JPS60237073A - １−クロロカルボニル−３−（３，５−ジクロフエニル）−ヒダントイン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はＮ置換１−カルバモイル−３−（３゜５−ジク
ロロフェニル）−ヒダントインの新たな製法並びに新生
成物、すなわち１−クロロカルボニル−３−（３，５−
：）クロロフェニル）−ヒダントインに関し、この新生
成物はこれらの生成物の製造中に新たな中間体として用
いられ得る。

あるＮ置換１−カルバモイル−３−（３，５−ジクロロ
フェニル）−ヒダントインは植物保護生成物、特に農嶽
用殺菌剤として公知でおる。このことは特に通常イプロ
ジオン（ｉｐｒｏｄｉｏｎｅ）と呼ばれている１−イソ
プルピルカルバモイル−３−（３，５−ジクロロフェニ
ル）−ヒダントインに該尚し、このイプロジオンはフラ
ンス国特許第２．１２０，２２２号及び第２，１４８，
８６８号の対象である。この化合物は種々の製法によっ
て製造され得る。前記特許は３−（３，５−：）クロロ
フェニル）−ヒダントインと塩化イソプロピルカルバミ
ルとを反応する方法を開示し、この塩化物はホスゲンを
イソプロピルアミンと縮合することによって得られる。

しかしながら、この方法は工業的規模の操業に対して収
率が不満足である。ところで、前述の殺菌剤の発達は一
層経済的な条件の下でこれらの生成物を得ることを可能
にする方法の発達を必要としている。

本発明はこれらの要求を満たすことを可能にする方法に
関する。本発明は特に３−（３，５−ジクロロフェニル
）−ヒダントインから出発する、式 〔式中、Ｒ，は炭素原子１乃至４個を含むアルキル基ま
たはフェニル基、Ｒ２は水素原子または炭素原子１乃至
４個を含むアルキル基〕の化合物の製法に関する。この
製法の第１段階は、式ニ従って１−クロロカルボニル−
３−（３，５＝ジクロロフエニル）−ヒダントインを形
成するために、不活性有機溶媒中で、好ましくは酸受容
体の存在下で、ホスゲンを３−（３，５−ジクロロフェ
ニル）−ヒダントインと反応させ、第２段階は、式 に従って、不活性有機溶媒中で、酸受容体の存在下で、
式ＨＮＲＩ　Ｒ２（式中、Ｒｔ及びＲＳは前述の意味を
有する〕の第−又は第三アミンと前記段階で得られた生
成物を反応させる。

第１段階はホスゲネーション段階と呼ばれ、ホスゲンを
用い、出発化合物と式（ＩＩ）の化合物の縮合から生じ
る対称的尿素の形成を妨げるために化学量論的過剰のホ
スゲンを用いて行うのが好ましい。しかしながら、この
超過量はあまシ多すぎてはならない。なぜならばホスゲ
ンの反応しない部分は反応の終υに脱気されなけれにな
らないからである。反応は５乃至１００モルチの超過量
を用いて行うのが好ましい。

この第１段階は少くとも酸受容体の化学量論的量の存在
下で行うのが好ましく、この場合酸受容体は塩酸受容体
である。この受容体は有機強塩基又は無機塩基でめシ得
る。

用いられ得る有機強塩基はトリアルキルアミン例えばト
リエチルアミンの如き第三アミン又はピリジン及びジメ
チルアミノピリジンの如きピリジン塩基である。この有
機塩基はおよそ化学量論的量で用いるのが有利である。

用いられ得る無機塩基はアルカリ金属炭酸塩又はアルカ
リ金属水酸化物、好ましくは炭酸塩、特に炭酸二す）　
ＩＪウムである。この無機塩基は化学量論的量で用い得
るが、約１５０％迄の超過量が好ましい。

本発明による酸受容体は補助剤と有利に配合し得る。補
助剤は補助塩基又はトランスファ剤であシ得る。

補助塩基は、１乃至１５％、好ましくは５乃至１０％の
量で配合して、先に定義したのと同−型の有機塩基であ
るが、第一のものとは異なる。特にこの目的のためにピ
リジン、ジメチルアミノピリジン又はトリエチルアミン
を用い得る。

酸受容体と配合して用い得るトランスファ剤は好ましく
は酸受容体が無機塩基特にアルカリ金属炭酸塩である場
合に、アンモニウム又はホスホニウム誘導体もしくは金
属イオン封鎖剤のいずれかで、これらの型の化合物の各
々は下記に定義する。

本発明によって用い得る第四アンモニウム誘導体は好ま
しくは次の一般式に対応する。即ち、〔式中、Ｒ１、Ｒ
２、Ｒ８及びＲ４は同一であるか相異なるかであって、
各々は炭素原子１乃至２０個を含むアルキル基か、炭素
原子３乃至６個を含むシクロアルキル基か、炭素原子２
乃至２０個ヲ含むアルケニル基か、アルキル部が炭素原
子１乃至６個を含む所望により置換されたフェニルアル
キル基かを表わし、Ｘは塩素、臭素又はフッ素原子もし
くはＳＯ４基、５Ｏ４Ｈ基、Ｐ　０４　Ｈｔｔ基、水酸
基、炭素原子１乃至４個を含むアルコキシスルホニルオ
キシ基（メトキシスルホニルオキシ又はエトキシスルホ
ニルオキシの如き）、炭２１子１乃至４個を含むアルカ
ンスルホニルオキシ基（メタンスルホニルオキシ又はエ
タンスルホニルオキシの如キ）、アレーンスルホニルオ
キシ基（ベンゼンスルホニルオキシ又は１１−）ルエン
スルホニルオキシ）又は炭素原子１乃至４個を含むアル
カノイルオキシ基（アセチルオキシ及びプロピオニルオ
キシの如き）、ｎはＸの原子価に等しい数である。〕 下記の商標によって市販されているような第四アンモニ
ウム誘導体の混合物を用いて良好な結果を得た。即ち、 アｌ′−ゲン（八ｄｏｇｅｎ）　４６４　：アルキル部
が炭素　１原子８乃至１０個を含むメチル）　ＩＪアル
キルアンモニウムの混合物、及び ７− セマルキヤツト（Ｃｅｍｕｌｃａｔ　）　Ｋ　０１２　
：　フルキル部が炭素原子１６乃至１８個を含むジヒド
ロキシエチルジアルキルアンモニウム塩化物の混合物。

好ましく用いられる触媒は次式のアンモニウム誘導体で
ある。即ち、 〔Ｒ５−Ｎ（０４Ｈ９）３１　Ｘ 〔式中、Ｘ及びｎは前記式におけると同じ意味を有し、
Ｒ，は炭素原子１乃至４個を含むアルキル基を表わす〕
で表わされ、例えば塩化エチルトリブチルアンモニウム
、塩化メチルトリブチルアンモニウム、塩化テトラブチ
ルアンモニウム又は硫酸水素テトラプテルアンモニウみ
である。

本発明による用い得るホスホニウム誘導体は好ましくは
次式に対応する。即ち、 ８− 〔式中、Ｒ’、　、　Ｒ／、　、　Ｒ’、及びＲ／４　
は同一であるか又は相異なるかであって各々は炭素原子
２乃至８個を含むアルキル基を表わし、Ｙは塩素又は臭
素原子を表わす。〕 これらの誘導体の量は使用する塩基性剤の当景当１１．
０１モル乃至１モルにわたる非常に広い範囲内を変化し
得る。実用上、経済的理由によって、０．５乃至５モル
チのホスホニウム誘導体を主要反応物のモル当ジ使用す
る。

アルカリ金属炭酸塩はまた金属イオン封鎖剤と配合して
有利に用い得て、この金属イオン封鎖剤はそれ自体公知
で、その式は Ｎ−（ＣＨＲ，−ＣＨＲ，−０−（ＣＨＲ，−ＣＨＲ４
−０）ｎ−ＲＢ：］３〔式中ｎは０よシ大または０に等
しく且っ１ｏよシ小または１０に等しい整数（０≦ｎ（
１０）であって、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ，及びＲ４は同一であ
るかまたは相異なり、水素原子、又は炭素原子１乃至４
個を有するアルキル基を表わし、Ｒ６は炭素原子１乃至
１２個を有するアルキル基又はシクロアルキル基、フェ
ニル基もしくは式−ＣｍＨ２ｍ−ψ　又はＣｍＨ２ｍ＋
□−ψ−（式中ｍは１と１２の間にある）を表わす。〕 式中Ｒ１＋　Ｒ１１＋　Ｒ１１及びＲ４が水素原子又は
メチル基を表わし、Ｒ５が前記の意味を有し、好ましく
は炭素原子１乃至４個を有するアルキル基であシ、ｎは
前記の意味で好ましくは少なくとも０且つ多くとも３で
ある金属イオン封鎖剤の使用が好ましい。

次のものを列挙し得る。すなわち で表わされるトリス（３−オキサヘゾチル）アミン一式
： ％式％） で表ワされるトリス（３，６−９オキサヘプチル）アミ
ン で表わされるトリス（３，６，９−）リオキサデシル）
アミン 一式“、−（。）Ｉ、−０Ｈ２−０−ＣＨ２−ＣＨ，−
０−Ｃ＊Ｈｓ）ｓで表わされるトリス（３，６−’、’
オキサオクチル）アミン 一式： ％式％） で表わされるトリス（３，６，９４リオキサウンデシル
）アミン ン 一式： ％式％） で表わされるトリス（ａ　、６．９−トリオキサドデシ
ル）アミン ＝１１− 一式’　Ｎ−（ＣＨ，−０Ｈ２−ｏ−ｃｎ、　−ｃ）Ｉ
、　−０−Ｃ４Ｈ，）８で表わされるトリス（３，６−
９オキサデシル）アミン一式： ％式％） で表わされるトリス（３，６，９−）リオキサトリデシ
ル）アミン。

また次のものを列挙し得る。

一式： ％式％） で表わされるトリス（３，６−：）オキサ−４−メチル
ヘプチル）アミン 一式： ％式％） で表わされるトリス（３，６−シオキサー２，４−ジメ
チルヘプチル）アミン。

１２− これらの誘導体の量は、反応物に関する誘導体のモル比
がおよそ０．５及び１５％の間、好ましくは１及び１０
％の間であるようなものである。

ホスゲネーションは反応条件下で不活性である有機溶媒
中で行う。余分のホスゲンの脱気を容易にするために比
較的高い沸点を有する溶媒、特にトルエン又はキシレン
の如き芳香族溶媒、クロロベンゼンの如き塩化芳香族溶
媒、ドデカンの如き脂肪族溶媒、もしくはジクロロエタ
ン又はトリクロロエタンの如き塩化脂肪族溶媒が軽重し
い。

ホスゲネーションは０℃と反応媒体の沸点との間の温度
で行われ得る。しかしながら、反応は本来むしろ遅いの
で、６０と１３０℃の間の温度に、好ましくは環流下加
熱することによって反応を促進することが有利である。

高い温度で反応を行う場合、５パール（絶対圧力）まで
変動し得る圧力で、オートクレーブ中で行うのが有利で
ある。

実用上、溶媒、ホスゲン、好ましくは液体ホスゲン、及
び出発化合物のヒダントインは反応容器中に導入する。

ヒダントインは媒体に殆んど溶解し得ないので、懸濁液
が得られ、この懸濁液を加熱し、場合によっては反応を
促進するためにこの液に酸受容体を加える。加熱は化学
変化を完全にするために十分長時間持続される。加熱時
間は１乃至５時間が適当であることがわかった。

反応の終りに、二つの工程が可能である。第一の工程は
中間体クロロカルボニルを単離することにあり、このク
ロルカルボニルの特性は後述の実施例に示す。収率は事
実上定量的であることがわかる。

しかしながら、有利には、本方法を工業的に用いる際、
この中間体の有機溶液は次に第２段階と呼ばれる縮合反
応における中間体として用い得る。

いずれにしろこの場合にも、媒体は冷却しなければなら
ず、余分のホスゲンは第２段階を開始する前に脱気しな
ければならなり０ 第２段階は第１段階よりも更にずっと速（，０乃至１３
０℃、好ましくは２０乃至８０℃の範囲の温度でなされ
得る。

アミンの、次に酸受容体の化学量論的量をそれぞれ有機
媒体としてのクロロカルボニル中に流し込み、酸受容体
は第１段階中に用いられるのと同一の性質をもつもので
あるかもしくはアミン自身（この場合アミンは反応中二
度用いられる）又は無機塩基であるかであり得る。酸性
媒体中で冷却及び洗浄後、次に溶媒を除去してから、９
０％より太き（なり得る優れた収率で所望のＮ置換誘導
体を得る。

次の実施例は本発明を説明するために参考として示す。

実施例　１ 第１段階 冷却器を備えた１リツトルの互着（ｆｉｖｅ−ｎｅｃｋ
ｅｄ　）反応容器中にクロロベンゼン（３００ｗＬｌ）
、次に攪拌しながら液体ホスゲン（約４０９１即ち０．
４モル）、次に攪拌をやめて３−（３，５−ジクロロフ
ェニル）−ヒダントイン（６１，３ｆ、ｆｆＯち０．２
５モル）を相次いで流し込む。次に反応容器を７５℃で
１時間加熱し、冷却器中の液体をホスゲンの縮合が可能
になる温度に保つ。約３０℃に冷却した反応容器中にト
リエチルアミン（２５ｖ即ち０．２５モル）を１０乃至
１５分以内に流し込む。温度は３時間３０分の間１３０
℃に保たれ、冷却器中の液体は溶媒を凝縮すること及び
塩化水素を脱気することを可能にする温度に保たれる。

第２段階 第１段階で得られた媒体が３５℃に冷却された後、イソ
プロピルアミン（１４，７ｆ、即ち０．２５モル）と、
次にトリエチルアミン（２！Ｍ、即ち０．２５モル）と
を１５分間にわたって流し込む。

媒体を２０分間７５℃に加熱し、次に２０℃に冷却する
。次に５％の硫酸（３００ｍＡ）を流し込み、混合物を
３０分間強く攪拌する。デカンテーションによる水相の
分離後、クロロベンゼン相を蒸留水によって洗浄する。

クロロベンゼン層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
次に減圧下で濃縮する。このことによって１−イソプロ
ピルカルバモイル−３−（３，５−ジクロロフェニル）
−ヒダントイン９１．５％を含む融点１３０℃の生成物
８０？を収率９７％で得る。

実施例　２ 実施例１の第１段階の方法に従うが、但し中間生成物は
反応の終りで単離する。これによって次の、ｅ−センテ
ージの組成を有する融点２０２℃の白色固体を生じる。

％　ＣＨＣＩＩＮ　Ｏ 計算値　３９．０６　１．６４　３４．５８　９．１１
　１５．６１実測値　３９．０９　１．４５　３４．２
４　９．１８　１５．６２赤外分光分析は１−クロロカ
ルボニル−３−（３，５−ジクロロフェニル）−ヒダン
トインに対応してカルボニル基の特性である１、８３０
−１．８２０．１．７６０及び１．７２０　ｃＩｎ−’
のバンドの存在を示す。

実施例１の方法に従うが、第２段階ではイソプロ１ルア
ミンを同等の量のエチルアミン、ｎ−プロピルアミン、
アニリン及びジメチルアミンによってそれぞれ置き換え
る。収率及び結果として生じる生成物の融点は次の表に
示される。

ＨＮＲ＋　＆　融点　収率 用いられたアミン ｎ−プロピルアミン　９２℃　９９％ フェニルアミン　１８２℃　９９％ エチルアミン　１５２℃　９７％ Ｎ、Ｎ−ジメチルアミン　１６２℃　９８％実施例８：
　酸受容体としてのイソプロピルアミンの使用 実施例２で得た１−クロロカルボニル−３＝（３，５−
ジクロロフェニル）−ヒダントインのクロロベンゼン（
８０ｍ）中懸濁液（９，２＆、即ち００３モル）に、イ
ソプロピルアミン（３，６，９゜即ち００６モル）ヲク
ロロベンゼン（２０−）に溶解した溶液を、温度を３０
１Ｔ以下に保ちながら、２０分間で流し込む。

１時間攪拌後、クロロベンゼン（１５０ｔｄ）を加える
。有機溶液を３．６−の塩酸水溶液（１００ｍ）で洗浄
する。減圧下で乾燥、濃縮後、１−イソプロピルカルバ
モイル−３−（３，５−ジクロロフェニル）−ヒダント
インに対応する融点１３５Ｃの固体９．９Ｉを得る。

実施例９乃至１３ 有機塩基（１モル、所望によシ余分に）を、温度２０乃
至３０Ｕで、りｏｏベンゼン（１，ｔｏｏ　ｔｎｔ、　
）中のホスゲン（１，５モル）のあらかじめ準備したｉ
合物中ノ３　（３、５−ジクロロフェニル）−ヒダント
イン（１モル）懸濁液中に流し込む。

次に反応媒体を所定時間加熱する。一つの試験中、ホス
ゲネーションは約３パールの圧力でオートクレーブ中で
行う。結果として生じるクロロカルボニルを単離する。

これを次に実施例１に記述したよりな縮合反応に用いる
。

ホスゲネーションの変動条件、並びに中間体クロロカル
ボニル及び１−イソプロピル−３−（３゜５−ジクロロ
フェニル）−ヒダントインの収率ハ次表に記録する。

ＴＥＡ＝トリエチルアミン ＤＭＡＰ＝ジメチルアミノピリジン 実施例１４ 也　ホスゲネーション ３−（３，５−ジクロロフェニル）−ヒダントイン（１
モル）、炭酸二ナトリウム（２モル）、ジメチルアミノ
ピリジン（０，０９モル）及びクロロベンゼン（ｉ、１
ｏｏｉ）を２０Ｃで冷却器を備えた反応容器に導入する
。

次にホスゲン（２モル）を流し込む。

反応混合物を次に１時間３０分８０Ｃに加熱してから、
同じ時間だけ１０５Ｃに加熱する。これらの無機物質を
熱中（ＩＩＯＵ）濾過し、ケークを高温（１３０Ｕ　）
のクロロベンゼン（２Ｘ５０耐）で洗浄する。これによ
って１−クロロカルボニル−３−（３，５−’）クロロ
フェニル）−ヒダントインの懸濁液をこの化合物の９４
％の収率で得る。

ｂ、縮　合 これは実施例１（第２段階）の方法に従って行うＯ これらの条件で、１−イソプロピルカルバモイル−３−
（３，５−ジクロロフェニル）−ヒダントインを収率９
２％で得る。

実施例１５ ａ、ホスゲネーション ３−（３，５−ジクロロフェニル）−ヒダントイン（１
モル）、炭酸二ナトリウム（２，５モル）及び硫酸水素
テトラブチルアンモニウム（０，０３６モル）を冷却器
を備えた反応容器に導入する。

次にホスゲン（４モル）を流し込み、反応混合物を８０
Ｃで１時間３０分加熱し、次に１０５Ｃで１時間３０分
加熱する。懸濁無機物質の全量を熱中（約１１０　Ｃ）
　濾過し、ケークは１３０Ｃのクロロベンゼン（２Ｘ５
０ｍ／）で洗浄スる。

ｂ、縮合 これは実施例１（第２段階）の方法に従って行う。結果
として生じる生成物をクロロベンゼン溶液の酸性及び中
性洗浄後、溶液の蒸発によって単離する。

これらの条件の下で、１−イソゾロビルカルバモイル−
３−（３，５−ジクロロフェニル）−ヒダントイン９４
％を含む生成物が収率９２　（チで得られる。

この試験をホスゲン中の炭酸塩００３６モルの代りに０
０１８モルを用いて繰り返すならば、１−イソソロビル
カルパモイルー３−（３，５−’＃ロロフェニル）−ヒ
ダントインを収率８０％テ得る。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）新規生成物、１−クロロカルボニル−３−（３゜
   ５−ジクロロフェニル）−ヒダントイン