JPS60188378A - 新規カ−バメ−ト及びその製造法 - Google Patents
新規カ−バメ−ト及びその製造法Info
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- JPS60188378A JPS60188378A JP4296984A JP4296984A JPS60188378A JP S60188378 A JPS60188378 A JP S60188378A JP 4296984 A JP4296984 A JP 4296984A JP 4296984 A JP4296984 A JP 4296984A JP S60188378 A JPS60188378 A JP S60188378A
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- alkenyl
- lower alkyl
- butoxy
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- Pending
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ａ）技術の分野
本発明は一般式（Ｉ）
２
（式中Ｒ１は低級アルキル基、３−アルケニル基又は４
−アルケニル基を示し、Ｒ２は水素原子、水酸基、低級
アシルオキシ基、アルキルシリロキシ基、アルアルキル
オキシ基、ｔ−ブトキシ基又はテトラヒドロピラニルオ
キシ基を示し、Ｒ３は低級アルキル基、ベンジル基又は
アリル基を示す）を有する新規カーバメート及びこれら
の新規カーバメートの製造法に関する。
−アルケニル基を示し、Ｒ２は水素原子、水酸基、低級
アシルオキシ基、アルキルシリロキシ基、アルアルキル
オキシ基、ｔ−ブトキシ基又はテトラヒドロピラニルオ
キシ基を示し、Ｒ３は低級アルキル基、ベンジル基又は
アリル基を示す）を有する新規カーバメート及びこれら
の新規カーバメートの製造法に関する。
上記一般式（１）で表わされる新規カーバメートは加水
分解、次いで還元することによりそれぞれ２．３−ジデ
オキシ−３−アミノ糖、２．３．６−ト（３） リゾオキシ−３−アミノ糖に変換することができる。こ
れらのデオキシ糖は、抗生物質リストマイシン（Ｒ，Ｂ
ｏｇｎａｒらＪ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、 ３９．２９７１
（１９７４） ）やアボパルシン（Ｇ、八、ＥＩＩｅ
ｓｔａｄらＪ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、 。
分解、次いで還元することによりそれぞれ２．３−ジデ
オキシ−３−アミノ糖、２．３．６−ト（３） リゾオキシ−３−アミノ糖に変換することができる。こ
れらのデオキシ糖は、抗生物質リストマイシン（Ｒ，Ｂ
ｏｇｎａｒらＪ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、 ３９．２９７１
（１９７４） ）やアボパルシン（Ｇ、八、ＥＩＩｅ
ｓｔａｄらＪ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、 。
１０３ 、６５２２ （１９８１） ）や抗ガン抗生物
質として著名なアンスラサイクリン系化合物マルセロマ
イシン（Ｍａｒｃｅｌｌｏｍｙｃｉｎ ）の構成糖、及
び抗生物質ムセンタマイシン（Ｍｕｓｅｔｔａｍｙｃｉ
ｎ）の構成糖として重要であり、更にこれらの誘導体の
生理活性や抗菌性についても期待される。また、本発明
化合物Ｈ）は加水分解することによりδ−ヒドロキシ−
β−アミノ酸となることは当業者には明白であることは
いうまでもない。
質として著名なアンスラサイクリン系化合物マルセロマ
イシン（Ｍａｒｃｅｌｌｏｍｙｃｉｎ ）の構成糖、及
び抗生物質ムセンタマイシン（Ｍｕｓｅｔｔａｍｙｃｉ
ｎ）の構成糖として重要であり、更にこれらの誘導体の
生理活性や抗菌性についても期待される。また、本発明
化合物Ｈ）は加水分解することによりδ−ヒドロキシ−
β−アミノ酸となることは当業者には明白であることは
いうまでもない。
ｂ）従来技術
カーバメ−１・ば、一般にアミド、エステルなどと同様
な官能基と考えられており、分子中にカーバメートを含
む薬剤も多数開発されている。
な官能基と考えられており、分子中にカーバメートを含
む薬剤も多数開発されている。
例えば、抗コリン作動薬ピリドスティグミン（Ｐｙｒｉ
ｄｏｓｔｉｇｍｉｎｅ） 、カルバコール（Ｃａｒｂａ
ｃｈｏｌ ）等があり、鎮静剤としてエチナメート（Ｅ
ｔｈｉｎａ−（４） ｍａｔｅ）等が開発されている。更にカーバメート基を
有する農薬も多数開発されている。
ｄｏｓｔｉｇｍｉｎｅ） 、カルバコール（Ｃａｒｂａ
ｃｈｏｌ ）等があり、鎮静剤としてエチナメート（Ｅ
ｔｈｉｎａ−（４） ｍａｔｅ）等が開発されている。更にカーバメート基を
有する農薬も多数開発されている。
鎖状カーバメートは一般にアルコールに適当なイソシア
ネートを作用させることによって容易に合成できること
が知られているが、本発明で明らかにしたような方法で
分子内で環状カーバメートを製造することは従来知られ
ていなかった。
ネートを作用させることによって容易に合成できること
が知られているが、本発明で明らかにしたような方法で
分子内で環状カーバメートを製造することは従来知られ
ていなかった。
Ｃ）発明の目的及び構成
本発明者らは、２，３−ジデオキシ−３−アミノ糖、２
，３．６− トリデオキシ−３−アミノ糖などの有用な
アミノ−デオキシ糖の立体選択的合成方法を開発すべく
研究を進めた結果、ホモアリルアルコールから誘導され
るカーバメートが塩基の存在下にα、β−不飽和エステ
ル基に分子内付加して環状カーバメートになることを見
出した。
，３．６− トリデオキシ−３−アミノ糖などの有用な
アミノ−デオキシ糖の立体選択的合成方法を開発すべく
研究を進めた結果、ホモアリルアルコールから誘導され
るカーバメートが塩基の存在下にα、β−不飽和エステ
ル基に分子内付加して環状カーバメートになることを見
出した。
即ち、本発明に従えば、前記一般式（１）を有する新規
な環状カーバメート化合物が提供される。
な環状カーバメート化合物が提供される。
本発明に従えば、一般式（［１）
（５）
（式中Ｒ１、Ｒ″及びＲ３は前に定義した通りである）
で表わされるカーバメートを塩基処理することにより一
般式（Ｉ）の新規環状カーバフ−１〜化合物を製造する
方法が提供される。
で表わされるカーバメートを塩基処理することにより一
般式（Ｉ）の新規環状カーバフ−１〜化合物を製造する
方法が提供される。
ｄ）発明の構成及び効果の具体的説明
本発明により提供される前記一般式（１）で表わされる
新規カーバメートは、加水分解、還元することにより３
−アミノ−デオキシ糖に変換することが出来る有用な化
合物である。
新規カーバメートは、加水分解、還元することにより３
−アミノ−デオキシ糖に変換することが出来る有用な化
合物である。
本発明に係る前記一般式（１）の環状カーバメート化合
物は例えば以下のようにして合成することができる。即
ち前記一般式（ｎ）の化合物を１当量の水素化ナトリウ
ム、ｔ−ブトキシカリウム、ナトリウムアルコラードな
どの強塩基の存在下に環化することにより収率よく環状
カーバメート（Ｉ）を合成することができる。
物は例えば以下のようにして合成することができる。即
ち前記一般式（ｎ）の化合物を１当量の水素化ナトリウ
ム、ｔ−ブトキシカリウム、ナトリウムアルコラードな
どの強塩基の存在下に環化することにより収率よく環状
カーバメート（Ｉ）を合成することができる。
（６）
なお、本発明に係る前記一般式（１）の新規カーバメー
トは環状のカーバメート及びエステル基を塩基、例えば
水酸化カリウム、水酸化すトリウムにより加水分解して
２−アミノ−４−ヒドロキシカルボン酸−δ−ラクトン
としたのち還元することにより３−アミノ−デオキシ糖
とすることができる。
トは環状のカーバメート及びエステル基を塩基、例えば
水酸化カリウム、水酸化すトリウムにより加水分解して
２−アミノ−４−ヒドロキシカルボン酸−δ−ラクトン
としたのち還元することにより３−アミノ−デオキシ糖
とすることができる。
又、一般式（ＩＩ）の置換基Ｒ１として、例えばアセト
キシメチル基、アセトキシエチル基などの低級アシルオ
キシアルキル基、ベンジルオキシメチル基、ベンジルオ
キシエチル基などのヘンシルオキシアルキル基などで置
換されると糖の６位が各々置換された化合物が得られる
ことは言うまでもない。
キシメチル基、アセトキシエチル基などの低級アシルオ
キシアルキル基、ベンジルオキシメチル基、ベンジルオ
キシエチル基などのヘンシルオキシアルキル基などで置
換されると糖の６位が各々置換された化合物が得られる
ことは言うまでもない。
ｅ）実施例
次に前記一般式（１）の環状カーバメート化合物の合成
例をあげて本発明を更に具体的に説明するが、本発明を
これらの範囲に限定するものでないことはいうまでもな
い。
例をあげて本発明を更に具体的に説明するが、本発明を
これらの範囲に限定するものでないことはいうまでもな
い。
実施例１
（７）
（４Ｓ”、５Ｒ″、６Ｒ”）−４−メチル−５−ｔ−ブ
トキシー６−エトキシ力ルポニルメチル−３−オキサピ
ペリジン−２−オンおよびその（４５−２０，５ｍｇの
カリウムｔ−ブトキシドを３ｍｌの無水テトラヒドロフ
ランに懸濁し、０°Ｃで攪拌しながら（４Ｒ”、５Ｓ”
）−エチル−４−ｔ−ブトキシ−５−カルバモイルオキ
シ−２〜ヘキセノ工−ト５０ｍｇの無水テトラヒドロフ
ラン溶液１ｍｌを加えた。
トキシー６−エトキシ力ルポニルメチル−３−オキサピ
ペリジン−２−オンおよびその（４５−２０，５ｍｇの
カリウムｔ−ブトキシドを３ｍｌの無水テトラヒドロフ
ランに懸濁し、０°Ｃで攪拌しながら（４Ｒ”、５Ｓ”
）−エチル−４−ｔ−ブトキシ−５−カルバモイルオキ
シ−２〜ヘキセノ工−ト５０ｍｇの無水テトラヒドロフ
ラン溶液１ｍｌを加えた。
Ｎ、層クロマトグラフィー上で反応が完結している（８
） ことを確認した後、飽和塩化アンモニア水１０ｍ１を０
℃にて滴下した。
） ことを確認した後、飽和塩化アンモニア水１０ｍ１を０
℃にて滴下した。
この溶液を酢酸エチルで抽出したのち、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒留去後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製した。標記化合物が（６Ｈ力体、（
６８勺体の混合物として４５．０ｍｇ得られた（収率９
１％、（６Ｈ５体、（６８）体の比率は７：１であった
）。
ムで乾燥した。溶媒留去後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製した。標記化合物が（６Ｈ力体、（
６８勺体の混合物として４５．０ｍｇ得られた（収率９
１％、（６Ｈ５体、（６８）体の比率は７：１であった
）。
（４３”、５Ｒ”、６Ｈ勺体のデータ
性状；無色油状物
Ｉ Ｒスペクトル（フィルム、 ｃｕｒリ ： ３２５
０． ２９７０゜１７１０、 １１８０． １０７０ ’Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒスペクトル（重ベンゼン、δ）二〇、
８４ （９Ｈ，Ｓ） 、０．９４ （３Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７．２ ｆｉｚ）、１．０８ （３Ｈ，ｄ’、Ｊ＝ ６
．８１１ｚ）、２．０８ （Ｉｔｌ、ｄｄ、 Ｊ ＝
９．９．１６．２Ｈｚ）、２．４７ （Ｉｌｌ、ｄｄ、
Ｊ ＝ ３．６，１６．２１１ｚ）、３．０４ （Ｉ
ｆｆ、ｄｄ、Ｊ ＝６．３．７．２Ｈｚ＞、３．４３
（ｉｌｌ、ｄｄｄｄ、 Ｊ ＝ １．８，３．６，６．
３．９．９１１ｚ）３．８８ （１８，ｑｄ、 Ｊ ＝
６．８．７．２１１ｚ）、（９） ３．９２ （２１Ｌｑ、Ｊ−７，２１１ｚ） 、６．１
５ （Ｉｌｌ、ｂｒｄ）実施例２ （４Ｓ”、５Ｒ’、６Ｒ”）−６−エトキシカルポニル
メチルー５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−メ
チル−３−オキサピペリジン−２−オンおよびその＜４
ｆ、５Ｒ’； ６Ｓ勺体の合成ｇ −ｓｉ＋ ｇ −ｓ＋−４− ３３，９ｍｇのｔ−ブトキシカリを５ｍｌの無水テトラ
ヒドロフランに懸濁し、０℃で攪拌しながら（４Ｒ“、
５Ｓ“）エチル−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−５−カーパイモイルオキシ−２〜ヘキ（１０） セノエ−） １００ｍｇの無水テトラヒドロフラン溶液
（３ｍｌ）を加えた。
０． ２９７０゜１７１０、 １１８０． １０７０ ’Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒスペクトル（重ベンゼン、δ）二〇、
８４ （９Ｈ，Ｓ） 、０．９４ （３Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７．２ ｆｉｚ）、１．０８ （３Ｈ，ｄ’、Ｊ＝ ６
．８１１ｚ）、２．０８ （Ｉｔｌ、ｄｄ、 Ｊ ＝
９．９．１６．２Ｈｚ）、２．４７ （Ｉｌｌ、ｄｄ、
Ｊ ＝ ３．６，１６．２１１ｚ）、３．０４ （Ｉ
ｆｆ、ｄｄ、Ｊ ＝６．３．７．２Ｈｚ＞、３．４３
（ｉｌｌ、ｄｄｄｄ、 Ｊ ＝ １．８，３．６，６．
３．９．９１１ｚ）３．８８ （１８，ｑｄ、 Ｊ ＝
６．８．７．２１１ｚ）、（９） ３．９２ （２１Ｌｑ、Ｊ−７，２１１ｚ） 、６．１
５ （Ｉｌｌ、ｂｒｄ）実施例２ （４Ｓ”、５Ｒ’、６Ｒ”）−６−エトキシカルポニル
メチルー５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−メ
チル−３−オキサピペリジン−２−オンおよびその＜４
ｆ、５Ｒ’； ６Ｓ勺体の合成ｇ −ｓｉ＋ ｇ −ｓ＋−４− ３３，９ｍｇのｔ−ブトキシカリを５ｍｌの無水テトラ
ヒドロフランに懸濁し、０℃で攪拌しながら（４Ｒ“、
５Ｓ“）エチル−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−５−カーパイモイルオキシ−２〜ヘキ（１０） セノエ−） １００ｍｇの無水テトラヒドロフラン溶液
（３ｍｌ）を加えた。
反応完了後、飽和塩化アンモニウム水１２ｍ１を０℃で
加えたのち、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグ
ネシウムで乾燥、溶媒留去し、分取薄層クロマトグラフ
ィー（シリカゲル）で分離・精製した。
加えたのち、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグ
ネシウムで乾燥、溶媒留去し、分取薄層クロマトグラフ
ィー（シリカゲル）で分離・精製した。
標記化合物が８１．７ｍｇ （収率８２％）得られた。
得られた６炉体及び６Ｓｆ体は３６：１の比率であった
（ ２００ＭＨｚの’Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒスペクトルにより
確認した）。
（ ２００ＭＨｚの’Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒスペクトルにより
確認した）。
（４炉、５Ｒ″、６Ｒ′）体の物性
性状：無色結晶
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、ｃｍ’） ： ３４３０．３
３５０．２９５０゜２９４０、２８５０．１７２０’、
１７００’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重ベンゼン、δ）
ニー ０．１２ （６Ｈ，Ｓ） 、０．８０ （９１１
，Ｓ）、０．９６ （３１Ｌ ｔ、 、ｒ＝ ７．２
Ｈｚ）、１．１０ （３１Ｌｄ、Ｊ＝ ７．２ ｌ１ｚ
）、１．９５ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ ＝９．９，１６．２
１１ｚ）、２．５６ （ＩＩＩ、ｄｄ、 Ｊ ＝ ２．
７．１６．２１１ｚ） 、２．９９ （ＩＨ，ｔ、Ｊ＝
８．１ １１ｚ） 、３．３０ （ＩＨ，ｂｒｄｄｄ
） 、 ３．７０ （ＩＨ，ｄｑ、 Ｊ ＝ ８．１，７．２
Ｈｚ）３．９２ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）
、６．１６ （Ｉｌｌ、ｂｒＳ） 害、 ）ｌ （＋ｌＪ ３ （４Ｒ”、６Ｒ＋）−４−（３’−ブテニル）−６−メ
ドキシカルボニルメチルー３−オキサピペリジン−２−
オンおよびその（４Ｒ＋、６Ｓ”）体の合成３ｍｇの水
素化ナトリウム（５０％油中）に９ｍｇのメチル−５−
カーハモイルオキシ−２，８−ノナジェノエートの無水
テトラヒドロフラン溶液（１ｍｌ＞を室温で加え、２時
間攪拌したのちエーテルを加え、飽和塩化アンモニウム
水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマドグフ
ィーに付し分離・精製して（４Ｒ’、６内体と（４Ｒ”
、６Ｓ“）体の混合物６．１ ｍｇを得た（収率７０％
）、’Ｈ−ＮＭＲスペクトルで分析したところ、（４Ｒ
”、６Ｒ”）体と（４Ｒ′、６Ｓ’）体の比率は１０：
１であった。
３５０．２９５０゜２９４０、２８５０．１７２０’、
１７００’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重ベンゼン、δ）
ニー ０．１２ （６Ｈ，Ｓ） 、０．８０ （９１１
，Ｓ）、０．９６ （３１Ｌ ｔ、 、ｒ＝ ７．２
Ｈｚ）、１．１０ （３１Ｌｄ、Ｊ＝ ７．２ ｌ１ｚ
）、１．９５ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ ＝９．９，１６．２
１１ｚ）、２．５６ （ＩＩＩ、ｄｄ、 Ｊ ＝ ２．
７．１６．２１１ｚ） 、２．９９ （ＩＨ，ｔ、Ｊ＝
８．１ １１ｚ） 、３．３０ （ＩＨ，ｂｒｄｄｄ
） 、 ３．７０ （ＩＨ，ｄｑ、 Ｊ ＝ ８．１，７．２
Ｈｚ）３．９２ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）
、６．１６ （Ｉｌｌ、ｂｒＳ） 害、 ）ｌ （＋ｌＪ ３ （４Ｒ”、６Ｒ＋）−４−（３’−ブテニル）−６−メ
ドキシカルボニルメチルー３−オキサピペリジン−２−
オンおよびその（４Ｒ＋、６Ｓ”）体の合成３ｍｇの水
素化ナトリウム（５０％油中）に９ｍｇのメチル−５−
カーハモイルオキシ−２，８−ノナジェノエートの無水
テトラヒドロフラン溶液（１ｍｌ＞を室温で加え、２時
間攪拌したのちエーテルを加え、飽和塩化アンモニウム
水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマドグフ
ィーに付し分離・精製して（４Ｒ’、６内体と（４Ｒ”
、６Ｓ“）体の混合物６．１ ｍｇを得た（収率７０％
）、’Ｈ−ＮＭＲスペクトルで分析したところ、（４Ｒ
”、６Ｒ”）体と（４Ｒ′、６Ｓ’）体の比率は１０：
１であった。
（４Ｒ“、６Ｒ”）体の物性
性状：無色油状物質
ｒＲスペクトル（フィルム、ｃｍｌ） ： ３２４０．
３１４０゜２９４０、 １７４０． １７０３．１２
７Ｂ、９２２． ７８０’Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒスペクトル（
ＣＤＣＩ、、δ）：１．４８ （ＬＨ，ｄｔ、Ｊ ＝
１１．５．１３．６ｔｌｚ）、１．６８ （ＩＨ，ｄｄ
ｄｄ、 Ｊ ＝ １４＋９．０，６．８，４．８Ｈｚ）
１．８２ （ＩＩＩ、ｄｄｄｄ、 Ｊ ＝ １４．８．
５，７．８，６１１ｚ）２．０４ （ＩＨ，ｄａｔ、
Ｊ ＝ １３．６，４．７，１．８１１ｚ）２．２４
（２１＋、ｍ） ２．４８ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−１６，５，８，７１１ｚ
）２．５７ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ ＝ １６．５，４．
７１１ｚ）３．７２ （３Ｈ，・ｓ） ３．８７ （ＬＨ，ｄａｔ、 Ｊ ＝ １１．５，８．
７，４．７１１ｚ）４．２７ （Ｉｔｌ、ｄｄｄｄ、
Ｊ ＝ １１．５，７．８，４．８，１．８ｔｌｚ）４
．９８〜５．１０ （２Ｈ，ｍ） （１３） ５．７９ （ＩＨ，ｄａｔ、Ｊ ＝ １７．１０．２．
６．７１１ｚ）５．９７ （ＬＨ，ｂｒＳ） 参考例１ エチル−（４Ｒ”、５Ｓ”）−４−ｔ−ブトキシ−５−
カルバモイルオキシ−２−ヘキセノエートの合成 ９８．２ｍｇのエチル−（４Ｒ”、５３″） −４−ｔ
−ブトキシ−５−ヒドロキシ−２−ヘキセノエートを２
ｍｌの塩化メチレンに溶解し、０℃でトリクロロアセチ
ルイソシアネート５５．０μβを加えた。反応終了後、
溶媒を留去した。残渣にエタノール８ｍｌを加えて溶解
したのち、６００ｍｇの炭酸カリウムを加え、室温で１
２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液
２０ｍ１を加えエタノールを留去した。酢酸エチルで抽
出し、有機層を硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。
３１４０゜２９４０、 １７４０． １７０３．１２
７Ｂ、９２２． ７８０’Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒスペクトル（
ＣＤＣＩ、、δ）：１．４８ （ＬＨ，ｄｔ、Ｊ ＝
１１．５．１３．６ｔｌｚ）、１．６８ （ＩＨ，ｄｄ
ｄｄ、 Ｊ ＝ １４＋９．０，６．８，４．８Ｈｚ）
１．８２ （ＩＩＩ、ｄｄｄｄ、 Ｊ ＝ １４．８．
５，７．８，６１１ｚ）２．０４ （ＩＨ，ｄａｔ、
Ｊ ＝ １３．６，４．７，１．８１１ｚ）２．２４
（２１＋、ｍ） ２．４８ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−１６，５，８，７１１ｚ
）２．５７ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ ＝ １６．５，４．
７１１ｚ）３．７２ （３Ｈ，・ｓ） ３．８７ （ＬＨ，ｄａｔ、 Ｊ ＝ １１．５，８．
７，４．７１１ｚ）４．２７ （Ｉｔｌ、ｄｄｄｄ、
Ｊ ＝ １１．５，７．８，４．８，１．８ｔｌｚ）４
．９８〜５．１０ （２Ｈ，ｍ） （１３） ５．７９ （ＩＨ，ｄａｔ、Ｊ ＝ １７．１０．２．
６．７１１ｚ）５．９７ （ＬＨ，ｂｒＳ） 参考例１ エチル−（４Ｒ”、５Ｓ”）−４−ｔ−ブトキシ−５−
カルバモイルオキシ−２−ヘキセノエートの合成 ９８．２ｍｇのエチル−（４Ｒ”、５３″） −４−ｔ
−ブトキシ−５−ヒドロキシ−２−ヘキセノエートを２
ｍｌの塩化メチレンに溶解し、０℃でトリクロロアセチ
ルイソシアネート５５．０μβを加えた。反応終了後、
溶媒を留去した。残渣にエタノール８ｍｌを加えて溶解
したのち、６００ｍｇの炭酸カリウムを加え、室温で１
２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液
２０ｍ１を加えエタノールを留去した。酢酸エチルで抽
出し、有機層を硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して（１４）
精製し、標記化合物９９．２ｍｇ （収率８５％）を得
た。
た。
再結晶をヘキサン・エーテルで行い、無色鱗片状結晶を
得た。
得た。
融点： １００．２〜１００．５°Ｃ
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、ｃｉ’ｌ ： ３４４０．３
２７０．２９８０゜１７１７、 １６９５．１２９５．
１１７７、 １０７２． １０３２’Ｈ−ＮＭＲスペ
クトル（ＣＤＣｌ３．δ）：１．１８ （３８，ｄ、Ｊ
＝ ７．２１１ｚ）１．１８ （９１（、ｓ） １．３０ （３ｔＬｔ、Ｊ＝ ７．２１１ｚ）４．２０
（２１１，ｑ、Ｊ＝ ７．２１１ｚ）４．２８ （Ｉ
ＩＩ、ｄｄｄ、Ｊ＝ ５．４，３．６，１．８Ｈｚ）４
．７１ （２ｔｌｍ） ４．７６ （１１１，ｑｄ、Ｊ ＝ ７．２，３．６１
１ｚ）６．０７ （１１１，ｄｄ、 Ｊ ＝ １６．２
，１８１１ｚ）６．９４ （ｉｌｌ；ｄｄ、 Ｊ ＝
１６．２，５．４１１ｚ）元素分析（Ｃ１３１（ｕＯ，
ｉＮとして）Ｃ（％）Ｈ（％）Ｎ（％） 実測値 ５７．０６ Ｂ、４３ ５．０９計算値 ５７
．１２ ８．４８ ５．１３参考例２ エチル＜４Ｒ”、５ｓ″）−４−ヒドロキシ−５−カル
バモイルオキシ−２−ヘキセノエートの合成Ｈ １００ｍｇのエチル−（４Ｒ”、５３”） −４−ｔ−
ブトキシ−５−ヒドロキシ−２−ヘキセノエートを２．
５ｍｌの無水塩化メチレンに溶解し一２０℃でクロロス
ルホニルイソシアネート４９．０μβを加えた。
２７０．２９８０゜１７１７、 １６９５．１２９５．
１１７７、 １０７２． １０３２’Ｈ−ＮＭＲスペ
クトル（ＣＤＣｌ３．δ）：１．１８ （３８，ｄ、Ｊ
＝ ７．２１１ｚ）１．１８ （９１（、ｓ） １．３０ （３ｔＬｔ、Ｊ＝ ７．２１１ｚ）４．２０
（２１１，ｑ、Ｊ＝ ７．２１１ｚ）４．２８ （Ｉ
ＩＩ、ｄｄｄ、Ｊ＝ ５．４，３．６，１．８Ｈｚ）４
．７１ （２ｔｌｍ） ４．７６ （１１１，ｑｄ、Ｊ ＝ ７．２，３．６１
１ｚ）６．０７ （１１１，ｄｄ、 Ｊ ＝ １６．２
，１８１１ｚ）６．９４ （ｉｌｌ；ｄｄ、 Ｊ ＝
１６．２，５．４１１ｚ）元素分析（Ｃ１３１（ｕＯ，
ｉＮとして）Ｃ（％）Ｈ（％）Ｎ（％） 実測値 ５７．０６ Ｂ、４３ ５．０９計算値 ５７
．１２ ８．４８ ５．１３参考例２ エチル＜４Ｒ”、５ｓ″）−４−ヒドロキシ−５−カル
バモイルオキシ−２−ヘキセノエートの合成Ｈ １００ｍｇのエチル−（４Ｒ”、５３”） −４−ｔ−
ブトキシ−５−ヒドロキシ−２−ヘキセノエートを２．
５ｍｌの無水塩化メチレンに溶解し一２０℃でクロロス
ルホニルイソシアネート４９．０μβを加えた。
ここに純水２．５ｍｌを加えたのち７０℃で１３０分間
攪拌した。次いで塩化ナトリウムを飽和させ酢酸エチル
で抽出した。
攪拌した。次いで塩化ナトリウムを飽和させ酢酸エチル
で抽出した。
飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液で順次洗浄し
た有機層と飽和重曹水で洗浄したときの水層に３．４滴
の濃塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した有機層を加え、
硫酸マグネシウムで乾燥した。
た有機層と飽和重曹水で洗浄したときの水層に３．４滴
の濃塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した有機層を加え、
硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、標記化合物６６ｍｇ （収率７０％）を得た。
製し、標記化合物６６ｍｇ （収率７０％）を得た。
性状：無色油状物質
ＩＲスペクトル（フィルム、Ｃめ ： ３４３０． ３
３２０゜２９５０、 １７１０ ’Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒスペクトル（ＣＤＣｌ３．δ）：１．
２４ （３Ｈ，ｄ、Ｊ−７，２Ｈｚ）１．３０ （３ｔ
ｌ、ｔ、Ｊ＝７．２１１ｚ）３．３９ （ＬＨ，ｂｒｄ
） ４．２１ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）４．７８
（ｉｌｌ、ｍ） ４．９５ （ＩＩ（、ｑｄ、Ｊ ＝７．２，１．８１１
ｚ）５．０２ （２１（、ｂｒＳ） ６．１４ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ ＝１５．３，１．８Ｈｚ
）６．９３ （ＬＨ，ｄｄ、 Ｊ ＝ １５．３，４．
５Ｈｚ）参考例３ エチル（４Ｒ’、５３”） −４−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−５−カルボモイルオキシ−２−ヘキセノ
エートの合成 Ｑ−３ｉ十 （１７） ｅｏ、ｏｍｇのエチル−（４Ｒ”、５Ｓ”）−４−ヒド
ロキシ−５−カルバモイルオキシ−２−ヘキセノエ）ヲ
０．４ｍｌの無水ジメチルホルムアミドニｉ１１し、ｔ
−ブチルジメチルシリルクロリド５４．１ｍｇとイミダ
ゾール４７．０ｍｇを加え、室温で一夜攪拌した。
３２０゜２９５０、 １７１０ ’Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒスペクトル（ＣＤＣｌ３．δ）：１．
２４ （３Ｈ，ｄ、Ｊ−７，２Ｈｚ）１．３０ （３ｔ
ｌ、ｔ、Ｊ＝７．２１１ｚ）３．３９ （ＬＨ，ｂｒｄ
） ４．２１ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）４．７８
（ｉｌｌ、ｍ） ４．９５ （ＩＩ（、ｑｄ、Ｊ ＝７．２，１．８１１
ｚ）５．０２ （２１（、ｂｒＳ） ６．１４ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ ＝１５．３，１．８Ｈｚ
）６．９３ （ＬＨ，ｄｄ、 Ｊ ＝ １５．３，４．
５Ｈｚ）参考例３ エチル（４Ｒ’、５３”） −４−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−５−カルボモイルオキシ−２−ヘキセノ
エートの合成 Ｑ−３ｉ十 （１７） ｅｏ、ｏｍｇのエチル−（４Ｒ”、５Ｓ”）−４−ヒド
ロキシ−５−カルバモイルオキシ−２−ヘキセノエ）ヲ
０．４ｍｌの無水ジメチルホルムアミドニｉ１１し、ｔ
−ブチルジメチルシリルクロリド５４．１ｍｇとイミダ
ゾール４７．０ｍｇを加え、室温で一夜攪拌した。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標記化合
物８２．５ｍｇ （収率９４％）を得た。
物８２．５ｍｇ （収率９４％）を得た。
性状：無色結晶
融点： ８２．９〜８３．９℃
Ｉ Ｒスペクトル（ＫＢｒ、ｃ＋Ｒ） ： ３４１０．
３３２０．３２４０゜３１４０、２９２０．２Ｂ３０．
１７１０．１６９０’ＨＮ Ｍ Ｒスヘ’） ト）Ｌｉ
（ＣＤＣｌ３．δ）：０．０４ （３８，ｓ） 、０
．０８ （３１１，ｓ）０．９３ （９８，ｓ） 、１
．１６ （３１Ｌｄ、Ｊ＝７．２ Ｈｚ）１．３０ （
３１１，ｔ＋ Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）４．２０ （２Ｈ
，ｑ、Ｊ−７，２Ｈｚ）４．４９ （ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ
＝５．４，２．７，１．８１１ｚ）４．７２ （２Ｈ，
ｂｒＳ） ４．８０ （１Ｂ、ｑｄ、 Ｊ ＝ ７．２，２．７
Ｈｚ）６．０５ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ ＝ １５．３，１
．８Ｈｚ）（１８） ６．９０ （ｌｔｌ、ｄｄ、 Ｊ ＝ １５．３，５．
４１ｚ）参考例４ （３Ｒ“、４Ｒ’、５Ｓ）’） −３−アセチルアミノ
−４−ｔ−ブトキシ−５−メチル−５−ペンタノリドお
よびその（３３’、４Ｒ”、５ｆ）体の合成［÷ 実施例１で得た３−オキサピペリジン−２−オン８１９
ｍｇをエタノール７．１ｍｌに熔解し、２Ｎ水酸化ナト
リウム３．６ｍｌを加え一夜攪拌した。溶媒を留去後、
無水酢酸１０ｍ１を加え、室温で１時間、そして６０℃
で３時間攪拌した。
３３２０．３２４０゜３１４０、２９２０．２Ｂ３０．
１７１０．１６９０’ＨＮ Ｍ Ｒスヘ’） ト）Ｌｉ
（ＣＤＣｌ３．δ）：０．０４ （３８，ｓ） 、０
．０８ （３１１，ｓ）０．９３ （９８，ｓ） 、１
．１６ （３１Ｌｄ、Ｊ＝７．２ Ｈｚ）１．３０ （
３１１，ｔ＋ Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）４．２０ （２Ｈ
，ｑ、Ｊ−７，２Ｈｚ）４．４９ （ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ
＝５．４，２．７，１．８１１ｚ）４．７２ （２Ｈ，
ｂｒＳ） ４．８０ （１Ｂ、ｑｄ、 Ｊ ＝ ７．２，２．７
Ｈｚ）６．０５ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ ＝ １５．３，１
．８Ｈｚ）（１８） ６．９０ （ｌｔｌ、ｄｄ、 Ｊ ＝ １５．３，５．
４１ｚ）参考例４ （３Ｒ“、４Ｒ’、５Ｓ）’） −３−アセチルアミノ
−４−ｔ−ブトキシ−５−メチル−５−ペンタノリドお
よびその（３３’、４Ｒ”、５ｆ）体の合成［÷ 実施例１で得た３−オキサピペリジン−２−オン８１９
ｍｇをエタノール７．１ｍｌに熔解し、２Ｎ水酸化ナト
リウム３．６ｍｌを加え一夜攪拌した。溶媒を留去後、
無水酢酸１０ｍ１を加え、室温で１時間、そして６０℃
で３時間攪拌した。
溶媒を減圧留去し、飽和塩化アンモニウム水溶液を少量
加え酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し
溶媒を留去したのちシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで分離精製し、（３Ｒ’。
加え酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し
溶媒を留去したのちシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで分離精製し、（３Ｒ’。
４Ｒ’、５Ｓ”）体６２８ｍｇ （収率８６％）と（３
Ｓ１４＄、５ｓ”を体７３ｍｇ （収率１０％）の標記
化合物を得た。
Ｓ１４＄、５ｓ”を体７３ｍｇ （収率１０％）の標記
化合物を得た。
（３Ｒ“、４Ｒ”：５Ｓ”）体の物性
性状：無色結晶
融点：１７２〜１７２．５°Ｃ
ＩＲスペクトル（ＣＩＣＩよ、 Ｊ） ： ３４５０．
３３２０゜２９３０、１７５０．１６７０．１１３０’
Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ、、δ）：１．２２
（９Ｈ，ｓ） 、１．４２ （３１１，ｄ、Ｊ−７，２
１１ｚ）２．００ （３Ｈ，ｓ） 、２．６７ （２Ｈ
，ｍ）３．６９ （ＬＨ，ｔ、Ｊ＝２．７ Ｈｚ） 、
４．３９ （ＬＨ，ｍ）４．５６ （ＬＨ，ｑｄ、Ｊ
＝ ７．２．２．７１１ｚ）５．７０ （ＬＨ，ｂｒｄ
） 元素分析（Ｃ，、ｌＩ２１０４Ｎとして）Ｃ（％）Ｈ（
％）Ｎ（％） 実測値 ５９．２２ ８．６４ ５．６］計算値 ５９
．２４ ８．７０ ５．７６（３Ｒ”、４Ｒ”、５Ｓ”
）体の物性 性状：無色結晶 ＩＲスペクトル（Ｃ１（Ｃ１３，ｃｎｉ’） ： ３４
３０．３３２０゜２９３０、２８５０．１７４０．“１
６７０．１３６５’Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒスペクトル（ＣＤＣ
ｌ３．δ）：１．２３ （９Ｈ，ｓ） 、１．４４ （
３ｔｌ、ｄ、Ｊ＝８．１１１ｚ）２、ＱＱ （３Ｈ，ｓ
） ２．６１ （ＬＨ，ｄｄｄ、 Ｊ＝ ０．９．２．９．
１５．３Ｈｚ）２．９３ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ ＝ ４
．５．１５．３Ｈｚ）３．５０ （１８，ｎ＋） ４．１７ （ｌｔｌ、ｑｄ、Ｊ ＝８．Ｃ７，２Ｈｚ）
４．３９ （ＬＨ，ｍ） ５．０５ （ＩＨ，ｂｒｄ） 参考例４テ得ラレタ（３Ｒ’、４Ｒｖ、５３”） −３
−アセチルアミノ−４−ブトキシ−５−メチル−ペンタ
ノリドは、例えば水素化ジイソブチルアルミニウムを用
い低温で還元することにより下記式で表わされるＮ−ア
セチルリストサミンの誘導体を与えることは当業者には
明白なことである。
３３２０゜２９３０、１７５０．１６７０．１１３０’
Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ、、δ）：１．２２
（９Ｈ，ｓ） 、１．４２ （３１１，ｄ、Ｊ−７，２
１１ｚ）２．００ （３Ｈ，ｓ） 、２．６７ （２Ｈ
，ｍ）３．６９ （ＬＨ，ｔ、Ｊ＝２．７ Ｈｚ） 、
４．３９ （ＬＨ，ｍ）４．５６ （ＬＨ，ｑｄ、Ｊ
＝ ７．２．２．７１１ｚ）５．７０ （ＬＨ，ｂｒｄ
） 元素分析（Ｃ，、ｌＩ２１０４Ｎとして）Ｃ（％）Ｈ（
％）Ｎ（％） 実測値 ５９．２２ ８．６４ ５．６］計算値 ５９
．２４ ８．７０ ５．７６（３Ｒ”、４Ｒ”、５Ｓ”
）体の物性 性状：無色結晶 ＩＲスペクトル（Ｃ１（Ｃ１３，ｃｎｉ’） ： ３４
３０．３３２０゜２９３０、２８５０．１７４０．“１
６７０．１３６５’Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒスペクトル（ＣＤＣ
ｌ３．δ）：１．２３ （９Ｈ，ｓ） 、１．４４ （
３ｔｌ、ｄ、Ｊ＝８．１１１ｚ）２、ＱＱ （３Ｈ，ｓ
） ２．６１ （ＬＨ，ｄｄｄ、 Ｊ＝ ０．９．２．９．
１５．３Ｈｚ）２．９３ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ ＝ ４
．５．１５．３Ｈｚ）３．５０ （１８，ｎ＋） ４．１７ （ｌｔｌ、ｑｄ、Ｊ ＝８．Ｃ７，２Ｈｚ）
４．３９ （ＬＨ，ｍ） ５．０５ （ＩＨ，ｂｒｄ） 参考例４テ得ラレタ（３Ｒ’、４Ｒｖ、５３”） −３
−アセチルアミノ−４−ブトキシ−５−メチル−ペンタ
ノリドは、例えば水素化ジイソブチルアルミニウムを用
い低温で還元することにより下記式で表わされるＮ−ア
セチルリストサミンの誘導体を与えることは当業者には
明白なことである。
（２１）
１１
還元反応の条件としては塩素系溶媒中−５０℃以下で還
元剤と処理するのが望ましい。
元剤と処理するのが望ましい。
特許出願人
サントリー株式会社
特許出願代理人
弁理士 青 木 朗
弁理士西舘和之
弁理士 石 １） 敬
弁理士 山 口 昭 之
弁理士西山雅也
（２２）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 （式中Ｒ１は低級アルキル基、３−アルケニル基又は４
−アルケニル基を示し、Ｒ２は水素原子−水酸基、低級
アシルオキシ基、アルキルシリルオキシ基、アルアルキ
ルオキシ基、ｔ−ブトキシ基又はテトラヒドロピラニル
オキシ基を示し、Ｒ３は低級アルキル基、ベンジル基又
はアリル基を示す）を有するカーバメート。 ２、Ｒ１がメチル基、エチル基、プロピル基、３−ブテ
ニル基、３−ペンテニル基又は４−へキセニル基であり
、Ｒ２が・水素原子、水酸基、ｔ−ブチルジメチルシリ
ロキシ基、ベンジルオキシ基、ｔ（１） 一ブトキシ基又はアセトキシ基である特許請求の範囲第
１項記載のカーバメート。 ３、下記一般式 （式中Ｒ１は低級アルキル基、３−アルケニル基又は４
−アルケニル基を示し、ＲＱは水素原子、水酸基、低級
アシルオキシ基、アルキルシリルオキシ基、アルアルキ
ルオキシ基、ｔ−ブトキシ基又はテトラヒドロピラニル
オキシ基を示し、Ｒ３は低級アルキル基、ベンジル基又
はアリル基を示す）で表わされる５−カルバモイルオキ
シ−不飽和カルボン酸エステルを塩基で処理することを
特徴とする一般式 （２） （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は上で定義した通りである）で
表わされるカーバメートの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4296984A JPS60188378A (ja) | 1984-03-08 | 1984-03-08 | 新規カ−バメ−ト及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4296984A JPS60188378A (ja) | 1984-03-08 | 1984-03-08 | 新規カ−バメ−ト及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60188378A true JPS60188378A (ja) | 1985-09-25 |
Family
ID=12650863
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4296984A Pending JPS60188378A (ja) | 1984-03-08 | 1984-03-08 | 新規カ−バメ−ト及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60188378A (ja) |
-
1984
- 1984-03-08 JP JP4296984A patent/JPS60188378A/ja active Pending
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