JPS60214792A - ペナム酸エステル誘導体 - Google Patents

ペナム酸エステル誘導体

Info

Publication number
JPS60214792A
JPS60214792A JP59069843A JP6984384A JPS60214792A JP S60214792 A JPS60214792 A JP S60214792A JP 59069843 A JP59069843 A JP 59069843A JP 6984384 A JP6984384 A JP 6984384A JP S60214792 A JPS60214792 A JP S60214792A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methyl
methylpenam
dioxide
reaction
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP59069843A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH041757B2 (ja
Inventor
Motoaki Tanaka
基明 田中
Tomio Yamazaki
山崎 富生
Akira Kajitani
亮 梶谷
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taiho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taiho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taiho Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Taiho Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP59069843A priority Critical patent/JPS60214792A/ja
Priority to AU40489/85A priority patent/AU555768B2/en
Priority to US06/716,948 priority patent/US4626384A/en
Priority to EP85302242A priority patent/EP0158494B1/en
Priority to CA000478067A priority patent/CA1240667A/en
Priority to ES541799A priority patent/ES8700669A1/es
Priority to DE8585302242T priority patent/DE3576342D1/de
Priority to KR1019850002288A priority patent/KR900007199B1/ko
Publication of JPS60214792A publication Critical patent/JPS60214792A/ja
Priority to ES551250A priority patent/ES8703478A1/es
Publication of JPH041757B2 publication Critical patent/JPH041757B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D499/86Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with only atoms other than nitrogen atoms directly attached in position 6 and a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 1ie!P 本発明は、新規なペナム酸エステル誘導体及びその塩に
関する。
発 明 の 構 成 本発明のペナム酸エステル誘導体は、下記一般式(I)
で表わされる。
U (式中Rは水素原子又はメチル基及びR1は(ヘキサヒ
ドロ−1日−アゼピン−1−イル)メチレンアミノ基、
2−フェニルアセタミド基、2−フェノキシアセタミド
基、2−アミノ−2−フェニルアセタミド基、2−アミ
ノ−2−(p−ヒドロキシフェニル)アセタミド基又は
2−(4−エチル−2,3−ジオキソ−1−ピペラジン
)カルボキサミド−2−フェニルアセタミド基を示す。
) 上記一般式(I)で表わされる本発明のベナム酸エステ
ル71011体及びその塩は、いずれも新規化合物であ
り、これらはとりわけ、β−ラクタマーゼを産生する菌
に対して抗菌力を有し、抗菌剤として有用である。
市販抗生物質の中でβ−ラクタム環を有するβ−ラクタ
ム系抗生物質即ちペニシリン類及びセファロスポリン類
は、最もよ(知られ、且つ繁用されている。これらβ−
ラクタム系抗生物質は、有用な化学療法剤として広く用
いられているにもかかわらず、ある種の微生物に対して
は、その耐性のため十分な効果が得られない。これらの
ある種の微生物のβ−ラクタム系抗生物質に対する耐性
は、通常該微生物によ”り生産されるβ−ラクタマーゼ
即ちβ−ラクタム系抗生物質のβ−ラクタム環を開裂し
抗菌活性を有さない生成物とする酵素によるものである
。従って前記β−ラクタム系抗生物質が十分な効力を現
わすためには、β−ラクタマーゼの作用をなくするかま
たはその作用を最小に抑えることが必要である。このβ
〜ラクタマーゼの作用の消失乃至抑制は、β−ラクタマ
ーゼ阻害剤により達成され、そのようなβ−ラクタマー
ゼ阻官剤は、これをβ−ラクタム系抗生物質と共に使用
することにより、該抗生物質の抗菌活性を上昇させるこ
とができる。
本出願人は種々の化合物を合成し、研究した結果、下記
一般式(II)で示される新規化合物がβ−ラクタマー
ゼ阻害作用を有することを見い出し、先に該化合物に係
る発明を完成し、特許出願した。
(式中Mは水素原子又は金属原子を意味する。)本発明
は、引き続く研究により完成されたものであり、その要
旨は、β−ラクタマーゼ産生菌に対して抗菌力を有する
前記一般式(I)で表わされるペナム酸エステルmya
体及びその塩にある。
本発明の前記一般式(I)で表わされる化合物としては
、具体的には次に示す化合物が包含される。
■ 6β−[(ヘキサヒドロ−1H−7ゼピンー1−イ
ル)メチレンアミノ]−2.2−ジメチルベナム−3α
−カルボニルオキシメチル2′ α−メチル−2′β−
(1,2,3−1−リアゾール−1−イル)メチルペナ
ム−3′α−カルボキシレート 1’ 、1’ −ジオ
キシド■ 1−〔6β−[(ヘキサヒドロ−1H−アゼ
ピン−1−イル)メチレンアミノ]−2.2−ジメチル
ペナム−3α−カルボニルオキシチ)Lt 、、、、2
 ’ c″−8チアL/ − 2 ’ β−(1・2・
3−トリアゾール−1−イル)メチルペナム−3′α−
カルボキシレート 1’ 、1’ −ジオキシド ■ 6β−(2−フェニルアセタミド)−2.2−ジメ
チルペナム−3α−カルボニルオキシメチル 2′α−
メチル−2′β−(1,2,3−トリアゾール−1−イ
ル)メチルペナム゛−3′α−カルボキシレート 1’
 、1’ −ジオキシド ■ 6β−(2−フェノキシアセタミlζ)−2゜2−
ジメチルペナム−3α−カルボニルオキシメチル 3−トリアゾール−1−イル)メチフレベナム−3′α
ーカルボキシレート 1’ 、1’ −ジオキシド ■ 6β−(2−7ミ/−2−フェニルアセタミド)−
2.2’ −ジメチルペナム−3α−カルボニルオキシ
メチル 2′α−メチル−2′β− (1.2.3−ト
リアゾール−1−イル)メチルペナム−3′α−カルボ
キシレート 1′。
1′−ジオキシド ■ 1−[6β−(2−アミノ−2−フェニルアセタミ
ド)−2.2’ −ジメチルペナム−3α−カルボニル
オキシフエチル 2′α−メチル−2′ β−(1.2
.3−トリアゾール−1−イル)メチルペナム−3′α
−カルボキシレート 1’ 、1’ −ジオキシド ■ 6β−[2−アミノ−2−(p−ヒドロキシフェニ
ル)アセタミド]−2.2’ −ジメチルペナム−3α
−カルボニルオキシメチル2′α−メチル−2′β−(
1,2.3−トリアゾール−1−イル)メチルペナム−
3′αーカルボキシレート 1’ 、1’ −ジオキシ
ド■ 1−〔6β−[2−アミノ−2−(p−ヒドロキ
シフェニル)アセタミド]−2.2’ −ジメチルペナ
ムム−3α−カルボニルオキシフエチル 2′ α−メ
チル−2′β−(1,2.3−トリアゾール−1−イル
)メチルペナム−3′α−カルボキシレート 1’ 、
1’ −ジオキシド ■ 6β−(2− [ (4−エチル−2.3−ジオキ
ソ−1−ピペラジン)カルボキサミド]−2ーフェニル
アセタミド)−2.2’ −ジメチルペナム−3α−カ
ルボニルオキシメチル2′α−メチル−2′β−(1,
2.3−トリアゾール−1−イル)メチルペナム−3′
αーカルポキシレ−1−1’,1’ −ジオキシドまた
前記一般式(I)で表わされる化合物の塩としては、例
えば、組り臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、硫酸、
硝酸等の無61酸の塩;クエン酸、酒石酸、酢酸、マレ
イン酸等の有lI酸の塩;その他当該抗生物質の分野に
おいて通常使用されている薬学上許容される各種の塩を
例示できる。
之等塩の形成反応は、通常の方法に従って行なうことが
できる。又、一般式(I)で表わされる化合物において
、Mで表わされる合成原子としては、ナトリウム原子や
jJリウム原子を例示することができる。
本発明のペナム酸エステル誘導体(I)は、例えば下記
製造方法に従い製造することができる。
A法 下記反応式に示すように一般式(■)で表わされる化合
物と、一般式( IV )で表わされる化合物とを反応
させる。
ノー ( I ) ( IV ) (I) (式中R,R+及びMは前記と同一の意味を示し、Xは
ハロゲン原子を意味する。) 上記においてXで示されるハロゲン原子としては、臭素
、塩素、ヨウ素等を例示できる。上記反応は通常溶媒中
で行なわれる。溶媒としては、反応に関与しないもので
ある限り特に限定されないが、例えば、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセタミド、ジメチルスル小キシド等
の極性WJtl/.。
あるいはこれらの溶媒に少量の水を混合させた溶媒等を
例示できる。また上記反応においてはアルカリを反応補
助剤として使用することもできる。
該アルカリとしては、例えば炭酸水素カリウム、炭酸水
素ナトリウム等の弱アルカリ性無機物が好ましく使用さ
れる。化合物(■)、化合物(IV )及び反応補助剤
の使用割合は、特に限定されないが、それぞれ等モル吊
づつ用いると反応は円滑に進行する。又反応濃度はO℃
〜室温付近とするのがよく、通常2〜5時間で反応は完
結する。尚、上記において出発原料のひとつとして用い
る一般式(IV)の化合物は、新規化合物であり、これ
は例えば本出願人が先に開発した一般式(II)の化合
物を経て容易にtJ3ttljることができる。該製造
方法については、後記参考例において詳述づる。
B法 下記反応式に示すように、先の発明に係る一般式(n)
で表わされる化合物と一般式(V)で表わされる化合物
とを反応させる。
ノ? (n) (V) □ (I) (式中R,R+ 、MおよびXは前記と同一の意味を示
す。) 上記において一般式(V)で表わされる化合物は、公知
の化合物であり、例えば特開昭55−113791号公
報に示されている。又、一般式(If)の化合物の製造
方法は後記参考例において詳述する。
本製造方法(B法)における反応条件は、前記A法と同
様であり、反応は該A法に準じて行なわれる。
上記各方法に従い得られる本発明化合物は、常法に従い
例えば再結晶、抽出等の手段により単離精製することが
できる。
友−1−乱 次に参考例および実施例を挙げて、本発明を更に詳細に
説明する。
参考例 1 2α−メチル−2β−(1,2,3−1−リアゾール−
1−イル)メチルペナム−3α−カルボン酸 1.1−
ジオキシド p−ニトロベンジンエステルの製造 2β−アジドメチル−2α−メチルペナム−3α−カル
ボン酸 1,1−ジオキシド p−ニトロベンジンエス
テル1.020と酢酸ビニル50−とを、封管中100
〜110℃にて30時間反応させた。反応液を減圧下に
濃縮し、残渣をシリノコゲルカラムクロマトグラフィー
にて溶出し、融点182〜184℃の無定形晶0.73
o (収等67%)を冑だ。
赤外吸収スペクトル(KBr) νwax (am−’ )〜1800,1 760核磁
気共鳴スペクトル(CDC93) δ(paw )〜1.26 (3H,s )3、5〜3
.6 (2H,Ill ) 4.66 (IH,s ) 4.6〜4.7 (if−1,m ) 5.07 (2H,S ’) 5.36 (2H,s ) 7.61 (2H,d > 7.74 (IH,d ) 7.80 (IH,d ) 8.28 (2H,d ) 参考例 2 2α−メチル−2β−(1,2,3−トリアゾール−1
−イル)メチルペナム−3α−カルボン波 1.1−ジ
オキシド す1ヘリウム塩の製造120II112の酢
酸エチル及び120舖の水に、2α−メチル−2β−(
1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチルペナム−
3α−カルボン酸1.1−ジオキシド p−ニトロベン
ジンエステル5.22a 、10%バラジウケム炭素1
.209及び炭酸水素ナトリウム2.029を加えて低
圧下、室温にて水素添加を行なった。水素吸収が認めら
れなくなった後、反応液を濾過し、水層を分取し、ベン
ゼンにて洗浄優、水溶液を減圧濃縮し、MCIゲルCH
P−20P (三菱化成社製)を用いたカラムクロマト
グラフィーに付し、水−10%アセトン水にてグラジェ
ント展開した。得られた爵開液を凍結乾燥し、標記化合
物である白色粉末3.090を冑だ(収率80%)。こ
の白色粉末は、170℃以上で分解した。
赤外吸収スペクトル(KBr) vmay、(am−’ ) = 1780.1630核
磁気共鳴スペクトル(D2d) δ(ppm )=1.41 (3H,s )3.45 
(IH,dd) 3.72 (IH,dd) 4.48 (IH,S ) 4.96〜5.10 (IH,m ) 5.14 (IH,d ) 5.38 (IH,d ) 7.85 (IH,d ) 8.13 (IH,d ) 参考例 3 2α−メチル−2β−(1,2,31−リアゾール−1
−イル)メチルペナム−3α−カルボン酸 1.1−ジ
オキシドの製造 2α−メチル−2β−(1,2,3−トリアゾール−1
−イル)メチルペナム−3α−カルボン酸 1,1−ジ
オキシド ナトリウム塩6.589を水にとかし、塩酸
にてpH1,7とし、析出した結晶を枦取し、水及びエ
ーテルで洗い、乾燥し、標記化合物である白色結晶4.
5αgを得たく収率73%)。この白色結晶は136〜
138℃で融けた。
赤外吸収スペクトル(KBr ) vaax (cr’ ) = 1800.1725核磁
気共鳴スペクトル(DMSO−d6)δ(Elf)if
 ) =1.34 (3H,s )3.30 (IH,
dd) 3、 72 (I H,dd) 4、 79 (11−(、s ) 4、 90 (IH,d ) 5、 20 (IH,m ) 5、 25 (IH,d > 7、78 (IH,d ) 8.09 <11−1.d ) 14.1 (I H,bs) 参考例 4 2α−メチル−2β−(1,2,3−1〜リアゾール−
1−イル)メチルペナム−3α−カルボン酸 1.1−
ジオキシド クロルメチルエステル〔一般式(IV)の
化合物〕の製造 2α−メチル−2β−(1,2,3−1〜リアゾール−
1−イル)メチルペナム−3α−カルボン* 1,1−
ジオキシド 1.20(lkm、シクロメタン5.5m
Q及び水6.5戒中、撹拌下、0〜5℃で炭酸水素ナト
リウム1.34o及び硫酸水素テトラブヂルアンモニウ
ム0.124gを加え、次に同温度でクロルスルホン酸
り日ルメチルエステル0.779oを滴下し、その後室
温で30分間撹拌した。有機層を分取し、水層をジクロ
ルメタンで抽出し、合した有l!1111をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製して無定形晶の標記
化合物0.757oを得た(収率55 % ”)。
赤外吸収スペクトル(KBr ) vaax (cm−’ ) = 1790核磁気共鳴ス
ペクトル(CDCQ、) δ(ppm ) =1.44 (3H,s )3.55
〜3.61 (2H,m > 4.67〜4.73 (IH,m ) 4.68 (IH,s ) 5.09 (2H,s ) 5.73 (IH,d ”) 5.91(IH,d) 7.76 (IH,d ) 7.82 (IH,d ) 参考例 5 2α−メチル−2β−(1,2,3−t−リアゾール−
1−イル)メチルペナム−3α−カルボン酸 1.1−
ジオキシド ヨードメチルエステルの製造 2α−メチル−20−(1,2,3−トリアゾール−1
−イル)メチルペナム−3α−カルボンf11.1−ジ
オキシド クロルメチルエステル0.75oとヨウ化ナ
トリウム0.68oとをアセトン1.6舗中、18時間
、室温で撹拌した。
次に反応混合物に水1.512を加え、炭酸水素ナトリ
ウム水溶液にてDH7〜8とした。水1.5−を再度加
えた後、0.5MチオW&酸す]・リウム水溶液にて脱
色させて、ジクロルメタンより抽出し、水洗後硫酸マグ
ネシウムにて乾燥させた。溶媒を留去し、無定形晶の標
記化合物0.630を得た(収率66%)。この目的化
合物は128〜142℃で分解した。
赤外吸収スペクトル(KBr ) vmax (am−’ ) = 1790核磁気共鳴ス
ペクトル(CDC&!a )δ(ppw ) =1.4
6 (3N、 s )3.42〜3.60 (2H,s
 ) 4.74〜4.84 (IH,霧 ) 4.79 (IH,s ) 5.10 (2H,s ) 5.96 (1)1.d ) 6.08 (IH,d ) 7.75 (IH,d ”) 7.89 (IH,d ’) 実施例 1 6β−〔(ヘキサヒドロ−1日−7ゼビンー1−イル)
メチレンアミノ)−2,2−ジメチルペナム−3α−カ
ルボニルオキシメチル メチル−2′β−(1.2.3−トリアゾール−1−イ
ル)メチルペナム−3′α−カルボキシレート 1’ 
、1’ −ジオキシド ima塩の製造(A法) メシリナム0.145g及び炭酸水素カリウム0、04
5gをジメチルホルムアミドi.omh及び水0.02
5WIJ中、5℃以下で撹拌し、これに2α−メチル−
2β−(1.2.3−トリアゾール−1−イル)メチル
ペナム−3α−カルボン酸1、1−ジオキシド ヨード
メチルエステル0、17aを加え、同温度で3時間撹拌
した。反応混合物に酢酸エチル2.61tJを加え、氷
水1、5−で2回洗浄した。次に氷水2舖を加え、塩酸
でl)82〜3とし、水層を分取した。水層に塩化ナト
リウムを飽和させ、ジクロルメタンにて2回抽出し、l
iilI酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残
渣を水にとかし凍結乾燥を行ない白色粉末の標記化合物
0.130を得た。
融点 132〜136℃ 赤外吸収スペクトル(KeM vmax (cm−’ ) − 1 7 9 0、16
85核磁気共鳴スペクトル(D2 0) δ lpm )=1. 47 (3H. s )1、5
5 (3H,s ) 1、74 (3H,s ) 1、5〜2.0 (8H,m ) 3、4〜3.9 (6H.■) 5、0〜5.2 (4H.■) 5、28 (IH,s ) 5、51 (IH.d ) 5、56 (IH.d ) 6、02 (2H.w ) 7、87 (IH.d ) 8、03 (IH.S ’) 8、13 (IH.d ) 実施例 2 1−[6β−((ヘキサヒドロ−1日−アゼビン−1−
イル)メチレンアミノ)−2.2−ジメチルベナム−3
α−カルボニルオキシ]エチル2′αーメチル−2′β
−(1.2.3−1−リアゾール−1−イル)メチルペ
ナム−3′α−カルボキシレート 1’ 、1’ −ジ
オキシド 塩酸塩の製造 2α−メチル−2β−(1.2.3−トリアゾール−1
−イル)メチルペナム−3α−カルボン酸1、1−ジオ
キシド ヨードメチルエステルを2α−メチル−2β−
(1.2.3−トリアゾール−1−イル)メチルペナム
−3α−カルボン酸−1.1−ジオキシド 1−ヨード
エチルエステルに置き換えて以下実施例1と同様に操作
し、標記化合物を得た。
実施例 3 6β−((ヘキサヒドロ−1日−アゼピン−1−イル)
メチレンアミノ)−2,2−ジメチルペナム−3α−カ
ルボニルオキシメチル 2′α−メチル−2′β−(1
,2,3−トリアゾール−1−イル)メチルペナム−3
1α−カルポキシレ−1−1’、1’ −ジオキシド 
塩酸塩の製造(B法) 2α−メチル−2β−(1,2,3−トリアゾール−1
−イル)メチルペナム−3α−カルボン1111.1−
ジオキシド ナトリウム 0.549を6−((ヘキサ
ヒドロ−1H−アゼピン−1−イル)メチレンアミノ)
ペニシラン酸ヨードメチルエステル0.8112のジメ
チルホルムアミド20111Q溶液に加えた。室温で1
時間撹拌し、反応混合物に酢酸エチル30−を加え、氷
水3−で2回水洗した。次に氷水4舖を加え、塩酸(0
,5規定)でpH2〜3とし、水層を分取した。水層に
塩化ナトリウムを飽和させ、ジクロルメタンにて2回抽
出し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。
溶媒を減圧上留去し、残渣を水にとかし、凍結乾燥を行
ない白色粉末の標記化合物0.50++を得た。融点1
32〜136℃。
このものの赤外吸収スペクトル及び核磁気共鳴スペクト
ル分析結果は、実施例1に示すそれと一致した。
実施例 4 6β−(2−アミノ−2−フェニルアセタミド)−2,
2−ジメチルペナム−3α−カルボニルオキシメチル 
2′α−メチル−2′β−(1,2゜3−トリアゾール
−1−イル)メチルペナム−3′α−カルボキシレート
 1’ 、1’ −ジオキシド・塩酸塩の製造 アンピシリン0.230o及び炭酸水素カリウム0.0
571Jをジメチルホルムアミド1.0−及び水0.0
251?中、5℃以下で撹拌し、これに2α−メチル−
2β−(1,2,3−トリ7ゾールー1−イル)メチル
ペナム−3α−カルボンmti、i−ジオキシド ヨー
ドメチルエステル0.21019を加え同湿度で2時間
撹拌した。
反応混合物に酢酸エチル2.6−を加え、氷水1.51
Qで2回洗浄した。次に氷水2WIJを加え、塩酸でp
H2〜3とし、水層を分取した。水層に塩化ナトリウム
を飽和させ、ジクロルメタンにて2回抽出し、1ill
lflマグネシウムで乾燥した。m*を留去し、残渣を
水に溶かし、凍結乾燥を行ない標記化合物を得た。
赤外吸収スペクトル(KBtl vmax (am−’ ) = 1790.1690@
磁気共鳴スベクI〜ル(DMSOds)δ(E)I)l
 ) 〜1.34 (3H,S )1.38 (3H,
bs) 1.46 <38.s ) 3 、 2〜3. 9 (2H,w )4.43 (I
H,s ) 5.09 (IH,s ) 4.7〜5.6 (6H,■) 5.88 (2N、bs) 7.1〜7.6 (5H,m ) 7.78 (IH,d ) 8.09 (IH,d ”) 8.5〜9.1 (2H,bs) 9.41 (IH,d ) 実施例 5 6β−(2−アミノ−2−(p−ヒドロキシフェニル)
アセタアミド)−2,2’ −ジメチルペナム−3α−
カルボニルオキシメチル 2′α−メチル−2′β−(
1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチルペナム−
3′α−カルボキシレート 1’ 、1’ −ジオキシ
ド 塩酸塩の製造実施例4のアンピシリンをアモキシシ
リンに変えて反応を行ない目的化合物を得た。
赤外吸収スペクトル(KBr ) vmax (as−’ ) −1795、1685核磁
気共鳴スペクトル(DMSO−ds)δ(DDI ) 
〜1.34 (3H,s )1.44 (3H,s ) 1.47 (3H,s ) 3、25〜3.9 (2H,l ) 4. 42 (IH,s ) 4.81 (IH,s ) 4、7〜5.6 (6H,m ) 5.88 (2H,bs) 6、 74 (2H,d ) 7.24 (2H,d ) 7、 79 (2H,d ) 8.09 (IH,d ’) 8、7〜9.4 (2H,bs) 9.30 (IH,b ) 実施例 6 6β−(2−フェニルアセタミド)−2,2−ジメチル
ペナム−3α−カルボニルオキシメチル2′α−メチル
−2′β−(1,2,3−トリアゾール−1−イル)メ
チルペナム−3′α−カルボキシレート i’ 、i’
 −ジオキシドの製造ベンジルペニシリン0.2oct
及び炭酸水素カリウム0.0560をジメチルホルムア
ミド1.0mQ及び水0.02mQ中、5℃以下で撹拌
し、これに2α−メチル−2β−(1,2,3−トリア
ゾール−1−イル)メチルペナム−3α−カルボン酸 
1,1−ジオキシド ヨードメチルエステル0.221
11を加え25℃で8時間撹拌した。
反応後、氷水1.5舖で2回洗浄し、更に氷水3−を加
え、pHを8.5に上げてから反応混合物を酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチルを水洗し、無水硫酸す1ヘリウ
ムで乾燥後、溶媒を留去し、カラムクロマトグラフィー
に付すことにより標記化合物を得た。
実施例 7 6β−(2−フェノキシアセタミド)−2,2′−ジメ
チルペナム−3α−カルボニルオキシメチル 2′α−
メチル−2′β−(1,2,3−トリアゾール−1−イ
ル)メチルペナム−3′α−カルボキシレート i’ 
、i’ −ジオキシド塩酸塩の製造 実施例4のアンピシリンを6β−フェノキシアセタミド
ペニシリンに変えて反応を行い標記化合物を得た。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 ■ 一般式 〔式中Rは水素原子又はメチル基及びR1は(ヘキサヒ
    ドロ−1H−アゼピン−1−イル)メチレンアミノ基、
    2−フェニルアセタミド基、2−フェノキシアセタミド
    基、2−アミノ−2−フェニルアセタミド基、2−アミ
    ノ−2−(D−ヒドロキシフェニル)アセタミド基又は
    2−(4−エチル−2,3−ジオキソ−1−ピペラジン
    )カルボキサミド−2−フェニルアセタミド基を示す。 〕 で表わされるペナム酸エステル誘導体及びその塩。
JP59069843A 1984-04-06 1984-04-06 ペナム酸エステル誘導体 Granted JPS60214792A (ja)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP59069843A JPS60214792A (ja) 1984-04-06 1984-04-06 ペナム酸エステル誘導体
AU40489/85A AU555768B2 (en) 1984-04-06 1985-03-28 Penam derivatives
US06/716,948 US4626384A (en) 1984-04-06 1985-03-28 Penam derivatives
ES541799A ES8700669A1 (es) 1984-04-06 1985-04-01 Procedimiento de preparar derivados penam y sus sales
CA000478067A CA1240667A (en) 1984-04-06 1985-04-01 Penam derivatives and process for preparing the same
EP85302242A EP0158494B1 (en) 1984-04-06 1985-04-01 Penam derivatives and process for preparing the same
DE8585302242T DE3576342D1 (de) 1984-04-06 1985-04-01 Penam-derivate und verfahren zu deren herstellung.
KR1019850002288A KR900007199B1 (ko) 1984-04-06 1985-04-04 페남 유도체의 제조방법
ES551250A ES8703478A1 (es) 1984-04-06 1986-01-27 Procedimiento de preparar derivados penam y sus sales.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP59069843A JPS60214792A (ja) 1984-04-06 1984-04-06 ペナム酸エステル誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS60214792A true JPS60214792A (ja) 1985-10-28
JPH041757B2 JPH041757B2 (ja) 1992-01-14

Family

ID=13414488

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP59069843A Granted JPS60214792A (ja) 1984-04-06 1984-04-06 ペナム酸エステル誘導体

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4626384A (ja)
EP (1) EP0158494B1 (ja)
JP (1) JPS60214792A (ja)
KR (1) KR900007199B1 (ja)
AU (1) AU555768B2 (ja)
CA (1) CA1240667A (ja)
DE (1) DE3576342D1 (ja)
ES (2) ES8700669A1 (ja)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3306473B1 (ja) * 2001-05-01 2002-07-24 大塚化学株式会社 β−ラクタム化合物の無水結晶及びその製造法
US7417143B2 (en) * 2004-04-07 2008-08-26 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited Process for the preparation of Tazobactam in pure form
US20060173177A1 (en) * 2005-01-28 2006-08-03 Gego Csaba L Process for preparation of penam derivatives
CN102952148B (zh) * 2011-08-26 2014-11-05 秦引林 一种他唑巴坦钠的精制方法
JP6151257B2 (ja) 2011-09-09 2017-06-21 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションMerck Sharp & Dohme Corp. 肺内感染症の治療方法
US8809314B1 (en) 2012-09-07 2014-08-19 Cubist Pharmacueticals, Inc. Cephalosporin compound
US8476425B1 (en) 2012-09-27 2013-07-02 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Tazobactam arginine compositions
US20140274990A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Ceftolozane pharmaceutical compositions
EA029090B1 (ru) 2013-03-15 2018-02-28 Мерк Шарп И Доум Корп. Антибактериальные фармацевтические композиции, содержащие цефтолозан и тазобактам, и контейнер с дозированной лекарственной формой, содержащей композиции
US9872906B2 (en) 2013-03-15 2018-01-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Ceftolozane antibiotic compositions
ES2800603T3 (es) 2013-09-09 2021-01-04 Merck Sharp & Dohme Tratamiento de infecciones con ceftolozano/tazobactam en sujetos con insuficiencia renal
US8906898B1 (en) 2013-09-27 2014-12-09 Calixa Therapeutics, Inc. Solid forms of ceftolozane

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4244951A (en) * 1979-05-16 1981-01-13 Pfizer Inc. Bis-esters of methanediol with penicillins and penicillanic acid 1,1-dioxide
US4364957A (en) * 1979-09-26 1982-12-21 Pfizer Inc. Bis-esters of alkanediols as antibacterial agents
US4540687A (en) * 1981-09-09 1985-09-10 Pfizer Inc. Antibacterial 6'-(2-amino-2-[4-acyloxyphenyl]acetamido)penicillanoyloxymethyl penicillanate 1,1-dioxide compounds
AU541028B2 (en) * 1982-06-21 1984-12-13 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. 6-unsubstituted penicillin derivatives
JPS5995291A (ja) * 1982-11-24 1984-06-01 Taiho Yakuhin Kogyo Kk ペニシリン誘導体
US4562073A (en) * 1982-12-24 1985-12-31 Taiho Pharmaceutical Company Limited Penicillin derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
ES551250A0 (es) 1987-03-01
JPH041757B2 (ja) 1992-01-14
CA1240667A (en) 1988-08-16
KR900007199B1 (ko) 1990-10-05
ES541799A0 (es) 1986-11-16
EP0158494B1 (en) 1990-03-07
EP0158494A1 (en) 1985-10-16
DE3576342D1 (de) 1990-04-12
AU555768B2 (en) 1986-10-09
US4626384A (en) 1986-12-02
ES8700669A1 (es) 1986-11-16
ES8703478A1 (es) 1987-03-01
AU4048985A (en) 1985-10-10
KR850007601A (ko) 1985-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3039504C2 (de) Derivate von 6β-Hydroxyalkylpenicillansäuren und solche Derivate enthaltende Arzneimittel
US4410458A (en) Process for providing an oxidized penam
JPS61143388A (ja) セフェム化合物
JPS60214792A (ja) ペナム酸エステル誘導体
JPH06345724A (ja) シアノ化合物およびその製造方法
CH644129A5 (de) 3-unsubstituierte-3-cephemverbindungen, sowie verfahren zu ihrer herstellung.
US4217450A (en) Imidazoledicarboxylic acid substituted cephalosporin derivatives
US4935508A (en) Process for cephem prodrug esters
JP2003513983A (ja) 高純度セフポドキシムプロキセチルの製造方法
NO823093L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av beta-laktamaseinhiberende forbindelser.
JPS58185589A (ja) ペニシリン誘導体
US4297279A (en) Imidazoledicarboxylic acid derivative
JPS61122290A (ja) セフアロスポリン誘導体の製造方法
DE2619243C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Acyloxymethyl-cephem-Verbindungen
CH618442A5 (en) Process for the preparation of new penicillins and of new cephalosporins
JPS62198687A (ja) 2β−置換チオメチルペニシリン誘導体
JPS5995291A (ja) ペニシリン誘導体
JPS60260584A (ja) セフアロスポリン誘導体
JP3209679B2 (ja) ジスルフィド化合物およびその製造法
JPS63264486A (ja) 2β−N−置換トリアゾリルメチルペナム誘導体、その塩及びそのエステル並びにそれらの製造法
CH617437A5 (ja)
JPH0332557B2 (ja)
JPH0354661B2 (ja)
JPS6289689A (ja) セフアロ系抗生物質の新規製造方法
JPH0320265A (ja) アミノチアゾール酢酸誘導体並びにその製造法