JPS61152658A - 置換されたイソキノリンスルホンアミド誘導体 - Google Patents
置換されたイソキノリンスルホンアミド誘導体Info
- Publication number
- JPS61152658A JPS61152658A JP27390884A JP27390884A JPS61152658A JP S61152658 A JPS61152658 A JP S61152658A JP 27390884 A JP27390884 A JP 27390884A JP 27390884 A JP27390884 A JP 27390884A JP S61152658 A JPS61152658 A JP S61152658A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- compound according
- carbon atoms
- ethylene
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、哺乳動物の血管平滑筋に影響し、血管拡張剤
、脳循環改善剤、狭心症治療薬、脳血管系の血栓症、高
血圧症の予防治療薬として有用な新規物質に関するもの
である。
、脳循環改善剤、狭心症治療薬、脳血管系の血栓症、高
血圧症の予防治療薬として有用な新規物質に関するもの
である。
（従来の技術）
下記の式０．（卸、 （ＩＶ）、 （Ｖ）、（至）で示
される化合物は、既知の物質であり、循環器官の治療薬
として有用であることが知られている。
される化合物は、既知の物質であり、循環器官の治療薬
として有用であることが知られている。
〔式中 Ｒ１はアルキル基、アリール基、アラルキル基
、ベンゾイル基、シンナミル基、フロイル基ＯＲ’ キル基を表わす）で示される基、Ｒ・、Ｒ丁は同じかも
しくは異なって水素原子、低級アルキル基であるか、互
いに直接ま九は酸素原子を介して結合し、隣接するＮと
ともに複素環を形成する基、Ｈａは水素原子ｉ几は炭素
数１ないし１０のアルキル基、Ｒ・は炭素数１ないし１
０のアルキル基、アリール基ｔｆｃはアラルキル基を表
わし、ＢＦｉｍ個の水素原子が炭素数１ないし１０個の
アルキル基、アリール基、アラルキル基で置換された炭
素数ｎ個のフルキレン基（ｎは１０を越えない正の整数
、ｍ＃−ｉｏないし２Ｘｎの整数）、ＨＩＤは水素原子
、炭素数１ないし１０のアルキル基ま几はアリール基、
Ｒ１１、１１！は水素原子、炭素数１ないし１０のアル
キル基、アリール基、アラルキル基または直接もしくは
Ｏ原子を介して結合し、隣接する窒素原子とともに複素
環を形成する基を表わし、ｕ、ｖは０ないし９の整数を
表わす。〕 （発明の構成） 本発明は、一般式■ （式中、Ａは炭素に結合する水素が炭素数１なりし６個
のアルキル基で置換されてもよい炭素数２な込し６個の
フルキレン基、 Ｒ１は水酸基もしくは塩素原子、Ｒｚ
、Ｈｓは水素原子、炭素数１ないし６個の直鎖もしくは
枝分かれを有するアルキル基であるか、ま次は互いに直
接結合し炭素に結合し九水素原子が炭素数１な匹し６個
のアルキル基で置換されてもよりエチレン基、プロピレ
ン基を表わし Ｒ４は水素原子、炭素数１ないし６個の
アルキル基ま几はアミジノ基を表わす。） で示される化合ウシよびその薬学的に許容される酸付加
塩に関する。
、ベンゾイル基、シンナミル基、フロイル基ＯＲ’ キル基を表わす）で示される基、Ｒ・、Ｒ丁は同じかも
しくは異なって水素原子、低級アルキル基であるか、互
いに直接ま九は酸素原子を介して結合し、隣接するＮと
ともに複素環を形成する基、Ｈａは水素原子ｉ几は炭素
数１ないし１０のアルキル基、Ｒ・は炭素数１ないし１
０のアルキル基、アリール基ｔｆｃはアラルキル基を表
わし、ＢＦｉｍ個の水素原子が炭素数１ないし１０個の
アルキル基、アリール基、アラルキル基で置換された炭
素数ｎ個のフルキレン基（ｎは１０を越えない正の整数
、ｍ＃−ｉｏないし２Ｘｎの整数）、ＨＩＤは水素原子
、炭素数１ないし１０のアルキル基ま几はアリール基、
Ｒ１１、１１！は水素原子、炭素数１ないし１０のアル
キル基、アリール基、アラルキル基または直接もしくは
Ｏ原子を介して結合し、隣接する窒素原子とともに複素
環を形成する基を表わし、ｕ、ｖは０ないし９の整数を
表わす。〕 （発明の構成） 本発明は、一般式■ （式中、Ａは炭素に結合する水素が炭素数１なりし６個
のアルキル基で置換されてもよい炭素数２な込し６個の
フルキレン基、 Ｒ１は水酸基もしくは塩素原子、Ｒｚ
、Ｈｓは水素原子、炭素数１ないし６個の直鎖もしくは
枝分かれを有するアルキル基であるか、ま次は互いに直
接結合し炭素に結合し九水素原子が炭素数１な匹し６個
のアルキル基で置換されてもよりエチレン基、プロピレ
ン基を表わし Ｒ４は水素原子、炭素数１ないし６個の
アルキル基ま几はアミジノ基を表わす。） で示される化合ウシよびその薬学的に許容される酸付加
塩に関する。
本発明の一般式（Ｄで示される具体的化合物としては、
次の化合物を挙げることができる。
次の化合物を挙げることができる。
（１）Ｎ−（２−アミノエチルクー１−クロル−５−イ
ソキノリンスルホンアミド （２）Ｎ−（４−７ミノプチル）−１−クロル−５−イ
ソキノリンスルホンアミド （３１Ｎ−（２−アミノ−１−メチルエチル）−１−ク
ロル−５−イソキノリンスルホンアミド＋４１Ｎ−（２
−アミノ−１−メチルペンチル）−１−クロル−５−イ
ンキノリン （５）Ｎ−（３−アミノ−２−メチルブチル）−１−ク
ロル−５−イソキノリンスルホンアミド（６）Ｎ−（３
−ジ−ｎ−ブチルアミノプロピル）−１−クロル−５−
４ノキノリンスルホンアミト（７）Ｎ−（Ｎ−シクロヘ
キシル−Ｎ−メチルアミノｘｆル）−１−／ａｐｙ−５
−４ソキノリンスルホンアミド （８）Ｎ−（２−グアニジノエチル）−１−クロル−５
−イソキノリンスルホンアミド （９）Ｎ−（４−グアニジノグチル）−１−クロル−５
−イソキノリンスルホンアミド α・Ｎ−（２−グアニジノ−１−メチルエチル）−１−
クロロ−５−イソキノリンスルホンアミド（１ｍ）Ｎ−
（１−グアニジノメチルペンチル）−１−クロロ−５−
イソキノリンスルホンアミド（１３Ｎ−（２−グアニジ
ノ−３−メチルブチル）−１−クロロ−５−イソキノリ
ンスルホンアミド（：１３Ｎ−Ｃ５−グアニジノ−２−
メチルエチル）−１−クロロ−５−イソキノリンスルホ
ンアミド Ｑ４）Ｎ−（４−グアニジノ−３−メチルブチル）−１
−クロロ−５−イノキノリンスルホンアミド（１３２−
メチル−４−（１−クロル−５−イソキノリンスルホニ
ル）ピペラジン αｅ２−エチルー４−（１−クロル−５−イノキノリン
スルホニル）ピペラジン ａ７）２−イソブチル−４−（１−クロル−５−イノキ
ノリンスルホニル）ピペラジン （ｔｓｚ、ｓ−ジメチル−４−（１−クロル−５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン （Ｌｌｌｌ−メチル−４−（１−クロル−５−イソキノ
リンスルホニル）ピペラジン （至）１−アミジノ−４−（１−クロル−５−イソキノ
リンスルホニル）ピペラジン ａｒｔ ｔ−７ミジノー４−（１−クロル−５−インキ
ノリンスルホニル）ホモピペラジン ロー−アミジノ−３−メチル−４−（１−クロル−５−
イソキノリンスルホニル）ピペラジンＣＧ１−アミジノ
−２，５−ジメチル−４−（１−クロル−５−イソキノ
リンスルホニル）ピペラジン Ｇ！、０Ｎ−（２−アミノエチル）−１−ヒドロキシ−
５−インキノリンスルホンアミド （ハ）Ｎ−（４−アミノブチル）−１−ヒドロキシ−５
−イソキノリンスルホンアミド ＠Ｎ−（２−アミノ−１−メチルエチル）−１−ヒドロ
キシ−５−イソキノリンスルホンアミド＠Ｎ−（２−ア
ミノ−１−メチルヘプチル）−１−ヒドロキシ−５−イ
ソキノリンスルホンアミド Ｑ８Ｎ−（５−アミノ−２−メチルブチル）−１−ヒド
ロキシ−５−インキノリンスルホンアミドＱ３Ｎ−（３
−（ＮＩＮ−ジプチルアミノ）プロピル）−１−ヒドロ
キシ−５−イソキノリンスルホンアミド ０１Ｎ−（２−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミ
ノ）エチル）−１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスル
ホンアミド ０９Ｎ−（２−グアニジノエチル）−１−ヒドロキシ−
５−イソキノリンスルホンアミド （至）Ｎ−（４−グアニジノブチル）−１−ヒドロキシ
−５−イソキノリンスルホンアミド （至）Ｎ−（２−グアニジノ−１−メチルエチル）−１
−ヒドロキシ−５−インキノリンスルホンアミ ド Ｃ１４１Ｎ−（１−グアニジノメチルペンチル）−１−
艦ドロキシー５−イソキノリンスルホンアミド＠Ｎ−（
２−グアニジノ−３−メチルブチル）−１−ヒドロヤシ
−５−イソキノリンスルホンアミド ＠Ｎ −（５−グアニジノ−２−メチルプロピル）−１
−ヒドロ中シー５−イノキノリンスルホンアミド （ロ）Ｎ−（４−グアニジノ−５−メチルブチル）−１
−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド ＠２−メチルー４−（１−ヒドロキシ−５−イソキノリ
ンスルホニル）ピペラジン Ｃ１１２−エチル−４−（１−ヒドロキシ−５−イソキ
ノリンスルホニル）ピペラジン ＷＪ２−インブチル−４−（１−ヒドロキシ−５−イノ
キノリンスルホニル）ピペラジン Ｇ１υ２．５−ジメチル−４−（１−ヒドロキシ−５−
インキノリンスルホニル）ピペラジン −１−メチル−４−（１−ζドロキシ−５−イソキノリ
ンスルホニル）ピペラジン Ｇｔ３１−アミジノ−４−（１−１ニドａ４”−５−４
ノキノリンスルホニル）ピペラジン ｆ４４１１−アミジノ−４−（１−ヒドロキシ−５−イ
ソキノリンスルホニル）ホモピペラジンｉ４！９１−ア
ミジノ−３−メチル−４−（１−ヒドロキシ−５−イノ
キノリンスルホニル）ピベ５−）ン −１−アミジノ−２，，５−ジメチル−４−（１−ヒド
ロキシ−５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン四Ｎ
−（２−メチルアミノエチル）−１−クロル−５−イノ
キノリンスルホン酸アミド ＵＮ−（！−エチルアミノエチル）−１−クロル−５−
イソキノリンスルホン酸アミド ＭＮ−（２−７’ロビルアミノエチル） −１−／ ａ
ルー５−イノキノリンスルホン酸アミド＠Ｎ−（２−ブ
チルアミノエチル）−１−クロル−５−イソキノリンス
ルホン酸アミド ６ｍ）Ｎ−（２−へキシルアミノエチル）−１−クロル
−５−インキノリンスルホン酸アミド＠１−（１−／ａ
ミル−５−イソキノリンスルホニルピペラジン ＠１−（１−りａルー５−イソキノリンスルホニル）ホ
モピペラジン ６４Ｎ−（２−メチルアミノエチル）−１−ヒドロキシ
−５−イソキノリンスルホン酸アミド＠Ｎ−（２−エチ
ルアミノエチル）−１−ヒドロ今シー５−イノキノリン
スルホン酸アミド■Ｎ −（２−プロピルアミノエチル
）−１−ヒドロ中シーＳ−イソキノリンスルホン酸アミ
ド５７）Ｎ−（２−ブチルアミノエチル）−１−ヒドロ
キシ−５−イノキノリンスルホン酸アミド６ＩＮ−（２
−へキシルアミノエチル）−１−ヒドロキシ−５−イン
キノリンスルホン酸アミド６優１− （１−ヒドロキシ
−５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン ｆ４１−（１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホニ
ル）ホモピペラジン ま几、本発明は、前記一般式（Ｄで示されるイノキノリ
ン誘導体の酸付加塩をも提供する。この塩は、薬学上許
容される非毒性の塩であって、例えば、塩酸、臭化水素
酸、リン酸、硫酸等の無機酸、訃よび酢酸、クエン酸、
酒石酸、乳酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、メタ
ンスルホン酸等の有機酸を挙げることができる。
ソキノリンスルホンアミド （２）Ｎ−（４−７ミノプチル）−１−クロル−５−イ
ソキノリンスルホンアミド （３１Ｎ−（２−アミノ−１−メチルエチル）−１−ク
ロル−５−イソキノリンスルホンアミド＋４１Ｎ−（２
−アミノ−１−メチルペンチル）−１−クロル−５−イ
ンキノリン （５）Ｎ−（３−アミノ−２−メチルブチル）−１−ク
ロル−５−イソキノリンスルホンアミド（６）Ｎ−（３
−ジ−ｎ−ブチルアミノプロピル）−１−クロル−５−
４ノキノリンスルホンアミト（７）Ｎ−（Ｎ−シクロヘ
キシル−Ｎ−メチルアミノｘｆル）−１−／ａｐｙ−５
−４ソキノリンスルホンアミド （８）Ｎ−（２−グアニジノエチル）−１−クロル−５
−イソキノリンスルホンアミド （９）Ｎ−（４−グアニジノグチル）−１−クロル−５
−イソキノリンスルホンアミド α・Ｎ−（２−グアニジノ−１−メチルエチル）−１−
クロロ−５−イソキノリンスルホンアミド（１ｍ）Ｎ−
（１−グアニジノメチルペンチル）−１−クロロ−５−
イソキノリンスルホンアミド（１３Ｎ−（２−グアニジ
ノ−３−メチルブチル）−１−クロロ−５−イソキノリ
ンスルホンアミド（：１３Ｎ−Ｃ５−グアニジノ−２−
メチルエチル）−１−クロロ−５−イソキノリンスルホ
ンアミド Ｑ４）Ｎ−（４−グアニジノ−３−メチルブチル）−１
−クロロ−５−イノキノリンスルホンアミド（１３２−
メチル−４−（１−クロル−５−イソキノリンスルホニ
ル）ピペラジン αｅ２−エチルー４−（１−クロル−５−イノキノリン
スルホニル）ピペラジン ａ７）２−イソブチル−４−（１−クロル−５−イノキ
ノリンスルホニル）ピペラジン （ｔｓｚ、ｓ−ジメチル−４−（１−クロル−５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン （Ｌｌｌｌ−メチル−４−（１−クロル−５−イソキノ
リンスルホニル）ピペラジン （至）１−アミジノ−４−（１−クロル−５−イソキノ
リンスルホニル）ピペラジン ａｒｔ ｔ−７ミジノー４−（１−クロル−５−インキ
ノリンスルホニル）ホモピペラジン ロー−アミジノ−３−メチル−４−（１−クロル−５−
イソキノリンスルホニル）ピペラジンＣＧ１−アミジノ
−２，５−ジメチル−４−（１−クロル−５−イソキノ
リンスルホニル）ピペラジン Ｇ！、０Ｎ−（２−アミノエチル）−１−ヒドロキシ−
５−インキノリンスルホンアミド （ハ）Ｎ−（４−アミノブチル）−１−ヒドロキシ−５
−イソキノリンスルホンアミド ＠Ｎ−（２−アミノ−１−メチルエチル）−１−ヒドロ
キシ−５−イソキノリンスルホンアミド＠Ｎ−（２−ア
ミノ−１−メチルヘプチル）−１−ヒドロキシ−５−イ
ソキノリンスルホンアミド Ｑ８Ｎ−（５−アミノ−２−メチルブチル）−１−ヒド
ロキシ−５−インキノリンスルホンアミドＱ３Ｎ−（３
−（ＮＩＮ−ジプチルアミノ）プロピル）−１−ヒドロ
キシ−５−イソキノリンスルホンアミド ０１Ｎ−（２−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミ
ノ）エチル）−１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスル
ホンアミド ０９Ｎ−（２−グアニジノエチル）−１−ヒドロキシ−
５−イソキノリンスルホンアミド （至）Ｎ−（４−グアニジノブチル）−１−ヒドロキシ
−５−イソキノリンスルホンアミド （至）Ｎ−（２−グアニジノ−１−メチルエチル）−１
−ヒドロキシ−５−インキノリンスルホンアミ ド Ｃ１４１Ｎ−（１−グアニジノメチルペンチル）−１−
艦ドロキシー５−イソキノリンスルホンアミド＠Ｎ−（
２−グアニジノ−３−メチルブチル）−１−ヒドロヤシ
−５−イソキノリンスルホンアミド ＠Ｎ −（５−グアニジノ−２−メチルプロピル）−１
−ヒドロ中シー５−イノキノリンスルホンアミド （ロ）Ｎ−（４−グアニジノ−５−メチルブチル）−１
−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド ＠２−メチルー４−（１−ヒドロキシ−５−イソキノリ
ンスルホニル）ピペラジン Ｃ１１２−エチル−４−（１−ヒドロキシ−５−イソキ
ノリンスルホニル）ピペラジン ＷＪ２−インブチル−４−（１−ヒドロキシ−５−イノ
キノリンスルホニル）ピペラジン Ｇ１υ２．５−ジメチル−４−（１−ヒドロキシ−５−
インキノリンスルホニル）ピペラジン −１−メチル−４−（１−ζドロキシ−５−イソキノリ
ンスルホニル）ピペラジン Ｇｔ３１−アミジノ−４−（１−１ニドａ４”−５−４
ノキノリンスルホニル）ピペラジン ｆ４４１１−アミジノ−４−（１−ヒドロキシ−５−イ
ソキノリンスルホニル）ホモピペラジンｉ４！９１−ア
ミジノ−３−メチル−４−（１−ヒドロキシ−５−イノ
キノリンスルホニル）ピベ５−）ン −１−アミジノ−２，，５−ジメチル−４−（１−ヒド
ロキシ−５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン四Ｎ
−（２−メチルアミノエチル）−１−クロル−５−イノ
キノリンスルホン酸アミド ＵＮ−（！−エチルアミノエチル）−１−クロル−５−
イソキノリンスルホン酸アミド ＭＮ−（２−７’ロビルアミノエチル） −１−／ ａ
ルー５−イノキノリンスルホン酸アミド＠Ｎ−（２−ブ
チルアミノエチル）−１−クロル−５−イソキノリンス
ルホン酸アミド ６ｍ）Ｎ−（２−へキシルアミノエチル）−１−クロル
−５−インキノリンスルホン酸アミド＠１−（１−／ａ
ミル−５−イソキノリンスルホニルピペラジン ＠１−（１−りａルー５−イソキノリンスルホニル）ホ
モピペラジン ６４Ｎ−（２−メチルアミノエチル）−１−ヒドロキシ
−５−イソキノリンスルホン酸アミド＠Ｎ−（２−エチ
ルアミノエチル）−１−ヒドロ今シー５−イノキノリン
スルホン酸アミド■Ｎ −（２−プロピルアミノエチル
）−１−ヒドロ中シーＳ−イソキノリンスルホン酸アミ
ド５７）Ｎ−（２−ブチルアミノエチル）−１−ヒドロ
キシ−５−イノキノリンスルホン酸アミド６ＩＮ−（２
−へキシルアミノエチル）−１−ヒドロキシ−５−イン
キノリンスルホン酸アミド６優１− （１−ヒドロキシ
−５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン ｆ４１−（１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホニ
ル）ホモピペラジン ま几、本発明は、前記一般式（Ｄで示されるイノキノリ
ン誘導体の酸付加塩をも提供する。この塩は、薬学上許
容される非毒性の塩であって、例えば、塩酸、臭化水素
酸、リン酸、硫酸等の無機酸、訃よび酢酸、クエン酸、
酒石酸、乳酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、メタ
ンスルホン酸等の有機酸を挙げることができる。
本発明の一般式（Ｄで示される化合物の中で Ｒ１が塩
素原子のものは、以下の方法により合成することができ
る。
素原子のものは、以下の方法により合成することができ
る。
（ａ） １−クロル−５−イソキノリンスルホン酸よ〕
容易に得られる１−クロル−５−イソキノリンスルホン
酸クロリドに、一般式（ＶＩＤ（式中、Ｒ” 、Ｒ”
、Ｒ’ ｈよびＡは前述と同じ意味を表わす。） で示される化合物を反応させ合成する。一般式（２）で
示される゛化合物は、１−クロル−５−イソキノリンス
ルホン酸クロリドに対し２．５倍モル量ないし５倍モル
量を用するのが望ましい。また、反応温度Ｆｉ−２０Ｃ
ないし５０Ｃが好ましく、反応時間は０．５時間ないし
６時間が好ましい。反応溶剤としては、メタノール、エ
タノール等のフルカノール類、ジクロルメタン、クロロ
ホルムのようなハロゲン化炭化水素、テトラヒドロフラ
ン、゛ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類を
用いることができる。ま友、メタノール、エタノール等
のフルカノール類と水の混合物、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類と水の混
合物も使用することができる。
容易に得られる１−クロル−５−イソキノリンスルホン
酸クロリドに、一般式（ＶＩＤ（式中、Ｒ” 、Ｒ”
、Ｒ’ ｈよびＡは前述と同じ意味を表わす。） で示される化合物を反応させ合成する。一般式（２）で
示される゛化合物は、１−クロル−５−イソキノリンス
ルホン酸クロリドに対し２．５倍モル量ないし５倍モル
量を用するのが望ましい。また、反応温度Ｆｉ−２０Ｃ
ないし５０Ｃが好ましく、反応時間は０．５時間ないし
６時間が好ましい。反応溶剤としては、メタノール、エ
タノール等のフルカノール類、ジクロルメタン、クロロ
ホルムのようなハロゲン化炭化水素、テトラヒドロフラ
ン、゛ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類を
用いることができる。ま友、メタノール、エタノール等
のフルカノール類と水の混合物、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類と水の混
合物も使用することができる。
Φ）１−クロル−５−イソキノリンスルホン酸クロリド
に、一般式（ｖＩ） （式中、Ｒ鵞、Ｂ＆およびＡは前記と同じ意味を表わし
、Ｘは保護基を表わす。） で示される化合物を反応させ、一般式口（式中、Ｒ”、
Ｒ”、ＡおよびＸは前記と同様の意味を表わす。） で示される中間体を得、この中間体の保護基゛Ｘを通常
の方法によシ脱離させ、一般式（Ｘ）ｔ （式中、Ｒ” ｅＲ” ｍＡは前記と同じ意味を表わす
。）で示される化合物を合成する。
に、一般式（ｖＩ） （式中、Ｒ鵞、Ｂ＆およびＡは前記と同じ意味を表わし
、Ｘは保護基を表わす。） で示される化合物を反応させ、一般式口（式中、Ｒ”、
Ｒ”、ＡおよびＸは前記と同様の意味を表わす。） で示される中間体を得、この中間体の保護基゛Ｘを通常
の方法によシ脱離させ、一般式（Ｘ）ｔ （式中、Ｒ” ｅＲ” ｍＡは前記と同じ意味を表わす
。）で示される化合物を合成する。
保護基Ｘとしては、ホルミル基、アセチル基、ベンゾイ
ル基、ベンジルオキシカルボニルｆｔ、を−ブトキシカ
ルボニル基等を用いることができる。
ル基、ベンジルオキシカルボニルｆｔ、を−ブトキシカ
ルボニル基等を用いることができる。
一般式口で示される化合物を合成する際、酸受容体を用
いるのが好ましく、酸受容体として、炭酸水素ナトリ′
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム等のアルカリ金属化合物、ピリジン、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミン等の有機第３級アミン類を用する
ことができる。
いるのが好ましく、酸受容体として、炭酸水素ナトリ′
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム等のアルカリ金属化合物、ピリジン、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミン等の有機第３級アミン類を用する
ことができる。
ａ受容体は１−クロル−５−インキノリンスルホン酸ク
ロリドに対し、１．０倍モル量ないし３倍モル量を用い
るのが好ましい。
ロリドに対し、１．０倍モル量ないし３倍モル量を用い
るのが好ましい。
一般式（ｌで示される化合物の１−クロル−５−イソキ
ノリンスルホン酸クロリドに対する使用量は、１ないし
２倍モル量が好ましい。また、反応溶剤、反応温度、反
応時間は、（ａ）と同様の条件を選ぶのが好ましい。
ノリンスルホン酸クロリドに対する使用量は、１ないし
２倍モル量が好ましい。また、反応溶剤、反応温度、反
応時間は、（ａ）と同様の条件を選ぶのが好ましい。
一般式口で示される化合物よシ保護基Ｘを脱離する方法
は、保護基Ｘによって異なるが、いずれも−膜化された
公知方法である。すなわち、ホルミル基、アセチル基、
べ／ジイル基の場合は、酸あるーはアルカリによる加水
分解、ｔ−ブトキシカルボニル基の場合は、酸による加
水分解、ベンジルオキシカルボニル基の場合、酸くよる
加水分解あるいは水素添加による還元分解くよ）、保護
基の脱離が可能である。
は、保護基Ｘによって異なるが、いずれも−膜化された
公知方法である。すなわち、ホルミル基、アセチル基、
べ／ジイル基の場合は、酸あるーはアルカリによる加水
分解、ｔ−ブトキシカルボニル基の場合は、酸による加
水分解、ベンジルオキシカルボニル基の場合、酸くよる
加水分解あるいは水素添加による還元分解くよ）、保護
基の脱離が可能である。
（ｅ）一般式（Ｘ）で示される化合物に、一般式〇〇）
（式中、Ｙは酸素原子ま几は硫黄原子を表わし、邸は酸
残基を表わす。） で示される化合物を反応させて、一般式（Ｘｌｔ）（式
中Ｒ１，Ｒ３およびＡは前記と同様の意味を表わす。） で示される化合物を合成する。
（式中、Ｙは酸素原子ま几は硫黄原子を表わし、邸は酸
残基を表わす。） で示される化合物を反応させて、一般式（Ｘｌｔ）（式
中Ｒ１，Ｒ３およびＡは前記と同様の意味を表わす。） で示される化合物を合成する。
一般弐〇〇）で示される化合物としては、Ｓ−メチルイ
ソチオ尿素硫酸塩、０−メチルイノ尿素塩酸塩、Ｏ−メ
チルイソ尿素硫酸塩等を用いることができる。
ソチオ尿素硫酸塩、０−メチルイノ尿素塩酸塩、Ｏ−メ
チルイソ尿素硫酸塩等を用いることができる。
反応溶媒はメタノール、エタノール等のアルカノール類
、アセトニトリル訃よびアセトン等の溶媒と水の混合−
もしくは水単独を用いるのが好ましめ。
、アセトニトリル訃よびアセトン等の溶媒と水の混合−
もしくは水単独を用いるのが好ましめ。
一般式（Ｘ）の化合物に対する一般式国）の化合物の使
用量は、１．５倍モル量ないし４倍モル量が望ましい。
用量は、１．５倍モル量ないし４倍モル量が望ましい。
反応時、ｐＨは９以上に保つことが望ましい。
反応温度は５０Ｃな匹し１００ｃが望ましく、反応時間
Ｆｉ１ないし４時間が好まし＾。
Ｆｉ１ないし４時間が好まし＾。
（ｄ） １−クロル−５−インキノリンスルホン酸クロ
リドに、一般式（ＸＩＩＤ Ｒ意 Ｈ−Ｎ−Ａｍ〇Ｈ（Ｘ［［） （式中、Ａ 、 Ｒ”は前記と同様の意味を表わす。〕
で示される化合物を反応させ、一般式（Ｘ［Ｖ）で示さ
れる中間体を得、 Ｒ ｔ （式中、Ｒ”、Ａは前記と同様の意味を表わす。）これ
にパラトルエンスルホン酸クロリドを反応させて、一般
式（ＸＶ）で示される中間体とし次後、（式中、Ｒ”、
Ａは前記と同様の意味を表わす。）一般式（ｘｖＤ （式中 Ｈａは前記と同様の意味を表わし Ｈｔａは炭
素数１なＬｎし４のアルキル基を表わす。）で示される
アミンを反応させ、一般式（Ｘ℃で示される化合物を得
ることができる。
リドに、一般式（ＸＩＩＤ Ｒ意 Ｈ−Ｎ−Ａｍ〇Ｈ（Ｘ［［） （式中、Ａ 、 Ｒ”は前記と同様の意味を表わす。〕
で示される化合物を反応させ、一般式（Ｘ［Ｖ）で示さ
れる中間体を得、 Ｒ ｔ （式中、Ｒ”、Ａは前記と同様の意味を表わす。）これ
にパラトルエンスルホン酸クロリドを反応させて、一般
式（ＸＶ）で示される中間体とし次後、（式中、Ｒ”、
Ａは前記と同様の意味を表わす。）一般式（ｘｖＤ （式中 Ｈａは前記と同様の意味を表わし Ｈｔａは炭
素数１なＬｎし４のアルキル基を表わす。）で示される
アミンを反応させ、一般式（Ｘ℃で示される化合物を得
ることができる。
（式中％ Ｒ” ｔＲ’、 を人は前記と同様の意味を
表わし、ＲＨは炭素数１ないし４のアルキル基ま九は水
素原子を表わす。） １−クロル−５−インキノリンスルホン酸クロリドと一
般式α凹の化合物との反応は、Φ）で示しｔｌ−クロル
−５−イノキノリンスルホン酸クロリドと一般式（Ｖｌ
）の化合物との反応と同様に行なうことができる。
表わし、ＲＨは炭素数１ないし４のアルキル基ま九は水
素原子を表わす。） １−クロル−５−インキノリンスルホン酸クロリドと一
般式α凹の化合物との反応は、Φ）で示しｔｌ−クロル
−５−イノキノリンスルホン酸クロリドと一般式（Ｖｌ
）の化合物との反応と同様に行なうことができる。
一般式（ＸＩＶ）の中間体よシ一般式（ＸＶ）の中間体
を得る反ＥＦｉ、Ｌ、Ｆ、Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍ、
Ｆｉｅｓｅｒ。
を得る反ＥＦｉ、Ｌ、Ｆ、Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍ、
Ｆｉｅｓｅｒ。
” Ｒｅｄｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ″Ｖｏｌ Ｉ。
ｎｔｈｅｓｉｓ″Ｖｏｌ Ｉ。
１１８０ ｐｐに記載され几方法を用いることができる
。
。
一般式（ｘｖ）の中間体と一般式（ＸＶＤのアミンとの
反応は、溶媒としてメタノール、エタノール等のアルカ
ノール類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化
炭化水素、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン等のエーテル類を用いることができる。反応温
度はＯＣ〜７０Ｃが好ましく、反応時間は３０分間〜１
日を要する。
反応は、溶媒としてメタノール、エタノール等のアルカ
ノール類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化
炭化水素、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン等のエーテル類を用いることができる。反応温
度はＯＣ〜７０Ｃが好ましく、反応時間は３０分間〜１
日を要する。
（ｅ）（ａ） 、 （ｂ＞ 、 （Ｃ） 、 （ｄ）の
方法によ）合成され次一般式（鼠で示される化合物を、
無機酸の水溶液で処理することによって、一般式＜ｙ；
ｒｙｏで示される化合物が得られる。
方法によ）合成され次一般式（鼠で示される化合物を、
無機酸の水溶液で処理することによって、一般式＜ｙ；
ｒｙｏで示される化合物が得られる。
（式中、Ｒ” 、Ｒ” 、Ｒ４、Ａは前記と同様の意味
を表わす。） 無機酸としては、塩酸、硫酸、硝酸を用いることができ
る。無機酸の濃度は、 ０．２５ （モル／１）ないし
１０（モル／１）が好ましい。
を表わす。） 無機酸としては、塩酸、硫酸、硝酸を用いることができ
る。無機酸の濃度は、 ０．２５ （モル／１）ないし
１０（モル／１）が好ましい。
反応温度は５０口ないし１００Ｃが好ましく、反応時間
は２時間ないし６時間が好ましい。
は２時間ないし６時間が好ましい。
本発明化合物の平滑筋に対する作用は、家兎の上膳間膜
動脈の弛緩作用によシ確認し友。また、降圧作用は、雄
性自然発症高血圧ラットに経口投与後、足動脈圧を非観
血的に測定することによ〕確認した。
動脈の弛緩作用によシ確認し友。また、降圧作用は、雄
性自然発症高血圧ラットに経口投与後、足動脈圧を非観
血的に測定することによ〕確認した。
（５ｉ！施例）
以下、実施−によシ、本発ＢＡをさらに詳細に説明する
。
。
実施例１
１− ／ ｏ ルー５− インキノリンスルホン酸１／
２硫酸塩２，９３９に、塩化チオニル４０ｄｂジメチル
ホルムアミド０．４ｍ’ｉ加え、２時間加熱還流し友。
２硫酸塩２，９３９に、塩化チオニル４０ｄｂジメチル
ホルムアミド０．４ｍ’ｉ加え、２時間加熱還流し友。
減圧下、塩化チオニル、ジメチルホルムアミドを留去し
、残渣に水５０ｍ、塩化メチレン５０ｍ’ｉ加えて溶解
させ友。この溶液に重炭酸ナトリウムを加え、水層のｐ
Ｈ’に！、ＯＫ：Ｌ７ｔ。塩化メチレン層ヲ水冷下、エ
チレンジアミン２．４０ ｔｏ塩化メチレン溶液（ｓ
ａＭｔ）Ｋｓ分かけて滴下し、室温下２時間攪拌し几。
、残渣に水５０ｍ、塩化メチレン５０ｍ’ｉ加えて溶解
させ友。この溶液に重炭酸ナトリウムを加え、水層のｐ
Ｈ’に！、ＯＫ：Ｌ７ｔ。塩化メチレン層ヲ水冷下、エ
チレンジアミン２．４０ ｔｏ塩化メチレン溶液（ｓ
ａＭｔ）Ｋｓ分かけて滴下し、室温下２時間攪拌し几。
得られ几溶液は、減圧下塩化メチレンを留去し、残液を
シリカゲルクロマトグラフィーによ〕精製し〔和光純薬
裏、ワコーグルｃ−２００，溶離溶媒メタノール／クロ
ロホルム＝５７９５ （容積比〕〕、Ｎ−（２−７ミノ
ｘ５−ル）−１−／ａミル−５−イソキノリンスルホン
アミド（１）２．４８（めを得之（収率８７チ〕。
シリカゲルクロマトグラフィーによ〕精製し〔和光純薬
裏、ワコーグルｃ−２００，溶離溶媒メタノール／クロ
ロホルム＝５７９５ （容積比〕〕、Ｎ−（２−７ミノ
ｘ５−ル）−１−／ａミル−５−イソキノリンスルホン
アミド（１）２．４８（めを得之（収率８７チ〕。
ＮＭＲスペクトル ＤＣｌ、 ｎ、ｏ δ値２．４
９〜３，１０ｐｐｌ （４Ｈ） ７．３０〜７．８９Ｐ％ （ＩＨ） ８．０２〜８，７５ｐｐｌ （ａＨ）ＩＲスペクトル
３３５０．１３２０．１２１０ｊ１１６０ ｃＩｎ
−凰 同様くして表１に示す化合物を得友。
９〜３，１０ｐｐｌ （４Ｈ） ７．３０〜７．８９Ｐ％ （ＩＨ） ８．０２〜８，７５ｐｐｌ （ａＨ）ＩＲスペクトル
３３５０．１３２０．１２１０ｊ１１６０ ｃＩｎ
−凰 同様くして表１に示す化合物を得友。
表 １
実施例２
１−１０ルー５−４ソキノリンスルホン酸１／２硫酸塩
２．９ＳｆＶｃ、塩化チオニル４０−、ジメチルホルム
アミド０．４Ｍｔｔ−加え、２時間加熱還流し友。減圧
下、塩化チオニル、ジメチルホルムアミドを留去し、残
渣に水５０−１−加え溶解させ比。
２．９ＳｆＶｃ、塩化チオニル４０−、ジメチルホルム
アミド０．４Ｍｔｔ−加え、２時間加熱還流し友。減圧
下、塩化チオニル、ジメチルホルムアミドを留去し、残
渣に水５０−１−加え溶解させ比。
この溶液に重反酸ナトリウムを加え、ｐＨを６．０にし
、塩化メチレン５０−で２回抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し友後、塩化メチレンを減圧下留去
し几。残渣にテトラヒドロフラン３Ｇ＋＋ｄを加え溶解
し、得られ九溶液を内温を５Ｃに保つ九１−７ミジノー
３−メチルピペラジン１／２硫酸塩（５，７Ｓ ｆ ）
の水溶液３０−に５分間で滴下した。得られた溶液を室
温で１時間攪拌し次後、減圧下溶媒を留去し友。残渣に
０．１規定塩酸を２０−加え攪拌し、不溶物は濾過し九
。Ｆ液に１規定水酸化ナトリウムを加え、ｐ Ｈｆ １
２．５にし、析出してき次沈澱を濾過した。得られ九結
晶を水ＺＯＭｔ、メタノール２０−、エーテル２〇−の
Ｊｌｉで洗浄し、１−７ミジノー３−メチル−４＋ （
１−／ ロルー５−イアキノリンスルホニル）ピペラジ
ン３．００ｔ’ｌ得た（収ＩＥ８５１゜ＩＲスペクトル
（ＫＢｒ） １６９０．１６５０，１２４０ｔＭ″″１同様にして表
２に示す化合物を得た。
、塩化メチレン５０−で２回抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し友後、塩化メチレンを減圧下留去
し几。残渣にテトラヒドロフラン３Ｇ＋＋ｄを加え溶解
し、得られ九溶液を内温を５Ｃに保つ九１−７ミジノー
３−メチルピペラジン１／２硫酸塩（５，７Ｓ ｆ ）
の水溶液３０−に５分間で滴下した。得られた溶液を室
温で１時間攪拌し次後、減圧下溶媒を留去し友。残渣に
０．１規定塩酸を２０−加え攪拌し、不溶物は濾過し九
。Ｆ液に１規定水酸化ナトリウムを加え、ｐ Ｈｆ １
２．５にし、析出してき次沈澱を濾過した。得られ九結
晶を水ＺＯＭｔ、メタノール２０−、エーテル２〇−の
Ｊｌｉで洗浄し、１−７ミジノー３−メチル−４＋ （
１−／ ロルー５−イアキノリンスルホニル）ピペラジ
ン３．００ｔ’ｌ得た（収ＩＥ８５１゜ＩＲスペクトル
（ＫＢｒ） １６９０．１６５０，１２４０ｔＭ″″１同様にして表
２に示す化合物を得た。
表 ２
実施例Ｓ
１−クロル−５−インキノリンスルホン酸１／２硫酸塩
５．８６７に、塩化チオニル５ｏＴＩＩｔ、ジメチルホ
ルムアミド０．５１Ｒｔ’ｉ加え５２時間加熱還流した
。減圧下、塩化チオニル、ジメチルホルムアミドを留去
し、残渣に水５０ｗｔ（ｉ−加え溶解し友。この溶液に
重炭酸ナトリウムを加え、ｐＨｆ６．Ｑにし、塩化メチ
レン５０ｖｔで２回抽出した。塩化メチレン層を氷冷し
九１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−アミノプ
ロパン７．５１７およびトリエチルアミン３．０５９の
塩化メチレン溶液に５分間で滴下し几。滴下後、室温で
１時間攪拌し、水５０―を加え抽出し九。有機層をｐ
Ｈ３，０の塩酸水で２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣にメタノール
１５０ｍ、５％パラジウム・炭素ａ、ｓｙ２加え、水素
ガス加圧下（４ｏｐａｉ）、室温で５時間攪拌い一パラ
ジウム触媒ｔ−Ｆ別した後、溶媒を減圧下留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（和光純薬製ワ
コーゲルＣ−２ＱＯ，溶離ｇ媒ｔ ｏ ｖ／ｖｓメタノ
ール／りａロホルム）で積蓄しｂ Ｎ−（２−アミノ−
１−プロピル）−１−クロル−５−イソキノリンスルホ
ンアミド４．８６ｆ’を得た（収ａＫ８１％）。
５．８６７に、塩化チオニル５ｏＴＩＩｔ、ジメチルホ
ルムアミド０．５１Ｒｔ’ｉ加え５２時間加熱還流した
。減圧下、塩化チオニル、ジメチルホルムアミドを留去
し、残渣に水５０ｗｔ（ｉ−加え溶解し友。この溶液に
重炭酸ナトリウムを加え、ｐＨｆ６．Ｑにし、塩化メチ
レン５０ｖｔで２回抽出した。塩化メチレン層を氷冷し
九１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−アミノプ
ロパン７．５１７およびトリエチルアミン３．０５９の
塩化メチレン溶液に５分間で滴下し几。滴下後、室温で
１時間攪拌し、水５０―を加え抽出し九。有機層をｐ
Ｈ３，０の塩酸水で２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣にメタノール
１５０ｍ、５％パラジウム・炭素ａ、ｓｙ２加え、水素
ガス加圧下（４ｏｐａｉ）、室温で５時間攪拌い一パラ
ジウム触媒ｔ−Ｆ別した後、溶媒を減圧下留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（和光純薬製ワ
コーゲルＣ−２ＱＯ，溶離ｇ媒ｔ ｏ ｖ／ｖｓメタノ
ール／りａロホルム）で積蓄しｂ Ｎ−（２−アミノ−
１−プロピル）−１−クロル−５−イソキノリンスルホ
ンアミド４．８６ｆ’を得た（収ａＫ８１％）。
同様にして表５で示す化合物金得次。
表 ３
実施例４
Ｎ−（２−アミノ−１−プロピル）−１−クロル−５−
イノキノリンスルホンアミド５．０ｔｂｓ−メチルイノ
チオ尿素１／２硫酸塩４，１７９に、水５０−５水酸化
ナトリウム１．２ｆｔ−加え、攪拌しながら２時間、６
０ＣＶＣ７ＪＱ熱し比。得ら五た溶液を５ＤＫ冷却し、
生じ几沈澱ｔ濾過して水洗すると、Ｎ−（２−グアニジ
ノ−１−メチルエチル）−１−クロル−５−イノキノリ
ンスルホンアミド５．２５ ｆが得られ７？−（収率９
５％）。
イノキノリンスルホンアミド５．０ｔｂｓ−メチルイノ
チオ尿素１／２硫酸塩４，１７９に、水５０−５水酸化
ナトリウム１．２ｆｔ−加え、攪拌しながら２時間、６
０ＣＶＣ７ＪＱ熱し比。得ら五た溶液を５ＤＫ冷却し、
生じ几沈澱ｔ濾過して水洗すると、Ｎ−（２−グアニジ
ノ−１−メチルエチル）−１−クロル−５−イノキノリ
ンスルホンアミド５．２５ ｆが得られ７？−（収率９
５％）。
ＩＲスペクトル （ＫＢｒ）
１６９０．１６４ＱａＲ−１
同様にして表４に示す化合物を得几。
表 ４
実施例５
１−クロル−５−イソキノリンスルホン酸１／２硫酸塩
（５，５１５ｆ ）に、塩化チオニル５０−、ジメチル
ホルムアミド０．５ｍｔ−加え、２時間加熱還流し友。
（５，５１５ｆ ）に、塩化チオニル５０−、ジメチル
ホルムアミド０．５ｍｔ−加え、２時間加熱還流し友。
減圧下、塩下チオニル、ジメチルホルムアミドを留去し
、残渣に水５０ｔｌｔｉ加え、さらに重炭酸ナトリウム
を加えてｐ Ｈ６，０にした。この溶液を塩化メチレン
５０ｄで２回抽出し次。塩化メチレン層を氷冷下、エタ
ノールアミン１．ａ４ｆ。
、残渣に水５０ｔｌｔｉ加え、さらに重炭酸ナトリウム
を加えてｐ Ｈ６，０にした。この溶液を塩化メチレン
５０ｄで２回抽出し次。塩化メチレン層を氷冷下、エタ
ノールアミン１．ａ４ｆ。
トリエチルアミンｓ、ａ ｓ ｙの塩化メチレン溶液（
５０ｍｇ）ＫＳ分間で滴下し、室温で２時間攪拌反応さ
せ九。得られ几溶液を水３０ｍで３回洗浄し、塩化メチ
レン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留
去し、Ｎ−（２−１ニトロキシエチル）−１−クロル−
５−イノキノリンスルホンアミド５．０４ｆｔ−得ｔ（
収率９４％）。
５０ｍｇ）ＫＳ分間で滴下し、室温で２時間攪拌反応さ
せ九。得られ几溶液を水３０ｍで３回洗浄し、塩化メチ
レン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留
去し、Ｎ−（２−１ニトロキシエチル）−１−クロル−
５−イノキノリンスルホンアミド５．０４ｆｔ−得ｔ（
収率９４％）。
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル） −１−／コル−５−イ
ソキノリンスルホンアミド２．６５ｆ、ｐ−トルエンス
ルホン酸クロリド５，８１９にピリジン４０−を加え溶
解し、溶液ｆ５ｃで２４時間放置し次。得られた液２１
０Ｏｆの氷水に加え、塩化メチレン１００１１ｔで２回
抽出した。
ソキノリンスルホンアミド２．６５ｆ、ｐ−トルエンス
ルホン酸クロリド５，８１９にピリジン４０−を加え溶
解し、溶液ｆ５ｃで２４時間放置し次。得られた液２１
０Ｏｆの氷水に加え、塩化メチレン１００１１ｔで２回
抽出した。
塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し次後、溶
媒を減圧下留去し％Ｎ−（ｐ−）ルエンスルホニルオキ
シエチル） −１−／クルー５−（ソキノリンスルホン
アミドａ、５２ｆｔ−得た（収率９８％）。
媒を減圧下留去し％Ｎ−（ｐ−）ルエンスルホニルオキ
シエチル） −１−／クルー５−（ソキノリンスルホン
アミドａ、５２ｆｔ−得た（収率９８％）。
Ｎ−（ｐ−）ルエンスルホニルオキシエチル）−１−１
０ルー５−イソキノリンスルホンアミド４ｔに、塩化メ
チレン５Ｇ−、メチルアミン４０チメタノール溶液１ｇ
ｔｔ−加え、圧力容器中で７ａＣで４時間加熱し几。減
圧下、溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（
和光純薬ｇ、ｃ−２００ゲル、溶離溶媒１０ ％ ｖ／
ｖ％メタノール／クロロホルム）で精製し、Ｎ−（メチ
ルアミノエチル）−１−クロル−５−イノキノリンスル
ホン７ミト２．１ｓ ｆｋ得ｆｉｃ （収ａＥ７９ ％
）。
０ルー５−イソキノリンスルホンアミド４ｔに、塩化メ
チレン５Ｇ−、メチルアミン４０チメタノール溶液１ｇ
ｔｔ−加え、圧力容器中で７ａＣで４時間加熱し几。減
圧下、溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（
和光純薬ｇ、ｃ−２００ゲル、溶離溶媒１０ ％ ｖ／
ｖ％メタノール／クロロホルム）で精製し、Ｎ−（メチ
ルアミノエチル）−１−クロル−５−イノキノリンスル
ホン７ミト２．１ｓ ｆｋ得ｆｉｃ （収ａＥ７９ ％
）。
同様和して表５に示す化合物を得次。
表 ５
実施例６
Ｎ−（２−７ミノエチル）−１−クロル−５−イソキノ
リンスルホンアミド１ｏ ｔＫ６ （モル／ｌ）塩酸水
溶液ｔｏｏＭｔ１に加え、６５Ｃで６時間加熱し友。析
出し几結晶Ｔｈ濾過し、３（ｌｄの水で２回洗浄し、エ
タノール（３０ｄ）で２回洗浄すると、Ｎ−（ｚ−７ミ
ノエチル）−１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホ
ンアミドモノ塩酸塩５１．９４ Ｆが得られ７？：（収
車８４％）。
リンスルホンアミド１ｏ ｔＫ６ （モル／ｌ）塩酸水
溶液ｔｏｏＭｔ１に加え、６５Ｃで６時間加熱し友。析
出し几結晶Ｔｈ濾過し、３（ｌｄの水で２回洗浄し、エ
タノール（３０ｄ）で２回洗浄すると、Ｎ−（ｚ−７ミ
ノエチル）−１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホ
ンアミドモノ塩酸塩５１．９４ Ｆが得られ７？：（収
車８４％）。
ＮＭＲスペクトル （ＣＤ、 ）１５０ ＋ ＣＤ、Ｃ
Ｄ２．８〜Ｓ、Ａｙｓ ４Ｈ ７，２〜Ｂ、８３１ｐｌ ５Ｈ ＩＲスペクトル ＫＢｒディスク １１６０．１６ＳＱ、１６９０．５５００６１−息同様
にして表６に示す化合物を得几。
Ｄ２．８〜Ｓ、Ａｙｓ ４Ｈ ７，２〜Ｂ、８３１ｐｌ ５Ｈ ＩＲスペクトル ＫＢｒディスク １１６０．１６ＳＱ、１６９０．５５００６１−息同様
にして表６に示す化合物を得几。
表 ６
実施例７
Ｎ−（２−アミノエチル）−１−クロル−５−イノキノ
リンスルホンアミド１ ｆｆ２ （１ｗＩｔのメタノー
ルに溶解し、ＩＮＨＣ２水溶液を加え、溶液のｐ Ｈｔ
−６，０に調整した。溶媒を減圧下留去し、メタノール
より再結晶し％Ｎ−（２−７ミノエチル）−１−クロル
−５−イノキノリンスルホンアミドモノ塩酸塩Ｑ、８４
５ ｆを得た（収車７５−）。
リンスルホンアミド１ ｆｆ２ （１ｗＩｔのメタノー
ルに溶解し、ＩＮＨＣ２水溶液を加え、溶液のｐ Ｈｔ
−６，０に調整した。溶媒を減圧下留去し、メタノール
より再結晶し％Ｎ−（２−７ミノエチル）−１−クロル
−５−イノキノリンスルホンアミドモノ塩酸塩Ｑ、８４
５ ｆを得た（収車７５−）。
元素分析値
（４１，２１％
Ｈ４，１０％
Ｎ１５．０９％
３９．４％
ｃｔｚａ、ｓｔｓ
同様にして表７に示す化合物のモノ塩酸塩を得次。
表 ７
実施例８
１−クロル−５−イソキノリンスルホン酸１／２ＨｆＳ
ｏ、 ５，８５２に１塩化チオニル５０−、ジメチルホ
ルムアミド０．５−を加え、２時間加熱還流し几。
ｏ、 ５，８５２に１塩化チオニル５０−、ジメチルホ
ルムアミド０．５−を加え、２時間加熱還流し几。
塩化チオニルを減圧下留去し、氷水５０ｓｄ、塩化メチ
レン１００１００ｌ溶解己た。水層がｐＨ６になるまで
重炭酸ナトリウムを加え、塩化メチレン層を分取し友。
レン１００１００ｌ溶解己た。水層がｐＨ６になるまで
重炭酸ナトリウムを加え、塩化メチレン層を分取し友。
この塩化メチレン層ｉ、Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ
−ｔ−ブトキシカルボニルヘキシルアミン６．１ｔおよ
びトリエチルアミン６．０ｆｆｔ含む塩化メチレン１０
〇−溶液に氷冷下、２０分かけて滴下した。−１５〜２
０Ｃにて゛１時間攪拌し、反応液を水５０−にて洗浄し
た。硫酸ナトリウムで乾燥後、塩化メチレンを減圧下留
去し九。残渣に氷冷下トリフルオロ酢酸１０−を加え、
室温下２時間攪拌し友。５Ｑｄｌの氷水を加え、５チカ
セインーダ溶液でｐ Ｈｆ １０とし、塩化メチレン５
０−で２回抽出し友。塩化メチレン溶液を水洗し、硫酸
ナトリウムで乾燥後、塩化メチレン管減圧留去し文。残
渣ｔシリカゲル（ワコーゲルＣ−２００，１００ｆ）に
てカラムクロマトグラフ（−（Ｓ％ＭｅＯＨ／／口Ｈｙ
Ｆ、にム）ｔ−行ない、Ｎ−（２−へキシル７Ｓノエチ
ル）−１−クロル−５−イソキノリンスルホン１１１２
７ミト（５１） ６．１ ｆを得友（収車８１チ）。
−ｔ−ブトキシカルボニルヘキシルアミン６．１ｔおよ
びトリエチルアミン６．０ｆｆｔ含む塩化メチレン１０
〇−溶液に氷冷下、２０分かけて滴下した。−１５〜２
０Ｃにて゛１時間攪拌し、反応液を水５０−にて洗浄し
た。硫酸ナトリウムで乾燥後、塩化メチレンを減圧下留
去し九。残渣に氷冷下トリフルオロ酢酸１０−を加え、
室温下２時間攪拌し友。５Ｑｄｌの氷水を加え、５チカ
セインーダ溶液でｐ Ｈｆ １０とし、塩化メチレン５
０−で２回抽出し友。塩化メチレン溶液を水洗し、硫酸
ナトリウムで乾燥後、塩化メチレン管減圧留去し文。残
渣ｔシリカゲル（ワコーゲルＣ−２００，１００ｆ）に
てカラムクロマトグラフ（−（Ｓ％ＭｅＯＨ／／口Ｈｙ
Ｆ、にム）ｔ−行ない、Ｎ−（２−へキシル７Ｓノエチ
ル）−１−クロル−５−イソキノリンスルホン１１１２
７ミト（５１） ６．１ ｆを得友（収車８１チ）。
Ｎ Ｍ Ｒスヘ／ト＃ ＤＣｔ−ＤｔＯδ値０．６〜
２，０ＩＩＨ ２４〜５５ ６Ｈ ７５〜８０ １Ｈ ８１〜８８ ４Ｈ 工８スペクトル ５４００．１５５Ｑ、１１６０ロー１ 同様にして次に示す化合物を得九。
２，０ＩＩＨ ２４〜５５ ６Ｈ ７５〜８０ １Ｈ ８１〜８８ ４Ｈ 工８スペクトル ５４００．１５５Ｑ、１１６０ロー１ 同様にして次に示す化合物を得九。
化合物ム 収率（匈
５ Ｑ ７５
実施例？
Ｎ−（２−へキシルアミノエチル）−１−／フルー５−
イソキノリンスルホン酸アミド４？に６（モル／１）塩
酸水５０―を加え、６５Ｇにて６時間加熱した。２時開
放冷し、析出した結晶を戸数し、エタノールよシ再結晶
を行ない、Ｎ−（２−へキシルアミノエチル）−１−ヒ
ドロキシ−５−イソキノリンスルホン酸アミド（５Ｂ）
［酸塩３．１２を得た（収率７４チ）。
イソキノリンスルホン酸アミド４？に６（モル／１）塩
酸水５０―を加え、６５Ｇにて６時間加熱した。２時開
放冷し、析出した結晶を戸数し、エタノールよシ再結晶
を行ない、Ｎ−（２−へキシルアミノエチル）−１−ヒ
ドロキシ−５−イソキノリンスルホン酸アミド（５Ｂ）
［酸塩３．１２を得た（収率７４チ）。
ＮＭＲスペクトル （ＣＤａ ）ｔ ８０ ＋ ＣＤｍ
ＯＤ０５〜２０ １１Ｈ ２５〜４０ ６Ｈ ７５〜８０ １ Ｈ ８Ω〜９０ ４Ｈ ＩＲスペクトル １１６０．１６３０，１４８５，３３００ｃＷ１−１実
施例１０ １−クロル−５−イノキノリンスルホン酸１／２硫酸塩
５．８５ ｆに、塩化チオニル５ＱＮｔ、ジメチルホル
ムアミド０．５ｍ’ｉ加え、２時間加熱還流した。塩化
チオニルを減圧留去し、残渣を氷水２〇−５塩化メチレ
ン１００ｄに溶解し比。重炭酸ナトリウムを加えて水層
のｐ Ｈｆ ６とし、塩化メチレンＪｅｔ ｋ分取し友
。この塩化メチレン層を、ピペラジン５．１６９ｆ含む
塩化メチレン１００ｄ溶液に氷冷下、２０分かけて滴下
し、１５〜２０Ｃにて１時間攪拌した。反応液を水５０
−で５回洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、塩化メチレ
ンを減圧下留去し九。残渣をシリカゲル（ワコーゲルＣ
−２００，１５０ＰＪＫてカラムクロマトグラフィー＜
溶ｉｓチメタノール／クロロホルム）を行す’／’
％ ’ −（’−クロルー５−イソキノリンスルホニ
ル）ピペラジン（５２）５，５１ｔ−得７２：（収率８
１３％）。
ＯＤ０５〜２０ １１Ｈ ２５〜４０ ６Ｈ ７５〜８０ １ Ｈ ８Ω〜９０ ４Ｈ ＩＲスペクトル １１６０．１６３０，１４８５，３３００ｃＷ１−１実
施例１０ １−クロル−５−イノキノリンスルホン酸１／２硫酸塩
５．８５ ｆに、塩化チオニル５ＱＮｔ、ジメチルホル
ムアミド０．５ｍ’ｉ加え、２時間加熱還流した。塩化
チオニルを減圧留去し、残渣を氷水２〇−５塩化メチレ
ン１００ｄに溶解し比。重炭酸ナトリウムを加えて水層
のｐ Ｈｆ ６とし、塩化メチレンＪｅｔ ｋ分取し友
。この塩化メチレン層を、ピペラジン５．１６９ｆ含む
塩化メチレン１００ｄ溶液に氷冷下、２０分かけて滴下
し、１５〜２０Ｃにて１時間攪拌した。反応液を水５０
−で５回洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、塩化メチレ
ンを減圧下留去し九。残渣をシリカゲル（ワコーゲルＣ
−２００，１５０ＰＪＫてカラムクロマトグラフィー＜
溶ｉｓチメタノール／クロロホルム）を行す’／’
％ ’ −（’−クロルー５−イソキノリンスルホニ
ル）ピペラジン（５２）５，５１ｔ−得７２：（収率８
１３％）。
ＮＭＲ，Ｘへ／ト＃ （ＤＣ２，ＤｍＯ） ａ値２Ｂ
−３８８Ｈ ７，５〜８．０ １Ｈ ８，０〜＆、８ ４Ｋ ＩＲスペクトル ５５６０．１５ＳＱ、１５５０，１１６０，１１４Ｑａ
Ｒ”実施例１１ ピペラジン５．１６ｔＯ代わシにホモピペラジン６．０
ｆｔ−用いる以外は、実施例１０と全く同様にして１−
（１−クロル−５−インキノリンスルホニ／Ｉ／）ホモ
ピペラジン（５Ｓ ） ５．５ ｆを得ｆＩ−（収率８
４％）。
−３８８Ｈ ７，５〜８．０ １Ｈ ８，０〜＆、８ ４Ｋ ＩＲスペクトル ５５６０．１５ＳＱ、１５５０，１１６０，１１４Ｑａ
Ｒ”実施例１１ ピペラジン５．１６ｔＯ代わシにホモピペラジン６．０
ｆｔ−用いる以外は、実施例１０と全く同様にして１−
（１−クロル−５−インキノリンスルホニ／Ｉ／）ホモ
ピペラジン（５Ｓ ） ５．５ ｆを得ｆＩ−（収率８
４％）。
ＮＭＲスペクトル（ＤＣ６，Ｄ、Ｏ）
１７〜２３ ２ Ｈ
３１〜５７ ８ Ｈ
７２〜 ７７ １ Ｈ
７７〜８８ ４ Ｈ
ＩＲスペクトル
５４０ＦＪ 、１５５０．１１４Ｑ ａｎＷ実施例１２
実施例６に訃いてＮ−（２−７ミノエチル）−１−クロ
ル−５−イソキノリンスルホン酸アミド１０１Ｆの代ｊ
ｊ）ｌｃｌ−（１−クロル−５−イソキノリ／スルホニ
ル）ホモピペラジン９．７７′を用いる以外は、実施例
６と同様くして１−（１−ヒドロキシ−５−イノキノリ
ンスルホニル）ホモピペラジｙ（６０）塩酸塩６．ｔｆ
ｔ−得几（収率ｂ ７ ％ ） ＊ＮＭＲスペクトル（
ＤＣ２，ＤｔＯ） １５〜２２ ２ Ｒ ３１〜３８ ８ Ｋ ７２〜７７ １ Ｈ ７，７〜８．９ ４Ｈ ＩＲスペクトル ５５００，１６９Ｑ、１６５０，１５４０．１１６０個
−１試験例１ 家兎（日本在来種９体重ｓｋｇ）を放血致死後、開腹し
、上膳間膜動脈を摘出する。血管を常法にし九かい２ｕ
Ｘ２５ｍにら旋状に切シ、９ｓ％ｏ。
ル−５−イソキノリンスルホン酸アミド１０１Ｆの代ｊ
ｊ）ｌｃｌ−（１−クロル−５−イソキノリ／スルホニ
ル）ホモピペラジン９．７７′を用いる以外は、実施例
６と同様くして１−（１−ヒドロキシ−５−イノキノリ
ンスルホニル）ホモピペラジｙ（６０）塩酸塩６．ｔｆ
ｔ−得几（収率ｂ ７ ％ ） ＊ＮＭＲスペクトル（
ＤＣ２，ＤｔＯ） １５〜２２ ２ Ｒ ３１〜３８ ８ Ｋ ７２〜７７ １ Ｈ ７，７〜８．９ ４Ｈ ＩＲスペクトル ５５００，１６９Ｑ、１６５０，１５４０．１１６０個
−１試験例１ 家兎（日本在来種９体重ｓｋｇ）を放血致死後、開腹し
、上膳間膜動脈を摘出する。血管を常法にし九かい２ｕ
Ｘ２５ｍにら旋状に切シ、９ｓ％ｏ。
＝５チＣＯ２の混合ガスを通し九クレブス・ヘンスライ
ド栄養ｔＬｔ−満九し九２０−オーガンパスに吊す、血
管の一方を等尺性トランスデユーサ−に接続し、１．５
ｔの荷重をかけると、血管の収縮訃よび弛緩反応がトラ
ンスデユーサ−（日本光電。
ド栄養ｔＬｔ−満九し九２０−オーガンパスに吊す、血
管の一方を等尺性トランスデユーサ−に接続し、１．５
ｔの荷重をかけると、血管の収縮訃よび弛緩反応がトラ
ンスデユーサ−（日本光電。
ＦＤピックアップＴＢ−９１２Ｔ）Ｋかかる荷重として
記録される。１５〜２０ ｍｍｏｔＫＣｔ水溶液でｘｃ
ｔｏ最大収縮のほぼ１／２愈の収縮条件下に、本発明化
合物の塩酸塩を加え、その弛緩作用ｔ″硯察した。その
完全弛緩を１００％とし、５０％弛緩させる濃度（ＥＤ
ｓｏ値）を表８ＶＣ示した。
記録される。１５〜２０ ｍｍｏｔＫＣｔ水溶液でｘｃ
ｔｏ最大収縮のほぼ１／２愈の収縮条件下に、本発明化
合物の塩酸塩を加え、その弛緩作用ｔ″硯察した。その
完全弛緩を１００％とし、５０％弛緩させる濃度（ＥＤ
ｓｏ値）を表８ＶＣ示した。
試験例２
体重３００〜３５０ｆの雄性自然発症高血圧ラット（Ｓ
ＨＲ、Ｗｉｓｔａｒ Ｋｙｏｔｏ ） Ｋ、被験溶液
を強制的に経口投与し、足動脈圧を非観血的に測定し次
、被験溶液は、投与液量が体重１００を当９１ｍＫなる
よう（蒸留水に溶解して調製し九。溶けない検体は、０
．５％カルボキシメチルセルロース水溶液に１１！濁し
て用いた。
ＨＲ、Ｗｉｓｔａｒ Ｋｙｏｔｏ ） Ｋ、被験溶液
を強制的に経口投与し、足動脈圧を非観血的に測定し次
、被験溶液は、投与液量が体重１００を当９１ｍＫなる
よう（蒸留水に溶解して調製し九。溶けない検体は、０
．５％カルボキシメチルセルロース水溶液に１１！濁し
て用いた。
収縮期圧の測定は、ラットを３０〜３２Ｃの保温箱に約
１０分間置き、非観血式血圧測定装置で測定し九。薬物
投与直前シよび投与後、１，２，４゜６時間後に血圧を
測定し几。降圧作用は、投与直前の血圧との差（ΔＰ）
で評価した。表９には降圧（ΔＰ）の最大値を示し九。
１０分間置き、非観血式血圧測定装置で測定し九。薬物
投与直前シよび投与後、１，２，４゜６時間後に血圧を
測定し几。降圧作用は、投与直前の血圧との差（ΔＰ）
で評価した。表９には降圧（ΔＰ）の最大値を示し九。
同様（して、表１０に示す比較物質についても（ΔＰ）
を求めｔ、結果を表１０に示す。
を求めｔ、結果を表１０に示す。
表９
比較例
表 １０
試験例５
ＩＣＲ８マウスに静脈内投与し、急性毒性値を求め几。
ＬＤ、０
８ １６０η／に！ｇ
５１ １３５ｒｎ９／に９
比較例
４ａＩＲＩｉ／ｋＣＩｉ
手続補正書（方式）
％式％
１ 事件の表示
特願昭５９−２７５９０８号
２ 発明の名称
置換されたイソキノリンスルホンアミド誘導体
３ 補正をする者
事件との関係・特許出願人
（００３） 旭化成工業株式会社
４代理人
東京都港区虎ノ門−丁目２番２９号虎ノ門産業ビル５階
昭和６０年４月５０日 ６ 補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ７ 補正の内容 （１）明細書第２２頁下から６〜５行の「Ｌ、Ｆ。
昭和６０年４月５０日 ６ 補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ７ 補正の内容 （１）明細書第２２頁下から６〜５行の「Ｌ、Ｆ。
ｐｉｅｓｅｒ・・・・・・・・−・・・・・・Ｖｏｌ
ｉ 、 Ｊを下記のとお〕補正する。
ｉ 、 Ｊを下記のとお〕補正する。
「エルＯエフ＋フイーザーとエム・フイーザーのり一ジ
エント・フォー・オーガニック・シンセシス（ＬＩＩＦ
、Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍ、Ｆｉｅｓｅｒ、 ＠Ｒｅ
ａｇｅｎｔｓ ｆｏｒＯｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ″）ｖｏｌＩ、Ｊ手続補正誉 昭和６０年９月１３日
エント・フォー・オーガニック・シンセシス（ＬＩＩＦ
、Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍ、Ｆｉｅｓｅｒ、 ＠Ｒｅ
ａｇｅｎｔｓ ｆｏｒＯｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ″）ｖｏｌＩ、Ｊ手続補正誉 昭和６０年９月１３日
Claims (23)
- （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ａは炭素に結合する水素が炭素数１ないし６個
のアルキル基で置換されてもよい炭素数２ないし６個の
アルキレン基、Ｒ＾１は水酸基もしくは塩素原子、Ｒ＾
２、Ｒ＾３は水素原子、炭素数１ないし６個の直鎖もし
くは枝分れを有するアルキル基であるか、または互いに
直接結合し炭素に結合した水素原子が炭素数１ないし６
個のアルキル基で置換されてもよいエチレン基、プロピ
レン基を表わし、Ｒ＾４は水素原子、炭素数１ないし６
個のアルキル基またはアミジノ基を表わす。） で示される置換されたイソキノリン誘導体。 - （２）Ｒ＾１が塩素原子である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 - （３）Ｒ＾２が水素原子である特許請求の範囲第２項記
載の化合物。 - （４）Ｒ＾３、Ｒ＾４がともに水素原子である特許請求
の範囲第３項記載の化合物。 - （５）Ａがエチレン基または１個の水素が炭素数１ない
し４個のアルキル基で置換されたエチレン基である特許
請求の範囲第４項記載の化合物。 - （６）Ｒ＾４がアミジノ基である特許請求の範囲第３項
記載の化合物。 - （７）Ａが炭素数２ないし４個のアルキレン基もしくは
１個の水素原子が炭素数１ないし４個のアルキル基で置
換された炭素数２ないし４個のアルキレン基である特許
請求の範囲第６項記載の化合物。 - （８）Ｒ＾４が炭素数１ないし６個のアルキル基である
特許請求の範囲第３項記載の化合物。 - （９）Ａがエチレン基である特許請求の範囲第８項記載
の化合物。 - （１０）Ｒ＾２、Ｒ＾３が互いに直接結合したエチレン
基もしくは１個の水素原子が炭素１ないし４個のアルキ
ル基で置換された互いに直接結合したエチレン基であり
、Ａがエチレン基もしくは１個の水素原子がメチル基で
置換されたエチレン基であるか、またはプロピレン基で
ある特許請求の範囲第２項記載の化合物。 - （１１）Ｒ＾４が水素原子またはアミジノ基である特許
請求の範囲第１０項記載の化合物。 - （１２）Ｒ＾２、Ｒ＾３が互いに直接結合したエチレン
基であり、Ａがエチレン基またはプロピレン基である特
許請求の範囲第１１項記載の化合物。 - （１３）Ｒ＾１が水酸基である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 - （１４）Ｒ＾２が水素原子である特許請求の範囲第１３
項記載の化合物。 - （１５）Ｒ＾３、Ｒ＾４がともに水素原子である特許請
求の範囲第１４項記載の化合物。 - （１６）Ａがエチレン基または１個の水素原子が炭素数
１ないし４個のアルキル基で置換されたエチレン基であ
る特許請求の範囲第１５項記載の化合物。 - （１７）Ｒ＾４がアミジノ基である特許請求の範囲第１
４項記載の化合物。 - （１８）Ａが炭素数２ないし４個のアルキレン基もしく
は１個の水素原子が炭素数１ないし４個のアルキル基で
置換された炭素数２ないし４個のアルキレン基である特
許請求の範囲第１７項記載の化合物。 - （１９）Ｒ＾４が炭素数１ないし６個のアルキル基であ
る特許請求の範囲第１４項記載の化合物。 - （２０）Ａがエチレン基である特許請求の範囲第１９項
記載の化合物。 - （２１）Ｒ＾２、Ｒ＾３がエチレン基もしくは１個の水
素原子が炭素数１ないし４個のアルキル基で置換された
エチレン基であり、Ａがエチレン基もしくは１個の水素
原子がメチル基で置換されたエチレン基であるか、また
はプロピレン基である特許請求の範囲第１５項記載の化
合物。 - （２２）Ｒ＾４が水素原子またはアミジノ基である特許
請求の範囲第２１項記載の化合物。 - （２３）Ａがエチレン基である特許請求の範囲第２２項
記載の化合物。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27390884A JPS61152658A (ja) | 1984-12-27 | 1984-12-27 | 置換されたイソキノリンスルホンアミド誘導体 |
| EP19850116520 EP0187371B1 (en) | 1984-12-27 | 1985-12-23 | Substituted isoquinolinesulfonyl compounds |
| DE8585116520T DE3583287D1 (de) | 1984-12-27 | 1985-12-23 | Substituierte isochinolinsulfonyl-verbindungen. |
| AT85116520T ATE64598T1 (de) | 1984-12-27 | 1985-12-23 | Substituierte isochinolinsulfonyl-verbindungen. |
| US06813973 US4678783B1 (en) | 1983-11-04 | 1985-12-27 | Substituted isoquinolinesulfonyl compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27390884A JPS61152658A (ja) | 1984-12-27 | 1984-12-27 | 置換されたイソキノリンスルホンアミド誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61152658A true JPS61152658A (ja) | 1986-07-11 |
| JPH0481986B2 JPH0481986B2 (ja) | 1992-12-25 |
Family
ID=17534244
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27390884A Granted JPS61152658A (ja) | 1983-11-04 | 1984-12-27 | 置換されたイソキノリンスルホンアミド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61152658A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4798897A (en) * | 1985-11-12 | 1989-01-17 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Isoquinoline derivatives |
| JPH02256617A (ja) * | 1989-03-30 | 1990-10-17 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 脳細胞機能障害改善剤 |
| WO1997002260A1 (fr) * | 1995-07-03 | 1997-01-23 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Hydrochlorates de 1-(5-isoquinoleine sulfonyl)homopiperazine |
| WO1997028130A1 (fr) * | 1996-02-02 | 1997-08-07 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Derives de l'isoquinoline et medicaments associes |
| WO1998006433A1 (fr) | 1996-08-12 | 1998-02-19 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | MEDICAMENTS COMPRENANT UN INHIBITEUR DE LA Rho KINASE |
| WO1999054306A1 (fr) * | 1997-03-10 | 1999-10-28 | Hiroyoshi Hidaka | Derives isoquinolinesulfonamide et medicaments integrant ces derives comme principe actif |
| JP2003055226A (ja) * | 2001-08-15 | 2003-02-26 | Asahi Kasei Corp | 骨形成促進剤および骨形成促進組成物 |
| WO2005073218A1 (ja) * | 2004-01-29 | 2005-08-11 | Asahi Kasei Pharma Corporation | バイパス術に伴う血管攣縮治療剤 |
-
1984
- 1984-12-27 JP JP27390884A patent/JPS61152658A/ja active Granted
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4798897A (en) * | 1985-11-12 | 1989-01-17 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Isoquinoline derivatives |
| JPH02256617A (ja) * | 1989-03-30 | 1990-10-17 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 脳細胞機能障害改善剤 |
| WO1997002260A1 (fr) * | 1995-07-03 | 1997-01-23 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Hydrochlorates de 1-(5-isoquinoleine sulfonyl)homopiperazine |
| US5942505A (en) * | 1995-07-03 | 1999-08-24 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | 1-(5-isoquinolinesulfonyl)homopiperazine hydrochloride hydrates |
| CN1080721C (zh) * | 1995-07-03 | 2002-03-13 | 旭化成株式会社 | 1－(5－异喹啉磺酰基)高哌嗪盐酸盐水合物 |
| WO1997028130A1 (fr) * | 1996-02-02 | 1997-08-07 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Derives de l'isoquinoline et medicaments associes |
| WO1998006433A1 (fr) | 1996-08-12 | 1998-02-19 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | MEDICAMENTS COMPRENANT UN INHIBITEUR DE LA Rho KINASE |
| WO1999054306A1 (fr) * | 1997-03-10 | 1999-10-28 | Hiroyoshi Hidaka | Derives isoquinolinesulfonamide et medicaments integrant ces derives comme principe actif |
| JP2003055226A (ja) * | 2001-08-15 | 2003-02-26 | Asahi Kasei Corp | 骨形成促進剤および骨形成促進組成物 |
| WO2005073218A1 (ja) * | 2004-01-29 | 2005-08-11 | Asahi Kasei Pharma Corporation | バイパス術に伴う血管攣縮治療剤 |
| JPWO2005073218A1 (ja) * | 2004-01-29 | 2007-09-06 | 旭化成ファーマ株式会社 | バイパス術に伴う血管攣縮治療剤 |
| JP4854070B2 (ja) * | 2004-01-29 | 2012-01-11 | 旭化成ファーマ株式会社 | バイパス術に伴う血管攣縮治療剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0481986B2 (ja) | 1992-12-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5405316B2 (ja) | シクロアルキルアミン置換イソキノリン誘導体 | |
| EP0187371B1 (en) | Substituted isoquinolinesulfonyl compounds | |
| US8518936B2 (en) | Method for preparing acid addition salts of polyacidic basic compounds | |
| US5389630A (en) | Diamine compound and brain protecting agent containing the same | |
| FR2620451A1 (fr) | Nouveaux inhibiteurs de la renine, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| JPH0428698B2 (ja) | ||
| RU2266280C2 (ru) | Замещенные производные n-бензилиндол-3-ил-глиоксиловой кислоты, обладающие противоопухолевым действием (варианты), их кислотно-аддитивные соли (варианты), фармацевтический препарат, фармацевтическая форма | |
| KR20000036005A (ko) | 벤즈아미딘 유도체 및 ｌｔｂ4-길항 효과를 갖는 약물로서의 이의 용도 | |
| FI105399B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten N-syano-3-pyridiinikarboksiamidiinijohdannaisten valmistamiseksi | |
| JPS61152658A (ja) | 置換されたイソキノリンスルホンアミド誘導体 | |
| JPS61227581A (ja) | 血管拡張剤 | |
| JPH062741B2 (ja) | ２級のイソキノリンスルホンアミド誘導体 | |
| US20100041884A1 (en) | Crystal modifications-3-(1h-indol-3-yl)-4- [4-methyl-piperazin-1-yl)-quinazolin-4-yl] -pyrrole-2, 5-d ione | |
| PT93677A (pt) | Peocesso para a preparacao de derivados de tio-uracilo e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| CN115677704A (zh) | 含有7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶结构的组蛋白去乙酰化酶6抑制剂及制备方法和应用 | |
| JP3116256B2 (ja) | （チオ）ウレア誘導体 | |
| GB2096598A (en) | Novel amidine compounds | |
| US5356922A (en) | Imidazole compounds, processes for their preparation, pharmaceuticals based on these compounds and some intermediates | |
| HU192589B (en) | Process for producing 2-/n-pyrrolidino/-3-isobuthyloxy-n-/substituted phenyl/-n-benzyl-propyl-amines and acid additional salts thereof | |
| JP3269658B2 (ja) | フェノール誘導体 | |
| US6232348B1 (en) | Hydroxymethyl derivatives of 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene as cardiovascular agent | |
| KR820001277B1 (ko) | 5-치환 피코린산 유도체의 제조법 | |
| JPS62240657A (ja) | Ｎα−アリ−ルスルホニルアミノアシル−ｐ−アミジノフエニルアラニンアミド誘導体、その製造方法、該誘導体を含む医薬及び該誘導体の合成のための中間体 | |
| PT95731A (pt) | Processo para a preparacao de derivados da benzilpirrolidina uteis como agonistas da dopamina | |
| JPS6140229B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |