JPS603315B2 - 新規セフアロスポリン化合物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規セファロスポリン化合物に関する。 更に詳しくは、本発明は一般式〔１〕で示されるセフア
ロスポリン化合物及びその非毒性塩に関する。 本発明者は上記式〔１〕で示される新規セフアロスポリ
ン化合物及びその非毒性塩の創製に成功すると共にこれ
らがグラム陰性菌・腸性菌、特にシュードモナス属菌に
対して顕著な抗菌力を示すこと、人又は動物用の細菌感
染症治療剤として有用であることを知見した。 一般式〔１〕で示される化合物は式中にスルホ基、カル
ボキシル基およびヒドロキシカルバモイル基の水酸基を
有する。 これらは遊離のままでもよいが、たとえばナトリウム、
カリウム等の無毒怪力チオン、アルキニン、オルニチン
、リジン、ヒスチジン等の塩基性アミノ酸、Ｎ−メチル
グルカミン、ジェタノールアミン、トリエタノールアミ
ン、トリスヒドロキシメチルアミノメタンなどのポリヒ
ドロキシアルキルアミン等とのいわゆる無毒性塩を形成
させて用いてもよい。 またこれらのカルボキシル基、スルホン酸基をェステル
化し、たとえば血中濃度を増加させ、有効時間を延長さ
せる効果のある生物学的に活性なエステル遊導体に変換
して用いることもできる。その場合に有効なェステル基
としては、たとえばメトキシメチル、エトキシメチル、
イソプロポキシメチル、Ｑーメトキシエチル、Ｑ−ェト
キシェチル等のアルコキシメチル、Ｑ−アルコキシェチ
ル等のＱーアルコキシ−Ｑ−置換メチル基、メチルチオ
メチル、エチルチオメチル、インプロピルチオメチル等
のアルキルチオメチル基、またピバロイルオキシメチル
、Ｑ−アセトキシプチル基のアシルオキシメチル基また
はＱ−アシルオキシーＱ−置換メチル基等が用いられる
。前記一般式〔１〕で示される化合物及びその非湊性塩
は自体公知の手段に従って製造されうる。例えば、一般
式

〔０〕で示される化合物と式〔ｍ〕 （式中、Ｒは水素原子又は水酸基）で示される化合物又
はその反応性誘導体を反応させることにより製造される
。 一般式〔ロ〕で示される化合物は新規化合物であるが、
自体公知の手段（たとえば、米国特許第３２２５０３８
号、特公昭４０一９１５５号、ドイツ特許第１８１７１
２１号）に従って容易に製造しうる。 さて、化合物

〔０〕とカルボン酸〔ｍ〕またはその反応
性誘導体との反応については、化合物

〔０〕は、遊離の
ま）あるいは塩または易分解性ェステル類として反応に
供せられる。ここで、塩としては、たとえばナトリウム
、カリウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウム
またはトリメチルアミン、トリヱチルアミン、トリブチ
ルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎーメチルピベリジ
ン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎーエチルピベリジン、ジ
ェチルアミン等のごときアルカリ、アルカリ士類、有機
アミン類等との塩が、易分解性ェステルとしては、たと
えばトリアルキルハロゲノシラン、トリアラルキルハロ
ゲノシラン、トリアルコキシハロゲノシラン、ヘキサア
ルキルジシラザン、が・０−ビス（トリメチルシリル）
ァセタミド等のシリル化剤、たとえばジアルキルジハロ
ケノシラン、ジアラルキルジハロゲノシラン等のシレン
化剤、たとえば酸化スズ（トリアルキルスズ）、Ｎート
リアルキルスタニルジアルキルアミソ、トリアルキルス
タニルアルコキサィド等のスズェステル化剤、アルキル
スルホニルアルキルハラィド、アルキルチオアルキルハ
ラィド等との反応生成物、あるいはｔープチル基、ｔー
ベンチル基等のＣ４〜Ｃ６のｔ−アルキル基、ｔーベン
テニル基等のＣ５〜Ｃ７のｔーアルケニル基、ベンタク
ロロフェニル基、４ーメチルチオフェニル基、フルフリ
ル基、ベンジル基、ｍ−又はｐ−ニトロベンジル基、ト
リチル基、フェナシル基、ペンゾィルオキシメチル基、
ピバロィルオキシメチル基、アセトオキシメチル基、ｐ
ーニトロベンゾィルオキシメチル基、サクシィミド基、
フタルィミド基でカルボキシル基を保護したもの等が用
いられる。これらの易分解性ェステルを用いた場合、反
応後常法によりェステル基を分解する必要がある。カル
ポン酸〔ｍ〕の反応性議導体としては、たとえば酸ハラ
ィド、分子内無水物、混合酸無水物、活性ェステル、カ
ルボジィミド等が用いられる。この混合酸無水物として
はたとえば置換酢酸、アルキル炭酸、ァラルキル炭酸と
の混合酸無水物が、活性ェステルとしてはたとえばシア
ノメチルエステル、ｐ−ニトロフエニルエステル、プロ
／ゞルギルエステル、Ｎーハイドロオキシサクシィミド
のェステルなどが繁用される。カルボン酸〔ｍ〕自体を
反応に供する場合は、通常反応を適宜の脱水剤（たとえ
ばＮ・Ｎ′ージシクロヘキシルカルボジィミド等）の存
在下に行う。化合物〔ロ〕とカルボン酸〔ｍ〕またはそ
の反応性誘導体との反応は、化合物

〔０〕１モルに対し
カルボン酸〔ｍ〕またはその反応性誘導体の１モルある
いはやや過剰に用いるのが有利である。 また、反応に支障のない限り、カルボン酸〔町〕または
その反応性誘導体を多量に使用することもできる。反応
は、通常、溶媒中で行なわれる。溶媒としては、たとえ
ば塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、塩化エチ
レン、トリクロロェタン、トリクレン、アセトニトリル
、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ベンゼン、ト
ルェン、キシレン、酢酸エチル、水またはこれらの混合
物等が用いられる。一２ぴ○〜５０℃で反応させられる
。反応は、数時間乃至数十時間で完了する。反応生成物
〔１〕又はその無毒性塩は、通常ペニシリン類やセフア
ロスポリン類において用いられる公知の分離精製手段た
とえば液性変換、溶媒抽出、転溶、減圧蒸留、濃縮、分
留、結晶化、再結晶、クロマトグラフィーなどにより単
離される。又、本発明の化合物は、一般式〔Ｖ〕 （式中、ＣＨ２Ｘはヒドロキシメチル基の反応性誘導体
を示す）で表わされる化合物に一般式〔Ｗ〕で表わされ
る化合物を作用させることによっても製造される。 一般式〔Ｖ〕において、置換基Ｘの具体例としては、た
とえばアセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、３一
オキソプチリルオキシ基、３ーカルボキシプロピオニル
オキシ基、２−カルボキシベンゾィルオキシ基、４ーカ
ルボキシプチリルオキシ基、マンデリルオキシ基、２一
（カルボェトキシカルバモイル）ペンゾィルオキシ基、
２−（力ルボエトキシスルフアモイル）ペンゾイルオキ
シ基、３ーェトキシカルバモイルプロピオニルオキシ基
などのアシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、臭素、
塩素などのハロゲン、トシル基、アチド基等が繁用され
る。 一般式〔Ｖ〕で表わされる化合物は新規化合物であるが
自体公知の手段〔たとえばザ・ジャーナル・オブ・メデ
イシナル・ケミストリー（ＴｈｅＪｏｕｍａｌ ｏｆ
ＭｅｄｉｃｉＭＩ Ｃｈｅｍｉｓ口ｙ）１７、１３１２
（１９７４）〕に従ってあるいは上記カルボン酸〔ｍ〕
と化合物

〔０〕との反応に準じて反応を行うと容易に製
造されうる。 化合物〔Ｖ〕と化合物〔Ｗ〕との反応は、自体公知の手
段に従って行われうる。 一般式〔町〕で表わされる化合物は遊離形あるいは適宜
の塩（たとえば塩酸塩、硫酸海等の無機酸塩）として反
応に供する。通常、化合物〔Ｖ〕１モルに対し化合物〔
Ｗ〕を約１ないし１０モル使用するのが好適である。こ
の反応は、通常溶媒中で行なうのがよい。溶媒としては
、たとえば水またはアセトン、クロロホルム、テトラヒ
ドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミ
ド、メタノール、エタノール、ジメチルスルホキサイド
またはその他の反応に関与しない一般有機溶媒等が用い
られるが、極性の強い溶媒が望ましい。これらのうち、
親水性の溶媒は水と混合して使用することもできる。こ
の反応は、通常中性附近で行なわれるが、弱アルカリ性
で行なってもよい結果が得られる。さらにたとえばィソ
シアン酸塩、チオィソシアン酸塩、ヨードカリ、臭化カ
リ、塩化カリまたはこれらのナトリウム塩、各種チオー
ル化合物等の第３物質を、化合物〔Ｖ〕に対して１〜５
０モル程度共存させると、目的物をより好収率でうろこ
とができる。反応温度、時間は、反応試薬の種類、溶媒
等の条件でことなるが室温もしくは１００℃、望ましく
は４０ｑｏ〜７０℃で１〜４報時間行なうことが多い。
このようにして得られる反応生成物〔１〕またはその無
毒性塩は公知の手段（たとえば転落、濃縮、クロマトグ
ラフィー、凍結乾燥、再綾）によって精製、採取される
。本発明の目的化合物が遊離形で得られた場合は、所望
により上記無毒性塩に変換してもよいし、塩の形で得ら
れた場合は遊離形に導いてもよい。 これらは周知手段に従って行われうる。かくして製造さ
れる化合物〔１〕又はその非毒性塩の７位ァミノ基のァ
シル基はＱ位に不斉炭素を有するので、二つのジアステ
レオアイソマ‐（すなわちＤ（一）体ならびにＬ（十）
体）が存在するが、Ｄ（一）体、Ｌ（十）体ならびにそ
の任意の混合物はいずれも本発明の範囲に属する。これ
らはカルボン酸〔血〕またはその反応性誘導体を光学分
割したのち、アシル化反応に供するかあるいは反応生成
物である式〔１〕の化合物又はその塩を光学的に分離す
ることにより所望の光学異性体を得ることができる。光
学分割は自体公知の手段に従って行いうる。かくして得
られる本発明化合物は、グラム陰性菌およびグラム腸性
菌に対して優れた抗菌力を有し、特にシュードモナス菌
に対して顕著に陳れており、また速効性でもある。 本発明化合物は、公知ペニシリン剤またはセフアロスポ
リン剤と同様、たとえば粉末投与あるいは常法に基づい
て生理学的に使用可能な恒体または賦形剤と共に溶液ま
たは懸濁液等として投与することができる。具体的には
、人その他の溢血動物（たとえばマウス、ラツト、犬、
馬等）のシュウドモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）感
染症に対して本発明の化合物を非経口的（たとえば筋肉
内注射、静脈内注射）に本発明化合物を１日当り約１０
の９〜８０のりを１日３〜４回に分割して投与するのが
よい。 本発明化合物は極めて低叢性であるので、上記投与量は
安全に投与しうる。本発明の代表的化合物を例示すれば
以下のものが挙げられる。 （１’ ３−（４ーヒドロキシアミノカルボニルー１ー
ピリジニオメチル）−７６−（Ｑ−スルホナート−フエ
ニルアセタミド）−セフ−３−エム−４ーカルボン酸及
びそのアルカリ金属塩■ ３一（３ーヒドロキシアミノ
カルボニルー１−ピリジニオメチル）−７８一（Ｑース
ルホナートーフエニルアセタミド）ーセフー３ーエム−
４ーカルボン酸及びそのアルカリ金属塩実施例 １ ３一（４−ヒドロオキシルアミノカルボニルー１−ピリ
ジニオメチル）−７８一（Ｄ−Ｑ−スルホーフヱニルア
セタミド）−セフ−３−エムー４ーカルボキシラート、
１ナトリウム塩〔１一ａ〕（ａ｝ ７−（ＤＱ−スルホ
フエニルアセタミド）セフアロスポラン酸、ジナトリウ
ム塩２．５７夕（５ミリモル）、ィソニコチノヒドロキ
サム酸１．０夕（７．５ミリモル）、ョー化ナトリウム
４０夕、水１５の‘の溶液を７０℃で１．虫時間反応す
る。 次に氷冷し、アセトン２００叫を加える。さらに３０分
櫨梓後、沈殿物をろ取する。この沈殿物をアセトンでよ
く洗浄後、乾燥すると黄色の粗粉末２．９夕が得られた
。アンバーライトＸＡＤ２のカラム（２４側×４５物吻
）を用い水で展開して、この粗粉末１夕をクロマト精製
する。目的物の流出液を集めて凍結乾燥すると、淡黄色
粉末０．３１夕が得られた。‘ｂ｝ ３−（３−オキソ
ブチリルオキシ）メチル一７一（ＤＱースルホフエニル
アセタミド）−３−セフェム−４ーカルポン酸、ジナト
リウム塩、２．７８夕（５ミリモル）、イソニコチノヒ
ドロキサム酸１．０夕（７．６ミリモル）、ョー化ナト
リウム４０夕、水１５の‘の溶液を５０午Ｃで２時間反
応する。 次に氷冷し、アセトン２００の‘を加える。さらに３び
分燈梓後、沈殿物をろ取する。この沈殿物をアセトンで
よく洗浄後、乾燥すると黄色の粗粉末３．１夕が得られ
た。アンバーライトＸＡＤ２のカラム（２４柳×４５０
肌）を用い、水で展開してこの粗粉末１夕をクロマト精
製する。目的物の流出液を集めて凍結乾燥すると、淡黄
色粉末０．３０夕が得られた。｛ｃ’７８ーアミノ−３
−（４−ヒドロオキシルアミノカルポニル−１−ピリジ
ニオメチル）−セフ−３−エム−４−力ルポキシラート
０．３５夕（１ミリモル）を水５の‘にとかし、氷袷す
る。 エーテル２の‘を加え、櫨杵下にＤＱースルホフエニル
アセチルクロライド０．２４夕（１ミリモル）、無水エ
ーテル２叫の溶液を滴下する。この際、ＩＮ−水酸化ナ
トリウム液を適宜加えて反応液の液性がリトマス試験紙
中性を保つよう補正しうる反応を進める。滴下後さらに
３の片済枠する。次に水層を分取し、減圧下に脱溶媒し
、凍結乾燥すると褐色の粗粉末が得られた。アンバーラ
イトＸＡＤ２の力ラム（２４肌×４５０肌）を用い水で
展開してこの粗粉末をクロマト精製する。目的物の流出
液を集めて凍結乾燥すると淡黄色粉末０．１０夕が得ら
れた。ＩＲレ窯薮（抑−１）：１７路（８ーラクタム）
、１斑０（一ＣＯＮ日一）、１６１８（一ＣＯＯ‐）、
１０４５（一Ｓび‐）ＮＭＲ（Ｄ２０）胸：２．９８
３．５６（幻、ｄｄ、Ｊ＝１８ＨＺ、Ｃ２−Ｈ）、５．
１１（ＩＨ、Ｓ、ｐｈ−こ日‐）、５．１６（ＩＨ、ｄ
、Ｊ＝４．５ＨＺ、Ｃ６一Ｈ）、５．７３（ＩＨ、ｄ、
Ｊ＝４．５ＨＺ、Ｃ７一Ｈ）、５．４２、５球（が、ｄ
、Ｊ＝７ＨＺ、Ｃ３‐ＣＨ２‐）、７．２５−７．７５
（班、ｍ、Ｐｈ‐Ｈ）、８．２８（が、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
、ピリジニウム（３′・５）−Ｈ）、９．１０（が、ｄ
、Ｊ＝６ＨＺ、ピリジニウム（２．６）一日）実施例
２ ７８−アミノー３一（４ーヒドロオキシルアミノカルポ
ニルー１ーピリジニオメチル）ーセフー３ーエムー４ー
カルボキシラ−ト【ａ’ ７−アミノセフアロスポラン
酸０．弦夕（２ミリモル）をＩＮ苛性ソ−ダ液２の上、
水４．２奴の溶液にとかす。 この溶液にイソニコチノヒドロキサム酸０．４２夕（３
ミリモル）、ョー化ナトリウム１６．６夕を加えて、７
０ｑｏで２時間反応する。次に氷冷し、アセトソ１００
の上を加える。さらに３０分燈梓後、沈殿物をろ敬する
。この沈殿物をアセトンでよく洗浄後、乾燥すると褐色
の粗粉末０．５５９が得られた。アンバーライトＸＡＤ
２のカラム（２１側×４０仇吻）を用い水で展開してこ
の粗粉末をクロマト精製する。目的物の流出液を集めて
凍結乾燥すると黄色粉末０．０９夕が得られた。【ｂ１
７ーアミノ−３−（３ーオキソプチリルオキシ）メチ
ル一３−セフヱムー４ーカルポン酸０．６３夕（２ミリ
モル）をＩＮ苛性ソーダ２私、水４．２叫の溶液にとか
す。 この溶液にィソニコチノヒドロキサム酸０．４２夕（３
ミリモル）、ョー化ナトリウム１６．５夕を加えて、５
０℃で２時間反応する。次に氷冷し、アセトン１００凧
‘を加える。さらに３び分燈梓後、沈殿物をろ取する。
この沈殿物をァセトンでよく洗浄後、乾燥すると褐色の
粗粉末０．５２夕が得られた。アンバーライトＸＡＤ２
のカラム（２１肋×４０仇舷）を用い、水で展開してこ
の粗粉末をクロマト精製する。目的物の流出液を集めて
凍結乾燥すると黄色粉末ｏ．１２夕が得られた。ＩＲレ
器暴く仇‐１）：１７６５（８−ラクタム）、１総０（
一ＣＯＮＨ‐）、１６２０（一ＣＯＯ‐）ＮＭＲ（Ｄ２
０）胸：３，２０ ３．８７（２日、ｄｄ、Ｊ：２２．
５Ｈｚ、Ｃ２−Ｈ）、５．０５（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝４．５
日２、Ｃ６一Ｈ）、５．２１（ＩＨ、ｄ、Ｊ：４．５Ｈ
ｚ、Ｃ７−Ｈ）、５．４４ ５．７０（餌、ｄｄ、Ｊ＝
１１ＨＺ、Ｃ３−ＣＱ一）、８．紙（２日、ｄ、Ｊニ６
．５ＨＺ、ピリジニウム（３・５′）一日）、９．１８
（２日、ｄ、Ｊ：０５Ｈｚ、ピリジニウム（２・６）一
日実施例 ３３−（３−ヒドロオキシルアミ／力ルボニ
ル−１−ピリジニオメチル）−７８一（Ｄ一Ｑースルホ
ーフエニルアセタミド）ーセフー３−エムー４−カルボ
キシラート、１ナトリウム塩〔１−ｂ〕Ｗ ７一（ＤＱ
−スルホフエニルアセタミド）セフアロスポラン酸、ジ
ナドリウム塩１．０３夕（２ミリモル）、ニコチノヒド
ロキサム酸０．４１夕（３ミリモル）、ョー化ナトリウ
ム１６．６夕、水６．２の‘の溶液を７０℃で１．虫時
間反応する。 以下実施例１の‘ａ）と同様に処理、乾燥する。アンバ
ーライトＸＡＤ２のカラム（２４側×４５仇岬）を用い
水で展開してこ）に得られた粗粉末の全量をクロマト精
製する。目的物の流出液を集めて凍結乾燥すると微黄色
粉末０．１７夕が得られた。‘ｂ｝ ３一（３一オキソ
ブチリルオキシ）メチル−７一（ＤＱースルホフエニル
アセタミド）−３−セフヱム−４ーカルボン酸、ジナト
リウム塩１．２９（２ミリモル）、ニコチノヒドロキサ
ム酸０．４１夕（３ミリモル）、ョー化ナトリウム１６
．６夕、水６．２泌の溶液を５０ｑｏで２時間反応する
。以下実施例１の｛ｂ〕と同機に処理、乾燥する。アン
バーライトＸＡＤ２の力ラム（２４肌×４５０胸）を用
いて水で展開してこ）に得られた粗粉末の全量をクロマ
ト精族する。目的物の流出液を集められて凍結乾燥する
と微黄色粉末０．２１夕が得られた。｛ｃ｝ ７８ーア
ミノー３−（３ーヒドロオキシルアミノカルボニルー１
−ピリジニオメチル）−セフ−３ーエムー４−力ルボキ
シラート０．３５夕（１ミリモル）を実施例１のＷと同
様に反応、処理し、凍結乾燥する。 アンバーライトＸＡＤ２のカラム（２４柳×４５仇肌）
を用い水で展開して、こ）に得られた粗粉末の全量をク
ロマト精製する。目的物の流出液を集めて凍結乾燥する
と微黄色粉末０．１３夕が得られた。ＩＲ〃椿昼キ（伽
‐１）：１７７５（８−ラクタム）、１６７５（一ＣＯ
ＮＨ−）、１６２０（一ＣＯＯ‐）、１０４５（一Ｓ０
３‐）ＮＭＲ（Ｄ２０）岬：３．０３ ３．６０（班、
ｄｄ、Ｊ＝１７．５ＨＺ、Ｃ２−Ｈ）、５．１ｏ（ＩＨ
、Ｓ、ｐｈ一ＣＨ−）、５．１７（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝４．
５Ｈｚ、Ｃ６一Ｈ）、５．７３（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝４．５
ＨＺ、Ｃ７一Ｈ）、５．４２、５６０（が、ｄｄ、ＪＥ
１７．５日２、Ｃ３‐Ｃ凡‐）、７．３０‐７．７０（
班、ｍ、Ｐｈ−Ｈ）、８．１３（ＩＨ、ｄｄ、Ｊ＝７、
７．５Ｈｚ、ピリジニウム（Ｓ）一日）、８．３３（Ｉ
Ｈ、ｄｄ、Ｊ二２．５、７．５ＨＺ、ピリジニウム（４
′）一日）、９．１３（ＩＨ、ｄｄ、Ｊ＝２．５ ７．
５Ｈｚ、ピリジニウム（６′）一日）、９．３６（ＩＨ
、ｄ、Ｊ：２．５Ｈｚ、ピリジニウム（２′）一日）実
施例 ４ ７８ーアミノー３−（３ーヒドロオキシルアミノカルボ
ニルー１ーピリジニオメチル）−セフ−３ーエムー４ー
カルボキシラート‘ａ’７ーアミノセフアロスポラン酸
０．５４夕（２ミリモル）とニコチノヒドロキサム酸０
．４２夕（３ミリモル）を実施例２の‘ａ｝と同様に反
応、処理、乾燥する。 アンバーライトＸＡＤ２のカラム（２１肌ｘ４０仇岬）
を用い水で展開して、こ）に得られた粗粉末の全量をク
。マト精製する。目的物の流出液を集めて凍結乾燥する
と黄色粉末ｏ．０７夕が得られた。‘ｂ｝ ７ーアミノ
−３（３ーオキソプチリルオキシ）メチル−３ーセフェ
ム−４ーカルボン酸０．６３夕（２ミリモル）とニコチ
ノヒドロキサム酸０．４２夕（３ミリモル）を実施例２
の【ｂ’と同様に反応、処理、乾燥する。 アンバーライトＸＡＤ２のカラム（２１肌×４００肌）
を用い水で展開して、こ）に得られた粗粉末の全量をク
ロマト精製する。 目的物の流出液を集めて凍結乾燥すると黄色粉末０．１
５夕が得られた。ＩＲひ益き支（仇‐１）：１７６０（
３−うクタム）、１６８０（一ＣＯＮＨ−）、１６１５
（一ＣＯＯ‐）ＮＭＲ（Ｄ２０）跡：３，２２、３．８
７（２日、ｄｄ、Ｊニ１７．５ＨＺ、Ｃ２一Ｈ）、５．
００（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝４．５ＨＺ、Ｃ６−Ｈ）、５．２
０（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝４．５ＨＺ、Ｃ７‐Ｈ）、５．４９
５．７６（が、ｄｄ、Ｊ＝７ＨＺ、Ｃ３−ＣＨ２−）
、８．３２（ＩＨ、ｄｄ、Ｊ＝６．５、７．５Ｈｚ、ピ
リジニウム（５′）一日）、８．９５（ＩＨ、ｄｄ、Ｊ
＝２、７．５Ｈｚ、ピリジニウム（４′）−Ｈ）、９．
２５（ＩＨ、ｄｄ、Ｊ＝２、６．５ＨＺ、ピリジニウム
（６）一日）、９．４７（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝２日２、ピリ
ジニウム（２′）一日）参考例 上記化合物〔１−ａ〕および〔１−ｂ〕の対シュードモ
ナス抗菌作用、有効量及び投与方法について説明する。 ｔｌ｝ 抗菌作用〔試験管内最低発育阻止濃度：ＭＩＣ
（ｙ／ｃｃ）〕化合物〔１−ａ〕 ＭＩＣ シュードモナス属菌 （ｙ／ｃｃ） シユードモナス・アエルギノサ（Ｐｄｌ） ０．３９
シユードモナス・アエルギノサ（ＰＭ３） ＳＯ．２シ
ユードモナス・アエルギノサ（Ｐ２） １．５６化
合物〔１一ｂ〕ＭＩＣ シュードモナス属菌 （ソ／ｃｃ） シユードモナス・アヱルギノサ（Ｐｄｌ） ０．７８
シユードモナス・アヱルギノサ（ＰＭ３） ０．３９
シユードモナス・アエルギ／サ（Ｐ２） ３．１３
■ 有効量化合物〔１−ａ〕をマウス（ＩＣＲ−ＳＬＣ
、４週令、オス）にシュードモナス アェルギノーサＵ
３１を感染後、０、２、４時間に３回皮下投与した結果
、Ｅはｏは３７．２爪９／ｋ９であった。 ｛３｝ 急性毒性化合物〔１一ａ〕をマウス（ＩＣＲ−
ＳＬＣ、４週令、オス）に静脈内注射（０．２ｍ‘／マ
ウス）するとつぎの結果になった。 Ｌは。２．５〜５．０夕／ｋ９ 以上の結果より本発明化合物はシュードモナス感染症に
対し優れた効果を示し、毒性も弱い。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるセフアロスポリン化合物及びその非毒性塩。