JPS60169479A - イミダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミジン - Google Patents

イミダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミジン

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JPS60169479A
JPS60169479A JP59267623A JP26762384A JPS60169479A JP S60169479 A JPS60169479 A JP S60169479A JP 59267623 A JP59267623 A JP 59267623A JP 26762384 A JP26762384 A JP 26762384A JP S60169479 A JPS60169479 A JP S60169479A
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JP
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formula
compound
carbon atoms
group
imidazo
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JP59267623A
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ウイルフレド・ロジヤー・タリー
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Sanofi Aventis France
Original Assignee
Roussel Uclaf SA
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Publication date
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    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ジン及びそれらの塩、そのような化合物の製造法並びに
それらの薬剤としての使用に関する。
しかして、本発明は、第一に、次式ｍ Ｒ。
（ここで、Ｒは６〜１，２個の炭素原子を含有するアリ
ール基を表わし、 Ｒ１は水素原子、又は１〜５個の炭素原子を含有するア
ルキル、アルコキシ若しくはアルキルチオ基を表わし、
或いはＲ２とともにケトン官能基を形成し、 Ｒ２はＲ１とともにケトン官能基を形成し、又はＲ２は
Ｒ３とともに第二の炭素−窒素結合を形成し、 Ｒ．はＲ２とともに第二の炭素一室禦結合を形成し、或
いはＲ３は水素原子、１〜５個の炭素原子を含有するア
ルキル基又は２〜５個の炭素原子を含有するアルケニル
基を表わし、 Ｒ４は１〜５個の炭素原子を含有するアルコキシ基又は
１〜５個の炭素原子を含有するアルキルチオ基を表わし
、 Ｒｓは水素原子又は１〜５個の炭素原子を含有するアル
キル基を表わす） に相当する新規なイミダゾ（　１．　２　−　ｃ　）ピ
リミジン並びにそれらの無機又は有機酸との付加塩を提
供する。
上記の一般式において及び以下において、用語「１〜５
個の炭素原子を含有するアルキル基Ｊには、例えばメチ
ル、エチル、プロビル、インプロビル、メチル、イソメ
チル、ｔ−メチル又はぺメチル基が含まれ、 用語「１〜５個の炭素原子を含有するアルコキシ基」に
は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロボキシ、インプ
ロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ又は
ペントキシ基が含まれ、用語「１〜５個の炭素原子を含
有するアルキルチオ基」には、例えば、メチルチオ、エ
チＡ、チオ、プルピルチオ、イソプロピルチオ、ブチル
チオ、イソブチルチオ、ｔ−ブチルチオ又紘ペンチルチ
オ基が含まれ、 用語「６〜１２個の炭素原子を含有するアリール基」に
は、例えばフェニル又はす７テル基が含まれ、 用語「２〜５個の炭素原子を含有するアルケニル基」に
は例えはアリル基が含まれる。
酸付加塩は、無機又は有機酸にょ多形成することができ
る。例えば、それらは、塩酸、臭化水素酸、よう化水素
醗、硝酸、硫酸、シん酸、酢酸、ぎ酸、プロビオン酸、
安息香酸、マレイン酸、フマル酸、こはく酸、酒石酸、
くえん酸、しゅう酸、グリオキシル酸、アスパラギン酸
、メタンスルホン酸のようなアルカンスルホン酸及ヒベ
ンゼンスルホン酸のようなアリールスルホン酸で形成さ
れた塩でおってよい。
式（１）の化合物の中でも、式（Ｉ）においてＲがフェ
ニル基を表わし、Ｒ１、ＲＺ　％　Ｒａ　Ｎ　Ｒ４及び
Ｒ。
が既に述べた意味を有するイミダゾ［２−Ｃ）ピリミジ
ン及びそれらの塩、特にＲがフェニル基を表わし、Ｒ４
がメトキシ又はメチルチオ基を表わし、ＲＳ　Ｒ１、Ｒ
，、ＲＳ及びＲ１が既に示した意味を有するものがあげ
られる。
本発明の化合物のうちで最も好ましいものは、Ｒ，がＲ
２とともに第二の炭素−窒素結合を形成し、或いはＲ，
が１〜５個の炭素原子を含有するアルキル基又は２〜５
個の炭素原子を含有するアルケニル基を表わし、Ｒ４が
メトキシ又はメチルチオ基を表わし、Ｒがフェニル基を
表わすもの、特に ２−ベンゾイル−６−ニテルー７−メトキンイミダゾｌ
、２−ｃ）ピリ之ジンー５−オン、２−ペンソイル−７
−ノドキシ−６−プロビルイミダゾ（１，２−Ｃ）ピリ
ミジン−５−オン、（５−エチル−７−メドキシイミダ
ゾ（ｔ２−Ｃ〕ピリミジン−２−イル）フェニルメタノ
ン、（７−メドキシー５−メチルイミダゾ（１，２−ｃ
〕ピリミジン−２−イル）フェニルメタノン、６−アリ
ル−２−ベンゾイル−７−メドキシイミダゾ（ｔ２−ｃ
）ピリミジン−５−オン、（７−メドキシー５−メチル
チオイミダゾ〔１２−’ｃ）ピリミジン−２−イル）フ
ェニルメタノン１ ２−ベンゾイル−６−ニチルー７−メチルチオイミダゾ
（１，２−Ｃ）ピリミジン−５−オン及びこれらの酸付
加塩 があげられる。
また、本発明は、式（１）においてＲ１がＲ２とともに
ｔトン官能基を形成するイミダゾ（＄２−ｃ）ピリミジ
ン並びにそれらの塩を製造する方法を目的とし、これは
次式（ＩＩ） ｐ。
１１ （とこでＲ１１は１〜５個の炭素原子を含有するアルコ
キシ基を表わし、Ｒ４及びＲ，は既に示した意味を有す
る） の化合物を次式１ Ｘ−ＣＨ２−Ｃｏ−Ｃｏ−Ｒ（１） （ここでＸは核性基を表わし、Ｒは既に示した意味を有
する） の化合物と反応させ、環化させた後、次式（耽）Ｒ区 （ここでＲ，Ｒ４及びＲ１は既に示した意味を有する） の化合物を得、とのようにして得られた式（１人）の化
合物を単離し、所望ならはこれを塩形成し、或いは式（
ＩＡ）の化合物に次式（ＩＶ）Ａ−Ｒ’、　■ （ここで人はハロゲン原子を表わし、Ｒ′１は１〜５個
の炭素原子を含有するアルキル基又は２〜５個の炭素原
子を含有するアルケニル基を表わす）の化合物を反応さ
せて次式（ＩＢ） １１ （ここでＲ，Ｒ’３　、Ｒ４及びＲ，は既に示した意味
を有する） の化合物を得、このようにして得られた式（ＩＢ）の化
合物を単離し、所望ならばこれを塩形成することを特徴
とする。
本発明の好ましい実施条件下では、前記の製造法は、次
の点を特徴とする。
ａ）式（ＩＩ）の化合物と式壇）の化合物との反応はテ
トラヒドロフラン、エチルエーテル又はジメトキシエタ
ンのような有機溶媒中で行われ、 ｂ）求核性基は好ましくはＢｒ基であシ、ｃ＞　ｍ化は
アルカノールのような溶媒の還流下に、例えばエタノー
ルのような溶媒中で７０”Ｃ以上の温度で行われ、 ｄ）式（ＩＡ）の化合物と式■の化合物との反応はジメ
チルホルムアミドのような溶媒中で水素化ナトリウムの
ような塩基の存在下によう化アルキル又はアルケニルに
よって行われる。
また、本発明は、式（１）においてＲ１が水素原子又は
１〜５個の炭素原子を含有するアルキル、アルコキシ若
しくはアルキルチオ基を表わすイミダゾ［：１．２−Ｃ
）ピリミジン並びにそれらの塩を製造する方法を目的と
し、これは次式（Ｉｆ’）λ １１ （ここでＨｅ、は水素原子又は１〜５個の炭素原子を含
有するアルキル、アルコキシ若しくはアルキルチオ基を
表わし、Ｒ４及びＲｓは既に示した意味を有する） の化合物を次式（７） ％式％（１） （ここでＸは核性基を表わし、Ｒ紘既に示した意味を有
する） の化合物と反応させて、環化させた後、次式（Ｉｃ）ｇ （ここでＲ，Ｒ”、Ｒ４及びＲｓは既に示した意味を有
する） の化合物を得、このようにして得られ九式（ｙｏ’）の
化合物を単離し、所望ならけ塩形成することを特徴とす
るイミダゾ（ｔ２−Ｃ）ピリミジン及びそれらの塩の製
造法を目的とする。
本発明の好ましい実施条件下では前記の製造法は下記の
点を特徴とする。
ａ）式（Ｈつの化合物と式（厘）の化合物との反応はテ
トラヒドロフラン、エチルエーテル又はジメキシエタン
のような有機溶媒中で行われ、ｂ）求核性基は好ましく
はＢｒ基であわ、ｃ）３Ｒ化がアルカノールのような溶
媒の還流下に行われる。例えば、Ｒ１が１〜５個の炭素
原子を含有するアルコキシ基を表わす式（１）の化合物
を製造したいときはメタノールの還流下で行われる。
また、Ｒ１が水素原子又は１〜５個の炭素原子を含有す
るアルキル若しくはアルキルチオ基を表わす式（１）の
化合物を製造しようと望むときは、エタノールの還流下
で行われる。
本発明の方法においては、得られた生成物の重化前の単
離は心積ではない。
環化反応は、得られる生成物の塩基性に応じて、酸の塩
又は塩形成されていない生成物として導かれる。酸の塩
は、所望ならば、塩基、例えばアルカリ金属の水酸化物
、戻酸塩又は重炭酸塩を作用させることによって対応す
る遊離塩基に変換することができる。
前記のように、式（１）の化合物ね、塩基性を示す。
式（１）の化合物の付加塩は、無機又は有機酸と式（１
）の化合物をほぼ理ＷＩａ量で反応させることによって
有利に製造することができる。これらの塩は、対応する
塩基を単離することなく製造することができる。
式（１１）の化合物は、知られていないときは、Ｃｈｅ
ｍ。
Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌ　１．１９７６．２４（３）、５
０７に記載の方法と類似の方法によりａｈすることがで
きる。
式（■１）の化合物は、知られていないときは、Ｊ、　
Ａ、　Ｃ，８，１９５１、旦、１０６　；　Ｃｈｅｍ、
Ｂｅｒ、１９４２．７５．７５５又ｔｊ：Ｃｈｅｙｌ、
　ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、　１９７０、」、１３８５
に記載の方法によって製造することができるＯ Ｘがハロゲンを表わす弐個）の化合物は、例えば、次式 ％式％ （ここでＲは前記の通シである） の化合物をＨｅ１ｖ、　Ｃｈｌｍ、　Ａｃｔａ　１９４
６．２９．１２４７に記載の方法でハロゲン化すること
によって製造することができる。
次式 ％式％ の化合物は、例えば、次式 ＣＨｌ　−ＣＨ２−ＣＯ−Ｒ の化合物を臭素化し、次いで水酸化ナトリウムと反応さ
せて次式 ％式％ の化合物を得、次いでこの化合物を酸（例えば塩酸）と
反応させて次式 ％式％ の所望化合物を得ることによシ製造することができる。
本発明の化合物は、非常に有益な薬理学的性質を有する
。特に、それらは、以下に記載の試験結果によシ例示さ
れる不安解消性が非常に顕著であるＯ これらの性質は、式（Ｉ）の化合物及びそれら製薬上許
容できる塩を薬剤として使用できることを示唆しておシ
、シたがって、本発明は、特に人又は動物の治療に、特
に不安解消の治療に使用される式（１）の化合物及びそ
れらの製薬上許容できる酸付加塩を提供する。
とれに関して好ましいものは、上で既に示した好ましい
定餡に入る式（１）の化合物及びそのような化合物の製
薬上許容できる塩である。
したがって、式（１）の化合物は、不安状態、例えば、
激昂、イライラ又は怒シを伴なう慢性不安症、そして不
眠症や筋肉の緊張及び疲労を伴なう不安症の治療に用い
ることができる。
したがって、本発明は、式（Ｉ）の化合物又はその製薬
上許容できる塩の少なくとも１種を活性成分として含有
する製薬組成物を提供する。
ＮＭ上投与するためには、式（Ｔ）の化合物及びそれら
の製薬上許容できる塩は、例えば、消化器経路又は非消
化器経路で投与するための組成物に配合することができ
る。
製薬組成物は、例えば、固体又は液体であってよく、慣
用の形態、例えば、錠剤（無味錠剤又紘被９錠剤も含め
て）、カプセル、ゼラチンカプセル、顆粒、生薬、注射
用調合剤として提供され、慣用の方法で製造される。
活性成分は、製薬組成物に慣用されている補助剤、例え
ばタルク、アラビアゴム、ラクトース、でんぷん、ステ
アリン酸マグネシウム、ココアバター、水性又は非水性
担体動物又は植物脂、パラフィン誘導体、グリコール、
各種の湿潤、分散又は乳化剤及び（又は）保存剤と共に
用いることができる。好ましくは、組成物は、一定湿の
活性成分を与えるように適応された単位量体として処方
することができる。成人を治療するのに好ましい単位量
体は、α１〜１００■、好ましくは０．１〜２０■の活
性成分を含有し得る０毎日の薬量は、用いる化合物、治
療対象及び条件によって変るが、成人の治療に対して経
口投与するためには一般に１日当シα１〜２００ダの範
囲にある。
下記の実施例は、本発明を例示するだめのものである。
エーテル（６／）にプロピオフェノン（ｃａｘｙ。
４４、７８モル）及び無水塩化アルミニウム（９２Ｉｉ
）を添加し、次いで臭素Ｃ１７，２Ｋｐ、１ｏ７．５モ
ル）を一定量で添加して緩かに還流させる。添加が完了
した（はば６時間）ならば、混合物を終夜加熱還流し、
次いで溶媒を真空下に除去して催涙性の暗赤色ないしオ
レンジ色油状物が残った。
この油状物を、ナトリウム（２８１に２．１２２．２モ
ル）をメタノール（４５１）に溶解してなる溶液に、温
度を２０℃以下に保ちながら、ゆつくシと添加した。添
加が完了したならば、濃塩酸（１２５））を添加し、混
合物を室温で１時間かきまぜた。
沈殿を沖過し、次いでｐ液の容積をメタノールの蒸留に
よってほぼ２５ＡＩまでに減少させた。その残留物をク
ロロホルム（１０／）と水（１０２）の間で分動し、次
いで有機相を分離し、水性相をりｃ２ｒ：ｊホルム（２
Ｘ５７）で抽出した。−緒にしたクロロホルム溶液を乾
燥しく硫酸ナトリウム）、次いで溶媒を蒸発させ、残留
物を３０口のＦｅｙ１４ｋｅカラムによシ真空下に分別
蒸留して１〜２ＩＩｉｆｆｌで１−フェニルプロパン−
１，２−ジオンを得た（　１）ｐ＝−７７〜８５℃）。
収量５．７　Ｋｐ　（８６％）。
２．３−ブロム−１−フェニルプロパン−１，２−ジオ
ン １−フェニルプロバンーｔ２−ジオン（５，３２に９．
９Ｂ、６％（ガスクロマトグラフ分析）　；　５．２４
ｈ、５５．４モルニ等シい）をクロロホルム（３６））
に溶解し、５０°Ｃに加熱した。臭素（ｓ、　６６Ｑ、
？１５．４モル）をクロロホルム（８Ａｌ）に溶解して
なる溶液をゆつくシと添加して緩かに還流を維持し、そ
して臭素番直ちに脱色させた（はぼ６時間）。溶液を終
夜室温に冷却し、次いで飽和重Ｒ酸ナトリウム溶液（２
０７）及び水（２０１）で洗い、乾燥した（硫酸ナトリ
ウム）。溶媒を真空下に除去して緑黄色油状物を得た。
これは、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）又は核磁気共
鳴（ＮＭＲ）によシその純度（はｔ’ｆ７５％）を算定
した後に後続の反応に直接用いた。収ｉｉ　８．２　Ｋ
Ｎ（１００％）。
目的化合物の製造 例　１ ２−ベンゾイル−７−メドキシイミダゾ（１，２−Ｃ〕
ピリミジン−５−オン ２．６−シメトキシー４−ピリミジンアミン（１０Ｉｉ
）を乾燥テトラヒドロフラン（２ｓ＊）に溶解してかき
まぜた溶液を、３−ブロム−１−フェニル−１，２−プ
ロパンジオン（７０％、２１１ｉ１）を乾燥ジエチルエ
ーテル（５０ｍ）に溶解してなる溶液で処理した。終夜
かきまぜ／＋、後、ジエチルエーテル（２０ＡＩ）を添
加し、混合物を冷却し、結晶ピリミジニウム塩をｐ過し
た（１６．７１）。
この塩（１０１りをエタノール（３ｏ−ｇ）に溶解して
なる溶液を窒素下に２時間還流し、冷却し、ジエチルエ
ーテル（３ａ、−ｔ）で希釈し、冷却した。
２−ベンゾイル−７−メドキシイミダゾ（２２−ｃ〕ピ
リミジン−５−オン（４，４Ｉｉ）を黄色結晶質固体と
して瀝過した。ｍｌ）”２０８〜２１０℃。
ｐ液の蒸発よシ生じた残留物を酢酸エチルを用いてシリ
カでクロマトグラフィーすることによってさらに一定ｆ
ｆｉ（１４ｇ）の生成物が祷られた。
例　２ ２−ベンゾイル−６−ニチルー７−メトキシイミ２−ベ
ンゾイル−７−メドキシイミダゾ〔′１．２−Ｃ）ピリ
ミジン−５−オン＜１１１）を乾燥ジメチルホルムアミ
ド（３Ｓ、ｔ）に溶解してかきまぜた溶液を水素化ナト
リウム（８０％、１２７ｇ）で処理し、さらに１時間か
きまぜた。ヨーＦエタン（８９）を１０分間滴下し、２
時間かきまぜ続け、その後、混合物を冷水上に注いで２
−ベンゾイル−６−ニチルー７−メトキシイミダゾ〔１
２−ｃ）ピリミジン−５−オン（２，３ｇ　）を黄色結
晶固体として沈殿させた。ｍｐ＝１５９〜１６０℃Ｏ 例　３ 例２に用いた方法と類似した方法を用いるが、ただし２
−ベンゾイル−７−メドキシイミダゾ１．２−ｃ）ピリ
虐ジンー５−オンとヨードプロパンよル出発して、２−
ペンゾイルー７−メトキシー６−プロピルイミダゾ（１
２−Ｃ）ピリミジン−５−オンを製造した。スペクトル
、収率及び融点のデータを下記の表■に示す。
例　４ ６−メドキシー２−メチル−４−ピリミジンアミン（２
，１１１）を乾燥テトラヒドロフランに溶解してかきま
ぜた溶液を、３−ブロム−１−フェニル−１２−プロパ
ンジオン（７０％、ｓ、４ｇ）を乾燥ジエチルエーテル
（５−）に溶解してなる溶液で処理した。混合物を終夜
かきまぜた後、冷却し、沈殿した塩を沖過した。この塩
を乾燥メタノールに加えてなる懸濁液を１５時間還流さ
せ、冷却し、同形物をｐ過した。
固形物をクロロホルムと重炭酸ナトリウム水浴液との混
合物と共に振盪した。有機層を減圧下に蒸発乾固させ、
その残留物を酢酸エチルを用いてシリカでクロマトグラ
フィーして（７−メドキシー５−メチルイミダゾ（＄２
−Ｃ）ピリミジン−２−イル）フェニルメタノン（２，
ｙＩｉ）ヲ黄色Ｍ品質固体として得たｏ　ｍ　Ｉ）　”
　１６５〜１６７℃。
例５−４１５ 例１．２又は４で用いた方法と類似の方法（下記の表Ｉ
ではそれぞれ方法Ａ、Ｂ及びＣとして記載）を用いるが
、ただし式（■）の対応化合物又はＲ。
が水素原子を表わす式（１）の対応化合物よシ出発して
例５〜９及び１２〜１５の化合物を製造した。
例１０の化合物は、例１の方法と類似するが、ただし結
晶化工程でエタノールよりもメタノールを用いる方法（
下記の表Ｉでは？という）によって製造した。例１１の
化合物は、例２の副生物として得たが、方法−によって
効率的に製造することができた。スペクトル、収率、融
点及び分析データも表Ｉに示す。
」ＬＬ （５−エチル−７−メトキシイミダゾ（Ｚ２−Ｃ）ピリ
ミジン−２−イル）フェニルメタノン例６ ２−ベンゾイル−７−エトキシイミダゾＣｔ２−Ｃ〕ピ
リミジン−５−オン 例　７ ２−ベンゾイル−７−ノドキシ−６−メチルイミダゾ（
１，２−Ｃ）ピリミジン−５−オン例　８ （７−メドキシー５．８−ジメチルイミダゾ〔ｔ２−Ｃ
）ピリミジン−２−イル）フェニルメタノン例　９ ６−アリル−２−ベンゾイル−７−メトキシイミダゾ（
１，２−ｃ　）ピリミジン−５−オン例１０ （５，７−シメトキシイミダゾ（ｉ、２−Ｃ）ピリミジ
ン−２−イル）フェニルメタノン 例１１ （５−エトキシ−７−メトキシイミダゾ〔１２−Ｃ〕ピ
リミジン−２−イル）フェニルメタノン例１２ （７−メドキシー５−（メチルチオ）イミダゾ（１，２
−Ｃ）ピリミジン−２−イル）フェニルメタノン 例１３ （翫７−ビス（メチルチオ）イミダゾ（１，２−ｃ）ピ
リミジン−２−イル）フェニルメタノン例１４ ２−ベンゾイル−６−ニチルー７−（メチルチオ）イミ
ダゾ（ｔ　２−　ｅ　）ビリミリン−５−オフ例１５ ６−アリル−２−ベンゾイル−７−（メチルチオ）イミ
ダゾ（１，２−ｃ）ピリミジン−５−オン表■ 表Ｉ（続） 表　■（続） 例１６ 下記の処方に従う錠剤をｗ４製した。
例２の化合物　−−−−−−−−−−−−−−−−−−
−−−−−−−−２０■補助剤−−−−一−１錠１５０
ダとするに要する量（補助剤の詳細：ラクトース、でん
ぷん、タルク、ステアリン酸マグネシウム） 例１７ 下記の処方に従う錠剤を調製した。
例５の化合物−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
−−−−−−２０ダ禎助剤−−−−−−−１錠１５０ダ
とするに要する蓋（補助剤の詳細：ラクトース、でんぷ
ん、タルク、ステアリン酸マグネシウム） 本発明の化合物のベンゾジアゼピン受容器に対する親和
性を、放射性リガンド〔１Ｈ〕フルニトラゼバム（ｆｌ
ｕ＋５ｌｔｒ＠ｚｅｐａｍ　）及び５ｑｕｌｒｅｓ−Ｂ
ｒａｅｓｔｒｕｐの放射性受容器結合法（Ｎａｔｕｒｅ
　１９デフ、２６６．７３２）の改良法を用いて評価し
た。表■に示した値は、ラットの前脳膜標本に対するα
６ｎＭの（すＩ〕フルニトラゼパムの特異的結合を５０
％まで抑止する試験薬剤のノナモル濃度（ＩＣ５ｅ　ｎ
Ｍ　）である。
２）−発嵐Ｊり賓り恍− Ｇｅｌｌｅｒ−８ｅ（ｆｔｅｒの逆行法（ＣＱｎｆｌｌ
ｅｔ　ｍｅｔｈｏｄ）（Ｐａｙ　ｃｈｏｐｈａｒｍａｃ
ｏｌｏｇｌａ　１９６０、Ｉ、４８２）の改良法によっ
て不安解消活性のスクリーニング試験を行った。表■に
示す値は、対照例と比較してショックの増加が認められ
た最少有効薬量（ＭＥＤｍｙ／ｈ　ＰＯ）　でａＢる。
表　■

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）　次式（１） （ここで、Ｒは６〜１２個の炭素原子を含有するアリー
    ル基を表わし、 Ｒ１は水素原子、又は１〜５個の炭素原子を含有するア
    ルキル、アルコキシ若しくはアルキルチオ基を表わし、
    或いはＲ２とともにケトン官能基を形成し、 Ｒ２はＲ１とともにケトン官能基を形成し、又はＲａＲ
    ５とともに第二の炭素−窒素結合を形成し、Ｒ３はＲ２
    とともに第二の炭素−窒素結合を形成し、或いはＲ，は
    水素原子、１〜５個の炭素原子を含有するアルキル基又
    は２〜５個の炭素原子を含有するアルケニル基を表わし
    、 Ｒ４は１〜５個の炭素原子を含有するアルコキシ基又は
    １〜５個の炭素原子を含有するアルキルチオ基を表わし
    、 Ｒ，は水素原子又は１〜５個の炭素原子を含有するアル
    キル基を表わす） に相当する新規なイミダゾ（ｔ２−Ｃ）ピリミジン並び
    にそれらの無機又は有機酸との付加塩。
  2. （２）式（１）においてＲがフェニル基を表わし、Ｒ１
    、Ｒ１、Ｒｓ）Ｒ４及びＲ，が既に示した意味を有する
    ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載のイミダゾ
    （ｔ２−Ｃ）ピリミジン及びそれらの塩。
  3. （３）　式（１）においてＲ４がメトキシ又はメチルチ
    オ基を表わし、Ｒ％　Ｒ１、Ｒ，、Ｒ１及びＲ，が既に
    示した意味を有することを特徴とする特許請求の範囲第
    １又は２項記載のイミダゾ（Ｘ２−Ｃ）ピリミジン及び
    それらの塩。
  4. （４）式（１）においてＲ，がＲ１とともに第二の炭素
    −窒素結合を形成し、或いは１〜５個の炭素原子　・を
    含有するアルキル基又は２〜５個の炭素原子を・含有す
    るアルケニル基を表わし、Ｒ４がメトキシ又はメチルチ
    オ基を表わし、Ｒがフェニル基を表わすことを特徴とす
    る特￥Ｆ請求の範Ｂ第１〜３項のいずれかに記載のイミ
    ダゾ（１２−ｃ）ピリミジン及びそれらの塩。
  5. （５）　化合物者が下記の通シである特許請求の範囲第
    １項記載の式（１）の化合物及びそれらの塩。 ２−ベンゾイル−６−ニチルー７−メトキシイミダゾ（
    １，２−ｃ）ピリミジン−５−オン、２−ベンゾイル−
    ７−ノドキシ−６−プロビルイミダゾ（１，２−Ｃ）ピ
    リミジン−５−オン、（５−エチル−７−メドキシイミ
    ダゾ（１，２−Ｃ〕ピリミジン−２−イル）フェニルメ
    タノン、（７−メドキシー５−メチルイミダゾ〔１，２
    −Ｃ〕ピリミジン−２−イル）フェニルメタノン、６−
    アリル−２−ベンゾイル−７−メドキシイミダゾ（Ｒ２
    −Ｃ）ピリミジン−５−オン、（７−メドキシー５−メ
    チルチオイミダゾ〔１゜２−Ｃ）ピリミジン−２−イル
    〕フェニルメタノン護 ２−ベンゾイル−６−ニチルー７−メチルチオイミダゾ
    （１，２−ｃ）ピリミジン−５−オン。
  6. （６）　特許請求の範囲第１項記載の式（１）において
    Ｒ１がＲ２とともにケトン官能基を形成するイミダゾＣ
    １，２−ｃ”）ピリミジン並びにそれらの塩を製造する
    にあたシ、次式（Ｉ［） （ここでＲ１１は１〜５個の炭素原子を含有するアルコ
    キシ基を表わし、Ｒ４及びＲ＠は既に示した意味を有す
    る） の化合物を次式（ＩＩ） Ｘ−ＣＩ−１２−Ｃｏ−Ｃｏ−Ｒ（１）（ここでＸは核
    性基を表わし、Ｒは既に示した意味を有する） の化合物と反応させ、環化させた後、次式（Ｉρ（ここ
    でＲ，Ｒ４及びＲ５は既に示した意味を有する） の化合物を得、このようにして得られた式（ＩＡ）の化
    合物を単離し、所望ならばこれを塩形成し、或いは式（
    ＩＡ）の化合物に次式６Ｖ）Ａ−Ｒ’ｌ　（ＩＶ） （ここでＡはハロゲン原子を表わし、Ｒ１３は１〜５個
    の炭素原子を含有するアルキル基又は２〜５個の炭素原
    子を含有するアルケニル基を表わす）の化合物を反応さ
    せて次式（ＩＢ） Ｒト （ここでＲ，Ｒ１，、Ｒ４及びＲ，は既に示した意味を
    有する） の化合物を得、このようにして得られた式（ＩＢ　）の
    化合物を単離し、所望ならばこれを塩形成することを特
    徴とするイミダゾ（１，２−Ｃ）ピリミジン及びそれら
    の塩の製造法。
  7. （７）　ａ）　式（ｌ［）の化合物と式（１）の化合物
    との反応がテトラヒドロフラン、エチルエーテル又はジ
    メトキシエタンのような有機溶媒中で行われ、ｂ）求核
    性基がＢｒ基であり、 Ｃ）ｍｌ（アルカノールのような溶媒の還流下に７０°
    Ｃ以上の温度で行われ、 ｄ）式（ＩＡ）の化合物と式■の化合物との反応がジメ
    チルホルムアミドのような溶媒中で木菟化ナトリウムの
    ような塩基の存在下によう化アルキル又はアルケニルに
    よって行われる ことを特徴とする特許請求の範囲第６項記載の方法０
  8. （８）特許請求の範囲第１項記載の式（Ｉ）においてＲ
    １が水素原子又は１〜５個の炭素原子を含有するアルキ
    ル、アルコキシ若しくはアルキルチオ基を表わすイミダ
    ゾ〔１，２−Ｃ〕ピリミジン並びにそれらの塩を製造す
    るにあたシ、次式（ｎ’）Ｒ乾 １１ （ここでＲ１１は水素原子又は１〜５個の炭素原子を含
    有するアルキル、アルコキシ若しくはアルキルチオ基を
    表わし、Ｒ４及びＲｓは既に示した意味を有する） の化合物を次式（７） ％式％（１） （ここで請求核性基を表わし、Ｒは既に示した意味を有
    する） の化合物と反応させて、環化させた後、次式（Ｉｃ）Ｒ
    。 （ここでＲ，Ｒ”、Ｒ４及びＲｓは既に示した意味を有
    する） の化合物を得、このようにして得られた式（Ｉｃ）の化
    合物を単離し、所望ならば塩形成することを特徴とする
    イミダゾ（ｔ２−ｃ）ピリミジン及びそれらの塩の製造
    法。
  9. （９）　ａ）　式（ｎ’　）の化合物と式（ｌｉｔ）の
    化合物との反応がテトラヒドロフラン、エチルエーテル
    又はジメトキシエタンのような有機溶媒中で行われ、ｂ
    ）求核性基がＢｒ基であシ、 Ｃ）環化がアルカノールのような溶媒の還流下に行われ
    る ことを特徴とする特許請求の範囲第８項記載の方法。
  10. （１０）特許請求の範囲第１項記載の式（Ｉ）のイミダ
    ゾ（Ｘ２−Ｃ）ピリミジン並びにそれらの製築上許容で
    きる塩よシなることを特徴とする薬剤。
  11. （１１）特許請求の範囲第２〜５項のいずれかに記載の
    イミダゾ（１，２−Ｃ）ピリミジン並びにそれらの製薬
    上許容できる塩よシなることを特徴とする特許請求の範
    囲第１０項記載の薬剤。 （１２、特許請求の範囲第１０又は１１項記載の薬剤の
    少なくとも１種を活性成分として含有することを特徴と
    する製薬組成物。
JP59267623A 1983-12-22 1984-12-20 イミダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミジン Pending JPS60169479A (ja)

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