JPS61165336A - 抗ウイルス特性を有する薬剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はアンチモンと結合したタングステンを含有する
新規なヘテロポリアニオン化合物を含む抗ウィルス特性
を有する薬剤組成物に関する。この新規化合物は人間お
よび動物におけるウィルス感染の処置並びにウィルスに
対する病理学的治療に活性剤として使用することができ
、本発明は少なくとも１種の上記化合物の治療有効量を
含有する薬剤組成物に関する。

本発明において用いる有効成分の化合物は本出顆人によ
りすでに出願された特願昭５１−１４７８９９号の発明
による抗ウィルス特性を有するヘテロポリアニオン化合
物、特にＨＰＡ２３化合物として示されるタングステン
およびアンチモンの化合物に関連するものである。

一般に、アンモニウム塩の形態のＨＰＡ２３化合物を製
造するには、ｓｂ”イオン含有水溶液をタングステン酸
ナトリウムの１Ｍ溶液と加熱しながら反応させ、反応媒
質を無色にするのに十分な分量の濃水酸化アンモニウム
を添加することにより反応媒質をほぼ中性に維持する。

この結果、所要のアンモニウム塩の沈澱が生成し、これ
を濾過により回収し、次いで常法で処理する。

反応温度は反応媒質の沸騰温度より低く、例えば８０℃
にする。５ｂＩＩＩイオン含有水溶液は５ｂＣ１３をＮ
ＨｌＣＩの飽和溶液に溶解することにより有利に製造す
ることができる。

上述するように化合物ＨＰ＾２３は式：％式％］ に相当するヘテロポリアニオンである。

そのアンモニウム塩の形態においては化合物は次式： ％式％ を有し、種々の形態、特に８分子の水を有する水和物の
形態で存在している。上述するように化合物ＨＰＡ２３
のアニオン部分は［ＮａＷ２１ＳｂｇＯｓｓ　］　”−
（式中Ｎａ＋はｗ−ｓｂ−ｏに形成されたキャビティに
閉じ込められている）であり、これに対するカチオン部
分は（Ｎｔ１４）＋ｓであるが、（Ｎｌ（４）　＋　Ｊ
ａ（Ｎａｌｌ１２１ＳｂｓＯ，ｓ　］　１４Ｈ２０につ
いては「Ｊ、＾ｍ、Ｃｈｅｍ。

Ｓａｃ、　Ｊ第３０５０頁（１９７６年５月）に発表さ
れている。

本発明において用いる１つの有効成分は上記化合物ＨＰ
Ａ２３のナトリウム原子の位置を空虚にするか、または
他の金属イオンで占めるようにした新規なヘテロポリア
ニオン化合物、またかかる金属形態、すなわち、金属ま
たはアンモニウムとの塩形態のヘテロポリアニオン化合
物である。

第１の観点においては、本発明において用いる有効成分
は式（Ｔ）： （ＭＳｂ、Ｗｚ＋０ｓｓ）　ｈ＋　　　　　（Ｉ）（式
中、Ｍは存在しないかまたはナトリウム以外のアルカリ
またはアルカリ土類金属を示し、ｎはＭが存在しない場
合には１９またはｐがＭイオンの電荷（ｃｈａｇｅ）で
ある場合には１９−ｐで示す）で表わされるヘテロポリ
アニオン類の新規な一般的な化合物を挙げることができ
る。

上記ヘテロポリアニオン化合物（１）は式（■）：（Ｓ
ｂｓＬ＋Ｏｓｓ　］　（ＮＨ４）＋９　　（ＩＩ）のア
ンモニウム塩の形態の固体状態で分離できる。

かかる化合物の（ＩＩ）のＩＲスペクトルは説明の便宜
上、第１ａ図およびｌｂ図に分けた第１図に示している
（濃度６／６００　ｍｇ、相ＫＢｒ　、パーキンーエル
マ２２５　装置）。

化合物（ＩＩ）の製造においては、タングステン酸アン
モニウムの水溶液を加熱（６０〜８０℃）しながらｓｂ
、ｏ３をＭＣＩ　に溶解した溶液（または５ｂＣ１ｓを
飽和ＮＨ，ＣＩ　に溶解した溶液）に添加し、不溶性部
分の除去後、濃アンモニアを添加して所望のアンモニウ
ム塩を沈殿させる。

タングステン酸アンモニウムの水溶液は無水タングステ
ン酸ＷＯ３をアンモニアと沸騰温度で反応させて作る。

１１０３　とｓｂ、ｏ、との間におけるモル割合は５ｂ
２０３の１モルに対して１１０３を４．５〜６モルにす
る。

式（１）のヘテロポリアニオンを含有する他の化合物は
式（■）： （ＭＳｂｓＬ＋Ｉ］ｓｓ〕Ｍ　’　ｔｏ　　　（ｍ　）
（式中、Ｍはナトリウム以外のカリウム、カルシウムま
たはマグネシウムの如きアリカリまたはアルカリ土類金
属　Ｍ　ｔはセシウム、ルビジウムまたはカリウムの如
きアルカリ金属、またはカルシウムまたはバリウムの如
きアルカリ土類金属、またはアンモニウムまたは第四ア
ンモニウムを示す）で表わされる化合物に相当する。

特に、本発明における有効成分としては式（■）：ＣＫ
Ｓｂ９Ｗｚ＋Ｏｓｇ〕１＠−（ｒＶ）に相当する新規な
ヘテロポリアニオン化合物を用いることができる。

この新規化合物は９−アンデモニオ−ｌｌｌ−２１−タ
ングスト−■−カリウム化合物である。この化合物はそ
のままの形でまたはアンモニウムまたは金属塩の形態で
、特にアルカリまたはアルカリ土類金属の形態で生成す
ることができる。代表的な例としては式（■）： ［ＫＳｂｓＷｚ＋０ｓｓ）　（ＮＨ＜）＋ｓ　　（Ｖ）
で示されるアンモニウム塩である。他の特に有利な例と
してはヘテロポリアニオン化合物（ＩＶ）のカリウム塩
であり、この塩は式（■）：［ＫＳｂｓＷｉ＋Ｏｅ＠）
　Ｋ’ｓ　　　　（ＶＩ）に相当する。

この化合物（Ｖｌ）は３４０℃以上で分解する。この化
合物のＩＲスペクトルを便宜上第２ａ図および２ｂ図に
分けた第２図に示す。

得られＩＲスペクトルはにＢｒ錠剤によるベックマンＩ
Ｒ−１２分光光度計を用いて得た。

化合物（ＶＴ）のラマンスペクトルを第３図に示す。次
のデータを用いた： 粉末状態の化合物（ＶＩ） ５１４５　Ａ　　　　　　４００ｍＷ 干渉フィルター ＰＭ　？２０Ｖ　　　　　分離能４ｃ「１速度５０ｃｍ
”／分 コテージＰＨＯ分光計 本発明における有効成分の１つであるヘテロポリアニオ
ン化合物における化学結合に相当するＩＲスペクトルの
ピークは広範囲にわたって定めることができないが、し
かしＩＲスペクトルおよびラーマン　スペクトルのパタ
ーンは各化合物の特性を示している。一般に、５００ｃ
「１以下におけるスペクトルは変形を含む複合振動によ
るものであり、５００〜５５０　ｃｍ−’におけるスペ
クトルはＷ−Ｏ−Ｗ結合の対称伸縮によるものであり、
７００〜９００　ｃ＋ｒ’のスペクトルはＷ−Ｏ−Ｗ結
合の非対称伸縮によるものであり、また９００〜１００
０ｃｍ”におけるスペクトルはＷ−末端０結合の伸縮に
よるものである。

更に、ＮＨ，”のスペクトルは３１５０．３０００．２
８００．１４０５ａｍ−’に与えられ、およびＨ２Ｏ（
結晶性塩が水和物である場合）　のスペクトルは３４０
０〜３４２０ｃｍ−’および１６３５〜１６４０ｃｍ”
に与えられる。

ヘテロポリアニオン化合物（ｎ）　はそのまま蒸留水溶
液の状態で用いることができる。しかしながら、ポリア
ニオン構造（ｐｏｌｙａｎｉｏｎｉｃ　５ｔｒｕｃｔｕ
ｒｅ）は水溶液に金属イオンが存在していると不安定で
あり、このために他の化合物を第１のプロセスにより作
ることができる。この点に関して、上記特願昭５１−１
４７８９９号明細書に記載している化合物ＨＰＡ２３を
、ヘテロポリアニオン化合物（ＩＩ）水溶液を０．５Ｍ
ＮａＣ１水溶液で処理して得ることできる。

化合物（Ｖ）はヘテロポリアニオン化合物（ｎ）の水溶
液を、例えば０．５ＭのＫＣＩ水溶液で処理することに
よってヘテロポリアニオン化合物（ｎ）から得ることが
できる。

本発明にふける他の化合物はヘテロポリアニオン化合物
（ｎ）をイオン構造に導入するのに必要とされる金属の
塩の溶液で処理することによって同様に作ることができ
る。１例においては、ヘテロポリアニオン化合物（ＩＩ
）を０．５ＭのＭｇＣｌ２溶液で処理することによって
得たマグネシウム化合物を示すことができる。

勿論、本発明における１つの有効成分の化合物は次の例
に示すように直接合成して作ることができる。また、か
かる新規な化合物は種々の水和物の形態で存在させるこ
とができる。この化合物のすべての水和物形態は本発明
における有効成分の範囲に存在する。

ヘテロポリアニオン化合物（ＩＶ）は中心ににイオンを
有するｓｂ−ｏ−ｗ−ｏ−ｓｂ鎖から形成された中心双
環キャビテ４　（ｃｅｎｔｒａｌ　ｂｉｃｙｃｌｉｃ　
ｃａｖｉｔｙ）からなる。このキャビティのまわりには
Ｗおよびｓｂの他の原子が存在し、全割合ｒ　＝１１／
Ｓｂはほぼ２．４である。

また、本発明における有効成分は関連したヘテロポリア
ニオンのすべての異性形態に−する。また、ｐＨおよび
存在させる溶液の性質における変化によるヘテロポリア
ニオン化合物の転化によって得られた混合物に関する。

上述するように、ヘテロポリアニオン化合物（ｎ）は水
溶液において安定でない。安定化するために、錯体の内
側に導入しろる金属イオンの存在する水溶液に入れる必
要がある。かかる金属イオンとしてはナトリウム、カリ
ウム、マグネシウムまたはカルシウムイオンが好ましい
。

カリウムイオンを含有する水性媒質、特に塩化カリウム
の補水溶液においては、ヘテロポリアニオン化合物（Ｉ
Ｉ）は化合物（Ｖ）（アンモニウム塩）を生成する。

また、）ＩＰＡ２３化合物をイオン交換反応させ、この
工程において、カリウムをナトリウムおよびアンモニウ
ムイオンに代えることができる。このことはＨＰＡ２３
化合物を塩化カリウムの濃水溶液に溶解することによっ
て簡単に行なうことができる。

この方法において化合物ＨＰＡ２３、（Ｖ）および（Ｖ
Ｉ）の混合物を作ることができる。

しかしながら、化合物（ＩＶ）は５ｂＣ１３、ＫＣＩお
よびに、ＷＯ４から出発する直接プロセスにより作るの
が有利である。

この方法によれば、Ｓｂ”イオンを含有する第１溶液は
熱５ｂＣ１３をＫＣＩの飽和水溶液に溶解することによ
り作ることができ、この第１溶液をに２ＷＯ４の水溶液
からなる第２水溶液に添加する。反応温度は６０〜９０
℃、特に約８０℃にし、反応の末期にふいて重炭酸カリ
ウムの飽和溶液を反応媒質が無色になり、かつそのｐＨ
が約７になるまで導入する。

化合物（ＶＩ）は反応過程中に沈澱し、続いて冷却中沈
積させる。精製するために、沈澱物を濾過し、次いでＫ
ＣＩ　、例えば０．５モルの溶液で洗浄し、最後に蒸留
水中で結晶させる。

反応にふける反応物の割合は選択することによって化合
物（ＶＴ）　に相当するヘテロポリアニオンを得ること
ができる。この目的のために、１重量部の５ｂＣ１３を
３．４重量部のに２Ｗ０４に対して使用する。例えば、
ＫＪＯ４のモル水溶液を用い、相当する量の５ｂＣ１３
を飽和にＣＩ溶液に溶解する。

次に本発明において用いる１つの有効成分のヘテロポリ
アニオン化合物の製造例について説明する。

例１ 式（ＩＩ）の化合物：　　［：５ｔｌｓＷ２＋Ｏｓｓ　
：］　（Ｎｌ（４Ｌ９の一暫虞 タングステン酸アンモニウムの水溶液を８１ｇの無水タ
ングステン酸とＮ１（３（１，２モル　アンモニアｌｌ
１）とを沸騰温度で反応させて作った。この生成溶液に
、２１．８ｇの三酸化アンチモン（ＳｂｚＯａ）を１０
０ｍｎの６ＭＨＣｌ　に溶解した溶液を８０℃で徐々に
添加した。

反応の末期において約２０ｍｆの１２ＭＮＨ，を添加し
た。不溶性沈澱が生成し、これを速やかに加熱しながら
濾過した。アンモニウム塩（Ｓｂ９Ｗ２１０ｅｌ　］（
ＮＨ４）＋９が上澄液から冷却過程中に晶出した。

得られた結晶を濾過し、次いでＮＨ４Ｃｌの飽和溶液で
洗浄した。かようにして得た上記式の化合物（旧のＩＲ
スペクトルを第１ａおよびｌｂ図に示す。

例２ 式（ＶＩ）の化合物：　（ＫＳｂｓｌｌｚ＋Ｏｔｓ〕に
１．の製造１２、２ｇの５ｂＣ１３を５０ｍ１のＫＣＩ
飽和溶液に加熱しながら溶解した溶液を予め８０℃に加
熱したに２ＷＯ。

の１２５ｍ　ｆのモル水溶液に添加した。反応の末期に
おいて約２０ｍ　ｌの重炭酸カリウムの飽和溶液を、反
応混合物が無色になり、そのｐＨが７になるまで添加し
た。

ヘテロポリアニオンのカリウム塩は製造過程中沈殿し、
引続いて冷却中堆積が継続した。沈澱物を濾過し、次い
で、０．５モルＫＣＩの溶液で洗浄し、最後に蒸留水中
で晶出させた。約２５ｇの上記式の化合物（ＶＩ）を得
た。この化合物のＩＲおよびラマンスペクトルをそれぞ
れ第２図および３図に示す。

本発明は上述する１つの有効成分としてヘテロポリアニ
オン化合物に他の有効成分としてインターフェロンを共
同させて含有させることによって優れた抗ウィルス特性
を有する薬剤組成物を得ることができる。この場合、イ
ンターフェロンは相剰的に有効的な分量で含有させるこ
とができる。

１例において、かかる本発明における薬剤組成物は、例
えば人間または動物に注射するために中性付近のｐＨの
水溶液の注射液形態に調整することができる。

次に記載する最初の薬理学試験において、本発明におけ
る有効成分のヘテロポリアニオン（ＨＰ＾３９）として
示された式（ＶＩ）の化合物を使用し、どのＨＰ＾３９
の活性を式： ％式％） のナトリウム化合物（ＨＰＡ２３）　　と比較した。こ
れらの試験をフレンドの白血病（Ｆｒｉｅｎｄ’ｓ　ｌ
ｅｕｋｅｍｉａ）のウィルス治療に適用した。

薬理学試験 試験においては生後２〜３ケ月、体重２０ｇの雄または
雌のＤＢＡ、二十日ネズミを使用した。

フレンドのウィルス（ＶＦＰ）の多血球血病菌株（ｐｏ
ｌｙｃｙｔｈｅｍｉａ　５ｔｒａｉｎ）を研究所に幾年
にわたり保有して使用した。ウィルス株は０．５Ｍ　Ｐ
ＢＳ−スクロース溶液に形成した基白血症牌臓軸ｒｏｕ
ｎｄ　Ｉｅｕｋｅｍｉｃ　５ｐｌｅｅｎｓ）の遠心法に
より得たアセルラー上燈液（ａｃｅｌｌｕｌａｒ　５ｕ
ｐｅｒｎａｔｅｎｔ　１ｉｑｕｉｄ）によって構成され
ていた。株の滴定はリード（Ｒｅｅｄ）およびミュエン
チ（Ｍｕｅｎｃｈ）の方法により生体内で行なった（ア
メリカン　ジャーナル　オブ　ハイジエン（＾ｍｅｒｉ
ｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｙｇｉｅｎｅ）１９
３８，２７．４９：３〜４９７）。

測定値はＳＤ、。（ｒ膵臓拡大投与５０％（Ｓｐｌｅｅ
ｎ　ｅｎｌａｒｇｉｎｇ　ｄｏｅｓ　５Ｑ％）」）とし
て示した。

試験手段 フレンドのウィルスを二十日ネズミに腹腔的投与した。

動物には特有の牌腫が現われた。通常使用される投与に
おいてウィルス接種（ｖｉｒａｌ　ｉｎｎ。

ｃｕｌａｔｉｏｎ）後３週間で死滅が現われ、動物は牌
腫の研究のために感染後２１日目方犠牲となった。膵臓
を摘出し、それぞれ重量を測定した。重量が２５０ｇに
増大した膵臓を病理学的に調べた。

通常、ＨＰ＾２３および）ＩＰＡ３９ヘテロポリアニオ
ン化合物を生理的血清または蒸溜水に稀釈した。

これらをウィルス接種期間に対して変化した期間に１回
または繰返し腹腔的投与によりウィルスのように投与し
た。

１、フレンドの白血病に対する１（ＰＡ３９の保護作用
表１は２つの連続試験の結果を示している。この場合、
二十日ネズミはＶＦＰの２０ＳＤ、。で接種し、ウィル
スと同じ日に）ｌＰＡ３９を０．５〜２　ｍｇの範囲で
１回投与した。

生存割合はウィルス注射（ｖｉｒａｌ　１ｎｊｅｃｔｉ
ｏｎ）後６２日目方確めた。

２、接種ウィルス投与の作用に関する）ＩＰＡ３９に対
する応答試験 牌腫の観点から、試験を２ｍｇの）ＩＰＡ３９を１回注
射した場合の効果を調べた、この場合、動物は動物当り
５〜５０ＳＯ８゜の範囲のＶＦＰの高められた投与て接
種した、この結果を次の表■に示す。

３、ＨＰＡ３９の反復注射によるフレンドの白血病の治
療試験 この試験において、２０ＳＤｓ。のＶＦＰで接種した上
記動物を使用した。５日間にわたり０．５ｍｇのＨＰＡ
３９を１日当り１回注射した治療効果を調べた。

０日（Ｄｏ）は注射した日で、期間を口＋３〜口＋７、
口＋１０〜口＋１４ｉ６よび０＋１７〜０＋２１の３つ
に選択した。

各治療の始めに病状を知るために、１０匹の対照動物を
１０日および１７日目方犠牲にした。

平行して、この治療の毒性に対する試験を白血病にかか
っていない動物について行なった。

表■には注射後２１日口の膵臓重量の平均値並びに各試
験の開始時における膵臓の平均重量を示している。

表■は２０Ｓ［１，。の注射後ＶＦＰ２１　日間により
誘発させた牌腫における）ＩＰＡ　２３およびＨＰＡ３
９のそれぞれ１　ｍｇを１回注射した場合に得られた結
果を総括して示している。

表■ 表■ 本牌臓の重量増加は白血病の連続進行を示している錦白
血病の抑制 表■ 表■の結果から、化合物ＨＰＡ２３およびＨＰ＾３９は
牌腫に対し極めて著しく減少させ、フレンドの白血病の
進行を抑制するのに効果的であることかわる。更に、Ｈ
Ｐ＾３９は１（ＰＡ２３の活性より高いことがわかる。

上述する試験結果において、フレンドの白血病ウィルス
で感染させた二十日ネズミに）ＩＰ＾３９を投与しても
毒性のないことがわかる。このために、１匹の二十日ネ
ズミ当り２■のＨＰ＾３９を投与しても感染二十日ネズ
ミは６２日目まで１００％生存し、この日に犠牲にした
。

本発明における有効成分として上述する優れた薬学効果
を有するヘテロポリアニオン化合物ＨＰＡ３９を他の有
効成分のインターフェロンと同時に投与した場合にはか
かる化合物は相剰作用を有する優れた特性を示した。Ｉ
ＩＰ＾−インターフェロンのこの相剰作用を証明するた
めに、４つのグループの二十日ネズミを使用し、供試化
合物を次に示す条件で投与した二 インターフェロン：注射（５０００／ネズミ復腔内投与
）前に６時間予備処理する。

ＨＰＡ３９　：３■／ネズミーウィルスの接種後ただち
に腹腔内投与する。

ネズミの編心筋炎ウィルスー５０致死量：接種皮下投与
（ＳＣ）する。

試験グループＩ：１０匹の二十日ネズミにウィルスを与
えて対照物として用いた。

試験グループＩ［：１０匹の二十日ネズミにインターフ
ェロンを与え、６時間後つィ ルスを与えた。

試験グループＩＩＩ：１０匹の二十日ネズミにウィルス
をＳＣ投与で与え、ＨＰＡ３９を腹腔 内投与で与えた。

試験グループ■：１０匹の二十日ネズミにインターフェ
ロンを与え、６時間後つィ ルスおよびＨＰＡ３９を与えた。

１５日間にわたる結果 致死量 試験グループＩ：対照　　　　　　８／１０試験グルー
プ■：インターフェロン８／１０試験グループＩＩＩ：
ＨＰＡ３９　　　　　　８／１０試験クルー７’ｌＶ：
）ＩＰＡ＋インターフェロン３／１０上記の結果は化合
物単独で得た結果よりＨＰＡ３９−インターフェロン組
合せの場合に極めて優れていることを示している。

更に、本発明における有効成分としてのヘテロポリアニ
オン化合物（ＨＰＡ３９）について、他の「試験管内」
試験を、ＤＢ＾−２二十日ネズミにおけるフレンドのウ
ィルス誘発白血病に対する予防に関して、種々の化合物
（ＨＰＡ３９）　および従来の種々の比較化合物につい
て上述する方法に従って行なった。

ＨＰＡ２３および２種の有機クリブテート（ｏｒｇａｎ
ｉｃｃｒｙｐｔａｔｅｓ）についての比較試験を行なっ
た：クリプトフィックス２２２（メルク）　：式Ｃ＋ｅ
）１３ｓＮ２０ｓ（Ｃｒｙｐｔｏｆ　ｉｘ）　　　　　
　　　　　　　（Ｍｌｌ：３７６）クリプトフィックス
２１１（メルク）：式Ｃ＋ＪｚＪｚＯ＋＋（ＭＷ：２８
８．３５） フレンドのウィルスで予め接種した０８＾２二十日ネズ
ミのグループには上記各化合物を１ｍｇ／二十日ネズミ
の割合で投与した。対照グループにはウィルスだけを与
えた。

二十日ネズミはウィルス接種機２１日日で犠牲にした。

膵臓を摘出し、次いで個々の重量を調べた。

各膵臓の重量は２５０　ｍｇ以上で白血病と考察された
。

これらの試験結果を表■に示す。この表■に示すように
既知のクリブテートは不活性でしかも毒性であるにもか
かわらず、本発明におけるすべての化合物はフレンドの
ウィルスにより誘発された牌腫が二十日ネズミにおいて
減少することがわかる。

更に、化合物（ＶＩ）またはＩ（ＰＡ３９はＨＰＡ２３
より一層活性である。

■、フレンドの白血病 フレンドの白血病はウィルスの多血球皿病菌株により０
８＾２二十日ネズミに誘発する。

病気の進行に従って選択される基準としては腺腫および
生存状態を考慮した。

動物はウィルスの注射後２１日目で犠牲にした。

膵臓を取出し、それぞれの重量を測定した。

牌腫に対するＨＰＡ３９の作用 表■に示すように）ＩＰＡ３９をウィルスと同時に腹腔
内投与により１回投与で注射（２０ＳＤ、。）し、腺腫
が著しく減少した。この試験において、１〜５■の範囲
で投与した。これらの投与量は同様に著しい活性を有し
ていた。しかし、５　ｍｇである程度の毒性が現われた
。

表■はウィルスの投与量を増加させ、従来と同じ条件下
でＨＰＡを試験した結果を総括して示している。ウィル
ス接種するすべての場合に、）ｌＰＡ３９はその活性を
示すことが明らかである。

生存期間に対するＨＰＡ３９の作用 生存期間は２０ＳＤｓｏで接種した動物（２０）のグル
ープについて、同日で０．５．１および２　ｍｇＨＰＡ
３９　１回投射により処理して調べた。

対照動物の中位の生存期間は５６日で、０．５ｍｇで処
理したグループで１２８日、１　ｍｇで処理したグルー
プで１５１　日および最後の２　ｍｇで処理したグルー
プで１０８　日であった。

試験の開始後２００００日目１または２　ｍｇで処理し
た動物の２５％はまだ生きていた。

）ＩＰＡ３９の活性時間 表■は腺腫に対するＨＰＡ３９の試験結果を示している
。

すべての動物には２０ＳＤｓｏのフレンドのウィルスを
接種した。表の最初の部分、すなわち、上段部分におけ
る試験はＨＰＡ３９を０．５ｍｇ／日の投与量で５回注
射して処理した結果を示している。

これらの条件下において、ＨＰ＾３９は腺腫に対して著
しい活性をしめしているが、ウィルスと同日に１回注射
した後より活性作用は低かった。表■の第２の部分、す
なわち、下段部分における試験においてはウィルス接種
に対し異なった日に２　ｍｇで１回投与した場合の結果
を示している。

ウィルス接種機２臼目に１回注射した場合にある程度の
効果を示したが、しかし得られた保護レベルはウィルス
と同日に注射した場合より低かった。

膵臓内ウィルスに対する）ＩＰＡ３９の作用対照動物の
膵臓におけるウィルス比と）ＩＰ＾３９投与により口。

で処理した動物の膵臓におけるウィルス比とを比較した
。処理動物は対照動物より極めて小さい膵臓重量を有し
ていたけれども、ウィルスレベルは２つのグループに匹
敵していた。方法としては基牌＠　（ｇｒｏｕｎｄ　５
ｐｌｅｅｎ）のＳ＋Ｌ−滴定を用いた。

■、脳心筋炎 二十日ネズミにおける編心筋炎の致死作用に対するＨＰ
Ａ３９の作用について試験した。

菌株Ｖ７７Ｌ３およびＳ、（株Ｌ３については培養を通
しおよび株Ｓ３については試験管内’）　、ＶＲ１２９
Ｌ３およびＳ３を用いた。

５０ＬＤ５゜のウィルスを皮下に接種する３０分前に腹
腔的投与によりＨＰ＾３９を１回（３ｍｇ　）注射した
。

ＨＰＡ３９を注射しない対照動物に対して、）ＩＦ＾３
９を投与した場合には動物の生存数が顕著に増加するこ
とを観察した。

表■ ＨＰ＾３９：フレンドのウィルスの異なる投与量により
誘発した腺腫に対する作用 表■

【図面の簡単な説明】

第１ａ右よび１ｂ図は本発明における有効成分としての
ヘテロポリアニオン化合物（ｎ）のＩＲスペクトルの曲
線図、第２ａ図および２ｂ図は本発明における有効成分
としてのヘテロポリアニオン化合物（ＶＴ）のＩＲスペ
クトルの曲線図、および第３図は本発明にふける化合物
（ＶＩ）のラマンスペクトルの曲線図である。 特許出願人　　アジャンス・ナショナール・ド・バロリ
ザシオン・ド・う・ ルシシエルシエ（アンパール） 代理人弁理士　杉　　村　　暁　　秀 同　　　弁理士　　杉　　　村　　　興　　　作１頁の
続き 壱　明　者　　クロード・ジャスミン　　フランス国９
４８００　　ビレヤンークチュリエ１４ 箔明者　　ジルベール・エルベ　　フランス国７５００
５パリルシテ　パリ４ 箔明者　アンドレ・テゼ　フランス国７５００５パリル
シテ　パリ４ ジュイフ　ァベニュ　；ｔ？　−／Ｌ／　−ヘケ　サン
−ベルナール　ウニベ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ： 〔ＭＳｂ＿９Ｗ＿２＿１Ｏ＿８＿６〕＾ｎ＾−（Ｑ）＿
   ｎ（ I ）（式中、Ｍは存在しないか、またはナトリウ
   ム以外のアルカリまたはアルカリ土類金属カチオンを示
   し、ｎはＭが存在しない場合には１９またはｐがカチオ
   ンの電荷の場合には１９−ｐを示し、およびＱはＨ＾＋
   、ＮＨ＿４＾＋またはＮａ以外のアリカリから選択した
   カチオン、またはアルカリ土類金属カチオンを示す）で
   表わされる有効成分のヘテロポリアニオン化合物または
   その水和物、および相剰的に有効量のインターフェロン
   からなることを特徴とする抗ウィルス特性を有する薬剤
   組成物。 ２、化合物は一般式II： 〔Ｓｂ＿９Ｗ＿２＿１Ｏ＿８＿６〕＾１＾９＾−（ＮＨ
   ＿４）＿１＿９で表わされるヘテロポリアニオン化合物
   とする特許請求の範囲第１項記載の薬剤組成物。 ３、化合物は一般式： 〔ＫＳｂ＿９Ｗ＿２＿１Ｏ＿８＿６〕＾１＾８＾−（Ｑ
   ）＿１＿６（式中、ＱはＫ＾＋またはＮＨ＿４＾＋を示
   す）で表わされるヘテロポリアニオン化合物とする特許
   請求の範囲第１項記載の薬剤組成物。