JPS5953498A - ５，２′，３′，４′，４″，６″−ヘキサデオキシカナマイシンおよびその１−ｎ−アシル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 用な新規化合物である５　、　２’，　３’．　４’．
　４”、　６“−ヘキサデオキシカナマイシンおよびそ
の１−Ｎ−（ω一アミノーαーヒドロキシアルカノイル
）−５．２’。

５／，　４／，　４１１．　６＃一へキサデオキシカナ
マイシンに関する。

本発明者らは、アミノ配糖体抗生物質の耐性機構の研究
にもとづいて、カナマイシン群抗生物質の耐性菌に有効
な数多くのデオキシ誘導体を合成した。なかでも、ジベ
カシン（　３’．４’一ジデメ′キシカナマイシンＢ：
特公昭５０−７５９５号、特許第７９４６１２号、米国
ＩＰｋ　ｉｒ　２８３７５３９７３号）は各種の耐性菌
に有効な化学療法剤として、細菌感染症の治療２に広く
用いらノ１．でいる。蜂だ、ハベカシン（１−Ｎ−（（
Ｓ）−４−アミノ−２−ヒドロキシブグリル〕ジベカシ
ン：！庁公昭５２−３３６２９号、米国特許第１１１０
７４２４号）はジベカシン耐性菌にも有効な化学療法剤
として臨床研究が進められている。今回、本発明者らは
、２〃位にたｇ−個の水酸基を残した５　、　２’、　
３’、　４’、　４”、　６”−ヘギザデオギシカナマ
イシン（以下ヘキサデオキシカナマインンと称す）を合
成し、これがカナマイシンに匹敵する抗菌力をイイする
新規化合物であること、４た、これから更に合成した１
−Ｎ−４（Ｓ）−４−アミノ−２−ヒドロキシブチリル
）　−５，２’、３’、４’。

４〃７６“−へギーリーデオキシカナマイシン（以下へ
キザデオギシアミカシンと称す）仁［カナマイシン耐性
菌を含めてアミカシンに匹敵する抗菌力を有する新規化
合物であることをそれぞれ確認して本発明を完成した。

本発明の要旨とするところは、新規化合物として、次の
一般式（Ｉ） 〔式中Ａは水素原子または４−アミノ−２−ヒドロキン
ブチリル基を示す〕で表わされる５、２’、３′。

４／、４ｎ、６“−テトラデオキシカナマイシンまたｋ
ｌ　七の１−Ｎ−アンル誘導体、およびそれらの酸付加
塩にある。

本発明における一般式（Ｉ）の新規化合物の例にケ、１
−１次の化合物が含寸れ、それらの理化学的生物学的性
状は次のとおりである。

（１１ヘキサデオキシ力カーフイシン〔一般式（１）に
おいて八が水素原子の場合〕は、−炭酸塩−水第１ｊ物
の無色粉末と１−で得らｔし、分解点１’９１−１９６
３ ′Ｃ１〔α〕　）１０ろ°（Ｃ１，水）を示した。元素
分析ｌ） 値はＣ４８，９５チ、［１８゜４１％、Ｎ１１゜７１係
を示し、Ｃ＋ＪＩ＊＊　Ｎｑ、Ｏｓ　・Ｉｔ２　（，０
３＠Ｈ２０〕Ｊ’ｌ　論ｆｌｕ　（Ｃ４８，７０％。

Ｊｌ　８．６０％、　Ｎ　１１．９６幅）に合致し、マ
ススペクトルでｍ／ｚ’　、’ｉ８８　（Ｍ＋）　ｆ示
した。ノリカゲルの薄層クロマトグラフィーで、ブタノ
ール・エタノール・クロロホルム・１７％アンモニア水
（４：５：２：５Ｗ）およびクロロホルムφメタノール
−ａアンモニア水・水（１：４：２：１芥）の混液を展
開溶媒として、それぞれＲｆ　０６４７および０．７８
に単一スポットにンヒドリン発色）を示した。

抗菌スはクトルは第１辰に示］−だ。

（２）　　へギザデＡキシアミカシン〔一般式（Ｉ）に
おいてＡが（Ｓ）　−４−アミノ−２−ヒドロキンブチ
リル基−ＣＯＣＩｔ（ＯＩＩ）（ＪＴ２ＣＪｒ２Ｎｌ’
ｉ２の場合〕は、−炭酸塩二水和物の無色粉末として得
られ、分解点１５７−１６２℃、〔αＪ、、　＋６１”
　（ｃｌ　、水）を示した。元素分析値ｕ：ｃ４７．１
６％、　Ｉｔ　８．１ろチ、　Ｎ　１１．６１％を示し
、Ｃ２，Ｉｔ４３Ｎ、Ｏ，・Ｔ１２Ｃｏ、・２Ｈ，Ｏの
哩論値（Ｃ４７゜０１％。

Ｈ８，４０％、　Ｎ　１１．９２％　）に合致し、マス
スペクトルでＭ＋を観測できなかったが、ＮＭＲスはク
トルで、その構造が支持された。シリカケ゛ルの薄層り
１７マトグラフイーで、ブタノール・エタノール・クロ
ロホルム・１７％７ンモー＝−ア水（４：　５　：　２
：５容）およびクロロホルム・メタノール・濃アンモニ
ア水・水（１：４：２：１容）の混液を展開溶媒として
、それぞれＲｆ　０．３１および０．４６に中−スポッ
トを示しだ。抗菌スばクトルは第１衣に示した。

第　　１　　衣 ミクロコツカス・ルテウスＰＣ１１００１１２，５７５
，２５（第１表つづき） 本発明で得られた新規化合物は通常遊離塩基または水和
物または炭酸塩として得られるが、通常の方法により薬
学的に許容できる酸を加えて任意の無毒性の酸付加塩と
することができるっ付ＪＪＨ’ｒべき酸としては塩酸、
臭化水累晒、ｆｆ＋ｆ酸、川ｔＳ：Ｘ　。

硝酸などの無４幾１亥、リンゴ酸、クエン酸、アスコル
ビン酸、メタンスルホン酸などの有機酸が用いられる。

本発明における新規化合物は、本発明者らによって合成
されたｓｌ、４１−ジデオキシカナマイシン（特願昭５
４−１１４０２号；特開昭５５−１０５６９９号明細＠
参照）を出発原料として合成することができる。

一般式（ＩＩ） 〔式中、Ｒは水素原゛子を示す〕で表ゎさ丸る６′。

４′−ジデオギシカナマイシンの４個のアミン基を、常
法により、アミノ保に＠基で保護ｊ−た化合物〔一般式
（１１）において、籠がウレタン型のアミン保護基（ｎ
Ｏｃ＝ｏ）になった場合、但しＢけアルキル、ンクロア
ルキル又はアラルキル基を示す〕とし、続いて無水溶液
中水素化ナトリウムなどの塩基で公知方法で処理して２
ｔｒ、ｙ位に環状カルノコメートを形成させ、次の一般
式（１！ｌ） １　　　　　　　　　　１ノ 〔式中、Ｐ、は前述と回じアミノ保護基でありＳ　Ｒ’
　Ｉｎ２は水酸基である〕で表わされる化合物とし、次
にこれを塩化トリフロロメタンスルホニルと反応させて
、２’、４”および６〃位の水酸基（Ｒ１）をスルボン
酸エステル化シ、続いてスルホン酸エステル基をテオフ
エへ−ルナトリウムでチオフェニル化し、さらに加水素
分解して、デオキシ化合物〔一般式（１）において、Ｒ
は前述と同じアミン保護基であり、Ｒ１は水素原子にな
り、Ｒ２は水酸基である場合〕を得、次に二硫化炭素、
水酸化ナトリウムおよびヨウ化メチルの反応′にょって
５位の水酸基をＳ−メチルジテオカルボニル化し、続い
て加水分解して５−デオキシ化合物〔一般式（１）にお
いて、Ｒは前述と同じアミン保護基であり、Ｒ１、Ｒ２
は水素原子になつ′Ｐｃｓ合〕とし、終りに２種のアミ
ン保護基を脱離して、一般式（Ｉａ） で衣わされるヘキサデオキシアミカシンを製造すること
がでべろ。

本発明におけるヘキサデオキシアミカシン〔一般式（Ｉ
［）においてＡが（Ｓ）　−４−アミノ−２−ヒドロキ
シブチリル基（Ｈ，ＮＣ１１２ＣＩＩ、Ｃ１１（ＯＨ）
Ｃｏ）である場合〕５Ｃ製造するに当っては、既知の種
々の１−Ｎ−アシル化方法によって、ヘキサデオキシア
ミカシン〔一般式（Ｉ）においてＡが水素原子の場合〕
の１位のアミノ基を（Ｓ）　−４−アミノ−２−ヒドロ
キシ醋酸又はその反応性誘導体又はそのＮ−保役体でア
シル化することによって達成されるが、本発明者らによ
る６、６′お上びろ〃位の７′ミノ基の選択的保護法（
特願昭５３−１３８４０２号、特願昭５４−７６０６４
号、特願昭５６−５８３８９号）によってヘキサデオキ
シアミカシンの１位以外のアミノ基を保護された保護誘
導体を作り、これから１−Ｎ−アシル誘導体を製造する
方法が最も有用な方法である。

次に実施例によって、本発明の化合物の製造法を説明す
る。

実施例１ ヘキサデオキシカナマインンの合成： （イ）　６′、４′−ジデオキシカナマインン１゜２０
．９（２，６５ミリモル）に、水２０　ｍ１１メタ／−
ル２Ｄｍｌ、トリエチルアミ：／１７ｍ１（１２，２ミ
リモル）を加えて溶解し、ベンジル−４，６−ヅメナル
ビリミド−２−イルチオカルボネート５．０３　ｇ（１
８，４ミリモル）を２０ｍのメタノールにとかした溶液
を加え、室温で２４時間攪拌してアミノ保護反応を行っ
た。反応液に１７チアンモニア水０゜５ｍｌを加え、濃
縮乾固した。残渣を水５Ｑｍｌで２回、ｎ−ヘキサン３
［１ｍで１回洗浄し、１，３．（Ｓ’、３’−テトラキ
ス−Ｎ−ベンジルカルボニル−３’、　４”；デオキシ
カナマイシンの無色粉末２．３０　、！ｉ’を得た（収
率７９チ）。

（ロ）　前項（イ）で得られた１、３．６’、３ｇ−テ
トラギスーＮ−（ンジルカルボニルー３’、４’−ジデ
オキシカナマイシン２．２０９（２，０１ミリモル）を
無水Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド７Ｑｍｌにとかし、アルゴン
気流下６０チ水素化ナトリウム８　ｏ　４　ｍｇ　（２
［］、１ミ１ミリ）を加え、室温で３時間攪拌した（２
〃。

ろ“−環状力ルバメート体の生成）。反応液に酢酸１．
２ｍ１２０゜１ミリモル）を加え、濃縮乾固した。

残渣を２００ｍ１の水で洗浄し、１，３　、６’−トリ
ス−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３’、４’　−’
；デオキシカナマイシンー２ｎ、ｘ、ｔｒ−カルバメー
トの無色粉末ｔｉｏｇを得た（収率６２チ）。分解点２
２１−２２６℃、〔α〕ｏ＋６７°（ｃｌ、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド）。元素分析値：　Ｃ５８，８４％
。

Ｈ５，６３％、　Ｎ　６．３１％。Ｃ４３Ｈ５２Ｎ４０
１６の理論値：Ｃ５８，６３チ、　Ｈ５，９５％、　Ｎ
　６．５６％。

（ハ）　前項（ロ）で得られた１、３．６’−１リス−
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−５’＋４’−’）デオ
キシカナマイシン−７１，３Ｎ−カルバメート１．０５
ｇを無水ピリジン８０ｍ１にとかし、４−ジメナルアミ
ノビリジン４３６ｍ９（３，５７ミリモル）を加えた溶
ＨＫ　、　水冷上塩化トリフロロメタンスルホニル１．
１４ｍｌ　（１０，２ミリモル）を滴加し、続いて室温
で２時間攪拌した（水酸基のスルホン酸エステル化）。

反応液に水ｉ　ｍｌを加えて濃縮し、残渣を５Ｑ＋＋＋
ｌの酢酸エテルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液５Ｑｍ、水５Ｑｍｌで洗浄したのち、酢酸エチル層を
無水硫酸すｉ　ＩＪウムで脱水し−Ｃａ縮乾固した。残
渣をシリカゲル（和光紬薬：ワコーゲルＣ−２００，１
００ｇ）のカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−
メタノール、６０：１で展開、２０ｄ分画）で精製し、
分画４７−６１を合し、濃縮乾固して１，３．６’−ト
リス−Ｎ−インジルオキシカルボニル−２７，４＃　、
　６Ｎ　−トリス０−　）　ＩＪフロロメタンスルホニ
ル−３７，４／−ジテオキシカナマイシン−２ｔｔ、ｙ
−カル／２メート６２３〜を得た（収率４１％）。

に）　前項（ハ）で得られた１、３．６’−１リス−Ｎ
−ベンジルオキシカルボニル−２’、４’、６“−トリ
ス−Ｏ−）　ＩＪフロロメタンスルホニル−３’、４’
−ジデオキシカナマイシン−２＃、！、＃−カルバメー
ト６２０ｍ９Ｃ０，４８５ミリモル）を無水Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド７０ｍ１にとかし、チオフェノール
ナトリウム３８５ｒｎｙ（２，９１ミリモル）を加え、
室温で２時間攪拌した（チオフェニル化）。

反応液を濃縮乾固し、残渣を酢酸エチル７．０ｍ１ＶＣ
とかし、水３Ｑｍｌで２回洗浄したのち、酢酸エチル層
を無水硫１′官ナトリウムで脱水して濃縮乾固した。、
残渣をシリカゲル（ワコーゲル、Ｃ−２００，７０ｇ）
のカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノー
ル、６　［１：　１で展開、１４ｍｇ分画）で精製し、
分画３６−５！ｌを合し、濃縮乾固して、１．３．６’
−）リス−Ｎ−＜ンジルオキシカルボニル−１、４”、
　６”−）リスチオフェニル−ｓｌ、４／−ジブ′第４
゛シカナマイシン−２“、３〃−カルノぐメート４１５
ｍ９を得だ（収率７４多）。

（ホ）　前項に）で得られた１、５．６’−トリス−Ｎ
−ベンジルオキシカルボニル−２’、　４”、　６’−
トリスチオフェニル−３／　、　、ｓｌ−ジデオキシカ
ナマイシン−２“、３〃−カルバメート４１１ｍ９（０
，３５５ミリモル）をエタノール５Ｑ＋＋＋Ａ！にとか
し、ラネーニッケル（日興理化学産業ｇ−２ｏｏ）ｈ加
えて、９０゛℃で２時間還流して加水素分解を行った。

触媒を除去し、濃縮乾固したのち、シリカゲル（ワコー
ケ゛ルＣ−２ｆＪ　０１５０ｇ）のカラムクロマトグラ
フィー（クロロポルム−メタノール、５０：１で展開、
ｊＯｍ１分画）で精製し、分画５ろ一７６金合して濃縮
乾固し、１，３．６’−トリス−Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニル−２′、３／、　４Ｎ、　６１１−　ペンタデ
オキシカナマイシン−２“、３“−カル／２メート２１
３ｍ９を得た（収率７２チ）。　　゛ （へ）　前項（ホ）で得られた１、３．６’−）リス−
Ｎ−カルジルオキシ力ルボニル−２／　、　３／　、　
４／　、　４／ｆ　、　６／／−ペンタデオキシカナマ
イシン−２“、３〃−カルパメー）２０９ｍｆｔ’（０
，２５１ミリモル）をジメグルスルホキシド２　ｍｌに
とかし、二硫化炭素Ｃ３，１５ｍｌ　（２，５１ミリモ
ル）を加え、水冷下５Ｎ水酸化す）　＋７ウノ、０．２
５ｍ１ｌ（１，２５ミリモル）を滴加し、続いてろ０分
間攪拌した。反応液にヨウ化メチルＤ、１．’１ｍｅｄ
を加え、酢酸エテル２（Ｊｍｌで２回抽出した。抽出液
を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮乾固したのち、シ
リカゲル（ワコーゲルＣ−２００，２０ｇ）のカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、８０：
１で展開、４　ｍ１分画）で精製し、分画４７−６２を
合（７て濃縮乾固し、１゜３１６’−トＩＪスーＮ−ペ
ンジルオキン力ルボニル−２’、３’、４’、４“、６
“−はンタデオキシー５−Ｏ−（Ｓ−メナルジチオ力ル
ボニル）カナマイシン−２“。

ろ“−カル・ごメート１６５ｍ９を得た（収率７１％）
。

（ト）　前項（へ）で１丘ら力、た１　　、　３　、６
’−トリス−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２’、　
３’、　４’、　４“、６〃−はンタデオキシー５−Ｏ
−（Ｓ−メチル−ジテオカルボニル）カナマイシン−２
“、３〃−カルバメート１６２ｍｆｌ（０，１７６ミリ
モル）を無水トルエン５ｍｌにとかし、α、α′−アゾ
ビスイソブチロニトリル５１ηノとトリグナルスタナン
１　ｍｌを加え、アルゴン気流下、８０　’Ｃに加熱し
て攪けし′／？Ｌ（加水累分解）。反応液を濃縮乾固１
−たのぢ、シリカゲル（ワコーゲルＣ−２００，２０，
９）のカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタ
ノール、５０：１で展開、４　ｍ１分画）で蒋製し、分
画３７−４９を合（７て濃縮乾燥し＋　　１　ｇ　Ｊ　
＋　６’−トリス−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−５
、２’、ろ／、４１．４“、６”−ヘキサデオキシヵナ
マイシン−７，６〃−カル７２メ・−）１１２ｇを得た
（収率７８％）。

０う　前項（ト）で得られた１　、ろ、６’−）リス−
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−５、２’、　３’、　
４’、　４“、６“−へキサデオキシカナマイシン−２
″、ろ〃−カルノぐメート１０８ｍ１？（０，１３２ミ
リモル）ｉ９Ｊキザン５　ｍｌにとかし、０．１Ｎ水酸
化バリウム６　ｍｌを加えて、６０℃１時間加温攪拌し
た。反応液を固型炭酸で中和し、沈澱を戸去した。Ｅ液
に５チパラジウム一炭素１０ｍ９を加え、水素気流中で
６時間室温で攪拌した（アミン保護基の脱離）。触媒を
除去し、Ｅ液をアンバーライトＣＧ　−５０ｆ何脂（Ｎ
ｌｌ、”　）１Ｑｍｌのカラムにかけて、生成物を吸着
せしめ、水ろＯｍｅおよび０．１Ｎアンモニア水３０ｍ
ｅで洗浄後、０．６Ｎアンモニア水で溶出した（　ｉ　
ｍｅ分画）。

分画６−８を合して濃縮乾固し、ヘキナデオギンカナマ
イシンの無色粉末（−炭酸塩−水和物）４６ｍｇを得た
（収率７４％）。

実施例２ ヘキザデオキシアミ力シンの合成： （イ）　実施例１で得られたヘキサデオキシカッ−マイ
’／　ン４０　ｍ９　（ＩＴ、［Ｉ　８５ミリモル）’
ｔ　９０％ジメテルスルホギシ）パ水溶’ｌ（＋　ｓ　
ｍｅにとかし、酢酸１１１ｊ　ｊｆｌ［Ｚｎ（ＯΔｃ）
２　−　２Ｈ７（１，）　　１０９　１η９（０，／１
９４　　ミ　リ　モ　ル　）を加え、室温で１５時間攪
拌したのち、ベンジル−４，６−ジメチールビリミド−
２−イルチオカルボネート１１０ｍｇ（ｌＪ、４０２ミ
リモル）を加え、５０′Ｃに加温して７時間攪拌した（
アミン保護基の導入反応）。反応液にエーテル５ｏｍｌ
を加えて生成物を沈澱させたつこれをシリカゲル（ワコ
ーゲルＣ−２００％　２　ｒｌ　、ｑ）のカラムクロマ
トグラフィー（クロＴｆｆホルムーメタノールー濃アン
モニア水、２０　：　１０　：　１−？ｌ’展開、４ｍ
１分両）テ梢製し１分画３ｌ−４０ｆＸ：合して濃縮乾
固し、３，６゜５“−トリス−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニルへキサデオキシカナマイシン４１　ｍ９を得た（
収率６１チ）。

（ロ）　　　凸ｉ１　項（イ）で　得　ら　、Ｉｔ／仁
　３　　　、　６　　、　３”　　−ト　リ　ス　−　
Ｎ　−ベンジルオキ７カルポニルへキサデオキシカナマ
イシン３５Ｉｎ９（０，０４４ミリモル）をジメチルス
ルホキシド５ｍ／！にとか１７、トリエチルアミン０．
０１ｍ１（０，０６６ミリモル）と（Ｓ）　−４−ヘｙ
　シルオキシカルボニルアミノ−２−ヒドロギン酪ｒ１
マのＮ−ヒドロキンコハク酸イミドエステル２２〜（ｎ
、０６６ミリモル）をテトラヒドロフラン１ｍｌにとか
した溶液を加え、室温で４時間攪拌した（１−Ｎ−アシ
ル化反応）。反応液に水５Ｑｍｌを加え、酸１ｐ′Ｔ−
チル３［］ｍｇで２回抽出した。抽出液を無水硫酸−ノ
ートリウムで脱水（７、濃縮乾固１〜ブこのち、ンリカ
ク゛ル（ワコーゲルＣ−２００，１０ｇ）のカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム−メタノール、１０：１
で展開、２ｍ１分画）で’Ａ７ｆ製（−１分画３７−４
４を合して濃縮乾固し、ろ、６．ろ〃、４ｍ−デトラキ
スーＮ−ペンジルオキン力ルポニルへキザデオキシアミ
力シン３４ｍｇを得た（収率７６％）。

（ハ）　前項（ロ）で得られた３、６．３”、４″′−
デトラギスーＮ−ベンジルオキシカルボニルへキザデ゛
オキノアミ力シンろ３”９（０，０６ろミリモル）　ｆ
　５　［１％メタノール水５　ｍｌと酢酸０．０１ｍ／
の混液にとかし、５％パラジウム炭素３　ｍ９を加え、
水素気γＭｆ、中室温で７時間攪拌した（脱保護反応）
。ｆφ１！四を除去１−５濃縮乾固したのち、残渣を５
−の水にとがし、アンバーライトＣＧ−５Ｑ樹脂（ＮＨ
：）５罰のカラムに通して生成物を吸着させた。水１５
ｄおよび０．２Ｎ７７％＝ア水で洗浄後、０．５Ｎアン
モニア水で溶出した（０．５ＴＬ１分画）。分画８−１
３を合して濃縮乾固し、ヘキサデオキシアミカシンの無
色粉末（−炭阪塩二水和物）１３雫を得た（収率６７％
　）。

手続補正書（自発） 昭和５８年１２月２０ｆＥ 特許庁長官殿 ■、小事件表示 昭和５７　　年特許願第１６２２９２号２、発明の名称 ３、補正をする者 事件との関係　　　　　％ｔ〕出願人 住　所　　東京部品用区上大崎３丁目１４番２３号名　
称　　財団法人　微生物化学研発会４、代理　人 〒１０５　　住所　東京都港区西新橋１丁］」１番１５
号物産ビル別館　電話（５９１）　０２６１よ補正の対
象 明細書の特許請求の範囲の欄及び発明の詳細な説明の欄 を補正の内容 （１）特許請求の範囲を別紙のとおり補正する。

（，２）明細書第グ頁ｊ行の「テトラ」を削除して「ヘ
キサ」を挿入する。

（３〕　　同第１頁表中３行のｒＦＬ／３！ＪをｒＲ／
３ｊＪと補正する。

（４’）　　同第ｉｏ頁３行の「リンゴ」の前に「酢酸
、」を挿入する。

（ｔ）同第１．２頁μ行の「チオフェノール」の次に「
酸」を挿入する。

（＆）　　同第１コ頁グ行の［フェニル化ｊの次にｒ　
（−８Ｃ６Ｈ５基による置換）」を挿入する。

（７）同第１．２頁１０行の「続いて加水分解」を削除
して［すなわち５位の基を基−０−０（＝Ｓ）−８−Ｏ
Ｈ３に転化し、続いて加水素分解」を挿入する。

＜ｒ）同第７．２頁／３行の「終りに」の次に［ウレタ
ン型及びカルノ々メート型の」を挿入する。

（り）　同第７２頁ｌ１行の「一般」を削除する。

（／θ）同第１４を頁！行のＵペンジルーグ、ｌ−４を
削除して「ベンジルＳ−μ、を−」を挿入する。

（／／）同第１弘頁／り行のｒｌｏ％」の次に「（油中
）」を挿入する。

（７，２）同第１７頁ｉ〜り行の「／、グｔｒ、　ｇｔ
ｔ−トリス・・・・・・デオキシ」を削除して「λ／　
、　４ｔ′１．　ｌ／／−Ｆリスフェニルジチオ−ａｌ
　、　３／護／　、　ｌｌ−／／　、　１１１丁ペンタ
デオキシ」を挿入する。

ｃ１３）同第１７頁７３行の「チオフェニル・・・・・
・デオキシ」全削除して［フェニルチオ−、、ｉ／　、
　３／　、　ｐＪ。

ｐ／／　、　ＩＩ／−ペンタデオキシ」を挿入する。

（／グ）同第１ざ頁３行の「ノＺ　３／　、　、の次に
［グ′５Ｊを挿入する。

（／ｊ）同第２０頁／行の「２」を「グ」と補正する。

（／６）同第２０頁７〜ｒ行の「炭酸」の次に「（ドラ
イアイス）」を押入する。

（／７）同第、２／貞グ〜！行の「ベンノルーグ、２−
」を削除して「ベンノルＳ−≠、２−」を挿入する。

（１ｇ）同第２／頁７７行、第、２．２頁７．２行及び
第λλ頁／オ行の「ｚ」を「２′」と補正する。

Ｚ　一般式（Ｉ） ｔ〃２′ 〔式中人は水素原子、または（Ｓ）　−４’−アミノ−
Ｊ−ヒド目キシブチリル基を示す〕で表わされる夕。

、２／　、　３／、μ′、グ／／　、　７１／　　−へ
キサデオキシカナマイシンまたはその／−Ｎ−アシル誘
導体、およびそれらの酸付加塩。

、！、　　ｊ、Ｊ、３’、μ／　、　４ｔ／／　、　ｌ
、／／−ヘキサデオキシカナマイシンし一般式（Ｉ）に
おいて人が水素原子である場合〕である特許請求の範囲
第１項記載の化合物、。

、、？、　　／　−Ｎ　−（（Ｓ）−グーアミノーーー
ヒドロキシブチリル’Ｊ　−、ｔ　、　２Ｚ　３’、り
ｔ　、　４／／　、　ＩＩＩ　　−へキサデオキシカナ
マイシン〔一般式（Ｄにおいて人が（Ｓ）−ｔ−アミノ
−！−ヒドロキシゾテリル基である場合〕である特許請
求の範囲第１項記載の化合物。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（す 〔式中Ａは水素原子、または（Ｓ）　−４−アミノ−２
   −ヒドロキシブチリル基を示す〕で衣わされる５゜２’
   、　３’、　４’、　４“、６〃−グートラデオギンカ
   ナマイシンまたけその１−Ｎ−アシル誘導体、およびそ
   れらの酸イ；１カＩＴＩ霊。 ２、　５．２’、５’、４’、４’、６’−ヘキサデオ
   キシカナマイシンし＝般式（すにおいてＡが水素原子で
   ある場合〕である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、　１−Ｎ−（（Ｓ）−４−アミノ−２−ヒドロキン
   ブチリル）　−５、２’、　３’、　４’、　４”、　
   ６’−へキサデオキシカナマイシン〔一般式〔りにおい
   て八が（Ｓ）　−４−アミノ−２−ヒドロキシブチリル
   基である場合〕である特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。