JPS61106571A - ３，４−ジヒドロベンゾピラン誘導体及びこれを有効成分とする血中脂質低下剤 - Google Patents
３，４−ジヒドロベンゾピラン誘導体及びこれを有効成分とする血中脂質低下剤Info
- Publication number
- JPS61106571A JPS61106571A JP22936784A JP22936784A JPS61106571A JP S61106571 A JPS61106571 A JP S61106571A JP 22936784 A JP22936784 A JP 22936784A JP 22936784 A JP22936784 A JP 22936784A JP S61106571 A JPS61106571 A JP S61106571A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- blood
- compound
- formula
- tetramethyl
- dihydro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は一般式
（式中 Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ水素原子又はニ
コチノイル基を表わし、かつ少なくとも１つはニコチノ
イル基であシ、ｍはＯ％ｌ又は２の整数を表わし、ｎＦ
ｉＯ又は１の整数を表わす）で示される３、４−ジヒド
ロベンゾビラン誘導体及びこれを有効成分とする血中脂
質低下剤に関する。
コチノイル基を表わし、かつ少なくとも１つはニコチノ
イル基であシ、ｍはＯ％ｌ又は２の整数を表わし、ｎＦ
ｉＯ又は１の整数を表わす）で示される３、４−ジヒド
ロベンゾビラン誘導体及びこれを有効成分とする血中脂
質低下剤に関する。
従来、ニコチン酸を人体に投与すれば血中のコレステロ
ール濃度が一時的に低下することが知られているが、そ
の作用効果には持続性がない。持続性のある血中コレス
テロール低下作用を有する化合物を創製すべく研究がな
され、２，２，６．６−テトラキスにコテノイルオキシ
メチル）シクロヘキシルニコチネート（これはニコチー
ト称される）、ペンタエリスリトールテトラニコチネー
トなどのニコチン酸エステルが血中脂質低下剤として開
発され、臨床的に使用されるに至っている。
ール濃度が一時的に低下することが知られているが、そ
の作用効果には持続性がない。持続性のある血中コレス
テロール低下作用を有する化合物を創製すべく研究がな
され、２，２，６．６−テトラキスにコテノイルオキシ
メチル）シクロヘキシルニコチネート（これはニコチー
ト称される）、ペンタエリスリトールテトラニコチネー
トなどのニコチン酸エステルが血中脂質低下剤として開
発され、臨床的に使用されるに至っている。
上記のニコチン酸エステルの血中脂質低下作用は必ずし
も充分ではなく、よシ優れた血中脂質低下剤の開発が望
まれているのが現状である。
も充分ではなく、よシ優れた血中脂質低下剤の開発が望
まれているのが現状である。
しかして、本発明の目的の１つは、優れた血中脂質低下
作用を持続的に発揮する新規なニコチン酸エステルを提
供するにある。また本発明の他の目的は該新規なニコチ
ン酸エステルの血中脂質低下剤としての用途を提供する
にある。
作用を持続的に発揮する新規なニコチン酸エステルを提
供するにある。また本発明の他の目的は該新規なニコチ
ン酸エステルの血中脂質低下剤としての用途を提供する
にある。
本発明によれば、上記の目的は、前記一般式（Ｉ）で示
される３、４−ジヒドロベンゾビラン誘・導体を１・□
提供することによって達成され、また該３，４一
ジヒドロベンゾピラン誘導体を有効成分とする血中脂質
低下剤を提供することによって達成される。
される３、４−ジヒドロベンゾビラン誘・導体を１・□
提供することによって達成され、また該３，４一
ジヒドロベンゾピラン誘導体を有効成分とする血中脂質
低下剤を提供することによって達成される。
一般式（１）で示される３、４−ジヒドロベンゾピラン
訪導体の具体例として下記のものを挙げることができる
。
訪導体の具体例として下記のものを挙げることができる
。
３．４−ジヒドロ−２−ニコチノイルオキシエチル−２
，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾピラン−６
−オール〔化合物（１）〕 ３．４−ジヒドロ−２−ニコチノイルオキシエチル−２
，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾピラン−６
−イル ニコチネート〔化合物（２）〕３．４−ジヒド
ロ−２−ヒドロキシエチル−２，５゜７．８−テトラメ
チル−２Ｈ−ベンゾピラン−６−イル ニコチネート〔
化合物（８）〕３．４−ジヒドロ−２−ニコチノイルオ
キシメチル−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベ
ンゾピラン−６−オール〔化合物（４Ｊ〕 ３．４−ジヒドロ−２−ニコチノイルオキシメチル−２
，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾピラン−６
−イル ニコチネート〔化合物（５）〕３．４−ジヒド
ロ−２−ニコチノイルオキシプロピル−２，５，７，８
−ナト２メチルー２Ｈ−ベンゾビラン−６−イル ニコ
チネート〔化合物（６））３．４−ジヒドロ−２−１：
２．３−ジにコチノイルオキシ）プロピル）−２，５
，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾピラン−６−イ
ル ニコチネート〔化合物（γン〕 一般式（Ｉ）で示される３、４−ジヒドロベンゾピラン
訪導体は一般式 （式中、ｍ及びｎは前記定義のとおシである）で示され
る３、４−ジヒドロベンゾビラン−６−オール又はその
反応性誘導体とニコチン酸又はその反応性誘導体とを常
法によりヱステル化反応させることにより容易に製造す
ることができる。例えば、一般式（ＩＩ）で示される３
、４−ジヒドロベンゾピラン−６−オールにこれに対し
て０．９〜１．２当量、好ましくは１．０〜１．１当量
の塩酸ニコチン酸クロライドを例えばトルエン、ベンゼ
ン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒；四塩化炭素、ジクロ
ルメタン、クロロホルム、ジクロルエタン、トリクレン
等のハロゲン化炭化水素系溶媒；ジエチルエーテル、ｔ
−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶
媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；
ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等の非プ
ロトン性極性溶媒などの不活性溶媒中又は溶媒の不存在
下に、塩酸ニコチン酸クロライドに対して２．０当量な
いしは溶媒量のピリジン、トリエチルアミン等の有機第
三級塩基の存在下、室温ないしは加熱還流下に反応させ
ることにより、一般式（１）で示される３、４−ジヒド
ロベンゾピラン誘導体を得ることができる。また、３，
４−ジヒドロベンゾビラン−６−オールの反応性誘導体
としてそのアルカリ金属” 塩を用いた場合にはと九に
対して０．９〜１，２幽量、好ましくは１．０〜１６１
当量のニコチン醗ハライド、ニコチン酸無水ｔｌ、ニコ
チン酸ｐ−）ルエンスルホン酸混合酸無水物等のニコチ
ン酸の反応性誘導体を上記の３，４−ジヒドロベンゾピ
ラン−６−オールと塩酸ニコチン酸クロライドとの反応
で用いられる不活性溶媒中で、約−２０℃ないしは加熱
用 還流下に反応させることにより、一般式（Ｉ）で示
１・ される３、４−ジヒドロベンゾピラン誘導体を得ること
ができる。このようにして得られた一般式（Ｉ）で示さ
れる３、４−ジヒドロベンゾピラン誘導体の分離・精製
は一般的な方法により行なうことができる。例えば、反
応混合物を水に注ぎ、ジエチルエーテル、トルエン等で
抽出し、その抽出液を重１水、水で洗滌したのち、これ
より低沸点物を留去し、得られる粗生成物を再結晶、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー等に付することによ
シ行なう。
，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾピラン−６
−オール〔化合物（１）〕 ３．４−ジヒドロ−２−ニコチノイルオキシエチル−２
，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾピラン−６
−イル ニコチネート〔化合物（２）〕３．４−ジヒド
ロ−２−ヒドロキシエチル−２，５゜７．８−テトラメ
チル−２Ｈ−ベンゾピラン−６−イル ニコチネート〔
化合物（８）〕３．４−ジヒドロ−２−ニコチノイルオ
キシメチル−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベ
ンゾピラン−６−オール〔化合物（４Ｊ〕 ３．４−ジヒドロ−２−ニコチノイルオキシメチル−２
，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾピラン−６
−イル ニコチネート〔化合物（５）〕３．４−ジヒド
ロ−２−ニコチノイルオキシプロピル−２，５，７，８
−ナト２メチルー２Ｈ−ベンゾビラン−６−イル ニコ
チネート〔化合物（６））３．４−ジヒドロ−２−１：
２．３−ジにコチノイルオキシ）プロピル）−２，５
，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾピラン−６−イ
ル ニコチネート〔化合物（γン〕 一般式（Ｉ）で示される３、４−ジヒドロベンゾピラン
訪導体は一般式 （式中、ｍ及びｎは前記定義のとおシである）で示され
る３、４−ジヒドロベンゾビラン−６−オール又はその
反応性誘導体とニコチン酸又はその反応性誘導体とを常
法によりヱステル化反応させることにより容易に製造す
ることができる。例えば、一般式（ＩＩ）で示される３
、４−ジヒドロベンゾピラン−６−オールにこれに対し
て０．９〜１．２当量、好ましくは１．０〜１．１当量
の塩酸ニコチン酸クロライドを例えばトルエン、ベンゼ
ン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒；四塩化炭素、ジクロ
ルメタン、クロロホルム、ジクロルエタン、トリクレン
等のハロゲン化炭化水素系溶媒；ジエチルエーテル、ｔ
−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶
媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；
ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等の非プ
ロトン性極性溶媒などの不活性溶媒中又は溶媒の不存在
下に、塩酸ニコチン酸クロライドに対して２．０当量な
いしは溶媒量のピリジン、トリエチルアミン等の有機第
三級塩基の存在下、室温ないしは加熱還流下に反応させ
ることにより、一般式（１）で示される３、４−ジヒド
ロベンゾピラン誘導体を得ることができる。また、３，
４−ジヒドロベンゾビラン−６−オールの反応性誘導体
としてそのアルカリ金属” 塩を用いた場合にはと九に
対して０．９〜１，２幽量、好ましくは１．０〜１６１
当量のニコチン醗ハライド、ニコチン酸無水ｔｌ、ニコ
チン酸ｐ−）ルエンスルホン酸混合酸無水物等のニコチ
ン酸の反応性誘導体を上記の３，４−ジヒドロベンゾピ
ラン−６−オールと塩酸ニコチン酸クロライドとの反応
で用いられる不活性溶媒中で、約−２０℃ないしは加熱
用 還流下に反応させることにより、一般式（Ｉ）で示
１・ される３、４−ジヒドロベンゾピラン誘導体を得ること
ができる。このようにして得られた一般式（Ｉ）で示さ
れる３、４−ジヒドロベンゾピラン誘導体の分離・精製
は一般的な方法により行なうことができる。例えば、反
応混合物を水に注ぎ、ジエチルエーテル、トルエン等で
抽出し、その抽出液を重１水、水で洗滌したのち、これ
より低沸点物を留去し、得られる粗生成物を再結晶、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー等に付することによ
シ行なう。
原料として用いる一般式（ｎ）で示される３、４−ジヒ
ドロベンゾビラン−６−オールのうち、式中ｎが０であ
る化合物は公知化合物であり、またｎが１である化合物
は新規化合物である。一般式但）においてｎが１である
３、４−ジヒドロベンゾビラン−６−オールは例えば下
記の方法によシ容易に得ることができる。またこの３，
４−ジヒドロベンゾビラン−６−オールの反応性誘導体
は常法によｐ 該３．４−ジヒドロベンゾビラン−６−
オールから得られる。
ドロベンゾビラン−６−オールのうち、式中ｎが０であ
る化合物は公知化合物であり、またｎが１である化合物
は新規化合物である。一般式但）においてｎが１である
３、４−ジヒドロベンゾビラン−６−オールは例えば下
記の方法によシ容易に得ることができる。またこの３，
４−ジヒドロベンゾビラン−６−オールの反応性誘導体
は常法によｐ 該３．４−ジヒドロベンゾビラン−６−
オールから得られる。
（式中 １４は水酸基の保護基を表わし １１５は水素
原子又は低級アルキル基を表わす） 以下、本発明化合物及びニコモールなどＫついての血中
コレステロール低下作用の試験及びその結果を示す。
原子又は低級アルキル基を表わす） 以下、本発明化合物及びニコモールなどＫついての血中
コレステロール低下作用の試験及びその結果を示す。
試験方法
体重的２５９のｄｄ系雌雄性マウス１群１０匹とし、１
２時間絶食させたのち、これらのマウスに脂肪乳濁液（
オリーブ油３２．７１、コレステロール２．５％、コラ
ン酸ナトリウム１．８ ％ 、シミ糖４１．９％及び水
２１．１係）を２５．５帳働経口投与した。この投与直
後及び該投与後７時間経過時にそれぞれ被検化合物をア
ジピアゴム末と懸濁させた液をマクスに経口投与した。
２時間絶食させたのち、これらのマウスに脂肪乳濁液（
オリーブ油３２．７１、コレステロール２．５％、コラ
ン酸ナトリウム１．８ ％ 、シミ糖４１．９％及び水
２１．１係）を２５．５帳働経口投与した。この投与直
後及び該投与後７時間経過時にそれぞれ被検化合物をア
ジピアゴム末と懸濁させた液をマクスに経口投与した。
２回目の被検化合物の投与後１７時間経過時にエーテル
麻酔下で、マウスの腹部下行大動脈より採血し、血清中
の総コレステロール値ｔ−ｃ’ｏＪ）−ｐ−クロルフェ
ノール発色法で測定した。
麻酔下で、マウスの腹部下行大動脈より採血し、血清中
の総コレステロール値ｔ−ｃ’ｏＪ）−ｐ−クロルフェ
ノール発色法で測定した。
試験成績
被検化合物の投与量と２回目の投与後１７時間経過した
時点の各々の血清中のコレステロール値を正常マウス及
び過コレステロール血症マウスにおける血清中のコレス
テロール値と比較して第１〜４表に示す。
時点の各々の血清中のコレステロール値を正常マウス及
び過コレステロール血症マウスにおける血清中のコレス
テロール値と比較して第１〜４表に示す。
第 １ 表
第 ２ 表
第 ３ 表
第 ４ 表
第１〜４表から明らかなように被検化合物のすべてにお
いて血中コレステロール低下作用が認め 。
いて血中コレステロール低下作用が認め 。
られ、特に本発明化合物（ｉ） ｂ （２） 、（ｓ）
及び（６）はニコモールに比べ約２倍強いコレステロー
ル低下作用を示した。
及び（６）はニコモールに比べ約２倍強いコレステロー
ル低下作用を示した。
このように本発明化合物は血中脂質低下剤として優れた
特性を有するものであシ、さらに毒性試験においても低
毒性であることが確認された。例えば、本発明化合物（
１）の急性毒性値（ＬＤｓｏ（マウス経口）〕は５０ｏ
ｑｖ／１ｗ以上であり、本発明化合物（２）の急性毒性
値（ＬＤｓｏ （マウス経口）〕は 。
特性を有するものであシ、さらに毒性試験においても低
毒性であることが確認された。例えば、本発明化合物（
１）の急性毒性値（ＬＤｓｏ（マウス経口）〕は５０ｏ
ｑｖ／１ｗ以上であり、本発明化合物（２）の急性毒性
値（ＬＤｓｏ （マウス経口）〕は 。
５０００■殉以上であった。
° 以上の薬理試験の結果より、本発明化合物は動脈硬
化症にともなう各種症状の治療剤、例えば過コレステロ
ール血症、過脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、脳の
循環系障害、冠状動脈系、及び末梢脈管系障害の治療剤
として期待される。
化症にともなう各種症状の治療剤、例えば過コレステロ
ール血症、過脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、脳の
循環系障害、冠状動脈系、及び末梢脈管系障害の治療剤
として期待される。
本発明化合物の臨床用量は、一般に５０〜５００Ｗ／ｄ
＆”ｌ（経口）、好ましくは１００〜３００１ｎｙ／
ｄａｙ（経口）の量で、分割投与にて２〜３回に分版さ
れる。
＆”ｌ（経口）、好ましくは１００〜３００１ｎｙ／
ｄａｙ（経口）の量で、分割投与にて２〜３回に分版さ
れる。
本発明化合物は任意慣用の製剤方法を用やて投与用に調
製することができる。従って、本発明は人体医薬として
好適な少なくとも１種の本発明の化合物を含有する製剤
組成物をも包含するものである。このような組成物は任
意所要の製薬用担体又は賦形剤によシ慣用の方法で使用
に供される。
製することができる。従って、本発明は人体医薬として
好適な少なくとも１種の本発明の化合物を含有する製剤
組成物をも包含するものである。このような組成物は任
意所要の製薬用担体又は賦形剤によシ慣用の方法で使用
に供される。
この組成物は消化管からの吸収に好適な形態で提供され
るのが菫ましい。経口投与の錠剤及びカプセルは単位量
投与形態であシ、結合剤、例えばシロップ、アラビアゴ
ム、ゼラチン、ソルビット、トラカント、ポリビニルピ
ロリドンなど；賦形薬、例えば乳糖、とうもろこし澱粉
、９ん酸カルシウム、ソルビット、グリシンなど；潤滑
剤、例えばステアリン酸マグネシウム、メルク、ポリエ
チレングリコール、シリカなど：崩壊剤、例えば馬鈴薯
澱粉など；又は許容し得る湿潤剤、例えばラウリル硫酸
ナトリウムなどのような慣用の賦形剤を含有していても
よい。錠剤は当業界において周知の方法でコーティング
してもよい。経口用液体製剤は水性又は油性懸濁剤、溶
液、シロップ、エリキシル剤、その他であってもよく、
あるいは使用する前に水又は他の適当なビヒクルで再溶
解させる乾燥生成物であってもよい。このような液体製
剤は普通に用いられる添加剤、例えば懸濁化剤、例エバ
ソルビットシロップ、メチルセルロース、グルコース／
糖シロップ、ゼラチンヒドロキシエチルセルロース、カ
ルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウム
ゲル、水素化食用脂など；乳化剤、例えばレシチン、モ
ノオレイン酸ンルビタン、アラビアゴムなト：非水性ビ
ヒクル、例えばアーモンド油、分別ココナツト油、油性
エステル、フロピレンクリコール、エチルアルコールな
ど；防腐剤、例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸” メチル
、ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル、ンルビン酸などを
含有してもよい。
るのが菫ましい。経口投与の錠剤及びカプセルは単位量
投与形態であシ、結合剤、例えばシロップ、アラビアゴ
ム、ゼラチン、ソルビット、トラカント、ポリビニルピ
ロリドンなど；賦形薬、例えば乳糖、とうもろこし澱粉
、９ん酸カルシウム、ソルビット、グリシンなど；潤滑
剤、例えばステアリン酸マグネシウム、メルク、ポリエ
チレングリコール、シリカなど：崩壊剤、例えば馬鈴薯
澱粉など；又は許容し得る湿潤剤、例えばラウリル硫酸
ナトリウムなどのような慣用の賦形剤を含有していても
よい。錠剤は当業界において周知の方法でコーティング
してもよい。経口用液体製剤は水性又は油性懸濁剤、溶
液、シロップ、エリキシル剤、その他であってもよく、
あるいは使用する前に水又は他の適当なビヒクルで再溶
解させる乾燥生成物であってもよい。このような液体製
剤は普通に用いられる添加剤、例えば懸濁化剤、例エバ
ソルビットシロップ、メチルセルロース、グルコース／
糖シロップ、ゼラチンヒドロキシエチルセルロース、カ
ルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウム
ゲル、水素化食用脂など；乳化剤、例えばレシチン、モ
ノオレイン酸ンルビタン、アラビアゴムなト：非水性ビ
ヒクル、例えばアーモンド油、分別ココナツト油、油性
エステル、フロピレンクリコール、エチルアルコールな
ど；防腐剤、例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸” メチル
、ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル、ンルビン酸などを
含有してもよい。
以下に、本発明を実施例により具体的に説明する。なお
、本発明はこれらの実施例により限定されるものではな
い。
、本発明はこれらの実施例により限定されるものではな
い。
実施例１
窒素雰囲気下、３，４−ジヒドロ−２−ヒドロキシエチ
ＪＬニー ２．５．７．８−テトラメチル−２Ｈ−ベン
ゾピラン−６−オール８？、ピリジン５．０６Ｐ及ヒ１
，２−ジクロルエタン５４ｄの混合液に塩酸ニコチノイ
ルクロライド５．７２を加え、加熱還流した。反応を完
結させるため塩酸ニコチノイルクロ２イド１．１４Ｆと
ピリジン１．０ＩＰを追加し、原料が消失するまで加熱
還流を続けた。得られた反応液を冷却後、氷水にあけ、
重曹水で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。低
沸点物を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで分離、精製することにより下記の物性
値を有する３、４−ジヒドロ−２−ニコチノイルオキシ
エチル−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾ
ピラン−６−オール〔化合物（１）〕９．ｏｒを得た（
収率７９，２チ）。
ＪＬニー ２．５．７．８−テトラメチル−２Ｈ−ベン
ゾピラン−６−オール８？、ピリジン５．０６Ｐ及ヒ１
，２−ジクロルエタン５４ｄの混合液に塩酸ニコチノイ
ルクロライド５．７２を加え、加熱還流した。反応を完
結させるため塩酸ニコチノイルクロ２イド１．１４Ｆと
ピリジン１．０ＩＰを追加し、原料が消失するまで加熱
還流を続けた。得られた反応液を冷却後、氷水にあけ、
重曹水で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。低
沸点物を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで分離、精製することにより下記の物性
値を有する３、４−ジヒドロ−２−ニコチノイルオキシ
エチル−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾ
ピラン−６−オール〔化合物（１）〕９．ｏｒを得た（
収率７９，２チ）。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ ）δＣＤα３゜
ＥＭＳ’ ７Ｈｚ、 ２Ｈ） 、 ４．９８ （ｂｒｏａｄ ｓ、
ｌＨ） 。
ＥＭＳ’ ７Ｈｚ、 ２Ｈ） 、 ４．９８ （ｂｒｏａｄ ｓ、
ｌＨ） 。
７．３３ （ｄｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ及び（３Ｈｚ ｔ Ｉ
Ｈ） ＋８．２６ （ｄｄｄ、 Ｊ＝２Ｈ２、２Ｈｚ
及びＢ Ｈｚ ｔ ＩＨ） ＋８．７３ （ｄｄ 、
Ｊ＝ ２Ｈ２及び５Ｈｚ、ＩＨ）。
Ｈ） ＋８．２６ （ｄｄｄ、 Ｊ＝２Ｈ２、２Ｈｚ
及びＢ Ｈｚ ｔ ＩＨ） ＋８．７３ （ｄｄ 、
Ｊ＝ ２Ｈ２及び５Ｈｚ、ＩＨ）。
９．１７（ｄ、に２Ｈｚ、 ＩＨ）
ＦＤ−Ｍａｓ８ｘヘクトｋ ： ｌ：Ｍ”、ｌ ３５５
実施例２ 窒素雰囲気下、３，４−ジヒドロ−２〜ヒドロキシメチ
ル−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾピラ
ン−６−オール４ ｆ （１６，９ｍｍｏｌ）、ピリジ
ン５．９２及び１，２−ジクロルエタン７０ｙＪから成
る混合液に塩酸ニコチノイルクロライド６．６４２を加
え、加熱還流した。反応完結後、反応液を冷却し、氷水
にあけて重曹水で洗滌した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、低沸点物を減圧下に留去したのち、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製す
ることによシ下記の物性値を有する３、４−ジヒドロ−
２−ニコチノイルオキシメチル−２，５，７，８−テト
ラメチル−２Ｈ−ペンソヒラン−６−イル ニコテネ−
）〔化合物（５’） 〕６．９ Ｆを得た（収率９１．
５チ）０”Ｈ−ＮＭＲｘベク）ル（９０ＭＨｚ）δＣＤ
α３・ＥＭＳ ’ １．３７（Ｓ、３Ｈ）、１．９８（８，３Ｈ）１２．０
１（３，３Ｈ）、２．０７（８，３Ｈ）。
実施例２ 窒素雰囲気下、３，４−ジヒドロ−２〜ヒドロキシメチ
ル−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾピラ
ン−６−オール４ ｆ （１６，９ｍｍｏｌ）、ピリジ
ン５．９２及び１，２−ジクロルエタン７０ｙＪから成
る混合液に塩酸ニコチノイルクロライド６．６４２を加
え、加熱還流した。反応完結後、反応液を冷却し、氷水
にあけて重曹水で洗滌した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、低沸点物を減圧下に留去したのち、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製す
ることによシ下記の物性値を有する３、４−ジヒドロ−
２−ニコチノイルオキシメチル−２，５，７，８−テト
ラメチル−２Ｈ−ペンソヒラン−６−イル ニコテネ−
）〔化合物（５’） 〕６．９ Ｆを得た（収率９１．
５チ）０”Ｈ−ＮＭＲｘベク）ル（９０ＭＨｚ）δＣＤ
α３・ＥＭＳ ’ １．３７（Ｓ、３Ｈ）、１．９８（８，３Ｈ）１２．０
１（３，３Ｈ）、２．０７（８，３Ｈ）。
１．８〜２．２（ｍ、２Ｈ）、２．６６（ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ、２Ｈ）。
ｚ、２Ｈ）。
４．２５〜４．６ （ｍ、 ２Ｋ） 、 ７．２５〜ｖ
、ｓｓ（ｍ、 ２Ｈ） １８．２７ （ｄｄｄ 、 Ｊ
＝２Ｈｚ 、 ２Ｈｚ及びｓＨ３？ ｌ”） ７８．４
７ （ｄｄｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ 、 ２Ｈｚ及びｓＨｚ＋
ＩＨ）＋８．７７ （ｄｄ 、 Ｊ＝ ２Ｈｚ及び５Ｈ
ｚ、ＩＨ）。
、ｓｓ（ｍ、 ２Ｈ） １８．２７ （ｄｄｄ 、 Ｊ
＝２Ｈｚ 、 ２Ｈｚ及びｓＨ３？ ｌ”） ７８．４
７ （ｄｄｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ 、 ２Ｈｚ及びｓＨｚ＋
ＩＨ）＋８．７７ （ｄｄ 、 Ｊ＝ ２Ｈｚ及び５Ｈ
ｚ、ＩＨ）。
８．８１（ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ及び５Ｈｚ、ＬＨ）。
９．２５（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＬＨ）、 ９．４４（ｄ、
Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）ＦＤ−Ｍａｓｓｘベクトル：（Ｍ”
〕４４６実施例２において３，４−ジヒドロ−２−ヒ
ドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
−ベンゾピラフ −６−ｙＦ−ｋ １６．９ ｍｍｏｌ
の代シに３，４−ジヒドロ−２−ヒドロキシエチル−２
，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾピラン−６
−オール、３．４−ジヒドロ−２−ヒドロキシプロピル
−２，５゜７．８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾピラン
−６−オールをそれぞれ１５．９ ｍｍｏｌ用いた以外
は実施例２と同様に反ろ及び分離回収を行なうことによ
り、それぞれ対応する３、４−ジヒドロ−２−ニコチノ
イルオキシエチル−２，５，７，８−テトラメチル−２
Ｈ−ベンゾピラン−６−イル ニコチネート〔化金物（
２）〕及び〕３．４−ジヒドロー２−ニコチノイルオキ
シプロビル２．５．７．８−テトラメチル−２Ｈ−ベン
ゾピラン−６−イル ニコチネート〔化合物（６］〕を
得た。これら生成物の収率及び物性値を［： 第５
表に示す。
Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）ＦＤ−Ｍａｓｓｘベクトル：（Ｍ”
〕４４６実施例２において３，４−ジヒドロ−２−ヒ
ドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
−ベンゾピラフ −６−ｙＦ−ｋ １６．９ ｍｍｏｌ
の代シに３，４−ジヒドロ−２−ヒドロキシエチル−２
，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾピラン−６
−オール、３．４−ジヒドロ−２−ヒドロキシプロピル
−２，５゜７．８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾピラン
−６−オールをそれぞれ１５．９ ｍｍｏｌ用いた以外
は実施例２と同様に反ろ及び分離回収を行なうことによ
り、それぞれ対応する３、４−ジヒドロ−２−ニコチノ
イルオキシエチル−２，５，７，８−テトラメチル−２
Ｈ−ベンゾピラン−６−イル ニコチネート〔化金物（
２）〕及び〕３．４−ジヒドロー２−ニコチノイルオキ
シプロビル２．５．７．８−テトラメチル−２Ｈ−ベン
ゾピラン−６−イル ニコチネート〔化合物（６］〕を
得た。これら生成物の収率及び物性値を［： 第５
表に示す。
１′（１
第 ５ 表
生成物 収率（＠ 物 性 値１．３４（
ｓ、３Ｈ）、２．００（ｓ、６Ｈ）。
ｓ、３Ｈ）、２．００（ｓ、６Ｈ）。
２．０６（ｓ、３Ｈ）、１．７０〜２．２０（ｍ、４Ｈ
）。
）。
２．６２（ｔ、Ｊ＝７出ｔ２Ｈ）、４．５２（ｄｔ、Ｊ
＝２ＭＺ及び７Ｈ２１２Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝５
Ｈ’ｚ及び８Ｈｚ 、 ＬＨ） 、 ７．４２（ｄｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ及び８Ｈｚ 、 ＩＨ） 、 ８．２１
（ｄｄｄ 、 Ｊ＝ ２１（Ｚ 。
＝２ＭＺ及び７Ｈ２１２Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝５
Ｈ’ｚ及び８Ｈｚ 、 ＬＨ） 、 ７．４２（ｄｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ及び８Ｈｚ 、 ＩＨ） 、 ８．２１
（ｄｄｄ 、 Ｊ＝ ２１（Ｚ 。
２Ｈｚ及び８Ｈｚ、ＬＨ）、８．３４（ｄｄｄ、 Ｊ＝
２Ｈ２，２Ｈｚ及び８Ｈｚ 、 ＩＩＨ） 、 ８．７
３ （ｄｄ 。
２Ｈ２，２Ｈｚ及び８Ｈｚ 、 ＩＩＨ） 、 ８．７
３ （ｄｄ 。
Ｊ＝２Ｈ２及び５Ｈｚ 、 ＩＨ） 、 Ｂ、Ｂ ３
（ｄｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ及び５Ｈ２，ＬＨ）、９．１８（
ｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ、ＬＨ）、９．４１（Ｊ−２Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）ＦＤ−Ｍａｓｓスペクトル：〔Ｍづ４６０化合物Ｃ
６） ６８．１ １Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨ
ｚ ）δＣＤｄ３ＭＳ １．２５（ｓ、３Ｈ）、１．９６（ｓ、３Ｈ）。
（ｄｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ及び５Ｈ２，ＬＨ）、９．１８（
ｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ、ＬＨ）、９．４１（Ｊ−２Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）ＦＤ−Ｍａｓｓスペクトル：〔Ｍづ４６０化合物Ｃ
６） ６８．１ １Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨ
ｚ ）δＣＤｄ３ＭＳ １．２５（ｓ、３Ｈ）、１．９６（ｓ、３Ｈ）。
讐、９９（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３１Ｆ（）。
１．５〜２．３ （ｍ、 １５Ｈ） 、 ２．５９ （
ｔ 、 Ｊ＝７Ｈ２。
ｔ 、 Ｊ＝７Ｈ２。
２Ｈ）、４．２〜＋、５（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄｄ
、Ｊ ’＝−５Ｈｚ及び８ Ｈｚ 、 ＬＨ） 、
７．４３ （ｄｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ及び８Ｈｚ、 ＩＨ
） 、８．０５〜８．３５（ｍ。
、Ｊ ’＝−５Ｈｚ及び８ Ｈｚ 、 ＬＨ） 、
７．４３ （ｄｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ及び８Ｈｚ、 ＩＨ
） 、８．０５〜８．３５（ｍ。
ｌＨ） 、 ８．４６（ｄｄｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ 、 ２
Ｈｚ及び８Ｈｚ 、 ＬＨ） 、 ８．７４ （ｄｄ
、 Ｊ＝２Ｈ２及び５ｆ（ｚ 、 ＬＨ） 、 ８Ｊ３
３（ｄｄ、 Ｊ＝２Ｈ２及び５Ｈｚ、ＩＨ）、９．２０
（ｍ、ＬＨ）ｔ９．４７（ｍ、ＬＨ） Ｆｐ−’ＮＪ、ａｓｓ 、ｘ、ヘクト＃ ： （Ｍ”〕
４７４実施例５〜７ 窒素雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム１．７７ｔ
とテトラヒドロ７−）ン２００ｄの混合液中に加熱還流
しながらエステル（ｌ［） ３２ ｍｍｏｌとテトラヒ
ドロフラン９０＋＋＋Ｊの混合液を滴下した。
Ｈｚ及び８Ｈｚ 、 ＬＨ） 、 ８．７４ （ｄｄ
、 Ｊ＝２Ｈ２及び５ｆ（ｚ 、 ＬＨ） 、 ８Ｊ３
３（ｄｄ、 Ｊ＝２Ｈ２及び５Ｈｚ、ＩＨ）、９．２０
（ｍ、ＬＨ）ｔ９．４７（ｍ、ＬＨ） Ｆｐ−’ＮＪ、ａｓｓ 、ｘ、ヘクト＃ ： （Ｍ”〕
４７４実施例５〜７ 窒素雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム１．７７ｔ
とテトラヒドロ７−）ン２００ｄの混合液中に加熱還流
しながらエステル（ｌ［） ３２ ｍｍｏｌとテトラヒ
ドロフラン９０＋＋＋Ｊの混合液を滴下した。
滴下後、１時間加熱還流してから反応液を冷却し、氷水
にあけた。希塙酸を加えてジエチルエーテルで抽出し、
抽出液を飽和食塩水で洗滌したのち、無水硫酸ナトリク
ムで乾燥した。低沸点物を減圧下に留去したのち、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離
、精製することによシ、それぞれ対応する３、４−ジヒ
ドロベンゾビラン−６−オール（■′）を得た。それぞ
れの収率及びＦＤ−Ｍａｓｓスペクトルを第６表に示す
。
にあけた。希塙酸を加えてジエチルエーテルで抽出し、
抽出液を飽和食塩水で洗滌したのち、無水硫酸ナトリク
ムで乾燥した。低沸点物を減圧下に留去したのち、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離
、精製することによシ、それぞれ対応する３、４−ジヒ
ドロベンゾビラン−６−オール（■′）を得た。それぞ
れの収率及びＦＤ−Ｍａｓｓスペクトルを第６表に示す
。
第 ６ 表
例 ノー６−オール（■′） （４
） スペクトル６ ｎ＝１
３６ ＣＭ”１２８０７ ｎ＝２
７３ （Ｍｊ）２９４上記の方法により得ら
れた３、４−ジヒドロベンゾピ５７−６− 、ｔ−ｋ
（Ｉｔ’） １０．ｇ ｍｍｏｌ、ピリジン６．１９Ｆ
及び１．２−ジクロルエタン１００４の混合液に塩酸ニ
コチノイルクロライド６．９４９を加え、反応が完結す
るまで加熱還流した。得られた反応液を冷却し、氷水に
あけ、重曹水で洗滌したのち、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。低沸点物を減圧下に留去したのち、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精
製することにより、それぞれ対応す、るニコチン酸エス
テル（白を得た。その結果を第７表に示す。
） スペクトル６ ｎ＝１
３６ ＣＭ”１２８０７ ｎ＝２
７３ （Ｍｊ）２９４上記の方法により得ら
れた３、４−ジヒドロベンゾピ５７−６− 、ｔ−ｋ
（Ｉｔ’） １０．ｇ ｍｍｏｌ、ピリジン６．１９Ｆ
及び１．２−ジクロルエタン１００４の混合液に塩酸ニ
コチノイルクロライド６．９４９を加え、反応が完結す
るまで加熱還流した。得られた反応液を冷却し、氷水に
あけ、重曹水で洗滌したのち、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。低沸点物を減圧下に留去したのち、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精
製することにより、それぞれ対応す、るニコチン酸エス
テル（白を得た。その結果を第７表に示す。
第 ７ 表
実施 ニコチン酸エステル（白 収率（％） ＦＤ
−Ｍａｓｓスペクトル例 ｎ＝０ ６０ ＣＭづ５８１６
ｎ＝１ ６１ ＣＭ＋］５９５
７ ｎ ＝ ２ ８２ （Ｍ
”〕６０９（ｒｉ″） （１’） ３．４−ジヒドロベンゾピラン−６−オール（■“）！
：１１１ １０ ｍｍｏｌとＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド１００ｍ ｍｏｌの混合液に水素化ナトリウムｌＱ
ｍｍｏｌを加え、対応するナトリウムフェノキサイドの
溶液を調製した。ニコチン酸無水物ＩＱｍｍｏｌのＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｄ溶液に上記のナトリウ
ムフェノキサイドの溶液を滴下し、反応させた。得られ
た反応液を希塩酸にあけ、ジエチルエーテルで抽出した
。抽出液を水、重曹水及び飽和食塩水で順次洗滌し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、低沸点物を減圧下に
留去した。
−Ｍａｓｓスペクトル例 ｎ＝０ ６０ ＣＭづ５８１６
ｎ＝１ ６１ ＣＭ＋］５９５
７ ｎ ＝ ２ ８２ （Ｍ
”〕６０９（ｒｉ″） （１’） ３．４−ジヒドロベンゾピラン−６−オール（■“）！
：１１１ １０ ｍｍｏｌとＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド１００ｍ ｍｏｌの混合液に水素化ナトリウムｌＱ
ｍｍｏｌを加え、対応するナトリウムフェノキサイドの
溶液を調製した。ニコチン酸無水物ＩＱｍｍｏｌのＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｄ溶液に上記のナトリウ
ムフェノキサイドの溶液を滴下し、反応させた。得られ
た反応液を希塩酸にあけ、ジエチルエーテルで抽出した
。抽出液を水、重曹水及び飽和食塩水で順次洗滌し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、低沸点物を減圧下に
留去した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
分離、精製することにより、それぞれ対応スルニコチン
酸エステル（１′）を得た。その結果を第８表に示す。
分離、精製することにより、それぞれ対応スルニコチン
酸エステル（１′）を得た。その結果を第８表に示す。
第 ８ 表
９ ｎ＝１７５ ［：Ｍ”］３５５１０
１１＝２ ７０ （Ｍ”）ａｓ
９次に本発明の化合物のうち３，４−ジヒドロ−２−ニ
コチノイルオキシエチル−２，５，７，８−テトラメチ
ル−２Ｈ−ベンゾビラン−６−イル ニコチネート〔化
合物（２）〕を活性成分とした製剤例を示実施例１１
錠 剤 本発明化合物（２） １００ Ｆコー
ンスターチ １４５Ｐカルボキシセル
ロース ４０Ｆポリビニルピロリドン
９１全 量
３００ｆ常法によシ１錠３００■の錠剤を調製した。錠
剤１錠中本発明化合物（２）を１００４含有する。
１１＝２ ７０ （Ｍ”）ａｓ
９次に本発明の化合物のうち３，４−ジヒドロ−２−ニ
コチノイルオキシエチル−２，５，７，８−テトラメチ
ル−２Ｈ−ベンゾビラン−６−イル ニコチネート〔化
合物（２）〕を活性成分とした製剤例を示実施例１１
錠 剤 本発明化合物（２） １００ Ｆコー
ンスターチ １４５Ｐカルボキシセル
ロース ４０Ｆポリビニルピロリドン
９１全 量
３００ｆ常法によシ１錠３００■の錠剤を調製した。錠
剤１錠中本発明化合物（２）を１００４含有する。
実施例１２ 散剤、カプセル剤
本発明化合物（２） １００ ｆ全
ｆｋ ３０ｏｆ両粉末
を混合して散剤とした。また、この散剤を３号のハード
カプセルに充填してカプセル剤とした。
ｆｋ ３０ｏｆ両粉末
を混合して散剤とした。また、この散剤を３号のハード
カプセルに充填してカプセル剤とした。
本発明によシ提供される一般式（１）で示される３、４
−ジヒドロベンゾピラン誘導体に含まれる多くの化合物
は、上記の薬理試験の結果から明らかなとおり、ニコモ
ールに比較して優れた血中脂質低下作用を有しておシ、
また一般式（Ｉ）で示される３、４−ジヒドロベンゾビ
ラン誘導体を有効成分とする血中脂質低下剤は該３，４
一ジヒドロベンゾピラン誘導体の有する優れた血中脂質
低下作用を効果的に発現させる。
−ジヒドロベンゾピラン誘導体に含まれる多くの化合物
は、上記の薬理試験の結果から明らかなとおり、ニコモ
ールに比較して優れた血中脂質低下作用を有しておシ、
また一般式（Ｉ）で示される３、４−ジヒドロベンゾビ
ラン誘導体を有効成分とする血中脂質低下剤は該３，４
一ジヒドロベンゾピラン誘導体の有する優れた血中脂質
低下作用を効果的に発現させる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３はそれぞれ水素原子又
はニコチノイル基を表わし、かつ少なくとも１つはニコ
チノイル基であり、ｍは０、１又は２の整数を表わし、
ｎは０又は１の整数を表わす）で示される３，４−ジヒ
ドロベンゾピラン誘導体。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３はそれぞれ水素原子
又はニコチノイル基を表わし、かつ少なくとも１つはニ
コチノイル基であり、ｍは０、１又は２の整数を表わし
、ｎは０又は１の整数を表わす）で示される３，４−ジ
ヒドロベンゾピラン誘導体を有効成分とする血中脂質低
下剤。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22936784A JPS61106571A (ja) | 1984-10-30 | 1984-10-30 | ３，４−ジヒドロベンゾピラン誘導体及びこれを有効成分とする血中脂質低下剤 |
| US06/790,670 US4681890A (en) | 1984-10-30 | 1985-10-23 | 3,4-dihydrobenzopyran compounds and pharmaceutical composition containing the same |
| AT85113726T ATE50995T1 (de) | 1984-10-30 | 1985-10-29 | 3,4-dihydrobenzopyranverbindungen und diese enthaltende pharmazeutische zusammenstellungen. |
| EP85113726A EP0180190B1 (en) | 1984-10-30 | 1985-10-29 | 3,4-dihydrobenzopyran compounds and pharmaceutical composition containing the same |
| DE8585113726T DE3576505D1 (de) | 1984-10-30 | 1985-10-29 | 3,4-dihydrobenzopyranverbindungen und diese enthaltende pharmazeutische zusammenstellungen. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22936784A JPS61106571A (ja) | 1984-10-30 | 1984-10-30 | ３，４−ジヒドロベンゾピラン誘導体及びこれを有効成分とする血中脂質低下剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61106571A true JPS61106571A (ja) | 1986-05-24 |
| JPH0449551B2 JPH0449551B2 (ja) | 1992-08-11 |
Family
ID=16891055
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22936784A Granted JPS61106571A (ja) | 1984-10-30 | 1984-10-30 | ３，４−ジヒドロベンゾピラン誘導体及びこれを有効成分とする血中脂質低下剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61106571A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100402054B1 (ko) * | 2001-03-30 | 2003-10-17 | 한국화학연구원 | 항산화 활성을 갖는 2-아릴-2-메틸-2,3-디히드로벤조퓨란화합물 |
-
1984
- 1984-10-30 JP JP22936784A patent/JPS61106571A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100402054B1 (ko) * | 2001-03-30 | 2003-10-17 | 한국화학연구원 | 항산화 활성을 갖는 2-아릴-2-메틸-2,3-디히드로벤조퓨란화합물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0449551B2 (ja) | 1992-08-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0516257A1 (de) | 2-Phenylbenzo[b]furane und -thiophene, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| JPS62155250A (ja) | フエノキシアルキルカルボン酸およびエステル化合物，その製造方法および該化合物を含有する医薬組成物 | |
| CN104892628B (zh) | 银杏内酯k衍生物及其制备方法和用途 | |
| JPH05221980A (ja) | アセチレン化合物 | |
| JPH01151570A (ja) | クロマン誘導体、その製造法、及びその医薬での使用 | |
| JPS61106571A (ja) | ３，４−ジヒドロベンゾピラン誘導体及びこれを有効成分とする血中脂質低下剤 | |
| AU3159293A (en) | New BHT ether compounds and their use as hypolipidemic and antiatherosclerotic drugs | |
| JPH10287617A (ja) | 新規ジテルペン類及びジテルペン類を有効成分とする抗ウイルス剤 | |
| EP0228314A2 (en) | Use of ethanol/amine derivatives in treating or preventing hyperlipemia | |
| FR2486076A1 (fr) | Aminocyclopentanone amides, leur preparation et compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| WO1982003393A1 (en) | Ascorbic acid derivatives | |
| JPS61267571A (ja) | ２−（４−クロルフエノキシ）−２−メチルプロピオン酸エステル及びこれを有効成分とする血中脂質低下剤 | |
| JPH0561271B2 (ja) | ||
| JPS62209070A (ja) | ネオリグナン誘導体 | |
| CA1279646C (en) | 3,4-dihydrobenzopyran compounds and pharmaceutical composition containing the same | |
| JPH03501389A (ja) | 新規チエニルオキシ‐アルキルアミン誘導体、その製法及びこの化合物を含有する医薬 | |
| WO1995006053A1 (fr) | Derive de bismuth tris(phenyle substitue) | |
| JPH08217672A (ja) | キサントン誘導体を含有する抗ヘリコバクター・ピロリ薬 | |
| JPH03115280A (ja) | 新規イミダゾール誘導体 | |
| JPH1129471A (ja) | クマリン誘導体を薬効成分として含有する肝疾患治療剤 | |
| JPS6388175A (ja) | オキソラブダン化合物 | |
| JPH0826063B2 (ja) | ポモール酸及びオレアノール酸誘導体 | |
| JPH03284669A (ja) | ４―フェニルフタラジン誘導体 | |
| JPS63146870A (ja) | １、３、５−トリチアン誘導体及びその医薬組成物 | |
| JPS6217971B2 (ja) |