JPS6054310A - 化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はホルモン作用等の好ましくない副作用を有さす
、かつ優れた養毛効里、アクネの治療効果をもつ化粧料
に閃する。

禿や脱毛、あるいは脂翻、アクネなどの生理学上の徴候
は、男性ホルモンの過剰重積にＪλづく男性ホルモン刺
激の増大によると言われているが、最近、毛根、皮脂腺
等の器官にお１ノるこの男性ホルモン活性の本体は、こ
れら標的器官においてテストステロンがテストステロン
−５α−レダクターゼという名の酵素（以下、レダクタ
ーゼと略す。）によって還元された５α−ジヒドロテス
トステロン（以下、５α−Ｄ　ＩＩ　Ｔと略ず。）であ
ることが周知となってきている。即ち、墨丸や副督で作
られたテストステロン（男性ホルモン）は血流にのって
皮脂腺に行き、皮脂腺細胞の中にあるレダクターゼによ
って、より強力な男性ホルモンである５α−Ｄ　ＩＩ　
Ｔに変換される。この５α−ＤＩＩ　Ｔは細胞内の受容
体と結合し、核に働いて皮脂腺細胞の増殖を促す一方、
毛母細胞に働いてその細胞分裂を抑制し、毛の成長をさ
またげるものとされている。

従って、禿や脱毛あるいは脂漏、アクネなどの徴候は、
レダクターゼの活性を阻害すること、および５α−Ｄ　
ＨＴと受容体タンパクとの結合を阻害することにより低
減または防止することができると考えられ、この観点に
基づいてこれまでにいくつかの物質が見い出されている
。しかし、これらの物質はレダクターゼ活性の阻害率は
大きくても好ましくない副作用があったり、５α−Ｄ　
ＨＴと受容体タンパクとの結合阻害率が非常に低かった
りするという欠点を有していた。従って、これらを実用
に供しても養毛効果、アクネの治療効果は良好とは言え
ず、満足し得るものではなかった。

本発明者らは、上記事情に鑑み、ホルモン作用等の好ま
しくない副作用を持たず、安全で、かつレダクターゼ活
性の阻害と、５α−Ｄ　Ｉｆ　Ｔと受容体タンパクとの
結合ドロ害の両方の効里を伏せ持つ物質を探究し、これ
を配合することにより養毛効果、およびアクネの治療効
果に優れた化粧料を得るべく鋭意研究を重ねた結果、ト
エストレンー３−オンー１７β−エトキシ誘導体を配合
することにより上記目的が達成できることを見い出し、
本発明を完成するに至った。

すなわち本発明は、下記一般式 で示される４−ニストレン−３−オン−１７β−エトキ
シ誘導体の一種又は二種以上を含イｒすることを特徴と
する化粧料である。

以下本発明の構成について詳述する。

本発明に用いられるトエストレンー３−オンー１７β−
エトキシ誘導体は、下記一般式 で示されるもので、化学名で述べると、１７β−（２−
ヒドロキシエトキシ）−４−ニストレン−３−オン、１
７β−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ニストレン−
３−オン　アセテート、１７β−（２−ヒトロートジェ
トキシ）−４−ニストレン−３−オン　プロピオネート
、１７β−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ニストレ
ン−３−オン　ブプーレート、１７β−（２−ヒドロキ
シエト４−シ）−４−ニストレン−３−オン　バレレー
ト、１７β−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ニスト
レン−３−オンカプロレート、１７β−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−４−ニストレン−３−オン−１”−）ル
エンスルホネート、１７β−（２−ヒドロキシエトキシ
）−４−ニストレン−３−オン　メチルスルホネート、
１７β−（２−クロロエトキシ）−４−ニストレン−３
−オン、１７β−（２−フルオロエトキシ）一番一エス
トレンー３−オン、１７β−（２−’ロモエトキシ）−
４−ニストレン−３−オン、１７β−（２−ヨードエト
キシ）−トエストレンー３−オン、１７β−カルボキシ
メトキシートエストレンー３−オン、１７β−カルボキ
シメトキシートエストレンー３−オン　メチル　エステ
ル、　１７β−カルボキシメトキシ士ニストレン−３−
オン　エチル　エステル、１７β−カルボキシメトキシ
ートエストレン−３−オン　プロピル　エステル、１７
β−カルボキシメトキシ−４−ニストレン−３−オン　
ブチル　エステル、１７β−カルボキシメトキシートエ
ストレンー３−オン　ペンチル　エステル、１７β−（
２−シアノエトキシ）−トエストレンー３−オン、１７
β〜（２−ピペリジノエトキシ）−トエストレンー３−
オン、１７β−［２−（（テトラヒドロピラン−２−イ
ル）オキシ）エトキシ］−トエストレンー３−オンであ
り、どれらは全て白色反量淡黄白色の粉末で、無臭であ
る。

本発明の化粧料には、これらのうちから一種又は二種具
］二が用いられる。　−に記したトエストレンー３−オ
ンー１７β−エトキシ誘導体の配合量は、本発明の化粧
料中０．０００１〜２重量％程度である。

本発明に係る化粧料には、トエストレンー３−オンー１
７β−エトキシ誘導体のほか、通常化粧料に用いられる
添加剤たとえば、ヒノキチオール、ヘキザクロロフェン
、フェノール、ベンザルコニウムクロリド、セチルピリ
ジニウムクロリド、つ７デシレン酸、トリクロロカルバ
ニリド、およびビチオノール等の抗菌剤、メントール等
の清涼剤、サリチル酸、亜鉛およびその化合物、乳酸お
よびそのアルキルエステル等の薬剤、オリーブ油、スク
ワラン、流動パラフィン、イソプロピルミリステート、
高級脂肪酸、高級アルコール等の油分、その他界部活性
剤、香料、酸化防止剤、紫外線吸収剤、色素、エタノー
ル、水、保湿剤、増結剤等が本発明の効果を損わない範
囲で武官配合することができる。

本発明の化粧料の性状は、クリーム、ローション等外皮
に適用できる性状のものであれぽいずれでも良い。

次に本発明に用いるトエストン／−３−オンー１７β−
エトキシ誘導体のレダクターゼ活性阻害効果および受容
体タンパクと５α−１）　１１　Ｔとの結合阻害効果に
ついて比較例をあげて説明する。

（以下余白） レダクターゼ活性阻害効果 高安らの方法（西日本皮膚科学会誌、４３．１２１５−
３２１７．Ｈ）８１）にもとづき、ハムスターの背中の
皮脂腺を用い、テストステロンが５α−Ｄ　ＨＴに還元
される量を測定した。実験に供した試料濃度は４ １０　モル濃度である。得られたデータから次式を用い
て阻害率をめた。結果を表１に示す。

阻害率（％）＝　（Ｃ−ｔ／Ｃ＞　Ｘ１００Ｃ：コント
ロールの５α−Ｄ　Ｔ−Ｉ　Ｔの生成量 ｔ：試料を添加した時の５α−Ｄ　ＨＴの生成量 （以下余白） 表１ 受容体タンパクと５α−Ｄ　Ｉ−Ｉ　Ｔとの結合阻害効
果Ｔａｋａｙａｓｕらの方法（Ａｒｃｈ、Ｄｅｒｉａｔ
ｏｌ、Ｒｅｓ、、２０４．５Ｏ−５Ｌ　１９７９）にも
とづき、受容体タンパクと５α−Ｄ　ＩＩ　Ｔとの結合
量を測定した。実験に供した６ 試料濃度は１０　モル濃度である。得られたデータから
次式を用いて阻害率をめた。結果を表２に示す。

阻害率（％）＝　（Ｃ−ｔ／Ｃ）　ｘｌｏｏＣ：コント
ロールの受容体タンパクと ５α−ＤＨＴとの結合量 ｔ：試料を添加した時の受容体タンパ クと５α−Ｄ　ＨＴとの結合量 （以下余白） 表１および表２から明らかなようにトエストレンー３−
オンー１７β−エトキシ誘導体は、従来公知の４−アン
ドロステン−３−オン−１７β−カルボン酸に比べてレ
ダクターゼ活性の阻害効果、および受容体タンパクと５
α−Ｄ　ＨＴとの結合阻害効果が優れており、本発明の
目的を達成する物質であるといえる。従って、４−ニス
トレン−３−オン−１７β−エトキシ誘導体を配合した
本発明の化粧料の養毛効果、およびアクネの治療効果は
大なることが期待された。

次に実施例をあげて本発明をさらに詳細に説明する。本
発明はこれにより限定されるものではない。配合量は重
量％である。

まず、養毛料としての実施例を述べるがこれに先たち試
験法を説明する。

養毛効果測定法 化粧料使用前後の洗髪時脱毛本数の変化で判定した。被
験者は実施例１〜９および比較例１の計１０ｆｉ類の各
々の群ごとに１０名とした。測定期間は４力月間とし、
最初の２力月間は化粧料無塗布の期間、後半の２力月間
を化粧料塗布の期間とし、この間、２日おきに洗髪し、
Ｉｉ！！間に１度抜毛を回収しその本数を数えた。各期
間の抜毛本数の表示は、化粧料無塗布の２力月間、計８
回の抜毛本数のデータと化粧料塗布の２力月間、３１８
回の抜毛本数のデータを夫々の期間どきにまとめ、平均
値±αの形で１回当りの抜毛本数として表示した。単位
は本である。効果の判定は、夫々の期間の平均値の差か
ら次のように表示した。

什　抜毛本数が７０本以−に減っており著しい効果を認
めた。

＋：抜毛本数が４０本以上減っておりかなりの効果を認
めた。

±：抜毛木数が１０本以」二減っておりやや効果ありと
いえた。

一二抜毛木数の減少が１０本未満であ性効果ありとはい
えない。

実施例１〜２、比較例１ （製造法） ９５％エタノールに１７β−（２−ヒドロキシエトキシ
）−４−ニストレン−３−オンまたは１７β−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）−４−ニストレン−３−オン　アセ
テート、硬化ヒマシ油ＥＯ４０モル付加物を添加し、撹
拌溶解させ、次いでイオン交換水を添加、混合して透明
液状の化粧料を得た。

実施例３ 実施例２の１７β−（２−ヒドロキシエトキシ）−４ニ
ストレン−３−オン　アセテートを、１７β−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）−４−ニストレン−３−オン　Ｐ−
トルエンスルフォネートに代える以外は全て同一の処方
で、実施例２．！：同様にして化粧料を得た。

実施例４ 実施例２の１７β−（２−ヒドロキシエトキシ）−４ニ
ストレン−３−オン　アセテートを、１７β−（２−ク
ロロエトキシ）−４−ニストレン−３−オンに代える以
外は全て同一の処方で、実施例２と同様にして化粧料を
得た。

実施例５ 実施例２の１７β−（２−ヒドロキシエトキシ）−４ニ
ストレン−３−オン　アセテートを、１７β−カルボキ
シメトキシ−４−エスト１／ンー３−オンに代える以外
は全て同一の処方で、実施例２と同様にして化粧料を得
た。

実施例６ 実施例２の１７β−（２−ヒドロキシエトキシ）−４ニ
ストレン−３−オン　アセテートを、１７β−カルボキ
シメトキシ十ニストレン−３−オン　エチルエステルに
代える以外は全て同一の処方で、実施例２と同様にして
化粧料を得た。

実施例７ 実施例２の１７β−（２−ヒドロキシエトキシ）−４ニ
ストレン−３−オン　アセチ−トラ、１７β−（２−シ
アノエトキシ）−トエストレンー３−オンに代える以外
は全て同一の処方で、実施例２と同様にして化粧料を得
た。

実施例８ 実施例２の１７β−（２−ヒドロキシエトキシ）一番エ
ストレンー３−オン　アセテートを、１７β−（２−ピ
ペリジノエトキシ）−トエストレンー３−オンに代える
以外は全て同一の処方で、実施例２同様にして化粧料を
得た。

実施例９ 実施例２０１７β−（２−ヒドロキシエトキシ）−４ニ
ストレン−３−オン　アセテートを、１７β−［２−（
（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシ）エトキシ］
−トエストレンー３−オンに代える以外は全て同一の処
方で、実施例２と同様にして化粧料を得た。

（以下余白） 前述した結果は全て、４−ニストレン−３−オン−１７
β−エトキシ誘導体配合の本発明に係る化粧１ｒ−１が
従来公知の４−アンドロステン−３−オン−１７β−カ
ルボン酸を配合した化粧料に比しても、その養毛効果が
極めて優れていることを示している。

さらに実施例をあげて本発明のアクネの治療効果につい
ても詳細に説明する。配合材は重量％である。

（使用化粧料） 下記処方、製造法で得たローン９フタイプの化粧料を使
用した。

（以下余白） 〈処方〉 〈製造法〉 ■または■と、■〜■とを６０℃で加熱溶解し、これに
、■〜［相］を同じ＜６０°Ｃにて加熱溶解したものを
添加混合して、ホモミキサーで処理してゲルを作る。次
に、このゲルに０および０を［相］の一部（ｌ１ｇ　）
に溶解させたものを徐添加し、ホモミキサーで分散した
後０の残部（４０ｇ）に［相］を溶解せしめたものを添
加してホモミキサーで乳化してローションタイプの化粧
ｒ１を得た。

（使用対象） １５〜３２歳までの男女計１０名を一部とした。

（使用方法） ゛化粧石鹸を用いて顔面をよく洗浄した後、皮疹の上に
のみ、前記したローションタイプの化粧料を１日に１〜
３回塗布せしめた。

（＠！察項目および観察口） 面飽、丘疹、膿厄の３症杖について観察し、その個々の
所見の程度をそれぞれ高度（４）、中程度（３）軽度（
２）、軽微（１）、なしく０）の５段階に分けて評価し
た。またこれらの３症状の程度を総合して尋常性座癒の
重篤度を、重症、中等症、軽症の３段階に分けた。経過
観察は、治療前、治療１週間後、２週間後、３週間後、
４週間後の各回に行った。

（全般改善度） 使用前に比較して使用化粧料による症吠の改善度、著し
く軽快（桝）、かなり軽快（什）、やや軽快（＋）、不
変（±）、増悪（−）の５段階に分けた。

（有用性） 全般改善度から、きわめて有用（柑）、かなり有用（＋
Ｆ）、やや有用（＋）、無効（±）と判定した。

（＃ｌ） テスＦ結果から明らかなように、１７β−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−トエストレンー３−オン、および１７
β−（２−ヒドロキシエトキシ）−トエストレンー３−
オンープロピオネートを配合した本発明に係る化粧料は
、アクネの治療効果に優れていることが立証された。

実施例１２ エタノール５５．０ｇにポリオキシエチレン（８Ｔル）
オレイルアルコールエーテル２．０ｇ、１７β−（２−
ブロモエトキシ）−トエスト１／ンー３−オン０．００
０５ｇ、１７β−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ニ
ストレン−３−オン０．０００５ｇ、ヒノキヂオール０
．０５ｇを加え、とれに香料、染料を夫々適量加えて溶
解したのち、イオン交換水４２．４９９ｇを加えて可溶
化し化粧料を得た。

この化粧料を実施例１〜９と同様に実使用テストを行っ
たところ、その養毛効果が優れていることが確認された
。

実施例１３ １７β−カルボキシメトキシ−４−ニストレン−３−オ
ン０．５ｇ、ポリオキシエチレン（００Ｉル）硬化ヒマ
シ油２．ｏｇ１グリセリン１０．Ｏｇｓ　ジブ１ピレン
グリコール１０．０　ｇ　ｓお上び１，３−ブチレング
リコール５゜０ｇと、５．０ｇのポリエチレングリコー
ル１５００とを６０℃で加熱溶解する（Ａ部）。セチル
イソオクタノエート１０．０ｇ、スタフ９フ５．０ｇ、
ワセリン２．０ｇ。

およびプロピルパラベン２．０ｇを６０℃で加熱溶解す
る（　ｎ　部）。カルボキシビニルポリマー１％水溶液
３０．０ｇおよびヘキサメタリン酸ソーダ０．０３ｇを
イオン交換水８．３５ｇに溶解する（０部）。Ａ部と０
部とを６０℃にて混合しホモミキサー処理しゲルを作る
。これにイオン交換水５．０ｇを徐添加しホモミキサー
で分散する。次にこれに０部を加え、最後にカセイカリ
０．１２ｇをイオン交換水５．０ｇに溶かした水溶液を
添加しホモミキサーで乳化してＯ／Ｗ乳液乳液化粧料を
得た。

本化粧料を実施例１０．１１と同様にテストを行った結
果、アクネの治療効果が確認された。

実施例１４ 流動パラフィン５．０ｇ１セトステアリルアルコール５
．５　ｇ　１　ワセリン５．５ｇｓグリセリルモノステ
アレート３．０ｇ、ポリオキシエチレン（２０王ル）２
−オクチルドデシルエーテルａ、ｏｇ、ビタミンＥアセ
テ−）　０．０５ｇ、プロピルパラベン０．３ｇおよび
香料０．０５ｇを加熱溶解、混合する。これに】７β−
（２−ピペリジノエトキシ）一番−ニストレン−３−オ
ンｏ、５ｇ、グリセリン７、ｏｇｌ　ジプロピレングリ
コール２０、Ｏｇ、　５．０ｇのポリエチレングリコー
ル４０００、ヘキサメタリン酸ソーダ０．００５ｇおよ
びイオン交換水４５．０９５ｇの加熱溶解混合物を添加
し、ホモミキサーにて乳化してクリーム状化粧料を得た
。　得られた化粧料は、養毛効果、アクネの治療効果に
優れていた。

特許出願人　株式会社　資　生　堂 手続補正書く自発） 昭和５８年ＩＱ月　５日 １、　事件の表示 昭和５８年特許願第１６２９４４号 ２、発明の名称 化粧料 ３、補正をする者 ４、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ５、補正の内容 （１）明細書第１５真下から６行〜４行目「ニスｉ・シ
ン−３−オンまたは１７β−（２−ヒドロキシエトキシ
）−４−ニストレン−３−オン　アセテート、硬化ヒマ
シ油」とあるを、「ニストレン−３−オン、硬化ヒマシ
油」と補正します。

（２）明細書第１５頁下から２行目１“混合して透明液
状」とあるを、［混合して実施例１の透明液状］と補正
します。

（３）明細書第１５頁の最下段の「得た。」と同第１６
頁最上段の「実施例３」との間に次の文章を挿入します
。

「実施例２および比較例１も実施例１と同様にして製造
した。」

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. で示されるトエストレンー３−オンー１７β−エトキシ
   誘導体の一種又は二朴以」−を含イｒすることを特徴と
   する化粧料