JPS6094970A - ２―アミノ―５―ヒドロキシ―４―メチルピリミジン誘導体 - Google Patents
２―アミノ―５―ヒドロキシ―４―メチルピリミジン誘導体Info
- Publication number
- JPS6094970A JPS6094970A JP59207904A JP20790484A JPS6094970A JP S6094970 A JPS6094970 A JP S6094970A JP 59207904 A JP59207904 A JP 59207904A JP 20790484 A JP20790484 A JP 20790484A JP S6094970 A JPS6094970 A JP S6094970A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- mixture
- hydroxy
- phenylalkyl
- hydrogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なヒドロキシ−ピリミジン訪導体、より詳
しくは２−アミノ−および１へ換アミノー５−ヒドロキ
シー４−メチルピリミジン類に関する。
しくは２−アミノ−および１へ換アミノー５−ヒドロキ
シー４−メチルピリミジン類に関する。
本発明はそのような新規な化合物の製造方法および該や
１ｍな化は物を活性化合物として含有する医桑縄放物に
１３’、ｌする。
１ｍな化は物を活性化合物として含有する医桑縄放物に
１３’、ｌする。
往来の技術
１９８０年１１月５日に公告の英国特許出願Ｈ１Ｊ２０
４５７５６号は２−イソプ四ピルアミノー５−ヒドロキ
シピリミジンを筋ジストロフィーの治低ハリとして開示
している。この出願には４−メチル同族体につい工何ら
開示されていない。
４５７５６号は２−イソプ四ピルアミノー５−ヒドロキ
シピリミジンを筋ジストロフィーの治低ハリとして開示
している。この出願には４−メチル同族体につい工何ら
開示されていない。
慢性の胃及び十二指腸潰瘍（一括して消化性潰瘍として
知られる）は症状の重さによって特別食餌療法、県物療
法及び外科手術などの種々の治療の刈象となる。肖酸過
多および消化性潰瘍の治療のために有用な竹に価１代あ
る治掠剤はヒスタミンＨ！受容体拮抗薬で６って、仁れ
は動物体内のＨ２受容体部位で生理活性物質であるヒス
タミンの作用を遮断し青酸の分易を阻害する。
知られる）は症状の重さによって特別食餌療法、県物療
法及び外科手術などの種々の治療の刈象となる。肖酸過
多および消化性潰瘍の治療のために有用な竹に価１代あ
る治掠剤はヒスタミンＨ！受容体拮抗薬で６って、仁れ
は動物体内のＨ２受容体部位で生理活性物質であるヒス
タミンの作用を遮断し青酸の分易を阻害する。
米国特許第４．４３５，３９６号は特定の２−グアニジ
ノ−４−（２−置換アミノ−４−イミダゾリル）−チア
ゾール誘尋体を細胞を保護するＨｌ−拮抗剤として開示
している。この拮抗剤はラットでのエタノール誘導潰瘍
を阻害し肖潰瘍の阻止に臨床的価値を有する。米１特許
第４，４３５，３９６号の細胞保磯性Ｈ２−拮抗剤は、
中間体でめる２−アミノ−５−アセチルイミダゾールか
ら製造され、これらの、ｆｆｉ要な中間体は２−アミノ
−５−アセチルオキサゾールから米国特許第４，４３５
，３９６号に記載された転位反応によって製造される。
ノ−４−（２−置換アミノ−４−イミダゾリル）−チア
ゾール誘尋体を細胞を保護するＨｌ−拮抗剤として開示
している。この拮抗剤はラットでのエタノール誘導潰瘍
を阻害し肖潰瘍の阻止に臨床的価値を有する。米１特許
第４，４３５，３９６号の細胞保磯性Ｈ２−拮抗剤は、
中間体でめる２−アミノ−５−アセチルイミダゾールか
ら製造され、これらの、ｆｆｉ要な中間体は２−アミノ
−５−アセチルオキサゾールから米国特許第４，４３５
，３９６号に記載された転位反応によって製造される。
米国特許第４，４３５，３９６号に記載されていない本
発明の５−ヒドロキシピリミジン誘尋体は上記転位反応
の副生成物であってその製法は以下に詳述した。
発明の５−ヒドロキシピリミジン誘尋体は上記転位反応
の副生成物であってその製法は以下に詳述した。
米国特許第４．４３５，３９６号に開示された一般的反
応における副生成物として生成されるが該特許において
単離されずそれ自体の記載もない新規な５−ヒドロキシ
ピリミジン肪導体は価値ある治療薬であることがわかっ
た。
応における副生成物として生成されるが該特許において
単離されずそれ自体の記載もない新規な５−ヒドロキシ
ピリミジン肪導体は価値ある治療薬であることがわかっ
た。
本発明の新規化合物はロイコ） ＩＪエン合成の阻害剤
であシ且つインビトロ−５−リポキシゲナーゼ酵素（５
−７，０）の強力な阻害剤であって、このことは喘息炎
症、心臓血管痙縮、乾鮮および癌の治療薬として価値が
ある。さらに、これらの化合物は細胞保賎性でろって、
ラットのエタノール誘導潰瘍の形成を阻止するので非抗
分泌抗潰瘍剤として重要である。
であシ且つインビトロ−５−リポキシゲナーゼ酵素（５
−７，０）の強力な阻害剤であって、このことは喘息炎
症、心臓血管痙縮、乾鮮および癌の治療薬として価値が
ある。さらに、これらの化合物は細胞保賎性でろって、
ラットのエタノール誘導潰瘍の形成を阻止するので非抗
分泌抗潰瘍剤として重要である。
問題を解決するための手段
本発明によれば下記一般式の薬理学的に活性な置換ピリ
ミジンｖｊ４体が提供される：ＣＭ畠 〔式中ｉｔは水素または（Ｃｓ Ｃｔｓ ）アルキルで
あり、ノシ′は水素、（Ｃｔ にｔｓ）アルキル、（Ｃ
ｓ Ｃｍ）シクロアルキル、（０３−ＣＩＩｌ）アルク
ニル、フェニル、フリル、チェニル、 （Ｃｙ Ｃ２ｏ
）フェニルアルキルまたは置換フェニルアルキル（ここ
で置換基はハロ、（（？＋ Ｃｓ）アルキル、（Ｃｔ−
Ｃｓ）アルコキシまたはトリフルオルメチルである）で
るるかめるいは１１およびＲ′はそれらが付加している
窒素原子といっしょになってピペリジル、置換ピペリジ
ル（ここで置換基は（ＣｌＣｌ！ ）アルキルまたは（
Ｃｔ Ｃｖｎ ）アラルキルである）またはピロリジニ
ルを形成する〕 の薬理学的に活性な置換ピリミジン訪尋体またはその医
薬として適当な酸付加塩。
ミジンｖｊ４体が提供される：ＣＭ畠 〔式中ｉｔは水素または（Ｃｓ Ｃｔｓ ）アルキルで
あり、ノシ′は水素、（Ｃｔ にｔｓ）アルキル、（Ｃ
ｓ Ｃｍ）シクロアルキル、（０３−ＣＩＩｌ）アルク
ニル、フェニル、フリル、チェニル、 （Ｃｙ Ｃ２ｏ
）フェニルアルキルまたは置換フェニルアルキル（ここ
で置換基はハロ、（（？＋ Ｃｓ）アルキル、（Ｃｔ−
Ｃｓ）アルコキシまたはトリフルオルメチルである）で
るるかめるいは１１およびＲ′はそれらが付加している
窒素原子といっしょになってピペリジル、置換ピペリジ
ル（ここで置換基は（ＣｌＣｌ！ ）アルキルまたは（
Ｃｔ Ｃｖｎ ）アラルキルである）またはピロリジニ
ルを形成する〕 の薬理学的に活性な置換ピリミジン訪尋体またはその医
薬として適当な酸付加塩。
本発明の新規化合物はロイコ） ＩＪエン合成の阻害剤
であり且つインビトロで５−リポキシゲナーゼ酵素（Ｓ
−Ｚ、Ｏ）の強力な阻害剤でろって、このことは喘息、
炎症、心臓血管痙縮、乾癖お↓び癌の治療系として価値
がある。さらに、これらの化合物は細胞保賎性でろって
、ラットのエタノール誘導潰瘍の形成を阻止するので非
抗分泌抗潰瘍剤としてｊｆＬ要である。
であり且つインビトロで５−リポキシゲナーゼ酵素（Ｓ
−Ｚ、Ｏ）の強力な阻害剤でろって、このことは喘息、
炎症、心臓血管痙縮、乾癖お↓び癌の治療系として価値
がある。さらに、これらの化合物は細胞保賎性でろって
、ラットのエタノール誘導潰瘍の形成を阻止するので非
抗分泌抗潰瘍剤としてｊｆＬ要である。
木兄Ｌ！Ｊｉ ｑｒ ’Ｅ酒化合物はＲが水素またはメ
チルであり二ｌ？′が水素、（Ｃａ Ｃｏｏ ）アルキ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、 ＜ｃｓ−ｃｏ
）アルクニル、フェニル、フリル、チェニル、（Ｃｔ
Ｃｒｔ）フェニルアルキル捷１ζＶ」、置換フェニルア
ルギル（ここ装置４．良）１粁はクロル、（（〕ｔ Ｃ
３）アルキル、メトキシまたはトリフルオルメチル；ま
たはノｔお↓びＲ′はそれらが伺加している窒素といっ
し裏になってピペリジル、置換ピペリジル（にでＩ！￥
：撚糸は（Ｕｔ ＣＩｔ ）フェニルアルキルである）
１だはピロリジニルを形成する式ｌの２−アミノ−５−
ヒドロキシ−４−メチルピリミジン訪冶、体おるいはそ
の医薬として消光な酸伺加塩である。
チルであり二ｌ？′が水素、（Ｃａ Ｃｏｏ ）アルキ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、 ＜ｃｓ−ｃｏ
）アルクニル、フェニル、フリル、チェニル、（Ｃｔ
Ｃｒｔ）フェニルアルキル捷１ζＶ」、置換フェニルア
ルギル（ここ装置４．良）１粁はクロル、（（〕ｔ Ｃ
３）アルキル、メトキシまたはトリフルオルメチル；ま
たはノｔお↓びＲ′はそれらが伺加している窒素といっ
し裏になってピペリジル、置換ピペリジル（にでＩ！￥
：撚糸は（Ｕｔ ＣＩｔ ）フェニルアルキルである）
１だはピロリジニルを形成する式ｌの２−アミノ−５−
ヒドロキシ−４−メチルピリミジン訪冶、体おるいはそ
の医薬として消光な酸伺加塩である。
より好ましい化合′吻はＲが水素まｌヒはメチルｅ１Ｒ
′が（Ｃ６Ｃｏｏ ）アルキル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、（Ｃｅ ＣｓＪアルケニル、フェニル、（
（：ｔ Ｃａｔ ）フェニルアルキルまたは置換フェニ
ルアルキル（ここでＫＬ ４Ｑ基はクロル、（Ｃａ Ｃ
ｓ）アルキル、メトＹシまたはトリフルオルメチルであ
るか、咬たはｉｔとノヒ′は−〔れらが伺加し−Ｃいる
窒素といっしょになってピペリジル、置換ピペリジル（
ここで置換基は（Ｃｔ Ｃｎ ）フェニルアルキルであ
る）″またはピロリジニルを形成する式Ｉの化合物筐た
はその医薬とし１過当な酸付加塩である。
′が（Ｃ６Ｃｏｏ ）アルキル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、（Ｃｅ ＣｓＪアルケニル、フェニル、（
（：ｔ Ｃａｔ ）フェニルアルキルまたは置換フェニ
ルアルキル（ここでＫＬ ４Ｑ基はクロル、（Ｃａ Ｃ
ｓ）アルキル、メトＹシまたはトリフルオルメチルであ
るか、咬たはｉｔとノヒ′は−〔れらが伺加し−Ｃいる
窒素といっしょになってピペリジル、置換ピペリジル（
ここで置換基は（Ｃｔ Ｃｎ ）フェニルアルキルであ
る）″またはピロリジニルを形成する式Ｉの化合物筐た
はその医薬とし１過当な酸付加塩である。
特に好適な化合物は下記の化合物である二Ｒが水素で１
ヒ′が（Ｃ１ｂ ）ｅにＪ（ｓである式■の化合物、ｉ
−ｅ：ｂち２−［＃−（６−フェニルへキシルアミノ）
）−５−ヒドロキシ−４−メチルピリミジンまたはその
塩酸塩； １７が水素で１（／が（ＣＩｉｐ）ａｃａｌｉｓである
弐Ｉの化合物、すなわち２−［＃−（４−フェニルブチ
ルアミノ）」−５−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン
またはその塩酸塩； ＲとＲ′がそれらが伺加している窒素といっしょになっ
て式 の基を形成する式Ｉの化合物、すなわち２−〔４−（３
−フェニルプロピル）−Ｎ−ピペリジノ」−５−ヒドロ
キシ−４−メチルピリミジンまたはその」益ｊＩ−９，
鳩。
ヒ′が（Ｃ１ｂ ）ｅにＪ（ｓである式■の化合物、ｉ
−ｅ：ｂち２−［＃−（６−フェニルへキシルアミノ）
）−５−ヒドロキシ−４−メチルピリミジンまたはその
塩酸塩； １７が水素で１（／が（ＣＩｉｐ）ａｃａｌｉｓである
弐Ｉの化合物、すなわち２−［＃−（４−フェニルブチ
ルアミノ）」−５−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン
またはその塩酸塩； ＲとＲ′がそれらが伺加している窒素といっしょになっ
て式 の基を形成する式Ｉの化合物、すなわち２−〔４−（３
−フェニルプロピル）−Ｎ−ピペリジノ」−５−ヒドロ
キシ−４−メチルピリミジンまたはその」益ｊＩ−９，
鳩。
本発明はまた式
し式中Ｒは水素または（ＣＩ ＣＩｌ＋ ）アルキルで
あシ、１１！′は水素、（ＣＩ Ｃ’１１１）“アルキ
ル、（Ｃｓ Ｃｓ）シクロアルキル、（Ｃ’ｓ Ｃｐｓ
）アルケニル、フェニル、フリル、チェニル、 （Ｃｔ
Ｃ２ｏ）フェニルアルキルまノζは置換フェニルアル
キル（仁こで置換基はハロ、（に＋ Ｃｓ）アルキル、
（ＣＩ Ｕｓ）アルコキシ筐たはトリフルオルメチルで
６るンであるかあるいはＲおよびノヒ′はそれらが伺加
し−〔いる窒素原子といっしょになってピペリジル、置
換ピペリジル（ここで１〆を撚糸は（ＣＩ Ｃｐｓ ）
アルキルまたは（Ｃｔ Ｃｚｏ ）アラルキルである）
またはピロリジニルを形成する〕 の系理学的に活性なＩＫ換ピリミジン鹸導体または七の
医薬とし′″ＬＬ適当付加塩の新規な製造方法でろって
、式 の５−アセテルー２−アミノオキサゾールを弐ＲＲ’
Ｎｌｉのアミンと水の存在下９０〜１２５℃の温度で反
応させ、得られた生成物の混合物から式（１）の所望の
化合物を単離し、所望なら該化合物を適当な酸との反応
ζこよって医薬として適当な酸付加塩に転化することか
らなる方法を提供する。
あシ、１１！′は水素、（ＣＩ Ｃ’１１１）“アルキ
ル、（Ｃｓ Ｃｓ）シクロアルキル、（Ｃ’ｓ Ｃｐｓ
）アルケニル、フェニル、フリル、チェニル、 （Ｃｔ
Ｃ２ｏ）フェニルアルキルまノζは置換フェニルアル
キル（仁こで置換基はハロ、（に＋ Ｃｓ）アルキル、
（ＣＩ Ｕｓ）アルコキシ筐たはトリフルオルメチルで
６るンであるかあるいはＲおよびノヒ′はそれらが伺加
し−〔いる窒素原子といっしょになってピペリジル、置
換ピペリジル（ここで１〆を撚糸は（ＣＩ Ｃｐｓ ）
アルキルまたは（Ｃｔ Ｃｚｏ ）アラルキルである）
またはピロリジニルを形成する〕 の系理学的に活性なＩＫ換ピリミジン鹸導体または七の
医薬とし′″ＬＬ適当付加塩の新規な製造方法でろって
、式 の５−アセテルー２−アミノオキサゾールを弐ＲＲ’
Ｎｌｉのアミンと水の存在下９０〜１２５℃の温度で反
応させ、得られた生成物の混合物から式（１）の所望の
化合物を単離し、所望なら該化合物を適当な酸との反応
ζこよって医薬として適当な酸付加塩に転化することか
らなる方法を提供する。
上記式（ｎ）の５−アセチル−２−アミノオキサゾール
は公知化合物でるる（１＜ｏｃｈｅｔｉｋｏｖら、Ｃｈ
ｇｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ ５４ ： ｌ ４
２３０ ｋ（１０６０））。その好適な製法は米国特許
第４．４３５，３９６号に開示されており、以下にそれ
を繰返した。
は公知化合物でるる（１＜ｏｃｈｅｔｉｋｏｖら、Ｃｈ
ｇｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ ５４ ： ｌ ４
２３０ ｋ（１０６０））。その好適な製法は米国特許
第４．４３５，３９６号に開示されており、以下にそれ
を繰返した。
本発明の化合物の製造に使用されるアミンは一般的に市
販され標準的方法により製造できる。本発明の特に好適
な化合物のだめの出発化合物であるアミンでめる６−フ
ェニルアキルアミンの特別の製造方法は以下にＩＰ述し
た。
販され標準的方法により製造できる。本発明の特に好適
な化合物のだめの出発化合物であるアミンでめる６−フ
ェニルアキルアミンの特別の製造方法は以下にＩＰ述し
た。
式＜１）の化合物の製法は下記反応工程によル示される
： （Ｉｔ） （１１） 十 （１） 上記方法を行う一般的工程ｔ１５−アセテルー２−ｙミ
ノオキサゾール（式■）、３〜６当廿の式ＲＲ’ＮＩｌ
の適当なアミンおよび水のソｊ毛合物を９０〜１２５℃
（外部）で、ｔ、１．ｃによる監視によってすべてのオ
キサゾールが消費されるまで（２〜９６時間）加熱する
ことからなる。この混付物を次いで画＃ｂ’ｉ Ｌ、必
殺なら然留し°ＣｉＭ Ｉ’ｌｌのアミンを除去し、残
渣を酢酸エチルとヘキ“す°ンの４：１の混合物を溶出
ハリとして使用してシリカゲル上でクロマトクラフィー
にかける。式（１）の所望のピリミジンを最初に溶出し
、適当な溶媒から再結晶する。
： （Ｉｔ） （１１） 十 （１） 上記方法を行う一般的工程ｔ１５−アセテルー２−ｙミ
ノオキサゾール（式■）、３〜６当廿の式ＲＲ’ＮＩｌ
の適当なアミンおよび水のソｊ毛合物を９０〜１２５℃
（外部）で、ｔ、１．ｃによる監視によってすべてのオ
キサゾールが消費されるまで（２〜９６時間）加熱する
ことからなる。この混付物を次いで画＃ｂ’ｉ Ｌ、必
殺なら然留し°ＣｉＭ Ｉ’ｌｌのアミンを除去し、残
渣を酢酸エチルとヘキ“す°ンの４：１の混合物を溶出
ハリとして使用してシリカゲル上でクロマトクラフィー
にかける。式（１）の所望のピリミジンを最初に溶出し
、適当な溶媒から再結晶する。
本発明の特定の化合物のための好適溶媒は例にある。
所望ならば、式（ＩＩＩ）のイミダゾールを次いでクロ
ロホルムとメタノールの１９：１の混合物を溶出剤とし
て使用してカラムから溶出される。上述のように、弐瓜
の２−アミノ−５−アセチルイミダゾールは米国特許第
４，４３５，３９６号に開示された細胞保睦性チアゾー
ルｖｊ４体の製造における重要な中間体である。
ロホルムとメタノールの１９：１の混合物を溶出剤とし
て使用してカラムから溶出される。上述のように、弐瓜
の２−アミノ−５−アセチルイミダゾールは米国特許第
４，４３５，３９６号に開示された細胞保睦性チアゾー
ルｖｊ４体の製造における重要な中間体である。
式（１）のピリミジン生成物が油状物であるときは、ア
ルコールに溶解せしめ、塩酸ガスを飽和まで加え、アル
コールを蒸発させ残渣をエーテルで研和して塩酸塩に転
化する。
ルコールに溶解せしめ、塩酸ガスを飽和まで加え、アル
コールを蒸発させ残渣をエーテルで研和して塩酸塩に転
化する。
作用
式Ｉの新規な化合物はりポキシグネース合成の阻害剤と
しておよび種々の肺、両隅、炎症、皮膚および心臓血管
の症状ならびに尚の治療のための細胞保賎剤として有用
である。特に、これらの化合物は単独の活性剤としても
、又、他の活性剤と赳合一じて、・ぜん息、気管支炎、
消化性口°え瘍、乾解、関節炎、炎症ａ腸疾患、まプこ
は心１賊血百痙縮（例えは急性心＞１／ｉ梗塞）の治派
に有用である。
しておよび種々の肺、両隅、炎症、皮膚および心臓血管
の症状ならびに尚の治療のための細胞保賎剤として有用
である。特に、これらの化合物は単独の活性剤としても
、又、他の活性剤と赳合一じて、・ぜん息、気管支炎、
消化性口°え瘍、乾解、関節炎、炎症ａ腸疾患、まプこ
は心１賊血百痙縮（例えは急性心＞１／ｉ梗塞）の治派
に有用である。
したがって、本発明はさらに式中の化合物またはその医
薬として適当な酸イ］加塩の医薬として有効な量を医系
用イｎ釈剤まｌこは４１体と組・むせた医薬組成物を提
供する。
薬として適当な酸イ］加塩の医薬として有効な量を医系
用イｎ釈剤まｌこは４１体と組・むせた医薬組成物を提
供する。
本発明の医薬組成物は栓準的な非ステロイド性抗炎症剤
またはさらに別の抗青酸分泌剤をも３゛有する。
またはさらに別の抗青酸分泌剤をも３゛有する。
本発明の化は物を上述の油性ハリといっしょに使用する
ことが１１′１に７１１利Ｃめることがわかった。ＦＪ
ら理論と枯び（＝Ｊけることを望１ないが、本発明の化
合物と１１１考の活でｔ創とをいっしょに投与すること
によって生じる■オリな作用は２つの活性剤の相乗作用
又は相加作用によるものかめるいは、本発明の化合物が
１１！！の桑剤が単独で使用される場合生じる望ましく
ない副作用、例えば非ステロイド性抗Ｊｋ症剤により生
じる胃への刺激を抑制する傾向を有するという事実にも
とづくらしい。
ことが１１′１に７１１利Ｃめることがわかった。ＦＪ
ら理論と枯び（＝Ｊけることを望１ないが、本発明の化
合物と１１１考の活でｔ創とをいっしょに投与すること
によって生じる■オリな作用は２つの活性剤の相乗作用
又は相加作用によるものかめるいは、本発明の化合物が
１１！！の桑剤が単独で使用される場合生じる望ましく
ない副作用、例えば非ステロイド性抗Ｊｋ症剤により生
じる胃への刺激を抑制する傾向を有するという事実にも
とづくらしい。
本発明はさらに式ｌの化合物またはその医薬として適当
な酸付加塩の有効ｍ、を患者に投与することからなるぜ
ん息、気管支炎、消化性潰瘍、乾齢、ＩＰ４面炎、炎症
性腸疾患または心筋梗塞の治療方法を提供する。
な酸付加塩の有効ｍ、を患者に投与することからなるぜ
ん息、気管支炎、消化性潰瘍、乾齢、ＩＰ４面炎、炎症
性腸疾患または心筋梗塞の治療方法を提供する。
上記の好適具体例によれは、本発明はさらに式Ｉの化合
物まだはその医薬として適当な酸付加塩の有効能および
標準的な非ステロイド性抗炎症剤とをいっしょに投与す
ることからなる関節炎および炎症の治療方法を提供する
。
物まだはその医薬として適当な酸付加塩の有効能および
標準的な非ステロイド性抗炎症剤とをいっしょに投与す
ることからなる関節炎および炎症の治療方法を提供する
。
本発明は又、有効量の式ｌの化合物またはその医薬とし
て適当な酸付加塩を別の杭内液分泌剤といっしょに投与
することからなる消化性潰瘍および他の胃腸疾患の治療
方法をも提供する。
て適当な酸付加塩を別の杭内液分泌剤といっしょに投与
することからなる消化性潰瘍および他の胃腸疾患の治療
方法をも提供する。
本発明で使用される好適抗炎症剤は、アスピリン：イン
ドメザシンとし１知られ米国特許第３１６１６５４号（
今は特ｒＦ ｔｍの存続期限は切れている）に記載され
でいる１−（ｐ−クロルベンンイル）−５−メトキシ−
２−メナルイン、ドールー３−酢酸：ナプロキセンとし
て知られ米国特許第３６４１１６１号に記載されている
（＋） −６−メトキシ−α−メチル−２−ナフタレン
Ｆ１１！酸；ジクロフエナクとし”〔知られ一部いる２
−Ｌ（２，６−シグロルフエニル）−）−ミノ〕−ベン
ゼン＋’＋’ＦＭ−ナトリウム塩；イブプロフェンとし
て知られ米国住ｉｒＦ百５３３８５８８６号にＨ１載さ
れたα−メチル−４−（２−メチルブ′ロピル）−ベン
ゼン酢酸；およびピロキシカムとして知られ米国時ｆＦ
ｆｆ１３５９１５８４号に％ｅ賊され°Ｃいる４−ヒ
ドロキシ−２−ノブルーＮ−２−ビリジルー２Ｂ−１゜
２−ペンシナアジン−３−カルボキサミドである。
ドメザシンとし１知られ米国特許第３１６１６５４号（
今は特ｒＦ ｔｍの存続期限は切れている）に記載され
でいる１−（ｐ−クロルベンンイル）−５−メトキシ−
２−メナルイン、ドールー３−酢酸：ナプロキセンとし
て知られ米国特許第３６４１１６１号に記載されている
（＋） −６−メトキシ−α−メチル−２−ナフタレン
Ｆ１１！酸；ジクロフエナクとし”〔知られ一部いる２
−Ｌ（２，６−シグロルフエニル）−）−ミノ〕−ベン
ゼン＋’＋’ＦＭ−ナトリウム塩；イブプロフェンとし
て知られ米国住ｉｒＦ百５３３８５８８６号にＨ１載さ
れたα−メチル−４−（２−メチルブ′ロピル）−ベン
ゼン酢酸；およびピロキシカムとして知られ米国時ｆＦ
ｆｆ１３５９１５８４号に％ｅ賊され°Ｃいる４−ヒ
ドロキシ−２−ノブルーＮ−２−ビリジルー２Ｂ−１゜
２−ペンシナアジン−３−カルボキサミドである。
本発明の化合物といっしょに投与できる好適仇百ｐ分泌
ハ１１は、シメチジンとして知られ米国１（１ｆｔ単３
９５０３３３号に記１戒されている２−シアノ−１−メ
チル−３−（２−（Ｌ（５−メチルイミダゾルー４−イ
ル）メチルＪチア）エチル」グアニジン；ラニチシ／と
して知られるＮ−Ｌ２−ｔＬ５−Ｌ（ジメチル゛ｒミノ
）メナル〕フルフリルＪチオ）エチル」−Ｎ′−メチル
−２−二トロー１．１−エテネゾーＴミン；ファモチジ
ンとして知られる３−［（２−（ジアミノメチレン）ア
ミノコ−４−チアゾリル〕メチルチオ］ −Ｎ−２−ス
ルファモイルプロピオンアミジン：エチンチジンとして
知られる２−シアノ−１−Ｌ２−Ｌ（（５−メチルイミ
ダゾルー４−イル）メチル〕チオ〕エチル）−３−（２
−プロピニル）クアニジンー塩酸塩ニラムチジンとして
知られる５−アミノ−１−メチル−ＩＢ−１，２，４−
）リアゾル−５−イル〔３−（α−ピペリジノ−ｔｎ−
トリルオキシ）−プロピルコアミノ；および米国特許第
４３７４８４３号に記載されている２−グアニジノ−４
−（２−メチル−４−イミダゾリル）チアゾールおよび
そのハロゲン酸塩、特に臭化水素酸塩である。
ハ１１は、シメチジンとして知られ米国１（１ｆｔ単３
９５０３３３号に記１戒されている２−シアノ−１−メ
チル−３−（２−（Ｌ（５−メチルイミダゾルー４−イ
ル）メチルＪチア）エチル」グアニジン；ラニチシ／と
して知られるＮ−Ｌ２−ｔＬ５−Ｌ（ジメチル゛ｒミノ
）メナル〕フルフリルＪチオ）エチル」−Ｎ′−メチル
−２−二トロー１．１−エテネゾーＴミン；ファモチジ
ンとして知られる３−［（２−（ジアミノメチレン）ア
ミノコ−４−チアゾリル〕メチルチオ］ −Ｎ−２−ス
ルファモイルプロピオンアミジン：エチンチジンとして
知られる２−シアノ−１−Ｌ２−Ｌ（（５−メチルイミ
ダゾルー４−イル）メチル〕チオ〕エチル）−３−（２
−プロピニル）クアニジンー塩酸塩ニラムチジンとして
知られる５−アミノ−１−メチル−ＩＢ−１，２，４−
）リアゾル−５−イル〔３−（α−ピペリジノ−ｔｎ−
トリルオキシ）−プロピルコアミノ；および米国特許第
４３７４８４３号に記載されている２−グアニジノ−４
−（２−メチル−４−イミダゾリル）チアゾールおよび
そのハロゲン酸塩、特に臭化水素酸塩である。
上記の種々の症状の治療のために、本発明の化合物は治
療を必要とする患者に単独または他の上記活性剤と組合
せて経口、非経口および局所投与を含む種々の従米通ｐ
の投与方法で投与できる。
療を必要とする患者に単独または他の上記活性剤と組合
せて経口、非経口および局所投与を含む種々の従米通ｐ
の投与方法で投与できる。
一般に、本発明の活性化合物の治療上の有効量は１ない
しｌ Ｏｏｍｙ／ｋｙＣ治療される患者の体重）／日で
あって、女ましくは１〜２０ｍｇ／１０ｇ／日である。
しｌ Ｏｏｍｙ／ｋｙＣ治療される患者の体重）／日で
あって、女ましくは１〜２０ｍｇ／１０ｇ／日である。
上述の如く他の活性剤と組合せて使用する場合、本発明
の活性化縫物は他の活性剤の治似上の有効量とともこ投
与されよう。たとえは炎症の治療において治療上の有効
量の本発明の化合物は２０ｍｇのピロキシカムといっし
ょに投与されよう。
の活性化縫物は他の活性剤の治似上の有効量とともこ投
与されよう。たとえは炎症の治療において治療上の有効
量の本発明の化合物は２０ｍｇのピロキシカムといっし
ょに投与されよう。
もう１つの例として、消化性潰瘍の治療のためには、治
療上の有効量の本発明の化合物を１日４回３００ｍｇの
シメチジンといっしょに投与する。
療上の有効量の本発明の化合物を１日４回３００ｍｇの
シメチジンといっしょに投与する。
患者の症状にむじて投与袖の変動が必要となろう。そし
て王治医が個々の患者の嫡当量を決定するであろう。
て王治医が個々の患者の嫡当量を決定するであろう。
実施例
下記製造例は本発明の化合物の製造に使用される出発化
合物の製造を説明し、続く実施例は本発明の方法による
式（Ｉ）の化合物の製造を説明する。
合物の製造を説明し、続く実施例は本発明の方法による
式（Ｉ）の化合物の製造を説明する。
製造例Ａ
５−アセテルー２−アミノオキサゾール（式ＩＩ）の製
造 １３２．３ｇ（０．８０モル）の２−ブロム−１−ヒド
ロキシ−３−オキソ−１−ブテン、１２０．１ｇ（２．
０モル）の尿素、および１．８５ｌのアセトンの混合物
を頂部を撹拌しながら１時間加熱還流した。この混合物
を濃縮し油状残留物を６００ｍｌの水にとり、濃水酸化
アンモニウム溶液で塩基性にした。室温で０．５時間撹
拌後、沈殿が生成した。
造 １３２．３ｇ（０．８０モル）の２−ブロム−１−ヒド
ロキシ−３−オキソ−１−ブテン、１２０．１ｇ（２．
０モル）の尿素、および１．８５ｌのアセトンの混合物
を頂部を撹拌しながら１時間加熱還流した。この混合物
を濃縮し油状残留物を６００ｍｌの水にとり、濃水酸化
アンモニウム溶液で塩基性にした。室温で０．５時間撹
拌後、沈殿が生成した。
これを集め、真壁乾燥して６１．１ｇの粗生成物を得た
。ろ液を肖び濃縮して油状残留物を５０ｍｌの水にとり
、再び濃水酸化アンモニウム溶液で塩基性にした。−晩
撹拌後、２回目の粗生成物の収量１７．６ｇを単離した
。両方の粗生成物をいっしょにしてメタノールから再結
晶して５０．３ｇ（５０％）の５−アセチル−２−アミ
ノオキサゾール（融点２１４−２１５℃）を得た。
。ろ液を肖び濃縮して油状残留物を５０ｍｌの水にとり
、再び濃水酸化アンモニウム溶液で塩基性にした。−晩
撹拌後、２回目の粗生成物の収量１７．６ｇを単離した
。両方の粗生成物をいっしょにしてメタノールから再結
晶して５０．３ｇ（５０％）の５−アセチル−２−アミ
ノオキサゾール（融点２１４−２１５℃）を得た。
製造例Ｂ
６−フェニルヘキシルアミンの製造
（ａ）６−フェニルカプロニトリル
５０．０ｇ（０，２８４モル）の６−ブロムカプロニト
リルを５５０ｍｌのベンゼンに溶かした溶液を５℃に冷
却し、これに７７．３ｇ（０，５８０モル）の無水塩化
アルミニウムを１０分間で少しずつ加えた。水浴をとり
はずし、激しく撹拌された混合物をゆっくり加温して還
流した。２時間還流後、混合物を室温に冷却し、次いで
ゆっくりと５０ｍｌの濃塩酸と２５０ｍｌの氷水の混合
物に注加した。
リルを５５０ｍｌのベンゼンに溶かした溶液を５℃に冷
却し、これに７７．３ｇ（０，５８０モル）の無水塩化
アルミニウムを１０分間で少しずつ加えた。水浴をとり
はずし、激しく撹拌された混合物をゆっくり加温して還
流した。２時間還流後、混合物を室温に冷却し、次いで
ゆっくりと５０ｍｌの濃塩酸と２５０ｍｌの氷水の混合
物に注加した。
各層を分離し水性部分を１２５ｍｌずつのエーテルで２
回抽出した。有機抽出勿をいっしょにし１００ｍｌの飽
和庫炭酸ナトリウム浴液で洗い、１００ｍｇの飽和食塩
水で抗い、欠いで硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸
発させて５３ｇの赤色ないし茶色の油状相生戊物を得た
。減用下に蒸留して４２．４ｇ（８６％）のニトリルを
淡基色油状物とじて得た。沸点１３６−１４０℃（２，
５ｍｍＨｇ）。
回抽出した。有機抽出勿をいっしょにし１００ｍｌの飽
和庫炭酸ナトリウム浴液で洗い、１００ｍｇの飽和食塩
水で抗い、欠いで硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸
発させて５３ｇの赤色ないし茶色の油状相生戊物を得た
。減用下に蒸留して４２．４ｇ（８６％）のニトリルを
淡基色油状物とじて得た。沸点１３６−１４０℃（２，
５ｍｍＨｇ）。
（ｂ）６−フエニルヘキジルアミン
４２．４ｇ（０，２４５モル）の６−フェニルカルボニ
トリル、３ｇのラネーニッケル、２００ｍｌのエタノー
ル、および３０ｍｇの濃水酸化アンモニウムの混合物を
４３ｐｓｉで室温で２４時間水素添加した。触媒をろ去
しろ液を濃縮して油状物とした。
トリル、３ｇのラネーニッケル、２００ｍｌのエタノー
ル、および３０ｍｇの濃水酸化アンモニウムの混合物を
４３ｐｓｉで室温で２４時間水素添加した。触媒をろ去
しろ液を濃縮して油状物とした。
減圧下に蒸留して３２．８ｇ（７５，６％）の６−フェ
ニルヘキシルアミンを無色油状物（沸点１１８−１２３
℃（１，５ｍｍＨｇ））。ＮＭＥ（ＣＤＣｌ３）：７．
２０（ｓ，５Ｈ）；２．８０−２．５５（ｍ、４Ｈ）：
１．８０−１．１０（ｍ、８Ｈ）；１．００（ｓ、２Ｈ
−Ｄ２Ｏと父換可能）。
ニルヘキシルアミンを無色油状物（沸点１１８−１２３
℃（１，５ｍｍＨｇ））。ＮＭＥ（ＣＤＣｌ３）：７．
２０（ｓ，５Ｈ）；２．８０−２．５５（ｍ、４Ｈ）：
１．８０−１．１０（ｍ、８Ｈ）；１．００（ｓ、２Ｈ
−Ｄ２Ｏと父換可能）。
同族体であるフェニルアルキルアミン類を同様にして製
造例Ｂの方法で適当な出発化合物であるニトリルを使用
して製造した。
造例Ｂの方法で適当な出発化合物であるニトリルを使用
して製造した。
製造例Ｃ
６−（ｐ−クロルフェニル）ヘキシルアミンの製造
（Ｖｌ）
（■）
６−（７）−クロルフェニル）ヘキス−５−エン酸（凰
Ｖ） ナトリウムジムシレート（１２，５ｆ／の５０タロ水素
化ナトリウムと乾燥ＤＡＩＳＯよジ製造）を３０〜３５
℃でＪｆχ拌し３９．１ｐ（０，０８８モル）の５〜ト
リフエニルホスホニウムペンタン酸フロミドを少しずつ
加えた。ｍられた暗赤色沼液を室温でＩＯ分間拉撹拌、
２０−の乾燥ＤＩＩｉＳＯ中１０００ｇ （０，０６ｓ
モル）のｐ−クロルベンメアルデヒドの１′６ ｅ（？
’？却して３０〜３５℃の温度を維持する必要あり）を
１０分間にわたって滴下しｆｃ ｏこの混合物を室温で
１８時間］、１を拌し、次いで３０〇−の水に性用し、
６ Ｎ ｌ１Ｃ１でｐＨ２に酸性化した。
Ｖ） ナトリウムジムシレート（１２，５ｆ／の５０タロ水素
化ナトリウムと乾燥ＤＡＩＳＯよジ製造）を３０〜３５
℃でＪｆχ拌し３９．１ｐ（０，０８８モル）の５〜ト
リフエニルホスホニウムペンタン酸フロミドを少しずつ
加えた。ｍられた暗赤色沼液を室温でＩＯ分間拉撹拌、
２０−の乾燥ＤＩＩｉＳＯ中１０００ｇ （０，０６ｓ
モル）のｐ−クロルベンメアルデヒドの１′６ ｅ（？
’？却して３０〜３５℃の温度を維持する必要あり）を
１０分間にわたって滴下しｆｃ ｏこの混合物を室温で
１８時間］、１を拌し、次いで３０〇−の水に性用し、
６ Ｎ ｌ１Ｃ１でｐＨ２に酸性化した。
この混合物を５００−ずつの酢酸エチルで２回抽出した
。酢酸エチル部分をいっしょにして３５−ずつの水酸化
ナトリウムで３回抽出した。水酸化ナトリウムの抽出物
をいっしょにして６ ＃ ＭＣＩでｐＨ３にし、酢酸エ
チルで丹抽出した。酢酸エチル抽出物をいっしょにして
硫酸マグネシウムで乾燥し、ｐ過し、蒸発して半固体を
得、これをシリカゲル上で塩化メチレン：メタノール１
９：１の混合物を溶出剤として使用してクロマトグラフ
ィーにかけた。生成物を定量的に単離した。これニハト
リフェニルホスフインオキシドが混入していたが次の段
階で使用するのに充分な純度を有していた。
。酢酸エチル部分をいっしょにして３５−ずつの水酸化
ナトリウムで３回抽出した。水酸化ナトリウムの抽出物
をいっしょにして６ ＃ ＭＣＩでｐＨ３にし、酢酸エ
チルで丹抽出した。酢酸エチル抽出物をいっしょにして
硫酸マグネシウムで乾燥し、ｐ過し、蒸発して半固体を
得、これをシリカゲル上で塩化メチレン：メタノール１
９：１の混合物を溶出剤として使用してクロマトグラフ
ィーにかけた。生成物を定量的に単離した。これニハト
リフェニルホスフインオキシドが混入していたが次の段
階で使用するのに充分な純度を有していた。
４９、Ｂ （０，２１９モル）の６−（ｐ−クロルフェ
ニル）へキス−５−エン酸、ａ、ｏｙの１０タロＰｄ／
Ｃおよび３００−の酢酸エチルの混合物を４５ ｐｓｉ
で室温で２０時間水素添加した。触媒なセライトパッド
でい去し、Ｆ液を濃縮して２１．３＆（４３，９６）の
Ｖを油状物として得、これをさらに精製することなく次
の段階で使用した。
ニル）へキス−５−エン酸、ａ、ｏｙの１０タロＰｄ／
Ｃおよび３００−の酢酸エチルの混合物を４５ ｐｓｉ
で室温で２０時間水素添加した。触媒なセライトパッド
でい去し、Ｆ液を濃縮して２１．３＆（４３，９６）の
Ｖを油状物として得、これをさらに精製することなく次
の段階で使用した。
６−（７）−クロルフェニル）ヘキサンアミ）’ （Ｖ
ｌ）２１．３ 、ｆ／ （０，０９４モル）の６−（ｐ
−クロルフェニルノヘキづン而と９５ｍｅの塩化チオニ
ルの混合物を３時間加熱還流した。この混合ジ１ηを冷
却してダ（縮した。この残渣を４５ｍ１のニーデルを溶
屏し、このｒｔｔ ｒＮ’ｆ、をゆ゛りくり６−７Ｉ＋
Ｉｅのｒｔｔ ＊ 酸化アンモニウムに５０で加えた。
ｌ）２１．３ 、ｆ／ （０，０９４モル）の６−（ｐ
−クロルフェニルノヘキづン而と９５ｍｅの塩化チオニ
ルの混合物を３時間加熱還流した。この混合ジ１ηを冷
却してダ（縮した。この残渣を４５ｍ１のニーデルを溶
屏し、このｒｔｔ ｒＮ’ｆ、をゆ゛りくり６−７Ｉ＋
Ｉｅのｒｔｔ ＊ 酸化アンモニウムに５０で加えた。
添加後、この混合物を５℃で１時間漱しく撹拌し、１０
０ｍｇの水で希釈しエーテルＣ抽出した。エーテル抽出
物をいっしょにし′を七″・１コ厳マグネシウムで乾燥
しい過し蒸発させて１６．４＆ （７７９６）の■をへ
褐色の固体とし′を得た。ＩＩｙｌ！点８７−８９℃。
０ｍｇの水で希釈しエーテルＣ抽出した。エーテル抽出
物をいっしょにし′を七″・１コ厳マグネシウムで乾燥
しい過し蒸発させて１６．４＆ （７７９６）の■をへ
褐色の固体とし′を得た。ＩＩｙｌ！点８７−８９℃。
１６．４．！ｖ（０，０７３モル）の６−（ｐ−クロル
フェニル）ヘキサンアミド（ＶＩ）の３０−の乾燥テト
ラ上１０フラン中の？■液を１７０ｍｇの１．０Ｍジボ
ランとテトラヒドロフランの溶液（アルドリッチ（Ａｌ
ｄｒｉｃｈ）社製）を撹拌したものに０℃で窒素雰囲気
Ｆにｎｆｉ下した。添加後、混合物を０℃で１５分間ｆ
ｔ）１拝し、次いで加温して還流して２．５時間保持し
た。この混合物を室温に冷却し、８５−の６ＮＩＩＣ１
を注意深く加えて反応停止した。溶媒を除去し水性混合
物を１０９６水酸化ナトリウム溶液でｐｌＩ １０にし
た。この水性混合物を６０ｄずつの酢酸エチルで３回抽
出した。酢酸エチル抽出物をいっしょにして飽和食塩水
で洗い硫酸ナトリウムで乾燥してＰ１１！ｉシ蒸発して
油状物を得た。
フェニル）ヘキサンアミド（ＶＩ）の３０−の乾燥テト
ラ上１０フラン中の？■液を１７０ｍｇの１．０Ｍジボ
ランとテトラヒドロフランの溶液（アルドリッチ（Ａｌ
ｄｒｉｃｈ）社製）を撹拌したものに０℃で窒素雰囲気
Ｆにｎｆｉ下した。添加後、混合物を０℃で１５分間ｆ
ｔ）１拝し、次いで加温して還流して２．５時間保持し
た。この混合物を室温に冷却し、８５−の６ＮＩＩＣ１
を注意深く加えて反応停止した。溶媒を除去し水性混合
物を１０９６水酸化ナトリウム溶液でｐｌＩ １０にし
た。この水性混合物を６０ｄずつの酢酸エチルで３回抽
出した。酢酸エチル抽出物をいっしょにして飽和食塩水
で洗い硫酸ナトリウムで乾燥してＰ１１！ｉシ蒸発して
油状物を得た。
減圧下に蒸発して１０４．９（６７，９６）の■を無水
油状物を得た。沸点１０８−１１５℃（０，３）ル）。
油状物を得た。沸点１０８−１１５℃（０，３）ル）。
製造例Ｃに記載されたものと同様の方法で適当なアルカ
ン酸４９４体を出発化合物として使用して同族体置換フ
ェニルアルケニルアミンを製造できる。
ン酸４９４体を出発化合物として使用して同族体置換フ
ェニルアルケニルアミンを製造できる。
２− （＃−（６−フェニルへキシルアミノ）〕〕＝５
−ヒドロキシー４−メチルピリミジンＬ式ｌＲ＝Ｈ；
ノ＜’＝Ｃａ／７ｓ（ＣＢ、）ｅ）３．０！！（０，０
２４モル）の５−アセチル−２−アミノオキサゾール（
製造例Ａ）、１５＊ｔの６−フエニルヘキジルアミンｌ
！ｉ造例Ｂ）および３．３ｍｅの水の混合物を１１０℃
で４．５時間加熱した。
−ヒドロキシー４−メチルピリミジンＬ式ｌＲ＝Ｈ；
ノ＜’＝Ｃａ／７ｓ（ＣＢ、）ｅ）３．０！！（０，０
２４モル）の５−アセチル−２−アミノオキサゾール（
製造例Ａ）、１５＊ｔの６−フエニルヘキジルアミンｌ
！ｉ造例Ｂ）および３．３ｍｅの水の混合物を１１０℃
で４．５時間加熱した。
この混合物を室温に没却し、１５−のイソプロパツール
を加え、混合物を５℃で１７時間静置した。
を加え、混合物を５℃で１７時間静置した。
得られた沈ＷＺ （２−Ｌ Ｈ−（６−フェニルブチル
アミノ） Ｊ −５−−Ｊ’セチル−１１１−イミダゾ
ールを集めておく。ｐ液を濃縮して油状物を得、これを
シリカゲル上で酊１ｆエチルとヘキサンの１：ｌのｉｊ
＃合物を溶出ハリとしてクロマトグラフィーにかけた。
アミノ） Ｊ −５−−Ｊ’セチル−１１１−イミダゾ
ールを集めておく。ｐ液を濃縮して油状物を得、これを
シリカゲル上で酊１ｆエチルとヘキサンの１：ｌのｉｊ
＃合物を溶出ハリとしてクロマトグラフィーにかけた。
極性の小さい方の本ｊ料が所望の生成物であってまず油
状物として＊ ＋Ｖ＋ａされるが静置すると同化する。
状物として＊ ＋Ｖ＋ａされるが静置すると同化する。
ヘキサンとトルエン４：ｌの混行物から、？Ｔ）結晶し
て融点７２−７４℃の黄褐色の結晶固体として表題化合
物を８１ｘｒｗ（１２ｙ６）得た。
て融点７２−７４℃の黄褐色の結晶固体として表題化合
物を８１ｘｒｗ（１２ｙ６）得た。
元素分析値
計ｎ、値：（、’、７１．５５：＃、８．１２；／１／
、１４．７２火１１１す１１敞 ： Ｃ、７１，５５：
Ｉｉ 、７．８７ ： ＃ 、１４．６６つと４ 施
ｔシリ ２− ２−（／Ｖ−（５−フェニルペンチルアミノ）］−］５
−ヒドロキシー４−メチルピリミジン式１ ： Ｒ＝１
）； Ｉｔ’＝Ｃｓツム（Ｃ）ｌｔ）ｓＪ２．５ ｇ
（０，０２０モル）の５−アセチル−２−アミノオキサ
ゾール、１５−の５−フェニルペンチルアミン、３０ｍ
１の水および２０ｍｇのインプロパツールの混合物を２
４時間加熱還流した。この混合物を水浴で冷却し、得ら
れた沈殿、すなわち２４＃−（５−フェニルペンチルア
ミノ＞〕−〕５−アセチルー１Ｈ−イミダゾーを集めて
置いた。ｐ液を濃縮して油状物残留物を高圧で蒸留して
過剰のアミンを除去した。暗色の残渣をシリカゲル上酢
酸エチルとヘキサンの９：１の混合物を溶出剤として使
用してクロマトグラフィーにかけた。極性の小さい材料
が所望の生成物であって、これをまず油状物として単離
した。この油状物をトルエンとシクロヘキサン１：１の
混合物で研和して３４６１ｒＦ？（６％）の表題化合物
を白色結晶固体を得た。一点８０−８２℃。
、１４．７２火１１１す１１敞 ： Ｃ、７１，５５：
Ｉｉ 、７．８７ ： ＃ 、１４．６６つと４ 施
ｔシリ ２− ２−（／Ｖ−（５−フェニルペンチルアミノ）］−］５
−ヒドロキシー４−メチルピリミジン式１ ： Ｒ＝１
）； Ｉｔ’＝Ｃｓツム（Ｃ）ｌｔ）ｓＪ２．５ ｇ
（０，０２０モル）の５−アセチル−２−アミノオキサ
ゾール、１５−の５−フェニルペンチルアミン、３０ｍ
１の水および２０ｍｇのインプロパツールの混合物を２
４時間加熱還流した。この混合物を水浴で冷却し、得ら
れた沈殿、すなわち２４＃−（５−フェニルペンチルア
ミノ＞〕−〕５−アセチルー１Ｈ−イミダゾーを集めて
置いた。ｐ液を濃縮して油状物残留物を高圧で蒸留して
過剰のアミンを除去した。暗色の残渣をシリカゲル上酢
酸エチルとヘキサンの９：１の混合物を溶出剤として使
用してクロマトグラフィーにかけた。極性の小さい材料
が所望の生成物であって、これをまず油状物として単離
した。この油状物をトルエンとシクロヘキサン１：１の
混合物で研和して３４６１ｒＦ？（６％）の表題化合物
を白色結晶固体を得た。一点８０−８２℃。
元素分析値
ｉｉｉ算値：Ｕ、７０．８２；／７，７．９９；＃、１
５．４９冥ｆｆｔｌｊ １直： Ｃ、７０，５９； １
４ 、７．７９ ； Ｎ 、 １５．４９２−〔Ｍ−Ｃ
４−フェニルブチルアミノ）」−５−ヒドロキシ−４−
メチルピリミジン 〔式■ ； Ｒ−１）＝ ノー’−Ｃ：Ｔ１１ノｓ （
Ｕ７７２）４ ］２．５．＠（０，０２０モル）の５−
アセチル−２−アミノオキサゾール、１５−の４−フェ
ニルブチルアミン、３０ Ｍｅの水および２０ｅｔのイ
ソプロピルアルコールの（１１％合物を２２．５時間加
熱還流した。
５．４９冥ｆｆｔｌｊ １直： Ｃ、７０，５９； １
４ 、７．７９ ； Ｎ 、 １５．４９２−〔Ｍ−Ｃ
４−フェニルブチルアミノ）」−５−ヒドロキシ−４−
メチルピリミジン 〔式■ ； Ｒ−１）＝ ノー’−Ｃ：Ｔ１１ノｓ （
Ｕ７７２）４ ］２．５．＠（０，０２０モル）の５−
アセチル−２−アミノオキサゾール、１５−の４−フェ
ニルブチルアミン、３０ Ｍｅの水および２０ｅｔのイ
ソプロピルアルコールの（１１％合物を２２．５時間加
熱還流した。
この１１１．合物を没却し、アルコールを減圧下に除去
した。沈殿、ずなわら２−ＬＡ／−（４−フェニル−ブ
チルアミノ）３−５−アセチル−１１１−イミダゾール
を集めてＩＡ４いておく。ｒ液を１１．通線し、残渣を
シリカゲル上酢酸エチルとヘキサン４：ｌの混合物を溶
出ハ１１として使用し１クロマトグラフイー瘉こかけた
。極性の小さい方の物質が所望の生成物であっで、まず
油状物として単ｈｉｉ したがヘキサンと研オロすると
１−！１化して表題化合物４４５ｍ９（９タロ）をＬ１
巴梢晶同体として得た。融点ｌＯ１〜１（３４℃。
した。沈殿、ずなわら２−ＬＡ／−（４−フェニル−ブ
チルアミノ）３−５−アセチル−１１１−イミダゾール
を集めてＩＡ４いておく。ｒ液を１１．通線し、残渣を
シリカゲル上酢酸エチルとヘキサン４：ｌの混合物を溶
出ハ１１として使用し１クロマトグラフイー瘉こかけた
。極性の小さい方の物質が所望の生成物であっで、まず
油状物として単ｈｉｉ したがヘキサンと研オロすると
１−！１化して表題化合物４４５ｍ９（９タロ）をＬ１
巴梢晶同体として得た。融点ｌＯ１〜１（３４℃。
元素分析値：
計１．値：Ｃ，７（Ｊ、０１；Ｈ，７，４４；＃、１６
．３３実測値：（、’、 ６９．７５ ：Ｉｉ、 ７．
３７ ：Ｎ、 １６．１４実施例屯 ２−［＃−（３−フェニルプロピルアミノ）〕−〕５−
ヒドロキシー４−メチルピリミジン式１ ； Ｒ＝１に
ノビ’＝ ＣＪｉｓ （ＣＨｔ）ｓ ３２．５ｇ（０゜
０２０モル）の５−アセテルー２−アミノオキサゾール
、２０−の３−フェニルプロピルアミン、３０−の水お
よびｌＯＩＩＩｇのインプロピルアルコールの混合物を
１３０°（外部）で９時間加熱した。混合物を旋縮し、
残渣を減圧下に蒸ｔ’Ｍして過剰のアミンを除去した。
．３３実測値：（、’、 ６９．７５ ：Ｉｉ、 ７．
３７ ：Ｎ、 １６．１４実施例屯 ２−［＃−（３−フェニルプロピルアミノ）〕−〕５−
ヒドロキシー４−メチルピリミジン式１ ； Ｒ＝１に
ノビ’＝ ＣＪｉｓ （ＣＨｔ）ｓ ３２．５ｇ（０゜
０２０モル）の５−アセテルー２−アミノオキサゾール
、２０−の３−フェニルプロピルアミン、３０−の水お
よびｌＯＩＩＩｇのインプロピルアルコールの混合物を
１３０°（外部）で９時間加熱した。混合物を旋縮し、
残渣を減圧下に蒸ｔ’Ｍして過剰のアミンを除去した。
残液をアセトニトリルで研オロして沈殿、すなわち２−
Ｌ＃−（３−フェニルプロピルアミノ））−５−アセテ
ルーＩＢ−イミダゾールを得、これを集めて置いておく
。ｉ７＝液を（ＩＡ ＋Ｎａして油状物とし、これをシ
リカゲル上で酢酸エチルとヘキサン４：ｌの混合物を溶
出剤として使用してクロマトグラフィーにかけた。
Ｌ＃−（３−フェニルプロピルアミノ））−５−アセテ
ルーＩＢ−イミダゾールを得、これを集めて置いておく
。ｉ７＝液を（ＩＡ ＋Ｎａして油状物とし、これをシ
リカゲル上で酢酸エチルとヘキサン４：ｌの混合物を溶
出剤として使用してクロマトグラフィーにかけた。
極性の小さい方の物質がθｒ望の生成物でるり、固体と
して単離した。シクロヘキサンから再結晶して０．４６
．＠（１９％）の表題化合物を白色固体としてイア＃た
。ｆ；ｉｉ！点１０１〜１０３℃。
して単離した。シクロヘキサンから再結晶して０．４６
．＠（１９％）の表題化合物を白色固体としてイア＃た
。ｆ；ｉｉ！点１０１〜１０３℃。
元素分４］ｒ Ｉｉ＋′！：
ｎｉ’Ｊ’１１１Ｎ、 ’ Ｃ９６９，１１；１１．Ｔ
、０４ ； Ｎ 、１１．２７Ｗ６１すｉａ ： に
、６８．８９ ； Ｉｌ 、６．７２ ： Ｎ ｅ ｌ
６．９４実 施 例 ＆ ２−ＬＡ／−（３−ＣＦ−クロルフェニル）プロピル−
アミノ）Ｊ−５−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン 〔式Ｉ ； ）ｔ＝Ｉｉ：Ｉビ’＝ ｐ Ｃ１−ＣＪ１
＊ （Ｃ１）、）３」２．５９ （０，０２モル）の５
−アセチル−２−アミノオキサゾール、１０．５ｇ（０
，０６２モル）の３−（７）−クロルフェニル）プロピ
ルアミンおよび２．７ ｍｌの水の混合物を１１０℃（
外部）で１６時間加熱したＯｆ昆ば物を唄温に−や却し
、１５ｍ７！の水で希釈しｌζ。１けられた沈殿、すな
わら２−〔Ｎ−（３−（ｐ−クロルノエニルンフロピル
アミノ）」−５−一γセブール−１１１−信ダゾールを
集めて置く。Ｐｎｙ、をハＩｒｉ！ して油状物を４％
、これをシリカゲル上で酢酸エチルとヘキサン１：１１
７Ｊ混合物を溶出ハリとして使用してクロマトグラフィ
一にかけた。
、０４ ； Ｎ 、１１．２７Ｗ６１すｉａ ： に
、６８．８９ ； Ｉｌ 、６．７２ ： Ｎ ｅ ｌ
６．９４実 施 例 ＆ ２−ＬＡ／−（３−ＣＦ−クロルフェニル）プロピル−
アミノ）Ｊ−５−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン 〔式Ｉ ； ）ｔ＝Ｉｉ：Ｉビ’＝ ｐ Ｃ１−ＣＪ１
＊ （Ｃ１）、）３」２．５９ （０，０２モル）の５
−アセチル−２−アミノオキサゾール、１０．５ｇ（０
，０６２モル）の３−（７）−クロルフェニル）プロピ
ルアミンおよび２．７ ｍｌの水の混合物を１１０℃（
外部）で１６時間加熱したＯｆ昆ば物を唄温に−や却し
、１５ｍ７！の水で希釈しｌζ。１けられた沈殿、すな
わら２−〔Ｎ−（３−（ｐ−クロルノエニルンフロピル
アミノ）」−５−一γセブール−１１１−信ダゾールを
集めて置く。Ｐｎｙ、をハＩｒｉ！ して油状物を４％
、これをシリカゲル上で酢酸エチルとヘキサン１：１１
７Ｊ混合物を溶出ハリとして使用してクロマトグラフィ
一にかけた。
極性の小さい方の物質が所望の生成物でろって固体とし
て単離された。アセトニトリルから書結晶して０．７１
１１３％）の表題化合物を得た。融点９９〜１００℃。
て単離された。アセトニトリルから書結晶して０．７１
１１３％）の表題化合物を得た。融点９９〜１００℃。
元素分析値：
計算値：Ｃ，６０，５４；Ｈ，５，８１：Ｎ、１５．１
３実棚値：Ｃ，６０，１７：Ｈ，５，７４：Ｎ、１４．
８５実施ｆｌｌａ ２−ＬＮ−（５−（ｐ−クロルフェニル）ペンチルアミ
ノ）Ｊ−５−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン ε式１ ； Ｒ＝ｌｉ ； ノ”＝ｐ−Ｃ１ｌ−Ｃａｌ
ｉ＜（ｃツノ、）Ｓ〕１．００ｇ（０，００８モル）の
５−アセチル−２−アミノオキサゾール、３．３５＃
（０，０１７モル）の５−（ｐ−クロルフェニル）ペン
チルアミン、および１．５ｍｇの水の混合物を１１０℃
（外部）で２０時間加熱した。この混合物を冷却し７−
のインプロパツールで希釈した。得られた沈殿、すなわ
ち２−ＬＮ−５−（ｐ−クロルフェール）ペンチルアミ
ノ）」−５−アセチル−１Ｈ−イミダゾールを集めて置
いておく。Ｆ液を―縮して油状物を得これをシリカゲル
上酢酸エチルとヘキサン１：１の混合物を溶出剤として
使用してグロマトグラフイーにかけた。極性の小さい方
の物質が７９ｒ望の生成物で同体として単離した。酢酸
エチルとへ痺サン１：４の混合物から肖結晶して０．５
’１（２４３’６）の衣層化合物を結晶性固体として得
た。
３実棚値：Ｃ，６０，１７：Ｈ，５，７４：Ｎ、１４．
８５実施ｆｌｌａ ２−ＬＮ−（５−（ｐ−クロルフェニル）ペンチルアミ
ノ）Ｊ−５−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン ε式１ ； Ｒ＝ｌｉ ； ノ”＝ｐ−Ｃ１ｌ−Ｃａｌ
ｉ＜（ｃツノ、）Ｓ〕１．００ｇ（０，００８モル）の
５−アセチル−２−アミノオキサゾール、３．３５＃
（０，０１７モル）の５−（ｐ−クロルフェニル）ペン
チルアミン、および１．５ｍｇの水の混合物を１１０℃
（外部）で２０時間加熱した。この混合物を冷却し７−
のインプロパツールで希釈した。得られた沈殿、すなわ
ち２−ＬＮ−５−（ｐ−クロルフェール）ペンチルアミ
ノ）」−５−アセチル−１Ｈ−イミダゾールを集めて置
いておく。Ｆ液を―縮して油状物を得これをシリカゲル
上酢酸エチルとヘキサン１：１の混合物を溶出剤として
使用してグロマトグラフイーにかけた。極性の小さい方
の物質が７９ｒ望の生成物で同体として単離した。酢酸
エチルとへ痺サン１：４の混合物から肖結晶して０．５
’１（２４３’６）の衣層化合物を結晶性固体として得
た。
ｔ１捜点６９〜７１℃。
ｊし素りＪ七ｒｌｉｉ’ｊ ：
計ｎ、ｊｆｉ：Ｃ，６２，８４：１１． ６．５９；＃
、１３．７９実測値：に、６３．１６；１ノ、６．５９
；Ａ／、Ｊ３．７９実施例７ ２− ’７ミノー５−ヒト「１キシ−４−メチルピリミ
ジン （式ｌ ； ）？＝ノＪ−ノ？′＝１Ｊ」１０ｇ（（１
，０７９モル）の５−アセチル−２−アミノオキサゾー
ルと２００ｍ１！の内水酸化アンモニウムの５１７５合
ｑ’ｉを５０ Ｕ ａｒｅの３首丸紙フラスコ（？ン却
器とガス六Ｉ入チューブ（１ぎ〕番Ｃ入れた。混は物を
加熱還ｏＭ、 ｔ、アンモニアガスをこの混付物中に通
気した。この混合物を濃縮し、１体残渣を工１／−ルに
ト９、シリカゲル上でクロロホルムとメタノール９：ｌ
の混合物を溶出剤として使用してクロマトグラフィーに
かけた。極性の小さな万の物質が所望の生成物で６って
固体として単離した。アセトニトリルからＰ）結晶して
結晶性固体２．３ ｆｌ （２２光）を得た。融点２０
２．５〜２０４℃。
、１３．７９実測値：に、６３．１６；１ノ、６．５９
；Ａ／、Ｊ３．７９実施例７ ２− ’７ミノー５−ヒト「１キシ−４−メチルピリミ
ジン （式ｌ ； ）？＝ノＪ−ノ？′＝１Ｊ」１０ｇ（（１
，０７９モル）の５−アセチル−２−アミノオキサゾー
ルと２００ｍ１！の内水酸化アンモニウムの５１７５合
ｑ’ｉを５０ Ｕ ａｒｅの３首丸紙フラスコ（？ン却
器とガス六Ｉ入チューブ（１ぎ〕番Ｃ入れた。混は物を
加熱還ｏＭ、 ｔ、アンモニアガスをこの混付物中に通
気した。この混合物を濃縮し、１体残渣を工１／−ルに
ト９、シリカゲル上でクロロホルムとメタノール９：ｌ
の混合物を溶出剤として使用してクロマトグラフィーに
かけた。極性の小さな万の物質が所望の生成物で６って
固体として単離した。アセトニトリルからＰ）結晶して
結晶性固体２．３ ｆｌ （２２光）を得た。融点２０
２．５〜２０４℃。
元素分析値：
ｉｉｘ値：Ｃ，４７，９７：Ｉｌ、５．６４：Ｎ、３３
．５０実り１リイ直 ：Ｃ，４Ｂ、１５：Ｉｉ、５．６
４：Ｎ、３３．２６実施例＆ ２−（Ｎ−ヘキシルアミノ〕−５−ヒドロキシ−４−メ
チルピリミジン Ｌ 式 ｌ ： ノｔ＝Ｈ； ノｔ’＝ｃｎｓｃｃツノ
’ｖ）ｓ〕８．０ ｇ（０，６３モル）の５−アセテル
ー２−アミノオキサゾール、４４ｔｎｅのヘキシルアミ
ン、および１１−の水の混合物を１４０’Ｃ（外部）で
１．５時間加熱した。この混合物を室温に凌却し５３ｍ
ｇの水で希釈した。得られた沈殿、すなわち２−Ｎ−へ
キシルアミノ−５−アセチル−１ツノ−イミダゾールを
集めて置い−Ｃおく。Ｐ＃を濃縮して暗色の油状物が残
り、これを酢酸エチルとヘキ・すンの９：１の混合物を
ｆｄ出剤として使用し１シリカゲル上ｅりＩｊマドグラ
フィーにかけた。４へ性の小さい力のｌ？ｊ’ｌ ｒｐ
４．が所望の生Ｊ戊物であって２．０２ｙ（２０シロ）
のｆへ褐色の結晶性同体を倚だ。融点９０〜９１℃ 元素分析値： Ｍｌ’ａ−値 ： Ｕ 、６３．１ ３ ； ノ１．
９．１５ ；Ｎ、２０．０８実？！！１１１＋Ｆ４ ：
Ｃ、６３，Ｕ ２ ； ノｌ 、９．Ｕ ６ ； Ｎ
、２０．０９実施例饅 ２−（、＃−、＊クチル了ミノ）−５−ヒドロキシ−４
−メチルピリミジン （式１ ； ）Ｃ−ノＪ ； ノ＜’ ＝（：１１．（
Ｃ１〕、）７］３．２＆（０，０２５モル）の５−丁セ
チルー２−丁ミノオキサゾール、２０ｍｇのオクチルア
ミン、４０ｍｇの水および３５ｍｇのインプロパツール
の混合物を１１０℃（外部）で２２時冊加熱した。仁の
混合物を？？却し倚られた沈殿、すなわち２−Ｎ−オク
チルアミノ−５−了セチルー１Ｂ−イミダゾールを集め
置いておく。ｐ液を濃縮して暗色の油状物を得、これを
酢酸エチルとヘキサン４：１の混合物を溶出剤として使
用してシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。極
性の小さい方の物質が所望の生成物でめ９、分析上純粋
な白色固体３０２ｍ９を得た。融点８４．５〜８７℃。
．５０実り１リイ直 ：Ｃ，４Ｂ、１５：Ｉｉ、５．６
４：Ｎ、３３．２６実施例＆ ２−（Ｎ−ヘキシルアミノ〕−５−ヒドロキシ−４−メ
チルピリミジン Ｌ 式 ｌ ： ノｔ＝Ｈ； ノｔ’＝ｃｎｓｃｃツノ
’ｖ）ｓ〕８．０ ｇ（０，６３モル）の５−アセテル
ー２−アミノオキサゾール、４４ｔｎｅのヘキシルアミ
ン、および１１−の水の混合物を１４０’Ｃ（外部）で
１．５時間加熱した。この混合物を室温に凌却し５３ｍ
ｇの水で希釈した。得られた沈殿、すなわち２−Ｎ−へ
キシルアミノ−５−アセチル−１ツノ−イミダゾールを
集めて置い−Ｃおく。Ｐ＃を濃縮して暗色の油状物が残
り、これを酢酸エチルとヘキ・すンの９：１の混合物を
ｆｄ出剤として使用し１シリカゲル上ｅりＩｊマドグラ
フィーにかけた。４へ性の小さい力のｌ？ｊ’ｌ ｒｐ
４．が所望の生Ｊ戊物であって２．０２ｙ（２０シロ）
のｆへ褐色の結晶性同体を倚だ。融点９０〜９１℃ 元素分析値： Ｍｌ’ａ−値 ： Ｕ 、６３．１ ３ ； ノ１．
９．１５ ；Ｎ、２０．０８実？！！１１１＋Ｆ４ ：
Ｃ、６３，Ｕ ２ ； ノｌ 、９．Ｕ ６ ； Ｎ
、２０．０９実施例饅 ２−（、＃−、＊クチル了ミノ）−５−ヒドロキシ−４
−メチルピリミジン （式１ ； ）Ｃ−ノＪ ； ノ＜’ ＝（：１１．（
Ｃ１〕、）７］３．２＆（０，０２５モル）の５−丁セ
チルー２−丁ミノオキサゾール、２０ｍｇのオクチルア
ミン、４０ｍｇの水および３５ｍｇのインプロパツール
の混合物を１１０℃（外部）で２２時冊加熱した。仁の
混合物を？？却し倚られた沈殿、すなわち２−Ｎ−オク
チルアミノ−５−了セチルー１Ｂ−イミダゾールを集め
置いておく。ｐ液を濃縮して暗色の油状物を得、これを
酢酸エチルとヘキサン４：１の混合物を溶出剤として使
用してシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。極
性の小さい方の物質が所望の生成物でめ９、分析上純粋
な白色固体３０２ｍ９を得た。融点８４．５〜８７℃。
元累分ｌｒ値：
計算値：Ｃ，６５，７８；ノ１．９．７７：Ｎ、１７．
７０央６１１ｊ値 ：Ｃ，６５，３９： ツノ 、９．
（ｉ５；＃、１７．６５実施例１ａ ２−Ｌ＃−（６−７１−クロルフェニル）へキシルアミ
ノコ−５−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン Ｌ式ｌ ； ノｔ＝Ｈ； ｌｉ’＝ｐ ＣＩ Ｃｓ１ｉ
ａ＜ＵＨＪｓＪ２．５ｇ（０，０２０モル）の５−アセ
チルアミノオキサゾール、１０．４９ （０，０４９モ
ル）の６−（ｐ−”ロルフェニル）ヘキシルアミンおヨ
ヒ３．５艷の水の混合物を１１０℃（外部）で２０時間
加熱した。混合物を製編して水を除去し、次いでシリカ
ゲルで酢酸エチルとヘキリーン１：１の混合物を浴出剤
として使用してシリカゲルでクロマトグラフィー（７た
。極性が小さい万の物質が所望の生成物Ｃ′あり又、固
体として単離した。酊ログエチルとヘキサン４：ｌの混
合物から再結晶して０．６５！！（ＩＩＸ）の表ＶＵ化
α物をイｑだ、白点６９−７２℃。− 元パＳ分也ｊｉＱ、 ： ６目＋ｌｉＭ−： Ｃ，６３，８４； ツノ 、６．９
３；＃、１３．１４人１ｉ１１１ ｉｉ白 ： に 、
６４．０６ ； ＩＩ 、６．９０ ； Ａ／ 、１２
．８７実 施 例 ｉｉ。
７０央６１１ｊ値 ：Ｃ，６５，３９： ツノ 、９．
（ｉ５；＃、１７．６５実施例１ａ ２−Ｌ＃−（６−７１−クロルフェニル）へキシルアミ
ノコ−５−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン Ｌ式ｌ ； ノｔ＝Ｈ； ｌｉ’＝ｐ ＣＩ Ｃｓ１ｉ
ａ＜ＵＨＪｓＪ２．５ｇ（０，０２０モル）の５−アセ
チルアミノオキサゾール、１０．４９ （０，０４９モ
ル）の６−（ｐ−”ロルフェニル）ヘキシルアミンおヨ
ヒ３．５艷の水の混合物を１１０℃（外部）で２０時間
加熱した。混合物を製編して水を除去し、次いでシリカ
ゲルで酢酸エチルとヘキリーン１：１の混合物を浴出剤
として使用してシリカゲルでクロマトグラフィー（７た
。極性が小さい万の物質が所望の生成物Ｃ′あり又、固
体として単離した。酊ログエチルとヘキサン４：ｌの混
合物から再結晶して０．６５！！（ＩＩＸ）の表ＶＵ化
α物をイｑだ、白点６９−７２℃。− 元パＳ分也ｊｉＱ、 ： ６目＋ｌｉＭ−： Ｃ，６３，８４； ツノ 、６．９
３；＃、１３．１４人１ｉ１１１ ｉｉ白 ： に 、
６４．０６ ； ＩＩ 、６．９０ ； Ａ／ 、１２
．８７実 施 例 ｉｉ。
２−（４−ベンジル−八−ピペリジノ）−５−ヒドロキ
シ−４−メチルピリミジン ３．５ｇ（０−（１３０モル）の５−アセナル−２−丁
ミノオキーリーゾール、２０ｍｇの４−ベンジルピペリ
ジンおよび５．２渭ｅの水の混合物な２０時間加熱還流
した。（ｊも合物を冷却して室温で３０ｍｇの水で荀釈
した。イ：１壁層を分離しシリカゲル上で酪酸とヘキサ
ンｌ：ｌの混合物を溶出剤として使用してクロマトグラ
フィーにかけた。トルエンから再結晶して０．７７ｇ（
１０％）の表題生成物を付た。
シ−４−メチルピリミジン ３．５ｇ（０−（１３０モル）の５−アセナル−２−丁
ミノオキーリーゾール、２０ｍｇの４−ベンジルピペリ
ジンおよび５．２渭ｅの水の混合物な２０時間加熱還流
した。（ｊも合物を冷却して室温で３０ｍｇの水で荀釈
した。イ：１壁層を分離しシリカゲル上で酪酸とヘキサ
ンｌ：ｌの混合物を溶出剤として使用してクロマトグラ
フィーにかけた。トルエンから再結晶して０．７７ｇ（
１０％）の表題生成物を付た。
融点１２６−１２８℃
元素分析値：
１［算値：Ｕ、７２．０６；＃、７．４７：Ｎ、１４．
８３実測１１旺：Ｃ，７２，２３；Ｈ，７，６２；＃、
１４．８２実施例１ｚ ２−［４−（３−フェニルプロピル）−Ｎ−ピペリジノ
」−５−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン塩酸塩 ３．５＃（０，０３０モル）の５−アセチル−２−アミ
ノオキサゾール、２０−の４−（３−フェニルプロピル
）ピペリジン、および５．２−の水の混合物を２０時間
加熱還流した。この混合物を室温に冷却して３０−の水
で希釈した。有機島を分離してシリカゲル上で酢酸エチ
ルとヘキサン１：１の混合物を溶出剤として使用してク
ロマトグラフイーにかけた。極性の小さな物質が所望の
生成物であって油状物として単離した。これを３０−の
エタノールに溶解し、この溶液を塩酸ガスで飽和し、こ
の塩酸溶液を５−に濃縮しエーテルで研和することによ
り塩酸塩に転化した。このよりにして２．９＆（３０，
９６）の表題化合物の塩酸塩をオフホワイトの１Ｎ１本
として得た。ｉ！Ｉｔ点１４９−１５１℃ 几索刀−＋）ｒｉ＋Ｎ−： 計１１直：Ｃ，６５，６０：Ｉ１．７．５３：Ｎ、１２
．０８実がり値：（、’、 （ｉ５．４１ ：Ｉｉ、
７．５０ ：Ｎ、 １１．８５ブ１施例１ａ ２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ−５−ヒドロキシ−４−メ
チルピリミジン 〔式ｌ ： ノビ−Ｃ１１，； ｌビ’＝Ｃｌｌ５ ：
］Ｉ１、ｌＯ，０９５モル）の５−アビチル−２−アミ
ノオキサゾールおよび３５０−の４ ｏ ５）ｂジメチ
ルアミン水１４１液の混合物を室温で７時間撹拌した。
８３実測１１旺：Ｃ，７２，２３；Ｈ，７，６２；＃、
１４．８２実施例１ｚ ２−［４−（３−フェニルプロピル）−Ｎ−ピペリジノ
」−５−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン塩酸塩 ３．５＃（０，０３０モル）の５−アセチル−２−アミ
ノオキサゾール、２０−の４−（３−フェニルプロピル
）ピペリジン、および５．２−の水の混合物を２０時間
加熱還流した。この混合物を室温に冷却して３０−の水
で希釈した。有機島を分離してシリカゲル上で酢酸エチ
ルとヘキサン１：１の混合物を溶出剤として使用してク
ロマトグラフイーにかけた。極性の小さな物質が所望の
生成物であって油状物として単離した。これを３０−の
エタノールに溶解し、この溶液を塩酸ガスで飽和し、こ
の塩酸溶液を５−に濃縮しエーテルで研和することによ
り塩酸塩に転化した。このよりにして２．９＆（３０，
９６）の表題化合物の塩酸塩をオフホワイトの１Ｎ１本
として得た。ｉ！Ｉｔ点１４９−１５１℃ 几索刀−＋）ｒｉ＋Ｎ−： 計１１直：Ｃ，６５，６０：Ｉ１．７．５３：Ｎ、１２
．０８実がり値：（、’、 （ｉ５．４１ ：Ｉｉ、
７．５０ ：Ｎ、 １１．８５ブ１施例１ａ ２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ−５−ヒドロキシ−４−メ
チルピリミジン 〔式ｌ ： ノビ−Ｃ１１，； ｌビ’＝Ｃｌｌ５ ：
］Ｉ１、ｌＯ，０９５モル）の５−アビチル−２−アミ
ノオキサゾールおよび３５０−の４ ｏ ５）ｂジメチ
ルアミン水１４１液の混合物を室温で７時間撹拌した。
この混片物を濃縮し、残渣をシリカゲル上で酢酸エテル
とヘキサン４：１の混合物を溶出剤として使用してクロ
マトグラフィーにかけた。極性の小さい方の物質が所望
の生成物であって固体として単離された。シクロヘキサ
ンから再結晶し１６４ｇ（４４Ｘ）の表題化合物を白色
結晶固体として得た。融点１１４〜１１６℃。
とヘキサン４：１の混合物を溶出剤として使用してクロ
マトグラフィーにかけた。極性の小さい方の物質が所望
の生成物であって固体として単離された。シクロヘキサ
ンから再結晶し１６４ｇ（４４Ｘ）の表題化合物を白色
結晶固体として得た。融点１１４〜１１６℃。
元素分析値：
計算値：Ｃ，５４，８９：Ｂ、’１．２４：Ｎ、２７．
４３実側値：Ｃ，５４，９１：Ｉｉ、７．２０：Ｎ、２
’１．２７２−（＃−ｓ−ノニルアミノ）−５−ヒドロ
キシ−４−メチルピリミジン 〔式■ ； ノビ＝Ｈ；ノシ’ ＝Ｃｌ１ｓ （ＣＨｔ
）ａ Ｊ２．５ ｇ（０，０２０モル）の５−アセチル
−２−アミノオキサゾール、１５−のｎ−ノニルアミン
、３０−の水および２５ｍのインプロパツールの混合物
を２０時間加熱還流した。混合物を冷却し、減圧下に蒸
留して過剰のｎ−ノニルアミンを除去した。残渣をシリ
カゲル上酢酸エチルとヘキサン７：２の混合物を溶出剤
として使用してり目マドグラフィーにかけた。極性の小
さい方の物質が所望の生成物で０．５５ｇの茶色の固体
が得られた。
４３実側値：Ｃ，５４，９１：Ｉｉ、７．２０：Ｎ、２
’１．２７２−（＃−ｓ−ノニルアミノ）−５−ヒドロ
キシ−４−メチルピリミジン 〔式■ ； ノビ＝Ｈ；ノシ’ ＝Ｃｌ１ｓ （ＣＨｔ
）ａ Ｊ２．５ ｇ（０，０２０モル）の５−アセチル
−２−アミノオキサゾール、１５−のｎ−ノニルアミン
、３０−の水および２５ｍのインプロパツールの混合物
を２０時間加熱還流した。混合物を冷却し、減圧下に蒸
留して過剰のｎ−ノニルアミンを除去した。残渣をシリ
カゲル上酢酸エチルとヘキサン７：２の混合物を溶出剤
として使用してり目マドグラフィーにかけた。極性の小
さい方の物質が所望の生成物で０．５５ｇの茶色の固体
が得られた。
ヘキサンから４１１結晶して０．３６ｇ（７％）の表題
化合物を結晶固体として得た。融点７８−８１℃。
化合物を結晶固体として得た。融点７８−８１℃。
元素分析ｆｌｕ、 ＝ＣＩ４ツノ、、ｉＶ、Ｕとして計
算値：Ｃ，６６，８９：Ｉｉ、ＩＯ，Ｃ２；７Ｖ、１６
．７２実ｔ１１す値 ： Ｃ，６６，５０：ｌｉ、 ９
．１）３；＃、１６．６６２−（＃−２−オクチルアミ
ノ）−５−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン堪酸塩 ４．０ ｊｌ （（１，０３２モル）の５−ア七チルー
２−°ｒミノオキリ゛ンール、２１．６ｍｇの２−オク
チルアミンおよび５．６−の水の混合物を１７．５時間
加熱還流した。混合物を１９却し、仄いて減圧下に蒸留
し′を過剰の２−オクチルアミンを除去した。残渣をシ
リカゲル上で＾「酸エチルとヘキサン９：１の混合物を
溶出剤として使用してクロマトグラフィーにかけた。４
へ性の小さい方の物質が所望の生成物でめって、これを
暗色油状物として単離した。
算値：Ｃ，６６，８９：Ｉｉ、ＩＯ，Ｃ２；７Ｖ、１６
．７２実ｔ１１す値 ： Ｃ，６６，５０：ｌｉ、 ９
．１）３；＃、１６．６６２−（＃−２−オクチルアミ
ノ）−５−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン堪酸塩 ４．０ ｊｌ （（１，０３２モル）の５−ア七チルー
２−°ｒミノオキリ゛ンール、２１．６ｍｇの２−オク
チルアミンおよび５．６−の水の混合物を１７．５時間
加熱還流した。混合物を１９却し、仄いて減圧下に蒸留
し′を過剰の２−オクチルアミンを除去した。残渣をシ
リカゲル上で＾「酸エチルとヘキサン９：１の混合物を
溶出剤として使用してクロマトグラフィーにかけた。４
へ性の小さい方の物質が所望の生成物でめって、これを
暗色油状物として単離した。
これをメタノールにと９塩酸ガスで飽オロし次いで濃縮
した。残渣をエーテ・ルで研和して１．５６ｐ（１３Ｘ
）の生成物を塩酸塩として単離した。融点１１８−１２
１℃。
した。残渣をエーテ・ルで研和して１．５６ｐ（１３Ｘ
）の生成物を塩酸塩として単離した。融点１１８−１２
１℃。
元素分析値： Ｃｌ５ＨｔｔｌｂＯとして計算値： Ｃ
、６７，８８；ノｉ、１０．２５；／ｌ／、１５．８３
実側値：Ｃ，６７，４９：Ｉｌ、９．９８：＃、−１５
．７７２−（＃−Ｒ−デシルアミノ）−５−ヒドロキシ
−４−メチルピリミジン 〔式Ｉ ； ノビ＝ｌｉ： ノビ’＝にＩｉｓ （Ｃ１
１ｔ＞ 。 〕２．５１０．０２０モル）の５−アセチ
ル−２−アミノオキサゾール、１５ｍｅのｎ−デシルア
ミン、３０−の水および３０ｍ１！、のインプロパツー
ルの混合物を２０時間加熱還流した。この混合物を冷却
し得られた沈殿、すなわち２−ｎ−デシルアミノ−５−
アセチルイミダゾールを単離しておく。υミ液を濃縮し
油状残渣をシリカゲル上で酢酸エチルとヘキサン７：２
の混合物を溶出剤として使用してクロマトグラフィーに
かけた。極性の小さい万の物質がｆｆ１ｔ Ｌ？、の生
成物で０．５．０ ｇのガム状物が得られプξ。ヘキサ
ノで一結晶化しＵｏ、３５．￥ＣＩＩＮ）のピ刃Ｉ′α
化合物を白色固体とし−し得られた。融点８２〜８３’
Ｃ。
、６７，８８；ノｉ、１０．２５；／ｌ／、１５．８３
実側値：Ｃ，６７，４９：Ｉｌ、９．９８：＃、−１５
．７７２−（＃−Ｒ−デシルアミノ）−５−ヒドロキシ
−４−メチルピリミジン 〔式Ｉ ； ノビ＝ｌｉ： ノビ’＝にＩｉｓ （Ｃ１
１ｔ＞ 。 〕２．５１０．０２０モル）の５−アセチ
ル−２−アミノオキサゾール、１５ｍｅのｎ−デシルア
ミン、３０−の水および３０ｍ１！、のインプロパツー
ルの混合物を２０時間加熱還流した。この混合物を冷却
し得られた沈殿、すなわち２−ｎ−デシルアミノ−５−
アセチルイミダゾールを単離しておく。υミ液を濃縮し
油状残渣をシリカゲル上で酢酸エチルとヘキサン７：２
の混合物を溶出剤として使用してクロマトグラフィーに
かけた。極性の小さい万の物質がｆｆ１ｔ Ｌ？、の生
成物で０．５．０ ｇのガム状物が得られプξ。ヘキサ
ノで一結晶化しＵｏ、３５．￥ＣＩＩＮ）のピ刃Ｉ′α
化合物を白色固体とし−し得られた。融点８２〜８３’
Ｃ。
元素分相値： ＣＪノ２’ｒＡ７８０として１ロ°月直
：Ｃ，６７，８８；ｊノ、１０．２５ ：Ｎ、１５．８
３災ン１＋、１１１直 ：（、：、（ｉ７．４９；７〕
、 ９．９８；＃、１５．７７２−（＃−フェニルア
ミノ）−５−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン 〔式 ｌ ： ｌビニｌｌ ； ）ｌ！ ’ ＝ にｃ
＋ノＪｓ ）２．５ ！！（１）、Ｌｌ ２０モル）の
５−アセチル−２−アミノオキサゾール、１５−のアニ
リン、３〇−の水およびｌ ５ ｍｅの４ツブロバノー
ルの混合物を９１時間加熱：”＋ｔ 流’シｉこ。混合
物をａ却し、インプロパツールをイ人圧下１・Ｊｚ去し
た。イ１られた負負固体沈殿１勿、すなわら５−了セチ
ルー２−アミノオキーリシールと２−Ｎ−フェニルアミ
ノ−５−アセテルイミタンールの？ｌモ合物を分子’ｌ
ｉｔ Ｌ １おく。Ｐ液を威圧下１１４縮し゛〔水およ
び過剰のアミンを除去し残渣をシリ、カグル上ヘキサン
と酢酸エチル２：１の混合物を溶出剤として使用してク
ロマトクラフィーにかけた。極性の小さい万の物質が所
望の生成物であって茶色の固体を得た。アセトニトリル
から再結晶して０．１８１１ （４−５９６）の表題化
合物を得た。融点１６４〜１６６℃。
：Ｃ，６７，８８；ｊノ、１０．２５ ：Ｎ、１５．８
３災ン１＋、１１１直 ：（、：、（ｉ７．４９；７〕
、 ９．９８；＃、１５．７７２−（＃−フェニルア
ミノ）−５−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン 〔式 ｌ ： ｌビニｌｌ ； ）ｌ！ ’ ＝ にｃ
＋ノＪｓ ）２．５ ！！（１）、Ｌｌ ２０モル）の
５−アセチル−２−アミノオキサゾール、１５−のアニ
リン、３〇−の水およびｌ ５ ｍｅの４ツブロバノー
ルの混合物を９１時間加熱：”＋ｔ 流’シｉこ。混合
物をａ却し、インプロパツールをイ人圧下１・Ｊｚ去し
た。イ１られた負負固体沈殿１勿、すなわら５−了セチ
ルー２−アミノオキーリシールと２−Ｎ−フェニルアミ
ノ−５−アセテルイミタンールの？ｌモ合物を分子’ｌ
ｉｔ Ｌ １おく。Ｐ液を威圧下１１４縮し゛〔水およ
び過剰のアミンを除去し残渣をシリ、カグル上ヘキサン
と酢酸エチル２：１の混合物を溶出剤として使用してク
ロマトクラフィーにかけた。極性の小さい万の物質が所
望の生成物であって茶色の固体を得た。アセトニトリル
から再結晶して０．１８１１ （４−５９６）の表題化
合物を得た。融点１６４〜１６６℃。
元素分析値： Ｃｌｌ１ｉｎＮｓＵとして計算値：Ｃ，
６５，６６；Ｈ，５，５１；＃、２０．８８Ｚノ薩：１
ｌｉｌｌ イ＠：に、６５．ｚｌニア（，５，５８；＃
、２０．５１上２０．例の一般的方法によυ本発明の他
の多くの下記式（１）の化合物を製造した。これら他の
化合物の物理的データ及び収率は下記表１に示した。
６５，６６；Ｈ，５，５１；＃、２０．８８Ｚノ薩：１
ｌｉｌｌ イ＠：に、６５．ｚｌニア（，５，５８；＃
、２０．５１上２０．例の一般的方法によυ本発明の他
の多くの下記式（１）の化合物を製造した。これら他の
化合物の物理的データ及び収率は下記表１に示した。
Claims (9)
- （１） 一般式 り式中Ｒは水素または（ＣＩ’ ＣＩ！１ ）アルキル
であり、ｌビ′は水素、（ＣＩ （＝１５ ）アルキル
、（１；ｓ Ｕｎ）シクロアルキル、＜Ｃ３−Ｃ工）ア
ルケニル、フェニル、フリル、チェニル、（Ｃｙ Ｕｔ
。）フェニルアルキルまｆｃ ｉｆ：装置ｍフェニルア
ルキル（ご仁で置換基は）・口、（ＣＩ Ｃ３）アルキ
ル、（ＣＩ Ｃｓ）アルコキシまたはトリフルオルメチ
ルである）であるかあるいはＩＣおよびノシ′はそれら
が付加している窒素原子といっしょになってピペリジル
、置換ピペリジル（ここで置換基は（ＣＩ Ｃｐｓ ）
アルキルまたは（Ｃｔ Ｃｔｏ ）アラルキルである）
またれピロリジニルを形成する〕 の系理学的に活性な置換ピリミジン誌導体またはその医
薬として適当な酸付加塩。 - （２） Ｉｉは水素またはメチルであり、Ｒ′は水素、
（ＣＩ Ｇｏｏ） フルキル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、 （ｃｓ−ｃｓ）アルケニル、フェニル、フ
リル、チェニル、（Ｃｙ Ｃｎ）フェニルアルキルマタ
ｉｚ ｔｉ置換ェニルアルキル（ここで＠ ＋ｙ＋基は
クロル、（（、’Ｉ Ｃｓ）アルキル、メトキシまたは
トリフルオルメチルである）であるかめるいはＲおよび
Ｒ′はそれらが付加している窒素原子といっしょになっ
てピペリジル、ＶＣ換ピペリジル（ここで置換基は（Ｃ
７Ｃｎ ）フェニルアルキルである）またはピロリジニ
ルを形成する特許請求の範囲第１項記載の化合′吻また
はその医薬としてコＮ当な酸伺加塩。 - （３） 融点７２〜７４℃の２−［＃−（６−フェニル
へキシルアミノ）］−］５−ヒドロキシー４−メチルピ
リミジまたはその塩酸塩である特許請求の範囲第１項の
化合物。 - （４） ＭＡＮ ０１〜１０４℃Ｆ）２−ＬＮ−（４−
ｙエニルプチルアミノ））−５−ヒドロキシ−４−メチ
ルピリミジンまたはその塩ｆｉｔ塩である特許請求の範
囲）ＩＴ ’１項の化合物。 - （５） 融点１４９〜１５１℃の２−（４−（３−フェ
ニルプロピル）−Ｎ−ピペリジノコ−ヒドロキシ−４−
メチルピリミジン塩酸塩である特許請求の範囲８ｒＳｔ
項の化合物。 - （６） 一般式 〔式中Ｒは水素または（ＣＩ Ｃ？１町）アルキルであ
シ、ノｔ′は水素、（に＋ 、 ＣＩ、ｌ）アルキル、
（Ｃｔｌ Ｃｓンシクロアルキル、（Ｃｓ Ｃｌ５）ア
ルケニル、フェニル、フリル、チェニル、（Ｃｔ Ｃ２
０）フェニルアルキルまた線置換フェニルアルキル（に
で置換基はハロ、（Ｃ’ｌ Ｃｓノアルキル、（Ｃｔ
Ｕｓ）アルコキシまたはトリフルオルメチルである）で
あるかあるいはＲおよび／＜’ｔｉｔ、それらが付加し
ている窒素原子といっしょ壷こなってピペリジル、置換
ピペリジル（ここで置換基は（ｃｔ−ｃｔｓ）アルキル
または（Ｃｙ−ｃｔａ）アラルキルである）また社ピロ
リジニルを形成する〕 の薬理学的に活性な置換ピリミジン訪導体また拡その医
薬として適当な酸付加塩の有効量と医薬用希釈剤またＬ
担体とからなる抗炎症または杭内酸分泌組成物。 - （７）標準的な非ステロイド系抗炎症剤をも含む特６′
Ｆ請求の範囲第６項の組成物。 - （８）抗炎症剤がアスピリン、インドメサシン、ナプロ
キセン、ジクロフエナク、イブプロフェンまたはピロキ
シカムである特許請求の範囲第７項の組成物。 - （９） さらに他の抗胃酸分泌剤をも含む特許請求の範
囲第６項の組成物。 （δ胃酸分泌剤がシメチジン、ラニチジン、ファモチジ
ン、エチンチジン、ラニチジンまたは２−グアニジノ−
４−（２−メチル−４−イミダゾリル）チアプールまた
はその塩酸塩である特許請求の範囲第９項の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/538,233 US4554276A (en) | 1983-10-03 | 1983-10-03 | 2-Amino-5-hydroxy-4-methylpyrimidine derivatives |
| US538233 | 1983-10-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6094970A true JPS6094970A (ja) | 1985-05-28 |
| JPH0528707B2 JPH0528707B2 (ja) | 1993-04-27 |
Family
ID=24146051
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59207904A Granted JPS6094970A (ja) | 1983-10-03 | 1984-10-03 | ２―アミノ―５―ヒドロキシ―４―メチルピリミジン誘導体 |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4554276A (ja) |
| EP (1) | EP0138464B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6094970A (ja) |
| KR (1) | KR860001818B1 (ja) |
| AT (1) | ATE47999T1 (ja) |
| AU (1) | AU548268B2 (ja) |
| CA (1) | CA1215985A (ja) |
| DD (1) | DD232698A5 (ja) |
| DE (1) | DE3480474D1 (ja) |
| DK (1) | DK162222C (ja) |
| EG (1) | EG16355A (ja) |
| ES (1) | ES536499A0 (ja) |
| FI (1) | FI84479C (ja) |
| GR (1) | GR80512B (ja) |
| HU (1) | HU194186B (ja) |
| IE (1) | IE57633B1 (ja) |
| IL (1) | IL73104A (ja) |
| NO (1) | NO170883C (ja) |
| NZ (1) | NZ209740A (ja) |
| PH (1) | PH21038A (ja) |
| PL (1) | PL148590B1 (ja) |
| PT (1) | PT79278B (ja) |
| SU (1) | SU1342417A3 (ja) |
| YU (1) | YU44058B (ja) |
| ZA (1) | ZA847731B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6226276A (ja) * | 1985-07-24 | 1987-02-04 | フアイザ−・インコ−ポレ−テツド | 新規ピリミジン誘導体 |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE58373B1 (en) * | 1986-06-18 | 1993-09-08 | Bloomfield Frederick Jacob | 5-Lipoxygenase pathway inhibitors |
| WO1989000423A1 (en) * | 1987-07-09 | 1989-01-26 | Pfizer Inc. | 2-amino-5-hydroxy-4-pyrimidones |
| HU206203B (en) * | 1987-12-02 | 1992-09-28 | Pfizer | Process for producing acyl derivatives of hydroxypyrimidines |
| US4910204A (en) * | 1988-06-28 | 1990-03-20 | Pfizer Inc. | 2-amino-5-hydroxy-4-pyrimidones |
| DE68910288T2 (de) * | 1988-12-14 | 1994-02-17 | Pfizer | Derivate von 5-Hydroxy- und 5-Methoxy-2-amino-pyrimidin als Inhibitoren der Interleukin-1-Produktion. |
| US5071852A (en) * | 1988-12-14 | 1991-12-10 | Pfizer Inc. | Derivatives of 5-hydroxy and 5-methoxy 2-amino-pyrimidines as inhibitors of interleukin-1 production |
| US4940712A (en) * | 1989-05-26 | 1990-07-10 | Pfizer Inc. | Derivatives of hydroxyprimidines as leukotriene synthesis inhibitors |
| US5204118A (en) * | 1989-11-02 | 1993-04-20 | Mcneil-Ppc, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for treating the symptoms of overindulgence |
| US5177079A (en) * | 1991-01-31 | 1993-01-05 | Warner-Lambert Company | 2-substituted-4,6-di-tertiarybutyl-5-hydroxy-1,3-pyrimidines useful as antiinflammatory agents |
| US5248682A (en) * | 1991-01-31 | 1993-09-28 | Warner-Lambert Company | 2-substituted-4,6-di-tertiary-butyl-5-hydroxy-1,3-pyrimidines useful as antiinflammatory agents |
| US5220025A (en) * | 1992-02-24 | 1993-06-15 | Warner-Lambert Company | 2-substituted amino-4, 6-di-tertiary-butyl-5-hydroxy-1, 3-pyrimidines as antiinflammatory agents |
| AU4566093A (en) * | 1992-07-08 | 1994-01-31 | Shell Internationale Research Maatschappij B.V. | Piperidine derivatives |
| EP0750496A1 (en) * | 1994-03-14 | 1997-01-02 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | Use of lipoxygenase inhibitors as anti-cancer therapeutic and intervention agents |
| US6417185B1 (en) | 1998-06-19 | 2002-07-09 | Chiron Corporation | Inhibitors of glycogen synthase kinase 3 |
| US7045519B2 (en) | 1998-06-19 | 2006-05-16 | Chiron Corporation | Inhibitors of glycogen synthase kinase 3 |
| SE0000773D0 (sv) * | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
| SE0000774D0 (sv) * | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
| WO2002000683A2 (en) * | 2000-06-23 | 2002-01-03 | Vanderbilt University | Novel chain-breaking antioxidants |
| US20020192299A1 (en) * | 2000-12-28 | 2002-12-19 | Rajneesh Taneja | Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination |
| EA006398B1 (ru) * | 2001-06-01 | 2005-12-29 | Поузен Инк. | Фармацевтические композиции для координированной доставки нестероидных противовоспалительных лекарственных средств |
| US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
| SE0102993D0 (sv) | 2001-09-07 | 2001-09-07 | Astrazeneca Ab | New self emulsifying drug delivery system |
| US20040082618A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-04-29 | Rajneesh Taneja | Liquid dosage forms of acid labile drugs |
| US20040121004A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-06-24 | Rajneesh Taneja | Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer |
| US20070243251A1 (en) * | 2002-12-20 | 2007-10-18 | Rajneesh Taneja | Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer |
| WO2004080979A1 (en) * | 2003-03-14 | 2004-09-23 | Lg Life Sciences Ltd. | Novel 3-(2-amino-4-pyrimidinyl)-4-hydroxyphenyl ketone derivatives |
| DE102004054080A1 (de) * | 2004-11-09 | 2006-05-11 | Wella Ag | Haut- oder Haarbehandlungsmittel mit Schutzeffekt |
| AP2007004047A0 (en) | 2005-01-20 | 2007-06-30 | Pfizer Ltd | Substituted triazole derivatives as oxtocin antagonists |
| US9133212B1 (en) | 2005-06-15 | 2015-09-15 | Vanderbilt University | Inhibitors of hemeprotein-catalyzed lipid peroxidation |
| US8367669B2 (en) * | 2005-06-15 | 2013-02-05 | Vanderbilt University | Inhibitors of hemeprotein-catalyzed lipid peroxidation |
| ES2590604T3 (es) | 2008-01-04 | 2016-11-22 | Schabar Research Associates Llc | Composición que comprende un analgésico y un antihistamínico |
| CA2736547C (en) | 2008-09-09 | 2016-11-01 | Pozen Inc. | Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof |
| EP2445499A4 (en) | 2009-06-25 | 2013-02-27 | Astrazeneca Ab | METHOD FOR TREATING A PATIENT WITH RISK OF DEVELOPING A NSAID-ASSOCIATED SPURGE |
| CN104519888A (zh) | 2011-12-28 | 2015-04-15 | 波曾公司 | 用于递送奥美拉唑和乙酰水杨酸的改良组合物和方法 |
| US11324727B2 (en) | 2020-07-15 | 2022-05-10 | Schabar Research Associates, Llc | Unit oral dose compositions composed of naproxen sodium and famotidine for the treatment of acute pain and the reduction of the severity of heartburn and/or the risk of heartburn |
| WO2022015784A1 (en) | 2020-07-15 | 2022-01-20 | Schabar Research Associates Llc | Unit oral dose compositions composed of ibuprofen and famotidine for the treatment of acute pain and the reduction of the severity and/or risk of heartburn |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3932617A (en) * | 1974-05-24 | 1976-01-13 | The Upjohn Company | Interferon induction |
| US4000138A (en) * | 1966-03-31 | 1976-12-28 | Imperial Chemical Industries Limited | Organic compounds and compositions containing them |
| JPS54135783A (en) * | 1978-04-07 | 1979-10-22 | Bayer Ag | Pyrimidinee55yl*thiono**thiol**phosphoric acid ester and esterramide*their manufacture and use |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN153791B (ja) * | 1979-03-10 | 1984-08-18 | Soc D Etudes Prod Chimique | |
| US4416885A (en) * | 1979-11-02 | 1983-11-22 | Huve Pierre M | Use of isopropylaminopyrimidine in the chemotherapy of muscular dystrophy, myopathy and myotonia |
| OA07362A (fr) * | 1980-10-27 | 1984-06-30 | May & Baker Ltd | Dérivés de la pyrimidine, leur procédé de préparation et les compositions les contenant. |
| US4435396A (en) * | 1982-05-10 | 1984-03-06 | Pfizer Inc. | Antiulcer 2-guanidino-4-(2-substituted-amino-4-imidazolyl)thiazoles and process therefor |
-
1983
- 1983-10-03 US US06/538,233 patent/US4554276A/en not_active Expired - Fee Related
-
1984
- 1984-09-26 IL IL73104A patent/IL73104A/xx unknown
- 1984-09-27 DE DE8484306575T patent/DE3480474D1/de not_active Expired
- 1984-09-27 AT AT84306575T patent/ATE47999T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-27 EP EP84306575A patent/EP0138464B1/en not_active Expired
- 1984-09-28 PT PT79278A patent/PT79278B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-10-01 GR GR80512A patent/GR80512B/el unknown
- 1984-10-01 PH PH31288A patent/PH21038A/en unknown
- 1984-10-01 CA CA000464388A patent/CA1215985A/en not_active Expired
- 1984-10-01 DD DD84267874A patent/DD232698A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-10-01 IE IE2494/84A patent/IE57633B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-10-02 PL PL1984249833A patent/PL148590B1/pl unknown
- 1984-10-02 YU YU1695/84A patent/YU44058B/xx unknown
- 1984-10-02 KR KR1019840006093A patent/KR860001818B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-10-02 AU AU33768/84A patent/AU548268B2/en not_active Ceased
- 1984-10-02 HU HU843731A patent/HU194186B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-10-02 NO NO843968A patent/NO170883C/no unknown
- 1984-10-02 DK DK472184A patent/DK162222C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-10-02 SU SU843796139A patent/SU1342417A3/ru active
- 1984-10-02 NZ NZ209740A patent/NZ209740A/en unknown
- 1984-10-02 FI FI843864A patent/FI84479C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-10-02 ZA ZA847731A patent/ZA847731B/xx unknown
- 1984-10-03 EG EG616/84A patent/EG16355A/xx active
- 1984-10-03 ES ES536499A patent/ES536499A0/es active Granted
- 1984-10-03 JP JP59207904A patent/JPS6094970A/ja active Granted
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4000138A (en) * | 1966-03-31 | 1976-12-28 | Imperial Chemical Industries Limited | Organic compounds and compositions containing them |
| US3932617A (en) * | 1974-05-24 | 1976-01-13 | The Upjohn Company | Interferon induction |
| JPS54135783A (en) * | 1978-04-07 | 1979-10-22 | Bayer Ag | Pyrimidinee55yl*thiono**thiol**phosphoric acid ester and esterramide*their manufacture and use |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6226276A (ja) * | 1985-07-24 | 1987-02-04 | フアイザ−・インコ−ポレ−テツド | 新規ピリミジン誘導体 |
| JPH0647579B2 (ja) * | 1985-07-24 | 1994-06-22 | フアイザ−・インコ−ポレ−テツド | 新規ピリミジン誘導体 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6094970A (ja) | ２―アミノ―５―ヒドロキシ―４―メチルピリミジン誘導体 | |
| US4657918A (en) | 3-[6-[3-pyrrolidino-1-(4-tolyl)prop-1e-enyl]-2-pyridyl]propionic acid and derivatives having anti-histaminic activity | |
| JPH0433789B2 (ja) | ||
| JP2007520440A (ja) | ムスカリン性受容体アゴニストとしてのインダン誘導体 | |
| JPS62167752A (ja) | フエニルアセトニトリル誘導体その医薬組成物および哺乳動物におけるカルシウムイオンきつ抗作用または抗高圧作用促進方法 | |
| JPS59106491A (ja) | ベンゾキサジン化合物 | |
| KR950010326B1 (ko) | 신규의 이미다졸릴구아니딘 유도체와 그 제법 | |
| JPH0193578A (ja) | Ｎ‐置換‐５，６‐ジメトキシ‐１，２‐ベンゾイソオキサゾール‐３‐プロパンアミンおよび関連化合物 | |
| WO2013106756A2 (en) | Antimicrobial agents | |
| US4673677A (en) | Method for treatment of gastrointestinal disorders | |
| JP2004331669A (ja) | 欝病、不安神経症およびパ−キンソン病を治療するための１−アリールシクロアルキルスルフィド、スルホキシドおよびスルホン | |
| CA1054059A (en) | Antiarrhythmia compositions and methods | |
| JPS62252780A (ja) | 新規なインデノチアゾ−ル誘導体及びその製造法 | |
| JPS6140287A (ja) | 新規フエニルナフチリジン、その製法及びそれを含む医薬、特に抗潰瘍医薬 | |
| Leonard et al. | 2-thenyl substituted diamines with antihistaminic activity | |
| JPS6399057A (ja) | グリシン誘導体 | |
| DE68909757T2 (de) | Indanderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und erhaltene Zwischenprodukte, ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen. | |
| JPS60208949A (ja) | 新規ジアミン誘導体、その製法、及びその化合物を含有する医薬品 | |
| JPH072737B2 (ja) | ５−リポキシゲナ−ゼ経路の抑制 | |
| EP0050072A1 (fr) | Nouvelles cyclopropylméthyl pipérazines, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| US3056792A (en) | Unsymmetrical 1, 3-diamino-2-propanols | |
| US4564685A (en) | Diphenylmethane compounds | |
| JPS62500591A (ja) | 二環式ベンゼノイドアルキレンアミノチエノ〔３，４−ｄ〕イソチアゾ−ルエ−テルおよびチオエ−テル並びにその製剤使用 | |
| JPS62201850A (ja) | アミン誘導体類とその製造方法、および用途 | |
| DE3513184A1 (de) | 1,3,4-thiadiazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |