JPS61151131A - 外用製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、絆創資、グラスター、サージカルチーブ等の
非水系外用製剤、パップ剤、ｒル軟膏等の含水系外用製
剤、軟膏、クリーム、ローション等の乳化外用製剤、懸
濁化外用製剤といった外用製剤に関し、更に詳述すると
、外用基剤にゼオライトを配合し、特に貼付剤として好
適に使用される外用剤に関する。

従来技術及びその問題点 一般Ｋ、絆創膏、グラスター等の非水系の貼付剤は、基
剤がゴム系のものとアクリル系のものとに大別される。

このうち、ゴム系の基剤は、天然ゴム、合成ゴム等のゴ
ム弾性を有するエラストマー、ロジン。

ポリテルペン樹脂等の貼着付与剤樹脂及びポリブテン、
ラノリン等の軟化剤で基本的に構成されるが、酸化され
易い成分が多いため、老化防止の目的でアルキルハイド
ロキノン等の老化時°止剤が配合される。また、増量、
賦形の目的で酸化チタン、亜鉛華等の充填剤が配合され
ているが薬効成分が金属分による影響を受け、薬効成分
の変色、分解が生じる場合がある。

また、アクリル系基剤は、ガラス転移温度の低い柔かい
生モノマーに対し、接着性や凝集力の改良のためにガラ
ス転移温度の高い硬いモノマーを加え、更に架橋や接着
性の改良の目的で官能基含有モノマーが共重合している
ものである。このアクリル系基剤は、１つの物質でゴム
系基剤の機能を満足させ、安定かつシングルであシ、し
かモ皮膚刺激性が弱く、かぶれを生じさせ難いことから
、抗生物質やステロイド等の微量で効果の高い成分を配
合した密封療法剤型としての半透明薄膜貼付剤などが開
発されている。しかしながら、アクリル系基剤において
も、混在する金属等とのキレート化がｒＬ因となって、
配合される抗生物質等の薬効の失活、サリチル酸系物質
と鉄でみられる呈色化、変色１分解促進などが起勺、こ
れらを防止することが課題となっている・ 一方、含水系の貼布剤、いわゆるノヤッグ剤は、基剤が
ゼラチン系のものと非ゼラチン系のものとに大別される
。

このうち、ゼラチン系の基剤は、ゼラチンの熱可塑性を
応用し、熱時柔化状態で練シ上げ、冷却によって固化さ
せることにより製造されるものであるが、加温、微生物
発酵対策等の工程管理が難しく、しかも皮膚に貼付した
時や夏場等の高温時には膏体（基剤）がだれたシ変質し
易く、また蛋白の一種であるゼラチンの特性として金属
イオンによって凝集沈殿を生じ、その物性特性が変化し
易いという問題がある。しかし、近年ゼラチンを更に金
属塩又はアルデヒド類岬の有機架橋剤で部分架橋し、ゼ
ラチンの特性を保持しつつその欠点をカバーしているが
、上記と同様に金属分等による薬効成分への影響が生じ
る場合がある。

また、非ゼラチン系の基剤は、プリアクリル酸ナトリウ
ム、カルボキシメチルセルロースナトリウム等の親水性
高分子物質をブレンドした夛、更に金属塩、アルデヒド
化合物、ニブキシ化合物等で架橋して保水性、保形性を
向上させたものであるが、ポリアクリル酸ナトリウムや
カルボキシメチルセルロースナトリウム等はアニオン型
電解質高分子物質として金属イオンによってキレータ。

ン、架橋等を起すため、基剤中に余分或いは不用の金属
塩が混入した場合は基剤が経時的に硬化し、離水、裏し
み等を生じるという問題がある。

更に、ノヤッグ剤の増量賦形剤にはカオ′リン、酸化チ
タン等の天然鉱物が汎用されているが、これらには天然
鉱物としての由来金属を含むことが多く、膏体（基剤）
内で徐々に金属分が溶出して置体構成成分と反応し、膏
体物性を経時的に変化させたり、配合された有効成分の
変色分解を促進させる要因となるため、溶出金属の封鎖
は基剤の安定化のためＫｘ要である。このため、パップ
剤においては、上記電解質高分子物質を金属イオンの影
響から保護するため、及び天然鉱物から溶出する金属を
封鎖するため、有機酸、特にキレート能ｃｖｈｂｐｘン
酸等のオキシカルボン酸−？　ＥＤＴＡ　すどを配合す
ることが行なわれているが、逆にだれ等の現象を起こす
など基剤物性に悪影響を与える仁とがある。

発明の概要 本発明者は、上記事情に鑑み、基剤の老化、変質、変色
、粘着性の低下といった金属等によって発生する種々の
問題点を解消するために鋭意研究を行なった結果、基剤
にゼオライトを配合することｋより上記目的が効果的に
達成され、基剤が安定化してその構成成分の配合目的１
本来の機能（老化防止、変質・変色防止、粘着性などの
機能）が効果的に維持されることを知見した。

更に、本発明者は、基剤にゼオライトを配合することに
より、アニオン性薬物のキレート化による失活、分解、
変色、呈色発生等が防止されて有効成分が安定に配合さ
れること、ゼオライトの有する有効成分保持機能によシ
有効成分の徐放化。

効果の持続化、揮散の防止等が達成されることを知見し
、本発明をなすに至ったものである。

即ち、本発明においては、水に不溶で、構成する金＠（
Ａｚ、ｓｔ）は不活性で溶出せず、かつカチオン性を有
してアニオン吸着能に優れ、またカチオン性金属イオン
、カチオン性塩基（窒素化合物等）の封鎖力をも有する
ゼオライトを配合することによシ、上記種々の利点が得
られたものであシ。

本発明者はぜオライドの特性の内で特に下記■〜■の点
が従来の外用製剤の問題点を解決すること及び外用製剤
に新たな機能を付与することに役立つことを知見したも
のである。

■　従来汎用されている無水ケイ酸、含水ケイ酸、ヒド
ロタルサイト、タルク等の無機粉体のように二次凝集す
ることがなく均一に分散できることＯ ■　遊離アルカリ、鉄イオン等の金属イオン、アルカリ
イオンを含まないゼオライトは、？リオレフィン樹脂を
含む基剤を黄変させることがなく、また金属イオンと反
応して呈色する生薬、それらのエキス、サリチル酸系又
はフェノール系物質、サルファ剤等や１反応して薬効が
失活し易い抗生物質等の薬効成分の変色や分解や失活が
防止され、かつ酸化防止剤との配合禁忌はなく、むしろ
その酸化防止機能が向上すること。また、カルボキシメ
チルセルロースやポリアクリル酸塩等の親水性電解高分
子物質が金属イオン架橋してｒル化、凝集、固化するこ
とがなくなシ、基剤の物性安定化に寄与すること。

■　薬効成分を強く保持し、薬効成分が基剤から揮散す
ることが防止され、製剤の品質が長く安定に保持される
こと。また、この保持機能によって賦形剤としても優れ
ていると共に、保持された物質は徐放されるため薬効成
分の徐放化が図られること。

■　着色物質が基剤から滲み出すことを防止でき、特に
含水ｒル製剤の・ぐラグ剤（生薬エキスを配合する場合
に効果が認められること。

■　金属イオンの捕捉能力が高く、クエン醗、ＥＤＴＡ
等の従来の半し−ト剤以上に金属封鎖力があシ、混入金
属によって製剤にもたらす問題点、例えば変色、変臭、
成分分解、粘弾性変動等を防止できること。

■　ゼオライトは、アルミニウムがアルミン酸の形で構
成されているため、従来汎用されているミョウバンや硫
酸アルミニウム等のカチオン系のアルミニウム化合物と
はその性質において明確に区別され、逆にカルシウムイ
オン、マグネシウムイオンはイオン交換によシゼオライ
トにキレートされること。また、カチオン性物質に対し
てもゼオライトがアニオン様の性質を示し、塩基性物質
がよく吸着されること。

■　他の成分との組み合わせによってＮａ塩屋のゼオラ
イトはＮａイオンを効果的に放出する能力があるので、
ｐＨの緩衝作用もあシ、ゼオライトを含む分散製剤、懸
濁製剤、含水性グル、）４．ｆ剤等のように他の成分、
特に薬効成分の安定化に−が大きく関与する製剤におい
ては−の安定化剤として使用できること。

以下、本発明につき更に詳しく説明する。

発明の構成 本発明に係る外用製剤は、基剤にゼオライトを配合して
なるものである。

この場合、外用製剤の種類に制限はなく、例えば絆創膏
、！ラスター、サージカルチーブ等の非水系外用製剤、
・−ラグ剤、ｒル軟膏等の含水系外用羨剤、軟膏１クリ
ーム、ローション等の乳化外用製剤、懸濁化外用製剤等
を挙げることができるが、特に貼付剤として好適に使用
される。

また、ゼオライトの産地１種類、主成分比は限定されず
、天然及び合成のいずれのものも好適に用いることがで
きる。天然ゼオライトの例としては、モルデナイト、斜
ブチロル沸石、エリオナイト、チャバサイトと通称され
ているもの等がある。−また、合成ゼオライトの例とし
ては、東洋曹達工業、日本化学工業、水沢化学工業、花
王石鹸、品用燃料の各社から市販されているもの等があ
る。

なお、ゼオライトの配合量は特に制限されないが、通常
基剤全体の０．１〜３０チ（重量％、以下同じ）。

特に０．５〜１０％とすることが好ましい。しかし、使
用目的によりて異なることはもちろんであるつまた、ゼ
オライトの粒子径、粒子内組孔径、塩置換、結晶型、構
成成分比、酸処理、焼成法にも限定はない。

本発明において、基剤としては外用製剤の種類に応じた
通常の組成のものが使用され得、油脂類、ロウ類、炭化
水素、各種乳化剤などを用いて調製し得るう ここで、本発明製剤をゴム系基剤を有する非水系貼付剤
として調製する場合１１例えばニジストマー１００部（
重量部、以下同じ）に対して粘着付与剤樹脂６０〜１０
０部、軟化剤０〜３０部、老化防止剤１〜３部、充填剤
０〜５０部及び着色剤などを配合し′てゴム系基剤を得
ることができる。

この場合、エラストマーとしては、天然ゴム（ＮＲ）　
。

イングレンゴム（ＩＲ）、スチレンブタジェンがム（Ｓ
ＢＲ）　、スチレン・ブタジェンプロ、り共重合体（Ｓ
ＢＳ　）、スチレン・イソグレンプロ、り共重合体（Ｓ
ＩＳ）、ブチルゴム、ポリイソブチレン。

シリコーンゴム、ポリビニルイソブチルエーテル。

クロログレンゴム、ニトリルコ９ム、グラ７トゴム。

再生ゴムなどが使用でき、粘着付与剤樹脂としてハ、ロ
ジン、エステルがム、エステルプムＨ９／リテルベン樹
脂、Ｃ５系石油樹脂、Ｃ９系石油樹脂。

ＤＣＰＤＣ５系石油樹脂レン系樹脂、アルキルフェノー
ル樹脂、テルペンフェノール樹脂などが使用でき、軟化
剤としては、各種可塑剤、ポリブテン。

液状粘着付与剤樹脂、ポリイソブチレン低重合物。

Ｉリピニルインプチルエーテル低重合物、ラノリン、解
重合ゴム、グロセスオイル、加硫オイルなどが使用でき
る。更に、充てん剤としては、亜鉛華、酸化チタン、シ
リカ、水酸化アルミニウム。

炭酸カルシウム、硫酸バリウム、澱粉、クレー。

タルクなどが使用でき、老化防止剤としては、２゜６−
ジ−ターシャリブチル−４−メチルフェノール。

２．５−ジ−ターシャリブチルハイドロキノン、メルカ
グトペンゾイミダゾール、１，１−ビス（４−ヒドロキ
シフェノール）シクロヘキサン、フェニール（−ターナ
フチルアミンなどが使用できる。

また、本発明製剤をアクリル系基剤を有する非水系貼付
剤として調製する場合１例えばアクリル酸アルキルエス
テル又はメタクリル酸アルキルエステル（炭素数４〜１
２）５０〜８０部、酢酸ビニル、短鎖アクリル酸アルキ
ルエステル又はメタクリル酸アルキルエステル（炭素数
１〜４）５０〜２０部及び無水マレイン酸１〜６部を混
合した共単量体組成を窒素気流中において全共単量体に
対して０．３〜０．５　％のラジカル開始剤、例えば過
酸化ベンゾイル又はアゾビスイソブチロニトリルの存在
下にトルエン、ベンゼン、酢酸エチルの単独もしくは混
合溶媒（全共単量体２０〜４０部に対して８０〜６０部
）中で６０〜７０℃で重合させた後、この粘着溶液中の
共重合体と含まれる無水マレイン酸に対し０．０１〜３
．０当量のプリオール、ポリアミン又はポリイソシアネ
ートを添加し、架橋することによシ耐熱性の優れたアク
リル系基剤を得ることができる。なお、アクリル系基剤
中には、必要に応じゴム系基剤で説明した種々の成分を
配合することができる。

更に、本発明製剤を水性・ぐラグ基剤を有するノ４ッグ
剤として調製する場合、例えばポリアクリル酸、ポリア
クリル酸塩、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリ
ドン、４→ビニルピロリドン・ビニルアセテート共重合
体、カルボキシメチルセルロース塩、メチルセルロース
塩、エチルセルロース塩、ヒドロキシプロビルセルロー
ス塩、アルギン酸塩、ゼラチン、（クチン、ポリエチレ
ンオキサイド、メチルビニルエーテル・無水マレイン酸
共重合体、カルボキシメチルスターチ等の１種又は２種
以上の水溶性高分子物質（配合量通常基剤全体の１〜１
５％）、カオリン、ベントナイト、モンモリロナイト、
酸化チタン、酸化亜鉛、水酸化アルミニウム、無水ケイ
酸（例えばエアロゾル■）等の１種又は２種以上の無機
粉体（配合量通常Ｏ〜１０％）、グローレンゲリコール
、グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール
、ピロリドンカルボン酸塩、乳酸塩等の１橿又は２種以
上の保湿剤（配合量通常Ｏ〜２０％）及び水を適宜割合
で混合したものなどを使用して調製することができる。

また、本発明製剤をｒル軟青、或いは乳化製剤、懸濁化
製剤として調製、使用する場合も通常使用されている成
分を用いて調製することができる。

更に、本発明外用製剤には、インドメタシン、メントー
ル、カンフル、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチ
ル、フルフェナム酸とその誘導体、メフェナム酸とその
誘導体、ジクロフェナックナトリウム、アスピリン、イ
ブ！ロフェン、スリンダク、ナグロキセン、ピロキシカ
ム、塩酸チアラミド、フェンブフェン、ハツカ油、ユー
カリ油、ビグ４フＥ％ジブエンヒドラミン、マレイン酸
クロルフェニラミン、チモール、唐辛子エキス、唐辛子
末、唐辛子チンキ、カブサイシン、ノニル酸ワニルアミ
ド等の薬効成分の１種又は２種以上を配合し得る（配合
量通常０〜２０％）。

本発明の外用製剤は常法に従って製造し得、例えば親水
性ノ’？　、ｆ剤は上記各成分をよく練合して（−スト
状に調製し、これを紙、織布、不織布、グラスチックフ
ィルム等の支持体（バッキング）に展延し、必要によシ
Ｉリエチレンフイルム等のライナーを被覆することによ
り得られるものである。

発明の効果 本発明の外用製剤は、基剤にゼオライトを配合したこと
により、基剤の老化、変質、変色、粘着性の低下といっ
た金属によって発生する種々の問題点が解消されると共
に、アニオン性薬物のキレート化による失活、分解、変
色、呈色が防止され。

かつゼオライトの有する有効成分保持機能により、有効
成分の徐放化、薬理効果の持続化、揮散の防止が達成さ
れるものである。

次に実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明す
る。

〔実施例１、比較例１〕ゴム系非水系貼付剤実施例１　
　比較例２ サリチル酸メチル　　　　　　６チ　　　　６％ｄｔ−
カンフル　　　　　　　３３ ｔ−メントール　　　　　　９９ 生ゴム　　　　　　　　　　３６　　　３６エステルが
ム　　　　　　　１８　　　１８ポリブテン′８８ ゼオライト　　　　　　　　　　５　　　　−酸化亜鉛
　　　　　　　　　５　　　１０上記組成の膏体（基剤
）を常法により製造した。

次に、上Ｉ実施例１及び比較例１の膏体を用いて下記実
験１〜３を行なった。

実験１ 上記膏体５０Ｊをそれぞれ１　ｍ”の酢酸セルロースフ
ィルムに展延、塗布し、截断して貼付剤を得る。次に、
これらの貼付剤を１群５羽の刺毛した家兎腰部にそれぞ
れ貼布し、総サリチル酸量の血中濃度の経時変化を調べ
た。結果を第１図に示す。

実験２ 実施例１及び比較例１の膏体をそれぞれアルミニウム箔
うミネートフィルム製の袋に密封し、これを４０℃で保
存した場合の製剤中のサリチル酸メチル残存量をガスク
ロマトグラフィーで測定した。結果を第２図に示す。

なお、図中ａは実施例１、ｂは比較例１の結果をそれぞ
れ示す。

第１，２図の結果よシ、本発明貼付剤においては、ゼオ
ライトの有する有効成分保持機能によって有効成分が徐
放され、その作用がゼオライトを配合しないものに比べ
て長時間持続すること、また高温保存時においても有効
成分が良好に保持され、保存後の有効成分残存率がゼオ
ライトを配合しないものに比べて高いことが認められた
。

実験３ 実施例１及び比較例１の膏体をそれぞれ常法によシ展延
機を用いてバッキング（織布）上に展延した後、フェイ
シング（セロハン）で覆い、所定の大きさに裁断して貼
付剤を得る。この貼付剤をギヤー氏老化度試験器（型式
ＧＭ−３、株式会社″島津製作所製）を用いて５５℃で
７２時間虐待試験し、膏体の老化程度をテストし、゛下
記基準によシ評価した。結果を第１表に示す。

膏体の状態 軟化状態　二〇軟化せず ×軟化する 外観変化　二〇変化せず ×変化する（黄変） 臭い変化　：Ｏ変化なしく試験前と同じ）×変化する（
腐敗臭） バッキングの状態 膏体の浸出二〇浸出なし ×浸出あシ 変　色　　：Ｏ変色なし ×変色あ＃）（黄°変） ７エイシングの状態 剥離性　　：Ｏ剥離性良好（膏体の付着なし）×剥離性
、不良（膏体が付着） 第１表 第１表の結果より、ゼオライトの配合によって膏体が安
定化することが認められた。

〔実施例２〕ゴム系非水系貼付剤 ５ｔａｙｂｓｌｉｔｓ　　　　　　　　　　　　２５　
　％（ロジン系樹脂、Ｈｅｒｃｕｌｅ８社製）ウッドセ
ジン　　　　　　　　　　１９　１（ロジン系樹脂、Ｔ
ｅｎｎｅｅｏ社製）ｙｓレジンＡ　　　　　　　　　　
　　　　１６＃（テルペン系樹脂、安原油脂社判） Ｉリプテン　　　　　　　　　　　　１１エステルがム
Ｈ１０＃ （水添ロジン、荒用林産社製） ラノリン　　　　　　　　　　　　　　２１亜鉛華　　
　　　　　　　　　　　８１ゼオライト　　　　　　　
　　　　　５Ｉｔ−メントール　　　　　　　　　　４
．５１サリチル酸メチル　　　　　　　　　３１ｄｔ−
カンフル　　　　　　　　　　３．５１ジフエンヒドラ
ミン　　　　　　　　０．５　　＃トク、ｌ！／２シ粉
末　　　　　　　　　　　０．５１合計　　　　　１０
０．０１ 上記組成の膏体をバッキングに展延して貼付剤を得た。

〔実施例３〕ゴム系非水系貼付剤 スチレン・イソグレン・スチレンプロ、クコポリマー　
　１０　％（Ｃａｒｉｆｌｅｘ　ＴＲ１１０７、シェル
社製）ポリイソブチレン（分子量８万〜１０万）　　　
　７ｔ（Ｖｉｓｔａｎｅｘ　Ｌ−１００、エッソ社製）
ポリイソブチレン（分子量１千〜１万）　　１５　Ｉ（
Ｖｉａｔａｎｅｘ　ＬＭ−ＭＳ、　二ｙソ社製）天然ロ
ジン　　　　　　　　　　　　２５　Ｉ（トール油ロジ
ン、７ｅｎｎｃｏ社製）アルキルベンゼン　　　　　　
　　１４．５＃（ニスコレラ１１０３Ｌ、エ２ソ社製）
無水ラハン　　　　　　　　　　　８１ゼオライト　　
　　　　　　　　　　　４　＃合　　計　　　　　　　
　　　　　　　　　　１００．Ｏ＃上記組成の膏体をバ
クキングに展延して貼付剤を得た。

〔実施例４〕アクリル系非水系貼付剤 ラウリルメルカプタン（１−ドデカンチオール）　　　
　２．４．濾過酸化ベンゾイル　　　　　　　　２Ｉ難
−プチルアクリレ−）　　　　　　　１９０　　＃グリ
シジルメタアクリレ−トロ１ アクリル酸　　　　　　　　　　　４１上記成分を混合
し、仁の混合物の一部分５ＯＮをと）、これを窒素気流
下で６０℃に加熱しりこの中に残シの混合物を約２時間
以内で滴下して加える。滴下終了後、更に過酸化ベンゾ
イル２Ｉを加え１重合を５８℃に保ち、更に６時間継続
する。

次いで、室温まで冷却することによって重合を停止させ
、アクリル系粘着剤を得る。

オリーブ油２ＪＩに酢酸ヒドロコルチゾン１０叩β−グ
リチル・レチン酸５００ダ及びアラントインＩ１１を溶
解分散し、これに上記粘着剤９５Ｎ及びゼオライト３Ｉ
を加えて練合して膏体を得る。この膏体を塩化ビニルフ
ィルムに一定の厚さに展延し、更に一すエチレンフィル
ムをライナーとして装着して貼付剤を得た。

〔実施例５〕アクリル系非水系貼付剤 ２−エチルヘキシルアクリレート　　　　　　３０！ｉ
酢酸ビニル　　　　　　　　　　　３０〃エチルアクリ
レート　　　　　　　１３１ｎ−ブチルアクリレート　
　　　　　　　３５Ｎヒドロキシエチルメタアクリレー
ト　　　２Ｉヒドロキシグロビルメタアクリレート　　
　　　　５１上記成分を還流冷却器を付した反応容器で
窒素気流中において混合する。この混合物を５５〜６０
℃に加温し、これに酢酸エチル４５．９１Ｃ過酸化ベン
ゾイル０．５．Ｆを溶解したものを滴下して加える。

温度を７５℃に上げ、粘度上昇に伴なって酢酸エチルと
へキサンの混合物を添加し、重合を１２時間継続する。

次いで、冷却して重合を停止させ、アクリル系粘着剤を
得る。

ハツカ油１１１．イソグロ”ビルミリステート１１゜ポ
リアクリル酸３ＩＩ及びサリチル酸メチル２Ｉをよく混
和し、これにゼオライト１０Ｉｉを加えてよく分散し、
更に上記粘着剤８３．Ｆを加えて練合し、膏体を得る。

この膏体を塩化ビニルフィルムに４０１７ｍ”の厚さと
なるように展延し、１００℃で１０分間加熱した後、ポ
リエチレンフィルムをライナーとして装着し、裁断、包
装して貼付剤とした。

この実施例５の貼付剤は、試料幅１９鴨での１８０°角
剥離粘着力試験（日周絆創膏テスト法）Ｋおける粘着力
が５５６±６６、Ｆであり、市販絆創膏Ａが４２９±４
３１１同Ｂが３８９±３０．Ｆ。

同Ｃが２８５±３４．Ｆであるのに対し、粘着性に優れ
たものであった。

また、１９Ｘ１９ｍの実施例５の貼付剤をヒト背部に貼
付し、４８時間のクローズドｚ４　ｙチを行ない試料除
去３時間後の皮膚刺激指数を調べたところ、水晶は５．
１であった。これに対し、市販絆創膏Ａの同指薮は１’
３．６、同Ｂは８，５、同Ｃは１６．１であ）、本発明
貼布剤は皮膚刺激性が弱く、かぶれ等を生じさせ難いも
のであることが認められた。なお、皮膚刺激指数＝（合
計点数／全例数）×１００であシ、［皮膚、１９　（２
）１２０，２１０（１９７７）ＪＩ’Ｃ記載の方法で調
べた。

〔実施例６〕アクリル系非水系貼付剤 アクリル酸２−エチルヘキシル　　　　　　　８１．５
　％アクリル酸ブチル　　　　　　　　ｌＯ酢酸ビニル
　　　　　　　　　　　　５上記成分を共重合させ、次
いでエマルジョン化（濃度的３０％）して感圧接着剤を
得る。次いで、ゼオライト１５部に薬物５部を吸着させ
たものに上記感圧接着剤１８０部をよく練合し、これを
塩化ビニルフィルムに展延して貼付剤を得た。なお、薬
物５部は、ユーカリ油１部、オリーブ油２部。

ヒドロコルチゾン０．５部、β−グリチルレチン酸１部
、アラントイン０．５部を混合したものである。

〔実施例７、比較例２〕含水系貼付剤（パップ剤）■　
ゼラチン（日周）　　　　　　　　８％■　精製水　　
　　　　　　　　　２８■　ゼオライト　　　　　　　
　　　　７■　Ｄ−ソルビトール（７０チ液、日周）１
０■　　ポリエチレングリコール４００　　　　　　　
　　２（日周マクロゴール４００） ■　濃グリセリン（日周）　　　　　　　１５　　チ■
　　Ｉリアクリル酸ナトリウム（アロンビスＳ、　　４
日本紬薬社製、０．２チ液で粘度４５０ｅｐｓ）■　カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム　　　　５（ダイ
セルＣＭＣ−１３８０、エーテル化度１．４）■　ＤＬ
−ピロリドンカルボン酸（粧原基）　　　　２０　ポリ
アクリル酸（２０チ液、ジュリマ−５ＡＣＩＯＨ１日本
純薬社製、粘度３万ｃｐｌＩ）■　アクリル系ラテック
スにツカゾールＴＳ−１０４４４、日本カーバイト社製
、粘度１万ｃｐｓ）■　薬物　　　　　　　　　　　　
　　４■に■を加え、７０℃で加温溶解を行なう。これ
に■、■、■を加えて攪拌した後、この中に■。

■、■、■、［相］を混合したものを加えて更に攪拌す
る。これに、別に０に■を乳化したものを加えて練合し
、膏体を得る。この膏体を１００　ｇ／８７５ｚ”の量
で不織布に展延し、・フラグ剤を得た。

また、ゼオライトを配合（精製水で置換）しない以外は
上記と同じ組成の比較例２のパップ剤を同様にして製造
した。

次に、上記実施例７の・やラグ剤（ｉｏｏ、ｐ中にサリ
チル酸グリコール１ｇを含む膏体を１００．Ｐ／８７５
α２の割合で不織布に塗布したもの）及び比較例２の・
フラグ剤を用いて下記実験４〜６を行なった。

実験４ ６×６３に裁断した実施例７及び比較例２の・ぐラグ剤
をそれぞれ１群１０羽の刺毛した家兎腰部に貼付する。

その後、所定時間経過時に耳靜脈よシ採血し、血清を遠
心分離して加水分解処理後、血清中の総サリチル酸量を
ホウ酸・サリチル酸錯体螢光分光法で定量した。結果を
第３図に示す。

なお、第３図中Ｃは実施例７、ｄは比較例２の結果をそ
れぞれ示す。

第３図の結果よシ、含水系・やラグ剤にゼオライトを配
合した場合も、前記実験１と同様にゼオライトの有する
有効成分保持機能によって有効成分が徐放され、その作
用がゼオライトを配合しないものに比べて長時間持続す
ることが認められた。

オライドを配合しない市販品Ａ、Ｂの・母ツノ剤を家兎
に貼付した場合におけるサリチル酸グリコールの血清中
濃度（μｍ１７ｍ１　）の経時変化を調べた。

結果を第２表に示す。

第２表 （平均値士標準偏差） 第２表の結果よシ、ゼオライトを配合した実施例７の・
２ツ！剤は、ゼオライトを配合しない市販品Ａ、Ｂに比
べてサリチル酸グリコールの皮膚からの浸透が速く、多
いと共に、長時間持続することが認められた。

実験６ 実施例７及び比較例２の・々ツノ剤をそれぞれヒト腕内
側に８時間貼付後、膏体内に残存するサリチル酸グリコ
ール量（貼付終了後のサリチル酸グリコール量／貼付前
のサリチル酸グリコール量）を液体クロマトグラフィー
で定量した。結果を第３表に示す。

第３表　　　　　、＝５ 第３表の結果よシ、ゼオライトを配合した実施例７の）
４ツグ剤は、配合しない比較例２の・々ラグ剤に比べて
所定時間貼付後のサリチル酸グリコール残存量が高く、
本発明パップ剤においてはぜオライドの有する薬物保持
機能によシ有効成分が徐放されることが認められた。

〔実施例８、比較例３〜８〕 カオリン（含水ケイ酸アルミニウム　　１０　　％オグ
チホワイトＢｕｒｇｅｓｓ　Ｐｉｇｍｅｎｔ　Ｃｏ、）
第４表に示す粉体Ａ　−Ｆ　　　　　　　３ポリアクリ
ル酸ナトリウム　　　　　３カルボキシメチルセルロー
スナトリウム　　　　　０．５濃グリセリン　　　　　
　　　　　　２８．５ゼラチン　　　　　　　　　　　
　　４・５ンルビタンモノステアレート０．９ サリチル酸メチル　　　　　　　　　１ｄｔ−カンフル
　　　　　　　　　　　０．５６−メントール　　　　
　　　　　　０．５黄相エキス　　　　　　　　　　　
　０．５上記前体を展延機で不織布に一定の厚さに展延
し、表面をポリエチレンフィルムで覆い、一定の面積に
裁断して・母ツノ剤を得た。

次に、上記Δラグ剤をアルミニウムラミネート袋に封入
し、４０℃で１ケ月間保存した後、下記第４表に示す項
目について評価した。結果を第４表に併記する。なお評
価基準は下記の通りである。

評価基準 −全くなし 士　わずかにあり ＋　ややあり 丑　かなりあり →←　非常にあシ 第４表 注：粉体Ａ　ゼオライト Ｂ　合成ケイ酸アルミニウム（日周） Ｃ合成ケイ酸マグネシウム（日周） Ｄ　酸性白土（モンモリロナイト、日周）Ｅ　ベントナ
イト（コロイド性含水ケイ酸アルミニウム、日周） Ｆ　ピーガムＨＶ（コロイド性ケイ酸マグネシウムアル
ミニウム。

Ｒ，Ｔ、Ｖａｎｄｅｒｂｉｌｔ　Ｃｏ、）第４表の結果
よシ、ノ！ツノ剤にカオリンを配合した場合、カオリン
から金属が溶出し、この金属イオンによって第４表に示
すように比較例のものは膏体物質が低下するものである
が、ゼオライトを配合した場合には膏体の品質が向上し
、ゼオライトによシ金属イオンの影響を抑制できること
が認められた。なお、別の実験として上記に用いたカオ
リン及び日周カオリングレード品をｐＨ４，５の緩衝液
中に１週間放置すると、液中に溶出する金属量はカオリ
ンＩＩ当シのｒｎ９量として、オグチホワイトではＦｅ
０．１４４　、　ＭｇＯ，０１２、ＣａＯ，０１７゜Ａ
ｔ２．７０であり、日周カオリンではＦｅ０．３７５　
、　Ｍｇ０．０１３　、　Ｃａ　Ｏ，００４、ＡｔＯ，
４１であシ、順次金属の溶出が増加していくことが判明
した。

また、アルギン酸塩、アルギン酸グロビレングリコール
、ベントナイト、ビーガム等の懸濁化剤もＣａイオン等
の金属イオンの影響を受は易いものであるが、これに対
してもゼオライトの配合が有効であることが認められた
。

なお、比較例３〜７の／＃、グ剤にゼオライトを添加し
た場合も実施例８と同様の効果を有する。

〔実施例９〕含水系貼付剤（パップ剤）■　ゼオライト
にツビ）　　　　　　２　％■　カオリン　　　　　　
　　　　　　　５■　酸化チタン　　　　　　　　　　
　１■　ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ−に９０）　　
　　１■　尿素　　　　　　　　　　　　　　０．５■
　プリアクリル酸ナトリウム（ビスコメート）　　１■
　アルギン酸ナトリウム　　　　　　０．５■　カルボ
キシメチルセルロースナトリウム　　　３，５■　濃グ
リセリン　　　　　　　　　１８［相］　Ｄ−ソルビト
ール液（６０％液）　　　　４０　ｆロビレングリコー
ル　　　　　　５［相］　ポリアクリル酸　　　　　　
　　　３■　精製水　　　　　　　　　　　５１　％■
　ポリソルベート８０　　　　　　１［相］　ミリスチ
ン酸イングロビル　　　　１［相］薬物　　　　　　２
．５ サリチル酸グリコール　０．７部 サリチル酸メチル　　　０．３ ｔ−メントール　　　　０．５ ｄｔ−カンフル　　　　　　０．５ 酢酸トコフエロール　　０．５ 合　　計　　　　　　　　　　　　　　　・　１００．
０　％■〜■の混合物に■〜■の混合物、０■の混合物
及び■〜■の混合物を混合して膏体を得た後、この膏体
を不織布に展延し、更にライナーとしてポリグロピレン
フィルムを被覆する。これを裁断、包装して・４ソゲ剤
製品を得た。

〔実施例１０〕含水系貼付剤（パップ剤）ゼラチン　　
　　　　　　　　　　　５　％ポリアクリル酸ナトリウ
ム（アロンビスＳ■）　２ポリビニルピロリドン（ＰＶ
Ｐ−に３０）　　　　　６がントレット■　　　　　　
　　　　２ベントナイト　　　　　　　　　　　　　３
酸化亜鉛　　　　　　　　　　　　　３ゼオライト　　
　　　　　　　　　２　％濃グリセリン　　　　　　　
　　２０ 薬物　　　　　　　　　　　　　　２ セパテン酸・ジイソノロピル　　　　１ポリソルベート
８０　　　　　　　　０．８ジアルデヒドでんぷん（１
０ｔＩｂ水溶液）０．５カルボキシビニルポリマー（カ
ルボポール■）１水酸化ナトリウム　　　　　　　　０
．６合　　計　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
０．０　　’％上記組成を用い、ジアルデヒドでんぷん
架橋により常法で・ぐラグ剤を製造した。

なお、ゼオライトを配合しない以外は上記と同じ組成の
パップ剤・を製造したところ、このノ臂ッグ剤は膏体が
経時的に固くなシ、粘着力が低下するものであった。゛ 〔実施例１１〕含水系貼付剤（ｔ’？　、ｙ）剤）ゼラ
チン　　　　　　　　　　　　３　％デンサンガム　　
　　　　　　　　３ ？リアクリル酸ナトリウム　　　　　２アルギン酸ナト
リウム　　　　　　　ｌヒドロキシグロビルセルロース
ナトリウム　　　１　％ポリビニルアルコール　　　　
　　　１ポリアクリル酸（２０％液）　　　　　５濃グ
リセリン　　　　　　　　　　２０酸化チタン　　　　
　　　　　　　１．５カオリン（オグチホワイト■）５ ゼオライト　　　　　　　　　　　　２サイクロデキス
トリン　　　　　　　３ジアルデヒドでんぷん（１０チ
水溶液）０．２薬物　　　　　　　　　　　　　　　。

上記組成を用い、ジアルデヒドでんぷん架橋によシ常法
でパップ剤を製造した。

〔実施例１２〕含水系貼付剤（・母ツノ剤）ポリアクリ
ル酸ナトリウム（自己架橋型）　　４　％ポリアクリル
酸（１０チ液、ジーリマ−ＡＣＩＯ６−８部１粘度８万
ｅｐ８　） ゼオライト　　　　　　　　　　　　１０カオリン　　
　　　　　　　　　　　　１５カルボキシビニルポリマ
ー　　　　　　　　　　　３（カルボポール９３４） 塩化ベンゼトニウム　　　　　　２．５チドリグリシジ
ルイソシアヌレート０．１濃グリセリン　　　　　　　
　　８ 精製水　　　　　　　　　　　　４６．５上記組成の実
施例１１の／４’　ラグ剤は、４０℃、１００　Ｓ　Ｒ
Ｈにおいて５時間放置後の湿潤弾性が２４２　ｌｉ／ｃ
−で保形性に優れ、また４０℃、９０チＲ１（において
５時間放置後の残存水分量（残存水分量／投入水合計ｘ
　ｉｏｏ　）が５１．１％で保水性に優れ、更に３０’
角ポールタツク（Ｊ　、ＤＯＷ法）による試験結果がボ
ールＡ　１０　（５秒以上停止）で粘着性が高いもので
あった。

〔実施例１３〕懸濁性ローシヨン 酸化亜鉛　　　　　　　　　　　　８　％タルク　　　
　　　　　　　　　　　　８濃グリセリン　　　　　　
　　　　２ ベントナイトマグマ（５チ液）３５ ゼオライト　　　　　　　　　　　　２合　　計　　　
　　　　　　　　　　　　　１００　％ペントナイ）１
．７５．Ｆに熱水約３０ゴを加えてよく混合した後２４
時間放置し、均等なマグマを得るまで混ぜる。粉末類と
グリセリンを混和し、これにベントナイトマグマを加え
て／４’スタができるまで研和する。これに水を加えて
全量１００部としてローションを得た。

〔実施例１４〕乳剤性ローシヨン ゼオライト　　　　　　　　　　　　１　チステアリル
アルコール　　　　　　２，５軽質流動・ぐラフイン　
　　　　　　２５ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　１ グロぎレンゲリコール　　　　　１２ パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　０．０２５／４
５　オキシ安息香酸ノロビル　　　　　　０．０１５合
　　計　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０　
　チ〔実施例１５］親水軟膏（乳剤性０／Ｗ）ゼオライ
ト　　　　　　　　　　　１　　％セタノール　　　　
　　　　　　１３．２ステアリルアルコール　　　　　
　８．８　　チグロピレングリコール　　　　　１２ ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　１．５／４’ラ
オキシ安息香酸エチル　　　０．０２５グロビル　　　
　０．０１５ グレドニゾロン　　　　　　　　０．５合　　計　　　
　　　　　　　　　　　　１００．０　　％〔実施例１
６）懸濁性軟膏（ヒドロゲル軟膏基剤）グリセリンモノ
ステアレート１０　　％グリセリン　　　　　　　　　
２５ ベントナイト　　　　　　　　　　　　２ゼオライト　
　　　　　　　　　　　２５０部の精製水中にベントナ
イト及びゼオライトを少しずつ加えた後、２４時間放置
して十分に湿潤させて均一に混合する。水浴上でグリセ
リン中にグリセリンモノステアレートを溶かし、これを
予め加温し念上記混合液中に加える。これに残少の水を
加え、固まるまでかき混ぜ丸後、ホモジナイザーで攪拌
して軟膏を得た。

〔実施例１７〕懸濁性軟膏（）ｒ″ル軟膏インドメタシ
ン　　　　　　　　　１　チグロピレングリコール　　
　　　１０ モノラウリル酸ポリエチレングリコール　　１０（１０
Ｅ、Ｏ，） アジピン酸ジイソノロビル　　　　２ エタノール　　　　　　　　　　４０ ジイングロノぐノールアミン　　　　０．３カルボキシ
ビニルＩリマー　　　　　　１（ハイピスワコー■１０
４、和光紬薬社製）ゼオライト　　　　　　　　　　　
　１

【図面の簡単な説明】

第１図はゼオライトを含む又は含まないゴム系非水系貼
付剤を家兎腰部に貼付した場合のサリチル酸メチルの血
中濃度の経時変化を示すグラフ、第２図は同貼付剤の膏
体を高温保存した場合の膏体中のサリチル酸メチル残存
量の経時変化を示すグラフ、第３図はゼオライトを含む
又は含まない含水系貼付剤を家兎腰部に貼付した場合の
血清中線サリチル酸量の経時変化を示すグラフである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、基剤にゼオライトを配合してなることを特徴とする
   外用製剤。 ２、ゼオライトの配合量が基剤全体の０．１〜３０重量
   ％である特許請求の範囲第１項記載の外用製剤。 ３、基剤が非水性粘着物質を含有し、貼付剤として調製
   された特許請求の範囲第１項又は第２項記載の外用製剤
   。 ４、基剤が含水ゲルを含有するものである特許請求の範
   囲第１項又は第２項記載の外用製剤。 ５、パップ剤として調製された特許請求の範囲第４項記
   載の外用製剤。 ６、基剤が乳化状に調製された特許請求の範囲第１項又
   は第２項記載の外用製剤。 ７、基剤が懸濁液状に調製された特許請求の範囲第１項
   又は第２項記載の外用製剤。