JPH03115280A - 新規イミダゾール誘導体 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規の治療的に有用なイミダゾール誘導体、そ
の製造方法及びそれらを含む製薬学的な組成物に関する
。
の製造方法及びそれらを含む製薬学的な組成物に関する
。
本発明を要約すれば、本発明は（２Ｓ、４ Ｒ，６Ｓ）
−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾール−２−イル
）チオメチル］−４−ヒドロキシ−２−メトキシ−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン及び（２Ｒ，
４Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾー
ル−２−イル）チオメチル］−４−ヒドロキシ−２−メ
トキシ−３，４，５゜６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
又はそれらの混合物を提供し；該化合物は抗アテローム
性動脈硬化症剤であることである。
−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾール−２−イル
）チオメチル］−４−ヒドロキシ−２−メトキシ−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン及び（２Ｒ，
４Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾー
ル−２−イル）チオメチル］−４−ヒドロキシ−２−メ
トキシ−３，４，５゜６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
又はそれらの混合物を提供し；該化合物は抗アテローム
性動脈硬化症剤であることである。
本発明の新規イミダゾール誘導体は後記の式（１）及び
（Ｉ［）の化合物である。
（Ｉ［）の化合物である。
本発明による化合物は：
（Ｔ）（２Ｓ、４Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５〜ジフェ
ニルイミダゾール−２−イル）チオメチル］４−ヒドロ
キシ−２−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン；及び （Ｉ［）（２Ｓ、４’Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ジ
フェニルイミダゾール−２−イル）チオメチル］−４−
ヒドロキシ−２−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピランである。
ニルイミダゾール−２−イル）チオメチル］４−ヒドロ
キシ−２−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン；及び （Ｉ［）（２Ｓ、４’Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ジ
フェニルイミダゾール−２−イル）チオメチル］−４−
ヒドロキシ−２−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピランである。
本発明による化合物はアシル補酵素−Ａ；コレステロー
ル−〇−アシル トランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ ；
ＥＣ２，３，１，２６）の阻害剤である。従ってそれら
は抗アテローム性動脈硬化症剤として価値あるもので、
アテローム性動脈硬化症、高脂質血症、コレステロール
エステル貯蔵病及び静脈移植片におけるアテロームの治
療に有用性を有している。
ル−〇−アシル トランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ ；
ＥＣ２，３，１，２６）の阻害剤である。従ってそれら
は抗アテローム性動脈硬化症剤として価値あるもので、
アテローム性動脈硬化症、高脂質血症、コレステロール
エステル貯蔵病及び静脈移植片におけるアテロームの治
療に有用性を有している。
０．５重量／重量％のコレステロール及び０．２５重／
重量％のコール酸を含む治療食を給餌されたラットの肝
臓から得られたミクロソームを用いた、試験管内試験に
おいて、本発明による化合物は第１表に示すようなＩＣ
，。値を与えることが見出された。ここでＩＣＩ。とは
アシル補酵素−Ａ；コレステロール−〇−アシル トラ
ンスフェラーゼの活性に５０％の阻害を生じるために必
要な濃度である。
重量％のコール酸を含む治療食を給餌されたラットの肝
臓から得られたミクロソームを用いた、試験管内試験に
おいて、本発明による化合物は第１表に示すようなＩＣ
，。値を与えることが見出された。ここでＩＣＩ。とは
アシル補酵素−Ａ；コレステロール−〇−アシル トラ
ンスフェラーゼの活性に５０％の阻害を生じるために必
要な濃度である。
第１表
化合物 ＩＣ，。（ｎＭ）
（Ｉ）
０
（ＩＩ）
１
本発明の特徴によれば、式（Ｉ）及び（ｆｆ）の化合物
は式（Ｉ［［） （ＩＩＩ）式中、Ｒ１，Ｒ１及びＲ３は同−又は異なっ
てしてもよく、１ないし４炭素原子を含む直鎖状又は分
校状アルキル基、又は随意置換されたフェニル基（随意
的な置換基は反応条件に不活性であり、脱シリル化以外
の反応を引き起こさない置換基である）を表す、の化合
物の脱シリル化によって製造される。これは無水の、不
活性溶剤（例えば、テトラヒドロフランのようなエーテ
ル）中で好適には室温でアンモニウム弗化物（例えばテ
トラブチルアンモニウム弗化物）のような慣用の試薬に
より行われる。
は式（Ｉ［［） （ＩＩＩ）式中、Ｒ１，Ｒ１及びＲ３は同−又は異なっ
てしてもよく、１ないし４炭素原子を含む直鎖状又は分
校状アルキル基、又は随意置換されたフェニル基（随意
的な置換基は反応条件に不活性であり、脱シリル化以外
の反応を引き起こさない置換基である）を表す、の化合
物の脱シリル化によって製造される。これは無水の、不
活性溶剤（例えば、テトラヒドロフランのようなエーテ
ル）中で好適には室温でアンモニウム弗化物（例えばテ
トラブチルアンモニウム弗化物）のような慣用の試薬に
より行われる。
例えばＳｉＲ’Ｒ”Ｒ”基はｔ−ブチルジメチルシリル
基であることができる。
基であることができる。
式（ＩＩ［）の化合物は本発明のもう一つの特徴を構成
する。
する。
式（ｎ［）の化合物は、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が上に定義
された通りである、式（ＩＶ）の化合物と式（Ｖ）の化
合物の反応によって製造される。この反応は好適には乾
燥条件下で、炭酸カリウムのような塩基の存在下で、随
意不活性雰囲気（例えばアルゴン）下において、ジメチ
ルスルホキシドのような不活性溶剤中で、随意加熱（例
えば最高６０℃まで）しながら行われる。
された通りである、式（ＩＶ）の化合物と式（Ｖ）の化
合物の反応によって製造される。この反応は好適には乾
燥条件下で、炭酸カリウムのような塩基の存在下で、随
意不活性雰囲気（例えばアルゴン）下において、ジメチ
ルスルホキシドのような不活性溶剤中で、随意加熱（例
えば最高６０℃まで）しながら行われる。
この反応はメトキシを担持する炭素原子においてエピマ
ー化を生じ、その結果式（Ｉ）及び（Ｉ［）の化合物を
与える脱シリル化反応はアノマー混合物を生成する。化
合物（Ｉ）及び（ＩＩ）は適当な溶離剤を用いるシリカ
ゲル上のクロマトグラフィーのような慣用の方法により
分離できる。
ー化を生じ、その結果式（Ｉ）及び（Ｉ［）の化合物を
与える脱シリル化反応はアノマー混合物を生成する。化
合物（Ｉ）及び（ＩＩ）は適当な溶離剤を用いるシリカ
ゲル上のクロマトグラフィーのような慣用の方法により
分離できる。
式（ＩＶ）の化合物はＴ、ローセン（Ｒａｓｅｎ）等の
方法［Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、（１９８４）４９．
３９９４］により製造できる。
方法［Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、（１９８４）４９．
３９９４］により製造できる。
式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物は例えば結晶化又はクロ
マトグラフィーにより、通常の物理的手段によって精製
できる。
マトグラフィーにより、通常の物理的手段によって精製
できる。
下記の実施例は本発明による化合物の製造を例示し、及
び参考例は式（ＩＩＩ）の中間物の製造を例示する。
び参考例は式（ＩＩＩ）の中間物の製造を例示する。
総てのＮＭＲスペクトルは２００ＭＨｚで記録された。
化学シフトはテトラメチルシランに対するｐｐｍで表現
された。略号は下記の意味を有しているニー Ｓ−一重線 ｓｓ”−重線（複数） ｄ−二重線 七一三重線 ｍ−多重線 実施例 ｌ 化合物（Ｉ）及び（ＩＩ） 乾燥テトラヒドロ７ラン（７０ｍ１２）に溶がした（２
Ｓ、４Ｒ，６Ｓ）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾール−２−イ
ル）チオメチル］−２−メトキシ−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン及び（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）
−４−、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−［（４
，５−ジフェニルイミダシ−ルー２−イル）チオメチル
］−２−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−ピランの混合物（３，５９）の溶液を、テトラヒド
ロフランに溶かしたテトラブチルアンモニウム弗化物の
溶液（１，ＯＭ ； Ｉ Ｏ０ａｆｆ）で処理し、混合
物を室温で１８時間放置した。次いで溶液を水中に圧加
し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を一緒にして水で洗
浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧で濃縮
するとゴム状物（４，０４ｇ）が得られた。これをシリ
カゲル上でクロマトグラフにかけ、酢酸エチル及びヘキ
サンの混合物（３：１容量／容量）で溶離すると、（２
Ｓ、４Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ジフェニルイミダ
ゾール−２−イル）チオメチル］−４−ヒドロキシ−２
−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン（１，７４９）が融点８０−１０８℃の白色固体状
で得られた。
された。略号は下記の意味を有しているニー Ｓ−一重線 ｓｓ”−重線（複数） ｄ−二重線 七一三重線 ｍ−多重線 実施例 ｌ 化合物（Ｉ）及び（ＩＩ） 乾燥テトラヒドロ７ラン（７０ｍ１２）に溶がした（２
Ｓ、４Ｒ，６Ｓ）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾール−２−イ
ル）チオメチル］−２−メトキシ−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン及び（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）
−４−、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−［（４
，５−ジフェニルイミダシ−ルー２−イル）チオメチル
］−２−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−ピランの混合物（３，５９）の溶液を、テトラヒド
ロフランに溶かしたテトラブチルアンモニウム弗化物の
溶液（１，ＯＭ ； Ｉ Ｏ０ａｆｆ）で処理し、混合
物を室温で１８時間放置した。次いで溶液を水中に圧加
し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を一緒にして水で洗
浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧で濃縮
するとゴム状物（４，０４ｇ）が得られた。これをシリ
カゲル上でクロマトグラフにかけ、酢酸エチル及びヘキ
サンの混合物（３：１容量／容量）で溶離すると、（２
Ｓ、４Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ジフェニルイミダ
ゾール−２−イル）チオメチル］−４−ヒドロキシ−２
−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン（１，７４９）が融点８０−１０８℃の白色固体状
で得られた。
［ＮＭＲ（ＣＤＣ１１）ニー１．２６ （１，５Ｈ。
ｔ）、１．６５−２．０７ （４Ｈ，ｍ）、２．４（１
，５Ｈ，ｓ）、３．０６−３．６ （２Ｈ，ｍ）、３．
４６Ｃ３Ｈ，ｓ）、４．０６−４．２（２Ｈ，ｍ）４．
３５−４．５（ＩＨ％ ｍ）、４．９（ＩＨ，ｄ）、７
．１−７．８（ＩＯＨ，ｍ）、ｌ Ｏ，４６（Ｉ Ｈ。
，５Ｈ，ｓ）、３．０６−３．６ （２Ｈ，ｍ）、３．
４６Ｃ３Ｈ，ｓ）、４．０６−４．２（２Ｈ，ｍ）４．
３５−４．５（ＩＨ％ ｍ）、４．９（ＩＨ，ｄ）、７
．１−７．８（ＩＯＨ，ｍ）、ｌ Ｏ，４６（Ｉ Ｈ。
Ｓ）；
元素分析ニーＣ、６Ｓ，３、Ｈ，６，１、Ｎ１６．７、
Ｓ、７．７％； Ｃ２２Ｈｘ＊Ｎ ｚｓ Ｏｓ、０ 、５ ＣＨｓ ＣＯ
ＯＣ！ Ｈｓの計算値ニーＣ、６Ｓ，４３、Ｈ，６，４
１、Ｎ１６．３６、Ｓ、７．２８％１ ；及び融点２ｏ
２−２０３°Ｃの白色固体状の（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−
６−［（４，５−ジフェニルイミダゾール−２−イル）
チオメチル］−４−ヒドロキシ−２−メトキシ−３，４
，５，６−チトラヒドロー２Ｈ−とラン（０，２７ｇ
） ［ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）ニー１−２６ （０，７５Ｈ。
Ｓ、７．７％； Ｃ２２Ｈｘ＊Ｎ ｚｓ Ｏｓ、０ 、５ ＣＨｓ ＣＯ
ＯＣ！ Ｈｓの計算値ニーＣ、６Ｓ，４３、Ｈ，６，４
１、Ｎ１６．３６、Ｓ、７．２８％１ ；及び融点２ｏ
２−２０３°Ｃの白色固体状の（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−
６−［（４，５−ジフェニルイミダゾール−２−イル）
チオメチル］−４−ヒドロキシ−２−メトキシ−３，４
，５，６−チトラヒドロー２Ｈ−とラン（０，２７ｇ
） ［ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）ニー１−２６ （０，７５Ｈ。
ｔ）、１．５−１．７５ （２Ｈ，ｍ）、１．８−２．
０ （２Ｈ，ｍ）、２．４ （０，７５Ｈ，ｓ）、３．
１−３．５ （２Ｈ，ｍ） 、３．３８ （３Ｈ。
０ （２Ｈ，ｍ）、２．４ （０，７５Ｈ，ｓ）、３．
１−３．５ （２Ｈ，ｍ） 、３．３８ （３Ｈ。
ｓ）、４−０−４−４ （３，５ＨＳｍ） 、４．８１
（ＩＨ，ｄｄ）、７．０−７．８ （ＩＯＨ，ｍ）；元
素分析ニーＣ、６Ｓ，６、Ｈ，６−０７、Ｎ１６．７９
、 Ｓ、 ７．７％： Ｃ０Ｈ□Ｎ、Ｓｏ、、０−２５ ＣＨｓ ＣＯＯＣ！
Ｈ＊の計算値ニーＣ，ａａ、ｏｏ、）（，６，２６、Ｎ
１５．７０． Ｓ、 ７．６６％］。
（ＩＨ，ｄｄ）、７．０−７．８ （ＩＯＨ，ｍ）；元
素分析ニーＣ、６Ｓ，６、Ｈ，６−０７、Ｎ１６．７９
、 Ｓ、 ７．７％： Ｃ０Ｈ□Ｎ、Ｓｏ、、０−２５ ＣＨｓ ＣＯＯＣ！
Ｈ＊の計算値ニーＣ，ａａ、ｏｏ、）（，６，２６、Ｎ
１５．７０． Ｓ、 ７．６６％］。
参考例
化合物（ＩＩＩ）
４．５−ジフェニル−２−メルカプトイミダゾール、（
３゜６１ｇ）、（２Ｓ、４ Ｒ，６Ｓ） −４−１−ブ
チルジメチルシリルオキシ−６−ヨードメチル−２−メ
トキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
（３，７ｇ） 、及び無水炭酸カリウム（４，０２ｇ）
の混合物を乾燥ジメチルスルホキシド（６０ｍｆｆ）中
で撹拌して、アルゴン下で４．５時間６０℃で加熱した
。混合物を冷却し、水（４００ｅｆ６）中に圧加し、酢
酸エチル（４Ｘ１００ｍａ）で抽出した。酢酸エチル抽
出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥した。抽出物を減圧下で濃縮すると油状物が得られ、
シリカゲル上でクロマトグラフにかけ、ヘキサン及び酢
酸エチルの混合物（４：１容量／容量）で溶離すると、
（２且、４足、６Ｓ）−４−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−６−［（４，５−ジフェニルイミダソール−２
−イル）チオメチル］−２−メトキシ−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン及び（２に、４旦、６且
）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−［（４
，５−ジフェニルイミダゾール−２−イル）チオメチル
］＝２−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−ピランの混合物（３，５８ｇ）がゴム状に得られた
。
３゜６１ｇ）、（２Ｓ、４ Ｒ，６Ｓ） −４−１−ブ
チルジメチルシリルオキシ−６−ヨードメチル−２−メ
トキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
（３，７ｇ） 、及び無水炭酸カリウム（４，０２ｇ）
の混合物を乾燥ジメチルスルホキシド（６０ｍｆｆ）中
で撹拌して、アルゴン下で４．５時間６０℃で加熱した
。混合物を冷却し、水（４００ｅｆ６）中に圧加し、酢
酸エチル（４Ｘ１００ｍａ）で抽出した。酢酸エチル抽
出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥した。抽出物を減圧下で濃縮すると油状物が得られ、
シリカゲル上でクロマトグラフにかけ、ヘキサン及び酢
酸エチルの混合物（４：１容量／容量）で溶離すると、
（２且、４足、６Ｓ）−４−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−６−［（４，５−ジフェニルイミダソール−２
−イル）チオメチル］−２−メトキシ−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン及び（２に、４旦、６且
）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−［（４
，５−ジフェニルイミダゾール−２−イル）チオメチル
］＝２−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−ピランの混合物（３，５８ｇ）がゴム状に得られた
。
ＥＮＭＲ（ＣＤＣ］ ｓ）： −０−２，０，３（６Ｈ
。
。
２ｓ）、１．５−１．９ （４Ｂ、ｍ） 、２．９５−
３．３ （２Ｈ％ ｍ）、３．１ （２，６Ｈ，ｓ
）、３．２０ （０，４ＨＳ ｓ）、４．４２ ４．６
（ＩＨ。
３．３ （２Ｈ％ ｍ）、３．１ （２，６Ｈ，ｓ
）、３．２０ （０，４ＨＳ ｓ）、４．４２ ４．６
（ＩＨ。
ｍ） 、４．８ ４．９ （ｌ ＨＳｍ） 、７．１
７．７（ＩＯＨ，ｍ）］。
７．７（ＩＯＨ，ｍ）］。
本発明は又その範囲内に、式（１）及び／又は（Ｕ）の
化合物を製薬学的に許容し得る担体又は被覆剤と共に含
有して成る製薬学的な配合物を含んでいる。臨床的な実
施において、本発明の化合物は非経口的に、直腸的に又
は経口的に投与できる。
化合物を製薬学的に許容し得る担体又は被覆剤と共に含
有して成る製薬学的な配合物を含んでいる。臨床的な実
施において、本発明の化合物は非経口的に、直腸的に又
は経口的に投与できる。
経口的投与用の固体組成物は圧縮錠剤、火剤、粉剤及び
顆粒を含んでいる。かような固体組成物において、一種
又は多種の活性成分が殿粉、スクロース又はラクトース
のような少なくとも一種の希釈剤と混合されている。組
成物は又普通の実例のように、不活性希釈剤以外の追加
的物質、例えばステリン酸マグネシウムのような潤滑剤
を含んでいてもよい。
顆粒を含んでいる。かような固体組成物において、一種
又は多種の活性成分が殿粉、スクロース又はラクトース
のような少なくとも一種の希釈剤と混合されている。組
成物は又普通の実例のように、不活性希釈剤以外の追加
的物質、例えばステリン酸マグネシウムのような潤滑剤
を含んでいてもよい。
経口投与用の液状組成物には、水及び液体パラフィンの
ような技術上一般に使用される不活性な希釈剤を含有す
る、製薬学的に許容できるエマルション、懸濁液、シロ
ップ及びエリキシルも含まれる。不活性な希釈剤以外に
かような組成物は湿潤剤及び懸濁剤、及び甘味剤、矯味
矯臭剤、芳香剤及び保存剤のような助剤を含有してもよ
い。経口投与用の本発明による組成物は又、希釈剤又は
賦形剤を添加され又は添加されていない一種又は多種の
活性物質を含有する、ゼラチンのような吸収性の物質の
カプセルをも含んでいる。
ような技術上一般に使用される不活性な希釈剤を含有す
る、製薬学的に許容できるエマルション、懸濁液、シロ
ップ及びエリキシルも含まれる。不活性な希釈剤以外に
かような組成物は湿潤剤及び懸濁剤、及び甘味剤、矯味
矯臭剤、芳香剤及び保存剤のような助剤を含有してもよ
い。経口投与用の本発明による組成物は又、希釈剤又は
賦形剤を添加され又は添加されていない一種又は多種の
活性物質を含有する、ゼラチンのような吸収性の物質の
カプセルをも含んでいる。
非経口的投与用の本発明による製剤は滅菌した水性、水
性−有機性及び有機性溶液、懸濁液及びエマルションを
含んでいる。有機溶剤又は懸濁媒体の例はプロピレング
リコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のよう
な植物油及びエチルオレエートのような注射可能な有機
エステルである。組成物は又安定剤、保存剤、湿潤剤、
乳化剤及び分散剤のような助剤を含んでいてもよい。そ
れらは例えば細菌保持濾過材を通す濾過により、滅菌材
料の組成物中への混和により、照射により又は加熱によ
って滅菌することができる。それらは又使用の直前に滅
菌水又は他の或種の滅菌した注射可能な媒体中に溶解で
きる、滅菌した固体組成物の形態で製造されてもよい。
性−有機性及び有機性溶液、懸濁液及びエマルションを
含んでいる。有機溶剤又は懸濁媒体の例はプロピレング
リコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のよう
な植物油及びエチルオレエートのような注射可能な有機
エステルである。組成物は又安定剤、保存剤、湿潤剤、
乳化剤及び分散剤のような助剤を含んでいてもよい。そ
れらは例えば細菌保持濾過材を通す濾過により、滅菌材
料の組成物中への混和により、照射により又は加熱によ
って滅菌することができる。それらは又使用の直前に滅
菌水又は他の或種の滅菌した注射可能な媒体中に溶解で
きる、滅菌した固体組成物の形態で製造されてもよい。
大腸投与用の固体組成物は既知の方法によって配合され
、式（Ｉ）及び／又は（ＩＦ）の化合物を含有する生薬
を含んでいる。
、式（Ｉ）及び／又は（ＩＦ）の化合物を含有する生薬
を含んでいる。
本発明の組成物中の活性成分の百分率は、適当な投薬量
が得られるような比率を構成する必要があれば、多様で
あることができる。明らかに数種の単位投薬形態のもの
を殆ど同時に投与することができる。使用される投薬量
は医師によって決定され、所望の治療上の効果、投与の
経路及び治療期間、及び患者の容体に依存する。成人に
おいては、投薬量は経口投与の場合−日当たり体重１に
９につき一般に０．５ないし７０ｙａ９．好適には１な
いし１０１１９である。
が得られるような比率を構成する必要があれば、多様で
あることができる。明らかに数種の単位投薬形態のもの
を殆ど同時に投与することができる。使用される投薬量
は医師によって決定され、所望の治療上の効果、投与の
経路及び治療期間、及び患者の容体に依存する。成人に
おいては、投薬量は経口投与の場合−日当たり体重１に
９につき一般に０．５ないし７０ｙａ９．好適には１な
いし１０１１９である。
下記の実施例は本発明による製薬学的な組成物を例示す
るものである。
るものである。
組成物 実施例 ｌ
各々下記の物質ニー
（２Ｓ、４Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ジフェニルイ
ミダゾール−２−イル）チオメチル］−４−ヒドロキシ
−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
２０１Ａｇラクトース ｌ
ｏｏ＋ｍ９殿粉 ６０ｍｇ
デキストリン ４０１１９ステア
リン酸マグネシウム １１９を含む二番サイズ
のゼラチンカプセルを通常の方法に従って製造した。
ミダゾール−２−イル）チオメチル］−４−ヒドロキシ
−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
２０１Ａｇラクトース ｌ
ｏｏ＋ｍ９殿粉 ６０ｍｇ
デキストリン ４０１１９ステア
リン酸マグネシウム １１９を含む二番サイズ
のゼラチンカプセルを通常の方法に従って製造した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、（２￥Ｓ￥、４￥Ｒ￥、６￥Ｓ￥）−６−［（４，
５−ジフェニルイミダゾール−２−イル）チオメチル］
−４−ヒドロキシ−２−メトキシ−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン又は（２￥Ｒ￥、４￥Ｒ￥、
６￥Ｓ￥）−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾール
−２−イル）チオメチル］−４−ヒドロキシ−２−メト
キシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン又
はそれらの混合物である、イミダゾール誘導体。 ２、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 上式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は同一又は異なっていてもよ
く、１ないし４次素原子を含む直鎖状又は分枝状アルキ
ル基又は随意置換されたフェニル基である、 の化合物の脱シリル化反応を含有して成る方法による、
（２￥Ｓ￥、４￥Ｒ￥、６￥Ｓ￥）−６−［（４，５−
ジフェニルイミダゾール−２−イル）チオメチル］−４
−ヒドロキシ−２−メトキシ−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン又は（２￥Ｒ￥、４￥Ｒ￥、６￥
Ｓ￥）−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾール−２
−イル）チオメチル］−４−ヒドロキシ−２−メトキシ
−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの製造
方法。 ３、製薬学的に許容し得る担体又は被覆剤と共に、（２
￥Ｓ￥、４￥Ｒ￥、６￥Ｓ￥）−６−［（４，５−ジフ
ェニルイミダゾール−２−イル）チオメチル］−４−ヒ
ドロキシ−２−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン又は（２￥Ｒ￥、４￥Ｒ￥、６￥Ｓ￥
）−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾール−２−イ
ル）チオメチル］−４−ヒドロキシ−２−メトキシ−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン又はそれら
の混合物を含有して成る、製薬学的組成物。 ４、人間又は動物体の治療法で使用するための、（２￥
Ｓ￥、４￥Ｒ￥、６￥Ｓ￥）−６−［（４，５−ジフェ
ニルイミダゾール−２−イル）チオメチル］−４−ヒド
ロキシ−２−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン又は（２￥Ｒ￥、４￥Ｒ￥、６￥Ｓ￥）
−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾール−２−イル
）チオメチル］−４−ヒドロキシ−２−メトキシ−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン又はそれらの
混合物。 ５、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 上式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は同一又は異なっていてもよ
く、１ないし４次素原子を含む直鎖状又は分枝状アルキ
ル基又は随意置換されたフェニル基である、 の化合物。
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