JPS6053026B2 - テトラゾ−ルチオ−ル誘導体 - Google Patents
テトラゾ−ルチオ−ル誘導体Info
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- JPS6053026B2 JPS6053026B2 JP51131157A JP13115776A JPS6053026B2 JP S6053026 B2 JPS6053026 B2 JP S6053026B2 JP 51131157 A JP51131157 A JP 51131157A JP 13115776 A JP13115776 A JP 13115776A JP S6053026 B2 JPS6053026 B2 JP S6053026B2
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- mol
- sulfaminoethyl
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はテトラゾールチオール誘導体に関する。
さらに詳しくは、本発明のテトラゾールチオール誘導体
は、非経口および経口投与により抗菌性を発揮する一連
の新規セフアロスポリン化合物の製造中間として有用で
ある。本発明のテトラゾールチオール誘導体は式：Ｈｓ
（１１（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＳ０３Ｈ［Ｉ］ 〔式中、ｎは２〜５を意味する〕 で示されるスルフアミノアルキルテトラゾールチオール
である。
は、非経口および経口投与により抗菌性を発揮する一連
の新規セフアロスポリン化合物の製造中間として有用で
ある。本発明のテトラゾールチオール誘導体は式：Ｈｓ
（１１（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＳ０３Ｈ［Ｉ］ 〔式中、ｎは２〜５を意味する〕 で示されるスルフアミノアルキルテトラゾールチオール
である。
好ましい化合物は、ｎが２の式〔１〕で示される化合物
である。
である。
式〔１〕の化合物は、対応する１−アミノアルキルー５
−（２・４ージニトロフェニルチオ）テトラゾールまた
はその化学的均等物または塩を三酸化硫黄−トリメチル
アミン複合体または化学的均等物と反応させ、ついで、
保護基を除去することにより製造される。
−（２・４ージニトロフェニルチオ）テトラゾールまた
はその化学的均等物または塩を三酸化硫黄−トリメチル
アミン複合体または化学的均等物と反応させ、ついで、
保護基を除去することにより製造される。
例えば、式〔１〕のスルフアミノアルキルテトラゾール
チオールは、２●４ージニトロフルオロベンゼンおよび
１−アセトアミドアルキルテトラゾールー５−チオール
を反応させ、ついでアセトアミド基を酸加水分解して得
られる対応する１−アミノアルキルー５−（２・４ージ
ニトロフェニルチオ）テトラゾール化合物を三酸化硫黄
−トリメチルアミン複合体と反応させ、ついで２・４ー
ジニトロフェニル保護基を開裂させて製造される。該１
−アセトアミドアルキルテトラゾールー５−チオールは
２−アセトアミドエチルジチオカルバミン酸メチルのよ
うなアセトアミドアルキルジチオカルバミン酸エステル
とナトリウムアジドのようなアジドを反応させて製造さ
れる。該アセトアミドアルキルジチオカルバミン酸エス
テルは、トリメチルアミンのような塩基の存在下、Ｎ−
（２−アミノエチル）アセトアミドのようなＮ−アミノ
アルキルアセトアミドを二硫化炭素およびヨウ化メチル
のようなハロゲン化アルキルで処理して製造される。式
〔１〕のスルフアミノアルキルテトラゾールチオールは
、式：〔式中、Ｒ１は からなる群から選ばれるアシル基；Ｘはチエニ．ル、ジ
ヒドロフェニル、フェニルまたはモノ置換フェニル（置
換基はヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ホルムアミド、
ウレイドまたはカルボキシメチルアミノ）；ＡはＮＨ２
、０Ｈ．．Ｃ００ＨもしくはＳＯ３ＨまたはＸがフェニ
ルの場合はホルミルオキこシ；Ｙはチエニル、テトラゾ
リル、シドノン、シアノまたはアミノメチルフェニル；
Ｚはメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル
、シアノメチルまたはピリジル；ｍは０〜２：ｎは２〜
５を意味する〕 クで
示される化合物またはその非毒性の医療上許容される塩
もしくははエステルの製造用中間体として有用である。
チオールは、２●４ージニトロフルオロベンゼンおよび
１−アセトアミドアルキルテトラゾールー５−チオール
を反応させ、ついでアセトアミド基を酸加水分解して得
られる対応する１−アミノアルキルー５−（２・４ージ
ニトロフェニルチオ）テトラゾール化合物を三酸化硫黄
−トリメチルアミン複合体と反応させ、ついで２・４ー
ジニトロフェニル保護基を開裂させて製造される。該１
−アセトアミドアルキルテトラゾールー５−チオールは
２−アセトアミドエチルジチオカルバミン酸メチルのよ
うなアセトアミドアルキルジチオカルバミン酸エステル
とナトリウムアジドのようなアジドを反応させて製造さ
れる。該アセトアミドアルキルジチオカルバミン酸エス
テルは、トリメチルアミンのような塩基の存在下、Ｎ−
（２−アミノエチル）アセトアミドのようなＮ−アミノ
アルキルアセトアミドを二硫化炭素およびヨウ化メチル
のようなハロゲン化アルキルで処理して製造される。式
〔１〕のスルフアミノアルキルテトラゾールチオールは
、式：〔式中、Ｒ１は からなる群から選ばれるアシル基；Ｘはチエニ．ル、ジ
ヒドロフェニル、フェニルまたはモノ置換フェニル（置
換基はヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ホルムアミド、
ウレイドまたはカルボキシメチルアミノ）；ＡはＮＨ２
、０Ｈ．．Ｃ００ＨもしくはＳＯ３ＨまたはＸがフェニ
ルの場合はホルミルオキこシ；Ｙはチエニル、テトラゾ
リル、シドノン、シアノまたはアミノメチルフェニル；
Ｚはメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル
、シアノメチルまたはピリジル；ｍは０〜２：ｎは２〜
５を意味する〕 クで
示される化合物またはその非毒性の医療上許容される塩
もしくははエステルの製造用中間体として有用である。
好ましい化合物はｎが２の式〔■〕で示される化合物で
ある。他の好ましい化合物はｎが２、ＸがフェニルでＡ
がＮＨ２または０Ｈ，．Ｙがチエニルまたはテトラゾリ
ル、ｚがトリフルオロメチルでｍがＯの式〔■〕の化合
物である。
ある。他の好ましい化合物はｎが２、ＸがフェニルでＡ
がＮＨ２または０Ｈ，．Ｙがチエニルまたはテトラゾリ
ル、ｚがトリフルオロメチルでｍがＯの式〔■〕の化合
物である。
式〔■〕の化合物は、例えば、７−アミノセフアロスポ
ラン酸を適当な保護アシル化剤でアシル化し、ついで、
３−アセトキシ基を所望の式〔１〕のスルフアミノアル
キルテトラゾールチオールまたはその対応する塩で置換
し、要すれば保護基を離脱させて製造させる。
ラン酸を適当な保護アシル化剤でアシル化し、ついで、
３−アセトキシ基を所望の式〔１〕のスルフアミノアル
キルテトラゾールチオールまたはその対応する塩で置換
し、要すれば保護基を離脱させて製造させる。
アシル化剤のカルボン酸基は、混酸無水物、酸塩化物、
酸イミダゾリドまたは活性エステルに変えるような常法
のいずれかにより活性化される。さらに、セフエム核の
カルボキシル基をベンズヒドリル、ｔ−ブチル、トリク
ロロエチル、ベンジル、ベンジルオキシメチル、ｐ−ニ
トロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−メトキシベ
ンジルまたはｐ−ニトロベンジルエステルのような容易
に離脱できる保護基で保護してジシクロヘキシルカルボ
ジイミドのような試薬を用いることもできる。式〔■〕
の化合物はグラム陽性菌およびグラム陰性菌の両方に対
して抗菌性を有する。
酸イミダゾリドまたは活性エステルに変えるような常法
のいずれかにより活性化される。さらに、セフエム核の
カルボキシル基をベンズヒドリル、ｔ−ブチル、トリク
ロロエチル、ベンジル、ベンジルオキシメチル、ｐ−ニ
トロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−メトキシベ
ンジルまたはｐ−ニトロベンジルエステルのような容易
に離脱できる保護基で保護してジシクロヘキシルカルボ
ジイミドのような試薬を用いることもできる。式〔■〕
の化合物はグラム陽性菌およびグラム陰性菌の両方に対
して抗菌性を有する。
ＩｎｖｉｔｒＯテストにおける最少阻止濃度（ｒ！４１
Ｃ）は０．２〜〉２００ＰｙＩｍｔの範囲である。つぎ
の第１表に代表的な化合物のテスト結果を示す。Ｉｎｖ
ｉｖＯマウス保護データ（ＥＤ５Ｏ）を第２表に示す。
第３表には化合物番号に対応する式〔■〕の化合物名を
示す。つぎに実施例を挙げて本発明のさらに詳しく説明
するが、これらの限定されるものではない。実施例１Ｎ
−（２−アミノエチル）アセトアミド２０．４ｙ（４）
．２０モル）の９５％エタノール２００ｍ１中溶液にト
リエチルアミン２７．９ｍ１（イ）．２０モル）および
二硫化炭素１２．０ｍｔ（０．２０モル）を加える。
Ｃ）は０．２〜〉２００ＰｙＩｍｔの範囲である。つぎ
の第１表に代表的な化合物のテスト結果を示す。Ｉｎｖ
ｉｖＯマウス保護データ（ＥＤ５Ｏ）を第２表に示す。
第３表には化合物番号に対応する式〔■〕の化合物名を
示す。つぎに実施例を挙げて本発明のさらに詳しく説明
するが、これらの限定されるものではない。実施例１Ｎ
−（２−アミノエチル）アセトアミド２０．４ｙ（４）
．２０モル）の９５％エタノール２００ｍ１中溶液にト
リエチルアミン２７．９ｍ１（イ）．２０モル）および
二硫化炭素１２．０ｍｔ（０．２０モル）を加える。
発熱反応により還流が起こつたら、１．時間を要して室
温まで冷却する。ヨウ化メチル２８．４Ｖ（０．２０モ
ル）を加え、再び発熱反応を起こさせる。１．７時間後
、反応混合液を蒸発乾固させ、固体残渣を水２００ｍ１
に溶解する。
温まで冷却する。ヨウ化メチル２８．４Ｖ（０．２０モ
ル）を加え、再び発熱反応を起こさせる。１．７時間後
、反応混合液を蒸発乾固させ、固体残渣を水２００ｍ１
に溶解する。
この水性溶液を酢酸エチル２５０ｍ１ずつで２回抽出す
る。抽出液を合し、チオ硫酸ナトリウムと共に振とうし
、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固させて２−アセ
トアミドエチルジチオカルバミン酸メチルを得る。２−
アセトアミドエチルジチオカルバミン酸メ″チル３８．
４ｆ１（０．１９８モル）の９５％エタノール１００ｍ
１中溶液にナトリウムアジド１３．５ｙ（０．２０８モ
ル）の水１００ｍ１中溶液を加える。
る。抽出液を合し、チオ硫酸ナトリウムと共に振とうし
、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固させて２−アセ
トアミドエチルジチオカルバミン酸メチルを得る。２−
アセトアミドエチルジチオカルバミン酸メ″チル３８．
４ｆ１（０．１９８モル）の９５％エタノール１００ｍ
１中溶液にナトリウムアジド１３．５ｙ（０．２０８モ
ル）の水１００ｍ１中溶液を加える。
この反応混合液を加える。この反応混合液を２橋間還流
させ、ついで冷却し、減圧下で約半量に濃縮する。この
溶液を１５℃に冷却し、泗硫酸５０ｍ１を加える。この
酸性溶液を濾過し、濾液を約１００ｍ１に濃縮し、５℃
に冷却して１−（２−アセトアミドエチル）テトラゾー
ルー５−チオールを結晶させ、濾取する（融点１３９〜
１３９．５℃）。さらに濾液を酢酸エチルで連続的に抽
出して生成物を得る。２●４ージニトロフルオロベンゼ
ン９．３ｇ（４）．０５０モル）のアセトン５０ｍ１中
溶液を１−（２−アセトアミドエチル）テトラゾールー
５−チオール９．３５ｙ（０．５０モル）およびトリエ
チルアミン６．８５ｍ１（イ）．０５０モル）のアセト
ン１００ｍ１中溶液に加え、反応混合液を１時間攪拌す
る。
させ、ついで冷却し、減圧下で約半量に濃縮する。この
溶液を１５℃に冷却し、泗硫酸５０ｍ１を加える。この
酸性溶液を濾過し、濾液を約１００ｍ１に濃縮し、５℃
に冷却して１−（２−アセトアミドエチル）テトラゾー
ルー５−チオールを結晶させ、濾取する（融点１３９〜
１３９．５℃）。さらに濾液を酢酸エチルで連続的に抽
出して生成物を得る。２●４ージニトロフルオロベンゼ
ン９．３ｇ（４）．０５０モル）のアセトン５０ｍ１中
溶液を１−（２−アセトアミドエチル）テトラゾールー
５−チオール９．３５ｙ（０．５０モル）およびトリエ
チルアミン６．８５ｍ１（イ）．０５０モル）のアセト
ン１００ｍ１中溶液に加え、反応混合液を１時間攪拌す
る。
固形物を濾取し、アセトニトリルから再結晶させて１−
（２−アセトアミドエチル）−５−（２・４ージニトロ
フェニルチオ）テトラゾールを得る。融点１９７〜１９
８℃。１−（２−アセトアミドエチル）−５−（２●４
ージニトロフェニルチオ）テトラゾール６．５ｆ（０．
０２モル）、１２Ｎ塩酸１００ｍ１および９５％エタノ
ール１００ｍ１を４１侍間還流させる。
（２−アセトアミドエチル）−５−（２・４ージニトロ
フェニルチオ）テトラゾールを得る。融点１９７〜１９
８℃。１−（２−アセトアミドエチル）−５−（２●４
ージニトロフェニルチオ）テトラゾール６．５ｆ（０．
０２モル）、１２Ｎ塩酸１００ｍ１および９５％エタノ
ール１００ｍ１を４１侍間還流させる。
この混合液を蒸発乾固させてガム状の残渣を得、エタノ
ールを加えて結晶化させて１−（２−アミノエチル）−
５一（２●４ージニトロフェニルチオ）テトラゾール塩
酸塩を得る。融点２１７〜２１９′Ｃ（分解）。１−（
２−アミノエチル）−５−（２・４ージニトロフェニル
チオ）テトラゾール塩酸塩３．５Ｖ（イ）．０１モル）
の乾燥ジメチルホルムアミド３０Ｔ！Ｌｔ中溶液に三酸
化硫黄−トリメチルアミン複合体１．４ｙ（０．０１モ
ル）、ついでトリエチルアミン１．４ｍＬ（イ）．０１
モル）を加える。
ールを加えて結晶化させて１−（２−アミノエチル）−
５一（２●４ージニトロフェニルチオ）テトラゾール塩
酸塩を得る。融点２１７〜２１９′Ｃ（分解）。１−（
２−アミノエチル）−５−（２・４ージニトロフェニル
チオ）テトラゾール塩酸塩３．５Ｖ（イ）．０１モル）
の乾燥ジメチルホルムアミド３０Ｔ！Ｌｔ中溶液に三酸
化硫黄−トリメチルアミン複合体１．４ｙ（０．０１モ
ル）、ついでトリエチルアミン１．４ｍＬ（イ）．０１
モル）を加える。
この混合液を０．時間攪拌し、濾過する。濾液を真空下
で蒸発させ、残渣にアセトンを加え、沈澱を濾去し、濾
液を蒸発乾固させる。残渣にメタノールを加え、引つか
きにより生じた固形物を濾去する。このメタノール性濾
液を、５％メタノール性ナトリウムメトキシドを加えて
ＰＨｌｌ．３とし、１．２５時間攪拌し、濾過し、エー
テル３００ｍ１で希釈する。生じた固体を濾去し、濾液
を蒸発乾固させ、残渣を９５％エタノールで、トリチユ
レートし、結晶させる。固体生成物を濾取し、メタノー
ルに溶解し、このメタノール性溶液を１０ｍ１に濃縮し
、９５％エタノール７５ＴｆＬＬで希釈し、ついで５ｍ
１に濃縮して１−（２−スルフアミノエチル）テトラゾ
ールー５−チオール●ジナトリウム塩を得る。融点１２
２〜１２７℃。元素分析、Ｃ３Ｈ５Ｎ５Ｏ３Ｓ２・２Ｎ
ａ・１．５Ｈ２０として、計算値（％）：Ｃｌｌ２．ｌ
６；Ｈｌ２．７２；Ｎｌ２３．６４実測値（％） ：Ｃ
ｌｌ２．２５；Ｈｌ２．９８；Ｎｌ２３．７７ｌ−（２
−スルフアミノエチル）テトラゾールー５−チオール●
ジナトリウム塩の水溶液をアンパーライトＩＲ−１２０
Ｈイオン交換樹脂カラムに通し、凍結乾燥して１−（２
−スルフアミノエチル）テトラゾールー５−チオールを
得る。
で蒸発させ、残渣にアセトンを加え、沈澱を濾去し、濾
液を蒸発乾固させる。残渣にメタノールを加え、引つか
きにより生じた固形物を濾去する。このメタノール性濾
液を、５％メタノール性ナトリウムメトキシドを加えて
ＰＨｌｌ．３とし、１．２５時間攪拌し、濾過し、エー
テル３００ｍ１で希釈する。生じた固体を濾去し、濾液
を蒸発乾固させ、残渣を９５％エタノールで、トリチユ
レートし、結晶させる。固体生成物を濾取し、メタノー
ルに溶解し、このメタノール性溶液を１０ｍ１に濃縮し
、９５％エタノール７５ＴｆＬＬで希釈し、ついで５ｍ
１に濃縮して１−（２−スルフアミノエチル）テトラゾ
ールー５−チオール●ジナトリウム塩を得る。融点１２
２〜１２７℃。元素分析、Ｃ３Ｈ５Ｎ５Ｏ３Ｓ２・２Ｎ
ａ・１．５Ｈ２０として、計算値（％）：Ｃｌｌ２．ｌ
６；Ｈｌ２．７２；Ｎｌ２３．６４実測値（％） ：Ｃ
ｌｌ２．２５；Ｈｌ２．９８；Ｎｌ２３．７７ｌ−（２
−スルフアミノエチル）テトラゾールー５−チオール●
ジナトリウム塩の水溶液をアンパーライトＩＲ−１２０
Ｈイオン交換樹脂カラムに通し、凍結乾燥して１−（２
−スルフアミノエチル）テトラゾールー５−チオールを
得る。
参考例１
７−Ｄ−マンデンアミドセフアロスポラン酸ナトリウム
塩２．７１ｙ（０．００６モル）および１−（２−スル
フアミノエチル）テトラゾールー５−チオール●ジナト
リウム塩１．１８ｙ（０．００４モル）の水３０ｍ１中
混合液に１０％水性水酸化ナトリウム溶液、ついで５％
水性重炭酸ナトリウム溶液を加えてＰＨ７．３とする。
塩２．７１ｙ（０．００６モル）および１−（２−スル
フアミノエチル）テトラゾールー５−チオール●ジナト
リウム塩１．１８ｙ（０．００４モル）の水３０ｍ１中
混合液に１０％水性水酸化ナトリウム溶液、ついで５％
水性重炭酸ナトリウム溶液を加えてＰＨ７．３とする。
反応混合液を７０℃で２．６６時間加熱し、ついで冷却
し、酢酸エチルを加え、へ塩酸でＰＨ２．５の酸性とし
、酢酸エチルで２回抽出する。この水性層を１０％水性
水酸化ナトリウム溶液、ついで５％水性重炭酸ナトリウ
ム溶液を加えてＰＨ７．Ｏの中性とし、Ｘ，ＡＤ−７樹
脂上でクロマトグラフィーに付し、水およびメタノール
で溶出させる。真空下でメタノールを除去した後、フラ
クシヨンを凍結乾燥して、７−Ｄ−マンデルアミドー３
−〔１−（２−スルフアミノエチル）テトラゾールー５
−イルチオメチル〕−３−セフアムー４−カルボン酸ジ
ナトリウム塩を得る。元素分析、Ｃｌ９Ｈｌ９Ｎ７Ｏ８
ｓ３・２Ｎａ−３Ｈ２０として、計算値（％）：Ｃ．．
３４．Ｏ８；Ｈｌ３．７６；Ｎｌｌ４．６４実測値（％
） ：Ｃｌ３４．５６；Ｈｌ３．２５：Ｎｌｌ３．９６
７−Ｄ−マンデルアミドー３−０−（２−スルフアミノ
エチル）テトラゾールー５−イルチオメチル〕−３−セ
フアムー４−カルボン酸ジナトリウム塩の水性溶液をア
ンパーライトＩＲ−１２０Ｈイオン交換樹脂のカラムに
通し、遊離の酸化合物・を得る。
し、酢酸エチルを加え、へ塩酸でＰＨ２．５の酸性とし
、酢酸エチルで２回抽出する。この水性層を１０％水性
水酸化ナトリウム溶液、ついで５％水性重炭酸ナトリウ
ム溶液を加えてＰＨ７．Ｏの中性とし、Ｘ，ＡＤ−７樹
脂上でクロマトグラフィーに付し、水およびメタノール
で溶出させる。真空下でメタノールを除去した後、フラ
クシヨンを凍結乾燥して、７−Ｄ−マンデルアミドー３
−〔１−（２−スルフアミノエチル）テトラゾールー５
−イルチオメチル〕−３−セフアムー４−カルボン酸ジ
ナトリウム塩を得る。元素分析、Ｃｌ９Ｈｌ９Ｎ７Ｏ８
ｓ３・２Ｎａ−３Ｈ２０として、計算値（％）：Ｃ．．
３４．Ｏ８；Ｈｌ３．７６；Ｎｌｌ４．６４実測値（％
） ：Ｃｌ３４．５６；Ｈｌ３．２５：Ｎｌｌ３．９６
７−Ｄ−マンデルアミドー３−０−（２−スルフアミノ
エチル）テトラゾールー５−イルチオメチル〕−３−セ
フアムー４−カルボン酸ジナトリウム塩の水性溶液をア
ンパーライトＩＲ−１２０Ｈイオン交換樹脂のカラムに
通し、遊離の酸化合物・を得る。
参考例２
１−（２−スルフアミノエチル）テトラゾールー５−チ
オール●ジナトリウム塩１．８９ｆ（０．０６４モル）
および７−（２−チエニルアセトアミド）・セフアロス
ポラン酸ナトリウム塩２．６７ｆ（０．０６４モル）の
水４０ｍ１中混合液に稀水性重炭酸ナトリウム溶液を加
えてＰＨ７．４に保持しながら６９℃で５．５時間加熱
する。
オール●ジナトリウム塩１．８９ｆ（０．０６４モル）
および７−（２−チエニルアセトアミド）・セフアロス
ポラン酸ナトリウム塩２．６７ｆ（０．０６４モル）の
水４０ｍ１中混合液に稀水性重炭酸ナトリウム溶液を加
えてＰＨ７．４に保持しながら６９℃で５．５時間加熱
する。
冷却後、混合液を酢酸エチルて抽出する。この水性層を
中和し、蒸発乾固させ、残渣ノをＸＡＤ−４のカラムに
通し、水およびメタノールを蒸発させて除去し、水性残
渣を凍結乾燥して固体を得る。この固体をメタノールに
懸濁させ、不溶物を濾去し、濾液を蒸発乾固させて７−
（２ーチエニルアセトアミド）−３−〔１−（２−スル
フアミノエチル）テトラゾールー５−イルチオメチル〕
−３−セフエムー４−カルボン酸ジナトリウム塩を得る
。元素分析、Ｃｌ７Ｈｌ７Ｎ７Ｏ７ｓ４−２Ｎａ−ＣＨ
４Ｏとして、計算値（％）：Ｃｌ３３．９Ｏ；Ｈｌ３．
３ｌ；Ｎｌｌ５．３７実測値（％）：Ｃｌ３４．Ｏ４；
Ｈｌ３．５７；Ｎｌｌ４．７４参考例３ ７−（１−テトラゾリルアセトアミド）セフアロスポラ
ン酸ナトリウム塩３．５ｆ（８．５ミリモル）および１
−（２−スルフアミノエチル）テトラゾールー５−チオ
ール・ジナトリウム塩２．９６ｆ（１０ミリモル）の水
５０ｍ１中混合液に５％水性重炭酸ナトリウム溶液を加
えてＰＨ７．Ｏに保持しながら６５℃て６．峙間攪拌す
る。
中和し、蒸発乾固させ、残渣ノをＸＡＤ−４のカラムに
通し、水およびメタノールを蒸発させて除去し、水性残
渣を凍結乾燥して固体を得る。この固体をメタノールに
懸濁させ、不溶物を濾去し、濾液を蒸発乾固させて７−
（２ーチエニルアセトアミド）−３−〔１−（２−スル
フアミノエチル）テトラゾールー５−イルチオメチル〕
−３−セフエムー４−カルボン酸ジナトリウム塩を得る
。元素分析、Ｃｌ７Ｈｌ７Ｎ７Ｏ７ｓ４−２Ｎａ−ＣＨ
４Ｏとして、計算値（％）：Ｃｌ３３．９Ｏ；Ｈｌ３．
３ｌ；Ｎｌｌ５．３７実測値（％）：Ｃｌ３４．Ｏ４；
Ｈｌ３．５７；Ｎｌｌ４．７４参考例３ ７−（１−テトラゾリルアセトアミド）セフアロスポラ
ン酸ナトリウム塩３．５ｆ（８．５ミリモル）および１
−（２−スルフアミノエチル）テトラゾールー５−チオ
ール・ジナトリウム塩２．９６ｆ（１０ミリモル）の水
５０ｍ１中混合液に５％水性重炭酸ナトリウム溶液を加
えてＰＨ７．Ｏに保持しながら６５℃て６．峙間攪拌す
る。
この混合液を室温まで冷却し、へ塩酸でＰＨｌ．５の酸
性とし、濾過し、酢酸エチルで３回抽出する。ついで重
炭酸ナトリウムを加えて水性層のＰＨを７．０に調整し
、この溶液をＸＡＤ−２カラム上でクロマトグラフィー
に付し、得られた生成物を凍結乾燥して７−（１−テト
ラゾリルアセトアミド）−３−〔１−（２−スルフアミ
ノエチル）テトラゾールー５−イルチオメチル〕−３−
セフアムー４−カルボン酸ジナトリウム塩を得る。元素
分析、Ｃｌ４Ｈｌ５ＮｌｌＯ７ｓ３・２Ｎａ−？２０と
して、計算値（％） ：Ｃｌ２６．８Ｏ；Ｈｌ３．３７
；Ｎｌ２４．５５実測値（％）：Ｃｌ２７．ｌｌ；Ｈｌ
３．４Ｏ：Ｎｌ２４．ｌ８参考例４ １−（２−スルフアミノエチル）テトラゾールー５−チ
オール●ジナトリウム塩３．０５ダ（イ）．０１モル）
および７−トリフルオロメチルチオアセトアミドセフア
ロスポラン酸ナトリウム塩４．３６ｙ（イ）．０１モル
）の水５０ｍ１中溶液に５％水性重炭酸ナトリウム溶液
を加えてＰＨ７．５に保持しながら、７０℃で５．５時
間加熱する。
性とし、濾過し、酢酸エチルで３回抽出する。ついで重
炭酸ナトリウムを加えて水性層のＰＨを７．０に調整し
、この溶液をＸＡＤ−２カラム上でクロマトグラフィー
に付し、得られた生成物を凍結乾燥して７−（１−テト
ラゾリルアセトアミド）−３−〔１−（２−スルフアミ
ノエチル）テトラゾールー５−イルチオメチル〕−３−
セフアムー４−カルボン酸ジナトリウム塩を得る。元素
分析、Ｃｌ４Ｈｌ５ＮｌｌＯ７ｓ３・２Ｎａ−？２０と
して、計算値（％） ：Ｃｌ２６．８Ｏ；Ｈｌ３．３７
；Ｎｌ２４．５５実測値（％）：Ｃｌ２７．ｌｌ；Ｈｌ
３．４Ｏ：Ｎｌ２４．ｌ８参考例４ １−（２−スルフアミノエチル）テトラゾールー５−チ
オール●ジナトリウム塩３．０５ダ（イ）．０１モル）
および７−トリフルオロメチルチオアセトアミドセフア
ロスポラン酸ナトリウム塩４．３６ｙ（イ）．０１モル
）の水５０ｍ１中溶液に５％水性重炭酸ナトリウム溶液
を加えてＰＨ７．５に保持しながら、７０℃で５．５時
間加熱する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎは２〜５を意味する〕 で示される化合物。 ２ １−（２−スルフアミノエチル）テトラゾール−５
−チオールである前記第１項の化合物。 ３ 対応する１−アミノアルキル−５−（２・４−ジニ
トロフェニルチオ）テトラゾールまたはその化学的均等
物または塩を三酸化硫黄−トリメチルアミン複合体また
はその化学的均等物と反応させ、ついで、保護基を除去
することを特徴とする式：▲数式、化学式、表等があり
ます▼ 〔式中、ｎは２〜５を意味する〕 で示される化合物の製法。
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62716475A | 1975-10-30 | 1975-10-30 | |
| US627164 | 1975-10-30 | ||
| US66583776A | 1976-03-11 | 1976-03-11 | |
| US665837 | 1976-03-11 | ||
| US704142 | 1976-07-12 | ||
| US05/704,142 US4118491A (en) | 1976-03-11 | 1976-07-12 | 7-Acyl-3-(sulfaminoalkyl substituted tetrazolylthiomethyl)cephalosporins, antibacterial compositions containing them and methods of treating bacterial infections with them |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5257191A JPS5257191A (en) | 1977-05-11 |
| JPS6053026B2 true JPS6053026B2 (ja) | 1985-11-22 |
Family
ID=27417417
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51131157A Expired JPS6053026B2 (ja) | 1975-10-30 | 1976-10-29 | テトラゾ−ルチオ−ル誘導体 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6053026B2 (ja) |
| AT (1) | AT353957B (ja) |
| AU (1) | AU505141B2 (ja) |
| CA (1) | CA1071188A (ja) |
| CH (1) | CH627757A5 (ja) |
| DE (1) | DE2649545A1 (ja) |
| DK (1) | DK463176A (ja) |
| ES (1) | ES452769A1 (ja) |
| FI (1) | FI60868C (ja) |
| FR (3) | FR2361896A1 (ja) |
| GB (3) | GB1570094A (ja) |
| GR (1) | GR61667B (ja) |
| IE (1) | IE44393B1 (ja) |
| IL (3) | IL50546A (ja) |
| LU (1) | LU76092A1 (ja) |
| NL (1) | NL7612010A (ja) |
| SE (3) | SE452621B (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4117123A (en) * | 1977-06-09 | 1978-09-26 | Smithkline Corporation | 7-Acylamino-3-[1-(2-sulfamidoethyl)tetrazol-5-ylthiomethyl]-3-cephem-4-carboxylic acids |
| AT383811B (de) * | 1983-09-22 | 1987-08-25 | Biochemie Gmbh | Verfahren zur herstellung von monoalkalisalzen von 7-amino-3-cephem-4-carbonsaeurederivaten |
| US4717531A (en) * | 1983-09-23 | 1988-01-05 | Westinghouse Electric Corp. | Fuel transfer system upender using translation drive |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR207752A1 (es) * | 1973-03-30 | 1976-10-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Procedimiento para obtener acidos 7-amino-sustituido-3-tiometilsustituido-3-cefem-4-carboxilicos |
| US4110338A (en) * | 1973-10-31 | 1978-08-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Product and preparation of 1H-tetrazole-5-thiol derivatives |
| GB1449420A (en) * | 1973-11-26 | 1976-09-15 | Sankyo Co | 7alpha-methoxycephalosporing derivatives |
| NZ176206A (en) * | 1973-12-25 | 1978-03-06 | Takeda Chemical Industries Ltd | Cephalosporins |
| US4066762A (en) * | 1976-07-12 | 1978-01-03 | Smithkline Corporation | Derivatives of 7-(2-substituted-2-hydroxyiminoacetamido)-3-(1-substituted tetrazol-5-ylthiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid |
-
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- 1976-09-28 SE SE7610722A patent/SE435291B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-30 CA CA262,347A patent/CA1071188A/en not_active Expired
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- 1976-10-14 DK DK463176A patent/DK463176A/da not_active Application Discontinuation
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- 1976-10-26 FI FI763044A patent/FI60868C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-10-26 GB GB19863/79A patent/GB1570095A/en not_active Expired
- 1976-10-26 GB GB44441/76A patent/GB1570093A/en not_active Expired
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- 1976-10-27 ES ES452769A patent/ES452769A1/es not_active Expired
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- 1976-10-29 GR GR52030A patent/GR61667B/el unknown
- 1976-10-29 AT AT807276A patent/AT353957B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-10-29 DE DE19762649545 patent/DE2649545A1/de not_active Ceased
- 1976-10-29 NL NL7612010A patent/NL7612010A/xx not_active Application Discontinuation
-
1977
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- 1977-03-22 FR FR7708505A patent/FR2337720A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-02-28 IL IL56757A patent/IL56757A0/xx unknown
- 1979-02-28 IL IL56758A patent/IL56758A0/xx unknown
-
1980
- 1980-09-12 SE SE8006414A patent/SE437025B/sv not_active IP Right Cessation
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