JPH0577647B2

JPH0577647B2 -

Info

Publication number: JPH0577647B2
Application number: JP58173395A
Authority: JP
Inventors: Haruhiko Ueda; Hidekazu Toyoda; Kazuoki Tsucha
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1983-09-20
Filing date: 1983-09-20
Publication date: 1993-10-27
Also published as: JPS6064910A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はホルモン作用等の好ましくない副作用
を有さず、かつ優れた養毛効果をもつ養毛料に関
する。男性型の禿頭や脂漏などの生理学上の微候は、
男性ホルモンの過剰蓄積に基づく男性ホルモン刺
激の増大によると言われているが最近、毛根、皮
脂腺等の器官におけるこの男性ホルモン活性の本
体は、これら標的器官においてテストステロンが
テストステロン−5α−レダクターゼという名の
酵素（以下、レダクターゼと略す。）によつて還
元された5α−ジヒドロテストステロン（以下、
5α−DHTと略す。）であることが周知となつて
きている。即ち、睾丸や副腎で作られたテストス
テロン（男性ホルモン）は血流にのつて皮脂腺に
行き、皮脂腺細胞の中にあるレダクターゼによつ
て、より強力な男性ホルモンである5α−DHTに
変換される。この5α−DHTは細胞内の受容体と
結合し、核に働いて皮脂腺細胞の増殖を促す一
方、それ自体が皮脂腺細胞外に出て血流にのり、
毛母の細胞に働き毛球部の毛母細胞の分裂を抑制
し、毛の成長を妨げるものとされている。従つて、男性型の禿や脱毛などの微候は、レダ
クターゼの活性を阻害すること、および5α−
DHTと受容体タンパクとの結合を阻害すること
により低減または防止することができると考えら
れ、この観点に基づいてこれまでにいくつかの物
質が見い出されている。しかし、これらの物質は
レダクターゼ活性の阻害率は大きくても好ましく
ない副作用があつたり、5α−DHTと受容体タン
パクとの結合阻害率が非常に低かつたりして、実
質上の養毛効果に劣るという欠点があつた。本発明者らは、上記事情に鑑み、ホルモン作用
等の好ましくない副作用を持たず、安全で、かつ
レダクターゼ活性の阻害と、5α−DHTと受容体
タンパクとの結合阻害の両方の効果を併せ持つ物
質を探究し、これを配合することにより養毛効果
の優れた養毛料を得るべく鋭意研究を重ねた結
果、オキセンドロンを配合することにより上記目
的が達成できることを見い出し、更に研究を進め
た結果オキセンドロンと、皮膚末梢血管拡張剤の
一種又は二種以上とを配合することにより、その
効果が相乗的に増大することを見い出し本発明を
完成するに致つた。すなわち本発明は、オキセドロンと、皮膚末梢
血管拡張剤の一種又は二種以上とを含有すること
を特徴とする養毛料である。以下本発明の構成について詳述する。本発明に用いられるオキセンドロンは、化学名
を16β−エチル−17β−ヒドロキシ−４−エスト
レン−３−オンといい、白色及至淡黄白色の粉末
で、無臭である。オキセンドロンの配合量は、本発明の養毛料中
0.001〜２重量％程度である。配合量が多い程養
毛効果は大きいが、多量に用いられた時の予期せ
ぬ副作用の発現等を考えると、0.2重量％未満程
度が好ましい。本発明において相剰的に養毛効果を増大させる
物質である皮膚末梢血管拡張剤は、塩化カルプロ
ニウム、ビタミンＥニコチン酸エステル、ニコチ
ン酸ベンジル、およびビタミンB₆塩酸塩等であ
る。配合量は本発明の養毛料中0.1〜２重量％で
ある。本発明に係る養毛料には上記したオキセンドロ
ンと皮膚末梢血管拡張剤のほか、通常養毛料に用
いられる添加剤たとえば、ヒノキチオール、カチ
オン界面活性剤等の殺菌剤、メントール等の清涼
剤、オリーブ油、スクワラン、高級アルコール等
の油分、グリセリン、１，３−ブチレングリコー
ル、マルチトール、PCA−ナトリウム等の保湿
剤、グリチルリチン等の消炎剤、甘草、紫根、セ
ンブリの生薬、アミノ酸およびアミノ糖類、並び
にエチニルエストラジオール、ビオチン、パント
テニルエチルエーテル等の薬剤、その他界面活性
剤、香料、酸化防止剤、紫外線吸収剤、色素、エ
タノール、水等を本発明の効果を損わない範囲で
配合することができる。また、本発明に係る養毛料はローシヨン、乳
液、クリーム等種々のタイプで実施できる。次に本発明に用いるオキセンドロンのレダクタ
ーゼ活性阻害効果および受容体タンパクと5α−
DHTとの結合阻害効果について比較例をあげて
説明する。レダクターゼ活性阻害効果高安らの方法（西日本皮膚科学会誌、43、1215
−1217、1981）にもとづき、ハムスターの背中の
皮脂腺を用い、テストステロンが5α−DHTに還
元される量を測定した。実験に供した試料濃度は
10^-4および10^-5モル濃度である。得られたデータ
から次式を用いて阻害率を求めた。結果を表１に
示す。阻害率（％）＝（Ｃ−ｔ／Ｃ）×100 Ｃ：コントロールの5α−DHTの生成量ｔ：試料を添加した時の5α−DHTの生成量

【表】受容体タンパクと5α−DHTとの結合阻害効果 Takayasuらの方法（Arch.Dermatol.Res.、
264、50−51、1979）にもとづき、受容体タンパ
クと5α−DHTとの結合量を測定した。実験に供
した試料濃度は10^-6モル濃度である。得られたデ
ータから次式を用いて阻害率を求めた。結果を表
２に示す。阻害率（％）＝（Ｃ−ｔ／Ｃ）×100 Ｃ：コントロールの受容体タンパクと5α−
DHTとの結合量ｔ：試料を添加した時の受容体タンパクと
5α−DHTとの結合量

【表】表１および表２から明らかなようにオキセンド
ロンは、従来公知の４−アンドロステン−３−オ
ン−17β−カルボン酸に比べてレダクターゼ活性
の阻害効果は同等程度であるが、受容体タンパク
と5α−DHTとの結合阻害効果は大であり、本発
明の目的を達成する物質であるといえる。本発明に係る養毛料は、上記のような効果を有
するオキセンドロンと、頭皮の末梢血管を拡張し
血流量の増加を促す皮膚末梢血管拡張剤とが効果
的に作用し、相剰的な養毛効果を発揮するものと
考えられる。次に実施例をあげて本発明をさらに詳細に説明
する。本発明はこれにより限定されるものではな
い。配合量は重量％である。実施例に先だち試験法を説明する。養毛効果測定法養毛料使用前後の洗髪時脱毛本数の変化で判定
した。被験者は実施例１〜３および比較例１の計
４種類の各々の群ごとに10名とした。測定期間は
４カ月間とし、最初の２カ月間は養毛料無塗布の
期間、後半の２カ月間を養毛料塗布の期間とし、
この間、２日おきに洗髪し、１週間に１度抜毛を
回収しその本数を数えた。各期間の抜毛本数の表
示は、養毛料無塗布の２カ月間、計８回の抜毛本
数のデータと養毛料塗布の２カ月間、計８回の抜
毛本数のデータを夫々の期間ごとにまとめ、平均
値＋αの形で１回当りの抜毛本数として表示し
た。単位は本である。効果の判定は、夫々の期間
の平均値の差から次のように表示した。＋＋：抜毛本数が70本以上減つており著しい効果
を認めた。＋：抜毛本数が40本以上減つておりかなりの効
果を認めた。 ±：抜毛本数が10本以上減つておりやや効果あ
りといえた。 −：抜毛本数の減少が10本未満であり効果あり
とはいえない。実施例１〜３、比較例１

【表】

【表】（製造法） 95％エタノールにオキセンドロンまたは４−ア
ンドロステン−３−オン−17β−カルボン酸、塩
化カルプロニウム、および硬化ヒマシ油E040モ
ル付加物を添加し、攪拌溶解させ、次いでイオン
交換水を添加、混合して透明液状の養毛料を得
た。（結果）

【表】

【表】前述した結果は全て、オキセンドロン配合の本
発明に係る養毛料が従来公知の４−アンドロステ
ン−３−オン−17β−カルボン酸を配合した養毛
料に比しても、その養毛効果が優れていることを
示している。実施例４養毛料エタノール55.0ｇにポリオキシエチレン（８モ
ル）オレイルアルコールエーテル2.0ｇ、オキセ
ンドロン0.05ｇ、ビタミンＥニコチン酸エステル
0.5ｇ、ヒノキチオール0.05ｇを加え、これに香
料、染料を夫々適量加えて溶解したのち、イオン
交換水41.95ｇを加えて可溶化し養毛料を得た。この養毛料を実施例１と同様に実使用テストを
行つたところ、その養毛効果が優れていることが
確認された。実施例５オキセンドロン0.5ｇ、ポリオキシエチレン
（60モル）硬化ヒマシ油2.0ｇ、グリセリン10.0
ｇ、ジプロピレングリコール10.0ｇ、および１，
３−ブチレングリコール5.0ｇと、5.0ｇのポリエ
チレングリコール1500とを60℃で加熱溶解する
（Ａ部）。セチルイソオクタノエート10.0ｇ、スク
ワラン5.0ｇ、ワセリン2.0ｇ、ニコチン酸ベンジ
ル0.1ｇ、およびプロピルパラベン2.0ｇを60℃で
加熱溶解する（Ｂ部）。カルボキシビニルポリマ
ー１％水溶液30.0ｇおよびヘキサメタリン酸ソー
ダ0.03ｇをイオン交換水8.25ｇに溶解する（Ｃ
部）。Ａ部とＢ部とを60℃に混合しホモミキサー
処理しゲルを作る。これにイオン交換水5.0ｇを
徐添加したホモミキサーで分散する。次にこれに
Ｃ部を加え、最後にカセイカリ0.12ｇをイオン交
換水5.0ｇに溶かした水溶液を添加しホモミキサ
ーで乳化してＯ／Ｗ乳液型の養毛料を得た。実施例６流動パラフイン5.0ｇ、セトスアリルアルコー
ル5.5ｇ、ワセリン5.5ｇ、グリセリルモノステア
レート3.0ｇ、ポリオキシエチレン（20モル）２
−オクチルドデシルエール3.0ｇ、ビタミンＥア
セテート0.05ｇ、プロピルパラベン0.3ｇおよび
香料0.05ｇを加熱溶解、混合する。これにオキセ
ンドロン0.5ｇ、ビタミンB₆塩酸塩0.5ｇ、グリセ
リン7.0ｇ、ジプロピレングリコール20.0ｇ、5.0
ｇのポリエチレングリコール4000、ヘキサメタリ
ン酸ソーダ0.005ｇおよびイオン交換水44.595ｇ
の加熱溶解混合物を添加し、ホモミキサーにて乳
化してクリーム状養毛料を得た。

Claims

【特許請求の範囲】１オキセンドロンと、頭皮の末梢血管を拡張し
血流量の増加を促す皮膚末梢血管拡張剤の一種又
は二種以上とを含有することを特徴とする養毛
料。２特許請求の範囲第１項記載の養毛料におい
て、皮膚末梢血管拡張剤は塩化カルプロニウム、
ビタミンＥニコチン酸エステル、ニコチン酸ベン
ジル、及びビタミンB₆の中から選ばれる一種又
は二種以上であることを特徴とする養毛料。