JPS6034964A - ベンゾチアゾロン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

■　産業上の利用分野 この発明の下記一般式（１）で示される化合物およびそ
の塩に降圧作用、強心作用および血小板凝集抑制作用を
有し、医薬として有用である。 ■　発明が解決しようとする問題点 降圧作用、強心作用および血小板凝集抑制作用等の薬理
作用を有する化合物は知られているが、この発明はさら
に優れた上記薬理作用を有する化合物の開発を意図して
なされたものである。 ■　問題点を解決するための手段 この発明は新規ベンゾチアゾロン誘導体およびその塩に
関する。さらに詳しくは、この発明に降圧作用、強心作
用および血小板凝集抑制作用を有する新規ベンゾチアゾ
ロン誘導体およびその塩、それらの製造法およびそれら
を含有する医薬組成物に関する。 すなわちこの発明の一つの目的ぼ、降圧剤、強心剤およ
び抗血栓剤として有用な新規ベンゾチアゾロン誘導体お
よびその塩を提供することにある。 この発明のもう一つの目的は、前記チアゾロン誘導体お
よびその壜の製造法を提供することにある。 この発明のさらにもう一つの目的は、有効成分として前
記ベンゾチアゾロン誘導体ｌたはその塩を含有する医薬
組成物を提供することにある。 この発明の目的化合物は次式（１）で示すことができる
。 （式中、Ｒ１は低級アルキｐ基、 Ｒ２は水素、または通光な置換基全荷していてもよい低
級アルキル基を意味する〕 この発明によシ、新規ベンゾチアゾロン誘導体（１）は
、次の反応式で示はれる種々の方法によシ製進すること
かできる。 製造法１ （１） またはその塩 製造法２ −ｆ、たはその福 製造法６ 俸またはその塩 （式中、Ｒ１およびＲ２ばそれぞれ前と同じ意味であり
、 Ｒ：は適当な置換基を有していてもよい低級アルキノＶ
基、 Ｘは酸残基、 Ａは低級アノＶキレン基、 Ｒは適当な置換基で置換されていてもよい低級アルキｊ
Ｖ基をそれぞれ意味する〕 原料化合物（Ｉｌ）は新規化合物であシ、下記製造法に
よシ製造することかできる。 製造法Ａ 什〉 ぼたはその塩 （ＸＴ） またばその塩 （Ｘｌｌｌ） なたはその塩 ぼたにその塩 （式中・Ｒ１およびＲ２ｆｌそれぞれ前と同じ意味であ
シ、 Ｙｌはハロゲン、 Ｒ４に１低級アノノキル基、 Ｒは低級アｌレキル基、 Ｒ６は低級アルキル基、 Ｙ２はハロゲン、 Ｍはアルカリ金属音そ九ぞれ意味する）目的化合物（１
）の好適な壜に慣用の無毒性塩であす、例えばナトリウ
ム塩、カリウム塩等のア）Ｖカリ金属塩および例えばカ
ノノシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属基
のような金属塩、アンモニウム塩、例えばトリメチルア
ミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩
、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ、１ｇ−ジベンジルエ
チレンジアミン塩等の有機塩基塩、例えは酢酸塩、マレ
イン酸塩、酒石酸塩、メタンヌルホン酸塩、ベンゼンヌ
ルホン酸塩、ギ酸塩、トルエンスルホン塩、硫酸塩、燐
酸塩等の無機酸塩、例えばアルギニン、アスパラギン酸
、グｌレタミン酸等のアミノ酸との塩等が挙げられる。 この明細書の以上および以下の記載において、この発明
の範囲内に包含される種々の定義の好適な例および説明
を以下詳細に述べる。 「低級」とは、特に指示が無ければ、炭素原子１〜６個
ｋＷ味するものとする。 好適な「低級アルキル基」、ならびに「適当な置換基を
有していてもよい低級アルキル基」および「適当な置換
基で置換されていてもよい低級アルキル ハ、メチＪＶ、エナル、プロヒル、イソプロヒル、ブナ
Ｗ％　第三級ブチル、ベンナル、ヘキシル等カ挙げられ
、好ｉしくは炭素原子１〜４個を有するものである。 「適当な置換基？有していてもよい低級ア）Ｖキ）Ｖ基
」の好適な「置換基」としては、カッノボキン基、例え
ばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ、
ブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシ）
Ｖオキシ等の低級アルコキシ基、下記のようなアシ１Ｖ
基等が挙げられる。 好適な「アシル基」としては、脂肪族アシル基、芳香族
アシル基ｆ７ｊＵ（ｌ素環アシル基と称せられる芳香環
ｌたは複素環を含むアシｊＶ基等が埜げらｊ−る。 前記アシル基の好劇な例としては、例えばメトキシカル
ボニル ンカルボニル キシカッＶボニｌし、ペンチルオキシカＪＶボニル、ヘ
キシ）ＶオキシカッＶポニ１ノ等の低級アルコキシカル
ボニル基等のような脂肪族アシル基； 例エハピペラジニルカＪＶボニル等の複素環カルボニル
基等のような複索環アシル基が挙げられる。 「複素環カルボニル基」の好適な「核素環部分」トシて
に、例えばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジ
ノ、ピペラジニノＶ等のｉ−ｉｉ！ａ原子１〜４個を含
む飽和３〜８員（さらに好１しくに５または６員）複素
環基等が挙げられる。 上記アシル部分は、例えばメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、第三級エチル、ペンチル、ヘキ
シル等の低級アｌレキル基、例えばヒドロキシメチ／Ｌ
／、１　（　ｉｆｃｕ２　）−ヒドロキシエチル、１（
まｆｃは２’！ｊｖＵ３）−ヒドロキシプロピル、１（
’ｌニアｖｌｄ２’Ｆたは３またに４］−ヒドロキシブ
チル、１（または２またばろまたに４１；ｉ［５）−ヒ
ドロキシペンチル、１（ｆたは２または３または４１た
は５またば６〕−ヒドロキシヘキシル等のヒドロキシ（
低級ンアルキｌし基等のような適当な滌換基？有してい
てもよい。 好適な「酸残基」としては、例えば塩素、臭素、フッ素
ｌたは沃素等のハロゲン、例えばトンｌレオキシ等のア
レーンヌｌレホニルオキシ基等が挙ケラｎる。 好ａな「低級アノノキレン基」としては、エチレン、エ
チレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンクメチレ
ン、ヘキサメチレン等がｉげらｉるが、好唸しくは炭素
原子１〜４個を有するものである。 「適当な置換基で置換されていてもよい低級ア）Ｖキル
基」の好適な「置換基」としては、ヒドロギン基等が挙
げられる。 好適な「ハロゲン」としては塩素、臭素、フッ素および
沃素が挙げられる。 好適な「アｌレカリ金属」としてにナトリウム、カリウ
ム等が挙げられる。 １］的化合物（１）の好ましい実施態様は次のとおりで
ある。 Ｒ１の好ましい実施態様は低級アルキル基；Ｒ２の好ま
しい実施態様は水素、低級アルキル基、低級アルコキシ
（低級）アルキル基、低級アルコキシカ！レポ二ｌしく
低級）アルキル基またはヒドロキシ（低級］アルキルビ
ベラシニルカルボニ）ｖ（低級］アルキ１し基である。 この発明の目的化合物の製造法を以下詳細に説明する。 製造法１ 化合物（１）またはその塩は、化合物１）またはカルボ
キシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、化合
物（Ｉｌｌ）ｔたはその水化物′！たはその塩と反応さ
せることによシ製造することができる。 化合物Ｏｉｌ）の好適な塩としては、例えは酢酸塩、マ
レイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼン
ヌルホン酸塩、トノレニンヌルホン酸塩等の有様酸塩ま
たは例えば塩酸塩、臭化７１（素酸塩、硫酸塩、燐酸塩
等の無機酸塩等のような酸何加塩が挙げられる。 化合物（ＩＩ）の好適な塩としては、化合物（１）につ
いて例示したようなものが挙げられる。 化合物（１）のカルボキシ基における好適な反応性誘導
体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化アミド
、活性化エステル等が挙げられる。好通な例としては、
酸塩化物、酸アシド；例えばシア）Ｖキｌし燐酸、フェ
ニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジ）Ｖ燐酸、ハロゲ
ン化燐酸等の置換されたｖ４酸、シアＪＶキ）Ｖ亜燐酸
、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、アルキル炭酸、例えばピバ
リン酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸
またはトリフルオロ百Ｆ酸等の脂肪族力ＪＶポン酸、ま
たは例えば安息香酸等の芳香族カルボン酸のような酸と
の混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾ−／ｌ／、　
４−ｋｍイミダゾ−１し、ジメチ）Ｖピラゾール、トリ
アゾールまた汀テトラゾールとの右左化アミド；寸たは
例えばシアノメチルエステル、メトキシメナノノエステ
／Ｌ／、エチルエステノＶ１　ジメチルイミノメナ／１
ｚ（（（Ｈ（３）２Ｎ＋−ｃＨ−Ｊ　エステル、ビニノ
ンエステル、プロパルキルエステル、ｐ−ニトロフエニ
）Ｖエステｔｖ、　２．４−ジニトロフェニルエステル
、トリクロロフェニルエステノン１ベンタクロロフエニ
ＩＶエステル、メジＪＶフェニルエヌテル、フェニＪＶ
アゾフェニルエステル ｐ−ニトロフェニルチオエステｉｖ，　ｐ−クレジルチ
オエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニル
エステル、ビリシルエヌテル、ヒベリシルエステル、８
−キノリルチオエメテｌし等のｌ古注化エステル、また
は例えばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシ！レアミン、１−
ヒドロキシ−２＋ＩＨ）−ヒ“″リドン、Ｎ−ヒドロキ
シヌクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミＦ１　１
−ヒドロキシ−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアシー）
Ｖ等のＮ−ヒドロキシ化合物とのエステル等が挙げられ
る。これらの反応性誘導体は使用すべき化合物（１１）
の種類に応じて前記の中から任意に選択することができ
る。 反応は通常、例えばメタノ−１ペエタノ−７ノ等リアル
コール、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロ
ロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロ
フラン、酢酸エナル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの
ような溶媒の存在下に行なわれるが、反応に悪影響を及
ぼさない溶媒であれば、その他のいかなる溶媒中でも行
なうことができる。 反応温度は特に限定されず、通常は加温下または加熱下
に反応が行なわれる。 製造法２ 化合物（ｌｂ）′！ｆたはその［ｆｉ、化合物（ｌａ）
７たはその塩を化合物Ｃすまたはその塩と反応させるこ
とにより製造することができる。 化合物（１ａ）の好適な塩は、化合物（Ｉｌｌ）につい
て例示したようなものである。 化合物（ｌｂ）およびσＶ）の好適な塩類は、化合物（
１）について例示したようなものである。 この反応は慣用の塩基の存在下に行なうのが好ましい。 好適な塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等のアルカリ金属７１（酸化物、例えば７に酸
化マグネシウム、水酸化力Ｗシウム等のアルカリ土類金
属水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の
アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸マグネシウム、炭酸力
ｉｖシウム等のアルカリ土類金属友ぜ酸塩、例えば炭酸
水屋ナトリウム、炭酸刀（素カリウム等のアルカリ金属
炭酸塩７に素塩、例えば燐酸マグネシウム、燐酸力ＩＶ
シウム等のアルカリ土類金属燐酸塩、例えば燐酸７Ｊ（
素工ナトリウム、ＩＡ酸７Ｘ索二カリウム等のアルカリ
金属燐酸７Ｊ（索塩等のような無機塩基、および例えは
酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等のアルカリ金属酢酸塩
、ψ１１工はナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シ１−゛、ナトリウムプロポキシド等のアルカリ金属ア
ルコキシド、例えばトリメチルアミン、ト１ツェナｌレ
アミニｙ等（Ｄ）す７）レキルアミン等のような有機塩
１２がその例として挙げられる。 反応は通常、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、
クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒ
ドロフ−ｉ’　ン、ｉＦ酸ｘ−＋ｔｖ、Ｎ，　Ｎ−ジメ
チルホルムアミドのような慣用の溶媒中で行なわれるが
、反応に悪影響を及ぼさない溶媒で凌ンればその他のい
かなる溶媒中でも行なうこと〃二できる。 反応温度に特に限定されず、通常は冷却下ないし７ＪＯ
温下に反応が行なわれる。 製造法ろ 化合物（ｌｄ）ｆたばその塩は、化合物（ｌｃＪｆたに
力！レボキシにおけるその反応性誘導体またはその塩を
化合物αはたぼその塩と反応させることにより製造する
ことができる。 化合物（ｌｃ）、（１ｄ）および（Ｖ）の好適な塩類と
してに、化合物（１）について例示したようなもの？挙
けることができる。 化合物（ＩＣ）のカルボキシ基における好適な反応性誘
導体として汀、化合物＜１４について例示したようなも
のを挙げることができる。 反応は溶媒を存在させずに、またはアセトン、ジオキサ
ン、アセトニトリＩＶ、クロロホルム、塩化メチレン、
塩化エチレン、テトラヒドロフラン、凸Ｙ酸エチル、Ｎ
、Ｎ−ジメチ）Ｖホルムアミドのような溶媒、ｆ、／ζ
（グ反応に悪影響を及ぼさないその他のあらゆる溶媒の
存在下に行なうことができる。 反Ｊ、ぶ温度は特に限定さ几ず、通常に加温下または力
１」熱下に反応が行なわれる。 この発明の原料化合物（Ｉｔ）の製造法を以下説明する
。 製造法Ａ−■ 化合物’ｈ’Ｒｈ″！たはその塩は、化合物αのでたは
その塩を化合物（１’ｌ［ｌと反応させることにより製
造することができる。 この反応はアｌレミニウムハロゲン化物、例えは塩化ア
ルミニウム等のような触媒の存在下に行なうのが好）し
い。 反応は通常二硫化炭素のような慣用の溶姥−中で行なわ
れるが、反応ＶＣ悪影響を及ぼさない溶媒であれば、そ
の他のいかなる溶媒中でも行なうことができる。 反応温度は特に限定されず、通常は冷却下ないし加温下
に反応が行なわれる。 製造法人−■ 化合物へｌ）ｆ、たはその塩は、化合物ｖ１１−たけそ
の塩を、化合物ωまたはその塩と化合物α）との混合物
と反応させることにより製造することかできる。 反応は通常無水酢酸、例えばメタノ−ｌペエタノー／／
専の７ルコールのような慣用の溶媒中で行なわれるが、
反応に悪影響を及はさない溶媒であればその他のいかな
る溶媒中でも行なうことができる。 反応温度に特に限定されず、通常ばｍ温下なたは加熱下
に反応が行なわれる。 製造法Ａ−■ 化合物（Ｘｌｌ！　）萱たはその塩は、化合物■または
そのｑ−６化合物へ旬と反応させることにより製造する
ことができる。 反応は通常テトラヒドロフランのような゛肌用の溶媒中
で行なわれるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であれ
ばその他のいかなる溶媒中でも行なうことができる。 反応温度は特に限定されず、通常はカロ温下または力ロ
熱下に反応が行なわれる。 ４ψ造法Ａ−■ 化合物ＩＸ’Ｊ］−ｔたはその塩は、化合物（Ｘｌ！１
１１こはその塩？化合物（■）と反応させることにより
製造することができる。 化合物（Ｘｌｌしおよび（ＭＹ）の好適な塩類とじてに
、化合物（１）Ｋついて例示したようなものを挙けるこ
とができる。 反応はに常７Ｊ（、アセトン、ジオキサン、アセトニト
リツノ、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、
テトラヒドロフラン、酢酸ニーｙ−ｗ、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドのよりな゛用用の溶媒中で行なわれるが
、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であれば、その他のい
かなる溶媒中でも行なうことができる。 反応温度は特に限定されず、通常に常温、加温下筐たに
加熱・下に反応が行なわれる。 製造法人−■ 化合物（ＩＩは／ζはその塩に、化合物ＩＸＹ）Ｖたに
その樵ヲカ日水分解に付すことにより製造することがで
きる。 原水分解は塩基ぽたに酸の存在下に行なうのが好ましい
。好適な塩基としてに、例え１ｃｊ７Ｊ（酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、例えば
炭酸す）　ＩＪウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭
酸塩、例えば炭酸７Ｊ（紫ナトリウム、炭酸刀（紮カリ
ウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、例えば水酸化力）Ｖ
シウム、水酸化マグネシウム等のアルカリ土類金属水酸
化物、例えば次式カルシウム、炭酸マグネシウム等のア
ルカリ土類金属次式塩等が挙げらｎる。 好適な酸としては、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、
トリフルオロ酢酸等の有機酸および例えば塩酸、臭化７
に素酸、硫酸等の無機酸が挙げられる。 反応は通常水、アセトン、ジオキサン、クロロホルム、
塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒトエコフラン、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのよりｌ溶媒中で行なわ
れる７５Ｓ１反応ｖｃ悪影９を及ぼさない溶媒であれば
、その他のいかなる溶媒中でも行なうことができる。 液状の塩基もしくは酸も溶媒として使用することができ
る。 反応温度は特に限定されず、通常は加温下ｌだに加熱下
に反応が行なわれる。 ペンシナアゾロン誘導体（１）の薬埋活注を示すために
、降圧作用試験結果、強心作用試験結果および血小板凝
集抑制作用試験結果を以下に示す。 〔１〕　降庄作用試験： （Ａ）　試験法 ５週齢のウィヌター系雄ラットを麻酔下に一方の腎臓を
摘出した。落花生油に懸濁したデオキシコルチコヌテロ
ン酢酸塩（ＤＯＯＡ　）（３０１１ダ／ｋｑ　＞全週２
回皮下注射し、飲料水として１％食塩水を与えた。手術
後５〜７週して、平均血圧１５０〜２０　Ｑ　ｌｈ）ｊ
ｉＨｇの動物を実験に使用した。 試験化合物は経口投与した。血圧を大腿動脈よシ測定し
、平均血圧を記録した。 （Ｂ）　試験化合物 ６−メチル−５−（４−メチノｖ５−オキソ−１、４，
５，６−テトラヒドロ−６−ピリダシニル）ベンゾチア
ゾロン（試験化合物■）。 （０）　試験結果 最大降圧率の平均値を下記表に示す。 し２〕　強心作用試験： （Ａ）　試験法 雌雄の雑種犬全ベントパルビタールナトリウム３５　ｈ
ｌ／ｋｇの腹腔内注射によフ麻酔した。左顆動脈を剥離
し、ヘパリン−住良塩水を満たしたカテーテ）ｌ／　（
Ｕ３Ｏ工、　＠ｆ３Ｆ　）を挿入して左心室内に留置し
た。カテーテｉｖｋ圧力トランヌジューサー（日本光電
社、ＭＰＵ−Ｑ、５Ａ）に接続し２て左心室内圧を測定
し、ｄ−ｐ／ｄｔ　Ｍａｘ、　’にめた。体血圧及び心
拍数測定のために左大腿動脈にカニユーレを挿入した。 試験化合物投与用として、右大腿静脈にカテーテルを挿
入した。体血圧、左心室内圧、ｄｐ／ｄｔＭａｘ、およ
び心拍数をポリグラフ（日本光電社、ＲＪＧ−４０ＤＢ
　）ｖｃ記録した。 試験化合物をジメチルヌルホキシト（投与容斌０．０４
が１７ｋｇ）に溶解し、静脈内に投与した。投与後のパ
ラメーター全投与前のそれと比軟した。 試験結果を次式で計算したｄｐハｔ　ＭａＸ、の変化率
（ｄｐ／ｄｔ　Ｍ、　Ｃ、）および心拍数父化年（Ｈ，
Ｒ，Ｃ，）で表わした。 ＣＢ）　試験化合物 ３−エトキンカルボニルメチル− チル−６−オキソ−１．４，５．６−テトラヒドロ−５
〜ピリダジニルノペンゾチアゾロン（試験化合物■〕。 （０）　試験′結果 しろ〕　血小板凝集抑制作用試験： （Ａ）　試験法 血小板６．５　〜７．５Ｘ　１　（］８個／ｌｎｌｆｅ
含む多血小板血漿ｔ　ＰＲＰ　）を家兎血液から調製し
た。ＰＲＰ２００μｌに塩化カルシウム水溶＃．（　１
　ｍＭ　）　５μｌおよび、塩化ナトリウム＋１２１Ｊ
ｍＭ）と試験化合物とを含むｐＨ　７．４のトリス−ア
セテート溶液（５ｍＭＪ５［１１１μｌを１碩次茄え、
次いで３７′Ｃで２分間攪拌した。この溶液にアデノン
ンニ燐酸塩［ＡＤＰ）（２，５μＭＪ５μ１１罠はコラ
ーゲン（２，５μ／／Ａｌ）５μβを、凝集誘釦刹とし
て刀口えた。凝集をアブリボメータ−（ＮＫＫ　ＫＬ；
ＭＡトレーサー１）を用いて測定した。 （Ｂ）　試験化合物 ５−（４−メチ）ｖ−６−オキソ−１、４，５，６−テ
トラヒドロ−５−ピリダシニ！し〕ベンゾチアゾロン（
試験化合物■）。 （Ｃ） 上記試験結果から明らかなように、この発明の目的化合
物（１）は降圧剤、強心剤および抗血栓剤として有用で
ある。 治療のためにこの発明の目的化合物（１）およびその塩
は、経口投与、非経口投与ｌたは外部投与に適した有機
ｔ′ｆｒＣは′＃：機固体状または液状賦形剤のような
慣用の医薬として許容される担体と混合して慣用の医薬
製剤の形で使用妊れる。医薬製剤はカプセル、錠剤、糖
衣錠ｌたは平削のような固体状に混合してもよいし、で
た溶液、懸濁（＆″ｆ、たはエマルジョンのような液状
に混合してもよい。必要に応じて上記製剤中に、助剤、
安定斉１１、湿潤剤または乳化剤、緩衝液その他の通常
使用をれる添加剤が含１れていてもよい。 有効成分は通常１日当９単位投与量０．０１〜５［］０
雫／Ａ：ｑ（Ｈ１〜４回投与すればよい。しかしながら
、上記投与量に患者の年齢、体重、条件ブたは投与法に
より適宜増減してもよい。 以下製造例および実施例によシ、この発明ケさらに詳細
に説明する。 製造例１ 塩化プロピオニ）ｖ（１１ｂｖｔｌ）ｋベンゾチアゾロ
ン（７０ｇ）および塩化アルミニウム（２４６１）の二
硫化防紮（３５０ｒｎｌ）中睨濁液に績拌下、室温で加
える。混合物を９０時間還流し、冷却し、二硫化炭素を
傾斜して除去する。残渣全冷水（６βンと塩化メチレン
ｔ０．５）ｌとの混合物中に注生成する沈殿を戸数し、
シリカゲルを使用するクロマトグラフィーに付し、クロ
ロホルム−メタノール混、１ｔ５０：１）で溶出して得
る褐色粉末（２８，！Ｍ）’にテトラヒドロフランから
再結晶して、５−プロピオニルベンシナアゾロン（２１
，５９）ｆ明春紫色結晶として得る。 融点２１０〜２１２°Ｃ 工Ｒ（ヌジａ−）し）：３ろ４０，３２７０，１６８０
，１６６０ｃｊ＋＋　１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６，δ
）：１．１Ｑ（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 ３、Ｃｌ０（２Ｈ，（１，Ｊ＝７Ｈ２）、７．１８（Ｉ
Ｈ。 Ｃ１，Ｊ＝ＥＩＨ２）、７．８８［ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８
Ｈｚおよび２Ｈｚ）、８．１７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２Ｈｚ
）。 １２．１７　Ｎ　Ｈ，７−ロード　Ｓ）元素分析　Ｃ工
。Ｈ９ＮＯ８Ｓ　として、計算値：　Ｃ，５７，９５；
Ｈ，４，３８；Ｎ、　６．７６実測１厘：　Ｃ，５７，
８１、Ｈ，４，４１、Ｎ、　６．７４製造例２ 無水酢酸Ｃ７Ｕｔｎｌ）をジメチルアミン塩酸塩（１２
，７１７）の３７％ホルムアＷデヒド水溶液（１０，５
＋ｙ＋／：　）中溶液に８０″Ｃで加える。この浴故に
５−プロピオニルベンシナアゾロン［２１，５１７３を
刀口え、混合物を同温で２詩間攪拌する。溶媒ケ減圧下
に留去後、残漬を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液と酢酸
エチルとの混合物で処理する。不溶性の粉末全炉取して
５−（６−ツメナルアミノ−２−メチｌレプロピオニル
）ベンゾチアゾロン＋１−２．５ｇ）？明春紫色粉末と
して得る。 融点１５８°Ｃ（分解ン 工Ｒ（ヌジａ−ｔｖ）：１６８０＋　１　６５（Ｊａｒ
ｌ　”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６，δ）：１．０９＋３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 ２．０２−２．８７　（３Ｈ，ｍ　Ｃ２，１７［６Ｈ，
ｓ　）。 ３．５２−４．１０（’ＩＨ，ｍ）、７．２３ｔ　１Ｈ
，ｄ。 Ｊ＝４３Ｈｚ）、７．９３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚお
よび２Ｈ２）、７．９５（１Ｈ，ｌ、８．２３（ＩＨ。 ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） 製造例５ 沃化メ−ｆｉｖ（５，０４ｍｌ　＞’６５−　（３−ツ
メ４−ｔレアミノー２−ノチルプロビオニｌしンベンソ
゛チアソ゛ロン（１８，［ｌｌ７）のテトラヒドロフラ
ン（ろ５［Ｊｍｌ　）溶液に刀目え、混合物音７０゛Ｃ
に１１持聞刀目熱する。生成する沈殿葡戸数し、テトラ
ヒドロフランでｆｋ浄し−Ｃ得る防摩紫色粉末＜２６．
８ｙ）をメタノ−１しと水との混合物から再結晶して、
５−５２−”レ−３−１）　ＩＪメチルアンモニオ）フ
ロヒオニル〕ベンゾチアゾロン・沃化物全無色針状晶と
して得る。 融点２４５〜２４７°Ｃ 工Ｒ（ヌジョーｌしン：３０６０，１６９［Ｊ、１６７
国ｌＸ「１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｃ６，δ）：１．２６（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 ６．１３　（９Ｈ，ｓ　）、　５．４３−４．２２　（
３Ｈ，ｍ　）。 ７．１４（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝７ａｚおよび２Ｈ２）。 ８．５３（１王Ｈ，ｄ、、Ｊ＝２Ｈ２）元素分析　Ｃ工
。Ｈよ、Ｉｌちｏ２ｓとして、討てしｌニイロ’ｉ：　
ｃ、４１．３９；Ｈ，４，７１；　１ｑ、６．８９実ｉ
則イ直：　Ｃ，４１，４６；　Ｈ，４，５０；Ｎ、６．
５６製造例４ シアン化カリウム〔９，１０５／）の刀＜（２８ｒｄ）
浴γ伏に５−〔２−メチ）Ｖ−３−［）リメチルアンモ
ニオ〕プロピオニル〕ベンゾチアゾロン・沃化物（２６
，０ｇンの刀（（４０口ｉｌｌ　）ン谷ｒ牧に加える。 混合物を１．５時間還流し、冷後淵塩酸（１２ｍｌ）で
酸性にする。生成する沈殿を泊取して酢酸エチルに溶解
する。この溶ｉ′ａ−ｗ水洗し、Φπ；酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を減圧下に留去して、明褐色無定形午成
物（１３，６ｇ）を得る。生成物（口、５Ｑ）にシリカ
ゲ／Ｉ／ヲ使用するカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルとｎ−ヘキサノとの混合物から再結晶して、
５−（３−シアノ−２−メチフレプロビオニル）ベンゾ
チアゾロンの分析ａｔ３ｔ’ｌ（［］、１９１７）を似
褐色柱状晶として得る。 融点１６０〜１６２−Ｃ 工Ｒ（ヌショ−ＩＶＩ　：　３２５１Ｊ、２２５０，１
６７１］、１６５ＤｃノＩＩ　１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−（
１６，δ）：１．２４ｔ　３Ｈ，ｄ、、Ｊ＝７．５Ｈｚ
　）。 ２．７７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　Ｈｚ　）、３．６８
−４．２４（ＩＨ，ｍ）、７．２３（１Ｈ，ｃｔ、Ｊ＝
９Ｈ２）。 ７．９６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚおよび２Ｈｚ）。 ８．２９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、１２．ＱＱ（１ｎ
。 プローＦ’Ｂ） 製造例５ ５−（３−シアノ−２−メチルレフ０ロビオニノノンベ
ンソ゛チアソ゛ロン（１６、（Ｊｆｌ）の濃塩酸（６５
ｆｌｌン溶液全攪拌下、１時間還流する。混合物を水酸
化ナトリウム２０％水溶液で塩基性にし、酢酸エチルで
洗浄する。丞Ｉ＠を濃堪酸で酸性にし、生成する沈殿を
酢酸シナｔｖで抽出する。抽出液全水洗し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去して得る明褐色生
成物［１２，９ｇ）ｋ、イソプロピルアルコールとジイ
ソプロピルエーテルとの混合物から再結晶して、５−（
３−力ｌレボキシー２−メチルプロピオニｔＶ）ベンゾ
チアゾロンを無色針状晶として得る。 融点１６６〜１６８”Ｃ ＩＲ（ヌジョール）：３３２５．３［１９（Ｊ、１６９
０．１６７０ｃｍ　１ＨＭＦ、ＣＤＭＳＯ−４、δ）；
１．１３［５Ｈ，ａ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ２．１９−３．口３　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、３．６［＋−
４，Ｉ　０（２Ｈ，ｍ）、７．２４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ　）。 ７．９５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９ｎｚおよび２Ｈ２）＋８
．２７（１Ｈ２ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、１２．１７（２Ｈ＋
ブロード　Ｓ〕 ■　実施例 実施例１ ５−’（３−カッノボキシ−２−メチルプロピオニｌし
）ペンシナアゾロン（１１，８１７’）およびヒドラジ
ン水化物（２，１５＋ＩＩｉ　）のエフノーｌしく　１
２　［ｈＩｒｌ　ｌ溶液を攪拌下、１．５時間還流する
。生成する固体全炉取し、エタノ−ｉｖで洗浄して得る
淡黄色粉末（７，１０ｇ）をメタノールから再結晶して
、５−（４−メチル−６−オキソ−１、４，５，６−テ
Ｉ・ラヒドロー６−ピリダジニＪ＋ｚ）ペンゾナアゾロ
ンヲ微黄色結晶として得る。 融点３１７〜３１９”Ｃ 工Ｒ（ヌジョーノｖ）：３１７５．３１Ｆ７０．１７２
５．１６８５．１６５１Ｃ〃＋　’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
Ｃ６，、δ）：１．１［１（３Ｈ，ｄ、、ＴニアＨｚ）
。 ７．０８−２．９４（２Ｈ，ｍ　１．５．１６−３．ａ
４ｔ　１Ｔ（。 ｍｌ、７．１５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ　）、７．７４
（Ｈ＋。 ａｄ、Ｊ＝９Ｈｚおよび２Ｈｚ　）、　７．９８　［Ｉ
　Ｈ，Ｃ１，。 Ｊ＝２Ｈｚ　Ｌ　１　（１，９１（Ｉ　Ｈ，Ｓ　）元素
分析　Ｃ工、Ｈ□、Ｎ３０２Ｓとして、計算値：　ｃ、
　５５．ｉ　６↓Ｈ，４，２４プＮ、１６．０８；Ｓ、
１２．２７ シギを用イ直：　Ｃ１５４，９Ｆ３　；　Ｈｌ　４．２
４　；　ｘｑ、１６．［Ｊ４　；ｓ、１２．５２ 実施例２ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 （１）３−メチルＶ−５−（４−ノナルー６−オキソ−
１，４，５，６−チトラヒドローろ−ヒリタシニル〕ベ
ンゾチアゾロン。 融点２１０〜２１２°Ｃ 工Ｒ（ヌショールン：ろ１８０，３０６０，１６９０．
１６８０Ｃ）Ｉ＋　１（２）　３−エトキシカルボニル
メチル−５−［４−メチノｖ−６−オキソ−１，４，５
，６−テトラヒドロ−３−ピリダジニル〕ベンゾチアゾ
ロン。 酸１点１９４〜１９６°Ｃ ＩＲ（ヌジョールＣ３１７５，６０５０，１７５０，’
Ｉ６７ＣＪｃｍ　１（３）３−（２−メトキシエチ）Ｖ
）−５−（４−メチルＶ−６−オキソ−１，４，５，６
−テトラヒドロ−５＝ビリダシニルノベンゾチアゾロン
。 ）１点１５７〜１５９”Ｃ 工Ｒ（ヌンヨーノＶ）：３１８０．ろ０６０．１６９０
．１６６ケノ＋７１（４）　３−（［４−（２−ヒドロ
キシエチルンビベラジン−１−イル〕カルボニルメチル
）−５−（４−メチ）ｖ−６−オキソ−１、４，５，６
−チトラヒドロー３−　ヒリダシニル〕ペンゾチアソロ
ン。 融点２３１〜２３３°Ｃ 工Ｒ（ヌショール）：３２２［Ｊ、３０８０，１６７０
．１６５０ＣＩ＋＋（５）３−インプロピル−５−（４
−メチ／Ｌ／−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒ
ドロ−３−ピリダジニ／Ｌ／）ベンゾチアゾロン。 融点２［）１〜２０３°Ｃ ＩＲ（ヌジョーｌし）：３２２０．３０８０．１６９０
ｏノ「１実施１例５ 沃化メチルＶ（０，１４ｍｌ　）を、５−（４−メチル
−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−６−ピ
リダシニル〕ベンゾチアゾロンＩＯ，６ＣＪｆｌ）およ
ヒ炭酸カリウム（０，３２ｇ）のＮ、Ｎ−シメチルホＪ
Ｖムアミド＋２５ｙｘｌ）中懸濁）歌に力［」え、混合
物ｒ室温で３０分間攪拌する。溶９４　ｙ、減圧下に留
去後、水（５０ｙｚｌを残渣に７Ｊｌ］え、混合物を酢
酸エチ）Ｖで抽出する。抽出液を水洗し、ｌｉｆ酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去して得る微黄色
粉末（０，５８ｇ）ｋテトラヒドロフランから再結晶し
て、３−メチル’−５−（４−メチル−６−オキソ−１
、４，５，６−テトラヒドロ−６−ビリダジニ／Ｌ／）
ベンシナアゾロン＋　０．４５１　）　ｋ無色柱状晶と
して得る。 融点２１０〜２１２°Ｃ 工Ｒ（ヌショーノン）：ろ’１８０，３０６０．１６９
０．１６８００ノ「１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１、δｒ：
１．Ｕ９ｔ３Ｈ，ａ）、２．０７”２．９２１　ろＨ，
ｍ）、３．４０（３Ｈ，ｓ）、７．２５（Ｉ　Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝９．Ｈｚおよび２Ｈｚ）、８．［１ＯｔＩｎ、ｄ
、ｒ＝２ｎｚ）、１０．８７（ＩＨ，ｓ〕元累分析　Ｃ
工、Ｈ□３Ｎ３０２Ｓとして、計算値：　ｃ、　５６，
７１；　Ｈ，４，７６；　Ｎ、　１５．２６実測値：　
Ｃ，５７，０７ｉＨ，４，８９ｉ　Ｎ、　１５．６７実
施例４ 実施例５と同様にして、５−（４−メチｙｖ　５＝オキ
ソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−６−ビリダジニル
〕ペンシナアゾロンにブｏモｈ４ｉｘ−１−ｗと反応さ
せて下記化合物ヲ得る。 ５−エトキシカルボニルメチル− チル−６−オキソ−１　、　４，　５．　６−チトラヒ
ドローろ一ヒ０リダジニルンペンゾチアソ゛ロン。 融点１９４〜１９６”Ｃ 工Ｒ（ヌショール）：３１７５．３０５０，１７５０．
１６７０ＣＴｒｌＮＭｎｔ　ＤＭＳ，Ｏ−ｄ６，δ）：
１．１　０　（　３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７　Ｈｚ　）。 １、２１　（　３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝７　Ｈｚ　）、　
２．０　８−３．５３（３Ｈ，ｍ）、４．２［１＜２Ｈ
，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）。 ４、８８（２ｎ．Ｓ）、７．３８（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ　）。 ７、８２（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚおよび２Ｈｚ　）＋
８、１０（１）Ｔ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、１０．９３［Ｉ
Ｈ，Ｓン冗素分析　Ｃ工。Ｈ□ヮＮ３０４Ｓ・１／１５
Ｈ２０として、計算値：　Ｃ，　５４．７５　；Ｈ．　
５．口［］　；　Ｎ，　’Ｉ　２．［］口；ｓ，　９．
１　４　；Ｈ２Ｏ，　１．０３実測値：Ｃ．　５５．０
７；Ｈ．　４．７７；Ｎ，　１２．１１　；ｓ．　９．
６６　；Ｈ２ｏ．　０．９８実施例５ 実施例ろと同様にして、５−

【４−メチル−６＝オキソ
−１．４，５．６−テトラヒドロ−３−ピリダジニル】
ペンゾチアゾロンヲ臭化２−メトキシエチＷと反応させ
て、下記化合物１得る。 ６−（２−メトキシエチノノ）−５−（４−ノナ／ｌ／
−６−オキソ−１、４，５，６−テトラヒドロ−６−ピ
リダジニＷ）ベンゾチアゾロン。 一点１５７〜１５９°Ｃ 工Ｒ（ヌジａ−ｗ）：３１８０，３０６０．１６９０．
１６６５ａノ＋　１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｃ１６，δ）：
１．１２＋３Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ２．１０−３．５８　（３Ｈ，ｍ　）、　３．２２　（
ろａ、ｓ）。 ３、（５３（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ　）、　４．１５
　（２Ｈ，ｔ。 Ｊ＝５Ｈ２）、７３８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）。 ７．７７（１Ｈ，ａｄ、ｙ＝９ａｚおよび２Ｈｚ）。 ８．０３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、１０．９０（ＩＨ
，ｓ）元累分析　Ｃ工、Ｈ□７Ｎ３０３Ｓとして、計算
値：　Ｃ，５６，４１；　Ｈ，５，ろ６；Ｎ、１３．１
６実測値：　ｃ、　５６．０８；Ｈ，５，３４；Ｎ、　
１３．０５実施例６ 実施例ろと同様にして、下記化合物を得る。 （１）　３−（［４−（２−ヒドロキシエチル〕ピペラ
ジン−１−イル〕カルポニｌレメチル）−５−（４−メ
チル−６−オキソ−１、４，５，６−テトラヒドロ−６
−ピリダジニルンベンソ゛チアソ゛ロン。 融点２３１〜２３６“Ｃ 工Ｒ（ヌショーノノ）：３２２０．３Ｄ８０，１６７０
．１６５０Ｃ１ｎ（２）３−イソプロピル−５−（４−
メチｗ−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−
５−ピリダジニル〕ベンゾチアゾロン。 融点２０１〜２０３°Ｃ ＩＲ（ヌジコーｉｖ）：ろ２２０．３０８［１，１６９
０Ｃ＃ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１δ）：１．１２（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。 １ １．５５　（６Ｈ，ａ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ　）、　２．
０８−３．５５（３Ｈ，ｍ　）、　４．８２　（Ｉ　Ｈ
，５ｅｐｔｅｔ、　Ｊ＝７．５Ｈ２ｌ。 ７．５３ｔ１ｎ、ＣＬ、、ｒ＝３ｕｚ〕、７．８２１Ｈ
。 ｄｄ、、Ｔ＝２Ｈ２，８Ｈｚ　）、８．０７　（Ｉ　Ｈ
，ｄ、’Ｊ＝２Ｈｚ）および１１．ｏＯ（ＩＨ，８）元
素分析　Ｃ工、Ｈ□７Ｎ３０２Ｓとして、計算値：　ｃ
、　５９．ろ８　；Ｈ，５，６５；　Ｎ、　１３．８５
実測値”　、　５９−７１　；　Ｈ：　５．６６　；　
Ｎ、１　ろ、６５実施例７ ３−エトキシカフレボニルメチル−５−（４−メチル−
６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−３−ヒリ
ダジニノＶ）ベンゾチアゾロン（２，５０１および１−
（２−ヒドロキシエチｌし〕ピペラジン（２Ｊ３１ｙ）
の混合物を’１００°Ｃに５時間ｍ熱する。反応混合物
をシリカゲｉｖを使用するクロマトグラフィーに付し、
クロロホＩＶムーメタノーｌし混合物（９：１　）で溶
出して得る微黄色生成物（３，０Ｏｆ）をエタノールか
ら再結晶して、６−（Ｅｌ−（２−ヒドロキシエチ）Ｖ
）ピペラジン−１−イル〕カルポニルメナ７ノ）−５−
（４−メチル−６−オキソ−１、４，５，６−チトラヒ
ドローろ一ピリダジニｌしンベンソ°チアソ゛ロン（２
，１ＣＪＱ）４を憎黄色結晶として得る。 １消点２３１〜２ろろ°Ｃ 工Ｒ（ヌジョール）：３２２Ｄ、３０８０．１６７０．
１６５［ｔ＋＋ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１δＣ１，０９（
３Ｈ，ｄ、、Ｔ＝７Ｈｚ）。 ６１　。 ２．１０−３．６［Ｊ　（１５Ｈ，ｍ　）、　４．４２
　（１ａ、　ｔ。 Ｊ−５Ｈｚ　）、４．９２＋　２Ｈ，Ｓ　）、７．２３
（ＩＨ。 ｄ、Ｊ＝９ａｚ）、７．７７ｔＩ　Ｈ，ｄｄ、、：ｒ＝
９ａｚおよび２Ｈｚ　）、８．０７　（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ
＝２Ｈｚ　）。 １０．９３　ｔコＨ，８ン 元ｍｗ析　Ｃ２０Ｈ２５Ｎ５０４Ｓ’ｌ／１０　Ｈ２Ｏ
として、計算値：　ｃ、５５．４３；Ｈ，５，８６；Ｎ
、１６．１６；Ｓ、　７．４［Ｊ　；Ｈ２Ｏ，０，４２
実測値：　Ｃ，５５，５９漬Ｈ，５，８５；Ｎ、　１６
．［Ｊ７　；Ｓ、７．８５　；Ｈ２Ｏ，０，６２ 特許出願人藤沢薬品工業株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ノ一般式： （式中、Ｒ１は低級アＩＶキル基、 Ｒは７に紫、丑たは適白な置換基を有していてもよい低
   級アルキル で示されるベンゾチアゾロン誘導体およびその塩。 ２）　Ｒ　が７に素である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ３）５−（４−メチル−６−オキソ−１．４，５．６−
   テトラヒドロ−６−ビリダジニル）ベンゾチアゾロンで
   ある特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４）Ｒ　が低級７ルキル基、低級アノノコキシ（低級）
   アｌレキル基、低級アルコキシカルボ二ノＶ【低級】ア
   ルキ）Ｖ基でたにヒドロキシ（低級〕アルキルピペラジ
   ニルカルボニル（（ｌ）アルキル基である特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ５】　３−メチル−５−（４−メチル−６−オキソ−１
   　、　４，　５．　６−テトラヒドロ−５−ピリダシニ
   アしンベンゾナアゾロン、 ３−イソプロピル−５−（４−メチル−６＝オキソ−１
   ．４，５．６−テトラヒドロ−３−ピリダジニル）ベン
   ゾチアゾロン、 ５−エトキシカルボニルメチル−５−＋４−メチル−６
   −オキソ−１　、　４，　５．　６−テトラヒドロ−３
   −ピリダジニｌし〕ペンシナアゾロン、３−（２−メト
   キシエチｌレノ−５−（４−メチルｖ−６−オキソ−１
   　、　４，　５．　６−テトラヒドロ−６−ピリダシニ
   ル〕ベンゾチアゾロンおよび３−（　［−　４　−　［
   　２−ヒドロキシエチｌし）ピペラジン−１−イル〕力
   ｌレボ二ノＶメチｌＶ）　−　５　−（４−メチツノ−
   ６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−６−ピリ
   ダシニノＶ）ベンゾチアゾロンよりなる群から選ばれた
   特許請求の範囲第４項記載の化合物。 ６）（１）　一般式： （式中、Ｒは低級アルキル基、 ＲばＸ素、ｌたは適当な置換基を有していてもよい低級
   ア）Ｖキル基をそれぞれ意味するンで示さｎる化合物貰
   だはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またばその
   填を、式：Ｈ２ＮＮＨ２で示される化合物またばその水
   化物寸たはその塩と反応させて、一般式： （式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ前と同じ意味） で示されるベンシナアゾロン誘導体’Ｅブこはその塩を
   得るか、′−１：たは （２）一般式： （式中、Ｒ１は前と同じ意味） で示される化合物ｆたにその塩を、一般式：（式中、Ｒ
   ；　Ｉｔ’ｃＡ当な置換基を有していてもよい低級アル
   キル基、 又は＠残基金それぞれ意味する） で水式れる化合物またはその塩と反応させて、一般式： （式中、Ｒ１およびＲλにそれぞれ前と同じ意味） で示される化合物またはその塩を得るか、捷たば （３）一般式： （式中、Ｒは前と同じ意味であシ、 Ａは低級アノノキレン基を意味する） で示される化合物またにカルボキシ基におけ（式中、Ｒ
   ３は過当な置換基で貨換されていてもよい低級アｌレキ
   ル基を意味するりで示される化合物またはその塩と反応
   でせて、一般式： （式中　ｎ　ｌｌ、Ｒ３およびＡばそれぞれ前と同じ意
   味〕 で示される化合物またばその塩を得ること奮特徴とする
   一般式： （式中、旦１およびＲ２ばそれぞれ前と同じ意味） で示されるベンゾチアゾロン誘導体またはその塩の製造
   法。 ７）一般式： （式中、Ｒ１は低級アルキル基、 Ｒ２は水素、ぽたは適当な置換基を有していてもよい低
   級アルキル基をそれぞれ意味する）で示される化合物お
   よびその塩。 （式中、Ｒ１は低級アルキル基、 Ｒ２ばＸ索、−ｆたは適当な置換基？有していてもよい
   低級ア）Ｖキル基なぞれぞ、ｆＩＪＬｌ：味するフで示
   される化合物筐たはその塩を加水分解に付すことを特徴
   とする一般式： （式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ前と同じ意味ン で示される化合物またはその塩の製造法。 ？〕一般式： （式中、Ｒ１は低級アＩＶキル基、 Ｒ２は水素、またに心当な置換基含有していてもよい低
   級アＩＶギル基をそれぞれ意味する）で示されるベンシ
   ナアゾロン誘導体重たはその塩を有効成分とする降圧、
   強心または抗血栓剤。