JPS6061519A - 注射しうるｂｂｍ−９２８ａ組成物 - Google Patents
注射しうるｂｂｍ−９２８ａ組成物Info
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- JPS6061519A JPS6061519A JP58165348A JP16534883A JPS6061519A JP S6061519 A JPS6061519 A JP S6061519A JP 58165348 A JP58165348 A JP 58165348A JP 16534883 A JP16534883 A JP 16534883A JP S6061519 A JPS6061519 A JP S6061519A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
木イ＾明（オ注射しうるＢＵＮ ９２８Ａ組成物に関す
る。
る。
Ｋｏｎｉｓｈｉ等はＰｅｐｔｉｔｌｅ Ｃｈ、ｅｍ、１
ｓｔｒｙ１９８０（１９８１，１１９−１，２４頁）に
、［新規抗Ｒ＋ａ性抗生物質、Ｂ ＢＡ／ −９２８Ａ
ｊと題する発表をしている。ＢＢＭ−り ２８ Ａ、Ｉ
：ｌｌンアセテートの形のデカデプシベブチドでありモ
ノアセテート（ＢＢＭ−９２８Ｂ）又はデスアセトキシ
形（ＢＨＭ−９２８０）に変換されつる。それ故、ＢＢ
Ｍ−９２８ＡはＢ、／イ、ｔブー！４２８ Ｃのジアセ
テートである。
ｓｔｒｙ１９８０（１９８１，１１９−１，２４頁）に
、［新規抗Ｒ＋ａ性抗生物質、Ｂ ＢＡ／ −９２８Ａ
ｊと題する発表をしている。ＢＢＭ−り ２８ Ａ、Ｉ
：ｌｌンアセテートの形のデカデプシベブチドでありモ
ノアセテート（ＢＢＭ−９２８Ｂ）又はデスアセトキシ
形（ＢＨＭ−９２８０）に変換されつる。それ故、ＢＢ
Ｍ−９２８ＡはＢ、／イ、ｔブー！４２８ Ｃのジアセ
テートである。
ＪｉｌｌＡｉ’−９２８Ｃがほとんど抗腫瘍性を示さな
いのに対し、１０３Ｍ−９２８Ａは効力のある抗腫瘍性
抗生物質である。
いのに対し、１０３Ｍ−９２８Ａは効力のある抗腫瘍性
抗生物質である。
これらの物質は幅利ｆ、−［アルカリ性加水分解（０，
１，＃水酸化すｌ−１１ウム、７＋＃１３．２５℃、３
時間）を受け抗ｊ■瘍活性のない繊状ぜプチドフラグメ
ントを生ずる。
１，＃水酸化すｌ−１１ウム、７＋＃１３．２５℃、３
時間）を受け抗ｊ■瘍活性のない繊状ぜプチドフラグメ
ントを生ずる。
ＢＥＭ−９２８７が容易に溶解する唯一の溶媒はクロロ
ホルムと塩化メチレンであるＣ０１ｂｌｃｖ、ｎｖｂ等
のｔｈｅ Ｊｏｕ、ｒｎａｌｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｃｓ、ｖｏｌ、 ８ Ｂ 、Ａ６］ ０ 、１０８７−
１０９７頁、１９８０年１０月）。これらの溶媒は人を
含む哺乳動物への注射又はそれらによる摂取には不適な
ものである。ＢＢＭ−９２８１の加水分解しやすさと不
溶性の故にその静脈内使用には調剤上難問が存在する。
ホルムと塩化メチレンであるＣ０１ｂｌｃｖ、ｎｖｂ等
のｔｈｅ Ｊｏｕ、ｒｎａｌｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｃｓ、ｖｏｌ、 ８ Ｂ 、Ａ６］ ０ 、１０８７−
１０９７頁、１９８０年１０月）。これらの溶媒は人を
含む哺乳動物への注射又はそれらによる摂取には不適な
ものである。ＢＢＭ−９２８１の加水分解しやすさと不
溶性の故にその静脈内使用には調剤上難問が存在する。
ＢＥＭ−９２８抗生物質コンプレツクスはまた１９８０
年１０月２３日に公開てれた西ドイツ特許出願第Ｐ３０
１２５６５６号にも記載されている。
年１０月２３日に公開てれた西ドイツ特許出願第Ｐ３０
１２５６５６号にも記載されている。
ＢＢＡＩ−９２８ＡＸＥＢＭ−９２８Ｅ、 ＢＢＭ−９
２８Ｃは次の構造式を有する： ／イＢＡｆ−９２８Ａのジナトリウム塩はＢＢＭ−９２
８Ａをｐａｌ ］、 ０．５で水酸化す） ＩＪウム水
溶液に溶かし、クロロホルムで洗浄し次いでこの水溶液
を凍結乾燥することにより製造されている。水への溶解
度がＱ、５ Ｔｎ９ ／ｍｌｌである。乾燥状態におい
てジナトリウムＢＢＭ’−９２８，４は徐々に分解しＪ
ｊＢＡＪ−９２８Ｂにまたより高い温度でＢＢＭ−９２
８Ｃになる。次表がこれを示している： ｉｇｘａｏ日 ７日 １４０ ２１日 ５℃ １０（＋ ９８．０ ９７．２ ９６．８３７℃
１００ ９１．６ ９０．６ ８８．８４５℃ １０
０ ８１１１２ ８７．５ ８４．９ジナトＩＩウムｌ
）ＢＭ−９２８Ａの溶液はずっと早く分解する。この事
実を次表に示す。次表は初期濃度５ｍａ／ｍｌにて５０
％水性メタノールにジナトリウムＢＢＭ−９２８Ａを溶
かした溶液（もちろんこれはメタノールを用いている故
に注射可能な組成物ではない）についての測定結果を例
示の目的で示したものである。
２８Ｃは次の構造式を有する： ／イＢＡｆ−９２８Ａのジナトリウム塩はＢＢＭ−９２
８Ａをｐａｌ ］、 ０．５で水酸化す） ＩＪウム水
溶液に溶かし、クロロホルムで洗浄し次いでこの水溶液
を凍結乾燥することにより製造されている。水への溶解
度がＱ、５ Ｔｎ９ ／ｍｌｌである。乾燥状態におい
てジナトリウムＢＢＭ’−９２８，４は徐々に分解しＪ
ｊＢＡＪ−９２８Ｂにまたより高い温度でＢＢＭ−９２
８Ｃになる。次表がこれを示している： ｉｇｘａｏ日 ７日 １４０ ２１日 ５℃ １０（＋ ９８．０ ９７．２ ９６．８３７℃
１００ ９１．６ ９０．６ ８８．８４５℃ １０
０ ８１１１２ ８７．５ ８４．９ジナトＩＩウムｌ
）ＢＭ−９２８Ａの溶液はずっと早く分解する。この事
実を次表に示す。次表は初期濃度５ｍａ／ｍｌにて５０
％水性メタノールにジナトリウムＢＢＭ−９２８Ａを溶
かした溶液（もちろんこれはメタノールを用いている故
に注射可能な組成物ではない）についての測定結果を例
示の目的で示したものである。
５℃ １（１０９６９６９５９０８４
２５°Ｃ１００９５９８８９８３７０
ＢＢＭ−９２８Ａは１マイクロモルの炭酸ナトリウムを
含む水溶液１酊指りｆｌ、 ５ ｍ９のＢ１３Ａｆ−９
２８Ａを溶解した６度の溶液を１０倍の食塩水で希釈し
たものを動物に注射により投与しつる。
含む水溶液１酊指りｆｌ、 ５ ｍ９のＢ１３Ａｆ−９
２８Ａを溶解した６度の溶液を１０倍の食塩水で希釈し
たものを動物に注射により投与しつる。
本発明の目的は非経口投与に適するＢＢＩＩ・ｆ−９２
８Ａの注射可能溶液を提供することにある。動物実験に
おける便宜上２ｍｌのような少ないｆｆ−量で１０ｍ９
以下のＢＢＭ−９２８Ａを含む投与量を投与することが
望ましい。より希釈された溶液もしげしげ適用可能だが
、本発明により可能となったより少ない容量を待った注
射可能な投与形態により研究が大いに促進される。
８Ａの注射可能溶液を提供することにある。動物実験に
おける便宜上２ｍｌのような少ないｆｆ−量で１０ｍ９
以下のＢＢＭ−９２８Ａを含む投与量を投与することが
望ましい。より希釈された溶液もしげしげ適用可能だが
、本発明により可能となったより少ない容量を待った注
射可能な投与形態により研究が大いに促進される。
Ｂ ７ＪＡ／ −り ２８ Ａは付」々のポリオキサマ
ーポリオール、ベンジルアルコール、エタノール、ピー
ナツ油、！’ｌ実油、大ヴ油、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコール４００．４５％尿素溶液、４％
ポビドン溶液、４ｏ俤ニコチンアミド溶液、４０係デギ
ストロース溶液、オレイン酸エチル、５（）φラクタミ
ド溶液、２５％レブリン酸ナトリウム溶液及びｌ／プリ
ン酸を含む２２の通常用いらノ１．る製薬１７４（、ド
に本ｒｌ的に不溶４「ことが判っていた。次の溶媒への
制限された浴解ＩＷが観察された。
ーポリオール、ベンジルアルコール、エタノール、ピー
ナツ油、！’ｌ実油、大ヴ油、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコール４００．４５％尿素溶液、４％
ポビドン溶液、４ｏ俤ニコチンアミド溶液、４０係デギ
ストロース溶液、オレイン酸エチル、５（）φラクタミ
ド溶液、２５％レブリン酸ナトリウム溶液及びｌ／プリ
ン酸を含む２２の通常用いらノ１．る製薬１７４（、ド
に本ｒｌ的に不溶４「ことが判っていた。次の溶媒への
制限された浴解ＩＷが観察された。
乳酸エチルは、約１ｍｇ／ｍｅでわずかににとり、半容
量の水又は等容１．ｔのポリエチレングリコール４００
又はプロピレングリコールで希釈でき、不揮発油上は混
じらない。
量の水又は等容１．ｔのポリエチレングリコール４００
又はプロピレングリコールで希釈でき、不揮発油上は混
じらない。
レブリン酸エチルは、ＢＢＭ−９２８７をこの溶媒と一
夜接触させておくことにより０．５ｒｎ９／ＴＩＬｔの
溶解度を示し、半容量の水又は等容量のポリエチレング
リコール４００又はプロピレングリコールに希釈でき、
大豆油とは混らないがピーナツ油とは混じる。
夜接触させておくことにより０．５ｒｎ９／ＴＩＬｔの
溶解度を示し、半容量の水又は等容量のポリエチレング
リコール４００又はプロピレングリコールに希釈でき、
大豆油とは混らないがピーナツ油とは混じる。
乳酸Ｕ、Ｓ、Ｐ、は、１ｒｎｇ／ｍｌを示し、不揮発油
とは混じらず、水と接触するとにごうを生じ、等容量の
ポリエチレングリコール４００又はプロピレングリコー
ルで希釈できる。
とは混じらず、水と接触するとにごうを生じ、等容量の
ポリエチレングリコール４００又はプロピレングリコー
ルで希釈できる。
Ｌ−アルギニン１０％水溶液は、１ｍ９７ｍ１でわずか
ににごった黄色溶液を生じ、不揮発油と混じらず、等容
量のポリエチレングリコール４００又はプロピレングリ
コールで希釈でき、等容量の水で希釈するとにごりが改
善される。
ににごった黄色溶液を生じ、不揮発油と混じらず、等容
量のポリエチレングリコール４００又はプロピレングリ
コールで希釈でき、等容量の水で希釈するとにごりが改
善される。
溶媒としてＬ−アルギニン１％水溶液を用いても同様の
結果が得られる。
結果が得られる。
ここに、静脈注射の目的のために、製薬上受入れうる水
ｄ件塩基でｐＦｌ １１０〜１１．５の範囲に溶液のｐ
Ｈを調節するとシナ） ＩＪウムＢＢＭ−９２８Ａに関
する上記の濃度が１０倍１で向上したＢＢＭ−９２８７
の注射可能溶液が得られることを見出した。水酸化ナト
リウム、リン酸トリナトリウム、炭酸ナトリウム及びｐ
Ｋα６．３を越えるｐＫα値を有する弱酸のナトリウム
塩が好ましく用いられる。より好ましいナトリウム塩に
はオルソリン酸トリナトリウム、炭酸ナトリウム及びグ
リシン、アスパラギン酸、システィン、フタル酸、コハ
ク酸、チロシン等の檀々の有機酸のす！・リウム塩が含
”ｉ 、１１．る。本発明の静脈用溶液をつくるために
用いるに適する有機塩基は無毒性で、製薬的に不活性で
静脈内使用に受け入れられつるものである。これらには
ｐ庖１１を越えるｐ＆値を有する塩基、たとえばピロリ
ジン、トリエチルアミン、ピペリジン、グリコサミン及
びＮ−メチルグルカミンがある。
ｄ件塩基でｐＦｌ １１０〜１１．５の範囲に溶液のｐ
Ｈを調節するとシナ） ＩＪウムＢＢＭ−９２８Ａに関
する上記の濃度が１０倍１で向上したＢＢＭ−９２８７
の注射可能溶液が得られることを見出した。水酸化ナト
リウム、リン酸トリナトリウム、炭酸ナトリウム及びｐ
Ｋα６．３を越えるｐＫα値を有する弱酸のナトリウム
塩が好ましく用いられる。より好ましいナトリウム塩に
はオルソリン酸トリナトリウム、炭酸ナトリウム及びグ
リシン、アスパラギン酸、システィン、フタル酸、コハ
ク酸、チロシン等の檀々の有機酸のす！・リウム塩が含
”ｉ 、１１．る。本発明の静脈用溶液をつくるために
用いるに適する有機塩基は無毒性で、製薬的に不活性で
静脈内使用に受け入れられつるものである。これらには
ｐ庖１１を越えるｐ＆値を有する塩基、たとえばピロリ
ジン、トリエチルアミン、ピペリジン、グリコサミン及
びＮ−メチルグルカミンがある。
本発明の好ましい組成物では１３ＢＭ−９２８Ａの可溶
化のための塩基としてオルソリン酸トリナトリウムを用
いる。
化のための塩基としてオルソリン酸トリナトリウムを用
いる。
１〜５９／ｄのＢＢＡ（−９２８Ａの濃度を有する溶液
はＢｌ）Ｍ−９２８７の１重量部当りオルソリン酸トリ
ナトリウム０．６５重全部用いることにより容易に調製
できる。
はＢｌ）Ｍ−９２８７の１重量部当りオルソリン酸トリ
ナトリウム０．６５重全部用いることにより容易に調製
できる。
ｐＨ１１，，０の辺稙を与えるに不十分な量のｊｕ基を
用いたのでは、ＢＢＭ−９２８１の所望の溶解レベルは
達せられない。１１．５を超えたｐＨ値では、ＢＢＩＩ
（−９２８Ａの加水分解による分解が起こり溶液の有用
性を損なう。リン酸トリナトリウムによってｐＨ１１，
０〜１１．５の範囲で可溶化されたＢＢＭ−９２８Ａの
静脈用溶液は調製後４時間は使用に対し十分安定である
。この溶液は長期間保存すべきではなく、使用前に必要
に応じ調製すべきである。本発明の組成物の調製に当っ
ては良好な実験と製造の基準に当った通常の無菌技術を
利用すべきであろう。
用いたのでは、ＢＢＭ−９２８１の所望の溶解レベルは
達せられない。１１．５を超えたｐＨ値では、ＢＢＩＩ
（−９２８Ａの加水分解による分解が起こり溶液の有用
性を損なう。リン酸トリナトリウムによってｐＨ１１，
０〜１１．５の範囲で可溶化されたＢＢＭ−９２８Ａの
静脈用溶液は調製後４時間は使用に対し十分安定である
。この溶液は長期間保存すべきではなく、使用前に必要
に応じ調製すべきである。本発明の組成物の調製に当っ
ては良好な実験と製造の基準に当った通常の無菌技術を
利用すべきであろう。
好ましいに１１成物はＩ）ＢＭ、９２８Ａとオルソリン
酸トリツー）１１ウムとが、ＩＴＥＭ−９２８，４１重
量部とオルソリン酸トリナ）１１ウム０．６５重責部の
比にある乾燥混合物である。この混合物は１６．５ｍ９
のこの混合物を含む小ピンに入Ｊ”１，５０％以下の相
対湿度条件下に無菌的に密封して投与量単位に分割して
もよい。１つの小ピンの内容物を２〜１０ｍ１の水に溶
解し１〜５ｍｇ／ｍｌのＢＥＭ−９２８Ａ濃度を有する
注射可能溶液とすることができる。この溶液はその１ま
注射に用いてもよいし、食塩水やデキストロース等の静
脈内滴注溶液で烙らに希釈してもよい。
酸トリツー）１１ウムとが、ＩＴＥＭ−９２８，４１重
量部とオルソリン酸トリナ）１１ウム０．６５重責部の
比にある乾燥混合物である。この混合物は１６．５ｍ９
のこの混合物を含む小ピンに入Ｊ”１，５０％以下の相
対湿度条件下に無菌的に密封して投与量単位に分割して
もよい。１つの小ピンの内容物を２〜１０ｍ１の水に溶
解し１〜５ｍｇ／ｍｌのＢＥＭ−９２８Ａ濃度を有する
注射可能溶液とすることができる。この溶液はその１ま
注射に用いてもよいし、食塩水やデキストロース等の静
脈内滴注溶液で烙らに希釈してもよい。
またＢＢＭ−９２８Ａをこの純粋にして無菌な物質を各
１０ｍｇ含む投与量単位の小ピンに分け、他方オルソリ
ン酸トリナトリウム溶液をつくりこれをＮαｓＰ０．６
．５１ｖを含む各単位当り２〜ｌＱｍｌの叶にて別々に
封入し、これをＢＮ−９２８Ａの１０ｍ９の投与量単位
を溶解するのに用いるこ′ ともできる。
１０ｍｇ含む投与量単位の小ピンに分け、他方オルソリ
ン酸トリナトリウム溶液をつくりこれをＮαｓＰ０．６
．５１ｖを含む各単位当り２〜ｌＱｍｌの叶にて別々に
封入し、これをＢＮ−９２８Ａの１０ｍ９の投与量単位
を溶解するのに用いるこ′ ともできる。
矢に本発明の態様についてのべる。
処方Ａ
次の量の無菌ＢＢＭ−９２８Ａと無菌の無水オルソリン
酸トリツーとを５０％の相対湿度に保持した無菌操作域
内で適当な混合器を用いてよく混合した：無菌ＢＢＭ−
９２８ Ａ １０．０ ｇ（６０〜１００メツシユ） 無ｉ２ｆ無水Ｎα５ＰＯ４６，５ｆｌ 得られた粉末を１ビン当り１６．５ｍ９ＣＢＢＡ（−９
２８Ａ１０ｍｇ）の割合でガラス小ビンに入れ、小ピン
を密封し無水無菌状態を維持した。１バツチ１０００の
小ピンとした。各小ピンを欲する量の無萌水で静脈注射
用に構成し、小ピン当り２１又はそれ以上の量とした（
濃度５■／ａ以下、好ましくは１〜５１ｖ／−のＥＥＭ
−９２８Ａ ）ｏ安定性テストと高能率液体クロマトグ
ラフィーにより溶解後４時間安定であることを確認した
。
酸トリツーとを５０％の相対湿度に保持した無菌操作域
内で適当な混合器を用いてよく混合した：無菌ＢＢＭ−
９２８ Ａ １０．０ ｇ（６０〜１００メツシユ） 無ｉ２ｆ無水Ｎα５ＰＯ４６，５ｆｌ 得られた粉末を１ビン当り１６．５ｍ９ＣＢＢＡ（−９
２８Ａ１０ｍｇ）の割合でガラス小ビンに入れ、小ピン
を密封し無水無菌状態を維持した。１バツチ１０００の
小ピンとした。各小ピンを欲する量の無萌水で静脈注射
用に構成し、小ピン当り２１又はそれ以上の量とした（
濃度５■／ａ以下、好ましくは１〜５１ｖ／−のＥＥＭ
−９２８Ａ ）ｏ安定性テストと高能率液体クロマトグ
ラフィーにより溶解後４時間安定であることを確認した
。
二ＦだＢＢＡｆ −４４２８１を処方Ａにおけるように
密封ガラス小ビンに別々に封入し、リン酸ナトリウム溶
液を静脈内注射用にそれを構成するために用いることが
できる。次にその例を示す： 処方Ｂ 無菌Ｂｌ）Ａ（−９２８Ａを、５０％の相対湿間に維持
した無ｌ′！４操作域でビン当り１ｏｍｇの割合でガラ
ス小ビンに入れた。０．６５１ｎ９／ｎＪの暖間のリン
酸すトリウム無菌溶液をつくり、そのｌＱｍＡづつを別
々の小ビンに入れた。すべての小ビンを無菌条件下に密
封しブこ。使用直前にリン酸ナトリウム溶液を入れた小
ビンの内容物をＢＢＭ−９２８１を人、１１．た小ビン
の内容゛吻と混合し、水１ｇｍｚで処方Ａを構成し）こ
ものと同じ溶液を得た。
密封ガラス小ビンに別々に封入し、リン酸ナトリウム溶
液を静脈内注射用にそれを構成するために用いることが
できる。次にその例を示す： 処方Ｂ 無菌Ｂｌ）Ａ（−９２８Ａを、５０％の相対湿間に維持
した無ｌ′！４操作域でビン当り１ｏｍｇの割合でガラ
ス小ビンに入れた。０．６５１ｎ９／ｎＪの暖間のリン
酸すトリウム無菌溶液をつくり、そのｌＱｍＡづつを別
々の小ビンに入れた。すべての小ビンを無菌条件下に密
封しブこ。使用直前にリン酸ナトリウム溶液を入れた小
ビンの内容物をＢＢＭ−９２８１を人、１１．た小ビン
の内容゛吻と混合し、水１ｇｍｚで処方Ａを構成し）こ
ものと同じ溶液を得た。
ＢＢＭ−９２８１のいくつかのロットは本発明によるｐ
Ｈ１１，０〜１１．５での注射の目的に適する水可溶性
塩基での溶解がうまくいかなかった。１の理由は明らか
でないが、この物質は塩化メチレンからの晶出により本
発明の水溶性組成物の調製に適する形に変換しうる。晶
出はＢＢＡ（−９２８Ａを塩化メチレンに溶かし、溶液
から溶媒を蒸発させることにより行なわれる。蒸発過程
で生成する。溶媒の全量を蒸発することから上記により
この物質の純度が向上するのではす＜、このＢＢＭ−９
２８Ａが新たなより可溶な形に変換するものと思われる
。次の方法が適している：塩化メチレンの蒸発により訪
導されるＢＢＡ（−９２８Ａ１）ス技りトル級の塩化メ
チレン５ ’ＯｍｌニＢＢＭ−９２８Ａ１ｇを溶かす。
Ｈ１１，０〜１１．５での注射の目的に適する水可溶性
塩基での溶解がうまくいかなかった。１の理由は明らか
でないが、この物質は塩化メチレンからの晶出により本
発明の水溶性組成物の調製に適する形に変換しうる。晶
出はＢＢＡ（−９２８Ａを塩化メチレンに溶かし、溶液
から溶媒を蒸発させることにより行なわれる。蒸発過程
で生成する。溶媒の全量を蒸発することから上記により
この物質の純度が向上するのではす＜、このＢＢＭ−９
２８Ａが新たなより可溶な形に変換するものと思われる
。次の方法が適している：塩化メチレンの蒸発により訪
導されるＢＢＡ（−９２８Ａ１）ス技りトル級の塩化メ
チレン５ ’ＯｍｌニＢＢＭ−９２８Ａ１ｇを溶かす。
２）この溶液を真空上微細ガラスフィルタに通す。フィ
ルタを１５ｓ＋Ｊの塩化メチレンで洗う。洗液をＦ液に
刃口える。
ルタを１５ｓ＋Ｊの塩化メチレンで洗う。洗液をＦ液に
刃口える。
幾分の結晶が冷１）１Ｘ化ノチレン複合溶液中に存在し
うる。所えにより塩イ１ソチレンを加え５０〜６０ｆｆ
ｌｅの溶液を得る。
うる。所えにより塩イ１ソチレンを加え５０〜６０ｆｆ
ｌｅの溶液を得る。
溶液を至γ＋１１ （２２℃）＝１であたため存在する
結晶を溶かす。
結晶を溶かす。
３）ｌ・ｌｔぼ、腎のＢＢＡ（−９２８Ａｊｇ化メチＬ
／７溶液を５０ｍ１丸型蒸発フラスコに入れる。４０℃
のウォーターバスとアスピレータ−による真空下にＲｏ
ｔｏｖα２〕０γ 上で溶媒を除く。全部の’Ｆｔ化メ
チレンが蒸発するまで％容計づつ上記操作をくりかえす
。
／７溶液を５０ｍ１丸型蒸発フラスコに入れる。４０℃
のウォーターバスとアスピレータ−による真空下にＲｏ
ｔｏｖα２〕０γ 上で溶媒を除く。全部の’Ｆｔ化メ
チレンが蒸発するまで％容計づつ上記操作をくりかえす
。
−１）１時間結晶の入ったフラスコを４０℃でアスピレ
ータ−で吸引しつづける。
ータ−で吸引しつづける。
５）結晶の入ったフラスコを４０〜５０℃で高真空下に
５時間乾燥する。
５時間乾燥する。
６）所″−ａにより、フラスコ１１１１１面から結晶を
かき取り別の容？！：Ｖに入れる。
かき取り別の容？！：Ｖに入れる。
手続補正書（方式）
％式％
１、事件の表示
昭和５８年特許願第１６５３４８号
２、発明の名称
注射しうるＨＢＭ−９２８Ａ組成物
３、補正をする者
事件とのＷ、１係 特許出願人
名称 プリストルーマイヤーズ カンパニー氏名 弁理
士（６３２３）用瀬良治″゛（□・ ｊ ５、補正の対象 願書に添付の手書き明細書 ６、補正の内容 別紙のとおり手書き明細書をタイプ浄書に補正した。
士（６３２３）用瀬良治″゛（□・ ｊ ５、補正の対象 願書に添付の手書き明細書 ６、補正の内容 別紙のとおり手書き明細書をタイプ浄書に補正した。
ただし、内容の補正はない。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、水と水１ ｍＡ ゝ１４す１ｒｖから５ｆｎｇのＢ
ＥＭ ９２８Ａと該１）ＢＡＩ ９２．８Ａを溶離し且
つ溶液のｐＨ１１σをｐＨ１１，０から１１５にするに
十分な製薬上許容される水溶液塩基からなることを特徴
とする静脈注射に適する無菌水溶液。 ２、該塩基が水酸化ナトリウム、だ伍６．８を越えるｐ
Ｋａ値を有する静脈内に受入れうる弱酸のナトリウム塩
及びｐｌ（α１１を越えるｐＫａ値を有する無毒性の製
薬上不活性な強有機ｒＡ基からなる群から選ばれたもの
である特許請求の範囲第１項ｊｊｅ、ｊｊＱの−ｖ（（
菌水溶液。 ３、該塩基が水１゛亥化ナトｌｌウムである特許請求の
範囲第１項記載の無菌水溶液。 ４、該塩基がオルソリン酸トリナトリウムである特許請
求の範囲第１項記載の無菌水溶液。 ５、該塩基がグリシン、アスパラギン酸、システィン、
７タル酸、コハク酸又はチロシンのナトリウム塩である
特許請求の範囲第１項記載の無菌水溶液。 ６、該塩基がピロリジン、トリエチルアミン又はビイリ
ジンである特許請求の範囲第１項記載の無菌水溶液。 ７、ＥＢＭ ９２８Ａ１’ｌＥｔ部とオルソリン酸トリ
ナトリウム０．６５重軟部とからなる注射用に水で構成
するに適する乾燥組成物。 ８、 ２１１１／！の水で構成するために１０■のＢＥ
Ａ（９２８Ａを提供する投与形態にある特許請求の範囲
第７項記載の組成物。 ９．１〜５■／酎のＢＢＩＩ（９２８Ａ濃度金与えるに
十分な水に溶解したＢＥＭ ９２８１１重量部とオルソ
リン酸トリナトリウム０．６５重量部とからなることを
特徴とする静脈注射に適するｊｌｊ！：菌水溶液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58165348A JPS6061519A (ja) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | 注射しうるｂｂｍ−９２８ａ組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58165348A JPS6061519A (ja) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | 注射しうるｂｂｍ−９２８ａ組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6061519A true JPS6061519A (ja) | 1985-04-09 |
Family
ID=15810643
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58165348A Pending JPS6061519A (ja) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | 注射しうるｂｂｍ−９２８ａ組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6061519A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997030706A1 (fr) * | 1996-02-26 | 1997-08-28 | Eisai Co., Ltd. | Compositions contenant un agent antitumoral |
-
1983
- 1983-09-09 JP JP58165348A patent/JPS6061519A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997030706A1 (fr) * | 1996-02-26 | 1997-08-28 | Eisai Co., Ltd. | Compositions contenant un agent antitumoral |
| US6060498A (en) * | 1996-02-26 | 2000-05-09 | Eisai Co., Ltd. | Composition containing antitumor agent |
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