JPS60188378A - 新規カ−バメ−ト及びその製造法 - Google Patents
新規カ−バメ−ト及びその製造法Info
- Publication number
- JPS60188378A JPS60188378A JP4296984A JP4296984A JPS60188378A JP S60188378 A JPS60188378 A JP S60188378A JP 4296984 A JP4296984 A JP 4296984A JP 4296984 A JP4296984 A JP 4296984A JP S60188378 A JPS60188378 A JP S60188378A
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- JP
- Japan
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- alkenyl
- lower alkyl
- butoxy
- compound
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- Pending
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
a)技術の分野
本発明は一般式(I)
2
(式中R1は低級アルキル基、3−アルケニル基又は4
−アルケニル基を示し、R2は水素原子、水酸基、低級
アシルオキシ基、アルキルシリロキシ基、アルアルキル
オキシ基、t−ブトキシ基又はテトラヒドロピラニルオ
キシ基を示し、R3は低級アルキル基、ベンジル基又は
アリル基を示す)を有する新規カーバメート及びこれら
の新規カーバメートの製造法に関する。
−アルケニル基を示し、R2は水素原子、水酸基、低級
アシルオキシ基、アルキルシリロキシ基、アルアルキル
オキシ基、t−ブトキシ基又はテトラヒドロピラニルオ
キシ基を示し、R3は低級アルキル基、ベンジル基又は
アリル基を示す)を有する新規カーバメート及びこれら
の新規カーバメートの製造法に関する。
上記一般式(1)で表わされる新規カーバメートは加水
分解、次いで還元することによりそれぞれ2.3−ジデ
オキシ−3−アミノ糖、2.3.6−ト(3) リゾオキシ−3−アミノ糖に変換することができる。こ
れらのデオキシ糖は、抗生物質リストマイシン(R,B
ognarらJ、Org、Chem、 39.2971
(1974) )やアボパルシン(G、八、EIIe
stadらJ、Am、Chem、Soc、 。
分解、次いで還元することによりそれぞれ2.3−ジデ
オキシ−3−アミノ糖、2.3.6−ト(3) リゾオキシ−3−アミノ糖に変換することができる。こ
れらのデオキシ糖は、抗生物質リストマイシン(R,B
ognarらJ、Org、Chem、 39.2971
(1974) )やアボパルシン(G、八、EIIe
stadらJ、Am、Chem、Soc、 。
103 、6522 (1981) )や抗ガン抗生物
質として著名なアンスラサイクリン系化合物マルセロマ
イシン(Marcellomycin )の構成糖、及
び抗生物質ムセンタマイシン(Musettamyci
n)の構成糖として重要であり、更にこれらの誘導体の
生理活性や抗菌性についても期待される。また、本発明
化合物H)は加水分解することによりδ−ヒドロキシ−
β−アミノ酸となることは当業者には明白であることは
いうまでもない。
質として著名なアンスラサイクリン系化合物マルセロマ
イシン(Marcellomycin )の構成糖、及
び抗生物質ムセンタマイシン(Musettamyci
n)の構成糖として重要であり、更にこれらの誘導体の
生理活性や抗菌性についても期待される。また、本発明
化合物H)は加水分解することによりδ−ヒドロキシ−
β−アミノ酸となることは当業者には明白であることは
いうまでもない。
b)従来技術
カーバメ−1・ば、一般にアミド、エステルなどと同様
な官能基と考えられており、分子中にカーバメートを含
む薬剤も多数開発されている。
な官能基と考えられており、分子中にカーバメートを含
む薬剤も多数開発されている。
例えば、抗コリン作動薬ピリドスティグミン(Pyri
dostigmine) 、カルバコール(Carba
chol )等があり、鎮静剤としてエチナメート(E
thina−(4) mate)等が開発されている。更にカーバメート基を
有する農薬も多数開発されている。
dostigmine) 、カルバコール(Carba
chol )等があり、鎮静剤としてエチナメート(E
thina−(4) mate)等が開発されている。更にカーバメート基を
有する農薬も多数開発されている。
鎖状カーバメートは一般にアルコールに適当なイソシア
ネートを作用させることによって容易に合成できること
が知られているが、本発明で明らかにしたような方法で
分子内で環状カーバメートを製造することは従来知られ
ていなかった。
ネートを作用させることによって容易に合成できること
が知られているが、本発明で明らかにしたような方法で
分子内で環状カーバメートを製造することは従来知られ
ていなかった。
C)発明の目的及び構成
本発明者らは、2,3−ジデオキシ−3−アミノ糖、2
,3.6− トリデオキシ−3−アミノ糖などの有用な
アミノ−デオキシ糖の立体選択的合成方法を開発すべく
研究を進めた結果、ホモアリルアルコールから誘導され
るカーバメートが塩基の存在下にα、β−不飽和エステ
ル基に分子内付加して環状カーバメートになることを見
出した。
,3.6− トリデオキシ−3−アミノ糖などの有用な
アミノ−デオキシ糖の立体選択的合成方法を開発すべく
研究を進めた結果、ホモアリルアルコールから誘導され
るカーバメートが塩基の存在下にα、β−不飽和エステ
ル基に分子内付加して環状カーバメートになることを見
出した。
即ち、本発明に従えば、前記一般式(1)を有する新規
な環状カーバメート化合物が提供される。
な環状カーバメート化合物が提供される。
本発明に従えば、一般式([1)
(5)
(式中R1、R″及びR3は前に定義した通りである)
で表わされるカーバメートを塩基処理することにより一
般式(I)の新規環状カーバフ−1〜化合物を製造する
方法が提供される。
で表わされるカーバメートを塩基処理することにより一
般式(I)の新規環状カーバフ−1〜化合物を製造する
方法が提供される。
d)発明の構成及び効果の具体的説明
本発明により提供される前記一般式(1)で表わされる
新規カーバメートは、加水分解、還元することにより3
−アミノ−デオキシ糖に変換することが出来る有用な化
合物である。
新規カーバメートは、加水分解、還元することにより3
−アミノ−デオキシ糖に変換することが出来る有用な化
合物である。
本発明に係る前記一般式(1)の環状カーバメート化合
物は例えば以下のようにして合成することができる。即
ち前記一般式(n)の化合物を1当量の水素化ナトリウ
ム、t−ブトキシカリウム、ナトリウムアルコラードな
どの強塩基の存在下に環化することにより収率よく環状
カーバメート(I)を合成することができる。
物は例えば以下のようにして合成することができる。即
ち前記一般式(n)の化合物を1当量の水素化ナトリウ
ム、t−ブトキシカリウム、ナトリウムアルコラードな
どの強塩基の存在下に環化することにより収率よく環状
カーバメート(I)を合成することができる。
(6)
なお、本発明に係る前記一般式(1)の新規カーバメー
トは環状のカーバメート及びエステル基を塩基、例えば
水酸化カリウム、水酸化すトリウムにより加水分解して
2−アミノ−4−ヒドロキシカルボン酸−δ−ラクトン
としたのち還元することにより3−アミノ−デオキシ糖
とすることができる。
トは環状のカーバメート及びエステル基を塩基、例えば
水酸化カリウム、水酸化すトリウムにより加水分解して
2−アミノ−4−ヒドロキシカルボン酸−δ−ラクトン
としたのち還元することにより3−アミノ−デオキシ糖
とすることができる。
又、一般式(II)の置換基R1として、例えばアセト
キシメチル基、アセトキシエチル基などの低級アシルオ
キシアルキル基、ベンジルオキシメチル基、ベンジルオ
キシエチル基などのヘンシルオキシアルキル基などで置
換されると糖の6位が各々置換された化合物が得られる
ことは言うまでもない。
キシメチル基、アセトキシエチル基などの低級アシルオ
キシアルキル基、ベンジルオキシメチル基、ベンジルオ
キシエチル基などのヘンシルオキシアルキル基などで置
換されると糖の6位が各々置換された化合物が得られる
ことは言うまでもない。
e)実施例
次に前記一般式(1)の環状カーバメート化合物の合成
例をあげて本発明を更に具体的に説明するが、本発明を
これらの範囲に限定するものでないことはいうまでもな
い。
例をあげて本発明を更に具体的に説明するが、本発明を
これらの範囲に限定するものでないことはいうまでもな
い。
実施例1
(7)
(4S”、5R″、6R”)−4−メチル−5−t−ブ
トキシー6−エトキシ力ルポニルメチル−3−オキサピ
ペリジン−2−オンおよびその(45−20,5mgの
カリウムt−ブトキシドを3mlの無水テトラヒドロフ
ランに懸濁し、0°Cで攪拌しながら(4R”、5S”
)−エチル−4−t−ブトキシ−5−カルバモイルオキ
シ−2〜ヘキセノ工−ト50mgの無水テトラヒドロフ
ラン溶液1mlを加えた。
トキシー6−エトキシ力ルポニルメチル−3−オキサピ
ペリジン−2−オンおよびその(45−20,5mgの
カリウムt−ブトキシドを3mlの無水テトラヒドロフ
ランに懸濁し、0°Cで攪拌しながら(4R”、5S”
)−エチル−4−t−ブトキシ−5−カルバモイルオキ
シ−2〜ヘキセノ工−ト50mgの無水テトラヒドロフ
ラン溶液1mlを加えた。
N、層クロマトグラフィー上で反応が完結している(8
) ことを確認した後、飽和塩化アンモニア水10m1を0
℃にて滴下した。
) ことを確認した後、飽和塩化アンモニア水10m1を0
℃にて滴下した。
この溶液を酢酸エチルで抽出したのち、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒留去後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製した。標記化合物が(6H力体、(
68勺体の混合物として45.0mg得られた(収率9
1%、(6H5体、(68)体の比率は7:1であった
)。
ムで乾燥した。溶媒留去後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製した。標記化合物が(6H力体、(
68勺体の混合物として45.0mg得られた(収率9
1%、(6H5体、(68)体の比率は7:1であった
)。
(43”、5R”、6H勺体のデータ
性状;無色油状物
I Rスペクトル(フィルム、 curリ : 325
0. 2970゜1710、 1180. 1070 ’H−N M Rスペクトル(重ベンゼン、δ)二〇、
84 (9H,S) 、0.94 (3H,t、J=
7.2 fiz)、1.08 (3H,d’、J= 6
.811z)、2.08 (Itl、dd、 J =
9.9.16.2Hz)、2.47 (Ill、dd、
J = 3.6,16.211z)、3.04 (I
ff、dd、J =6.3.7.2Hz>、3.43
(ill、dddd、 J = 1.8,3.6,6.
3.9.911z)3.88 (18,qd、 J =
6.8.7.211z)、(9) 3.92 (21Lq、J−7,211z) 、6.1
5 (Ill、brd)実施例2 (4S”、5R’、6R”)−6−エトキシカルポニル
メチルー5−t−ブチルジメチルシリルオキシ−4−メ
チル−3−オキサピペリジン−2−オンおよびその<4
f、5R’; 6S勺体の合成g −si+ g −s+−4− 33,9mgのt−ブトキシカリを5mlの無水テトラ
ヒドロフランに懸濁し、0℃で攪拌しながら(4R“、
5S“)エチル−4−t−ブチルジメチルシリルオキシ
−5−カーパイモイルオキシ−2〜ヘキ(10) セノエ−) 100mgの無水テトラヒドロフラン溶液
(3ml)を加えた。
0. 2970゜1710、 1180. 1070 ’H−N M Rスペクトル(重ベンゼン、δ)二〇、
84 (9H,S) 、0.94 (3H,t、J=
7.2 fiz)、1.08 (3H,d’、J= 6
.811z)、2.08 (Itl、dd、 J =
9.9.16.2Hz)、2.47 (Ill、dd、
J = 3.6,16.211z)、3.04 (I
ff、dd、J =6.3.7.2Hz>、3.43
(ill、dddd、 J = 1.8,3.6,6.
3.9.911z)3.88 (18,qd、 J =
6.8.7.211z)、(9) 3.92 (21Lq、J−7,211z) 、6.1
5 (Ill、brd)実施例2 (4S”、5R’、6R”)−6−エトキシカルポニル
メチルー5−t−ブチルジメチルシリルオキシ−4−メ
チル−3−オキサピペリジン−2−オンおよびその<4
f、5R’; 6S勺体の合成g −si+ g −s+−4− 33,9mgのt−ブトキシカリを5mlの無水テトラ
ヒドロフランに懸濁し、0℃で攪拌しながら(4R“、
5S“)エチル−4−t−ブチルジメチルシリルオキシ
−5−カーパイモイルオキシ−2〜ヘキ(10) セノエ−) 100mgの無水テトラヒドロフラン溶液
(3ml)を加えた。
反応完了後、飽和塩化アンモニウム水12m1を0℃で
加えたのち、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグ
ネシウムで乾燥、溶媒留去し、分取薄層クロマトグラフ
ィー(シリカゲル)で分離・精製した。
加えたのち、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグ
ネシウムで乾燥、溶媒留去し、分取薄層クロマトグラフ
ィー(シリカゲル)で分離・精製した。
標記化合物が81.7mg (収率82%)得られた。
得られた6炉体及び6Sf体は36:1の比率であった
( 200MHzの’H−N M Rスペクトルにより
確認した)。
( 200MHzの’H−N M Rスペクトルにより
確認した)。
(4炉、5R″、6R′)体の物性
性状:無色結晶
IRスペクトル(KBr、cm’) : 3430.3
350.2950゜2940、2850.1720’、
1700’H−NMRスペクトル(重ベンゼン、δ)
ニー 0.12 (6H,S) 、0.80 (911
,S)、0.96 (31L t、 、r= 7.2
Hz)、1.10 (31Ld、J= 7.2 l1z
)、1.95 (LH,dd、J =9.9,16.2
11z)、2.56 (III、dd、 J = 2.
7.16.211z) 、2.99 (IH,t、J=
8.1 11z) 、3.30 (IH,brddd
) 、 3.70 (IH,dq、 J = 8.1,7.2
Hz)3.92 (2H,q、J= 7.2 Hz)
、6.16 (Ill、brS) 害、 )l (+lJ 3 (4R”、6R+)−4−(3’−ブテニル)−6−メ
ドキシカルボニルメチルー3−オキサピペリジン−2−
オンおよびその(4R+、6S”)体の合成3mgの水
素化ナトリウム(50%油中)に9mgのメチル−5−
カーハモイルオキシ−2,8−ノナジェノエートの無水
テトラヒドロフラン溶液(1ml>を室温で加え、2時
間攪拌したのちエーテルを加え、飽和塩化アンモニウム
水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマドグフ
ィーに付し分離・精製して(4R’、6内体と(4R”
、6S“)体の混合物6.1 mgを得た(収率70%
)、’H−NMRスペクトルで分析したところ、(4R
”、6R”)体と(4R′、6S’)体の比率は10:
1であった。
350.2950゜2940、2850.1720’、
1700’H−NMRスペクトル(重ベンゼン、δ)
ニー 0.12 (6H,S) 、0.80 (911
,S)、0.96 (31L t、 、r= 7.2
Hz)、1.10 (31Ld、J= 7.2 l1z
)、1.95 (LH,dd、J =9.9,16.2
11z)、2.56 (III、dd、 J = 2.
7.16.211z) 、2.99 (IH,t、J=
8.1 11z) 、3.30 (IH,brddd
) 、 3.70 (IH,dq、 J = 8.1,7.2
Hz)3.92 (2H,q、J= 7.2 Hz)
、6.16 (Ill、brS) 害、 )l (+lJ 3 (4R”、6R+)−4−(3’−ブテニル)−6−メ
ドキシカルボニルメチルー3−オキサピペリジン−2−
オンおよびその(4R+、6S”)体の合成3mgの水
素化ナトリウム(50%油中)に9mgのメチル−5−
カーハモイルオキシ−2,8−ノナジェノエートの無水
テトラヒドロフラン溶液(1ml>を室温で加え、2時
間攪拌したのちエーテルを加え、飽和塩化アンモニウム
水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマドグフ
ィーに付し分離・精製して(4R’、6内体と(4R”
、6S“)体の混合物6.1 mgを得た(収率70%
)、’H−NMRスペクトルで分析したところ、(4R
”、6R”)体と(4R′、6S’)体の比率は10:
1であった。
(4R“、6R”)体の物性
性状:無色油状物質
rRスペクトル(フィルム、cml) : 3240.
3140゜2940、 1740. 1703.12
7B、922. 780’H−N M Rスペクトル(
CDCI、、δ):1.48 (LH,dt、J =
11.5.13.6tlz)、1.68 (IH,dd
dd、 J = 14+9.0,6.8,4.8Hz)
1.82 (III、dddd、 J = 14.8.
5,7.8,611z)2.04 (IH,dat、
J = 13.6,4.7,1.811z)2.24
(21+、m) 2.48 (LH,dd、J−16,5,8,711z
)2.57 (IH,dd、 J = 16.5,4.
711z)3.72 (3H,・s) 3.87 (LH,dat、 J = 11.5,8.
7,4.711z)4.27 (Itl、dddd、
J = 11.5,7.8,4.8,1.8tlz)4
.98〜5.10 (2H,m) (13) 5.79 (IH,dat、J = 17.10.2.
6.711z)5.97 (LH,brS) 参考例1 エチル−(4R”、5S”)−4−t−ブトキシ−5−
カルバモイルオキシ−2−ヘキセノエートの合成 98.2mgのエチル−(4R”、53″) −4−t
−ブトキシ−5−ヒドロキシ−2−ヘキセノエートを2
mlの塩化メチレンに溶解し、0℃でトリクロロアセチ
ルイソシアネート55.0μβを加えた。反応終了後、
溶媒を留去した。残渣にエタノール8mlを加えて溶解
したのち、600mgの炭酸カリウムを加え、室温で1
2時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液
20m1を加えエタノールを留去した。酢酸エチルで抽
出し、有機層を硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。
3140゜2940、 1740. 1703.12
7B、922. 780’H−N M Rスペクトル(
CDCI、、δ):1.48 (LH,dt、J =
11.5.13.6tlz)、1.68 (IH,dd
dd、 J = 14+9.0,6.8,4.8Hz)
1.82 (III、dddd、 J = 14.8.
5,7.8,611z)2.04 (IH,dat、
J = 13.6,4.7,1.811z)2.24
(21+、m) 2.48 (LH,dd、J−16,5,8,711z
)2.57 (IH,dd、 J = 16.5,4.
711z)3.72 (3H,・s) 3.87 (LH,dat、 J = 11.5,8.
7,4.711z)4.27 (Itl、dddd、
J = 11.5,7.8,4.8,1.8tlz)4
.98〜5.10 (2H,m) (13) 5.79 (IH,dat、J = 17.10.2.
6.711z)5.97 (LH,brS) 参考例1 エチル−(4R”、5S”)−4−t−ブトキシ−5−
カルバモイルオキシ−2−ヘキセノエートの合成 98.2mgのエチル−(4R”、53″) −4−t
−ブトキシ−5−ヒドロキシ−2−ヘキセノエートを2
mlの塩化メチレンに溶解し、0℃でトリクロロアセチ
ルイソシアネート55.0μβを加えた。反応終了後、
溶媒を留去した。残渣にエタノール8mlを加えて溶解
したのち、600mgの炭酸カリウムを加え、室温で1
2時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液
20m1を加えエタノールを留去した。酢酸エチルで抽
出し、有機層を硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して(14)
精製し、標記化合物99.2mg (収率85%)を得
た。
た。
再結晶をヘキサン・エーテルで行い、無色鱗片状結晶を
得た。
得た。
融点: 100.2〜100.5°C
IRスペクトル(KBr、ci’l : 3440.3
270.2980゜1717、 1695.1295.
1177、 1072. 1032’H−NMRスペ
クトル(CDCl3.δ):1.18 (38,d、J
= 7.211z)1.18 (91(、s) 1.30 (3tLt、J= 7.211z)4.20
(211,q、J= 7.211z)4.28 (I
II、ddd、J= 5.4,3.6,1.8Hz)4
.71 (2tlm) 4.76 (111,qd、J = 7.2,3.61
1z)6.07 (111,dd、 J = 16.2
,1811z)6.94 (ill;dd、 J =
16.2,5.411z)元素分析(C131(uO,
iNとして)C(%)H(%)N(%) 実測値 57.06 B、43 5.09計算値 57
.12 8.48 5.13参考例2 エチル<4R”、5s″)−4−ヒドロキシ−5−カル
バモイルオキシ−2−ヘキセノエートの合成H 100mgのエチル−(4R”、53”) −4−t−
ブトキシ−5−ヒドロキシ−2−ヘキセノエートを2.
5mlの無水塩化メチレンに溶解し一20℃でクロロス
ルホニルイソシアネート49.0μβを加えた。
270.2980゜1717、 1695.1295.
1177、 1072. 1032’H−NMRスペ
クトル(CDCl3.δ):1.18 (38,d、J
= 7.211z)1.18 (91(、s) 1.30 (3tLt、J= 7.211z)4.20
(211,q、J= 7.211z)4.28 (I
II、ddd、J= 5.4,3.6,1.8Hz)4
.71 (2tlm) 4.76 (111,qd、J = 7.2,3.61
1z)6.07 (111,dd、 J = 16.2
,1811z)6.94 (ill;dd、 J =
16.2,5.411z)元素分析(C131(uO,
iNとして)C(%)H(%)N(%) 実測値 57.06 B、43 5.09計算値 57
.12 8.48 5.13参考例2 エチル<4R”、5s″)−4−ヒドロキシ−5−カル
バモイルオキシ−2−ヘキセノエートの合成H 100mgのエチル−(4R”、53”) −4−t−
ブトキシ−5−ヒドロキシ−2−ヘキセノエートを2.
5mlの無水塩化メチレンに溶解し一20℃でクロロス
ルホニルイソシアネート49.0μβを加えた。
ここに純水2.5mlを加えたのち70℃で130分間
攪拌した。次いで塩化ナトリウムを飽和させ酢酸エチル
で抽出した。
攪拌した。次いで塩化ナトリウムを飽和させ酢酸エチル
で抽出した。
飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液で順次洗浄し
た有機層と飽和重曹水で洗浄したときの水層に3.4滴
の濃塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した有機層を加え、
硫酸マグネシウムで乾燥した。
た有機層と飽和重曹水で洗浄したときの水層に3.4滴
の濃塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した有機層を加え、
硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、標記化合物66mg (収率70%)を得た。
製し、標記化合物66mg (収率70%)を得た。
性状:無色油状物質
IRスペクトル(フィルム、Cめ : 3430. 3
320゜2950、 1710 ’H−N M Rスペクトル(CDCl3.δ):1.
24 (3H,d、J−7,2Hz)1.30 (3t
l、t、J=7.211z)3.39 (LH,brd
) 4.21 (2H,q、J= 7.2 Hz)4.78
(ill、m) 4.95 (II(、qd、J =7.2,1.811
z)5.02 (21(、brS) 6.14 (IH,dd、J =15.3,1.8Hz
)6.93 (LH,dd、 J = 15.3,4.
5Hz)参考例3 エチル(4R’、53”) −4−t−ブチルジメチル
シリルオキシ−5−カルボモイルオキシ−2−ヘキセノ
エートの合成 Q−3i十 (17) eo、omgのエチル−(4R”、5S”)−4−ヒド
ロキシ−5−カルバモイルオキシ−2−ヘキセノエ)ヲ
0.4mlの無水ジメチルホルムアミドニi11し、t
−ブチルジメチルシリルクロリド54.1mgとイミダ
ゾール47.0mgを加え、室温で一夜攪拌した。
320゜2950、 1710 ’H−N M Rスペクトル(CDCl3.δ):1.
24 (3H,d、J−7,2Hz)1.30 (3t
l、t、J=7.211z)3.39 (LH,brd
) 4.21 (2H,q、J= 7.2 Hz)4.78
(ill、m) 4.95 (II(、qd、J =7.2,1.811
z)5.02 (21(、brS) 6.14 (IH,dd、J =15.3,1.8Hz
)6.93 (LH,dd、 J = 15.3,4.
5Hz)参考例3 エチル(4R’、53”) −4−t−ブチルジメチル
シリルオキシ−5−カルボモイルオキシ−2−ヘキセノ
エートの合成 Q−3i十 (17) eo、omgのエチル−(4R”、5S”)−4−ヒド
ロキシ−5−カルバモイルオキシ−2−ヘキセノエ)ヲ
0.4mlの無水ジメチルホルムアミドニi11し、t
−ブチルジメチルシリルクロリド54.1mgとイミダ
ゾール47.0mgを加え、室温で一夜攪拌した。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標記化合
物82.5mg (収率94%)を得た。
物82.5mg (収率94%)を得た。
性状:無色結晶
融点: 82.9〜83.9℃
I Rスペクトル(KBr、c+R) : 3410.
3320.3240゜3140、2920.2B30.
1710.1690’HN M Rスヘ’) ト)Li
(CDCl3.δ):0.04 (38,s) 、0
.08 (311,s)0.93 (98,s) 、1
.16 (31Ld、J=7.2 Hz)1.30 (
311,t+ J= 7.2 Hz)4.20 (2H
,q、J−7,2Hz)4.49 (LH,ddd、J
=5.4,2.7,1.811z)4.72 (2H,
brS) 4.80 (1B、qd、 J = 7.2,2.7
Hz)6.05 (IH,dd、J = 15.3,1
.8Hz)(18) 6.90 (ltl、dd、 J = 15.3,5.
41z)参考例4 (3R“、4R’、5S)’) −3−アセチルアミノ
−4−t−ブトキシ−5−メチル−5−ペンタノリドお
よびその(33’、4R”、5f)体の合成[÷ 実施例1で得た3−オキサピペリジン−2−オン819
mgをエタノール7.1mlに熔解し、2N水酸化ナト
リウム3.6mlを加え一夜攪拌した。溶媒を留去後、
無水酢酸10m1を加え、室温で1時間、そして60℃
で3時間攪拌した。
3320.3240゜3140、2920.2B30.
1710.1690’HN M Rスヘ’) ト)Li
(CDCl3.δ):0.04 (38,s) 、0
.08 (311,s)0.93 (98,s) 、1
.16 (31Ld、J=7.2 Hz)1.30 (
311,t+ J= 7.2 Hz)4.20 (2H
,q、J−7,2Hz)4.49 (LH,ddd、J
=5.4,2.7,1.811z)4.72 (2H,
brS) 4.80 (1B、qd、 J = 7.2,2.7
Hz)6.05 (IH,dd、J = 15.3,1
.8Hz)(18) 6.90 (ltl、dd、 J = 15.3,5.
41z)参考例4 (3R“、4R’、5S)’) −3−アセチルアミノ
−4−t−ブトキシ−5−メチル−5−ペンタノリドお
よびその(33’、4R”、5f)体の合成[÷ 実施例1で得た3−オキサピペリジン−2−オン819
mgをエタノール7.1mlに熔解し、2N水酸化ナト
リウム3.6mlを加え一夜攪拌した。溶媒を留去後、
無水酢酸10m1を加え、室温で1時間、そして60℃
で3時間攪拌した。
溶媒を減圧留去し、飽和塩化アンモニウム水溶液を少量
加え酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し
溶媒を留去したのちシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで分離精製し、(3R’。
加え酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し
溶媒を留去したのちシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで分離精製し、(3R’。
4R’、5S”)体628mg (収率86%)と(3
S14$、5s”を体73mg (収率10%)の標記
化合物を得た。
S14$、5s”を体73mg (収率10%)の標記
化合物を得た。
(3R“、4R”:5S”)体の物性
性状:無色結晶
融点:172〜172.5°C
IRスペクトル(CICIよ、 J) : 3450.
3320゜2930、1750.1670.1130’
H−NMRスペクトル(CDCI、、δ):1.22
(9H,s) 、1.42 (311,d、J−7,2
11z)2.00 (3H,s) 、2.67 (2H
,m)3.69 (LH,t、J=2.7 Hz) 、
4.39 (LH,m)4.56 (LH,qd、J
= 7.2.2.711z)5.70 (LH,brd
) 元素分析(C,、lI2104Nとして)C(%)H(
%)N(%) 実測値 59.22 8.64 5.6]計算値 59
.24 8.70 5.76(3R”、4R”、5S”
)体の物性 性状:無色結晶 IRスペクトル(C1(C13,cni’) : 34
30.3320゜2930、2850.1740.“1
670.1365’H−N M Rスペクトル(CDC
l3.δ):1.23 (9H,s) 、1.44 (
3tl、d、J=8.111z)2、QQ (3H,s
) 2.61 (LH,ddd、 J= 0.9.2.9.
15.3Hz)2.93 (IH,dd、 J = 4
.5.15.3Hz)3.50 (18,n+) 4.17 (ltl、qd、J =8.C7,2Hz)
4.39 (LH,m) 5.05 (IH,brd) 参考例4テ得ラレタ(3R’、4Rv、53”) −3
−アセチルアミノ−4−ブトキシ−5−メチル−ペンタ
ノリドは、例えば水素化ジイソブチルアルミニウムを用
い低温で還元することにより下記式で表わされるN−ア
セチルリストサミンの誘導体を与えることは当業者には
明白なことである。
3320゜2930、1750.1670.1130’
H−NMRスペクトル(CDCI、、δ):1.22
(9H,s) 、1.42 (311,d、J−7,2
11z)2.00 (3H,s) 、2.67 (2H
,m)3.69 (LH,t、J=2.7 Hz) 、
4.39 (LH,m)4.56 (LH,qd、J
= 7.2.2.711z)5.70 (LH,brd
) 元素分析(C,、lI2104Nとして)C(%)H(
%)N(%) 実測値 59.22 8.64 5.6]計算値 59
.24 8.70 5.76(3R”、4R”、5S”
)体の物性 性状:無色結晶 IRスペクトル(C1(C13,cni’) : 34
30.3320゜2930、2850.1740.“1
670.1365’H−N M Rスペクトル(CDC
l3.δ):1.23 (9H,s) 、1.44 (
3tl、d、J=8.111z)2、QQ (3H,s
) 2.61 (LH,ddd、 J= 0.9.2.9.
15.3Hz)2.93 (IH,dd、 J = 4
.5.15.3Hz)3.50 (18,n+) 4.17 (ltl、qd、J =8.C7,2Hz)
4.39 (LH,m) 5.05 (IH,brd) 参考例4テ得ラレタ(3R’、4Rv、53”) −3
−アセチルアミノ−4−ブトキシ−5−メチル−ペンタ
ノリドは、例えば水素化ジイソブチルアルミニウムを用
い低温で還元することにより下記式で表わされるN−ア
セチルリストサミンの誘導体を与えることは当業者には
明白なことである。
(21)
11
還元反応の条件としては塩素系溶媒中−50℃以下で還
元剤と処理するのが望ましい。
元剤と処理するのが望ましい。
特許出願人
サントリー株式会社
特許出願代理人
弁理士 青 木 朗
弁理士西舘和之
弁理士 石 1) 敬
弁理士 山 口 昭 之
弁理士西山雅也
(22)
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、一般式 (式中R1は低級アルキル基、3−アルケニル基又は4
−アルケニル基を示し、R2は水素原子−水酸基、低級
アシルオキシ基、アルキルシリルオキシ基、アルアルキ
ルオキシ基、t−ブトキシ基又はテトラヒドロピラニル
オキシ基を示し、R3は低級アルキル基、ベンジル基又
はアリル基を示す)を有するカーバメート。 2、R1がメチル基、エチル基、プロピル基、3−ブテ
ニル基、3−ペンテニル基又は4−へキセニル基であり
、R2が・水素原子、水酸基、t−ブチルジメチルシリ
ロキシ基、ベンジルオキシ基、t(1) 一ブトキシ基又はアセトキシ基である特許請求の範囲第
1項記載のカーバメート。 3、下記一般式 (式中R1は低級アルキル基、3−アルケニル基又は4
−アルケニル基を示し、RQは水素原子、水酸基、低級
アシルオキシ基、アルキルシリルオキシ基、アルアルキ
ルオキシ基、t−ブトキシ基又はテトラヒドロピラニル
オキシ基を示し、R3は低級アルキル基、ベンジル基又
はアリル基を示す)で表わされる5−カルバモイルオキ
シ−不飽和カルボン酸エステルを塩基で処理することを
特徴とする一般式 (2) (式中R1、R2、R3は上で定義した通りである)で
表わされるカーバメートの製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4296984A JPS60188378A (ja) | 1984-03-08 | 1984-03-08 | 新規カ−バメ−ト及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4296984A JPS60188378A (ja) | 1984-03-08 | 1984-03-08 | 新規カ−バメ−ト及びその製造法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS60188378A true JPS60188378A (ja) | 1985-09-25 |
Family
ID=12650863
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP4296984A Pending JPS60188378A (ja) | 1984-03-08 | 1984-03-08 | 新規カ−バメ−ト及びその製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS60188378A (ja) |
-
1984
- 1984-03-08 JP JP4296984A patent/JPS60188378A/ja active Pending
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