JPS6024798B2 - モラノリン誘導体及びその製法 - Google Patents
モラノリン誘導体及びその製法Info
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- JPS6024798B2 JPS6024798B2 JP7683880A JP7683880A JPS6024798B2 JP S6024798 B2 JPS6024798 B2 JP S6024798B2 JP 7683880 A JP7683880 A JP 7683880A JP 7683880 A JP7683880 A JP 7683880A JP S6024798 B2 JPS6024798 B2 JP S6024798B2
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Description
【発明の詳細な説明】
サイクロデキストリングリコシルトランスフヱフ ー
ゼ （ ＥＣ．２．４．１．１９ 、 ｃｙｃｌｏｄｅ
ｘｔｒｉｎｇｙｃｏｓｙｌｔｒａｍｆｅｒａｓｅ）発見
の歴史は古く、最初この酵素がバチルス・マセランス（
Ｂａｃｉｌｌｕｓｍａｃｅｒａｎｓ）から発見されたこ
とより、バチルス・マセランス・アミラーゼ（Ｂａｄｌ
ｌｕｓｍａｃｅｒａｎｓａｍｙｌａｓｅ）と通称されて
いる。
ゼ （ ＥＣ．２．４．１．１９ 、 ｃｙｃｌｏｄｅ
ｘｔｒｉｎｇｙｃｏｓｙｌｔｒａｍｆｅｒａｓｅ）発見
の歴史は古く、最初この酵素がバチルス・マセランス（
Ｂａｃｉｌｌｕｓｍａｃｅｒａｎｓ）から発見されたこ
とより、バチルス・マセランス・アミラーゼ（Ｂａｄｌ
ｌｕｓｍａｃｅｒａｎｓａｍｙｌａｓｅ）と通称されて
いる。
今日までにこの酵素は、例えば、持関昭４７−２０３７
３号公報、特開昭５０−６３１８計号公報、持関昭５０
一８８２９ぴ号公報、アーチーブスオブマィクロバィオ
ロジ−（Ｈａｎｓ控ｎｄｅｒ；ＡｒｃｈｉｖｅｓｏｆＭ
ｉｃｒｏｂｉｏｌｏ野）３巻、２７一２８２頁、１９７
７年：アグリカルチュラルアンドバイオロジカルケミス
トリー（Ａｇｒにｕｉｔ山ａｌａｎｄＢｉｏｌｏｇｉｃ
ａｌｃｈｅｍｉｓＰｙ）４０巻、７５３頁、１９７６年
などに報告されているようにバチルス・マセランス（舷
ｃｉｌｌｕｓｍａｃｅｒａ船）バチルス・メガテリウム
（Ｂａｃｍｕｓｍｅｇａにｒ肌ｍ） バチルス・サーキユランス（ＢａｅｍｕｓＣｊｒＣｕｌ
ａ船） バチルス・ポリミキサ（母ｃｉｌｌｕｓｐｏｌｙｍ磯ａ
）バチルス・ステアロサーモフイラス（Ｂａｄｌｌｕｓ
ｓにａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｌ船）クレブシーフ・
ニューモニアエ（Ｋ１ｅｂｓｉｅｌｌａＰｎｅｕｍｏｎ
ｊａｅ）バチルス Ｎｏ３８−２（Ｂａｄ１ｌｕｓＮｏ
３８−２好アルカリ性細菌）などによって生産されるこ
とが知られている。
３号公報、特開昭５０−６３１８計号公報、持関昭５０
一８８２９ぴ号公報、アーチーブスオブマィクロバィオ
ロジ−（Ｈａｎｓ控ｎｄｅｒ；ＡｒｃｈｉｖｅｓｏｆＭ
ｉｃｒｏｂｉｏｌｏ野）３巻、２７一２８２頁、１９７
７年：アグリカルチュラルアンドバイオロジカルケミス
トリー（Ａｇｒにｕｉｔ山ａｌａｎｄＢｉｏｌｏｇｉｃ
ａｌｃｈｅｍｉｓＰｙ）４０巻、７５３頁、１９７６年
などに報告されているようにバチルス・マセランス（舷
ｃｉｌｌｕｓｍａｃｅｒａ船）バチルス・メガテリウム
（Ｂａｃｍｕｓｍｅｇａにｒ肌ｍ） バチルス・サーキユランス（ＢａｅｍｕｓＣｊｒＣｕｌ
ａ船） バチルス・ポリミキサ（母ｃｉｌｌｕｓｐｏｌｙｍ磯ａ
）バチルス・ステアロサーモフイラス（Ｂａｄｌｌｕｓ
ｓにａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｌ船）クレブシーフ・
ニューモニアエ（Ｋ１ｅｂｓｉｅｌｌａＰｎｅｕｍｏｎ
ｊａｅ）バチルス Ｎｏ３８−２（Ｂａｄ１ｌｕｓＮｏ
３８−２好アルカリ性細菌）などによって生産されるこ
とが知られている。
モラノリンは構造式（ｍ）にて示され、最初、生薬桑白
皮より単離抽出された（八木ら「日本農芸化学会誌」５
項蓋、５７１頁、１９７６王、および特関昭５２−８３
９５１号公報）。その後、本発明者らはストレプトミセ
スに属する菌により、（ｍ）を発酵法により製造するこ
とを可能とした。（侍開昭５４−８４０９４号公報）出
発原料としての構造式（ｍ）にて示されるモラノリンの
Ｎ−低級アルキル誘導体は（ｍ）のアルキル化によって
得られる。
皮より単離抽出された（八木ら「日本農芸化学会誌」５
項蓋、５７１頁、１９７６王、および特関昭５２−８３
９５１号公報）。その後、本発明者らはストレプトミセ
スに属する菌により、（ｍ）を発酵法により製造するこ
とを可能とした。（侍開昭５４−８４０９４号公報）出
発原料としての構造式（ｍ）にて示されるモラノリンの
Ｎ−低級アルキル誘導体は（ｍ）のアルキル化によって
得られる。
（持開昭５４一１２斑１号公報）サィクロデキストリン
グリコシルトランスフェラーゼの応用は多くの特許、文
献に示されている。例えば、‘ィー 甘味剤の製造とし
て、ヘスベレチン・ジヒドロカルコンー７ーマルトオリ
ゴシード（ＨｅＳｐｅｒｅｔｉｎ ｄｉｈｙｄｒ比ｈ
ａＩＣｏ船 一 ７ −ｎ地ｔｏｏｌｉ奴ｓｉｄｅｓ）
の製造（アミラーゼシンポジウム４巻、６１頁、１９７
２王）【口｝ 末端にフラクトースを結合したオリゴ糖
類の製造法（特関昭４７一２０３７３号公報、特開昭５
４一１１９０舵号公報）し一 ノジリマィシン・グルコ
ースオリゴマ−の製造法（持関昭５３−２３９７６号公
報）８ 環状デキストリンの製造法（特開昭５０−総２
９び号公報）‘村 甘味料としてＱーグリコシルステビ
オシドの製造法（特開昭私−５０７ぴ号公報）。
グリコシルトランスフェラーゼの応用は多くの特許、文
献に示されている。例えば、‘ィー 甘味剤の製造とし
て、ヘスベレチン・ジヒドロカルコンー７ーマルトオリ
ゴシード（ＨｅＳｐｅｒｅｔｉｎ ｄｉｈｙｄｒ比ｈ
ａＩＣｏ船 一 ７ −ｎ地ｔｏｏｌｉ奴ｓｉｄｅｓ）
の製造（アミラーゼシンポジウム４巻、６１頁、１９７
２王）【口｝ 末端にフラクトースを結合したオリゴ糖
類の製造法（特関昭４７一２０３７３号公報、特開昭５
４一１１９０舵号公報）し一 ノジリマィシン・グルコ
ースオリゴマ−の製造法（持関昭５３−２３９７６号公
報）８ 環状デキストリンの製造法（特開昭５０−総２
９び号公報）‘村 甘味料としてＱーグリコシルステビ
オシドの製造法（特開昭私−５０７ぴ号公報）。
これらの発明はサイクロデキストリングリコシルトラン
スフェラーゼの持つ３つの特性、即ち、■ 澱粉→サィ
クロデキストリン（環状化）■ サイクロデキストリン
十グルコース→オリゴグルコース（カップリング）■（
グルコース）ｎ＋（グルコース）ｍ→（グルコース）ｎ
＋ｘ十（グルコース）ｍ‐ｘ （均一化）（ｍ、ｎ及び
ｘは整数。
スフェラーゼの持つ３つの特性、即ち、■ 澱粉→サィ
クロデキストリン（環状化）■ サイクロデキストリン
十グルコース→オリゴグルコース（カップリング）■（
グルコース）ｎ＋（グルコース）ｍ→（グルコース）ｎ
＋ｘ十（グルコース）ｍ‐ｘ （均一化）（ｍ、ｎ及び
ｘは整数。
）（アミラーゼシンポジウム７巻、６１頁、１９７２王
参照）を利用したものである。カップリング反応におけ
る基質特異性は、近年明らかにされつつあるが、〔例え
ば、アグリカルチユラル・アンド・バイオロジカルケミ
ストリー（Ａ餌ｉｃのｔｕｒａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏ
ｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）４２巻、２３６９頁
、１９７＆王〕本発明は構造式（Ｄ）にて表わされるＮ
−低級アルキルモラノリンがカップリング反応の基質に
なるという新規発見に基づく発明である。
参照）を利用したものである。カップリング反応におけ
る基質特異性は、近年明らかにされつつあるが、〔例え
ば、アグリカルチユラル・アンド・バイオロジカルケミ
ストリー（Ａ餌ｉｃのｔｕｒａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏ
ｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）４２巻、２３６９頁
、１９７＆王〕本発明は構造式（Ｄ）にて表わされるＮ
−低級アルキルモラノリンがカップリング反応の基質に
なるという新規発見に基づく発明である。
モラノリンおよびその議導体のもつ、糠負荷動物の血糖
上昇を抑制するという医薬品としての有用性は既に明ら
かにされている。
上昇を抑制するという医薬品としての有用性は既に明ら
かにされている。
（特開昭５２一斑９５１号公報、特開昭５４一１２紙１
号公報、特関昭５４一１０Ｍ７７号公報）本発明者らは
さらに有用なモラノリン議導体の研究を進め、本発明を
完成するに至った。
号公報、特関昭５４一１０Ｍ７７号公報）本発明者らは
さらに有用なモラノリン議導体の研究を進め、本発明を
完成するに至った。
以下本発明をより詳細に説明すると次のようである。本
発明にて使用するサイクロデキストリングリコシルトラ
ンスフェラーゼは、本酵素の生産能を有する微生物、例
えば、バチルス属、クレブシーラ綾に属する微生物を澱
粉、フスマなどの炭素源、コーンステイープリカー、ポ
リベプトン、コーングルテン・ミール、イーストエキス
などの窒素源、硫酸アンモニウム、炭酸カルシウム、塩
化マグネシウムなどの無機物、その他の本酵素生産に適
した物質などを含有する栄養培地に増殖させ、生成する
サイクロデキストリングリコシルトランスフェラーゼを
公知の精製方法例えば塩折、透析、澱粉への吸着、脱着
、ゲル炉週、イオン交換クロマトグラフィーなどを用い
て精製すればよい。反応には培養炉液を粗酵素液として
使用することもできるが、一般には、部分精製酵素、精
製酵素、固定イＱ酵素を用いる。このようにして たサ
イクロデキストリングリコシルトランスフェラーゼの存
在下に、Ｎ−低級アルキルモラノリンおよびサイクロデ
キストリン（澱粉またはデキストリンなどでも良い）を
反応させれば、オリゴグルコシルＮ−低級アルキルモラ
／リンが製造される。
発明にて使用するサイクロデキストリングリコシルトラ
ンスフェラーゼは、本酵素の生産能を有する微生物、例
えば、バチルス属、クレブシーラ綾に属する微生物を澱
粉、フスマなどの炭素源、コーンステイープリカー、ポ
リベプトン、コーングルテン・ミール、イーストエキス
などの窒素源、硫酸アンモニウム、炭酸カルシウム、塩
化マグネシウムなどの無機物、その他の本酵素生産に適
した物質などを含有する栄養培地に増殖させ、生成する
サイクロデキストリングリコシルトランスフェラーゼを
公知の精製方法例えば塩折、透析、澱粉への吸着、脱着
、ゲル炉週、イオン交換クロマトグラフィーなどを用い
て精製すればよい。反応には培養炉液を粗酵素液として
使用することもできるが、一般には、部分精製酵素、精
製酵素、固定イＱ酵素を用いる。このようにして たサ
イクロデキストリングリコシルトランスフェラーゼの存
在下に、Ｎ−低級アルキルモラノリンおよびサイクロデ
キストリン（澱粉またはデキストリンなどでも良い）を
反応させれば、オリゴグルコシルＮ−低級アルキルモラ
／リンが製造される。
反応条件は使用するサィクロデキストリングリコシルト
ランスフエーゼの起源によって異なるが、通常反応温度
４０℃付近、ｐＨ５．０〜８．を反応時間１日〜３日で
オリゴグルコシルＮ−低級アルキルモラノリンが製造さ
れる。反応液中よりオリゴグルコシルＮ−低級ァルキル
モラノリンを分離精製するには、公知の分離、精製の方
法を用いればよいが、例を示すと次の通りである。まず
反応液を強酸性イオン交≠鰯樹脂のカラムに通過させ、
塩基性物質を吸着させ、０．州アンモニア水で港出し、
溶出液を減圧下に濃縮する。
ランスフエーゼの起源によって異なるが、通常反応温度
４０℃付近、ｐＨ５．０〜８．を反応時間１日〜３日で
オリゴグルコシルＮ−低級アルキルモラノリンが製造さ
れる。反応液中よりオリゴグルコシルＮ−低級ァルキル
モラノリンを分離精製するには、公知の分離、精製の方
法を用いればよいが、例を示すと次の通りである。まず
反応液を強酸性イオン交≠鰯樹脂のカラムに通過させ、
塩基性物質を吸着させ、０．州アンモニア水で港出し、
溶出液を減圧下に濃縮する。
濃縮液をセフアデックスカラムにかけ、必要とする分画
を集め、凍結乾燥すると白色粉末として得られる。各分
画の同定は、例えば高速液体クロマトグラフィーによっ
て可能である。実施例２、３及び４（図１，２、及び３
）に示すように、ウオーターズ社製高速液体クロマトグ
ラフィー（ＡＬＣ／ＧＰＣ−２４４型）を用い、〆ーボ
ンダパツクーＮＨ２カラムを用い、アセトニトリル：水
＝７０：３０流速１．５ｃｃ／分で展開する時、各成分
のリテンションタィムは次のとおりである。
を集め、凍結乾燥すると白色粉末として得られる。各分
画の同定は、例えば高速液体クロマトグラフィーによっ
て可能である。実施例２、３及び４（図１，２、及び３
）に示すように、ウオーターズ社製高速液体クロマトグ
ラフィー（ＡＬＣ／ＧＰＣ−２４４型）を用い、〆ーボ
ンダパツクーＮＨ２カラムを用い、アセトニトリル：水
＝７０：３０流速１．５ｃｃ／分で展開する時、各成分
のリテンションタィムは次のとおりである。
第１表
オリゴグルコシルＮ−低級アルキルモラノリンの元素分
析値、分子量、比旋光度（水溶液）、融点を示すと次の
とおりである。
析値、分子量、比旋光度（水溶液）、融点を示すと次の
とおりである。
分子量は日立分子量測定装置１１母型を用いて測定した
。（ ）内は理論値または比旋光度を測定した濃度を示
す。第２表本発明に係るオリゴグルコシル−Ｎ−低級ア
ルキルモラノリンの理化学的性質は、以下の通りである
。
。（ ）内は理論値または比旋光度を測定した濃度を示
す。第２表本発明に係るオリゴグルコシル−Ｎ−低級ア
ルキルモラノリンの理化学的性質は、以下の通りである
。
‘１’紫外線吸収スペクトル
すべてのオリゴグルコシルーＮ−低級アルキルモラノリ
ンが末端吸収を示す。
ンが末端吸収を示す。
■ 赤外線吸収スペクトル
すべてのオリゴグルコシルーＮ−低級アルキルモラノリ
ンが典型的なオリゴサツカライドの赤外吸収スペクトル
を示す。
ンが典型的なオリゴサツカライドの赤外吸収スペクトル
を示す。
代表的例を図５〜図１３に示す。【３’溶剤に対する溶
解性 水に可溶、メタノール、エタノールにやや溶ける。
解性 水に可溶、メタノール、エタノールにやや溶ける。
クロロホルム、酢酸エチル、ベンゼン、エーテルに不溶
。‘４｝ 呈色反応 腸性：過マンガン酸カリウム 陰性：べネディクト、トレンス、テトラゾリウム塩化第
二鉄｛５１ 塩基性、酸性、中性の区別 塩基性 ■ 物質の色 無色 このようにして得られたオリゴグルコシルＮ−低級アル
キルモラノリンは、文献未記載の新規物質であるが、同
時に以下に示すようなすぐれた血糖上昇抑制作用を有し
、医薬として極めて有用な物質である。
。‘４｝ 呈色反応 腸性：過マンガン酸カリウム 陰性：べネディクト、トレンス、テトラゾリウム塩化第
二鉄｛５１ 塩基性、酸性、中性の区別 塩基性 ■ 物質の色 無色 このようにして得られたオリゴグルコシルＮ−低級アル
キルモラノリンは、文献未記載の新規物質であるが、同
時に以下に示すようなすぐれた血糖上昇抑制作用を有し
、医薬として極めて有用な物質である。
＜血糖上昇抑制作用＞
各群４匹の５週令ＳＤ系雄性ラットに２夕／ｋ９シュー
クロースと共に被検化合物を５雌／ｋ９経口投与して、
経時的に１８０分まで尾静脈より採血して皿糖値を測定
する。
クロースと共に被検化合物を５雌／ｋ９経口投与して、
経時的に１８０分まで尾静脈より採血して皿糖値を測定
する。
次に時間一血糖増加曲線下の面積（△ＡＵＣ）を求める
。水のみ投与した場合の値をべーサルとし、シュークロ
ースのみ投与した場合の値をコントロールとした時、被
検化合物の投与群の血糖上昇抑制率を次式により算出す
る。抑制率＝≦≧≧Ｅ旨ニ三白案会会合葦手三≦真≧寺
票菱会会合ききＸ・００このようにして算出された血糠
上昇抑制率は次表の結果となる。
。水のみ投与した場合の値をべーサルとし、シュークロ
ースのみ投与した場合の値をコントロールとした時、被
検化合物の投与群の血糖上昇抑制率を次式により算出す
る。抑制率＝≦≧≧Ｅ旨ニ三白案会会合葦手三≦真≧寺
票菱会会合ききＸ・００このようにして算出された血糠
上昇抑制率は次表の結果となる。
第３表
以下に実施例によってより具体的に説明する。
実施例 １バチルス・マセランスの培養：５００の‘の
三角フラスコに、コーンステイープ・リカー１％、可溶
性澱粉１％、（ＮＨ４）２Ｓ０４０．５％、ＣａＣ０３
０．５％、柵７の培養液１５０の‘を加え、１２０つ０
１５分加熱滅菌する。
三角フラスコに、コーンステイープ・リカー１％、可溶
性澱粉１％、（ＮＨ４）２Ｓ０４０．５％、ＣａＣ０３
０．５％、柵７の培養液１５０の‘を加え、１２０つ０
１５分加熱滅菌する。
べプトン１％、イースト０．５％、グルコース０．３％
、グリセロール１．５％、ＮａＣＩ Ｏ．３％、レバー
粉末（○×○ＩＤ■ｎｅｕｔｒａｌｉｚｅｄｌｉｖｅｒ
ｄｉ繋ｓｔ）、塞天１．５％の斜面培地上で充分生育し
ているバチルス・マセランス『０３４９功珠を３白金耳
接種し、３７℃で３日間培養する。この培養液３００の
【を同じ培地組成９そのジャー・ファーメンター（内容
量１５夕）に接種し、３７０３日間十分に通気櫨拝しな
がら培養すると遠心上燈液として約１３０〜１５山単位
（単位の定義は次に示す）の酵素液を得る。サイクロデ
キストリングリコシルトランスフエラーゼ活性の単位：
０．０８Ｍ酢酸緩衝液ｐＨ５．５に可溶性澱粉（半井化
学、生化学研究用）０７％を溶解し、基質溶液とする。
基質溶液９５０メタに酵素液５＆そを加え、４ぴ０、１
０分反応させ、０．州酢酸０．５舷を加え反応を止める
。反応液１０岬そをとり、０．２９ＭＫＩ水溶液に０．
０１Ｍになるようにヨードを溶解したヨード溶液０．８
舷【と水３の‘を加え、鷹梓後６６仇肌で吸光度を測定
する。（ＡＴ）同様に基質溶液９５Ｗそに水５岬夕、０
．州酢酸０．５の‘加えた溶液１００仏〆をとり、ヨー
ド溶液を加え、６６仇凧で吸光度を測定する。（ＡＲ）
この時・単位＝三三三Ｘ・ｏｏＸ２でこれは酵素溶液１
の【が４ぴ０、１分間に１％の吸光度の減少を生じせし
める活性である。
、グリセロール１．５％、ＮａＣＩ Ｏ．３％、レバー
粉末（○×○ＩＤ■ｎｅｕｔｒａｌｉｚｅｄｌｉｖｅｒ
ｄｉ繋ｓｔ）、塞天１．５％の斜面培地上で充分生育し
ているバチルス・マセランス『０３４９功珠を３白金耳
接種し、３７℃で３日間培養する。この培養液３００の
【を同じ培地組成９そのジャー・ファーメンター（内容
量１５夕）に接種し、３７０３日間十分に通気櫨拝しな
がら培養すると遠心上燈液として約１３０〜１５山単位
（単位の定義は次に示す）の酵素液を得る。サイクロデ
キストリングリコシルトランスフエラーゼ活性の単位：
０．０８Ｍ酢酸緩衝液ｐＨ５．５に可溶性澱粉（半井化
学、生化学研究用）０７％を溶解し、基質溶液とする。
基質溶液９５０メタに酵素液５＆そを加え、４ぴ０、１
０分反応させ、０．州酢酸０．５舷を加え反応を止める
。反応液１０岬そをとり、０．２９ＭＫＩ水溶液に０．
０１Ｍになるようにヨードを溶解したヨード溶液０．８
舷【と水３の‘を加え、鷹梓後６６仇肌で吸光度を測定
する。（ＡＴ）同様に基質溶液９５Ｗそに水５岬夕、０
．州酢酸０．５の‘加えた溶液１００仏〆をとり、ヨー
ド溶液を加え、６６仇凧で吸光度を測定する。（ＡＲ）
この時・単位＝三三三Ｘ・ｏｏＸ２でこれは酵素溶液１
の【が４ぴ０、１分間に１％の吸光度の減少を生じせし
める活性である。
粗酵素液の調製：バチルス：マセランス
『０３４９０の培養液を遠心分離して、上燈液を得る。
これを凍結乾燥して少量の水に溶かし、酵素の濃縮液を
得る。５℃にて、外液に用いて十分透析し、低分子を除
いた内液を粗酵素液として用いる。
得る。５℃にて、外液に用いて十分透析し、低分子を除
いた内液を粗酵素液として用いる。
実施例 ２
Ｎ−メチルモラノリン５＃を少量の水に溶かし、が塩酸
で母を５．６８に調整する。
で母を５．６８に調整する。
（調整後２５の上）２５０Ｕ／の‘の粗酵素液３９７５
私にＱ−サィクロデキストリン８０夕を溶かし、これに
Ｎーメチルモラ／リン水溶液を加え、母を５．６８に再
調整する。
私にＱ−サィクロデキストリン８０夕を溶かし、これに
Ｎーメチルモラ／リン水溶液を加え、母を５．６８に再
調整する。
３９℃にて３日間振とう培養して反応させる。
反応液を遠心分離して、遠心上燈液ダウェックス５０Ｗ
×２（日十）のカラム（樹脂量１００の‘）に通過させ
、塩基性物質吸着させる。０．州アンモニア水で溶出し
、溶出液を減圧下に濃縮乾固する。
×２（日十）のカラム（樹脂量１００の‘）に通過させ
、塩基性物質吸着させる。０．州アンモニア水で溶出し
、溶出液を減圧下に濃縮乾固する。
得られた粉末を少量の水に溶かし、セフアデツクスＧ−
１５のカラム（４８肌◇×８５比奴）に通過させ、各５
の【ずつ集める。ＡＬＣ／ＧＰＣ−２４４型、山一ボン
ダパツクーＮＨ２カラム、アセトニトリル：水＝７０：
３０、１．５の‘／分）で各フラクションを同定し、目
的とするフラクションを集め、減圧下に濃縮後、凍結乾
燥し、目的とするオリゴグルコシルＮーメチルモラノリ
ンを得る。実施例 ３ Ｎーェチルモラノリン５００の２を少量の水に溶かし、
ＩＮ塩酸でｐＨを５．８に調整する。
１５のカラム（４８肌◇×８５比奴）に通過させ、各５
の【ずつ集める。ＡＬＣ／ＧＰＣ−２４４型、山一ボン
ダパツクーＮＨ２カラム、アセトニトリル：水＝７０：
３０、１．５の‘／分）で各フラクションを同定し、目
的とするフラクションを集め、減圧下に濃縮後、凍結乾
燥し、目的とするオリゴグルコシルＮーメチルモラノリ
ンを得る。実施例 ３ Ｎーェチルモラノリン５００の２を少量の水に溶かし、
ＩＮ塩酸でｐＨを５．８に調整する。
（調整後２０の‘）別に２６０Ｕ′の【の粗酵素液斑０
叫に８夕のＱ−サィクロデキストリンを溶解する。
叫に８夕のＱ−サィクロデキストリンを溶解する。
両液を混じ、柑を５．７７に再調整後、３９℃で３日間
振とう培養し、反応させる。実施例２と同様にして、オ
リゴグルコシルＮーェチルモラノリンを得る。実施例
４ Ｎ−プロピルモラノリン５００の‘を少量の水に溶かし
、ＩＮ塩酸で軸を５．７に調整する。
振とう培養し、反応させる。実施例２と同様にして、オ
リゴグルコシルＮーェチルモラノリンを得る。実施例
４ Ｎ−プロピルモラノリン５００の‘を少量の水に溶かし
、ＩＮ塩酸で軸を５．７に調整する。
（調整後２０のＺ）別に２６０Ｕ／のＺの粗酵素液３８
０のＺに８夕のＱ−サイクロデキストリンを溶解する。
０のＺに８夕のＱ−サイクロデキストリンを溶解する。
両液を混じ、柵を５７に再調整後３９ｑｏで３日間振と
う培養し反応させる。実施例２と同様にしてオリゴグル
コシル−Ｎ−プロピルモラノリンを得る。実施例 ５ 可溶性澱粉１６０夕を１７８０の‘の水に加熱して溶か
し、約４０午Ｃまで放冷する。
う培養し反応させる。実施例２と同様にしてオリゴグル
コシル−Ｎ−プロピルモラノリンを得る。実施例 ５ 可溶性澱粉１６０夕を１７８０の‘の水に加熱して溶か
し、約４０午Ｃまで放冷する。
Ｎーメチルモラノリン２．５夕を少量の水に溶かし、が
塩酸でｐＨを５．７に調整する。調整後水を加えて２０
泌とする。両液を混じ、更に、１００００ユニット／叫
の粗酵素液を加える。４ぴ０にて２日間振濁して反応さ
せる。
塩酸でｐＨを５．７に調整する。調整後水を加えて２０
泌とする。両液を混じ、更に、１００００ユニット／叫
の粗酵素液を加える。４ぴ０にて２日間振濁して反応さ
せる。
反応液を遠心分離して、遠心上澄液をダウヱックス５０
Ｗｘ２（日十）のカラム（樹脂量１００叫）に通過させ
、塩基性物質を吸着させる。十分水洗後、０．州アンモ
ニア水で溶出し、溶出液を活性炭で脱色した後減圧下に
濃縮乾固してオリゴグルコシル−Ｎ−メチルモラノリン
の粉末６．６夕を得た。本品を実施例１と同様にして高
速液体クロマトグラフィーで分析した。
Ｗｘ２（日十）のカラム（樹脂量１００叫）に通過させ
、塩基性物質を吸着させる。十分水洗後、０．州アンモ
ニア水で溶出し、溶出液を活性炭で脱色した後減圧下に
濃縮乾固してオリゴグルコシル−Ｎ−メチルモラノリン
の粉末６．６夕を得た。本品を実施例１と同様にして高
速液体クロマトグラフィーで分析した。
図１，２，３及び４はそれぞれ実施例２、３、４、及び
５によって得られる塩基性フラクションの高速液体クロ
マトグラフィー（ウオーターズ社製ＡＬＣ／ＧＰＣ一２
４星型）の結果である。 ムーボングパックーＮ比ラムを用い、アセトニトリル：
水＝７０：３０、１．５の【／分で展開し、島津製クロ
マトパックＣ−ＲＩＡ型で分析した。縦軸は示差屈折率
、横麹は展開時間、図中の数字はリテンションタイム（
分）を示す。図５〜図１３は本発明に係るオリゴグルコ
シルーＮ−低級アルキルモラノリンの赤外線吸収スペク
トルを示す。図５は４−（Ｑ−Ｄ−グルコシル）一Ｎ−
メチルモラノリン、図６は４−（Ｑ−Ｄーマルトシル）
−Ｎ−メチルモラノリン、図７は４一（Ｑ−Ｄーマルト
トリオシル）−Ｎーメチルモラノリン、図８は４一（Ｑ
一Ｄ−マルトテトラオジル）一Ｎーメチルモラノリン、
図９は４一（Ｑ一Ｄ−グルコシル）−Ｎーエチルモラノ
リン、図１０は４一（Ｑ一Ｄ−マルトトリオシル）一Ｎ
−プロピルモラノリン、図１１は４−（Ｑ一〇ーマルト
テトラオシル）一Ｎ−プロピルモラノリン、図１２は４
−（Ｑ−Ｄ−マルトヘプタオシル）一Ｎープロピルモラ
ノリン、図１３は４一（Ｑ−Ｄーマルトオクタオシル）
−Ｎ−プロピルモラノリンを、それぞれ示す。函Ｚ 図Ｚ 図 ３ 図４ 町 図 ■ 図 ト 図 の 図 図 〇 図 Ｆ 函 Ｎ 図 ｍ 函
５によって得られる塩基性フラクションの高速液体クロ
マトグラフィー（ウオーターズ社製ＡＬＣ／ＧＰＣ一２
４星型）の結果である。 ムーボングパックーＮ比ラムを用い、アセトニトリル：
水＝７０：３０、１．５の【／分で展開し、島津製クロ
マトパックＣ−ＲＩＡ型で分析した。縦軸は示差屈折率
、横麹は展開時間、図中の数字はリテンションタイム（
分）を示す。図５〜図１３は本発明に係るオリゴグルコ
シルーＮ−低級アルキルモラノリンの赤外線吸収スペク
トルを示す。図５は４−（Ｑ−Ｄ−グルコシル）一Ｎ−
メチルモラノリン、図６は４−（Ｑ−Ｄーマルトシル）
−Ｎ−メチルモラノリン、図７は４一（Ｑ−Ｄーマルト
トリオシル）−Ｎーメチルモラノリン、図８は４一（Ｑ
一Ｄ−マルトテトラオジル）一Ｎーメチルモラノリン、
図９は４一（Ｑ一Ｄ−グルコシル）−Ｎーエチルモラノ
リン、図１０は４一（Ｑ一Ｄ−マルトトリオシル）一Ｎ
−プロピルモラノリン、図１１は４−（Ｑ一〇ーマルト
テトラオシル）一Ｎ−プロピルモラノリン、図１２は４
−（Ｑ−Ｄ−マルトヘプタオシル）一Ｎープロピルモラ
ノリン、図１３は４一（Ｑ−Ｄーマルトオクタオシル）
−Ｎ−プロピルモラノリンを、それぞれ示す。函Ｚ 図Ｚ 図 ３ 図４ 町 図 ■ 図 ト 図 の 図 図 〇 図 Ｆ 函 Ｎ 図 ｍ 函
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記の一般式（I）で示されるＮ−低級アルキルオ
リゴグルコシルモラノリン。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但し式中ｎは０から７までの整数を表わし、Ｒは低級
アルキルを表わす。 ２ Ｒがメチルである特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 ３ ｎが０から４までの整数である特許請求の範囲第２
項記載の化合物。 ４ Ｒがエチルである特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 ５ ｎが０または１である特許請求の範囲第４項記載の
化合物。 ６ Ｒがプロピルである特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 ７ ｎが０である特許請求の範囲第６項記載の化合物。 ８ 下記の一般式（II）▲数式、化学式、表等がありま
す▼ （但しＲは低級アルキルを表わす）で表わされるＮ−低
級アルキルモラノリンおよびサイクロデキストリン、ま
たは可溶性澱粉を含む水溶液にサイクロデキストリング
リコシルトランスフエラーゼを作用させて、下記の一般
式（I）で表わされるオリゴグルコシルモラノリンのＮ
−低級アルキル誘導体を含む混合物を得、ついでこれを
各成分に単離することを特徴とする一般式（I）で表わ
されるオリゴグルコシルモラノリンの低級Ｎ−アルキル
誘導体の製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し式中ｎは０から７までの整数を表わし、Ｒは前記
と同じ。 ）
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7683880A JPS6024798B2 (ja) | 1980-06-06 | 1980-06-06 | モラノリン誘導体及びその製法 |
| GB8037691A GB2064527B (en) | 1979-12-08 | 1980-11-25 | Moranoline derivatives and process for preparation thereof |
| FR8025953A FR2471387A1 (fr) | 1979-12-08 | 1980-12-05 | Procede de preparation de derives de moranoline, nouveaux produits ainsi obtenus et leur utilisation pour controler l'augmentation des niveaux de sucre dans le sang |
| IT50321/80A IT1188970B (it) | 1979-12-08 | 1980-12-05 | Derivati della moranolina e procedimento per la loro preparazione |
| DE19803046184 DE3046184A1 (de) | 1979-12-08 | 1980-12-08 | "moranolinderivate und verfahren zu ihrer herstellung" |
| CH9050/80A CH649302A5 (de) | 1979-12-08 | 1980-12-08 | Moranolin-derivate und verfahren zu deren herstellung. |
| US06/214,009 US4338433A (en) | 1979-12-08 | 1980-12-08 | Moranoline derivatives and process for preparation thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7683880A JPS6024798B2 (ja) | 1980-06-06 | 1980-06-06 | モラノリン誘導体及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS572297A JPS572297A (en) | 1982-01-07 |
| JPS6024798B2 true JPS6024798B2 (ja) | 1985-06-14 |
Family
ID=13616806
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7683880A Expired JPS6024798B2 (ja) | 1979-12-08 | 1980-06-06 | モラノリン誘導体及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6024798B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20210255417A1 (en) * | 2018-06-21 | 2021-08-19 | Tdk Corporation | Lens drive device |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58162247A (ja) * | 1982-03-19 | 1983-09-26 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | 養魚用飼料 |
| JPS62174095A (ja) * | 1985-10-12 | 1987-07-30 | Nippon Shinyaku Co Ltd | グルコシルモラノリン誘導体 |
| WO1993017100A1 (en) * | 1992-02-21 | 1993-09-02 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Specific adsorbent and purification method |
-
1980
- 1980-06-06 JP JP7683880A patent/JPS6024798B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20210255417A1 (en) * | 2018-06-21 | 2021-08-19 | Tdk Corporation | Lens drive device |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS572297A (en) | 1982-01-07 |
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