JPS60260583A - セフアロスポリン誘導体の製法 - Google Patents
セフアロスポリン誘導体の製法Info
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- JPS60260583A JPS60260583A JP10234785A JP10234785A JPS60260583A JP S60260583 A JPS60260583 A JP S60260583A JP 10234785 A JP10234785 A JP 10234785A JP 10234785 A JP10234785 A JP 10234785A JP S60260583 A JPS60260583 A JP S60260583A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式
〔式中、Ｒ２は低級アルキル基、Ｒ３は式−０Ｈ２Ｒ５
（式中、穐は低級アルコキシ基を示す。）、０００Ｒ４
はエステル化されていてもよいカルボキシル基を示す。
（式中、穐は低級アルコキシ基を示す。）、０００Ｒ４
はエステル化されていてもよいカルボキシル基を示す。
〕で表わされるセファロスポリン誘導体の製法に関する
。
。
本発明の目的化合物（Ｉ）は抗菌剤として有用であり、
特に式中の０ＯＯＲ４が生理２的条件下で脱離されるエ
ステルを表わす新規化、金物が、抗菌活性が強い経口剤
として有用であることが本願発明者らによって見出され
ている（特願昭５５−１３８４４９号）。
特に式中の０ＯＯＲ４が生理２的条件下で脱離されるエ
ステルを表わす新規化、金物が、抗菌活性が強い経口剤
として有用であることが本願発明者らによって見出され
ている（特願昭５５−１３８４４９号）。
本発明の前記式（１）で表わされる７−（２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（シン）−アルコキ
シイミノアセトアミド〕セファロスポリン誘導体は、 式 ％式％（） （シン型） ゝ餡。
ミノチアゾール−４−イル）−２−（シン）−アルコキ
シイミノアセトアミド〕セファロスポリン誘導体は、 式 ％式％（） （シン型） ゝ餡。
〔式中、Ｒ１は置換基を有していてもよいフェニル基ま
たは低級アルキル基を示し、 Ｒ２は前述したものと同
意−を示す。〕で表わされるアルコキシイミノ酪酸また
はそのカルボキシル基における反応性誘導体と 式 〔式中、Ｒうば式−ＣＨ２Ｒ５（式中、Ｒ５は低級アル
コキシ基を示す。）を示し、０００Ｒ４はエステル化さ
れてもよいカルボキシル基を示す。〕で表わされるＴ−
アミノセファロスポリン誘導体を反応させて 式 〔式中、馬、１１Ｌ２．Ｒ３および０ＯＯＲ４は前述し
たものと同意義を示す。〕で表わされる化合物を製造し
、該化合物をチオ尿素とを反応させることによって得る
ことができる。
たは低級アルキル基を示し、 Ｒ２は前述したものと同
意−を示す。〕で表わされるアルコキシイミノ酪酸また
はそのカルボキシル基における反応性誘導体と 式 〔式中、Ｒうば式−ＣＨ２Ｒ５（式中、Ｒ５は低級アル
コキシ基を示す。）を示し、０００Ｒ４はエステル化さ
れてもよいカルボキシル基を示す。〕で表わされるＴ−
アミノセファロスポリン誘導体を反応させて 式 〔式中、馬、１１Ｌ２．Ｒ３および０ＯＯＲ４は前述し
たものと同意義を示す。〕で表わされる化合物を製造し
、該化合物をチオ尿素とを反応させることによって得る
ことができる。
従来、７−〔２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（シン）−アルコキシイミノアセトアミド〕セファロス
ポリン誘導体の製法に関しては、既にいくつかの方法が
知られている。例えば；テトラヘドロン、旦巻、２２３
３頁乃至２２４３頁（１９７８年）、ザ・ジャーナル？
・オブ・アンチバイオチツクス■巻、１７１頁乃至１９
２頁（１９８１年）、特開ｗ３５２−１０２２９３号、
同５３−３４７９５号、同５４−９８７９５号等に記載
されている。これらの方法を大別すると、前記（１）式
のＴ位の側鎖である２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−アルコキシイミノアセチル部分を別途合成
しておいて７−アミノセファロスポリンに結合させさせ
る方法になる。この場合重要なことは工業的に製造可能
なことと、７位側鎖のアルコキシイミノ部分の抗菌活性
の面で不必要な異性体であるアンチ型化合物の副生を抑
えることである。
（シン）−アルコキシイミノアセトアミド〕セファロス
ポリン誘導体の製法に関しては、既にいくつかの方法が
知られている。例えば；テトラヘドロン、旦巻、２２３
３頁乃至２２４３頁（１９７８年）、ザ・ジャーナル？
・オブ・アンチバイオチツクス■巻、１７１頁乃至１９
２頁（１９８１年）、特開ｗ３５２−１０２２９３号、
同５３−３４７９５号、同５４−９８７９５号等に記載
されている。これらの方法を大別すると、前記（１）式
のＴ位の側鎖である２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−アルコキシイミノアセチル部分を別途合成
しておいて７−アミノセファロスポリンに結合させさせ
る方法になる。この場合重要なことは工業的に製造可能
なことと、７位側鎖のアルコキシイミノ部分の抗菌活性
の面で不必要な異性体であるアンチ型化合物の副生を抑
えることである。
本発明者らの研究によると、上記方法における前者の方
法はアンチ異性体の生成率が多く、後者の方法は文献（
ザ・ジャーナル・オプ・アンチバイオチツクス、旦巻、
１８９頁乃至１９０頁）によれば極めて収率が悪い。こ
のような状況のため本発明者らは前記式（１）を有する
化合物の工業的な製法の研究を行い、高収率で目的化合
物が得られる本発明を完成した。
法はアンチ異性体の生成率が多く、後者の方法は文献（
ザ・ジャーナル・オプ・アンチバイオチツクス、旦巻、
１８９頁乃至１９０頁）によれば極めて収率が悪い。こ
のような状況のため本発明者らは前記式（１）を有する
化合物の工業的な製法の研究を行い、高収率で目的化合
物が得られる本発明を完成した。
上記式中、馬はメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ −ペンチル、ｎ−ヘ
キシル基のような炭素数１乃至６の低級アルキル基また
はフェニル基を示し、フェニル基は置換基を有していて
もよい。すなワチメチル、エチル基のような低級アルキ
ル基、メトキシ、エトキシ基のような低級アルコキシ基
、塩素、臭素のようなハロゲン原子で置換されていても
よく、置換基の数は１〜５で、複数の場合は同一種類で
なくてもよい。通常Ｒ１として好適なものはフェニル、
パラメチルフェニル、メチル、エチル基等である。Ｒ２
はメチル、エチル、プロピル、イノプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル基のよう
な炭素数１〜６の低級アルキル基を示すが、特にメチル
またはエチル基が好適である。Ｒ３は式−０Ｈ２Ｒ５を
示し、置換基Ｒ５としてはメトキシ、エトキシ、ｎ−プ
ロポキシ、イソプロポキシ基ノヨウな低級アルコキシ基
がア村られ、０００Ｒ４で表わされるエステル化されて
いてもよいカルボキシル基とは、カルボキシル基または
そのナトリウム、カリウム、ジシクロヘキシルアミン塩
等のアルカリ、アルカリ土類金属などの無機塩若しくは
有機塩、さらにはエステル化されたカルボキシル基を意
味する。このようなエステルとしては、たとえばメチル
、エチル、第３級ブチル、ベンジル、フェナシル、トリ
メチルシリル、ベンズヒドリル、フェニル若しくはメト
キシメチルエステルのような製法における保護基を形成
するエステルあるいはフタリジル、アルカノイルオキシ
メチル（たとえばアセトキシメチル、プロピオニルオキ
シメチル、ピバロイルオキシメチル、ベンゾイルオキシ
メチル基等）または低級アルコキシカルボニルオキシメ
チル若しくはエチル（たとえば１−エトキシカルボニル
オキシエチル、１−ｎ−プロポキシカルボニルオキシエ
チル、第３級ブチルオキシカルボニルオキシメチル基等
）のような生理的条件下で脱離されるエステルなどが用
いられる。
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ −ペンチル、ｎ−ヘ
キシル基のような炭素数１乃至６の低級アルキル基また
はフェニル基を示し、フェニル基は置換基を有していて
もよい。すなワチメチル、エチル基のような低級アルキ
ル基、メトキシ、エトキシ基のような低級アルコキシ基
、塩素、臭素のようなハロゲン原子で置換されていても
よく、置換基の数は１〜５で、複数の場合は同一種類で
なくてもよい。通常Ｒ１として好適なものはフェニル、
パラメチルフェニル、メチル、エチル基等である。Ｒ２
はメチル、エチル、プロピル、イノプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル基のよう
な炭素数１〜６の低級アルキル基を示すが、特にメチル
またはエチル基が好適である。Ｒ３は式−０Ｈ２Ｒ５を
示し、置換基Ｒ５としてはメトキシ、エトキシ、ｎ−プ
ロポキシ、イソプロポキシ基ノヨウな低級アルコキシ基
がア村られ、０００Ｒ４で表わされるエステル化されて
いてもよいカルボキシル基とは、カルボキシル基または
そのナトリウム、カリウム、ジシクロヘキシルアミン塩
等のアルカリ、アルカリ土類金属などの無機塩若しくは
有機塩、さらにはエステル化されたカルボキシル基を意
味する。このようなエステルとしては、たとえばメチル
、エチル、第３級ブチル、ベンジル、フェナシル、トリ
メチルシリル、ベンズヒドリル、フェニル若しくはメト
キシメチルエステルのような製法における保護基を形成
するエステルあるいはフタリジル、アルカノイルオキシ
メチル（たとえばアセトキシメチル、プロピオニルオキ
シメチル、ピバロイルオキシメチル、ベンゾイルオキシ
メチル基等）または低級アルコキシカルボニルオキシメ
チル若しくはエチル（たとえば１−エトキシカルボニル
オキシエチル、１−ｎ−プロポキシカルボニルオキシエ
チル、第３級ブチルオキシカルボニルオキシメチル基等
）のような生理的条件下で脱離されるエステルなどが用
いられる。
つぎに本発明の反応について説明する。化合物（１）は
新規な物質であり、例えばＢ１が４−メチルフェニル基
、Ｒ２がメチル基で示される化合物（ｉ３）は以下のル
ートで合成した。
新規な物質であり、例えばＢ１が４−メチルフェニル基
、Ｒ２がメチル基で示される化合物（ｉ３）は以下のル
ートで合成した。
ＢｒＯＨ，、０ＯＯＨ２０００−ｔ−Ｂｕ ＋ＴｓＯＡ
ｇ □０Ｈ３ 化合物（ＩＩ）とく組を反応させてＱＹ）を得る反応に
おいて、（■）は遊離のままあるいはその反応性誘導体
として使用されるが、遊離のまま使用する場合には適当
な縮合剤を用いる。縮合剤としてはＮ、Ｎ’−ジシクロ
へキシルカルボジイミドのようなジ置換カルボジイミド
類、Ｎ、Ｎ’−力ルボニルジイミダゾールのようなアゾ
ラ２イド化合物、Ｎ−ｘ、 ） キシカルボニル−２−
エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、オキシ塩化燐、
アルコキシアセチレンなどの脱水剤、ジメチルホルムア
ミドとオキシ塩化燐から調整されるビルスマイヤー試薬
などがあげられる。式（ＩＩ）を有する化合物の反応性
誘導体としては酸ハライド、酸無水物、混合酸無水物、
活性エステル、活性アミド、酸アジド等が用いられる。
ｇ □０Ｈ３ 化合物（ＩＩ）とく組を反応させてＱＹ）を得る反応に
おいて、（■）は遊離のままあるいはその反応性誘導体
として使用されるが、遊離のまま使用する場合には適当
な縮合剤を用いる。縮合剤としてはＮ、Ｎ’−ジシクロ
へキシルカルボジイミドのようなジ置換カルボジイミド
類、Ｎ、Ｎ’−力ルボニルジイミダゾールのようなアゾ
ラ２イド化合物、Ｎ−ｘ、 ） キシカルボニル−２−
エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、オキシ塩化燐、
アルコキシアセチレンなどの脱水剤、ジメチルホルムア
ミドとオキシ塩化燐から調整されるビルスマイヤー試薬
などがあげられる。式（ＩＩ）を有する化合物の反応性
誘導体としては酸ハライド、酸無水物、混合酸無水物、
活性エステル、活性アミド、酸アジド等が用いられる。
混合酸無水物としては炭酸モノメチルエステル、炭酸モ
ノイソブチルエステルなどの炭酸モノエステルとの混合
酸無水物やピバリン酸やトリクロル酢酸などのハｅｌゲ
ンで置換されていてもよい低級アルカン酸との混合酸無
水物などが使用され、活性エステルとしでは、たとえば
ｐ−ニトロフェニルエステル、ペンタクロルフェニルエ
ステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステル、Ｎ−ヒ
ドロキシベンズトリアゾールエステルなどが用いられる
。
ノイソブチルエステルなどの炭酸モノエステルとの混合
酸無水物やピバリン酸やトリクロル酢酸などのハｅｌゲ
ンで置換されていてもよい低級アルカン酸との混合酸無
水物などが使用され、活性エステルとしでは、たとえば
ｐ−ニトロフェニルエステル、ペンタクロルフェニルエ
ステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステル、Ｎ−ヒ
ドロキシベンズトリアゾールエステルなどが用いられる
。
反応は一般に適当な溶媒中で行われる。溶媒としては反
応に影響を与えないものであれば限定ハナく、例えばア
セトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル
、クロロホルム、ジクロルメタン、ジメチルホルムアミ
ド、アセトニトリル、水などまたはこれらの混合物が用
いられる。
応に影響を与えないものであれば限定ハナく、例えばア
セトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル
、クロロホルム、ジクロルメタン、ジメチルホルムアミ
ド、アセトニトリル、水などまたはこれらの混合物が用
いられる。
本反応において使用される反応性誘導体の種類によって
は必要に応じ塩基を存在させることがある。塩基の例と
してはアルカリ金属化合物例えば重炭酸ナトリウム、重
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど、脂
肪族、芳香族、若１−〈は含窒素複素環塩基例えばトリ
エチルアミン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、Ｎ−メチルピロリジン、ピリジン、コリジン、ルチ
ジンなどがあげられる。反応温度に特に限定はないが通
常反応は室温又は冷却下で行われる。反応に要する時間
は主としてアシル化方法の種類、反応温度等によっても
異なるが通常十分乃至数十時間である。反応終了後、式
（ＩＴ）を有する化合物は常法によって反応混合物から
採取される。必要に応じて再結晶、クロマトグラフィー
等によって精製することもできるが、分離することなく
次の工程の原料として使用することもできる。
は必要に応じ塩基を存在させることがある。塩基の例と
してはアルカリ金属化合物例えば重炭酸ナトリウム、重
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど、脂
肪族、芳香族、若１−〈は含窒素複素環塩基例えばトリ
エチルアミン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、Ｎ−メチルピロリジン、ピリジン、コリジン、ルチ
ジンなどがあげられる。反応温度に特に限定はないが通
常反応は室温又は冷却下で行われる。反応に要する時間
は主としてアシル化方法の種類、反応温度等によっても
異なるが通常十分乃至数十時間である。反応終了後、式
（ＩＴ）を有する化合物は常法によって反応混合物から
採取される。必要に応じて再結晶、クロマトグラフィー
等によって精製することもできるが、分離することなく
次の工程の原料として使用することもできる。
化合物ＱＶ）とチオ尿素とを反応させて化合物（１）を
製造する反応は、通常適当な溶媒中で両者を接触させる
ことによって行われる。使用される溶媒は、本反応に悪
影響を与えないものであれば限定はないが、たとえば水
、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミド、アセトン、アセトニトリル、テト
ラヒドロフランのような溶媒またはこれらの混合物が用
いられる。反応を促進、完結させるために場合によって
は酢酸ソーダ、重炭酸ソーダのような塩基を加える方が
よい場合もある。反応温度に特に限定はないが、通常室
温で行うことができる。反応時間は反応条件にもよるが
通常数十分乃至数時間である。反応終了後、生成した（
１）は常法によって反応混合物から採取される。たとえ
ば減圧濃縮、抽出、再沈澱、クロマトグラフィーなどに
よって単離することができる。
製造する反応は、通常適当な溶媒中で両者を接触させる
ことによって行われる。使用される溶媒は、本反応に悪
影響を与えないものであれば限定はないが、たとえば水
、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミド、アセトン、アセトニトリル、テト
ラヒドロフランのような溶媒またはこれらの混合物が用
いられる。反応を促進、完結させるために場合によって
は酢酸ソーダ、重炭酸ソーダのような塩基を加える方が
よい場合もある。反応温度に特に限定はないが、通常室
温で行うことができる。反応時間は反応条件にもよるが
通常数十分乃至数時間である。反応終了後、生成した（
１）は常法によって反応混合物から採取される。たとえ
ば減圧濃縮、抽出、再沈澱、クロマトグラフィーなどに
よって単離することができる。
本発明の方法により製造される化合物（１）としては、
たとえば （１１７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸 ＋２１ ７− （２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイル
オキシメチルエステル （３１７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸 ベンズヒドリル
エステル ＋４１ ７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸 イソブチリル
オキシメチルエステル （５） ７− （２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 １−エトキ
シカルボニルオキシエチルエステル （６１７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−エトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイルオキ
シメチルエステル （７１Ｔ −（２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド°〕−３−エトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイル
オキシメチルエステル ＋８１ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸 １−イソプロ
ピルオキシカルボニルオキシエチルエステルなど（いず
れもシン型があげられる。
たとえば （１１７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸 ＋２１ ７− （２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイル
オキシメチルエステル （３１７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸 ベンズヒドリル
エステル ＋４１ ７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸 イソブチリル
オキシメチルエステル （５） ７− （２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 １−エトキ
シカルボニルオキシエチルエステル （６１７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−エトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイルオキ
シメチルエステル （７１Ｔ −（２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド°〕−３−エトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイル
オキシメチルエステル ＋８１ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸 １−イソプロ
ピルオキシカルボニルオキシエチルエステルなど（いず
れもシン型があげられる。
次に参考例および実施例をあげて本発明の化合物の製造
方法を具体的に説明するが、本発明はこれによって限定
されるものではない。
方法を具体的に説明するが、本発明はこれによって限定
されるものではない。
参考例１
４−ブロモ−３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステ
ル７．１ｇとパラトルエンスルホン酸銀９．４５．９を
５０ｍ／の乾燥アセトニトリルに加え光を遮断して室温
で３日間攪拌する。反応液を濾過しＦ液を減圧濃縮する
。得られた油状物を含む結晶を酢酸エチルに溶かし不溶
物を濾過して除く。ろ液を減圧濃縮すると褐色油状物が
得られる。油状物をシクロヘキサン−酢酸エチルな展開
溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで分離精製し得ら
れた無色油状物をエーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶す
ると、４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ
酪酸ターシャリ−ブチルエステルが無色柱状晶として４
．５ｇ得られた。融点６７〜６９℃ ＮＭＲ（ＯＤＯ１３）δ１２ｍ： １．４３ （９Ｈ、ｓ 、 ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ ）
２．４３（３Ｈ，ｓ、期、０） ３．４３ （２Ｈ、ｓ 、 −ｏ５ａｏ２ｔＢｕ ）４
．６０（２Ｈ，ｇ、 −８０□０ユ０Ｏ−）７．２０？
７．９０（４Ｈ，ベンゼン環）元素分析値 Ｃ１５Ｈ２
ｏ０６Ｓ 計算値： ０，５４．９２ ； Ｈ，６，１５； ８，
９．７８実測値： ０，５５．０３ ； Ｈ，６，０７
； ８，９．１１６参考例２ ４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ酪酸タ
ーシャリ−ブチルエステル４．５ｇを４０−の酢酸に溶
かし室温で１０分間に亘って１．４２９の亜硝酸ナトリ
ウムを加える。更に５０分間室温で攪拌した後反応液に
２００ｄの酢酸エチルを加え、酢酸エチル溶液を食塩水
で洗う。酢酸エチル溶液を硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮すると褐色油状物が得られる。これをシクロヘキサン
−酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマ
トで分離精製すると、無色結晶として４−パラトルエン
スルホニルオキシ−３−オキソ−２−ハイドロオキシイ
ミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが１．６１１ｇ得
られた。融点１０６〜１０８℃（分解）、（再結晶溶媒
、エーテル−石油エーテル） ＮＭＲ（ａＤａｌ、 ）δｐｐｍ ’ １．５２ （９Ｈ、ｓ 、 ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ ）
２．４３ （３Ｈ、ｓ 、 ０％４））５．０４（２Ｈ
，８、−８０２０３００−）７．２０〜７．９２（４Ｈ
，ベンゼン＠）計算値： ０，５０．４８； Ｈ，５，
３６； Ｎ、３．９２ ； ８，８．９８実測値： ０
，５０．６２ ； Ｈ，５，０８； Ｎ、３．８３ ；
８，８．９７参考例３ ４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
ハイドロオキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステル
１．６６．９を２０−の乾燥アセトンに溶解し水冷下９
６０ ＷＩ９の無水炭酸カリウムと０．４６６ｄのジメ
チル硫酸を加え、室温で３時間攪拌する。反応液を２０
０−の氷水中に注ぎ、メチレンクロライドで抽出する。
ル７．１ｇとパラトルエンスルホン酸銀９．４５．９を
５０ｍ／の乾燥アセトニトリルに加え光を遮断して室温
で３日間攪拌する。反応液を濾過しＦ液を減圧濃縮する
。得られた油状物を含む結晶を酢酸エチルに溶かし不溶
物を濾過して除く。ろ液を減圧濃縮すると褐色油状物が
得られる。油状物をシクロヘキサン−酢酸エチルな展開
溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで分離精製し得ら
れた無色油状物をエーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶す
ると、４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ
酪酸ターシャリ−ブチルエステルが無色柱状晶として４
．５ｇ得られた。融点６７〜６９℃ ＮＭＲ（ＯＤＯ１３）δ１２ｍ： １．４３ （９Ｈ、ｓ 、 ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ ）
２．４３（３Ｈ，ｓ、期、０） ３．４３ （２Ｈ、ｓ 、 −ｏ５ａｏ２ｔＢｕ ）４
．６０（２Ｈ，ｇ、 −８０□０ユ０Ｏ−）７．２０？
７．９０（４Ｈ，ベンゼン環）元素分析値 Ｃ１５Ｈ２
ｏ０６Ｓ 計算値： ０，５４．９２ ； Ｈ，６，１５； ８，
９．７８実測値： ０，５５．０３ ； Ｈ，６，０７
； ８，９．１１６参考例２ ４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ酪酸タ
ーシャリ−ブチルエステル４．５ｇを４０−の酢酸に溶
かし室温で１０分間に亘って１．４２９の亜硝酸ナトリ
ウムを加える。更に５０分間室温で攪拌した後反応液に
２００ｄの酢酸エチルを加え、酢酸エチル溶液を食塩水
で洗う。酢酸エチル溶液を硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮すると褐色油状物が得られる。これをシクロヘキサン
−酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマ
トで分離精製すると、無色結晶として４−パラトルエン
スルホニルオキシ−３−オキソ−２−ハイドロオキシイ
ミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが１．６１１ｇ得
られた。融点１０６〜１０８℃（分解）、（再結晶溶媒
、エーテル−石油エーテル） ＮＭＲ（ａＤａｌ、 ）δｐｐｍ ’ １．５２ （９Ｈ、ｓ 、 ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ ）
２．４３ （３Ｈ、ｓ 、 ０％４））５．０４（２Ｈ
，８、−８０２０３００−）７．２０〜７．９２（４Ｈ
，ベンゼン＠）計算値： ０，５０．４８； Ｈ，５，
３６； Ｎ、３．９２ ； ８，８．９８実測値： ０
，５０．６２ ； Ｈ，５，０８； Ｎ、３．８３ ；
８，８．９７参考例３ ４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
ハイドロオキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステル
１．６６．９を２０−の乾燥アセトンに溶解し水冷下９
６０ ＷＩ９の無水炭酸カリウムと０．４６６ｄのジメ
チル硫酸を加え、室温で３時間攪拌する。反応液を２０
０−の氷水中に注ぎ、メチレンクロライドで抽出する。
抽出液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮
すると褐色油状物が得られる。これをシクロヘキサン−
酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマト
で分離精製すると、淡黄色油状物としテ４−ハ５ トル
エンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メ
トキシイミノ酪酸ター′シャリーブチルエステルが６５
０ ｒｖ得られた。
すると褐色油状物が得られる。これをシクロヘキサン−
酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマト
で分離精製すると、淡黄色油状物としテ４−ハ５ トル
エンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メ
トキシイミノ酪酸ター′シャリーブチルエステルが６５
０ ｒｖ得られた。
ＮＭＲ（ＯＤＯ／３） ａ、、ｒｎ：
１、 Ｓ Ｏ（９Ｈ、ｓ 、 ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ
）２．４３（３Ｈ，ｓ、０ム（■） ４．０７ （３Ｈ、ｓ 、 Ｎ Ｏ！ム）５−０５ （
２Ｈ，８，８０２００Ｈ２００）７．２０〜７．９０（
４Ｈ，ベンゼン環）参考例４ ４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
（シン）−メトキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエス
テル４７８■を１−のメチレンクロライドに溶かし２
ｍｌのトリフルオロ酢酸を加え、室温で４時間攪拌する
。メチレンクロライドと過剰のトリフルオロ酢酸を減圧
留去し得られた褐色油状物をイングロビルエーテルニ溶
解し放ｔすると％ ４−バラトルエンスルホニルオキシ
−３−オキシー２−（シン）−メトキシイミノ酪酸が無
色結晶として１７８〜得られた。融点１３１〜１３２℃
（分解） 元素分析値 ０１２Ｈ４３ＮＯ７Ｓ 計算値： ０，４５．７２ ； Ｈ，３，８４； Ｎ、
４．４５ ； ８，１０．１８実測値： ０，４５．５
０ ； Ｈ，３，９２； Ｎ、４．３２ ； ８，９．
９８ＭＭＲ（ｄ−６ａｃｅｔｏｎｅ ）δ ：９２ｍ ２．４７ （３Ｈ、ｓ 、 ＯＨ！！ ）４．１０ （
３Ｈ、ｇ 、 Ｎ Ｏシ）５．２０（２Ｈ，８、８０２
００Ｈ２００）７．２５〜７．９５（４Ｈ，ベンゼン３
！ｌ）９．８０ （Ｉ Ｈ、ｂ、８．−００２μ）参考
例５ ４−プロモー３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステ
ル８．２５ｇトエタンスルホン酸銀１１．３９を５０−
の乾燥アセトニ） ＩＪルに加え３０分間攪拌還流する
。反応液をν過しＰ掖を減圧濃縮する。得られた油状物
をベンゼンに溶かし、水洗、重ソウ水洗、食塩水洗後無
水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧濃縮すると褐色
油状物が得られる。油状物をシクロヘキサン−酢酸エチ
ルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで分離精
製すると、４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ酪
酸ターシャリ−ブチルエステルが黄色油状物として１．
７ｇ得られた。
）２．４３（３Ｈ，ｓ、０ム（■） ４．０７ （３Ｈ、ｓ 、 Ｎ Ｏ！ム）５−０５ （
２Ｈ，８，８０２００Ｈ２００）７．２０〜７．９０（
４Ｈ，ベンゼン環）参考例４ ４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
（シン）−メトキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエス
テル４７８■を１−のメチレンクロライドに溶かし２
ｍｌのトリフルオロ酢酸を加え、室温で４時間攪拌する
。メチレンクロライドと過剰のトリフルオロ酢酸を減圧
留去し得られた褐色油状物をイングロビルエーテルニ溶
解し放ｔすると％ ４−バラトルエンスルホニルオキシ
−３−オキシー２−（シン）−メトキシイミノ酪酸が無
色結晶として１７８〜得られた。融点１３１〜１３２℃
（分解） 元素分析値 ０１２Ｈ４３ＮＯ７Ｓ 計算値： ０，４５．７２ ； Ｈ，３，８４； Ｎ、
４．４５ ； ８，１０．１８実測値： ０，４５．５
０ ； Ｈ，３，９２； Ｎ、４．３２ ； ８，９．
９８ＭＭＲ（ｄ−６ａｃｅｔｏｎｅ ）δ ：９２ｍ ２．４７ （３Ｈ、ｓ 、 ＯＨ！！ ）４．１０ （
３Ｈ、ｇ 、 Ｎ Ｏシ）５．２０（２Ｈ，８、８０２
００Ｈ２００）７．２５〜７．９５（４Ｈ，ベンゼン３
！ｌ）９．８０ （Ｉ Ｈ、ｂ、８．−００２μ）参考
例５ ４−プロモー３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステ
ル８．２５ｇトエタンスルホン酸銀１１．３９を５０−
の乾燥アセトニ） ＩＪルに加え３０分間攪拌還流する
。反応液をν過しＰ掖を減圧濃縮する。得られた油状物
をベンゼンに溶かし、水洗、重ソウ水洗、食塩水洗後無
水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧濃縮すると褐色
油状物が得られる。油状物をシクロヘキサン−酢酸エチ
ルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで分離精
製すると、４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ酪
酸ターシャリ−ブチルエステルが黄色油状物として１．
７ｇ得られた。
ＮＭＲ（０ＤＯＡ！５）δ、よ
１．３２〜１．６２ （９Ｈ＋３Ｈ、ｓ ＋ ｔ 、
ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ ＋ ０Ｈ３０Ｈ２ｓｏ、−） ３．３０ （２Ｈ、ｑ 、 Ｊ＝７．０ 、０Ｈ５０Ｈ
２８０３−）３．４１（２Ｈ，ｓ 、−０Ｈ２００２ｔ
Ｂｕ）４．８７ （２Ｈ、ｇ 、８０２０亡００−）参
考例６ ４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ酪酸ターシャ
リ−ブチルエステルｙ、ｙｇを５０Ｍの酢酸に溶かし、
水冷下２，２Ｉの亜硝酸ナトリウムとＤ、１ｄの濃硫酸
を加える。反応液を室温で４０分間攪拌後５００ｍ１の
酢酸エチルを加え、酢酸エチル溶液を食塩水で洗う。酢
酸エチル溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮する
と黄褐色結晶が得られる。結晶をエーテル−石油エーテ
ルから再結晶すると、無色結晶として４−エタンスルホ
ニルオキシル３−オキソ−２−ハイドロオキシイミノ酪
酸ターシャリ−ブチルエステルが５．９ｇ得られた。融
点８５〜８７℃（分解）ＮＭＲ（０ＤＣ１５）δｐｐｍ １．４７ （３Ｈ，ｔ 、 Ｊ＝＝７、Ｏ、０ｑＯＨ２
８０２０−）１．５７ （９Ｈ，ｓ 、 ｔ−Ｂｕｔｙ
ｌ ）３．３３ （２Ｈ、ｑ 、 Ｊ＝７．０ 、０Ｈ
３０Ｈ２８０２０−）５．２３ （２Ｈ、８、８０２０
０Ｈ２００−）１０．５０（ＩＨ，ｓ、 −０００００
−）−ＯＨ 元素分析値 ｏ１ｇｎ１７Ｎｏ７ｓ 計算値： ０，４０．７１ ； Ｈ，５，８１； Ｎ、
４．７５ ； ８，１０．８７実測値： ０，４０．２
９ ； Ｈ，５，７３； Ｎ、４．６１ ； ８，１１
．１７参考例７ ４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−ハイド
ロオキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステル５゜９
！ｉを５０ｍＪの乾燥？アセトンに溶かし氷冷下４．１
４．ｌｉｔの無水炭酸カリ、ラムと１．８６ｍＪのジメ
チル硫酸を加え室温で１時間攪拌する。反応液を５００
４の氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液を食
塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮すると褐色
油状物が得られる。
ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ ＋ ０Ｈ３０Ｈ２ｓｏ、−） ３．３０ （２Ｈ、ｑ 、 Ｊ＝７．０ 、０Ｈ５０Ｈ
２８０３−）３．４１（２Ｈ，ｓ 、−０Ｈ２００２ｔ
Ｂｕ）４．８７ （２Ｈ、ｇ 、８０２０亡００−）参
考例６ ４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ酪酸ターシャ
リ−ブチルエステルｙ、ｙｇを５０Ｍの酢酸に溶かし、
水冷下２，２Ｉの亜硝酸ナトリウムとＤ、１ｄの濃硫酸
を加える。反応液を室温で４０分間攪拌後５００ｍ１の
酢酸エチルを加え、酢酸エチル溶液を食塩水で洗う。酢
酸エチル溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮する
と黄褐色結晶が得られる。結晶をエーテル−石油エーテ
ルから再結晶すると、無色結晶として４−エタンスルホ
ニルオキシル３−オキソ−２−ハイドロオキシイミノ酪
酸ターシャリ−ブチルエステルが５．９ｇ得られた。融
点８５〜８７℃（分解）ＮＭＲ（０ＤＣ１５）δｐｐｍ １．４７ （３Ｈ，ｔ 、 Ｊ＝＝７、Ｏ、０ｑＯＨ２
８０２０−）１．５７ （９Ｈ，ｓ 、 ｔ−Ｂｕｔｙ
ｌ ）３．３３ （２Ｈ、ｑ 、 Ｊ＝７．０ 、０Ｈ
３０Ｈ２８０２０−）５．２３ （２Ｈ、８、８０２０
０Ｈ２００−）１０．５０（ＩＨ，ｓ、 −０００００
−）−ＯＨ 元素分析値 ｏ１ｇｎ１７Ｎｏ７ｓ 計算値： ０，４０．７１ ； Ｈ，５，８１； Ｎ、
４．７５ ； ８，１０．８７実測値： ０，４０．２
９ ； Ｈ，５，７３； Ｎ、４．６１ ； ８，１１
．１７参考例７ ４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−ハイド
ロオキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステル５゜９
！ｉを５０ｍＪの乾燥？アセトンに溶かし氷冷下４．１
４．ｌｉｔの無水炭酸カリ、ラムと１．８６ｍＪのジメ
チル硫酸を加え室温で１時間攪拌する。反応液を５００
４の氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液を食
塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮すると褐色
油状物が得られる。
これをベンゼン−酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲ
ルカラムクロマトで分離精製すると、淡黄色油状物とし
て４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シ
ン）−メトキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステル
が３Ａ３ｇ得られた。
ルカラムクロマトで分離精製すると、淡黄色油状物とし
て４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シ
ン）−メトキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステル
が３Ａ３ｇ得られた。
ＮＭＲ（０Ｄｏｌｙ、 ）δｐｐｍ
１．４３ （３Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７．Ｑ 、 ＯＨ３０
Ｈ２８０２０−）１．５０ （９Ｈ、ｓ 、 ｔ−Ｂｕ
ｔｙｌ ）３．２７ （２Ｈｒ ｑ 、 Ｊ＝７−０．
０Ｈ５０Ｈ２８０２０−）５、１８ （２Ｈ、ｓ 、
−８０２００Ｈ２００−）参考例日 参考例５と同様にして４−プロモー３−オキソ酪酸ター
シャリ−ブチルエステルｓ、ａｇトベンゼンスルホン酸
銀６．５ｇカラ４−ベンゼンスルホニルオキシ′−３−
オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが無色針状晶と
して３．４ｇ得られた。
Ｈ２８０２０−）１．５０ （９Ｈ、ｓ 、 ｔ−Ｂｕ
ｔｙｌ ）３．２７ （２Ｈｒ ｑ 、 Ｊ＝７−０．
０Ｈ５０Ｈ２８０２０−）５、１８ （２Ｈ、ｓ 、
−８０２００Ｈ２００−）参考例日 参考例５と同様にして４−プロモー３−オキソ酪酸ター
シャリ−ブチルエステルｓ、ａｇトベンゼンスルホン酸
銀６．５ｇカラ４−ベンゼンスルホニルオキシ′−３−
オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが無色針状晶と
して３．４ｇ得られた。
融点９４〜９６℃
元素分析値 ０ｊ４Ｈ１８０６Ｂ
計算値： ０，５３．５０ ； Ｈ，５，７８； ８，
１０．２０実測値： ０，５３．４９ ； Ｈ，５，７
０； ８，１０．１６ＮＭ几（ＯＤＯ／３） Ｊｐ、ｒ
ｎ ｌ、４３ （９Ｈ、ｓ 、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）３．４
３ （２Ｈ、ａ 、 −０００５００−）４．６３ （
２Ｈ、８，８０２００ＪＯＯ）７．４０〜８．０３ （
５Ｈ、ｍ 、ベンゼン環−具）参考例９ 参考例２と同様にして４−ベンゼンスルホニルオキシ−
３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステル３．４ｇと
亜硝酸ナトリウム９００〜から４−ベンゼンスルホニル
オキシ−３−オキソ−２−ハイドロオキシイミノ酪酸タ
ーシャリ−ブチルエステルが無色針状晶としてＴ２．９
５１／得られた。
１０．２０実測値： ０，５３．４９ ； Ｈ，５，７
０； ８，１０．１６ＮＭ几（ＯＤＯ／３） Ｊｐ、ｒ
ｎ ｌ、４３ （９Ｈ、ｓ 、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）３．４
３ （２Ｈ、ａ 、 −０００５００−）４．６３ （
２Ｈ、８，８０２００ＪＯＯ）７．４０〜８．０３ （
５Ｈ、ｍ 、ベンゼン環−具）参考例９ 参考例２と同様にして４−ベンゼンスルホニルオキシ−
３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステル３．４ｇと
亜硝酸ナトリウム９００〜から４−ベンゼンスルホニル
オキシ−３−オキソ−２−ハイドロオキシイミノ酪酸タ
ーシャリ−ブチルエステルが無色針状晶としてＴ２．９
５１／得られた。
融点９３〜９５℃（分解）
元素分析値 ０１４Ｈ１７ＮＯ，８
計算値： ０，４９．０２ ； Ｈ，５，００； Ｎ、
４．０８ ； ８，９．３５実測値： ０，４Ｂ、９３
； Ｈ，５，０６； Ｎ、４．０１ ； ８，９．４
１ＮＭＲ（０ＤＯＡ！５ ）δｐｐｍ １．５７ （９Ｈ，ｓ 、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）５．０
７ （２Ｈ，ａ 、 −８０２００二〇〇−）７．４０
〜８．０３ （５Ｈ、ｍ 、ベンゼン１ｆｉ−Ｈ）１０
．１７（ＩＨ，ｂ、８ 、Ｎ−０Ｈ）参考例１θ 参考例３と同様にして４−ベンゼンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２−ハイドロオキシイミノ酪酸ターシャリ
−ブチルエステル２．９５１１と無水炭酸カリウム１．
８０ｇとジメチル硫酸０．８ばから４−ベンゼンスルホ
ニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミ
ノ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが無色油状物として
８００〜得られた。
４．０８ ； ８，９．３５実測値： ０，４Ｂ、９３
； Ｈ，５，０６； Ｎ、４．０１ ； ８，９．４
１ＮＭＲ（０ＤＯＡ！５ ）δｐｐｍ １．５７ （９Ｈ，ｓ 、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）５．０
７ （２Ｈ，ａ 、 −８０２００二〇〇−）７．４０
〜８．０３ （５Ｈ、ｍ 、ベンゼン１ｆｉ−Ｈ）１０
．１７（ＩＨ，ｂ、８ 、Ｎ−０Ｈ）参考例１θ 参考例３と同様にして４−ベンゼンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２−ハイドロオキシイミノ酪酸ターシャリ
−ブチルエステル２．９５１１と無水炭酸カリウム１．
８０ｇとジメチル硫酸０．８ばから４−ベンゼンスルホ
ニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミ
ノ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが無色油状物として
８００〜得られた。
ＮＭＲ（０ＤＯ１ｔ、 ）δｐｐｍ
Ｌ５０ （９Ｈ，ｓ 、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）４−Ｏ５
（３Ｈ，８、Ｎ ００！、、 ）５．０７ （２Ｈ、８
、−８０２００Ｈ２００）７．３０〜８．００（５）（
、ｍ、ベンゼン項一１参考例１１ ４−プロモー３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステ
ル６．０ｇとメタンスルホン酸銀７．７ ！ｉを４（１
＋ｔ／の乾燥アセトニ） ＩＪルに加え３０分間攪拌還
流する。反応液を濾過し、Ｆ液を減圧濃縮する。
（３Ｈ，８、Ｎ ００！、、 ）５．０７ （２Ｈ、８
、−８０２００Ｈ２００）７．３０〜８．００（５）（
、ｍ、ベンゼン項一１参考例１１ ４−プロモー３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステ
ル６．０ｇとメタンスルホン酸銀７．７ ！ｉを４（１
＋ｔ／の乾燥アセトニ） ＩＪルに加え３０分間攪拌還
流する。反応液を濾過し、Ｆ液を減圧濃縮する。
得られた油状物をベンゼンに溶かし、水洗、重曹水洗、
さらに食塩水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒
を減圧濃縮すると褐色油状物が得られる。油状物をベン
ゼン−酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムク
ロマトで分離精製すると、４−メタンスルホニルオキシ
−３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが淡黄色
油状物として５，５１得られた。
さらに食塩水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒
を減圧濃縮すると褐色油状物が得られる。油状物をベン
ゼン−酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムク
ロマトで分離精製すると、４−メタンスルホニルオキシ
−３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが淡黄色
油状物として５，５１得られた。
ＮＭＲ（０Ｄ０１５ ）δｐｐｍ
１．４７（９Ｈ９ｓ）
３．１４（３）Ｉ、ａ）
３．４７（２Ｈ，ｓ＋）
４．８９（２Ｈ，ｓ）
参考例１２
４−メタンスルホニルオキシ−３−オキソ酪酸ターシャ
リ−ブチルエステル１．０ｇを１０ｍ／の氷酢酸に溶か
し、水冷下３８６りの亜硝酸す） ＩＪウムと１滴の濃
硫酸を加える。反応液を１０℃で２０分攪拌後５０ ｍ
ｌの酢酸エチルを加え、食塩水で洗う。酢酸エチル溶液
を無水硫酸マグネ７ウムで乾燥後濃縮すると黄褐色結晶
が得られる。結晶をエーテル−石油エーテルから再結晶
すると、無色結晶として４−メタンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２−ハイドロオキシイミノ酪酸ターシャリ
−ブチルエステルが７３０１ｎ９得られた。
リ−ブチルエステル１．０ｇを１０ｍ／の氷酢酸に溶か
し、水冷下３８６りの亜硝酸す） ＩＪウムと１滴の濃
硫酸を加える。反応液を１０℃で２０分攪拌後５０ ｍ
ｌの酢酸エチルを加え、食塩水で洗う。酢酸エチル溶液
を無水硫酸マグネ７ウムで乾燥後濃縮すると黄褐色結晶
が得られる。結晶をエーテル−石油エーテルから再結晶
すると、無色結晶として４−メタンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２−ハイドロオキシイミノ酪酸ターシャリ
−ブチルエステルが７３０１ｎ９得られた。
融点１０３〜１０４℃（分解）
ＮＭＲ（０ＤＯＩ３＋ ０Ｄ３０００Ｄ３）δｐｐｍ１
．５６（９Ｈ，ｓ） ３．２０（３Ｈ，ｓ） ５．２３（２Ｈ，５） １１．９３（ＩＨ，ｓ） 元素分析値 ０９Ｈ＋５Ｎ０７５ 計算値： ０，３Ｂ、４７ ； Ｈ，５，３８； Ｎ、
４．９９ ； ８，１１．４１実測値： ０，３８．４
１ ； Ｈ，５，３７； Ｎ、４．８７ ； ８，１１
．３２参考例１３ ４−メタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−ハイド
ロオキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステル２．８
ｇを３０−の乾燥アセトンに溶かし、水冷下２．０？、
９の無水炭酸カリウムとＬ６ｍｌのジエチル硫酸を加え
室温で１時間攪拌する。反応液を３００フの氷水中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液を食塩水で洗い、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮すると褐色油状物が得
られる。これをベンゼン−酢酸エチルを展開溶媒とする
シリカゲルカラムクロマトで分離精製すると、無色油状
物として４−メタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２
−（シン）−エトキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエ
ステルが１．３１ｇ得られた。
．５６（９Ｈ，ｓ） ３．２０（３Ｈ，ｓ） ５．２３（２Ｈ，５） １１．９３（ＩＨ，ｓ） 元素分析値 ０９Ｈ＋５Ｎ０７５ 計算値： ０，３Ｂ、４７ ； Ｈ，５，３８； Ｎ、
４．９９ ； ８，１１．４１実測値： ０，３８．４
１ ； Ｈ，５，３７； Ｎ、４．８７ ； ８，１１
．３２参考例１３ ４−メタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−ハイド
ロオキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステル２．８
ｇを３０−の乾燥アセトンに溶かし、水冷下２．０？、
９の無水炭酸カリウムとＬ６ｍｌのジエチル硫酸を加え
室温で１時間攪拌する。反応液を３００フの氷水中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液を食塩水で洗い、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮すると褐色油状物が得
られる。これをベンゼン−酢酸エチルを展開溶媒とする
シリカゲルカラムクロマトで分離精製すると、無色油状
物として４−メタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２
−（シン）−エトキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエ
ステルが１．３１ｇ得られた。
ＮＭＲ（０Ｄｏ１３ ）δｐｐｍ
１．２７ （３Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７．０ ）１．５４（
９Ｈ，ｓ） ３．１９（３Ｈ，ｓ） ４．２０ （２Ｈ、ｑ 、 Ｊ＝７．０ ）５．２３（
２Ｈ，ｓ） 参考例１４ ４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン
）−メトキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステル１
．５６Ｊｉ１５１／のトリフルオロ酢酸に溶かし室温で
１時間攪拌する。反応液を濃縮すると褐色油状物が得ら
れる。油状物を１晩放置すると結晶となる。結晶をアセ
トンに溶かし脱色炭処理後濃縮し得られた結晶をメチレ
ンクロライド−石油エーテルから再結晶すると、淡褐色
油状物と１−て４−エタンスルホニルオキシ−３−オキ
ソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸が９９５１ｎ９
得られた。融点８５．５〜８９℃ＮＭＢ （重アセトン
）δｐｐｍ １．４０ （３Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７．０ 、 Ｏム０Ｈ
２８０２０−）３．３４ （２Ｈ、ｑ 、 Ｊ＝７．０
、０Ｈ３０Ｈ２８０２０−）５．３３ （２Ｈ、ｓ
、５Ｏ２００Ｈ２００−）１１．１０（ＩＨ，ｂ、８．
−００゜■）元素分析値 ｃｒｒＨｕｏｒ、Ｎｓ 計算値： ０，３３．２３ ； Ｈ，４，３８； Ｎ、
５．５４ ； ８，１２．８７実測値： ０，３３．１
６ ； Ｈ，４，２９； Ｎ、５．４９ ； ８，１２
．６７参考例１５ 参考例１４と同様にして４−ベンゼンスルホニルオキシ
−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸ター
シャリ−ブチルエステル８００ダとトリフルオロ酢酸５
ｄから、４−ベンゼンスルホニルオキシ−３−オキシー
２−（シン）−メトキシイミノ酪酸が結晶として６００
〜得られた。
９Ｈ，ｓ） ３．１９（３Ｈ，ｓ） ４．２０ （２Ｈ、ｑ 、 Ｊ＝７．０ ）５．２３（
２Ｈ，ｓ） 参考例１４ ４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン
）−メトキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステル１
．５６Ｊｉ１５１／のトリフルオロ酢酸に溶かし室温で
１時間攪拌する。反応液を濃縮すると褐色油状物が得ら
れる。油状物を１晩放置すると結晶となる。結晶をアセ
トンに溶かし脱色炭処理後濃縮し得られた結晶をメチレ
ンクロライド−石油エーテルから再結晶すると、淡褐色
油状物と１−て４−エタンスルホニルオキシ−３−オキ
ソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸が９９５１ｎ９
得られた。融点８５．５〜８９℃ＮＭＢ （重アセトン
）δｐｐｍ １．４０ （３Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７．０ 、 Ｏム０Ｈ
２８０２０−）３．３４ （２Ｈ、ｑ 、 Ｊ＝７．０
、０Ｈ３０Ｈ２８０２０−）５．３３ （２Ｈ、ｓ
、５Ｏ２００Ｈ２００−）１１．１０（ＩＨ，ｂ、８．
−００゜■）元素分析値 ｃｒｒＨｕｏｒ、Ｎｓ 計算値： ０，３３．２３ ； Ｈ，４，３８； Ｎ、
５．５４ ； ８，１２．８７実測値： ０，３３．１
６ ； Ｈ，４，２９； Ｎ、５．４９ ； ８，１２
．６７参考例１５ 参考例１４と同様にして４−ベンゼンスルホニルオキシ
−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸ター
シャリ−ブチルエステル８００ダとトリフルオロ酢酸５
ｄから、４−ベンゼンスルホニルオキシ−３−オキシー
２−（シン）−メトキシイミノ酪酸が結晶として６００
〜得られた。
ＮＭＲ（重アセトン）δｐｐｍ
４．０６ （３Ｈ、１１、Ｎ ＯＯｉ ）５．１７（２
Ｈ，！＋ 、−８０２−０−ＯＨ２００−）７．３７”
８．０３ （５Ｈ、ｍ 、ベンゼンＩＩ−Ｈ）１０．３
３ （Ｉ Ｈ、ｓ 、 −００２話）参考例１６ 参考例１４と同様にして４−ノアタンスルホニルオキシ
−３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノ酪酸ター
シャリ−ブチルエステル１．３１ｇとトリフルオロ酢酸
１０ｒＩＬｌとから、４−メタンスルホニルオキシ−３
−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノ酪酸が淡褐色
油状物として９８０■得られた。
Ｈ，！＋ 、−８０２−０−ＯＨ２００−）７．３７”
８．０３ （５Ｈ、ｍ 、ベンゼンＩＩ−Ｈ）１０．３
３ （Ｉ Ｈ、ｓ 、 −００２話）参考例１６ 参考例１４と同様にして４−ノアタンスルホニルオキシ
−３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノ酪酸ター
シャリ−ブチルエステル１．３１ｇとトリフルオロ酢酸
１０ｒＩＬｌとから、４−メタンスルホニルオキシ−３
−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノ酪酸が淡褐色
油状物として９８０■得られた。
ＮＭＲ（重アセトン）δｐｐｍ
１．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０．石−００Ｈ２四３）
３．１４（３Ｈ，８、ｌ、８０２０−）４．２０ （３
Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝＝７．０ 、 Ｎ−０シ、、０Ｈ３）
５．２０ （２Ｈ、ｓ 、 −８０２０ＱＪＪ２００−
）１０．２８ （Ｉ Ｈ、ｓ 、００２１ｉ）実施例
１ ４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
（シン）−メトキシイミノ酪酸４６４■を塩化メチレン
２０ｍに懸濁し一５℃に冷やし０．２０４−のトリエチ
ルアミンを加え５分間攪拌すると溶液となる。この溶液
に０，１１−のオキザリルクロリドと１滴のジメチルホ
ルムアミドを加え一５℃で２０分間攪拌する。溶媒を留
去すると、４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オ
キソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸クロリドを得
る。一方７−アミノー３−メトキシメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステル・
パラトルエンスルホン酸塩５３０■を２０ｍ／の塩化メ
チレンに溶かし一５℃で０．３９４＃ｔＡ！のジエチル
アニリンを加え、更に上記酸クロリドを１０ｍＪ？の塩
化メチレンに溶解した液を加える。−５℃で５分間攪拌
した後溶媒を濃縮する。得られた残渣を酢酸エチルに溶
かし希塩酸水で洗う。硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮す
ると褐色油状物が得られる。これをシクロヘキサン−酢
酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで
分離精製すると、７−（４−パラトルエンスルホニルオ
キシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノブチ
リルアミノ）−３−メトキシメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステルが無色泡
状物として５１０即得られた。
３．１４（３Ｈ，８、ｌ、８０２０−）４．２０ （３
Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝＝７．０ 、 Ｎ−０シ、、０Ｈ３）
５．２０ （２Ｈ、ｓ 、 −８０２０ＱＪＪ２００−
）１０．２８ （Ｉ Ｈ、ｓ 、００２１ｉ）実施例
１ ４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
（シン）−メトキシイミノ酪酸４６４■を塩化メチレン
２０ｍに懸濁し一５℃に冷やし０．２０４−のトリエチ
ルアミンを加え５分間攪拌すると溶液となる。この溶液
に０，１１−のオキザリルクロリドと１滴のジメチルホ
ルムアミドを加え一５℃で２０分間攪拌する。溶媒を留
去すると、４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オ
キソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸クロリドを得
る。一方７−アミノー３−メトキシメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステル・
パラトルエンスルホン酸塩５３０■を２０ｍ／の塩化メ
チレンに溶かし一５℃で０．３９４＃ｔＡ！のジエチル
アニリンを加え、更に上記酸クロリドを１０ｍＪ？の塩
化メチレンに溶解した液を加える。−５℃で５分間攪拌
した後溶媒を濃縮する。得られた残渣を酢酸エチルに溶
かし希塩酸水で洗う。硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮す
ると褐色油状物が得られる。これをシクロヘキサン−酢
酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで
分離精製すると、７−（４−パラトルエンスルホニルオ
キシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノブチ
リルアミノ）−３−メトキシメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステルが無色泡
状物として５１０即得られた。
ＮＭＲ（０ＤＯＩ１５ ）δｐｐｍ ’１．２２．（９
Ｈ、ｓ 、 ｔａｒｔ−Ｂｕｔｙｌ）２．４３ （３Ｈ
、ｔｒ 、 ０ＨＡ−！ ）３．３０（３Ｈ，ｓ、３位
−〇〇シ） ３．５１（２Ｈ，ｇ、２位をムー） ４．１０（３Ｈ，ｓ、Ｎ、０ＯＨＡ） ４．２７（２Ｈ１ｓ、３位−５＝） ４．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．０．６位一旦）５．０７
（２Ｈ、ｓ 、 ８０２００！！２００ ）５．５３
〜５．９７ （３Ｈ、ｍ 、 ７位−Ｕとエステルの−
ｏｃＨ２ｏ−）７．２０〜７．９３（５Ｈ，ｍ、７位−
ＮＨ−とベンゼン環）実施例２ ７−アミノ−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸 ベンズヒドリルエステル３６０りとジエチ
ルアニリン３００りを塩化メチレン５ｄにとかした液に
、実施例１の方法で調整した４−パラトルエンスルホニ
ルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ
酪酸クロリドの塩化メチレン１０ｄ溶液を一５℃で滴加
する。水冷下３０分攪拌後、反応液を希塩酸、食塩水で
洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留
物をシリカゲルカラムクロマトで精製すると、７−（４
−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（
シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ベンズヒド
リルエステルが微黄色粉末として得られた。
Ｈ、ｓ 、 ｔａｒｔ−Ｂｕｔｙｌ）２．４３ （３Ｈ
、ｔｒ 、 ０ＨＡ−！ ）３．３０（３Ｈ，ｓ、３位
−〇〇シ） ３．５１（２Ｈ，ｇ、２位をムー） ４．１０（３Ｈ，ｓ、Ｎ、０ＯＨＡ） ４．２７（２Ｈ１ｓ、３位−５＝） ４．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．０．６位一旦）５．０７
（２Ｈ、ｓ 、 ８０２００！！２００ ）５．５３
〜５．９７ （３Ｈ、ｍ 、 ７位−Ｕとエステルの−
ｏｃＨ２ｏ−）７．２０〜７．９３（５Ｈ，ｍ、７位−
ＮＨ−とベンゼン環）実施例２ ７−アミノ−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸 ベンズヒドリルエステル３６０りとジエチ
ルアニリン３００りを塩化メチレン５ｄにとかした液に
、実施例１の方法で調整した４−パラトルエンスルホニ
ルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ
酪酸クロリドの塩化メチレン１０ｄ溶液を一５℃で滴加
する。水冷下３０分攪拌後、反応液を希塩酸、食塩水で
洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留
物をシリカゲルカラムクロマトで精製すると、７−（４
−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（
シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ベンズヒド
リルエステルが微黄色粉末として得られた。
収量 ４２０■
ＮＭＲ（ｏＤａｌｓ ） ’ ｐｐｍ ：２．４３（３
Ｈ，ｓ） ３．３０（３Ｈ，ｓ） ３．５３（２Ｈ，ｓ） ４．０８（３Ｈ，ｓ） ４．２９（２Ｈ，ｑ） ５．００（ＩＨ，ｄ） ５．０９ （２Ｈ、ｓ ） ５、ｌｉ５ （Ｉ Ｈ、ｄ、ｄ ） ６．９０（ＩＨ，ｓ） ７．２〜７．８ （１４Ｈ、ｂｒｓ ）実施例３ ７−（４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ
−２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）・−
３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピ
バロイルオキシメチルエステル５１０■を５−のエタノ
ールに溶かし７６１Ｒ９のチオ尿素と８４■の酢酸ナト
リウムを加え、更に３ｍＪの水を少量ずつ加え、室温で
３時間３０分攪拌する。エタノールを留去し残渣を酢酸
エチルに溶解し食塩水で洗う。硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮すると淡褐色泡状物が得られる。
Ｈ，ｓ） ３．３０（３Ｈ，ｓ） ３．５３（２Ｈ，ｓ） ４．０８（３Ｈ，ｓ） ４．２９（２Ｈ，ｑ） ５．００（ＩＨ，ｄ） ５．０９ （２Ｈ、ｓ ） ５、ｌｉ５ （Ｉ Ｈ、ｄ、ｄ ） ６．９０（ＩＨ，ｓ） ７．２〜７．８ （１４Ｈ、ｂｒｓ ）実施例３ ７−（４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ
−２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）・−
３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピ
バロイルオキシメチルエステル５１０■を５−のエタノ
ールに溶かし７６１Ｒ９のチオ尿素と８４■の酢酸ナト
リウムを加え、更に３ｍＪの水を少量ずつ加え、室温で
３時間３０分攪拌する。エタノールを留去し残渣を酢酸
エチルに溶解し食塩水で洗う。硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮すると淡褐色泡状物が得られる。
これをシリカゲルカラムクロマトで分離精製すると、７
−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（
シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシ
メチル−３−セフエムー４−カルボン酸ヒバロイルオキ
シメチルエステルが無色泡状物として３９２〜得られた
。
−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（
シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシ
メチル−３−セフエムー４−カルボン酸ヒバロイルオキ
シメチルエステルが無色泡状物として３９２〜得られた
。
ＮＭＲ（ｏＤｏ１５ ）δｐｐｍ ：
１、２２ （９Ｈ、ｓ 、 ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ ）
３．３０（３Ｈ，ｓ＋、３位−００ＨＪ）３．５３（２
Ｈ，ｓ、２位−０シ） ４．００ （３Ｈ１ｇ 、 Ｎ ０ＣＪＨ５）４．３０
（２Ｈ，ｓ、３位−ｏＨ２−）５．０５（ＬＨ，ｄ、Ｊ
：５．０．６位−岨５．７（１−６，３０（５Ｈ、ｍ
、 ７位一旦と側鎖−Ｎツとエステルの−ｏｏｕ２ｏ−
） ６．６３（ＩＨ，ｓ、アミノチアゾール項５位−Ｈ）８
．２７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．０．７位−Ｎ旦）実施例４ 実施例３の方法に従って７−（４−パラトルエンスルホ
ニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミ
ノブチリルアミノ）−３−メトキシメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン醗プロピオニルオキシメチルエステル
４９０■から＆ ７−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−
３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
プロピオニルオキシメチルエステル３７０■を得た。
３．３０（３Ｈ，ｓ＋、３位−００ＨＪ）３．５３（２
Ｈ，ｓ、２位−０シ） ４．００ （３Ｈ１ｇ 、 Ｎ ０ＣＪＨ５）４．３０
（２Ｈ，ｓ、３位−ｏＨ２−）５．０５（ＬＨ，ｄ、Ｊ
：５．０．６位−岨５．７（１−６，３０（５Ｈ、ｍ
、 ７位一旦と側鎖−Ｎツとエステルの−ｏｏｕ２ｏ−
） ６．６３（ＩＨ，ｓ、アミノチアゾール項５位−Ｈ）８
．２７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．０．７位−Ｎ旦）実施例４ 実施例３の方法に従って７−（４−パラトルエンスルホ
ニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミ
ノブチリルアミノ）−３−メトキシメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン醗プロピオニルオキシメチルエステル
４９０■から＆ ７−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−
３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
プロピオニルオキシメチルエステル３７０■を得た。
ＮＭＲ（ＯＤ（Ｍ３）δｐｐｍ
１．１７（３Ｈ，ｔ）
２．４１ （２Ｈ，ｑ）
３．２８ （３Ｈ，ｓ ）
３．５１（２Ｈ，Ｑ）
４．０２（３Ｈ，ｓ）
４．２７（２）（、ｉ）
５．０８（１１（、イン
５．６〜６．２ （５Ｈ、ｍ）
６．６７（ＩＨ，ｓ）
ｓ、ｔｏ（ｔＨ，ｄ）
実施例５
実施例３と同様の反応で以下の化合物を得た。
Ａ） ７−１：２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３
−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 １
−エトキシカルボニルオキシエチルエステル ＮＭＲ（０ＤＯ）３） δｐｐｍ １．３０（３ｎ、ｔ） １．６１ （３Ｈ、ａ ） ３．３２（３Ｈ，ｓ） ３．５７（２Ｈ，ｓ） ４．０３（３Ｈ，ｓ） ４．３０（２Ｈ，ｓ） ４．２１（２Ｈ，ｑ） ５．１０（ＩＨ，ｄ） ５．６〜６．２ （３Ｈ、ｍ） ６．７０（ＩＨ，ｓ） ６．９２（ＩＨ，ｑ） ８．２０（ＩＨ，ｄ） Ｂ）７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−メトキシイミノアセトアミドツー３〜メ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 インブ
チルオキシメチルエステル ＮＭＲ（０ＤＯ１１５）δｐｐｍ １．２０（６Ｈ，ｄ） ２．６６ （Ｉ Ｈ、５ｅｐｔｅｔ ）１２１（３Ｈ，
ｓ） ３．４０（２Ｈ，ｑ） ４、（Ｈ（３Ｈ，ｇ） ４．１６（２Ｈ，ｓ） ５．０５（ＩＨ，ｄ） ５．６〜６．２（５Ｈ，ｍ） ６．６５（ＩＨ，ｓ） ８．０６（ＩＨ，ｄ） ０）７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−エ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロ
イルオキシメチルエステル ＮＭＲ（０ＤＯ１３）δｐｐｍ １．１９（３Ｈ，ｔ） １．２４（９Ｈ，ｓ） ３．４９（２Ｈ，ｑ） ３．５８（’２Ｈ，ｓ） ４．０６（３Ｈ，ｓ） ４．３７（２Ｈ，ｓ） ５．０７（ＩＨ，ｄ） ５．５７（２Ｈ，ｓ） ５．８８（２Ｈ，ｓ） ６．０４（ＩＨ，ｄ、ｄ） ６．７６（ＩＨ，ｓ） ７．９０（Ｈ（、ｄ） ｎ）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ヒノ（ロ
イルオキシメチルエステル ＮＭＲ（０ＤＯＩ ５ ） ａＰｉ）ｒｆｌｌ、２２（
９Ｈ，５） ｔｘｔ（ａｎ、ｔ） ３．３０（３Ｈ，ｓ） ３．５３（２Ｈ，ｇ） ４．２８（２Ｈ，ｑ） ４．３０（２Ｈ，ｓ） ５．０１（１）！、ｄ） ５．７−６．２ （５Ｈ、ｍ、） ｓ、ｙｅ（Ｈ（、ｓ） ７．７０（ＩＨ，ｄ） 実施例６ ｒ−（４−パラトルエンスル咋ニルオキシ−３−オキシ
ー２−（シン）−メトキシイミノブチルアミノ）−３−
メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸６５０
〜、チオ尿素１８３り、酢酸ナトリウム１４Ｂ１ｎ９．
メタノール７ Ｍ／の混合物を室温で５時間反応させて
？−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸３６０Ｉｎｙカ得られた
。水晶をメタノール３プに加え、２−エチルへキサン酸
ナトリウムの２Ｍ濃度酢酸エチル溶液１ｄを加えると溶
液となる。減圧で溶媒を一部留去し析出した結晶を酢酸
エチルを加えて炉取、酢酸エチルで洗浄すると上記カル
ボン酸のす） ＩＪウム塩が得られた。収ｉ ３５０７
ｖＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−Ｄ２０ ） Ｉ）Ｐｍ３．１８
（３Ｈ，８） ３．３４（２Ｈ，ｂｒ） ３．８１（３Ｈ，ｓ） ４．２５（２Ｈ，１１） ５．００（ＩＨ，ｄ） ５．５９（ＩＨ，ｄ、ｄ） ６．７４（ＩＨ，ｓン ７．２６ （２Ｈ、ｂｒ ） ９．５２（ＩＨ，ｄ） 実施例７ ４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン
）−メトキシイミノ酪酸４８０ タを塩化メチレン２０
−に溶かし一５℃に冷やし０．２６３ｍＪのトリエチル
アミンとＱ、２２ＷＬｌのオキザリルクロリドと１滴の
ジメチルホルムアミドを加え一５℃で２０分間攪拌する
。溶媒を留去すると、４−エタンスルホニルオキシ−３
−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸クロリド
を得る。一方７−アミノー３−メトキシメチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ピパロイルオキシメチルエステ
ル・パラトルエンスルホン酸塩６９０■を２０ｍの塩化
メチレンに溶かし一５℃で０．５１ＬＡ’のジエチルア
ニリンを加え更に上記酸クロリドを１０４の塩化メチレ
ンに溶解した液を加える。−５℃で１０分間攪拌した後
溶媒を濃縮叶る。得られた残渣を酢酸エチルに溶かし希
塩酸水、水で洗う。
）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３
−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 １
−エトキシカルボニルオキシエチルエステル ＮＭＲ（０ＤＯ）３） δｐｐｍ １．３０（３ｎ、ｔ） １．６１ （３Ｈ、ａ ） ３．３２（３Ｈ，ｓ） ３．５７（２Ｈ，ｓ） ４．０３（３Ｈ，ｓ） ４．３０（２Ｈ，ｓ） ４．２１（２Ｈ，ｑ） ５．１０（ＩＨ，ｄ） ５．６〜６．２ （３Ｈ、ｍ） ６．７０（ＩＨ，ｓ） ６．９２（ＩＨ，ｑ） ８．２０（ＩＨ，ｄ） Ｂ）７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−メトキシイミノアセトアミドツー３〜メ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 インブ
チルオキシメチルエステル ＮＭＲ（０ＤＯ１１５）δｐｐｍ １．２０（６Ｈ，ｄ） ２．６６ （Ｉ Ｈ、５ｅｐｔｅｔ ）１２１（３Ｈ，
ｓ） ３．４０（２Ｈ，ｑ） ４、（Ｈ（３Ｈ，ｇ） ４．１６（２Ｈ，ｓ） ５．０５（ＩＨ，ｄ） ５．６〜６．２（５Ｈ，ｍ） ６．６５（ＩＨ，ｓ） ８．０６（ＩＨ，ｄ） ０）７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−エ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロ
イルオキシメチルエステル ＮＭＲ（０ＤＯ１３）δｐｐｍ １．１９（３Ｈ，ｔ） １．２４（９Ｈ，ｓ） ３．４９（２Ｈ，ｑ） ３．５８（’２Ｈ，ｓ） ４．０６（３Ｈ，ｓ） ４．３７（２Ｈ，ｓ） ５．０７（ＩＨ，ｄ） ５．５７（２Ｈ，ｓ） ５．８８（２Ｈ，ｓ） ６．０４（ＩＨ，ｄ、ｄ） ６．７６（ＩＨ，ｓ） ７．９０（Ｈ（、ｄ） ｎ）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ヒノ（ロ
イルオキシメチルエステル ＮＭＲ（０ＤＯＩ ５ ） ａＰｉ）ｒｆｌｌ、２２（
９Ｈ，５） ｔｘｔ（ａｎ、ｔ） ３．３０（３Ｈ，ｓ） ３．５３（２Ｈ，ｇ） ４．２８（２Ｈ，ｑ） ４．３０（２Ｈ，ｓ） ５．０１（１）！、ｄ） ５．７−６．２ （５Ｈ、ｍ、） ｓ、ｙｅ（Ｈ（、ｓ） ７．７０（ＩＨ，ｄ） 実施例６ ｒ−（４−パラトルエンスル咋ニルオキシ−３−オキシ
ー２−（シン）−メトキシイミノブチルアミノ）−３−
メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸６５０
〜、チオ尿素１８３り、酢酸ナトリウム１４Ｂ１ｎ９．
メタノール７ Ｍ／の混合物を室温で５時間反応させて
？−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸３６０Ｉｎｙカ得られた
。水晶をメタノール３プに加え、２−エチルへキサン酸
ナトリウムの２Ｍ濃度酢酸エチル溶液１ｄを加えると溶
液となる。減圧で溶媒を一部留去し析出した結晶を酢酸
エチルを加えて炉取、酢酸エチルで洗浄すると上記カル
ボン酸のす） ＩＪウム塩が得られた。収ｉ ３５０７
ｖＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−Ｄ２０ ） Ｉ）Ｐｍ３．１８
（３Ｈ，８） ３．３４（２Ｈ，ｂｒ） ３．８１（３Ｈ，ｓ） ４．２５（２Ｈ，１１） ５．００（ＩＨ，ｄ） ５．５９（ＩＨ，ｄ、ｄ） ６．７４（ＩＨ，ｓン ７．２６ （２Ｈ、ｂｒ ） ９．５２（ＩＨ，ｄ） 実施例７ ４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン
）−メトキシイミノ酪酸４８０ タを塩化メチレン２０
−に溶かし一５℃に冷やし０．２６３ｍＪのトリエチル
アミンとＱ、２２ＷＬｌのオキザリルクロリドと１滴の
ジメチルホルムアミドを加え一５℃で２０分間攪拌する
。溶媒を留去すると、４−エタンスルホニルオキシ−３
−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸クロリド
を得る。一方７−アミノー３−メトキシメチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ピパロイルオキシメチルエステ
ル・パラトルエンスルホン酸塩６９０■を２０ｍの塩化
メチレンに溶かし一５℃で０．５１ＬＡ’のジエチルア
ニリンを加え更に上記酸クロリドを１０４の塩化メチレ
ンに溶解した液を加える。−５℃で１０分間攪拌した後
溶媒を濃縮叶る。得られた残渣を酢酸エチルに溶かし希
塩酸水、水で洗う。
硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮すると褐色泡状物が得ら
れる。これをシクロヘキサン−酢酸エチルを展開溶媒と
するシリカゲルカラムクロマトで分離精製すると、無色
泡状物として７−（４−エタンスルホニルオキシ−３−
オキソ−２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ
）−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ピバロイルオキシメチルエステルが６３２■得られた
。
れる。これをシクロヘキサン−酢酸エチルを展開溶媒と
するシリカゲルカラムクロマトで分離精製すると、無色
泡状物として７−（４−エタンスルホニルオキシ−３−
オキソ−２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ
）−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ピバロイルオキシメチルエステルが６３２■得られた
。
ＮＭＲ（０ＤＯ７５）δ９．。
１．２２ （９Ｈ、ｓ 、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）１．４
３ （３Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７．０ 、 ｏｕ３ｏｎ２ａ
ｏ２ｏ−）３．２７（２Ｈ，ｑ、Ｊ二乙ｏ 、０Ｈ３０
Ｈ２ＳＯ２０−）３．３０（３Ｈ，ｓ、３位−００ジ） ３．５４（２Ｈ，ｂ、ｓ、２位−０去−）４．１３（３
Ｈ，ｓ、Ｎ ００Ｈ５） ４．２６（２Ｈ，ｓ、３位−〇Ｈ２−）５．００（ＩＨ
，ｄ、Ｊ：５．０．６位−Ｈ〕５．２７ （２Ｈ、ａ
、 −８０２００Ｈ２００−）５．６（１−５，９７（
３Ｈ，ｍ、７位−Ｈとエステルの一〇〇ｎ２ｏ−） ７．５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ：９．０．７位−ＮＨ−）実施
例８ ７−（４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メト
キシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイル
オキシメチルエステル６３２りを８１Ｌｌのエタノール
に溶かし９１１ｎ９のチオ尿素と１４６■の酢酸ナトリ
ウムを加え、更に３威の水を少量ずつ加え、室温で５時
間３０分攪拌する。エタノールを留去し残渣を酢酸エチ
ルに溶解し食塩水で洗う。硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮すると褐色泡状物が得られる。これをシリカゲルカラ
ムクロマトで分離精製すると、実施例３で得られた化合
物と同一物の７−〔２−−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−〔シン）−メトキシイミノアセトアミド
〕−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ピバロイルオキシメチルエ２ステルが無色泡状物とし
て４４０■得られた。
３ （３Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７．０ 、 ｏｕ３ｏｎ２ａ
ｏ２ｏ−）３．２７（２Ｈ，ｑ、Ｊ二乙ｏ 、０Ｈ３０
Ｈ２ＳＯ２０−）３．３０（３Ｈ，ｓ、３位−００ジ） ３．５４（２Ｈ，ｂ、ｓ、２位−０去−）４．１３（３
Ｈ，ｓ、Ｎ ００Ｈ５） ４．２６（２Ｈ，ｓ、３位−〇Ｈ２−）５．００（ＩＨ
，ｄ、Ｊ：５．０．６位−Ｈ〕５．２７ （２Ｈ、ａ
、 −８０２００Ｈ２００−）５．６（１−５，９７（
３Ｈ，ｍ、７位−Ｈとエステルの一〇〇ｎ２ｏ−） ７．５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ：９．０．７位−ＮＨ−）実施
例８ ７−（４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メト
キシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイル
オキシメチルエステル６３２りを８１Ｌｌのエタノール
に溶かし９１１ｎ９のチオ尿素と１４６■の酢酸ナトリ
ウムを加え、更に３威の水を少量ずつ加え、室温で５時
間３０分攪拌する。エタノールを留去し残渣を酢酸エチ
ルに溶解し食塩水で洗う。硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮すると褐色泡状物が得られる。これをシリカゲルカラ
ムクロマトで分離精製すると、実施例３で得られた化合
物と同一物の７−〔２−−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−〔シン）−メトキシイミノアセトアミド
〕−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ピバロイルオキシメチルエ２ステルが無色泡状物とし
て４４０■得られた。
実施例９
実施例１と同様にして４−ベンゼンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２〜（シン曇）メトキシイミノ酪酸３５０
りと７−アミノ−３−メトキシメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸ピノくロイルオキシメチルエステル・ノ
くラドルエンスルホン酸塩ｓａｏｍｐとから、７−（４
−ベンゼンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン
）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキシ
メチルエステルが淡黄色泡状物として５１０ダ得られた
。
３−オキソ−２〜（シン曇）メトキシイミノ酪酸３５０
りと７−アミノ−３−メトキシメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸ピノくロイルオキシメチルエステル・ノ
くラドルエンスルホン酸塩ｓａｏｍｐとから、７−（４
−ベンゼンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン
）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキシ
メチルエステルが淡黄色泡状物として５１０ダ得られた
。
ＮＭＲ（０Ｄ０１１５ ）δｐｐｍ
１．２２ （９Ｈ、ｓ 、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）３．３
０（３Ｈ，ｇ、３位−００Ｈ３）３．５２（２Ｈ，ｂ、
ｓ、２位−０Ｈ２−）４．１０（３Ｈ，！ｌ、Ｎ ００
Ｈ３）４．２７（２Ｈ，ｌ！Ｉ、３位−０Ｈ２−）４．
９８ （Ｉ Ｈ，ｄ 、 Ｊ＝５．０ 、６位１）５、
（１８（２Ｈ、１１、８０２００Ｈ２００−）５．６０
−５．９０ （３Ｈ，ｍ、 ｙｍ−Ｈとエステルの−ｏ
ｏシｏ−） ７．４０〜１１．０３ （５Ｈ、ｍ 、ベンゼン環−＃
）実施例１０ 実施例３と同様にして７−（４−ベンゼンスルホニルオ
キシ−３−オキシー２−（シン）−メトキシイミノブチ
リルアミノ）−３−メトキシメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステル５１０１
ｎ９とチオ尿素Ｔ６■から、７−［２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノ
アセトアミド〕−３−メトキシメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステルが３６
０■得られた。
０（３Ｈ，ｇ、３位−００Ｈ３）３．５２（２Ｈ，ｂ、
ｓ、２位−０Ｈ２−）４．１０（３Ｈ，！ｌ、Ｎ ００
Ｈ３）４．２７（２Ｈ，ｌ！Ｉ、３位−０Ｈ２−）４．
９８ （Ｉ Ｈ，ｄ 、 Ｊ＝５．０ 、６位１）５、
（１８（２Ｈ、１１、８０２００Ｈ２００−）５．６０
−５．９０ （３Ｈ，ｍ、 ｙｍ−Ｈとエステルの−ｏ
ｏシｏ−） ７．４０〜１１．０３ （５Ｈ、ｍ 、ベンゼン環−＃
）実施例１０ 実施例３と同様にして７−（４−ベンゼンスルホニルオ
キシ−３−オキシー２−（シン）−メトキシイミノブチ
リルアミノ）−３−メトキシメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステル５１０１
ｎ９とチオ尿素Ｔ６■から、７−［２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノ
アセトアミド〕−３−メトキシメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステルが３６
０■得られた。
実施例１１
実施例１と同様にして、４−メタンスルホニルオキシ−
３−オキソ〜２−（シン）−メトキシイミノ酪酸４４０
１ｖと１−アミノ−３−メトキシメチル−３−セフェム
−４−＋カルボン酸１−イソプロビルオキシカルポニル
オキシエチルエスｆ ｋ ３７０〜トカラ、７−（４−
メタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−
メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メトキシメチル
−３−セフェム−４−カルボン酸 １−イソプロピルオ
キシカルボニルオキシエチルエステルが淡黄色粉末とし
て４８０１ｖ得られた。
３−オキソ〜２−（シン）−メトキシイミノ酪酸４４０
１ｖと１−アミノ−３−メトキシメチル−３−セフェム
−４−＋カルボン酸１−イソプロビルオキシカルポニル
オキシエチルエスｆ ｋ ３７０〜トカラ、７−（４−
メタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−
メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メトキシメチル
−３−セフェム−４−カルボン酸 １−イソプロピルオ
キシカルボニルオキシエチルエステルが淡黄色粉末とし
て４８０１ｖ得られた。
ＮＭ几（ｏＤｏ１５ ）δｐｐｍ
１．２８（１５Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．０．エステルのｌ
−００−０−ＯＨ（ＯＨｊ）２ ）
１．５５ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝６．０ 、エステルの
「 −ｏｏ２−ｏＨ（ｏｏ５）ｏｏ−） ３．１７ （３１（、８、０３８０２０−）３．３０（
３Ｈ，ｓ、３位−００Ｈ，）３．５３（２Ｈ，ｂｓ、２
位−〇Ｈ２−）４．２４（２Ｈ，ｓ、３位−０Ｈ２０−
）４．６Ｑ 〜５．１０（２Ｈ，ｍ、 ６位−Ｈとエス
テルの５．２３ （２Ｈ、８、−８０２００Ｈ２００−
）５．７７（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５．０．Ｊ＝９．０，
１位−Ｕ）６．８３（１Ｈ，ｍ、’Ｊニーステルの−ｏ
ｏ２ｏ、１（ＯＨ３） ｏ−）７．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ
：９．０．７位−Ｎｊｉ−）実施例１２ 実施例３と同様にして、ｙ−（４−メタンスルホニルオ
キシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノブチ
リルアミノ）−３−メトキシメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸１−イソプロピルオキシカルボニルオキシ
エチルエステル４８０ηとチオ尿素１５２１’９とから
、Ｔ−（：２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 １−イ
ソプロピルオキシカルボニルオキシエチルエステルが無
色粉床として３９０■得られた。
「 −ｏｏ２−ｏＨ（ｏｏ５）ｏｏ−） ３．１７ （３１（、８、０３８０２０−）３．３０（
３Ｈ，ｓ、３位−００Ｈ，）３．５３（２Ｈ，ｂｓ、２
位−〇Ｈ２−）４．２４（２Ｈ，ｓ、３位−０Ｈ２０−
）４．６Ｑ 〜５．１０（２Ｈ，ｍ、 ６位−Ｈとエス
テルの５．２３ （２Ｈ、８、−８０２００Ｈ２００−
）５．７７（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５．０．Ｊ＝９．０，
１位−Ｕ）６．８３（１Ｈ，ｍ、’Ｊニーステルの−ｏ
ｏ２ｏ、１（ＯＨ３） ｏ−）７．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ
：９．０．７位−Ｎｊｉ−）実施例１２ 実施例３と同様にして、ｙ−（４−メタンスルホニルオ
キシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノブチ
リルアミノ）−３−メトキシメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸１−イソプロピルオキシカルボニルオキシ
エチルエステル４８０ηとチオ尿素１５２１’９とから
、Ｔ−（：２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 １−イ
ソプロピルオキシカルボニルオキシエチルエステルが無
色粉床として３９０■得られた。
ＮＭＲ（０ＤＯｚ３ ）δｐｐｍ
１．２８（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝：６．０．エステルの一０Ｏ
ＯＯＯＨ（Ｏコ）２） １．５ｓ （３Ｈ、ｄ、 Ｊ＝６．０ 、エステルの０
０２０Ｈ（０５）Ｏ−） ３．２７（３Ｈ，ａ、３位−〇〇二） ３．５３（２Ｈ，ｂｓ、２位−１−） ４．３０ （２Ｈ，、ｓ 、 ３位−〇ｑＯ）４．６１
）−５，１５（２Ｈ，ｍ、 ６位一旦とエステルの５．
７０〜６．４０（３Ｈ，ｍ、７位−Ｈと側鎖チアゾール
壇上の−ＮＨ２） ６．６１（ＩＨ，ｓ、側鎖チアゾール環の一旦）６．８
０（ＩＨ，ｍ、エステルの−ｏｏ２ ｏＨ（０Ｈ３）Ｏ
−）８．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ：９．０．７位−Ｎ討）特
許出願人 三共株式会社 代理人 弁理士 樫 出 庄 治 ８３− 第１頁の続き ０発 明 者 管 原 真 −東京部品用区広町所内 ０発 明 者 五 十 嵐 勇 東京部品用区広町所内
ＯＯＯＨ（Ｏコ）２） １．５ｓ （３Ｈ、ｄ、 Ｊ＝６．０ 、エステルの０
０２０Ｈ（０５）Ｏ−） ３．２７（３Ｈ，ａ、３位−〇〇二） ３．５３（２Ｈ，ｂｓ、２位−１−） ４．３０ （２Ｈ，、ｓ 、 ３位−〇ｑＯ）４．６１
）−５，１５（２Ｈ，ｍ、 ６位一旦とエステルの５．
７０〜６．４０（３Ｈ，ｍ、７位−Ｈと側鎖チアゾール
壇上の−ＮＨ２） ６．６１（ＩＨ，ｓ、側鎖チアゾール環の一旦）６．８
０（ＩＨ，ｍ、エステルの−ｏｏ２ ｏＨ（０Ｈ３）Ｏ
−）８．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ：９．０．７位−Ｎ討）特
許出願人 三共株式会社 代理人 弁理士 樫 出 庄 治 ８３− 第１頁の続き ０発 明 者 管 原 真 −東京部品用区広町所内 ０発 明 者 五 十 嵐 勇 東京部品用区広町所内
Claims (2)
- （１）式 （シン型） 〔式中、Ｒ１は置換基を有していてもよいフェニル基ま
たは低級アルキル基を、Ｒ２は低級アルキル基を、Ｒ３
は式−０Ｈ２Ｒ５（式中、Ｒ５は低級アルコキシ基を示
す。）を、 ｏｏｏｎ４はエステル化されていてもよい
カルボキシル基を示す。〕で表わされる化合物とチオ尿
素とを反応させることを特徴とする式 （シン型） 〔式中ｓ ’！ ＋ Ｒｓおよび０００Ｒ４は前述した
ものと同意義を示す。〕で表わされるセファロスポリン
誘導体の製造法。 - （２）式 ％式％ 〔式中、Ｒ１は置換基を有していてもよいフェニル基ま
たは低級アルキル基を、Ｒ２は低級アルキル基を示す。 〕で表わされるアルコキシイミノ酪酸またはそのカルボ
キシル基における反応性誘導体と式 〔式中、Ｒ３は弐〜０Ｈ２Ｒ５（式中、Ｒ５は低級アル
コキシ基を示す。）を、０００Ｒ４はエステル化されて
いてもよいカルボキシ基を示す。〕で表わされるＴ−ア
ミノセファロスポリン騨導体とを反応させて 〔式中、Ｒ，、Ｒ２，Ｒ３および０ＯＯＲ４は前述した
ものと同意義を示す。〕で表わされる化合物を製造し、
該化合物とチオ尿素とを反応させることを特徴とする式 （シン型） 〔式中、Ｒ２，Ｒ，および０ＯＯＲ４は前述したものと
同意義を示す。〕で表わされるセファロスポリン誘導体
の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10234785A JPS60260583A (ja) | 1985-05-14 | 1985-05-14 | セフアロスポリン誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10234785A JPS60260583A (ja) | 1985-05-14 | 1985-05-14 | セフアロスポリン誘導体の製法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5523181A Division JPS57169489A (en) | 1980-09-30 | 1981-04-13 | Cephalosporin derivative and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60260583A true JPS60260583A (ja) | 1985-12-23 |
| JPH02358B2 JPH02358B2 (ja) | 1990-01-08 |
Family
ID=14324955
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10234785A Granted JPS60260583A (ja) | 1985-05-14 | 1985-05-14 | セフアロスポリン誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60260583A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000068234A3 (en) * | 1999-05-07 | 2001-02-08 | Ranbaxy Lab Ltd | Process for the preparation of cefpodoxime acid |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5498795A (en) * | 1978-01-13 | 1979-08-03 | Takeda Chem Ind Ltd | Cephalosporin derivative and its preparation |
-
1985
- 1985-05-14 JP JP10234785A patent/JPS60260583A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5498795A (en) * | 1978-01-13 | 1979-08-03 | Takeda Chem Ind Ltd | Cephalosporin derivative and its preparation |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000068234A3 (en) * | 1999-05-07 | 2001-02-08 | Ranbaxy Lab Ltd | Process for the preparation of cefpodoxime acid |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02358B2 (ja) | 1990-01-08 |
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