JPS61227569A - ピリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗菌剤の中間体として有用な新規化合物に関す
るものである。

従来、４−置換アゼチジン−２−オン誘導体は。

例えば〔ジャーナル・オブ・アメリカン・ソサエティー
（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　）第１０３巻
第２，４０６頁（１９８１年〕〕、〔テトラヘトＯン’
　Ｌ／ターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ、　）
第３，００９頁（１９８３年）〕、〔ジャーナル・オブ
・オーガニックΦケミストリー（Ｊ、　Ｏｒｇ−Ｃｈｅ
ｍ、　）第４５巻第１，１３５頁（１９８０年）〕、〔
ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、
　Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　）第４５巻第１，１４３頁（１
９８０年）〕等に示されているように、カルバペネム系
抗菌剤の重要な中間体として知られてｔ）る。このカル
バペネムの骨格には次の２つの異性体が存在する。

この内、β配位を有するカルバペネムの誘導体の方がは
るかに高い抗菌活性を有し、チェナマイシンを初めとす
る現在開発中のカルバペネム系抗菌剤は全てこの配位を
有している。したがって、中間体としては、このβ配位
のカルバペネムに誘導できる配位を有するものが望まし
いが、化学合成的に特定の配位を有する４−置換アゼチ
ジン−２−オン誘導体のみを簡便かつ高収率で得るのは
困難であった。本発明者等は１本発明化合物を用いれ・
　ば、その特定の配位を有する４−置換アゼチジンー２
−オン誘導体が容易に得られることを見い出し。

本発明を完成した。

したがって９本発明の目的は、抗菌剤の中間体として有
用な光学活性を有する新規なピリジン誘導体およびその
製造方法を提供することにある。

本発明化合物は、一般式 〔式中ｔ　Ｒｔは光学活性メントキシ基または光学活性
１−フェニルエトキシ基を示し、Ｙは　１／ま占 はベンジル基を示す）を示す〕で表わされるピリジン誘
導体である。

一般式（Ｉ）のＲ１の光学活性メントキシ基としてはＬ
−メントキシ基［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｒ）−メントキシ基
〕、ｄ−メントキシ基（（Ｉｓ、２Ｒ，５Ｓ）−メント
キシ基）、（Ｉｓ、２Ｓ、５Ｒ）−メントキシ基、（Ｉ
Ｒ，２Ｒ，５Ｓ）−メントキシ基などがあげられる。ま
た、光学活性１−フェニルエトキシ基は（Ｒ）−１−フ
ェニルエトキシ基または（Ｓ）−１−フェニルエトキシ
基ヲ示ス。

Ｒ１の低級アルキル基としては、メチル基、エチル基ｔ
　ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基。

ｔ−ブチル基、　５ｅｃ−ブチル基などがあげられる。

本発明化合物は９次に示す方法により製造することがで
きる。

〔上記式中、　Ｒ１およびＲ７は前記の定義に同じ、Ｘ
はニトロ基またはハロゲン原子を示す〕Ｘのハロゲン原
子としては塩素原子、臭素原子などがあげられる。

一般式（Ｉ−１）の化合物は、一般式（ＩＩ）の化合物
にＲ，−Ｈを反応させることにより得ることができる。

例えば、Ｌ−メントール、ｄ−メントール、（Ｒ）−１
−フェニルエタノール、（Ｓ）−１−フェニルエタノー
ルなどを水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの強塩
基と反応させてアルコラードを形成させ、ついで一般式
（ｎ）の化合物と反応させることにより一般式（Ｉ−１
）の化合物を得ることができる。この反応において、溶
媒としては。

非プロトン性極性溶媒９例えばリン酸へキサメチルトリ
アミドなどを用いることができる。

一般式（Ｉ−２）の化合物は、一般式（Ｉ−１）の化合
物に無水酢酸などの酸無水物を反応させ、ついで加水分
解することにより得ることができる。

また、一般式（Ｉ−２）の化合物は、一般式（ＩＩ［）
の化合物とＲ，−Ｈを反応させても得ることができる。

例えば、トリフェニルホスフィンなどのトリアリ酸エス
テルの存在下２式（Ｉ［Ｉ）の化合物とＬ−メントール
、ｄ−メントール、（Ｒ）−１−フェニルエタノール、
（Ｓ）−１−フェニルエタノ−ルナトラ反応させて一般
式（Ｉ−２）の化合物を得ることができる。

本発明化合物≠より次に示す方法により４−置換アゼチ
ジン−２−オン誘導体を得ることができる。

（Ｉ−２）　　　　（Ｉ−１） （■） 〔上記式中Ｉ　Ｒ１およびＲ２は前記の定義に同じ、Ｒ
ａは低級アルカノイルオキシ基Ｉ　　Ｒ４はエステル残
基を示す〕 一般式（Ｉ−２）の化合物に光を照射することにより一
般式（ＩＶ）および一般式（Ｖ）の化合物を得ることが
できる。光の波長としては２８０ｎｍ〜３３０ｎｍが適
当である。溶媒としてはこの波長領域に吸収帯を持たな
い溶媒が望ましい。好ましい溶媒としてはメタノール、
エタノール、エチルエーテル。

アセトニトリル、トルエン、ベンゼンあるいはこれらの
混合溶媒があげられる。一般式（ＩＶ）と一般式（Ｖ）
の両異性体は、ｎ−ペンタンなどの溶媒に対する溶解度
の差を利用することにより容易に分離することができる
。また、液体クロマトグラフィーあるいはシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーによっても分離できる。

一般式（ＶＩ）の化合物は、一般式（ＩＶ）の化合物を
酸で加水分解することにより得ることができる。

酸としては、塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフル
オロ詐酸、酸性イオン交換樹脂などがあげられる。溶媒
としては、ジオキサン、エチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、これらの混合溶媒。

あるいはこれらと水との混合溶媒があげられる。

一般式（■）の化合物は、一般式（ＶＩ）の化合物を還
元することにより得ることができる。還元剤としては、
ソディウムボロシアノハイドライドなどを用いることが
できる。

一般式（■）の化合物は、一般式（■）の化合物をＲ，
−Ｈで表わされるカルボン酸またはその反応性誘導体９
例えば酸無水物、酸クロライドなどでアシル化すること
により得ることができる。

一般式（ＩＸ）の４−置換アゼチジン−２−オン誘導体
は、必要により塩基の存在下、一般式（ＶＩ）の化合物
とアルコールまたはチオアルコールを反応させることに
より得ることができる。また、一般式（ＩＸ）の化合物
は、一般式（■）の化合物または一般式（■）の化合物
を炭酸カリウムなどの塩基および過マンガン酸カリウム
などの酸化剤で処理した後、アルコールまたはチオアル
コ−）旋応させることにより、一般式（Ｘ）の化合物（
反応中間体。

不安定）を経由して得ることもできる。

一般式（ＸＩ）の４−置換アゼチジン−２−オン誘導体
は、一般式（■）の化合物または一般式（■）の化合物
を炭酸カリウムなどの塩基およびソディウムボロンハイ
ドライドなどの還元剤で処理することにより、一般式（
Ｘ）の化合物を経由して得ることができる。

一般式（ＩＸ）の化合物および一般式（Ｘ［）の化合物
はカルバペネム系化合物の中間体として公知の化合物で
あり、これらの化合物より公知の方法９例えば前記文献
記載の方法などにより種々のカルバペネム系化合物を得
ることができる。

次に実施例および実験例を示し２本発明を更に詳しく説
明する。

実施例１ ４−［（Ｌ　）−メントキシコピリジンＮ−オキサイド 望・ ♂ ６０９６油性水素化ナトリウム２．５２ｇ、　（ｔ）−
メントール９．３６９およびリン酸へキサメチルトリア
ミド６０　ｔｎＬの混合物を約８０℃の油浴上で水素ガ
スの発生が止むまで撹拌した。溶液を氷冷し、４−ニト
ロピリジンＮ−オキサイド８．４ｇを加え、水冷下で３
０分間ついで室温下で一夜撹拌した。溶媒を減圧留去し
、残渣をベンゼンに溶解して可溶分をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー〔展開溶媒：メタノールー酢酸エチ
ル（３：２０、　Ｖ／Ｖ））に付した。得られた淡かっ
色部状物をアルミナカラム（４ｏｙ、展開溶媒：クロロ
ホルム〕を通して精製し、目的物１１．６９９を得た。

融点＝６０〜６５℃ 赤外線吸収スペクトル（１，クロロホルム）　：　１２
９５’）（−ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｌ５　）　”０．６
０〜２．３３（１８Ｈ，ｍ）、　３．８６〜４．３０（
ＩＨ，ｍ）。

６．８１（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．１４（２
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）質量スペクトル（Ｍ”）：　２
４９ 旋光度〔α〕■：　−１１８，６°（Ｃｍ１．３．　ク
ロロホルム）実施例２ ４−［（１）−メントキシ〕−２−ピリドンＨ３ 実施例１で得られた化合物５．１８９を無水酢酸１０（
Ｗで１時間３０分加熱還流した。反応混合物を減圧下で
浪とした。分離した油状物をクロロホルムで抽出し。

無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。ついで溶媒を
留去し、残渣をエチルエーテルで洗浄して粗結晶を得た
。これをアセトン−ｎ−ヘキサン、ｋＪｌ）再結晶し、
針状晶の目的物３．２７　、を得た。

融点：２２０〜２２２°Ｃ 赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−１，クロロホルム）＝３
．４００〜２，５００．１６４０ ＣＤ（４３ ’Ｈ−ＮＭＲ（δ、　４＆＋ｒ）　： ０．７〜０．９５（９Ｈ，ｍ）、　１．００〜２．３２
（９Ｈ，ｍ）、４．０２（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝３Ｈｚ、
　９Ｈｚ）、　５．８８（ＩＨ，Ｓ）、　５．９２（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７出）、　７．１９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
’ｌ出）、　１２．９４（ＩＨ，ｂｒ） 質量スペクトル（Ｍ”）：　２４９ 旋光度〔０京ニー１６１．６１°（Ｃｍ１．２４．クロ
ロホルム）実施例３ （Ｓ）−４−（１−ｙエニルエトキシ）ピリジンＮ−オ
キサイド ♂ ６０９６油性水素化ナトリウム２１０■とリン酸へキサ
メチルトリアミド８ｍＬの混合物に（Ｓ）−１−フェニ
ルエタノール６１０ｍ１を加え、室温で２時間撹拌した
。これを氷水で冷却後、撹拌下、４−ニトロピリジンＮ
−オキサイド’ｙｏｏ１１ｇを加え、水冷下３０分間つ
いで室温下−夜撹拌した。溶媒を減圧留去し。

残渣をベンゼンに溶解しシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（３０ｇ、展開溶媒：メタノールー酢酸エチル（
３：　２０．　Ｖ／Ｖ））で精製した。得られた結晶を
酢酸エチル中、活性炭で脱色後、酢酸エチルより再結晶
し、針状晶の目的物７７５■を得た。

１．６５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．３０（Ｉ
Ｈ，ｑ、　Ｊ＝６Ｈｚ）。

６．７３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．３３（５
Ｈ，ｓ）、　８．０２（２Ｈ。

ｄ、　Ｊ−７Ｈｚ） 質量スペクトル（Ｍ′″）：２１５ 旋光度〔α〕薯ニー６２．１°（Ｃｍ１．０９．クロロ
ホルム）実施例４ （Ｒ）−４−（１−フェニルエトキシ）ピリジンＮ−オ
キサイド ♂ 実施例３と同様にして、４−ニトロピリジンＮ−オキサ
イドと（Ｒ）−１−フェニルエタノールより針状晶の目
的物を収率７３９６で得た。

融点：１３４〜１３６℃ 旋光度〔α〕π：　＋６２．１心（Ｃｍ１．０４．　ク
ロロホルム）’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　）スペクト
ルは実施例３のそれと一致した。

実施例５ （Ｓ）−４−（１−フェニルエトキシ）−２−ピリドン
実施例３で得られた化合物２８０ｇと無水酢酸５ｍＬの
混合物を還流下に１時間加熱した。これを減圧ロロホル
ムで抽出し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。

溶媒を留去して得られた結晶を酢酸エチルより再結晶し
て目的物１６０　＃を得た。

融点＝１５１〜１５２℃ 赤外線吸収スペクトｉＬｔ　（Ｃａｌ　、　ＫＢｒ）　
：　３，３００〜２，４００゜’　Ｈ−ＮＭＲ（δ、　
ＣＤＣｌ、）：１．６３（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６七）、　
５．３０（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝６±）５．７６（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝２１七）、　６．００（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２
１七。

８Ｈｚ）、　７．１６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　
７．３３（５Ｈ，ｓ）。

１３．０（ＩＨ，ｂｒ） 質量スペクトル（Ｍ”）　：　２１５ 旋光度〔α〕甘せ　−１６９，７°（Ｃ＝１．０１．　
クロロホルム）実施例６ （Ｒ）−４−（１−フェニルエトキシ）−２−ピリドン
実施例５と同様にして、実施例４の化合物より。

目的物を収率６１％で得た。

融点二１５１〜１５２°Ｃ 旋光度〔α〕芸：　＋１６７．７６°（Ｃ＝１．０３．
　クロロホルム）赤外線吸収スペクトル、’Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤα、）スペクトル、質量スペクトルは実施例５の
化合物のそれと一致した。

実施例７ ４−（（Ｉｓ、　　２８．　５Ｒ）−メントキシ〕−２
−ピリドンＣＨ。

トリフェニルホスフィン６３０．ｇをヘキサメチルホス
フォラミド３１ＦＬＬに溶解し、水冷下、アゾジカルボ
ン酸ジエチル４１８　＋ｌ＋９を滴下した。室温にもど
して１０分間撹拌した後、４−ハイドロキシ−２−ピリ
ドン２２２．、およびｔ−メントール３１２哩のヘキサ
メチルホスフォラミド溶液を、水冷下２滴下した。

室温にもどして１時間撹拌した。反応液をエチルエーテ
ル３０　ｍＬに溶解し、水洗した後、無水硫酸ナトリウ
ムを加えて乾燥した。溶媒を減圧留去し。

得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔
展開溶媒：酢酸エチル−メタノール（３：１）］にて精
製し、無色針状晶として目的物２４０■を得た。

融点：２１２〜２１４℃ 赤外線吸収スペクトル（３，クロロホルム）：１６５０
’Ｈ−ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｌ５）： ０．６７〜２．４０（１８Ｈ，ｍ）、　４．６７（ＩＨ
，ｍ）、　５．８６〜６．１０（２Ｈ，ｍ）、　７．２
３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ）旋光度〔α）”、；　
：　＋１０９．７１’　（Ｃ＝０．７．　クロロホルム
）実施例８ ４−（（１８，２８，５Ｒ）−メントキシ〕−１−メチ
ルー２−ピリドン 望・ 実施例７と同様にして、４−ハイドロキシ−１−メチル
−２−ピリドン２５０■とｔ−メントール３１２哩を反
応させて、目的物３４２ＴｒＬｇを無色針状晶として得
た。

融点：１１９〜１２０°Ｃ 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ、　　クロロホルム）　：
　１６４５’）（−ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｌ、　）　：
０．３〜２．５（１８Ｈ，ｍ）、　３．４７（３Ｈ，ｓ
）、　４．６２（ＬＨ。

ｍ）、　５．８０〜６．００（２Ｈ，ｍ）、　７．１５
　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈ＊）旋光度〔α〕π：　＋９
０．２２°（Ｃ出０．９．クロロホルム）実施例９ １−ベンジル−４−（（１８，２８，５Ｒ）−メントキ
シ〕−２−ピリドン 望・ 実施例７と同様にして、１−ベンジル−４−ハイドロキ
シ−２−ピリドン２００．ｇとｔ−メントール１８７即
を反応させて油状の目的物２０３　Ｑを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃ１１，クロロホルム）：　１
６４５ＩＨ−ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｌ、）： ０．６８−２．５０（１８Ｈ，ｍ）、　４．６２（ＩＨ
，ｍ）、　５．０７（２Ｈ。

ｓ）、　５．７０〜６．０７（２Ｈ，ｍ）、　７．１０
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１２七）、　７．３３（５Ｈ，ｓ） 実験例１ （Ｉｓ、　４Ｒ）　−５−［（１’）−メントキシ］−
３−オキソー２−アザビシクロ（２，２，０）ヘキサ−
５−エン 実施例２で得られた化合物１．０ｇのアセトニトリル５
００ＴＩＬＬ溶液に、氷水冷却、撹拌、アルゴン気流下
、　４００Ｗ高圧水銀燈で光（３００哩ｍ以上）を４時
間３０分照射した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（５ｇ、展開溶媒：エチル
エーテル）で精製して０．９９　、の結晶を得た。

これをｎ−ペンタン３０　ｍｌと短時間加熱し、不溶物
を炉取した。これをｎ−ヘキサン−エチルエーテルより
再結晶し目的物４５５哩を針状晶として得た。

融点：　１３６−１３７Ｇ 赤外線吸収スペクトル（１，クロロホルム）　：　３４
１０゜１７５５、１６１５ ’Ｈ−ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｌ、）： ０．７２〜２．２０（１８Ｈ，ｍ）、　３．７１（ＩＨ
，ｄｔ、　Ｊ＝４Ｈ２゜９Ｈｚ）、　４．２３（２Ｈ，
ｍ）、　４．９３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ＩＨｚ）。

６．１５（ＬＨ，ｂｒ） 質量スペクトル（Ｍ　）　：　２４９ 旋光度〔α）’；　：　＋７４．３９°（Ｃ＝１．３８
．　クロロホルム）なお、上記製造工程で得られたｎ−
ペンタン可溶分を濃縮して得られた結晶をｎ−ヘキサン
より再結晶して次の化合物３６９１ｎｇを針状晶として
得た。

（１，Ｒ，４８）−５−（（ＬΣ−メントキシ〕−３−
オキソー２−アザビシクロ（２，２，０）ヘキサ−シー
エン融点＝９０〜９１℃ 赤外線吸収スペクトル（Ｃ１ｌ、　　クロロホルム）　
：　３４１０゜１７５５、１６１５ ’Ｈ−ＮＭＲ（δ、　　ＣＤＣｌり　：０．７３〜２．
２０（１８Ｈ，ｍ）、　　３．７３（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ
＝４Ｈｚ。

９Ｈｚ）、　　４．２１（２Ｈ，ｍ）、　　４．９７（
ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝ＩＨｚ）。

６．１９　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ） 質量スペクトル（Ｍ’）：２４９ 旋光度〔α〕甘せ　−２１０，７６°（Ｃ＝１．２３．
　クロロホルム）実験例２ （ＩＲ，４Ｒ）−３，５−ジオキソ−２−アザビシクロ
（２，２，０）へキサン パラトルエンスルホン酸−水和物１９■と水５０即を含
むテトラヒドロフラン２ｍｌ溶液に、実験例１で得られ
た（１８．４Ｒ）−５−匡ｔ）−メントキシト３−オキ
ソー２−アザビシクＣ１（２，２，０）　ヘキサ−５−
エン１２４．５　、を加え、室温下で２０分間撹拌した
。炭酸水素ナトリウム８．４哩を少量の水に溶解して加
え、クロロホルムで希釈後、無水硫酸マグネシウムを加
えて乾燥した。これを濾過しｔ−”’　Ｆ液を減圧下に
濃縮乾固して結晶を得た。ｎ−ペンタン少量で洗浄した
後、デシケータ−で真空乾燥した。ついで酢酸エチル−
ｎ−ヘキサンより再結晶して目的物３６１Ｒｇを針状晶
として得た。

融点＝９３〜９５°Ｃ 赤外線吸収スペクトル（ａｍ、　　クロロホルム）　：
　３４２０゜１８００、　１７６０ ’Ｈ−ＮＭＲ（δ、　　ＣＤＣｌ、）：３．２０（２Ｈ
，ｄ、　　Ｊ＝３Ｈｚ）、　４．６８（ＩＨ，ｔ、　　
Ｊ＝３Ｈｚ）。

４．４８（ＩＨ，ｑ、　　Ｊ＝訂（ｚ）、　６．７０（
ＬＨ，ｂｓ）旋光度〔α〕薯：　−３３２，７”　（Ｃ
＝１．１６５．　クロロホルム）実験例３ （１８，４Ｒ）−５−（（Ｓ）−１−フェニルエトキシ
〕−３−オキソ−２−アザビシクロ（２，２，０）ヘキ
サ−シーエンド 実施例５で得られた化合物１００■のアセトニトリル６
０　＊Ｌ温溶液、氷水冷却、撹拌、アルゴン気流下、　
１００Ｗ高圧水銀燈で光（３００ｎｍ以上）を３時間照
射した。溶媒を減圧留去し、得られた油状物をシリカゲ
ル１２．を用いた中圧カラムクロマトグラフィー〔展開
溶媒：ｎ−ヘキサン−エチルエーテル（１：　１．　Ｖ
／Ｖ））に付し、油状の目的物４０■を得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’、　　クロロホルム）
＝３４２０、　１７５５．　１６１８ ’Ｈ−ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｌ、）： １．５８（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．１７（２
Ｈ，ｓ）、　４．８０（ＩＨ。

ｓ）、　６．１０（ＩＨ，ｂｒ）、　７．３０（５Ｈ，
ｓ）質量スペクトル（Ｍ”）　：　２１５ 旋光度〔α沼：　＋１２２．８°（ｃｍｉ、クロロホル
ム）また、上記のカラムクロマトグラフィーにおいて、
上記化合物に続（溶出画分より結晶を得た。

これをエチルエーテル−ｎ−へキサンより再結晶して次
の化合物３８即を針状晶として得た。

（ＩＲ，４８）−５−（（３）−１−フェニルエトキシ
〕−３−オキソ−２−アザビシクロ（２，２，０）ヘキ
サ−５−エン■ 融点＝８８〜８９６Ｃ 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ、　クロロホルム）：３４
２０、１７５２．１６１８ ’Ｈ−ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｌ５）： １．６２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７出）ｔ　４．１９（２Ｈ
，ｓ）、　４．９０（ＩＨ。

ｓ）、　５．０６（ＩＨ，ｑ）、　６．４５（ＬＨ，ｂ
ｒ）、　７．３０（５Ｈ，ｓ）質量スペクトル（Ｍ”）
　：　２１５ 旋光度〔α〕甘せ　−２７９，４°（Ｃ＝１．　　クロ
ロホルム）実験例４ （ＩＲ，４Ｒ）−３，５−ジオキソ−２−アザビシクロ
（２，２゜０〕へキサン 実験例３で得られた（Ｉｓ、　４Ｒ）−５−（（Ｓ）−
１−フェニルエトキシ〕−３−オキソ−２−アザビシク
ロ（２，２，０）ヘキサ−５−エン５４■を実験例２と
同様にして加水分解し、再結晶して目的物１９■を針状
晶として得た。

融点＝９５〜９６℃ 旋光度〔α〕πニー３４０．８°（Ｃ＝１．２０．クロ
ロホルム）赤外線吸収スペクトル、　’Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）スペクトルは実験例２の化合物のそれと一致
した。

実験例５ （ＩＳ、、　４Ｒ）−５−（（１８，２８，５Ｒ）−メ
ントキシ〕−３−オキソー２−アザビシクロ（２，２，
０）ヘキサ−５一実施例７で得られた化合物４００　、
、をエチルエーテル９０ｔｒｔＬに溶解し、氷水冷却、
撹拌、アルゴン気流下、　４００Ｗ高圧水銀燈で光（３
００ｎｍ以上）を２時間照射した。溶媒を減圧留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒
：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：　１．　Ｖ／Ｖ）で
精製し、結晶４００　ｕを得た。この結晶をｎ−ペンタ
ンで洗浄し。

ｎ−ペンタン可溶部を濃縮して目的物１００■を無色の
結晶として得た。

融点：１２８〜１２９℃ 赤外線吸収スペクトル（Ｃａｌ、　　クロロホルム）　
：　１７５０゜’）（−ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｌ、）：
０．５０〜２．２０（１８Ｈ，ｍ）、　４．０８〜４．
３６（３Ｈ，ｍ）。

４．９２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ＩＨｚ）、　６．０３（Ｌ
Ｈ，ｂｒ）旋光度〔α］’；　：　＋２３３．７５°（
Ｃ＝０．８．クロロホルム）Ｓなお、上記製造工程中の
ｎ−ペンタン不溶部をｎ−へキサンより再結晶して２次
の化合物２００■を針状晶として得た。

（ＩＲ，４８）−５−（（Ｉｓ、　　２８．　５Ｒ）−
メントキシ〕−３−オキソー２−アザビシクロ（２，２
，０）ヘキサ−５−エン 融点＝１３８〜１３９℃ 赤外線吸収スペクトル（Ｃａｌ、　　クロロホルム）　
：　１７５０゜用−ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｌ、）　： ０．５０〜２．２０（１８Ｈ，ｍ）、　４．０８〜４．
３６（３Ｈ，ｍ）。

４．９６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ＩＨｚ）、　５．５８（Ｉ
Ｈ，ｂｒ）旋光度〔α九’　ニー８５．４２°（Ｃ＝１
．４．クロロホルム）実験例６ （ＩＲ，４Ｒ，５８）−５−ハイドロキシ−３−オキソ
−２−アザビシクロ（２，２，０）へキサン実験例２で
得られた化合物５ｏｎｙをテトラヒドロフラン１．５　
ｍＬに溶解し、酢酸０．１１１ＬＬを水冷撹拌下に加え
た。ついでソディウムボロシアノハイドライドを加え、
室温にもどして３時間撹拌後、アセトン２ａＬを加えて
１０分間撹拌した。−夜装置し９反応液を減圧濃縮した
。残渣を少量のメタノールに溶解し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー彊開溶媒：酢酸エチル−メタノール
（２０：１））で精製し、目的物３６■を無色結晶とし
て得た。

融点：１６０〜１６２℃（アセトンより再結晶）赤外線
吸収スペクトル（ａ＋＋　、　ＫＢｒ）：　３２００．
１７１５’）（−ＮＭＲ（δ、　ＣＤ、ＯＤ）：１．９
４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ４４Ｈｚ、　５Ｈｚ）、　２．６
８（ＩＨ，ｄｄｄ。

Ｊ＝１４Ｈｚ、　９Ｈｚ、　５Ｈｚ）、　３．６４〜３
．７８（ＩＨ，ｍ）。

３．８２（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　３Ｈｚ）、　
４．５６（ＩＨ，ｔｄ。

Ｊ＝９Ｈ２，５七） 旋光度〔αボ：　＋１１３．０８°（Ｃ＝１．１３．メ
タノール）実験例７ （ＩＲ，４Ｒ，５８）−５−アセトキシ−３−オキソ−
２−アザビシクロ゛［２，２，０）へキサン実験例６で
得られた化合物１７■を無水酢酸１　ｒｒＬＬに懸濁し
、ピリジン０．５　ａｔを加えた。１時間撹拌した後、
減圧濃縮した。結晶性残渣をｎ−へキサンで洗浄し、エ
チルエーテル−ｎ−ヘキサンより再結晶して、目的物１
３即を無色針状晶として得た。

融点＝８６〜８８℃ 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ　、　ＫＢｒ）　：　３２
５０．１７４５゜’Ｈ−ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣ１，）： ２．０３（３Ｈ，ｓ）、　２．１６（ＩＨ，ｄｄｄ、　
Ｊ＝１３．５出、４．８出、１．０七）、　２．７９（
ＬＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．５出、８．旧ｔ。

４．５比）、　３．７８　（Ｌ　Ｈ，ｄｄｄ、　Ｊ＝４
．５　Ｈｚ、　２．５出、１．０Ｈｚ）、　４．０１（
ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　２．５Ｈ２，２，
５Ｈ２）５．１３（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ、
　７．５Ｈｚ、　４．８Ｈｚ）。

６．５〜６．９　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ） 旋光度〔α）：　：　−１９，５７°（Ｃ＝０．７７、
　　クロロホルム）実験例８ （Ｓ）−４−（（メトキシカルボニル）メチル〕アゼチ
ジンー２−オン 実験例２で得られた化合物２３．５　Ｍを無水メタノー
ル２ｍｌと２時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２ｇ、展
開溶媒：エチルエーテル）にて精製して。

目的物２７．３　、、を結晶として得た。

融点＝６９〜７０℃ エチルエーテルから再結晶したもの７０．５〜７１．５
℃ 赤外線吸収スペクトル（Ｃａｌ、　　クロロホルム）　
：　３４２０゜１７５５、　１７３０ ’Ｈ−ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｌ、）： ２．４〜３．４（４Ｈ，ｍ）、　３．７２（３Ｈ，ｓ）
、　３．９２（ＩＨ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は光学活性メントキシ基または光学活性
   １−フェニルエトキシ基を示し、Ｙは ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼（Ｒ＿２は水素原子、低級アルキ
   ル基またはベンジル基を示す）を示す〕で表わされるピ
   リジン誘導体。 ２）４−〔（ｌ）−メントキシ〕ピリジンＮ−オキサイ
   ドである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４）４−〔（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）−メントキシ〕−２−
   ピリドンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘはニトロ基またはハロゲン原子を示す〕で表
   わされる化合物に一般式Ｒ＿１−Ｈ〔Ｒ＿１は光学活性
   メントキシ基または光学活性１−フェニルエトキシ基を
   示す〕で表わされる化合物を反応させることを特徴とす
   る一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は前記の定義に同じ〕で表わされる化合
   物の製造方法。 ６）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は光学活性メントキシ基または光学活性
   １−フェニルエトキシ基を示す〕で表わされる化合物に
   酸無水物を反応させ、ついで加水分解することを特徴と
   する一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は前記の定義に同じ〕で表わされる化合
   物の製造方法。 ７）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿２は水素原子、低級アルキル基またはベン
   ジル基を示す〕で表わされる化合物に一般式Ｒ＿１−Ｈ
   （Ｒ＿１は光学活性メントキシ基または光学活性１−フ
   ェニルエトキシ基を示す〕で表わされる化合物を反応さ
   せることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は前記の定義に同じ〕で表
   わされる化合物の製造方法。