JPS61267571A - ２−（４−クロルフエノキシ）−２−メチルプロピオン酸エステル及びこれを有効成分とする血中脂質低下剤 - Google Patents
２−（４−クロルフエノキシ）−２−メチルプロピオン酸エステル及びこれを有効成分とする血中脂質低下剤Info
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- JPS61267571A JPS61267571A JP10885685A JP10885685A JPS61267571A JP S61267571 A JPS61267571 A JP S61267571A JP 10885685 A JP10885685 A JP 10885685A JP 10885685 A JP10885685 A JP 10885685A JP S61267571 A JPS61267571 A JP S61267571A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はクロマン骨格を有する新規なエステル及びこれ
を有効成分とする血−中側質低下剤に関する０ 〔従来の技術〕 従来、ニコチン酸を人体に投与すれば血中のコレステロ
ール濃度が一時的に低下することが知られているが、そ
の作用効果には持続性がない。持続性のめる血中コレス
テロール低下作用を有する化合物を創製すべく研究がな
され、２，２，６．６−テる）、ペンタエリスリトール
テトラニコチネートなどのニコチン酸エステルが血中脂
質低下剤として開発され、臨床的に使用されるに至って
いる。
を有効成分とする血−中側質低下剤に関する０ 〔従来の技術〕 従来、ニコチン酸を人体に投与すれば血中のコレステロ
ール濃度が一時的に低下することが知られているが、そ
の作用効果には持続性がない。持続性のめる血中コレス
テロール低下作用を有する化合物を創製すべく研究がな
され、２，２，６．６−テる）、ペンタエリスリトール
テトラニコチネートなどのニコチン酸エステルが血中脂
質低下剤として開発され、臨床的に使用されるに至って
いる。
また血中脂質低下剤として２−（４−クロルフェノキシ
）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル、１．３−
プロパンジオールの２−（４−クロルフェノキシ）−２
−メチルプロピオン酸ジエステルなどの２−（４−クロ
ルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エステルが臨
床的に使用されている。
）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル、１．３−
プロパンジオールの２−（４−クロルフェノキシ）−２
−メチルプロピオン酸ジエステルなどの２−（４−クロ
ルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エステルが臨
床的に使用されている。
上記のニコチン酸エステルの血中脂質低下作用は必ずし
も充分ではなく、また２−（４−クロルフェノキシ）−
２−メチルプロピオン酸エステルは胆石形成の副作用を
有している〔ドラッグズ・オプ・トウディ（Ｄｒｕｇｓ
ｏｆ Ｔｏｄａｙ）＊ ２０ （６）、 ２５７−２
９４（１９８４）参照〕。このような実状から毒性や副
作用が少なくて長期の連用に付することのできるよシ優
れた血中脂質低下剤の開発が望まれているのが現状であ
る。
も充分ではなく、また２−（４−クロルフェノキシ）−
２−メチルプロピオン酸エステルは胆石形成の副作用を
有している〔ドラッグズ・オプ・トウディ（Ｄｒｕｇｓ
ｏｆ Ｔｏｄａｙ）＊ ２０ （６）、 ２５７−２
９４（１９８４）参照〕。このような実状から毒性や副
作用が少なくて長期の連用に付することのできるよシ優
れた血中脂質低下剤の開発が望まれているのが現状であ
る。
しかして、本発明の目的の１つは、優れた血中脂質低下
作用を持続的に発揮し、かつ安全な新規な化合物を提供
するにある。また本発明の他の目的は該新規な化合物の
血中脂質低下剤としての用途を提供するにある。
作用を持続的に発揮し、かつ安全な新規な化合物を提供
するにある。また本発明の他の目的は該新規な化合物の
血中脂質低下剤としての用途を提供するにある。
本発明によれば、上記の目的は、一般式（式中８１及び
Ｒ４はそれぞれ水素原子又は低級アルキル基を表わし、
Ｒは水素原子、）・ロゲン原子、ヒドロキシル基、低級
アルキル基又は低級アルコキシ基を表わし Ｒ３は水素
原子、ヒドロキシル基、低級アルキル基又は２−（４−
クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオニルオキシ基
を表わし、ｎは０１１又は２の整数を表わす） で示される２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチル
プロピオン酸エステルを提供することによって達成され
、また該２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプ
ロピオン酸エステルを有効成分とする血中脂質低下剤を
提供することによって遅緩される。
Ｒ４はそれぞれ水素原子又は低級アルキル基を表わし、
Ｒは水素原子、）・ロゲン原子、ヒドロキシル基、低級
アルキル基又は低級アルコキシ基を表わし Ｒ３は水素
原子、ヒドロキシル基、低級アルキル基又は２−（４−
クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオニルオキシ基
を表わし、ｎは０１１又は２の整数を表わす） で示される２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチル
プロピオン酸エステルを提供することによって達成され
、また該２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプ
ロピオン酸エステルを有効成分とする血中脂質低下剤を
提供することによって遅緩される。
上記一般式（１）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４
が表わす低級アルキル基としてはメチル基、エチル基、
プロピル基、ブチル基などが挙げられるが、特にメチル
基が好ましい。Ｒ２が表わすハロゲン原子としては塩素
原子、臭素原子、フッ素原子、ヨ９素厚子などが挙げら
れ、また低級アルコキシ基としてはメトキシ基、エトキ
シ基、プロポキン基、ブトキシ基などが例示される。
が表わす低級アルキル基としてはメチル基、エチル基、
プロピル基、ブチル基などが挙げられるが、特にメチル
基が好ましい。Ｒ２が表わすハロゲン原子としては塩素
原子、臭素原子、フッ素原子、ヨ９素厚子などが挙げら
れ、また低級アルコキシ基としてはメトキシ基、エトキ
シ基、プロポキン基、ブトキシ基などが例示される。
一般式（１）で示される２−（４−クロルフェノキシ）
−２−メチルプロピオン酸エステルの代表例として次の
ものを挙げることができる。
−２−メチルプロピオン酸エステルの代表例として次の
ものを挙げることができる。
２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン
酸２−（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２５，７
，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾピラン−２−イル）
エチルエステル〔化合物（１）〕 ２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン
酸（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，
８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾピラン−２−イル）メ
チルエステル〔化合物（２）〕 ２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン
酸３−（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，
７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾピラン−２−イル
）プロピルエステル〔化合物（８）〕 ２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン
酸２−（３，４−ジヒドロ−６−メドキシー２．５．７
．８−テトラメチル−２Ｈ−ペンソヒランー２−イル）
エチルエステル〔化合物（４）〕 ２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン
酸２−（３，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー２Ｈ−
ベンゾピラン−２−イル）エチルエステル〔化合物（Ｓ
） 〕２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロ
ピオン酸２−（３，４−ジヒドロ−６−クロル−２−メ
チル−２Ｈ−ベンゾピラン−２−イル）エチルエステル
（化合物（ａ） ）２−（４−クロルフェノキシ）−２
−メチルプロピオン酸２−（３，４−ジヒドロ−７−ヒ
ドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾピラン−２−イル
）エチルエステル〔化合物（γ）〕 ２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロ〈オン
酸２−（３，４−ジヒドロ−７−（２−（４−クロル一
般式（１）で示される２−（４−クロルフェノキシ）−
２−メチルプロピオン酸エステルは一般式 （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びｎは前記定義のとお
りである）で示される３、４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
ピラン誘導体又はその反応性誘導体と２−（４−クロル
フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸又はその反応性
誘導体とを常法によジエステル化反応させることによシ
容易に製造することができる。例えば、一般式（ｎ）で
示される３、４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾピラン誘導体
にこれに対して０．９〜１．３当量、好ましくは１．０
〜１．２当量の２−（４−クロルフェノキシ）−２−メ
チルプロピオン酸クロライドを例エバトルエン、ベンゼ
ン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒；四塩化炭素、ジクロ
ルメタン、クロロホルム、ジクロルエタン、トリクレン
等のハロゲン化炭化水素系溶媒；ジエチルエーテル、ｔ
−ブチルメチルエーテル、ジインプロピルニーデル、テ
トラヒドロフラン、ジメトキンエタン等のエーテル系溶
媒；アセトン、メチルエチルケト７等のケトン系溶媒；
ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等の非プ
ロトン性極性溶媒などの不活性溶媒中又は溶媒の不存在
下に、２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロ
ピオン酸クロライドに対して１．０当量ないしは溶媒量
のピリジン、トリエチルアミン等の有機第三級塩基の存
在下、室温ないしは加熱還流下に反応させることにより
、一般式（１）で示される２−（４−クロルフェノキシ
）−２−メチルプロピオン酸エステルを得ることができ
る。また、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾピラン誘導
体の反応性誘導体としてそのアルカリ金属塩を用いた場
合にはこれに対して０．９〜１．２当量、好ましくは１
．０〜１．１当量ｆ）２−（４−クロルフェノキシ）−
２−メチルプロピオン酸ハライド、２−（４−クロルフ
ェノキク）−２−メチルプロピオン酸無水物、２−（４
−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸ｐ−）
ルエンスルホン酸混合酸無水物等の２−（４−／ロルフ
エノキシ）−２−メチルプロピオン酸の反応性誘導体を
上記の３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾピラン誘導体と
２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン
酸クロライドとの反応で用いられる不活性溶媒中で、約
−２０℃ないしは加熱還流下に反応させることにより１
一般式（１）で示される２−（４−クロルフェノキシ）
−２−メチルプロピオン酸エステルを得ることができる
。このようにして得られた一般式（１）で示される２−
（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エ
ステルの分離・精製は一般的な方法により行なうことが
でき−る。例えば、反応混合物を水に注ぎ、ジエチルエ
ーテル、トルエン等で抽出し、その抽出液を重１水、水
で洗滌ｊＪ（７ち、これよシ低沸点物を留去しｔ得られ
る粗生扇物を再結晶、シリカゲルカラムクロマト１５フ
イー等に付することによシ行なう。
酸２−（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２５，７
，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾピラン−２−イル）
エチルエステル〔化合物（１）〕 ２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン
酸（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，
８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾピラン−２−イル）メ
チルエステル〔化合物（２）〕 ２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン
酸３−（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，
７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾピラン−２−イル
）プロピルエステル〔化合物（８）〕 ２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン
酸２−（３，４−ジヒドロ−６−メドキシー２．５．７
．８−テトラメチル−２Ｈ−ペンソヒランー２−イル）
エチルエステル〔化合物（４）〕 ２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン
酸２−（３，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー２Ｈ−
ベンゾピラン−２−イル）エチルエステル〔化合物（Ｓ
） 〕２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロ
ピオン酸２−（３，４−ジヒドロ−６−クロル−２−メ
チル−２Ｈ−ベンゾピラン−２−イル）エチルエステル
（化合物（ａ） ）２−（４−クロルフェノキシ）−２
−メチルプロピオン酸２−（３，４−ジヒドロ−７−ヒ
ドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾピラン−２−イル
）エチルエステル〔化合物（γ）〕 ２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロ〈オン
酸２−（３，４−ジヒドロ−７−（２−（４−クロル一
般式（１）で示される２−（４−クロルフェノキシ）−
２−メチルプロピオン酸エステルは一般式 （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びｎは前記定義のとお
りである）で示される３、４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
ピラン誘導体又はその反応性誘導体と２−（４−クロル
フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸又はその反応性
誘導体とを常法によジエステル化反応させることによシ
容易に製造することができる。例えば、一般式（ｎ）で
示される３、４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾピラン誘導体
にこれに対して０．９〜１．３当量、好ましくは１．０
〜１．２当量の２−（４−クロルフェノキシ）−２−メ
チルプロピオン酸クロライドを例エバトルエン、ベンゼ
ン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒；四塩化炭素、ジクロ
ルメタン、クロロホルム、ジクロルエタン、トリクレン
等のハロゲン化炭化水素系溶媒；ジエチルエーテル、ｔ
−ブチルメチルエーテル、ジインプロピルニーデル、テ
トラヒドロフラン、ジメトキンエタン等のエーテル系溶
媒；アセトン、メチルエチルケト７等のケトン系溶媒；
ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等の非プ
ロトン性極性溶媒などの不活性溶媒中又は溶媒の不存在
下に、２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロ
ピオン酸クロライドに対して１．０当量ないしは溶媒量
のピリジン、トリエチルアミン等の有機第三級塩基の存
在下、室温ないしは加熱還流下に反応させることにより
、一般式（１）で示される２−（４−クロルフェノキシ
）−２−メチルプロピオン酸エステルを得ることができ
る。また、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾピラン誘導
体の反応性誘導体としてそのアルカリ金属塩を用いた場
合にはこれに対して０．９〜１．２当量、好ましくは１
．０〜１．１当量ｆ）２−（４−クロルフェノキシ）−
２−メチルプロピオン酸ハライド、２−（４−クロルフ
ェノキク）−２−メチルプロピオン酸無水物、２−（４
−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸ｐ−）
ルエンスルホン酸混合酸無水物等の２−（４−／ロルフ
エノキシ）−２−メチルプロピオン酸の反応性誘導体を
上記の３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾピラン誘導体と
２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン
酸クロライドとの反応で用いられる不活性溶媒中で、約
−２０℃ないしは加熱還流下に反応させることにより１
一般式（１）で示される２−（４−クロルフェノキシ）
−２−メチルプロピオン酸エステルを得ることができる
。このようにして得られた一般式（１）で示される２−
（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エ
ステルの分離・精製は一般的な方法により行なうことが
でき−る。例えば、反応混合物を水に注ぎ、ジエチルエ
ーテル、トルエン等で抽出し、その抽出液を重１水、水
で洗滌ｊＪ（７ち、これよシ低沸点物を留去しｔ得られ
る粗生扇物を再結晶、シリカゲルカラムクロマト１５フ
イー等に付することによシ行なう。
以下、本発明化付物及びニコモールなトＩＩＣっンての
血中コレステロール低下作用の試験及びその結果を示す
。
血中コレステロール低下作用の試験及びその結果を示す
。
試験方法
、体重的２５．９１７）ｄｄ系雌雄性マウス１群１０匹
とし、１２時間絶食させ念のち、これらのマウスに脂肪
乳濁液（オリーブ油３２．７チ、コレステロール２、５
％ 、コール酸ナトリウム１．８ ％ 、シミ糖４１
．９チ及び水２１．１％）を２５．５１ｆ７／陽経ロ投
与した。
とし、１２時間絶食させ念のち、これらのマウスに脂肪
乳濁液（オリーブ油３２．７チ、コレステロール２、５
％ 、コール酸ナトリウム１．８ ％ 、シミ糖４１
．９チ及び水２１．１％）を２５．５１ｆ７／陽経ロ投
与した。
この投与直後及び該投与後７時間経過時にそれぞれ被検
化合物をアラビアゴム禾と懸濁させ喪液をマウスに経口
投与した０２２回目被検化合物の投与後１７時間経過時
にエーテル麻酔下で、マウスの腹部下行大動脈よ）採血
し、血清中の総コレステロール値をＣ０Ｄ−ｐ−クロル
フェノール発色法で測定し九。
化合物をアラビアゴム禾と懸濁させ喪液をマウスに経口
投与した０２２回目被検化合物の投与後１７時間経過時
にエーテル麻酔下で、マウスの腹部下行大動脈よ）採血
し、血清中の総コレステロール値をＣ０Ｄ−ｐ−クロル
フェノール発色法で測定し九。
ゝ 試験成績
被検化合物の投与量と２回目の投与後１７時間経過した
時点の各々の血清中のコレステロール値を正常マウス及
び過コレステロール血症マウスに□ おける血清中の
コレステロール値と比較して第１表及び第２表に示す。
時点の各々の血清中のコレステロール値を正常マウス及
び過コレステロール血症マウスに□ おける血清中の
コレステロール値と比較して第１表及び第２表に示す。
第１表
第２表
注）＊過コレステロール血症マクス群に対して有意差６
シ（Ｐ＜０．０５ を検定） ＊＊過コレステロール血症マクス群に対して有意差めＩ
ｐ＜０．０１ を検定） 第１表及び第２表から明らかなように被検化合物のすべ
てにおいて血中コレステロール低下作用が認められ、本
発明化合物はいずれもニコモールに比べ２倍以上の強い
コレステロール低下作用を示し虎。
シ（Ｐ＜０．０５ を検定） ＊＊過コレステロール血症マクス群に対して有意差めＩ
ｐ＜０．０１ を検定） 第１表及び第２表から明らかなように被検化合物のすべ
てにおいて血中コレステロール低下作用が認められ、本
発明化合物はいずれもニコモールに比べ２倍以上の強い
コレステロール低下作用を示し虎。
このように本発明化合物は血中脂質低下剤として優れた
特性を有するもので′６シ、さらに毒性試験においても
低毒性であることが確認され之。一般式（１）で示され
る２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオ
ン酸エステルのうチ、前述の代表例として挙げた化合物
の急性毒性値［ＬＤｓ。
特性を有するもので′６シ、さらに毒性試験においても
低毒性であることが確認され之。一般式（１）で示され
る２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオ
ン酸エステルのうチ、前述の代表例として挙げた化合物
の急性毒性値［ＬＤｓ。
（マウス経口）］はいずれも４．０００ ＴＲｌｌｋｉ
ｔ以上でめった。
ｔ以上でめった。
以上の薬理試験の結果よ）、本発明化合物は動脈硬化症
にともなう各種症状の治療剤、例えば過コレステロール
血症、過脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、脳の循環
系障害、冠状動脈系、及び末梢脈管系障害の治療剤とし
て期待される。
にともなう各種症状の治療剤、例えば過コレステロール
血症、過脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、脳の循環
系障害、冠状動脈系、及び末梢脈管系障害の治療剤とし
て期待される。
本発明化合物の臨床用量は、一般に５０〜５００１ｒＬ
Ｉｉ／ ｄａｙ （経口）、好ましくは１００〜３００
ｍＪＰ／ｄａｙ （経口）の量で、分割投与にて２〜３
回に分層される。
Ｉｉ／ ｄａｙ （経口）、好ましくは１００〜３００
ｍＪＰ／ｄａｙ （経口）の量で、分割投与にて２〜３
回に分層される。
本発明化合物は任意慣用の一製剤方法を用いて投与用Ｋ
ｖ４＄１することができる。従って、本発明は人体医薬
として好適な少なくとも１種の本発明の化合物を含有す
る製剤組成物をも包含するものである。このような組成
物は任意所要の製薬用担体又は賦形剤によシ慣用の方法
で使用に供される。
ｖ４＄１することができる。従って、本発明は人体医薬
として好適な少なくとも１種の本発明の化合物を含有す
る製剤組成物をも包含するものである。このような組成
物は任意所要の製薬用担体又は賦形剤によシ慣用の方法
で使用に供される。
この組成物は消化管からの吸収に好適な形態で提供され
るのが望ましい。経口投与の錠剤及びカプセルは単位量
投与形態でメジ、結合剤、例えばシロップ、アラビアゴ
ム、ゼラチン、ソルビット、トラカント、ポリビニルピ
ロリドンなど；賦形薬、例えば乳糖、とうもろこし澱粉
、シん酸カルシウム、ソルビット、グリシンなど；潤滑
剤、例えばステアリン酸マグネシウム、メルク、ポリエ
チレングリコール、ンリカなど；崩壊剤、例えば馬鈴薯
澱粉など；又は許容し得る湿潤剤、例えばラウリル硫酸
ナトリウムなどのような慣用の賦形剤を含有していても
よい。錠剤は当業界において周知の方法でコーティング
してもよい。経口用液体製剤は水性又は油性懸濁剤、溶
液、シロップ、エリキシル剤、その他であってもよく、
６るいは使用する前に水又は他の適当なビヒクルで再溶
解させる乾燥生成物であってもよい。このような液体製
剤は普通に用いられ′る添加剤、例えば懸濁化剤、例え
はソルビットシロップ、メチルセルロース、グルコース
／ＩＩシロップ、ゼラチンヒドロキシエチルセルロース
、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニ
ウムゲル、水素化食用脂など；乳化剤、例えばレシチン
、モノオレイン酸ンルビタン、アラビアゴムなど；非水
性ビヒクル、例えばアーモンド油、分別ココナツト油、
油性エステル、プロピレングリコール、エチルアルコー
ルなど；防腐剤、例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル
、ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル、ンルビン酸などを
含有してもよい。
るのが望ましい。経口投与の錠剤及びカプセルは単位量
投与形態でメジ、結合剤、例えばシロップ、アラビアゴ
ム、ゼラチン、ソルビット、トラカント、ポリビニルピ
ロリドンなど；賦形薬、例えば乳糖、とうもろこし澱粉
、シん酸カルシウム、ソルビット、グリシンなど；潤滑
剤、例えばステアリン酸マグネシウム、メルク、ポリエ
チレングリコール、ンリカなど；崩壊剤、例えば馬鈴薯
澱粉など；又は許容し得る湿潤剤、例えばラウリル硫酸
ナトリウムなどのような慣用の賦形剤を含有していても
よい。錠剤は当業界において周知の方法でコーティング
してもよい。経口用液体製剤は水性又は油性懸濁剤、溶
液、シロップ、エリキシル剤、その他であってもよく、
６るいは使用する前に水又は他の適当なビヒクルで再溶
解させる乾燥生成物であってもよい。このような液体製
剤は普通に用いられ′る添加剤、例えば懸濁化剤、例え
はソルビットシロップ、メチルセルロース、グルコース
／ＩＩシロップ、ゼラチンヒドロキシエチルセルロース
、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニ
ウムゲル、水素化食用脂など；乳化剤、例えばレシチン
、モノオレイン酸ンルビタン、アラビアゴムなど；非水
性ビヒクル、例えばアーモンド油、分別ココナツト油、
油性エステル、プロピレングリコール、エチルアルコー
ルなど；防腐剤、例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル
、ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル、ンルビン酸などを
含有してもよい。
以下に、本発明を実施例によシ具体的に説明する。なお
、本発明はこれらの実施例によシ限定されるものではな
い。
、本発明はこれらの実施例によシ限定されるものではな
い。
実施例１
窒素雰囲気下、３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキ
シエチル） −２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−
ベンゾビラン−６−オール５１１ ｓ ピリジン３．
９５１及び塩化メチレン１００ｄの混合液ＩＣ２−（４
−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸クロラ
イド５，６９を加えて加熱還流した。得られ九反応液を
冷却後、氷水中にあけ、重曹水で洗滌し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。これよシ低沸点物を留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離
精製することにより、下記の物性を有する２−（４−ク
ロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸２−（３，
４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テト
ラメチル−２Ｈ−ペンソヒランー２−イル）エチルエス
テル〔化合物（１）〕を６．７１得々（収率７５チ）。
シエチル） −２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−
ベンゾビラン−６−オール５１１ ｓ ピリジン３．
９５１及び塩化メチレン１００ｄの混合液ＩＣ２−（４
−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸クロラ
イド５，６９を加えて加熱還流した。得られ九反応液を
冷却後、氷水中にあけ、重曹水で洗滌し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。これよシ低沸点物を留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離
精製することにより、下記の物性を有する２−（４−ク
ロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸２−（３，
４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テト
ラメチル−２Ｈ−ペンソヒランー２−イル）エチルエス
テル〔化合物（１）〕を６．７１得々（収率７５チ）。
”Ｈ−ＮＭＢｘぺ／トル（９０ＭＨｚ ） δＨＭＳ
。
。
ＣＤα３゜
１．１７（Ｂ、 ３Ｈ） ； １．５３（８，６Ｈ）
； １．６８（ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ２Ｈ） ；１．８
４（ｔ、 Ｊｗ７Ｈｚ、 ２Ｈ） ； ２．０５．２．
０９（ｅａｃｈ ｓ、 ９Ｈ）；２．５１（ｔ、 Ｊ−
７Ｈｚ、 ２Ｈ） ； ４．０８〜４．５０（ｍ、 ２
Ｈ） ；６．７３（ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ、 ２Ｈ） ：
７．１４（ｄ、 Ｊ−９Ｈｚ、 ２Ｈ）Ｆ Ｄ −Ｍａ
ｓｓスペクトル：ひ０４４６実施例２ 窒素雰囲気下、３．４−ジヒドロ−２−ヒドロキシメチ
ル−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾビラ
ン−６−オール１．ＯＩＩ、ピリジン０．４０ｇ及び１
，２−ジクロルエタン２０ｍから成る混合液に２−（４
−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸クロラ
イド１．１８ 、ｐを加え、室温で攪拌した。反応終了
後、反応液を氷水中にあけ、重１水で洗滌し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した０これよシ低沸点物を減圧下に
留去したのち、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで分離精製することにより、下記の物性を
有する２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロ
ピオン酸（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５
，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾビラン−２−イ
ル）メチルエステル〔化合物（２））を１５２９得た（
収率６６％）。
； １．６８（ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ２Ｈ） ；１．８
４（ｔ、 Ｊｗ７Ｈｚ、 ２Ｈ） ； ２．０５．２．
０９（ｅａｃｈ ｓ、 ９Ｈ）；２．５１（ｔ、 Ｊ−
７Ｈｚ、 ２Ｈ） ； ４．０８〜４．５０（ｍ、 ２
Ｈ） ；６．７３（ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ、 ２Ｈ） ：
７．１４（ｄ、 Ｊ−９Ｈｚ、 ２Ｈ）Ｆ Ｄ −Ｍａ
ｓｓスペクトル：ひ０４４６実施例２ 窒素雰囲気下、３．４−ジヒドロ−２−ヒドロキシメチ
ル−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾビラ
ン−６−オール１．ＯＩＩ、ピリジン０．４０ｇ及び１
，２−ジクロルエタン２０ｍから成る混合液に２−（４
−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸クロラ
イド１．１８ 、ｐを加え、室温で攪拌した。反応終了
後、反応液を氷水中にあけ、重１水で洗滌し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した０これよシ低沸点物を減圧下に
留去したのち、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで分離精製することにより、下記の物性を
有する２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロ
ピオン酸（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５
，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾビラン−２−イ
ル）メチルエステル〔化合物（２））を１５２９得た（
収率６６％）。
”Ｈ−ＮＭＲｘぺｌ トル（９０ＭＨｚ ） δＨＭ
Ｓ ・ＣＤα３゜ １．１７（８，３Ｈ） ； １．５６（Ｓ、 ６Ｈ）
； １．５８〜１．８２（ｒｎ、 ２Ｈ） ；１．９９
．２．０３．２．０９ （ｅａｃｈ ｓ、 ９Ｈ） ；
２．５０ （ｔ、 Ｊ−６Ｈｚ、 ２Ｈ）；４．００
（ｄ、 Ｊ＝１１Ｈｚ、 ＩＨ） ； ４．２２（ｄ、
Ｊ−１１Ｈｚ、 ＩＨ） ；４．２２（ｓ、 ＩＨ）
； ６．７３（ｄ、 Ｊ−９出、２Ｈ）；７．０８（
ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ、 ２Ｈ）Ｆ Ｄ −Ｍａｓｓスペク
トル： ［：Ｍ：Ｉ＋４３２実施例３ 実施例２において３，４−ジヒド′ロー２−ヒドロキシ
メチル−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾ
ピラン−６−オール１．０ｇの代〕に３，４−ジヒドロ
−２−（３−ヒドロキシプロピル）−２，５，７，８−
テトラメチル−２Ｈ−ペンノビ２ンー６−オール１．１
．９を用いる以外は同様にして反応及び分離精製を行な
うことによシ、下記の物性を有する２−（４−クロルフ
ェノキシ）−２−メチルプロピオン［３−（３，４−ジ
ヒドロ−６−ヒドロキシ−２、５，７，８−テトラメチ
ル−２Ｈ−ベンゾピラン−２−イル）プロピルエステル
〔化合物（８）〕を１．８１得た（収率９４チ）。
Ｓ ・ＣＤα３゜ １．１７（８，３Ｈ） ； １．５６（Ｓ、 ６Ｈ）
； １．５８〜１．８２（ｒｎ、 ２Ｈ） ；１．９９
．２．０３．２．０９ （ｅａｃｈ ｓ、 ９Ｈ） ；
２．５０ （ｔ、 Ｊ−６Ｈｚ、 ２Ｈ）；４．００
（ｄ、 Ｊ＝１１Ｈｚ、 ＩＨ） ； ４．２２（ｄ、
Ｊ−１１Ｈｚ、 ＩＨ） ；４．２２（ｓ、 ＩＨ）
； ６．７３（ｄ、 Ｊ−９出、２Ｈ）；７．０８（
ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ、 ２Ｈ）Ｆ Ｄ −Ｍａｓｓスペク
トル： ［：Ｍ：Ｉ＋４３２実施例３ 実施例２において３，４−ジヒド′ロー２−ヒドロキシ
メチル−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾ
ピラン−６−オール１．０ｇの代〕に３，４−ジヒドロ
−２−（３−ヒドロキシプロピル）−２，５，７，８−
テトラメチル−２Ｈ−ペンノビ２ンー６−オール１．１
．９を用いる以外は同様にして反応及び分離精製を行な
うことによシ、下記の物性を有する２−（４−クロルフ
ェノキシ）−２−メチルプロピオン［３−（３，４−ジ
ヒドロ−６−ヒドロキシ−２、５，７，８−テトラメチ
ル−２Ｈ−ベンゾピラン−２−イル）プロピルエステル
〔化合物（８）〕を１．８１得た（収率９４チ）。
ＨＭＳ。
”Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ ） δＣＤＣ
ｌ５ ’１．１３ （８＊ ３Ｈ） ； １．２５”
１．９０ （ｍ、６Ｈ） ； １．５１（ａ、 ６Ｈ）
；２−０３＝ ２．０９ （ｅａｃｈ ａ、９Ｈ）
； ２．５３（ｔ−Ｊ＝６Ｈｚｔ ２Ｈ） ；４．１２
（ｔ、Ｊ二５Ｈｚ、２Ｈ）； ４．２０（ａ、ＩＨ）；
６゜７３ （ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、 ２Ｈ） ； ７−１４
（ａ、 Ｊ＝９Ｊ（ｚ、 ２Ｈ）Ｆ Ｄ −Ｍｓｕｕ
ｓスペクトル：（Ｍ）４６０実施例４ 実施例２において３，４−ジヒドロ−２−ヒドロキシメ
チル−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾビ
ラン−６−オール１．ＯｙＯ代シに３，４−ジヒドロ−
２−（２−ヒドロキシエチル）−６−１トキシー２．５
．７．８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾビラン１．１．
９を用いる以外は同様にして反応及び分離精製を行なう
ことによシ、下記の物性を有する２−（４−クロルフェ
ノキシ）−２−メチルプロピオン＠２−（３，４−ジヒ
ドロ−６−メドキンー ２．５．７．８−テトラメチル
−２Ｈ−ベンゾピラン−２−イル）エチルエステル（、
化合物（４） 〕’ｆｒ： １．８、Ｉｉ得たく収率９
４％）。
ｌ５ ’１．１３ （８＊ ３Ｈ） ； １．２５”
１．９０ （ｍ、６Ｈ） ； １．５１（ａ、 ６Ｈ）
；２−０３＝ ２．０９ （ｅａｃｈ ａ、９Ｈ）
； ２．５３（ｔ−Ｊ＝６Ｈｚｔ ２Ｈ） ；４．１２
（ｔ、Ｊ二５Ｈｚ、２Ｈ）； ４．２０（ａ、ＩＨ）；
６゜７３ （ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、 ２Ｈ） ； ７−１４
（ａ、 Ｊ＝９Ｊ（ｚ、 ２Ｈ）Ｆ Ｄ −Ｍｓｕｕ
ｓスペクトル：（Ｍ）４６０実施例４ 実施例２において３，４−ジヒドロ−２−ヒドロキシメ
チル−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾビ
ラン−６−オール１．ＯｙＯ代シに３，４−ジヒドロ−
２−（２−ヒドロキシエチル）−６−１トキシー２．５
．７．８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾビラン１．１．
９を用いる以外は同様にして反応及び分離精製を行なう
ことによシ、下記の物性を有する２−（４−クロルフェ
ノキシ）−２−メチルプロピオン＠２−（３，４−ジヒ
ドロ−６−メドキンー ２．５．７．８−テトラメチル
−２Ｈ−ベンゾピラン−２−イル）エチルエステル（、
化合物（４） 〕’ｆｒ： １．８、Ｉｉ得たく収率９
４％）。
”Ｈ−ＮＭＲｘベクトル（９０ＭＨｚ） δＨＭＳ
：ＣＤα３゛ １．２０（ｓ、 ３Ｈ） ； １．５４（ｓ、 ６Ｈ）
； １．６０〜２．００（ｍ、 ４Ｈ） ；２．０３
．２．０９．２．１４（ｅａｃｈ ｓ、 ９Ｈ） ；
２．５２（ｔ、 Ｊ−６Ｈｚ、 ２Ｈ） ；３．５９（
ｓ、 ３Ｈ） ； ４．１０〜４．５７（ｍ、 ２Ｈ）
；６．７５（ｄ、 Ｊ−９Ｈｚ、 ２Ｈ） ； ７．
１５（ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ、 ２Ｈ）Ｆ Ｄ −Ｍａｓｓ
、ｘ、 ／＜クトル： （ＭＥ” ４６０実施例５及
び６ 実施例２において３，４−ジヒドロ−２−ヒドロキシメ
チル−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾビ
ラン−６−オールｉ、 ｏ 、ｐの代わシに３，４−ジ
ヒドロ−２−（２−ヒドロキシエチル）−２，６−シメ
チルー２Ｈ−ベンゾビラン０．８７９又は６−クロル−
３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシエチル）−２
−メチル−２Ｈ−ベンゾピラン１．０３１をそれぞれ用
いる以外は同様にして反応及び分離回収を行なうことに
よシ、それぞれ対応する２−（４−クロルフェノキシ）
−２−メチルプロピオンｆｉ２−（３，４−ジヒドロ−
２，６−シメチルー２Ｈ−ペンソヒランー２−イル）エ
チルエステル〔化合物（５））及び２−（４−クロルフ
ェノキシ）−２−メチルプロピオン酸２−（３，４−ジ
ヒドロ−６−クロル−２−メチル−２Ｈ−ベンゾビラン
−２−イル）エチルエステル〔化合物（６） ）を得た
０これら生成物の収率及び物性値を第３表に示す０第３
表 生成物 収率（イ） 物 性 値
化台？に５） ７２ ”Ｈ−ＮＭＲスペクトル
（９０ＭＥ（ｚ）δＨＭＳ 。
：ＣＤα３゛ １．２０（ｓ、 ３Ｈ） ； １．５４（ｓ、 ６Ｈ）
； １．６０〜２．００（ｍ、 ４Ｈ） ；２．０３
．２．０９．２．１４（ｅａｃｈ ｓ、 ９Ｈ） ；
２．５２（ｔ、 Ｊ−６Ｈｚ、 ２Ｈ） ；３．５９（
ｓ、 ３Ｈ） ； ４．１０〜４．５７（ｍ、 ２Ｈ）
；６．７５（ｄ、 Ｊ−９Ｈｚ、 ２Ｈ） ； ７．
１５（ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ、 ２Ｈ）Ｆ Ｄ −Ｍａｓｓ
、ｘ、 ／＜クトル： （ＭＥ” ４６０実施例５及
び６ 実施例２において３，４−ジヒドロ−２−ヒドロキシメ
チル−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ベンゾビ
ラン−６−オールｉ、 ｏ 、ｐの代わシに３，４−ジ
ヒドロ−２−（２−ヒドロキシエチル）−２，６−シメ
チルー２Ｈ−ベンゾビラン０．８７９又は６−クロル−
３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシエチル）−２
−メチル−２Ｈ−ベンゾピラン１．０３１をそれぞれ用
いる以外は同様にして反応及び分離回収を行なうことに
よシ、それぞれ対応する２−（４−クロルフェノキシ）
−２−メチルプロピオンｆｉ２−（３，４−ジヒドロ−
２，６−シメチルー２Ｈ−ペンソヒランー２−イル）エ
チルエステル〔化合物（５））及び２−（４−クロルフ
ェノキシ）−２−メチルプロピオン酸２−（３，４−ジ
ヒドロ−６−クロル−２−メチル−２Ｈ−ベンゾビラン
−２−イル）エチルエステル〔化合物（６） ）を得た
０これら生成物の収率及び物性値を第３表に示す０第３
表 生成物 収率（イ） 物 性 値
化台？に５） ７２ ”Ｈ−ＮＭＲスペクトル
（９０ＭＥ（ｚ）δＨＭＳ 。
ＣＤα３゛
１．２０（ｓ、 ３Ｈ） ； １．５２（ｓ、 ６Ｈ）
；１．６７（ｔ、 Ｊ４Ｈｚ、 ２Ｈ） ； １．８
６（ｔ、 δ４１に、 ２Ｈ） ；２．１９（ｓ、 ３
Ｈ） ； ２．６３（ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ２Ｈ） ；
４．３０ （ｔ、 Ｊ７ｋｆｘ、 ２）（） ； ６．
５４〜６．９５ （ｍ、 ３Ｈ） ；６．７２（ｄ、Ｊ
＝チｂ、■） ；７．１２（ｄ、Ｊ＝９出、２Ｈ）Ｆ
Ｄ −Ｍａｓｓ ｙ、ベクトル： ＣＭ）” ４０２化
合物（６） ９３ ’Ｈ−ＮＭＲｘぺｙトル（
９０ＭＨｚ ）δＨＭＳ ＣＤα３゛ １．２１ （ｓ、 ３Ｈ） ； １．５３ （ｓ、 ｃ
ｔＨ） ；１．６８（ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、２Ｈ） ；１．
８７（ｔ、Ｊ−７出、グ）；２．６４（ｔ、 Ｊ−７Ｈ
ｚ、 ２）Ｉ） ； ４．３０（ｔ、 Ｊ−７Ｈｚ、
２Ｈ） ；６．５９〜６．８６（ｍ、 ３）ｆ） ；
６．９２ Ｓ７．３０（ｍ、 ４Ｈ）ＦＤ−Ｍａｓｓｓ
ｘペクト＃ ： （Ｍｌ” ４２２実施例７ 窒素雰囲気下、３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキ
シエチル）−２−メチル−２に一ベンゾピランー７−オ
ール２．４ ！！、 ピリジン１．０９ｇ及び１．２−
ジクロルエタン５０ｍの混合液に２−（４−クロルフェ
ノキシ）−２−メチルプロピオン酸クロライド２．７ｙ
を加えて室温で攪拌した。反応終了後、反応液を氷水中
にあけ、重曹水で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した０これよシ低沸点物を留去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製することに
よシ、２−（４−クロルフェノキク）−２−メチルプロ
ピオン酸２−（３，４−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２
−メチル−２Ｈ−ベンゾビラン−２−イル）エチルエス
テル［化合物（７）〕及び２−（４−クロルフェノキシ
）−２−メチルプロピオンｆｉ２−（３，４エチルエス
テル〔化合９ｓ （８） ）を得た。これら生成物の収
率及び物性値を第４表に示す。
；１．６７（ｔ、 Ｊ４Ｈｚ、 ２Ｈ） ； １．８
６（ｔ、 δ４１に、 ２Ｈ） ；２．１９（ｓ、 ３
Ｈ） ； ２．６３（ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ２Ｈ） ；
４．３０ （ｔ、 Ｊ７ｋｆｘ、 ２）（） ； ６．
５４〜６．９５ （ｍ、 ３Ｈ） ；６．７２（ｄ、Ｊ
＝チｂ、■） ；７．１２（ｄ、Ｊ＝９出、２Ｈ）Ｆ
Ｄ −Ｍａｓｓ ｙ、ベクトル： ＣＭ）” ４０２化
合物（６） ９３ ’Ｈ−ＮＭＲｘぺｙトル（
９０ＭＨｚ ）δＨＭＳ ＣＤα３゛ １．２１ （ｓ、 ３Ｈ） ； １．５３ （ｓ、 ｃ
ｔＨ） ；１．６８（ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、２Ｈ） ；１．
８７（ｔ、Ｊ−７出、グ）；２．６４（ｔ、 Ｊ−７Ｈ
ｚ、 ２）Ｉ） ； ４．３０（ｔ、 Ｊ−７Ｈｚ、
２Ｈ） ；６．５９〜６．８６（ｍ、 ３）ｆ） ；
６．９２ Ｓ７．３０（ｍ、 ４Ｈ）ＦＤ−Ｍａｓｓｓ
ｘペクト＃ ： （Ｍｌ” ４２２実施例７ 窒素雰囲気下、３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキ
シエチル）−２−メチル−２に一ベンゾピランー７−オ
ール２．４ ！！、 ピリジン１．０９ｇ及び１．２−
ジクロルエタン５０ｍの混合液に２−（４−クロルフェ
ノキシ）−２−メチルプロピオン酸クロライド２．７ｙ
を加えて室温で攪拌した。反応終了後、反応液を氷水中
にあけ、重曹水で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した０これよシ低沸点物を留去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製することに
よシ、２−（４−クロルフェノキク）−２−メチルプロ
ピオン酸２−（３，４−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２
−メチル−２Ｈ−ベンゾビラン−２−イル）エチルエス
テル［化合物（７）〕及び２−（４−クロルフェノキシ
）−２−メチルプロピオンｆｉ２−（３，４エチルエス
テル〔化合９ｓ （８） ）を得た。これら生成物の収
率及び物性値を第４表に示す。
第４表
化合’［７） １２ ”Ｈ−ＮＭＲｘペク）ル
（９０ＭＨｚ）δＨＭＳ ・ＣＤα３゛ １．２１（ｓ、３Ｈ）； １．５３（ｓ、６Ｈ）；１．
６０〜２．ＯＯ（ｍ、４Ｈ）；２．６４（ｔ、Ｊ＝７１
’Ｔｘ、２Ｈ）；３．６６（ｓ＋、ＩＨ）； ４．２９
（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）；６．４０〜７．３６（ｍ、
７Ｈ） ＦＤ−ｊｌｆａｓｓ：ｘへ／ ）／ｌ／ ： （Ｍ：ｌ
” ４０４化合物（８） ３３ ”Ｈ−ＮＭＲ
スペクトル（９０ＭＨｚ）δ１“Ｓ ・ＣＤα３゛ １．２２（ｓ、 ３Ｈ） ； １．５３（８，６Ｈ）
； １．６７（ｓ、 ６Ｈ） ；１．７０〜２．００（
ｍ、４Ｈ）；２．５６（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）；４．
３工（ｔ、Ｊ−７出、２Ｔ（）；６．２０〜７．３０（
Ｉｎ、ｌＩＨ）ＦＤ−Ｍａｓｓｘヘク）＃ ： （Ｍｌ
” ６００実施例８ 窒素雰囲気下、３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキ
シエチル）−６−メドキンー２．５．７．８−テトラメ
チル−２Ｈ−ベンゾビラン２．６４ ｐ及びテトラヒト
ｏ７ラン５０ｍの混合液に水素化ナトリウム（５０％油
性）０．５０．ｐをゆつくシ加え、次いで２−（４−ク
ロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸クロライド
２．３３ 、ｉｉＪを加えて室温で反応させた。反応終
了後、反応液を氷水中に６け、ジエチルエーテルで抽出
した。抽出液を塩化アンモニウム水で洗滌し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。これよシ低沸点物を留去し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
分離精製することにより２−（４−クロルフェノキシ）
−２−メチルプロピオン酸２−（３，４”ジヒドロ−６
−メドキシー２．５．７．８−テトラメチル−２Ｈ−ベ
ンソヒランー２−イル）エチルエステル（化合物（４）
〕を４．３７ ｇ得た（収率９４％）０この生成物の物
性値は実施例４で得られたものと一致した０次に本発明
の化合物のうち２−（４−クロルフェノキシ）−２−メ
チルプロピオン酸２−（３，４−ジヒドロ−２，６−シ
メチルー２Ｈ−ベンゾピラン−２−イル）エチルエステ
ル（化合物（ａ ） を活性成分とした製剤例を示す。
（９０ＭＨｚ）δＨＭＳ ・ＣＤα３゛ １．２１（ｓ、３Ｈ）； １．５３（ｓ、６Ｈ）；１．
６０〜２．ＯＯ（ｍ、４Ｈ）；２．６４（ｔ、Ｊ＝７１
’Ｔｘ、２Ｈ）；３．６６（ｓ＋、ＩＨ）； ４．２９
（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）；６．４０〜７．３６（ｍ、
７Ｈ） ＦＤ−ｊｌｆａｓｓ：ｘへ／ ）／ｌ／ ： （Ｍ：ｌ
” ４０４化合物（８） ３３ ”Ｈ−ＮＭＲ
スペクトル（９０ＭＨｚ）δ１“Ｓ ・ＣＤα３゛ １．２２（ｓ、 ３Ｈ） ； １．５３（８，６Ｈ）
； １．６７（ｓ、 ６Ｈ） ；１．７０〜２．００（
ｍ、４Ｈ）；２．５６（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）；４．
３工（ｔ、Ｊ−７出、２Ｔ（）；６．２０〜７．３０（
Ｉｎ、ｌＩＨ）ＦＤ−Ｍａｓｓｘヘク）＃ ： （Ｍｌ
” ６００実施例８ 窒素雰囲気下、３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキ
シエチル）−６−メドキンー２．５．７．８−テトラメ
チル−２Ｈ−ベンゾビラン２．６４ ｐ及びテトラヒト
ｏ７ラン５０ｍの混合液に水素化ナトリウム（５０％油
性）０．５０．ｐをゆつくシ加え、次いで２−（４−ク
ロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸クロライド
２．３３ 、ｉｉＪを加えて室温で反応させた。反応終
了後、反応液を氷水中に６け、ジエチルエーテルで抽出
した。抽出液を塩化アンモニウム水で洗滌し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。これよシ低沸点物を留去し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
分離精製することにより２−（４−クロルフェノキシ）
−２−メチルプロピオン酸２−（３，４”ジヒドロ−６
−メドキシー２．５．７．８−テトラメチル−２Ｈ−ベ
ンソヒランー２−イル）エチルエステル（化合物（４）
〕を４．３７ ｇ得た（収率９４％）０この生成物の物
性値は実施例４で得られたものと一致した０次に本発明
の化合物のうち２−（４−クロルフェノキシ）−２−メ
チルプロピオン酸２−（３，４−ジヒドロ−２，６−シ
メチルー２Ｈ−ベンゾピラン−２−イル）エチルエステ
ル（化合物（ａ ） を活性成分とした製剤例を示す。
実施例１ 錠 剤
本発明化合物（５） １００ ｌＩコ
ーンスターチ １４５ｇカルボキンセル
ロース ４０ｙポリビニルピロリドン
９Ｉ！ｉ！ステアリン酸カルシウム
６Ｉｉ全 量 ３００
ｇ常法によシ１錠３００ ｒｒｄｌの錠剤を調製した０
錠剤１錠中本発明化合物（６）を１００呻含有する。
ーンスターチ １４５ｇカルボキンセル
ロース ４０ｙポリビニルピロリドン
９Ｉ！ｉ！ステアリン酸カルシウム
６Ｉｉ全 量 ３００
ｇ常法によシ１錠３００ ｒｒｄｌの錠剤を調製した０
錠剤１錠中本発明化合物（６）を１００呻含有する。
実施例１ 散剤、カプセル剤
本発明化合物（５） １００ｇ全
量 ３００ｐ両粉末を混合
して散剤とした。また、この散剤を３号のハードカプセ
ルに充填してカプセル剤トした。
量 ３００ｐ両粉末を混合
して散剤とした。また、この散剤を３号のハードカプセ
ルに充填してカプセル剤トした。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１及びＲ＾４はそれぞれ水素原子又は低級ア
ルキル基を表わし、Ｒ＾２は水素原子、ハロゲン原子、
ヒドロキシル基、低級アルキル基又は低級アルコキシ基
を表わし、Ｒ＾３は水素原子、ヒドロキシル基、低級ア
ルキル基又は２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチ
ルプロピオニルオキシ基を表わし、ｎは０、１又は２の
整数を表わす） で示される２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチル
プロピオン酸エステル。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１及びＲ＾４はそれぞれ水素原子又は低級ア
ルキル基を表わし、Ｒ＾２は水素原子、ハロゲン原子、
ヒドロキシル基、低級アルキル基又は低級アルコキシ基
を表わし、Ｒ＾３は水素原子、ヒドロキシル基、低級ア
ルキル基又は２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチ
ルプロピオニルオキシ基を表わし、ｎは０、１又は２の
整数を表わす） で示される２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチル
プロピオン酸エステルを有効成分とする血中脂質低下剤
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10885685A JPS61267571A (ja) | 1985-05-20 | 1985-05-20 | ２−（４−クロルフエノキシ）−２−メチルプロピオン酸エステル及びこれを有効成分とする血中脂質低下剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10885685A JPS61267571A (ja) | 1985-05-20 | 1985-05-20 | ２−（４−クロルフエノキシ）−２−メチルプロピオン酸エステル及びこれを有効成分とする血中脂質低下剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61267571A true JPS61267571A (ja) | 1986-11-27 |
| JPH0578552B2 JPH0578552B2 (ja) | 1993-10-29 |
Family
ID=14495331
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10885685A Granted JPS61267571A (ja) | 1985-05-20 | 1985-05-20 | ２−（４−クロルフエノキシ）−２−メチルプロピオン酸エステル及びこれを有効成分とする血中脂質低下剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61267571A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5015661A (en) * | 1988-08-09 | 1991-05-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Chromanes and their pharmaceutical compositions and methods |
| US5132310A (en) * | 1988-08-09 | 1992-07-21 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pharmacologically active chromanes |
| US5260294A (en) * | 1988-08-09 | 1993-11-09 | Hoffman-La Roche Inc. | Chromanes and their pharmaceutical compositions and methods |
-
1985
- 1985-05-20 JP JP10885685A patent/JPS61267571A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5015661A (en) * | 1988-08-09 | 1991-05-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Chromanes and their pharmaceutical compositions and methods |
| US5132310A (en) * | 1988-08-09 | 1992-07-21 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pharmacologically active chromanes |
| US5260294A (en) * | 1988-08-09 | 1993-11-09 | Hoffman-La Roche Inc. | Chromanes and their pharmaceutical compositions and methods |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0578552B2 (ja) | 1993-10-29 |
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