JPS61190536A - 抗微生物剤組成物 - Google Patents

抗微生物剤組成物

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JPS61190536A
JPS61190536A JP60293337A JP29333785A JPS61190536A JP S61190536 A JPS61190536 A JP S61190536A JP 60293337 A JP60293337 A JP 60293337A JP 29333785 A JP29333785 A JP 29333785A JP S61190536 A JPS61190536 A JP S61190536A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 この発明は抗微生物剤組成物及びこの組成分により被覆
されているか又は含浸されている医療用器機及び他の器
機、並びにこの組成物を含有する骨セメント混合物に関
する。
〔従来の技術〕
血液、尿、ミルク等のごとき蛋白質含有液体を包含する
生化学的流体と接触する医療用器機又は他の用途例えば
動物用器機は細菌感染を助長することが知られている。
確かに、食品及び油製品のごとき材料は自然的細菌感染
に対して感受性である。カテーテル、例えば尿を除去す
るための尿道カテーテルを含む医療器機の場合、細菌感
染はしばしば、患者にとってかなり不快な合併症状態を
もたらす。これは、カテーテルの使用が断続的であるか
長期継続的であるかには無関係である。
多くの用途、特に外科的移植片上の抗微生物被覆におけ
る殺細菌剤又は抗微生物剤としての銀化合物及び金属銀
の使用が提案されており、この場合銀は、局所的抗微生
物効果を惹起するには十分であるが結合組織の有意な損
傷を惹起するには十分でない濃度において銀イオンを放
出するように生体内で侵蝕される（例えば、国際特許出
願ＷＯ３１１０２６６７を参照のこと）。さらに、銀を
他の一層高級な貴金属と組合わせて化学作用を促進しく
上記の国際出願を参照のこと）、又はチタンもしくは炭
素のごとき物質と組み合わせることができる（独国特許
出願ＤＥ　３２２８８４９Ａ１を参照のこと）。さらに
、例えばカテーテルに適用するための抗微生物剤組成物
を提供することが提案されており゛、この組成物は微量
で有効な抗微生物性金属化合物、例えば銀と樹脂との混
合物を含んで成る（国際特許出願−ｏ　８４１０１７２
１を参照のこと）。しかしながら、ある状況においては
、特に攻撃性の体液と接触する場合、すなわち細菌感染
の開始及び進行のために理想的な条件をもたらす高濃度
の血液、蛋白質、滑液等が存在する場合、前記の従来技
術の提案はいずれも、抗微生物効果が十分に強くなく。
そして／又は十分に長い時間維持されない点において信
頼性が十分でない。他方、ある種の樹脂及びポリマーは
、導入れた場合、銀又は銀化合物の殺細菌効果をマスク
し、又は破壊する。骨セメントは特に、整形外科手術に
おいて、移植片そして特に内補綴移植片の硬ｍ織におけ
る固定のため、及びさらに硬ｍ織の修復のための充填剤
として使用される。これらは一般にアクリル成分を基材
としており、硬化したセメントは、その主たる成分とし
てポリ　（メタクリル酸エステル）を含有し、そして場
合によっては放射−隠蔽充填剤を含有する。硬化前の典
型的な骨セメント混合物はアクリルコポリマー粉末、例
えばポリメチルメタクリレート／スチレンコポリマー、
アクリルモノマー、例えばメチルメタクリレート（ポリ
マーと七ツマ−の重量比は２：１とする）、及び粉末成
分に基礎を置く放射−隠蔽充填剤１０重量％を含有する
。
骨セメントは、硬組織中で移植片を固定するのに使凧さ
れる場合、又は修復目的の充填剤として使用される場合
、一般に数年間にわたって使用することが要求されるた
め、分解されず、そして体液中、特に例えば坐骨領域に
おいて見出されるように攻撃的環境中で不活性であるこ
とが必要である。
このような領域における細菌感染の開始及び進行は、移
植片又は修復のゆるみ、腫脹、痛み、及び一般的に不快
を惹起し、そしてついには、例えば罹患したリンパの切
断のごとき一層根治的な治療を必要とする。
細菌感染から防御するため、放射−隠蔽充填剤の一部又
は全部の代替物として殺細菌剤を導入することにより、
骨セメントを抗細菌性又は抗微生物性にすることが提案
されている。既知の殺細菌剤としての銀は、通常の濃度
においては、攻撃的環境に十分に対抗することができず
、そして急激に不活性化される。助長された形態の銀で
さえ、攻撃的環境のもとで骨セメントを殺細菌的に活性
にすることができない。
〔発明が解決しようとする問題点〕
従ってこの発明は、医療用器機及び他の器機に適用する
ための、又は骨セメント混合物に導入するための、そし
て攻撃的環境においてさえ、そして／又は効果をマスク
しもしくは破壊する傾向があるある種の樹脂又はポリマ
ーに導入された場合でさえ、持続的な抗微生物効果をも
たらす抗微生物剤組成物を提供することを目的とする。
〔問題点を解決するための手段〕
従って、この発明に従えば、抗微生物物質として微量で
有効な（ｏｌｉｇｏｄｙｎａｎ＋ｉｃ）金属成分を含有
し、そして抗微生物効果を増強するために、水和が可能
であるか又は水和されている酸化物を含有することを特
徴とする抗微生物剤組成物が提供される。
この発明はまた、抗微生物物質として微量で有効な金属
成分を含んで成り、そして水和可能であるか又は水和さ
れている酸化物成分を含有することを特徴とし、これに
よって使用の際金属成分が持続的抗微生物効果をもたら
すのに十分な金属イオンを環境流体又は組織に放出する
ことができる抗微生物剤組成物が塗布されているか又は
含浸されている医療用器機又は他の器機を提供する。
この発明はさらに、アクリル粉末、アクリルモノマー、
及び充填剤を含んで成り、そして水和可能であるか又は
水和されている酸化物成分を含有することを特徴としこ
れによって使用の際金属成分が持続的抗微生物効果をも
たらすのに十分な金属イオンを環境流体又は組織に放出
することができる抗微生物剤組成物を前記充填剤が含有
している骨セメント混合物を提供する。
好ましくは、微量で有効な金属は銀を含む。使用の際に
水和された状態になければならない水和可能な、又は水
和されている酸化物成分は・好ましくはカルシウム、マ
グネシウム、ニオブ、珪素、タンタル、錫、チタン、亜
鉛、アルミニウム、ジルコニウム、コバルト、ハフニウ
ム、ランタン、タングステン及びセリウムから選択され
る元素から形成される。抗微生物効果の所望の増強をも
たらすほか、この発明の水和された酸化物は言うまでも
なく、生物学的系、そして特に体液及び組織において、
なんらの実質的に不都合な反応を生じさせるべきでない
。特に好ましい元素は、アルミニウム、珪素、マグネシ
ウム、ニオブ、タンタル、チタン、錫、及び亜鉛である
。特に、アルミニウム、チタン、錫、及び亜鉛の酸化物
の使用により、ある状況下で、銀は一般的には金属の形
で存在するにもかかわらず、銀成分をＡｇ３として安定
化するような電子密度及び格子特性が得られる。
この発、明の目的のためには、カルシウムヒドロキシア
パタイトはカルシウムの水和酸化物とみなされる。但し
、このものは厳密に言えばリン化合物の水和錯体オキシ
−アニオンである。
この発明の抗微生物剤組成物は、医療用器機又は他の器
機に通用される場合、その器機上の被覆又は層として形
成され、又は少なくともその器機の表面に含浸される。
適用される場合、被覆、層、又は含浸部は器機の実質上
全表面に伸びていてもよく、あるいは外部表面及び／又
は内部表面を含む表面の部分に適用されてもよい。
医療用器機又は他の器機なる語は、カテーテル、ワイヤ
ー、分流器、カヌーレ、腸供給チューブ、気管内チュー
ブ、経皮装置、内補綴移植片（ｅｎｄｏｐｒｏｓｔｈｅ
ｔｉｃ　ｉｍｐｌａｎｔ）　、整形用ピン、義歯、縫合
器、包帯、並びに生化学的流体と接触して使用されるチ
ューブ及び装置、例えば医療用換気チ〜ユープを含む。
この発明の抗微生物剤組成物において、銀は金属の形で
、場合によってはさらに陽電気的な金属又は一層高縁な
貴金属、又は炭素との混合物又は合金として存在するこ
とにより、電解作用を助長して銀イオンの放出を助け、
そしてこれによりこの組成物の抗微生物活性を増強する
。
水和可能な又は水和されている酸化物は、反応Ａｇ−Ａ
ｇ”を促進することにより抗微生物効果を増強するため
に電気化学的駆動力をもたらすことができ、そして／又
は、局所結合組織に対して損傷が生ずるような速度で銀
イオジを放出せしめることなく比較的高濃度の血液、蛋
白質、滑液等の効果を克服するために十分な速度での銀
イオンの生体内放出を促進する無機経路をもたらすこと
ができ、又は銀を八ｇ０として安定化することができる
。
この発明の組成物を器機に適用する１つの方法は、この
組成物をポリマー材料又はその前駆体に分散せしめ、そ
して得られた組成物を器機の表面に適用又は導入し、そ
して次に場合によっては硬化して重合を完了することで
ある。従って、この分明はまた、抗微生物物質として有
効量の微量で効果的な金属、好ましくは銀を含んで成り
、水和可能な又は水和されている酸化物成分を含有し、
そしてポリマー材料又はその前駆体、例えばモノマー又
はプレーモノマー中に分散されている抗微生物剤組成物
を包含する。
この発明の組成物が適用され得る器機は、例えばポリ塩
化ビニル、シリコーンゴム、ラテックス、又は層状にさ
れた基材、例えば尿管カテーテルに適するようなシリコ
ン化ラテックスから形成された、好ましくは弾力性壁を
有するチューブを包含する。この発明の組成物がこのよ
うな基材の被覆又は層として形成される場合、ポリマー
材料は、柔軟性壁を有するチューブと適合するように好
ましくは被覆を柔軟にするフィルム形成性ポリマーを含
む。但し、化学的及び生物学的適合性も必要である。好
ましくは、ポリマーは実質上疎水性である縮合ポリマー
を含んで成る。使用することができるポリマーの例には
、シリコーンゴム、ポリアミド、ポリ塩化ビニル及びポ
リエステルが含まれるが、ポリウレタン、特にポリエー
テルポリウレタンを使用するのが好ましい。フィルム形
成性ポリマーは器機が製造された材料と同−又は類似で
ある必要はない。しかし、接着性等の理由のため材料が
類似していることが好ましい。場合によっては、被覆組
成物を適用する前に器機を表面処理することができ、こ
の表面処理は、例えば塩素化を含んで成り、あるいは接
着性を増加する目的で壁と被覆との間に追加の層を介在
させることができる。その他の選択として、銀イオンの
放出を制御するため、改良された表面の滑がさを与える
ため、及び／又は銀をマスクして体液の失活効果を防止
するため、ポリマー、例えばポリウレタンの薄い半透過
性表面被覆を適用することができる。
銀は任意の漱細な形態学的構造、例えば顆粒、球状体、
粉末等の形状であってよく、好ましくは水和可能な又は
水和された酸化物の上に付着している。銀、及び水和可
能な又は水和された酸化物が混合物として存在する場合
、フレーム状の銀が好ましい。なぜなら、高い幾何学的
表面積を有し、そして、ポリマーフィルム中に存在する
場合、他の粒状形に比べて一層滑かな外部表面をもたら
すからである。これは、医療的用途において一般に重要
であり、そして結石の形成を促進する傾向が低下する点
において環カテーテルのために特に重要である。フレー
クは既知の粉砕技法によって製造され、この場合粉砕は
好ましくは粒子間溶着及び凝集を防止するために界面活
性剤の存在下で行われる。この界面活性剤は、これが接
触する材料又は組織中で毒性反応又は他の不所望の反応
を生じさせるものであってはならない。
この発明の組成物中での銀の存在は、放射−隠　′蔽の
追加の利点をもたらす。
本発明者等は、種々の酸化物を用いる例により、二酸化
チタンを用いである種のポリマー、特に炭素含有ポリマ
ー、例えばポリウレタン中で銀の活性を増強することが
でき、他方酸化タンタルはシリコーン系ポリマー、例え
ばシリコーンゴム中で銀の活性を増強することができ、
これによって、組成物を、このようなポリマーから形成
された器機に導入し又はその上に被覆するために適当な
ものとし、そして酸化タンタルは骨セメント混合物に導
入するために適当であることを見出した。
この発明の医療用器機及びその他の器機に使用するため
の抗微生物剤組成物は、１〜５０重量％の銀及び残余部
の水和可能な又は水和された酸化物を含有し、そしてさ
らに好ましくは１〜１０重量％の銀を含有する。骨セメ
ント中で使用するためには、この発明の抗微生物剤組成
物は好ましくは２０〜９９重量％の銀及び残余部の水和
可能な又は水和した酸化物を含有し、さらに好ましくは
５０〜８０重量％、例えば６０％の銀を含有する。酸化
物の粒子サイズは好ましくは５ミクロン未満であるべき
であり、そして表面積は１〜１０１００ｒｒｆ’、さら
に好ましくは５〜ｂ ｒｒｆ　ｇ　−ｊ程度である。この組成物は、ポリマー
中に導入された場合、抗微生物剤組成物と硬化したポリ
マーとの合計に対して１〜７５重量％の範囲、好ましく
は５〜４０重量％で存在すべきであり、そして骨セメン
ト中に導入された場合、アクリル粉末に対して１〜２５
重量％、好ましくは５〜１０重量％の範囲で存在すべき
である。例えば、下記に示す量に従って水酸化タンタル
上に銀を付着せしめ、そしてアクリル粉末に対して１０
重量％のレベルで骨セメント混合物に導入することがで
きる。
八Ｂ−Ｔａ（ＯＨ）５　　　　　ルー率９５　　　　　
　５　　　　　　１９：１７５　　　　　　２５　　　
　　　３：１６０　　　　　　４０　　　　　　３：’
２５０　　　　　　５０　　　　　　１　：　１２５　
　　　　　７５　　　　　　１：３この発明の組成物の
抗微生物活性は、標準的寒天中でサンプルにより形成さ
れる阻害のゾーンを測定することにより評価することが
できる。このサンプルは、ポリマー中分散体として適用
されたこの発明の組成物の被膜を担持するカテーテルの
切片であってもよく、又はこの発明の組成物を含有する
硬化した骨セメントであってもよい。試験方法において
は、１Ｑｒｒ／！のトリプトファン大豆ブロス（オキソ
イドＬ３７）中で３７℃にて６時間回転培養した選択さ
れた生物〔スタフィロコッカス６アウレウス（Ｓｔａ　
ｈ　１ｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ））の培養物を調
製する。この培養物を、使用前に新鮮なブロスにより１
　：　　１００に稀釈する。カテーテルから厚さ２Ｂの
リングを無菌的に切り取り、又は３６ｇのポリメチルメ
タクリレート／スチレンコポリマー粉末、２０ｇのメタ
クリル酸メチル、及び３：２の重量比で水和酸化物上に
分散された銀成分４ｇを含有する骨セメント混合物から
直径６酎のディスクを調製し、そして１５ｒｎｊ！の溶
融した条件調節された標準寒天培地を収容する無菌ペト
リ皿中に置く。この培地は、細菌学用ペプトン（５ｇ）
、精製寒天（１３ｇ）、及び”Ａｎａｌａｒ’塩化ナト
リウム（１５ｇ　）から成る。これを蒸留水により１１
にし、寒天を溶融するために沸騰せしめ、１２１℃にて
オートクレーブ殺菌し、そして５６℃にて４８時間条条
件部する。サンプルを含有する培地を固化せしめ、乾燥
したとき、稀釈した培養物に浸した無菌消毒綿により寒
天表面をふくことによって接種する。次に、接種された
培地を逆にして３７℃にて一夜インキエベートし、そし
て各サンプルの周囲の細菌増殖の阻害ゾーンを測定する
。
カテーテルのサンプルは、まずこの発明の抗微生物剤組
成物を形成しそして次にポリマー中に分散せしめ、そし
てカテーテルに適用することによって調製する。この発
明の抗微生物剤組成物を形成する１つの方法は、水和可
能な又は水和された酸化物の水中スラリーを形成し、水
酸化ナトリウム水溶液を加えて該スラリーをアルカリ性
にし、そして硝酸銀水溶液を加え、次にホルムアルデヒ
ドを加えて硝酸ナトリウムを金属銀に還元し、この金属
銀が酸化物粒子上に付着する。次に、この組成物を次の
ようにしてポリマー中に分散せしめる。ポリマー、又は
プレーポリマーもしくはモノマーを適当な溶剤に加えて
、抗微生物剤組成物をその中に容易に導入することがで
きる粘度とし、抗微生物剤組成物を必要とされる比率で
添加し、そして例えばプレンダー又は３重ロールミル中
で分散せしめる。次に、得られた分散体を、例えばカテ
ーテルを浸漬し、乾燥して溶剤を除去し、そして必要で
あれば硬化して重合を完結することによってカテーテル
に適用する。
特に、水相可能な又は水和されている酸化物が水酸化タ
ンタルである場合、この発明の抗微生物剤組成物を得る
ための他の方法は、既知の方法により四塩化タンタルを
水酸化ナトリウム水溶液により加水分解して無機重合酸
化物ゲルとして水和された酸化タンタル（タンタル酸と
して知られている）を調製し、そしてこのゲルを加水分
解して非凝集性の微細形の酸化物を調製することであり
、この酸化物を硝酸銀溶液中に再分散せしめ、そして塩
化ナトリウムの添加により銀を塩化銀として沈澱せしめ
ることができる。発明者等は、光の存在下で塩化銀が自
然に金属銀に還元されると信する。しかしながら、塩化
物もしくは他のハロゲン化物、又はシュードハロゲン化
物を金属酸化物への分解に対抗するようにさせる電子密
度及び格子特性を存する酸化物を使用することにより、
銀はＡｇ”として、例えば塩化物として安定化され得る
。
この効果を得るため、ドライ含浸により抗微生物剤組成
物を調製し、支持体の孔全体にわたる銀化合物の可及的
高レベルの分散を得るのが好ましい。
ドライ含浸技法は、全吸着が生じそして乾燥混合物が得
られるように孔容積を完全に満たすのに十分な硝酸銀溶
液を加え、そして塩化ナトリウム中にスラリー化するこ
とによって硝酸銀を塩化銀に転換することを含む。
発明者等は、いずれも水和された又は水和可能な酸化物
であるシリカ、水酸化マグネシウム、アルミナ、水酸化
タンタル、チタニア、及びカルシウムヒドロキシアパタ
イト上に銀を付着せしめ、そして得られたこの発明の組
成物をシリコーンゴム、可塑化ポリ塩化ビニル、及びポ
リエーテルポリウレタン（“Ｄｅｓｍｏｃｏｌｌ”Ｄ５
１０．　Ｂａｙｅｒ）中に導入した。次に、得られた分
散体を、浸漬技法により、ポリ塩化ビニルから形成され
たカテーテルに適用した。ポリエーテルウレタン中８０
重量％以下の負荷において、チタニア上２．５％の銀、
及びチタニア上２０％の銀；シリコーンゴム中で、シリ
カ上２．５％の銀；並びにポリメチルメタクリレート中
で、水酸化タンタル上２．５％の銀について、細菌増殖
の阻害についての良好な結果が観察された。
次の例において記載するように、特に勇気付けるのは３
％の赤血球を含有する寒天中での阻害である。この培地
のためには銀のみでは概して不活性である。
炎 Ｔｉｅ、のアルカリ性スラリーに硝酸銀を添加して形成
した酸化銀を稀ホルムアルデヒドにより還元することに
よって、ＴｉＯ□上Ａｇ２Ｏ重量％を含んでなる充填剤
を調製した。得られたＴｉＯ□上Ａｇ抗微生物剤組成物
を噴霧乾燥した。
この組成物１５ｇを２５ｇの適当な溶剤に分散せしめた
。適当な溶剤中に１７重景％の“Ｄｅｓｍｏｃ−ｏｌｌ
”Ｄ５１０を含んで成る樹脂１９ｇを添加し、そして組
成物を再分散せしめた。
得られた組成物を標準ＰＶＣカテーテルに適用して均一
な被膜を形成し、そして次に真空中で７７℃にて１８時
間乾燥した。
この経路で製造されたカテーテルは次のような抗微生物
効果を示した。ここで、数値は、各試験における３サン
プルの阻害ゾーン（ｍ）を示す。
生−一皇　　　　　星　　　　３χＲＢＣ／ＳＡ門Ｅ、
コリ（Ｅ、ｃｏｌｉ）　　　２５．２６，２７　　　１
１．１２．１２Ｓｔａｐｈ、アウレウス　２６，２９，
３１　　　１３，１３．１４これらの数値は、根のみの
場合の数値、ＳＡＭにおいて２５、及び３％ＲＢＣ／Ｓ
ＡＭにおいて０と対比される。
骨セメントについて、サンプルを、水和可能な又は水和
された酸化物を伴わないで金属銀を含有する従来技術の
骨セメントと比較した。阻害ゾーンの直径は、標準寒天
中で、この発明の組成物については３０〜３５ｍであり
、これに対して従来技術の組成物については２５ｍであ
り、そして標準寒天士赤血球細胞中では、この発明の組
成物については１０〜１２０であり、これに対して従来
技術の組成物についてはＯであった。
サンプルディスクをさらに蒸留水に浸漬し、そして定期
的に取り出し、そして血液／寒天混合物中で再試験した
。阻害ゾーンが浸漬時間と共に改良されることが観察さ
れた。
活性骨セメントは、粉末成分に対して２〜１５重量％の
濃度で、銀と水和された酸化タンタルの比１９：１〜１
：９の範囲内で製造することができ、そして上記の例示
組成物に匹敵する結果が得られる。
この発明の骨セメントは、ＡＳＴＭ　Ｆ　４５１パート
４６の本質的限界内の機械的性質及び硬化性を示す。
この発明はまた、アクリルポリマー及び放射−隠蔽充填
剤を含んで成る硬化された抗微生物性骨セメントを包含
し、ここで充填剤は水和可能な又は水和されている酸化
物を含んで成る支持体上に付着された銀を含有する。
以下余白

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、水和が可能であるか又は水和されている酸化物成分
    を含有することを特徴とする、抗微生物物質として微量
    で有効な金属成分を含んで成る抗微生物剤組成物。 ２、前記微量で有効な金属成分が銀を含んで成る特許請
    求の範囲第１項記載の抗微生物剤組成物。 ３、前記水和が可能であるか又は水和されている酸化物
    成分がカルシウム、マグネシウム、ニオブ、珪素、タン
    タル、錫、チタン、亜鉛、アルミニウム、ジルコニウム
    、コバルト、ハフニウム、ランタン、タングステン及び
    セリウムから選択される元素から形成される特許請求の
    範囲第１項又は第２項に記載の抗微生物剤組成物。 ４、前記組成物がポリマー材料又はその前駆体中に分散
    されている特許請求の範囲第１項、第２項、又は第３項
    に記載の抗微生物剤組成物。 ５、前記組成物が、抗微生物剤組成物と硬化したポリマ
    ーとの合計に対して１〜７５重量％である特許請求の範
    囲第４項記載の抗微生物剤組成物。 ６、前記ポリマー材料がポリウレタン又はシリコーンゴ
    ムを含んで成る特許請求の範囲第４項又は第５項記載の
    抗微生物剤組成物。 ７、前記金属が水和が可能であるか又は水和されている
    酸化物の粒子上に付着している特許請求の範囲第１項〜
    第６項のいずれか１項に記載の抗微生物剤組成物。 ８、医療用器機又は他の器機のための被覆剤又は含浸剤
    として使用するための、前記金属が前記組成物の１〜５
    ０％を占める特許請求の範囲第１項、第２項、第３項、
    又は第７項記載の抗微生物剤組成物。 ９、骨セメント混合物中で使用するための、前記金属が
    組成物の２０〜９９重量％を占める特許請求の範囲第１
    項、第２項、第３項又は第７項記載の抗微生物剤組成物
    。 １０、酸化物の平均粒子サイズが５ミクロン未満である
    特許請求の範囲第１項〜第９項のいずれか１項に記載の
    抗微生物剤組成物。 １１、前記酸化物粒子の表面積が１〜１００ｍ＾２ｇ＾
    −＾１である特許請求の範囲第１項〜第１０項のいずれ
    か１項に記載の抗微生物剤組成物。 １２、水和が可能であるか又は水和されている酸化物成
    分を含有することを特徴とする、抗微生物剤としてオリ
    ゴダイナミック金属成分を含んで成る抗微生物剤組成物
    により被覆されているか又は含浸されている医療用器機
    又は他の器機。 １３、半透過性ポリマーを含んで成る被覆をさらに担持
    する特許請求の範囲第１２項記載の器機。 １４、アクリル樹脂粉末、アクリルモノマー、及び充填
    剤を含んで成り、該充填剤が、水和可能であるか又は水
    和されている酸化物成分を含んで成り抗微生物剤組成物
    を含有することを特徴とする骨セメント組成物。
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