JPS60190713A - メラニン抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なメラニン抑制剤、更に詳細には、次の一
般式（１）、 （式中−、Ｒは水素原子、炭素数１〜２４のアルキル基
、シクロアルキル基又はアルケニル基金示す〕で表わさ
れるｐ−ヒドロキシシンナムアミド誘導体全含有するメ
ラニン抑制剤に関する。

皮膚の色は主に表皮内メラニンの量によって左右される
もので、このメラニンはメラノサイト内で常に一定の速
度で産生された後、周囲の角化細胞に放出され、角化に
伴って脱落するため、一定の表皮内密度を保っている・
従って、皮膚色は均一で、−年中はとんど変化を認めな
い。しかし、紫外線、メラノブイト刺激ホルモン（ＭＳ
Ｈ）、７＋。

齢等によシ、メラニン産生機能が充進し、臨床的に皮膚
の黒化が生じ、これが局部的に発生した場合、周囲の正
常皮膚と明らかな差ケ生ずるため、しみ、そばかす等の
色素斑となることかある。

これらのしみ、そはかす、肝斑および日焼は後の色素沈
着は、加齢に伴ない発生、増加し、あるいは消失しにく
くなり、代表的な中高年令層の肌の悩みの１つとなって
おシ、この色素斑を周囲の正常皮膚色に回復させる薬剤
が強く要望されている。

従来、斯かる目的のための種々の薬剤が提案され、商品
化されている。例えば過酸化物類は産生されたメラニン
を漂白する作用があると言われておυ、過酸化水素、ベ
ンゾイルパーオキサイド等の使用が試みられたが、それ
らは極めて不安定な物質であシ、また実用に供し得る色
素沈層の改善効果ｔよほとんど認められなかった。また
近年、優ｉした還元作用を−イアするビタミンＣ（Ｌ−
アスコルビン酸）？宮イｊした化粧料も用いられてきた
が、これも安定性に雛があり、効果もほとんど認めらｉ
ｒないのが現状であった。一方、欧米において、ハイド
ロキノン及びその誘導体、各種カテコール類がしみの治
療、愚人の皮膚を白くする等の薬剤として用いられてい
るが、これらも物質自体の安全性（刺激訃、アレルギー
注）に問題があり、壕１こ白斑を生じさせるケースもあ
るためメラミン抑制剤としての使用には問題がある。そ
の他にも種々のメラニン抑制剤（又は美白剤）が報告さ
れているが、安全でかつ実質的な電床沈着改善効果を認
める物質はほとんどないのが現状である。

斯かる実情において、本発明者は、永年にわたるメラニ
ン生ａ調節機構の研究において、特定のｐ−ヒドロキシ
シンナムアミド紡導体が顕著なメラニン抑制作用を有し
、しかも皮膚に対する刺激性及びアレルギー性等の発現
が全く認められないことを見出し、本発明を完成した。

従って、本発明は（１）式で表わされるｐ−ヒドロキシ
シンナムアミド綽導体ｒ含有するメラニン抑制剤を提供
すめものである。

本発明メラニン抑制剤の生成分である（１）式の化合物
のｉ換基Ｒとしては、例えば水素、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、１−ブチル、
５ｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−ペンチル、５ｅＣ
−ペンチル、シクロペンチル、１１−ヘキシル、シクロ
ヘキシル、ヘプチル、オクチル、２−エチルヘキシル、
カプリル、ラウリル、ミリスチル、バルミチル、ステア
リル、インステアリル、エメリー型インステアリル、ベ
ヘニル、リグノセリル、２−７“ロベニル、インブテニ
ル、３−ベンゾニル、２−へキセニル、カプロレイル、
リンゾリル、ミリストレイル、パルモトレイル、４レイ
ル、ガドレイル、エルシル、セラコレイル等が挙げられ
る。

これらの１フ一ヒドロキシシンナムアミド訪導体（１）
にすでに公知の化合物であり、例えば次の反応式に従っ
て製造される。

（式中、ｌｔは前記した意味を有する）本発明メラニン
抑制剤は、ｐ−ヒドロキシシンナムアミド紡導体（１）
　’（ｒ組成物中に００１〜５ＯＮ量％（以下単にチで
示す）、好ましくは１〜２０゛チ配合することにより製
造される。

本発明のメラニン抑制剤は種々の形態にすることができ
るが、一般には、ローション状、乳液状、クリーム状、
軟膏状、スティック状、有機溶剤による溶液状、バック
状、ゲル状等とするのが好ましい。こ；ｆＬ　ｖｃ　＆
ｘ他の任意成分を配合することかでき、任意成分として
は、化粧料に通常配合して使用されている成分、例えば
、油性物質、保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、薬効成
分、香料、乳化安定剤等全使用することができる。また
、抽々のイｌ＠成分として、アラントイン、ビタミンＥ
アセテート、グリチルリチン、サリチル酸、尿素、ヨク
イニン、各種植物抽出物等を添加することによシ、メラ
ニン抑制効果の向上をはかることができる。更に、楠々
の紫外線吸収物質を添加１−ることによジ、日焼けの予
防と治療効果を躾ね備えたメラニン抑制剤とすることも
できる。

斯（の如（して得られる本発明のメラニン抑制剤は、皮
膚面のしみ、そばかす、日焼は後の色素沈着部等の患部
に局所的に適用される。一般にその用量は、クリーム状
、軟膏状製剤の場合にμ皮膚Ｄ１Ｊ１−当シｌ〜２０■
、また液状製剤の場合には同じ＜　１−１０１１ｖとす
るのが好ましい。

叙上の・如く、本発明のメラニン抑制剤は、皮膚面のし
み、そばかす、日焼は後の色素沈着部に局所的に適用す
ることにより、該部位２治療、改善し、正常な皮膚色に
戻すことができるものであり、予め日焼け？防止する従
来のサンスクリーン剤とは全く異なる新しいものである
。

次に試験例及び実施例を挙げて本発明ヶ更に説明する。

試験例１　゛ モルモット紫外線色素斑に対する効果：後天的な色素斑
形成能を有する実験動物を用い、色素沈着全作製後、色
素沈着の改善効果を調べた。

この結果金弟１表に示す。

〔試験方法〕

黄褐色モルモット（皮膚色が黄色人種のものと類似し、
人間と同様紫外線の照射後約４日で色素斑を生じ始め、
約８８目に最も黒化するモルモット）の背部皮膚を用い
、該モルモットの背部系をバリカンにて別系し、更に電
気カミソリにて刺毛した。このモルモットの背部ｔｘ　
６ケ所に１．５×１、５　ｃｌｎの正方形の穴の開いた
アルミ箔で覆い、Ｗ−Ｂ　（ＳＥランプ６本、３．０　
ｍＷ／　ｃｎｌ　）で１日１回５分間、３日間連続して
照射した。最終照射後１４日目上ら照射により生じた色
素沈着部位に化合物ＣＩ）の１０チ工タノール溶液全１
日２回３０日間連続して塗布した。皮膚色の黒化匿は以
下に示すごと（判定規準にて肉眼判足し、評価点を平均
しその効果を何足した。

判定規準 一：０：色累沈着を認めない。

±：１：境界不明瞭なわずかな８素沈着を認める。

＋：２：境界明瞭な中等度の色累沈看全崎める０ ＋＋：３：境界明瞭な強度の色素沈着を認める。

〔結果〕

以下余白・ 第１表 試験例２ ヒト紫外線色素斑に対する効果： 人間について、本発明化合物（目の色系沈漸減少効果を
調ペアｔＯ測足方法は−まず、健原男子２０名の６ｆＪ
腕屈側郡に１．５錆Ｘ　１．５　ｃｍの正方形の穴の開
いたアルミ箔で覆い、ＵＶ−Ｂ（ＳＥラング４本、２．
１ｍＷ）の照射全１日１１ｉ？Ｊ１〜３分間、３日間連
続し行なった。次いで、照射後色素沈着が生じ、皮膚色
が最も黒化した１４日目上υ化仕物（１）　ｔ″１０％
１０％含有ノール溶液及び１０％含有するクリーム（処
方は実施例４及び５と同じ）を１日２回、２０■／２２
５−塗布した。塗布開始後４週間目に、エタノールのみ
のコントロール部及びベースクリーム（化合物（１）の
み含まないもの）を塗布した部分と比較した。判定は試
験例１に示したごとくの肉眼判定基準にそって行なった
。ヤの結果を第２表に示す。

第　２　表 実施例１ 化粧水型メラニン抑制剤′： （組成） Ｎ−メチル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド　５　％グ
リセリン　４　チ ポリオキシエチシン硬化ヒマシ油　１．５％エタノール
　１０　％ ピロリドンカルボン酸ナトリウム　２．０％香料　微量 Ｉ製水　残量 １００．０％ 実施例２ オイルエツセンス型メラニン抑制剤＝ （組成） Ｎ−エチル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド　５　％ミ
ンク油　５５　％ 小麦胚芽油　４０　％ １００　％ 実施例３ パウダーエツセンス型メラニン抑制Ｍ　：（組成） Ｎ−７”ロビルーｐ−ヒドロキシシンナムアミド　５　
％マンニトール　９５　％ １００　％ 実施例４ Ｗ１０型モイスチュアクリーム型メラニン抑制剤：（組
成） １Ｎ−へキシル−Ｐ−ヒドロキシシンナムアミド　５　
％ワセリン　６　％ コレステロール　０．６％ セタノール　０．５％ ソルヒタンセスキオレート　２．０％ 液状ラノリン　４．０％ インフロビルパルミテート８．０ｏＩ）スクワラン　１
０．０％ 固形パラフィン　４．０％ ブチルパラベン　０１％ メチルパラベン　０．１％ グリセリン　３．０％ 香料　０．２％ 精製水　バランス １００　％ 実施例５ （ＶＷＭモイスチュアクリーム型メラニン抑制剤：（組
成） Ｎ−メチル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド　５　％ス
テアリン酸　２　％ セタノール　４　チ ワセリン　５　％ スクワラン　８　％ 硬化パーム油　４　％ ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレー
ト　１．４％親油型モノステアリン酸グリセリン　２４
％ブチルパラベン　０１％ メチルパラベン　０゜１％ グリセリン　３・０％ ジグゾロレングリコール　３．０％ 水酸化カリウム　０．２％ 香料　０．２％ 精製水　バランス １００　％ 実施例６ 乳液型メラニン抑制剤： （組ｇ） Ｎ−シクロへキシル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド　
５　％ステアリン酸　１　チ セタノール　２　％ ワセリン　２．５％ スクワラン　４．０チ 硬化パーム油　２．０％ ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレー
ト１．４％親親油型モノステアリンググリセリン　１．
２％ブチルパラベン　０．１％ メチルパラベン　０．１％ グリセリン　３．０チ ジプロピレングリコール　３．０チ 水酸化カリウム　０，２チ カルボキシビニルポリマー　０．２チ 香料　０．２チ ＃ＩＩ製氷　バランス １００　％ 実施例７ バック型（ヘースト状ビールオフタイ７°）メラニン抑
制剤： （組成） Ｎ−メチル−Ｐ−ヒドロキシシンナムアミド　１０　％
ポリビニルアルコール　１２　％ カルボキシメチルセルロースナトリウム　３　チジプロ
ピレングリコール　２％ グリセリン　２　％ エタノール　５　チ オリーブ油　３　％ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（３０Ｐ；、０）　０
．５％酸化チタン　８　％ カオリン　６　％ 香料　０．１％ メチルパラベン　０．１％ 精製水　バランス １００　チ 実施例８ 軟膏屋メラニン抑制剤： （組ｔｙ、） Ｎ−へキシル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド　１０　
％白色ワセリン　９０　％ 実施例９ 液剤型メラニン抑制剤： （組成〕 Ｎ−メチル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド°　１０　
チェタノール　９０　％ 以上 出願人　花王石鹸株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　次の一般式（り （式中、Ｒは水嵩原子、炭素数１〜２４のアルキル基、
   シクロアルキル基又はアルケニル基を示す） で表わされるｐ−ヒドロキシシンナムアミド誘導体全含
   有することを％黴とするメラニン抑制剤。