JPS60239425A - 脂質代謝調節用固相担体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （ω　産業上の利用分野 本発明は、血漿中の、いわゆる悪玉のコレステロールを
吸着除去するために用いられる、モノクローナル抗体を
固定化した脂質代謝調節用固相担体に関する。

山）　従来技術 ヒト血漿中には、遊離コレステロール、エステル型コレ
ステロール、トリグリセリド、燐脂質等の脂質が通常４
００〜７００ｑ／　ｄ　ｌはど含まれている。

これらの脂質は本来水に対して不溶性であるため、血漿
中ではある種の蛋白質と結合して永溶性の分子複合体と
して存在する。この複合体はリポ蛋白と呼ばれ、その蛋
白部分はアポリポ蛋白またはアポ蛋白と呼ばれている。

リポ蛋白は脂質を末梢組織へ運搬したり、また細胞膜と
の相互作用を介して細胞の代謝を調節するなど、生体に
とって重要な働きをしている。そしてリポ蛋白は、比重
の小さいものから、カイロ１　ミクロン、ＶＬＤＬ　（
超低比重リポ蛋白ｖｅｒｙ　ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙ　１
ｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　）　、Ｉ　Ｄ　Ｌ　（中間比重
リポ蛋白ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ　ｄｅｎｓｉｔｙ　
１ｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ）　。

ＬＤＬ（低比重リポ蛋白ｌｏｗ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌ１
ｐｏｐｒｏｔｅｉｎ）、ＨＤＬ（高比重リポ蛋白旧ｇｈ
　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｔｉｐｏｐｒｅｉｎ）に分けられる
。

ところで、動脈硬化の発症には多数の因子が関与してい
るが、特に粥状硬化の特徴は、動脈壁へのコレステロー
ルの蓄積であり、このコレステロールの殆どは、血漿Ｉ
ＤＬに由来していることから、血漿ＬＤＬの高値（高脂
血症）が動脈硬化の　′重要な因子と考えられている。

そして、高脂血症の中でも、特に遺伝的要因に基づき家
族性に発症する家族性高コレステロール血症（ｆａｍｉ
ｌｉａｌ　ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ
　）は、血漿コレステロール値の著しい上昇をきたし、
動脈硬化症と最も強く関連する高脂血症であり、大部分
の患者が３０歳前後より動脈硬化に起因する虚血性心疾
患（狭心症や心筋梗塞）に苦しみ、早死すると言われて
いる。

これらの高脂血症の治療のために、血漿ＬＤＬを低下さ
せ、動脈硬化の進展を阻止しようとする試みがなさてれ
きたが、その治療は内科的にも外科的にも困難であり、
現在量も期待できる治療は、血漿交換療法（ｐｌａｓｍ
ａｐｈｅｒｅｓｉｓ）であり、血漿成分のみを健常人の
それど２〜３週に１回、２〜４文交換する方法である。

これによって血漿ＬＤＬは４０％以上低下し、反復実施
によってこの低値を維持できるといわれている。

しかしながら、近年、１−ＬＤ　Ｌと虚血性心疾患との
間に負の相関関係のあることが知られ、その予防又は治
療のためにＨＤＬの値は高める方が好ましいとされるよ
うになった。したがって、ＬＤＬとＨＤＬ等を含む血漿
を全て交換する方法よりも、血漿からＬＤＬを選択的に
取り除き、血漿ＬＤＬの値のみを低下させる方法の開発
が望まれていた。

ところで、前述の如く、ＬＤＬ等の血漿脂質は、アポリ
ポ蛋白との複合体であるリポ蛋白として血流中に存在し
ており、そしてリポ蛋白の性質、機能、代謝などは主と
してそのアポリポ蛋白によって、特徴づけられている。

アポリポ蛋白としては、Ａ−１，Ａ−ＩＩ、Ａ−ＴＶ、
Ｂ、Ｃ−Ｉ、Ｃ，−ＩＩ。

Ｃ−Ｉ［１，Ｄ、Ｅなどが知られているが、このうちア
ポリポ蛋白Ｂは、カイロマイクロン、ＶＬＤＬ。

Ｌ　Ｄ　Ｌの構築上不可欠の蛋白であり、特にＬＤＬを
構築する蛋白の９８％はアポリポ蛋白Ｂである。

単離されたアポリポ蛋白Ｂは、水にきわめて難溶で、分
子量は未だ決定されていないが１８万〜５４万程度であ
り、一つあるいはいくつかのサブユニットからなり、α
−へリックスや不規則コイルも存在するがβ構造をとる
部分も多く、糖類を５％はど含むことが知られている。

そして細胞のＬＤＬレセプターは、このアポリポ蛋白Ｂ
を認識してＬＤＬを取り込むといわれている。アポリポ
蛋白Ｂとしては、肝臓で生産されるアポＢ１００と、そ
れとは分子量が異なり小腸で生産されるアポＢ４８が知
られている。

従って、アポリポ蛋白Ｂを特異的に認識しうるモノクロ
ーナル抗体を得ることができれば、これを用いて血漿中
のＬＤＬを選択的に吸着除去できることが考えられる。

（Ｃ）　発明の目的及び構成 かかる知見に基いて、本発明者らは、高脂血症の治療法
に関し鋭意研究を続けた結果、本発明に到達したもので
ある。

即ち、本発明は、アポリポ蛋白Ｂで免疫された動物の抗
体産生細胞と、同種又は異種動物の骨髄腫細胞どの融合
によって形成された融合細胞（ハイブリドーマ）によっ
て産生され、ヒト血漿中のアポリポ蛋白Ｂとは特異的に
反応するが、それ以外のアポリポ蛋白とは反応しないモ
ノクローナル抗体を固定化した、血漿中の超低比重リポ
蛋白（ＶＬＤＬ＞及び／又は低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）
を吸着除去する１＝めに用いられる、脂質代謝調節用固
相担体である。

本発明において用いられるアポリポ蛋白Ｂとしては、代
表的なものとして肝臓で生産されＶＬＤＬの合成に関与
するアポＢ１００と、小腸で生産されカイロマイクロン
の合成に関与するアポＢ４８がある。これらは、例えば
健常人の血漿や乳び腹水患者の乳び腹水や高脂血症患者
の血漿から、公知の方法によって純粋に得ることができ
る。

そして、得られたアポＢ１００又はＢ２Ｏで、常法に従
ってマウスやラット等の動物を免疫し、免疫された動物
の牌臓や淋巴節に存在Ｊ−る抗体産生細胞と、同種又は
異種動物の骨髄腫細胞を公知の方法に従って細胞融合さ
け、公知の方法によってクローニングして、本発明にお
いて用いられる特定のモノクローナル抗体を産生ずる融
合細胞（ハイブリドーマ）が得られる。かかる融合細胞
を適当な培地又は動物の体内で培養することによって、
特定のモノクローナル抗体が大量に得られる。

本発明において用いられる特定のモノクローナル抗体と
しては、多種類あるが、例えば、代表的なもののうちの
１つは、健常人のアポＢ１００とは反応（結合）するが
、アポ３４８及びその他のアポリポ蛋白とは反応せず、
トリグリセリド正常型無βリポ蛋白血症患者の血漿中の
、アポリポ蛋白とも反応しない、という特徴を有する（
以下、抗Ｂ１００ＭＣＡという〉。他の１つは、健常人
のアポＢ４８及びＢ１００とは反応するが、その他のア
ポリポ蛋白とは反応せず、またトリグリセリド正常型無
βリポ蛋白血症患者の血漿中の、アポリポ蛋白とは反応
する、という特徴を有する（以下、抗Ｂ４８Ｍ　ＣＡと
いう）。

本発明においては、前記モノクローナル抗体は固相支持
物質（担体）上に固定される。本発明においては、固相
担体及び固定化の方法に関し何ら制限はなく、例えば、
酵素の固定化において用いられる公知の固相担体を用い
、公知の方法で固定化することができる。例えば、モノ
クローナル抗体を、固体で多孔性の無機物質（多孔性の
チタニアスフエロイド、多孔性のりん酸カルシウムスフ
エロイド、多孔性のアルミナスフェロイド、多孔性のガ
ラスなど）や有機物質（アガロース、セルロース、架橋
デキストラン、ポリアクリルアミドゲルなど）の孔の中
にグルタルアルデヒド等の架橋剤で固定化することがで
きる。

（ｄン　発明の作用及び効果 かくして得られたモノクローナル抗体が固定化された固
相担体は、例えば、カラムに充填して使用される。本発
明の抗Ｂ、１００ＭＣＡと抗Ｂ　４８Ｍ　ＣＡは、いず
れもアポリポ蛋白Ｂと反応（結合）するので、ヒト血漿
を上記カラムに通すと、アポリポ蛋白Ｂをその構成蛋白
どして含むＶＬＤＬやＬＤＬがモノクローナル抗体に吸
着される。適度にＶＬＤＬやＬＤＬが吸着除去された血
漿を、再びヒト体内にもどすことによって、ヒトの血漿
の脂質代謝の調節が可能となる。例えば、家族性高コレ
ステロール血症の患者の腕から１００ｄ　／　ｍｉｎ程
度の速度で採血し、そして適当な血漿分離膜により血漿
を１０〜３０７／ｍ！ｎ程度の速度で分離する。

この際、ヘパリン等の抗凝固剤を持続注入するのが好ま
しい。分離した血漿を、前記モノクローナル抗体が固定
化された固相担体を充填したカラムに流し、処理血漿を
血球と共に患者の静脈側に返還する。かかる処理を、患
者の血漿中のコレステロール値を測定しつつ、例えば２
週間ごとにくり返づという方法によって、患者のＶＬＤ
ＬやＬＤｌの値を一定値以下に保持することができる。

　−以下、実施例により本発明を詳述する。

実施例１ １）　アポＢ１００の精製 健常人の血漿的２００　ｍより、超遠心法にて比重１．
０３０〜１．０５０純粋なＬＤＬ分画を採取し、その約
３ｃｃを、ｌｃｃの１０％ＳＤＳ、１％２−　ｍｅｒｃ
ａｐｔ。

ｅｔｈａｎｏ　ｌ溶液とまぜ、５０℃で１０分間インキ
ュベートした。この混合液を、ウォータージャケットで
５０℃に保持された２ｃｍ×１００ｃｍのセファロース
４ＢＣＬカラムに通して、ゲルろ過した。（溶出液：０
．５％ＳＤＳ、０，０１　Ｍ　Ｔｒｉｓ　ＨＣＵ、　Ｐ
Ｈ７，２，０，１５ＭＮａ　Ｃ１ｂｕｆｆｅｒ流速：２
０ｄ／ｈｒ）。その結果、はぼ純粋な、アポＢ１００が
得られた。脱脂は９９％以上完全であった。

２）　免　疫 精製したＳＤＳ溶液中のアポＢ１００の１００μ９を、
フロイント完全アジュバントと共に雄の３ａｌｂ／Ｃマ
ウス（６週令）に皮下注射し、３週後に更に１０μ９を
アジュバントと共に腹腔内へ注射した。

３）　細胞融合 １　２回目の免疫より３日後、マウスの牌臓をとりだし
、牌細胞の懸濁液を作成した。この１ｘ１（１８個の牌
細胞を、３　ｘ　１０’個の８−アザグアニン耐性骨髄
細胞腫Ｎ５−１と、ポリエチレングリコール＃　４００
０を用いて融合させた。そして、細胞は、９６穴マイク
ロ培養プレ一ト５枚に分配した。２４時間後、上清の半
分をＨＡ　Ｔ培地（ヒポキサンチン１×１０→Ｍ、アミ
ノプテリン４ｘ１０−７１ｙｌ、チミジン１．６Ｘ　１
０−３Ｍ　）と置きかえた。ＨＡ　Ｔ耐性細胞（バイブ
リドーマ）が２〜３週後に大半の培地に増殖するのが観
察された。

４）　ハイブリドーマの選択及びモノクローン化マイク
ロプレート中のＨＡＴ耐性細胞の培養上清１００μ塁を
、Ｌ　Ｄ　Ｌをコートしたアッセイ用プレートに入れ、
室温で１時間放置後、３回洗浄した。

そこへ１０００倍に希釈したパーオキシデース標識抗マ
ウスＩｇＧを加え、１時間室温で反応させ、３回洗浄後
、発色液を加え、光度計で比色した。

かくして、ＨＤＬや１，２１　ｂｏｔｔｏｉ＋分画と反
応せずＬＤＬと強く反応する抗体を分泌するハイブリト
ーマを選択した。

モノクローン化は、選択したハイブリドーマを、フィー
ダー細胞にマウス胸腺細胞を用い、限界希釈法に２度か
けることによって行なった。

５）　モノクローナル抗体（抗Ｂ１００ＭＣＡ）の作成 ＋ａｔ　ｉｎ　ＶｉｔｒＯ法 ハイブリドーマは適当な培養液（例えば、牛脂児面清１
０％を含むＲＰＭ　Ｉ　１６４０培地）で培養し、その
培養上清を回収した。上清中に分泌された抗体は、精製
せずそのまま使用しうる。

山）　ｉｎ　ｖｉｖｏ　法 ハイブリドーマを注射するマウスに、あらかじめ（４日
前）ブリステン（２，５，１０，１４テトラメチルペン
タデカン）を腹腔内に注射した。次に抗体を産生ずるハ
イブリトーマをマウス−匹あたり５　Ｘ　１０’個腹腔
内に注射した。注射後４〜１０日Ｃ、マウス腹腔内に、
高濃度の抗体を有する腹水が生成してきた。この腹水は
抗体としてそのまま使用できる。

６）　モノクローナル抗体の特異性 抗１３１００ＭｃＡと各種アポリポ蛋白との結合は、。

トランスブロッティング法を用いて、以下の如く行なっ
た。

アポリポ蛋白は、油谷らの方法（Ｊ　、　［３ｉｏｃｈ
ｅｍ。９４．１２４１−１２４５．１９８３）に従って
、５ＤＳ−ポリアクリルアミドグラジェントグル電気泳
動により、各種リポ蛋白から分離調製した。

このゲル中の蛋白は、Ｔｏｗｂｉｎの方法（ｐ　ｒｏｅ
。

Ｎ　ａｔｌ、Ａ　ｃａｄ、ｓ　ｃｉ、　Ｕ、Ｓ、Ａ　、
　７６、　４３５０−４３５４．１９７９）により、セ
ルロースニトレート紙に移した。

そして、このセルロースニトレート紙は、抗Ｂ１００Ｍ
　ＣＡ溶液中で、室温で１時間反応させた後、洗浄した
セルロースニトレート紙についた抗Ｂ１００ＭＣＡは、
ｌ”Ｅ■プロティンＡを用いオートラジオグラフィーで
検出するか、Ｔ　５ａｎ（］の方法（Ｍｅｔｈｏｄｓ　
ｉｎ　Ｅｎｊｙｍｏｌｏｇｙ　、　９２．　３７７−３
９０．１９８３＞で、パーオキシデース標識抗マウスＩ
ｏＧと発色液を用いて検出した。結果を第１表に示した
。

第１表 （以下余白） 第１表から明らかな通り、抗３１００ＭＣＡは、アポリ
ポ蛋白Ｂ１００及びその分解物とは反応し得るが、８４
８とは反応しない。また、トリグリセリド正常型態βリ
ボ蛋白面症忠者の血漿中の、アポリポ蛋白とも反応しな
かった。更に、アルブミンやアポリポ蛋白のＡ〜工とも
反応しなかった。

７）　モノクローナル抗体とリポ蛋白との反応性抗Ｂ１
００ＭＣＡと各種リポ蛋白との結合は、免疫酵素抗体法
を用いて、以下の如く行なった。

９６穴マイクロプレートに、ウサギ、ポリクローナル抗
アポリポ蛋白Ｂ血清を固定化し、そこに測定したいリポ
蛋白試料１００μρを入れ、室温で１時間放置後３回洗
浄した。そこへ、抗３１００ＭＣＡ（腹水約１０００倍
希釈）を１００μ塁入れ、１時間、室温で反応させた後
、３回洗浄した。その後、各ウェルに、抗マウス［＋Ｇ
−パーオキシデース標識を入れ、発色液を加え、吸光度
を測定した（サンドインチ法）。結果を第２表に示した
。

第２表 （以下余白） 第２表から、抗Ｂ１００ＭＣＡは、アポリポ蛋白Ｂ１０
０を含むＶ　Ｌ　Ｄ　ＬとＬＤＬとは結合するが、１−
ＩＤ　Ｌ　、１，２１ｂｏｔｔｏＩＩｌ、及びＢ４８の
みを含むカイロマイクロンとは結合しないことがわかる
。

実施例２ １）　アポ３４ｇの精製 乳び腹水患者から乳び腹水約２夏を採取後直ちに、１ｍ
ＭＥＤＴＡ、０．０２％ＮａＮ３となるよう調製し、Ｂ
ｅｃｋｍａｎ　３　Ｗ　−２７０−ターを用い、２７０
００ｒｐｍで２０時間超遠心し、カイロマイクロン＋Ｖ
ＬＤＬ分画を得た。更にこの分画を、１３　ｅｃｋｍａ
ｎ４０−３０−ターで、２００００ｒｐｍで３０分遠心
し、浮上したカイロマイクロン分画を回収した。このカ
イロマイクロン分画は２０倍量のエーテル：エタノール
（１：　３ｖｏｌ　／ｖｏｌ　）溶液中にて１０時間脱
脂した。沈澱物は、２０００ｐｐｍで５分間遠沈にて回
収し、次いで、約１０ｃｃの１０％ＳＤＳ、１％２−メ
ルカプトエタノール溶液に溶解した。このうちの５ｃｃ
をウォータージャケットで５０℃に保持したセファロー
ス４ＢＣＬカラムを通して、ゲルろ過した。

（溶出液０．５％ＳＯ３，０，０１Ｍトリス塩酸。

１１）−１７，２，０，１５ＭＮａＣ，Ｑ、流速２０ｕ
ｅ　／　ｈｒ、カラムリ“イズ２×１００ＣＩＩＩ）。

その結果、はぼ純粋なアポ３４８が得られ、脱脂もほぼ
完全であった。

２〉　免疫及び細胞融合 精製したＳＯ３溶液中のアポ１３４Ｂの１００μ９を用
い、実施例１のアポＢ１００の場合と全く同様にして、
免疫及び細胞融合を行なった。

３）　ハイブリドーマの選択及びモノクローン化アッセ
イ用プレートとして、脂肪食後血漿より得られた、アポ
３４８を多く含むトリグリセリドリッチリポ蛋白をコー
トしたものを用いる以外は、実施例１ど全く同様にして
、トリグリセリドリッチリポ蛋白と強く反応する抗体を
分泌するハイブリドーマの選択と、モノクローン化を行
なった。

４）　モノクローナル抗体（抗Ｂ　４８Ｍ　ＣＡ　）の
作成 １　実施例１の場合と全く同様にして、ｉｎ　ｖｉｔｒ
。

又は：ｎ　ｖｉｖｏで行なった。

５）　モノクローナル抗体の特異性 抗Ｂ　４８Ｍ　ＣＡと各種アポリポ蛋白との結合性の検
討は、実施例１の場合と同様に行ない、その結果を第３
表に示した。

（以下余白） 第３表 （以下余白） 第１表から明らかな通り、抗Ｂ　４８Ｍ　ＣＡは、アポ
リポ蛋白Ｂ４８及びＢ１００１並びにトリグリセリド正
常型無βリポ蛋白血症患者の血漿中の、アポリポ蛋白と
反応しうる。

実施例３ １）　抗Ｂ１００ＭＣＡを固定化 市販′７）７ガ０−２粒子＜　ｔ　７７０−ズ４　Ｂ　
）　１２００−を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に懸濁し
、ｌｕＨを１０〜１１に保ち、温度を５〜１０℃に保ち
なから、１２９の臭化シアンを添加して、撹拌下に８分
間反応させてアガロース粒子を活性化させた。次に、ア
ガロース粒子を濾別して、冷０．１Ｍ炭酸水素ナトリウ
ム２Ｊｌ！ですばやく洗浄後、０．５ＭのＮａＣＲを含
有する０、１Ｍ炭酸緩衝液（ｐＨ８，４）２００ｄ中に
懸濁し、実施例１で調製した抗Ｂ１００ＭＣＡ　１．ｏ
ｇを加えて４℃でゆっくり撹拌しながら１６時間反応さ
せた。

反応終了後、０．１ＭのＮａＣＲを含む０．１Ｍ炭酸緩
衝液１磨で洗浄し、引き続いて１Ｍエタノールアミン水
溶液（１）ｌ−１８，０）に懸濁させ、室温でゆつくり
撹拌しながら２時間反応させた。

反応終了後、０．１ＭのＮａＣ夕を含む０，１Ｍ炭酸緩
衝液（ｐＨ８，４）　１すで洗浄し、更に、０．１Ｍ酢
酸緩衝液（ｐｌ−１４，０）　１旦で洗浄し、再び上記
０．１Ｍ炭酸緩衝液１文で洗浄し、最後に生理食塩水２
ｆｌで洗浄することにより、抗［３１（ｊＯＭｃＡを固
定したアガロース粒子を得た。

２）　高コレステロール血漿を用いた吸着試−験抗３１
００ＭＣＡ固定化アガロース粒子２００成を、内径４５
緬Ｘ長さ１００順の円筒形カラムに充填して、これに、
家族性高コレステロール血症患者の血漿１００ｄを２時
間かけて通過させて、ＬＤＬ類の吸着試験を行なった処
、第４表に示す如く、ＨＤＬの濃度は変化なく、ＶＬＤ
Ｌ及びＬＤＬ量は大巾に減少していることが認められた
。

（以下余白） 第４表 実施例４ １）　抗３４８Ｍ　ＣＡの固定化 ＊施例３と同様の方法で、アガロース粒子を臭化シアン
で活性化した後、抗Ｂ　４８Ｍ　ＣＡをこれに固定化し
て、抗Ｂ　４８Ｍ　ＣＡ固定化アガロース粒子を得た。

２）　高コレステロール血漿を用いた吸着試験杭Ｂ　４
８Ｍ　ＣＡ固定化アガロース粒子を、実施例３と同様の
方法で円筒形カラムに充填して、これに家族性高コレス
テロール血症患者の血漿１００ｒｄを、２時間かけて通
過させてＬ’ＤＬ類の吸着試験を行なった処、第５表に
示す如く、ＨＤｔは吸着せず、ＶＬＤＬ及びＬＤＬをよ
く吸着した。

第５表

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、アポリポ蛋白Ｂで免疫された動物の抗体産生細胞と
   、同種又は異種動物の骨髄腫細胞との融合によって形成
   された融合細胞（ハイブリドーマ）によった産生され、
   ヒト血漿中のアポリポ蛋白Ｂとは特異的に反応するが、
   それ以外のアポリポ蛋白とは反応しないモノクローナル
   抗体を固定化した、血漿中の超低比重リポ蛋白（ＶＬＤ
   Ｌ）及び／又は低比重リポ蛋白（Ｌ［ｌＬ）を吸着除去
   するために用いられる、脂質代謝調節用固相担体。 ２、免疫に用いるアポリポ蛋白ＢがアポＢ１００である
   、特許請求の範囲第１項記載の脂質代謝調節用固相担体
   。 ３、免疫に用いるアポリポ蛋白ＢがアポＢ４Ｂである、
   特許請求の範囲第１項記載の脂質代謝調節用固相担体。 ４、融合細胞が、マウスの抗体産生細胞と、マウスの骨
   髄腫細胞との融合によって形成されたものである、特許
   請求の範囲第１項記載の脂質代謝調節用固相担体。 ５、モノクローナル抗体が、健常人のアポＢ１００とは
   反応するが、アポＢ４８及びその他のアポリポ蛋白とは
   反応せず、トリグリセリド正常型無βリポ蛋白血症患者
   の血漿中のアポリポ蛋白とも反応しない、という特徴を
   有するモノクローナル抗体（抗Ｂ１００Ｍ０Ａ）である
   、特許請求の範囲第１項記載の脂質代謝調節用固相担体
   。 ６、モノクロール抗体が、健常人のアポＢ４８及びＢ１
   ００とは反応するが、その他のアポリポ蛋白とは反応せ
   ず、またトリグリセリド正常型無β蛋白血症患者の血漿
   中の、アポリポ蛋白とは反応する、とい′う特徴を有す
   るモノクローナル抗体（抗８４８ＭＣＡ）である、特許
   請求の範囲第１項記載の脂質代謝調節用固相担体。