JPS6034540B2 - オキシム置換フエニル酢酸誘導体の製造法 - Google Patents
オキシム置換フエニル酢酸誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS6034540B2 JPS6034540B2 JP6846877A JP6846877A JPS6034540B2 JP S6034540 B2 JPS6034540 B2 JP S6034540B2 JP 6846877 A JP6846877 A JP 6846877A JP 6846877 A JP6846877 A JP 6846877A JP S6034540 B2 JPS6034540 B2 JP S6034540B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oxime
- formula
- compound
- phenylacetic acid
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
を有する新規なオキシム置換フェニル酢酸譲導体および
その塩の製造法に関するものである。
その塩の製造法に関するものである。
前記一般式（１）において、好適にはＲＩは水素原子ま
たはメチル、エチル、ｎーブロピル、ィソプロピル、ｎ
−ブチル、ィソブチルのような炭素数１乃至４個を有す
る直鎖状若しくは分枝鎖状のァルキル基を示し、ｎは１
乃至３の整数を示す。さらに、特に好適な化合物として
はＲＩが水素原子またはメチル基を示す化合物があげら
れる。また、前記一般式（１）を有するオキシム置換フ
ェニル酢酸誘導体は必要に応じ薬理上許容される無毒性
塩の形にすることができる。
たはメチル、エチル、ｎーブロピル、ィソプロピル、ｎ
−ブチル、ィソブチルのような炭素数１乃至４個を有す
る直鎖状若しくは分枝鎖状のァルキル基を示し、ｎは１
乃至３の整数を示す。さらに、特に好適な化合物として
はＲＩが水素原子またはメチル基を示す化合物があげら
れる。また、前記一般式（１）を有するオキシム置換フ
ェニル酢酸誘導体は必要に応じ薬理上許容される無毒性
塩の形にすることができる。
その塩としては、ナトリウム、カルシウムのようなアル
カリ金属あるいはアルカリ士類金属の塩、アルミニウム
塩、アンモニウム塩、トリェチルアミン、ジシクロヘキ
シルアミン、ジベンジルアミン、モルホリン、ピベリジ
ン若しくはＮーェチルピベリジンのような有機塩基また
はリジン、ァルギニンのような塩基性アミノ酸の塩をあ
げることができる。なお、前記一般式（１）を有する化
合物において、不斉炭素原子が存在するために光学異性
体が存在する。従って前記一般式（１）を有する化合物
がこれらの光学異性体の混合物で得られる場合には、常
法により光学分割してそれぞれの異性体を得ることがで
きる。前記一般式（１）を有する化合物においては光学
異性体および光学異性体の混合物がすべて単一の式で示
されているが、これにより本発明の記載は限定されるも
のではない。本発明者等は抗炎症剤の開発を目的として
置換フヱニル酢酸誘導体の合成並びに薬理活性の研究を
重ねた結果、さきに前記一般式（１）で表わされる新規
なオキシム置換フェニル酢酸譲導体がすぐれた抗炎症、
鎮痛および解熱作用を有する医薬として有用な化合物で
あることを見し、出したが（特磯昭５２−３８９０７号
）、今回さらにその合成法に関して種々検討を加えて、
新規な製造方法を確立して本発明を完成することができ
た。本発明によって得られる前記一般式（１）を有する
新規化合物としては例えば以下に記載する化合物があげ
られる。
カリ金属あるいはアルカリ士類金属の塩、アルミニウム
塩、アンモニウム塩、トリェチルアミン、ジシクロヘキ
シルアミン、ジベンジルアミン、モルホリン、ピベリジ
ン若しくはＮーェチルピベリジンのような有機塩基また
はリジン、ァルギニンのような塩基性アミノ酸の塩をあ
げることができる。なお、前記一般式（１）を有する化
合物において、不斉炭素原子が存在するために光学異性
体が存在する。従って前記一般式（１）を有する化合物
がこれらの光学異性体の混合物で得られる場合には、常
法により光学分割してそれぞれの異性体を得ることがで
きる。前記一般式（１）を有する化合物においては光学
異性体および光学異性体の混合物がすべて単一の式で示
されているが、これにより本発明の記載は限定されるも
のではない。本発明者等は抗炎症剤の開発を目的として
置換フヱニル酢酸誘導体の合成並びに薬理活性の研究を
重ねた結果、さきに前記一般式（１）で表わされる新規
なオキシム置換フェニル酢酸譲導体がすぐれた抗炎症、
鎮痛および解熱作用を有する医薬として有用な化合物で
あることを見し、出したが（特磯昭５２−３８９０７号
）、今回さらにその合成法に関して種々検討を加えて、
新規な製造方法を確立して本発明を完成することができ
た。本発明によって得られる前記一般式（１）を有する
新規化合物としては例えば以下に記載する化合物があげ
られる。
１２一〔４−（２ーヒドロキシイミノシクロベンタン−
１ーイルメチル）フエニル〕プロピオン酸２ ４−（２
ーヒドロキシイミノシクロベンタンー１−ィルメチル）
フェニル酢酸３ ２一〔４−（２−ヒドロキシイミノシ
クロヘキサン−１−イルメチル）フエニル〕プロピオン
酸４ ４−（２ーヒドロキシイミノシクロヘキサンー１
−ィルメチル）フェニル酢酸５ ２−〔４−（２ーヒド
ロキシイミノシクロヘプタンー１−イルメチル）フエニ
ル〕プ。
１ーイルメチル）フエニル〕プロピオン酸２ ４−（２
ーヒドロキシイミノシクロベンタンー１−ィルメチル）
フェニル酢酸３ ２一〔４−（２−ヒドロキシイミノシ
クロヘキサン−１−イルメチル）フエニル〕プロピオン
酸４ ４−（２ーヒドロキシイミノシクロヘキサンー１
−ィルメチル）フェニル酢酸５ ２−〔４−（２ーヒド
ロキシイミノシクロヘプタンー１−イルメチル）フエニ
ル〕プ。
ピオン酸６ ２一〔４一（２−ヒドロキシイミノシクロ
ベンタンー１−イルメチル）フエニル〕ブロピオン酸
アルギニン塩７ ４−（２−ヒドロキシイミノシクロヘ
キサン−１−ィルメチル）フェニル酢酸 リジン塩前記
一般式（１）を有する化合物は一般式（式中、ｎは前述
したものと同意義を示す。
ベンタンー１−イルメチル）フエニル〕ブロピオン酸
アルギニン塩７ ４−（２−ヒドロキシイミノシクロヘ
キサン−１−ィルメチル）フェニル酢酸 リジン塩前記
一般式（１）を有する化合物は一般式（式中、ｎは前述
したものと同意義を示す。
）を有するオキシム化合物を有機リチウム化合物の存在
下、一般式（式中、ＲＩは前述したものと同意義を示し
、Ｒ２はメチル、エチル、ｎープロピル、イソブロピル
、ｎーブチル、イソブチル、ｔｅｎ−ブチルのような低
級アルキル基を示し、Ｙは臭素、沃素のようなハロゲン
原子またはメタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニ
ルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシのようなスル
ホン酸残基を示す。）を有するフェニル酢酸ェステル誘
導体と反応させて、得られた一般式（式中、Ｒ１，Ｒ２
およびｎは前述したものと同意菱を示す。
下、一般式（式中、ＲＩは前述したものと同意義を示し
、Ｒ２はメチル、エチル、ｎープロピル、イソブロピル
、ｎーブチル、イソブチル、ｔｅｎ−ブチルのような低
級アルキル基を示し、Ｙは臭素、沃素のようなハロゲン
原子またはメタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニ
ルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシのようなスル
ホン酸残基を示す。）を有するフェニル酢酸ェステル誘
導体と反応させて、得られた一般式（式中、Ｒ１，Ｒ２
およびｎは前述したものと同意菱を示す。
）を有するオキシム置換フェニル酢酸ェステル誘導体を
次いで加水分解することによって得られる。
次いで加水分解することによって得られる。
この方法を実施するに当って、はじめのオキシム化合物
（０）とフェニル酢酸ェステル誘導体（ｍ）との反応に
使用する有機リチウム化合物としてはメチルリチウム、
ｎ−ブチルリチウム、ＳｅＣービチルリチウム、ｔｅｎ
−ブチルリチウムのような低級アルキルリチウム化合物
が好適であり、通常オキシム化合物（Ｄ）に対して２モ
ル比の割合でシ用される。反応は溶剤の存在下で好適に
行なわれるが、使用される溶剤としてはエチルエーテル
、テトラヒドロフラン、ジメトキシメタン、１，２−ジ
メトキシエタン、ジグライム、トリグラィムのようなエ
ーテル類が好適である。反応温度は特に限定はないが、
０乃至５０ｑＣ付近が好適である。反応時間は使用する
原料化合物（ｍ）の種類、反応温度などによって異なる
が、通常１０分間乃至１時間で充分である。反応終了後
、前記一般式（Ｗ）を有する化合物は常法に従って反応
混合物から採取される。
（０）とフェニル酢酸ェステル誘導体（ｍ）との反応に
使用する有機リチウム化合物としてはメチルリチウム、
ｎ−ブチルリチウム、ＳｅＣービチルリチウム、ｔｅｎ
−ブチルリチウムのような低級アルキルリチウム化合物
が好適であり、通常オキシム化合物（Ｄ）に対して２モ
ル比の割合でシ用される。反応は溶剤の存在下で好適に
行なわれるが、使用される溶剤としてはエチルエーテル
、テトラヒドロフラン、ジメトキシメタン、１，２−ジ
メトキシエタン、ジグライム、トリグラィムのようなエ
ーテル類が好適である。反応温度は特に限定はないが、
０乃至５０ｑＣ付近が好適である。反応時間は使用する
原料化合物（ｍ）の種類、反応温度などによって異なる
が、通常１０分間乃至１時間で充分である。反応終了後
、前記一般式（Ｗ）を有する化合物は常法に従って反応
混合物から採取される。
例えば反応混合物を氷水と濃塩酸の濠液中に投入し、エ
ーテルのような有機溶剤を用いて抽出する。抽出液を水
洗し、乾燥した後、抽出液より溶剤を留去することによ
って得ることができる。得られた化合物（Ｗ）は必要な
らば常法、例えば再結晶法、カラムクロマトグラフィー
などによってさらに精製することができるが、そのま）
次の加水分解反応の原料として用いることもできる次い
でこのようにして得られる前記一般式（Ｗ）を有する化
合物を加水分解する反応は、一般式（Ｗ）を有する化合
物を加水分解試剤である酸または塩基と接触させること
によって行なわれる。
ーテルのような有機溶剤を用いて抽出する。抽出液を水
洗し、乾燥した後、抽出液より溶剤を留去することによ
って得ることができる。得られた化合物（Ｗ）は必要な
らば常法、例えば再結晶法、カラムクロマトグラフィー
などによってさらに精製することができるが、そのま）
次の加水分解反応の原料として用いることもできる次い
でこのようにして得られる前記一般式（Ｗ）を有する化
合物を加水分解する反応は、一般式（Ｗ）を有する化合
物を加水分解試剤である酸または塩基と接触させること
によって行なわれる。
使用される酸または塩基としては通常の加水分解反応に
用いられる酸または塩基が特に限定なく用いられるが、
塩酸、臭化水素酸、硫酸などの鍵酸、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物等を好適
な酸または塩基としてあげることができ、塩基を使用し
て実施するのが特に好適である。
用いられる酸または塩基が特に限定なく用いられるが、
塩酸、臭化水素酸、硫酸などの鍵酸、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物等を好適
な酸または塩基としてあげることができ、塩基を使用し
て実施するのが特に好適である。
反応は通常溶剤の存在下で好適に行なわれる。使用され
る溶剤としては水あるいはメタノール、エタノール、ｎ
−プロ／ぐノールのようなアルコール類、エチレングリ
コール、ジェチレングリコールのようなグリコール類、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのような
脂肪酸ジアルキルアミド類等の有機溶剤およびこれらの
有機溶剤と水との混合溶剤が好適である。反応温度には
特に限定はないが、通常は室温乃至約１００ｑｏで行な
われる。反応時間は主に反応温度、使用する加水分解試
剤などによって異なるが、約１乃至１幼時間である。反
応終了後、前記一般式（１）を有する目的化合物は常法
に従って反応混合物から採取される。
る溶剤としては水あるいはメタノール、エタノール、ｎ
−プロ／ぐノールのようなアルコール類、エチレングリ
コール、ジェチレングリコールのようなグリコール類、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのような
脂肪酸ジアルキルアミド類等の有機溶剤およびこれらの
有機溶剤と水との混合溶剤が好適である。反応温度には
特に限定はないが、通常は室温乃至約１００ｑｏで行な
われる。反応時間は主に反応温度、使用する加水分解試
剤などによって異なるが、約１乃至１幼時間である。反
応終了後、前記一般式（１）を有する目的化合物は常法
に従って反応混合物から採取される。
例えば加水分解試剤として塩基をシ用した場合には、反
応混合物に水を加えて有機溶剤を留去し、塩酸酸性とし
て析出した結晶を炉取することによって、あるいは塩酸
酸性としてエーテルのような有機溶剤を用いて抽出し、
抽出液を水洗し、乾燥した後、抽出液より溶剤を留去す
ることによって得ることができる。得られた目的化合物
（１）は必要ならば常法、例えば再結晶法、カラムクロ
マトグラフィーなどによってさらに精製することができ
、また常法に従って前記の薬理上許容される塩の形に変
換することができる。
応混合物に水を加えて有機溶剤を留去し、塩酸酸性とし
て析出した結晶を炉取することによって、あるいは塩酸
酸性としてエーテルのような有機溶剤を用いて抽出し、
抽出液を水洗し、乾燥した後、抽出液より溶剤を留去す
ることによって得ることができる。得られた目的化合物
（１）は必要ならば常法、例えば再結晶法、カラムクロ
マトグラフィーなどによってさらに精製することができ
、また常法に従って前記の薬理上許容される塩の形に変
換することができる。
前記の本発明の反応はオキシム反応（ロ）と有機リチウ
ム化合物より形成される一般式（式中、ｎは前述したも
のと同意菱を示す。
ム化合物より形成される一般式（式中、ｎは前述したも
のと同意菱を示す。
）で表わされるオキシムジリチウム化合物に対してフェ
ニル酢酸ェステル議導体（ｍ）が反応する経路を辿るの
で、反応生成物としてはいわゆるシン（Ｓｙｎ）異性体
が立体選択的に得られると推定することができる。従っ
て本発明の方法はさきの方法（特願昭５２−３８９０７
号）に較べて、目的化合物としてシソ立体異性体のみが
単一に得られる特徴を有し、しかも反応工程が短縮され
ている点等で、すぐれた製造方法を提供するものである
。本発明の前記一般式（１）を有するオキシム直換フェ
ニル酢酸誘導体は薬理試験により、すぐれた抗炎症、鎮
痛および解熱作用を示すが、次にそれらの薬埋設険の結
果を例示する。抗炎症および鎮痛作用 なお、条理試験は次の方法によって行なった。
ニル酢酸ェステル議導体（ｍ）が反応する経路を辿るの
で、反応生成物としてはいわゆるシン（Ｓｙｎ）異性体
が立体選択的に得られると推定することができる。従っ
て本発明の方法はさきの方法（特願昭５２−３８９０７
号）に較べて、目的化合物としてシソ立体異性体のみが
単一に得られる特徴を有し、しかも反応工程が短縮され
ている点等で、すぐれた製造方法を提供するものである
。本発明の前記一般式（１）を有するオキシム直換フェ
ニル酢酸誘導体は薬理試験により、すぐれた抗炎症、鎮
痛および解熱作用を示すが、次にそれらの薬埋設険の結
果を例示する。抗炎症および鎮痛作用 なお、条理試験は次の方法によって行なった。
抗炎症作用ウイスター（Ｗｉｓｐｒ）系ラツトを用いて
カラゲニン浮腫法により試験した。
カラゲニン浮腫法により試験した。
〔Ｃ．Ａ．Ｗｉｎｔｅｒ，Ｅ．Ａ．Ｒｉｓｌｅｙ，Ｇ．
Ｗ．Ｎｕｓｓ：Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈ
ｅｒａｐ．，１４１，３６９（１９６３）〕鎮痛作用ウ
ィスタ−（Ｗｉｓｐｒ）系ラットを用いて熱炎症疾痛法
により試験した。
Ｗ．Ｎｕｓｓ：Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈ
ｅｒａｐ．，１４１，３６９（１９６３）〕鎮痛作用ウ
ィスタ−（Ｗｉｓｐｒ）系ラットを用いて熱炎症疾痛法
により試験した。
〔飯塚義夫，田中善一郎：日薬理誌，７０，６９７（１
９７４）〕上記の薬理試験の結果からも明らかなように
、前記一般式（１）を有する化合物及びその条理上許容
される塩は鎮痛、抗炎症剤として有用である。
９７４）〕上記の薬理試験の結果からも明らかなように
、前記一般式（１）を有する化合物及びその条理上許容
される塩は鎮痛、抗炎症剤として有用である。
その授与形態としては例えば錠剤、カプセル剤、額粒剤
、散剤、シロップ剤などによる経口投与または坐剤によ
る経腸投与などをあげることができる。その使用量は症
状、年令、体重等によって異なるが、通常では成人に対
して１日約５０奴乃至２０００ｍｏであり、１回または
数回に分けて投与することができる。次に実施例及び参
考例をあげて本発明をさらに具体的に説明する。
、散剤、シロップ剤などによる経口投与または坐剤によ
る経腸投与などをあげることができる。その使用量は症
状、年令、体重等によって異なるが、通常では成人に対
して１日約５０奴乃至２０００ｍｏであり、１回または
数回に分けて投与することができる。次に実施例及び参
考例をあげて本発明をさらに具体的に説明する。
実施例１ ２−〔４一（２ーヒドロキシィミノシクロベ
ンタンー１ーイルメチル）フエニル〕プロピオン酸２．
０夕のヒドロキシイミノシクロベンタンを３０Ｍのテト
ラヒドロフランに溶かし、室温で１５％のｎーブチルリ
チウムのｎ−へキサン溶液２８の【を加える。
ンタンー１ーイルメチル）フエニル〕プロピオン酸２．
０夕のヒドロキシイミノシクロベンタンを３０Ｍのテト
ラヒドロフランに溶かし、室温で１５％のｎーブチルリ
チウムのｎ−へキサン溶液２８の【を加える。
室温３０分間損枠後、２−（４一ヨードメチルフェニル
）プロピオン酸エチルェステル６．０夕のテトラヒドロ
フラン（２０叫）溶液に加える。室温において１０分間
燈洋後、反応混合物を氷水（８０の‘）と濃塩酸２０机
の混液中に投入する。エーテルで抽出し、溶媒を留去し
１．０夕の水酸化ソーダと４０の‘のメタノールを加え
室温において一夜放贋する。３０肌【の水を加えメタノ
ールを蟹去しエーテルで抽出する。
）プロピオン酸エチルェステル６．０夕のテトラヒドロ
フラン（２０叫）溶液に加える。室温において１０分間
燈洋後、反応混合物を氷水（８０の‘）と濃塩酸２０机
の混液中に投入する。エーテルで抽出し、溶媒を留去し
１．０夕の水酸化ソーダと４０の‘のメタノールを加え
室温において一夜放贋する。３０肌【の水を加えメタノ
ールを蟹去しエーテルで抽出する。
水層を塩酸酸性としエーテルで抽出し、シリカゲルカラ
ムで脱色すると、２．８タ目的化合物が得られる。エー
テル−ｎーヘキサンより再結晶すると、融点１４６−１
４蟹○を有する無色の結晶が得られる。元素分析値 Ｃ
，５日．９０３Ｎとして 計算値 Ｃ，筋．９４：日，７．３３； Ｎ，５．３６． 実測値 Ｃ．６９．１３：日．７．２０；Ｎ，５．４４
． 実施例２ ２−〔４−（２−ヒドロキシィミノシクロヘ
キサンー１ーイルメチル）フエニル）プロピオン酸エチ
ルェステル３．９５夕のヒドロキシイミ／シクロヘキサ
ンを４０の‘のテトラヒドロフラソに溶かし、室温で１
５％のｎ−ブチルリチウムのｎーヘキサン溶液４５泌を
加える。
ムで脱色すると、２．８タ目的化合物が得られる。エー
テル−ｎーヘキサンより再結晶すると、融点１４６−１
４蟹○を有する無色の結晶が得られる。元素分析値 Ｃ
，５日．９０３Ｎとして 計算値 Ｃ，筋．９４：日，７．３３； Ｎ，５．３６． 実測値 Ｃ．６９．１３：日．７．２０；Ｎ，５．４４
． 実施例２ ２−〔４−（２−ヒドロキシィミノシクロヘ
キサンー１ーイルメチル）フエニル）プロピオン酸エチ
ルェステル３．９５夕のヒドロキシイミ／シクロヘキサ
ンを４０の‘のテトラヒドロフラソに溶かし、室温で１
５％のｎ−ブチルリチウムのｎーヘキサン溶液４５泌を
加える。
室温において３０分間燈梓後、２一（４−ヨードメチル
フェニル）プロピオン酸エチルェステル９．４夕のテト
ラヒドロフラン（３０の‘）溶液に加える。室温におい
て１時間蝿枠後、反応混合物を氷水１００の‘と濃塩酸
２０の‘の梶液中に投入する。エーテルで抽出し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフイー〔展開溶剤：酢酸エチ
ル−塩化メチレン（１：３）〕で精製すると、１．０夕
の原料のェステルを回収し、さらに４．５夕の目的化合
物を得る。これをエーテル−ｎーヘキサンより再結晶す
ると、融点１０２一１０４ｑ○の無色結晶が得られる。
元素分析値 Ｃ，８日２５０３Ｎとして計算値 Ｃ，７
１．２５：日，８．３１：Ｎ，４．６２． 実測値 Ｃ，７１．００；日，８．０９；Ｎ，４．５１
． 実施例３ ２−〔４−（２ーヒドロキシィミノシクロヘ
キサンー１−イルメチル）フエニル〕ブロピオン酸３．
０夕の２一〔４一（２−ヒドロキシイミノシクロヘキサ
ソー１−イルメチル）フエニル〕プロピオン酸エチルェ
ステルと０．８夕の水酸化ソーダを５０叫のメタノール
に溶かし室温において一夜放置する。
フェニル）プロピオン酸エチルェステル９．４夕のテト
ラヒドロフラン（３０の‘）溶液に加える。室温におい
て１時間蝿枠後、反応混合物を氷水１００の‘と濃塩酸
２０の‘の梶液中に投入する。エーテルで抽出し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフイー〔展開溶剤：酢酸エチ
ル−塩化メチレン（１：３）〕で精製すると、１．０夕
の原料のェステルを回収し、さらに４．５夕の目的化合
物を得る。これをエーテル−ｎーヘキサンより再結晶す
ると、融点１０２一１０４ｑ○の無色結晶が得られる。
元素分析値 Ｃ，８日２５０３Ｎとして計算値 Ｃ，７
１．２５：日，８．３１：Ｎ，４．６２． 実測値 Ｃ，７１．００；日，８．０９；Ｎ，４．５１
． 実施例３ ２−〔４−（２ーヒドロキシィミノシクロヘ
キサンー１−イルメチル）フエニル〕ブロピオン酸３．
０夕の２一〔４一（２−ヒドロキシイミノシクロヘキサ
ソー１−イルメチル）フエニル〕プロピオン酸エチルェ
ステルと０．８夕の水酸化ソーダを５０叫のメタノール
に溶かし室温において一夜放置する。
反応混合物に２０の【の水を加えメタノールを留去し、
塩酸酸性とすると結晶が析出する。これを炉取し、エー
テル−ｎーヘキサンより再結晶すると、融点１４８一１
５０ｏｏの無色結晶２．１夕が得られる。
、元素分析値 Ｃ，６日２，０３Ｎとして 計算値 Ｃ，６９．７９：日，７．６９；Ｎ，５．０９ 実測値 Ｃ，６９．５１：日，７．３９；Ｎ，４．８２ 参考例 ２一（４−ヨードメチルフェニル）プロピオン
酸エチルェステル１５夕のナトリウムヨージドを１４０
の‘のメチルエチルケトンに溶かし１時間還流する。
塩酸酸性とすると結晶が析出する。これを炉取し、エー
テル−ｎーヘキサンより再結晶すると、融点１４８一１
５０ｏｏの無色結晶２．１夕が得られる。
、元素分析値 Ｃ，６日２，０３Ｎとして 計算値 Ｃ，６９．７９：日，７．６９；Ｎ，５．０９ 実測値 Ｃ，６９．５１：日，７．３９；Ｎ，４．８２ 参考例 ２一（４−ヨードメチルフェニル）プロピオン
酸エチルェステル１５夕のナトリウムヨージドを１４０
の‘のメチルエチルケトンに溶かし１時間還流する。
さらに１２．５夕の２−（４−クロロメチルフエニル）
プロピオン酸エチルェステルを加え８時間還流する。反
応終了後、反応混合物よりメチルエチルケトンを減圧下
で蟹去し、氷水に投じエーテルで抽出する。エーテル層
を水洗後、チオ硫酸ナトリウム水で洗い乾燥すると、微
黄色の目的油状物１６．３夕が得られる。元素分析値
Ｃ．２日，５０２１として 計算値 Ｃ，４５．３０：日，４．７５ 実測値 Ｃ，４５．１２：日，４．４７
プロピオン酸エチルェステルを加え８時間還流する。反
応終了後、反応混合物よりメチルエチルケトンを減圧下
で蟹去し、氷水に投じエーテルで抽出する。エーテル層
を水洗後、チオ硫酸ナトリウム水で洗い乾燥すると、微
黄色の目的油状物１６．３夕が得られる。元素分析値
Ｃ．２日，５０２１として 計算値 Ｃ，４５．３０：日，４．７５ 実測値 Ｃ，４５．１２：日，４．４７
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは１乃至３の整数を示す。 ）を有するオキシム化合物を有機リチウム化合物の存在
下、一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子または低級アルキル基を示
しＲ＾２は低級アルキル基を示し、Ｙはハロゲン原子ま
たはスルホン酸残基を示す。 ）を有するフエニル酢酸エステル誘導体と反応させて、
得られた一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１，Ｒ＾２およびｎは前述したものと同
意義を示す。 ）を有するオキシム置換フエニル酢酸エステル誘導体を
次いで加水分解し、場合により得られた酸をその塩に変
換することを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等が
あります▼ （式中、Ｒ＾１およびｎは前述したものと同意義を示
す。 ）を有するオキシム置換フエニル酢酸誘導体およびその
塩の製造法。 ２ Ｒ＾１が水素原子またはメチル基である特許請求の
範囲第１項記載のオキシム置換フエニル酢酸誘導体およ
びその塩の製造法。
Priority Applications (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6846877A JPS6034540B2 (ja) | 1977-06-10 | 1977-06-10 | オキシム置換フエニル酢酸誘導体の製造法 |
| US05/885,527 US4161538A (en) | 1977-04-05 | 1978-03-10 | Substituted phenylacetic acid derivatives and process for the preparation thereof |
| DK148478A DK150472C (da) | 1977-04-05 | 1978-04-04 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af racemiske eller optisk aktive cycloalkylmethylphenyleddikesyrederivater eller farmaceutisk acceptablesalte deraf |
| DE2814556A DE2814556C2 (de) | 1977-04-05 | 1978-04-04 | Substituierte Phenylessigsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
| ES468578A ES468578A1 (es) | 1977-04-05 | 1978-04-05 | Un procedimiento para la preparacion de derivados del acido fenilacetico cicloalcano-sustituidos |
| CA300,479A CA1113113A (en) | 1977-04-05 | 1978-04-05 | Cycloalkane-substituted phenylacetic acid derivatives, their use and preparation |
| SE7803848A SE437261B (sv) | 1977-04-05 | 1978-04-05 | Forfarande for framstellning av nya substituerade fenylettiksyraderivat |
| GB13355/78A GB1580113A (en) | 1977-04-05 | 1978-04-05 | Cycloalkane-substituted phenylacetic acid derivatives their use and preparation |
| NLAANVRAGE7803644,A NL190519C (nl) | 1977-04-05 | 1978-04-05 | 4-Gesubstitueerde fenylazijnzuurverbindingen, alsmede farmaceutische preparaten. |
| CH367678A CH633515A5 (de) | 1977-04-05 | 1978-04-05 | Substituierte phenylessigsaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung. |
| FR7810126A FR2395256A1 (fr) | 1977-04-05 | 1978-04-05 | Derives de l'acide phenylacetique leurs procedes de preparation et leurs applications en therapeutique |
| BE189363A BE869097A (fr) | 1977-04-05 | 1978-07-18 | Derives de l'acide phenylacetique leurs procedes de preparation et leurs applications en therapeutique |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6846877A JPS6034540B2 (ja) | 1977-06-10 | 1977-06-10 | オキシム置換フエニル酢酸誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5416458A JPS5416458A (en) | 1979-02-07 |
| JPS6034540B2 true JPS6034540B2 (ja) | 1985-08-09 |
Family
ID=13374540
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6846877A Expired JPS6034540B2 (ja) | 1977-04-05 | 1977-06-10 | オキシム置換フエニル酢酸誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6034540B2 (ja) |
-
1977
- 1977-06-10 JP JP6846877A patent/JPS6034540B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5416458A (en) | 1979-02-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4161538A (en) | Substituted phenylacetic acid derivatives and process for the preparation thereof | |
| JPS6033114B2 (ja) | １，２−ベンズイソキサゾ−ル誘導体 | |
| CN109553518B (zh) | 一种取代苯乙酸衍生物的制备方法 | |
| EP0074170B1 (en) | Chroman compounds, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPS601300B2 (ja) | 第三アミンの製造方法 | |
| JPS584699B2 (ja) | 置換フエニル酢酸誘導体及びその製法 | |
| JPH01156965A (ja) | チオヒダントイン化合物 | |
| JPS6034540B2 (ja) | オキシム置換フエニル酢酸誘導体の製造法 | |
| JPS5849369A (ja) | 新規のイミダゾール化合物 | |
| CN106316837B (zh) | 一种取代苯乙酸衍生物的制备方法 | |
| JPH03261778A (ja) | 新規ベンゾフラン誘導体、尿酸排泄剤及びその製法 | |
| JPS6031823B2 (ja) | カルバゾ−ル誘導体の製造方法 | |
| JPS62123180A (ja) | ｐ−アミノフエノ−ル誘導体 | |
| CA1054630A (en) | Substituted indanylpropionic acids | |
| JPS607632B2 (ja) | チエノ（３，２―ｃ）ピリジン及びその誘導体の製造方法 | |
| JPH0219815B2 (ja) | ||
| JPS6039064B2 (ja) | 新規なフエニル酢酸エステル誘導体 | |
| CA1122601A (en) | 4-(2'-pyridylamino)phenylacetic acid derivatives | |
| JPH0378384B2 (ja) | ||
| JPS6034539B2 (ja) | オキシム置換フエニル酢酸誘導体及びその製法 | |
| JPS6039273B2 (ja) | ナフタレン誘導体およびその製造方法 | |
| JPS6245869B2 (ja) | ||
| JPS5822459B2 (ja) | オキソインダニル酢酸誘導体 | |
| JPH02138168A (ja) | スルホンアニリド誘導体 | |
| JPS6015635B2 (ja) | 新規なオキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン誘導体 |