JPS6024102B2 - ５−フルオロウラシル誘導体の製法 - Google Patents
５−フルオロウラシル誘導体の製法Info
- Publication number
- JPS6024102B2 JPS6024102B2 JP50009470A JP947075A JPS6024102B2 JP S6024102 B2 JPS6024102 B2 JP S6024102B2 JP 50009470 A JP50009470 A JP 50009470A JP 947075 A JP947075 A JP 947075A JP S6024102 B2 JPS6024102 B2 JP S6024102B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fluorouracil
- formula
- acid
- day
- pieces
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は５ーフルオロウラシルの新規な誘導体の製法に
関するものである。
関するものである。
５ーフルオロゥラシルは代謝きつ抗作用により生体内に
おける核酸合成をそ害する化合物であり、抗シュョゥ性
物質として特に消化器原発の糠ガンの治療に有用である
。
おける核酸合成をそ害する化合物であり、抗シュョゥ性
物質として特に消化器原発の糠ガンの治療に有用である
。
この５−フルオロウラシルは１−Ｎ−置換体例えば１−
Ｎ−テトラヒドロフラニル誘導体として使用されるが、
この１−Ｎ一置換基のテトラヒドロフラニル基は特殊な
基であるため工業的に製造する場合コストが高くなる点
で不利である。このほかの１−Ｎ−置換体としては、１
一Ｎ−アセチル−５−フルオロウラシルが提案されてい
るが（米国特許第３０４１３３５号明細書）、このもの
は毒性が高く実用に供することができない。本発明者ら
は、これら従来の１一Ｎ−置換−５ーフルオロゥラシル
のもつ欠点を克服し、工業的に生産可能な新規化合物を
開発するために鋭意研究を重ねた結果、１一Ｎ−置換基
として高級アシル基を用いれば、１−Ｎ−テトラヒドロ
フラニルー５ーフルオロウラシルと同等もしくはそれ以
上の生理活性を有し、かつ毒性も低いウラジル譲導体が
得られることを見出し、本発明をなすに至った。
Ｎ−テトラヒドロフラニル誘導体として使用されるが、
この１−Ｎ一置換基のテトラヒドロフラニル基は特殊な
基であるため工業的に製造する場合コストが高くなる点
で不利である。このほかの１−Ｎ−置換体としては、１
一Ｎ−アセチル−５−フルオロウラシルが提案されてい
るが（米国特許第３０４１３３５号明細書）、このもの
は毒性が高く実用に供することができない。本発明者ら
は、これら従来の１一Ｎ−置換−５ーフルオロゥラシル
のもつ欠点を克服し、工業的に生産可能な新規化合物を
開発するために鋭意研究を重ねた結果、１一Ｎ−置換基
として高級アシル基を用いれば、１−Ｎ−テトラヒドロ
フラニルー５ーフルオロウラシルと同等もしくはそれ以
上の生理活性を有し、かつ毒性も低いウラジル譲導体が
得られることを見出し、本発明をなすに至った。
すなわち、本発明は一般式
（式中のＲ，は水素原子又はペンゾイル基である）で表
わされる５−フルオロゥラシル又はその３−Ｎーベンゾ
・ィル譲導体に、一般式Ｒ２ＣＯＯ日
‘２１（式中のＲ２は炭素数１３〜２
１のアルキル基である）で表わされる有機酸の反応性官
能的譲導体を反応させることを特徴とする、一般式（式
中のＲ，とＲ２は前記と同じ意味をもつ、）で表わされ
る５−フルオロウラシル護導体の製法を提供するもので
ある。
わされる５−フルオロゥラシル又はその３−Ｎーベンゾ
・ィル譲導体に、一般式Ｒ２ＣＯＯ日
‘２１（式中のＲ２は炭素数１３〜２
１のアルキル基である）で表わされる有機酸の反応性官
能的譲導体を反応させることを特徴とする、一般式（式
中のＲ，とＲ２は前記と同じ意味をもつ、）で表わされ
る５−フルオロウラシル護導体の製法を提供するもので
ある。
本発明において出発原料として用いられる前記一般式‘
１｝の化合物のうち、Ｒ，がペンゾィル基のものは、例
えば５ーフルオロウラシルに、安息香酸ハラィドを反応
させることによって容易に得ることができる。
１｝の化合物のうち、Ｒ，がペンゾィル基のものは、例
えば５ーフルオロウラシルに、安息香酸ハラィドを反応
させることによって容易に得ることができる。
また、５ーフルオロウラシルの１一Ｎ−位に置換基を導
入するために用いられる前記一般式■の有機酸としては
、例えばミリスチン酸、ｎ−ペンタデカン酸、パルミチ
ン酸、マーガリン、ステアリン酸、ｎーノナデカン酸、
アラキジン酸、ｎーヘンアィコサン酸、べへニン酸など
をあげることができる。
入するために用いられる前記一般式■の有機酸としては
、例えばミリスチン酸、ｎ−ペンタデカン酸、パルミチ
ン酸、マーガリン、ステアリン酸、ｎーノナデカン酸、
アラキジン酸、ｎーヘンアィコサン酸、べへニン酸など
をあげることができる。
これらの有機酸は反応性官能的誘導体例えば酸ェステル
、勝無水物又は酸ハラィドの形で使用される。これらは
、５ーフルオロウラシルに対し、１．５〜５倍当量の割
合で用いるのが好ましい。本発明方法において一般式‘
２１の有機酸の反応性官能的誘導体として酸無水物又は
酸ハラィドを用いる場合には、溶媒中、塩基の存在下で
反応させるのが有利である。
、勝無水物又は酸ハラィドの形で使用される。これらは
、５ーフルオロウラシルに対し、１．５〜５倍当量の割
合で用いるのが好ましい。本発明方法において一般式‘
２１の有機酸の反応性官能的誘導体として酸無水物又は
酸ハラィドを用いる場合には、溶媒中、塩基の存在下で
反応させるのが有利である。
この塩基としては、ピリジン、ピコリン、トルイジン、
トリエチルアミン、ジメチルアニリンなどの有機塩基が
好ましい。通常、これは酸無水物又は酸ハラィドに対し
２〜２０倍当量の割合で使用される。溶媒としては、ジ
オキサン、ベンゼンなどの非樋性溶媒が好適である。こ
の使用量は前記塩基の１〜５倍容量が適当である。通常
、本発明方法における反応温度は５０〜１５０℃で反応
時間は０．５〜２時間である。
トリエチルアミン、ジメチルアニリンなどの有機塩基が
好ましい。通常、これは酸無水物又は酸ハラィドに対し
２〜２０倍当量の割合で使用される。溶媒としては、ジ
オキサン、ベンゼンなどの非樋性溶媒が好適である。こ
の使用量は前記塩基の１〜５倍容量が適当である。通常
、本発明方法における反応温度は５０〜１５０℃で反応
時間は０．５〜２時間である。
このようにして得られる反応混合物は、溶媒を除去した
のち、ヘキサン、ベンゼン、アセトンなどを用いて有機
酸及び未反応物の大部分を洗い去る。
のち、ヘキサン、ベンゼン、アセトンなどを用いて有機
酸及び未反応物の大部分を洗い去る。
残留物を適当な溶媒例えばベンゼン、トルェン、酢酸エ
チル、エーテル、ヘキサンなどで再結晶することにより
精製する。本発明方法により得られる一般式‘３｝の化
合物の構造は６位のプロトン（公）のＮＭＲによるケミ
カルシフトに基いて決定することができる。
チル、エーテル、ヘキサンなどで再結晶することにより
精製する。本発明方法により得られる一般式‘３｝の化
合物の構造は６位のプロトン（公）のＮＭＲによるケミ
カルシフトに基いて決定することができる。
すなわち、５−フルオロウラシルは１一Ｎ一位及び３一
Ｎ−位の２個所でアシル化が可能である。ところで、５
ーフルオロウラシルの重ピリジン中での日６のケミカル
シフトは６７．７４脚であるが、これをアシル化すると
これが低磁場方向へ移動する。
Ｎ−位の２個所でアシル化が可能である。ところで、５
ーフルオロウラシルの重ピリジン中での日６のケミカル
シフトは６７．７４脚であるが、これをアシル化すると
これが低磁場方向へ移動する。
本発明方法により得られる化合物の日６のケミカルシフ
トはいずれも６８．４６〜８．４７柳付近にある。これ
に対し、３−Ｎ−位に結合していることが確かめられて
いるモノベンゾィルー５ーフルオロウラシルの瓜のケミ
カルシフトは６８．０鮒血であるが、１一Ｎ−位でアシ
ル化された場合の方が３一Ｎ−位でアシル化された場合
よりも比の低磁場シフトは大きいと考えられるから、本
発明方法により得られる化合物のアシル化位置は１−Ｎ
−位であると決定される。次に実施例により本発明をさ
らに詳細に説明する。
トはいずれも６８．４６〜８．４７柳付近にある。これ
に対し、３−Ｎ−位に結合していることが確かめられて
いるモノベンゾィルー５ーフルオロウラシルの瓜のケミ
カルシフトは６８．０鮒血であるが、１一Ｎ−位でアシ
ル化された場合の方が３一Ｎ−位でアシル化された場合
よりも比の低磁場シフトは大きいと考えられるから、本
発明方法により得られる化合物のアシル化位置は１−Ｎ
−位であると決定される。次に実施例により本発明をさ
らに詳細に説明する。
参考例
５ーフルオロゥラシル２．６夕（０．０２モル）を無水
ピリジン１０の‘、無水ジオキサン１０の‘に懸濁し、
８０ｏｏに加溢、かきまぜたのち、安息香酸クロリド５
．６夕（０．０４モル）を滴下して１．虫時間かきまぜ
ながら反応させる。
ピリジン１０の‘、無水ジオキサン１０の‘に懸濁し、
８０ｏｏに加溢、かきまぜたのち、安息香酸クロリド５
．６夕（０．０４モル）を滴下して１．虫時間かきまぜ
ながら反応させる。
反応終了後反応液を氷水中に注入してかきまぜ、析出し
た固形物をろ取し、水洗する。これをベンゼンに熱時溶
解し不落部をろ別したのち、放冷して析出した結晶をろ
取し、３一Ｎーベンゾイルー５ーフルオロウラシル１．
５夕を得た（収率３２％）。３一Ｎ−ペンゾイルー５−
フルオロウラシルの性質、分析値は次の通りである。
た固形物をろ取し、水洗する。これをベンゼンに熱時溶
解し不落部をろ別したのち、放冷して析出した結晶をろ
取し、３一Ｎーベンゾイルー５ーフルオロウラシル１．
５夕を得た（収率３２％）。３一Ｎ−ペンゾイルー５−
フルオロウラシルの性質、分析値は次の通りである。
融点 １７００○
元素分析値Ｃ，．日７ＦＮ２０３として
計算値（％）Ｃ５６．４２、日３．０１、ＮＩｌ．９６
実測値（％）Ｃ５６．５玖日３．１０、ＮＩｌ．７５紫
外線吸収スペクトル：入ｍ地２５４肌山（メタノール）
ＮＭＲ（ピリジソ−広）６８．０４（ｄ、１個、Ｊ５‐
６＝６．０Ｈｚ、ＨＢ）６８．１２（２個、ベンゼン環
プロトン）６７．３０〜７．５２（３個、ベンゼン環プ
ロトン）参考例 ２５−フルオロゥラシル２．６夕（０
．０２モル）、無水ピリジン１０の‘、無水ジオキサン
１０泌、ｐーニトロ安息香酸クロリド７．４夕（０．０
４モル）を用いて参考例１と同様に反応させ３一Ｎ−（
ｐーニトロベンゾィル）−５ーフルオロウラシル１．８
夕（収率３２％）及び１・３−ジーＮ−（ｐーニトロベ
ンゾイル）−５−フルオロウラシル０．２５夕（収率３
％）を得た。
実測値（％）Ｃ５６．５玖日３．１０、ＮＩｌ．７５紫
外線吸収スペクトル：入ｍ地２５４肌山（メタノール）
ＮＭＲ（ピリジソ−広）６８．０４（ｄ、１個、Ｊ５‐
６＝６．０Ｈｚ、ＨＢ）６８．１２（２個、ベンゼン環
プロトン）６７．３０〜７．５２（３個、ベンゼン環プ
ロトン）参考例 ２５−フルオロゥラシル２．６夕（０
．０２モル）、無水ピリジン１０の‘、無水ジオキサン
１０泌、ｐーニトロ安息香酸クロリド７．４夕（０．０
４モル）を用いて参考例１と同様に反応させ３一Ｎ−（
ｐーニトロベンゾィル）−５ーフルオロウラシル１．８
夕（収率３２％）及び１・３−ジーＮ−（ｐーニトロベ
ンゾイル）−５−フルオロウラシル０．２５夕（収率３
％）を得た。
実施例 １
５ーフルオロウラシル２．６夕を無水ピリジン２０の‘
に懸濁し、無水ステアリン酸２０夕を加えて１００℃で
１時間、加熱かきまぜる。
に懸濁し、無水ステアリン酸２０夕を加えて１００℃で
１時間、加熱かきまぜる。
反応終了後減圧下でピリジンを除き、残った固形物をベ
ンゼンに溶解したのち、放袷する。析出した結晶をロ取
し、熱へキサンで洗ったのち、ベンゼンより再結晶を行
なって１一Ｎ−ステアロイルー６ーフルオロウラシル５
．５夕を得た（収率６９％）。融点 １０１００ 元素分析値Ｃ２２日３７ＦＮ２０３として計算値（％）
：Ｃ６６．６２、日９．４２、Ｎ７．０６実測値（％）
：Ｃ６６．５１、日９．６ふＮ７．２８紫外線吸収スペ
クトル：＾ｍａｘ２６１ｍＡ（ジオキサン）ＮＭＲ（重
ピリジン）：６８４７（ｄ、１個、Ｊ５‐６＝８．皿Ｚ
、日６）、６３．３０（ｔ、２個、−ＣＯＣＨ２−）、
６１．２０〜２．００（３Ｍ固、ＣＨ２×１５）６０．
斑（ｔ、３個、末端ＣＨ３）赤外線吸収スペクトルを第
１図に示す。
ンゼンに溶解したのち、放袷する。析出した結晶をロ取
し、熱へキサンで洗ったのち、ベンゼンより再結晶を行
なって１一Ｎ−ステアロイルー６ーフルオロウラシル５
．５夕を得た（収率６９％）。融点 １０１００ 元素分析値Ｃ２２日３７ＦＮ２０３として計算値（％）
：Ｃ６６．６２、日９．４２、Ｎ７．０６実測値（％）
：Ｃ６６．５１、日９．６ふＮ７．２８紫外線吸収スペ
クトル：＾ｍａｘ２６１ｍＡ（ジオキサン）ＮＭＲ（重
ピリジン）：６８４７（ｄ、１個、Ｊ５‐６＝８．皿Ｚ
、日６）、６３．３０（ｔ、２個、−ＣＯＣＨ２−）、
６１．２０〜２．００（３Ｍ固、ＣＨ２×１５）６０．
斑（ｔ、３個、末端ＣＨ３）赤外線吸収スペクトルを第
１図に示す。
実施例 ２
５−フルオロウラシル２．６夕を無水ジオキサン２０私
、無水ピリジン１０私に懸濁し、無水マーガリン酸２０
夕を加えて、８び０で１時間、加熱かきまぜる。
、無水ピリジン１０私に懸濁し、無水マーガリン酸２０
夕を加えて、８び０で１時間、加熱かきまぜる。
反応終了後、減圧下で溶媒を除去し、残った固形物を熱
へキサンで洗う。熱へキサン不溶剤をベンゼンより再結
晶して、１一Ｎ−マーガロィルー５−フルオロウラシル
５．０夕を得た（収率６５％）。融点 １０が○ 元素分析値Ｃ２．日３５ＦＮ２０３として計算値（％）
：Ｃ６５．９２、日９．２４Ｎ７．３２実測値（％）：
Ｃ６５．７１、日９．４５Ｎ７．４７紫外線吸収スペク
トル：＾ｍａｘ２６２の山（ジオキサン）ＮＭＲ（重ピ
リジン）：６８．４６（ｄ、１個、Ｊ５‐６＝８．０Ｈ
Ｚ、比）、６３．２８（ｔ、２個、一ＣＯＣＨ２一）、
６１．２０〜２．００（２８個、ＣＨ２×１４）、６０
．８６（ｔ、３個、末端Ｃ瓜）赤外線吸収スペクトルを
第２図に示す。
へキサンで洗う。熱へキサン不溶剤をベンゼンより再結
晶して、１一Ｎ−マーガロィルー５−フルオロウラシル
５．０夕を得た（収率６５％）。融点 １０が○ 元素分析値Ｃ２．日３５ＦＮ２０３として計算値（％）
：Ｃ６５．９２、日９．２４Ｎ７．３２実測値（％）：
Ｃ６５．７１、日９．４５Ｎ７．４７紫外線吸収スペク
トル：＾ｍａｘ２６２の山（ジオキサン）ＮＭＲ（重ピ
リジン）：６８．４６（ｄ、１個、Ｊ５‐６＝８．０Ｈ
Ｚ、比）、６３．２８（ｔ、２個、一ＣＯＣＨ２一）、
６１．２０〜２．００（２８個、ＣＨ２×１４）、６０
．８６（ｔ、３個、末端Ｃ瓜）赤外線吸収スペクトルを
第２図に示す。
実施例 ３
５−フルオロウラシル２．６９を無水ジオキサソ２０奴
、無水ピリジン１０の‘に懸濁し、パルミチン酸クロリ
ド１５夕を加え８ぴ○で１時間加熱かきまぜる。
、無水ピリジン１０の‘に懸濁し、パルミチン酸クロリ
ド１５夕を加え８ぴ○で１時間加熱かきまぜる。
反応終了後溶媒を減圧下除去し残った固形物を熱へキサ
ンで洗う。熱へキサンに不溶部をベンゼンより再結晶し
て１一Ｎーパルミトィルー５−フルオロウラシル４．０
夕を得た（収率５４％）。融点 ９８ｑ○元素分析値Ｃ
２汎３よＮ２０３として 計算値（％）Ｃ：６５．１７、日９．０４、Ｎ７．６０
実測値（％）：Ｃ６５．４２、日９．１７、Ｎ７．５３
紫外線吸収スペクトル：入ｍａｘ２６１机山（ジオキサ
ン）ＮＭＲ（重ピリジン）：６８．４６（ｄ、１個、Ｊ
５‐６＝８．０日２、比）、６３．２８（ｔ、２個、一
ＣＯＣＨ２−）６１．２０〜２．００（２６個、ＣＨ２
×１３）６０．８４（ｔ、３個、末端Ｃは）赤外線吸収
スペクトルを第３図に示す。
ンで洗う。熱へキサンに不溶部をベンゼンより再結晶し
て１一Ｎーパルミトィルー５−フルオロウラシル４．０
夕を得た（収率５４％）。融点 ９８ｑ○元素分析値Ｃ
２汎３よＮ２０３として 計算値（％）Ｃ：６５．１７、日９．０４、Ｎ７．６０
実測値（％）：Ｃ６５．４２、日９．１７、Ｎ７．５３
紫外線吸収スペクトル：入ｍａｘ２６１机山（ジオキサ
ン）ＮＭＲ（重ピリジン）：６８．４６（ｄ、１個、Ｊ
５‐６＝８．０日２、比）、６３．２８（ｔ、２個、一
ＣＯＣＨ２−）６１．２０〜２．００（２６個、ＣＨ２
×１３）６０．８４（ｔ、３個、末端Ｃは）赤外線吸収
スペクトルを第３図に示す。
実施例 ４
３一Ｎ−ペンゾイルー５ーフルオロウラシル２．３９を
無水ジオキサン２０風‘、無水ピリジン５の‘に懸濁し
、無水ステアリン酸１０夕を加えて８０ｏｏで１時間加
熱かきまぜる。
無水ジオキサン２０風‘、無水ピリジン５の‘に懸濁し
、無水ステアリン酸１０夕を加えて８０ｏｏで１時間加
熱かきまぜる。
反応終了後減圧下で溶媒を除去する。残留物をアセトン
に溶解し、不溶部を除いたのち、氷室で冷却し、析出し
たステアリン酸および未反応のステアリン酸無水物をろ
別する。ろ液を減圧濃縮したのち、ヘキサンで再結晶を
くり返すことによって３−Ｎーベンゾイル−１一Ｎ−ス
テアロイル−５−フルオロウラシル２夕（収率４０％）
を得た。融点 ８５０Ｏ 元素分析値Ｃ２虹４，ＦＮ２０４として 計算値（％）：Ｃ６９．５０日８．２７、Ｎ５．６０実
測値（％）：Ｃ６９．７４日８５１、Ｎ５．４８紫外線
吸収スペクトル：＾岬ｘ２５５の仏（ェーナル）ＮＭＲ
（重ピリジン）：６８７５（ｄ、１個、Ｊ５‐６＝７．
０ＨＺ、日６）、８８２６（２個、ベンゼン環プロトン
）、６７．２〜７．６（３個、ベンゼン環プロトン）、
６３．１２（ｔ、２個、ＵＣＯＣ弘一）６１．２０〜２
．００（３の固、ＣＨ２×１５）８０．８４（３個、末
端、Ｃ比）赤外線吸収スペクトルを第４図に示す。
に溶解し、不溶部を除いたのち、氷室で冷却し、析出し
たステアリン酸および未反応のステアリン酸無水物をろ
別する。ろ液を減圧濃縮したのち、ヘキサンで再結晶を
くり返すことによって３−Ｎーベンゾイル−１一Ｎ−ス
テアロイル−５−フルオロウラシル２夕（収率４０％）
を得た。融点 ８５０Ｏ 元素分析値Ｃ２虹４，ＦＮ２０４として 計算値（％）：Ｃ６９．５０日８．２７、Ｎ５．６０実
測値（％）：Ｃ６９．７４日８５１、Ｎ５．４８紫外線
吸収スペクトル：＾岬ｘ２５５の仏（ェーナル）ＮＭＲ
（重ピリジン）：６８７５（ｄ、１個、Ｊ５‐６＝７．
０ＨＺ、日６）、８８２６（２個、ベンゼン環プロトン
）、６７．２〜７．６（３個、ベンゼン環プロトン）、
６３．１２（ｔ、２個、ＵＣＯＣ弘一）６１．２０〜２
．００（３の固、ＣＨ２×１５）８０．８４（３個、末
端、Ｃ比）赤外線吸収スペクトルを第４図に示す。
本発明により製造された新規な化合物１一Ｎ−ステア。
イル−５ーフルオロウラシル、１一Ｎ−マーガロイルー
５ーフルオロウラシル、１一Ｎ−パルミトイル−５ーフ
ルオロウラシル、３−Ｎ−ペンゾイルー１−Ｎーステア
ロイルー５ーフルオロウラシルと市販制ガン新旧Ｔ−２
０７（１−Ｎ−テトラヒドロフラニル−５−フルオロウ
ラシル）との抗ガン作用の比較を、マウスのガンの１種
であるＬ１２１０について調べた結果、下記の生物試験
例の如く本発明物質の方が、市販制ガン剤ＦＴ−２０７
よりもＬ１２１０に対し治療効果のあることがわかった
。生物試験例 １×１び個のＬ１２１０の細胞をマウス（ＣＤＦ，系各
群１０匹）の腹腔内に移植し、２独特間後から１日１回
、１回１０〜１００の９／ｋ９（生理的食塩水１の‘に
１０〜１００奴ｏ懸濁しトウイーン８０を０．０５叫を
加えた）の被検化合物を５日間腹腔内に投与した。
５ーフルオロウラシル、１一Ｎ−パルミトイル−５ーフ
ルオロウラシル、３−Ｎ−ペンゾイルー１−Ｎーステア
ロイルー５ーフルオロウラシルと市販制ガン新旧Ｔ−２
０７（１−Ｎ−テトラヒドロフラニル−５−フルオロウ
ラシル）との抗ガン作用の比較を、マウスのガンの１種
であるＬ１２１０について調べた結果、下記の生物試験
例の如く本発明物質の方が、市販制ガン剤ＦＴ−２０７
よりもＬ１２１０に対し治療効果のあることがわかった
。生物試験例 １×１び個のＬ１２１０の細胞をマウス（ＣＤＦ，系各
群１０匹）の腹腔内に移植し、２独特間後から１日１回
、１回１０〜１００の９／ｋ９（生理的食塩水１の‘に
１０〜１００奴ｏ懸濁しトウイーン８０を０．０５叫を
加えた）の被検化合物を５日間腹腔内に投与した。
対称としては被検化合物を含まないトウイーンー８山王
理的食塩水を同様に投与した。被検化合物の治療効果を
彼検化合物を投与しなかった対称群の平均生存日数の割
合（生存率、％）で示す。
理的食塩水を同様に投与した。被検化合物の治療効果を
彼検化合物を投与しなかった対称群の平均生存日数の割
合（生存率、％）で示す。
従って生存率が１００％以下の場合は被検化合物の毒性
を示し、１００％以上の場合は治療効果のあることを示
している。
を示し、１００％以上の場合は治療効果のあることを示
している。
第１図ないし第４図は本発明方法により得られる化合物
の赤外吸収スペクトル図である。 図 船 図 Ｎ 船 図 の 船 図 寸 船
の赤外吸収スペクトル図である。 図 船 図 Ｎ 船 図 の 船 図 寸 船
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＿１は水素原子又はベンゾイル基である）で
表わされる５−フルオロウラシル又はその３−Ｎ−ベン
ゾイル誘導体に、一般式Ｒ＿２ＣＯＯＨ （２） （式中のＲ＿２は炭素数１３〜２１のアルキル基である
）で表わされる有機酸の反応性管能的誘導体を反応させ
ることを特徴とする、一般式▲数式、化学式、表等があ
ります▼ （式中のＲ＿１とＲ＿２は前記と同じ意味をもつ）で表
わされる５−フルオロウラシル誘導体の製法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50009470A JPS6024102B2 (ja) | 1975-01-22 | 1975-01-22 | ５−フルオロウラシル誘導体の製法 |
| DE2602175A DE2602175B2 (de) | 1975-01-22 | 1976-01-21 | 1 -Alkanoyl-5-fluor-uracilderivate und ihre Verwendung |
| FR7601584A FR2298332A1 (fr) | 1975-01-22 | 1976-01-21 | Nouveaux derives de 5-fluorouraciles |
| US05/651,370 US4088646A (en) | 1975-01-22 | 1976-01-22 | 5-Fluorouracil derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50009470A JPS6024102B2 (ja) | 1975-01-22 | 1975-01-22 | ５−フルオロウラシル誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5186480A JPS5186480A (en) | 1976-07-29 |
| JPS6024102B2 true JPS6024102B2 (ja) | 1985-06-11 |
Family
ID=11721144
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50009470A Expired JPS6024102B2 (ja) | 1975-01-22 | 1975-01-22 | ５−フルオロウラシル誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6024102B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02276402A (ja) * | 1989-04-15 | 1990-11-13 | Kubota Corp | 小型電動車 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5379879A (en) * | 1976-12-23 | 1978-07-14 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 1,3-substituted-5-fluorouracils and process for their preparation |
| JPS54135782A (en) * | 1978-04-12 | 1979-10-22 | Taiji Okada | 11acetyll*33ootoluyl**55fluorouracil and its manufacture andantitumor |
| JPS59110682A (ja) * | 1982-12-17 | 1984-06-26 | Terumo Corp | ５―フルオロウラシル誘導体を有効成分とする血小板凝集抑制剤 |
| JPS59204175A (ja) * | 1983-04-28 | 1984-11-19 | Terumo Corp | ５―フルオロウラシル誘導体を有効成分とする血小板凝集抑制剤 |
-
1975
- 1975-01-22 JP JP50009470A patent/JPS6024102B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02276402A (ja) * | 1989-04-15 | 1990-11-13 | Kubota Corp | 小型電動車 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5186480A (en) | 1976-07-29 |
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