JPS6041692A - ２′，３′−ジデオキシカナマイシンａ誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は半合成アミノ糖抗生物質として有用な新規化合
物である２１．３１−ジデオキシカナマイシン人の／Ｎ
−アミノアシル化誘導体に関する。

本発明者らは、アミノ配糖体抗生物質であるカナマイシ
ン人の種々なデオキシ誘ｉ体について、これまで研究を
進め、その−環として、２′　。

３′−ジデオキシカナマイシン人の合成に成功した（本
出願人の出願に係る特願昭５７−λ／ＪＪλり号明細書
参照）。

本発明者らは、＋２’、３１−ジデオキシカナマイシン
Ａについて更に研究を進め、それの新規な誘導体として
／Ｎ−（Ｌ−４’−アミノーコーヒドロキシ）ブチリル
−λ′　、３′−ジデオキシカナマイシン人および／　
Ｎ　−（Ｔ、　−Ｊ−アミノ−λ−ヒドロキシ）プロピ
オニル−２１，３’　−ジデオキシカナマイシン人を合
成し、これらの合成した新規化合物が種々の耐性菌に有
効な半合成アミノ配糖体抗生物質であることを認め本発
明を完成した。

すなわち１本発明の要旨とするところは、次式を示す）
で表わされる一′　、３′−ジデオキシカナマイシンＡ
誘導体、またはその酸付加塩にある。

本発明のλ′　、３′−ジデオキシカナマイシンＡ誘導
体は通常、遊離塩基または水和物または炭酸塩として？
Ｕられるが、通常の方法により任意の無青性酸０加塩と
することができる。付加すべき酸としては塩酸、硫酸、
燐酸、硝酸などの無機酸あるいは酢酸、リンザ酸、クエ
ン酸、アスコルビン酸、メタンスルホン酸匁どの有機酸
が用いられる。

本発明の化合物である／Ｎ−（Ｌ−４（−アミノーコー
ヒドロキシ）ブチリル−λｔ’　、　３ｔ　−、）チオ
キシカナマイシンＡ（以後ＡＨＤＫと略す）と／Ｎ−（
ｌ−Ｊ−アミノ−？−ヒドロキシ）プロピオニル−１，
３′−ジデオキシカナマイシン人（以後ｌ５ＤＫと略す
）の抗菌スペクトル（ＭＩ　Ｏ）は次の第１表に示すと
おシであシ、耐性ｍに対して高い抗菌力を示す。比較の
・ためアミカシン、すなわち／Ｎ−（Ｌ−４−アミノ−
λ−ヒドロキシ）ブチリルカナマイシン人のＭＩＯも示
す。マウスの静脈注射による急性毒性はＡＨＤＫのＬ　
ｎｓｏ値が３２ｔｑ−１３価／りであり、ｌｌ９ＤＫの
ＬＤｓｏ値が一２弘Ｏη力価／　Ｋｙであり、諸種のダ
ラム陽性菌および陰性菌の感染症の治療に用いられる。

本発明の式（Ｉ）の化合物の製造は、概略的に言えば、
次式 Ｉ で示される２１．３１−ジデオキシカナマイシン人、又
はこれの１位アミノ基以外の３個のすべての又は一部の
アミノ基を公知の７ミノ保護基で保護された。１１．Ｊ
Ｐ　−ジデオキシカナマイシン人保護誘導体（Ｔｌ’）
の１位アミン基を次式％式％（１） 〔式中、几は前記と同じ意味をもつ〕で示されるＬ−３
−アミノ−λ−ヒドロキシプロピオン酸又ＨＬ−ｐ−ア
ミノーーーヒドロキシ酪酸でアシル化することによって
行われる。式（ＩＩのω−アミノ−α−ヒドロキシアル
カン酸は、これと均等的に反応する活往カルゼン酸誘導
体、例えば活性エステル、活性アジド、酸無水物、混成
酸無水物、等であることができる。式（１１のω−アミ
ノ−α−ヒドロキシカルｆン酸のアミノ基は保睡基で保
護されであるのが好ましい。

原料化合物（［１がＮ−保護されている場合に社。

上記のアシル化の反応生成物から、これに残留するアミ
ノ保護基を常法で脱離することによって目的化合物（Ｉ
）が収得される。

一般的には、式（ｎ）の原料化合物の１位アミノ基以外
のアミノ基のすべて又は一部を保護するアミノ保護基と
しては、通常のアミノ保護基が使用される。第三ブトキ
シカル−ニル基、第三アルコキシカルボニル基などのア
ルコキシカルボニル基。

シクロヘキシルオキ７カル２ニル基な蔚のシクロアルキ
ルオキシカルゼニル基、ペンジルオキシカルゼニル基な
どのアラルキルオキシカルヂニル基。

トリフ０ロアセチル基、オルト−ニトロフェノキシアセ
チル基などのアクル基、ジフェニルホスフィノチオイル
基、ジメチルホスフィノチオイル基などのホヌフイノテ
オイル基、ジフェニルホスフィニル基などのホスフィニ
ル基などがあげられ、また二価のアミノ保護基として７
タロイル基を用いることができ、またシップ塩基の形に
して保護することもできる。これらのアミノ保護基の導
入はペプチド合成等で公知の方法によシ、例えば酸ハラ
イド、酸アジド、活性エステル、酸無水物などのアシル
化剤の形で公知のアミノ保護基導入剤を用いることがで
きる。これらのアミノ保護基導入剤を０．１−６モル当
量比の範囲で用いることによシ、化合物（Ｉｌｌの各ア
ミノ基の反応性の差異によシ種々の部分アミノ保護誘導
体を任意の比率で製造することができる。

本発明の化合物の製造方法においては、１位アミノ基以
外のアミノ基のすべてまたは一部分が保護されたアミノ
保護誘導体１例えばＪ　、　６’　、　ＪＲ−トリーＮ
−保映体、３，６′−および６１．−．３１−ジ−Ｎ−
保護体、又はｔ′−モノ−Ｎ−保護体が使用できる。さ
らにこれらの部分アミノ保護体の混合物も精製すること
なく１位のアミノ基のアシル化のために用いられる。

この製造方法において一般式（１）の目的化合物を高い
収率で製造するためには一般式（ｍの化合物の１位めア
ミノ基のみを選択的に式（１）のω−アミノ−α−ヒド
ロキシアルカン酸でアシル化すれば良いのであるから、
１位のアミン基以外のすべてのアミノ基が保１基で閉塞
されている化合物（１１）の保護誘導体、すなわち！、
６１．３“−トリーＮ−保護誘導体を本性の出発物質と
して用いるのが最も好ましいことは明らかであろう。

一般式（１１）の化合物の３．ｂｉ、ｊｘ−トリーＮ−
保護誘導体（Ｍ′）を調製するには、例えば次の方法を
利用できる。すなわち、λ′　、３１−ジデオキシカナ
情イシンＡを二価遷移金属例えば銅（１１）、ニッケル
（■）、コ一？／Ｌ−）（Ｉｌｌ等のカチオンと反応さ
せて金属錯体を形成させ、この錯体にアミノ保護基導入
剤としてのアシル化剤を作用させて、１１．３１＝ジデ
オキシカナマイシン八−金属錯体のカナマイシン八部分
の１位と３′位の２個のアミノ基（これらは二価金属イ
オンと錯結合して閉塞されている）以外のすべてのアミ
ン基を保護基で保護し、その後にに価金属カチオンを例
えばカチオン交換樹脂による処理あるいは硫化水素処理
又はアンモニア水処理で脱除することによって２ｔ、３
を一ジデオキシカナマイシン人のＪ　、　Ａ’　−シー
Ｎ−アシル化保護誘導体を作ることからなる特開昭！２
−／ｊ３７ＦＦ号による既知方法、若しくは前記の二価
遷移金属カチオンに代えて亜鉛イオンを用い以後は前記
既知方法と同様に処理してλ′。

３′−ジデオキシカナマイシンＢＡｊ　、、ｇ’　−ジ
−Ｎ−アシル化保護誘導体を作る本出願人の特開昭５ｊ
−ｔｔｔｓ５Ｐｒ号（特願昭６３−／３１弘０２号）に
よる方法を応用することによって、先づ化合物（ＩＴ）
の３，６′−ジ−Ｎ−保護誘導体（■′）を高収率で生
成する。次いで、本発明者らが最近開発した特開昭ｓ、
ｔ−ｉｔ弘６り６号（特願昭ｊ弘−７３０６１Ｉ−号〕
による１位以外のアミノ基が選択的に保護されたアミノ
グリコシド抗生物質保護誘導体の製造法の応用によって
、前記３．６’−ジ−Ｎ−保護誘導体の３“位のアミノ
基を３択的にアシル化して保護すると、化合物（Ｔｌｌ
のＪ、Ａ’。

Ｊ　”　−ｈ　１，１−　Ｎ−保護誘導体を高収率で製
造できるのである、この特開昭！！−／１ｒｌ１６？Ａ
号の方法においては、前記３，６′−ジーＮ−保岡誘導
体（１ｒ）にイ酸エステル、ジハロゲン化またはトリハ
ロゲン化アルカン酸エステル、あるいはホルミルイミダ
ゾール、をアシル化剤として作用せしめることによって
、１位のアミノ基をアシル化することなく、３＃位のア
ミノ基をポルミル基、ジー又はトリーハロアルカノイル
基で選択的に高収率にアシル化して保護できるのである
。これらの方法を適用して得られる例えば３．ｔ′−ジ
ーＮ−第三ブトキシカルジニルー又は３．６１−、−）
−Ｎ−ペンジルオキシ力ルヂニル−Ｊ’−Ｎ−）ＩＪ７
０ロアセチル体は、水沫において式（ｌＩｌのω−アミ
ノ−α−ヒドロキシアルカン酸で選択的に１位アミノ基
をアシル化するのに最も好ましい材料の一つである。

上記の方法において１式（１）のω−アミノ−α−ヒド
ロキシアルカン酸としてはアミノ基を保護した又はして
ないω−アミノ−α−ヒドロキシアルカン酸が用いられ
、これで上記の化合物（Ｗ）又はその部分アミノ保護誘
導体（Ｉ［’）のそれぞれ、または混合物の１位のアミ
ノ基をアシル化する。このＩＮ−アシル化反応は、゛ジ
シクロへキシルカルデジインド法、混合酸無水物法、ア
ジド法、活性エステル法など、あらゆる既知のペプチド
合成法によす、式（１）のω−アミノ−α−ヒドロキシ
アルカン酸をこのま＼又はこれの反応誘導体（官能的均
等物）の形で作用させて実施できる。式（１１のω−ア
ミノ−α−ヒドロキシアルカン酸のアミノ基を保護する
アミン保護基としては、出発化合物の保護誘導体（■′
）のアミノ保護・基に用いられたと同じ又は異なるアミ
ノ保護基が用いられる。特に、トリフロロ酢酸、酢酸な
どの水溶液または塩ｉなどの希薄溶液中で処理して容易
に脱保護できる第三ブトキシカルゼニル基やノぞラメト
キシペンジルオキシカルゼニル基は、好ましく用いられ
る保護基である。また、ノぐラジウム、酸化白金などを
触媒として使用する通常の接触還元で脱保護できるペン
ジルオキシカルゼニル基も便利な保護基である。

上記方法での化合物（Ｉｌｌ又は（■′）のアシル化反
応は含水溶媒中で活性エステル法を用いて行われること
が好ましい。例えば、通常の方法で得られる活性エステ
ルとして（Ｔ、）−弘一第三ブトキシカルゼニルアミノ
＝コーヒドロキシ酪酸のＮ−ヒドロキシコハク酸イミド
を０．ｊ　−ｊモル当量、好ましくはｔ−ｉ、ｓ’モル
当量の範囲で使用し、また水と混合しうる溶媒としては
、好ましくはジオキサン。

ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒド
ロフラン、トリエチルアミンなどが使用される。

なお、一般式（Ｉ［’）の保護誘導体のうち、６ｌ−Ｎ
−保護体のように１位アミノ基以外のアミノ基の一部の
みが保護された誘導体を水沫でアシル化される出発物質
として用いた場合には、／−Ｎ−（−Ｌ−ｐ−アミノ−
２−ヒドロキシブチリルツー３’、弘ｔ　−ジデオキシ
カナマイシンＢの合成（特公昭！２−３３４．２２号公
報参照）の場合と同様に１そのアシル化反応生成物をシ
リカゲルなどの塔クロマトグラブイ−によって精製し、
未反応の原料を除去してアシル化生我物の混合物を得る
ことができる。しかし、一般には、この混成アシル化生
成物は精製することなしに脱保護して後に精製して目的
物を採取することができる。

本性においては、こうして生成されたアシル化反応生成
物に保護基が残存する場合、これら保護基を脱離せしめ
るが、この脱離は常法で行なわれる。すなわチ、上記の
アルキルオキシカルブニル基型のアミノ保護基はトリフ
ロロ酢酸、酢酸などの水溶液、または垣酸などの希薄溶
液中で加水分解により処理して脱離される。またシンジ
ルオキシカルｉｚニル基などのアラルキルオキシカルゼ
ニル基の場合には通常の接触還元（水添分解）によって
容易に脱離できる。また保護基に７タロイル基を有する
場合は抱水ヒドラジンのアルコール溶液中で加熱によシ
除去できる。

本発明化合物（，１）の合成は、コｔ、３１−ジデオキ
シカナマイシンＡ（特願昭５７−λ／ＪＪＪり号）から
出発し特開昭５ｒ−ｉｔ弘６りを号の選択的Ｎ−保獲法
を利用して具体的には次の工程から成る方法で行うのが
便利である。

先づ、−２’、Ｊ’　−ジデオキシカナマイシン人（化
合物ｌ）と酢酸亜鉛を水とＤＭＦの混液に溶解し、生成
した亜鉛錯体に対して、ぺ／ジルオキシカル？ニルオキ
シサクシイミド（アミノ保護基導入試薬ンを作用させて
カナマイシンＡ部分の３位と６′位のアミノ基をペンジ
ルオキクカルヂニル基で保護し更に亜鉛カチオンを脱離
させて３゜４　／　、）　−Ｎ−、Ｓ：ンジルオキシヵ
ルゼニルーλ′。

３′−ジデオキシカナマイシン人（化合物、２）を生成
させる（工程ｌ）。さらにＤＭＦ中でトリフルオロ酢酸
工２チルを化合物２に作用させて、３＃位のアミノ基を
トリフルオロアセチル基で保護して３．６’−）−Ｎ−
ベンジル牙キシカルｉニル−ｊ’　−Ｎ−）リフルオロ
アセチルーコ′　、３′−ジデオキシカナマイシンＡ（
化合物３ンを生成させる（工程〕〕。さらにＴ　ＨＦ水
中炭酸ナトリウムの存在下に化合物３にＮ−ベンジルオ
キシカ°　ルヂニルーＬ−弘−アミノーλ−ヒドロキブ
テリルオキシサクシイミド（ＡＨＤＫＪＱ造の場合〕　
またはＮ−−：ンジルオキシカルゼニルーＬ−Ｊ−７ミ
ノー２−ヒドロキシプ四ピオニルオキシサクシイミド（
ｌ５ＤＫ！ｌ！！造の場合）を作用させ、ｆ位のアミノ
基を選択的ににンジルオキシカルボニルーＬ−弘−アミ
ノーコーヒドロキシブテリル化（ＡＨＤＫ製造の場合）
または、ペンジルオキシカルブニル−Ｌ−Ｊ−アミノー
コーヒドロキシゾロピオニル化（ＩＳＤＫ製造の場合）
する（工程３）。

これによって、／Ｎ−（Ｎ−ベンジルオキシカル戸ニル
ーＬ−弘−アミノ−λ−ヒドロキシ）ブナ’Ｊルー又は
／Ｎ−（Ｎ−ペンジルオキシカルヂニルーＴ、−Ｊ−ア
ミノーコーヒドロキシ）プロピオニル−３、ｔ’　−４
−Ｎ−４ンジルオキシヵルボニル−３１−Ｎ−）！＋フ
ルオロアセチルーλ′。

３′−ジデオキシカナマイシンＡ（化合物４Ｌ）が／Ｎ
−アシル化反応生成物として形成される。

次に化合物Ｖから７ミノ保護基としてのトリフルオロア
セチル基を酸、塩基による加水分解にょシ、またペンジ
ルオキシカルヂニル基金金夙による接触還元により脱保
護する（工程グ）ことにょシ目的化合物（１）のＡＨＤ
Ｋまたはｌ５ＤＫが得られる。

上述の具体的製法の概要を次のチャートで図示する。た
だし式中、Ｚ社シンジルオキシカルｙｄ＝ル基を表わす
。

−； 山−巴 白 ｊ／　’７：Ｑ のチャー１・による具体的製法の実施についてさらに詳
しく述べる。

原料のλ′　、３′−ジデオキシカナマイシンＡ合或は
本出願人の出願に係る特願昭ｊ７−コ１３２り号明細■
・に記載されである。

前記の工程ｌは原料化合物ｌの３位と６′位のミノ基に
アミノ保護基を導入する目的で、先づ鉛カチオンの存在
によシ３位と６′位のアミノ以外のアミノ基（１位及び
３′１位）を亜鉛カチンとの錯体としてブロックさせる
。この際、亜カチオンは亜鉛塩の形で亜鉛錯体生成の場
に供される。亜鉛塩としては通常の無機酸又は有機と亜
鉛カチオンとの反応で生じたものが使用でる。但し一般
にアミノ基を含む錯体は遊離アミ基と金属の錯塩の方が
アンモニウム型アミンと縞との錯塩よルも安定であるの
で、弱酸塩たとば酢酸亜鉛が望ましい。もし強酸塩、た
とえば化亜鉛を使用した場合には、そのままで錯体は形
成されるが、さらに弱アルカリ性の酢酸ナトリウムなど
を同時に添加する方が望ましい。

この場合、供給される亜鉛塩と２′　、３′−ジデオキ
シカナマイシン人とのモル比は亜鉛塩が等モル以上であ
れば、錯体形成反応は進行するが、この錯体形成は平衡
反応であるため、それ以上のモル数を使用することが望
ましい６実際に好収率が得られる亜鉛塩の使用モル数は
２．３〜６モル位であるが弘〜ｊモル使用が実際上好適
である。亜鉛塩の添加後の錯体形成に要する時間は使用
溶媒により左右されるが、瞬間的（含水溶媒の場合）か
ら２０時間の範囲であシ、その反応は通常は常温で行な
われる。この際冷却又は加温してもよい。

かくして得られた２ｔ、３ｔ　−ジデオキシカナマイシ
ン人と亜鉛カチオンとの錯体を含む溶液又社懸濁液に対
して、アミノ保饅基導入のためのアシル化剤を加える。

この工程ｌで用いられるアミン基の保護用のアシル化剤
は、一般的に社、接触還元で最終的にアミノ基から脱離
するものが用いられ、ペンシルオキシカルゼニル基を含
むアシル化剤が好ましいけれども、チャートの製法の例
としてはベンジルオキシカルボニルオキシサクシイミド
が用いられた。

このアミノ基保護用アシル化試薬は、そのまま、または
テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、あるいは
両者の混合物などの溶媒系に溶解せしめてから加えても
よい。その添加量は保護すべきアミノ基と同モル数ある
いはわづか過剰であることが通常であるが、アミ７基の
モル数の３倍位まで拡場合によ）使用される。添加に要
する時間は一時に加える場合から、２〜３時間にわたっ
て加える場合まであるが、通常は３０分〜１時間の範囲
である。反応温度は一２θ℃〜１００℃間で行なうが通
常はθ℃〜常温の間で行なう。時には、アミノ基保護用
アシル化試薬の添加時の塩度は低く、次第に反応温度を
あげる場合もある。通常、このアミノ基保護用アシル化
反応社、上記の亜鉛錯体を形成した時に用いた溶剤中で
行い得る。このアシル化反応罠よってコ′　１３′−ジ
デオキシカナマイシン人と亜鉛カチオンとの錯体におい
て。

亜鉛カチオンと錯結合していない３位及び６′位の７ミ
ノ基がアシル化（保護）される。

このアシル化反応液からアシル化生成物（亜鉛錯体の形
のま＼である〕を有機溶剤で抽出して得た抽出液を０縮
又は蒸発乾固することにょシ回収できる。又社稀釈剤液
体をアシル化反応液に添加することによシ得た油状乃至
固体混合物は、この混合物全体が水溶性あるいは部分的
水溶性である場合には、前記の混合物全体を適当な含水
有機溶媒に再溶解し、仁の溶液をカチオン交換樹脂カラ
ムにかけて、クロマトグラフィー的にアシル化生成物亜
鉛カチオンと所期のＮ−アシル化保護誘導体（化合物−
２）との錯体から亜鉛カチオンを脱離させ、別々に採取
できる。これに、力Ａ−セキシル基を有するカチオン交
換樹脂を利用する場合には、前述の固体混合物を適用な
含水有機溶媒たとえば水−メタノール（水含有本社場合
によ１）ｔｏ〜り０％に変動する）や水−ジオキサン（
水含有率は上に同じに溶解して上記交換樹脂を含むカラ
ムにチャージし、はじめ上記含水有機溶媒でよく洗滌し
、その後に塩基を含む上記含水有機熱媒を展開溶媒とし
て用いて展開する。この塩基としては水酸化アンモニウ
ムが主として使用される。塩基の展開溶媒に含まれる量
はそれぞれ０，０　／　−５％（重量）が適当である。

亜鉛カチメンと、目的とするＮ−アシル化保護誘導体（
化合物２）とは樹脂に対する結合力を異にするので、こ
の吸着力の差によって展ｒＡ操作時に両者は分離される
。かくして亜鉛カチオンから分離されて溶出されたＮ−
アシル化保護誘導体（化合物−２）を含む７ラクシヨン
を集め、濃縮すれば所期のＮ−アシル化保護誘導体（化
合物−２）が得られる。

工程λは、化合物コの３″位アミノ基を、１位アミノ基
遊離のまま選択的にトリフルオロアセチル基でのアシル
化によシ保護する工程である。このためのアシル化剤と
してはトリフルオロ酢酸エチルがチャートの製法で用い
られたが、一般的にはトリハロゲン化アルカン酸エステ
ルが使用できる。この反応の温度条件は一−２０℃〜ｊ
Ｏ℃の範囲好ましくはθ℃〜室瀉である。これによって
、１位アミン基は遊離のま＼であるが、３％位アミノ基
を含めて他のアミン基のすべてが保護された２１．３１
−ジデオキシカナマイシン人の３．６’。

３″−トリーＮ−保護誘導体（化合物３）を形成させる
。

工程３は化合物３に対して、アミノ基が保護された次式 〔式中ｎは１または！である〕で示されるω−アミノ−
α−ヒＦロキシーアルカン酸またはこれの活性カルボン
酸誘導体を作用させて化合物３の１位アミン基をアシル
化する。この活性カル７］？ンＧ・、２防導体としては
Ｎ　−−’：ンジルオキシカルボニルーＴ、　−Ｆ−ア
ミノ−λ−ヒドロキシブチリルオキシサクシイミ１：′
、又はＮ−ベンジルオキシカルｌニル−Ｌ−３−アミノ
−２−ヒドロキシプロピオニルオキシザクシイミドが好
ましい。この工程３でＩＮ−アシル化反応生成物（化合
物４Ｌ）が生成される。このＩＮ−アシル化反応用の溶
媒としてはＤＭＦ　、ＴＨＦ　、アルコールまたはこれ
らの含水系が用いられる。温度条件としては、θ℃〜３
０℃が適当である。

工程ｌは化合物弘からの脱保護であシ、先ず３〃位のト
リフルオロアセチル基を加水分解的に脱離する。この氷
解脱離に用いられる塩基はＮＨ４０Ｈ、Ｎａ　ＯＨ、Ｎ
　ａ　２００３が適当である。さらにノミラジウム触媒
の存在下に接触還元を行ない、ベンジルオキシカルぽニ
ル基（ｚｌを脱離させる。これによって目的化合物（Ｔ
）が収得される。

実施例１ （ＩＩＪ、６′−ジーＮ−堅ンジルオキシカルボニル−
λ′、３′−ジデオキシカナマイシン人の生成 ２′　、３′−ジデオキシカナマイシンＡ　（タ、。

ｔ、ｉり、タミリモル）と酢酸亜鉛コ水和物（，２Ｆ、
／ｙ　１ｏり、Ｉｒミリモル）を水（／　ｊ、３　ｔｎ
ｌ　）、　ＤＭＦ（ｔｓＪｍｔ）の混液に溶解する。水
冷攪拌下にベンジルオキシカル？ニルオキシサクシイミ
ド（／　／Ｊｌ　ｔ　、　Ｇ’７．７ミリモル）を加え
、水冷下に１時間攪拌した後、室温で一夜攪拌する。溶
媒を減圧下に留去し、得られた残有（黄色シロンｉ）を
５０％ジオキサン水＜４ｔＯＯπｌ〕に溶解し、アン／
マーライトＱＱ−ｊ（７（Ｈ”タイプ、６００ｍ１）に
吸着し、ｊＯ％ジオキサン水（２，７ｔ）で洗浄後。

／　Ｎ−＝７ンモニア水、！０％ジオキサン水で溶出し
、標題物質（／／、２９，７ざ、３％）を得た。

ｍ、ｐ、２０３　＃　２１１　’Ｃ 〔α〕１′２＋７６．３°　（００，７、ＤＭＦ　）元
素分析 計算値（Ｏｓｓ　ｌｌ４ｓ　Ｎｓ　Ｏ，ｔｓ　＋　Ｈ鵞
０）：Ｏｊｊ、、２６：Ｈ，６ＪＪ：Ｊ７．！１１％ 実測値：Ｃ，ｓｓ、弘ざ；ｌ（、／、、Ａ／；Ｎ、７．
り弘チ＋２１７Ｎ−（Ｌ−弘−アミノーーーヒドロキシ
）ブチリル−λ′　、３′−ジデオキシカナマイシンＡ
の生成 両頂０）の生成物（ｓ、ｔ　ｙ　、　７．ｉミリモル）
をＤＭＦ（７’ｍｅ）に溶解し、トリフルオロ酢酸エテ
ル（２，０，１）を加えて室温下に２０分間抗拌する。

溶媒を減圧下に留去し、得られた黄色シロップ状の残有
ｆｊＯ％ＴＨＦ水（ｉａｏ７）に溶解する。生成した３
、６′−ジ−Ｎ−ベンジルオキシカルｌニル−ｊ’−Ｎ
−１Ｊフルオロアセテルー２′　、３′−ジデオキシカ
ナマイシンＡを含むその溶液に対して、炭酸ナトリウム
（／、Ｉ　Ｐ　）を加えた後、Ｎ−ベンジルオキシカル
ｌニル−Ｌ−ｌ−アミノ−λ−ヒドロキシブチリルオキ
シサクシイミド（Ｊ、７　ｔ　、　／　０．６４９モル
）を加えて室温下にｉｓ分間攪拌する。さらに−２１％
アンモニア水（１００，２）を加えて室温下に一夜攪拌
して加水分解する（トリフルオロアセチル基の脱離）。

溶媒を減圧下に留去し、得られた淡黄色粉末をｊＯ％Ｔ
　Ｉ−Ｉ　Ｆ水（／！Ｏｍｅ）に溶解する。ツクラジウ
ム黒（３６０η）、酢酸（Ａ、−ｔｄ）を加え、室濡常
圧下に弘時間接触還元を行った（ペンジルオキシカルゼ
ニル基の脱離）。触媒を枦去し、ｐ液をＩＮ−水酸化ナ
トリウム水で、ｌ（６，ｊとし、　アンバーライトＣＧ
−！０　（アンモニアタイプ、　ｔＳＯｍｅ　）に吸着
した。水洗（ｊｏｏ、７り、０．２　Ｎ−アンモニア水
洗（６００，１）後、ｏ、ｓＨ−アンモニア水で溶出し
、標題物質（２，２ｊり、ｊｒ１％）を得た。

□、２．１２７〜．２／／　℃（分解）〔α〕ｔ２　＋
　タ　１．３°　（ＣＯ，タ　、Ｈ，Ｏ）元素分析 計算値（０ｚ２Ｈ４ｓＮｓＯＨ，２［１２０）　：　０
　、　ＩＩ　ＦＪ　Ｏ；）、１．１．Ｏｊ；　Ｎ　、／
　１３１％実測値：　Ｃ、ＩＩ　Ｊ、２１　；　ＩＩ　
、　７Ｊ　’ｌ　；　”Ｎ　、　／　２．／　ｊ％ 実施例λ ／　Ｎ　−（ＴＩ　−ｊ’−アミノ−２−ヒドロキシノ
ゾロビオニルーコ／　、　３．１−、）チオキシカナマ
イシンＡの爬造 実施例／　（１）の生成物（！、Ｉ　？　、　７．／ミ
リモル）ｔｌＤ　Ｍ　Ｐ　（７０ｒｒｌ　）に溶解し、
トリフルオロ酢酸エチル（２，０ゴ）を加えて、室温下
に一２０分間攪拌する。溶媒金減田下に留去し、得られ
た黄色シロップ状の残置をｊＯ％Ｔ　Ｉ（Ｆ’水（／ｌ
ｊＯπＣ）に溶解する。生成した３、６′−ジーＮ−ペ
ンジルオキシカルヂニル−３“−Ｎ−）リフルオロアセ
チル−２１、Ｊｊ　−、）デオキシカナマイシン人を含
むその溶液に対して、炭酸ナトリウム（ｉ、ｒ　ｙ　）
を加えた後、Ｎ−ペン、・クルオキシカルヂニルーＬ−
３−アミノ−λ−ヒドロキシプロピオニルオキシサクシ
イミド（Ｊｊ　ｆ　、／　０，６ミリモル）を加えて室
温下に７５分間攪拌する。

サラに、２ｔ％アンモニア水（ｔｏｏｍｌ）を加えて室
温下に一夜攪拌して加水分層する。溶媒を減圧下に留去
し、得られた淡黄色粉末をｚ　ｏ　％　Ｔ　ＪＩ　Ｆ水
（ｉｊＯｍｉ）に溶解する。ノぐラジウム黒（３６０キ
）、酢酸（６，！ｒＷｌりを加え、室温常圧下にｑ時間
接触還元を行った。触媒を沖去し、Ｐ液ｆｃ／　Ｎ−Ｎ
ａＯＨ水でｐ）（Ｇ、ｊとし、ア７／”−５イトｃｏ−
ｓ　ｏ　（ＮＨ４タイプ、／ｊｔＯｍｌ）に吸毒した。

水洗＜！”ｍｅ）シた後、０Ｏ−２Ｎ−アンモニア水で
溶出し、標題物質（／、３　ｔ　、　Ｊ　４ｔ、弘％）
を得た。

ｍ、ｐ、２２０−２２１　ＣＣ分Ｗｊ　）〔α〕Ｖ十７
７．２°　（□　ｏ、７　、１１２０　）元素分析 計算値（Ｃ２１Ｈ４１Ｎ５０１１　＋　Ｈ２Ｏ）　”　
Ｃ＋”　’、”　；（（、７，７り：　Ｎ　、　／　２
．！　６％実測値：Ｃ１弘５．弘≠；　１１　、７ｊ　
／　；Ｎ　、／　＋２ｊ　Ａ　チ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ４次式 ） で表わされる２１．ＪＩ−ジデオキシカナマイシン人誘
   導体、またはその酸付加塩。 、ｔ　／Ｎ−（Ｌ−Ｊ−ア之ノーコーヒドロキシ）フロ
   ピオニルー−′　、３′−ジデオキシカナマイシン人で
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、　／　Ｎ−（Ｌ−弘一アミノーλ−ヒドロキシ）ブ
   チリルーコ１．３１−ジデオキシカナマイシン人である
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。