JPS60172972A - 新規な５位置換５，１０−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ〔ｂ，ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン−１１−オンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （発明の応用分野） 本発明は新規な下記一般式■のｊ位置換されたｊ、１０
−ジヒドｂ−／／Ｈ−ジペンゾ［ｂ、ｅｌ［ｔ、＜＜］
］ジアゼピンー／／−オおよび無機酸または有機酸との
生理上親和性のあるその塩ならびにその製造法に関する
。

２０ （式中　Ｈｌは水素または塩素であり、Ｒ２は水素また
はメチルであり　Ｒ３は水素、メチルまたは２−ヒドロ
キシエチルであり　Ｒ１１はコーヒドロキシエチル、Ｎ
−モルホリルカルボニルメチルもしくはコーアセチルア
ミノエチルであり（ただし　Ｒ３とＲ’ｌとがＮ原子と
ともに結合している場合、λ−フランーカルボニル、ア
セチル−もしくは３．乞ｊ−）リメトキシベンゾイル残
基によってイミノ基において置換されたピペラジノ残基
、またはモルホリン残基である〕、Ａｌｌｔ式−ＣＦ２
−、式−ＣＨ２−ＣＨ２−１式−ＣＨ（ＣＨ３）−の基
もしくは直接結合を意味する） 式Ｉの化合物Ｉ−ｉ顕著な抗潰瘍作用および分泌抑制作
用を有する。

（公知技術の解決策の特徴） ｊ位置換された／／Ｈ−ジベンゾ［ｂ＝ｅｌ［’。

≠］−ジアゼピンー／／−オン（西独特許公報第コＯ２
コ７り０号、第コθ１６　ｊ７θ号、第１２ＪＡ　６７
０号、第１７　タｊ　／７／；号、第１タ　３１≠ｇ７
号、欧州特許公報第μ≠　タｔり号および西独公開公報
第３０２ｒ　ｏｏｉ号）、ならびにｌ１位置換されたｊ
、Ａ−ジヒドロ−／／Ｈ−ピリド［２゜３−ｂｌ−［’
ｔ　≠］ベンゾジアゼピン−６−オン（例工ば、ピレン
ゼピン）（東独特許公報第１３３　≠り０号）が知られ
ている。それらは良好な抗潰瘍作用および分泌抑制作用
を有し、その際治療服用範囲において多少の副作用（例
えば、散瞳作用）を示す。

（発明の目的） 本発明によつて新規な式Ｉのｊ位置換されたｊ。

ＩＯ−ジヒドロ−／／Ｈ−ジベンゾ［ｂｌ　＠〕［／。

μ〕ジアゼピン−７ノーオンならびに優れた薬理的特性
を有する無機酸もしくは有機酸との生理上親和性のある
その塩を製造することができる。

特に潰瘍および分泌の抑制にとのように働くかは、後述
の詳細により示される。

それで代表的な癒着性潰瘍およびフェニルブタシン潰瘍
に関して下記化合物の作用の例が再検査され、散瞳作用
ならびに急性毒性が確認され、そして基準化合物ピレン
ゼピンおよびアトロピンと比較された。

Ａ＝ざ−クロローｓ、ｉｏ−ジヒドロ−ｓ−〔ビス−（
２−ヒドロキシエチル）−アミノアセチル］−／／Ｈ−
ジペンゾ（ｂ、ｅ　〕〕Ｃ１，弘〕ジアゼピンー／ノー
オ ン＝＝ｊ、１０−ジヒドロ−ｓ−［ビス−（２−ヒドロ
キシエチル）−アミノアセチル］−／／Ｈ−ジペンゾ［
ｂ、ｅ］　［／、グ〕ジアゼピンー／／−オン Ｃ＝ｓ、１ｏ−ジヒドロ−ｊ−（λ−（弘−〔（２−フ
ラニル）−カルボニル］−／−ピペラジニル）−アセチ
ル）−／／Ｈ−ジベンゾ［ｂ。

ｅ］　ＣＩ、４’ｌジアゼピン−／／−オンＤ−４−ク
ロロー！、１０−ジヒドロ−ｊ−（Ｊ−（≠−〔（２−
フラニル）−カルボニル〕−ｌ−ピペラジニル）アセチ
ル）−１０−メチル−／／Ｈ−ジベンゾ［ｂ、ｅ］　［
／、弘］−ジアゼピンー／／−オン Ｅ＝ｊ、１０−ジヒドロ−１０−メチル−ｓ−［ビス−
（２−ヒドロキシエチル）−アミノアセチル’］−／／
Ｈ−ジベンゾＣｂ＋　ｅ〕［ｌ、４’：］］ジアゼピン
ーｌノーオ； ／トレス誘発胃潰瘍の形成に対する抑制作用が、デー、
デー、プロディＣＤ、　Ａ、　Ｂｒｏｄｔｅ、Ｇｉｉｓ
ｔｒｏｏｎｔｒｏｌｏｇｙ　、　３ｇ　（／り４０）参
照）の方法によって、シェーンパルデ実験動物生産人民
経営事業からの体重ｉｓｏ〜ｌざＯグラムの雌ラットに
ついて測定された。実験開始前の食餌猶予期間がｔざ時
間であり、水については自由であった。実験開始直前に
、グンデによって実験物質を経口投与した。

ｉｔｒ時間を超えるギプス束縛によ−て癒着が生じる。

実験期間中、室内温度の２０℃に維埒した。実験終了後
、動物をエーテルで殺し、胃を取り出し、胃の小さな彎
に沿つて切断し、そして腺汁皮膚欠損の数および大きさ
を対照群との比較によ−て評価した。プロビットレグレ
スジョン（Ｐｒｏｂｉｔ〜Ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎｓ　）
法を統計的評価のために用いた。

フェニルブタシン誘発の胃潰瘍に対する化合物の抑制作
用が、ペアティーとミタルバイテルとのモデル（Ａｒｚ
ｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ、　、２ｑ、（
／り７り）、１１１２参照）Ｋよって確認された。家内
飼育された体重／６０〜ノ！θグラムの雌ラットを研究
のために使用した。

実験開始前の食餌猶予期間がユ弘時間であり、水につい
ては自由であった。実験中にｎ’Ｃ−幻”Ｃの間の温度
の室内雰囲気内に動物を保持した。λ日間続けて午前７
時ごとに動物に１３０ｍ９７に９のフェニルブタシンを
Ｓ、　Ｃ，注射しそして最後の注射後を時間ののち打撃
によって動物を殺した。外に取り出された胃を小さな彎
に泊−て切断し、腺皮膚欠損の数および大きさを測定し
た。各々の７工ニルブタゾン誘発から半時間前に、試験
物質を経口で投与した。

体重／ｇ−，２Ｊグー。の雌マウスに関して瞳孔の大き
さにもとすいてその試験物質の作用を、エル、ブレプカ
の実験指針（Ｅｘｐ　、　Ｐａｔｈｏｌ　、　Ｐｈａｒ
ｍａｋｏｌ／＆７、（／Ｆ３２　）　、３０７参照）に
よって研究した。

経口的な調剤投薬から３０．　ｔＯ，９０，／２０．１
１０および２弘θ分後に、瞳孔の大きさを測定し、そし
て初期値に対して何倍変化したかを評価した。投与量を
ＢＤ５倍にすると、初期値に比べて３倍まで瞳孔の拡大
が生じた。

急性毒性がそれぞれ５匹の雄マウスと５匹の雌マウスと
で測定された。試験物質を経口投与した。

ＬＤ５０をリッチフィールドおよびウイルコクソンによ
〜て評価した。すべての実験結果が次の表に要約された
。

この結果より明らかになったことは、この新規な化合物
が種々の形成による潰瘍の発生を抑えることである。

両方の潰瘍モデル九ついて、それらは約９合いのとれた
作用強度を示し、その強度は構造上類似の化合物ピレン
ゼピンと対比できるものもしくはより良好なものである
。全化合物についてのＥＤ５゜潰瘍抑制に対する瞳孔運
動のＥＤ５倍の割合は、アトロビンよりも大きいがもし
くにかなシ大きい。

したが−で、治療服用量範囲で散瞳作用が少しも現われ
ない。

（発明の詳細な説明） 本願発明は、新規な一般式■の５位置換された！、／／
−ジヒドローｌノＨ−ジベンゾ［ｂ、ｅ〕（：／、４ｔ
〕ジアゼピン−／ノーオン、ならびに無機酸または有機
酸との生理上親和性のあるその塩および有用な薬剤を製
造するどい５ｆｉ題に基づく。

本願発明に従って、一般式■の化合物を種々の方法によ
って製造することができる。

ａ）下記一般式■のｓ、ｉｏ−ジヒドロ−ｊ−ハロゲン
アシル−ｌノＨ−ジベンゾ［：ｂ、ｅ　］　ＣＩ。

ぴ〕〕ジアゼピン−ｌノーンを、 ０＝Ｃ−Ａ−Ｘ （式中、Ｒ１，Ｒ２およびＡは上述と同じ意味を有し、
Ｘはハロゲン原子を意味する） 下記一般式■のアミンと反応させて製造することができ
る。

（式中　Ｂ５およびＲ１１は上述と同じ意味を有する）
この反応は、室温からｉｓｏ℃の間、特に５０から１２
０℃の間の温度で、中性有機溶剤中で、場合によ−ては
第三アミン（例えば、トリエチルアミン、ピリジン、ジ
メチルアニリン）、炭酸アルカリ、炭酸水素アルカリ、
酢酸ナトリウムなどの酸化合性物質または過剰の一般式
■の化合物の存在下で行なわれる。

酸化合性物質が存在する場合、一般式■の化合物を塩化
水素と共に入れることができる。

中性有機溶剤として、エタノール、ｎ−プローくノール
、イソプロパツールなどのアルコール；ジオキサン、テ
トラヒドロ７ランなどのケトン：アセトン、シクロヘキ
サノンなとのケトン；ベンゼン、トルエンなどの芳香族
炭化水素：クロロホルム、！１．２−ジクロロエタン、
クロロベンゼンなどのハロゲン化脂肪族もしくは芳香族
炭化水素；もしくは過剰の一般式■の反応すべき化合物
を使用することができる。

一般式■の出発化合物は部分的に文献公知であるか、文
献公知の方法（アー、エム、モンロ等著、Ｊ、　Ｍｅｄ
、　Ｃｈｅｍ、Ａ１．２３Ｋ　（／り６３））に依って
製造される。

すなわち、一般式■のｊ、１０−ジヒドロ−／／Ｈ−ジ
ベンゾＣｂ、ｅ〕［／、グ〕ジアゼピンー／／−オンを
。

Ｈ （式中　Ｒ１およびＲ２は前述と同じ意味を有する）一
般式ｖのハロゲン化ハロゲンアシルとＩＩ　ｖ Ｘ’−Ｃ−Ａ−Ｘ （式中、八は上記の意味を有し、ＸおよびＸ′は同種も
しくは異種のものであ〜て塩素もしくは臭素などのハロ
ゲン原子である） 場合によ−では・・ロダン化水素化合性物質の存在で反
応させることによつて製造される。

この反応は特に不活性有機溶剤中の高温で起る。

溶剤として、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香
族炭化水素；ジオキサン、テトラヒドロフランなどの環
状エーテル：エタン酸エチルエステルなとのエステルを
使用することができる。

一般式Ｈの化合物の製造に際して、ハロゲン化水素化合
性物質として炭酸アルカリもしくは炭酸水素アルカリな
との無機塩基を添加することができる。Ａがメチレン基
もしくは直接結合であるとき、トリエチルアミン、Ｎ、
Ｎ−ジメチルアニリンもしくはピリジンも用いられる。

一般式■の得られたハロゲンアシル生成物は、追加の精
製なしに本発明による反応に導入することができる。

ｂ〕　下記一般式■の化合物を、 ０　＝Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ２ （式中　Ｒ１およびＲ２は前述の意味を有する）中性有
機溶剤（例えば、エタノール、ｎ−プロパツール、イン
プロパツールなとのアルコール：アセトンなどのケトン
：テトラヒドロフラン、ジオキサンナトの高沸エーテル
；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素）中で、下
記一般式■のアミンと、 （式中、Ｒ３とＲ１１Ｕ前述の意味を有する）加熱下に
、特に反応混合物の沸点で反応させて、下記の一般式■
の対応化合物を。

（式中　Ｒ１ないしＲＩＩ基は前記の意味を有し、Ａは
エチレン基である） 製造することができる。

出発化合物として導入された一般式■の化合物は部分的
に知られ、公知の方法で製造される。それらの方法には
、例えば次の一般式■の化合物を、（式中　Ｒ１および
Ｒ２は前述の意味を有する）ハ日ケン化アクリル酸と反
応させるものがあり、また次の一般式■の化合物を、 ０＝Ｃ−Ａ−Ｘ （式中　１１、Ｒ２およびＸは前記の意味を有し、Ａは
エチレン基である） 例えばテトラヒドロフランおよびジオキサンなどの高沸
点エーテル、ベンゼンおよびトルエンなどの芳香族炭化
水素の不活性有機溶剤中で、トリエチルアミン、ピリジ
ン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンなどの有機第三アミンの
存在下、特に反応混合物の沸点まで加熱するものである
・ 一般式■の化合物を一般式Ｖ（Ａ＝エチレン）のハロゲ
ン化ハロゲンアシルとハロゲン化水素化合性物質として
の第三塩基の添加の下で反応させるとき、一般式■のｊ
−アクリロイル化合物への類似の脱離反応は第１の方法
において出発物質として使用された一般式■の化合物の
製造に際しての副反応として起る。一般式ＩＩ（Ａ＝エ
チレン）の出発化合物での副生物として得られた一般式
■の化合物はその他の反応を妨げなくて、それ自身一般
式Ｉ（Ａ＝エチレン）の化合物の製造に関係する。

Ｃ）次の一般式■の化合物を。

（式中　１１およびＲ２は上述の意味を有する）次の一
般式■の化合物またはその塩と、（式中、Ｒ５，Ｒ″お
よびＡは、上述の意味を有し、Ｙは水酸基もしくはハロ
ゲン原子を、またはＡが直接結合であるとき単に）・ロ
ケン原子を意味する）不活性有機溶剤、例えばクロロホ
ルムもしくはジクロロメタンなどのノ・ロケン化炭化水
素中で、場合により加熱下、特に沸騰下でまた反応させ
ることができる。

Ｙが水酸基であるとき一般式■の化合物との反応が行な
われ、特にヨウ化！−メチルーコーノ・ロケンピリジニ
ウムとトリエチルアミン（／　：、／　）の存在下で行
な５゜ 得られた一般式■の化合物を無機酸または有機酸との公
知の方法で生理上親和性のあるその塩に変えることがで
きる。

酸として、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、ｆ
ｉ石？！、　クエン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク
酸またはシュウ酸を用いることができる。

〔実施例〕

例／ ざ−クロロ−！、１０−ジヒドロー１−（ビス−（，２
−ヒドロキシエチル）−アミノアセチル〕−／／Ｈ−ジ
ペンゾ（ｂ、ａ）　（／、　４ｔ）；アゼピン−７／−
オン ｔ−クロロ−！−クロロアセチルーｒ、ｉｏ−ジヒドロ
−／／Ｈ−ジベンゾ（ｂ、　ｅ　）　（／、　４＜、］
］ジアゼピンー／／−オンｔ、グｇｏ、ｏ、ｚモル）を
クロロホルム２００ｍ１中で沸騰まで加熱し、ジェタノ
ールアミン♂、ｔｉｇ（ｏ、０ｇモル）を滴下する。。

反応混合物を２時間還流下撹拌し、真空下におき、その
残留物を酢酸ブチルと加熱し、そしてＣＦＯ炭の添加下
でアセトニトリルから再結晶化する。その収量は！、’
１ｇ＜理論値の≠Ｊ、７％）　である。

融点＝／ｒざ〜／り、ｚ’Ｃ（分解） Ｃ１，Ｈ２ｏＮ、　０．ＣＩに対する分析計算値　測定
値 Ｃ＋　ｓｉｒ、ｓ≠チ　！Ｌ３，２係 Ｈ：　Ｌ１２チ　グ、にｊ％ Ｎ＋　ｉｏ、７ｇ％　７０．６タチ ＣＩ　＋　タ、Ｏり％　２．１１％ 塩酸塩 ざ−クロロ−ｓ、ｔｏ−ジヒドロ−！−〔ビスベコ−ヒ
ドロキシエチル）−アミノアセチル〕−／／Ｈ−ジペン
ゾ（ｂ、　ｅ　３　（／、弘〕ジアゼピンー／／−オン
をイソプロノくノールｇｏｒｒｔｌ中で高温で溶かし、
そして温かいうちに約７３係インブロー（ノール性基酸
グＯプで混合する１、冷却後、結晶性生成物を吸い取り
、り３チ工タノール／≠Ｏｍｌから再結晶化させた。そ
の収量は弘、６ｇ（理論値のｓ　Ｊ、ｒ％　）、であシ
、融点は２．２！−２，２ｔ　”Ｃ（分解）である、１
Ｃ１９Ｈ２□Ｎ、　Ｏ，Ｃ１２に対する分析計ｎ領　測
定値 Ｃ：　！３．６３　係　ｊ３．７タチ Ｈ：　Ｌ　ｆ＞７％　糺７７俤 Ｎ　二　９４４二　％　Ｐ、１３　％ Ｃ１／Ｇ、ＡＪ％　＃、Ｊ４’％ 出発物として添加されたざ−クロローよ一クロロアセチ
ルー３，１ｏ−）ヒドロ−／／Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）
（／、≠〕ジアゼピンー／／−オンを次のように製造す
る。

ｒ−クロロ−！、ＩＯ−ジヒドロー／／Ｈ−ジペンゾ（
ｂ、ｅ）（／、弘〕ジアゼピンー／／−オン３り、、２
　ｇ　（０，／Ａモル）をキシレン≠ｏｏＭ中で懸濁し
、浴温度１００℃の油浴上で加熱し、塩化クロロアセチ
ル／ｌｒ、　ｉ　ｇ　（ｏ、７１モル）と混合して、上
記の浴温度で３時間攪拌する。１引き続き、さらに塩化
クロロアセチルタ、Ｏ≠ｇ　（ｏ、　ｏｘモル）を滴下
し、浴温度１００℃／時間で攪拌し、冷却後結晶を吸い
取シ、室温で乾燥する。、ＢＰＮ炭の添加の下で、アセ
トニトリル♂００ｍ１から粗結晶を再結晶化する。

収ａｔは３グ、７ｇ（理論値の６６．３％）であり、融
点は、２グｊ、ｊ”ｃ〜、２４！７．ｊ℃（分解）であ
る５゜同様の方法で、一般式■の次の化合物を一般式１
ｖの対応する化合物の反応から得た、。

ビ）溶剤としてのキシレン中、塩化クロロアセチルによ
るよ一りロロアセチルーｓ、ｉｏ−ジヒドロ−／／Ｈ−
ジベンゾ（ｂ、ｅ）（／、≠〕ジアゼピンー／／−オン
（融点、２３ｇ、ｊ−，２グθ℃、酢酸ブチルよシ） （ロ）溶剤としてのトルエン中、塩化クロロアセチルに
よる？−クロローよ一クロロアセチルーよ。

１０−ジヒドロ−ＩＯ−メチル−／／Ｈ−ジベンゾ（ｂ
。

ｅ）（／、４ｔ）ジアゼピン−７／−オン（融点２２０
〜−．２／、　ｔ’ｃ　） 七〇　溶剤としてのトルエン中、塩化クロロアセチルに
よるよ一りロロアセチルー！、１０−ジヒドロ−ＩＯ−
メチル−／／Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（／１≠〕ジアゼ
ピンー／／−オン（融点／７ざ、！〜ｉｒｉ℃、アセト
ニトリルよシ） ←）溶剤としてのトルエン中、塩化３−クロロプロピオ
ニルによるざ−クロローｒ−（３−クロロプロピオニル
）−ｓ、ｉｏ−ジヒドロ−／／Ｈ−ジベンゾ（ｂ、　ａ
　）　（／、≠〕ジアゼピンー／／−オン（融点、２．
２Ｊ〜、２．２ｓ”Ｃ）鯵）溶剤としてのトルエン中、
塩化３−クロロプロピオニルによるざ−クロローｒ−（
３−クロロプロピオニル）−！、１０−ジヒドロー１０
−　Ｊ　ｆルー１／Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）［／、弘］
ジアゼピンーｌ／−オン（融点／１３．よ〜／Ａ４℃）
（へ）溶剤としてのトルエン中、塩化３−クロロプロピ
オニルによるｒ−（３−クロロプロピオニル）−ｒ、１
０−ジヒドロ−１０−メチル−／／Ｈ−ジベンゾ〔ｂ、
　ｅ　）　（／、グラジアゼピン−／ｌ−オン（融点／
ざ／、ｊ〜／♂Ｊ、３℃） （ト）溶剤としてのトルエン中、環化ノーブロモプロピ
オニルによるｒ−〔（ｘ−ブロモ〕−プロピオニル〕−
ど−クロロー、ｆ、１０−ジヒドロ−７／Ｈ−ジベンゾ
（ｂ、＋１）（／、ｔ、ｔ〕ジアゼピン−７／−オン（
融点２６ｇ−，２ｔり、５℃）ｌ：Ｆｌ　溶剤としての
トルエン中、塩化ノークロロプロピオニルによるｊ−（
（，２−クロロ）−プロピオニル〕−ｇ−クロロ−３，
１０−ジヒドロ−７／Ｈ−ジベンゾ（ｂ、　ｅ　）　［
／、弘］ジアゼビンーー／／−オン（融点、２ｒ／〜、
２♂≠℃−分解）類似の方法だが室温で、次の化合物を
製造した、。

ピ）溶剤としてのエタン酸エチルエステルもしくはジオ
キサン中、過剰のホスゲンによるざ−クロロ−オークロ
ロカルボニル−３，ｉｏ−ジヒドロ−ｉｉ　Ｈ−ジベン
ゾ（ｂ＋　ｅ　）Ｃ１，４ｔ）ジアゼピン−７／−オン
（，２！り〜、２６２℃）（ｌ：Ｉ）溶剤としてのテト
ラヒドロフラン中、過剰のホスゲンによるよ一りロロカ
ルボニルー！、／θ−ジヒドＯ−／／Ｈ−ジベンゾＣｂ
　、６　）（／、　４Ａ）ジアゼピン−１／−オン（，
２よ−−２よｊ℃、分解、アセトンより） 例λ ｇ−クロロ−！、１０−ジヒドローｔ−（、ｚ−（弘（
（，２−フラニル）−カルボニル〕−／−ピペラジニル
）−アセチル）−／／Ｈ−ジベンゾ〔ｂ。

、）（／、≠〕ジアゼピンー７／−オンｒ−クロロ−よ
−クロロアセチル−ｊＩｌｏ−ジヒドロ−／／Ｈ−ジベ
ンゾ（ｂ、、）（／、　４ｔ）ジアゼピン−ｌ／−オン
／２．ざ　（ｏ、ｏ≠モル）をトルエン＋ｚｏｏｒｎｌ
中で／−〔（Ｊ−７う＝　＃　）　−ｊ）　ルＭニル〕
ピペラジン　／！、Ｆｙ　（０，０１モル）とｔ時間遠
流下で攪拌する。反応混合物に水、２　ｏ　ｏｍｌを冷
却後に加え、よく攪拌しそしてその混合物を取り出す。

口過残渣を水で洗浄し、クロロホルムｉｏ。

Ｍ中に吸収させ、それに水１０ｏｍｌ；を注ぎ入れ、次
いで真空下に置く。

残渣を二反クロロホルムと混合し、そのつど真空下に置
き、それからインプロパツールコθゴを添加し、蒸気浴
上でｉｏ分間加熱し、冷却後結晶を取シ出し、そしてＣ
ＦＯ炭の添加下でイソプロ・くノール２００−から再結
晶化させる。収量は／、２．Ａｇ（理論値の４７．ｆ％
）であり、融点は／りＯ〜／り３℃である。

Ｃ２１１Ｈ２□Ｎ、　Ｏ，ＣＩの分析 計算値　測定値 Ｃ：　６２．００％　ｔ２．ｔざチ Ｈ：　≠、！！％　≠、７リチ Ｎ：　／、２．ＯＪ−チ　／へ４’２チＣ１７，Ａ３％
　７．ｔｌｑＩ） 塩酸塩 ｇ−クロロ−！、１０−ジヒドローｒ−（、ｚ−（≠（
（，２−フラニル）−カルボニル〕−／−ピペラジニル
）−アセチル）　−／／Ｈ−、−）ヘン：／（ｂ。

＠〕Ｃ１，弘〕ジアゼピンー／ｌ−オン、１２ｇ　（０
，０４ｔ７モル）をイソプロノくノール３ｊＯｍｌ中で
軽く加熱して溶かし、そして慎重な冷却後約１９％イン
ブローくノール性塩酸λｏｏｍｌを添加する。７時間の
放置後、溶液を乾燥のために真空下に置き、多少のイン
プロパツールをそのつど加えて除去し、そして油状の残
渣をｎ−ブロノくノール１０ｏｍｌからＣＦＯ炭ととも
に再結晶化する。次いでそれぞれ５０％エタノールから
再結晶化する。収量は／ｓ、２ｇ（、理論値のｔｉ、ｒ
％）であり、融点は、２（７り〜２　／ｚ”ｃ　（分解
）である、１ 水化物Ｃ２１ｊ　Ｈ２１ｉＮｌｌＯ５Ｃ１２の分析計算
値　測定値 Ｃ＋　！Ｌ　！０チ　ｊ≠、タタチ Ｈ：　≠、６６チ　≠、り３％ Ｎ＋　１０．７９％　／／、３７％ Ｃ１ｉ　／３．Ａ！％　／３．７０　’％例３ ｒ−クロロ−ｊ、ｉｏ−ジヒドロ−ｊ−［（Ｎ−モルホ
リルカルボニルメチル）−アミノコ−アセチル）−／／
Ｈ−ジベンゾ（ｂ、　ｅ　）　（／、　４Ｌ）ジアゼピ
ン−７／−オン ｇ−クロロ−よ−クロロアセチル−ｚ、ｉｏ−ジヒドロ
−／／Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ　）（ｉ、ｔ、ｔ〕ジアゼ
ピン−７／−オン２．弘、　（ｏ、ｏ＋２モル）をジク
ロロエタンｌｏｏｍｌ中でグリシルモルホリド／’１．
’１ｇ（０，０ｇモル）およびトリエチルアミン／θ、
Ｏｇ（ｉ、ｏｏモル）と３時間還流下で撹拌する３、こ
の反応に際し、一定量の二置換副生物が生じる。

反応混合物を水！；Ｏｍｌで３度振シ出し、引き続き／
：／希塩酸１０ｍ１で１度振り出し、そして集めた塩酸
相な／：／希アンモニア溶液でアルカリ性にする。１ア
ルカリ性にされた溶液を３度りロロホルムＳθｍｌで、
集めたクロロホルム相を水１０ｍ１でｍＤ出し、引き続
きＮｌ１２　Ｓ　０４上で乾燥し、そして乾僅のために
真空下に置く。

塩酸塩 上記の残渣（１０，，２ｇ）を乾燥アセトン１００　ｍ
ｌ中に溶かし、酸性反応を示すまで攪拌上室温でＨＣｌ
ガスを導入し、なおＩＡ時間続は攪拌後結晶を取り出し
、少量の乾燥アセトンで洗浄し、そして乾燥後ＣＦＯ炭
とともに９Ａ％エタノールから再結晶化させる。収量は
３．１ｇ（理論値の３２．７％）であり、融膚は、２／
、２℃（分解）である。

水化物Ｃ２□Ｈ２，Ｎ、　Ｏ，Ｃ１２の分析計算値　測
定値 Ｃｒ　６．２．　／ざチ　！７．７６％Ｈ１弘、タタ％
　弘、り≠チ Ｎｌ　／へ！タチ　／へグア％ ＣＩ　＋　／≠、ＡＡチ　／ＬＪ♂チ Ｈ２０＝Ｌ７３チ　３．／　チ 例グ ？−クロロー！、１０−ジヒドロ−よ−（〔≠−（３，
グ、ｊ−トリメトキシベンゾイル）−／−ビベラジニル
〕−アセチルＪ−／／Ｈ−ジベンゾ〔ｂ、ｓ）（／、４
’）ジアゼピン−７／−オンざ−クロローよ一りロロア
セチルーｊｒ、１０−ジヒドロ−／／Ｈ−ジベンゾ（ｂ
＋　ｅ　）　（／、≠〕ジアゼピンー／／−オンをトル
１７３０ｍｌ中でＮ　−（Ｊ。

４ｔ、ｊ−）リメトキシペンゾイル）−ピペラジン♂、
３７ｇ　（ｏ、ｏ、２グモル）およびトリエチルアミン
ｘ、ｓｓｇ　（ｏ、ｏ２ｓモル）とコ時間還流下で攪拌
する。１ その後、反応混合物を乾固するまで濃縮し、クロロホル
ムｅｏｍｌを添加し、はとんどすべての固形生成物が溶
液になるまで加熱し、水ｓｏｍｌで、２度りロロホルム
相を撮シ出し、その結果、透明溶液になシ引き続き、２
：／希塩酸、ｗゴで−Ｆ（抽出する。。

集められた塩酸相をクロロホルムＸ）ｒａｌで振り出し
、／：／希アンモニア溶液でアルカリ性にし、そしてク
ロロホルムｓｏ　ｍｌで３度抽出する。

クロロホルム相を水Ｘ）ｍｌで／度振シ出具、Ｎａ２５
Ｏ，上で乾燥させ、そして乾燥する３、残渣をアセトニ
トリル、ｗｍｌと加熱し、冷却区結晶を取り出す。

乾燥後、イソプロパツールＳＯａ中に導入し、加熱して
高温下酸性反応を示すまでインプロパツール性塩酸を添
加し、その際すべての生成物が溶解する。溶液をＣＦＯ
炭と共に加熱し、口過して乾燥する。

残渣をさらにイソプロパツールと共に加熱し、冷却後塩
酸塩を取り出す、１収櫨はよ６．２グｇ（理論値の≠／
、７％）であシ、融点は２３６℃（分解）である。

水化物Ｃ２９Ｈ５５Ｎｌｉ　０７．５　Ｃ１２の分析計
算値　測定値 （’Ｉ　ｊよ腐−％　６３．０７％ Ｎ：　Ｌ２り％　ｓ、　３３％ Ｎ：　ｒ、り／チ　？、λ／チ ＣＩ：／八弘！へ　／／、　、２０％ Ｈ２０：（／、６モル）≠、４Ｌ　％　μ、ｊ　％例よ ｒ、ｉｏ−ジヒドロ−ｓ−〔ビス−（，２−ヒドロキシ
エチル）−アミノアセチル）−ｔｉＨ−ジベンゾ（ｂ、
ｅ）（／、　４ｔ）ジアゼピン−７／−オンオークロロ
アセチル−ｓ、ｉｏ−ジヒドロ−／／Ｈ−ジベンゾ（ｂ
、・〕〔〕ｌ、μ〕ジアゼピンー／／−オおよびクロロ
ホルム７００ｍｌを沸騰するまで加熱し、少量のクロロ
ホルム中のジェタノールアミンｚ、ｐｇ（ｏ、ｏｔモル
）を７時間以内で滴下し、そして３時間沸点で攪拌する
。冷却後、クロロホルム相をＸ）ｍｌのＮａ　ＨＣＯ５
溶液（Ｎａ　ＨＣ０５１９と水ｓ。

ｍｌ　）で、１０−で２度、そしてｌ：、２希塩酸ｓｍ
ｌで１度振り出す。希塩酸相をｌ＋／希アンモニア溶液
！ｏゴ中に注ぎ入れる。塩基性溶液を次いでクロロホル
ム５０コで３度抽出し、集めたクロロホルム相をＮａ２
　Ｓ　０１上で乾燥して乾固するまで濃縮する。

残渣をインプロパツール１０ｍ１に加え、種付は後に結
晶を取シ出す。収量はｉ、ｔｇ（理論値の２よ、３％）
であり、融点は／４ｔ４ｔ℃（分解）である。

Ｃ１９Ｈ２工Ｎ５０１１の分析 計算値　測定値 ＣＩ　７グ、！／％　を弘、Ａｊ係 Ｈｉ　、ｔ、りｔチ　１．／２チ Ｎ：／／、１２％／／、Ｊ’、２％ 塩酸塩 加熱下、インプロパツール＋２　ｉ　ｏｍｌ中でｊ、１
０−ジヒドロ−！−〔ビス−（，２−ヒドロキシエチル
）−アミンアセチル）−／／Ｈ−ジベンゾ（ｂ、　ｅ）
Ｃ’＋≠〕ジアゼピン−／ｌ−オン７ｇ＜ｏ、ｏｌｒモ
ル）を溶かす。冷却後攪拌下インプロ・くノール性塩酸
（約７９％）７−を、次いでエーテル３５―を加え、反
応混合物を７２時間放置し、結晶を取シ出し、そして乾
燥器内で乾燥する。粗生成物をＣＦＯ炭でメタノール６
ＯＮから再結晶化する。収量は２．タタｇ（理論値の３
２．ｊ％）であシ、融点はλ１７０〜２７≠℃（分解）
である。

Ｃ工９Ｈ２゜Ｎ、　Ｏ，ＣＩの分析 計算値　測定値 Ｃ１ｒ♂、　２１ｆ　％　！Ｌ　、２３％Ｎ：　ｊ、４
Ａチ　ｊ、７３チ Ｎ：　１０．７．２チ　／／、θ／ｑ６゛ｃｉ　＋　タ
、Ｏ！チ　２．７５％ 例ｔ ｚ、ｉｏ−ジヒドロ−ｔ−（、ｚ−（グーＣＣ，２−フ
ラニル）−カルボニル〕−／−ピペラジニル）−アセチ
ル）−／／Ｈ−ジベンゾ［ｂ、ｅｌ　（／。

弘］ジアゼピンー／ｌ−オン よ−クロロアセチルーｊｆ、１０−ジヒドロ−／／Ｈ−
ジペンゾ（ｂ、ｅ　）（／、Ｆ）ジアゼピン−／／−オ
ンｒ、ｒｇ（ｏ、ｏλモル）と、クロロホルム１０ｏｍ
ｌと／−（（、ｚ−〕２ニル）−カルボニル〕−ピベン
ジン７．ｓｇ（ｏ、ｏｒ、ｔモル）とを攪拌しながら還
流下７時間加熱する。反応後、冷却した反応混合物を２
度３０ｍ１の水で、λ度／θｄで、そして１度／；／希
塩酸ｊｒｔｔｌで振シ出す。集めた塩酸塩を７度クロロ
ホルム３０−で賑い出し、／＋／希アンモニア溶液１ｏ
ｏ−に入れ、その際油性生成物が沈殿し、注ぎ出した後
クロロホルムｓｏ　ｍｉ中の水性アルカリ相を取シ出す
。この水性アルカリ性をさらにλ度りロロホルムタθｄ
で振い出して、集めたクロロホルム相を、　ＮＪＬ２８
０４上の乾燥後に乾固するまで真空下濃縮する。残渣を
トルエン〃ｄとともに加熱し、冷却後結晶を取シ出ず。

ＣＦＯ炭と共に９６％エタノール／１０　ｍＡ’から再
結晶化させる。

収量は３．ｇｇ（理論値の≠弘、−％）であシ、融点は
、２３θ〜、２３３℃である。

Ｃ２，Ｈ２□Ｎ、０．の分析 計算値　測定値 ｌ　ｇｇ、２７チ　Ａ＆、ｓ≠チ Ｈ：　ｓ、１ｊｔ１６　ｓ、＃ｑＡ Ｎ　：　／Ｊ、　０コ俤　／２．ＪＪチ塩酸塩 ！、１０−ジヒドローｔ−（、ｚ−（弘−（（，２−フ
ラニル）−カルボニル〕−／−ピペラジニル）−アセチ
ル）−／／Ｈ−ジベンゾＣｂ、　６　）　Ｃ１，４１）
ジアゼピン−７／−オンｉｏ　ｇ　（ｏ、　ｏｘ３水３
モルイソプロパツールｔ７よＭ中に溶かし、ＣＦＯ炭と
７５分間加熱し、きれいに吸収しそしてなお温か込うち
にイソプロパツール性塩酸（約／ｑチ）１０ｉ／と混合
する。冷却により塩酸塩を水１モルで結晶化する。

水化物Ｃ２，Ｈ２，Ｎ、　Ｏ，Ｃ１の分析計算値　測定
値 Ｃ：　６９．１’優　より、Ｏ♂チ Ｈ：　３．．２０％　！、３♂チ Ｎ　：　ｉｉ、　ｊｒ俤　／／、ＯＪチｃｓ：　７．３
ｔｑ６　７．／７チ Ｈ２０＋　３．７　％　３．４ｔ　チ 例７ ｊｒ、７−シヒドローター〔ビス−（，２−ヒドロキシ
エテＡ／）−アミノアセチル〕−／θ−メチル−／／Ｈ
−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（／、ゲ〕ジアゼピンー／／−オ
ン ｊ−クロロアセチル−ｊ、１０−ジヒドロ−１ｏ−メチ
ル−／／Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ〕（／、　４Ｌ）ジアゼ
ピン−／／−オンな／、２−ジクロロエタンｉｏｏｍｌ
中で還流上加熱し、ジェタノールアミン♂、１１１１１
１　（＋１７．　ｏざモル）をゆりくり滴下し、そして
反応混合物を還流しながら≠時間攪拌する。冷却後／θ
％　Ｎａ　ｌ（Ｃ０５溶液３０Ｍで７度、＋２１１１１
０ｍｌで、そして／：ｌ希塩酸ｊｍｌで７度、集められ
た塩酸相をクロロホルムＪＯｍｌで／度振シ出す。

塩酸相に／＋／希アンモニア溶液１００ｍ１加え、クロ
ロホルム、３０ｍ１で３夏振υ出し、Ｎａｇ　Ｓ　０４
　上”’Ｃ’クロロホルム相を乾燥して乾固するまで真
空下濃縮する。

残渣を乾燥アセトン、３０ｒｒｔｌに溶かし、酸性反応
を示すまて塩化水素を吹き込む。その際に、油状生成物
を沈殿し、煮沸に際し結晶化する。塩酸塩をＣＦＯ炭と
共に２６チエタノール功ゴから再結晶化させ、７００℃
、／　Ｔｏｒｒで乾燥する。収量は≠、Ｏｇ（理論値の
≠７，３％）であり、融点は／り４〜７９２℃（分解）
である。

Ｃ２０Ｈ２Ｑ　Ｎ５　”ｌ　”の分析 計算値　測定値 Ｃ＋　ｔり、／り％　ｊり、３３％ Ｈ＋　！、２１％　！、２７％ Ｎ：　１０＃ｊ％　ｉｏ、グ、２％ Ｃ１；　♂、７≠％　♂、７０％ 例♂ ｒ−クロロ−３，１０−ジヒドロ−ｊ−〔ビス−（２−
ヒドロキシエチル）−アミノアセチル〕−１０−メチル
−／／Ｈ−ジベンゾ［ｂｔ　ｅ〕［’＋　”〕〕ジアゼ
ピンー／／−オ ン−クロロ−ｊ−クロロアセチル−ｓ、ｉｏ−ジヒドロ
−１０−メチル−／／Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅｌ［／、≠
〕ジアゼピンーｌノーオンＡ、７．９　（９０２モル）
およびクロロホルムｔ００ｍｌを攪拌下沸点まで加熱し
、ゆっくりとクロロホルム５ｍｌ中のジェタノールアミ
ンζμｇｙ（４０ｒモル）を滴下する。還流下７時間攪
拌し、冷却した反応混合物をλ度ＳＯｄの水で振り出し
、ｌ：ｌ希塩酸ｉｏｍｌおよびｊ−で２度りロロホルム
相を抽出し、クロロホルム５０ｙｒｉｃ集メた塩酸相を
抽出し、ｔ：ｉ希アンモニア溶液１ｏｏＴｎｌを混合し
、そして３度クロロホルム５０−で振シ出し、その際、
沈殿生成物は溶液になる。

集められたクロロホルム相を水３ｏ　ｍｌで振ｐ出し。

ＮａｚＳＯｑ　上で乾燥し、乾固するまで真空下に置く
。

残渣を加熱しながらイングロスノール３０プ中建溶かし
、再び溶液を冷却し、そして酸性反応を示すまで塩化水
素を吹き込む。油性生成物が沈殿し、煮沸に際し結晶化
される。濃縮して室温で乾燥する。収量はＡ、−Ｉ（理
論値の７０．４Ｉ−４）融点は／コア〜ｔｓｏ”ｃ（分
解）である。

Ｃ２０Ｈ２５Ｎ５０ｕＣ１２ノ分析 計算値　測定値 ｃ　：　ｓｕ、ｓｔ　４　ｓａ、＋３４Ｈ：　ｊ、２７
係　４．ｏｔ４ Ｎ　：　タ、ｊ弘憾　タ、０３　憾 Ｃ１：　／Ａ、１０憾　／３．≠ｒ１ 例り ｒ−クロロ−３，ＩＯ−ジヒドロ−ｓ−［ビス−（，２
−ヒドロキシエチル）−丁ミノカルボニル〕−／／ｌ（
−ジベンゾ［ｂｔ　ｅ〕Ｃ／、＊’ｌジアゼピンー／ｌ
−オン ｒ−クロロ−ｊ−クロロカルボニル−３，１０−ジヒド
ロ−／／Ｈ−ジベンゾ［、ｂ、ｅ〕［’ｔ　ぴ〕〕ジア
ゼピンー／ノーオン融点コｊ７〜２６０℃）！２．３ｊ
ｉ（ｏ、０ＩＩ−モル）およびトリエチルアミンヲクロ
ロホルム、２００　ｍｌ中攪拌・還流下で加熱し、そし
て３゜分以内でジェタノールアミンｊ、Ｊ　ｇ（０，０
Ｉモル）を滴下する。なお半時間還流下で反応混合物を
攪拌し、冷却後水１００ｍ１でクロロホルム溶液を振り
出し、硫酸ナトリウム上で短時間乾燥し、乾固するまで
真空下に置く。残った残渣をインプロパツールｓｏ　ｒ
ｒｔから再結晶化させる。

収量はり、７憾（理論値の島、り憾）であり、融点は／
りθ〜ｌりｊ’Ｃ（分解）である。

Ｃｌ８Ｈ１８Ｎ３０１ＩＣ１の分析 ＣＨ，Ｎ　Ｃ１ 計算値　！７１，０４　４Ａｊ３４　／１．ＩＩ　’Ｚ
　５’、ｌ’　４測定値　！ｆ０？　＄　４’、り１４
　／／、３７ｃ６　タ、ｇ、ｔ　４例ＩＯ ｇ−クロロ−５−クロロプロピオニル−３，１０−ジヒ
ドロ−／／Ｈ−ジベンゾ［ｂｔ　ｅｌ　Ｃ’、４ｔ〕ジ
アゼピン−／／−オン≠Ｏ，コ、９（ｏ、ｉ２モル）お
よびジェタノールアミン２７．≠、ｖ　（ｏ、、２Ｉモ
ル）全クロロホルム３００ｄ中でｔ時間還流下撹拌する
。

冷却後沈殿ジェタノールアミン塩酸塩を分離し、クロロ
ホルム相を乾固するまで真空下に濃縮し。

残渣をクロロホルム３００　ｍ／！とｌ：２希塩酸λｏ
ｏｍｔとの間で分配し、そして塩酸相を分離する。クロ
ロホルム３ｏｏ　ｍｌを伴う塩酸相の下層を、ｌ：ｌ希
アンモニア溶液でｐＨ１０に調整し、よく振とうして、
クロロホルム相を分離し、短時間でＮａ２８０ｑ上で乾
燥する。１時間後、目的生成物が沈殿する（粗状量、２
１ｒ、１ｇ＝理論値のｓｇｃｔ＋、融点＃４４〜１６ｒ
’Ｃ）　。ＣＦＯ炭と共にアセトニトリｈ７ｓＯｍｌカ
ら再結晶化させる。目的生成物はなおアクリロイル生成
によって汚染されている。

収量ｔｒｉ−ｉり、ｔＪ？（理論値の３ｙ、ａ　％　）
　テｔｖＤ　、　Ｆｄｉ点はｆｌｉｔ−／７／”Ｃであ
る。

塩酸塩 ｇ−クロロ−ｓ、ｉｏ−ジヒドロ−５−（３−［：ビス
−（２−ヒドロキシエチル）−アミノコ−プロピオニル
ｌ−／／Ｈ−ジベンゾ［ｂ１６］［：／’。

弘］ジアゼピンー／ｌ−オンｌＩＡ、９（０，０３ｊモ
ル）をイソプロパツール２０ＯＮ中、沸騰する熱で溶か
し、そして冷却後酸性反応を示すまでインプロパノール
性塩酸ｉｊＯｍｌを混合する。溶液が乾固するまで真空
下で濃縮し、各々インプロパツール１０ｍ１を３度注ぎ
、また乾固するまで真空下で濃縮し、さらに１５ｍ１の
イソプロパツールを入れ、蒸気浴上で加熱し、冷却後結
晶を取り出し、そして室温で乾燥するａ塩酸塩をＣＦＯ
炭と共にりＡ％アルコール１００ｍ１から再結晶化する
。収量はｊ、３９（理論値の３≠、６憾）であり、融点
は／７４〜１ｇ６℃（分解）でＣＨＮ　Ｃ１ 計算値　ｊ弘、ｊ４憾　！、２７４　９’ｊ≠憾　１（
、，１０憾測定値　ｊグ、ｊざ４　ｓ、≠≠４　１０．
２コ係　／６．λ６６憾１） ｒ−クロロ−５，＃）−ジヒドロ−！−（Ｊ−（グー〔
（，２−フラニル）−カルボニル〕−ｔ−ピペラジニル
）−フロピオニル〕−１ｉＨ−ジベンゾＣｂｒ　ｅ〕［
’−≠〕ジアゼピンーｌノーオン！−（２−プロモープ
ロピオニル）−ｒ−クロロ−！、１０−ジヒドロー／／
Ｈ−ジベンゾ［：ｂ、ｅＥ　［／＃　ｌジアゼピン−／
／−オフ　ＩＪ２　Ｅ（０，０≠モル）と、ｌ−〔（２
−フラニル）カルボニルヨーピペラジン塩酸塩／７．Ｚ
　、９　（０，０≠モル）とトリエチルアミンｔｔ、　
９　（０，／１．モル）とをジオキサン２００ｍ１中、
♂時間還流下で攪拌し、さらに／−〔（コーフラニル）
−カルボニルヨーピペラジン塩酸塩≠、ｔＨ（ｏ、ｏｔ
モル）とトリエチルアミン１．Ｏｇ（ｏ、０１モル）と
を混合し、そして再度ｒ時間還流下撹拌する。次いで、
真空下ジオキサンを蒸留し、クロロホルムλθＯｍｌと
水２００ｍ１を入れ、よく攪拌し、相を分離し、そして
クロロホルム相を１度、２：ｌ希塩酸１００ｍ１で、１
度ｌ：２希塩酸３ｏ　ｍｌで振υ出す。

集めた塩酸相をクロロホルムで攪拌・冷却下移行させ、
濃アンモニア溶液でｐＩ（りに調整し、クロロホルム相
を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥しそして乾固するまで
真空下で濃縮する。

残渣を蒸気浴上で約ｔｏｍｌのイソプロパツールｇ共に
加熱し、結晶化させ、取出し、少量のインプロパツール
で洗浄し、そして室温で乾燥する。粗生成物をアセトニ
トリルｔａＯｍｌと共に煮沸し、そして室温で乾燥させ
る。収量は７．３９（理論値の３１．１４）であり、融
点はｘ３ｔｒ　−、ｚｔａｑ　℃（分Ｍ　）　テある。

Ｃ２５Ｈ２３ＮＩＩＯｚＣ１の分析 Ｃ）ｌ　Ｎ　ＣＩ 計算値　ｔＪ７０４　１１ＪＩＩ　４　１０Ｊ７４　７
，１／−０４測定値　１２．／θ勇　ｊ、／！係　ｉｉ
、グｊ４７．≠θ係基塩酸 塩−クロロ−ｓ、ｉｏ−ジヒドロ−、、ｔ−（，２−（
≠−〔（２−フラニル）−カルボニル〕−ｔ−ピペラジ
ニルｌ−プロピオニル）−／／Ｈ−ジベンゾ［ｂ、ｅ〕
［／、４’）ジアゼピン−／／−オン、２２７．９　（
０，０１１７モル）をインプロパツール、２００ｍ１中
で懸濁し、インプロパツール性塩酸（約／９４　）　、
２００−と混合し、そして水浴上で半時間加熱する。残
渣を残し、それを取り出す。その溶液を乾固するまで真
空下で濃縮する。油状の残渣をイソプロパツール２．０
ｍｌと混合し、乾固するまで真空下で濃縮し、そしてさ
らに無水エタノールで吸収してまた真空下で乾固するま
で濃縮する。ＣＦＯ炭とともにｔ、ｏａｂインプロパツ
ールｔｙｓｍｌから残渣を再結晶化させて上記したよう
に乾燥する。

収量はＡｏ、２．９（理論値の、７５係）であり、融点
は２１２℃（分解）である。

半水化物Ｃ２５Ｈ２５Ｎｌ＋０１１．５　Ｃ１２の分析
２０ ＣＨＮ、　ＣＩ　（ｏ、托。

計算値：　３７，２ｔ、　４　ｇｔ　４　ｌｏ、ｕ　４
　ｔ３．ｓａ　４　ｓ、ｔＲ）　４測定値：　、ｒ７．
２Ｊ４　ｙ０２４　ｔＱ７３４　ｙ２３１４　２ｓＯ％
再結晶の母液をインプロパツール！００　ｍｌと混ぜ、
さらに塩酸塩を結晶化させて、それを上記のように乾燥
させる。

収量は３．０ｇ（理論値のｔ２ｉ％）であり、融点は２
．２μ〜２３１′Ｃ（分解）である。

半水化物Ｃ２５Ｈ２５Ｎｌ１０１１，５ＣＩ２の分析Ｃ
ＨＮ　Ｃ１ 計算値：　５７０．２４４　１ＡＪ／　４　１０．ＩＪ
　４　／３．ｊ２’％２’値：　！７．に／噛　≠、７
弘４ＩＯ１μり鴫　１３，４’／係例／２ ｒ−りｏｏ−６，１０−ジヒドロ−ｊ−（（グーＣ（−
２−フラニル）−カルボニル〕−ピペラジンーｌ−イル
）−アセチル）−ｌｏ−メチル−／／Ｈ−ジベンゾ［ｂ
ｌ　ｅ］　［’ｙ　ｐ〕ジアゼピン−７ノーオン ｇ−クロロ−ｊ−クロロアセチル−！ｒ、１０−ジヒド
ロー１０−メチル−／ノＨ−ジベンゾ［ｂ、ｅ］〔ｌ、
弘〕ジアゼピン−７ノーオン６．７．９　（０，０２モ
ル）、ｚ−（（２−フラニル）−カルボニル〕−ピペラ
ジン塩酸塩♂、ｙ　Ｊ？（ｏ、ｏａモル）およヒドリエ
チルアミン６、ｏ　ｇ　（ｏ、ｏｔモル）ヲクロロホル
ム７０ｍ１中で還流下撹拌する。冷却した反応溶液に水
ｌθＯｍｌを導入し、よく攪拌し、相を分離して２：ｌ
希塩酸ｔｏｏｍｌでクロロホルム相を抽出する。塩酸相
にクロロホルム１００ｍ１およびｌ：ｌ希アンモニア溶
液を加え、よく攪拌し、分離したクロロホルム相をＮ１
１２ＳＯ１ｌ上で乾燥して、真空下乾固するまで濃縮す
る。残渣をインプロパツール１０ｍ１と沸騰させて取り
出し、室温で乾燥し、ＣＦＯ炭とともに無水アルコール
から再結晶化させる。

収量はｊ、≠ｇ（理論値のｓ６．ｏｔ　４　）であシ、
融点はｉｇり〜１９４Ｌ℃（分解）である。

Ｃ２５Ｈ２３Ｎ１１０１１ＣＩの分析 ＣＨＮ　Ｃ１ 計算値　６２．７０係　代ざφ係　／１，７０憾　７．
弘Ｏ憾測定値　４２，３３４　Ｆ、Ｊ’５’　＄　１１
．ｌｌ−３４７ｊ／　４塩酸塩 ｇ−クロロ−！、１０−ジヒドロ−よ−（（弘〔（２−
７ラニル）−カルボニル〕−ｔ−ピペラジニル）−アセ
チル）−７０−メチル−／／Ｈ−ジベンゾ［ｂｌ　６］
　［／、μ〕ジアゼピンー／ｌ−オン／ＩＩ、ＩＩ　、
ｆｉｌ　（０，０３モル）をイソプロパツール１０ｍｌ
中で懸濁し、インプロパツール性塩酸（約１９４）ＩＯ
θｍｌと混合する。引き続いて、軽く加熱し、この際に
すべての遊離の塩基が溶ける。この溶液を真空下乾固す
るまで濃縮し、アルコールと煮沸すると油状の固形物が
結晶化される。残渣をエタ′ノールで再び溶液にして、
エーテルｓｏｏｍｔで塩酸塩を沈殿させる。結晶を取り
出し、Ｎａ　ＯＨ上の乾燥器内（水流真空）でおよびＰ
２Ｏ５上で２　（Ｔｏｒｒ　）下でｒ時間乾燥する。

収量は１７．４ｔ、９（理論値の７２．３幅）であり、
融点は１００℃／／６０−／ぶり℃（分解）である。

水化物Ｃ２５Ｈ２５Ｎ４０４．５Ｃ１２０分析２０ ＣＨＮ　”　（ｏ、ｊモｘ） 計算値　３７．２６　ＩＩ　＜１．Ｕ　４　１０ＪＩ　
４　１３．７３４１．７．２％測定値　３７４Ａ３＃Ｉ
ｊＪ　４　１０．ｌＡｇ’　＠　／３．！３　％　２．
Ｋ）　’Ａ例１〜／コと同様に次の表に示された化合物
を製造した。

例ユ弘 ｓ、ｉｏ−ジヒドロ−ｓ−〔ビス−（−ｉ！−ヒドロキ
シエチル）アミノアセチル］　−／／Ｈ−ジペンゾ［ｂ
、ｅ］［／、≠］ジアゼピンーｌ／−オン塩酸塩 ｊ−クロロアセチル−ｊ、ｉｏ−ジヒドロ−／／Ｈ−ジ
ペンゾＣｂ、ｅ：］　［／、≠〕ジ了ゼビンー１／−オ
ン４’１９（ｑ＃モル）、ジメチルホルムアミド＋２０
０ＴｎｌＶおよびジェタノールアミｙ　３３．７Ａ　Ｊ
７　（０，３２モル）を室温でｇ時間攪拌し、そしてこ
の温度で１２時間放置する。その後、反応混合物Ｋ　Ｃ
ＦＯ炭ｌＩを混ぜ、室温で１時間攪拌し、その炭を取り
出してその溶液を真空下で乾固するまで濃縮する。

液秋歿渣にクロロホルムコθＯｍｌを加え、水を注ぎ込
んで再び濃縮する。アセトン２００ｍノを添加して、新
たに作ったアセトン性塩酸もしくは濃硫酸（１５ｍｌ　
）を酸性反応を示すまで加える。初めに油状物質を沈殿
させ、ゆつくり結晶化させる（収量：３１１ｇ：理論値
のｇｔ、ｔ％）。粗生成物を取り出し、アセトンで洗い
、７２〜１３倍量のメタノール中で溶かし、ＣＦＯ炭５
ｇと一緒に半時間加熱して、透明にし、約％に濃縮して
アセトンｘｏｏ　ｒｎｌＶと混ぜる。結晶をまた７５倍
量のメタノール中で溶かし、２、ｓｇのＣＦＯ炭と一緒
に再び加熱し、取り出し、％に濃縮してその結晶を取力
出す。この生成物をさらに５倍量のアセトンと加熱する
。収量はμｙｓｇ＜理論値のｔり、グ４）であり、融点
はコＯｒ”ｃ（分解）である。

出願人代理人　猪　股　清 手続補正用 昭和６０年１　月／／日 特ｆ［ｎ長官　志賀　学　殿 １　事ｆ１の表示 昭和５９年　特許願　第２２０３３９号２　発明の名称 ３　補ｊＬをでる者 事件どの関係　特許出願人 ）Ａルクスアイグネルベトリーブ、 フルッノーイミッテルベルク、ドレスデン４　代　理　
人 ４２３０　弁理士　猪　股　ｗ１ ５　補止命令のロイ」 明細出の「特許請求の範囲」おＪ、び ｌ発明の訂細な説明」の欄。

ざ、補正の内容 （１）特許請求の範囲を別紙のとおシ補正する。

（２）明細書第７３頁下から第７行の「またはモ」「ま
たはＡが直接結合であるときモ」と訂正する。

（３）明細書第１７頁第１３行のｒｓ、ｃ、注射」を「
皮下注射」と訂正する。

第弘３界第１ワ行、第一メ・第７３行、第９６頁、第７
行、第ｓｏ頁声り行、第５７冬第を行、第５ＪＫ第Ｊ行
、第汀頁艷〃行および第６１頁第１／μの「ＣＦＯ炭」
を「活性炭」と訂正する。

（５）明細書第３／頁第７３行のｒ　ＥＰＮ炭」を「活
性炭」と訂正する。

特許請求の範囲 ／、新規な下記一般式■の！位置換！、／θ−ジヒドロ
ー／／Ｈ−ジベンゾ［ｂ、ｓ：ｌ［／、グ〕ジアゼピン
ー／／−オン、または無機酸もしくは有機酸との生理上
親和性のあるその塩。

（式中、Ｒ１は水素もしくは塩素であり　Ｒ２は水素も
しくはメチルであＪ、Ｒは水素、メチルもしくはλ−ヒ
ドロキシエチルであｐ　、Ｒ’ｌはλ−ヒドロキシエチ
ル、Ｎ−モルホリルカルボニルメチルもしくは、コーア
セチルアミノエチルであり（ただし、Ｒ５とＲ’ｌとが
Ｎ原子と共に結合しているとき、Ｒ５およびＲ’は、イ
ミノ基で（，２−フラニル）−カルボニル、アセチルも
しくは３．≠、ｊ−トリメトキシベンゾイル残基によっ
て置換されたピペラジン残基、またはＡが直接結合であ
るときモルホリン残基である）、人は式−ＣＨ２−２式
−〇Ｈ２−ＣＨ２−もしくは式−ＣＨ（ＣＨ５）−また
は直接結合を意味する） コ、下記一般式Ｈのよ、１０−ジヒドロ−よ−ハロゲン
アシル−／／Ｈ〜ジベンゾ［ｂ、＠１〕（：／。

≠〕ジアゼピンー７／−オンを、下記一般式■のアミン
もしくはこのアミンの塩酸塩と反応させ、必要に応じて
その生成物を無機酸もしくは有機酸による公知方法でそ
の塩に変えることを特徴とする、新規な下記一般式■の
ｊ位置換！、ＩＯ−ジヒドロ−／／Ｈ−ジベンゾ（ｂ、
６）［：／、グ〕ジアゼピンー／／−オン、または無機
酸もしくは有機酸との生理上親和性のあるその塩の製造
法。

＼Ｒ′１ （式中、Ｒ１は水素もしくは塩素であ乞Ｒ２は水素もし
くはメチルであり　、Ｒ’は水素、メチルもしくはλ−
ヒドロキシエチルであｐ　、　Ｒ’ｉはλ−ヒドロキシ
エチル、Ｎ−モルホリルカルボニルメチルもしくは、λ
−アセチルアミノエチルであり（ただし、ＲとＲとかＮ
原子と共に結合しているとき、Ｒ５およびＲは、イミノ
基で（２−フラニル）−カルボニル、アセチルもしくは
３．４’、　３；−トリメトキシベンゾイル残基によっ
て置換されたピペラジン残基、またはＡが直接結合であ
るときモルホリン残基である）、Ａは式−〇Ｈ２−１式
−ＣＨ２−ＣＨ２−もしくは式−ＣＨ（ＣＨ３）−また
は直接結合を意味する） ０＝Ｃ−Ａ−Ｘ （式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＡは前記と同じ意味を有し
、Ｘはハロゲンを意味する） （式中、Ｒ５およびＲ１１は前記と同じ意味を有する）
３、反応を不活性有機溶剤中で行なう、特許請求の範囲
第、２項記載の製造法。

佐　一般式■のアミンもしくはその塩酸塩との一般式Ｈ
の化合物の反応を、室温からｉｓｏ℃の間の温度で行な
う、特許請求の範囲第１項または第３項記載の製造法。

１一般式１ｕのアミンもしくはその塩酸塩との一般式■
の化合物の反応を、５０〜７２０℃の間の温度で行なう
、特許請求の範囲第≠項記載の製造法。

乙、一般式ＩＩＩの化合物もしくはその塩酸塩との一般
式Ｈの化合物の反応に際して、アルコール、エーテル、
ケトン、芳香族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素、
ジメチルホルムアミド、またはハロゲン化芳香族炭化水
素を不活性有機溶剤として用いる、特許請求の範囲第、
２項乃至第５項のｂずれか７項記載の製造法、。

７．一般式■の化合物もしくはその塩酸塩との一般式Ｈ
の化合物の反応に際して、エタノール、ｎ−グロパノー
ル、イソプロパツール、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、アセトン、シクロヘキサノン、ベンゼン、トルエン
、クロロホルム、／。

−−ジクロロエタン、またはクロロベンゼンを不活性有
機溶剤として用りる、特許請求の範囲第を項記載の製造
法。

ｇ、過剰の一般式■のアミンを溶剤として用いる、特許
請求の範囲第２項乃至第７項のいずれか７項記載の製造
法。

り、一般式ＪＪＩの化合物との一般式■の化合物の反応
を酸受容体の存在下で行な５、特許請求の範囲第１項乃
至第ｒ項のいずれが７項記載の製造法。

１０、酸受容体として炭酸アルカリもしくは炭酸水素ア
ルカリを用いる、％許請求のｉ＆Ｑ囲第、２項乃至第り
項のいずれか７項記載の製造法、。

／／、酸受容体として第三アミンを用いる、特許請求の
範囲第、２項乃至第り項のいずれか７項記載の製造法。

／λ、酸受谷体としてトリエチルアミン、ピリジンまた
はＮ、Ｎ−ジメチルアニリンな用いる、特許請求の範囲
第１／項記載の製造法、。

／３．下記一般式Ｖｌの化合物を、下記一般式■のアミ
ンと反応させ、必要に応じてその生成物を無機酸もしく
は有機酸による公知方法でその塩に変えることを特徴と
する、新規な下記一般式■のタ位置換！、１０−ジヒド
ロ−／／Ｈ−２ベンゾ［ｂ。

ｅ：］（］／、弘〕ジアゼピンー／／−オンまたは無機
酸もしくは有機酸との生理上親和性のあるその塩の製造
法。

（式中、Ｒ１は水素もしくは塩素であｐ　、Ｒ２は水素
もしくはメチルであ（：＞　、Ｒ５は水素、メチルもし
くは一−ヒドロキシエチルであり　Ｒ１１はλ−ヒドロ
キシエチル、Ｎ−モルボリルカルボニルメチルもしくは
、！−アセチルアミノエチルでアｂ＜−ｔ、ニーだし　
Ｒ５とＲ１１，！１がＮ原子と共に結合しているとき、
Ｒ５およびＲ１′は、イミノ基で（，２−フラニル）−
カルボニル、アセチルもしくはｊ、　４ｔ、！−トリッ
トキシベンゾイル残基によって置換されたピペラジン残
基、またはＡが一接結合であるときモルホリン残基であ
る）、Ａは式−〇Ｈ２−１式−ＣＨ２−ＣＨ２−もしく
は式−ＣＨ（ＣＨ５）−または直接結合を意味する） ０＝Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ２ （式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を有する）（
式中、Ｒ５およびＲ１１は前記と同じ意味を有する）／
４ｔ、反応を不活性有機溶剤中で行なう、特許請求の範
囲第１３項記載の製造法。

／！、一般式■般式台物との一般式■の化合物の反応に
際して、アルコール、ケトン、高沸点エーテル、ジメチ
ルホルムアミド、または芳香族炭化水素を不活性有機溶
剤として加える、特許請求の範囲第１３項または第１弘
項記載の製造法。

／６．一般式■の化合物との一般式■の化合物の反応に
際して、エタノール、ｎ−グロパノール、イソプロパツ
ール、アセトン、シクロヘキサノン、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、ベンゼン、またはトルエンを不活性有
機溶剤として加える、特許請求の範囲第７５項記載の製
造法。

／７．一般式Ｉｎのアミンとの一般式■の化合物の反応
を、加熱下で行なう、特許請求の範囲第７３項乃至第７
６項のいずれか７項記載の製造法、。

／♂、一般式１１ｆのアミンとの一般式■の化合物の反
応を、反応混合物の沸点まで加熱して行なう、特許請求
の範囲第７７項記載の製造法。

／り、下記一般式■のｊ、１０−ジヒドロ−／／Ｈ−ジ
ベンゾ（ｂ、ｅ：ｌ］（／、　４Ｌ〕ジアゼピン−／／
−オンを、下記一般式■の化合物もしくはその塩と反応
させ、必要に応じてその生成物を無機酸もしくは有機酸
による公知方法でその塩に変えることを特徴とする、新
規な下記一般式Ｉの！位置換ｊ。

１０−ヒドロ−／／Ｈ−ジペンゾ（ｂ、ｅ）［／、４’
］ジアゼピン−／／−オン、または無機酸もしくは有機
酸との生理上親和性のあるその塙の製造法３゜（式中、
Ｒ１は水素もしくは塩素であり　、　Ｒ２は水素もしく
はメチルであシ、Ｒは水素、メチルもしくはλ−ヒドロ
キシエチルであｐ　、Ｒ４は２−ヒドロキシエチル、Ｎ
−モルホリルカルボニルメチルもしくは、λ−アセチル
アミノエチルでアｈ＜ｔ、：。

だし、Ｒ５とＲ’ｌとがＮ原子と共に結合しているとき
、Ｒ５およびＲ１は、イミノ基で（２−フラニル）−カ
ルボニル、アセチルもしくはｊ、　４ｔ、　ｊ−トリメ
トキシベンゾイル残基によって置換されたピペラジン残
基、またはＡが直接結合であるときモルホリン残基であ
る）、Ａは式−ＣＨ２−１式−〇Ｈ２−ＣＨ２−もしく
は式−〇Ｈ（ＣＨ３）−または直接結合を意味する） （式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を有する）〔
式中、Ｒ５、Ｒ１１、およびＡは前記と同じ意味を有し
、Ｙは水酸基もしくは）・ロゲン原子（ただし、Ａが直
接結合であるときＹは）・ロゲン原子を意味する）であ
る〕 一〇１反応を不活性有機溶剤中で行なう、特許請求の範
囲第１ｑ項記載の製造法。

λ乙　不活性有機溶剤としてジメチルホルムアミドまた
はハロゲン化炭化水素を加える、特許請求の範囲第１ｑ
項または第〃項記載の製造法。

２２６　不活性有機溶剤としてクロロホルムまたはジク
ロロメタンを加える、特許請求の範囲第２７項記載の製
造法。

３、沸点までに加熱して反応を行なう、特許請求の範囲
第１デ項乃至第２．２槍のめずれか７項記載の製造法。

Ｊ、一般式■におけるＹが水酸基であるとき、ヨウ化ｌ
−メチル−λ−ハロゲンピリジニウムおよびトリエチル
アミンの存在下で反応を行なう、特許請求の範囲第１９
項乃至第、２３項のいずれか７項６己載の製造法・・

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 を新規な下記一般式■のｊ位置換ｓ、ｉｏ−ジヒドロ−
   ／／Ｈ−ジベンゾ〔ｂ、ｅ　３　Ｃ１，μ〕ジアゼピン
   ー／／−オン、または無機酸もしくは有機酸との生理と
   親和性のあるその塩。 （式中　Ｒ１は水素もしくは塩素であり　Ｒ２は水素も
   しくはメチルであり　Ｒ３は水素、メチルもしくはコー
   ヒドロキシエチルであｐ　、　Ｒ’４はコーヒドロキシ
   エチル、Ｎ−モルホリルカルボニルメチルもしくは、２
   −アセチルアミノエチルであり（ただし　Ｒ５とＲ’ｌ
   とがＮ原子と共に結合しているとき。 Ｒ５およびＲ’ｌは、イミノ基で（２−フラニル）−カ
   ルボニル、アセチルもしくは３．ＩＡ、ｊ−トリメトキ
   シベンゾイル残基によって置換されたビペラ。 ジン残基、またはモルホリン残基である）、Ａは式−Ｃ
   Ｈ２−１式−ＣＨ２−ｃ）１．、−もしくは式−ＣＨ（
   ＣＨ３）−または直接結合を意味する） ２下記一般式■のｊ、１０−ジヒドロ−！−ハロケンア
   シルー／ノＨ−ジペンゾ［ｂ＋　ｅ〕［／、≠〕ジアゼ
   ピンー／／−オンを、下記一般式■のアミンもしくはこ
   のアミンの塩酸塩と反応させ、必要に応じてその生成物
   を無機酸もしくは有機酸による公知方法でその塩に変え
   ることを特徴とする。 新規な下記一般式Ｉのｊ位置換ｓ、ｉｏ−ジヒドロ−／
   ／Ｈ−ジベンゾ［：ｂ、＠〕［／Ｐ　≠〕ジアゼピン−
   ７ノーオン、または無機酸もしくは有機酸との生理上親
   和性のあるその塩の製造法。 （式中−Ｒ１は水素も瞭は塩素であり　１２は水素もし
   くはメチルであり　、　Ｒ３は水素、メチルもしくはコ
   ーヒドロキシエチルであり　Ｒ’ｌはコーヒドロキシエ
   チル、Ｎ−モルホリルカルボニルメチルもＬ＜Ｉｄ、コ
   ーアセチノげミノエチルであす（りだし、Ｒ５とＲ’ｌ
   とがＮ原子と共に結合しているとき、） ＲおよびＲ１１は、イミノ基で（，２−フラニル）−カ
   ルボニル、アセチルもしくはＪ、　４ｔ、　ｊ−トリメ
   トキシヘンクイル残基によって置換されたピペラジン残
   基、またはモルホリン残基である）、Ａは式−〇Ｈ２一
   式−ＣＨ２ＣＨ２−４Ｌ　＜　ｕ式−ＣＨ（ＣＨ３）−
   または直接結合を意味する） ０＝Ｃ−Ａ−Ｘ （式中　Ｒ１、Ｒ２、およびＡは前記と同じ意味を有し
   、又はハロゲンを意味する） （式中、Ｒ５：□よびＲ’ｌは前記と同じ意味を有する
   ）３　反応を不活性有機溶剤中で行なう、特許請求の範
   囲第２項記載の製造法。 弘一般式■のアミンもしくはその塩酸塩との一般式■の
   化合物の反応を、室温からｔＳＯ℃の間の温度で行なう
   、特許請求の範囲第２項または第３項記載の製造法。 ！　一般式■のアミンもしくはその塩酸塩との一般式Ｈ
   の化合物の反応を、３０−　／２０　’Ｃの間の温度で
   行な５、特許請求の範囲第ｊ項記載の製造法。 ｔ　一般式■の化合物もしくはその塩酸塩との一般式■
   の化合物の反応に際して、アルコール、ニー−フル、ケ
   トン、芳香族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素、ま
   たはハロゲン化芳香族炭化水素を不活性有機溶剤として
   用いる、特許請求の範囲第２項乃至第５項のいずれか１
   項記載の製造法。 Ｚ一般式■の化合物もしくはその塩酸塩との一般式■の
   化合物の反応に際して、エタノール、ｎ−プロパツール
   、インプロパツール、ジオキサン、テトラヒドロフラン
   、アセトン、シクロヘキサノン、ベンゼン、トルエン、
   クロロホルム、ｌ、２−ジクロロエタン、マタはクロロ
   ベンゼンを不活性有機溶剤として用いる。特許請求の範
   囲第６項記載の製造法。 ざ５過剰の一般式■のアミンを溶剤として用いる、特許
   請求の範囲第２項乃至第７項のいずれか１項記載の製造
   法。 タ　一般式■の化合物との一般式■の化合物の反応を酸
   受容体の存在下で行なう、特許請求の範囲第２項乃至第
   ２項のいずれか１項記載の製造法。 ｌθ、酸受容体として炭酸アルカリもしくは炭酸水素ア
   ルカリを用いる、特許請求の範囲第２項乃至第り項のい
   ずれか７項記載の製造法・ １１、酸受容体として第三アミンを用いる、特許請求の
   範囲第２項乃至第７項のいずれか１項記載の製造法。 １２　酸受容体としてトリエチルアミン、ピリジンまた
   はＮ、Ｎ−ジメチルアニリンを用いる、特許請求の範囲
   第１１項記載の製造法。 １３　下記一般式■の化合物を、下記一般式■のアミン
   と反応させ、必要に応じてその生成物を無機酸もしくは
   有機酸による公知方法でその塩に変えることを特徴とす
   る、新規な下記一般式■のｊ位置換！、１０−ジヒドロ
   −／／Ｈ−ジベンゾ［ｂ、ｅ］　Ｃ／、≠〕ジアゼピン
   ー／／−オン、または無機酸もしくは有機酸との生理上
   親和性のあるその塩の製造法。 （式中　Ｒ１は水素もしくは塩素であυ　Ｒ２は水素も
   しくはメチルであｐ　、　Ｒ３は水素、メチルもしくは
   ２−ヒドロキシエチルであり、Ｒ″Ｂ２−ヒドロキシエ
   チル、Ｎ−モルホリルカルボニルメチルもしくは、コー
   アセチルアミノエチルでアリ（りだし　Ｒ５とＲ１１ｈ
   がＮ原子と共に結合しているとき、Ｒ３およびＲ’ｌは
   、イミノ基で（，２−フラニル）−カルボニル、アセチ
   ルもしくは３．≠、ｊ−トリメトキシベンソイル残基に
   よつて置換されたピペラジン残基、またはモルホリン残
   基である）、Ａは式−ＣＨ２−１式−ＣＨ２−ＣＨ２−
   もしくは式−ＣＨ（ＣＨ３）−または直接結合を意味す
   る） ２０ ０＝Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ２ （式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を有する）（
   式中、Ｒ５およびＲ’ｌは前記と同じ意味を有する）席
   　反応を不活性有機溶剤中で行なう、特許請求の範囲第
   １３項記載の製造法。 ｌヨ　一般式■の化合物との一般式■の化合物の反応に
   際して、アルコール、ケトン、高沸点エーテル、または
   芳香族炭化水素を不活性有機溶剤として加える。特許請
   求の範囲第１３項または第１ｑ項記載の製造法。 ／Ａ、一般式■の化合物との一般式■の化合物の反応に
   際して、エタノール、ｎ−プロパツール、イソプロパツ
   ール、アセトン、シクロヘキサノン、ジオキサン、テト
   ラヒドロフラン、ベンゼン、またはトルエンを不活性有
   機溶剤として加える、特許請求の範囲第７５項記載の製
   造法。 ／７一般式Ｉｌｌのアミンとの一般式■の化合物の反応
   を、加熱下で行なう、特許請求の範囲第１３項乃至第１
   Ａ項のいずれか１項記載の製造法。 ／、！’、　一般式■のアミンとの一般式Ｖｌの化合物
   の反応を、反応混合物の沸点まで加熱して行なう、特許
   請求の範囲第７７項記載の製造法。 １５！　下記一般式ＩＶのｊｔ、１０−ジヒ）−ｏ　−
   ／／）（−ジベンゾ［ｂ、ｅ］　［／、４’］ジアゼピ
   ン−７ノーオンを、下記一般式■］の化合物もしくはそ
   の塩と反応させ、必要に応じてその生成物を無機酸もし
   くは有機酸による公知方法でその塩に変えることを特徴
   とする。新規な下記一般式Ｉの５位置換！。 ＩＯ−ヒドロ−／／Ｈ−ジベンゾ［ｂ＋　ｅ］　Ｃ’ｒ
   　”〕〕ジアゼピンー７／−オンまたは無機酸もしくは
   有機酸との生理上親和性のあるその塩の製造法。 ２０ （式中　Ｒ１は水素もしくは塩素であり　Ｒ２は水素も
   しくはメチルであり　Ｒ３は水素、メチルもしくはコー
   ヒドロキシエチルであリ　Ｒ’ｌは２−ヒドロキシエチ
   ル、Ｎ−モルホリルカルボニルメチルもしくは、コーア
   セチルアミノエチルでアリ（りだし、Ｒ３とＲ’ｌとが
   Ｎ原子と共に結合しているとき。 Ｒ５およびＲ’ｌは、イミノ基で（２−フラニル）−カ
   ルボニル、アセチルもしくは３．≠、　！−トリメトキ
   シベンノイル残基によって置換されたピペラジン残基、
   またはモルホリン残基である）、Ａは式−ＣＨ２−１式
   −ＣＨ２−ＣＨ２−もしくは式−ＣＨ（ＣＨ３）−また
   は直接結合を意味する） Ｒ”　０ １ （式中　Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を有する）Ｃ
   式中　Ｂ５、Ｒ’ｌ、およびＡは前記と同じ意味を有し
   、Ｙは水酸基もしくはハロゲン原子（ただし。 Ａが直接結合であるときＹはハロゲン原子を意味する）
   である〕 Ｉ１重心上不活性有機溶剤中で行なう、特許請求の範囲
   第７９項記載の製造法。 、２１．不活性有機溶剤としてハロゲン化炭化水素を加
   える、特許請求の範囲第７９項または第Ｊ項記載の製造
   法。 二不活性有機溶剤としてクロロホルムまタハジクロロメ
   タンを加える、特許請求の範囲第２／項記載の製造法。 ｎ沸点までに加熱して反応を行なう、特許請求の範囲第
   ７９項乃至第二項のいずれか１項記載の製造法。 課一般式■におけるＹが水酸基であるとき、ヨウ化！−
   メチルーコーハロゲンビリジニウムおよびトリエチルア
   ミンの存在下で反応を行なう、特許請求の範囲第１９項
   乃至第５項のいずれが１項記載の製造法。