JPS61275272A - γ−ブチロラクトン誘導体の製造法 - Google Patents
γ−ブチロラクトン誘導体の製造法Info
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- JPS61275272A JPS61275272A JP60113994A JP11399485A JPS61275272A JP S61275272 A JPS61275272 A JP S61275272A JP 60113994 A JP60113994 A JP 60113994A JP 11399485 A JP11399485 A JP 11399485A JP S61275272 A JPS61275272 A JP S61275272A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は一般式（１）
（式中Ｒ１は低級アルキル基を表わし、Ｒは水素原子ま
たはアシル基を表わす）で表わされ゛るγ−ラクトン誘
導体の製造法に関し、この一般式（１）で表わされるγ
−ブチロラクトン誘導体は還元することにより、アンス
ラサイクリン系抗生物質の構成糖として医薬の分野で重
要なダウノサミン誘導体とすることができる化合物であ
る。
たはアシル基を表わす）で表わされ゛るγ−ラクトン誘
導体の製造法に関し、この一般式（１）で表わされるγ
−ブチロラクトン誘導体は還元することにより、アンス
ラサイクリン系抗生物質の構成糖として医薬の分野で重
要なダウノサミン誘導体とすることができる化合物であ
る。
現在まで、多くの研究者がダウノサミン、アコサミン、
リストサミン等のトリデオキシ−３−アミノ糖の合成研
究を行なってきた。
リストサミン等のトリデオキシ−３−アミノ糖の合成研
究を行なってきた。
例えばダウノサミンの合成に関してはＪ、Ｐ、Ｍａｒｓ
ｈらＣｈｅＩｌ、 Ｃｏ＊ｍｕｎ、 ９７３頁、１９６
７年、 Ｔ、ＹａｍａｇｕｃｈらＣａｒｂｏｈｙｄ、
Ｒｅｓ、＋ ５９巻３４３頁、 １９７７年、Ｐ、 Ｍ
。
ｈらＣｈｅＩｌ、 Ｃｏ＊ｍｕｎ、 ９７３頁、１９６
７年、 Ｔ、ＹａｍａｇｕｃｈらＣａｒｂｏｈｙｄ、
Ｒｅｓ、＋ ５９巻３４３頁、 １９７７年、Ｐ、 Ｍ
。
ＷｏｖｋｌｉｃｈらＪ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、 ＋
１０３巻、 ３９５６頁、 １９８１年などが挙げら
れる。
１０３巻、 ３９５６頁、 １９８１年などが挙げら
れる。
しかしながら、これら合成法においては、その製造工程
の煩雑さ、原料入手の容易さ、収率などに難点があり、
さらにその誘導体やホモローブの合成法においても、こ
れらの難点があった。
の煩雑さ、原料入手の容易さ、収率などに難点があり、
さらにその誘導体やホモローブの合成法においても、こ
れらの難点があった。
天然に存在するアミノ糖の立体選択的な製造法を研究し
ている過程で、本発明者はカーバメートの分子内マイケ
ル付加反応によりアミノ基が立体選択的に導入されるこ
とを見い出した。そこで本発明者は、この手法を用い、
さらに原料として容易に入手できる光学活性な化合物を
用いることにより光学活性なアミノ糖を製造することを
試みた。
ている過程で、本発明者はカーバメートの分子内マイケ
ル付加反応によりアミノ基が立体選択的に導入されるこ
とを見い出した。そこで本発明者は、この手法を用い、
さらに原料として容易に入手できる光学活性な化合物を
用いることにより光学活性なアミノ糖を製造することを
試みた。
本発明は一般式（Ｉ）
Ｈ
（式中Ｒ１は低級アルキル基を表わし、Ｒは水素原子ま
たはアシル基を表わす）で表わされるｒ −ラクトン誘
導体の製造法を提供する。
たはアシル基を表わす）で表わされるｒ −ラクトン誘
導体の製造法を提供する。
上記一般式（Ｉ）で表されるγ−ブチロラクトン誘導体
は還元反応によりダウノサミン誘導体とすることができ
る（ＦｏＭ、ＨａｕｓｅｒらＪ、 Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、
、 ４９巻、 ２２３６頁、 １９８４年）ので、本
発明を用いることにより、ダウノサミンおよびその誘導
体を有利に製造することができる。
は還元反応によりダウノサミン誘導体とすることができ
る（ＦｏＭ、ＨａｕｓｅｒらＪ、 Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、
、 ４９巻、 ２２３６頁、 １９８４年）ので、本
発明を用いることにより、ダウノサミンおよびその誘導
体を有利に製造することができる。
本発明の利点は容易に入手できる原料を用いることがで
きることと、前記公知文献などで用いている分割剤によ
る光学分割がいらないことである。
きることと、前記公知文献などで用いている分割剤によ
る光学分割がいらないことである。
本発明の前記一般式（１）で表わされるＴ−ブチロラク
トン誘導体は一般式（ｎ） Ａ （Ｒ’は上に定義した通りであり、Ａは水酸基の保護基
、Ｒ２は低級アルキル基を表わす）で表わされるカーバ
メートをｔ−ブトキシカリウム、水素化ナトリウムなど
の金属アルコキシドまたは水素化金属の存在下に環化し
て一般式（ＩＩＩ）Ａ （式中Ｒ’ 、ＡおよびＲ２は上に定義した通りである
）で表わされるパーヒドロ−１，３−オキサジン−２−
オンを得る。
トン誘導体は一般式（ｎ） Ａ （Ｒ’は上に定義した通りであり、Ａは水酸基の保護基
、Ｒ２は低級アルキル基を表わす）で表わされるカーバ
メートをｔ−ブトキシカリウム、水素化ナトリウムなど
の金属アルコキシドまたは水素化金属の存在下に環化し
て一般式（ＩＩＩ）Ａ （式中Ｒ’ 、ＡおよびＲ２は上に定義した通りである
）で表わされるパーヒドロ−１，３−オキサジン−２−
オンを得る。
このときの反応温度は室温以下が好ましく、特に好まし
くは０℃〜−１５℃であり、溶媒としてはエーテル系の
ほか塩素系、エステル系、炭化水素系などを使用するこ
とができる。
くは０℃〜−１５℃であり、溶媒としてはエーテル系の
ほか塩素系、エステル系、炭化水素系などを使用するこ
とができる。
この化合物（ＩＩＩ）はアルコール系溶媒にとかし、塩
基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの水溶液
と加熱処理することにより、一般式％式％） （式中Ｒ１は上に定義した通りである）で表わされるγ
−ブチロラクトン誘導体となる。又この化金物（Ｉ ｂ
）をアシル化剤、例えばベンゾイルクロリド、無水酢酸
、アセチルクロリド、プロピオニルクロリドと処理する
と一般式（Ｉｃ）Ｈ （式中Ｒ１は上に定義した通りであり、Ｒ３はアシル基
を表わす）で表わされるＴ−ブチロラクトン誘導体が得
られる。
基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの水溶液
と加熱処理することにより、一般式％式％） （式中Ｒ１は上に定義した通りである）で表わされるγ
−ブチロラクトン誘導体となる。又この化金物（Ｉ ｂ
）をアシル化剤、例えばベンゾイルクロリド、無水酢酸
、アセチルクロリド、プロピオニルクロリドと処理する
と一般式（Ｉｃ）Ｈ （式中Ｒ１は上に定義した通りであり、Ｒ３はアシル基
を表わす）で表わされるＴ−ブチロラクトン誘導体が得
られる。
前記カーバメートに一般式（ＩＩａ）
（式中Ｒ’、ＡおよびＲ２は上に定義した通りである）
で表わされる光学活性カーバメートを用い、前記と同様
に反応させると一般式（ｌｉｒａ）（式中Ｒ’、Ａおよ
びＲ２は上に定義した通りである）で表わされる光学活
性パーヒドロ−１，３−オキサジン−２−オンが得られ
る。
で表わされる光学活性カーバメートを用い、前記と同様
に反応させると一般式（ｌｉｒａ）（式中Ｒ’、Ａおよ
びＲ２は上に定義した通りである）で表わされる光学活
性パーヒドロ−１，３−オキサジン−２−オンが得られ
る。
この光学活性パーヒドロ−１，３−オキサジン−２−オ
ン（ｎｒａ）は前述した塩基による加水分解、または塩
基による加水分解の後アシル化することにより一般式（
Ｉ ａ） Ｈ （式中Ｒ１およびＲは上に定義した通りである）で表わ
される光学活性γ−ブチロラクトン誘導体が得られる。
ン（ｎｒａ）は前述した塩基による加水分解、または塩
基による加水分解の後アシル化することにより一般式（
Ｉ ａ） Ｈ （式中Ｒ１およびＲは上に定義した通りである）で表わ
される光学活性γ−ブチロラクトン誘導体が得られる。
前記一般式（ＩＩ）で表わされるカーバメート誘導体は
以下の方法により得ることができる。
以下の方法により得ることができる。
即ち、一般式（ＩＶ）
ＯＡ’
（式中Ｒ′は上に定義した通りであり、Ａ１は水酸基の
保護基、Ｒ４は低級アルキル基を表わす）を有するエス
テル誘導体を還元し一般式（Ｖ）ＯＡ’ （式中Ｒ１およびＡ１は上に定義した通りである）を有
するアルデヒド誘導体とすることができる。
保護基、Ｒ４は低級アルキル基を表わす）を有するエス
テル誘導体を還元し一般式（Ｖ）ＯＡ’ （式中Ｒ１およびＡ１は上に定義した通りである）を有
するアルデヒド誘導体とすることができる。
ここで用いられる還元剤は水素化ジイソブチルアルミニ
ウムが好ましく、反応温度は０℃以下がよい。この化合
物（Ｖ）はまた、エステル誘導体（ＩＶ）を水素化リチ
ウムアルミニウムで還元しアルコール誘導体としたのち
酸化することによっても得ることができる。
ウムが好ましく、反応温度は０℃以下がよい。この化合
物（Ｖ）はまた、エステル誘導体（ＩＶ）を水素化リチ
ウムアルミニウムで還元しアルコール誘導体としたのち
酸化することによっても得ることができる。
このアルデヒド誘導体と一般式（Ｗ）
Ｈ（、＝Ｃ−ＣＯＯＲ” （Ｖｌ）（式中Ｒ
２は低級アルキル基を表わす）で表わされるプロピオル
酸エステルを塩基の存在下に反応させ一般式（■） Ｈ ＯＡ’ （式中Ｒ＋ 、 Ａ ＋およびＲ２は上に定義した通り
である）を有するア・セチリン誘導体とすることができ
る。
２は低級アルキル基を表わす）で表わされるプロピオル
酸エステルを塩基の存在下に反応させ一般式（■） Ｈ ＯＡ’ （式中Ｒ＋ 、 Ａ ＋およびＲ２は上に定義した通り
である）を有するア・セチリン誘導体とすることができ
る。
塩基としてはリチウムジアルキルアミドの使用が好まし
い。
い。
このアセチレン誘導体（■）の水酸基を保護し一般式（
［） （式中Ｒｌ 、 Ａ ＩおよびＲ２は上に定義した通り
であり、Ａ２は水酸基の保護基を表わす）で表わされる
化合物としたのち部分的に脱保護基を行ない一般式（Ｉ
Ｋ） ＯＡ” Ｈ （式中Ｒｌ 、 Ｒ２およびＡ２は上に定義した通りで
ある）で表わされるプロピオル酸エステル誘導体とする
ことができる。水酸基の保護基ＡＩが例えば、シルリ系
の保護基のときにはテトラアルキルアンモニウムフロリ
ドを用い脱保護を行う。
［） （式中Ｒｌ 、 Ａ ＩおよびＲ２は上に定義した通り
であり、Ａ２は水酸基の保護基を表わす）で表わされる
化合物としたのち部分的に脱保護基を行ない一般式（Ｉ
Ｋ） ＯＡ” Ｈ （式中Ｒｌ 、 Ｒ２およびＡ２は上に定義した通りで
ある）で表わされるプロピオル酸エステル誘導体とする
ことができる。水酸基の保護基ＡＩが例えば、シルリ系
の保護基のときにはテトラアルキルアンモニウムフロリ
ドを用い脱保護を行う。
この化合物（ＩＸ）を無水条件下、クロルスルホニルイ
ソシアネートまたはトリクロルアセチルイソシアネート
と処理し一般式（Ｘ） ＯＡ” （式中Ｒｌ 、 Ｒ！およびＡ２は上に定義した通りで
ある）で表わされるカーバメート誘導体とすることがで
きる。
ソシアネートまたはトリクロルアセチルイソシアネート
と処理し一般式（Ｘ） ＯＡ” （式中Ｒｌ 、 Ｒ！およびＡ２は上に定義した通りで
ある）で表わされるカーバメート誘導体とすることがで
きる。
この化合物（Ｘ）をリンドラ−還元（Ｌｉｎｄｌａｒ）
に付すことにより前記一般式（ＩＩ’ｌで表わされるカ
ーバメート誘導体を得ることができる。
に付すことにより前記一般式（ＩＩ’ｌで表わされるカ
ーバメート誘導体を得ることができる。
このリンドラ−還元の他にパラジウムを水銀、鉛、ビス
マスで部分被毒した触媒。三酸化バナジウムとニッケル
をアルミナ担体に付着させた触媒も用いられる。
マスで部分被毒した触媒。三酸化バナジウムとニッケル
をアルミナ担体に付着させた触媒も用いられる。
光学活性な原料を用い、全く同様に合成することにより
一般式（ＩＩ ａ）で表わされる化合物が得られること
は当業者には明白である。なお、上の各置換基の定義中
、低級アルキル基とは、好ましくは炭素数１〜４のアル
キル基をいい、アシル基とは好ましくは炭素数２〜４の
低級アルキルアシル基又は炭素数７〜９のアリールアシ
ル基をいう。
一般式（ＩＩ ａ）で表わされる化合物が得られること
は当業者には明白である。なお、上の各置換基の定義中
、低級アルキル基とは、好ましくは炭素数１〜４のアル
キル基をいい、アシル基とは好ましくは炭素数２〜４の
低級アルキルアシル基又は炭素数７〜９のアリールアシ
ル基をいう。
以下、本発明化合物の製造例及び実施例を示すが、本発
明の技術的範囲をこれらの例に限定するものでないこと
はいうまでもない。
明の技術的範囲をこれらの例に限定するものでないこと
はいうまでもない。
ｌ１五上
（３）−２−０−ｔブチルジメチルシリル乳酸エチルエ
ステル Ｌ−エチルラクテート４．０ｇ（３４ミリモル）を９ｍ
ｌのジメチルホルムアミドにとかし、イミダゾール５．
０ｇ（７５ミリモル）、ｔ−ブチルジメチルシリルクロ
リド５．６ ｇ （３７，３ミリモル）を加え室温で２
７時間攪拌した。反応混合物にヘキサンと水を加え、水
層はさらにヘキサンで抽出した。有機層を乾燥後、濃縮
することにより８．５ｇの無色油状物質を得た。この油
状物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付し標
記化合物を７．７ｇ（収率９４％）得た。
ステル Ｌ−エチルラクテート４．０ｇ（３４ミリモル）を９ｍ
ｌのジメチルホルムアミドにとかし、イミダゾール５．
０ｇ（７５ミリモル）、ｔ−ブチルジメチルシリルクロ
リド５．６ ｇ （３７，３ミリモル）を加え室温で２
７時間攪拌した。反応混合物にヘキサンと水を加え、水
層はさらにヘキサンで抽出した。有機層を乾燥後、濃縮
することにより８．５ｇの無色油状物質を得た。この油
状物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付し標
記化合物を７．７ｇ（収率９４％）得た。
性状：無色油状物質
〔α） −３１，３° （ニート）凰Ｈ−ＮＭＲス
ペクトル（ＣＤＣｌ２ 、δｐｐｏ＋）：０．０３（３
）１．Ｓ）。
ペクトル（ＣＤＣｌ２ 、δｐｐｏ＋）：０．０３（３
）１．Ｓ）。
０．０６（３Ｈ，Ｓ） 、 ０．８６（９Ｈ，Ｓ） 、
１．２３（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７８Ｚ） 。
１．２３（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７８Ｚ） 。
１．３５（３８，ｄ、 Ｊ＝６．８Ｈｚ） 、 ４．１
３（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７．０Ｈｚ） 。
３（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７．０Ｈｚ） 。
４．２６（ＩＨ，ｑ、 Ｊ＝６．８Ｈｚ）ル
製造例１と同様に５．０ｇのし一エチルラクテート、７
．０ｇのトリエチルシリルクロリドを用いて標記化合物
を得た。
．０ｇのトリエチルシリルクロリドを用いて標記化合物
を得た。
性状：無色油状物質
ＩＲスペクトル（フィルム、 ｃｍ−’）：１７５０
、１？３０ 。
、１？３０ 。
１４５５ 、１４１５ 、１３７０ 、１２６５ 、１
２３５ 、１１９０ 、１１４０ 。
２３５ 、１１９０ 、１１４０ 。
１１１０、 ’）Ｉ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３
，δｐｐｍ） ：０．４５〜０．７５（６Ｈ，ｍ） 、
８．８５〜１．１（９Ｈ，ｍ） 、 １．２４（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ） 、 １．４０（３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝ ６．８Ｈｚ） 、 ４．１８（２１１，ｑ、Ｊ＝
７．１Ｈｚ） 、 ４．３２（ＩＨ，ｑ、 Ｊ＝６．８
Ｈｚ）（Ｓ） −２−０−メトキシメチル乳酸エチルエ
ステル Ｏ＼、１０ＣＨ３ （Ｓ）−乳酸エチルエステル２．０ ｇ （１６，９ミ
リモル）を乾燥塩化メチレン１０ｍｊ２にとかし、室温
で攪拌しなからＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン３
．２８ ｇ （２５，４ミリモル）を加えた。次いで攪
拌下クロロメチルメチルエーテル２．７３ｇ （３４ミ
リモル）を加え、室温で一夜放置し、た。
，δｐｐｍ） ：０．４５〜０．７５（６Ｈ，ｍ） 、
８．８５〜１．１（９Ｈ，ｍ） 、 １．２４（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ） 、 １．４０（３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝ ６．８Ｈｚ） 、 ４．１８（２１１，ｑ、Ｊ＝
７．１Ｈｚ） 、 ４．３２（ＩＨ，ｑ、 Ｊ＝６．８
Ｈｚ）（Ｓ） −２−０−メトキシメチル乳酸エチルエ
ステル Ｏ＼、１０ＣＨ３ （Ｓ）−乳酸エチルエステル２．０ ｇ （１６，９ミ
リモル）を乾燥塩化メチレン１０ｍｊ２にとかし、室温
で攪拌しなからＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン３
．２８ ｇ （２５，４ミリモル）を加えた。次いで攪
拌下クロロメチルメチルエーテル２．７３ｇ （３４ミ
リモル）を加え、室温で一夜放置し、た。
反応液にエーテルを加え、飽和食塩水で洗浄し、乾燥・
減圧濃縮した。得られた２、８９ ｇの粗生成物を３０
ｇのシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し標記物
、質２．３４ｇ （収率８５％）を得た。
減圧濃縮した。得られた２、８９ ｇの粗生成物を３０
ｇのシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し標記物
、質２．３４ｇ （収率８５％）を得た。
性状：無色油状物質
ＩＲスペクトル（フィルム、ＣＩｌす’） ：１７４０
、１４５０ 。
、１４５０ 。
１３８０ 、１２７０ 、１２００ 、１１６０ 、１
０４０’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３、δｐｐｍ
） ：１．２８（３Ｈ，ｔ。
０４０’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３、δｐｐｍ
） ：１．２８（３Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．２Ｈｚ） 、 １．４２（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６
．８Ｈｚ） 、 ３．３８（３Ｈ，Ｓ）。
．８Ｈｚ） 、 ３．３８（３Ｈ，Ｓ）。
４．２０（２１，ｑ、 Ｊ ＝７，２Ｈｚ） 、 ４．
２１（ＩＨ，ｑ、 Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
２１（ＩＨ，ｑ、 Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
４．６９（２１（，５）
１１Ｆ」工
＋り−２−ｔ−ブチルジメチルシリロキシプロパナール
製造例１で得た乳酸誘導体１０．０ｇ（４３ミリモル）
を乾燥塩化メチレン２０ｍ１にとかしミ水素化ジイソブ
チルアルミニウム４６ｍ１ （１モルのヘキサンン容液
、４６ミリモル）を−７８℃で１５分かけて加えた。
を乾燥塩化メチレン２０ｍ１にとかしミ水素化ジイソブ
チルアルミニウム４６ｍ１ （１モルのヘキサンン容液
、４６ミリモル）を−７８℃で１５分かけて加えた。
さらに１５分間−７８℃で攪拌後メタノール４、５ ｍ
ｌを加えた。
ｌを加えた。
この反応液をエーテル３００ｍｊ＋と飽和塩化アンモニ
ウム水溶液２．５ ｍ ＩＨ中に攪拌下加え、さらに３
０分間攪拌した。次に無水硫酸マグネシウムを加え、有
機層を濾別した。溶媒を減圧上留去し得られた油状物６
．８７ｇをシリカゲル（２００ｇ ）のカラムクロマト
グラフィーに付し、ヘキサン・エーテル（３０： １
）で溶出し標記化合物５．０ｇ（収率６１％）を得た。
ウム水溶液２．５ ｍ ＩＨ中に攪拌下加え、さらに３
０分間攪拌した。次に無水硫酸マグネシウムを加え、有
機層を濾別した。溶媒を減圧上留去し得られた油状物６
．８７ｇをシリカゲル（２００ｇ ）のカラムクロマト
グラフィーに付し、ヘキサン・エーテル（３０： １
）で溶出し標記化合物５．０ｇ（収率６１％）を得た。
性状：無色油状物質
〔α） −１２，０°（Ｃ＝１．５１．クロロホルム
）ＩＲスペクトル（フィルム、ｃｍ−’） ：２９３０
、２９００゜２Ｂ６０ 、１７３０ 、１４６０ 、
１３８５ 、１２５０ 、１１３０ 、１００５’Ｈ−
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ｚ 、δｐｐｍ） ：０゜
１０（６Ｈ，Ｓ）０．９２（９Ｈ，Ｓ）、 １．２７（
３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７．０Ｈｚ） 、 ４．０９（ＩＨ，
ｄｑ、 Ｊ＝１．３．７．０ Ｈｚ） 、 ９．６０（
ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１．３Ｈｚ）１１目１足 （３）−２−トリエチルシリロキシプロノ々ナール製造
例２の化合物３０９ｍｇ（１，３３ミリモル）を用い製
造例４と同様に反応し標記化合物１２０ｍｇ （収率４
８％）を得た。
）ＩＲスペクトル（フィルム、ｃｍ−’） ：２９３０
、２９００゜２Ｂ６０ 、１７３０ 、１４６０ 、
１３８５ 、１２５０ 、１１３０ 、１００５’Ｈ−
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ｚ 、δｐｐｍ） ：０゜
１０（６Ｈ，Ｓ）０．９２（９Ｈ，Ｓ）、 １．２７（
３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７．０Ｈｚ） 、 ４．０９（ＩＨ，
ｄｑ、 Ｊ＝１．３．７．０ Ｈｚ） 、 ９．６０（
ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１．３Ｈｚ）１１目１足 （３）−２−トリエチルシリロキシプロノ々ナール製造
例２の化合物３０９ｍｇ（１，３３ミリモル）を用い製
造例４と同様に反応し標記化合物１２０ｍｇ （収率４
８％）を得た。
性状：無色油状物質
ＩＲスペクトル（フィルム、ｃｍ−’） ：２９５０
、２８８０゜１７３５ 、１２３５ 、１１３０ 、１
０１０ 、７４０’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３
、δｐｐ＋ｎ）：０．６−８．０（６Ｈ，ｍ） 、
０．９−９−１−１（９Ｈ１＋ １．２８（３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝６．８Ｈｚ）４．０８（１Ｂ、 ｄｑ、 Ｊ＝１
．３．６．８Ｈｚ） 、 ９．６０（ＩＨ，ｄ。
、２８８０゜１７３５ 、１２３５ 、１１３０ 、１
０１０ 、７４０’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３
、δｐｐ＋ｎ）：０．６−８．０（６Ｈ，ｍ） 、
０．９−９−１−１（９Ｈ１＋ １．２８（３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝６．８Ｈｚ）４．０８（１Ｂ、 ｄｑ、 Ｊ＝１
．３．６．８Ｈｚ） 、 ９．６０（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１．３Ｈｚ）
製１拠立
（Ｓ）−２−メトキシメチルオキシプロパナール０＼、
１０ Ｃ）１３ 製造例３の化合物２．１８ｇ （１３，４ミリモル）を
用い製造例４と同様に処理し標記化合物３６７ｍｇ （
収率２３％）を得た。
１０ Ｃ）１３ 製造例３の化合物２．１８ｇ （１３，４ミリモル）を
用い製造例４と同様に処理し標記化合物３６７ｍｇ （
収率２３％）を得た。
性状：無色油状物質
’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ 、δｐｐｍ）：
１．３２（３Ｈ，ｄ。
１．３２（３Ｈ，ｄ。
Ｊ＝７．０Ｈｚ） 、 ３．４１（３Ｈ，Ｓ）、 ４．
０２（ＩＨ，ｄｑ 、 Ｊ ＝１．６゜７．０Ｈｚ）、
４．７３（３Ｈ，Ｓ）、 ９．６３（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝
１．６Ｈｚ）Ｉ盈■工 （５ｓ） −５−ｔ−ブチルジメチルシリロキシ−４−
ヒドロキシ−２−ヘキシン酸メチルエステルＨ ジイソプロピルアミン６、３ ｍ ｌ （４５，２ミ
、リモル）を無水テトラヒドロフラン１２０ｍ ｌにと
かし、０℃でｎ−ブチルリチウム２５．８ｍ１（１，５
５モルのヘキサン溶液４０ミリモル）を加えた。この溶
液に一７８℃でメチルプロピオレート３．４ｇ（４０ミ
リモル）を加え、さらに１５分攪拌した。次に製造例４
の化合物５．０ ｇ （２６，６ミリモル）のテトラヒ
ドロフラン溶液（１０ｍＩりを一７８℃で加えた。−７
８℃で２０分間攪拌したのち、この溶液を１．２１の飽
和塩化アンモニウム水溶液に攪拌下注ぎ、エーテルで３
回抽出した。
０２（ＩＨ，ｄｑ 、 Ｊ ＝１．６゜７．０Ｈｚ）、
４．７３（３Ｈ，Ｓ）、 ９．６３（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝
１．６Ｈｚ）Ｉ盈■工 （５ｓ） −５−ｔ−ブチルジメチルシリロキシ−４−
ヒドロキシ−２−ヘキシン酸メチルエステルＨ ジイソプロピルアミン６、３ ｍ ｌ （４５，２ミ
、リモル）を無水テトラヒドロフラン１２０ｍ ｌにと
かし、０℃でｎ−ブチルリチウム２５．８ｍ１（１，５
５モルのヘキサン溶液４０ミリモル）を加えた。この溶
液に一７８℃でメチルプロピオレート３．４ｇ（４０ミ
リモル）を加え、さらに１５分攪拌した。次に製造例４
の化合物５．０ ｇ （２６，６ミリモル）のテトラヒ
ドロフラン溶液（１０ｍＩりを一７８℃で加えた。−７
８℃で２０分間攪拌したのち、この溶液を１．２１の飽
和塩化アンモニウム水溶液に攪拌下注ぎ、エーテルで３
回抽出した。
有機層に無水硫酸マグネシウムを加え、濾過後、濃縮し
て得られた褐色油状物８．３ｇをシリカゲルのカラムク
ロマトグラフィーに付しヘキサン：エーテル（５：１〜
０：１）混合溶媒で溶出し標記化合物５．４０ｇ （収
率７５％）を得た。
て得られた褐色油状物８．３ｇをシリカゲルのカラムク
ロマトグラフィーに付しヘキサン：エーテル（５：１〜
０：１）混合溶媒で溶出し標記化合物５．４０ｇ （収
率７５％）を得た。
性状：無色油状物質
ＩＲスペクトル（フィルム、ｃｍ−’） ：３４５０
、２９５０゜２９００ 、２Ｂ５０ 、１７２０ 、１
２５０鵞Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３、δｐｐｍ
）は４位水酸基について２種の異性体が存在する。
、２９５０゜２９００ 、２Ｂ５０ 、１７２０ 、１
２５０鵞Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３、δｐｐｍ
）は４位水酸基について２種の異性体が存在する。
主生成物のＮＭＲスペクトル
０．１１（６Ｈ，Ｓ）、０．９１（９Ｈ，Ｓ）、 １．
２５（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．２Ｈｚ） 、 ２．４８（
ＩＨ，ｄ、 Ｊ−６，６Ｈｚ） 、 ３．７８（３Ｈ，
Ｓ） 、 ３．９８（ＩＨ，ｄｑ、 Ｊ−４，２，６，
６Ｈｚ） 、 ４．３４（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝４．２６
．６Ｈｚ） もう一方の異性体 ０．１１（６Ｈ，Ｓ）、０．９１（９Ｈ，Ｓ）、 １．
２５（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．２Ｈｚ） 、 ２．６６（
ＩＨ，ｄ 、 Ｊ＝６．６Ｈｚ） 、 ３．７８（３Ｂ
、Ｓ）この化合物は（４Ｒ，５Ｓ）体と（４Ｓ、５９体
の２種の異性体の混合物であり、主生成物は（４Ｒ，５
Ｓ）体であった番 Ｍ達１ （５Ｓ） −５−トリエチルシリロキシ−４−ヒドロキ
シ−２−ヘキ゛シン酸メチルエステルＨ 製造例５の化合物１０２ｎ＋ ｇ （０，５４ミリモル
）を用い製造例７と同様に反応し標記物質を４４ｍｇ（
収率３３％）得た。
２５（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．２Ｈｚ） 、 ２．４８（
ＩＨ，ｄ、 Ｊ−６，６Ｈｚ） 、 ３．７８（３Ｈ，
Ｓ） 、 ３．９８（ＩＨ，ｄｑ、 Ｊ−４，２，６，
６Ｈｚ） 、 ４．３４（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝４．２６
．６Ｈｚ） もう一方の異性体 ０．１１（６Ｈ，Ｓ）、０．９１（９Ｈ，Ｓ）、 １．
２５（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．２Ｈｚ） 、 ２．６６（
ＩＨ，ｄ 、 Ｊ＝６．６Ｈｚ） 、 ３．７８（３Ｂ
、Ｓ）この化合物は（４Ｒ，５Ｓ）体と（４Ｓ、５９体
の２種の異性体の混合物であり、主生成物は（４Ｒ，５
Ｓ）体であった番 Ｍ達１ （５Ｓ） −５−トリエチルシリロキシ−４−ヒドロキ
シ−２−ヘキ゛シン酸メチルエステルＨ 製造例５の化合物１０２ｎ＋ ｇ （０，５４ミリモル
）を用い製造例７と同様に反応し標記物質を４４ｍｇ（
収率３３％）得た。
性状：無色油状物質
主生成物のＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ、 、δｐｐｍ
）０．６− ０．８（６Ｈ，ｗ）、 ０．９−１．０
（９Ｈ，ｎ＋） 、１．２６（３Ｈ，ｄ。
）０．６− ０．８（６Ｈ，ｗ）、 ０．９−１．０
（９Ｈ，ｎ＋） 、１．２６（３Ｈ，ｄ。
Ｊ＝６．２Ｈｚ） 、 ３．７８（３■、Ｓ） 、 ４
．００（ＩＨ，ｄｑ、 Ｊ＝３．９６．２Ｈ２） 、
４．３５（１８，ｄｄ、 Ｊ＝３．９，６．６Ｈｚ）
もう一方の異性体のＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｌ、ｌδ
ｐｐｍ） ０．６−０．８（６８，ｍ）、 ０．９−１．１（９Ｈ
，ｍ） 、１．２６（３Ｂ、ｄ。
．００（ＩＨ，ｄｑ、 Ｊ＝３．９６．２Ｈ２） 、
４．３５（１８，ｄｄ、 Ｊ＝３．９，６．６Ｈｚ）
もう一方の異性体のＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｌ、ｌδ
ｐｐｍ） ０．６−０．８（６８，ｍ）、 ０．９−１．１（９Ｈ
，ｍ） 、１．２６（３Ｂ、ｄ。
Ｊ＝６．４Ｈｚ） 、 ３．７８（３Ｈ，Ｓ） 、
３．８−４．０（ＩＨ，ｍ） 。
３．８−４．０（ＩＨ，ｍ） 。
４．３８（ＩＨ，ｄ、 Ｊ−４，２Ｈｚ）製盈炭工
（５Ｓ） −５−メトキシメチルオキシ−４−ヒドロキ
シ−２−ヘキシン酸メチルエステル Ｈ ００ＣＨ。
シ−２−ヘキシン酸メチルエステル Ｈ ００ＣＨ。
製造例６の化合物３２０ｍｇ （２，７ミリモル）を用
い製造例７と同様に反応した。精製することにより標記
化合物を２１９ｎ＋ｇ （収率３５％）得た。
い製造例７と同様に反応した。精製することにより標記
化合物を２１９ｎ＋ｇ （収率３５％）得た。
性状：黄色油状物質
元素分析（Ｃ９Ｈ１ａｓｓとして）
Ｃ（％） Ｈ（％）
計算値 ５３．４６ ６．９８実測値 ５
３．２１ ６．９８主生成物のＮＭＲスペクト
／Ｌ／（ＣＤＣ１３、δｐｐｍ）１．３２（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝６．４Ｈｚ） 、 ３．４２（３ｔｌ、Ｓ） 、
３．７８（３Ｈ，Ｓ）、 ３．８−４．５（２Ｈ，ｍ
）、 ４．７３（２Ｈ，Ｓ）もう一方の異性体のＮＭＲ
スペクトル（ＣＤＣＩ、 。
３．２１ ６．９８主生成物のＮＭＲスペクト
／Ｌ／（ＣＤＣ１３、δｐｐｍ）１．３２（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝６．４Ｈｚ） 、 ３．４２（３ｔｌ、Ｓ） 、
３．７８（３Ｈ，Ｓ）、 ３．８−４．５（２Ｈ，ｍ
）、 ４．７３（２Ｈ，Ｓ）もう一方の異性体のＮＭＲ
スペクトル（ＣＤＣＩ、 。
δｐｐｍ） １．２８（３Ｈ，ｄ 、Ｊ−６，６Ｈｚ）
、 ３．４８（３Ｈ，Ｓ）。
、 ３．４８（３Ｈ，Ｓ）。
３．７８（３Ｈ，Ｓ）、 ３．８−４．５（２Ｈ，ｍ）
、４．７２５（２Ｈ，Ｓ）ｌ遺史エエ （５Ｓ） −５−ｔ−ブチルジメチルシリロキシ−２−
ヘキシン酸メチルエステルー４−オン製造例７で得た化
合物２５０ｍ ｇ （０，９２ミリモル）を５０ｍ１の
アセトンにとかし、室温でジョーンズ試薬（無水クロム
酸、希硫酸、０．７６ｍ ｌ ）を加えた。１時間後２
ｍ ｌのエタノール、次いで水およびエーテルを加え
た。有機層を水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、濃縮し２２６ｍ ｇの黄色波状物を得た。
、４．７２５（２Ｈ，Ｓ）ｌ遺史エエ （５Ｓ） −５−ｔ−ブチルジメチルシリロキシ−２−
ヘキシン酸メチルエステルー４−オン製造例７で得た化
合物２５０ｍ ｇ （０，９２ミリモル）を５０ｍ１の
アセトンにとかし、室温でジョーンズ試薬（無水クロム
酸、希硫酸、０．７６ｍ ｌ ）を加えた。１時間後２
ｍ ｌのエタノール、次いで水およびエーテルを加え
た。有機層を水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、濃縮し２２６ｍ ｇの黄色波状物を得た。
この油状物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに
付し標記化合物２０９ｍｇ （収率８４％）を得た。
付し標記化合物２０９ｍｇ （収率８４％）を得た。
性状：無色油状物質
■Ｒスペクトル（フィルム、ｃｍ−’）：１７２０ 、
１６９０゜１４３５ 、１２５０ 、１１３０ ’Ｈ−ＮＭＲ７，ベクトル（ＣＤＣｈ 、δｐｐｍ）
：０．０９（３８，Ｓ）０．１２（３Ｈ，Ｓ） 、 ０
．９２（９Ｈ，Ｓ） 、 １．３９（３Ｂ、ｄ、 Ｊ＝
６．８）１２）。
１６９０゜１４３５ 、１２５０ 、１１３０ ’Ｈ−ＮＭＲ７，ベクトル（ＣＤＣｈ 、δｐｐｍ）
：０．０９（３８，Ｓ）０．１２（３Ｈ，Ｓ） 、 ０
．９２（９Ｈ，Ｓ） 、 １．３９（３Ｂ、ｄ、 Ｊ＝
６．８）１２）。
３．３４（３Ｈ，Ｓ） 、 ４．２８（ＩＨ，ｑ 、
Ｊ＝ ６．８Ｈ２）〔α） −２２，８°（Ｃ＝６
．８４ 、クロロホルム）１遺貫土工 （５５） −５−メトキシメチルオキシ−２−ヘキシン
酸メチルエステルー４−オン ０□０ＣＲ。
Ｊ＝ ６．８Ｈ２）〔α） −２２，８°（Ｃ＝６
．８４ 、クロロホルム）１遺貫土工 （５５） −５−メトキシメチルオキシ−２−ヘキシン
酸メチルエステルー４−オン ０□０ＣＲ。
製造例９の化合物６３ｍｇを用い製造例１０と同様に反
応し標記化合物４６ｍｇ（収率７２％）を得た。
応し標記化合物４６ｍｇ（収率７２％）を得た。
性状：無色油状物質
元素分析（Ｃ９Ｈ＋□０５として）
Ｃ（％） Ｈ（％）
計算値 ５４．００ ６．０４実測値 ５
４．１９ ６．２６ＩＲスペクトル（フィルム
、Ｃｍ−’）：１７５０ 、１７３５゜１４Ｂ０ 、１
３７０ 、１２５０ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ、 、δｐｐｍ）
： １．４４ （３８，ｄ。
４．１９ ６．２６ＩＲスペクトル（フィルム
、Ｃｍ−’）：１７５０ 、１７３５゜１４Ｂ０ 、１
３７０ 、１２５０ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ、 、δｐｐｍ）
： １．４４ （３８，ｄ。
Ｊ−７，０Ｈｚ） 、 ３．４２（３Ｈ，Ｓ） 、 ３
．８６（３Ｈ，Ｓ） 。
．８６（３Ｈ，Ｓ） 。
４．２４（ＩＨ，ｑ、 Ｊ＝７．０Ｈｚ） 、 ４．７
１（２Ｈ，Ｓ）翌遺皿土１ （４Ｓ、５Ｓ） −５−ｔ−ブチルジメチルシリロキシ
−４−ヒドロキシ−２−ヘキシン酸メチルエステルゝ〜
、 製造例１０の化合物５０ ｍ ｇ （０，１８５ミリモ
ル）を無水テトラヒドロフラン１０ｍＡにとかし、−７
８℃でＬ−セレクトライド（水素化ホウ素トＩＪ−５ｅ
ｃ−ブチルリチウム、１モル溶液） ０．２５ｍ１を滴
下した。１０分間攪拌し飽和塩化アンモニウム水溶液を
加えたのちエーテルで抽出した。
１（２Ｈ，Ｓ）翌遺皿土１ （４Ｓ、５Ｓ） −５−ｔ−ブチルジメチルシリロキシ
−４−ヒドロキシ−２−ヘキシン酸メチルエステルゝ〜
、 製造例１０の化合物５０ ｍ ｇ （０，１８５ミリモ
ル）を無水テトラヒドロフラン１０ｍＡにとかし、−７
８℃でＬ−セレクトライド（水素化ホウ素トＩＪ−５ｅ
ｃ−ブチルリチウム、１モル溶液） ０．２５ｍ１を滴
下した。１０分間攪拌し飽和塩化アンモニウム水溶液を
加えたのちエーテルで抽出した。
有機層を乾燥後、濾過し濃縮した。得られた黄色油状物
９０ｍｇをシリカゲル（７ｇ）のカラムクロマトグラフ
ィーに付しヘキサン：エーテル（５： １）で溶出し３
０．１ｍｇ （収率６０％）の標記化合物を得た。
９０ｍｇをシリカゲル（７ｇ）のカラムクロマトグラフ
ィーに付しヘキサン：エーテル（５： １）で溶出し３
０．１ｍｇ （収率６０％）の標記化合物を得た。
この化合物には（４Ｒ，５Ｓ）体が５％以下含まれてい
た。
た。
性状：淡黄色油状物質
〔α） ＋１８．５°（Ｃｍ３．６ 、クロロホルム
）ＩＲスペクトル（フィルム、Ｃｌ１１−鳳） ：３４
５０ 、２９５０゜２９００ 、２８５０ 、１７２０
、１２５０’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３、δ
ｐｐｍ） ：０．１１ （６Ｈ，Ｓ） 。
）ＩＲスペクトル（フィルム、Ｃｌ１１−鳳） ：３４
５０ 、２９５０゜２９００ 、２８５０ 、１７２０
、１２５０’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３、δ
ｐｐｍ） ：０．１１ （６Ｈ，Ｓ） 。
０．９１（９Ｈ，Ｓ） 、 １．２５（３８，ｄ 、
Ｊ＝６．２Ｈｚ） 。
Ｊ＝６．２Ｈｚ） 。
２．６５（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝６．６Ｈｚ） 、 ３．
７８（３Ｈ，Ｓ） 、 ３．８（２Ｈ，ｍ）製１■ＬＬ
１ （４Ｓ、５Ｓ） −５−ｔ−ブチルジメチルシリロキシ
−４−（２−テトラヒドロピラニル）オキシ−２−ヘキ
シン酸メチルエステル 製造例１２の化合物３０ｍｇ（０，１１ミリモル）を２
ｍｇの塩化メチレンにとかしｐ−）ルエンスルホン酸２
ｍｇを加えた。室温で攪拌しながらジヒドロピラン２３
μｌ（２，３当量）を加え、さらに５０分間攪拌した。
７８（３Ｈ，Ｓ） 、 ３．８（２Ｈ，ｍ）製１■ＬＬ
１ （４Ｓ、５Ｓ） −５−ｔ−ブチルジメチルシリロキシ
−４−（２−テトラヒドロピラニル）オキシ−２−ヘキ
シン酸メチルエステル 製造例１２の化合物３０ｍｇ（０，１１ミリモル）を２
ｍｇの塩化メチレンにとかしｐ−）ルエンスルホン酸２
ｍｇを加えた。室温で攪拌しながらジヒドロピラン２３
μｌ（２，３当量）を加え、さらに５０分間攪拌した。
この反応液にエーテルおよび飽和重炭酸ナトリウム水を
加え、有機層を分離した。有機層を重炭酸ナトリウム水
、水で順次洗い、乾燥、溶媒を除去し５５ｍｇの粗生成
物を得た。
加え、有機層を分離した。有機層を重炭酸ナトリウム水
、水で順次洗い、乾燥、溶媒を除去し５５ｍｇの粗生成
物を得た。
分取薄層クロマトグラフィーを用い精製することにより
３１ｍｇ（収率８０％）の標記化合物を得た。
３１ｍｇ（収率８０％）の標記化合物を得た。
性状：淡黄色油状物質
〔α） ＋１６．４°（Ｃｍ３．１７．クロロホルム
）◎ 製造例１４ （４Ｓ、５Ｓ） −５−ヒドロキシ−４−（２−テトラ
ヒドロピラニル）オキシ−２−ヘキシン酸メチルエステ
ル 製造例１３の化合物２３０ｍ ｇ （０，６５ミリモル
）を８ｍｇのテトラヒドロフランにとかした溶液に、０
℃でテトラブチルアンモニウムフロリド３．２ｍ／（１
モルのテトラヒドロフラン溶液、３．２ミリモル）を加
えた。
）◎ 製造例１４ （４Ｓ、５Ｓ） −５−ヒドロキシ−４−（２−テトラ
ヒドロピラニル）オキシ−２−ヘキシン酸メチルエステ
ル 製造例１３の化合物２３０ｍ ｇ （０，６５ミリモル
）を８ｍｇのテトラヒドロフランにとかした溶液に、０
℃でテトラブチルアンモニウムフロリド３．２ｍ／（１
モルのテトラヒドロフラン溶液、３．２ミリモル）を加
えた。
４５分間攪拌したのち飽和塩化アンモニウム水を加え塩
化メチレンで抽出した。乾燥後、溶媒を留去し１．２６
ｇの褐色油状物を得た。この油状物をシリカゲル（１
００ｇ ）のカラムクロマトグラフィーに付し１１５ｍ
ｇ （収率７４％）の標記化合物を得た。
化メチレンで抽出した。乾燥後、溶媒を留去し１．２６
ｇの褐色油状物を得た。この油状物をシリカゲル（１
００ｇ ）のカラムクロマトグラフィーに付し１１５ｍ
ｇ （収率７４％）の標記化合物を得た。
性状：淡黄色油状物質
〔α〕＋５０゜２°（Ｃ＝２．７ 、クロロホルム）装
量ｌ上１ （４５，５Ｓ） −４−ヒドロキシ−５−カルバモイル
オキシ−２−ヘキシン酸メチルエステル 製造例１４の化合物４６２ｍ ｇ （１，９１ミリモル
）を塩化メチレン５７ｍ１にとかし、−１７℃でクロル
スルホニルイソシアネート０．２ ｍ ｌ （２，２９
ミリモル）を加え、１５分攪拌した。次に水５７ｍ１を
加え６０℃に加熱し７０分攪拌したのち、塩化ナトリウ
ムを加えた。
量ｌ上１ （４５，５Ｓ） −４−ヒドロキシ−５−カルバモイル
オキシ−２−ヘキシン酸メチルエステル 製造例１４の化合物４６２ｍ ｇ （１，９１ミリモル
）を塩化メチレン５７ｍ１にとかし、−１７℃でクロル
スルホニルイソシアネート０．２ ｍ ｌ （２，２９
ミリモル）を加え、１５分攪拌した。次に水５７ｍ１を
加え６０℃に加熱し７０分攪拌したのち、塩化ナトリウ
ムを加えた。
酢酸エチルを用い４回抽出し、抽出液は重炭素ナトリウ
ム水溶液、飽和塩化アンモニウム水で順次洗浄し、乾燥
、濃縮することにより粗生成物５６６ｍ ｇを得た。こ
の油状物質をシリカゲル（５０ｇ）を用いたカラムクロ
マトグラフィーに付し標記化合物を１４Ｏｎ＋ｇ （収
率３６％）得た。
ム水溶液、飽和塩化アンモニウム水で順次洗浄し、乾燥
、濃縮することにより粗生成物５６６ｍ ｇを得た。こ
の油状物質をシリカゲル（５０ｇ）を用いたカラムクロ
マトグラフィーに付し標記化合物を１４Ｏｎ＋ｇ （収
率３６％）得た。
性状：無色油状物質
ＩＲスペクトル（フィルム、 ｃｍ−’）：３４７０
、３３５０゜３２００ 、２９５０ 、２２３０ 、１
７００ 、１６００ 、１２５０ 、１１３０’Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２ 、δｐｐｎ＋） ：１．
３８（３Ｈ，ｄ。
、３３５０゜３２００ 、２９５０ 、２２３０ 、１
７００ 、１６００ 、１２５０ 、１１３０’Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２ 、δｐｐｎ＋） ：１．
３８（３Ｈ，ｄ。
Ｊ＝６．４Ｈｚ） 、 ２．８５（ＩＨ，ｄ 、 Ｊ
＝７．０ｔｌｚ） 、 ３．７９（３Ｈ，Ｓ）４．４９
（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ ＝６．４ 、７．０Ｈｚ） 、
４．８（２Ｂ、 ｂｒ）４．９３（ＩＨ，ｑ 、
Ｊ＝６．４０２）〔α）−１８，５°（Ｃ＝１．１６．
クロロホルム）盟遺皿土１ （４Ｓ、５Ｓ） −５−カルバモイルオキシ−４−トリ
エチルシリロキシ−ヘキサン−２−イン酸メチルエステ
ル ／Ｓｔ （ＣＪｓ）３ Ｃ０ＮＩｈ 製造例１５の化合物１４０ｍｇ （０，７ミリモル）を
Ｑ、 ４ ｍ ｌのジメチルホルムアミドにとかし、次
いで１０６ｍ ｇのイミダゾール（１，５３ミリモル）
を加えた。室温で攪拌下トリエチルシリルクロリド０．
１３ｍＪ （０，７７ミリモル）を加え４５分攪拌した
。反応混合物に少量の塩化メチレンを加え、そのままシ
リカゲルのカラムクロマトグラフィーに付し、標記化合
物を１５３ｍｇ （収率７０％）得た。
＝７．０ｔｌｚ） 、 ３．７９（３Ｈ，Ｓ）４．４９
（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ ＝６．４ 、７．０Ｈｚ） 、
４．８（２Ｂ、 ｂｒ）４．９３（ＩＨ，ｑ 、
Ｊ＝６．４０２）〔α）−１８，５°（Ｃ＝１．１６．
クロロホルム）盟遺皿土１ （４Ｓ、５Ｓ） −５−カルバモイルオキシ−４−トリ
エチルシリロキシ−ヘキサン−２−イン酸メチルエステ
ル ／Ｓｔ （ＣＪｓ）３ Ｃ０ＮＩｈ 製造例１５の化合物１４０ｍｇ （０，７ミリモル）を
Ｑ、 ４ ｍ ｌのジメチルホルムアミドにとかし、次
いで１０６ｍ ｇのイミダゾール（１，５３ミリモル）
を加えた。室温で攪拌下トリエチルシリルクロリド０．
１３ｍＪ （０，７７ミリモル）を加え４５分攪拌した
。反応混合物に少量の塩化メチレンを加え、そのままシ
リカゲルのカラムクロマトグラフィーに付し、標記化合
物を１５３ｍｇ （収率７０％）得た。
性状：無色板状晶（ヘキサン・エーテル混合溶媒から再
結晶） 融点：５７〜５８℃ 〔α）−１５，２°（Ｃ＝１．２８ 、クロロホルム）
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ、δｐｐｍ）： ０．５〜１
．１（１５Ｈ，ｍ） 。
結晶） 融点：５７〜５８℃ 〔α）−１５，２°（Ｃ＝１．２８ 、クロロホルム）
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ、δｐｐｍ）： ０．５〜１
．１（１５Ｈ，ｍ） 。
１．３４（３８，ｄ 、 Ｊ＝６．４Ｈｚ） 、 ３
．７８（３Ｈ，Ｓ） 。
．７８（３Ｈ，Ｓ） 。
４．６１（ＩＨ，ｄ 、 Ｊ＝５．５Ｈｚ） 、 ４
．７（２Ｈ，ｂｒ） 、 ４．８２（ＩＨ，ｄｑ、 Ｊ
＝５．５ ．６．４Ｈｚ）袈遺保土工 （４Ｓ、５Ｓ） −５−カルバモイルオキシ−４−トリ
エチルシリロキシ−２−ヘキセン酸メチルエステルリン
ドラ−（Ｌｉｎｄｌｅｒ）触媒３ｍｇに水素雰囲気下３
３ｍｇの製造例１６の化合物を１ｍｊ２のトルエンにと
かした溶液を加え、はげしく攪拌した。
．７（２Ｈ，ｂｒ） 、 ４．８２（ＩＨ，ｄｑ、 Ｊ
＝５．５ ．６．４Ｈｚ）袈遺保土工 （４Ｓ、５Ｓ） −５−カルバモイルオキシ−４−トリ
エチルシリロキシ−２−ヘキセン酸メチルエステルリン
ドラ−（Ｌｉｎｄｌｅｒ）触媒３ｍｇに水素雰囲気下３
３ｍｇの製造例１６の化合物を１ｍｊ２のトルエンにと
かした溶液を加え、はげしく攪拌した。
１１時間後さらに触媒を３ｍｇ加え、さらに３時間攪拌
した。反応混合物にエーテルを加え、セライトを用い濾
過した。濾液を濃縮後シリカゲルを用いたカラムクロマ
トグラフィーに付し標記化合物２３．６ｍｇ （収率７
１％）を得た。
した。反応混合物にエーテルを加え、セライトを用い濾
過した。濾液を濃縮後シリカゲルを用いたカラムクロマ
トグラフィーに付し標記化合物２３．６ｍｇ （収率７
１％）を得た。
性状：無色針状晶（ヘキサン・エーテル混合溶媒より再
結晶） 〔α）−１０，２°（Ｃ＝１．３６ 、クロロホルム）
’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３、δｐｐｍ）：
０．４〜１．１（１５１１，ｍ）、 １．２３（３）１
． ｄ、 Ｊ ＝６．４Ｈｚ） 、 ３．７３（３Ｈ，
Ｓ）’４．７（２Ｈ，ｂｒ） 、 ４．８７（ＩＨ，
ｄｑ、 Ｊ＝４．８．６．４Ｈｚ）。
結晶） 〔α）−１０，２°（Ｃ＝１．３６ 、クロロホルム）
’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３、δｐｐｍ）：
０．４〜１．１（１５１１，ｍ）、 １．２３（３）１
． ｄ、 Ｊ ＝６．４Ｈｚ） 、 ３．７３（３Ｈ，
Ｓ）’４．７（２Ｈ，ｂｒ） 、 ４．８７（ＩＨ，
ｄｑ、 Ｊ＝４．８．６．４Ｈｚ）。
５．４０（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ ＝４．８．８．３Ｈｚ）
、 ５．８３（ＩＨ，ｄ。
、 ５．８３（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１１．９Ｈｚ）、 ６．１７（１８，ｄｄ、 Ｊ
＝８．３．１１．９Ｈ２）スｍ （４Ｓ、５Ｓ、６Ｓ） −６−メチル−５−トリエチル
シリロキシ−４−メキトシカルボニルメチルバーヒドロ
−１３３−オキサジン−２−オン 製造例１７の化合物７ｍｇ（２２マイクロモル）ヲ０．
５ ｍ １２の無水テトラヒドロフランに溶解し、０℃
で２．７ｍｇ（２４マイクロモル）のｔ−ブトキシカリ
ウムを加えた。９分後に塩化アンモニウム５．９ ｍ
ｇ （１１０マイクロモル）を加え、次いでエーテルを
加えた、濾過後減圧濃縮し得られた固体をヘキサン・エ
ーテル混合溶媒を用い再結晶し標記化合物４．８ｍｇ（
収率６９％）を得た。
＝８．３．１１．９Ｈ２）スｍ （４Ｓ、５Ｓ、６Ｓ） −６−メチル−５−トリエチル
シリロキシ−４−メキトシカルボニルメチルバーヒドロ
−１３３−オキサジン−２−オン 製造例１７の化合物７ｍｇ（２２マイクロモル）ヲ０．
５ ｍ １２の無水テトラヒドロフランに溶解し、０℃
で２．７ｍｇ（２４マイクロモル）のｔ−ブトキシカリ
ウムを加えた。９分後に塩化アンモニウム５．９ ｍ
ｇ （１１０マイクロモル）を加え、次いでエーテルを
加えた、濾過後減圧濃縮し得られた固体をヘキサン・エ
ーテル混合溶媒を用い再結晶し標記化合物４．８ｍｇ（
収率６９％）を得た。
性状：無色針状晶
融点二６０〜６１℃
〔α） −７８，２°（Ｃ＝１．０３．クロロホルム
）’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＩＩＣ１３，δｐ＄）ｌ
ｌｌ）： ０．５７〜１．１（１５Ｈ，ｍ）、 １．
３８（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．５Ｈｚ） 、 ２．４３
（１８，ｄｄ、 Ｊ＝９．３ ．１６．７Ｈｚ） 、
２．６６（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝４．０゜１６．７Ｈ
ｚ）、 ３．６５ 〜３．８（２Ｂ 、 ｎ＋）、３
．７４（３Ｈ，Ｓ）４．３４（ＩＨ，ｄｑ、 Ｊ＝２
．８ 、 ６．５Ｈｚ） 、 ５．６１（ＩＨ，ｂｒ）
去Ｗ （３Ｓ、４Ｓ、４ ” Ｓ） −３−ベンゾイルアミノ
−４−（１−ヒドロキシエチル）−４−ブタノリド実施
例１の化合物４３ ｍ ｇ （０，１４ミリモル）を１
、３ ｍ Ｉｌのエタノールにとかし、次いでＩＮの水
酸化ナトリウム水溶液０．６８ｍ１を加えた。反応液を
６０℃に加熱し１４時間攪拌した後２Ｎ塩酸で中和し重
炭酸ナトリウム１１３ｍ ｇ （１，４ミリモル）を加
え、さらにベンゾイルクロリド１２６μｌ１（１，１ミ
リモル知アセトン（１ｍｊ）溶液を加え室温で４．５時
間攪拌した。この反応中ｐＨ８〜９を保つように、重炭
酸ナトリウムの粉末を適宜加えた。
）’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＩＩＣ１３，δｐ＄）ｌ
ｌｌ）： ０．５７〜１．１（１５Ｈ，ｍ）、 １．
３８（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．５Ｈｚ） 、 ２．４３
（１８，ｄｄ、 Ｊ＝９．３ ．１６．７Ｈｚ） 、
２．６６（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝４．０゜１６．７Ｈ
ｚ）、 ３．６５ 〜３．８（２Ｂ 、 ｎ＋）、３
．７４（３Ｈ，Ｓ）４．３４（ＩＨ，ｄｑ、 Ｊ＝２
．８ 、 ６．５Ｈｚ） 、 ５．６１（ＩＨ，ｂｒ）
去Ｗ （３Ｓ、４Ｓ、４ ” Ｓ） −３−ベンゾイルアミノ
−４−（１−ヒドロキシエチル）−４−ブタノリド実施
例１の化合物４３ ｍ ｇ （０，１４ミリモル）を１
、３ ｍ Ｉｌのエタノールにとかし、次いでＩＮの水
酸化ナトリウム水溶液０．６８ｍ１を加えた。反応液を
６０℃に加熱し１４時間攪拌した後２Ｎ塩酸で中和し重
炭酸ナトリウム１１３ｍ ｇ （１，４ミリモル）を加
え、さらにベンゾイルクロリド１２６μｌ１（１，１ミ
リモル知アセトン（１ｍｊ）溶液を加え室温で４．５時
間攪拌した。この反応中ｐＨ８〜９を保つように、重炭
酸ナトリウムの粉末を適宜加えた。
反応終了後、濃塩酸でｐＨ１まで酸性にし、酢酸エチル
で４回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し減圧下濃縮して得られた固形物
（１３０ｍ ｇ ）をシリカゲルのカラムクロマトグラ
フィーに付し標記化合物を３０ｍｇ（収率８９％）を得
た。
で４回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し減圧下濃縮して得られた固形物
（１３０ｍ ｇ ）をシリカゲルのカラムクロマトグラ
フィーに付し標記化合物を３０ｍｇ（収率８９％）を得
た。
性状：無色針状晶（ヘキサン・酢酸エチルから再結晶）
融点＝１４８〜１５０℃（文献値１４７℃）〔α〕
−１４℃（Ｃ＝０．２８．メタノール）’Ｈ−ＮＭＲス
ペクトル（ＣＤＣＩ ３． ６ｐｐｎ＋）： １．３５
（３）１． ｄ 、 Ｊ＝６．５８Ｚ） 、 ２．６
３（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝４．１ 。
−１４℃（Ｃ＝０．２８．メタノール）’Ｈ−ＮＭＲス
ペクトル（ＣＤＣＩ ３． ６ｐｐｎ＋）： １．３５
（３）１． ｄ 、 Ｊ＝６．５８Ｚ） 、 ２．６
３（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝４．１ 。
１８．６Ｈｚ）、 ３．１９（１）１． ｄｄ、 Ｊ
＝９．２．１８．６Ｈｚ） 。
＝９．２．１８．６Ｈｚ） 。
３．５〜３．８（ＩＨ、ｂｒ）、 ４．２（１１１，＋
＊） 、 ４．４２（１８，ｍ）４．８７（１８，ｍ）
、 ７．０（ＩＨ，ｂｒ） 、７．４ 〜７．７（
５Ｈ，ｍ）〔発明の効果〕 本発明の前記一般式（１）で表わされるＴ−ラクトン誘
導体は文献公知の方法により容易にダウノサミン誘導体
に導びくことができる。それ故、抗生物質の分野などに
おいて有用な製造法である。
＊） 、 ４．４２（１８，ｍ）４．８７（１８，ｍ）
、 ７．０（ＩＨ，ｂｒ） 、７．４ 〜７．７（
５Ｈ，ｍ）〔発明の効果〕 本発明の前記一般式（１）で表わされるＴ−ラクトン誘
導体は文献公知の方法により容易にダウノサミン誘導体
に導びくことができる。それ故、抗生物質の分野などに
おいて有用な製造法である。
特にＬ−乳酸またはそのホモローブから誘導できること
により光学活性なアミノ糖の製造法として広く用いられ
る。
により光学活性なアミノ糖の製造法として広く用いられ
る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（II） （式中Ａは水酸基の保護基を表わし、Ｒ＾１およびＲ＾
２は同一または異なっていてもよい低級アルキル基を表
わす） で表わされるカーバメートを塩基で処理し、次いで加水
分解するか、加水分解後アシル化することを特徴とする
一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１は上に定義した通りであり、Ｒは水素原子
またはアシル基を表わす） を有するγ−ブチロラクトン誘導体の製造法。 ２、塩基が水素化ナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム、
ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシドまたはカ
リウムエトキシドからなる群から選ばれたものである特
許請求の範囲第１項記載の製造法、 ３、γ−ブチロラクトン誘導体が一般式（ I ａ）▲数
式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （式中Ｒ＾１は低級アルキル基を表わし、Ｒは水素原子
またはアシル基を表わす） で表わされる特許請求の範囲第１項又は第２項記載の製
造法。 ４、環状カーバメートが光学活性体である特許請求の範
囲第１項記載の製造法。 ５、γ−ブチロラクトン誘導体が光学活性体である特許
請求の範囲第１項記載の製造法。 ６、一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｒ＾１およびＲ＾２同一または異なっていてもよ
い低級アルキル基を表わし、Ａは水酸基の保護基を表わ
す） を有する環状カーバメート化合物を加水分解するか、加
水分解後アシル化することを特徴とする一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１は上に定義した通りであり、Ｒは水素原子
またはアシル基を表わす） で表わされるγ−ブチロラクトン誘導体の製造法。 ７、環状カーバメートが一般式（IIIａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIａ） （式中Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または異なっていても
よい低級アルキル基を表わし、Ａは保護基を表わす） である特許請求の範囲第６項記載の製造法。 ８、γ−ブチロラクトン誘導体が一般式（ I ａ）▲数
式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （式中Ｒ＾１は低級アルキル基を表わし、Ｒは水素原子
またはアシル基を表わす） で表わされる特許請求の範囲第７項記載の製造法。 ９、環状カーバメートが光学活性体である特許請求の範
囲第７項記載の製造法。 １０、γ−ブチロラクトン誘導体が光学活性体である特
許請求の範囲第７項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60113994A JPS61275272A (ja) | 1985-05-29 | 1985-05-29 | γ−ブチロラクトン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60113994A JPS61275272A (ja) | 1985-05-29 | 1985-05-29 | γ−ブチロラクトン誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61275272A true JPS61275272A (ja) | 1986-12-05 |
Family
ID=14626391
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60113994A Pending JPS61275272A (ja) | 1985-05-29 | 1985-05-29 | γ−ブチロラクトン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61275272A (ja) |
-
1985
- 1985-05-29 JP JP60113994A patent/JPS61275272A/ja active Pending
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