JPS6125355B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6125355B2 JPS6125355B2 JP53135921A JP13592178A JPS6125355B2 JP S6125355 B2 JPS6125355 B2 JP S6125355B2 JP 53135921 A JP53135921 A JP 53135921A JP 13592178 A JP13592178 A JP 13592178A JP S6125355 B2 JPS6125355 B2 JP S6125355B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substance
- water
- culture
- absorption spectrum
- strain
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 53
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 claims description 6
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 241001495437 Dactylosporangium Species 0.000 claims description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MHLMRBVCMNDOCW-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butan-1-ol;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O.CCCCO MHLMRBVCMNDOCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 4
- AFHFWLNCUQBZAU-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol 2-pyridin-2-ylacetic acid hydrate Chemical compound O.CCCO.OC(=O)CC1=CC=CC=N1 AFHFWLNCUQBZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 3
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004927 clay Substances 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 12
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 12
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 10
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 6
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 5
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 3
- DPEYHNFHDIXMNV-UHFFFAOYSA-N (9-amino-3-bicyclo[3.3.1]nonanyl)-(4-benzyl-5-methyl-1,4-diazepan-1-yl)methanone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC1CCN(CCN1Cc1ccccc1)C(=O)C1CC2CCCC(C1)C2N DPEYHNFHDIXMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000186361 Actinobacteria <class> Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 2
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000013587 production medium Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000011218 seed culture Methods 0.000 description 2
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSHABCQTAOKSSO-UHFFFAOYSA-N 4,4-diamino-2-hydroxyheptanedioic acid Chemical compound OC(C(=O)O)CC(CCC(=O)O)(N)N NSHABCQTAOKSSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMIHGPLIXGGMJB-UHFFFAOYSA-N 7-oxabicyclo[4.1.0]hepta-1,3,5-triene Chemical compound C1=CC=C2OC2=C1 OMIHGPLIXGGMJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 7.04% Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000203809 Actinomycetales Species 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241001495431 Dactylosporangium aurantiacum Species 0.000 description 1
- 241000520049 Dactylosporangium matsuzakiense Species 0.000 description 1
- 241000218946 Dactylosporangium thailandense Species 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 239000012911 assay medium Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229940023913 cation exchange resins Drugs 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006877 oatmeal agar Substances 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 238000004816 paper chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001446247 uncultured actinomycete Species 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
- C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms
- C07H15/226—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings
- C07H15/228—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to adjacent ring-carbon atoms of the cyclohexane rings
- C07H15/232—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to adjacent ring-carbon atoms of the cyclohexane rings with at least three saccharide radicals in the molecule, e.g. lividomycin, neomycin, paromomycin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
- C12P19/46—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen atom of the saccharide radical bound to a cyclohexyl radical, e.g. kasugamycin
- C12P19/48—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen atom of the saccharide radical bound to a cyclohexyl radical, e.g. kasugamycin the cyclohexyl radical being substituted by two or more nitrogen atoms, e.g. destomycin, neamin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
本発明は新規抗生物質、SF―2052物質及びそ
の製法に関する。 更に詳しく述べれば、ダクチロスポランギウム
属培養して得られる新抗生物質SF―2052物質に
関する。本発明者らは既知抗生物質の耐性菌を含
む種々のグラム陰性菌及びグラム陽性菌に抗菌活
性を有する新規且つ有用な抗性物質を探索した結
果、ダクチロスポランギウム・マツザキエンセ
SF―2052株を栄養培地中で培養することによつ
て、新抗生物質SF―2052物質が生産されること
を見い出し、SF―2052物質を単離してその理化
学的、生化学的性状を確定することによつて本発
明を完成させた。 すなわち、第1の本発明の要旨とするところ
は、下記の特性:元素組成として、重量比で炭素
35.69%、水素7.04%、窒素11.80%を含み、水溶
液中で220nm〜370nmに特徴的紫外部吸収極大を
示さず、臭化カリウム錠中で第1図に示す赤外部
吸収スペクトルを有し、第2図で実質的に代表さ
れる水素核核磁気共鳴吸収スペクトルを有し、第
3図で実質的に代表される炭素核核磁気共鳴吸収
スペクトルを有し、ニンヒドリン、レミユー、グ
レイツクレイバツク呈色反応が陽性で坂口、硝酸
銀呈色反応が陰性であり、また外観は白色の無定
形粉末であり、水に易溶、メタノールに可溶、酢
酸エチル、クロロホルム、ベンゼン、エーテルの
有機溶剤に不溶であり、水溶液中での比旋光度は
〔α〕25 D=+87゜(c=1、水)であり、セルロー
ス薄層クロマトグラムのRf値は展開溶媒n―プ
ロパノール―ピリジン―酢酸―水(15:10:3:
12)で0.46であり、ペーパークロマトグラムのRf
値は展開溶媒n―ブタノール―酢酸―水(2:
1:1上昇法)で0.09を示し、安定性は酸性から
中性にかけて比較的安定であるが、アルカリ性で
不安定な水溶性塩基性の抗菌性物質であることを
特徴とするSF―2052物質及びその酸付加塩にあ
る。 また、第2の本発明は、ダクチロスポランギウ
ム属に属するSF―2052物質生産菌を培養し、得
られた培養物からSF―2052物質を採取すること
を特徴とする新抗生物質、SF―2052物質の製造
法を要旨とする。 本発明に使用されるSF―2052物質生産菌の一
例としては静岡県伊豆半島の土壌より新たに分離
されたSF―2052株があり、本菌株の菌学的性状
は下記の通りである。 観察は主にSHIRLING,E.B.とGOTTLIEB,
Dにより「internatinal Journnal of Systematic
Bacteriology」16:313―340(1966)に記載され
ている方法に従つて、行つた。 I 形態 基性菌糸はよく分枝して波状に伸長し、直径は
0.5〜0.6ミクロンである。寒天培地及び液体培地
のいずれにおいても基生菌糸の分断は通常観察さ
れない。 気菌糸はほとんど見られず、事実上形成しない
と思われる。 SF―2052株は寒天表面上に胞子のうを1個、
あるいはタフト状に形成する。胞子のうはスター
チ寒天で比較的多く、またグリセロール.アスパ
ラギン寒天、チロシン寒天、オートミール寒天で
わずかに認められた。胞子のうは指状で、大きさ
はおよそ0.9〜1.4×4.0〜6.0ミクロンである。各
胞子のうは中に1列に通常3ケの胞子をもつ。胞
子は大部分が円筒型ないし卵型で、表面構造はな
めらか、大きさはおよそ0.8〜1.3×1.1〜1.6ミク
ロンである。胞子を例えば土壌抽出液などに懸濁
し、15〜30分放置した後、検鏡すると遊走性が認
められた。 各種培地上の生育状態 色の記載について〔 〕内に示す標準は
「Container Corporation of America」社製の
「Color Harmony Manual」を用いた。 観察は28℃、21日間培養後行つた。
の製法に関する。 更に詳しく述べれば、ダクチロスポランギウム
属培養して得られる新抗生物質SF―2052物質に
関する。本発明者らは既知抗生物質の耐性菌を含
む種々のグラム陰性菌及びグラム陽性菌に抗菌活
性を有する新規且つ有用な抗性物質を探索した結
果、ダクチロスポランギウム・マツザキエンセ
SF―2052株を栄養培地中で培養することによつ
て、新抗生物質SF―2052物質が生産されること
を見い出し、SF―2052物質を単離してその理化
学的、生化学的性状を確定することによつて本発
明を完成させた。 すなわち、第1の本発明の要旨とするところ
は、下記の特性:元素組成として、重量比で炭素
35.69%、水素7.04%、窒素11.80%を含み、水溶
液中で220nm〜370nmに特徴的紫外部吸収極大を
示さず、臭化カリウム錠中で第1図に示す赤外部
吸収スペクトルを有し、第2図で実質的に代表さ
れる水素核核磁気共鳴吸収スペクトルを有し、第
3図で実質的に代表される炭素核核磁気共鳴吸収
スペクトルを有し、ニンヒドリン、レミユー、グ
レイツクレイバツク呈色反応が陽性で坂口、硝酸
銀呈色反応が陰性であり、また外観は白色の無定
形粉末であり、水に易溶、メタノールに可溶、酢
酸エチル、クロロホルム、ベンゼン、エーテルの
有機溶剤に不溶であり、水溶液中での比旋光度は
〔α〕25 D=+87゜(c=1、水)であり、セルロー
ス薄層クロマトグラムのRf値は展開溶媒n―プ
ロパノール―ピリジン―酢酸―水(15:10:3:
12)で0.46であり、ペーパークロマトグラムのRf
値は展開溶媒n―ブタノール―酢酸―水(2:
1:1上昇法)で0.09を示し、安定性は酸性から
中性にかけて比較的安定であるが、アルカリ性で
不安定な水溶性塩基性の抗菌性物質であることを
特徴とするSF―2052物質及びその酸付加塩にあ
る。 また、第2の本発明は、ダクチロスポランギウ
ム属に属するSF―2052物質生産菌を培養し、得
られた培養物からSF―2052物質を採取すること
を特徴とする新抗生物質、SF―2052物質の製造
法を要旨とする。 本発明に使用されるSF―2052物質生産菌の一
例としては静岡県伊豆半島の土壌より新たに分離
されたSF―2052株があり、本菌株の菌学的性状
は下記の通りである。 観察は主にSHIRLING,E.B.とGOTTLIEB,
Dにより「internatinal Journnal of Systematic
Bacteriology」16:313―340(1966)に記載され
ている方法に従つて、行つた。 I 形態 基性菌糸はよく分枝して波状に伸長し、直径は
0.5〜0.6ミクロンである。寒天培地及び液体培地
のいずれにおいても基生菌糸の分断は通常観察さ
れない。 気菌糸はほとんど見られず、事実上形成しない
と思われる。 SF―2052株は寒天表面上に胞子のうを1個、
あるいはタフト状に形成する。胞子のうはスター
チ寒天で比較的多く、またグリセロール.アスパ
ラギン寒天、チロシン寒天、オートミール寒天で
わずかに認められた。胞子のうは指状で、大きさ
はおよそ0.9〜1.4×4.0〜6.0ミクロンである。各
胞子のうは中に1列に通常3ケの胞子をもつ。胞
子は大部分が円筒型ないし卵型で、表面構造はな
めらか、大きさはおよそ0.8〜1.3×1.1〜1.6ミク
ロンである。胞子を例えば土壌抽出液などに懸濁
し、15〜30分放置した後、検鏡すると遊走性が認
められた。 各種培地上の生育状態 色の記載について〔 〕内に示す標準は
「Container Corporation of America」社製の
「Color Harmony Manual」を用いた。 観察は28℃、21日間培養後行つた。
【表】
【表】
生理的性質
(1) 生育温度範囲:スターチ寒天において15〜
40℃の温度範囲で生育し、25〜37℃で良好に
生育する。 (2) ゼラチンの液化:20℃、21日間培養で液化
しない。 (3) スターチの加水分解:陽性(28℃、21日培
養) (4) 硝酸塩の還元:陰性(28℃、21日培養) (5) 脱脂乳の凝固:陰性(28℃、21日培養) 脱脂乳のペプトン化:陰性(28℃、21日培
養) (6) メラニン様色素の生成:陰性 炭素源の利用性
40℃の温度範囲で生育し、25〜37℃で良好に
生育する。 (2) ゼラチンの液化:20℃、21日間培養で液化
しない。 (3) スターチの加水分解:陽性(28℃、21日培
養) (4) 硝酸塩の還元:陰性(28℃、21日培養) (5) 脱脂乳の凝固:陰性(28℃、21日培養) 脱脂乳のペプトン化:陰性(28℃、21日培
養) (6) メラニン様色素の生成:陰性 炭素源の利用性
【表】
(
(炭酸カルシウム 1g
(
(
(
(寒 天(Difco) 15g
(
(
(
(蒸留水 1000ml
化学組成 SF―2052株の化学組成は下記の文献に記載さ
れた方法により分析した。 YAMAGUCHI,T:J.Bact,89:444−453
(1965),BECKER,Bら:Appl.Microbiol,
12:421―423(1964), LECHEVALIER,M.P:J.Lab.Ciin.Med.71:
934―944(1968) 分析の結果、SF―2052株は細胞壁タイプに属
する。即ち、細胞壁にハイドロキシジアミノピメ
リン酸(Hydroxydiamino―pimelic acid)とグ
リシンを含有する。 また全細胞糖パターンはDタイプに属する。即
ち全細胞の加水分解物中にキシロース、ガラクト
ース及びアラビノース(微量)が認められた。 以上の性状から、SF―2052株は放線菌
(Order Actinomycetales)の中でダクチロスポ
ランギウム(Dactylosporangium)属に属する菌
株である。ダクチロスポランギウム属の菌種とし
てはダクチロスポランギウム・オーランテイアク
ム(Dactylosporangium aurantiacum)及びダク
チロスポランギウム・タイランデンス
(Dactylosporangium thailandense)の2種が知
られている(J.E.Thiemannら,Arch.Mikrobiol.
58,42−52,1967及びBergey′s Manual of
Determinative Bacteriology,8thEd.,1974)。
この2菌種とSF―2052株の比較を次表に要約す
る。
(炭酸カルシウム 1g
(
(
(
(寒 天(Difco) 15g
(
(
(
(蒸留水 1000ml
化学組成 SF―2052株の化学組成は下記の文献に記載さ
れた方法により分析した。 YAMAGUCHI,T:J.Bact,89:444−453
(1965),BECKER,Bら:Appl.Microbiol,
12:421―423(1964), LECHEVALIER,M.P:J.Lab.Ciin.Med.71:
934―944(1968) 分析の結果、SF―2052株は細胞壁タイプに属
する。即ち、細胞壁にハイドロキシジアミノピメ
リン酸(Hydroxydiamino―pimelic acid)とグ
リシンを含有する。 また全細胞糖パターンはDタイプに属する。即
ち全細胞の加水分解物中にキシロース、ガラクト
ース及びアラビノース(微量)が認められた。 以上の性状から、SF―2052株は放線菌
(Order Actinomycetales)の中でダクチロスポ
ランギウム(Dactylosporangium)属に属する菌
株である。ダクチロスポランギウム属の菌種とし
てはダクチロスポランギウム・オーランテイアク
ム(Dactylosporangium aurantiacum)及びダク
チロスポランギウム・タイランデンス
(Dactylosporangium thailandense)の2種が知
られている(J.E.Thiemannら,Arch.Mikrobiol.
58,42−52,1967及びBergey′s Manual of
Determinative Bacteriology,8thEd.,1974)。
この2菌種とSF―2052株の比較を次表に要約す
る。
【表】
【表】
上表から明らかなようにSF―2052株はこれら
2菌種とは明瞭に区別される。従つて、本発明者
らはSF―2052株をダクチロスポランギウム属の
新菌種と認め、ダクチロスポランギウム・マツザ
キエンセ・エスピー・ノブ(Dactylosporangium
matsuzakiensse sp.nov.)と命名した。SF―
2052株は微工研に微工研菌寄第4670号として寄託
されている。 SF―2052株は他の放線菌の菌株の場合にみら
れるようにその性状が変化しやすく、例えば紫外
線、エツクス線、高周波、放射線、薬品等を用い
る人工的変異手段で変異しうるものであり、いず
れの変異株であつてもSF―2052物質の生産能を
有するものはすべて本発明の方法に使用すること
ができる。 SF―2052株は昭和52年2月、静岡県賀茂群松
崎町伊那上神社の土壌より分離した。分離培地と
しては可溶性澱粉0.2%、硫酸アンモニウム0.04
%、リン酸2カリウム0.02%、硫酸マグネシウム
0.02%、炭酸カルシウム0.04%、寒天1.5%(PH無
調整)の組成からなる寒天培地を使用し、28℃、
30日間培養後、出現したSF―2052株のコロイニ
ーからスターチ寒天に釣菌した。 本発明の方法では前記菌株を通常の微生物が利
用しうる栄養物を含有する培地で培養する。栄養
源としては従来、放線菌の培養に利用されている
公知のものが使用でき。例えば、炭素源としてグ
ルコース、グリセロール、シユクロース、澱粉、
デキストリン、水あめ、糖みつ、大豆油等を使用
しうる。又、窒素源としては大豆粉、小麦胚芽、
肉エキス、ペプトン、酵母エキス、乾燥酵母、コ
ーンステイープリカー、綿実かす、硫酸アンモニ
ウム、硝酸ソーダ等を使用しうる。その他、必要
に応じて炭酸カルシウム、塩化ナトリウム、塩化
コバルト、燐酸塩等の無機塩類を添加する他、菌
の発育を助け、SF―2052物質の生産を促進する
ごとき有機及び無機物を適当に添加することがで
きる。 培養法としては一般抗生物質生産の方法と同じ
く好気的条件で深部培養法が最も適している。培
養に適当な温度は25〜37℃であるが、多くの場合
28〜32℃で培養する。SF―2052物質の生産は振
盪培養、タンク培養共に2〜10日で蓄積が最高に
達する。 SF―2052物質の検定に当つては、次の方法が
用いられる。 検定用培地としてポリペプトン0.5%、牛肉エ
キス0.3%、寒天1.5%(PH7.0)の組成からなる培
地を用いる。検定菌としてはバチルス・ズブチル
スPCI―219株を用いる。SF―2052物質はこれを
用いた検定において50mcg/ml〜10mcg/mlにお
いて濃度の対数と阻止円径との関係は直線関係を
示し、それぞれ21.2〜12.8mmの阻止円径を与える
(ペーパーデイスク平板法)。 本発明により得られるSF―2052物質は水溶性
の塩基性抗生物質である。これを培養物より採取
するに当つてその抽出精製には、アンバーライト
XAD―2、ダイヤイオンHP―20等の合全吸着
剤、セフアデツクスG―10、セフアデツクスLH
―20等のゲル過剤、アンバーライトIRC―50、
アンバーライトCG―50,CM―セフアデツクス
等、陽イオン交換樹脂等によるクロマトグラフイ
ーが使用されるが以下による採取方法が効率的で
ある。即ち培養液より菌体その他の固型物を遠心
分離により除去し、次いで液中の有効成分をダ
イヤイオンHP―20に吸着させ50%アセトン溶液
(PH未調整)と50%アセトン溶液(PH2.0)で溶出
させる。この溶出液を減圧濃縮し、アセトンを除
去する。 これをさらにCM―セフアデツクス(H+型)、
CM―セフアデツクス(Na+型)、活性炭カラムク
ロマトグラフイー等を適宜組み合わせることによ
り高純度のSF―2052物質を得ることできる。 SF―2052物質は以下に示す如くアルカリ性に
おいて極めて不安定なため遊離塩基の形で単離す
ることは実質的に困難である。このためSF―
2052物質は最終的には微酸性溶液で凍結乾燥する
ことにより白色無定形粉末状のHC塩として得
られる。 SF―2052物質の酸付加塩の例としては、上記
の塩酸塩の外に、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン
酸の如き薬学的に許容できる無機酸との塩、並び
に酢酸、クエン酸、安息香酸、アスコルビン酸の
如き薬学的に許容できる有機酸との塩がある。 以下にSF―2052物質(HC塩)の理化学的性
状を示す。 1.外 観:白色の無定形粉末 2.融 点:170℃付近より徐々に褐変し、209〜
210℃で発泡分解する。 3.元素分析値:C,35.69%、H,7.04%、N,
11.80% 4.紫外部吸収スペクトル 220nm〜370nmに特徴的な紫外部吸収極
大がない。 5.赤外部吸収スペクトル 臭化カリウム錠中で測定したSF―2052
物質(HC塩)のスペクトルは第1図
に示されている。 6.分子量 本物質はアルカリ性不安定で遊離塩基が
安定な形で得られず、マススペクトルで
直接分子量を測定することは困難であつ
た。炭素核核磁気共鳴スペクトル等のデ
ータより本物質の遊離塩基の分子量は一
応400〜450程度と推定される。 7.溶解性 水によく溶け、メタノールに可溶、クロ
ロホルム、酢酸エチル、ヘキサン、ベン
ゼンエーテル等の有機溶剤に実質的に不
溶である。 8.安定性 酸性から中性にかけて比較的安定である
が、アルカリ性において不安定であ
る。。 9.セルロース薄層クロマトグラフイーのRf値: n―プロパノール―ピリジン―酢酸―水 (15:10:3:12) 0.46 n―ブタノール―酢酸―水(2:1:
1) 0.10 10.ペーパークロマトグラフイーのRf値(上昇
法): n―プロパノール―ピリジン―酢酸―水 (15:10:3:12) 0.40 n―ブタノール―酢酸―水(2:1:
1) 0.09 11.呈色反応 陽性:ニンヒドリン、グレイツク―レイ
バツク、レミユー反応 陰性:坂口、硝酸銀反応 12.重水中で測定した水素核核磁気共鳴スペク
トル(100MHz,TMS外部標準)は第2図
に示されている。又重水中で測定した炭素
核核磁気共鳴スペクトル(ジオキサン内部
標準)は第3図に示されている。 13.比旋光度 +87゜(c1,H2O) 以上の物理化学的特性を有するSF―2052物質
の遊離塩基は式: で表わされる構造式が最も妥当と考えられる。 次にSF―2052物質の各種微生物に対する抗菌
活性を第1表に示す。
2菌種とは明瞭に区別される。従つて、本発明者
らはSF―2052株をダクチロスポランギウム属の
新菌種と認め、ダクチロスポランギウム・マツザ
キエンセ・エスピー・ノブ(Dactylosporangium
matsuzakiensse sp.nov.)と命名した。SF―
2052株は微工研に微工研菌寄第4670号として寄託
されている。 SF―2052株は他の放線菌の菌株の場合にみら
れるようにその性状が変化しやすく、例えば紫外
線、エツクス線、高周波、放射線、薬品等を用い
る人工的変異手段で変異しうるものであり、いず
れの変異株であつてもSF―2052物質の生産能を
有するものはすべて本発明の方法に使用すること
ができる。 SF―2052株は昭和52年2月、静岡県賀茂群松
崎町伊那上神社の土壌より分離した。分離培地と
しては可溶性澱粉0.2%、硫酸アンモニウム0.04
%、リン酸2カリウム0.02%、硫酸マグネシウム
0.02%、炭酸カルシウム0.04%、寒天1.5%(PH無
調整)の組成からなる寒天培地を使用し、28℃、
30日間培養後、出現したSF―2052株のコロイニ
ーからスターチ寒天に釣菌した。 本発明の方法では前記菌株を通常の微生物が利
用しうる栄養物を含有する培地で培養する。栄養
源としては従来、放線菌の培養に利用されている
公知のものが使用でき。例えば、炭素源としてグ
ルコース、グリセロール、シユクロース、澱粉、
デキストリン、水あめ、糖みつ、大豆油等を使用
しうる。又、窒素源としては大豆粉、小麦胚芽、
肉エキス、ペプトン、酵母エキス、乾燥酵母、コ
ーンステイープリカー、綿実かす、硫酸アンモニ
ウム、硝酸ソーダ等を使用しうる。その他、必要
に応じて炭酸カルシウム、塩化ナトリウム、塩化
コバルト、燐酸塩等の無機塩類を添加する他、菌
の発育を助け、SF―2052物質の生産を促進する
ごとき有機及び無機物を適当に添加することがで
きる。 培養法としては一般抗生物質生産の方法と同じ
く好気的条件で深部培養法が最も適している。培
養に適当な温度は25〜37℃であるが、多くの場合
28〜32℃で培養する。SF―2052物質の生産は振
盪培養、タンク培養共に2〜10日で蓄積が最高に
達する。 SF―2052物質の検定に当つては、次の方法が
用いられる。 検定用培地としてポリペプトン0.5%、牛肉エ
キス0.3%、寒天1.5%(PH7.0)の組成からなる培
地を用いる。検定菌としてはバチルス・ズブチル
スPCI―219株を用いる。SF―2052物質はこれを
用いた検定において50mcg/ml〜10mcg/mlにお
いて濃度の対数と阻止円径との関係は直線関係を
示し、それぞれ21.2〜12.8mmの阻止円径を与える
(ペーパーデイスク平板法)。 本発明により得られるSF―2052物質は水溶性
の塩基性抗生物質である。これを培養物より採取
するに当つてその抽出精製には、アンバーライト
XAD―2、ダイヤイオンHP―20等の合全吸着
剤、セフアデツクスG―10、セフアデツクスLH
―20等のゲル過剤、アンバーライトIRC―50、
アンバーライトCG―50,CM―セフアデツクス
等、陽イオン交換樹脂等によるクロマトグラフイ
ーが使用されるが以下による採取方法が効率的で
ある。即ち培養液より菌体その他の固型物を遠心
分離により除去し、次いで液中の有効成分をダ
イヤイオンHP―20に吸着させ50%アセトン溶液
(PH未調整)と50%アセトン溶液(PH2.0)で溶出
させる。この溶出液を減圧濃縮し、アセトンを除
去する。 これをさらにCM―セフアデツクス(H+型)、
CM―セフアデツクス(Na+型)、活性炭カラムク
ロマトグラフイー等を適宜組み合わせることによ
り高純度のSF―2052物質を得ることできる。 SF―2052物質は以下に示す如くアルカリ性に
おいて極めて不安定なため遊離塩基の形で単離す
ることは実質的に困難である。このためSF―
2052物質は最終的には微酸性溶液で凍結乾燥する
ことにより白色無定形粉末状のHC塩として得
られる。 SF―2052物質の酸付加塩の例としては、上記
の塩酸塩の外に、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン
酸の如き薬学的に許容できる無機酸との塩、並び
に酢酸、クエン酸、安息香酸、アスコルビン酸の
如き薬学的に許容できる有機酸との塩がある。 以下にSF―2052物質(HC塩)の理化学的性
状を示す。 1.外 観:白色の無定形粉末 2.融 点:170℃付近より徐々に褐変し、209〜
210℃で発泡分解する。 3.元素分析値:C,35.69%、H,7.04%、N,
11.80% 4.紫外部吸収スペクトル 220nm〜370nmに特徴的な紫外部吸収極
大がない。 5.赤外部吸収スペクトル 臭化カリウム錠中で測定したSF―2052
物質(HC塩)のスペクトルは第1図
に示されている。 6.分子量 本物質はアルカリ性不安定で遊離塩基が
安定な形で得られず、マススペクトルで
直接分子量を測定することは困難であつ
た。炭素核核磁気共鳴スペクトル等のデ
ータより本物質の遊離塩基の分子量は一
応400〜450程度と推定される。 7.溶解性 水によく溶け、メタノールに可溶、クロ
ロホルム、酢酸エチル、ヘキサン、ベン
ゼンエーテル等の有機溶剤に実質的に不
溶である。 8.安定性 酸性から中性にかけて比較的安定である
が、アルカリ性において不安定であ
る。。 9.セルロース薄層クロマトグラフイーのRf値: n―プロパノール―ピリジン―酢酸―水 (15:10:3:12) 0.46 n―ブタノール―酢酸―水(2:1:
1) 0.10 10.ペーパークロマトグラフイーのRf値(上昇
法): n―プロパノール―ピリジン―酢酸―水 (15:10:3:12) 0.40 n―ブタノール―酢酸―水(2:1:
1) 0.09 11.呈色反応 陽性:ニンヒドリン、グレイツク―レイ
バツク、レミユー反応 陰性:坂口、硝酸銀反応 12.重水中で測定した水素核核磁気共鳴スペク
トル(100MHz,TMS外部標準)は第2図
に示されている。又重水中で測定した炭素
核核磁気共鳴スペクトル(ジオキサン内部
標準)は第3図に示されている。 13.比旋光度 +87゜(c1,H2O) 以上の物理化学的特性を有するSF―2052物質
の遊離塩基は式: で表わされる構造式が最も妥当と考えられる。 次にSF―2052物質の各種微生物に対する抗菌
活性を第1表に示す。
【表】
培地:ハート〓インフユージヨン〓アガー
この様にしてSF―2052物質はグラム陽性菌、
陰性菌に対して強力な抗菌力を有している。 以上述べた理化学的性状、生物学的性状を有す
るSF―2052物質は文献上該当するものがなく、
本物質の新規性は明らかである。 以下に本発明の実施例を示す。 実施例 1 (1) SF―2052株の培養 種菌としてダクチロスポランギウム・マツザキ
エンセSF―2052株(微工研菌寄第4670号)を用
い、種培地としてグルコース2.0%、ペプトン0.5
%、牛肉エキス0.2%、イースト0.3%、大豆粉0.2
%、炭酸カルシウム0.1%(殺菌前PH7.0)の培地
を用いた。 種菌5〜6白金耳を100ml容3角フラスコ中20
mlの上記種培地に接種し、28℃、6日間培養す
る。これを第1種培養として10本培養した。次い
でこの種培養200mlを500ml容3角フラスコ中80ml
種培地に20mlずつ10本に接種し、28℃72時間培養
する。 得られた第2種培養を500ml容3角フラスコ中
の生産培地80mlに5mlずつ150本に接種する。 生産培地組成は種培地と同じ組成で濃度を2倍
にしたものを使用した。培養は28℃6日間振盪培
養方式で行なつた。 培養液は冷凍遠心機(トミー社製)で連続遠沈
して約2時間で10の培養液を得た。 (2) SF―2052物質の採取 実施例1(1)で得た培養液10をダイヤイオン
HP―20(三菱化成社製)750mlを充填した塔に通
し有効成分を吸着させる。3の水で洗浄後、50
%アセトン水1.8(PH未調整)で溶離し、さら
に50%アセトン水(PH2.0)1.8で溶離すると、
共にSF―2052物質が溶離されてくる。 次いでこの活性フラクシヨンを減圧濃縮してア
セトンを除去する。 この濃縮液より生じた沈澱物を過により除去
した後、CM―セフアデツクスC―25(H+)(フ
アルマシア製)300mlを充填した塔を通過させ、
有効物質を吸着させる。 0.1M塩化ナトリウム溶液1.0,0.2M塩化ナト
リウム溶液1.0,0.4M塩化ナトリウム溶液3
で各々洗浄した後、0.6M塩化ナトリウム溶液で
溶離するとフラクシヨン26〜92(18ml分画)にか
けて有効成分が溶離されてくる。 この活性区分をクロマト用活性炭(和光純薬
製)200mlを充填した塔に通し有効成分を吸着さ
せ、900mlの水で洗浄した後、50%アセトン溶液
1.2(PH未調整)と50%アセトン溶液(PH2.0)
600mlで順次溶離すると、有効物質が収率良く溶
離されてくる。活性フラクシヨン1.8を減圧濃
縮して凍結乾燥すると白色のSF―2052物質(HC
塩)が170mg(純度約20%)得られた。 (3) 精 製 実施例1(2)で得たSF―2052物質粗粉末170mgを
5mlの水に溶解して、予め0.1M塩化ナトリウム
溶液で前処理したCM―セフアデツクスC―25
(Na+)180mlを充填した塔につける。0.5M塩化ナ
トリウム溶液2で溶離した後、1.0M塩化ナト
リウム溶液で展開するとフラクシヨンNo8〜20
(18ml分画)にかけて有効成分が溶出されてく
る。 この活性フラクシヨン220mlをクロマト用活性
炭40mlを充填した塔に通し有効成分を吸着させ
250mlの水で洗浄した後、50%アセトン溶液200ml
と50%アセトン溶液(PH2.0)200mlで溶離すると
共に有効物質が溶離されてくる。この活性フラク
シヨン400mlを減圧濃縮して凍結乾燥するとSF―
2052物質(HC塩)が白色粉末として26mg(ほ
ぼ純品)得られた。 (4) 採取別法 実施例1(1)の培養方法で得た培養液10をダ
イヤイオンHP―20 800mlを充填した塔に通し有
効成分を吸着させる。4の水で洗浄後50%アセ
トン水(PH4.0)で容離すると、500ml分画でフラ
クシヨンNo.2〜6にかけて活性画分が得られた。
この活性フラクシヨンを減圧濃縮してアセトンを
除去する。 この濃縮液より生じた沈澱物を過により除去
した後、アンバーライトIRC―50(Na+)(ロー
ムアンドハース社製)250mlを充填した塔に通し
有効成分を吸着させる。 2の水で洗浄後0.1NHC溶液で溶離すると
18ml分画でフラクシヨンNo.240〜336にかけて有効
物質が得られた。このフラクシヨンをアンバーラ
イトトIR―45(OH-)150mlを充填した塔に通し
中和する(PH5.4)。 この溶液をクロマト用活性炭80mlを充填した塔
に通し有効成分を吸着させる。400mlの水で洗浄
後50%アセトン溶液(PH未調整)と50%アセトン
溶液(PH2.4)各々300mlずつで順次溶離すると共
に有効成分が溶離されてくる。 この活性溶液を合した600mlを減圧濃縮し凍結
乾燥すると、SF―2052物質が淡黄色の粗粉末と
して260mg(純度16%)得られた。 実施例 2 実施例1(3)で得られたSF―2052物質(HC
塩)26mgを10mlの水に溶解させ、強塩基性陰イオ
ン交換樹脂アンバーライトIRA―400(SO− 4)の
レジン10mlの塔に通し、通過液は濃縮凍結乾燥す
ると、SF―2052物質の硫酸塩が白色粉末として
30mg得られた。(分解点:>220℃)
この様にしてSF―2052物質はグラム陽性菌、
陰性菌に対して強力な抗菌力を有している。 以上述べた理化学的性状、生物学的性状を有す
るSF―2052物質は文献上該当するものがなく、
本物質の新規性は明らかである。 以下に本発明の実施例を示す。 実施例 1 (1) SF―2052株の培養 種菌としてダクチロスポランギウム・マツザキ
エンセSF―2052株(微工研菌寄第4670号)を用
い、種培地としてグルコース2.0%、ペプトン0.5
%、牛肉エキス0.2%、イースト0.3%、大豆粉0.2
%、炭酸カルシウム0.1%(殺菌前PH7.0)の培地
を用いた。 種菌5〜6白金耳を100ml容3角フラスコ中20
mlの上記種培地に接種し、28℃、6日間培養す
る。これを第1種培養として10本培養した。次い
でこの種培養200mlを500ml容3角フラスコ中80ml
種培地に20mlずつ10本に接種し、28℃72時間培養
する。 得られた第2種培養を500ml容3角フラスコ中
の生産培地80mlに5mlずつ150本に接種する。 生産培地組成は種培地と同じ組成で濃度を2倍
にしたものを使用した。培養は28℃6日間振盪培
養方式で行なつた。 培養液は冷凍遠心機(トミー社製)で連続遠沈
して約2時間で10の培養液を得た。 (2) SF―2052物質の採取 実施例1(1)で得た培養液10をダイヤイオン
HP―20(三菱化成社製)750mlを充填した塔に通
し有効成分を吸着させる。3の水で洗浄後、50
%アセトン水1.8(PH未調整)で溶離し、さら
に50%アセトン水(PH2.0)1.8で溶離すると、
共にSF―2052物質が溶離されてくる。 次いでこの活性フラクシヨンを減圧濃縮してア
セトンを除去する。 この濃縮液より生じた沈澱物を過により除去
した後、CM―セフアデツクスC―25(H+)(フ
アルマシア製)300mlを充填した塔を通過させ、
有効物質を吸着させる。 0.1M塩化ナトリウム溶液1.0,0.2M塩化ナト
リウム溶液1.0,0.4M塩化ナトリウム溶液3
で各々洗浄した後、0.6M塩化ナトリウム溶液で
溶離するとフラクシヨン26〜92(18ml分画)にか
けて有効成分が溶離されてくる。 この活性区分をクロマト用活性炭(和光純薬
製)200mlを充填した塔に通し有効成分を吸着さ
せ、900mlの水で洗浄した後、50%アセトン溶液
1.2(PH未調整)と50%アセトン溶液(PH2.0)
600mlで順次溶離すると、有効物質が収率良く溶
離されてくる。活性フラクシヨン1.8を減圧濃
縮して凍結乾燥すると白色のSF―2052物質(HC
塩)が170mg(純度約20%)得られた。 (3) 精 製 実施例1(2)で得たSF―2052物質粗粉末170mgを
5mlの水に溶解して、予め0.1M塩化ナトリウム
溶液で前処理したCM―セフアデツクスC―25
(Na+)180mlを充填した塔につける。0.5M塩化ナ
トリウム溶液2で溶離した後、1.0M塩化ナト
リウム溶液で展開するとフラクシヨンNo8〜20
(18ml分画)にかけて有効成分が溶出されてく
る。 この活性フラクシヨン220mlをクロマト用活性
炭40mlを充填した塔に通し有効成分を吸着させ
250mlの水で洗浄した後、50%アセトン溶液200ml
と50%アセトン溶液(PH2.0)200mlで溶離すると
共に有効物質が溶離されてくる。この活性フラク
シヨン400mlを減圧濃縮して凍結乾燥するとSF―
2052物質(HC塩)が白色粉末として26mg(ほ
ぼ純品)得られた。 (4) 採取別法 実施例1(1)の培養方法で得た培養液10をダ
イヤイオンHP―20 800mlを充填した塔に通し有
効成分を吸着させる。4の水で洗浄後50%アセ
トン水(PH4.0)で容離すると、500ml分画でフラ
クシヨンNo.2〜6にかけて活性画分が得られた。
この活性フラクシヨンを減圧濃縮してアセトンを
除去する。 この濃縮液より生じた沈澱物を過により除去
した後、アンバーライトIRC―50(Na+)(ロー
ムアンドハース社製)250mlを充填した塔に通し
有効成分を吸着させる。 2の水で洗浄後0.1NHC溶液で溶離すると
18ml分画でフラクシヨンNo.240〜336にかけて有効
物質が得られた。このフラクシヨンをアンバーラ
イトトIR―45(OH-)150mlを充填した塔に通し
中和する(PH5.4)。 この溶液をクロマト用活性炭80mlを充填した塔
に通し有効成分を吸着させる。400mlの水で洗浄
後50%アセトン溶液(PH未調整)と50%アセトン
溶液(PH2.4)各々300mlずつで順次溶離すると共
に有効成分が溶離されてくる。 この活性溶液を合した600mlを減圧濃縮し凍結
乾燥すると、SF―2052物質が淡黄色の粗粉末と
して260mg(純度16%)得られた。 実施例 2 実施例1(3)で得られたSF―2052物質(HC
塩)26mgを10mlの水に溶解させ、強塩基性陰イオ
ン交換樹脂アンバーライトIRA―400(SO− 4)の
レジン10mlの塔に通し、通過液は濃縮凍結乾燥す
ると、SF―2052物質の硫酸塩が白色粉末として
30mg得られた。(分解点:>220℃)
第1図はSF―2052物質(HC塩)の赤外部吸
収スペクトル曲線図(臭化カリウム錠中)、第2
図はSF―2052物質(HC塩)の重水中での水素
核核磁気共鳴吸収スペクトル図(100MHz,TMS
外部標準)、第3図はSF―2052物質(HC塩)
の重水中での炭素核核磁気共鳴吸収スペクトル図
(ジオキサン内部標準)である。
収スペクトル曲線図(臭化カリウム錠中)、第2
図はSF―2052物質(HC塩)の重水中での水素
核核磁気共鳴吸収スペクトル図(100MHz,TMS
外部標準)、第3図はSF―2052物質(HC塩)
の重水中での炭素核核磁気共鳴吸収スペクトル図
(ジオキサン内部標準)である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 下記の特性:元素組成として重量比で炭素
35.69%、水素7.04%、窒素11.80%を含み、水溶
液中で220nm〜370nmに特徴的紫外部吸収極大を
示さず、臭化カリウム錠中で第1図に示す赤外部
吸収スペクトルを有し、第2図で実質的に代表さ
れる水素核核磁気共鳴吸収スペクトルを有し、第
3図で実質的に代表される炭素核核磁気共鳴吸収
スペクトルを有し、ニンヒドリン、レミユー、グ
レイツクレイバツク呈色反応が陽性で坂口、硝酸
銀呈色反応が陰性であり、また外観は白色の無定
形粉末であり、水に易溶、メタノールに可溶、酢
酸エチル、クロロホルム、ベンゼン、エーテルの
有機溶剤に不溶であり、水溶液中での比旋光度は
〔α〕25 D=+87゜(c=1、水)であり、セルロー
ス薄層クロマトグラムのRf値は展開溶媒n―プ
ロパノールーピリジン―酢酸―水(15:10:3:
12)で0.46であり、ペーパークロマトグラムのRf
値は展開溶媒n―ブタノール―酢酸―水(2:
1:1上昇法)で0.09を示し、安定性は酸性から
中性にかけて、比較的安定であるが、アルカリ性
で不安定な水溶性塩基性の抗菌性物質であること
を特徴とするSF―2052物質及びその酸付加塩。 2 ダクチロスポランギウム属に属するSF―
2052物質生産菌を培養し、得られた培養物から
SF―2052物質を採取することを特徴とする新抗
生物質、SF―2052物質の製造法。 3 SF―2052物質生産菌がクチロスポランギウ
ム・マツザキエンセ・SF―2052株で培養を好気
的に行う特許請求の範囲第2項記載の方法。
Priority Applications (10)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP13592178A JPS5564597A (en) | 1978-11-06 | 1978-11-06 | New antibiotic substance sf-2052 and its preparation |
GB7937473A GB2043050B (en) | 1978-11-06 | 1979-10-29 | Antibiotic sf-2052 substance and production and use thereof |
US06/089,924 US4242327A (en) | 1978-11-06 | 1979-10-31 | Antibiotic SF-2052 substance and production and use thereof |
NL7908047A NL7908047A (nl) | 1978-11-06 | 1979-11-02 | Antibioticum, werkwijze voor het bereiden daarvan, en dit antibioticum bevattende gebruikssamenstelling. |
CH988179A CH645385A5 (de) | 1978-11-06 | 1979-11-02 | Antibiotische substanz sf-2052 und verfahren zu ihrer herstellung. |
DE2944143A DE2944143C2 (de) | 1978-11-06 | 1979-11-02 | Antibiotikum SF-2052, Verfahren zu dessen Herstellung und das Antibiotikum SF-2052 enthaltende antibakterielle Mittel |
CA000339252A CA1136076A (en) | 1978-11-06 | 1979-11-06 | Antibiotic sf-2052 substance and production and use thereof |
IT69161/79A IT1119435B (it) | 1978-11-06 | 1979-11-06 | Sostanza antibiotica e procedimento per la sua preparazione |
FR7927999A FR2440955A1 (fr) | 1978-11-06 | 1979-11-06 | Nouvelle substance antibiotique sf-2052 presentant une activite antibacterienne, sa production et ses utilisations |
ES485746A ES8103166A1 (es) | 1978-11-06 | 1979-11-06 | Un procedimiento para producir un nuevo antibiotico. |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP13592178A JPS5564597A (en) | 1978-11-06 | 1978-11-06 | New antibiotic substance sf-2052 and its preparation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5564597A JPS5564597A (en) | 1980-05-15 |
JPS6125355B2 true JPS6125355B2 (ja) | 1986-06-14 |
Family
ID=15162955
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP13592178A Granted JPS5564597A (en) | 1978-11-06 | 1978-11-06 | New antibiotic substance sf-2052 and its preparation |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4242327A (ja) |
JP (1) | JPS5564597A (ja) |
CA (1) | CA1136076A (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4918174A (en) * | 1986-09-26 | 1990-04-17 | Abbott Laboratories | Tiacumicin compounds |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5145675B2 (ja) * | 1973-07-23 | 1976-12-04 |
-
1978
- 1978-11-06 JP JP13592178A patent/JPS5564597A/ja active Granted
-
1979
- 1979-10-31 US US06/089,924 patent/US4242327A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-11-06 CA CA000339252A patent/CA1136076A/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS5564597A (en) | 1980-05-15 |
US4242327A (en) | 1980-12-30 |
CA1136076A (en) | 1982-11-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0044477B1 (en) | Process for production of antibiotics, and novel antibiotics produced thereby | |
US3987029A (en) | Antibacterial antibiotics AM31α, AM31β and AM31γ | |
JPS6125355B2 (ja) | ||
JPS5813156B2 (ja) | シンコウセイブツシツ sf−1854 ブツシツノセイゾウホウ | |
USRE29903E (en) | Antibacterial antibiotics AM31α, AM31β and AM31γ | |
JPS5831196B2 (ja) | Sf−1771 ブツシツノ セイゾウホウ | |
GB2028806A (en) | Streptomycin antibiotics | |
CA1087537A (en) | Antibiotic bm123 and production thereof | |
JPS585037B2 (ja) | シンコウセイブツシツsf−1739ブツシツノ セイゾウホウ | |
JPH04261180A (ja) | 13β−13−デオキシ−22,23−ジヒドロアベルメクチン−Bla/Blbアグリコンの微生物学的製造 | |
JP4342048B2 (ja) | 抗生物質ツベラクトマイシンb、dおよびeとその製造法 | |
CA1108075A (en) | Process for preparing cephamycin c | |
JP2594085B2 (ja) | 新規抗腫瘍抗生物質sf2575物質ならびにその製造法 | |
KR840000127B1 (ko) | 이스타마이신의 제조방법 | |
JPS6015318B2 (ja) | 新抗生物質sf−1942物質,その製造法およびそれを含有する抗ガン剤 | |
KR830000617B1 (ko) | 신 항생물질 sf-2050 물질의 제조법 | |
JPH10114777A (ja) | 抗生物質スピロキシマイシンとその製造法 | |
JPS6120271B2 (ja) | ||
JPS58875B2 (ja) | シンコウセイブツシツ sf−1768 ブツシツノセイゾウホウ | |
JPS58319B2 (ja) | 新抗生物質sf−1917物質とその製造法 | |
JPH0531552B2 (ja) | ||
JPS62186787A (ja) | 新規な微生物 | |
JPS63157992A (ja) | 抗生物質n−ヒドロキシジヒドロアビコビロマイシン | |
JPS595275B2 (ja) | 新規な抗生物質生産菌 | |
JPS5819680B2 (ja) | 新規な抗生物質及びその製造法 |