JPS61225123A - リン脂質リポソ−ム - Google Patents
リン脂質リポソ−ムInfo
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- JPS61225123A JPS61225123A JP6528485A JP6528485A JPS61225123A JP S61225123 A JPS61225123 A JP S61225123A JP 6528485 A JP6528485 A JP 6528485A JP 6528485 A JP6528485 A JP 6528485A JP S61225123 A JPS61225123 A JP S61225123A
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- JP
- Japan
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- phospholipid
- oxygen
- liposome
- complex
- iron
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
- A61K9/1272—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers with substantial amounts of non-phosphatidyl, i.e. non-acylglycerophosphate, surfactants as bilayer-forming substances, e.g. cationic lipids
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
この発明は、リン脂質によって構成されるリポソーム中
にいわゆる鉄（ＩＩ）ポルフィリン錯体を包接したリン
脂質リポソームに関する。
にいわゆる鉄（ＩＩ）ポルフィリン錯体を包接したリン
脂質リポソームに関する。
ヘモグロビンやミオグロビンの鉄（ＩＩ）ポルフィリン
錯体は酸素分子を可逆的に吸脱着する。
錯体は酸素分子を可逆的に吸脱着する。
に、従来、多くの研究が発表されている。しかし、従来
の錯体は、少量でも水が存在すると、直ちに酸化される
ため、酸素錯体を形成できない。
の錯体は、少量でも水が存在すると、直ちに酸化される
ため、酸素錯体を形成できない。
これを解決し、水中、室温下という生理的条件に近い条
件下で可逆的な酸素吸脱着・運搬をおこなえる材料とし
て、本出願人は、合成の鉄（Ｕ） −、Ｎルフィリン誘
導体錯体を脂質層内に包接した脂質リポソームを出願し
ている（特開昭５７−２０６６１３号および特開昭５９
− ｊ ０１４９０号参照）。このリポソームは前記錯
体を包接するものとして天然塘たは合成のリン脂質を用
いている。リン脂質としては、天然または合成のホスフ
ァチジルコリン（卵黄レシチン、大豆レシチン、シミリ
ストイルホスファチジルコリン、ジ／ぐルミトイルホス
ファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリ
ン等）が主に用いられている。
件下で可逆的な酸素吸脱着・運搬をおこなえる材料とし
て、本出願人は、合成の鉄（Ｕ） −、Ｎルフィリン誘
導体錯体を脂質層内に包接した脂質リポソームを出願し
ている（特開昭５７−２０６６１３号および特開昭５９
− ｊ ０１４９０号参照）。このリポソームは前記錯
体を包接するものとして天然塘たは合成のリン脂質を用
いている。リン脂質としては、天然または合成のホスフ
ァチジルコリン（卵黄レシチン、大豆レシチン、シミリ
ストイルホスファチジルコリン、ジ／ぐルミトイルホス
ファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリ
ン等）が主に用いられている。
これらホスファチジルコリンから構成されるリポソーム
に各種の鉄（ＩＩ）ポルフィリン−イミダゾール誘導体
を包接した場合、生理的条件に近い条件例えば、ｐｉ（
７，Ｏの生理食塩水中３７℃の条件において、酸素錯体
の寿命（酸素錯体の５０％が不可逆的に酸ｆヒする−ま
での時間）は約６時間ないし１日間であり、酸素運搬体
としてより有効に作動するためには、生成した酸素錯体
がさらに安定であり、不可逆的ｍ１ヒを受けに〈込こと
が望ましい。
に各種の鉄（ＩＩ）ポルフィリン−イミダゾール誘導体
を包接した場合、生理的条件に近い条件例えば、ｐｉ（
７，Ｏの生理食塩水中３７℃の条件において、酸素錯体
の寿命（酸素錯体の５０％が不可逆的に酸ｆヒする−ま
での時間）は約６時間ないし１日間であり、酸素運搬体
としてより有効に作動するためには、生成した酸素錯体
がさらに安定であり、不可逆的ｍ１ヒを受けに〈込こと
が望ましい。
したがって、この発明の目的は、上記従来の鉄（Ｉｆ）
ポルフィリン錯体を包接したリン脂質リポソームの利点
を損なうことなく、酸素錯体の寿命をさらに延長できる
リポソームを提供することにある。
ポルフィリン錯体を包接したリン脂質リポソームの利点
を損なうことなく、酸素錯体の寿命をさらに延長できる
リポソームを提供することにある。
この発明によれば、上記問題点は、リポソームを構成す
るリン脂質として、分子中に１個以上のアミド結合を有
するアミド系リン脂質を１釉堤上含有するリン脂質系材
料を用いることによって解決される。
るリン脂質として、分子中に１個以上のアミド結合を有
するアミド系リン脂質を１釉堤上含有するリン脂質系材
料を用いることによって解決される。
すなわち、この発明のリンｊ財質リポソームは、分子中
に１個以上のアミｒ結合全イーするアミド系リン脂質を
ｌ柿以上含有するリン脂質糸祠料によって構成さハ、た
りポソームに鉄（Ｕ）ポルフィリン錯体を包接したこと
を特徴とするものである。
に１個以上のアミｒ結合全イーするアミド系リン脂質を
ｌ柿以上含有するリン脂質糸祠料によって構成さハ、た
りポソームに鉄（Ｕ）ポルフィリン錯体を包接したこと
を特徴とするものである。
この発明において、リポソームはアミド系リン脂質単独
で構成されていてもよいし、アミド系リン脂質と他のリ
ン脂質および（または）コレステロールとの組合せによ
って構成されていてもよい。この明細１ＶＣおいて、こ
れらリポソーム構成材料をリン脂質系材料ということと
する。
で構成されていてもよいし、アミド系リン脂質と他のリ
ン脂質および（または）コレステロールとの組合せによ
って構成されていてもよい。この明細１ＶＣおいて、こ
れらリポソーム構成材料をリン脂質系材料ということと
する。
この発明に用いられるアミド系リン脂質は、分子内に少
なくとも１個のアミド結合 Ｎ−Ｃ− ■ を有するものである。このアミド系リン脂質の例を挙げ
ると、一般式 （ここで、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ炭化水素系基であ
って、その少なくとも一方はアミド結合を１個以上有す
る）で示されるリン脂質、一般式（ここで Ｒ５は炭素
数１ないし２１の飽和もしくは不飽和の＠鎖炭化水素基
、殊に直鎖ヘゾタデシル基）で示される単一あるいは混
合スフィンゴミエリンである。スフィンゴミエリンバ天
然物（卵黄や牛脳からの）であっても合成物であっても
構わない。
なくとも１個のアミド結合 Ｎ−Ｃ− ■ を有するものである。このアミド系リン脂質の例を挙げ
ると、一般式 （ここで、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ炭化水素系基であ
って、その少なくとも一方はアミド結合を１個以上有す
る）で示されるリン脂質、一般式（ここで Ｒ５は炭素
数１ないし２１の飽和もしくは不飽和の＠鎖炭化水素基
、殊に直鎖ヘゾタデシル基）で示される単一あるいは混
合スフィンゴミエリンである。スフィンゴミエリンバ天
然物（卵黄や牛脳からの）であっても合成物であっても
構わない。
場合に応じて上記アミド系リン脂質とともに用いられる
他のリン脂質すなわちアミド結合を持たないリン脂質は
、いづれのものでもかまわないが、例えば、卵黄レシチ
ン、大豆レシチン、シミリストイルホスファチジルコリ
ン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロ
イルホスファチジルコリン、ジオレオイルホスファチジ
ルコリン、シリルイルホスファチゾルコリン、ホスファ
チジルエタノールアミン、ホスファチ・シン酸などがあ
る。これら他のリン脂質をアミド系リン脂質１００重量
部に対して５重量部ないし１００重量部の割合で配合す
ると酸素錯体の寿命がさらに延長されるので好捷しい。
他のリン脂質すなわちアミド結合を持たないリン脂質は
、いづれのものでもかまわないが、例えば、卵黄レシチ
ン、大豆レシチン、シミリストイルホスファチジルコリ
ン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロ
イルホスファチジルコリン、ジオレオイルホスファチジ
ルコリン、シリルイルホスファチゾルコリン、ホスファ
チジルエタノールアミン、ホスファチ・シン酸などがあ
る。これら他のリン脂質をアミド系リン脂質１００重量
部に対して５重量部ないし１００重量部の割合で配合す
ると酸素錯体の寿命がさらに延長されるので好捷しい。
また、場合に応じて配合されるコレステロールは、アミ
ド系リン脂質１００重量部に対して１００重量部までの
割合で用いられる。
ド系リン脂質１００重量部に対して１００重量部までの
割合で用いられる。
さて、上記リン脂質系材料によって形成されるリポソー
ムに包接される鉄−ポルフィリン錯体としては、酸累を
可逆的に吸脱着する機能を有するものであれば特に制限
はない。例えば、特開昭５７−２０６６１３号および特
開昭５８−２１３７７９号に記載されている一般式卸ゝ
（ここで、ｋはスないし１８の整数）で示される鉄（Ｉ
Ｉ）−５，１０，１５，２０−テトラ（α、α、α２α
−ｏ−（Ｈ−アルカノイルアミド）フェニル）ポルフィ
リン、まタハ特開昭５９−１０１４９０ ＠ Ｉｃ ｉ
ｊ’： ｅ サれテいる一般式 （ここで、ｎは１ないし２０の整数）で示されるホスホ
コリン基を有する鉄−５，１０，１５，２０−テトラ〔
α、α、α、α−〇−（置換アミド）フェニル〕ポルフ
ィンと上記各特許公報に記載されている、脂溶性（疎水
性）基を少なくとも１個有するイミダゾール化合物とか
ら構成される錯体が特に好オしい。イミダゾール化合物
の使用量は上記各特許公報に記載されている通りである
。
ムに包接される鉄−ポルフィリン錯体としては、酸累を
可逆的に吸脱着する機能を有するものであれば特に制限
はない。例えば、特開昭５７−２０６６１３号および特
開昭５８−２１３７７９号に記載されている一般式卸ゝ
（ここで、ｋはスないし１８の整数）で示される鉄（Ｉ
Ｉ）−５，１０，１５，２０−テトラ（α、α、α２α
−ｏ−（Ｈ−アルカノイルアミド）フェニル）ポルフィ
リン、まタハ特開昭５９−１０１４９０ ＠ Ｉｃ ｉ
ｊ’： ｅ サれテいる一般式 （ここで、ｎは１ないし２０の整数）で示されるホスホ
コリン基を有する鉄−５，１０，１５，２０−テトラ〔
α、α、α、α−〇−（置換アミド）フェニル〕ポルフ
ィンと上記各特許公報に記載されている、脂溶性（疎水
性）基を少なくとも１個有するイミダゾール化合物とか
ら構成される錯体が特に好オしい。イミダゾール化合物
の使用量は上記各特許公報に記載されている通りである
。
この発明のリン脂質リポソーム全調製するには、上記％
開［５７−２０６６１３号、５９−１０１４９０号また
は５８−２１３７１１号に記載された方法において、そ
こで用いられたリン脂質の代りに、この発明のリン脂質
糸材料を用いればよい。
開［５７−２０６６１３号、５９−１０１４９０号また
は５８−２１３７１１号に記載された方法において、そ
こで用いられたリン脂質の代りに、この発明のリン脂質
糸材料を用いればよい。
例えば、所定量の鉄（１）ポルフィリン、イミダゾール
化合物およびリン脂質糸材料をナスフラスコ中で適当な
溶媒（例えば、メタノール、クロロホルム）Ｋ溶解した
後、ロータリーエバポレータにより減圧下で溶媒を留去
するか、捷たは適当な溶媒（例えば、ベンゼンとメタノ
ールとの混合物）から凍結乾燥処理することによって固
形混合物を得る。不活性ガス（窒素ガス、アルゴンガス
等）雰囲気下で、上記固形混合物に所定量の不活性ガス
飽和水を加え、振盪した後、超音波処理することによっ
て鉄（１）ポルフィリン錯体を包接したリポソーム懸濁
液を得る。
化合物およびリン脂質糸材料をナスフラスコ中で適当な
溶媒（例えば、メタノール、クロロホルム）Ｋ溶解した
後、ロータリーエバポレータにより減圧下で溶媒を留去
するか、捷たは適当な溶媒（例えば、ベンゼンとメタノ
ールとの混合物）から凍結乾燥処理することによって固
形混合物を得る。不活性ガス（窒素ガス、アルゴンガス
等）雰囲気下で、上記固形混合物に所定量の不活性ガス
飽和水を加え、振盪した後、超音波処理することによっ
て鉄（１）ポルフィリン錯体を包接したリポソーム懸濁
液を得る。
ついで、不活性ガス雰囲気下で鉄ポルフィリンに対して
１〜１００倍モル、好捷しくは１〜１０倍モルのＬ−ア
スコルビン酸を加えた後、加温して還元反応をおこなう
ことによって、この発明の鉄（ＩＩ）ポルフィリンを包
接したリン脂質リポソームが得られる。
１〜１００倍モル、好捷しくは１〜１０倍モルのＬ−ア
スコルビン酸を加えた後、加温して還元反応をおこなう
ことによって、この発明の鉄（ＩＩ）ポルフィリンを包
接したリン脂質リポソームが得られる。
鉄ポルフィリン錯体を包接した上記リン脂質リポソーム
の平均粒径は、上記調製法における ′超音波処
理操作の超音波出力および時間の制御、普たは適当なリ
ポソーム調製法（Ｃ０Ｇ、Ｋｎ１ｇｈｔ編、 Ｌｌｐｏ
ｓｏｍｓａ： Ｆｒｏｍ Ｐｈｙｓｉｃａｌ ５ｔｒｕ
ｃｔｕｒｅ ｔ。
の平均粒径は、上記調製法における ′超音波処
理操作の超音波出力および時間の制御、普たは適当なリ
ポソーム調製法（Ｃ０Ｇ、Ｋｎ１ｇｈｔ編、 Ｌｌｐｏ
ｓｏｍｓａ： Ｆｒｏｍ Ｐｈｙｓｉｃａｌ ５ｔｒｕ
ｃｔｕｒｅ ｔ。
Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ＡｐｐＨｃａｔＩｏｎａ＊
ｐ５１−８２． ＥｌｓｅｖｌｓｒｚＡｍｓｔｅｒｄａ
ｍ、 １９８１参照）を適用することによって、数μｍ
ないし１００Ｘの範囲で調節できる。
ｐ５１−８２． ＥｌｓｅｖｌｓｒｚＡｍｓｔｅｒｄａ
ｍ、 １９８１参照）を適用することによって、数μｍ
ないし１００Ｘの範囲で調節できる。
なお、水系媒質としては、水、リン酸緩衝水＝１０−
（ＰＨ＝５〜９）、生理食塩水、Ｋｒｅｂｓ−Ｒ４ｎｇ
ｅｒａ溶液、あるいはこれらにデキストラン、ヒドロキ
シエチルスターチ、アルブミン等の血液増量剤やアミノ
酸、糖類、ビタミン等を溶解した水溶液を用いることが
できる。特にこの発明のリン脂質リポソームを医用目的
に用いようとする場合は、リポソーム懸濁水のｐｌ（、
浸透圧、粘性等の物性が、ヒトその他の哺乳動物の血液
のそれに近いことが好ましい。
ｅｒａ溶液、あるいはこれらにデキストラン、ヒドロキ
シエチルスターチ、アルブミン等の血液増量剤やアミノ
酸、糖類、ビタミン等を溶解した水溶液を用いることが
できる。特にこの発明のリン脂質リポソームを医用目的
に用いようとする場合は、リポソーム懸濁水のｐｌ（、
浸透圧、粘性等の物性が、ヒトその他の哺乳動物の血液
のそれに近いことが好ましい。
この発明の鉄（ＩＩ）ポルフィリン錯体を包接したリン
脂質リポソームは、その中に包接された鉄（Ｉｆ）ポル
フィリン錯体の、酸素分圧差による可逆的酸素吸脱着機
能を極めて安定に発揮させる。こうしてこの発明のリン
脂質リポソームに包接された鉄（ＩＩ）ポルフィリン錯
体は室温下、水中で極めて安定な酸素錯体を形成し、酸
素吸脱着剤として長期間に渡りその機能を発揮する。
脂質リポソームは、その中に包接された鉄（Ｉｆ）ポル
フィリン錯体の、酸素分圧差による可逆的酸素吸脱着機
能を極めて安定に発揮させる。こうしてこの発明のリン
脂質リポソームに包接された鉄（ＩＩ）ポルフィリン錯
体は室温下、水中で極めて安定な酸素錯体を形成し、酸
素吸脱着剤として長期間に渡りその機能を発揮する。
またリポソームを形成するリン脂質系材料はそれ自体毒
性が低いので、生体に適用することも期待できる。また
、この発明のリポソームは工業的な酸素吸脱着剤として
、捷た酸素運搬輸液等として医用目的に利用することも
考えられる。
性が低いので、生体に適用することも期待できる。また
、この発明のリポソームは工業的な酸素吸脱着剤として
、捷た酸素運搬輸液等として医用目的に利用することも
考えられる。
実施例１
鉄（ＩＩ）−５，１０，１５，２０−テ ト ラ （ａ
、ａ、ａ、α−０−［２Ｏ−（２’−トリメチルアミノ
エチル）ホスホリルオキシ−２，２−ジメチルエイコサ
ンアミド〕フェニル）ポルフィン（式（４）においてｎ
＝１８の化合物）２．７ミリグラム、Ｎ−ラウリルイミ
ダゾール０．６６ミリグラムおよびスフィンゴミエリン
１７．２ミリグラム（モル比的１：３：５０）をメタノ
ール溶液とし、減圧下で溶媒を留去してナスフラスコの
壁面に薄膜として乾固させた。
、ａ、ａ、α−０−［２Ｏ−（２’−トリメチルアミノ
エチル）ホスホリルオキシ−２，２−ジメチルエイコサ
ンアミド〕フェニル）ポルフィン（式（４）においてｎ
＝１８の化合物）２．７ミリグラム、Ｎ−ラウリルイミ
ダゾール０．６６ミリグラムおよびスフィンゴミエリン
１７．２ミリグラム（モル比的１：３：５０）をメタノ
ール溶液とし、減圧下で溶媒を留去してナスフラスコの
壁面に薄膜として乾固させた。
窒素ガスで予め飽和しておいたリン酸緩衝水（ｐ）Ｉ
７． Ｏ） １２ミＩＪ ＩＪットルを加え、？ルテッ
クスミキサーで振盪した。さらに、窒素ガス雰囲気下で
超音波攪拌処理（３０Ｗ、２０分）してほぼ透明なリボ
ン−Ａ懸濁液を得た。窒素がス雰囲気下でこの懸濁液を
紫外・可視吸収スペクトル用の石英セル（光路長１０簡
）に移した後、上記鉄ポルフィリンの１０倍モル量のＬ
−アスコルビン酸を加え、密栓した。３７℃に加温して
還元し、目的とするデオキシ型鉄（ＩＩ）ポルフィリン
錯体（吸収極大波長４２６．５３５ 。
７． Ｏ） １２ミＩＪ ＩＪットルを加え、？ルテッ
クスミキサーで振盪した。さらに、窒素ガス雰囲気下で
超音波攪拌処理（３０Ｗ、２０分）してほぼ透明なリボ
ン−Ａ懸濁液を得た。窒素がス雰囲気下でこの懸濁液を
紫外・可視吸収スペクトル用の石英セル（光路長１０簡
）に移した後、上記鉄ポルフィリンの１０倍モル量のＬ
−アスコルビン酸を加え、密栓した。３７℃に加温して
還元し、目的とするデオキシ型鉄（ＩＩ）ポルフィリン
錯体（吸収極大波長４２６．５３５ 。
５６２ｎｍ）を包接したリポソーム懸濁液を得た。
実施例２〜５および比較例１−２
実施例１において、スフィンゴミエリン１７．２ミリグ
ラムの代りに、スフィンゴミエリン１７．２ばリグラム
およびコレステロール０．９ミリグラム（実ｍｆｌＪ２
）、スフィンゴミエリン１７．２ミリグラムと卵黄ホス
ファチジルコリン１．８ミリグラム（実施例３）、スフ
ィンゴミエリン１７．２ミリグラムとホスファチジルセ
リン１．６ミリグラム（実施例４）、１．２−シミリス
トイルアミド−１，２−デオキシホスファチジルコリン
１５．５ミリグラム（実施例５）、卵黄ホスファチジル
コリン１８．０ミリグラム（比較例１）、またはＬ−α
−ジ、ｆルミトイルホスファチジルコリン１７、１ ミ
リグラム（比較例２）を用いた以外は全く同様の操作を
おこない、それぞれ鉄（１１）ポルフィリン錯体を包接
したリポソーム懸濁液を得た。羊れぞれの可視吸収ス（
クトルの吸収極太波長は実施例１のそれと一致した。
ラムの代りに、スフィンゴミエリン１７．２ばリグラム
およびコレステロール０．９ミリグラム（実ｍｆｌＪ２
）、スフィンゴミエリン１７．２ミリグラムと卵黄ホス
ファチジルコリン１．８ミリグラム（実施例３）、スフ
ィンゴミエリン１７．２ミリグラムとホスファチジルセ
リン１．６ミリグラム（実施例４）、１．２−シミリス
トイルアミド−１，２−デオキシホスファチジルコリン
１５．５ミリグラム（実施例５）、卵黄ホスファチジル
コリン１８．０ミリグラム（比較例１）、またはＬ−α
−ジ、ｆルミトイルホスファチジルコリン１７、１ ミ
リグラム（比較例２）を用いた以外は全く同様の操作を
おこない、それぞれ鉄（１１）ポルフィリン錯体を包接
したリポソーム懸濁液を得た。羊れぞれの可視吸収ス（
クトルの吸収極太波長は実施例１のそれと一致した。
実験例
実施例１〜５および比較例１〜２で得たデオキシ型鉄（
ＩＩ）ポルフィリン錯体全包接したリポソーム懸濁液に
酸素がス′を通じると、直ちにス（クトルが変ｆヒし、
相当する酸素錯体のスにクトルとなった。吸収極大波長
は５４６ｎｍであった。得られた酸素錯体のリポソーム
懸濁液に窒素ガスを吹込んで再び窒素ガス雰囲気に戻す
と、スペクトルは元のデオキシ型鉄（Ｉｆ）ポルフィリ
ン錯体のそれに戻り、可逆的な酸素の吸脱着が生じるこ
とが確認された。この酸素ガス−窒素ガス吹込みによる
可逆的なスペクトル変ｆとは数十回以上繰返しておこな
うことができた。
ＩＩ）ポルフィリン錯体全包接したリポソーム懸濁液に
酸素がス′を通じると、直ちにス（クトルが変ｆヒし、
相当する酸素錯体のスにクトルとなった。吸収極大波長
は５４６ｎｍであった。得られた酸素錯体のリポソーム
懸濁液に窒素ガスを吹込んで再び窒素ガス雰囲気に戻す
と、スペクトルは元のデオキシ型鉄（Ｉｆ）ポルフィリ
ン錯体のそれに戻り、可逆的な酸素の吸脱着が生じるこ
とが確認された。この酸素ガス−窒素ガス吹込みによる
可逆的なスペクトル変ｆとは数十回以上繰返しておこな
うことができた。
次に、得られた酸素錯体リポンームｌＩ！１ｌＩｌ濁液
の経時変化を可視吸収スペクトル（５４６ｎｍ）で追跡
し、２５℃における酸素錯体の寿命（鉄（１１）ポルフ
ィリン錯体の５０９６が鉄（ｍ）錯体に不用を以下の表
に示す。
の経時変化を可視吸収スペクトル（５４６ｎｍ）で追跡
し、２５℃における酸素錯体の寿命（鉄（１１）ポルフ
ィリン錯体の５０９６が鉄（ｍ）錯体に不用を以下の表
に示す。
表 酸素錯体の寿命
リポソーム 酸素錯体の寿命
実施例１２．０
実施例２２．０
実施例３２．４
実施例４２．６
実施例５２．０
比較例１０，５
〔発明の効果〕
以上述べたように、この発明によれば、リポソームに包
接された鉄（ＩＩＬｊ？ルフィリンの酸素錯体の寿命が
比較例のものに比べて４倍以上延長される。特にリポソ
ーム形成相和としてγミド系リン脂債に他のリン脂質を
配合したものを用いると酸素錯体の寿命はさらに延長さ
れる。
接された鉄（ＩＩＬｊ？ルフィリンの酸素錯体の寿命が
比較例のものに比べて４倍以上延長される。特にリポソ
ーム形成相和としてγミド系リン脂債に他のリン脂質を
配合したものを用いると酸素錯体の寿命はさらに延長さ
れる。
＝１５−
Ａ２−
Claims (2)
- （１）分子中に１個以上のアミド結合を有するアミド系
リン脂質を１種以上含有するリン脂質系材料によって構
成されたリポソームに鉄（II）ポルフィリン錯体を包接
したことを特徴とするリン脂質リポソーム。 - （２）アミド系リン脂質がスフィンゴミエリンである特
許請求の範囲第１項記載のリン脂質リポソーム。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60065284A JPH0639382B2 (ja) | 1985-03-29 | 1985-03-29 | リン脂質リポソ−ム |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60065284A JPH0639382B2 (ja) | 1985-03-29 | 1985-03-29 | リン脂質リポソ−ム |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61225123A true JPS61225123A (ja) | 1986-10-06 |
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|---|---|---|---|
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0639382B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997030696A1 (fr) * | 1996-02-26 | 1997-08-28 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Liposome et dispersion de liposome |
| JP2005041869A (ja) * | 2003-07-07 | 2005-02-17 | Makoto Yuasa | 金属ポルフィリン錯体包埋リポソーム、その製造方法およびこれを利用する医薬 |
| JP2005508921A (ja) * | 2001-10-03 | 2005-04-07 | セレイター テクノロジーズ インコーポレーティッド | 金属イオンをローディングするリポソーム |
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| JPS58213711A (ja) * | 1982-06-07 | 1983-12-12 | Hidetoshi Tsuchida | 鉄（２）ポルフイリン錯体を包接したリポソ−ムおよび酸素吸脱着剤 |
-
1985
- 1985-03-29 JP JP60065284A patent/JPH0639382B2/ja not_active Expired - Lifetime
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| JP4822666B2 (ja) * | 2001-10-03 | 2011-11-24 | セレーター ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 金属イオンをローディングするリポソーム |
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| JP4741205B2 (ja) * | 2003-07-07 | 2011-08-03 | 真 湯浅 | 金属ポルフィリン錯体包埋リポソーム、その製造方法およびこれを利用する医薬 |
| CN115364114A (zh) * | 2021-05-21 | 2022-11-22 | 武汉科福新药有限责任公司 | 羧基麦芽糖铁药用组合物及其制备方法 |
| CN115364114B (zh) * | 2021-05-21 | 2023-12-01 | 武汉科福新药有限责任公司 | 羧基麦芽糖铁药用组合物及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0639382B2 (ja) | 1994-05-25 |
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