JPS60197699A - コレシストキニンパンクレオザイミンｃ端ペプチドおよびその類縁体の製造方法 - Google Patents
コレシストキニンパンクレオザイミンｃ端ペプチドおよびその類縁体の製造方法Info
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- JPS60197699A JPS60197699A JP5123684A JP5123684A JPS60197699A JP S60197699 A JPS60197699 A JP S60197699A JP 5123684 A JP5123684 A JP 5123684A JP 5123684 A JP5123684 A JP 5123684A JP S60197699 A JPS60197699 A JP S60197699A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はコレシストキニンノやンクレオザイミンＣ端ペ
プチドおよびその類縁体の製造方法に関する。さらに詳
しぐ言えば、本発明は、一般式、 Ｘ−Ｔ７ｒ −Ｙ−Ｇｚｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ −Ａｓｐ
−Ｐｈｅ −ＮＨ２〔式中、Ｔｙｒ、 Ｇｔｙ、 Ｔｒ
ｐ、 Ｍｅｔ、 Ａｓｐ、 Ｐｈｅ は、それぞれ１．
ｊｅ リペプチドにおける下記に示すとおシの構成アミ
ノ酸単位のアミノ酸残基を示し、Ｘは、下記に示すとお
シのアミノ酸単位のアミノ酸残基の結合した基、Ａｓｐ
−１ｐｙｒ −Ｇｔｕ−又は表わし、Ｙは下記に示すと
おシのアミノ酸単位のアミノ酸残基、−Ｍｅｔ−１−Ｌ
ｅｕ−１−Ｎｔｅ−又は二ン ゛ であることを示 で表わされるポリペプチドに、硫酸基供与体の存在下で
アリルスルフオドランスフェラーゼを作用させ、そのチ
ロシン残基（−Ｔ７ｒ−）中のＯＨ基を硫酸エステル化
することを特徴とするコレシストキニンノ母ンクレオザ
イミンＣ端ペプチドおよびその類縁体の製造方法を提供
するものである。
プチドおよびその類縁体の製造方法に関する。さらに詳
しぐ言えば、本発明は、一般式、 Ｘ−Ｔ７ｒ −Ｙ−Ｇｚｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ −Ａｓｐ
−Ｐｈｅ −ＮＨ２〔式中、Ｔｙｒ、 Ｇｔｙ、 Ｔｒ
ｐ、 Ｍｅｔ、 Ａｓｐ、 Ｐｈｅ は、それぞれ１．
ｊｅ リペプチドにおける下記に示すとおシの構成アミ
ノ酸単位のアミノ酸残基を示し、Ｘは、下記に示すとお
シのアミノ酸単位のアミノ酸残基の結合した基、Ａｓｐ
−１ｐｙｒ −Ｇｔｕ−又は表わし、Ｙは下記に示すと
おシのアミノ酸単位のアミノ酸残基、−Ｍｅｔ−１−Ｌ
ｅｕ−１−Ｎｔｅ−又は二ン ゛ であることを示 で表わされるポリペプチドに、硫酸基供与体の存在下で
アリルスルフオドランスフェラーゼを作用させ、そのチ
ロシン残基（−Ｔ７ｒ−）中のＯＨ基を硫酸エステル化
することを特徴とするコレシストキニンノ母ンクレオザ
イミンＣ端ペプチドおよびその類縁体の製造方法を提供
するものである。
Ａｓｐ ＋アスパラギ図峻Ｇ／Ｂ：グルタミン酸 Ｇｈ
：グルタミンＧｂニゲリシン 頂ｕ：ロイシン 顧ｔ：
メチオニン′ｗＪ３：ノルロイシン ａｅ：フェニルア
ラニン δ丁：ピログルタミン酸Ｔｈｒ：スレオニンＴ
ｒｐ＝ドリフトファン ’ｒｙｒ：テロシン上記のアミ
ノ酸単位の略号は、いずれも、アミノ酸化学、ポリペプ
チド化学において慣用のものと同義であシ、その構造中
に有する一ＮＨ２基と一〇〇〇Ｈ基との間でにプテド結
合を形成しているため厳密には化学構造そのものを意味
していない。
：グルタミンＧｂニゲリシン 頂ｕ：ロイシン 顧ｔ：
メチオニン′ｗＪ３：ノルロイシン ａｅ：フェニルア
ラニン δ丁：ピログルタミン酸Ｔｈｒ：スレオニンＴ
ｒｐ＝ドリフトファン ’ｒｙｒ：テロシン上記のアミ
ノ酸単位の略号は、いずれも、アミノ酸化学、ポリペプ
チド化学において慣用のものと同義であシ、その構造中
に有する一ＮＨ２基と一〇〇〇Ｈ基との間でにプテド結
合を形成しているため厳密には化学構造そのものを意味
していない。
コレシストキニンパンクレオザイミン（以下ＣＣＸと略
記する）は、お個のアミノ酸残基よシなるポリペプチド
であシ、胆のうの収縮や膵消化酵素放出作用をもつ、消
化管ホルモンとして知られている。このＣＣＫは、近年
脳内にも存在することが判明しておシ、生体内で重要な
役割をはたしているホルモンとして多くの研究者の関心
を集めている。また、生体内托はアミノ酸残基が３３個
というこのポリペプチドの他に、アミン基側に６個のア
ミノ酸が延びたもの（ＣＣＸ−３９）や、カルがキシ末
端側よ９４個、７個又は８個のアミノ酸単位の連った短
鎖ペプチド（ＣＣＫ−４、ｃｃｘ −７およびＣＣＫ−
８）も見出されている。
記する）は、お個のアミノ酸残基よシなるポリペプチド
であシ、胆のうの収縮や膵消化酵素放出作用をもつ、消
化管ホルモンとして知られている。このＣＣＫは、近年
脳内にも存在することが判明しておシ、生体内で重要な
役割をはたしているホルモンとして多くの研究者の関心
を集めている。また、生体内托はアミノ酸残基が３３個
というこのポリペプチドの他に、アミン基側に６個のア
ミノ酸が延びたもの（ＣＣＸ−３９）や、カルがキシ末
端側よ９４個、７個又は８個のアミノ酸単位の連った短
鎖ペプチド（ＣＣＫ−４、ｃｃｘ −７およびＣＣＫ−
８）も見出されている。
ＣＣＫに見られる前述の生理作用は、ＣＣＫ−４を除く
これらのポリペプチドの全てに見られるが何れの場合も
Ｃ末端から７番目の’ｌ’ｙｒにおける水酸基が硫酸エ
ステル型となっていることが活性発現に必須であること
が判明している。このことは、ＣＣＫの類縁体として知
られるセルレイン（前記一般式においてＸがＰｙｒ −
Ｇｔｎ −ａｓｐ−１Ｙが−Ｔｈｒ−であるもの）やフ
ィロセルレイン（前記一般式においてＸがＰｙｒ −Ｇ
ｔｕ−１Ｙが−Ｔｈｒ −であるもの）においても見ら
れているのでこれらのポリペプチド類を合成しようとす
る場合、その構造中に存在するチロシンの水酸基の０−
硫酸エステル化は極めて重要な技術的課題となっている
。
これらのポリペプチドの全てに見られるが何れの場合も
Ｃ末端から７番目の’ｌ’ｙｒにおける水酸基が硫酸エ
ステル型となっていることが活性発現に必須であること
が判明している。このことは、ＣＣＫの類縁体として知
られるセルレイン（前記一般式においてＸがＰｙｒ −
Ｇｔｎ −ａｓｐ−１Ｙが−Ｔｈｒ−であるもの）やフ
ィロセルレイン（前記一般式においてＸがＰｙｒ −Ｇ
ｔｕ−１Ｙが−Ｔｈｒ −であるもの）においても見ら
れているのでこれらのポリペプチド類を合成しようとす
る場合、その構造中に存在するチロシンの水酸基の０−
硫酸エステル化は極めて重要な技術的課題となっている
。
従来、ポリペプチド中のチロシン構造（−Ｔｙｒ−）
′に存在している一〇Ｈ基を硫酸エステルにする方法と
しては、低温下で濃硫酸あるいは硫酸と硫酸水素カリウ
ムの混合物を作用させる方法あるいは、ペプチド構造中
のアミン基やカル？キシル基を保護基によシ保護した後
、三酸化硫黄−ヒリジン複合体を用いて、硫酸エステル
化し、次いで前記の保護基を離脱せしめる方法等が知ら
れている。しかしながら、これらの従来法においては、
何れの場合においても、極めて低収率でしか目的とする
硫酸エステルが得られないという欠点が存在した。この
低収率の原因としては、硫酸エステル化に際しその化学
反応が与えるペプチド主鎖への影響や、あるいは、前述
の如き保護基を離脱せしめる際の条件下での−旦生じた
硫酸エステルの不安定性が考えられる。
′に存在している一〇Ｈ基を硫酸エステルにする方法と
しては、低温下で濃硫酸あるいは硫酸と硫酸水素カリウ
ムの混合物を作用させる方法あるいは、ペプチド構造中
のアミン基やカル？キシル基を保護基によシ保護した後
、三酸化硫黄−ヒリジン複合体を用いて、硫酸エステル
化し、次いで前記の保護基を離脱せしめる方法等が知ら
れている。しかしながら、これらの従来法においては、
何れの場合においても、極めて低収率でしか目的とする
硫酸エステルが得られないという欠点が存在した。この
低収率の原因としては、硫酸エステル化に際しその化学
反応が与えるペプチド主鎖への影響や、あるいは、前述
の如き保護基を離脱せしめる際の条件下での−旦生じた
硫酸エステルの不安定性が考えられる。
本発明者等は、チロシンの構造単位（−Ｔ７ｒ−）を有
する種々のアミノ酸誘導体ないしポリペプチドにおける
そのチロシン構造中の一〇Ｈ基の硫酸エステル化につい
て鋭意研究を行った結果、硫酸基供与体の存在下で、細
菌由来のアリールスルフオドランスフェラーゼを作用さ
せることにより、極めて容易に、上記チロシン構造（−
Ｔｙｒ−）中の一〇Ｈ基の硫酸エステル化が達成し得る
とと會見出した。本発明は、かかる知見に基づくもので
ある。これ１でに、酵素を用いてチロシンの一〇Ｈ基を
硫酸エステル化する試みは、セクラ等によって報告され
ているが［Ｒｏｎａｌｄ Ｄ、５ｅｋｕｒａ＆ Ｗｉｌ
ｌｉａｍ Ｂ、Ｊａｋｏｂｙ、 Ａｒｃｈ Ｂｉｏｃｈ
ｅｍ、Ｂｉｏｐｈｙ。
する種々のアミノ酸誘導体ないしポリペプチドにおける
そのチロシン構造中の一〇Ｈ基の硫酸エステル化につい
て鋭意研究を行った結果、硫酸基供与体の存在下で、細
菌由来のアリールスルフオドランスフェラーゼを作用さ
せることにより、極めて容易に、上記チロシン構造（−
Ｔｙｒ−）中の一〇Ｈ基の硫酸エステル化が達成し得る
とと會見出した。本発明は、かかる知見に基づくもので
ある。これ１でに、酵素を用いてチロシンの一〇Ｈ基を
硫酸エステル化する試みは、セクラ等によって報告され
ているが［Ｒｏｎａｌｄ Ｄ、５ｅｋｕｒａ＆ Ｗｉｌ
ｌｉａｍ Ｂ、Ｊａｋｏｂｙ、 Ａｒｃｈ Ｂｉｏｃｈ
ｅｍ、Ｂｉｏｐｈｙ。
μユ３５２−３５９ （１９８１） ）、本発明の方法
は、全く予期に反し、驚くべき効果をもたらすものであ
る。すなわち、セクラ等は酵素として、ラットの肝臓か
ら得たアリルスルフオドランスフェラーゼを用い、硫酸
基供与体として、３′−フォスフオアアノシン５′−フ
オスフオサルフエート（ＰＡＰＳ ）を用いて、−Ｔ７
ｒ−を構造中に有する加種近い化合物につき、その’１
”ｙｒのＯＨ基の〇−硫酸エステル化を試みている。し
かしながら、これらの試験においては、ＣＣＫ −８、
アンジオテンシン等の様なＴｙｒがアミン末端でない場
合はもとより、ＴｙｒＮＨ２、Ｔ３’ｒ−Ｖａｔ、 Ａ
ｃ−Ｔｙｒ−ＯＫｔなどにおいても〇−硫酸エステル化
は起らなかったことが報告されておシ、Ｔｙｒ−ＯＥｔ
、エンケファリン等のＴｙｒがアミン末端に存する場合
で、しかも限られた場合にのみＴ３１７ｒのＯＨの硫酸
エステル化がなされていることが認められているに過ぎ
ない。
は、全く予期に反し、驚くべき効果をもたらすものであ
る。すなわち、セクラ等は酵素として、ラットの肝臓か
ら得たアリルスルフオドランスフェラーゼを用い、硫酸
基供与体として、３′−フォスフオアアノシン５′−フ
オスフオサルフエート（ＰＡＰＳ ）を用いて、−Ｔ７
ｒ−を構造中に有する加種近い化合物につき、その’１
”ｙｒのＯＨ基の〇−硫酸エステル化を試みている。し
かしながら、これらの試験においては、ＣＣＫ −８、
アンジオテンシン等の様なＴｙｒがアミン末端でない場
合はもとより、ＴｙｒＮＨ２、Ｔ３’ｒ−Ｖａｔ、 Ａ
ｃ−Ｔｙｒ−ＯＫｔなどにおいても〇−硫酸エステル化
は起らなかったことが報告されておシ、Ｔｙｒ−ＯＥｔ
、エンケファリン等のＴｙｒがアミン末端に存する場合
で、しかも限られた場合にのみＴ３１７ｒのＯＨの硫酸
エステル化がなされていることが認められているに過ぎ
ない。
本発明者等は、セクラ等が酵素法として、Ｔｙｒの〇−
硫酸エステル化をなし得なかったＡＣ−７７ｒ−ｏｇｔ
、ＡＣＴ７ｒＮＨ２、やアンジオテンシン等についても
、その−Ｔ７ｒ−構造中の〇−硫酸エステル化を行うこ
とに成功し、ここに、本発明の方法を完成するに至った
ものである。
硫酸エステル化をなし得なかったＡＣ−７７ｒ−ｏｇｔ
、ＡＣＴ７ｒＮＨ２、やアンジオテンシン等についても
、その−Ｔ７ｒ−構造中の〇−硫酸エステル化を行うこ
とに成功し、ここに、本発明の方法を完成するに至った
ものである。
本発明の最も大きな特徴的利点は前記の一般式で表わさ
れるポリペプチドを化学合成した後の最終段階で、しか
もペプチド主鎖その他に影響を与えない温和な条件下に
Ｔｙｒを特異的に〇−硫酸エステル化する反応を行い得
ることにある。本発明方法に使用される原料である前記
一般式で表わされるポリペプチドは、それ自体公知の方
法によってその構成アミノ酸を任意の順序でペプチド結
合させることにより製造することができる。酵素として
はアリルスルフオドランスフェラーゼ活性を有するもの
であれば特に限定されるものではないが例えば本発明者
の一人、小橋らがヒト腸内細菌よシ見出した（小橋恭−
１深谷洋−１赤尾光昭、竹部幸子、日本−学会第１０２
年会講演要旨集１７７頁、および同１０３年会講演要旨
集４４２頁）、ユウパクテリウムレクテール（Ｂｕ’ｂ
ａＯｔｅｒｉｕｍ ｒｅｃｔａｌｅ ）菌の産生ずる、
アリルスルフオドランスフェラーゼ等が使用される。硫
酸基の供与体としては、アリールサルフェートあるいは
その塩が用いられるが、その例を示すと以下のとおシで
ある。なお、これらアリールサルフェートの塩としては
、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩
、カルシウム塩、アンモニウム塩などがあげられる。
れるポリペプチドを化学合成した後の最終段階で、しか
もペプチド主鎖その他に影響を与えない温和な条件下に
Ｔｙｒを特異的に〇−硫酸エステル化する反応を行い得
ることにある。本発明方法に使用される原料である前記
一般式で表わされるポリペプチドは、それ自体公知の方
法によってその構成アミノ酸を任意の順序でペプチド結
合させることにより製造することができる。酵素として
はアリルスルフオドランスフェラーゼ活性を有するもの
であれば特に限定されるものではないが例えば本発明者
の一人、小橋らがヒト腸内細菌よシ見出した（小橋恭−
１深谷洋−１赤尾光昭、竹部幸子、日本−学会第１０２
年会講演要旨集１７７頁、および同１０３年会講演要旨
集４４２頁）、ユウパクテリウムレクテール（Ｂｕ’ｂ
ａＯｔｅｒｉｕｍ ｒｅｃｔａｌｅ ）菌の産生ずる、
アリルスルフオドランスフェラーゼ等が使用される。硫
酸基の供与体としては、アリールサルフェートあるいは
その塩が用いられるが、その例を示すと以下のとおシで
ある。なお、これらアリールサルフェートの塩としては
、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩
、カルシウム塩、アンモニウム塩などがあげられる。
フェニル硫酸（工、ｘチル、） ０−０８Ｏ３Ｈｐ−ニ
トロフェニル硫酸 ０２Ｎ（φ＞Ｏ８０３Ｈアリールサ
ルフェート 式 ＣＨ３ 侍ｏ２ アリールサルフェート 式 本発明方法を実施するには、前記一般式で表わされるポ
リペプチドをホウ酸ナトリウム緩衝液等に溶解し、前述
した細菌由来の酵素群より選ばれた一種および、前記の
硫酸基の供与体群よシ、選ばれた一種あるいは数種の混
合物を加えて、反応させる。反応温度およびｐＨは使用
する酵素の最適条件とするのが好ましい。本発明方法に
より温和な条件下、簡単な操作でしかも極めて効果的に
コレシストキニンノｅンクレオザイミンＣ端ベゾチドお
よびその類縁体を製造することができる。
トロフェニル硫酸 ０２Ｎ（φ＞Ｏ８０３Ｈアリールサ
ルフェート 式 ＣＨ３ 侍ｏ２ アリールサルフェート 式 本発明方法を実施するには、前記一般式で表わされるポ
リペプチドをホウ酸ナトリウム緩衝液等に溶解し、前述
した細菌由来の酵素群より選ばれた一種および、前記の
硫酸基の供与体群よシ、選ばれた一種あるいは数種の混
合物を加えて、反応させる。反応温度およびｐＨは使用
する酵素の最適条件とするのが好ましい。本発明方法に
より温和な条件下、簡単な操作でしかも極めて効果的に
コレシストキニンノｅンクレオザイミンＣ端ベゾチドお
よびその類縁体を製造することができる。
以下実施例により本発明の詳細な説明するが、これらの
例によシ本発明の技術的範囲は制限されるものではない
。
例によシ本発明の技術的範囲は制限されるものではない
。
実施例１ コレシストキニンパンクレオザイミンＣ端オ
クタイプテド（ＣＣＫ−８）の製造 ＣＣＫ−８の非硫酸エステル体（ＣＣＫ−８−ＮＳ ）
３１．８１１１ｇ（３０μｍｏｔ）を１００ｍＭ−ホウ
酸緩衝液（ｐＨ＝８．８ ） １０−に溶解する。小橋
らの方法（前出日本薬学会講演要旨集）により調製した
酵素溶液５０ ｍｌ （１，６ｕｎｉｔ／ｍｌ ）、５
０ｍＭジテオスレイトール（ＤＴＴ ） １Ｏｎｔおよ
び１０ｍＭり −二トロフエニールサルフエー） （Ｐ
ＮＥＩ ） １０１１Ｌｌを加え３７℃の恒温水槽に別
時間静置した。反応液をミリポアフィルタ−（ミリポア
ー社製ポアーサイズ０．５μｍ）を用いて不溶物をｒ別
した後、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用
いて分離し〔カラム； ８．ＯＸ ２５０ Ｍ、ヌクレ
オシルＣ１８（１０μ）、溶離液１，３ｍＭリン酸二カ
リウム水溶液：メタノール＝５５：４５、検出法ｉ２３
５ｎｍ紫外線吸収〕。ｃＣＫ −８７，８Ｗ（２４，６
％、紫外線吸収値より）を得た。この物は標準品と薄層
クロマトグラフィー〔展開溶媒■ｎ−ブタノール：酢酢
酸氷水４：１：５（上相）、■ｎ−ブタノール：酢酢酸
氷水：ビリジン１５ ： ３ ： １２ ： １０、発
色法■帆ｌチニンヒドリン噴霧後加熱＠ケイ光〕にて、
Ｒｆ■＝０・１７、Ｒｆ■＝ ０．５４と完全に一致し
、ＨＰＬＣにても標準品と一致した。
クタイプテド（ＣＣＫ−８）の製造 ＣＣＫ−８の非硫酸エステル体（ＣＣＫ−８−ＮＳ ）
３１．８１１１ｇ（３０μｍｏｔ）を１００ｍＭ−ホウ
酸緩衝液（ｐＨ＝８．８ ） １０−に溶解する。小橋
らの方法（前出日本薬学会講演要旨集）により調製した
酵素溶液５０ ｍｌ （１，６ｕｎｉｔ／ｍｌ ）、５
０ｍＭジテオスレイトール（ＤＴＴ ） １Ｏｎｔおよ
び１０ｍＭり −二トロフエニールサルフエー） （Ｐ
ＮＥＩ ） １０１１Ｌｌを加え３７℃の恒温水槽に別
時間静置した。反応液をミリポアフィルタ−（ミリポア
ー社製ポアーサイズ０．５μｍ）を用いて不溶物をｒ別
した後、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用
いて分離し〔カラム； ８．ＯＸ ２５０ Ｍ、ヌクレ
オシルＣ１８（１０μ）、溶離液１，３ｍＭリン酸二カ
リウム水溶液：メタノール＝５５：４５、検出法ｉ２３
５ｎｍ紫外線吸収〕。ｃＣＫ −８７，８Ｗ（２４，６
％、紫外線吸収値より）を得た。この物は標準品と薄層
クロマトグラフィー〔展開溶媒■ｎ−ブタノール：酢酢
酸氷水４：１：５（上相）、■ｎ−ブタノール：酢酢酸
氷水：ビリジン１５ ： ３ ： １２ ： １０、発
色法■帆ｌチニンヒドリン噴霧後加熱＠ケイ光〕にて、
Ｒｆ■＝０・１７、Ｒｆ■＝ ０．５４と完全に一致し
、ＨＰＬＣにても標準品と一致した。
上記の方法を各種のＴｙｒ構造含有化合物に適用して〇
−硫酸エステル化した具体例を以下に記す。
−硫酸エステル化した具体例を以下に記す。
Ｔｙｒ 酒造含有化合物の〇−硫酸エステル体の合成下
記のＴｙｒ構造含有化合物（１，０μｍｏｔ）、を０、
Ｉ Ｍ ）リス塩酸緩衝液（ｐＨ９，０） ４００ ｍ
ｌに溶解し上記実施例１と同様にして調製した酵素溶液
５００μｔおよびＩＱ ｍＭ −ＦＭＳ １００μｔを
用゛いて、３７℃で静置し、反応を行わせることにより
各化合物のＴ７ｒ −０硫酸エステルが得られた。ＨＰ
ＬＣにて定量した結果を次の表に示す。
記のＴｙｒ構造含有化合物（１，０μｍｏｔ）、を０、
Ｉ Ｍ ）リス塩酸緩衝液（ｐＨ９，０） ４００ ｍ
ｌに溶解し上記実施例１と同様にして調製した酵素溶液
５００μｔおよびＩＱ ｍＭ −ＦＭＳ １００μｔを
用゛いて、３７℃で静置し、反応を行わせることにより
各化合物のＴ７ｒ −０硫酸エステルが得られた。ＨＰ
ＬＣにて定量した結果を次の表に示す。
ＡＣ−Ｔ７ｒ−ＮＨ２３９１
５９５
ＡＣ−Ｔｙｒ−ＯＥｔ ３ ９６
５ ９８
ＢＺ−Ｔｙｒ−ＮＨ２３９２
５９５
Ｂｚ−Ｔｙｒ−ＯＥｔ ３ ９７
５ ９８
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式 ％式％ 〔式中、Ｔｙ ｒ ５Ｇｌｙ 、 Ｔｒｐ 、 Ｍｅｔ
、 Ａｓｐ、 Ｐｈｅは、それぞれ、ポリペプチドにお
ける下記に示すとおシの構成アミノ酸単位のアミノ酸残
基を示し、Ｘは、下記に示すとおシのアミノ酸単位のア
ミノ酸残基の結合した基、Ａｓｐ−１Ｐｙｒ−Ｇｌｕ−
又はＰｙ ｒ −Ｇｌｎ −Ａｓ ｐ−を表わすか又は
上記式中の−Ｔｙｒ−のＮ端が遊離のアミン基であるこ
とを表わし、Ｙは下記に示すとおシのアミノ酸単位のア
ミノ酸残基、−Ｍｅｔ−１−Ｌｅｕ−１−Ｎｌｌｅ−又
は−Ｔｈｒ−を表わし、−Ｐｈｅ−ＮＨ２はフェニルア
ラニンアミドであることを示す〕 で表わされるポリペプチドに、硫酸基供与体の存在下で
アリルスルフオドランスフェラーゼを作用させ、チロシ
ン残基（−Ｔ７ｒ−）中のＱＨ基を硫酸エステル化する
ことを号機とするコレシストキニンパンクレオザイミン
ｃ 端一２−１チドおよびその類縁体の製造方法。 Ａｓｐ ：アスパラギｙ＠ ＧＡｌ：グルタミン酸 Ｇ
７Ｊｌ ：グルタミンａｔｙ ニゲリシン Ｌｅｕ ：
ロイシン Ｍｅｔ ：メチオニンＮＩＪ３：ノルロイシ
ン Ｐｈｅ ：フェニルアラニン ろＴ：ビロ４グルタ
ミン酸Ｔ′ｈｒ：スレオニン Ｔｒｐニトリブトファン
Ｔｙｒ＝チロシン２）前記の硫酸基供与体としてアリ
ールサルフエイト類を使用する特許請求の範囲第１項に
記載の方法。 ３）前記のアリールサルフエイト類として、フエー＝ル
硫酸、ｐ ”！りけｍ−二トロフェニル硫酸、ｐ−また
はｍ−アセチルフェニル硫酸、チラミン硫酸、ｐ−ニト
ロカテコール硫酸、ｐ−ニトロカテコール：）硫酸、ピ
コサルフェート、フェノールフタレンジ硫酸、４−メチ
ルウンベリフェリル硫酸、１−または２−ナフチル硫酸
、４−ニトロ１−ナフチル硫酸、４−フエナンドリル硫
酸およびそれらの塩の中から選択されたアリールサルフ
エイトを使用する特許請求の範囲第２項に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5123684A JPS60197699A (ja) | 1984-03-19 | 1984-03-19 | コレシストキニンパンクレオザイミンｃ端ペプチドおよびその類縁体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5123684A JPS60197699A (ja) | 1984-03-19 | 1984-03-19 | コレシストキニンパンクレオザイミンｃ端ペプチドおよびその類縁体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60197699A true JPS60197699A (ja) | 1985-10-07 |
| JPH0545238B2 JPH0545238B2 (ja) | 1993-07-08 |
Family
ID=12881310
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5123684A Granted JPS60197699A (ja) | 1984-03-19 | 1984-03-19 | コレシストキニンパンクレオザイミンｃ端ペプチドおよびその類縁体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60197699A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0268297A2 (en) * | 1986-11-18 | 1988-05-25 | Fisons Corporation | Peptides with sulfate ester groups |
| JPS6480300A (en) * | 1987-09-18 | 1989-03-27 | Fuji Yakuhin Kogyo Kk | Production of cholecystokinin pancreozymine |
| US6569998B2 (en) * | 1998-06-16 | 2003-05-27 | Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Synthetic glycosulfopeptides and methods of synthesis thereof |
-
1984
- 1984-03-19 JP JP5123684A patent/JPS60197699A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0268297A2 (en) * | 1986-11-18 | 1988-05-25 | Fisons Corporation | Peptides with sulfate ester groups |
| JPS6480300A (en) * | 1987-09-18 | 1989-03-27 | Fuji Yakuhin Kogyo Kk | Production of cholecystokinin pancreozymine |
| US6569998B2 (en) * | 1998-06-16 | 2003-05-27 | Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Synthetic glycosulfopeptides and methods of synthesis thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0545238B2 (ja) | 1993-07-08 |
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