JPS61109770A - ２位置にα‐ヒドロキシル鎖が置換した４‐ヒドロキシ‐３‐キノリンカルボン酸より誘導される新エステル、その製造、薬剤としての使用及びそれを含む組成物 - Google Patents
２位置にα‐ヒドロキシル鎖が置換した４‐ヒドロキシ‐３‐キノリンカルボン酸より誘導される新エステル、その製造、薬剤としての使用及びそれを含む組成物Info
- Publication number
- JPS61109770A JPS61109770A JP60240735A JP24073585A JPS61109770A JP S61109770 A JPS61109770 A JP S61109770A JP 60240735 A JP60240735 A JP 60240735A JP 24073585 A JP24073585 A JP 24073585A JP S61109770 A JPS61109770 A JP S61109770A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- formula
- compound
- acid addition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
- C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D265/20—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D265/22—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
- C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、２位置にヒドロキシル置換基を含む銅が置換
した４−とド冒キシー３−キノリンカルボン酸より誘導
される新エステル、その製造、薬剤としての使用及びそ
れを含む組成物に関する。
した４−とド冒キシー３−キノリンカルボン酸より誘導
される新エステル、その製造、薬剤としての使用及びそ
れを含む組成物に関する。
しかして、本発明の主題は、次式（１）〔ここで、Ｘは
５．６．７又は８位置にあり、水素原子、ハロゲン原子
、１〜５個の炭素原子を含有する線状若しくは分肢状ア
ルキル基、１〜４個の炭素原子を含有する線状若しくは
分肢状アルコキシ基、トリフルオルメチル基、トリフル
オルメ “チルチオ基又はトリフルオルメトキシ
＾を表わし、Ｒ１は水素原子又は１〜４個の炭素原子を
含有するアルキル基を表ワシ、 Ｒ，はチアゾリル、４５−ジヒドロチアゾリル、ピリジ
ニル、オキサシリル、インオキサシリル、イミダゾリル
、ピリミジル及びテトラゾリル基（これらの基は１〜４
個の炭素原子を含有するアルキル基で置換されていても
よい）のうちから選ばれる基を表わすか、又はＲ２はフ
ェニル基（この基はヒドロキシル基、１〜４個の炭素原
子を含有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を含有す
るアルコキシ基、トリフルオルメチル基、ニトロ基及び
ハロゲン原子よりなる群から選ばれる少なくとも１個の
ムで置換されていてもよい）を表わし、 Ｒ３は水素原子、１〜４個の炭素原子を含有するアルキ
ル基又はアリール基を表わし、Ｒ４は水素原子、１〜４
個の炭素原子を含有するアルキル基又はアリール基を表
わし、Ｒ，は１〜１４個の炭素原子を含有する線状若し
くは分岐状アルキル基（この蘇はアミノ、アルキルアミ
ノ若しくはジアルキルアミノ赫（アルキル基は１〜６個
の炭素原子を含有する）で置換されていてもよい）、２
〜６個の炭素原子を含有するアルケニル基（この基は６
〜１４個の炭素原子を含有するアリール基で置換されて
いてもよい）を表わすか又はＲ８は６〜１４個の炭素原
子を含有するアリール基、又は３〜１４個の炭素原子を
含有する複素アリール基を表わす〕 を有するラセミ又は光学活性形の化合物並びにそれらの
酸付加塩（ただし、Ｘが８位置のトリフルオルメチル基
を表わし、Ｒ１が水素原子を表わし、Ｒ−が２−チアゾ
リル基を表わし、Ｒｊが水素原子を表わし且つＲ４がメ
チル基を表わすときはＲ。
５．６．７又は８位置にあり、水素原子、ハロゲン原子
、１〜５個の炭素原子を含有する線状若しくは分肢状ア
ルキル基、１〜４個の炭素原子を含有する線状若しくは
分肢状アルコキシ基、トリフルオルメチル基、トリフル
オルメ “チルチオ基又はトリフルオルメトキシ
＾を表わし、Ｒ１は水素原子又は１〜４個の炭素原子を
含有するアルキル基を表ワシ、 Ｒ，はチアゾリル、４５−ジヒドロチアゾリル、ピリジ
ニル、オキサシリル、インオキサシリル、イミダゾリル
、ピリミジル及びテトラゾリル基（これらの基は１〜４
個の炭素原子を含有するアルキル基で置換されていても
よい）のうちから選ばれる基を表わすか、又はＲ２はフ
ェニル基（この基はヒドロキシル基、１〜４個の炭素原
子を含有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を含有す
るアルコキシ基、トリフルオルメチル基、ニトロ基及び
ハロゲン原子よりなる群から選ばれる少なくとも１個の
ムで置換されていてもよい）を表わし、 Ｒ３は水素原子、１〜４個の炭素原子を含有するアルキ
ル基又はアリール基を表わし、Ｒ４は水素原子、１〜４
個の炭素原子を含有するアルキル基又はアリール基を表
わし、Ｒ，は１〜１４個の炭素原子を含有する線状若し
くは分岐状アルキル基（この蘇はアミノ、アルキルアミ
ノ若しくはジアルキルアミノ赫（アルキル基は１〜６個
の炭素原子を含有する）で置換されていてもよい）、２
〜６個の炭素原子を含有するアルケニル基（この基は６
〜１４個の炭素原子を含有するアリール基で置換されて
いてもよい）を表わすか又はＲ８は６〜１４個の炭素原
子を含有するアリール基、又は３〜１４個の炭素原子を
含有する複素アリール基を表わす〕 を有するラセミ又は光学活性形の化合物並びにそれらの
酸付加塩（ただし、Ｘが８位置のトリフルオルメチル基
を表わし、Ｒ１が水素原子を表わし、Ｒ−が２−チアゾ
リル基を表わし、Ｒｊが水素原子を表わし且つＲ４がメ
チル基を表わすときはＲ。
はメチル基を表わさないものとする）にある。
Ｘが戸ロゲン原子を表わすときは、それは塩素原子であ
るのが好ましい。
るのが好ましい。
Ｘがアルキル基を表わすときは、メチル、エチル、ｎ−
プａビル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソプロピル又
はインブチル基であるのが好ましいＯ Ｘがアルコキシ基を表わすときは、メトキシ、エトキシ
又はｎ−プＩ２メキシ基であるのが好ましい。
プａビル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソプロピル又
はインブチル基であるのが好ましいＯ Ｘがアルコキシ基を表わすときは、メトキシ、エトキシ
又はｎ−プＩ２メキシ基であるのが好ましい。
Ｒ１がアルキル基を表わすときは、メチル又はエチル基
であるのが好ましい。
であるのが好ましい。
Ｒ２がアルキル基で置換された複素環式基を表わすとき
は、メチル又はエチル基で置換された複葉環式基である
のが好ましい。
は、メチル又はエチル基で置換された複葉環式基である
のが好ましい。
ａＸが置換フェニル基を表わすときは、ヒドロキシル基
、メチル及びエチル基、メトキシ及びエトキシ基、トリ
フルオルメチル基、ニトロ基並びに塩素原子よりなる群
から選ばれる少なくとも１個の基で置換されたフェニル
基であるのが好ましいＯ Ｒ８がアルキル基を表わすときは、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル又はイソブチル基である
のが好ましい。
、メチル及びエチル基、メトキシ及びエトキシ基、トリ
フルオルメチル基、ニトロ基並びに塩素原子よりなる群
から選ばれる少なくとも１個の基で置換されたフェニル
基であるのが好ましいＯ Ｒ８がアルキル基を表わすときは、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル又はイソブチル基である
のが好ましい。
Ｒ１がアリール基を表わすときは、フェニル又はす７チ
ル基であるのが好ましいＯ Ｒ４がアルキル基を表わすときは、メチル、エチル、プ
ロピル１、イソプロピル、ブチル又はイソブチル基であ
るのが好ましい。
ル基であるのが好ましいＯ Ｒ４がアルキル基を表わすときは、メチル、エチル、プ
ロピル１、イソプロピル、ブチル又はイソブチル基であ
るのが好ましい。
Ｒ４がアリール基を表わすときは、７エエル又はす７チ
ル基であるのが好ましい。
ル基であるのが好ましい。
Ｒｓがアルキル基を表わすときは、メチル、エチル、プ
藁ビル、イソプロピル、ブチル、イソブチル又はｔ−ブ
チル基であるのが好ましい。
藁ビル、イソプロピル、ブチル、イソブチル又はｔ−ブ
チル基であるのが好ましい。
Ｒ１がアルケニル基を表わすときは、ビニル、プロペニ
ル、ブテニル又はｔ３−ブタジェニル基であるのが好ま
しい。
ル、ブテニル又はｔ３−ブタジェニル基であるのが好ま
しい。
Ｒ，がアリール基を表わすとき又はＲ，がアリール基で
置換されたアルケニル基を表わすときは、アリールとは
好ましくは７エエル又はす７チル基をいう。
置換されたアルケニル基を表わすときは、アリールとは
好ましくは７エエル又はす７チル基をいう。
Ｒ，が複素アリール基を表わすときは、複素アリールと
は好ましくはピリジル基をいう。
は好ましくはピリジル基をいう。
酸付加塩のうちでは、塩酸、臭化水素銀、硫酸又はりん
酸のような無機酸で形成されたちの並びにアルキル又は
アリールスルホン！ｌ！（例えばメタンスルホン酸又は
ｐ−トルエンスルホン酸）のようなスルホン酸で形成さ
れたものがあげられる・本発明の主題は、特に、Ｘが８
位置にある式（１）の化合物及びそれらの酸付加塩並び
にＸがトリフルオルメチル基を表わす式（１）の化合物
及びそれらの酸付加塩にある。
酸のような無機酸で形成されたちの並びにアルキル又は
アリールスルホン！ｌ！（例えばメタンスルホン酸又は
ｐ−トルエンスルホン酸）のようなスルホン酸で形成さ
れたものがあげられる・本発明の主題は、特に、Ｘが８
位置にある式（１）の化合物及びそれらの酸付加塩並び
にＸがトリフルオルメチル基を表わす式（１）の化合物
及びそれらの酸付加塩にある。
さらに詳しくは、本発明の主題は、ＲＸが水素原子を表
わす式（１）の化合物並びにそれらの酸付加塩、特にＲ
，がチアゾリル基を表わすもの並びにそれらの−付加環
にある。
わす式（１）の化合物並びにそれらの酸付加塩、特にＲ
，がチアゾリル基を表わすもの並びにそれらの−付加環
にある。
本発明の化合物のうちでも、特にＲｓが水素原子を表わ
す式（Ｉ）の化合物並びにそれらの酢付加塩、特に！Ｌ
４がエチル基を表わし、Ｒｓがアミノ基で置換されてい
てもよい１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基を表
わす化合物並びにそれらの酸付加塩にある。
す式（Ｉ）の化合物並びにそれらの酢付加塩、特に！Ｌ
４がエチル基を表わし、Ｒｓがアミノ基で置換されてい
てもよい１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基を表
わす化合物並びにそれらの酸付加塩にある。
これらの化合物のうちでも、特に実施例に記載のもの、
とりわけ下記のものがあげられる。
とりわけ下記のものがあげられる。
ラセき又は光学活性形の２−（１−（１−オキソブトキ
ク）プロピルキシ４−ヒト田キシ−Ｎ−（２−チアゾリ
ル）−８−（）リアルオルメチル）−３−キノリンカル
ボキサミド及びその酸付加塩、 う七ミ又ＧＥ光学活性形の２−（１−（１−オキソブト
キク）プ四ビル〕−４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−チアゾ
リル）−８−（）リアルオルメチル）−３−キノリンカ
ルボキサミド及びその酸付加塩、ラセミ又は光学活性形
の２−（１−（１−オ中ソー２−アミノエトキシ）プロ
ピルツー４−ヒドロキシ−に−（２−チアゾリル）−ａ
−（）リアルオルメチル）−３−キノリンカルボキサミ
ド及びその酸付加塩。
ク）プロピルキシ４−ヒト田キシ−Ｎ−（２−チアゾリ
ル）−８−（）リアルオルメチル）−３−キノリンカル
ボキサミド及びその酸付加塩、 う七ミ又ＧＥ光学活性形の２−（１−（１−オキソブト
キク）プ四ビル〕−４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−チアゾ
リル）−８−（）リアルオルメチル）−３−キノリンカ
ルボキサミド及びその酸付加塩、ラセミ又は光学活性形
の２−（１−（１−オ中ソー２−アミノエトキシ）プロ
ピルツー４−ヒドロキシ−に−（２−チアゾリル）−ａ
−（）リアルオルメチル）−３−キノリンカルボキサミ
ド及びその酸付加塩。
また、本発明の主題は、次式■
（こζで、Ｘ５Ｒｓ、Ｒｓ、Ｒｓ及ヒＲｎ ｉｔａ記）
ｉｆｆｉりである） の化合物に次式 ％式％［ （ここで、Ｒｓは前記の通りである） の酸を作用させて式（１）の化合物を得、所望ならばこ
の化合物に酸を作用盲せてその塩を形成させることを特
徴とする式（１）の化合物並びにそれらの酸付加塩の製
造方法にある。
ｉｆｆｉりである） の化合物に次式 ％式％［ （ここで、Ｒｓは前記の通りである） の酸を作用させて式（１）の化合物を得、所望ならばこ
の化合物に酸を作用盲せてその塩を形成させることを特
徴とする式（１）の化合物並びにそれらの酸付加塩の製
造方法にある。
上記の製造方法を実施するのに好ましい条件では、
度応操作は溶媒中でシタクロへ中ジルカルボジイミド及
びジメチルアミノピリジンの存在下に行われ、 ８ｓがアミノ基で置換されたアルキル基を表わす化合物
を製造しようと望む場合には、アミ７基がブーツクされ
た酸が用いられ、そしてその基の遊離化はエステル化後
に酸を作用させて行われ、式（Ｉ）の光学活性化合物を
製造しようと望むときは、出発時にアルコールを用い、
これをまず光学活性酸によって分割してエステルの混合
物となし、これを通常の方法、即ち、結晶化又はクロマ
トグラフィーで分離する。
びジメチルアミノピリジンの存在下に行われ、 ８ｓがアミノ基で置換されたアルキル基を表わす化合物
を製造しようと望む場合には、アミ７基がブーツクされ
た酸が用いられ、そしてその基の遊離化はエステル化後
に酸を作用させて行われ、式（Ｉ）の光学活性化合物を
製造しようと望むときは、出発時にアルコールを用い、
これをまず光学活性酸によって分割してエステルの混合
物となし、これを通常の方法、即ち、結晶化又はクロマ
トグラフィーで分離する。
式（１）の化合物は、璽−冨ツパ特許出願第８４−４０
２０７４．３（第１４１７１５号として公告）に記載さ
れている。
２０７４．３（第１４１７１５号として公告）に記載さ
れている。
また、本発明の主題は、Ｒ，が水素原子を表わす式（Ｉ
）の化合物を製造する方法にあり、この方法は次式（厘
） （ことで、Ｘ ｓ Ｂｔ 、ＲＪ及びＲ４は前記の通り
である） の化合物に次式 ％式％ （ここで、Ｒ１は前記の通りである） の酸を作用させて式（１）の化合物を得、所望ならばこ
の化合物に醗を作用させてその塩を形成させることを特
徴とする＠ 本発明の方法における式（厘）の化合物は、ベルギー国
特許第８９４９４１号に記載の式（ＸＩ）の化合物に相
当する。これらはこの特許に記載の方法によって製造す
ることができる。
）の化合物を製造する方法にあり、この方法は次式（厘
） （ことで、Ｘ ｓ Ｂｔ 、ＲＪ及びＲ４は前記の通り
である） の化合物に次式 ％式％ （ここで、Ｒ１は前記の通りである） の酸を作用させて式（１）の化合物を得、所望ならばこ
の化合物に醗を作用させてその塩を形成させることを特
徴とする＠ 本発明の方法における式（厘）の化合物は、ベルギー国
特許第８９４９４１号に記載の式（ＸＩ）の化合物に相
当する。これらはこの特許に記載の方法によって製造す
ることができる。
また、これらは璽−ロツバ特許出原第１４１７１５号に
記載の下記の方法によって製造することができる。
記載の下記の方法によって製造することができる。
■
式に）、（至）、（ＱＳＯ及び（１）の化合物において
、Ｘ、Ｒ，、Ｒ，及びＲ４は前記の意味を有し、Ｘ′は
ハロゲン原子であり、Ｒは１〜８個の炭素原子を含有す
るアルキル基を表わす。
、Ｘ、Ｒ，、Ｒ，及びＲ４は前記の意味を有し、Ｘ′は
ハロゲン原子であり、Ｒは１〜８個の炭素原子を含有す
るアルキル基を表わす。
本発明の方法を実施するのに好ましい条件下では、式（
菖）の化合物と＠ａ、ｃｏｏｎとの反応は１００〜１５
０℃の温度で又は場合によっては酸の還流下で行われる
。
菖）の化合物と＠ａ、ｃｏｏｎとの反応は１００〜１５
０℃の温度で又は場合によっては酸の還流下で行われる
。
本発明の化合物並びにそれらの酸付加塩は、有益な薬理
学的性質を示す。これらは、典型的な慢性炎症疾患の場
合に非常に活性である鎮痛及び抗炎症性を付与されてい
る・ 璽−ロツバ特許出願第１４１７１５号に記載の式■のア
ルコールと比較して、本発明のエステル、特に例２．６
及び１の三つの化合物は、優れた抗関節炎活性を示す。
学的性質を示す。これらは、典型的な慢性炎症疾患の場
合に非常に活性である鎮痛及び抗炎症性を付与されてい
る・ 璽−ロツバ特許出願第１４１７１５号に記載の式■のア
ルコールと比較して、本発明のエステル、特に例２．６
及び１の三つの化合物は、優れた抗関節炎活性を示す。
また、例２及び６の化合物は、以下の実験の部に示す試
験が示すように胃のレベルで特に十分に耐容性である。
験が示すように胃のレベルで特に十分に耐容性である。
これらの性質は、式（１）の化合物を治療宇土使用する
ことを正当化させるものである。したがって本発明の主
層は、薬剤としての、ラセミ又は光学活性形の前記式（
１）の化合物並びにこの化合物の製薬上許容できる酸付
加塩にある。
ことを正当化させるものである。したがって本発明の主
層は、薬剤としての、ラセミ又は光学活性形の前記式（
１）の化合物並びにこの化合物の製薬上許容できる酸付
加塩にある。
特に、本発明の主題は、顕剤としての下記の化金物にあ
る。
る。
ラセミ又は光学活性形の２−（１−（１−オキソプロポ
キク）プロピルツー４−ヒトジキシ−Ｎ−（２−チアゾ
リル）−８−（）リアルオルメチル）−３−キノリンカ
ルｌキサミド及びその酸付加塩、 ラセミ又は光学活性形の２−（１−オキソプロポキシ）
プロピルツー４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−チアゾリル）
−８−（）リアルオルメチル）−５−キノリンカルボキ
サミド及びその酸付加塩、ラセミ又は光学活性形の２−
（１−（１−オキソ−２−アミノエト中シ）プロピルツ
ー４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−チアゾリル）−８−（）
リアルオルメチル）−３−キノリンカルｌキサミド及び
その酸付加塩。
キク）プロピルツー４−ヒトジキシ−Ｎ−（２−チアゾ
リル）−８−（）リアルオルメチル）−３−キノリンカ
ルｌキサミド及びその酸付加塩、 ラセミ又は光学活性形の２−（１−オキソプロポキシ）
プロピルツー４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−チアゾリル）
−８−（）リアルオルメチル）−５−キノリンカルボキ
サミド及びその酸付加塩、ラセミ又は光学活性形の２−
（１−（１−オキソ−２−アミノエト中シ）プロピルツ
ー４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−チアゾリル）−８−（）
リアルオルメチル）−３−キノリンカルｌキサミド及び
その酸付加塩。
本発明の主題である薬剤は、骨Ｍ節度、各種の膠原病（
誂炎など）、リウマチ疾患（リウマチ様多発性関節炎、
強直性を椎関節炎）のような変性抗炎症疾患の治療に並
びに伝染紅斑性狼疹、糸球体腎炎、多発性硬化症のよう
な自己免疫性のその他の疾患の治療に推奨できる。
誂炎など）、リウマチ疾患（リウマチ様多発性関節炎、
強直性を椎関節炎）のような変性抗炎症疾患の治療に並
びに伝染紅斑性狼疹、糸球体腎炎、多発性硬化症のよう
な自己免疫性のその他の疾患の治療に推奨できる。
また、本発明の主題をなす薬剤は、筋肉痛、関創り神経
痛、歯痛、片頭痛、帯状庖疹の治療に、また感染性及び
熱性状態の補足的治療に用いることができる。
痛、歯痛、片頭痛、帯状庖疹の治療に、また感染性及び
熱性状態の補足的治療に用いることができる。
しかして、本発明は、活性成分として前記の薬剤を含有
する製薬組成物まで及ぶ０ これらの組成物は、経口的に、ＴＩＫ腸経路で又は非経
口的に、或いは皮膚及び粘膜への局部適用の場合には局
所経路で投与することができる。
する製薬組成物まで及ぶ０ これらの組成物は、経口的に、ＴＩＫ腸経路で又は非経
口的に、或いは皮膚及び粘膜への局部適用の場合には局
所経路で投与することができる。
これらの製薬組成物は、固体又は液体であってよく、人
の医薬に一般に使用されている製薬形態、例えば錠剤又
は糖衣錠剤、カプセル、顆粒、生薬、注射用調合剤、軟
膏、クリーム、ゲル及びエーロゾル調合剤として提供で
きる。それらは通常の方法で製造される。活性成分は、
これらの製薬組成物に一般に使用されている補助剤、例
えばタルク、アラビ、アゴム、ラクトース、でん粉、ス
テアリン酸マグネシウム、ココアバター、水性又は非水
性ビヒクル、動物又は植物起源の脂肪物質、パラフィン
誘導体、グリコール、各種の湿潤、分散又は乳化剤及び
（又は）保存剤中に配合することができる。
の医薬に一般に使用されている製薬形態、例えば錠剤又
は糖衣錠剤、カプセル、顆粒、生薬、注射用調合剤、軟
膏、クリーム、ゲル及びエーロゾル調合剤として提供で
きる。それらは通常の方法で製造される。活性成分は、
これらの製薬組成物に一般に使用されている補助剤、例
えばタルク、アラビ、アゴム、ラクトース、でん粉、ス
テアリン酸マグネシウム、ココアバター、水性又は非水
性ビヒクル、動物又は植物起源の脂肪物質、パラフィン
誘導体、グリコール、各種の湿潤、分散又は乳化剤及び
（又は）保存剤中に配合することができる。
薬用量は、特に、投与経路、処理すべき疾患及び問題の
患者によって変わる。
患者によって変わる。
例えば、成人の場合、薬用量は経口投与で１日当り２０
１１Ｆ〜２ｇの活性成分である。
１１Ｆ〜２ｇの活性成分である。
下記の実施例は本発明を例示するものであって、これを
何ら限定するものではない。
何ら限定するものではない。
１ｇの１３−ジヒドロ−３−エチル−１−（（２−チア
ゾリル）イミノ）−５−（）リアルオルメチル）７０（
ｔ４−ｂ）キノリン−９−オール（ベルギー国特許第８
９６９４１号に記載の化合物又は曹−ロツバ特許第１４
１７１５号に記載のように製造）を２０ＣＣの酢酸中に
含む懸濁液を１時間５０分還流させる。
ゾリル）イミノ）−５−（）リアルオルメチル）７０（
ｔ４−ｂ）キノリン−９−オール（ベルギー国特許第８
９６９４１号に記載の化合物又は曹−ロツバ特許第１４
１７１５号に記載のように製造）を２０ＣＣの酢酸中に
含む懸濁液を１時間５０分還流させる。
得られた溶液を冷却し、次いで２０Ｃ１：の水中に注ぐ
。分離し、洗浄し、乾燥した後、９２６岬の生成物を得
、これを還流酢酸エチル中で精製し、次いで冷却し、分
離する。７１２岬の所期生成物を得た。融点２４５℃ ３ｇの１．３−ジヒドロ−３−エチル−１−（（２−チ
アゾリル）イミノ）−５−（）リアルオルメチル）７０
（４４−ｂ）−？／９ｙ−９−＃−ｋを６ｏ゛ｃｃのプ
ロピオン酸中に含む懸濁液を１００〜１１０℃の浴内に
２時間５０公人れる。
。分離し、洗浄し、乾燥した後、９２６岬の生成物を得
、これを還流酢酸エチル中で精製し、次いで冷却し、分
離する。７１２岬の所期生成物を得た。融点２４５℃ ３ｇの１．３−ジヒドロ−３−エチル−１−（（２−チ
アゾリル）イミノ）−５−（）リアルオルメチル）７０
（４４−ｂ）−？／９ｙ−９−＃−ｋを６ｏ゛ｃｃのプ
ロピオン酸中に含む懸濁液を１００〜１１０℃の浴内に
２時間５０公人れる。
得られた溶液を冷却し、次いで６ｏｏｃｃの水中に注ぐ
。分離し、水洗した後、２．５ｇの生成物を得、これを
４０ＣＣの酢酸エチルより再結晶して精製する。結晶を
冷却し、分離し、ｔ７９の所期生成物を得た。融点２１
６℃。
。分離し、水洗した後、２．５ｇの生成物を得、これを
４０ＣＣの酢酸エチルより再結晶して精製する。結晶を
冷却し、分離し、ｔ７９の所期生成物を得た。融点２１
６℃。
ル）−８−）リアルオルメチル−３−キノリンカルボキ
サミド 工程Ａ：３−（１−メチルエチル）−１５−ジヒドロ−
１−（（２−チアゾリル）イミノ〕−５−（トリフルオ
ルメチル）７０（３，４−ｂ）＊ノリノー９−オール １）２−（（２−クロル−１−オキソ−３−メチルブチ
ル）アミノコ−オキソ−Ｎ−（２−チアゾリル）−５−
（）リアルオルメチＡ／）ベンゼンプ党パンアミド １α６りのＮ−（２−チアゾリル）アセトアミド、５２
５ＣＣのテトラヒドロフラン及び１０４ｃｃのｎ−ブチ
ルリチウムヘキサン溶液（濃度１４Ｍ）並びに１１４９
の２−（１−クロル−２−メチルエチル）−ｓ−（）リ
アルオルメチル）−４Ｈ−４１−ベンゾオキサジン−４
−オン（製造を以下に示す）を８０ＣＣのテトラヒドロ
７ランに溶解したものより出発し、ベルギー国特許第８
９４９４１号の例６の工程Ａに記載のようにして実施す
る。
サミド 工程Ａ：３−（１−メチルエチル）−１５−ジヒドロ−
１−（（２−チアゾリル）イミノ〕−５−（トリフルオ
ルメチル）７０（３，４−ｂ）＊ノリノー９−オール １）２−（（２−クロル−１−オキソ−３−メチルブチ
ル）アミノコ−オキソ−Ｎ−（２−チアゾリル）−５−
（）リアルオルメチＡ／）ベンゼンプ党パンアミド １α６りのＮ−（２−チアゾリル）アセトアミド、５２
５ＣＣのテトラヒドロフラン及び１０４ｃｃのｎ−ブチ
ルリチウムヘキサン溶液（濃度１４Ｍ）並びに１１４９
の２−（１−クロル−２−メチルエチル）−ｓ−（）リ
アルオルメチル）−４Ｈ−４１−ベンゾオキサジン−４
−オン（製造を以下に示す）を８０ＣＣのテトラヒドロ
７ランに溶解したものより出発し、ベルギー国特許第８
９４９４１号の例６の工程Ａに記載のようにして実施す
る。
１４８ｇの所期生成物を得た。融点１８６℃０２）３−
（１−メチルエチル）−１３−ジヒドロ−１−（（２−
チアゾリル）イミノ〕−５−（トリフルオルメチル）７
０〔五４−ｂ〕キノリンー９−オール １ ｔ６５９の上記工程で得た生成物を２００ＣＣのテ
トラヒドロ７ランと五８９の４−ジメチルアミノピリジ
ンに溶解したものを１６時間還流させる。テトラヒドロ
フランを減圧下に除去し、その残留物に２００ ＣＣの
水を加え、Ｉ Ｎ塩酸によりｐｌｉを１〜２となす。分
離し、水洗し、１００℃で減圧乾燥した後、１０２ｇの
所期生成物を得た。融点２４６〜２４８℃。
（１−メチルエチル）−１３−ジヒドロ−１−（（２−
チアゾリル）イミノ〕−５−（トリフルオルメチル）７
０〔五４−ｂ〕キノリンー９−オール １ ｔ６５９の上記工程で得た生成物を２００ＣＣのテ
トラヒドロ７ランと五８９の４−ジメチルアミノピリジ
ンに溶解したものを１６時間還流させる。テトラヒドロ
フランを減圧下に除去し、その残留物に２００ ＣＣの
水を加え、Ｉ Ｎ塩酸によりｐｌｉを１〜２となす。分
離し、水洗し、１００℃で減圧乾燥した後、１０２ｇの
所期生成物を得た。融点２４６〜２４８℃。
１α２５りの２−アミノ−５−）リアルオルメチル安息
香酸を２０ｃｃのトルエンに溶解したものと１１Ｌ６り
の塩化２−クロル−３−メチルブタノイル（Ｊ、 Ｏｒ
ｇ、 Ｃｈ＠ｗ、 ４０．５４２０（１９７５）に従っ
て製造）とを混合し、ベルギー国特許第８９６９４’１
号の例１０の終りの部分に示したようにして実施して２
−（１−クロルブチル）−８−（）９フルオルメチル）
−４Ｈ−４１−ベンゾオキサジン−４−オンを製造する
。
香酸を２０ｃｃのトルエンに溶解したものと１１Ｌ６り
の塩化２−クロル−３−メチルブタノイル（Ｊ、 Ｏｒ
ｇ、 Ｃｈ＠ｗ、 ４０．５４２０（１９７５）に従っ
て製造）とを混合し、ベルギー国特許第８９６９４’１
号の例１０の終りの部分に示したようにして実施して２
−（１−クロルブチル）−８−（）９フルオルメチル）
−４Ｈ−４１−ベンゾオキサジン−４−オンを製造する
。
１１９ｇの所期生成物を得た。融点７８〜８０℃。
工程Ｂ：２−（１−アセチルオ中シー２−メチルプマビ
ル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−チアゾリル）−８−
）リフルオルメチ、１１／−５−キノリンカル〆キサミ
ド １０ｇの工程人で得た生成物を２００ＣＣの酢酸中で５
７時間還流させる。この溶液を周囲温度に戻し、次いで
２００ＣＣの水を注いでから分離を行う。得られたオレ
ンジ色生成物を水洗し、次いで２５０ｃｃの酢酸エチル
とｓ ｏ ｏ ｃｃのテトラヒドロ７ランとの混合物中
に溶解し、乾燥する。１ｇの活性炭を加え、濾過し、減
圧下に濃縮乾固した後、ＦＬＳ９の生成物を得、これを
２４０ｃｃの酢酸エチルより結晶化する。結晶を熱濾過
し、冷却し、分離し、４０℃で１６時間減圧乾燥する。
ル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−チアゾリル）−８−
）リフルオルメチ、１１／−５−キノリンカル〆キサミ
ド １０ｇの工程人で得た生成物を２００ＣＣの酢酸中で５
７時間還流させる。この溶液を周囲温度に戻し、次いで
２００ＣＣの水を注いでから分離を行う。得られたオレ
ンジ色生成物を水洗し、次いで２５０ｃｃの酢酸エチル
とｓ ｏ ｏ ｃｃのテトラヒドロ７ランとの混合物中
に溶解し、乾燥する。１ｇの活性炭を加え、濾過し、減
圧下に濃縮乾固した後、ＦＬＳ９の生成物を得、これを
２４０ｃｃの酢酸エチルより結晶化する。結晶を熱濾過
し、冷却し、分離し、４０℃で１６時間減圧乾燥する。
５３９の所期生成物を得た。融点２４２℃。
１０ｇの例５の工程人で得た（又は菖−ロツバ特許出願
第１４１７１５号に記載の方法を用いて得た）生成物を
２００ＣＣのブーピオン酸中に含有する懸濁液を１０時
間還流させ、次いで周囲温度に戻す。２００ＣＣの水を
注入し、次いで分離し、水洗した後、得られた残留物を
３００ＣＣの酢酸エチルと５００ＣＣのテトラヒト０７
ランとの混合物に溶解する。乾燥し、２遇し、減圧下に
濃縮乾固した後、＆１ｇの生成物を得、これを９０ＣＣ
の酢酸エチルより結晶化する。結晶を熱濾過し、分離し
、周囲温度で減圧下に１６時間乾燥し、５．５９の所期
生成物を得た。融点２２２℃。
第１４１７１５号に記載の方法を用いて得た）生成物を
２００ＣＣのブーピオン酸中に含有する懸濁液を１０時
間還流させ、次いで周囲温度に戻す。２００ＣＣの水を
注入し、次いで分離し、水洗した後、得られた残留物を
３００ＣＣの酢酸エチルと５００ＣＣのテトラヒト０７
ランとの混合物に溶解する。乾燥し、２遇し、減圧下に
濃縮乾固した後、＆１ｇの生成物を得、これを９０ＣＣ
の酢酸エチルより結晶化する。結晶を熱濾過し、分離し
、周囲温度で減圧下に１６時間乾燥し、５．５９の所期
生成物を得た。融点２２２℃。
キサミド
２９の４−とド党キク−２−（１−ヒドロキクプレビル
）−Ｎ−（２−チアゾリル）−８−）リプルオルメチル
−５−キノリンカルブキサミド（ベルギー国特許第８９
６９４１号の例１０の工ｌｉＣにおけるように製′ＩＩ
ｔ）とａ４（Ｉのプロピオン酸を２０ＣＣの塩化メチレ
ン中に含む懸濁液にｔ２４クツジシクロへキシルカルｌ
ジイミドを導入する。
）−Ｎ−（２−チアゾリル）−８−）リプルオルメチル
−５−キノリンカルブキサミド（ベルギー国特許第８９
６９４１号の例１０の工ｌｉＣにおけるように製′ＩＩ
ｔ）とａ４（Ｉのプロピオン酸を２０ＣＣの塩化メチレ
ン中に含む懸濁液にｔ２４クツジシクロへキシルカルｌ
ジイミドを導入する。
５分間かきまぜた後、＋ｌＬ３０ｇのジメチルアイノビ
リジンを加え、この混合物を周囲温度で１時間かきまぜ
続ける。
リジンを加え、この混合物を周囲温度で１時間かきまぜ
続ける。
生じ九ジシク■ヘキシル尿素を７過し、有機相を１Ｎ＃
１ａｌＩで、次いで重炭酸ナトリウム水溶液で洗い、次
いで水洗し、続いて乾燥し、減圧下に濃縮乾固する。
１ａｌＩで、次いで重炭酸ナトリウム水溶液で洗い、次
いで水洗し、続いて乾燥し、減圧下に濃縮乾固する。
残留物を１ｓｅｃのエーテルで溶解し、分離し、減圧下
に乾燥し、２．２９の所期生成物を得た。これは例２で
得たものと同一である。！！Ｉ Ｐ ！ ２１６℃。
に乾燥し、２．２９の所期生成物を得た。これは例２で
得たものと同一である。！！Ｉ Ｐ ！ ２１６℃。
ゾリルアミノ）カルボニル）−８−（）リフルオ工１ｉ
Ａ！（（＄１−ジメチルエトキシカルざニル）アミノ〕
酢酸１−〔４−ヒドロキシ−３−（（２−チアゾリルア
ミノ）カルボニル） −８−（） ＋７フルオルメチル
）−２−キノリニル〕フロビル１２ｇの４−ヒドロキシ
−２−（１−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（２−チアゾ
リル）−８−トリフルオルメチル−５−ｄＰノリンカル
メ中ササミドび＆５９のＮ−１−ブトキシカルボニルグ
リクンより出発して例５におけるように実施する。
Ａ！（（＄１−ジメチルエトキシカルざニル）アミノ〕
酢酸１−〔４−ヒドロキシ−３−（（２−チアゾリルア
ミノ）カルボニル） −８−（） ＋７フルオルメチル
）−２−キノリニル〕フロビル１２ｇの４−ヒドロキシ
−２−（１−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（２−チアゾ
リル）−８−トリフルオルメチル−５−ｄＰノリンカル
メ中ササミドび＆５９のＮ−１−ブトキシカルボニルグ
リクンより出発して例５におけるように実施する。
１４８ｇの所期生成物を得た。ｍｐｘ１９４℃。
工＠Ｂ：１−（４−ヒドロキシ−５−（（２−チアゾリ
ル７ンノ）カルビニル）−８−（）リアルオルメチル）
−２−キノリニル〕プはビルアきノアセテート・二塩醗
塩 １４ｇの工程ムで製造した生成物、７０ｃｃの塩化メチ
レン及び４２ＣＣの＆７５Ｎｊｊｉｍエタノール溶液を
周囲温度で１８時間かきまぜる。沈殿を分離し、塩化メ
チレンで、次いでエーテルで洗い、減圧乾燥し、１ｓｇ
の粗生成物を得、これを１２５αのメタノールに溶解し
、１７０ｃｃの酢酸エチルを加えて再結晶する。
ル７ンノ）カルビニル）−８−（）リアルオルメチル）
−２−キノリニル〕プはビルアきノアセテート・二塩醗
塩 １４ｇの工程ムで製造した生成物、７０ｃｃの塩化メチ
レン及び４２ＣＣの＆７５Ｎｊｊｉｍエタノール溶液を
周囲温度で１８時間かきまぜる。沈殿を分離し、塩化メ
チレンで、次いでエーテルで洗い、減圧乾燥し、１ｓｇ
の粗生成物を得、これを１２５αのメタノールに溶解し
、１７０ｃｃの酢酸エチルを加えて再結晶する。
分離し、酢酸エチルで洗い、減圧乾燥した後、＆４ｔの
所期生成物を得た。ｍｐ工２１５℃。
所期生成物を得た。ｍｐ工２１５℃。
−ト
８りの４−ヒトａ４１シー２−（１−にニドＥｌｆ’／
プロピル）−Ｎ−（２−チアゾリル）−１１−）リアル
オルメチル−３−キノリンカルボキサミド及び２ｃｃの
酪酸より出発して例５におけるように実施する。
プロピル）−Ｎ−（２−チアゾリル）−１１−）リアル
オルメチル−３−キノリンカルボキサミド及び２ｃｃの
酪酸より出発して例５におけるように実施する。
７、８９の所期生成物を得た。ｍ ｐ ｚ ２０５℃。
５９の４−とド紮キシ−２−（１−ヒドロキクプレビル
）−Ｎ−（２−チアゾリル）−８，−１−リアルオルメ
チル−３−キノリンカルボキサミド及びｔ４９のピパリ
ン酸より出発して例５におけるように実施する。＆１５
ｇの所期生成物を得た。
）−Ｎ−（２−チアゾリル）−８，−１−リアルオルメ
チル−３−キノリンカルボキサミド及びｔ４９のピパリ
ン酸より出発して例５におけるように実施する。＆１５
ｇの所期生成物を得た。
！１１ ！１ ｗ ２４４℃。
−ト
５９の４−ヒト胃中シー２−（１−とドロ中りプ謂ビル
）−Ｎ−（ｚ−チアゾリル）−８−）リアルオルメチル
−３−キノリンカルボキサミド及び２．８ｇのラウリン
酸より出発して例５におけるように実施する＠ ６ｇの所期生成物を得九。ｍｐｘ１５ａ℃。
）−Ｎ−（ｚ−チアゾリル）−８−）リアルオルメチル
−３−キノリンカルボキサミド及び２．８ｇのラウリン
酸より出発して例５におけるように実施する＠ ６ｇの所期生成物を得九。ｍｐｘ１５ａ℃。
５ｇの４−ヒドロキシ−２−（１−とドロ中ジプロピル
）−Ｎ−（２−チアゾリル）−８−）９フルオルメチル
−５−キノリンカルボキサミド及びｔ６ａｆＩのニコチ
ン酸より出発して例５におけるように実施する。
）−Ｎ−（２−チアゾリル）−８−）９フルオルメチル
−５−キノリンカルボキサミド及びｔ６ａｆＩのニコチ
ン酸より出発して例５におけるように実施する。
歳７５９の所期生成物を得た。ｍ ｐ ｍ ２００℃。
ルぎキサミド
５９の４−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシプロピル
）−Ｎ−（２−チアゾリル）−８−）リアルオルメチル
−３−キノリンカルボキサミド及び１７ｇの安息香酸よ
り出発して例５におけるように実施する。
）−Ｎ−（２−チアゾリル）−８−）リアルオルメチル
−３−キノリンカルボキサミド及び１７ｇの安息香酸よ
り出発して例５におけるように実施する。
ｔ６ｓｐの所期生成物を得九。！！Ｉ Ｐ ｓａ ２３
０℃。
０℃。
５グの４−ヒドロキシ−２−（１−とドロキシプルピル
）−Ｎ−（２−チアゾリル）−８−トリプルオルメチル
−５−ｄＦ／リンカルボキテミド及び２−ｏ５ｇの桂皮
酸より出発して例５におけるように実施する。
）−Ｎ−（２−チアゾリル）−８−トリプルオルメチル
−５−ｄＦ／リンカルボキテミド及び２−ｏ５ｇの桂皮
酸より出発して例５におけるように実施する。
４．６５９の所期生成物を得た。ｍ ｐ ｘ ２ Ｓ
０℃。
０℃。
ノ エ −・ト
ロｇの％Ｓ−ジヒドロー３−エチルー２− （（２−ピ
リジニル）アミノコ−５−トリフルオルメチル７０（＆
４−ｂ）キノリン−９−オールを１２０国のプ冒ピオン
酸に溶解して５時間還流させる。
リジニル）アミノコ−５−トリフルオルメチル７０（＆
４−ｂ）キノリン−９−オールを１２０国のプ冒ピオン
酸に溶解して５時間還流させる。
冷却し、１５０ＣＨの水に注いだ後、沈殿を分離し、水
洗し、３００ＣＣの酢酸エチルと５００１：のテトラヒ
ドロ７ランに溶解する。有機相を洗い、活性炭で７過し
、減圧下に濃縮乾固する０残留物を酢酸エチルより再結
晶し、分離し、乾燥した後、４０８りの所期生成物を得
た。ｍ ｐ ｍｌ ２０４℃。
洗し、３００ＣＣの酢酸エチルと５００１：のテトラヒ
ドロ７ランに溶解する。有機相を洗い、活性炭で７過し
、減圧下に濃縮乾固する０残留物を酢酸エチルより再結
晶し、分離し、乾燥した後、４０８りの所期生成物を得
た。ｍ ｐ ｍｌ ２０４℃。
ｔＳ−ジヒドロ−３−エチル−２−〔（ビリジ二工程ム
：２−（（クロル−１−オキソブチル）ア？ｉ）−β−
オキソーＮ−（２−ピリジニル）−３−トリフルオルメ
チルベンゼンプロパンアミド５ａりの２−７セチルアミ
ノビリジンを８日６ぽのテトラヒドロ７ツンに溶解して
なる溶液に５１４５ｃｃの１４Ｍｍ−ブチルリチウムヘ
キサン溶液を加える。−７０℃に冷却した後、５２ｇの
２−（１−クロルプロピル）−８−）リアルオルｌ ｆ
ｊｌ’ −４１！ −＆ １− ヘンジオキサジン−
４−オン（ベルギー国特許第８９６９４１号の９９１０
に記載の方法に従って製造）を２５ＯＣＣのテトラヒド
ロフランに溶解したものを加える。得られた溶液な５ｏ
ｏｃｃの２Ｎ＊ｔｌｌと６００ＣＣの水に注ぎ、水性相
を酢酸エチルで抽出し、有機相を一緒にし、乾燥し、減
圧下に濃縮乾固する。残留物をエチルエーテルに溶解し
、分離し、乾燥した後、９．１ ｆ／の所期生成物を得
た。ｍｐ！１３７℃。
：２−（（クロル−１−オキソブチル）ア？ｉ）−β−
オキソーＮ−（２−ピリジニル）−３−トリフルオルメ
チルベンゼンプロパンアミド５ａりの２−７セチルアミ
ノビリジンを８日６ぽのテトラヒドロ７ツンに溶解して
なる溶液に５１４５ｃｃの１４Ｍｍ−ブチルリチウムヘ
キサン溶液を加える。−７０℃に冷却した後、５２ｇの
２−（１−クロルプロピル）−８−）リアルオルｌ ｆ
ｊｌ’ −４１！ −＆ １− ヘンジオキサジン−
４−オン（ベルギー国特許第８９６９４１号の９９１０
に記載の方法に従って製造）を２５ＯＣＣのテトラヒド
ロフランに溶解したものを加える。得られた溶液な５ｏ
ｏｃｃの２Ｎ＊ｔｌｌと６００ＣＣの水に注ぎ、水性相
を酢酸エチルで抽出し、有機相を一緒にし、乾燥し、減
圧下に濃縮乾固する。残留物をエチルエーテルに溶解し
、分離し、乾燥した後、９．１ ｆ／の所期生成物を得
た。ｍｐ！１３７℃。
工＠Ｂ：１．５−ジかドロー３−エチル−２−（（２−
ビリジニル）アミノ）−５−）リアルオルメチル７０（
＆４− ｂ ）キノリン−９−オール２７、８９の工程
ムのように製造し九生成物と９．４６ｆｌのジメチルア
ミノビリジンを５ｏｏｃｃのジオ命サンに溶解したもの
を１時間３０分加熱還流する。冷却し、溶媒を減圧下に
除去し、残留物を１ｏｏｃｃの一チルエーテルに溶解し
、分離した後、固形物を塩化メチレンと水との混合物（
１−１）に溶解する。水性相を塩化メチレンで抽出し、
有４１１棺を一緒にし、乾燥し、減圧下に濃縮乾固する
。残留物をエチルエーテルで溶解し、結晶生成物を分離
し、乾燥した後、１４１１０所期生成物を得た。ｍ１ｗ
１１２℃。
ビリジニル）アミノ）−５−）リアルオルメチル７０（
＆４− ｂ ）キノリン−９−オール２７、８９の工程
ムのように製造し九生成物と９．４６ｆｌのジメチルア
ミノビリジンを５ｏｏｃｃのジオ命サンに溶解したもの
を１時間３０分加熱還流する。冷却し、溶媒を減圧下に
除去し、残留物を１ｏｏｃｃの一チルエーテルに溶解し
、分離した後、固形物を塩化メチレンと水との混合物（
１−１）に溶解する。水性相を塩化メチレンで抽出し、
有４１１棺を一緒にし、乾燥し、減圧下に濃縮乾固する
。残留物をエチルエーテルで溶解し、結晶生成物を分離
し、乾燥した後、１４１１０所期生成物を得た。ｍ１ｗ
１１２℃。
ルアセテート
６ｇのｔＳ−ジヒドロ−５−（１−メチルエチル）−１
−（（２−ピリジニル）イミノ〕−５−トリフルオルメ
チルフロ（３，ｎ−ｂ）キノリン−９−オールと１２０
Ｃ１：の酢酸より出発して例１３におけるように実施す
る。
−（（２−ピリジニル）イミノ〕−５−トリフルオルメ
チルフロ（３，ｎ−ｂ）キノリン−９−オールと１２０
Ｃ１：の酢酸より出発して例１３におけるように実施す
る。
五５りの所期生成物を得喪。ｍｐ＝２３０℃。
ルの製造
工程Ａ：２−（（２−クロル−３−メチル−１−オキソ
ブチル）アミノ〕−−−オキソーＮ−（２−ピリジニル
）−３−）リアルオルメチルベンゼンプロパンアミド １＆１６ｇの２−アセチルアミノピリジン、１０６ＣＣ
のｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１４Ｍ）及び１ｔ
４りの２−（１−クロル−２−メチルプロピル）−８−
トリプルオルメチル−４Ｈ−４１−ベンゾオキサジン−
４−オン（この製造は例３に記載）を出発時に用いて例
１Ｓに記載の製造の工程人におけるように実施する。
ブチル）アミノ〕−−−オキソーＮ−（２−ピリジニル
）−３−）リアルオルメチルベンゼンプロパンアミド １＆１６ｇの２−アセチルアミノピリジン、１０６ＣＣ
のｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１４Ｍ）及び１ｔ
４りの２−（１−クロル−２−メチルプロピル）−８−
トリプルオルメチル−４Ｈ−４１−ベンゾオキサジン−
４−オン（この製造は例３に記載）を出発時に用いて例
１Ｓに記載の製造の工程人におけるように実施する。
１１８９の所期生成物を得た。ｍ ｐ ＝ １５６−１
３８℃。
３８℃。
工程Ｂ：ｔ５−ジヒドロ−３−（１−メチルエチル）−
１−（（２−ピリジニル）イミノツー５−トリフルオル
メチル７０（＆４−ｂ）キノリン−９−オール １１５ｇの工程人で製造した生成物と２．９ｇの４−ジ
メチルアミノピリジンを１００ｃｃのテトラヒドロ７ラ
ンに溶解したものを７時間３０分加熱還流する。冷却後
、溶媒を減圧下に除去する。その残留物を１００ｃｃの
水と１０ｃｃの７七トンで溶解し、分離し、水洗し、７
０℃で減圧下に乾燥した後、ｚ８９の所期生成物を得た
。ｍｐ＝１７８−１８０℃。
１−（（２−ピリジニル）イミノツー５−トリフルオル
メチル７０（＆４−ｂ）キノリン−９−オール １１５ｇの工程人で製造した生成物と２．９ｇの４−ジ
メチルアミノピリジンを１００ｃｃのテトラヒドロ７ラ
ンに溶解したものを７時間３０分加熱還流する。冷却後
、溶媒を減圧下に除去する。その残留物を１００ｃｃの
水と１０ｃｃの７七トンで溶解し、分離し、水洗し、７
０℃で減圧下に乾燥した後、ｚ８９の所期生成物を得た
。ｍｐ＝１７８−１８０℃。
５．９９の１５−ジヒドａ−３−（１−メチルエチル）
−１−（（２−ピリジニル）イミノツー５−トリフルオ
ルメチル７ａ （＆４− ｂ ）キノリン−９−オール
（例１４に記載のように製造）と１２０（：Ｃのプロピ
オン酸より出発して例１３におけるように実施する。
−１−（（２−ピリジニル）イミノツー５−トリフルオ
ルメチル７ａ （＆４− ｂ ）キノリン−９−オール
（例１４に記載のように製造）と１２０（：Ｃのプロピ
オン酸より出発して例１３におけるように実施する。
２．７９の所期生成物を得た。ｍｐ＝１９２℃。
４−ヒＦロキシー２−（１−ヒト四キシプロピル）−Ｎ
−（２−チアゾリル）−８−）９フルオルメチル−５−
キノリンカルボキサミドの異性体Ａより出発して例６に
おけるように実施し、所期生成物を得た。ｍｐｗ１８７
℃。
−（２−チアゾリル）−８−）９フルオルメチル−５−
キノリンカルボキサミドの異性体Ａより出発して例６に
おけるように実施し、所期生成物を得た。ｍｐｗ１８７
℃。
（ｙ）Ｄ−−９，５°±１５°（、＝α７％、アセトキ
シ）。
シ）。
製造
工程Ａ：１−（４−ヒドロキシ−３−（（２−チアゾリ
ルアミノ）カルボニル）−ａ−）リアルオルメチル−２
−キノリニル〕プロピル α−メトキクベンゼンアセテ
ート、異性体人及びＢ１２りのＲ（−）−メトキシフェ
ニル酢酸、２＆７りの４−ヒドロキシ−２−（１−ヒド
ロキシプロピル）−Ｎ−（２−チアゾリル）−８−トリ
フルオルメチル−３−キノリンカルボキサミド（ベルギ
ー国特許第８９６９４１号の例１０におけるように製造
）を２８０ｃｃの塩化メチレン中に含む懸濁液に１＆５
６ｇのシックｐへキシルカルメジイミドを加える。かき
まぜた後、ＩＬ５ｇのジメチルアミノピリジンを加え、
かきまぜながら２時間３０分保つ。生じたジククロヘキ
シル尿素を２過し、有機相を１Ｎ塩酸で、次いで重炭酸
ナトリウム飽和水溶液で洗う。水洗し、乾燥し、減圧下
に濃縮乾固した後、４４１ｇの粗生成物を得、これを１
５０ｃｃの塩化メチレンに溶解する。不溶物をア別し、
クリ力でクロマトグラフィーする（溶離剤：酢酸エチル
−ヘキサンｊ−１）。
ルアミノ）カルボニル）−ａ−）リアルオルメチル−２
−キノリニル〕プロピル α−メトキクベンゼンアセテ
ート、異性体人及びＢ１２りのＲ（−）−メトキシフェ
ニル酢酸、２＆７りの４−ヒドロキシ−２−（１−ヒド
ロキシプロピル）−Ｎ−（２−チアゾリル）−８−トリ
フルオルメチル−３−キノリンカルボキサミド（ベルギ
ー国特許第８９６９４１号の例１０におけるように製造
）を２８０ｃｃの塩化メチレン中に含む懸濁液に１＆５
６ｇのシックｐへキシルカルメジイミドを加える。かき
まぜた後、ＩＬ５ｇのジメチルアミノピリジンを加え、
かきまぜながら２時間３０分保つ。生じたジククロヘキ
シル尿素を２過し、有機相を１Ｎ塩酸で、次いで重炭酸
ナトリウム飽和水溶液で洗う。水洗し、乾燥し、減圧下
に濃縮乾固した後、４４１ｇの粗生成物を得、これを１
５０ｃｃの塩化メチレンに溶解する。不溶物をア別し、
クリ力でクロマトグラフィーする（溶離剤：酢酸エチル
−ヘキサンｊ−１）。
ＩＥｌｇの異性体人、ｍ ｐ ＝＝ １７２℃、〔α〕
Ｄ−−２６°±３°（ｅ＝α１１塩化メチレン）そして
１４２４ｇの異性体Ｂ、ｍｐ＝１９４℃、〔α）Ｄ＝−
４１°±１°（Ｃ−１≦、塩化メチレン）を得た。
Ｄ−−２６°±３°（ｅ＝α１１塩化メチレン）そして
１４２４ｇの異性体Ｂ、ｍｐ＝１９４℃、〔α）Ｄ＝−
４１°±１°（Ｃ−１≦、塩化メチレン）を得た。
工程Ｂ：４−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキクプロピ
ル）−Ｎ−（２−チアゾリル）−８−）リアルオルメチ
ル−３−キノリンカルボキサミド、異性偉人 １４６８りの工程人で製造した異性体Ａを７０ＣＣのブ
チルアミンと混合し、周囲温度に２４時間放置する。５
ｏｏｃｃの酢酸エチルで希釈し、８００ＣＣの２Ｎ塩酸
で洗い、次いで水洗し、乾燥し、濃縮乾固した後、１４
７ｇの所期生成物を得、これを酢酸エチルより結晶化す
る。
ル）−Ｎ−（２−チアゾリル）−８−）リアルオルメチ
ル−３−キノリンカルボキサミド、異性偉人 １４６８りの工程人で製造した異性体Ａを７０ＣＣのブ
チルアミンと混合し、周囲温度に２４時間放置する。５
ｏｏｃｃの酢酸エチルで希釈し、８００ＣＣの２Ｎ塩酸
で洗い、次いで水洗し、乾燥し、濃縮乾固した後、１４
７ｇの所期生成物を得、これを酢酸エチルより結晶化す
る。
１６１ｇの所期生成物を得た。ｒｍ ｐ ｇ １８０℃
。
。
〔α）Ｄｗ−４７０±２０（（Ｂｘ１５％、クロロホル
ム）。
ム）。
４−ヒドロキシ−２−〔１−ヒドロキシ−２−（１−ヒ
ドロキシプロピル）−Ｎ−（，２−チアゾリル）−８−
トリフルオルメチル−３−キノリンカルボキサミドの異
性体Ｂより出発して例６におけるように実施し、所期生
成物を得た。ｍｐ＝１８７℃。
ドロキシプロピル）−Ｎ−（，２−チアゾリル）−８−
トリフルオルメチル−３−キノリンカルボキサミドの異
性体Ｂより出発して例６におけるように実施し、所期生
成物を得た。ｍｐ＝１８７℃。
［” ） ｏ−＋ ＆ ５°±１５°（Ｃ＝１５％、ア
セトン）。
セトン）。
製造
１１１４ｇの１−〔４−ヒドロキシ−ｓ −（（２−チ
アゾリルアミノ）カルボニル）−８−）リアルオル−２
−キノリニル〕プロピル ａ−メトキシベンゼンアセテ
ート（例１６の製造の工１ｉＡに記載の方法に従って製
造）より出発して例１６に記載の製造Ｂにおけるように
実施し、１１８りの所期生成物を得た。ｍｐ！１８０℃
。
アゾリルアミノ）カルボニル）−８−）リアルオル−２
−キノリニル〕プロピル ａ−メトキシベンゼンアセテ
ート（例１６の製造の工１ｉＡに記載の方法に従って製
造）より出発して例１６に記載の製造Ｂにおけるように
実施し、１１８りの所期生成物を得た。ｍｐ！１８０℃
。
（ｇ）＝＋ＳａＯ±２．５°（、＝α５≦、り■ロホル
ム）。
ム）。
一５ｔ５°±２．５°（＠＝ｌｌＬ７％、アセトン）。
例１８
下記の処方に相当する錠剤を調製した。
例２の化合物 ｓｏｑ補助ｌＲ１
錠３５Ｇ岬とするに十分な量（補助剤の詳細：２クトー
ス、タルク、でんぷん、ステアリン酸マグネシウム） 例１９ 下記の処方に相当する錠剤を調製した。
錠３５Ｇ岬とするに十分な量（補助剤の詳細：２クトー
ス、タルク、でんぷん、ステアリン酸マグネシウム） 例１９ 下記の処方に相当する錠剤を調製した。
例７の化合物 ５ＯｊＩ？補助剤
１錠３５つ岬とするに十分な量（補助剤の詳細
：ラクトース、タルク、でんぷん、ステアリン酸マグネ
シウム） 薬理学的研究 （予防処置） ラットの後脚の一方に「７０インド（Ｆｒ＠ｍ！Ｉｄ）
Ｊ型補助剤を注射すると、これはこの後脚に一次的炎症
性病変を急速に発現させ、そして１５〜１５日の遅い期
間後に特に他方の後脚を冒す二次的関節炎を生じさせる
。この試験は生後４２〜５０日を経た雄ラットについて
実施する。ラットには（Ｌｌ−の「７０インド」型補助
剤（６岬／ｄの殺したミコバクテリウム・ブチリジウム
（ｙＩＩｅｏｂａｅｔ・ｒｌｕｒｍｂｕｔｙｒｉｅ＋ａ
ｍ ）をワセリン油に懸濁したむの）を足底内経路で与
える〇 動物には被検化合物を０日目（補、助剤の注射の日）か
ら喫す日（これは１７日１）の前日まで経口投与する。
１錠３５つ岬とするに十分な量（補助剤の詳細
：ラクトース、タルク、でんぷん、ステアリン酸マグネ
シウム） 薬理学的研究 （予防処置） ラットの後脚の一方に「７０インド（Ｆｒ＠ｍ！Ｉｄ）
Ｊ型補助剤を注射すると、これはこの後脚に一次的炎症
性病変を急速に発現させ、そして１５〜１５日の遅い期
間後に特に他方の後脚を冒す二次的関節炎を生じさせる
。この試験は生後４２〜５０日を経た雄ラットについて
実施する。ラットには（Ｌｌ−の「７０インド」型補助
剤（６岬／ｄの殺したミコバクテリウム・ブチリジウム
（ｙＩＩｅｏｂａｅｔ・ｒｌｕｒｍｂｕｔｙｒｉｅ＋ａ
ｍ ）をワセリン油に懸濁したむの）を足底内経路で与
える〇 動物には被検化合物を０日目（補、助剤の注射の日）か
ら喫す日（これは１７日１）の前日まで経口投与する。
関節炎を患った対照動物及び正常な対照動物にはビヒク
ルのみを投与する・゛被検物質の活性の評価基準は、正
常な対照動物に相当する後脚の平均容積と比較して示さ
れる、注射した後脚（−次及び二次的炎症）及び注射し
なかった後ＩＩ（二次的炎症）の容積の増加である。
ルのみを投与する・゛被検物質の活性の評価基準は、正
常な対照動物に相当する後脚の平均容積と比較して示さ
れる、注射した後脚（−次及び二次的炎症）及び注射し
なかった後ＩＩ（二次的炎症）の容積の増加である。
Ｄム易・、即ち、処置した動物のｍｓの容積の増加を対
照動物と比較して５０≦まで減少させる薬用量を決定す
る。
照動物と比較して５０≦まで減少させる薬用量を決定す
る。
下記の結果が得られた。
６ ｔ
。
。
胃潰瘍形成効果
方法
との試験は、処理にあえって２４時間水だけを与え、無
伶為にグループ分けした体重１２０〜１５０９の雌のラ
ットについて行った。
伶為にグループ分けした体重１２０〜１５０９の雌のラ
ットについて行った。
化合物は経口投与した０７時間後に動物を殺し、大きい
方のわん白部に沿って切開した胃を塩化ナトリウム等張
溶液中で洗い、同一溶液に浸した綿パッドでふくことに
より拡げた。
方のわん白部に沿って切開した胃を塩化ナトリウム等張
溶液中で洗い、同一溶液に浸した綿パッドでふくことに
より拡げた。
潰瘍病変部の敗及び大きさの度合を処理を知らない二人
の観察者によって０〜５の尺度に従って評価する。度合
１は明らかな潰瘍又は数個の点状潰瘍の存在を示す。
の観察者によって０〜５の尺度に従って評価する。度合
１は明らかな潰瘍又は数個の点状潰瘍の存在を示す。
また、潰瘍（ａＳ以上の潰瘍形成度、この表示法は充血
又は断食させておいた対照例でしばしば出くわす点状出
血を基にしている）を有するラットの割合（至）を考慮
に入れるように、潰瘍形成指数を、次式 に従って各グループについて計算する。
又は断食させておいた対照例でしばしば出くわす点状出
血を基にしている）を有するラットの割合（至）を考慮
に入れるように、潰瘍形成指数を、次式 に従って各グループについて計算する。
１００の潰瘍形成指数に相当する薬量、即ち、ＤＵｌｏ
ｏをグラフ上で決定する（最大潰瘍形成指数は３００で
ある）。
ｏをグラフ上で決定する（最大潰瘍形成指数は３００で
ある）。
例２及び７の化合物についてＤＵｌｏｏは３００岬／ｋ
Ｉよりも大であることがわかった。
Ｉよりも大であることがわかった。
Claims (13)
- （１）次式（ I ）▲数式、化学式、表等があります▼ 〔ここで、Ｘは５、６、７又は８位置にあり、水素原子
、ハロゲン原子、１〜５個の炭素原子を含有する線状若
しくは分岐状アルキル基、１〜４個の炭素原子を含有す
る線状若しくは分岐状アルコキシ基、トリフルオルメチ
ル基、トリフルオルメチルチオ基又はトリフルオルメト
キシ基を表わし、Ｒ＿１は水素原子又は１〜４個の炭素
原子を含有するアルキル基を表わし、 Ｒ＿２はチアゾリル、４，５−ジヒドロチアゾリル、ピ
リジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾ
リル、ピリミジル及びテトラゾリル基（これらの基は１
〜４個の炭素原子を含有するアルキル基で置換されてい
てもよい）のうちから選ばれる基を表わすか、又はＲ＿
２はフェニル基（この基はヒドロキシル基、１〜４個の
炭素原子を含有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を
含有するアルコキシ基、トリフルオルメチル基、ニトロ
基及びハロゲン原子よりなる群から選ばれる少なくとも
１個の基で置換されていてもよい）を表わし、 Ｒ＿３は水素原子、１〜４個の炭素原子を含有するアル
キル基又はアリール基を表わし、 Ｒ＿４は水素原子、１〜４個の炭素原子を含有するアル
キル基又はアリール基を表わし、 Ｒ＿５は１〜１４個の炭素原子を含有する線状若しくは
分岐状アルキル基（この基はアミノ、アルキルアミノ若
しくはジアルキルアミノ基（アルキル基は１〜６個の炭
素原子を含有する）で置換されていてもよい）、２〜６
個の炭素原子を含有するアルケニル基（この基は６〜１
４個の炭素原子を含有するアリール基で置換されていて
もよい）、６〜１４個の炭素原子を含有するアリール基
、又は３〜１４個の炭素原子を含有する複素アリール基
を表わす〕 を有するラセミ又は光学活性形の化合物並びにそれらの
酸付加塩（ただし、Ｘが８位置のトリフルオルメチル基
を表わし、Ｒ＿１が水素原子を表わし、Ｒ＿２が２−チ
アゾリル基を表わし、Ｒ＿３が水素原子を表わし且つＲ
＿４がメチル基を表わすときはＲ＿５はメチル基を表わ
さないものとする）。 - （２）Ｘが８位置にある化合物及びそれらの酸付加塩並
びにＸがトリフルオルメチル基を表わす化合物及びそれ
らの酸付加塩よりなる特許請求の範囲第１項記載の式（
I ）の化合物。 - （３）Ｒ＿１が水素原子を表わす特許請求の範囲第１又
は２項記載の式（ I ）の化合物並びにそれらの酸付加
塩。 - （４）Ｒ＿３がチアゾリル基を表わす特許請求の範囲第
１〜３項のいずれかに記載の式（ I ）の化合物並びに
それらの酸付加塩。 - （５）Ｒ＿３が水素原子を表わす特許請求の範囲第１〜
４項のいずれかに記載の式（ I ）の化合物並びにそれ
らの酸付加塩。 - （６）Ｒ＿４がエチル基を表わし、Ｒ＿５がアミノ基で
置換されていてもよい１〜４個の炭素原子を含有するア
ルキル基を表わす特許請求の範囲第１〜５項のいずれか
に記載の式（ I ）の化合物並びにそれらの酸付加塩。 - （７）化合物名が下記の通りの特許請求の範囲第１項記
載の式（ I ）の化合物。 ラセミ又は光学活性形の２−〔１−（１−オキソプロポ
キシ）プロピル〕−４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−チアゾ
リル）−８−（トリフルオルメチル）−３−キノリンカ
ルボキサミド及びその酸付加塩、 ラセミ又は光学活性形の２−〔１−（１−オキソブトキ
シ）プロピル〕−４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−チアゾリ
ル）−８−（トリフルオルメチル）−３−キノリンカル
ボキサミド及びその酸付加塩、ラセミ又は光学活性形の
２−〔１−（１−オキソ−２−アミノエトキシ）プロピ
ル〕−４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−チアゾリル）−８−
（トリフルオルメチル）−３−キノリンカルボキサミド
及びその酸付加塩。 - （８）特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）の化合物
を製造するにあたり、次式（II）▲数式、化学式、表等
があります▼（II）（ここで、Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ
＿３及びＲ＿４は前記の通りである） の化合物に次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒ＿５は前記の通りである） の酸を作用させて式（ I ）の化合物を得、所望ならば
この化合物に酸を作用させてその塩を形成させることを
特徴とする式（ I ）の化合物並びにそれらの酸付加塩
の製造方法。 - （９）Ｒ＿１が水素原子を表わす特許請求の範囲第１項
記載の式（ I ）の化合物を製造するにあたり、次式（
III）▲数式、化学式、表等があります▼（III） （ここで、Ｘ、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４は特許請求の
範囲第１項記載の通りである） の化合物に次式 Ｒ＿５−ＣＯＯＨ （ここで、Ｒ＿５は前記の通りである） の酸を作用させて式（ I ）の化合物を得、所望ならば
この化合物に酸を作用させてその塩を形成することを特
徴とする式（ I ）の化合物並びにそれらの酸付加塩の
製造方法。 - （１０）特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）の化合
物並びにそれらの製薬上許容できる酸付加塩よりなる薬
剤。 - （１１）特許請求の範囲第２〜６項のいずれかに記載の
式（ I ）の化合物並びにそれらの製薬上許容できる酸
付加塩よりなる特許請求の範囲第１０項記載の薬剤。 - （１２）特許請求の範囲第７項に記載の式（ I ）の化
合物並びにそれらの製薬上許容できる酸付加塩よりなる
特許請求の範囲第１０項記載の薬剤。 - （１３）特許請求の範囲第１０〜１２項のいずれかに記
載の薬剤の少なくとも１種を活性成分として含有する製
薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR84-16573 | 1984-10-30 | ||
| FR8416573A FR2572404B2 (fr) | 1984-10-30 | 1984-10-30 | Nouveaux derives de l'acide 4-oh-3-quinoleine carboxylique substitues en 2, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61109770A true JPS61109770A (ja) | 1986-05-28 |
| JPH0788379B2 JPH0788379B2 (ja) | 1995-09-27 |
Family
ID=9309131
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60240735A Expired - Lifetime JPH0788379B2 (ja) | 1984-10-30 | 1985-10-29 | ２位置にα―ヒドロキシル鎖が置換した４―ヒドロキシ―３―キノリンカルボン酸より誘導される新エステル及びその製造法 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4735951A (ja) |
| EP (1) | EP0183584B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0788379B2 (ja) |
| KR (1) | KR920008822B1 (ja) |
| AT (1) | ATE48424T1 (ja) |
| AU (1) | AU601942B2 (ja) |
| CA (1) | CA1259072A (ja) |
| DE (1) | DE3574592D1 (ja) |
| ES (2) | ES8702360A1 (ja) |
| FR (1) | FR2572404B2 (ja) |
| GR (1) | GR852568B (ja) |
| HU (1) | HU197327B (ja) |
| PT (1) | PT81391B (ja) |
| ZA (1) | ZA857945B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02237443A (ja) * | 1989-03-07 | 1990-09-20 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | コアレスモータの回転子 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4845105A (en) * | 1984-10-30 | 1989-07-04 | Roussel Uclaf | 4-OH-quinoline carboxylic acid amides having analgesic and anti-inflammatory activity |
| WO1992004326A1 (en) * | 1990-09-07 | 1992-03-19 | Schering Corporation | Antiviral compounds |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58225066A (ja) * | 1982-06-03 | 1983-12-27 | ルセル−ユクラフ | ２―位が置換された４―ヒドロキシ―３―キノリンカルボン酸の新規な誘導体、その製造方法、それらを含有する薬剤組成物 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2566405B1 (fr) * | 1984-06-25 | 1986-09-26 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'acide 4-hydroxy 3-quinoleine carboxylique substitues en 2 par une fonction aminee, leur preparation, leur application comme medicaments, les compositions les renfermant et les intermediaires nouveaux obtenus |
-
1984
- 1984-10-30 FR FR8416573A patent/FR2572404B2/fr not_active Expired
-
1985
- 1985-10-16 ZA ZA857945A patent/ZA857945B/xx unknown
- 1985-10-22 US US06/790,064 patent/US4735951A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-23 DE DE8585402052T patent/DE3574592D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-23 EP EP85402052A patent/EP0183584B1/fr not_active Expired
- 1985-10-23 AT AT85402052T patent/ATE48424T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-10-24 GR GR852568A patent/GR852568B/el unknown
- 1985-10-28 CA CA000494012A patent/CA1259072A/fr not_active Expired
- 1985-10-29 PT PT81391A patent/PT81391B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-10-29 AU AU49173/85A patent/AU601942B2/en not_active Ceased
- 1985-10-29 HU HU854147A patent/HU197327B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-10-29 ES ES548300A patent/ES8702360A1/es not_active Expired
- 1985-10-29 JP JP60240735A patent/JPH0788379B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-30 KR KR1019850008025A patent/KR920008822B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-06-16 ES ES556096A patent/ES8800162A1/es not_active Expired
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58225066A (ja) * | 1982-06-03 | 1983-12-27 | ルセル−ユクラフ | ２―位が置換された４―ヒドロキシ―３―キノリンカルボン酸の新規な誘導体、その製造方法、それらを含有する薬剤組成物 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02237443A (ja) * | 1989-03-07 | 1990-09-20 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | コアレスモータの回転子 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1259072A (fr) | 1989-09-05 |
| DE3574592D1 (de) | 1990-01-11 |
| EP0183584A1 (fr) | 1986-06-04 |
| KR920008822B1 (ko) | 1992-10-09 |
| PT81391B (pt) | 1988-02-17 |
| FR2572404A2 (fr) | 1986-05-02 |
| HUT40649A (en) | 1987-01-28 |
| US4735951A (en) | 1988-04-05 |
| ES548300A0 (es) | 1987-01-01 |
| JPH0788379B2 (ja) | 1995-09-27 |
| AU4917385A (en) | 1986-05-08 |
| ES556096A0 (es) | 1987-11-01 |
| PT81391A (fr) | 1985-11-01 |
| AU601942B2 (en) | 1990-09-27 |
| KR860003250A (ko) | 1986-05-21 |
| EP0183584B1 (fr) | 1989-12-06 |
| FR2572404B2 (fr) | 1987-12-11 |
| ATE48424T1 (de) | 1989-12-15 |
| ZA857945B (en) | 1986-12-30 |
| HU197327B (en) | 1989-03-28 |
| GR852568B (ja) | 1986-02-21 |
| ES8702360A1 (es) | 1987-01-01 |
| ES8800162A1 (es) | 1987-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4675319A (en) | Antianaphylactic and antibronchospastic piperazinyl-(N-substituted phenyl)carboxamides, compositions and use | |
| CA2104883A1 (fr) | Derives d'acide thienyl ou pyrrolyl carboxyliques, leur preparation et medicaments les contenant | |
| US4299831A (en) | 2-Trifluoromethyl-3-quinoline carboxamides, analgesic and anti-inflammatory compositions and methods employing them | |
| JPS6340430B2 (ja) | ||
| US4988708A (en) | Analgesic and anti-inflammatory 4-OH quinoline carboxylic acid derivatives | |
| EP0076199B1 (fr) | Nouvelles triazoloquinazolones et leurs sels, procédé et intermédiaires de préparation, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant | |
| EP0087655A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Acemetacin | |
| GB2123817A (en) | 4-hydroxy-3-quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| JPS61109770A (ja) | ２位置にα‐ヒドロキシル鎖が置換した４‐ヒドロキシ‐３‐キノリンカルボン酸より誘導される新エステル、その製造、薬剤としての使用及びそれを含む組成物 | |
| EP0153230B1 (fr) | Nouveaux dérivés du pyrimido /2,1-b/ benzothiazole et leurs sels, procédé et intermédiaires de préparation, application à titre de médicaments et compositions les renfermant | |
| CS226020B2 (en) | Method of preparing pyridine and pyrimidine derivatives | |
| US3506658A (en) | 2-(10-methyl-2-phenoxazinyl)propionic acid | |
| EP0079639B1 (en) | A new anti-inflammatory drug | |
| KR940003759B1 (ko) | 4-oh 퀴놀린 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| JPH01242540A (ja) | 新規カルコン誘導体および該誘導体を有効成分とする抗潰瘍剤 | |
| JPS6399057A (ja) | グリシン誘導体 | |
| US5468761A (en) | 4-methyl-5-substituted-1,3-oxazoles having anti-inflammatory activity | |
| CS203934B2 (en) | Process for preparing new derivatives of 1,3 thiazino/ /3,4-b/isoquinolines | |
| FR2649981A1 (fr) | Derives de dihydropyrimidothiazine, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| BE896159A (fr) | 1h-pyrazolo (1,5,-a) pyrimidines substituees et leur preparation | |
| KR800001636B1 (ko) | 티아졸리딘 화합물의 제조방법 | |
| KR890002638B1 (ko) | 4H-벤조 [4, 5] 사이클로헵타 [1, 2-b] 티오펜 유도체의 제조방법 | |
| KR820000097B1 (ko) | 피리도[2,1-b] 퀴나졸린 유도체의 제조방법 | |
| WO2023160634A1 (zh) | 苯并噻唑类化合物、其制备方法及应用 | |
| CZ280715B6 (cs) | Nové isochinolinové deriváty, způsob jejich výroby a farmaceutické prostředky s jejich obsahem |