JPS6016925B2 - 代謝作用薬剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は大豆（ＣＩｙｃｉｎｅｍａｘｍｅｎｉｌｌ）
から抽出しうるサポニン成分を有効成分として含有する
代謝作用組成物、特に過酸化脂質抑制、脂質代謝促進お
よび尿酸代謝促進用組成物に関する。

過酸化脂質の存在は、人体にとって極めて有害であるこ
とは周知の事実である。即ちグラヴィントらが、アテロ
ーム性硬化を起した大動脈脂質中に過酸化脂質が存在し
、病変の程度と過酸化脂質量との間に相関があることを
報告（グラピント・ジェイ外、ＡｃｔａＰａｔｈｏｌ．
ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｓｃａｎｄへ第３０巻、第１頁、
１９５２王）して以来、老化と過酸化脂質との関係が注
目され、青山らは動脈硬化の発生に過酸化脂質が要因で
あると報告している（青山外、Ｊａｐ．Ｈｅａ九Ｊ．第
６巻、第１２８頁、１９６３モ）。また福住らは、粥状
動脈硬化症を来したヒト胸部大動脈壁中に過酸化脂質が
存在するが正常の大動脈には見出されなかったことを報
告しく福住外、油化学、第１０巻、第６５９頁、１９６
１年：同第１２萱、第９３頁、１９６３王；同第１準葺
、第１１９頁、１９６３王）、さらにガン組織中に脂肪
酸の共役ジェンハィドロバーオキシドの存在を認めてい
る（福住外、油化学、第１項巻、第６４３頁、１９６１
年；同第１２萱、第１６５号、１９６３王）。さらに飯
塚は、脳腫脹形成における自動酸化の病理学的意義につ
いて論じている（脳と神経、第１９蓋、第４０５頁、１
９６２王）。また増量した過酸化脂質の生体におよぼす
書作用の機序としては、８ーリポプロティンとの関係（
西田外、Ｊ．ＬｉｐｊｄＲｅｓ．第１巻、第４５０頁、
１９６０年）または酵素蛋白のＳＨ基に対する障害（ウ
イルス・イ・ディ、ＢｉＭｈｅｍ．Ｐｈａｎｎａｏｌ．
第７巻、第７頁、１９６１年）などが考えられている。
一方、過酸化脂質が種々のビタミンを破壊し脂肪酸代謝
障害をもたらし肥満の要因になっていることも知られて
いる。

この過酸化脂質が脂肪酸の自動酸化によって生成される
場合、有効な過酸化脂質生成抑制剤としては、ビタミン
Ｅ（〇ートコフェロール）が知られており、これが老化
防止剤として賞用されてきた理由である。しかし、ビタ
ミンＥは非常に高価である上に、水に不港で油綾性であ
るため体内に長期間蓄積されビタミンＥ自体の副作用が
出る欠点がある。

この欠点のないビタミンＢ２（リボフラビン）を用いる
場合があるが、過酸化脂質生成抑制力がビタミンＥに比
し極めて弱いという短所がある。従って、安価で水溶性
で安全性が高く強い過酸化脂質生成抑制力をもつ薬剤が
望まれていたのである。一方、天然の植物や動物中に各
種のサポニン物質が含まれていることが知られ、大豆中
にも複数のサポニン物質が含まれている。大豆サポニン
成分の中で、数種の化学構造が明らかにされている。〔
Ｃｈｅｍ．Ｐｈａ血．Ｂｕｌｌ．、第２４巻１｝、第１
２１〜１２９頁（１９７母手）参照〕。しかし大豆サポ
ニン成分が溶皿性、殺魚‘性、殺虫性の生理活性を示す
ことは知られているが、上記のごとき過酸化脂質生成抑
制などの生理活性は全く知られていないと信ずるもので
ある。

我々は、日常食用に供している大豆からのサポニン成分
が、生体の代謝、ことに過酸化脂質生成の抑制に卓効を
示すことを見出して、この発明を完成するに至った。

本品は食用に供される大豆の成分であるので、安全性が
極めて高く、水漆性であり安価に製造できしかも過酸化
脂質生成抑制力はビタミンＥに匹敵する効力を有するこ
とが判明したのである。この発明は、大豆サポニン成分
、特に少なくとも新規な物質である３−０−〔Ｂ−Ｄ−
グルコピラノシル（１→２）−８一Ｄ−ガラクトピラノ
シル（１→２）−８一Ｄ−グルクロノピラノシル〕一２
２−０−〔８一Ｄーグルコピラノシル（１→３）一Ｑ−
Ｌ−アラビノピラノシル〕ーソーヤサポゲノールＡまた
は３−０−〔８−Ｄーガラクトピラノシル−（１→２）
−Ｂ一Ｄ−グルクロノピラノシル〕一２２−０−〔Ｐ−
Ｄーグルコピラノシル（１一→３）一Ｑ−Ｌ−アラビノ
ピラノシル〕−ソーャサポゲノールＡを含有する代謝作
用組成物、特に過酸化脂質生成抑制組成物を提供するも
のである。

この発明のサポニン成分は大豆から抽出分離し、溶剤で
精製するか、あるいは抽出液より樹脂吸着剤を用いて選
択的にサポニンを吸着させ精製することによって得るこ
とができる。

なお、この発明において単に“サポニン成分”と称する
場合は、これらの方法によって得られる実質的にサポニ
ン類のみからなる混合物をいう。また、この大豆サポニ
ンは、大豆以外の植物にも含有されていると考えられる
。大豆からサポニン成分を得る方法としては、例えば次
のような方法がある。

すなわち、原料となる大豆粉末を通常の脂溶性有機溶媒
を用いて脱脂後、水または低級脂肪族アルコール類ある
し、は含水低級脂肪族アルコールを用いてその有効成分
を抽出し、抽出液を蒸発濃縮して抽出エキスとする。

これを水飽和ｎ−ブタノールに溶解し、該溶液に水を加
えて振溢した後静置し、ｎーブタノール層を分離し、蒸
発乾団する。または、上記抽出エキスをｎ−ブタノール
：水（１：１）濠合懸濁液に溶解し静直してｎープタノ
ール層を分離し、蒸発乾固してもよい。この蒸発残留物
を低吸脂肪族アルコールに溶解後、エーテル中に燈洋注
入し生成した析出物を猿取して大豆サポニンが得られる
。もう一つの方法としては、大豆粉末を脱脂処理し、水
、低級アルコールまたは含水低級アルコールにて抽出し
、その濃縮物を水または約３０％以下の低級アルコール
含有水に溶解し、この溶液を巨大網状構造で多孔性の架
橋されたポリスチレン系樹脂吸着性と接触させて、大豆
サポニンを吸着せしめた後、低級アルコールまたは約３
０％以上の低級アルコール含有水で溶離処理し、大豆サ
ポニンが得られる。このようにして得られた抽出物は、
実質的にサポニン成分のみを含むものであって、そのま
まこの発明の有効成分として使用できる。

この発明によるサポニン成分は、原料とする大豆の種類
によって構成される成分の種類、量に若干の差があるが
、後述するごとき式（１）、（ロ）の化合物を含有する
ものである。

このサポニン成分（大豆サボニン）の性状、性質は次の
通りである。

１ 黄白色〜褐色の粉末でわずかに苦味を有する無臭の
粉末で、メタノール、希メタノールに易溶、水、エタノ
ールに可溶、クロロホルム、エーテル、ヘキサン、四塩
化炭素に繁溶である。

２ １％水溶液は中性である。

３ 赤外線吸収 ＩＲ：〃ｍａｘ（ヌジヨール）３４００（ｂｒ）、３３
５０（ｂｒ）、１７２０（ｂｒ）および１７１０（ｂｒ
）弧‐１・Ｒ：レ（ＫＢｒ）３４００（ｂｒ）、３３５
０（ｂｒ）、２９１８・１７３４（ｂｒ）、１３８５（
ｂｒ）、１０７４および１０２７仇‐１４ 薄層クロマ
トグラフィー担体：プレートのキーゼルゲル６解２５４
（メルク社）展開溶剤：クロロホルムノメタノール／水
（６：４：１） １％硫酸第２セリウム−１０％硫酸混合物を噴霧し加熱
すると明確な紅紫色のサポニンスポットを発現した。

５ 鞍加水分解により、水可溶部からグルクロン酸、ガ
ラクトーゼ、グルコーゼ、アラビノーゼ、ラムノーゼ、
キシローゼが得られ、水不溶部より構成主ゲニン体のソ
ーャサポゲノールＡ（Ｃ３。

公。０４、融点３１０〜３２ｒｏ）、ソーャサポゲノー
ルＢ（Ｃ３ｏＨ則０３、融点２６０〜２６１００）が得
られ、他に徴量のソーャサポゲノールＣ、Ｄ、Ｅが認め
られる。

６ リーベルマン反応、ザルコゥスキー反応は優性であ
る。

７ 水に添加して振麓すると、持続性の小泡が発生する
。

この発明におけるサポニン成分中には次の式（１）また
は（０）で表わされるソーャサポニン類（Ｓｏ松ｓａｐ
ｏｎｉｎｓ）の少なくとも一種類以上が含まれている。

式（１）：式中、Ｒ，はＱ−Ｌーラムノピラノシル（１
→２）一８一Ｄ−ガラクトピラノシル（１→２）一８−
○−グルクロノピラノシル基、Ｑ−Ｌーラムノピラノシ
ル（１→２）一Ｑ一Ｌーアラビノピラノシル（１→２）
−８−Ｄ−グルクロノピラノシル基または８一Ｄーガラ
クトピラ／シル（１→２）−８−Ｄ−グルクロノピラノ
シル基を示す。

式（０）：式中、Ｒ，は８一Ｄーグルコピラノシル（１
→２）一８一Ｄーガラクトピラノシル一（１→２）−８
−Ｄーグルクロピラノシル基で、Ｒ２が−８一Ｄーグル
コピラノシル（１→３）−Ｑ一Ｌーアラビノピラノシル
基のもの、またはＲ，がＢ一Ｄーガラクトピラノシル一
（１→２）−８一Ｄ−グルクロノピラノシル基でＲ２が
Ｂ−Ｄーグルコピラノシル（１→３）一Ｑ一Ｌーアラビ
ノピラノシル基を示す。

式（１）および式（０）のサポニンは、トリテルベンの
オレアナン系配糖体に属するサポニンである。

式（１）で表わされる化合物の個々の具体名としては、
３−０一〔Ｑ−Ｌーラムノピラノシル（１→２）一８一
Ｄーガラクトピラノシル（１→２）一６−Ｄーグルクロ
ノピラ／シル〕ーソーヤサポゲノールＢ（ソーヤサポニ
ソ１、Ｃ４８日７８０，８・２Ｌ０、融点２３８〜２４
００Ｃ）；３一０−〔Ｑ一Ｌーラムノピラノシル（１→
２）一Ｑ一Ｌーアラビノピラノシル（１→２）一８−Ｄ
一グルクロノピラノシル〕ーソーヤサボゲノールＢ（ソ
ーャサポニンロ、Ｃ４７日７６０，７・細２０、融点２
１２〜２１５こ０）；３一０一〔８−Ｄーガラクトピラ
ノシル（１→２）−３−Ｄ−グルクロノピラノシル〕−
ソーヤサポゲノールＢ（ソーヤサポニンｍ、Ｃ４８日６
８０，４・２も○、融点２１５〜２１６００）が挙げら
れる。

式（ロ）で表わされる化合物の個々の具体名としては、
３一０−〔一Ｂ一Ｄーグルコピラノシル（１→２）一６
一Ｄーガラクトピラノシル（１→２）−８一○一グルク
ロノピラノシル〕−２２−０一〔８−○ーグルコピラノ
シル（１→３）一３一Ｌ−アラビノピラノシル〕ソーヤ
サポゲ／−ルＡ（ソーャサポニンＡ，、Ｃ５９は６０鷲
・凪２０、融点２４０〜２４２０）、３−０−〔８一○
ーガラクトピラノシル−（１→２）−８−Ｄ一グルクロ
ノピラノシル〕一２２−０一〔８−Ｄーグルコピラノシ
ル（１→３）一Ｑ−Ｌーアラビノピラノシル〕ソーヤサ
ポゲノールＡ（ソーャサポニンん、Ｃ５３日８６０２４
・乳日２０、融点２３１〜２３３ｑ○）が挙げられる。

この内、ソーャサポニン（１）の含有量が最も多い。

なお、大豆の中には前述した式（１）、（０）の構造を
有するサポニンの他に極〈徴量の下記ソーャサポゲノー
ルＣ、Ｄ、Ｅを骨格とする構造未定のサポニン類も含ま
れており、これらの物質もこの発明のサポニン成分に含
まれる。ソーヤサポゲノールＣソーヤサポゲソールＤ ソーヤサポゲノールＥ 前記個々の化合物は、前述のごとくして得られたソーャ
サポニン（大豆総サポニン）を、例えばクロロホルム／
メタノール／水系あるいはｎーブタノール／酢酸／水系
の展開溶剤を用いたシリカゲルのカラムクロマトグラフ
ィー、高速液体クロマトグラフィーなどにより各構成サ
ポニンに分離、精製することによって得ることが出来る
。

しかしながら、経済的見地から個々の構成サポニンに分
離して使用するより、混合物として用いる方が好ましい
。この発明における組成物の投与は経口用または非経口
用のいずれであってもよい。

経口用剤形としては通常散剤、錠剤、乳剤、カプセル剤
、茶剤、顎粒剤、液剤（チンキ剤、流エキス剤、酒精剤
、懸濁剤、リモナーデ剤、シロップ剤などを含む）など
が挙げられる。また非経口剤形としては、注射剤、点滴
剤、軟膏、硬骨剤、液剤（酒精剤、チンキ剤、ローショ
ン剤等を含む）、湿布剤（パップ剤、パスタ−剤）塗布
剤、頃霧剤、散布剤、リニメント剤（塗擦剤）、クリー
ム剤、乳剤、溶剤などが挙げられる。投与量は病状に応
じて異なるが、経口用の製剤、注射剤、点滴剤の場合、
サポニン成分として成人１日当り５０〜１０００の９、
好ましくは１００〜３００ｍ９を２〜３回に分けて投与
することによって効力を発揮することが出来る。

又、非経口用の外用の場合、サポニン成分として０．０
１〜５％濃度の配合でよく、好ましくは０．１〜１％の
製剤として使用するのがよい。ここに使用される固体ま
たは液体の賭形剤としては、当該分野で公知のものが使
用される。

ただ後述のような１回の投与量に必要なこの発明の化合
物を含むように製剤化するのが望ましい。いくつかの例
を挙げると散剤、その他の内服用粉末剤における賦形例
としては、乳糖、澱粉、デキストリン、リン酸カルシウ
ム、炭酸カルシウム、合成および天然ケイ酸アルミニウ
ム、酸化マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウム、ステ
アリン酸マグネシウム、重炭酸ナトリウム、乾燥酵母な
どが挙げられる。外用散剤の場合は酸化亜鉛、タルク、
澱粉、カオリン、ホウ酸末、ステアリン酸亜鉛、ステア
リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カル
シウム、次没食子酸ビスマス、硫酸アルミニウムカリウ
ム末などが挙げられる。

液剤における賦形剤としては水、グリセリン、プロピレ
ングリコール、単シロップ、エタノール、脂肪油、エチ
レングリコール、ポリエチレングリコ−ル、ソルビトー
ルなどが挙げられる。さらに軟膏剤の場合には脂肪、脂
肪油、ラノリン、ワセリン、グリセリン、ミッロゥ、モ
クロゥ、パラフィン、流動パラフィン、樹脂、高級アル
コール、プラスチツクス、グリコール類、水界面活性剤
などを組み合わせて作った疎水性剤あるいは親水性基剤
（乳剤性基剤、水溶性基剤および懸濁剤性基剤を含む）
が賦形剤として使用されるづ浴剤とするには、本発明の
サポニン成分にボウ硝や硫酸カリウム等の希釈剤を加え
て製剤化するのが好ましい。

次にこの発明の大豆サポニンの製造例を示す。製造例
１大豆種子粉末１０ｋ９を、１００そのｎ−へキサンで
２回１時間ずつ加熱抽出し脱脂した後、１００そずつの
メタノールで２回３時間ずつ加熱抽出した。

この抽出液を減圧蒸留して溶剤を蟹去した後、残留物に
１０その水飽和ｎーブタノールを用いて約１時間ずつ３
回蒸気裕上で縄拝しながら溶解させた。得られた溶液を
３そのｎーブタノール飽和水を用いて３回水洗して爽雑
する糟類や色素を水に移行させて取り除き、分離した水
飽和ｎ−ブタノール層を８０００以下で減圧蒸留、乾固
した。残留物を３そのメタノールに溶かし、６０そのエ
ーテル中に健梓下に注入した。１日静直後、析出物を猿
別し、６０００以下で減圧乾燥して大豆サポニン３０夕
を得た。

製造例 ２ 大豆種子粉末１０ｋ９を１００そのｎーヘキサンで２回
１時間ずつ加熱抽出し脱脂した。

その脱脂乾燥物を１０その９９％メタノールを加え６０
ｏｏで１時間加熱抽出した。この操作を３回行い、各渡
液を合し、６０こ０以下の温度で減圧濃縮乾燥した。こ
の残留物を水１００の‘に溶解した溶液を、合成樹脂吸
着剤セルヴアクロムＸＡＤ−ｔｙｐｅ２の１．８ｋ９を
３その水に分散させて内径８肌のカラムに充填したセル
ヴァクロムＸＡＤ一ひｐｅ２カラムの上部から注入し、
流速２０机上／分の速度で通過させサポニンを吸着させ
た。さらに流下物の着色のなくなるまで水を追加流下せ
しめ不純物を除去した。着色がなくなってから９９％メ
タノールを、流速１０奴／分の速度で流下させ、セルヴ
アクロムに吸着しているサポニンを溶離させた。溶離の
完了は薄層クロマトグラフィー〔担体：キーゼルゲルＦ
２５４、溶剤：クロロホルムノメタノール／水（６５：
３５：１０下層）、検出：１％第二硫酸セリウム−１０
％硫酸頃霧後１０５ｑｏで５分加熱〕でチェックした。
、５その９９％メタノールの流下によって完全にサポニ
ンを港離した。得られた溶離液を６０午０以下で蒸発乾
固し、残留物を６０ｏｏで乾燥して黄褐白色の大豆サポ
ニン末３２夕を得た。次に、このようにして製造した大
豆サポニンの薬理試験結果を示す。過酸化脂質生成抑制
薬理試験 抗腫場薬、アドリアマィシンはＤＮＡと結合して該酸合
成を抑制すると共に心臓での脂質代謝を阻害して過酸化
脂質を蓄積させ心筋障害を副作用として引起す事が広く
知られている。

この発明の発明者らはこれを利用して、過酸化脂質生成
抑制作用について、大豆サポニンと従来過酸化脂質生成
抑制剤として広く用いられているＱ−トコフェロール（
ビタミンＥ）及びリボフラピン（ビタミン弦）と比較検
討した結果、本発明のサポニンはビタミンＥとほべ同様
の効力を有し、ビタミン弦の約２倍もの効力のある事を
見出した。

その結果は次の通りである。〔実験方法〕 ‘１） ＣＯＦ系雄性マウス（５週齢２０〜２５夕）５
匹ずつで構成された群を用い、各マウスにアドリァマィ
シン（協和醗酵工業製）を１５の９／ｋ９の用量で腹腔
内投与（薬液量：体重１０夕当り０．１５のＺ）した。

下記第１表に示す各被検薬は、アドリアマイシン投与１
日前より体重１０夕当り０．１０Ｍ割合で腹腔内投与を
開始し、５日間連続投与を行なった。なお、被検薬はい
ずれも使用直前に、０．９％生理食塩水もしくは１％ツ
ィーン８０（Ｓｗｅｅｎ８０）含有０．９％生理食塩液
に懸濁ないし、乳化（ビタミンＥのみ）させて用いた。

また各被検薬は毎日正午に投与して、アドリアマィシン
のみは被検薬投与３時間後に投与した。各被検薬投与量
は、大豆サポニンについては１０００の９／ｋ９・５０
０の９′ｋ９・１２５の２′ｋｇ、５０の９′ｋ９・２
５の９／ｋ９および１２．５ｍ９′ｋ９：ビタミンＥは
１０００の９／ｋ９および２５０のｃ／ｋ９：ビタミン
＆は１０００の９／ｋ９であり、また対照群のマウスに
は０．９％生理食塩水を投与した。‘２１ 過酸化脂質
の測定は、各動物を６日目に類推脱臼にて屠殺し、速や
かに心臓及び肝臓を摘出し、湿重量を測定した後、氷冷
下ポツター型テフロンホモジナィザーで０．９％生理食
塩水を用いて２％ホモジネート液を調製した。

これを検液として次の八木改良法を用いて過酸化脂質量
を測定し、心臓、肝臓中の過酸化脂質を定量し対照群と
比較した。上記２％ホモジネート液０．２の‘に３％ラ
ウリル硫酸ナトリウム水溶液０．５肌‘を加え、３Ｍ砂
振濠混和せしめ、これに酢酸緩衝液（ｐＨ３．６）１．
５の‘及び０．８％チオバルピッウル酸溶液１．５羽を
加え、蒸留水をもって全４．０の‘とした後、３の砂間
よく振浸し、油裕中で６０分間９５ｑｏで加熱後、５分
間流水にて冷却する。

次に０．２規定塩酸１．０のと、ｎーブタノール／ピリ
ジン（１５：１）溶液５．０泌を加え、激しくふりまぜ
た後、１５分間遠心分離（３００仇ｐｍ）に付し、上層
のｎーブタノール層を分取し、蟹光分光光度計（Ｅｘ５
１別肌、Ｅｍ５５机ｍ）で蟹光度を測定する。別にマロ
ンアルデヒド標準液を用いて本操作と同一の試験を行っ
た蟹光度と過酸化脂質量との関係を示す検量線を作成し
ておき、測定値をこれにあてはめ含有量を求めた。
※〔実験結果〕・一 各被検薬、各投与
量の作用を比較するため次式によって過酸化脂質生成抑
制率を求め、その結果を第１表に示す。

抑制率（％）＝葦等Ｘ・ｏｏ Ａ：アドリアマィシンを投与しない群の過酸化脂質濃度
Ｃ：アドリアマィシンを投与した対照群の過酸化脂質濃
度Ｄ：アドリアマィシン及び被検薬を投与した群の過酸
化脂質濃度（註） それぞれの投与量による阻害率の算
出は、それぞれの実験番号の対照群の値との比較によっ
て行う（即ち、Ｃの値は各実験番号の対照群の値を代入
する）。

第 １ 表 以上の結果から、アドリアマイシンの投与によって心臓
及び肝臓中の過酸化脂質が増加するのに対して、本発明
の大豆サポニンの投与によって過酸化脂質の生成が大幅
に抑制されていることは顔、らかである。

即ち心臓においては、大豆サポニン１２５〜２５０の９
／ｋｇの投与で、過酸化脂質の生成が完全に抑制され、
肝臓においても８０％以上の抑制率を示した。また、従
来の過酸化脂質生成抑制剤として定評のあるビタミン８
（Ｑ−トコフェロール）とほぼ同等の効力を有し、さら
にビタミン＆（リボフラビン）の約２倍の効力を有する
ことが分かった。なお、この発明の組成物に含有される
大豆サポニン成分の急性毒性及び溶皿性は次のとおりで
あつた。

１ 急性毒性試験 １ 実験動物 ○）Ｗｉｓｔａｒ系ラットを１週間予備飼育し、健康で
発育の順調なものを選んで実験に供した。

実験開始時の体重は１９０〜２斑夕であった。

‘２１ ＤＤＹ系マウスを１週間予備飼育し、健康で発
育の順調なものを選んで実験に供した。

実験開始時の体重は１８〜２１．５夕であった。２ 飼
育条件 飼育および実験期間を通じて動物は室温２５±２℃、湿
度５５±５℃Ｒ．日．の条件下でプラスチックケージに
５匹ずつ同居させ、園型飼料（オリエンタル酵母工業）
と水道水を自由に糠取させた。

薬物投与前は１７時間絶食させた。３ 実験方法 検体は蒸留水を加えて水性懸濁液（０．０９２夕／奴）
とし、金属ゾンデを用いてラツトおよびマウスに経口投
与した。

ラットには最大投与可能量である３．２夕／ｋ９までの
毒性について検討した。またマウスについては同じく、
３．２夕／ｋ９（最大投与可能量）までの叢性について
調べた。検体投与後は７日間にわたって動物の生死、体
重測定および一般症状を観察した。生存例は投与７日目
に剖検し、それぞれの胸腹部主要臓器の異常の有無を肉
眼的に観察した。

一般症状観察は挙尾反応、ふるえ、よろめき歩行、流涙
、立毛、排尿および下痢について、４時間、１岬時間、
２独特間、２〜７日間にわたって観察した。７日目に血
液を採取し、血中のＧＰＴ、 ＧＯＴをＲｅｉｔａｍａｎ−Ｆｒａｎｋｅｌ法にて測定
した。

４ 実験結果 ソーヤサポニン１、０、ｍ、Ａ，及びんを大豆に含有さ
れている割合に混合したもの（トータルソーャサポニン
と略称）を検体として、Ｗｉｓｐｒ系ラツトおよびＤＤ
Ｙ系マウスに０．８夕／ｋ９、１．６夕／ｋ９および最
大投与可能量である３．２夕／ｋｇを経口投与しても死
亡例は認められずＬＤ劫を求めることはできなかった。

したがって大豆サポニンの経口投与によるラツトおよび
マウスのＬＤ５。は３．２タ′ｋ９以上であると考えら
れる。また一般症状についても、挙尾反応、ふるえ、流
涙、立毛、下痢などについて異常は認められず、血液の
生化学的検査においても異常は認められなかった。０
溶血性試験トータルソーヤサポニン、並びにソーャサポ
ニン１、０、ｍ、Ａ，及びＡ２について藤田、西本氏法
によりその熔皿性を検出したがいずれも溶血指数は１０
０以下で、ほとんど溶血性を有しないことが判明した。

次に、臨床例によって、本発明の大豆サボニンの効力を
説明する。

臨床例 １ 日．Ｙ．５４才 女性 主婦 初診：５４王８月２６日 病名：高脂皿症、動脈硬化症 家族病歴：父６１才で脳溢血で死亡、母５た才で心臓病
で死亡既往歴：１２玉前高血圧症で治療を受ける。

現病歴：３年前より頭痛、耳鳴りがあり、最近は肩こり
目まいがおこり、夜眠れない。近所の医師に動脈硬化症
で血圧の高い事を指摘され各種治療を受けたが治らず今
日に至る。治療経過：初診時体格は大きく栄養過多で肥
満し、色白で、皮膚はうすくアレルギー本質である。心
臓は左右に肥大し、心音に雑音がみられた。脈は緊張し
て顕脈であり、血圧は最高１６０、最低９６であった、
又肝臓も２機指幅ふくれ、左右腹部に圧痛があった。

又生化学、血液検査結果は次の通りであった。血糖８３
雌／の、コレステロール２６０雌／ｄ‘、中性脂肪２４
７の９／ｄ‘、総蛋白７．２２雌／ｄ‘、アルブミン４
‐３夕／ｄ上、Ｇ〇Ｔ２４Ｕ／〆、ＧＰＴ２０山／クＢ
ＵＮ１５雌／ｄ‘、クレアチニン０．９倣／ｄ‘、尿酸
２．４雌／ｄ‘、８ーリポ蛋白８２０の９／ｄ‘、総脂
質９６０Ｕ／夕、赤血球４６０×１ぴ／柵、白血球７．
４×１ぴ／柵、尿蛋白＋、尿糖十。

この患者に、本発明の大豆サポニンを５０雌含有する錠
剤を朝および夕食後１銭づつ服用させ、１０月１２日ま
で約１．５ケ月連用させたところ、肩こりがなくなり、
体が軽くなり夜よく眠れる様になった。

頭痛もほとんどなくなり目まいは起らなくなった。しか
し耳鳴りは時々している。又初診時、腹囲１２１肌、胸
部１０３弧、体重７４ｋ９であったものが、腹図１０１
伽、胸部９４肌、体重７１ｋ９となり、腹壁が黍かくな
り、脂肪が大幅に減少し、左右の腹部圧痛もなくなった
。

其の他の症状についても初診時より改善が認められた。
又、生化学、血液検査結果にも次のように改善が認めら
れ、特に血液中のコレステロール、脂肪の減少、尿蛋白
、尿糖のマイナス化等作用が顕著であった。

皿糖８３の９／ｄ‘、コレステロール１９２のｏ′ｄ‘
、中性脂肪１１７の９′の、総蛋白７．０夕／ｄ‘、ア
ルブミン４．４夕／ｄ‘、Ｇ〇Ｔ３１Ｕ／夕、ＧＰＴ２
６Ｕ′ぞ、ＢＵＮ１仇９／ｄ‘、クレアチニン０．９の
９′ｄ‘、尿酸２．４の９／ｄ‘、Ｐ−リポ蛋白４５６
の９／ｄ‘、総脂質５９２Ｕ′ぞ、赤血球４６４×１ぴ
／桝白血球５．７×１ぴ／地、尿蛋白−、尿糖一であっ
た。

以上血液の脂質の改善と体脂肪の減少が認められ、これ
にともなう諸症状の改善がなされた。

臨床例 ２Ｋ．０．４３７ 男性 会社員 初診：昭和５４王１０月３日 病名：高血圧症、高脂血症 家族病歴：父５た才で心筋梗塞にて死亡、母７た土高血
圧症で生存。

既往歴：３年前に痛風 現病歴：２年前より肩こりがひどくなり、時に勤倭をう
つ。

最近ものごとに驚きやすくなり、夜眠れない。

高血圧症、高脂血症と診断され治療をうけてきたが袷ら
なかった。治療経過：初診時、体格が大きくや）肥満ぎ
みで色浅黒い。

脈は緊張しているが数は正常で、心臓はや）肥大し、肝
臓肥大は認められない。腹壁は硬くや）膨満している。
心電図で心臓肥大が認められる。以上の所見で、生化学
、血液検査結果は次のとおりであった。

皿糖１１６の９／の、コレステロール２９２雌／の、中
性脂肪２４４の９／の、総蛋白、７．０夕／ｄ‘、アル
ブミン４‐４夕／ｄ【、Ｇ〇Ｔ３４Ｕ′ｄ‘、ＧＰＴ３
２Ｕ／〆、クレアチニン０．８のタ′ｄ‘、ＢＵＮ１８
の９／の、尿酸７．４の９／ｄ‘、８−リポ蛋白８３４
の９／ｄ‘、総脂質１１０７Ｕ／そ、尿蛋白−、尿糖−
、赤血球４６３×１ぴ／地、白血球４．６−１ぴ／桝。

この患者に大豆サポニンを５０の９含有する錠剤を朝お
よび夕食後に１錠づっ服用させ、１０月３日より１１月
５日の約１ケ月連用させたところ、良く眠れるようにな
り頭痛は時々するが、肩のこりは全くなくなった。血圧
は初診時の最高１７１、最低９８より最高１４４、最低
９１に減少した。又腹壁が柔〈なり、初診時の腹囲１１
０肌が９２伽に、胸囲１０３肌が９７伽に、体重７７ｋ
９が７４ｋ９にそれぞれ減少し、生化学血液検査結果次
の如く改善された。血糖７７の９／ｄ‘、コレステロー
ル２０５の９／ｄ‘、中性脂肪１５６の９／の、総蛋白
７．４夕／ｄ‘、アルブミン４．９タ′ｄ‘、ＧＯＴ２
１Ｕ／夕、ＯＰＴ乳Ｕ′そ、ＢＵＮ１２雌′ｄ‘、クレ
アチニン０・８の９／ｄ‘、尿酸７．４の９／ｄ‘、８
−リポ蛋白４０３雌／ｄ‘、総脂質５４７Ｕ／ぞ、尿蛋
白−、尿糖−、赤血球４６０×ｌぴ／柵、白血球４．６
×１ぴ／肋。

以上血中の脂質が正常化し、体脂肪が減少し、血圧の低
下が認められ著しく体調が改善された。

臨床例 ３Ｓ．Ｙ．４たア 男 公務員 初診：昭和５山王１０月５日 病名：痛風、高脂皿症 家族病歴：特になし 既往歴：なし 現病歴：３年前に痛風の発作が起き、その後年に２〜３
回肉食をしたときにおきる。

最近血液中の中性脂肪が多いと指摘された。肩がよくこ
り、頭痛が時々ある、１ケ自前に痛風発作が右足第１班
におこり、力を入れると現在でも軽い痛みがはしる。近
所の医師にか）て治療にっとめたが効果が全く認められ
なかった。治療経過：初診時、体格が大きくや）肥満ぎ
みで顔は赤く、皮膚はやや黒い。

脈は大きく強〈や）瀕脈である。胸部レントゲンによっ
て、′０臓は左右に肥大し心肺係数が大であることが認
められ、心電図でも同様の所見が認められ、ローポルテ
ージである。血液検査結果は次のとおりであった。血糖
９９雌／の、コレステロール２７０雌／の、中性脂肪２
６２のｏ／の、総蛋白７．１ク′の、アルブミン４．６
２／のＧＯＴ３０Ｕ／ｄ‘、ＧＰＴ３３Ｕ／ｄ‘ＢＵＮ
・９の９／ｄ‘クレアニン１．２の９／ｄ‘、尿酸９．
２の９／の、３ーリポ蛋白１１２４のｏ／の、総脂質８
３４Ｕ／そ、赤血球４６２×１び／桝、白血球７．６×
１０‐３／柵、尿蛋白−、尿糖−。

この患者に、大豆サポニン５０燐を含有する錠剤を朝、
昼および夕食後１銭づつ服用させ、初診の１０月５日よ
り１１月１０日まで約１ケ月間連用し次の改善をみた。

即ち各種自覚症状がなくなり、健康時と殆んど同様のか
んじとなり、体重が７２ｋ９から７０ｋ９へ、胸囲９４
ｃｍであったのが８＆机こ、また腹囲も１０３仇であっ
たのが８７伽にそれぞれ減少し、大幅に脂肪が減少した
。血液検査結果も次のごとく改善された。皿糖７２の９
′の、コレステロール１８４の９′ｄ‘、中性脂肪１５
２の９／ｄ‘、総蛋白７．２夕／ｄ‘、アルブミン５．
２夕／ｄ‘、ＧＯＴ２１Ｕ／の、ＧＰＴＩ９Ｕ／ｄ【、
ＢＵＮ１６ｍｏ′ｄ‘、クレアチニン１．２雌／ｄ‘、
尿酸４．９のｐ／ｄ‘、８−リポ蛋白４４３の９／ｄ‘
、総脂質５９４Ｕ′そ、赤血球４６０×１び／磯、白血
球７．６×１０‐３／嫌、尿蛋白−、尿糖−。

以上尿酸が大幅に減少し正常値となり、コレスブロール
、中性脂肪、８ーリポ蛋白も減少して正常なり、総脂質
量もほぼ正常となった。

また体脂肪（組織脂肪）が減少し、痛風、高脂血症も著
しい改善が認められた。かくして、この発明のサポニン
成分は、過酸化脂質生成の抑制作用を有し、動脈硬化症
、心筋症、脳溢血、脳血栓症等の予防と治療および老化
防止に有効であり、更に尿酸代謝の促進作用による痛風
の予防と治療、並びに脂質代謝促進作用により肥満の防
止、高脂血症の予防と治療等に有効である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 大豆サポニン成分と医薬的に受容な賦形剤とからな
   る脂質代謝作用組成物。 ２ サポニン成分が少なくとも３−０−〔β−Ｄ−グル
   コピラノシル（１→２）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル
   −（１→２）−β−Ｄ−グルクロノピラノシル〕−２２
   −０−〔β−Ｄ−グルコピラノシル（１→３）−α−Ｌ
   −アラビノピラノシル〕−ソーヤサポゲノールＡまたは
   ３−０−〔β−Ｄ−ガラスクトピラノシル−（１→２）
   −β−Ｄ−グルクロノピラノシル〕−２２−０−〔β−
   Ｄ−グルコピラノシル（１→３）−α−Ｌ−アラビノピ
   ラノシル〕−ソーヤサポゲノールＡを含有する特許請求
   の範囲第１項記載の代謝作用組成物。