JPS6042371A - アミノ−ｎ−（１ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）ベンズアミド類のカルバメ−ト及びオキサラミド類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ｔ３＝上９１−１公１ 本発明はアミノ−Ｎ−（ＩＩ＋−テトラソール　−５−
イル）ベンズアミドのアミド誘導体に閏する。より詳し
くは本発明はアミノ基かアルコＡシカルｉＪ°、ニル基
又はオキザリルエステル基によって置換されている上記
の種類のアミノヘンスアミト類に関ずろ。

従って本発明は一般式 の化合物及び製薬学上受は入れられるその塩に閏するも
のである。上式中ｎは　１又は２てあり、Ｎは水素×（
、ｌ塩素であり、Ｒは炭素原子１〜６個のアルキルであ
る。

」、のヘンスアミト構造中でアミン置換基はカルホキサ
ミトに関してフェニル環上の任意の異性体１＼′Ｌ置に
存在出来る。１．゛〔つ℃アミン基はカルホキサミトに
関して４ルソ、メタ、又はバラであり得る。

−１，Ｃ述へたアルキル基の例はメチル、エチル、アミ
ノヒル、ステル、イソステル及びヘキシルてあっ−Ｃメ
ー１ルと」、チルか好ましい。

用ヨ沼」グＬ−義 本発明の目的に於いて均等Ｃあるものには製薬１−受Ｃ
）入れられるその塩及び化合物の水和物及びこれらの塩
が含まれる。本明細冑て使用する４槃−１−受（）入れ
られるその塩という用語はアルカリ金后塩例えは−）ｌ
・リウム及びカリウムのもの、アルカリ土類金属塩例え
はカルシウム、マクネンウＪ１叉はバリウムのもの、ア
ンモニアとの塩、及び何ｉｆｆ　ｊＵ基１５すえは、ト
リエチルアミン、＋１−ブ１コビルｊ′ミン及びトリ　
−ルフチルアミン等のアミンとの塩なとの無毒性の陽イ
オン塩を含むことを首図し、ている。

上のアミドのあるものは修酸との関１系の為ζこＡキサ
リル＠換化合物として述へられてさたが１．これらは系
統的に２−オキソクリソン）′ルキルエステルとも叶は
れ、この命名法が下の実側例で化合物に１重用される。

１走五琺 本発明の化合物杖、式 （式中Ｘは上に定義の通り）の２−アミノｌ＼ンスアミ
トを 式 （式中１１とＲは上に定義の通り）の酸塩化物と反Ｊ、
こ、させることによって製造される。反応はジメチルポ
ル１、アミド等０３イ・活性溶媒中で実施される。

反応は実際は発熱的であり得る特定の反応体によっては
外部からの熱の適用なしに起きるけれとも、混合物は反
応完結を確実にするために普通は加〃１される。生成物
は標準約手ｌ１１０によって反応混合物から単心１１さ
れ、ジメチルポルｌいアミドか溶媒としで１史用される
ときには混合物を希釈およびごれを冷却することからな
る。

本発明の化合物を製造する別の手順は、−Ｌに示し・た
アミツノ＼ンスアミトを強塩基例えはすトリウノ、−１
トキント及び峰酸、Ｌチル叉はｌ実部１チルなとのｊω
当なンカルホン酸アルＡルエステルと反応させることＣ
ある。

」の方法で出発物として使用したアミノヘンスアミトは
適当な二１・口ｌ＼ンズアミトの溶液の接触水７；　ｉ
、ｉ加によって得られる。好ましい触媒は５１１’　＋
、ｌ　／　ＩＩであるか、同１１な触媒、１う１１えは
ＰＬ／Ｃも使用Ｃきる。閉りする特定化合物によっては
、出発テＩ・ラソールを　ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液
に溶解し、もし必要ならこれは１タノール叉は追加の水
で希釈することが出来る。別法とし・でｔ、１．運冗を
酢酸溶液中で実施できる。

必要なニトロヘンスアミトはＪ当な二１・１１ノ＼ンソ
イルクロライトから５−アミノテトラソールとの反応に
よって得られ、必要な酸塩化物は夕」応するカルボン酸
から得られる。これらは両方の反応共標準的な手順を使
用する。

上に得られた化合物はテトラソール最終生賎物を実質的
に等モル量の適当な塩基と水溶液又はメタノール又はエ
タノール等の適当なｆｉ　ｔｉｌｔ容媒中で反応させる
ことによって製薬」１受り入れ−２れるｊた１に変換さ
れる。塩は有機容媒に不溶のときはろ過なとの標準的な
方法で回収し、叉媒体中に１ｊＩ　Ｉｉｌのときは塩は
溶媒の蒸発又は塩に対する非溶媒の；不Ｊ用によっＣ７
太殿される。

発」男」体］ｂ−呆（薬効） 本発明の化合物は抗アレルギー活１’ｌ−瞥ｆｊ’　Ｌ
−ｔ−いる。従って、これらは抗原抗体反応が１１！４
気の原因となっている症状の治療、特に外因性υ゛ん息
、枯ｉ”、　２！、しん１！１疹、湿疹、アトピー性皮
府炎、および°ｉ′シルキー１１嬰：ヅ２のＩｉＹな上
部呼吸器症１人のような（・これＩｌ−ｔｌ！定される
もの−Ｃはないが）アレルキー性の病気の治療に有用′
Ｃある。

ｔｔ、ａ＋＋ 本芹明の化合物は独立の治療剤として又は曲の冶５ヶ剤
とのンｄ合物としてのいずれかで投与され得る。これら
は単独で投与され得るか＃Ａ薬組成物（ｔ′！斉１１）
の■εて一般に投与される。Ｉ！１１ち、活性剤ど適４
１な製薬担Ｉ４．叉は希釈剤とのｌ昆合物の形で−（Ｉ
Ｗに投与される。そのようなＩｌｌ成物の例には工ＩＪ
・ノルスプレー、水性又は油性ｌび濁１α、及び／１８
Ｊ川の水溶ｔｉｌか含まれる。この化合物はシナトリウ
ムク１コ七クリリ−１・ど同し一般的方法て使用てきる
。

非経１」段！′ｊまたは吸入の為に本発明の化合物の１
１’！川の製菓賦１１ｇ剤との溶イインまたはセ濁１？
ｋか使用ざ）ｌる。例えは吸入用−りロゾルスプレーと
し・Ｃ１静１１１ｉ、　ｉｔ　ＱＪの水溶イインとしで
、又は筋肉？土羽用の油状を濁Ｉｆンとし・で使用ざノ
）る。　又乾燥粉末の形の活性化合物を肺と直接接触出
来るよつにＪる吸入器叉は他の装置によって化合物を投
与できる。１−（議論された様な組成物の製造はレミン
トンス　）７−マスウテイカル　サイ１ンシズ（Ｒｅｍ
ｉｎＢｌ、ｏｎ’ｓ１１１ａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　
５ｃｉｅｎｃｅｓ）　マツク出版ン土（ＭａｃｋＰｕｂ
ｌｉｓｈ、ｉｎｇ　Ｃｏｍｐａｎｙ　）ペンシルバニア
川のイーストン（Ｅ　ａ　ｓ　ｆ、ｏ　ｎ　）等の標準
テキス１川こ記載され−（・いる様な既知技術によって
出来る。

１１夏藍呈」」 本発明の化合物の抗アレルギー活性は　１３１コを媒介
物とする鼠受動皮膚過敏症（ｌ’ａｓｓｉｖｅ　１１．
ａｎρｏｕｓＡｎａｐｌ＋ｙｌａｘｉｓ＝ＰＣＡ）試験
によって実部された。二の試験は抗アレルギー活性の定
１１１的決定ζご幻する最良の動物モデルの一つとして
一般に受＋１人わＣ１れている。ジナトリウムクロモク
リ）ｆｌ・はｌ１ｉｆ　ＩＩ＜’内に投与されるときこ
の試験で活性−Ｃあるが経口的には活性でない。方法は
次の用に間単に記載される。

Ｆ」１八ｊし験ＪＬ法 １、抗血清　−文献に記載された（φ々の標準法をフッ
プツトリスター（１ｌｏｏ＋ｌｅｄ　Ｌｉ５ｔｅｒ）又
は褐色のノールウェイ（１１ｒ　ｏ　＋＋　ｎ　Ｎ　ｏ
ロジａｙ）成熟昆中で卯アルフミンへのレアキン抗血清
の調製に使用しル。

２、動物　−成熟雄のスブラクートウレイ（Ｓｐｒａｇ
ｕｅ−’Ｄａｗｌｅｙ）又は雌のウィスターキョウＩ・
（Ｗｉｓ　ｔ、ａ　ｒ　Ｋ　ｙ　ｏ　ｔ　＋＋　）　Ｍ
が試験て抗血清を受けるものくレシピ」−ント）として
使イ）れた。動物を５〜１４日間食物と水を自由に与え
て順応させた。

：３　、７ｇ作　−レシピエンドの鼠は抗血清の２回希
釈　１００マイクロリツトルの皮下注射によって受動的
に！Ｓ作された（背中の各側に１箇所の注射）。

感作は抗原挑戦４８〜７２時間前に起こった。

４、試験化合物の投与　−各試験化合物／希釈に対し・
′Ｃ４〜６匹の動物を使った。化合物は適当な坦体溶液
で均一化され、挑戦５分前に６０ｍＨ／ｋｇの腹腔内投
与をした。

５、抗原挑戦と反応ｉｆ　ｌｉ−食塩水中の卵アルフミ
ン（エバンス青染料の０．！Ｊ！ａ液中の０．１〜１．
０＋ｎｇ）は静脈内投与で各社に与えられた。３０分後
、生したＰＣへ反応を平均直径と皮膚の反射表面からの
色強度に対して測定した。試験化合物の活性は対照反応
を基にして阻止％として表現される。

上記手順によって試験される時、本発明の化合物は腹腔
内投与で活性であった。

次の実施例は本発明を例示する為に提供するが決して制
限するものと解釈するへき゛ではない。

調」弘」− ３００ｍ１のテトラヒドロフラン及び　１５■１の水中
の　ｌｏ、３ｇ　の５−アミノテトラソールモノハイト
−レートのｉ８液に９．３８の２−、−トロヘンゾイル
／７０ライトを加えた。　溶液を３０分ｈｋ装し・てか
６２００ｍ　ｌの水で希釈し、７２時間冷Ｉｉ］（庫て
観’ｊ’　ＬＱした。

生成する固体をろ過して分離し２−ニトローＮ−（Ｉｌ
ｌ−テトラソール　−５−イル）ヘンズ７ミトを１りた
。

これは融点２７２〜２７３℃であって分解を伴った。

同様に　１００ｍ１のテトラヒドロプランの３−二トロ
ヘンソイルクロライトの溶液を　１２００１１１のテト
ラヒドロフラン及び５　ｆｌｍ　ｌの水中の５１、６８
の５−アミノテトラゾールモノハイトレートの）ノ１い
溶液に加えた。混合物を　１６時而面置後濃縮し、ｌ−
ＩＥ　Ｕるス；ンリ−を水処理した。白色固体を集め水
ン先し・オーフン（ｊ戸）で乾燥し　３−ニド１コーＮ
−（Ｉｌｌ−千１ラソールー５ーイル）ヘンズアミトを
得た。これは融点２　７　（ｉ　”Ｃてあっで分解を１
１１った。

同様ζご　Ｉ００＋ｎｌのう１トラヒドロフランの２−
り１コロ　ー３−　ニー）　１：Ｉ　Ｊ＼ンソイルクロ
ライトのｆＦｊ　ｉｉンを　１２００ｍｌの熱いテ！・
ラヒトロフラン及び５０ｍｌの水中の　１０３ｇの訃ア
ミノテトラソールモノハイトレートの混合物と反応させ
た。多量の沈１・ｉｊＬか現われ、１時間後に混合物を
２１の水゛Ｃ苗釈し、生しる白色固体を集め、Ｉｌｌで
乾燥し、ン一りＩＪ　［）−３−　：’．　ｌＩ：Ｉ　
−Ｎ−（　Ｉｌｌ−テトラソール−５ーイル）へンスア
ミトをＨＢた。これは融点２７！１℃−７１’あっ（′
分解を１１−）た。この場合に示されるｉ！ｉａ塩化物
は２−りＬＨコノ−３−二１・ＩＪ安息香酸とツクＩＪ
　Ｊ＼キサン中の五塩化仙との反応によって？りた。酸
塩化物の融点はキ１Ｊ５７〜５９“（−である。

２−’ｙ＋コロ化合物につき上記した同じ手順に従）で
１１−クロａ　−３−二１・Ｅノ安，！．１．香酸がら
４−クロロ　ー３−ニトロ−Ｎ−（Ｉｌｌ−テトラソー
ル　ー５−イル）ｌ＼ンズアミトを得、これは融点約２
　７　ｆＪ　”（：てあ−ンで分解を伴った。

１に塁 １００ｍｌ（７）　ＩＮ水ｒＩａ化ナトリウムと　１０
０１１１１（ＩＪ　エタノール中の　１９８のシーニト
ロ−〜−（１１１−テトラゾール　−５−イル）ヘンス
′アミドからｊ容ンクを造−〕た。

０、５ｇｉの５λＩ’ｄバ触媒を加え、／１７合物を水
素消費か止むまて　ｌ　５　２　０　ｍ　ｍ　ＩＩ　ｙ
，圧でバール↓’ｊ　Ｊ！ｉ中゛中水Ｃ水素添加。触媒
をろ過により除、き、ろ１「ｙ．を　＋Ｎｊ！ｆｊ９水
溶液で処理した。生成する１１１色固体を・Ｓ過１−、
　ｃ分＾１［シ、乾燥して２−アミノ−Ｎ−（Ｉｌｌ−
テトラソール　ー５−イル）ヘンスアミトを得た。これ
は紳；＃　８′Ｊ２５３〜２５４’Ｃであった。

Ｌ製Ｊ １０２二の３−ニトローＮ−（Ｉｌｌ−デトラソール　
−５−イル）ヘンスアミトと　２５ｏ１の７０％酢酸の
スラリーを　１８の　１０％Ｐ　ｄ　／　Ｃで処理しＩ
８’Ｊ　２！’ｉ５０ｎｕｎｌ１ｇ−ｃ約２．５時間パ
ール装置中で水素添加した。混合物を次にろ過し白色固
体と触媒を分離した。ｆｌ）た固１本市合物を熱いシメ
チノしフォルムアミド　２５０１てスラリーにし、ろ過
した。生じるる液をゆっくり２５０ｍ１の水で希釈し、
生しる温かい溶液をろ過し・て小量のセラチン状の物質
を除いた。冷却するとろ液中に生しる黄色の結晶固体は
ろ過によって分Ａｆｔ　Ｌ炉で乾燥して　３−アミノ−
Ｎ−ＣＩＩ＋−テＩ・ラソール　−１−イル）ｌ＼ンス
アミト、融点的２８１゛Ｃ（分解を１４１ｕう）を与え
た。　上の手順を適当な出発物と水素Ｉｔ加時間６．５
時間を使用して繰り返したとき次の化合物を得た。

：（−アミノ　−２−り１コロ　−Ｎ−（Ｉｌｌ−テト
ラソール　−５−イル）・＼ンスアミト、融点的２９３
’（、：　（分解を伴う）。

３−アミノ　−４−クロロ−Ｎ−（＋ｕ−テトラゾール
ー５−イル）ノ＼ンスアミト、融点的２６８て；（分解
を伴うン。

実施例１ ２０ｍ１のシメチルボルムノ′ミド中の５．０ｇの２−
アミノ−Ｎ−（Ｉｌｌ−テトラソール　−５−イル）ヘ
ンスアミＩ・の溶液に２．３８のメチルクロロホルメー
トを加えた。生しる溶液を２時間温め次いて少量の水で
希釈し”た。冷却すると生じる固体をろｆｆ＋で７．）
離して、エタノールから再結晶後融点２；３６〜２；３
７゛Ｃの（２−（（１８−テトラソール　−５−イル）
−ア二ノノ１ルボニル）フェニルコカルバミン酸メチル
エステルを得た。

実施例２ 実施例１の手順を適当な出発物を使用してＰＭす・返し
たとき次の化合物を得た。

［２−（（＋ｌ−テトラソール　−５−イル）−アミノ
カッし；１τニル）フェニル］カルバミン酸エチルコー
スチルジメチルホルムアミドと水の混合物から再結晶後
融点２２１〜２２１Ｃ。

［３−（（Ｉｌｌ−テトラソール　ー５−イル）−フ′
ミノカル１１？ニル）フェニル］カルバミン酸メチルエ
ステル。

ジメチルホルムアミドと水の混合物から１１１結晶後融
点２６６〜２６７℃。

［３−（（＋ｏーテトラゾール　−５−イル）−アミノ
カル；１てニル）フェニル］カルバミン酸」−チル］ー
ステノし。

融点２６８〜２＋３８．５℃〈分解を伴う）。

実施例：３ ２、３ｇの一ｊ“トリウＪ１と２００ｍｌのエタノール
の溶ｌ＆に５．１８の２−アミノ−Ｎ−（Ｉｌｌ−テト
ラゾール　ー５−ｒル）Ｊ＼ンス′アミド及び　＋＋．
ｏｒ，のジエチルオキ４ノし−１・を加えた。生しる溶
液を　５０′Ｃで２０時間加軌上次に氷ｆｉＶ酸で酸性
にした。得られた透明なｉ’ｉ’ｉ溶浦を水希釈し・生
成する固体をろ過で分離し、７に洗し空気乾燥し融点的
２；３１〜２：３２℃の２−オギソーＮ−［２−（（　
Ｉｌｌ−テトラソール　ー５−イル）−アミノカルボニ
ル）フコ、ニルコクリシンエチルエステルを１１ｋ。

実施例４ ＵＯｍｌのジメチルホルムアミド中の６．０８の３−ア
ミノ−＋１−（Ｉｌｌ−テトラソール　−１−イル）へ
ンズアミトの温かい溶液に３．７８のメチルオキザリル
クＩＩライトを加えた。数分後沈殿が現われた。混合物
を改に加熱して生しる溶液を５ｍｌの水で希釈し．　ｂ
ｋ　＋７＋　シ．た。生成する固体をろ過で分ＡＩ　シ
゛ｔシメＪルホルムｌ’　ｉ　＋・と水の混合物から再
結晶後融点２５：１〜２５：３．５　’（：　（分解を
イ４−う）の２−オキソ−Ｎ−［３−（（　Ｉｌｌ−テ
トラソール−５−イル）−７ミノカルボニル）フェニル
コクリシンメチル」４ス千ルを得た。

実施例５ 実施例４０手順をＩ山のアミノ−Ｎ　−　（　Ｉ　Ｉｔ
　−　’Ｔ　Ｉ・ラソール　ー５−イル）ｌ＼ンズアミ
トとＪａ′！ｊかアルＡルＡキ１ノリルクロラーイトを
１史用し繰返した．＋走用反応条件は上記とほぼ似てい
た。次の化合物を１７た。

２−オキソ−Ｎ−［３−（（　Ｉｌｌ−デトラソール　
ー３−１゛ル）−７ミノカルボニル）フ１ニル］クリシ
ン上Ｔル１ステル、融点２６０〜２（ｉｆ　−Ｃ’　（
分解を１゛１う）。−２−オキソ−Ｎ−［２−クロロ−
３−（（　Ｉｌｌ−テＩ・う゛］，ールー５ーイル）−
７ミノカルボニル）フ］．ールコタリシンメチル］ステ
ル、融点２〔口（−゛（分解を１゛１−う）。

２−オキソ−Ｎ−［２−クロロー：＋−（（　Ｉｌｌ−
ラ゛１ラソール　−５−イル）−アミノカルホニニル）
ノｆニール］クリシンエチルエステル、融点２Ｂ＋ＩＴ
”　（分１９７を伴う）。

２−オギソーＮ　−　［　Ｇ−クロロー：３　−　（（
　ｌ　Ｉｆ　−　’ｊ’　Ｉパノソールー５−イル）−
アミノカルボニル）フ＋：　：：、ル］クリシンメチル
エステル、融点２１１〜２１３　”（、’　（分解を伴
う〉。この場合、最初の水の添加では生石の固体しか得
られなかった。示される生成物を得るためには比較的多
量の水て溶γ？父を希釈することが必要であった。

２−オキソ−Ｎ−［６−クロロ−３−（（＋１＋−テト
ラソール　−１イル）−７ミノカルボニル）フ１ニル］
クリシンエチルエステル、融点２０１〜２０４　’０　
（分解を１４５う）。この場合も、示される生成物を単
離するるためには多量の水で溶液を希釈１することがｌ
ビ・闘てあった。

２−　、ｌキソーＮ−［４−（（ｔｏ−テトラソ’　−
／Ｌ　−５−（ル）−７ミノカルボニル）ソｌニル］ク
リシンノＪルエステル、ジメチルボルムアミドど水のイ
；コ合物から再結晶後、融点２５７〜２５７　、５′（
゛（分解をけう）。

２−オキソ−Ｎ−［４−（（Ｉｌ＋−デトラソール　−
５−イル）−７ミノカルボニル）フェニール］クリンン
１チ゛ルエステル、２−メトキシエタノールから山♀古
品１侵、融点２７３℃（分解を伴う）。この場合、生成
物を単離する前に反応混合物を多量の水中に、ｊ、いた
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 の化合物及び製薬に受り入れられるその塩（式中ｎ！；
   ｔｌ又は２であり、入は水素または塩素てあり、１（は
   萌素１ｉ７．　’Ｉ’　１〜（３個のアルキルである）
   。 ２９式 を有する特許請求の範囲第１ＪＣの化合物液ひ製薬上受
   は入れられるその塩（式中Ｘは水素４、たは塩素であり
   、■くは炭素原子１〜６個のアルキルである）。 ３、式 ％式％ を有する特に′１請求の範囲第１項の化合物及び４舊上
   受り入れられるその塩（式中ｌ−＜　Ｌ；ｔ　ｊ、ｉ；
   　’！ｉ、　ＩＦ了ｌ〜６個のアルキルである）。 ４．２−オＡ”ソーＮ−［２−（（Ｉｌｌ　５〜１・つ
   ソール　−５−イル）アミノカルボニル）フ１：゛ル］
   クリノンＬザルＪ−ステルである特許請求の範囲第１１
   ｒｊに記４１９の化合物。 ５、　２−オキソ−Ｎ−［３−（（Ｉｌｌ　’−ｒ　ｌ
   ・ラソール　−５−、（ル）アミノカルボニル）フェニ
   ルコクリンン−１，すル：Ｌステルである特許請求の範
   囲第１項に記載の化合物。 Ｃ３，２−オキソ−Ｎ−［４−（（Ｉｌｌ−テトラソー
   ル　−５−イル）アミノカルボニル）フェニルコクリシ
   ンエチル１スー１ルて菖る特許請求の範囲第１項に記載
   の化合物。 ７、式 を１にする特許請求の範囲第１項の化合物及び製薬」二
   叉くブ入れられるその塩（式中■くは炭素原子１〜６個
   の′／ルＶ、ルである）。 ８、［２−（（Ｉｌｌ−テトラソール　−５−イル）ア
   ミノカルボニル）フェニル］カルバミン酸エチル１スプ
   ルである特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ９、［３−（（Ｉｌｌ−テトラソール　−５−イル）ア
   ミノカルボニル）フェニル］カルバミン酸上チル：Ｌス
   テルである特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 １０、式 （式中Ｘは水素または塩素である）の７ミノヘンスアミ
   トを （ａ）構造式 （式中官１はｌ又は２てあり、Ｒは瑛素ハバ「ｌ〜〔３
   個のアルキルである）の酸塩化物と不活性溶媒中で、又
   は （ｂ）式 （式中１１及びＲは上記定義の通りである）のエステル
   及び強塩基と、 のいずれかと反応させ、 そし・て必要なら任意１寸前的に適当な塩基と反応させ
   て幻応する製薬上受ｃ′を入れられる塩を得ることから
   なる、 式 （式中１１、Ｘ及びｌ（は上記定義の通りである）の化
   合物液ひ製薬上受の入れられるその塩の製法。 Ｉｌ、ｎか２であり、（ａ）の構造式 のＩＮ　塩化物と不活性溶媒中Ｃ反応させることからな
   る、特許請求の範囲第１θ項に記載の製法。 １２、Ｘか水素である特許請求の範囲第１１１０ζこ記
   載の製法。 １３、ｎが２てあり、Ｒがエチルてあり、Ｘが水素てあ
   り、アミノが２−７ミノであって、即ち　シーアミノ−
   Ｎ−（ＩＩＩ−テトラソール　−５−イル）ペンスアミ
   トをジエチルオキザレ−１・および−Ｊトリウノ２．１
   トキシトと反応さぜることからなる２−オギソーＮ−ｃ
   ｈｉ（（Ｉｌｌ−テトラゾール　−５−イル）アミノカ
   ル１１３ニル）フェニルコクリシン１チルコ、スプル・
   （製１■する特許請求の範囲第１０項に記１・ｋの製法
   。 ＋４．　ｎ７１）２であり、Ｒがエチルであり、＼かノ
   １（素てあり、アミノか３−アミノでｂ）すＣ１即ち　
   ；（−アミノーＮ−（Ｉｌｌ−テトラソール　−５−イ
   ル）ヘンスアミトをエチルオギザリルクＵ′ライトと反
   Ｊ、仁、ざぜることからなる２−オキソ−Ｎ　−［：３
   −　（（Ｉ　Ｉｆ　−’？　ｌ・う゛ノールー５−イル
   ）アミノカルボニル）フコ、：ニルコクリシンエチルエ
   ステルを製造する’４１　ｇ’１品求の範囲第１Ｏ項に
   記載の製法。 １５、ｎが２てあり、Ｒがエチルてあり、Ｘが水素であ
   り、アミノが４−アミノ−（あ）て、即ち４−アーミノ
   ーＮ−（Ｉｌ＋−テトラソール−５−イル）ベンズアミ
   ドを上チルぢキザリルクロライトと反１．と、させるこ
   とからなる２−オキソ−Ｎ−［４−（（Ｉｕ−デトラソ
   ールー５−４ル）アミノカルボニル）フェニル］クリソ
   ン」、ナル上ステルを製造する特許請求の範囲第１０項
   に記載の製法。 １［ｉ、ｎか１であり、（ａ）の構造式（１ ％式％ の酸塩化物と不活性溶媒中で反応させることからなる、
   特許請求の範囲第１０項に記載の製法。 １７、ｎか１−（ｌあり、Ｒがエチル−Ｃあり、Ｘか水
   ＋てあり、アミノか２−アミノであって、Ｉ！１１ち２
   −アミツーＮ−（ＩＩ＋−テトラソール　−５−イル）
   ベンズアミドを」、チルクロロホルメ−１・と反応させ
   ることからなろＣ２−（（ｕｔ−千トラソールー５−イ
   ル）アミノカル１１′、ニル）７Ｉニル］カルバミン酸
   ニーＴ°ルエステルを１１ろ特５′１請求の範囲第１６
   項に記載の製法。 １８．０かｌであり、Ｒがエチルであり、Ｘか水素であ
   り、アミノが３−アミノであって、Ｉ！１１ち：３−ア
   ミノーＮ−（ｕｔ−テトラソール　−５−イル）ノ＼ン
   スアミドをエチルクロｌｊホルメートと反応させること
   からなる　［３−（（＋ｕ−テトラソール　−５−イル
   ンγミノカルボニル）フェニル］カルバミン％　：ｒ、
   −ナル上ステルを製造する特許請求の範囲第１６項に記
   載の製法。