JPH0219815B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0219815B2 JPH0219815B2 JP56204616A JP20461681A JPH0219815B2 JP H0219815 B2 JPH0219815 B2 JP H0219815B2 JP 56204616 A JP56204616 A JP 56204616A JP 20461681 A JP20461681 A JP 20461681A JP H0219815 B2 JPH0219815 B2 JP H0219815B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phenyl
- general formula
- propionic acid
- salt
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 alkaline earth metal salts Chemical class 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CUWAFPQQNKPTAB-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(2-hydroxycyclohexylidene)methyl]phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C=C1C(O)CCCC1 CUWAFPQQNKPTAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTCKQPKTYSSOEZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(2-hydroxycyclopentylidene)methyl]phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C=C1C(O)CCC1 WTCKQPKTYSSOEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- MNRHJHVIYBSCCT-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(2-hydroxycycloheptylidene)methyl]phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C=C1C(O)CCCCC1 MNRHJHVIYBSCCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAWJWWSCYPVUSH-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(2-hydroxycyclohexylidene)methyl]phenyl]acetic acid Chemical compound OC1CCCCC1=CC1=CC=C(CC(O)=O)C=C1 IAWJWWSCYPVUSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQNZXJADFZLWCS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(2-hydroxycyclopentylidene)methyl]phenyl]acetic acid Chemical compound OC1CCCC1=CC1=CC=C(CC(O)=O)C=C1 LQNZXJADFZLWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUZUGWXLBGZUPP-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(2-oxocyclohexylidene)methyl]phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C=C1C(=O)CCCC1 AUZUGWXLBGZUPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQCIKPYFWJPEDQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(2-oxocyclopentylidene)methyl]phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C=C1C(=O)CCC1 LQCIKPYFWJPEDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- BQWDVHZXSMEQDZ-UHFFFAOYSA-N butyl 2-[4-[(2-hydroxycyclohexylidene)methyl]phenyl]propanoate Chemical compound C1=CC(C(C)C(=O)OCCCC)=CC=C1C=C1C(O)CCCC1 BQWDVHZXSMEQDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- POCFBDFTJMJWLG-UHFFFAOYSA-N dihydrosinapic acid methyl ester Natural products COC(=O)CCC1=CC(OC)=C(O)C(OC)=C1 POCFBDFTJMJWLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- AWRZDUVRPYOUAP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[4-[(2-hydroxycyclohexylidene)methyl]phenyl]propanoate Chemical compound C1=CC(C(C)C(=O)OCC)=CC=C1C=C1C(O)CCCC1 AWRZDUVRPYOUAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTJQVXFOLMTDSP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[4-[(2-hydroxycyclopentylidene)methyl]phenyl]propanoate Chemical compound C1=CC(C(C)C(=O)OCC)=CC=C1C=C1C(O)CCC1 ZTJQVXFOLMTDSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JGPJJCVKPFUDOI-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[(2-hydroxycyclohexylidene)methyl]phenyl]propanoate Chemical compound C1=CC(C(C)C(=O)OC)=CC=C1C=C1C(O)CCCC1 JGPJJCVKPFUDOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZEBUKBGTQEEQG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[(2-hydroxycyclopentylidene)methyl]phenyl]propanoate Chemical compound C1=CC(C(C)C(=O)OC)=CC=C1C=C1C(O)CCC1 RZEBUKBGTQEEQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- RXOJYBNRSFUPMZ-UHFFFAOYSA-N propyl 2-[4-[(2-hydroxycyclopentylidene)methyl]phenyl]propanoate Chemical compound C1=CC(C(C)C(=O)OCCC)=CC=C1C=C1C(O)CCC1 RXOJYBNRSFUPMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/54—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing six-membered aromatic rings and other rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は一般式
を有する新規な置換フエニル酢酸誘導体及びその
塩並びにその製法に関するものである。 上記式中、R1及びR2は同一または異なつて水
素原子または低級アルキル基を示し、ｎは１乃至
３の整数を示す。 前記一般式（）に於て、好適にはR1および
R2は水素原子またはメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピルのような炭素数１乃至３個を
有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基を示
し、特に好適な化合物としてはR1が水素原子ま
たはメチル基を示し、R2は水素原子を示し、ｎ
は１または２の整数を示す化合物があげられる。 また、前記一般式（）を有する置換フエニル
酢酸誘導体は必要に応じ薬理上許容される塩の形
にすることができる。薬理上許容される塩の形と
しては、ナトリウム、カルシウムのようなアルカ
リ金属、あるいはアルカリ土類金属の塩、アルミ
ニウム塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン、
ジシクロヘキシルアミン、ジベンジルアミン、モ
ルホリン、ピペリジン若しくはＮ−エチルピペリ
ジンのような有機塩基またはリジン、アルギニン
のような塩基性アミノ酸の塩をあげることができ
る。 なお、前記一般式（）を有する化合物におい
て、不斉炭素が存在するために光学異性体が存在
する。従つて前記一般式（）を有する化合物が
これらの光学異性体の混合物で得られる場合に
は、常法により光学分割してそれぞれの異性体を
得ることができる。前記一般式（）を有する化
合物においては光学異性体及び光学異性体の混合
物がすべて単一の式で示されているが、これによ
り本発明の記載の範囲は限定されるものではな
い。 本発明者等は抗炎症剤の開発を目的として、フ
エニル酢酸誘導体の合成並びに薬理活性の研究を
重ねた結果、前記一般式（）で表わされる新規
な置換フエニル酢酸誘導体が抗炎症、鎮痛及び解
熱作用を有する医薬として有用な化合物であるこ
とを見い出して本発明を完成した。 本発明によつて得られる前記一般式（）を有
する化合物としては例えば以下に記載する化合物
があげられる。 １ ２−［４−（２−ヒドロキシシクロヘキシリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸 ２ ２−［４−（２−ヒドロキシシクロヘキシリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸メチルエス
テル ３ ２−［４−（２−ヒドロキシシクロヘキシリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸エチルエス
テル ４ ２−［４−（２−ヒドロキシシクロヘキシリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸ブチルエス
テル ５ ２−［４−（２−ヒドロキシシクロヘキシリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸ナトリウム
塩 ６ ２−［４−（２−ヒドロキシシクロヘキシリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸アルギニン
酸 ７ ２−［４−（２−ヒドロキシシクロヘキシリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸リジン塩 ８ ４−（２−ヒドロキシシクロヘキシリデンメ
チル）フエニル酢酸 ９ ２−［４−（２−ヒドロキシシクロペンチリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸 10 ２−［４−（２−ヒドロキシシクロペンチリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸メチルエス
テル 11 ２−［４−（２−ヒドロキシシクロペンチリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸エチルエス
テル 12 ２−［４−（２−ヒドロキシシクロペンチリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸プロピルエ
ステル 13 ２−［４−（２−ヒドロキシシクロペンチリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸ナトリウム
塩 14 ２−［４−（２−ヒドロキシシクロペンチリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸アルギニン
塩 15 ２−［４−（２−ヒドロキシシクロペンチリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸リジン塩 16 ４−（２−ヒドロキシシクロペンチリデンメ
チル）フエニル酢酸 17 ２−［４−（２−ヒドロキシシクロヘプチリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸 18 ４−（２−ヒドロキシシクヘプチリデンメチ
ル）フエニル酢酸 本発明による新規化合物は以下に示す方法によ
つて合成することができる。 方 法 前記一般式（）を有する置換フエニル酢酸誘
導体は一般式 （式中、R1，R2およびｎは前述したものと同
意義を示す。） を有するエノンカルボン酸誘導体を還元すること
によつて得られる。 この方法を実施するに当つて、使用される還元
剤としては通常の還元に用いられる還元剤が用い
られるが、ナトリウムボロハイドライド、ナトリ
ウムシアノボロハイドライドのようなアルカリ金
属水素化ホウ素化合物を好適な還元剤としてあげ
ることができる。使用される溶剤としては反応に
関与しない有機溶剤、例えば、メチルエーテル、
テトラヒドロフランのようなエーテル類、ベンゼ
ン、トルエンのような芳香族炭化水素類、メタノ
ール、エタノールのようなアルコール類があげら
れる。反応温度は特に限定はないが、通常氷冷下
乃至使用される溶剤の沸点で行なわれる。反応時
間は主に反応温度、使用される還元剤などによつ
て異なるが、約10分間乃至３時間である。反応終
了後、目的化合物は常法に従つて反応混合物より
採取される。 本発明の前記一般式を有する置換フエニル酢酸
誘導体は薬理試験によりすぐれた抗炎症、鎮痛、
および解熱作用を示すが、次にそれらの薬理試験
の結果を例示する。
塩並びにその製法に関するものである。 上記式中、R1及びR2は同一または異なつて水
素原子または低級アルキル基を示し、ｎは１乃至
３の整数を示す。 前記一般式（）に於て、好適にはR1および
R2は水素原子またはメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピルのような炭素数１乃至３個を
有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基を示
し、特に好適な化合物としてはR1が水素原子ま
たはメチル基を示し、R2は水素原子を示し、ｎ
は１または２の整数を示す化合物があげられる。 また、前記一般式（）を有する置換フエニル
酢酸誘導体は必要に応じ薬理上許容される塩の形
にすることができる。薬理上許容される塩の形と
しては、ナトリウム、カルシウムのようなアルカ
リ金属、あるいはアルカリ土類金属の塩、アルミ
ニウム塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン、
ジシクロヘキシルアミン、ジベンジルアミン、モ
ルホリン、ピペリジン若しくはＮ−エチルピペリ
ジンのような有機塩基またはリジン、アルギニン
のような塩基性アミノ酸の塩をあげることができ
る。 なお、前記一般式（）を有する化合物におい
て、不斉炭素が存在するために光学異性体が存在
する。従つて前記一般式（）を有する化合物が
これらの光学異性体の混合物で得られる場合に
は、常法により光学分割してそれぞれの異性体を
得ることができる。前記一般式（）を有する化
合物においては光学異性体及び光学異性体の混合
物がすべて単一の式で示されているが、これによ
り本発明の記載の範囲は限定されるものではな
い。 本発明者等は抗炎症剤の開発を目的として、フ
エニル酢酸誘導体の合成並びに薬理活性の研究を
重ねた結果、前記一般式（）で表わされる新規
な置換フエニル酢酸誘導体が抗炎症、鎮痛及び解
熱作用を有する医薬として有用な化合物であるこ
とを見い出して本発明を完成した。 本発明によつて得られる前記一般式（）を有
する化合物としては例えば以下に記載する化合物
があげられる。 １ ２−［４−（２−ヒドロキシシクロヘキシリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸 ２ ２−［４−（２−ヒドロキシシクロヘキシリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸メチルエス
テル ３ ２−［４−（２−ヒドロキシシクロヘキシリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸エチルエス
テル ４ ２−［４−（２−ヒドロキシシクロヘキシリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸ブチルエス
テル ５ ２−［４−（２−ヒドロキシシクロヘキシリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸ナトリウム
塩 ６ ２−［４−（２−ヒドロキシシクロヘキシリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸アルギニン
酸 ７ ２−［４−（２−ヒドロキシシクロヘキシリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸リジン塩 ８ ４−（２−ヒドロキシシクロヘキシリデンメ
チル）フエニル酢酸 ９ ２−［４−（２−ヒドロキシシクロペンチリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸 10 ２−［４−（２−ヒドロキシシクロペンチリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸メチルエス
テル 11 ２−［４−（２−ヒドロキシシクロペンチリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸エチルエス
テル 12 ２−［４−（２−ヒドロキシシクロペンチリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸プロピルエ
ステル 13 ２−［４−（２−ヒドロキシシクロペンチリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸ナトリウム
塩 14 ２−［４−（２−ヒドロキシシクロペンチリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸アルギニン
塩 15 ２−［４−（２−ヒドロキシシクロペンチリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸リジン塩 16 ４−（２−ヒドロキシシクロペンチリデンメ
チル）フエニル酢酸 17 ２−［４−（２−ヒドロキシシクロヘプチリデ
ンメチル）フエニル］プロピオン酸 18 ４−（２−ヒドロキシシクヘプチリデンメチ
ル）フエニル酢酸 本発明による新規化合物は以下に示す方法によ
つて合成することができる。 方 法 前記一般式（）を有する置換フエニル酢酸誘
導体は一般式 （式中、R1，R2およびｎは前述したものと同
意義を示す。） を有するエノンカルボン酸誘導体を還元すること
によつて得られる。 この方法を実施するに当つて、使用される還元
剤としては通常の還元に用いられる還元剤が用い
られるが、ナトリウムボロハイドライド、ナトリ
ウムシアノボロハイドライドのようなアルカリ金
属水素化ホウ素化合物を好適な還元剤としてあげ
ることができる。使用される溶剤としては反応に
関与しない有機溶剤、例えば、メチルエーテル、
テトラヒドロフランのようなエーテル類、ベンゼ
ン、トルエンのような芳香族炭化水素類、メタノ
ール、エタノールのようなアルコール類があげら
れる。反応温度は特に限定はないが、通常氷冷下
乃至使用される溶剤の沸点で行なわれる。反応時
間は主に反応温度、使用される還元剤などによつ
て異なるが、約10分間乃至３時間である。反応終
了後、目的化合物は常法に従つて反応混合物より
採取される。 本発明の前記一般式を有する置換フエニル酢酸
誘導体は薬理試験によりすぐれた抗炎症、鎮痛、
および解熱作用を示すが、次にそれらの薬理試験
の結果を例示する。
【表】
なお薬理試験は次の方法によつて行つた。
抗炎症作用
ウイスター（Wistar）系ラツトを用いてカラ
ゲニン浮腫法により試験した。 〔C.A.Winter，E.A.Risley，G.W.Nuss；J.
Pharmacol.Exp.Therap.，141 369（1963）〕 鎮痛作用 ウイスター系（Wistar）係ラツトを用いてラ
ンダルセリツト法により試験した。 〔L.O.Randall，J.J.Selitto；Arch.int.
Pharmacodyn.111 409（1957）〕 上記の薬理試験の結果からも明らかのように前
記一般式（）を有する化合物及びその薬理上許
容される塩は鎮痛、抗炎症剤として有用である。
その投与形態としては例えば錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤、シロツプ剤などによる経口投与ま
たは坐剤による経腸投与、あるいは軟膏剤、クリ
ーム剤などによる局所投与等をあげることができ
る。その使用量は症状、年令、体重等によつて異
なるが、通常は経口投与の場合には成人に対して
１日約30mg乃至200mgであり、１回または数回に
分けて投与することができる。 次に実施例をあげて本発明をさらに具体的に説
明する。 実施例１ ２−［４−（２−ヒドロキシシクロヘキ
シリデンメチル）フエニル］プロピオン酸 ２−［４−（２−オキソシクロヘキシリデンメチ
ル）フエニル］プロピオン酸２ｇと0.6ｇのナト
リウムシアノボロハイドライドを40mlのメタノー
ルに溶解し、氷冷下に6N−塩酸にてをPH３と
する。１時間熱還流後飽和食塩水を加え、エーテ
ルで抽出する。乾燥後溶媒を留去し、残渣を高速
液体クロマトグラフイーにて精製すると、目的化
合物が得られる。酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから
再結晶して、融点135〜136℃を有する目的化合物
が350mg得られた。 元素分析値 C16H20O3として 計算値 Ｃ，73.82；Ｈ，7.74 実験値 Ｃ，73.66；Ｈ，7.65 実施例２ ２−［４−（２−ヒドロキシシクロペン
チリデンメチル）フエニル］プロピオン酸 123mgの２−［４−（２−オキソシクロペンチリ
デンメチル）フエニル］プロピオン酸と75mgのナ
トリウムシアノボロハイドライドを５mlのメタノ
ールに溶解し、氷冷下6N−塩酸にてPH３とす
る。40分撹拌還流後、氷水を加えエーテル抽出す
る。水洗乾燥後、溶媒を留去すると結晶が得られ
る。酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶して、
融点125〜132℃を示す目的化合物が80mg得られ
た。 元素分析値 C15H18O3として 計算値 Ｃ，73.14；Ｈ，7.37 実験値 Ｃ，73.01；Ｈ，7.40
ゲニン浮腫法により試験した。 〔C.A.Winter，E.A.Risley，G.W.Nuss；J.
Pharmacol.Exp.Therap.，141 369（1963）〕 鎮痛作用 ウイスター系（Wistar）係ラツトを用いてラ
ンダルセリツト法により試験した。 〔L.O.Randall，J.J.Selitto；Arch.int.
Pharmacodyn.111 409（1957）〕 上記の薬理試験の結果からも明らかのように前
記一般式（）を有する化合物及びその薬理上許
容される塩は鎮痛、抗炎症剤として有用である。
その投与形態としては例えば錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤、シロツプ剤などによる経口投与ま
たは坐剤による経腸投与、あるいは軟膏剤、クリ
ーム剤などによる局所投与等をあげることができ
る。その使用量は症状、年令、体重等によつて異
なるが、通常は経口投与の場合には成人に対して
１日約30mg乃至200mgであり、１回または数回に
分けて投与することができる。 次に実施例をあげて本発明をさらに具体的に説
明する。 実施例１ ２−［４−（２−ヒドロキシシクロヘキ
シリデンメチル）フエニル］プロピオン酸 ２−［４−（２−オキソシクロヘキシリデンメチ
ル）フエニル］プロピオン酸２ｇと0.6ｇのナト
リウムシアノボロハイドライドを40mlのメタノー
ルに溶解し、氷冷下に6N−塩酸にてをPH３と
する。１時間熱還流後飽和食塩水を加え、エーテ
ルで抽出する。乾燥後溶媒を留去し、残渣を高速
液体クロマトグラフイーにて精製すると、目的化
合物が得られる。酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから
再結晶して、融点135〜136℃を有する目的化合物
が350mg得られた。 元素分析値 C16H20O3として 計算値 Ｃ，73.82；Ｈ，7.74 実験値 Ｃ，73.66；Ｈ，7.65 実施例２ ２−［４−（２−ヒドロキシシクロペン
チリデンメチル）フエニル］プロピオン酸 123mgの２−［４−（２−オキソシクロペンチリ
デンメチル）フエニル］プロピオン酸と75mgのナ
トリウムシアノボロハイドライドを５mlのメタノ
ールに溶解し、氷冷下6N−塩酸にてPH３とす
る。40分撹拌還流後、氷水を加えエーテル抽出す
る。水洗乾燥後、溶媒を留去すると結晶が得られ
る。酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶して、
融点125〜132℃を示す目的化合物が80mg得られ
た。 元素分析値 C15H18O3として 計算値 Ｃ，73.14；Ｈ，7.37 実験値 Ｃ，73.01；Ｈ，7.40
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1およびR2は同一または異なつて水
素原子または低級アルキル基を示し、ｎは１乃至
３の整数を示す。）を有する置換フエニル酢酸誘
導体及びその塩。 ２ 一般式 （式中、R1は水素原子またはメチル基を示し、
ｎは１または２の整数を示す。）を有する特許請
求の範囲第１項記載の置換フエニル酢酸誘導体及
びその塩。 ３ 一般式 （式中、R1及びR2は水素原子または低級アル
キル基を示し、ｎは１乃至３の整数を示す。）を
有するエノンカルボン酸誘導体を還元し、必要に
応じて塩を形成させることを特徴とする一般式 （式中、R1，R2およびｎは前述したものと同
意義を示す。）を有する置換フエニル酢酸誘導体
及びその塩の製法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56204616A JPS58105939A (ja) | 1981-12-18 | 1981-12-18 | 置換フエニル酢酸誘導体及びその製法 |
| US06/447,474 US4461912A (en) | 1981-12-18 | 1982-12-06 | Phenylacetic acid derivatives, their preparation and compositions containing them |
| CH7244/82A CH650241A5 (de) | 1981-12-18 | 1982-12-13 | Phenylessigsaeurederivate, ihre herstellung und pharmazeutische praeparate. |
| IT24755/82A IT1155380B (it) | 1981-12-18 | 1982-12-15 | Derivati di acidi fenilacetici, loro preparazione e composizioni che li contengono |
| FR8221241A FR2518537B1 (fr) | 1981-12-18 | 1982-12-17 | Nouveaux derives de l'acide phenylacetique, leur preparation et compositions les contenant |
| DE19823246860 DE3246860A1 (de) | 1981-12-18 | 1982-12-17 | Neue phenylessigsaeure-derivate, deren herstellung und die sie enthaltenden zusammensetzungen |
| GB08236159A GB2113214B (en) | 1981-12-18 | 1982-12-20 | New phenylacetic acid derivatives their preparation and compositions containing them |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56204616A JPS58105939A (ja) | 1981-12-18 | 1981-12-18 | 置換フエニル酢酸誘導体及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58105939A JPS58105939A (ja) | 1983-06-24 |
| JPH0219815B2 true JPH0219815B2 (ja) | 1990-05-07 |
Family
ID=16493418
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56204616A Granted JPS58105939A (ja) | 1981-12-18 | 1981-12-18 | 置換フエニル酢酸誘導体及びその製法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4461912A (ja) |
| JP (1) | JPS58105939A (ja) |
| CH (1) | CH650241A5 (ja) |
| DE (1) | DE3246860A1 (ja) |
| FR (1) | FR2518537B1 (ja) |
| GB (1) | GB2113214B (ja) |
| IT (1) | IT1155380B (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6038323A (ja) * | 1983-08-10 | 1985-02-27 | Sankyo Co Ltd | 眼科用消炎剤 |
| JP4881054B2 (ja) * | 2006-04-24 | 2012-02-22 | ミサワホーム株式会社 | 収納構造 |
| JP4926582B2 (ja) * | 2006-07-14 | 2012-05-09 | ミサワホーム株式会社 | 建物 |
| TW200827343A (en) * | 2006-09-11 | 2008-07-01 | Fuji Yakuhin Co Ltd | Novel phenylacetic acid derivative |
| CN112129849B (zh) * | 2020-08-20 | 2022-09-09 | 山东绅联生物科技有限公司 | (1-羟基环戊基)苯基乙酸中苯乙酸和2-亚环戊基-2-苯乙酸的检测方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5432460A (en) * | 1977-08-16 | 1979-03-09 | Sankyo Co Ltd | Cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivative and their preparation |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3870722A (en) * | 1973-11-02 | 1975-03-11 | Sandoz Ag | 2-Methyl-3-substituted-4-aryl isoquinolines |
| US4048065A (en) * | 1974-03-29 | 1977-09-13 | American Cyanamid Company | Control of corrosion and scale in circulating water systems by means of partial esters of polyfunctional organic acids |
| DE2832213A1 (de) * | 1978-07-21 | 1980-01-31 | Bayer Ag | Stilbenderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als insektizide |
| DE2861078D1 (en) * | 1978-07-21 | 1981-12-03 | Schering Ag | Indan-1-carboxylic acid derivatives,process for their preparation and pharmaceutical preparations containing these compounds |
| US4214095A (en) * | 1979-01-25 | 1980-07-22 | Siegfried Aktiengesellschaft | Chlorobenzyl phenoxy alkoxylates |
| JPS57106617A (en) * | 1980-12-23 | 1982-07-02 | Sankyo Co Ltd | Analgesic and anti-inflammatory agent |
-
1981
- 1981-12-18 JP JP56204616A patent/JPS58105939A/ja active Granted
-
1982
- 1982-12-06 US US06/447,474 patent/US4461912A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-12-13 CH CH7244/82A patent/CH650241A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-12-15 IT IT24755/82A patent/IT1155380B/it active
- 1982-12-17 DE DE19823246860 patent/DE3246860A1/de active Granted
- 1982-12-17 FR FR8221241A patent/FR2518537B1/fr not_active Expired
- 1982-12-20 GB GB08236159A patent/GB2113214B/en not_active Expired
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5432460A (en) * | 1977-08-16 | 1979-03-09 | Sankyo Co Ltd | Cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivative and their preparation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3246860A1 (de) | 1983-06-30 |
| IT8224755A0 (it) | 1982-12-15 |
| DE3246860C2 (ja) | 1990-05-23 |
| FR2518537A1 (fr) | 1983-06-24 |
| CH650241A5 (de) | 1985-07-15 |
| IT1155380B (it) | 1987-01-28 |
| IT8224755A1 (it) | 1984-06-15 |
| JPS58105939A (ja) | 1983-06-24 |
| GB2113214B (en) | 1985-03-27 |
| GB2113214A (en) | 1983-08-03 |
| US4461912A (en) | 1984-07-24 |
| FR2518537B1 (fr) | 1985-07-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4161538A (en) | Substituted phenylacetic acid derivatives and process for the preparation thereof | |
| EP0094599B1 (en) | Use of aminophenylacetic acid derivatives for the manufacture of an immunomodulating medical preparation | |
| IL45585A (en) | 6,11-dihydrodibenz(b,e)oxepin-acetic acids and derivative | |
| JPS59196839A (ja) | フエニル酢酸誘導体 | |
| JPH0219815B2 (ja) | ||
| JPS61246152A (ja) | インデン及びナフタレン誘導体 | |
| US4659728A (en) | Hydroxy substituted 4,5-diphenyl-2-oxazole propanoic acid | |
| CA1060039A (fr) | Derives des acides 3-benzoyl-phenylalcanoiques et-alcenoiques | |
| JPS622571B2 (ja) | ||
| JPH0156071B2 (ja) | ||
| JPS584699B2 (ja) | 置換フエニル酢酸誘導体及びその製法 | |
| JPS5849369A (ja) | 新規のイミダゾール化合物 | |
| JPH04334358A (ja) | 縮合ベンゼンオキシ酢酸誘導体 | |
| CH628014A5 (en) | Gamma-aryl-gamma-oxoisovaleric acids having antiphlogistic and antalgic properties | |
| FR2468575A1 (fr) | Derives de l'acide 2-(4-(4-chlorophenyl)benzyloxy)acetique, procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| JPH0520425B2 (ja) | ||
| US3894057A (en) | Tetrahydrobenzofuranylphenoxycarboxylic acids, esters | |
| EP0043752A1 (fr) | Dérivé de pyranno-indole et son procédé de préparation | |
| JPH0477742B2 (ja) | ||
| JP2741441B2 (ja) | Ｎ−アルキル−チアゾリジン誘導体 | |
| US3996286A (en) | α-Bromo-pivaloyl toluenes | |
| JPS5857419B2 (ja) | １−シクロプロピル−１−フエニル−ω−アミノ−１−低級アルカノイルオキシアルカン類の製造方法 | |
| JPS6237623B2 (ja) | ||
| US4218473A (en) | Derivatives of 4-cyclohexyl-1-naphthalene-acetic acid and their use as drugs | |
| GB2067195A (en) | 2-aminomethyl-6-halo-phenols their production and pharmaceutical composition containing them |