JPS60197662A - カ−バメ−ト及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ａ）技術の分野 本発明は一般式（１） （式中Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基、Ｒ２は水素
原子、水酸基、ベンジルオキシ基、トリアルキ／Ｌ／　
シＩＪロキシ基、低級アシルオキシ基、カルバモイルオ
キシ基又は低級アルキル基を表わし、ＲＢは低級アルキ
ル基を表わす）で表わされる新規カーバメート及びこれ
らの新規カーバメートの製法に関する。

上記一般式（１）で表わされる新規カーバメートは加水
分解することによりγ−ヒドロキシーβ−アミノ酸を与
えるばかりでなく、置換基Ｒ２として水酸基又は保護さ
れた水酸基を有する場合には、加水分解し、次いで還元
することにより２．３−ジデオキシ−３−アミノ糖に変
換することができる。

これら２．３〜ジデオキシ−３−アミノ糖は抗ガン抗生
物質として著名なダウノサミンやアドリアマイシンの心
臓毒性を顕著に低下するアコサミン（Ａｃｏｓａｍｉｎ
ｓ　）　ＣＦ　、＾ｒｃａｍｏｎｅらＪ、Ｍｅｄ、Ｃｈ
ｅｍ。

１８．７０３　（１９７５）　）や、抗生物質プルラマ
イシン（Ｐｌｕｒａｍｙｃｉｎ）　、キダマイシン（Ｋ
ｉｄａｍｙｃｉｎ　）の構成糖であるアンゴロサミン（
＾ｎｇｏｌｏｓａｍｉｎｅ＞として重要であるばかりで
なく、２，３−ジデオキシ−３−アミノ糖誘導体として
、その生理活性及び抗菌性についても期待される。

ｂ）従来技術 カーバメートは、一般にアミド、エステルなどと同様な
官能基と考えられており、分子中にカーバメートを含む
薬剤も多数開発されている。

例えば、抗コリン作動薬ピリドスティグミン（Ｐｙｒｉ
ｄｏｓｔｉｇｍｉｎｅ）　、カルバコール（Ｃａｒｂａ
ｃｈｏｌ　）等があり、鎮静剤としてエチナメート（Ｅ
ｔｈｉｎａ−ｍａｔｅ）等が開発されている。更にカー
バメート基を有する農薬も多数開発されている。

カーバメートは一般にアルコールに適当なイソシアネー
トを作用させることによって容易に合成できることが知
られているが、本発明で明らかにしたような方法で分子
内で環状カーバメートを作ることは従来知られていなか
った。

Ｃ）発明の目的及び構成 本発明者らは、２．３−ジデオキシ−３−アミノ糖など
の有用なアミノ−デオキシ糖の立体選択的合成方法を開
発すべく鋭意研究を進めた結果、アリル位、ホモアリル
位に水酸基を有するエンジオール化合物から誘導される
カーバメート、又はアリルアルコールから誘導されるカ
ーバメートが塩基の存在下に分子内で環化して５員環環
状カーバメートとなることを見出した。

即ち、本発明に従えば、前記一般式（１）を有する環状
カーバメート化合物が提供される。

本発明に従えば、また、一般式（Ｉ［）（式中Ｒ１は水
素原子又は低級アルキル基、♂は水素原子、水酸基、ベ
ンジルオキシ基、トリアルキルシリロキシ基、カルバモ
イルオキシ基、低級アシルオキシ基又は低級アルキル基
を表わし、Ｒａは低級アルキル基を表わす）で表わされ
るカーバメートを塩基で処理することにより前記一般式
（１）の本発明化合物に変換する新規カーバメートの製
法が提供される。

ｄ）発明の構成及び効果の具体的説明 本発明に係る前記一般式（Ｉ）の環状カーバメートは例
えば以下のようにして合成することができる。

即ち一般式（ＩＩ）のカーバメートを１当量の水素化ナ
トリウム、ｔ−ブトキシカリウム、ナトリウムアルコラ
ード、カリウムアルコラードなどの強塩基の存在下に環
化することにより収率よく前記一般式（１）の本発明化
合物を製造することができる。

なお、本発明に係る前記一般式（１）の新規カーバメー
トは環状のカーバメート、エステル基、水酸基の保護基
等を水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどにより加水
分解してγ−ヒドロキシーβ−アミノ酸とすることがで
き、また加水分解した後、還元するにより３−アミノ−
デオキシ糖にすることができる。

前記一般式（ＩＩ）の置換基Ｒ１として、例えばアセト
キシメチル基、アセトキシエチル基などのアシルオキシ
アルキル基、ベンジルオキシメチル基、ベンジルオキシ
エチル基などのベンジルオキシアルキル基などが置換さ
れている場合には、糖の６位が各々置換された化合物が
得られることが当業者に明白であることはいうまでもな
い。

実施例 以下に、前記一般式（Ｉ）の環状カーバメート化合物の
合成例をあげて本発明を更に具体的に説明するが、本発
明をこれらの範囲に限定するものでないことは言うまで
もない。

実施例１ （４Ｒ″、５Ｒ”）−４−メトキシカルボニルメチル−
５−メチル−２−オキシリジノンおよびその（４Ｓ”、
５　Ｒ’）体の合成 カリウムｔ−ブトキシドを２８ｍｇ　（０，２５ミリモ
ル）を２ｍｌの無水テトラヒドロフランに熔解し、次い
で０℃でメチル＜　４　Ｒ”）−カルバモイルオキシ−
２−ペンテノエート３２．４ｍｇ　（０，１８７ミリモ
ル）の無水テトラヒドロフラン溶液を加えた。２５分間
攪拌した後、塩化アンモニウム飽和水溶液を加え、酢酸
エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留
去後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、標記化合物２０．７ｍｇ　（収率６４％）を得た
。（４Ｒ″、５Ｒ力体と（４Ｓ’、５Ｒ”）体の比率な
ＮＭＲで測定したところ、６：１であった。

＜４Ｘ、ｓＲ″）体の物性 性状：無色油状物質 ＩＲスペクトル（フィルム、　ｃＲＴ′）　：　３２９
０．　２９Ｂ０゜２９５０、２９３０．２８５０．　１
？２６．　１４３９．　１３９４゜１２３８、　１１９
８．　１１？６．　１０５４．　９０８．　７６８’Ｈ
−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２．６）：１．４５　（
３Ｌｄ、Ｊ＝　６．３１１２）　、２．６１　（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝　７．０　Ｈｚ）　、３．７３　（３Ｈ，ｓ）
　、３．６〜４．０　（ＩＨ，ｍ）、４．３１　（ＬＨ
，ｄｑ、　Ｊ　＝　６．３．６．３　Ｈｚ）、４．８〜
５．２　（ＩＨ，ｍ） 実施例２ （４ｓ”、５　Ｒ”、１’Ｓ”）　−４−ｘ　トキシカ
ルホ：−ルメチル−５−（１’−カルバモイルオキシエ
チル）−２−オキサゾリジンの合成 カリウムｔ−ブトキシド１２９ｍｇ　（１，１５ミリモ
ル）を１０ｍ１の無水テトラヒドロフラン中でＱ　’Ｃ
で攪拌しながら、エチル（４Ｒ”、５Ｓ”）４．５−ジ
カルバイモイルオキシヘキセ−２−ノエー）　２９７ｍ
ｇ　（１，１４ミリモル）の無水テトラヒドロフラン溶
液（１５ｍ１）を滴下した。２５分間攪拌した後、塩化
アンモニウム飽和水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した
。

乾燥し、溶媒を留去した後、得られた結晶をアセトン・
ｎ−ヘキサンより再結晶し、標記化合物１７３ｍｇを得
た（収率５８％）。

性状；無色結晶 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、ａＩＩ′）　：　３．４４０
．３３１０．３２５５゜３２０５、２９８０．２９３０
．１７５６．１７１０．１６Ｂ８゜１６０９、１４０２
．１３１６．１２２８．１０８２．　９９８゜４７ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　： １．２９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝　７．０　）Ｉｚ）１．３
３　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４　Ｈｚ）、２．６４　（２
Ｎ、ｄ、Ｊ＝　７．０　Ｈｚ）、４．１９　（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝　７．Ｏｆｉｚ）、３．８〜４．４　（３Ｈ，ｍ
） ４．８　（２Ｈ，ｂｒＳ）、 ４．６〜５．１　（ＩＨ，ｍ） ５．７６　（１）１．ｂｒＳ） 実施例３ （４Ｒ”、５Ｒ”）−４−メトキシカルボニルメチルー
５−メチル−２−オキサゾリジノンおよびその（４３″
、５Ｒ）体の合成 ３Ｇ 実施例１のカリウム−も−ブトキシドの代りに水素化ナ
トリウムを用い、室温で４５分間攪拌したのち、実施例
１と同様に処理した。

シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して標記
化合物を得た。

（４Ｒ”、５Ｒ’）体と（４３”、５Ｒ”）体の比率は
５：１であった。

参考例１ メチル４（♂）−カルバモイルオキシ−２−ペンテノエ
ートの合成 メチル４　（Ｒ”）−ヒドロキシ−２−ペンテノエート
５４ｍｇ　（０，４１５ミリモル）を３ｍｌの無水塩化
メチレンに溶解し、−２０℃でクロロスルホニルイソシ
アネート５５μｌ　（０，６３２ミリモル）を加え、２
５分間攪拌した。この反応液に水４ｍｌを加え、７０℃
で更に５０分間攪拌した。次いで塩化ナトリウムで溶液
を飽和させた後酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和重曹
水、次いで飽和塩化アンモニア水で洗浄し、乾燥後溶媒
を除去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、標記化合物４９ｍｇを得た（収率
６８％）。

性状：無色結晶 ＩＲスペクトル（フィルム、Ｃめ　：　３４５０．　３
３５０゜３１８０、　２９Ｂ５．　２９５３．　１７１
４．　１６６２．　１６０１゜１４３８、　１３９２．
　１３８Ｂ、１３０６．　１２７８．　１０５４゜９７
６、７８２ ’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（ＣＤＣＩ、、δ）：１．
３７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５　Ｈｚ）　、３．７４　
（３Ｈ，ｓ）４．９〜５．４　（２Ｈ，ｍ） ５．３９　（ＩＨ，ｄｄｑ、Ｊ＝　４．９．１．８．６
．５　Ｈｚ）５、９９　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１．
８．１６．２Ｈ２）６．８９　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝
　４．９．１６．２Ｈｚ）マススペクトルＣＭ＋ｍ／ｚ
）： １４Ｌ　１３０．１１４．８７　（ｂ；ｐ）　、　７１
参考例２ エチル−（４Ｒ“、５３’）−４，５−ジカルバモイル
オキシヘキセー２−ノエートの合成 りＣ０ＮＨ。

一２０℃に保ったエチル（４Ｒ′、５Ｓ“）−４，５−
ジヒドロキシヘキセ−２−ノエート　４４２ｍｇ　（２
，５４ミリモル）の塩化メチレン溶液（２０ｍｌ）にク
ロロスルホニルイソシアネート０．６７０　ｍｌ　（７
，７０ミリモル）を加え、１５分間攪拌した。これに水
３０ｍ　ｌを加え、７０℃で６５分間攪拌し、次いで塩
化ナトリウムを加えて飽和させた。酢酸エチルで抽出後
、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、塩化アンモ
ニウム飽和水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。

得られた結晶をアセトン・エーテルで再結晶し、標記化
合物４１７ｍｇ　（収率６３％）を得た。

性状：無色結晶 融点：　１５７．４〜１５７．６℃ ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、　ｃめ　：　３４５０．３４
２０．３３３０゜３２７０、３２００．２９Ｂ０．２９
４０．１７２０．１６９６゜１６１０、１５０５．１３
８Ｂ、　１３２０．１２８０．１０Ｂ６゜９９０、　７
８５ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ３．δ）：１．２５
　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４　Ｈｚ）１．３０　（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝　７．０　Ｈｚ）４．２１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝
　７．０　Ｈｚ）４．６８　（２Ｈ，ｂｒＳ）　、４．
７８　（２ｔｌ、ｂｒｓ）５．００　（１８，ｄｑ、Ｊ
　＝３．６．６．４　）１ｚ）５．４４　（ＩＨ，ｄｄ
ｄ、Ｊ＝　５．３，３．６，１．６　ｆｉｚ）５．０８
　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１５．８．１．６Ｈｚ）６
．８８　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１５．８，５．３Ｈ
ｚ）参考例３ （３Ｒ’、４Ｒ“、５３”）−３−アセチルアミノ−５
−メチル−５−ペンタノリドおよび（３Ｓ’、４Ｒ”、
１’Ｓ”）　−３−アセチルアミノ−４−（１−アセト
キシエチル）−４−ブタノリドの合成実施例２で得たジ
カルバメー）　６７．７ｍｇ　（０，２６ミリモル）を
２．４ｍｌのエタノールに溶解し、ＩＮ水酸化ナトリウ
ム水溶液１．２ｍｌを加えた。６０℃で一夜攪拌した後
、減圧下で濃縮乾固し、残渣に無水酢酸２ｍｌを加えた
。室温で一夜攪拌した後、６０℃で３時間攪拌した。反
応液に塩化アンモニウム飽和水溶液を加え、酢酸エチル
で抽出し、乾燥した後溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで分離精製し、ペンタノリ
ド２５．５ｍｇ（収率４３％）、ブタノリド２１．３ｍ
ｇ　（収率３６％）を得た。

ペンタノリドの物性 性状：無色結晶 融点＝１７７〜１８２℃ ＩＲＮスペクトルＣＨＣＩＪ、ｃｍ’）　：　３５２０
，３４３０゜３４０５、２９８０．２９２５．２Ｂ５５
．１７３６．１６７４゜１４９６、１３６８．１０１０ ８８１Ｈ−Ｎスペクトル（ＣＤＣｌ３．δ）：１．４０
　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝　６．５　Ｈ２）１．９７　（３Ｈ
，ｓ）　、２．１３　（３Ｈ，ｓ）２．５７　（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ　＝７．６．１８．０Ｈｚ）３．１５　（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ　−７，０，１８，０Ｈｚ）４．４０　（１
）１．ｑｄ、　Ｊ　＝　６．５，９．４　Ｈｚ）４．１
〜４．６　（ＩＨ，ｍ） ４．８０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝８．１，９．４　Ｈｚ
）５．９〜６．２　（ＬＨ，ｍ） ブタノリドの物性 性状：無色結晶 ＩＲＮスペクトル　ＣＩＣｌ３．δ）　：　３５２０．
３４３０゜３４０５、２９２３．２８５３．１７８２．
１？３４．１６７４゜１４９６、１３６５．１１４３．
１１００’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｎスペクトル（ＣＤＣｌ２．６
）：１．３９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝　６．５　Ｈｚ）１．
９７　（３Ｈ，ｓ）　、２．０７　（３Ｈ，ｓ）２．４
８　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　２．２．１８．５Ｈｚ＞
２．９５　（ＩＩ（、ｄｄ、　Ｊ　＝　７．４．１８．
５Ｈｚ）４．４３　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　５．０．
８．６　Ｈｚ）５．０４　（１８，ｄｄｄ、Ｊ＝　２．
２，５．０，７．４　Ｈｚ）５．１７　（ｉｌｌ、ｄｑ
、　Ｊ　＝　８．６，６．５　Ｈｚ）６．１〜６．４　
（１８，ｍ） なお、参考例３で得たペンタノリド及びブタノリドは分
離することなくそのまま水素化シイツブデルアルミニウ
ムを用いて低温で還元することにより下記式（ＩＩＩ）
のＮ−アセチルアコサミンを得ることができる。

υ■ 特許出願人 サントリー株式会社 特許出願代理人 弁理士　青　木　朗 弁理士西舘和之 弁理士　石　１）　敬 弁理士　山　口　昭　之 弁理士西山雅也

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 （式中Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基を表わし、ギ
   は水素原子、水酸基、ベンジルオキシ基、トリアルキル
   シリロキシ基、カルバモイルオキシ基、低級アシルオキ
   シ基又は低級アルキル基を表わし、Ｒ３は低級アルキル
   基を表わす）を有するカーバメート。 ２、Ｒ’が水素原子、メチル基、エチル基又はプロピル
   基である特許請求の範囲第１項記載のカーバメート。 ３、一般式 〔式中Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基を表わし、Ｒ
   ２は水素原子、水酸基、ベンジルオキシ基、トリアルキ
   ルシリローキシ基、カルバモイルオキシ基、低級アシル
   オキシ基又は低級アルキル基を表わし、♂は低級アルキ
   ル基を表わす〕で表わされる４−カルバモイルオキシー
   不飽和カルボン酸エステルを塩基で処理することを特徴
   とする一般式（式中Ｒ゛、Ｒ２及びＲ３は上に定義した
   通りである）で表わされるカーバメートの製法。