JPS60149581A - フラベン又はチオフラベン誘導体及びその製造方法並びに該誘導体を含有する医薬 - Google Patents

フラベン又はチオフラベン誘導体及びその製造方法並びに該誘導体を含有する医薬

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JPS60149581A
JPS60149581A JP59180892A JP18089284A JPS60149581A JP S60149581 A JPS60149581 A JP S60149581A JP 59180892 A JP59180892 A JP 59180892A JP 18089284 A JP18089284 A JP 18089284A JP S60149581 A JPS60149581 A JP S60149581A
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alkyl
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クリスチヤン　ジエラール　ランボール
フエリペ　マルセル　ナルベル
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Zyma SA
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、フラベン、チオフラベンまたはそれらの酸化
誘導体、特に３位置換、４位置換または３．４位置換フ
２ブー３−エンまたはチオ−、スルフィニル−４たけス
ルホニルフラフ−３＝！ンを含有する医薬、これら化合
物の治療上の用途、この種の新規化合物およびそれらの
製造方法に関する。これらの化合物は貴重な医薬的性質
を有する。
（具体的な記載） 本発明は特に式Ｉの化合物を含有する医薬またはそのよ
うな化合物の塩形成基を有する医薬として許容出来る塩
に関する： 〔式中、Ｘ、およびＸ２は互いに独立して水素、ハロダ
ン、置換されていないまたは置換されているアミノまた
は第四アンモニウム塩；エーテル化されたまたはエステ
ル化されたヒドロキシ；遊離、エーテル化、エステル化
または酸化メルカプト；ニトロ：官能的に変性されたホ
ルミル；遊離のまたけ官能的に変性されたカルボキシル
；アシル；置換されていないまたは置換されている炭化
水素基又は置換されていない又は置換された複素環基を
表わし；ただし、基Ｘ１およびＸ２の少なくとも１つは
炭素原子によって環系に結合されておシ、・またＸ　お
よびＸ２は同時にハロダンおよびホルミルであることが
出来ず、Ｙは酸素、硫黄、スルフィニルまたはスルホニ
ルを表わし、しかしＸ、が水素テかつＸ２がホルミルで
ある場合硫黄、スルフィニルまたはスルホニルでなけれ
ばならず、猿ＡおよびＢは各々置換されていないかまだ
は置換されている〕。
Ｙがスルフィニルの場合、対応するスルホキシド化合物
はα−形またはβ−形で存在し得る。
ことわシがない限シ、「低級」基は特に炭素数が最高７
までの、特に４までの基である。有機基またはラジカル
に関連した「置換されている」とは、常にモノ−または
ジー置換であるのが好ましいが、また多置換も包含する
。前述した置換された猿人またはＢはたとえば１．２．
３または４個の置換基によって置換されたベンゼン環を
表わす。
置換されていないまたは置換されたアミノ基は、第一、
第二または第三アミノ基であることが出来る。最後の２
つのアミン基では、窒素原子は置換基として置換されて
いないまたは置換された脂肪族、脂環式、脂環式−脂肪
族、芳香族、アリール基置換脂肪族（ａｒａｌｉｐｈａ
ｔｉｃ）　、複素環式または複素環式−脂肪族炭化水素
基またはアシルを担持することが出来る。しかしながら
、２個の置換基が一緒にな・って置換されていないまた
は置換された二価の脂肪族炭化水素基たとえば低級アル
キレン、低級アルケニレンまたは低級アルカジエニレン
となってもよく、これらの低級基すべてにおいて鎖の炭
素原子はたとえば酸素、硫黄または置換されていないま
たは置換された窒素からなる群よシ選ばれる１個または
２個、好ましくは１個のへテロ原子によって随意に置換
されている。
第二アミノ基は特に低級アルキルアミノたとえばメチル
アミノ、エチルアミノ、ｎ−グロビルアミン、イソプロ
ピルアミノまたはジ−ｎ−ブチルアミノ；シクロアルキ
ルアミノたとえばシクロへキシルアミノ；フェニル−低
級−アリールアミノタトエばベンジルアミノ；フェニル
アミノ；ヘテロシクリルアミノたとえば２−イミダゾリ
ルアミノ；またはへテロシクリル−低級アルキルアミノ
たとえば２−イミダゾリルメチルアミン、またはアシル
アミノである。
第三アミノ基は特にジ低級アルキルアミノたとえばツメ
チルアミノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ−プロピルアミン
またはジ−イソプロピルアミノ：Ｎ−シクロアルキル−
Ｎ−低級アルキルアミノたとえばＮ−７クロペンチルー
Ｎ−メチルアミノ；Ｎ−フェニルーＮ−低級アルキルア
ミノたとえばＮ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ；または
Ｎ−フ二二ルー低級アルキルーＮ−低級アルキルアミノ
たとえばＮ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ；低級アルキ
レンアミノ、アザ−、オキサ−またはチアー低級アルキ
レンアミノ、低級アルケニレンアミノ、低級アルカジエ
ニレンアミノ：またはジ−アシルアミノである。
低級アルキルアミノおよびジー低級アルキルアミノ基は
低級アルキル部分において好ましくはヒドロキシおよび
（または）遊離またはエステル化カル？キシルによって
随意に置換されていてもよい。有利には、ヒドロキシ置
換基は少なくとも２個、好ましくは２個または３個の炭
素原子によってアミノ窒素原子から分離される。そのよ
うな基はたとえば２〜ヒドロキシエチルアミノ、Ｎ−（
２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノまたはジー
（２＠−ヒドロキシエチル）−アミノである。遊離また
はエステル化力ルゲキシル置換低級アルキルアミノはた
とえば（Ｎ−カルボキシメチル）アミンまたは（Ｎ−メ
トキシ力ルダニルメチル）基である。
３〜８個、好ましくは５〜７個の環員を有する低級アル
キレンアミノはたとえばピロリジノ、２．５−ジメチル
−ピロリジノ、ピペリジノ、２−メチル−ピペリジノ、
３−エチル−ピペリジノ、ヘキサヒドロ−ＩＨ−アゼピ
ノまたはオクタヒドロアゾジノである。６〜８個、好ま
しくは６個の環員を有するアザ−、オキサ−またはチア
ー低級アルケニレンアミノとして（アザ窒素原子は置換
されていないかまたは好ましくはたとえば低級アルキル
、ヒドロキシ−（Ｃ２−０７）−アルキル、フェニル、
フェニル−低級アルキルまたはピリジルまたはアミルに
よ多置換されておシ、またへテロ原子はアミノ窒素原子
から少なくとも２個の炭素原子だけ離れている）、たと
えばピペラジノ、４−メチルピペラジノ、４−（２−ヒ
ドロキシエチル）−ピペラジノまたは４−アセチルピペ
ラジノ、さらにたとえばモルホリノまたはチオモルホリ
ノが挙げられる。
低級アルケニレンアミノは５〜７個の環員を有するのが
好ましく、アミン窒素が二重結合に直接結合していない
ことを特徴とし、たとえば２，５−ジヒドロ−ＩＨ−ビ
ロール−１１ルｔりｉｊ：１゜２　、３　、６−テトラ
ヒドロ−１−ピリジルである。
低級アルカジエニレンアミノはたとえば６員環たとえば
１．４−ジヒドロ−１−ピリジルであるかまたは芳香族
性を有する５員猿たとえばＩＨ−ビロール−１−イルで
ある。炭素原子の１個または２個はたとえば窒素により
置換されてもよく、その結果たとえばＩＨ−）リアゾー
ル−１−イル、ＩＨ−ピラゾール−１−イルまだは好ま
しくはＩＨ−イミダゾール−１−イル基（複素環基が下
記の置換基によって置換されてもよくまたは置換されて
いないのが有利である）が生じる。
これに関連して第二または第三アミノ基として、アリー
ルアミノまたはアリールイミノ基によって置換されたア
ミノ基たとえばフェニルヒドラジノまたはフェニルアゾ
または低級アルキルアミノまたは低級アルキルイミノ基
たとえばメチルヒドラジノまたはメチルアゾを挙げるこ
とも出来る。
アシルアミノは好ましくは低級アルカノイルアミノたと
えばアセチルアミノ、ペングイルアミノまたはフェニル
−低級アルカノイルアミノであシ、これら２つ共フェニ
ル環においてたとえばノ・ロダン、ニトロ、低級アルキ
ルおよび／または低級アルコキシによって置換されてい
てもよい。
ジ−７シルアミノはたとえばソ〜低級アルカノイルアミ
ノたとえばジアセチルアミノまたはジベンジルアミノ（
フェニル環がたとえば）ハロゲン、低級アルキル、低級
アルコキシおよび（または）ニトロによって随意に置換
されている）である。
第四アンモニウム塩は、前述した対応第三アミノ基から
誘導されるもので、第四置換基として随意に置換された
低級アルキル、たとえば低級アルキル、ヒドロキシ−ま
たはハロー低級アルキル、フェニル−低級アルキル、フ
ェノキシ−低Ｒ７にキルまたはフェニルチオ−低級アル
キル（各場合においてフェニル部分は置換されていなく
ともまたはたとえば低級アルキル、低級アルコキシ、ノ
ーロダン、トリフルオロメチルおよび／またはニトロに
よって置換されていてもよい）を含有し、゛好ましくは
トリー低級アルキルアンモニウム塩であシ、またたとえ
ばフェニル−低級アルキル−ジー低級アルキルアンモニ
ウム塩またはフェノキシ−低級アルキル−ソー低級アル
キルアンモニウム塩である。これらは以下において定義
する塩、特に医薬として許容出来る無毒性の酸付加塩、
さらに特別にはハロダン化水素酸、硫酸または燐酸で形
成された酸付加塩として特に挙げられる塩に対応する。
ハロダンはたとえばブロモまたはヨード、好ましくはフ
ルオロ、特に塩素である。
エーテル化ヒドロキシは特に低級アルコキシまたＵたと
えばハロダン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジー
低級アルキルアミノ、エポキシまたは好ましくは遊離ま
たはエステル化カルボキシルによジ置換された低級アル
コキシであり、たとえば（０−カルボキシメチル）オキ
シまたは（０−エトキシカル？ニルメチル）オキシ；さ
らに低級アルカツルオキシ、シクロアルキルオキシ、フ
ェニルオキシ、フェニル−低級アルコキシ、ヘテロシク
リルオキシまたはへテロシクリル−低級アルコキシたと
えばビリジルーオキシまたは−メトキシ、フリル−オキ
シまたは−メトキシまたはチェニル−オキシまたは−メ
トキシである。
エステル化ヒドロキシは好ましくはアルカツルオキシ、
特に低級アルカノイルオキ７またはベンゾイルオキシ（
ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロダン、低級アルキル
および／またはニトロによシ随意に置換されている）で
あシ、またたとえば低級アルコキシカル？ニルオキシま
たはＮ−低級アルキルチオカルバモイルオキシであって
もよい。
エーテル化メルカノトは特に置換されていカいまたは好
ましくは遊離またはエステル化カルボキシルによジ置換
された低級アルキルチオであシ、たとえば（Ｓ−カルが
キシメチル）−チオまたは（Ｓ−エトキシカル？ニルメ
チル）−チオでｓｂ、またたとえばハロゲンによジ置換
された低級アルキルチオたとえばトリフルオロメチルチ
オ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジー低級アルキ
ルアミノまたはエポキシによジ置換された低級アルキル
チオであシ：さらに、フェニルチオまたはフェニル−低
級アルキルチオ、ヘテロシクリルチオまたはへテロシク
リル−低級アルキルチオたとえば２−イミダゾリルチオ
、２＃Ｈ−３＃−ホルミル−２〃−フェニル−１〃−ペ
ンゾピ２ンー４〃−イルーチオまたは２−イミダゾイル
メチルである。
エステル化メルカプトは好ましくは低級アルキルスルホ
ニルオキシ、タトエハメチルスルボニルオキシ、または
随意に置換されたフェニルスルホニルオキシであるが、
またたとえば低級アルカノイルチオ、チオシアナートま
たはベンゾイルチオ（下記に述べるようにフェニル環は
随意に置換されている）であってもよい。
酸化メルカプトはたとえばフェニルスルフィニル、フェ
ニル−低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルフ
ィニル、フェニルスルホニル、フェニル−低級アルキル
スルホニルまたは低級アルキルスルホニル（フェニル基
は置換されていなくともまたは下記のように置換されて
いてもよい）である。
遊離のまたは官能的に変性されたカルボキシは、ｋ　と
えＩｄカルゲキシ、エステル化カルボキシル、特に低級
アルコキシカルボニルたとえばメトキシカルがニルまた
はエトキシカルボニル；アミド化カル？キシ、特に遊離
のまたは（低級アルキル、ノー低級アルキルアミノ−ア
ルキル、または置換されていないまたはたとえばハロゲ
ン、低級アルキルおよび／または低級アルコキシによシ
置換されたフェニルにより、七ノーまたはジー置換され
たカルバモイル；およびシアノ基である。
脂肪族カルボン酸のアシル基は、特にアルカンカルボン
酸のアシル基すなわちアルカノイル特に（１アルカンカ
ルデン酸または低級アルカンジカルボン酸のアシル基、
すなわち低級アルカノイルまたはカルボキシ置換低級ア
ルカノイル、また低級アルケンカルボン酸または低級ア
ルケノイルがン酸のアシル基すなわち低級アルケノイル
またはカルボキシ置換低級アルケノイル、および置換低
級アルカンカルボン酸たとえばハロゲン置換体のアシル
基すなわちハロー低級アルカノイルたとエバトリフルオ
ロアセチルである。
脂環式、脂環式−脂肪族、芳香族、芳香族−脂肪族カル
ピン酸のアシル基は、環においてもまた随意に存在する
脂肪族部分においても下記の対応する炭化水素基の意味
を有し、好ましくはシクロアルカノイル、ベンゾイルま
たはフェニル−低級アルカノイルである。これらのアシ
ル基は置換基たとえばヒドロキシ、ハロダン、低級アル
キルおよび／または低級アルコキシを担持してもよい。
置換されていないまたは置換された炭化水素基はたとえ
ば脂肪族、脂環式、脂環式−脂肪族、芳香族、芳香族−
脂肪族または複素環式−脂肪族基である。
置換されて−ないまたは置換された脂肪族炭化水素基は
、特にアルキル、好ましくは低級アルキルであシ、また
アルケニルまたはアルキニル、特に低級アルケニルまた
は低級アルキニルであってもよい。
脂肪族炭化水素基の置換基はたとえば遊離、エステル化
またはエーテル化ヒドロキシ、遊離、またはエーテル化
メルカプト、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィ
ニル、ハロゲン−１は＝）口、また遊離まだはエステル
化カルボキシル、シアノおよび／またはホルミルである
。
低級アルキルは好ましくはメチルであるが、またたとえ
ばエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、
イソグチル、第ニブチル、第三ブチル、ｎ−ペンチル、
イソペンチル、ネオ啄ンチル、ｎ−ヘキシル、゛イソヘ
キシルまだはｎ−へグチルであってもよい。低級アルキ
ルはたとえばニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、特にフル
オロ、ヒドロキシシアノ、ヒドロキシアミン、低級アル
キルチオ、アシル、たとえば低級アルカノイルたとえば
アセチルメチル、または遊離またはエステル化カルボキ
シ、好ましくは低級アルコキシカルボニルたとえばメト
キシカルボニルエチル；置換されていないまたは置換さ
れたイミノたとえば遊離またはエステル化ヒドロキシイ
ミノ、低級アルキルイミノまたは置換されていないまた
は置換されたフェニルイミノ；アシルオキシイミノだと
えはアセチルオキシイミノメチル、ノー低級アルキルイ
ンモニオー低級アルキルたとえばジメチルインモニオメ
チル、アミノ、モノ−またはノー低級アルキルアミノま
たは低級アルキレンアミノたとえばピロリジノまたはピ
ペリジノによって置換されてもよい。
さらに可能な置換低級アルキル基は、２．２−ノー低級
アルキル−４，６−ジオキソ−１，３−ノオキサンー５
−イリデン基によって置換された低級アルキル基たとえ
ば（２，２−ツメチル−４，６−シオキソー１，３−ジ
オキサン−５−イリデン）−メチルである。
低級アルケニルはたとえばビニル、アリル、■−フロベ
ニル、イソゾロベニル、ｌ−’１ｃｉｊ２−メタリル、
または２−まだは３−ブテニルである。
低級アルキニルはたとえば７０口・七ルギルまたは２−
ブチニルである。低級アルケニルはたとえば遊離、また
はエステル化カルボキシ、ニトロ、低級アルキルスルフ
ィニル、低級アルキルスルホニル、アリールまたは低級
アルキルチオによって置換されていてもよい。低級アル
キニルはたとえばアリールあるいは遊離またはエステル
化カルボキシによ多置換されていてもよい。
置換されていないまたは置換された脂環式または脂環式
−脂肪族基はたとえば単一、ニーまたは多環式シクロア
ルキル、シクロアルケニルま−たけシクロアルキル−低
級アルキル、シクロアルケニル−低級アルキル、シクロ
アルキル−低級アルケニルマタハシクロアルケニルー低
級アルケニル（シクロアルキル基は最大１２個まで、た
とえば３−８個、特に３−６個、の環炭素原子を有し、
シクロアルケニル基はたとえば最大１２個まで、好まし
くは５−６個、の炭素原子および１個または２個の二重
結合を有する）である。脂環式−脂肪族基の脂肪族部分
は最大、７ノ個まで、好ましくは４個までの炭素原子を
有することが出来る。前述した環状基は所望なら下記の
芳香族基の場合と同様にモノ−、ジーまたは多置換され
ていてもよい。
置換されていないまたは置換された芳香族炭化水素基す
なわちアリールは、たとえば単項式、二環式または多環
式芳香族基たとえばフェニルまたはナフチル基（猿Ａお
よびＢの場合について下記で述べるように随意に置換さ
れていてもよい）である。置換されていないまたは置換
された芳香族−脂肪族炭化水素はたとえば単一、ニーま
たは多環式芳香族基（置換されていてもよい）を最大３
個まで有する脂肪炭化水素基である。それは特にフェニ
ル−低級アルキルであシ、またフェニル−低級アルケニ
ルまたはフェニル−低級アルキニルである。これらの基
は所望なら項八およびＢについて下記で述べるように芳
香族部分がまた脂肪族炭化水素基について前述したよう
に脂肪族部分がモノ−、ノーまたは多置換されていても
よい。
複素環基そのものまたは複素環−脂肪族基中の複素環な
らびに有機基またはラジカルと関連して前述したまたは
以下で述べる「ヘテロシクリル」たとえばヘテロシクリ
ルオキシ、ヘテロシクリル−低級アルコキシ、ヘテロシ
クリルチオ、ヘテロシクリル−低級アルキルチオ、ヘテ
ロシクリルアミノまたはへテロシクリル−低級アルキル
アミノのような表現内の「ヘテロシクリル」は、たとえ
ば３〜８個、好ましくは５〜８個、有利には５または６
個の環八を有する単環式複素環基（この基は結合されて
いる部分に環炭素原子によって結合しているのが好まし
い）である。Ｘの意味としての複素環基は常にフラバノ
ン部分の３−メチリデン置換基に炭素原子によって結合
されている。この複素環基はたとえば０〜４個、好まし
くは１，２または３個の二重結合を有し、有利には芳香
族性であシ、この後者の場合「ヘテロアリール」と呼ば
れる。
「ヘテロシクリル」は通常１〜４個の同一または異なっ
たヘテロ原子、特に窒素、酸素および（または）硫黄原
子を環員として有する。アザ−、オキサ−、チア−、チ
アアザ−、チアジアザ−、オキサアゾ−、オキサジアザ
−、ジアザ−、トリアザ−まだはテトラアザ−モノサイ
クルが好ましい。単環式「ヘテロシクリル」は随意にた
とえば１または２個、好ましくは１個の縮合ベンゾ環を
有していてもよい。
単項式５員へテロアリールは、たとえばピリル、ピラゾ
リル、イミダゾリル、ドリアグリル、テトラゾリル、フ
リル、チェニル、イソオキサグリル、オキサシリル、オ
キサジアゾリル、インチアゾリル、チアゾリル、または
チアジアゾリルであり、また単環式６員ヘテロアリール
はたとえばピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピ
ラジニル−またはトリアジニルである。芳香族性を有し
ない単項式５−または６員ヘテロシクリルは、好ましは
部分飽和対応へテロアリールたとえばジヒＰロビリル、
たとえば４，５−ジヒドロ−３−ピロリル、ジヒドロオ
キサシリルたとえば４．５−ジヒドロ−２−オキサシリ
ル、または１，２−ジヒｒロビリミジニルたとえば１，
２−ジヒドロ−４−ピリミジニル、またはテトラヒドロ
ートリアゾニルたとえばテトラヒドロ−１，２，４−ト
リアノン−３−イルである。
ヘテロシクリル基は置換されていないかまたはヒドロキ
シ、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、ハロダ
ン、メルカプト、低級アルキルチオ、フェニルチオ、低
級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキ
シ−低級アルキル、カルブキシ−低級アルキル、随意に
Ｎ−低級アルキル化アミン低級アルキル、アミン、低級
アルキルアミノ、ジー低級アルキルアミノ、低級アルキ
レンアミノ、アザ−、オキサ−またはチアー低級アルキ
レンアミノ、またはアシルアミノたとえば低級アルカノ
イルアミノ、カル？キン、エステル化カルゴキシたとえ
ば低級アルコキシカルビニル、随意に置換されたカルバ
モイルたとえばＮ−モノ−まだはＮ、Ｎ−ジー低級アル
キル化カルバモイル、シアノ、スルホまたはスルファモ
イル；低級アルキル、ニトロ、低級アルコキシおよび／
またはハロダンによυ随意に置換されたフェニル；シク
ロアルキル、ニトロ、オキソおよび／またはオキシドに
よシモノーまたは多置換、特にジ置換されていてもよい
。
フェニルオキシ、フェニル−低級アルコキシ、フェニル
チオ、フェニル−低級アルキルチオ、フェニルアミノ、
フェニル−低級アルキルアミノ、ベンゾイルチオ、フェ
ニルスルフィニル、フェニル−低級アルキルスルフィニ
ル、フェニルスルフホニルマタハフェニルー低級アルキ
ルスルホニルのような表現内で云う所のフェニル基は置
換されていないかまたはへテロシクリル基の場合と全く
同様に置換されていてもよく、ただし、フェニルの場合
はオキソおよびオキシド置換基は不適当なので除外され
る。
官能的に変性されたホルミルは、たとえばアセタールま
たはセミアセタール、たとえばジー低級アルキルアセタ
ールまたは低級アルキルセミアセタールたとえばジメチ
ルアセタール、ジェチルアセタールマタハエチルセミア
セタール、オキシムまたはオキシムエーテルたとえばオ
キシム低級アルキルエーテル、たとえばオキシムメチル
エーテルまたはオキシムエチルエーテル、置換されてい
ないまたは置換されたイミンたとえば低級アルキル−ま
たはアリールイミン、たとえばメチル−、エチル−また
はフェニルイミン、置換されていないまたは置換された
ヒドラゾンたとえば低級アルキル−またはアリール置換
ヒドラゾン、たとえばメチル−、エチル−またはフェニ
ル−置換ヒドラゾン、セミカルバゾンまたはチオセミカ
ル、シンでおる。
ｌＡおよびＢは随意に好ましくは遊離、エーテル化また
はエステル化ヒドロキシたとえばヒドロキシ、低級アル
コキシまたは低級アルカノイルオキシ；エーテル化メル
カプトたとえば低級アルキルチオ；第二または第三アミ
ノたとえば低級アルキルアミノ、ジー低級アルキルアミ
ノ、低級アルキレンアミノ、アゾ−、オキサ−またはテ
アー低級アルキレンアミノまたはアシルアミノ；低級ア
ルキル：ハロゲン；遊離のまたは官能的に変性されたカ
ルボキシルたとえばカルボキシ、低級アルコキシカルビ
ニル、カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ、Ｎ−ジー低
級アルキルカルバモイルまたはシアノ：ニトロ；または
アミド化スルホたとえばスルファモイル、Ｎ−低級アル
キル−、ＮｌＮ−ジ低ｉフルキルー１ｌｔＮ−フェニル
スルファモイルによって置換されていてよい。考慮され
る他の置換基はたとえばアミノ、ジ−アシルアミノまた
はスルホ、またはメチレンジオキシである。
低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ、低級アル
キルチオ、低級アルキルアミノ、・ノー低級アルキルア
ミノ、Ｎ−低級アルキル−またはＮ、Ｎ−ジー低級アル
キルカルバモイルおよび類似の基の低級アルキル部分が
ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたは低級アルキルア
ミノによ多置換されている場合、メチルはそれら化合物
の安定性が乏しいために低級アルキルの意味として考え
られない。
シクロアルキルはたとえばシクロヘキシルまたはシクロ
ゾロビルである。
低級アルコキシはたとえばメトキシ、エトキシ、ｎ−プ
ロポキン、またはインプロポキシ、ｎ−ブトキシまたは
第三ブトキシである。
低級アルキルチオはたとえばメチルチオ、エチルチオ、
ｎ−プロピルチオ、イソゾロピルチオ、ｎ−ブチルチオ
または第三ブチルチオである。
低級アルケニルオキシはたとえばビニルオキシまたはア
リルオキシである。
シクロアルキルオキシはたとえばシクロペンチルオキシ
、シクロへキシルオキシ、またはγクロプロピルオキシ
またはシクロアルキルオキシである。
フェニル−低級アルコキシはたとエバベンジルオキシ、
２−フェニルエトキシまたはジ−フェニルメトキシであ
る。
フェニル−低級アルキルチオはたとえばベンジルチオま
たは２−フェニルエチルチオである。
低級アルコキシカルボニルオキシはたとえばメトキシカ
ルボニルオキシまたはエトキシカルボニルオキシである
。
低級アルキルチオカルバモイルオキシはたとえばＮ−メ
チルチオカルバモイルオキシである。
アジピノイルオキクはたとえばノ４ルミトイルオキシ；
低級アルカノイルオキシ好ましくはホルミルオキシまた
は低級アルキルカルぎニルオキシたとえばアセトキシ、
プロビオニルオキシ、ブチルオキシ、インブチルオキシ
、ピバロイルオキシまたはバレロイルオキシである。
低級アルカノイルチオはたとえばホルミルチオ、アセチ
ルチオ、プロビオニルチオ、イソブチルチオ、ピバロイ
ルチオまたはバレロイルチオである。
低級アルカノイルは、ホルミルおよび低級アルキルカル
ビニル、たとえばアセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリ
ル、ピバロイルまたはバレロイルであシ：アルカノイル
はたとえば・母ルミトイルである。
カルボキシ置換低級アルカノイルはたとえばオキサロイ
ル、マロノイル、スクシノイル、グルタロイルまたはア
ジピノイルである。
低級アルケノイルはたとえばプロ４ノイル（アクリロイ
ル）、２−ブテノイル（クロトノイル）または３−ブテ
ノイルである。
カルボキシ置換低級アルカノイルはたとえばマレイノイ
ルまたはフマロイルである。
シクロアルカノイルは好ましくはシクロ（Ｃ５−０８）
アルカノイルたとえばシクロヘキサノイルである。
低級アルキルスルフィニルはたとえばメチルスルフィニ
ル、エチルスルフィニル、ｎ−７’口ピルスルフィニル
、イソブチルスルホニル、ｎ−ブチルスルフィニル、イ
ンブチルスルフィニルまたは第三ブチルスルフィニルで
ある。
低級アルキルスルホニルはたとえばメチルスルホニル、
エチルスルホニル、ｎ−７’口ビルスルホニル、イソプ
ロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチル
スルホニルまたは第三ブチルスルホニルである。
フェニルスルホニルオキシは前述した芳香族基の場合と
同様にしてフェニル部分が随意に置換されておす、好ま
しくはフェニルスルホニルオキシｔたはｐ−）ルエンス
ルホニルオキシでアル。
フェニ＃−低級アルキルスルフィニルｉｊ７’ｃ、！：
、ｔばベンジルスルフィニルまたは２−フ工ニルエチル
スルフィニルテアル。
フェニル−低級アルキルスルホニルＩｄり、！：、ｔＪ
ｆベンジルスルホニル”ｔ、　タＩｔｉ　２−フェニル
エチルスルホニルである。
式■の化合物は、貴重な医薬特性を有する。たとえば、
これらの化合物は気管支の粘液繊毛輸送を刺激し、気管
支線および呼吸管線によってつくられる分泌物および粘
液の粘弾性を修正する。これらの特性のために、これら
の化合物は哺乳動物の気道の疾患たとえば慢性気管支炎
の治療に有用である。
粘液繊毛輸送の刺激は、蛙の食道の薬理学的モデルで証
明される。この系では、蛙の食道の繊毛のある上皮によ
る粒子の輸送速度が、Ｐｕｃｈｅｌｌａｅｔ　ａｌ、［
Ｂｕｌｌ、Ｐｈｙｓｉｏ、ｐａｔｈ、ｒａｓｐ、　１２
，７７１−７７９（１９７６）］によ如測定される。
被検化合物の溶液（１０−１０Ｍ）を蛙の食道に添加す
ることにより、輸送速度の増加を測定する。得られた例
示的結果を表１に示す。
以下余白 表１ ＊）　活性は基準として使用されるピロカルビン活性の
チとして表わす。
これらの化合物が気管支の平滑筋に及ぼす弛緩作用は、
ヒスタミンエアゾールによシモルモットに誘発された気
管支痙輩に対してこれらの化合物による保護によシ証明
される。新規化合物（１００ｍ９７に９　）を用いテｉ
、ｐ、ルートｉ／Ｃ！　、９　％ルモットを前処置する
とヒスタミンエアゾールに対して５分超耐えることが出
来、対照動物は１分３０秒超耐えることが出来ない。
本発明を例証する結果を表２に示す。
表２ ＊）　活性は、１ｍｇ／ｋｇ投与した場合基準として使
用されるフ＝ニスチル■活性の係として表わす。
これら化合物による粘液サンプルの粘弾性修正は、Ｃ，
Ｍａｒｒｉｏｔｔ（Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｅｘｐｅ
ｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｂｉｏｌ
ｏｇｙ、１４４　、７５−８４（１９８１））によるマ
イクロレオメータ−で仰］定する。
粘液は新鮮な豚の胃から削り取った部分から得、これを
使用前に生化学的に精製する。試験化合物を特定の溶剤
、蒸留水、燐酸塩緩衝液、メタノール水性混合物または
ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）に溶解する。５−１
０μ沼の試験溶液に５０■の粘液アリコートを添加する
。サンプルを混合し、遠心分離し、３０分間保温して相
互作用を行わせる。次いで、サンプルを振動球磁気マイ
クロレオメータ−のセルに入れ、２００μｍ鉄球をサン
プルの中心に入れて５分間放置して緩和を行わせる。０
．１〜２０　Ｈｚの周波数範囲にわたって２５℃でレオ
ロジー挙動を評価する。
得られた例示的結果を表３に示す。
表３ ＊）　活性は各化合物について１０Ｈｚで計算されたＧ
’（弾性率）の変化を示し、チとして表わす。
これら物質の粘性調整特性は、〔Ｒｅ５ｐｉｒａｔ。
Ｅｎｖｉｒｏｎ、Ｋｘｅｒｃｌｃｅ　Ｐｈｙｓｉｏｌ、
　４９　＋　１０２７−１０３１（１９８０）〕に記載
の「ユシングテヤンバー法（Ｕｓｓｉｎｇ　Ｃｈａｍｂ
ｅｒ　ｍｅｔｈｏｄ）　Ｊを用いて評価する。
この方法では、豚の気管試験片を生理食塩水培地に入れ
て生存させておく。気管線の出口を光学顕微鏡で観察す
る。培地を電気的に刺激するかまたはピロカルピンを添
加して粘液排出を開始させる。粘液小丘の数および表面
をビデオテープレコーダーで記録する。新規物質を１０
−４Ｍ濃度で培地に添加すると、粘液分泌の変化を反映
する小丘の数および表面が変化する。
得られた例示的結果を表４に示す。
以下余白 表４ ＊）　活性は基準として使用されるピロカルビンのチと
して表わす。
また、新規物質は肝壊死を予防しかつ免疫変調を引き起
す性質を有する。
これら物質の抗肝壊死性は、ラットのガラクトースアミ
ン肝炎試験およびマウスの四塩化炭素肝炎試験によシ証
明される。ラットのがラクトースアミン肝炎は、人間の
ウィルス肝炎の形態学的および生化学的変化を忠実に再
現する周知のモデルである。［Ｋ、Ｄｅｃｋｅｒ　ｅｔ
　ａｌｌＡｄｖ、ｅｎｚｙｍｅｒｅｇｕｌ−１ユ、２０
５（１９７３））。
これらの新規物質を１０〜２０　ｏｍｙ／ｋｇ腹腔内ま
たは経口投与したラットは、ガラクトースアミンまたは
四塩化炭素で誘発される肝壊死が防止される。この肝作
用は血漿トランスアミナーゼを投与し、肝機能を反映す
る、ベントパルビター′ルによシ誘発される睡眠時間を
測定することによシ評価される。
これらの物質の免疫変調性は、免疫学において古典的に
使用されている一連のテストによって証明される： ａ）　液性免疫テスト：マウスにおいて牛アルブミンに
対する抗体の産生、抗原（牛アルブミン）を与えて１５
分後に１０〜１００ｍ９／ｋ１１の投与量で投与された
新規物質は、１５〜２８日後に受動血球凝集反応技術に
よシ測定してこの抗原に対して抗体産生を刺激すること
が分る。
ｂ）　細胞性免疫テスト：マウスにおいて羊赤血球に対
する延帯感覚過敏反応。抗原と同時にｌＯ−１０ｏｍｙ
／ｋｇの投与量で皮下投与された新規物質は、抗原の皮
下注射後２１日して誘発される延帯感覚過敏反応を刺激
する。
Ｃ）　腫瘍細胞に対するマウス大食細胞の細胞毒素テス
ト＝ｌＯ〜１００Ｉｖ／ゆの新規物質を投与したマウス
から集めた大食細胞は、腫瘍目標細胞に対して刺激され
た細胞毒素を有する。
これらのテストによシ、免疫学的防御に含まれる３つの
主な反応（液性免疫、細胞性免疫および大食細胞）は新
規物質の作用によシ修正されることが確認され、これら
新規物質の免疫変調性が証明される。
これらの種々の特性のためにこれらの新規な物質は特に
ウィルス、毒素またはアルコールによシ誘発される哺乳
動物の急性および慢性疾患の治療に有用なものとされる
。実際の所、これらの疾患中、肝機能の損傷は実質的に
は肝壊死から生じる。
この変化は新規物質によって低減することが出来る。
これらの物質によシ誘発される免疫学的防御の刺激は、
哺乳動物において急性および慢性ウィルス性肝炎の治療
にまた免疫学的防御反応に変化のある場合のあらゆる症
例たとえば反復バクテリアまたはウィルス感染または発
癌性疾患の治療に有用である。後者の場合、それら物質
の利点は特に大食細胞の腫瘍細胞に対する細胞青紫作用
の活性化によって証明される。、 また、新規物質は増大された微小血管浸透性を減少させ
ることが出来、したがって、哺乳動物において非常に有
力な抗浮腫剤でおる。
全身浮腫を伴う増大された微小血管浸透性は、ラットに
おいてガラクトースアミンおよびデキストランの投与に
よシ誘発される。
１０〜５ｏＯダ／ｋｇの投与量で非経口的にまたは経口
的に投与すると、これらの物質は、■１２５アルブミン
を前以って静脈注射した動物の足における１１２５標識
アルブミンの蓄積の低下によって測定して浮腫を減少出
来ることが分る。この測定は、Ｏ，Ｐ、Ｇｕｌａｔｉ　
ｅｔ　ａｌ、Ａｒｃｈｉｖｅｓ　Ｉｎｔ−ｄｅＰｈａｒ
ｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ　ｅｔ　ｄａ　Ｔｈ１ｒａｐｉ
ｅ　２６３　＋２７２−２８７（１９８３）に報告され
ているように、微小血管浸透性の評価になる。
本発明は特に、ＸｌおよびＸ２が互いに独立して水素、
ハロゲン、第一、第二または第三アミノ、アシルアミノ
、ジ−アシルアミノまたは第四アンモニウム塩；置換さ
れていないまたは置換された低級アルコキシ、低級アル
ケニルオキシ、シクロアルコキシ、フェニルオキシ、フ
ェニル低級アルコキシ、ヘテロシクリルオキシまたはへ
テロシクリル−低級アルコキシ、低級アルコキシカルが
ニルオキシ、低級アルキルスルホニルオキシ、フェニル
スルホニルオキシ、ホルミルオキシ、低級アルキルカル
？ニルオキシまたはベンゾイルオキシ：メルカプト、置
換されていないまたは置換された低級アルキルチオ、フ
ェニルチオ、フェニル−低級アルキルチオ、ヘテロシク
リルチオまたはへテロシクリル−低級アルキルチオ：低
級アルコキク−カルビニルチオまたは低級アルカノイル
チオ；置換されていないまたは置換されたフェニルスル
フィニル、フェニル−低級アルキルスルフィニル、低級
アルキルスルフィニル、フェニルスルホニル、フェニル
ニ低級アルキルスルホニルまたハ低級アルキルスルホニ
ル；ニトロ；ホルミル、アセタール化または半アセター
ル化ホルミル、または置換されていないまたは置換され
たイミノ：遊離またはエステル化カルボキシル、アミド
化カルボキシルまたはシアノ；置換されていないまたは
置換された低級アルキルカルボニル、シクロアルカノイ
ル、ヘンゾイルマタハフェニルー低級アルキルカルビニ
ル：または飽和または不飽和の未置換または置換脂肪族
、脂環式、脂環式−脂肪族、芳香族、芳香族−脂肪族、
複素環式、または複素環式−脂肪族基を表わし、ただし
、基Ｘ１およびＸ２の１つは炭素原子によって環系に結
合されておシ、まだＸｌおよびＸ２は同時にハロゲンお
よびホルミルであることが出来ず；Ｙは酸素、硫黄、ス
ルフィニルまたはスルホニルを表わし、しかしＸｌが水
素でＸ２がホルミルの場合、Ｙは硫黄、スルフィニルま
たはスルホニルでなければならず、そして猿人およびＢ
は各々置換されていないかまたは工。
２．３または４個の置換基によって置換されている、の
式Ｉの化合物または造塩基を持つそのような化合物の医
薬として許容出来る塩を含有する医薬に関する。
以下余白 さらに詳細には、本発明け、基Ｘ、およびＸ２の１つが
水素、ハロダン、アミノ、置換されていないまたは置換
された低級アルキルアミノ、ジー低級アルキルアミノ、
シクロアルキルアミノ、Ｎ−シクロアルキル−Ｎ−低級
アルキルアミノ、フェニルアミノ、Ｎ−フェニルーＮ−
低級アルキルアミノ、フェニル−低級アルキルアミノ、
Ｎ−フェニル−低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ
、低級アルキレンアミノ、アザ−、オキサーマタはチア
ー低級アルキレンアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテ
ロシクリル−低級アルキルアミノ、低級アルカノイルア
ミノ、ベンゾイルアミノ、フェニル−低級アルキルカル
ボニルアミノまたはフェニルヒドラジン；トリー低級ア
ルキルアンモニウム塩；置換されていないまたは置換さ
れた低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、フェニル
オキシ、フェニル−低級アルコキシ、ヘテロシクリルオ
キシ、ヘテロシクリル−低級アルコキシ、低級アルコキ
シカルボニルオキシ、低級アルカノイルオキシ、”ｔｆ
ｃはベンゾイルオキシ：メルカプト、置換されていない
または置換された低級アルキルチオ、フェニルチオまた
はフェニル−低級アルキルチオ、ヘテロシクリルチオｔ
ｘはへテロシクリル−低級アルキルチオであシ；２つの
基Ｘ１およびＸ２のもう一方の基は、ホルミル、低級ア
ルカノールによジアセタール化または半アセタール化さ
れたホルミル、イミノ（ヒドロキシ、低級アルコキシ、
低級アルキル、置換されていないまたは置換されたフェ
ニル、または置換されていないま庭は置換されたアミノ
によ多置換されている場合がある；カルボキシ、低級ア
ルコキシカルボニル、随意にＮ−低級アルキル化、Ｎ、
Ｎ−ジー低級アルキル化″！りはＮ−フェニル化された
カルバモイル、またはシアノ；置換されてい々いまたは
置換された低級アルキル−カルビニル、ベンゾイルまた
はフェニル−低級アルキルカルボニル；または置換され
ていないまたは置換されたアルキル、アルケニルまたは
アルキニル基、置換されていないまたは置換されたシク
ロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル−低級
アルキル、シクロアルケニル−低級アルキル、シクロア
ルキル−低級アルケニルまたはシクロアルケニル−低級
アルケニル、または置換されていないまたは置換された
フェニルまたはフェニル−低級アルキルまたは炭素原子
によ逆結合された置換されていないまたは置換さｔ′Ｌ
ｆＣへテロシクリル、またはへテロシクリル−低級アル
キルを表わし；ここで、「ヘテロシクリル」とは常に、
０〜４個の二重結合を有しかつ随意に縮合ベンゾ環を有
する、３〜８猿員のアザ−、チア−、オキサ−、チアザ
−、オキサアゾ−、ジアザ−、トリアザ−またはテトラ
アザ−単環として定義され；ただし、ＸｌおよびＸ２は
同時にハロゲンおよびホルミルであることが出来ず：Ｙ
は酸素、硫黄、スルフィニルまたはスルホニルを表わし
、しかしＸｌが水素でＸ２がホルミルである場合、Ｙは
硫黄、スルフィニルまたはスルホニルでなければならず
；そして３ＪＡおよびＢは各々置換されていないかまた
は１，２または３個の置換基によって置換されている１
式■の化合物ま窺は造塩基を持つそのような化合物の医
薬として許容出来る塩を含有する医薬に関する。
基Ｘ、およびＸ２の１つがハロゲン、アミノ、トリー低
級アルキルアンモニウム塩、低級アルコキシカルがニル
オキシｔ／ｃはメルカプトであるか：または、随意に置
換されたフェニルアミノ、フェニルヒドラジノ、ベンゾ
イルアミノ、フェニルオキシ、ベンゾイルオキシ、フェ
ニルチオ、Ｎ−フェニル−Ｎ−低級アルキルアミノ、フ
ェニル−低級アルキルアミノ、Ｎ−フェニル−低級アル
キル−Ｎ−低級アルキルアミノ、フェニル、−低級アル
キルカルボニルアミノ、フェニル−低級アルコキシまた
はフェニル−低級アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ
、ヘテロシクリル−低級アルキルアミノ、ヘテロシクリ
ルオキシ、ヘテロシクリル−低級アルコキシ、ヘテロシ
クリルチオ、またはへテロシクリル−低級アルキルチオ
を表わし、基Ｘ１またはＸ２各々において、随意に存在
する置換基は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アル
カノイルオキシ、低級アルキルチオ、アミノ、低級アル
キルアミノ、ジー低級アルキルアミノ、アシルアミノ、
ジ−アシルアミノ、低級アルキル、フェニル、ハロゲン
、ホルミル、カルぎキシ、低級アルコキシカルボニル、
カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ、Ｎ−ジー低級アル
キルカルバモイル、シアノ、ニトロ、スルホ、マたはス
ルファモイル、Ｎ−低級アルキル−、Ｎ、Ｎ−ジー低級
アルキル−またはＮ−フェニルスルファモイルであシ：
または、基Ｘ、およびＸ２の１つは置換されていないか
または置換された低級アルキルアミノ、ジー低級アルキ
ルアミノ、シクロアルキルアミノ、Ｎ−シクロアルキル
−Ｎ−低級アルキルアミノ、低級アルキレンアミノ、ア
ザ−、オキサ−またはチアー低級アルキレンアミノ、低
級アルカノイルアミノ、低級アルコキシ、低級アルケニ
ルオキシ、低級アルカノイルオキシマタは低級アルキル
チオであシ、基Ｘ、またはＸ２各々において、随意に存
在する置換基はヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アル
カノイルオキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジー低
級アルキルアミノ、アシルアミノ、ジ−アシルアミノ、
カルボキシ、低級アルコキシカルがニル、カルバモイル
、Ｎ−モノ−またｆｄ’Ｎ、Ｎ−ジー低級アルキルカル
バモイル、シアンまたはフェニル（カルボキシ、低級ア
ルコキシカルブニルまたはシアンにより随意に置換され
ている）であり、２つの基Ｘ１およびＸ２のもう一方は
ホルミル、低級アルカノールによりアセチール化マタは
セミアセテール化されたホルミル、イミノ〔ヒドロキシ
、低級アルコキシ、低級アルキルまたはアミン（低級ア
ルキル、フェニルまたはカルバモイルで随意に置換され
ていてもよい）によジ置換されていてもよい〕：カルボ
キシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−
モノ−４ｙｔｌｄＮ、Ｎ−Ｊ−低級アルキルカルボニル
１′／′ｃ、はシアノを表わし：または置換されてい々
いまたは置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキ
ニル基、置換されていないまたは置換されたシクロアル
キル、シクロアルケニル、シクロアルキル−低級アルキ
ル、シクロアルケニル−低級アルキル、シクロアルキル
−低級アルケニルｔｙｃはシクロアルケニル−低級アル
ケニルまたは置換されていないまたは置換されたフェニ
ルまたはフェニル−低級アルキル基、置換されていない
丑たは置換されたフェニルイミノ、Ｎ−フェニル化カル
バモイル、低級アルキルカルボニル、ベンゾイル′！た
はフェニル−低級アルキルカルボ゛ニル、オたは炭素原
子によって結合されｆｃ置換されていないまたは置換さ
れたヘテロシクリルまたはへテロシクリル−低級アルキ
ルを表わし、基Ｘ１またけＸ２各々において、随意に存
在する置換基はヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アル
カノイルオキシ、ハロゲン、メルカプト、低級アルキル
チオ、カルボキシ、低級アルコキシ−カルボニル、カル
バモイル、Ｎ−モノマタはＮ、Ｎ−ジー低級アルキルカ
ルバモイル、シアノ、ニトロ、アミノ、低級アルキルア
ミノ、ジー低級アルキルアミノ、アシルアミノ、ジアシ
ルアミノ、低級アルキレンアミノ、フェニルまたは低級
アルキルであシ：ここで、「ヘテロシクリル」とは、常
に、０〜４個の二重結合を有しかつ随意に縮合ベンゾ環
を持つ、３〜８猿員のアザ−、チア−、オキサ−、チア
ザ−、オキサアザ−、ジアザ−、トリアザ−またはテト
ラアザ−単環として足義され：ただ踵Ｘ１およびＸ２は
同時にハロゲンおよびホルミルであることが出来ず：Ｙ
は酸素％　硫黄、スルフィニルまたはスルホニルを表わ
し；そして環ＡおよびＢは各々置換されていないかまた
はヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキ
シ、低級アルキルチオ、アミン、低級アルキルアミノ、
ジー低級アルキルアミノ、アシルアミノ、ジ−アシルア
ミノ、低級アルギル、ハロダン、カルボキシ、低級アル
コキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−モノ−４＊ｕＮ
、Ｎ−ジー低級アルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ
、スルホ、スルファモイル、Ｎ　−低Ｒアルキ／ｌ／−
１Ｎ、Ｎ−ジー低級アルキル−またはＮ−フェニルスル
ファモイルからなる群よシ選ばれる１゜２または３個の
置換基によって置換窟れでいる、式■の化合物または造
塩基を持つそのような化合物の造医薬として許容出来る
塩全含む医薬が好ましい。
基Ｘ１およびＸ２の１つが水垢であり、そしてもう一方
の基が低級アルカノールによりアセタール化またはセミ
アセタール化されたホルミル、イミノ、〔低級アルコキ
シ、低級アルキルまたはアミン（低級アルキル、フェニ
ルマタはカルバモイルによシ随意に置換されていてもよ
い）により置換されていてもよい〕：カルボキシ、低級
アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−モノーマタ
ハＮ、Ｎ−ジー低級アルキルカルバモイルｔｉはシアノ
であシ：または置換されていない−１：たは置換された
アルキル、アルケニルまたはアルキニル基、置換されて
いないまたは置換されたシクロアルキル、シクロアルケ
ニル、シクロアルキル−低級アルキル、シクロアルケニ
ル−低級アルキル、シクロアルキル−低級アルケニルま
たはシクロアルケニル−低級アルケニル、置換されてい
ない’４１ｃは置換されたフェニルアミノ、Ｎ−フェニ
ル化カルバモイル、低級アルキルカルボニル、ベンゾイ
ルまたはフェニル−低級アルキルカルボニル、置換され
ていないまたは置換さｆｉたフェニル、フェニル−低級
アルキル、炭素原子により結合されたへテロシクリルま
たはへテロシクリル−低級アルキルを表わし：ここで「
ヘテロシクリル」とは常に、０〜４個の二重結合を有し
かつ随意に縮合ベンゾ環ヲ持つ、３〜８環員のアザ−、
チア−、オキサ−、チアザ−、オキサアザ−、ジアザ−
、トリアザ−またはテトラアザ−単環として定義され：
基Ｘ１またはＸ２各々において、随意に存在する置換基
は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカノイルオ
キシ、ハロゲン、メルカプト、低級アルキルチオ、カル
ボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ
−モノ−″ｉ！たはＮ、Ｎ−ジー低級フルキルカルバモ
イル、シアノ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、
ジー低級アルキルアミノ、アシルアミノ、ジアシルアミ
ノ、低級ア、　ルキレンアミノ、フェニルまたは低級ア
ルキルで６＃）：Ｙは酸素、硫黄、スルフィニルまたは
スルホニルを表わし：そして猿ＡおよびＢは各々置換さ
れていないかまたはヒドロキシ、低級アルコキシ、低級
アルカノイルオキシ、低級アルキルチオ、アミノ、低級
アルキルアミノ、ジー低級アルキルアミン、アシルアミ
ノ、ジ−アシルアミノ、低級アルキル、ハロダン、カル
ボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ
−モノーマタハＮ、Ｎ−ジー低級アルキルカルバモイル
、シアノ、ニトロ、スルホ、スルファミル、Ｎ−低Ｒア
ルキルー１Ｎ、Ｎ−ジー低級アルキル−またはＮ−フェ
ニルスルファモイルからなる群より選ばれる１゜２また
は３個の置換基により置換されている、式Ｉの化合物ま
たは造塩基を持つそのような化合物の医薬として許容出
来る基金含有する医薬がさらに好ましい。
本発明は特に、基Ｘ１およびＸ２の１つが水素、ハロゲ
ン、アミン、低級アルキルアミノまたはジー低級アルキ
ルアミノ（アルキル部分はカルがキシまたは低級アルコ
キシカルボニルによす随意に置換されている）、低級ア
ルキレンアミノ、アザ　。
−、オキサ−またはチアー低級アルキレンアミノまたは
フェニルアミノ、低級アルカノイルアミノ、低級アルコ
キシ（カルボキシまたハ低級アルコキシカルゴニルによ
シ随意に置換されている）、フェニルオキシ、低級アル
キルチオ（カルボキシまたは低級アルコキシカルボニル
によシ随意に置換されている）、フェニルチオ、フェニ
ル−低級アルキルチオまたはへテロシクリルチオであフ
、ここで「ヘテロシクリル」とは、０〜３個の二重結合
を有し、縮合ベンゾ猿ヲ随意に持ちかつホルミルおよび
／またはフェニルによシ随意に置換されている、５″！
たは６猿員のオキサ−、チア−またはアザ−単環として
定義され；２つの基Ｘ、およびＸ２の他の基は、ホルミ
ル、イミノ（ヒドロキシまたはフェニルによシ随意に置
換されている）、カルボキシ、低級アルコキシカルボニ
ル、カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ、Ｎ−ジー低級
アルキルカルバモイル、シアン、低級アルキルカルボニ
ル（ハロゲンによシ随意に置換されている）、またはヒ
ドロキシによシ随意に置換された低級アルキルであシ；
Ｙが酸素、硫黄、スルフィニルまたはスルホニルを表わ
すが、しかしＸｌが水素でありそしてＸ２がホルミルで
ある場合、Ｙは硫黄、スルフィニルまたはスルホニルで
なければならず；そして環ＡおよびＢが各々置換されて
いないかまたは低級アルキル、低級アルコキシ、低級ア
ルカノイルオキシ、低級アルキルチオ、カルボキシ、低
級アルコキシカルボニル、シアン、ハロゲンおよび／ま
たはニトロによって置換されておシ；ただし、Ｘ、およ
びＸ２は同時にハロゲンおよびホルミルであることが出
来ない、式■の化合物または造塩基を持つそのような化
合物の医薬として許容出来る塩を含有する医薬に関する
。
本発明は特に、基Ｘ、およびＸ２の１つが水素、ハロゲ
ン、アミノ、低級アルキルアミノまたはジー低級アルキ
ルアミノ（アルキル部分はカルボキシまたは低級アルコ
キシカルボニルにより随意に置換される）、低級アルキ
レンアミノ、アザ−、オキサ−またはチアー低級アルキ
レンアミノまたはフェニルアミノ、低級アルコキシ、低
級アルキルチオ（カルボキシまたは低級アルコキシカル
ボニルにより随意に置換されている）、ベンジルチオま
たはへテロシクリルチオであり、ここで「ヘテロシクリ
ル」とは、１または２個の二重結合全持ち、縮合ベンゾ
環ヲ随意に持ちかつホルミルおよび／またはフェニルに
よシ随意に置換されている、５または６環員のオキサ−
またはチア−単環として定義され：２つの基Ｘ１および
Ｘ２のもう一方の基がホルミル、イミノ（ヒドロキシま
たはフェニルによシ随意に置換されている）、カル号？
キシ、シアン、低級アルキルカルボニル（ハロダンによ
シ随意に置換されている）：または低級アルキル（ヒド
ロキシにより随意に置換されている）であシ；Ｙが酸素
または硫黄を表わすが、しかしＸｌが水素でＸ２がホル
ミルである場合Ｙは硫黄でなければならず：そしてｉＡ
およびＢが各々置換されていないかまたは低級アルキル
、低級アルコキシ、ハロダンおよび／マタはニトロによ
多置換されておシ；ただし、ＸｌおよびＸ２は同時にハ
ロダンおよびホルミルであることが出来ない、式■の化
合物または造塩基を持つそのような化合物の医薬として
許容出来る塩を含有する医薬に関する。
さらに、本発明は、医薬の製造にまたは薬理学的に活性
な化合物として式Ｉの化合物を使用することに関する。
また、本発明は式■： １ 〔式中、ＸｌおよびＸ２は互いに独立して、水素、ハロ
ダン、置換されていないまたは置換されたアミンまたは
第四アンモニウム塩：エーテル化またはエステル化ヒド
ロキシ；遊離エーテル化、エステル化または酸化メルカ
プト；ニトロ；官能的に変性されたホルミル：遊離のま
たは官能的に変性されたカルがキシ：アシル；置換され
ていないまたは置換された炭化水素基、または置換され
ていないまたは置換された複素環基全表わし：ただし、
基Ｘ１およびＸ２の少なくとも１つは炭素原子によって
環系に結合されておシ、ま′ｆｃＸ１およびｘ２は同時
にハロゲンおよびホルミルであることが出来ず；Ｙは酸
素、硫黄、スルフィニルまたはスルホニルを表わし、そ
して３ＪＡおよびＢは各々置換されていないかまたは置
換されており；ただし、◎　Ｘｌが水素であシそしてＸ
２がメチル、２−アセトキシ−２−フェニルエチル、（
Ｃ３−Ｃ６）アルキル、ホルミル、２−フェニルエチル
マタはフェニル（メトキシによシ随意にモノ−またはジ
ー置換されている）である場合、Ｙは硫黄、スルフィニ
ルまたはスルホニルでアシ； ◎　Ｘｌがアセチルであシ、Ｘ２がアセトキシであシ、
Ａが５，７−シメトキシー１，２−フェニレンであシ、
そしてＢが２１，３１−ジアセトキシフェニルである場
合、Ｙは硫黄、スルフィニルまたはスルホニルであり； ◎　Ｘｌが少なくともトリ置換されたフェニルであり、
Ｘ２がアセトキシであシ、Ａが５，７−シメトキシー１
，２−フェニレンであシ、そしてＢがジメトキシフェニ
ルである場合、Ｙは硫黄、スルフィニルまたはスルホニ
ルでアリ： ◎　Ｘ、が４−メチルフェニルであす％　Ｘ２７Ｑ：　
７エー’ルテ、ｌ）、１５に６−メチル−１，２−フェ
ニレンであシそしてＢがフェニルである場合、Ｙは硫黄
、スルフィニルまたはスルホニルであす：◎　Ｘ２が水
素でありそしてＸｌが随意に置換されたフェニルである
場合、Ｙは硫黄″！たはスルフィニルである、 の化合物および造塩基を持つそのよりなｆヒ金物の塩に
関する。
Ｘ、およびＸ２が互いに独立して、水素、ハロヶ９ン％
ｆｉ−％第二マタは第三アミノ、アシルアミノ、ジ−ア
シルアミノまたは第四アンモニウム塩：置換されていな
いまたは置換された低級アルコキシ、低級アルケニルオ
キシ、シクロアルコキシ、フェニルオキシ、フェニル−
低級アルコキシ、ヘテロシクリルオキシまたはへテロシ
クリル−低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニルオ
キシ、低級アルキルスルホニルオキシ、フェニルスルボ
ニルオキシ、ホルミルオキシ、低級アルキルヵルボニル
オキシまたはベンゾイルオキシ：メルカプト、置換され
ていないまたは置換された低級アルキルチオ、フェニル
チオ、フェニル−低級アルキルチオ、ヘテロシクリルチ
オまたはへテロシクリル−低級アルキルチオ：低級アル
コキシカルボニルチオ″！たは低級アルカノイルチオ；
置換されていなイ”！’ｆｃ−（ｒｉＲ換されたフェニ
ルスルフィニル、フェニル−低級アルキルスルフィニル
、低級アルキルスルフィニル、フェニルスルホニル、フ
ェニル−低級アルキルスルホニルまたは低級アルキルス
ルホニル；ニトロ；ホルミル、アセタール化またはセミ
アセタール化ホルミル、または置換されていないまたは
置換されたイミノ：遊＃ｔｆＣはエステル化カルゴキシ
ル、アミド化カルボキシルまたはシアノ：置換されてい
ない′＝！たは置換された低級アルキルカル？ニル、シ
クロアルカノイル、ベンゾイルまたはフェニル−低級ア
ルキルカルボニル二または飽和または不飽和の未置換ま
たは置換脂肪族、脂環式、脂環式−脂肪族、芳香族、芳
香族−脂肪族、複素環式、または複素環式−脂肪族基金
表わし：ｆｃだし、基Ｘ、およびＸ２の少なくとも１つ
は炭素原子によって環系に結合されておシ、またＸ、お
よびＸ２は同時にハロゲンおよびホルミルであることが
出来ず；Ｙが酸素、硫黄、スルフィニルまたはスルホニ
ルを表わし；そして＠ＡおよびＢが各々置換されていな
いかまたは！、２．３または４個の置換基によって置換
されており；ただし、 ◎　Ｘ、が水素であシそしてＸ２がホルミル、低級アル
キル、２−アセトキシ−２−フェニルエチル、２−フェ
ニルエテニルマタハフェニル（メトキシによシ随意にモ
ノ−またはジー置換されている）である場合、Ｙは硫黄
、スルフィニルまたはスルホニルであシ； ◎　Ｘ２がアセトキシであシそしてＸｌがアセチルまた
は少なくともトリ置換されたフェニルである場合、Ｙは
硫黄、スルフィニルまたはスルホニルであシ； ◎　Ｘ、が４−メチルフェニルであシそしてＸ２がフェ
ニルである場合、Ｙは硫黄、スルフィニルまたはスルホ
ニルであシ：そして ◎　Ｘ２が水素であシそしてＸ、が随童に置換されたフ
ェニルである場合、Ｙは硫黄またはスルフィニルである
、 式■の化合物または造塩基を持つそのような化合物の塩
が好ましい。
本発明の好ましい実施態様は、基Ｘ、およびＸ２の１つ
が、ハロダン、アミノ、置換されていないまたは置換さ
れた低級アルキルアミノ、ジー低級アルキルアミノ、シ
クロアルキルアミノ、Ｎ−シクロアルキル−Ｎ−低級ア
ルキルアミノ、フェニルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−低
級アルキルアミノ、フェニル−低級アルキルアミノ、Ｎ
−フェニル−低級アルキル−Ｎ低級アルキルアミノ、低
級アルキレンアミノ、アザ−、オキサ−またはチアー低
級アルキレンアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシ
クリル−低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ
、ベンゾイルアミノ、フェニル−低級アルキルカルボニ
ルアミノまたはフェニルヒドラジノ：トリー低級アルキ
ルアンモニウム塩；置換されていないまたは置換された
低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、フェニルオキ
シ、フェニル−低級アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ
、ヘテロシクリル−低級アルコキシ、低級アルコキシカ
ルがニルオキシ、ホルミルオキシ、（Ｃ２−０７）アル
キルカルがニルオキシまたはベンゾイルオキシ：メルカ
プト、置換されていないまたは置換された低級アルキル
チオ、フェニルチオ、またはフェニル−低級アルキルチ
オ、ヘテロシクリルチオｔｙｃはへテロシクリル−低級
アルキルチオであり；２つの基Ｘ、およびＸ２のもう一
方がホルミル、低級アルカノールによジアセタール化ま
たはセミアセタール化されたホルミル、イミノ（ヒドロ
キシ、低級アルコキシ、低級アルキル、置換されていな
いまたは置換されたフェニル、または置換されていない
または置換されたアミンによ多置換されていてもよい）
；カルブキシ、低級アルコキシカルボニル、随意ＫＮ−
低級アルキル化、Ｎ、Ｎ−ジー低級アルキル化またはＮ
−フェニル化されたカルバモイル、またはシアノ：置換
されていないまたは置換された低級アルキルカルボニル
、ベンゾイルまたはフェニル−低級アルキルカルボニル
：または置換されていないまたは置換されたアルキル、
アルケニルまたはアルキニル基、置換されていないまた
は置換されたシクロアルキル、シクロアルケニル、シク
ロアルキル−低級アルキル、シクロアルケニル−低級ア
ルキル、シクロアルキル−低級アルケニルまたはシクロ
アルケニル−低級アルケニル、または置換されていない
または置換すｆｌ、たフェニルまたはフェニル−低級ア
ルキル、！、たは炭素原子によ多結合された置換されて
いないまたは置換されたヘテロシクリル、またはへテロ
シクリル−低級アルキルを表わし：ここで、「ヘテロシ
クリル」とは常に、０〜４個の二重結合金持ちかつ随意
に縮合ベンゾ環を持った、３〜８猿員のアザ−、チア−
、オキサ−、チアザ−、オキサアザ−、ジアザ−、トリ
アザ−またはテトラアザ−単環として定義され：ｆｃだ
し、ＸｌおよびＸ２は同時にハロダンおよびホルミルで
あることが出来ず；Ｙが酸素、硫黄、スルフィニルまた
はスルホニルを表わし：そして３ＪＡおよびＢが各々置
換されていないかまたは１，２またＩ′ｉ３個の置換基
によジ置換されている、式■の化合物および造塩基を持
つそのような化合物の塩に関する。
本発明の他の好ましい実施態様は、基Ｘ１およびｘ２の
１つが、水素であシ、他の一方の基が、低級アルカノー
ルによジアセタール化またはセミアセタール化さ′ｉ″
したホルミル：イミノ（ヒドロキシ、低級アルコキシ、
低級アルキル、置換されていないまたは置換されたフェ
ニル、または置換されていないまたは置換さ′ｉ″した
アミノにより置換されていてもよい）：カルボキシ、低
級アルコキシ−カルボニル、随意にＮ−低級アルキルチ
オ、Ｎ、Ｎ−ジー低級アルキル化またはＮ−フェニルチ
オされたカルバモイル、またはシアノ：置換されてぃな
因またハ置換された低級アルキルカルボニル、ベンソイ
ルマタハフェニルー低級アルキルヵルホニルまたは置換
されていないまたは置換されたアルキニル基、置換され
ていないまたは置換されたシクロアルキル、シクロアル
ケニル、シクロアルキル−低級アルキル、シクロアルケ
ニル−低級アルキル、シクロアルキル−低級アルケニル
、シクロアルケニル−低級アルケニル、フェニル−低級
アルキル、または炭素原子によ多結合された置換されて
いないまたは置換されたヘテロシクリル、またはへテロ
シクリル−低級アルキルであシ：ここで「ヘテロシクリ
ル」とは常に、０〜４個の二重結合を持ちかつ随意に縮
合ベンゾ環を持つ、３〜８猿員のアザ−、チア−、オキ
サ−、チアザ−、オキサアザ−、ジアザ−、トリアザ−
またはテトラアゾ−単環として定義さｔ′Ｌ：Ｙが酸素
、硫黄、スルフィニルまたはスルホニルを表わし；そし
て猿ＡおよびＢが各々置換されていないか！ｌ：たは１
゜２または３個の置換基によジ置換されている、式■の
化合物および造塩基を持つそのような化合物の塩に関す
る。
基Ｘ１およびＸ２の１つが、ハロゲン、アミン、トリー
低級アルキルアンモニウム塩、ホルミルオキシ、低級ア
ルコキシカルボニルオキシ、マタはメルカプトであシ：
または随意に置換されたフェニルアミノ、フェニルヒド
ラジノ、ベンゾイルアミノ、フェニルオキシ、ベンゾイ
ルオキシ、フェニルチオ、Ｎ−フェニル−Ｎ−低級アル
キルアミノ、フェニル−低級アルキルアミノ、Ｎ−フェ
ニル−低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ、フェ−
”−低１１ｊＴルキルカルポニルアミノ、フェニル−低
級アルコキシまたはフェニル−低級アルキルチオ、ヘテ
ロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−低級アルキルアミ
ノ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクＩＪルー低級ア
ルコキシ、ヘテロシクリルチオまたはへテロシクリル−
低級アルキルチオを表わし、基Ｘ、またはＸ２各々にお
いて、随意に存在する置換基は、ヒドロキシ、低級アル
コキシ、低級アルカツルオキシ、低級アルキルチオ、ア
ミノ、低級アルキルアミノ、ジー低級アルキルアミノ、
アシルアミノ、ジ−アシルアミノ、低級アルキル、フェ
ニル、ハロゲン、ホルミル、カルボキシ、低級アルコキ
シカルボニル、カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ、Ｎ
−ジー低級アルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ、ス
ルホ、まタハスルファモイル、Ｎ−低級アルキル−、Ｎ
、Ｎ−ジー低級アルキル−またはＮ−フェニルスルファ
モイルであシ：または、基Ｘ１およびＸ２の１つが、置
換されていないまたは置換された低級アルキルアミノ、
ジー低級アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、Ｎ−
シクロアルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ、低級アルキ
レンアミノ、アザ−、オキサーマタはチアー低級アルキ
レンアミノ、低級アルカノイルアミノ、低級アルコキシ
、低級アルケニルオキシ、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキルカ
ルボニルオキシまたは低級アルキルチオであシ；基Ｘ、
またはＸ２各々において、随意に存在する置換基が、ヒ
ドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、
アミン、低級アルキルアミノ、ジー低級アルキルアミノ
、アシルアミノ、ジ−アシルアミノ、カルボキシ、低級
アルコキシカルがニル、カルバモイル、Ｎ−モノ−また
はＮ、Ｎ−ジー低級アルキルカルバモイル、シアン、′
またはフェニル（カルがキシ、低級アルコキシカルボニ
ルまたはシアンにより随意に置換されている）であシ；
２つの基Ｘ、およびＸ２の他の一方の基が、ホルミル、
低級アルカノールによジアセタール化またはセミアセタ
ール化されたホルミル、イミノ〔ヒドロヤシ、低級アル
コキシ、低級アルキル、またはアミン（低、ＩＮアルキ
ル、フェニルまたはカルバモイルによシ随意に置換され
ていてもよい）によ多置換されていてもよい〕；カルボ
キシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−
モノ−”１ｆｃｕＮ、Ｎ−ジー低級アルキルカルバモイ
ルまたはシアノを表わし：または、置換されていない捷
たは置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニル
基、置換されていないまたは置換されたシクロアルキル
、シクロアルケニル、シクロアルキル−低級アルキル、
シクロアルケニル−低級アルキル、シクロアルキル−低
級アルケニルまたはシクロアルケニル−低級アルケニル
、または置換されていないまたは置換されたフェニルま
たはフェニル−低級アルキル基、置換されていない！た
は置換きれたフェニルイミノ、Ｎ−フェニル比カルバモ
イル、低級アルキルカルブニル、ベンゾイルまたはフェ
ニル−低級アルキルカルボニル、または炭素原子によ多
結合された置換されていないまたは置換されたヘテロシ
クリルｔｙｃはへテロシクリル−低級アルキルを表わし
；基Ｘ１またけＸ２各々において随意に存在する置換基
が、ヒドロキシ５．低級アルコキシ、低級アルカノイル
オキシ、７１０ｒン、メルカプト、低級アルキルチオ、
カルがキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル
、Ｎ−モノ−１またはＮ、Ｎ−ジー低級アルキルカルバ
モイル、シアノ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ
、ジー低級アルキルアミノ、アシルアミノ、ジアシルア
ミノ、低級アルキレンアミノ、フェニルまたは低級アル
キルであシ；ここで「ヘテロシクリル」とは常に、０〜
４個の二重結合を持ちかつ縮合ベンゾ環を随意に持つ、
３〜８環員のアザ−、チア−、オキサ−、テアデー、オ
キサアザ−、ジアザ−、トリアザ−またはテトラアザ−
単環として定義さ、れ； ただし、Ｘ、およびＸ２は同時にハロダンおよびホルミ
ルであることが出来ず；Ｙが酸素、硫黄、スルフィニル
またはスルホニルを表わし：そして３ＪＡおよびＢが各
々置換されていないかまたはヒドロキシ、低級アルコキ
シ、低級アルカノイルオキシ、低級アルキルチオ、アミ
ノ、低級アルキルアミノ、ジー低級アルキルアミノ、ア
シルアミノ、ジ−アシルアミノ、低級アルキル、ハロヶ
９ン、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバ
モイル、Ｎ−モノ−またはＮ、Ｎ−ジー低級アルキルカ
ルバモイル、シアノ、ニトロ、スルホ、スルファモイル
、Ｎ−低級アルキル−、Ｎ、Ｎ−ジー低級アルキル−ま
たはＮ−フェニルスルファモイルからなる群よシ選ばれ
る１、２または３個の置換基によ多置換されている、 式Ｉの化合物および造塩基を持つそのような化合物の医
薬として許容出来る塩が特に好ましい。
また、基Ｘ１およびＸ２の１つが、水素であり：そして
他のもう一方の基が、低級アルカノールによジアセター
ル化またはセミアセタール化されたホルミル、イミノ〔
ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、またはア
ミノ（低級アルキル、〕ェニルまたはカルバモイルによ
シ随意に置換されていてもよい）によ多置換されていて
もよい〕：カルボキシ、低級アルコキシカルビニル、カ
ルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ、Ｎ−ジー低級アルキ
ルカルバモイルまたはシアンでアリ：″ｉ！たハ置換さ
れていないまたは置換されたアルキニル基、置換されて
いないｉたは置換されたシクロアルキル、シクロアルケ
ニル、シクロアルキル−低級アルキル、シクロアルケニ
ル−低級アルキル、シクロアルキル−低級−アルケニル
またはシクロアルケニル−低級アルケニル、置換されて
いないまたは置換されたフェニルイミノ、Ｎ−フェニル
化カルバモイル、低級アルキルカルボニル、ペンゾイル
マタハフェニルー低級アルキルカルボニル、フェニル−
低級アルキル、または炭素原子により結合された置換さ
れていないまたは置換されたヘテロシクリルまたはへテ
ロシクリル−低級アルキルを表わし：ここで、「ヘテロ
シクリル」とは常に、０〜４個の二重結合金持ちかつ縮
合ベンゾ環を随意に持つ、３〜８猿員のアザ−、チア−
、オキサ−、チアザ−、オキサアザ−、ジアザ−、トリ
アザ−またはテトラアザ−単環として定義され；基Ｘ１
またはＸ２各々において、随意に存在する置換基が、ヒ
ドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、
ハロダン、メルカプト、低級アルキルチオ、カルざキシ
、低級アルコキシカルがニル、カルバモイル、Ｎ−モノ
−またＨＮ、Ｎ−ジ−１Ｊｔｉアルキルカルバモイル、
シアノ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジー低
級アルキルアミノ、アシルアミノ、ジ−アシルアミノ、
低級アルキレンアミノ、フェニルまたは低級アルキルで
あり；Ｙが酸素、硫黄、スルフィニルまたはスルホニル
を表わし；そして３１ＪＡおよびＢが各々置換されてい
ないかまたはヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカ
ノイルオキシ、低級アルキルチオ、アミノ、低級アルキ
ルアミノ、ジー低級アルキルアミノ、アシルアミノ、ジ
−アシルアミノ、低級アルキル、ハロダン、カルボキシ
、低級アルコキシカルがニル、カルバモイル、Ｎ−モノ
−またはＮ、Ｎ−ジー低級アルキルカルバモイル、シア
ノ、ニトロ、スルホ、スルファモイル、Ｎ−低級アルキ
ルー、Ｎ、Ｎ−ジー低級アルキル−またはＮ−フェニル
スルファモイルからなる群よシ選ばｆＬる１、２または
３個の置換基によ多置換されている、 式Ｉの化合物および造塩基を持つそのような化合物の医
薬として許容出来る塩が特に好ましい。
基Ｘ、およびＸ２の１つが、水素、ハーグ９ン、アミノ
、低級アルキルアミノまたはジー低級アルキルアミノ（
アルキル部分はカルがキシｔｉは低級アルコキシカルが
ニルにより随意に置換されている）、低級アルキレンア
ミノ、アザ−、オキサ−、マタはチアー低級アルキレン
アミノまタハフェニルアミノ、低級アルカノイルアミノ
、低級アルコキシ（カルボキシｔ７ｊは低級アルコキシ
カルボニルによシ随意に置換されている）、フェニルオ
キシ、低級アルキルチオ（カルがキシまたは低級アルコ
キシカルビニルによυ随意に置換されている）、フェニ
ルチオ、フェニル−低級アルキルチオまたはへテロシク
リルチオであシ、ここで「ヘテロシクリル」とは、０〜
３個の二重結合を持ち、縮合ベンゾ環を随意に持ちかつ
ホルミルおよび／またはフェニルにより随意に置換され
ている。５または６環員のオキサ−、チア−またはアザ
−単環として定義され：２つの基Ｘ、およびＸ２の他の
一方の基が、ホルミル、イミノ（ヒドロキシマタ（ケフ
ェニルによシ随意に置換されている）、カルｙｌζキシ
、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−モノ
−またはＮ、Ｎ−ジー低級アルキルカルバモイル、シア
ン、低級アルキルカルボニル（ハロダンにより随意に置
換されている）；または低級アルキル（ヒドロキシによ
り随意に置換されている）；Ｙが酸素、硫黄、スルフィ
ニルｔ−ｘはスルホニル全表わすが、しかしＸｌが水素
でＸ２がホルミルまたは低級アルキルの場合、Ｙは硫黄
、スにフィニルまたはスルホニルでなけノｔばならず；
そして３ｆｆＡおよびＢが各々置換されていないかまた
は低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイルオ
キシ、低級アルキルチオ、カルがキシ、低級アルコキシ
カルがニル、シアン、ハロダンおよび／またはニトロに
よ多置換されており：ｆｃだし、Ｘ、およびＸ２は同時
にハロダンおよびホルミルであることが出来ない、 式Ｉの化合物、または造塩基を持つそのような化合物の
医薬として許容出来る塩が非常に好ましい。
一般に、Ｙが酸素または硫黄である式Ｉの化合物が好ま
しい。
また、ＸｌおよびＸ２が互いに独立して、水素、ハロダ
ン、アミン、低級アルキルアミノまたはジー低級アルキ
ルアミノ（低級アルキル部分はアミノ、低級アルキルア
ミノ、ジー低級アルキルアミノ、遊離のまたは官能的に
変性さ′ｉ″Ｌｆｃカルボキシルによシ随意に置換畑れ
でいる）；フェニルアミノマタはフェニル−低級アルキ
ルアミノ（フェニル部分はヒドロキシ、低級アルコキシ
、低級アルキル、遊離のまたは官能的に変性されたカル
ボキシルまたはハロゲンによシ随意に置換されている）
：Ｎ−フェニルーＮ−低級アルキルアミノ（フェニルお
よび低級アルキルは前記の如く随意に置換されている）
：５〜７猿員を持つ低級アルキレンアミノ：低級アルカ
ノイルアミノまたはベンゾイルアミノ；官能的に変性さ
れたカルボキシル、ハロダン、ヒドロキシ、アミノ、低
級アルキルアミノ、ジー低級アルキルアミノまたはエポ
キシによシ随意に置換された低級アルコキシ：フェニル
オキシ、フェニル−低級アルコキシ：低級アルカノイル
オキシ、ホルミルオキシまたはベンゾイルオキシ：遊離
のまたは官能的に変性されたカルボキシル、ハロゲン、
ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジー低級ア
ルキルアミノまたはエポキシによシ随意に置換された低
級アルキルチオ；フェニルチオ、ベンジルチオ、または
基−８−Ｈｅｔ　（Ｈｅｔは、飽和または不飽和（たと
えば芳香族性）であシ、２〜９個の環炭素原子を持ち、
かつホルミル、フェニル、低級アルキル、低級アルコキ
シ、ハロゲン、カルがキシ、エステル化またはアミド化
カルゴキシル、またけシアノによシ随意に置換されてい
る、単環式または二環式オキサ−、アザ−、チア−、チ
アザ−、オキサアザ−またはシアデー環状基；ホルミル
、イミノ〔ヒドロキシ、低級アルキル、フェニル（低級
アルキル、低級アルコキシ、ハロダンまｆｃはニトロに
よ多置換されていてもよい）、アミン（低級アルキル、
フェニルまたはカルノ９モイルによ多置換されていても
よい）によ多置換されていてもよい：カルぎキシ、低級
アルコキシカルざニルまたはシアノ；低級アルカノイル
（ハロダンによシ随意に置換されている）ぺ・ンゾイル
マタはフェニル−低級アルカノイル（ベンゼン環におい
てヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アル
コキシによシ随意に置換されている）；または低級アル
キル基（置換されていないまたはヒドロキシ、オキソ、
アミノ、イミノ、ジー低級アルキルアミノ、ハロダン、
ヒドロキシイミノ、フェニルイミノ、ニトロ−フェニル
イミノ、アセチルイミノ、シアノ、カルボキシまたは低
級アルキルスルフィニルによ多置換されている）であり
；ただし、基Ｘ、およびＸ２の少なくとも１つは炭素原
子によって環系に結合されておシ、ま友Ｘ、およびＸ２
は同時にハロダンおよびホルミルであることが出来ず；
Ｙが酸素または硫黄であるが、しかしＸ、が水素でＸ２
がホルミルまたは低級アルキルの場合、Ｙは硫黄でなけ
ればならず：そして３ＪｊＡおよびＢが各々置換されて
いないか！ｉたは低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ
ダンまたはニトロによ多置換されている、式Ｉの化合物
および造塩基を持つそのような化合物の医薬として許容
出来る塩が好ましい。
基Ｘ、およびｘ２の１つが、水素、ハロダン、アミノ、
低級アルキルアミノまたはジー低級アルキルアミノ（ア
ルキル部分はカルボキシまたは低級アルコキシカルボニ
ルによシ随意に置換されている）、低１ｔアルキレンア
ミノ、アザ−、オキサ−またはチアー低級アルキレンア
ミノまたはフェニルアミノ、低級アルコキシ、低級アル
キルチオ（カルボキシマ′ｆｃは低級アルコキシカルボ
ニルに１）随意に置換されている）、ベンジルチオまた
はへテロシクリルチオ（ここで、「ヘテロシクリル」と
は、１または２個の二重結合金持ち、縮合ベンゾ＠を随
意に持ちかつホルミルおよび（または）フェニルによシ
随意に置換されている、５またけ６環員のオキサ−また
はチアー単猿として定義される）であシ：２つの基Ｘ、
およびＸ２の他の一方の基が、ホルミル、イミノ（ヒド
ロキシまたはフェニルによシ随意に置換されている）、
カルΔ？キシ、シアン、低級アルキルカルボニル（ハロ
ダンによシ随意に置換されている）；または低級アルキ
ル（ヒドロキシによシ随意に置換されている）であり：
Ｙが酸素または硫黄を表わすが、しかしＸｌが水素でＸ
２がホルミルまたは低級アルキルの場合、Ｙは硫黄でな
ければならず；そして環ＡおよびＢが各々置換されてい
ないかまたは低級アルキル、低級アルコキシ、ハロダン
および（マたは）ニトロによ多置換されておシ；ただし
、ＸｌおよびＸ２は同時にハロダンおよびホルミルであ
ることが出来ない、 式■の化合物および造塩基を持つそのような化合物の医
薬として許容出来る塩が特に好ましい。
基Ｘ１およびＸ２の１つが、ハロダン、アミン、低級ア
ルキルアミノまたはジー低級アルキルアミノ（アルキル
部分はカルボキシまたは低級アルコキシカルがニルによ
り随意に置換されている）、低級アルキレンアミノ、ア
ザ−、オキサ−またけチアー低級アル中しンアミノ−ま
たはフェニルアミノ、低級アルコキシ、低級アルキルチ
オ（カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルにより
随意ニ置換されている）、ベンジルチオまタハへテロシ
クリルチオ（ここで、「ヘテロシクリル」とは、１また
は２個の二重結合を持ち、縮合ベンゾ環全随意に持ちか
つホルミルおよび／またはフェニルによシ随意に置換さ
れている、５または６環負のオキサ−またはチア−単環
として定義さ、Ｉ−Ｌ；２つの基Ｘ１およびＸ２の他の
一方の基が、ホルミル、イミノ（ヒドロキシまたはフェ
ニルによシ随意に置換されている）、カルボキシ、シア
ン、低級アルカノイル（ハロダンによシ随意に置換され
ている）：または低級アルキル（ヒドロキシにより随意
に置換されている）であシ：Ｙが酸素または硫黄を表わ
し；そしてｍＡおよびＢが各々置換され　。
ていないかまたは低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ
ダンおよび／ま１こはニトロによ多置換されておシ；り
だし、Ｘ、およびＸ２は同時にノ・ロダンおよびホルミ
ルであることが出来ない、 式Ｉのｆヒ合物および造塩基を持つそのような化合物の
医薬として許容出来る塩が非常に重要である。
本発明の１つの好ましい実施態様は、基Ｘ２か炭素原子
によって環系に結合されておシそして基Ｘ、がそうでな
い式Ｉの化合物に関する。
以下余白 本発明の他の好ましい実施態様は、基Ｘ１が炭素原子に
よりＪＪｉ系に結合されておりそして基Ｘ２がそうでな
い式■の化合物に関する。
最も特に好ましい化合物は次のものである：３−ホルミ
ルー４−メトキシーフラノ−３−エン、４−エトキシ−
３−ホルミル−７ラブー３−エン、３−ホルミル−４−
ビペリジノーフラプー３−エン、３−ホルミル−４−（
Ｎ−モルホリノ）−クラブ−３−エン、３−ホルミル−
４−（Ｎ−チオモルホリノ）−７ラブー３−エン、４−
ベンジルメルカプト−３−ホルミル−フラグ−３−エン
、４−　（２″Ｈ−３”−ホルミル−２“−フェニル−
１“−ペンソヒラン−４“−イル−チオ）−３−ホルミ
ル−スラブ−３−エン、４−クロロ−３−（α−ヒドロ
キシエチル）−フラグ−３−エン、４−クロロ−３−ヒ
ドロキシイミノメチルーフラブ−３−エン、４−クロロ
−３−シアノ−７ラグー３−エン、３−ホルミル−４−
（Ｎ−メチル−Ｎ−エトキシカル？ニルメチルアミノ）
−７ラブー３−エン、４−クロロ−３−カルデキシー７
ラブ−３−エン、４−クロロ−３−ヒドロキシメチル−
７７プー３−エン、３−カルがキシ＝７ラブー３−エン
および４−（Ｓ−カルがキシメチルチオ）−３−ホルミ
ル−クラブ−３−エン。
とシわけ、例に記載の式Ｉの化合物およびその医薬とし
て許容出来る塩が好ましい。
また、本発明は式■の新規化合物または前述したその任
意の好ましい実施態様を含有する医薬および式Ｉの新規
化合物を医薬の製造にまたは薬理学的に活性な化合物と
して使用することに関する。
また、式■の新規化合物は、他の特に医薬として活性な
化合物の調製のための貴重な中間体である。
本発明の化合物はそれ自体公知の方法によって得られる
。
したがって、式■の新規化合物および造塩基を持つその
ような化合物の塩は、たとえば、式■：以下余白 ａＬ の化合物または式■ａ： ＨＯ の化合物において（上記式中Ｈａｔはハロダンであシ、
Ａ、ＢおよびＹは式■の場合と同じ意味を持ツ）、ハロ
ダンおよび（または）ホルミルヲ、置換基Ｘ１および（
または）置換基Ｘ２で置換し、そして（または）、所望
なら、得られた式■の化合物を式Ｉの他の化合物に変換
し、そして（ま念は）所望なら、得られた遊離化合物を
塩にまたは塩を遊離化合物にまたは他の塩に変換し、そ
して必要なら、得られた異性体またはラセミ体の混合物
を単一異性体または２セミ体に分解し、そして、必要な
ら、得られ念ラセミ体を光学的対掌体に分割することに
よＩＪ造することが出来る。
Ｘ２が炭化水素基、遊離のまたは官能的に変性されたカ
ル？キシル、アシルまたは官能的に変性されたホルミル
であシ、そしてＸｌがハロダンである、式Ｉの化合物は
、常用される方法によシ、たとえば式■の化合物の３−
位でホルミルを前述した置換基Ｘ２の１つで置換するこ
とによシ製造することが出来る。
式■の化合物の３位においてホルミルのメチルによる置
換は、たとえば常用の還元法により、たとえばウオルフ
ーキシーナーによる方法（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ　ｒ
　Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍｉｅ
　＋第４版、Ｖｏ　１　、　ｖｌ　、４９１−４９２頁
参照）によシネ活性高沸点溶剤たとえばジエチレングリ
コールまたはトリエチレングリコール中でヒドラジン水
化物およびアルカリ金属水酸化物たとえば水酸化カリウ
ムまたはナトリウムを用いて、またはたとえば亜鉛アマ
ルガムおよび濃ハロゲン化水素酸好ましくは塩化水素酸
をホルミル化合物に作用させることを特徴とするクレメ
ンゼンによる方法（Ｈｏｕｂｅｎ　−Ｗｅｙｌ　、第４
版、Ｖｏｌ、■／１，４９１頁、Ｈｏｕｂｅｎ　−Ｗｅ
ｙｌ　＋　Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇ、　Ｃｈ
ｅｍｉｅ　ｒ第４版１Ｖｏｌ　、　Ｗ／１　、４９１−
４９４頁、参照）によシ行うことが出来る。
また、Ｘ２がヒドロキシメチルである式Ｉの化合物は、
たとえば式■の化合物内のホルミル基を還元することに
よシ得ることが出来る。この還元は、それ自体公知の方
法でたとえば接触的に活性化されたまたは発生期の水素
を用いて行うことが出来る。この還元はたとえば金属水
素化物、たとえば水素化アルミニウムまたは水素化硼素
およびジブランを用いて、特に鉛金属水素化物たとえば
水素化アルミニウムリチウム、水素化硼素ナトリウムま
たは水素化トリ第三ブトキシアルミニウムリチウムを用
いて行うことも出来る。また、式Ｉの化合物の還元はた
とえばメーヤワインーポンドル７−パーレイによ少たと
えばアルミニウムトリイソプロピレートの存在下で第二
アルコールたとえばイソプロー量ノールを用いて行うこ
とが出来る。
溶剤として、たとえば芳香族炭化水素たとえばベンゼン
またはトルエンを使用することが出来る（　Ｈｏｕｂｅ
ｎ−Ｗｅｙｌ　ｒ　Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇ
、　Ｃｈｅｍｉｅ　＊第４版、　Ｖｏｌ、　７／１　、
１０８６　（１９５４）　、　Ｃ，Ｈ，５ｙｎｄｅｒ。
Ｍ、　Ｍｉｅｋｌｕｓ　ｒ　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ
、　＋　３５　＋　２６４（１９７０）参照〕。
式Ｈの化合物は、たとえば、式Ｈの対応出発物質をジア
ゾメタンと反応させ、得られるジアゾニウム−ベタイン
化合物をそれ自体公知の方法で、ｘ２が置換されていな
いオキシラニル、アセチルまたはホルミルメチルであシ
がっＸｌがハロダンである式Ｉの化合物に変換すること
にょシ、前記式■の化合物に変換することが出来るＣＢ
、　Ｅｉｓｔｅｒｔ　。
Ａｎｇ、　Ｃｈｅｍ、　５４　、９９　、１２４　（１
９４１）　：Ａｎｇ、　Ｃｈａｍ。
丑、　１１８　（１９４２）　参照〕。
式■の化合物は、次のようにしてＸ２が〔２，２−ノー
（低級アルコキシカルビニル）−ビニル）基（各場合、
置換基の低級アルコキシカルがニル基はシアノ、カル？
キシまたは゛アミドにょｐ置換することが出来る）であ
シ、そしてｘｌ　がハロゲンである式Ｉの化合物に変換
することが出来る：たとえば、式■の化合物を弱塩基性
触媒たとえばアンモニア、第二および第三アミンたとえ
ばノーまたはトリーエチルアミン、ビにリノンおよびピ
リジンの存在下でマロン酸誘導体たとえばマロン酸ノエ
チルエステル。、シアノ酢酸およびそのエステルおよび
アミド９、マロン酸、マロンニトリノヘマロンアミドま
たはマロンモノアミドエステルと反応させるＣ　Ｇ、　
Ｊｏｎｅｓ　ｒ　Ｏｒｇ、　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　１５
　＋２０４　（１９６７）　：　Ｅ、　Ｋｎｏｅｖｅｎ
ａｇｅ　ｌ　、　Ｂｅｒ、　ｄｔｓｃｈ。
ｃｈｅｍ、Ｇｅｓ、　２９（１８９６）１２１　：３１
（１８９８）２５９８　；　３７　（１９０４）　４４
６１　；　Ｄｏｅｂｍｅｒ　、　Ｂａｒ。
ｄｔａｃｈ、　ｃｈｅｍ、　Ｇｏｓ、　３３　（１９０
０）　２１４０　：　３５（１９０２）　１１３７　、
参照〕。
反応の出発物質として、前述したマロン酸誘導体の代シ
に、活性メチレン基を持つ他の化合物、たとえばアセト
酢酸エステルおよびβ−ジケトン、および１つまたは両
方のカルがニルがスルホ、ＭＫよ多置換された類似化合
物ならびにニトロアルカンを用いることが出来る。
また、式■の化合物は、たとえば好ましくは塩基性縮合
剤特に酢酸ナトリウムの存在下で無水酢酸とまたは置換
酢酸の無水物と反応させることによシ、Ｘ２が置換され
ていないまたは置換されたカルブキシエチニル基であシ
そしてｘｌがハロダンである式Ｉの化合物に変換するこ
とが出来る（　Ｊ、　Ｒ，Ｊｏｈｎｇｏｎ　＋Ｏｒｇａ
ｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　１　＋２１０　（１９４
２）　；　Ｈ，Ｏ，Ｈｏｕｓｅ　、　Ｍｏｄｅｒｎ　５
ｙｎｔｈｅｔｉｃＲｅａｃｔｉｏｎｓ−第２版、　（Ｗ
、Ａ、　Ｂｅｎｊａｍｉｎ　＊Ｃａ１ｉｆｏｒｎｉａ　
＃　１９７２　）　！　６６０−６６３頁；　Ｐ、　Ｈ
。
Ｌｅａｋｅ　ｒ　Ｃｈｅｍ、Ｒｅｖｉｅｗｓ　５６　（
１９５６）　２７参照〕。
式■の化合物は、シアン化水素放出剤たとえばシアン化
アルカリ特にシアン化カリウムとたとえば酢酸の存在下
で、またはたとえば無水シアン化水素と好ましくはアル
カリ触媒たとえば水酸化カリウム溶液の存在下で反応さ
せることによυ（Ｈ。
Ｈ，Ｈｕｓｔｅｄｔ　ａｎｄ　Ｅ、　Ｐｆｅｉｌ　、　
Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ。
Ｃｈｅｍ、　６４０　（１９６１）　１５　：　Ａ、Ｊ
、　Ｍｉｔｅ　、　ＲｅｃｅｕｉｌＴｒａｖ、　ｅｈｆ
ｍ、　Ｐａｙｇ−Ｂａｓ　、　２８　（１９０９）　１
．２４８＊２５７　：　Ｂｅｒ、　ｄｔｇｃｈ、　ｃｈ
ｅｍ、　Ｇｅｔ、　３９　（１９０６）１８５６参照〕
、またはたとえばアンモニアまたは第一または第三アミ
ンの存在下でシアン化水素と、またはシアン化水素放出
剤と反応させることによす（Ａ、　５ｔｒｅｃｋｅｒ　
ｒ　Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ、　Ｃｈｅｍ、　７５（１
９８０）２７　；　９１　（１８５４）３４９　：また
はＭｉｇｒｄｉｃｈｉａｎ　。
Ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　
ＣｙａｎｏｇｅｎＣｏｍｐｏｕｎｄ＋ｓ　（Ｎｅｗ　Ｙ
ｏｒｋ　１９４７　）　１９８頁、参照〕、またはたと
えばシアン化トリメチルシリルと反応させ、次いで酸加
水分解することにより、Ｘ２が１−ヒドロキシ−１−シ
アンメチル基または置換されていないまたは置換された
１−アミノ−１−シアンメチル基でありそしてｘｌ　が
ハロゲンであ　ゝ゛る式■の化合物に変換することが出
来る。
さらに、式■の化合物は、たとえばＨｏｕｂｅｎ　−Ｗ
ｅｙｌ　ｓ　Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇ、　Ｃ
ｈｅｍｉｅ　＋第４版。
Ｖｏｌ、　ＶＩＩ／２６　、１４４９−１５２９頁（１
９７６）に記載の方法によシ、好ましくは塩基または酸
の存在下でα〜炭素原子において少なくとも１個の水素
を持つケトンまたはアルデヒドとアルドール型付加また
は縮合反応させてＸ２が１−ヒドロキシエチル４たはエ
チニル（この二つ共２−位が式Ｉについて述べたアシル
基によジ置換されている）であｐそしてＸｌ　がハロダ
ンである式Ｉの化合物に変換することが出来る。
他の変形方法によれば、式■の化合物は、たとえば、好
ましくは強塩基たとえばアルカリ水酸化物たとえば水酸
化ナトリウムの存在下でジメチルスルホキシドと、また
はジメチルスルホキシドと強塩基の反応生成物と反応さ
せることによ、り　、Ｘ２として１−ヒドロキシ−２−
メチルスルフィニル−エチルおよヒ（または）２−メチ
ルスルフィニル−エチニルを持ちそしてＸｌ　としてハ
ロダンを持つ式Ｉの化合物に変換することが出来る〔ジ
メチルスルホキシド、Ｄｉｅｔｅｒ　Ｍａｒｔｉｎ　ａ
ｔ　ａｌ、　ｐＡｋａｄｅｍｌｅ　Ｖｅｌａｇ　（１９
７１）　３４４−３６６頁、参照〕。
式■の化合物は、たとえば、有利にはアルカリ縮合剤た
とえば金属ナトリウムまたは水酸化ナトリウムの存在下
で置換されていないまたは置換された酢酸低級アルキル
エステルと反応させることによＪ＋、Ｘ２が置換されて
いないまたは置換された２−低級アルコキシカル？ニル
エチニルであ夛そしてＸ、がハロダンである式■の化合
物に変換することが出来る（Ｈｏｕｂａｎ−Ｗｅｙｌ　
−Ｍｉｉｌｌｅｒ　８　＋（１９５２）　５１４　ｒ　
４１１　（１９５５）　２５　：　Ｏｒｇ、　Ｒｅａｃ
ｔｉｏｎｓ。
Ｖｏｌ、　１６　＋　１　：　Ｈ，０，Ｈｏｕｓｅ　＋
　Ｍｏｄｅｒｎ　５ｙｎｔｈｅｔｉｃＲｅａＣｔｉｏｎ
ｓ　＃第２版（Ｗ、Ａ、　Ｂｅｎｊａｍｉｎｅ　＋Ｃａ
１ｌｆｏｎｉａ　、　１９７２　）　、　６３２−６３
９頁：およびＪ。
Ａ、　Ｆｉｎｅ　ｒ　Ｐｈ、　Ｐｕ１ａａｋｉ　＋　Ｊ
、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　３８　ｒ１７４７　（１９
７３）、参照〕。
さらに、式■の化合物は、たとえば、有機金属化合物特
にたとえば対応するハロダン化炭化水素基から得られる
有機マグネシウム、有機カドミウム、有機亜鉛または有
機リチウム化合物と反応させ、得られる中間生成物を分
解することによシ、Ｘ２が置換されていないまたは置換
されたα−ヒドロキシ炭化水素基でアシそしてＸｌ　が
ハロダンである式■の化合物に変換することが出来る（
　Ｈｏｕｂｅｎ　Ｗｅｙｌ　＊第４版ｅ　Ｖｏ　１　、
Ｗ／１　ａ／２　＊９２９−１０２１頁、参照）。
また、式■の化合物は、たとえば、メチレン部分が置換
されていないまたは置換されているトリフェニルホスフ
ィンメチレン化合物と、またはこのトリフェニルホスフ
ィンメチレンを放出する試薬た。！：ｔばトリフェニル
ホスフィンメチルブロマイドと、たとえばフェニルリチ
ウムの存在下で反応させることによ、！ｔ、Ｘ２が結合
点で不飽和基たとえば置換されていないまたは置換され
たエチニル化合物であシそしてＸ、がハロダンである式
Ｉの化合物に変換することが出来る（　Ｇ、Ｗｌｔｔｉ
ｇａｎｄ　Ｕ、　５ｃｈｏｌｌｋｏｐｆ　、　Ｂｅｒ、
　８７．１３１８（１９５４）：Ｇ、　Ｗｉｔｔｌｇ　
ａｎｄ　Ｗ、　Ｈａａｇ　＃同、　８８　、１６５４（
１９５５）　、参照）。
式■の化合物は、たとえば、置換されていないまたは置
換されたハロ酢酸エステル、特にブロム酢酸−低級アル
キルエステルと、たとえば、不活性溶剤７’ｃ！：、ｔ
ｉｊエーテル、ベンゼン、トルエンまたはナト２ヒドロ
フラン中で金属亜鉛の存在下で反応させ、得られた有機
亜鉛化合物を加水分解してβ−ヒドロキシカルデアンエ
ステルとし、次いで随意にこれを脱水してＸ２が置換さ
れていないまたは置換された２−低級アルコキシカルが
ニルビニル基であシそしてＸ、がハロダンである式Ｉの
不飽和化合物とすることによシ、Ｘ２が置換されていな
いまたは置換された２−低級アルコキシカルブニル−１
−ヒドロキシエチル基ｔたけ２−低級アルコキシカル？
ニルビニルでありそしてＸｌがハロダンである式■の化
合物に変換することが出来る。反応は、たとえば、元素
沃素を少量添加することにより促進することが出来る。
また、金属亜鉛の代シにたとえば金属リチウムを用いて
有機リチウム化合物を製造することが出来る（Ｒ，Ｌ。
５ｈｒｉｎｅｒ　＋　Ｏｒｇａｎｌｃ　Ｒｅａｃｔｉｏ
ｎｓ　１　＋　１　（１９４２）；Ｄ、Ｇ、Ｍ、　Ｄｉ
ａｐｅｒ　、　Ａ、　Ｋｕｋｓｉａ　ｒ　Ｃｈｅｍ、　
Ｒｅｖ、　５９　＊８９　（１９５９）；　Ｈ，０，Ｈ
ｏｕｓｅ　ｒ　Ｍｏｄｅｒｎ　５ｙｎｔｈｅｔｉｃＲｅ
ａｃｔｉｏｎｓ　＋第２版（Ｗ、Ａ、　Ｂｅｎｊａｍｉ
ｎ、Ｃａ１ｉｆｏｎｉａ。
１９７２　）　、　６７１−６８２頁：　Ｍ、　Ｇａｕ
ｄｅｍａｒ　＊Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌ　、　Ｃｈｅｍ
、　Ｒｅｖ、　８ａｃｔ、　Ａ　８　＋　１８３（１９
７２）　”、　Ｍ、　Ｗ、　Ｒａｔｈｋｅ　ｒ　Ｏｒｇ
ａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉ　ｏｎｓ２２　＊　４２３　（
１９７５）　；Ａ、　Ｂａｌｓａｍｏ　ｅｔ　ａｌ、　
。
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　１９７４　
ｒ　１００５　：　Ｊ、Ｆ。
Ｒｕｐｐｅｒｔ　ｒ　Ｊ、Ｄ、Ｗｈｉｔｅ　ｒ　Ｊ、Ｏ
ｒｇ、Ｃｈｏｍ、３９　ｒ２６９　（１９７４）；　Ｊ
、Ｅ、Ｂａｌｄｗｉｎ　、Ｊ、Ａ、Ｗａｌｋｅｒ。
Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍｕｎ、１９７３　ｒ　１１７　；　
Ａ、Ｐ、Ｋｒａｐｃｈ。
ｅｔ　ａｌ、、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、３９．１３２２
．１６５０（１９７４）；　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　
Ｌｅｔｔｅｒｓ　１９７４，２７２１゜参照〕。
式Ｈの化合物は、たとえば、ニトロ低級アルカンと、有
機または無機塩基たとえばビリシンまたはピペリジン、
塩基性イオン交換樹脂たとえばアンバーライ）　ＩＲＡ
４００　、ｔ’たけ水酸化ナトリウム、の存在下で反応
させることによシＸ２が１−ヒドロキシ−２−ニトロ−
低級アルキル基まタハ２−ニトロー１−低級アルケニル
基であシそしてＸｌがハロダンである式■の化合物に変
換することが出来、この得られる式■の化合物を水素化
するとＸ２が２−二トロー低級アルキル基または水素化
を続けると２−アミノ−低級アルキル基でありセしてＸ
、がハロダンである式■の化合物が得られる（　Ｃ，Ｊ
、　Ｓｃｈｍｉｄｌｅ　ｓＲ，ｃ、、Ｍａｎｓｆｉｅｌ
ｄ　＊Ｉｎｄ、　Ｅｎｇｎｇ、　Ｃｈｅｍ、４４　、１
３８８　（１９５２）　：Ｃ，Ａ。
Ｓｐｒａｎｇ　＋　ＩＥ、Ｆ、　Ｄｅｇｅｒｉｎｇ　ｒ
　Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ。
６４．１０６３（１９４２）；Ｈ，Ｂ、Ｈａｓｓ　、Ｆ
、Ｒ１１ｅｙ　。
Ｔｈｅ　Ｎ１ｔｒｏｐａｒａｆｆｉｎｓ　ｒ　Ｃｈｅｍ
、　Ｒｅｖｉｅｗｓ　３２　。
３７３−４２０　（１９４３）　、参照〕。
弐■の化合物は、たとえば、アルカリ金属シアン化物お
よび選択酸化剤、特に二酸化マンガンの存在下でアンモ
ニア、または第一または第二アミンまたは低級アルカノ
ールと反応させることに」ニジ、Ｘ２が置換されていな
いまたはモノ−またはジー置換されたカルバモイルまた
は低級アルコキシカル？ニルであシそしてＸ、がハロゲ
ンである式■の化合物に変換することが出来る（米国特
許３．９４８，９３１参照）。
弐■の化合物は、たとえば、アジ化水素酸と、追加の無
機酸たとえば鉱酸たとえば塩酸または特に硫酸の存在下
または不在下で反応させることによシ、Ｘ２がシアノで
ありそしてＸｌがハロダンでらる式Ｉの化合物に変換す
ることが出来る（Ｈ。
Ｗｏｌｆｆ　’、Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎａ
　３　３０７（１９４６））。
式■の化合物は、それ自体公知の方法によシたとえばＣ
ｈｅｍ、　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ　１９６９　
、３４５−３４６頁に記載の方法によｐ二酸化セレンお
よび過酸化水素（９０チ水溶液）を用いて第三ブタノー
ルの存在下で、またはたとえば第三ブタノールと２−メ
チルブト−２−エンの混合物中で亜塩素酸ナトリウムお
よび燐酸二水素ナトリウムで、またはたとえば水と低級
アルカノールの混合物中で好ましくはアルカリ金属水酸
化物たとえば水酸化ナトリウムの存在下で硝酸銀で酸化
して、Ｘ２がカルボキシでありそしてＸｌがノ＼ロダン
である式Ｉの化合物とすることが出来る。
さらに、式■の化合物は、Ｊ、Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、　１０２　、６５１９　（１９８０）　によシ
酢酸中でシアン化ナトリウム、二酸化マンガンおよびメ
タノールと反応させることによシ酸化して、Ｘ２がメト
キシカル？ニルであシそしてＸｌがノ１０ｒンである式
ｌの化合物とすることが出来る。
Ｘ２がシアノであシそしてＸ、がノ１０ｒンである式■
の化合物は、式■の化合物からたとえばＪ、　Ａｍｅｒ
、　Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ、　８１　、６３４０−６３４
１頁（１９５９）によシ溶剤たとえばベンゼンの存在下
で０、Ｎ−ビス−（トＩＪフルオロアセチル）−ヒドロ
キシルアミンおよびピリジンで処理することにより得る
ことが出来る。
式■の化合物はそれ自体公知の方法で、Ｘｌがハロゲン
であシそしてＸ２が遊離のまたは官能的に変性されたホ
ルミル基たとえばアセタール、オキシム、セミカルバゾ
ン、チオセミカルバゾン、ヒドラゾン、オキシムエーテ
ル゛または置換されていないまたは置換されたイミンた
とえばシック塩基の基である式Ｉの化合物に変換するこ
とが出来るＣ　Ｃｈｅｍｉｋｅｒ　Ｚｅｉｔｕｎｇ″Ａ
ｄｄｉｔｉｏｎ　ａｎ　ｄｉｅＣａｒｂｏｎｙｌｇｒｕ
ｐｐｅ”８０　、３７９　（１９５６）；’Ｗｅｙｇａ
ｎｄ　。
Ｈｉｌｇｅｔａｇ　、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　Ｅｘｐ
ｅｒｉｍｅｎｔｉｅｒｋｕｎｓｔ　＋Ｌｅｉｐｚｉｇ　
１９７０　、第４版、　３９１−３９６および５１７−
５２８．参照〕。式■の化合物を少なくとも１個の置換
されていないアミド基を持つ炭酸誘導体で処理すると、
Ｘ２が遊離のまたは官能的に変性されたカルゲキシルに
よ多置換されたイミノたとえばエトキシカル−ニルイミ
ノまたはＮ、Ｎ−ジアルキル置換カルバモイルイミノで
あシそしてＸ。
がハロダンである式■の化合物が得られる。
以下余白 式■の化合物は、たとえば、Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ。
１１２．２０４５（１９７９）にょシ、まずシアン化ト
リメチルシリルで処理し、得られた１−）ジメチルシリ
ルオキシ−１−シアノメチル化合物をまず強塩基たとえ
ばリチウムジイソゾロピルアミドと、次いでアルキルま
たはアリールハライドと反応させ、最後に酸たとえば塩
酸で加水分解することによＪ）、Ｘ２がアシルであシそ
してＸｌがハロダンである式１の化合物に変換すること
が出来る。１−トリメチルシリルオキシ−１−シアンメ
チル中間体の代シに、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　４
０　＋２３１（１９７５）に記載されている反応におい
て、たとえば式■の化合物を１，２−ジメルカプトエタ
ンと反応させることによシ得ることが出来る対応するジ
チオケタノールを使用することも出来る。
Ｘｌが水素、置換されていないまたは置換されたアミノ
、第四アンモニウム塩、遊離またはエーテル化ヒドロキ
シ、遊離またはエーテル化メルカプト、チオシアナート
、アシル、遊離のまたは官能的に変性されたカルボキシ
ル、または置換されていないまたは置換された炭化水素
基であシ、そしてＸ２がホルミルである式■の化合物は
、常用の方法でたとえば式■の化合−の４位でハロダン
を前記置換基Ｘ、の１つと置換することによル製造する
ことが出来る。
式■の化合物の４位におけるハロゲンと水素の置換は、
たとえば、Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　
９０　＋３５９４頁（１９６８）によシ式■の化合物を
、ナトリウム−第三ブタノール−テトラヒドロフラン系
で、またはたとえばバーチ型還元で液体アンモニア中で
ナトリウムで（Ｈｏｕｂｅｎ　−Ｗｅｙｌ　ｒ　Ｍｅｔ
ｈｏｄｅｎｄｅｒ　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍｉｅ　ｅ　Ｖｏ
ｌ、　Ｖ／ｌｂ　ｒ第４版、６２１−６２５頁〕還元す
ることにより行うことが出来る。
式■の化合物は、それ自体公知の方法でたとえばＣｈｅ
ｍ、　Ｒｅｖ、　６６　、１８２−１８３頁、　１８６
（１９６６）により、対応する核試薬たとえばアンモニ
ア、第一または第三アミン、第三アミン、アルカリ水酸
化物たとえば水酸化カリウム；含金属ヒドロキシまたは
メルカプト基を持つ炭化水素または複素環式化合物たと
えばナトリウムエトキシドまたはフェノキシト、ナトリ
ウムメチルメルカゾチド；アルカリ金属チオシアン酸塩
たとえはチオシアン酸ナトリウム；またはシアン化物、
好ましくはアルカリ金属シアン化物たとえばシアン化ナ
トリウム、と反応させることにより、Ｘｌ　が置換され
ていないまたは置換されたアミノ、第四アンモニウム塩
、遊離またはエーテル化ヒドロキシ、遊離またはエーテ
ル化メルカプト、チオシアネートまたはシアノでありそ
してＸ２がホルミルである式Ｉの化合物に変換すること
が出来る。
さらに、式■の化合物は、たとえば、式■の化合物の４
位のハロゲン基を有機金属基、特に有機マグネシウム、
有機カドミウム、有機亜鉛または有機リチウム基に変換
し、この化合物を脂肪族、脂環式、脂環式−脂肪族、芳
香族または芳香族−脂肪族カルアン酸の反応性官能誘導
体、特にハロダン化物、無水物、エステルまたはニトリ
ル、と反応させ、そして得られた中間生成物を分解する
ことによムＸ、がアシル基でＬＪ）そしてＸ２がホルミ
ルである式Ｉの化合物に変換することが出来る（　Ｈｏ
ｕｂｅｎ　−Ｗｅｙｌ　＋第４版Ｉ　Ｖｏｌ、　７／２
ａ　１５５８−５９７頁；およびＯｒｇ、　Ｒｅａｃｔ
、　８．２８　）。
式■の化合物は、たとえば、式Ｉのハロダン基を有機金
属基、特に有機マグネシウム、有機カドミウム、有機亜
鉛または有機リチウム基に変換し、これをたとえば炭酸
の反応性誘導体、特に二酸化炭素、炭酸エステルハロダ
ン化物またはイソシアネートと、または−酸化炭素と反
応させることによシ、Ｘ、が遊離のまたは官能的に変性
されたカルボキシル、特にエステルまたはモノ置換アミ
ド、であシそしてＸ２がホルミルである式■の化合物に
変換することが出来る（　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、
　２４　＊５０４　（１９５９）　；Ｊ、　Ａｍ、　Ｃ
ｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　６１　、１３７１（１９３９）　
：　ａｎｄ　Ｂｕｌｌ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊａ
ｐ、　４０　＋２２０３　（１９６７）　）。
式■の化合物は、たとえば、導入すべき炭化水素基の有
機金属化合物と反応させることによシ、Ｘ、が置換され
ていないまたは置換された炭化水素基、特に置換されて
いないアルキル、アリール−低級アルキルまたはアリー
ル基で１そしてＸ２がホルミルである式Ｉの化合物に変
換することが出来る。たとえば、有機アルカリ金属また
は有機アルカリ土類金属化合物、たとえば有機リチウム
および有機ナトリウム化合物または有機マグネシウム化
合物を、Ｈｏｕｂｅｎ　−Ｗｅｙｌ　（第４版）　、　
Ｖｏｌ。
７／２ａ　、　４８６−５０２頁に記載の方法によシ反
応させることが出来る（　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　
Ｓｏｃ、　９０．２４２３（１９６８）　；　Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　２６　、４０４１（
１９７０）　；　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、
　５１．１４８３（１９２９）：Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅ
ｍ、　Ｓｏｃ、　６０　、２５９８　（１９３８））。
前述の文献によれば、各場合において反応さるべき基に
対応する２つのハロダン化合物を、たとえばアルカリ金
属またはアルカリ土類金属の存在下でまたはこれらの金
属の１つを放出する化合物たとえばブチルリチウムの存
在下で反応させることも出来、この場合、反応は中間段
階として有機金属化合物を経由して進行する。しかしな
がら、使用する有機金属化合物はたとえば有機アルミニ
ウム、有機銅−リチウムまたは有機マンガンーリチウム
化合物であってもよい（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　
３５　、５３２（１９７０）　：　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈ
ｅｍ、　Ｓｏｃ、９０　、５６１５（１９６８）：ａｎ
ｄ　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌａｔｔｅｒｓ　（１９
７０）＋　３１５　）。
式■の出発物質はそれ自体公知の方法によシ調製するこ
とが出来る。
したがって、式■の化合物は、たとえば、Ｂ’ｏｈｍｅ
ａｎｄ　Ｖｉｅｈｅ　＊　Ａｄｖ、　ｉｎ　Ｏｒｇ、　
Ｃｈｅｍ、　Ｖｏｌ、　９　ｒ　Ｉ。
２７４−２９８頁によシ、式■： 〔式中、Ａ、ＢおよびＹは式■の場合と同じ意味を有す
る〕の化合物を、たとえば、オキシハロダン化燐、ＰＯ
（Ｈａ　Ｚ）ｓ、たとえばオキシ塩化燐および式■： 以下余白 〔式中、Ｒ′およびＲ“は水素、低級アルキルまたはフ
ェニルであるか、またはＲ′およびＲ“は共に低級アル
キレンである〕のホルミル化剤と反応させることによシ
得ることが出来る（アーノルドービルスマイアー反応）
。
式■の化合物において、低級アルキルはたとえばメチル
でう夛、同時に取られたＲ′およびｒとして低級アルキ
レンはたとえばベンチレンである。
ピルスマイアー反応は、たとえばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙ
ｌ　＋第４版、　Ｖｏｌ　、　７／１　、２９−３６頁
、およびＣｈ　ｅｍ。
Ｂｅｒ、　６０　、１２１　（１９２７）により行うこ
とが出来る。
ホルミル化剤として最も適当なものはジメチルホルムア
ミドである。他の適当なホルミル化剤はたとえばホルム
アミド、ホルミルピペリジンおヨヒホルミルーモノメチ
ルアニリンである。ここで使用さｎるオキシ塩化燐はあ
る場合にはＢｉ；ｈｍｅ　ａｎｄＶｉｅｈｅ　＋　Ａｄ
ｖ、　ｉｎ　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　、Ｖｏｌ、　９　
＋　Ｉ　＊２２９−２３２頁によシたとえばホスダンま
たは塩化チオニルと置き代えてもよい。
弐■の出発物質は公知であシ、または新規であっても、
公知化合物と類似の方法で調製することが出来る。
得られる式Ｉの化合物はそれ自体公知の方法で式Ｉの他
の化合物に変換することが出来る。
Ｘ２が炭化水素基、遊離のまたは官能的に変性されたカ
ルボキシル、アシルまたは官能的に変性さｔ″したホル
ミルであ夛そしてＸｌ　が水素、置換されていないまた
は置換されたアミノ、第四アンモニウム塩、遊離または
エーテル化ヒドロキシ、遊離またはエーテル化メルカプ
ト、チオシアナト、アシル、遊離のまたは官能的に変性
されたカルボキシル、または置換されていないまたは置
換された炭化水素基であシ、そしてＡ、ＢおよびＹが式
Ｉの場合と同じである式■の化合物は、Ｘ２がホルミル
でｌ、Ｘ、がＸｌについて前述したすべての意味を有し
、そしてＡ、ＢおよびＹが式Ｉの場合と同じ意味を有す
る式■の他の化合物から、たとえば、式■の化合物の３
位のホルミルを置換して、Ｘ２が炭化水素基、遊離のま
たは官能的に変性されたカルボキシル、アシルまたは官
能的に変性されたホルミルであムＸ１　がノルロダンで
あシ、そしてＡ、ＢおよびＹが式■の場合と同じ意味で
ある式Ｉの化合物を生成させる前述したものと同じ方法
を適用する−ことにより得ることが出来る。
同様に、Ｘｌが水素、置換されていないまたは置換され
たアミノ、第四アンモニウム塩、遊離またはエーテル化
ヒドロキシ、遊離またはエーテル化メルカプト、チオシ
アナト、アシル、遊離のまたは官能的に変性されたカル
ボキシル、または置換されていないまたは置換された炭
化水素基であり、ｘ２が遊離のまたは官能的に変性され
たカルがキシル、アシルまたは官能的に変性されたホル
ミルであｐ、そしてＡ、ＢおよびＹが式Ｉと同じ意味で
ある式Ｉの化合物は、Ｘｌがノ１０ｒンであり、Ｘ２が
Ｘ２について前述したすべての意味を有し、そしてＡ、
Ｂおよ□びＹが式Ｉと同じ意味を有する式■の他Ｑ化合
物から、たとえば、成田の化金物の４位のハロゲンを置
換して、Ｘ、が水素、置換されていないまたは置換され
たアミン、第四アンモニウム塩、遊離またはエーテル化
ヒドロキシ、遊離またはエーテル化メルカプト、チオシ
アナト、アシル、遊離のまたは官能的に変性されたカル
がキシル、または置換されていないまたは置換された炭
化水素基で６Ｄ、Ｘ２がホルミルであシ、そしてＡ、Ｂ
およびＹが式Ｉと同じ意味を有する式Ｉの化合物を生成
させる前述したものと同じ方法を適用することによシ得
ることが出来る。
Ｘ、が炭化水素基、遊離のまたは官能的に変性されたカ
ルボキシル、アシル、または官能的に変性されたホルミ
ルであシ、そしてＸ２がノ＼ロｒンである式■の化合物
は常用の方法によシたとえば式１ｍの化合物の４位ホル
ミルを前述した置換基Ｘ、の１つと、式■の化合物を、
Ｘ２がＸ、について前述したすべての意味を有しかつＸ
ｌがハロゲンでおる式ｌの化合物に変換する場合に前述
したものと実質的に同じ方法で置換することによシ製造
することが出来る。
同様に、Ｘ２が水素、置換されていないまたは置換され
たアミノ、第四アンモニウム塩、遊離またはエーテル化
ヒドロキシ、遊離またはエーテル化メルカプト、チオシ
アナト、アシル、遊離のまたは官能的に変性されたカル
がキシル、または置換されていないまたは置換された炭
化水素基であシ、そしてＸ、がホルミルである式Ｉの化
合物は、常用の方法により、たとえば、式１１ａの化合
物の３位ハロゲンを前述した置換基Ｘ２の１つと、式■
の化合物を、ＸｌがＸ２について前述したすべての意味
を持ちかつＸ２がホルミルである式Ｉの化合物に変換す
る際に前述したものと実質的に同じ方法で置換すること
により製造することが出来る。
式１１ｍの出発物質はそれ自体公知の方法で調製するこ
とが出来る。
したがって、式１１ａの化合物は、たとえば、弐■ａ： 以下余白 〔式中、Ａ、ＢおよびＹは式■と同じ意味を有する〕の
化合物を、たとえばオキシハロダン化燐ＰＯ（Ｈａｔ）
ｓおよび式■のホルムアミドと、弐■の化合物から出発
して式■の化合物を製造する際に前記で詳述した方法と
実質的に同じ方法で反応させることによシ得ることが出
来る。
式ｍａの出発物質は公知であ夛、あるいは新規であって
もそれ自体公知の方法、たとえばＣａｎ。
Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　６０　、２４３　（１９８２）　、
　Ａｕａｔｒ、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ。
皿、　２４８５　（１９７６）または同、玉、２６７５
α９７３）によシ調製することが出来る。式Ｉ［［ａの
化合物を調製する１つの方法は、たとえばビテナーモハ
ット型酸化でたとえばジメチルスルホキシド、ジシクロ
へキシルカルボジイミドおよびプロトン源たとえばピリ
ジニウムトリフルオロアセテートを用いて対応する３−
ヒドロキシ−（チオ）フラバンを酸化する方法である。
Ｙがスルフィニルであり、そしてＡおよびＢが式Ｉと同
じ意味を有する弐■および［ｌａの化合物は、たとえば
、Ｙが硫黄でありそしてＡおよびＢが式１と同じ意味を
有する代用およびｌ１ｆａの対応する化合物を通常の方
法で酸化することによ４１造することが出来る。スルフ
ィニルへの酸化は、たとえば、無機過酸たとえば過酸ま
たは鉱酸たとえば過沃素酸または過硫酸；有機過酸たと
えば過カルアン酸または過スルホン酸たとえば過ギ献、
過酢酸、またはトリフルオロ過酢咳、ｍ−クロロ過安息
香酸またはｐ−１ルエン過スルホン酸；過酸化水素と酸
の混合物たとえば過酸化水素と酢酸の混合物を用いて行
うことが出来る。
酸化はしばしば適当な触媒たとえば触媒として適当な酸
たとえば随意に置換されたカルはン暇たとえば酢酸また
はトリフルオロ酢酸、または遷移金属の酸化物たとえば
第■副族（ａｕｘｉｌｉａｒｙｇｒｏｕｐ■）の元素の
酸化物、たとえばバナジウム、モリブデンまたはタング
ステンの酸化物、の存在下で実施される。
ＹがスルホニルであシそしてＡおよびＢが式Ｉと同じ意
味を有する式■および■ａの化合物は、たとえば、Ｙが
硫黄またはスルフィニルであ勺、そしてＡおよびＢが式
Ｉと同じ意味を持つ弐■および［［ａの対応する化合物
を、触媒として四酸化二窒素を用い、酸素の存在下で好
ましくは低温で、スルフィニルへの酸化について前述し
たものと同じ酸化手段を通常は過剰に用いて酸化するこ
とにより得ることが出来る。
このことは反対に、Ｙがスルフィニルまたはスルホニル
である式■および（［ａの化合物は、Ｙが硫黄である式
■およびｌ１ｌａの対応する化合物に還元することが出
来る。適当な還元手段はたとえば触媒として貴金属また
はその酸化物たとえば・ぐラジウム、白金またはロジウ
ムまたはそれらの各酸化物（随意に適当な担体たとえば
木炭または硫酸バリウム上に分布される）を用いて接触
的に活性化された水素である。
さらに、還元金属カチオンたとえば錫（ｎ）、鉛（Ｉｆ
）、銅（１）、マンガン（ｌ［）、チタン（ｎ）、バナ
ジウム（Ｉｆ）、モリブデン（ｍ）、またはタングステ
ン（■）化合物；ハロダン化水素たとえば塩化水素、臭
化水素または沃化水素；水素化物たとえば鉛金属水素化
物たとえば水素化アルミニウムリチウム、水素化硼素ナ
トリウムまたは水素化トリブチル錫；燐化合物たとえば
ハロダン化燐たとえば三塩化または三美化燐、五塩化ま
たはオキシ塩燐；ホスフィンたとエバトリフェニルホス
フィン；または二値化燐−ビリノン；または硫黄化合物
たとえばメルカプタン、チオ酸、チオ燐酸またはジチオ
カルボン酸、亜ニチオン酸塩または硫黄錯体たとえば沃
素−ピリジンー二酸化硫黄錯体を、還元剤として使用す
ることが出来る。
Ｙが硫黄、スルフィニルまたはスルホニルであり、そし
てＡ　＋　Ｂ　ｒ　Ｈａｉｒ　ｘ、およびＸ２が式Ｉ。
■および［ａと同じ意味を持つ式１．Ｉ［およびｌｌａ
の化合物を、式■およびＩ［［ａの化合物について前述
した方法と実質的に同じ方法で、Ｙがスルフィニル、ス
ルホニルまたは硫黄である式１．ＩＩおよびＩｌｍの他
の化合物に変換することも出来るが、ただしこの場合、
前記酸化および還元方法に敏感な存在する官能基は下記
に述べる常用の保護基によって保護する〇 一般に、式ｎ、ＩＩａ、Ｉ［Ｉ、１ｌｌａ、Ｖ、Ｖａ、
Ｍ。
Ｖａおよび■の出発物質および式■の他の化合物に変換
さるべき式■の化合物において、存在する官能基特にホ
ルミル、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシおよびメルカ
プト基およびスルホ基は、調製有機化学で常用される保
護基によって随意に保護される。保護されたホルミル、
カルがキシ、アミノ、ヒドロキシ、メルカプトおよびス
ルホ基は、穏やかな条件下で分子構造を破壊することな
くまたは他の望ましくない副反応を引き起すことなく、
遊離のホルミル、カルボキシ、アミン、ヒドロキシ、メ
ルカプトおよびスルホ基に変換することが出来る基であ
る。
保護基を導入する目的は、官能基が反応成分と望ましく
ない反応を起さないようにして官能基の除去または誘導
体への変換を防止することである。
他方、反応成分は、保護されていない官能基との反応に
よって消費されるかまたは望ましくない状態で結合され
ることがあシ、その結果実際の反応にもはや使用出来な
くなる。特定の反応に対する保護基の選択は、保護すべ
き官能基（カルボキシ基、アミノ基等）の性質、その置
換基が官能基である分子の構造および安定性および反応
条件によって左右される。
これらの条件を満たす保護基およびそれらの導入および
除去については知られており、またたとえばＪ、　Ｆ、
Ｗ、　Ｍｃｏｍｉｅ　、　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒ
ｏｕｐｓｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　
’　ｒ　Ｐｌｅｎｃｍ　Ｐｒｅｓｓ　＊Ｌｏｎｄｏｎ　
ｒ　Ｎｅｔｖ　Ｙｏｒｋ　１９７３　：　Ｔ、Ｗ、　Ｇ
ｒｅｅｎｓ　＋Ｉ′Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐ
ｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ”＋Ｗ
ｉｌｅｙ　ｒ　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　１９８１　＋および
”　Ｔｈｅ　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ’　ｒＶｏｌ、Ｉ　＊　
５ｅｈｒｏｅｄｅｒ　ａｎｄ　Ｌｕａｂｋｅ　ｒ　Ａｃ
ａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ　＋　Ｌｏｎｄｏｎ　＋　Ｎｅ
ｗ　Ｙｏｒｋ　１９６５　ｒならびにＨｏｕｂｅｎ　−
Ｗｅｙｌ　＊　”　Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇ
ａｎｌａａｈｅｎＣｈｅｍｉｅ　’　＊　Ｖｏｌ、　１
５／１　ｅ　Ｇｅｏｒｇ　Ｔｈｉｅｍｅ　Ｖｅｒｌａｇ
。
Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ　、１９７４に記載されている。
Ｘｌが炭化水素基、遊離のまたは官能的に変性されたカ
ルボキシル、アシルまたは官能的に変性されたホルミル
で６．！ｔ、ｘ２が水素、置換されていないまたは置換
されたアミン、第四アンモニウム塩、遊離またはエーテ
ル化ヒドロキシ、遊離またはエーテル化メルカプト、チ
オシアナト、アシル、遊離のまたは官能的に変性された
カルボキシル、または置換されていないまたは置換され
た炭化水素基であシ、そしてＡ、ＢおよびＹが式■と同
じ意味でおる式Ｉの化合物は、たとえば、Ｘ。
がホルミルで；ｈＣｘ２がＸ２について前述したすべて
の意味を持ち、そしてＡ、ＢおよびＹが式■と同じ意味
を持つ式Ｉの他の化合物から、式１ａの化合物の４位ホ
ルミルを置換して、Ｘｌが炭化水素基、遊離のまたは官
能的に変性されたカルボキシル、アシルまたは官能的に
変性されたホルミルであシ、Ｘ２がハロダンでありそし
てＡ、ＢおよびＹが式■と同じ意味を持つ式Ｉの化合物
を生成させる前述した方法と同じ方法を適用することに
よシ、得ることが出来る。
同様に、Ｘ２が水素、置換されていないまたは置換され
たアミノ、第四アンモニウム塩、遊離またはエーテル化
ヒドロキシ、遊離またはエーテル化メルカプト、チオシ
アナト、アシル、遊離のまたは官能的に変性されたカル
ボキシル、または置換されていないまたは置換された炭
化水素基であシ、Ｘ、が遊離のまたは官能的に変性され
たカルボキシル、アシルまたは官能的に変性されたホル
ミルであシ、そしてＡ、・ＢおよびＹが式■と同じ意味
を持つ式ｌの化合物は、Ｘ２がハロダンであり、Ｘ、が
Ｘ、について前述したすべての意味を持ち、そしてＡ、
ＢおよびＹが式■と同じ意味を持つ式Ｉの他の化合物か
ら、たとえば、式Ｉ［ａの化合物の３位ハロダンを置換
して、Ｘ２が水素、置換されていないまたは置換された
アミノ、第四アンモニウム塩、遊離またはエーテル化ヒ
ドロキシ、遊離またはエーテル化メルカプト、チオシア
ナト、アシル、遊離のまたは官能的に変性されたカルボ
キシル、または置換されていないまたは置換された炭化
水素基であり　、Ｘｌがホルミルであυ、そしてＡ、Ｂ
およびＹが式Ｉと同じ意味を持つ式Ｉの化合物を生成さ
せる前述した方法と同じ方法を適用することによシ、得
ることが出来る。
ＸｌおよびＸ２の１つが塩素でありそして他の一方が置
換されたカルバモイルである式Ｉの化合物は、たとえば
、式■または式Ｉ［１ａの化合物から、Ａｎｇｅｗ、　
Ｃｈｅｍｉｅ　Ｉｎｔ、　Ｅｄ、　Ｅｎｇｌ、　１９７
１　＋５７５−５７６頁によシ、ジノ１０メチレン−ジ
ー低級アルキルアンモニウムノ１ライドたとえばジクロ
ロメチレン−ジメチルアンモニウムクロライド、Ｃ４２
Ｃ＝史（ＣＨ３）２Ｃｔ０と反応させることにより得る
ことが出来る。
ＸｌおよびＸ２の１つがジー低級アルキルアミノまたは
低級アルコキシであシそして他の一方がホルミルである
式Ｉの化合物は、たとえば、式Ｖまたは■ａ： 〔式中Ａｔｋは低級アルキルたとえばメチルまたけエチ
ルであシ、Ａ、ＢおよびＹは式Ｉと同じ意味を持つ〕の
化合物を、Ａｄｖ、　ｉｎ　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ。
（Ｅ、Ｇ、　Ｔａｙｌｏｒ編集）Ｖｏｌ、　９．　Ｐａ
ｒｔｌ、　２６６−２７１頁（１９７６）によシ、ハロ
メチレンジ低級アルキル−イミニウムハライドたとえば
クロロ造することが出来る。
式■およびＶａの出発物質は、それ自体公知の方法によ
シ、たとえば常用のケタール生成法によシ、式■または
ｎ［ａの化合物を好ましくは酸たとえば燐酸の存在下で
低級アルカノールで処理することによって調製すること
が出来る。
ＸｌおよびＸ２の１つが低級アルコキシ、ジー低級アル
キルアミノまたはＮ−低級アルキル−Ｎ−フェニルアミ
ノでアシそして他の一方がホルミルである式Ｉの化合物
は、たとえば弐■または■ａ：以下余白 〔式中Ｒ１は低級アルキルであり、Ｙｌは酸素であシ、
そしてＡ、ＢおよびＹは式■と同じ意味である〕の化合
物から、Ａｄｖ、　ｉｎ　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、（Ｅ、
Ｃ。
Ｔａｙｌｏｒ編集）、Ｖｏｌ、　９＋　Ｐａｒｔ　Ｌ　
２６９−２７１頁（１９７６）によシ、ハロメチレン−
ジー低級アルキルイミニウムハライドまたはハロメチレ
ｙ−Ｎ−低級フルキルーＮ−フェニルイミニウムハライ
ドたとえばクロロメチレンジメチルイミニウムクロ２イ
ドまたはり四ローＮ−メチルーＮ−フェニルイミニウム
クロライドと反応させることによシ得ることが出来る。
ＸｌおよびＸ２の１つがトリハロアセチルでｓｂそして
他の一方がたとえば低級アルコキシ、低級アルキルチオ
、アリールオキシまたはアリールチオである式■の化合
物は、たとえば、Ｒ１が低級アルキルまたはアリールで
あυ、Ｙｌが酸素または硫黄であシ、そしてＡ、Ｂおよ
びＹが式Ｉと同じ意味を持つ式■またはＭａの化合物か
ら、Ｍ。
Ｈｏｊｏｅｔａｌ−＋　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔ
ｅｒｓ　１９７６　＋４９９−５０２頁によシ、トリハ
ロアセチルハライドまたはトリハロ無水酢酸、たとえば
トリフルオロ−またはトリクロロアセチルクロライドま
たはトリフルオロ−またはトリクロロ無水酢酸、と反応
させることによシ得ることが出来る。
式■およびＶｉａの出発物質は、たとえば、式Ｖまたは
Ｖａの化合物または各々１分子の低級アルカノールまた
は低級アルカンチオールを失ったそれらのチオ類似体を
酸たとえばｐ−）ルエンスルホン酸の存在下で共沸蒸留
することにより得ることが出来る。
Ｘ、が炭化水素基であシそしてＸ２がホルミルである式
Ｉの化合物は、たとえば、式■： 以下余白 〔式中、Ｄはハロゲン、特にクロロであ、９、Ａ。
ＢおよびＹは式■と同じ意味を持つ〕の化合物から、Ｊ
、Ｃｈｅｍ、Ｓｏａ、　１９４６　、９３７によシ、導
入すべき炭化水素基の有機金属化合物、特に式Ｘ　１Ｍ
ｇＨａ　Ｚのマグネシウムノーライド、と反応させ、得
られたアルコールをたとえば鉱酸たとえば希硫酸で処理
することにより、得ることが出来る。
式■の出発物質は、たとえば、Ｊ、Ｍｓｔ、Ｃｈｅｍ・
２４．１０７３（１９８１）により、まず、Ｄがジメチ
ルアミノでおる式■の化合物を加水分解してＤがヒドロ
キシである式■の他の化合物とし、これを塩化メタンス
ルホニルと反応させてＤがメチルスルホニルオキシであ
る式■の化合物トシ、最後にこれを好ましくはクラウン
エーテルの存在下で塩化ナトリウムで処理することによ
り製造することか出来る。
Ｄがジメチルアミノである式■の出発物質は、たとえば
、式■の化合物からジメチルホルムアミド−ジエチルア
セタールと反応させることにより得ることが出来る０ 得られる式Ｉの化合物は、それ自体公知の方法によυ式
Ｉの他の化合物に変換することが出来る。
Ｘ、およびＸ２の１つがモノ−またはジ置換アミノであ
シそして他の一方が遊離のまたは官能的に変性されたホ
ルミル、遊離のまたは官能的に変性されたカルボキシル
またはアシルである式Ｉの化合物は、たとえば、Ｘｌお
よびＸ２の１つが置換されていないまたは置換されたア
ミノであシそして他の一方が遊離のまたは官能的に変性
されたホルミル、遊離のまたは官能的に変性されたカル
ボキシルまたはアシルである式Ｉの対応する化合物から
、Ｂｕｌｌ、Ｃｈｓｍ、Ｓｏｃ、Ｊａｐ、　５２　、１
７３５　（１９７９）によシ、好ましくは封管中で第一
および第二アミンとベンゼン中で反応させることにより
得ることが出来る。
Ｘ、およびＸ２の１つがモノ−またはジ置換アミノであ
る式■の化合物の他の製造方法は、Ｘ、およびＸ２の１
つが置換されていないまたはモノ置換されたアミノであ
る式Ｉの対応化合物を、Ｂｕｌｌ。
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｅ、　Ｊａｐ、　５２　＝　１７３５
−１７３７頁（１９７９）によシ、アルキル化手段、た
とえばアルキルトシレート、で有利には塩基たとえば水
素化ナトリウムの存在下でアルキル化することからなる
。
ＸｌおよびＸ２の１つが置換されていないアミンである
式Ｉの化合物は、たとえばＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｓｍ。
４０．５２６−５２７頁（１９７５）によシ、活性カル
？ン酸誘導体たとえば酸ハロダン化物たとえば酸塩化物
とたとえばピリジンの存在下で反応させることによ’）
　、ＸｌおよびＸ２の１つがアシルアミノである式Ｉの
対応化合物に変換することが出来る。
さらに、Ｘ、およびＸ２の１つが置換されていないまた
は置換されたアミンであシそして他の一方が遊離のまた
は官能的に変性されたホルミル、遊離のまたは官能的に
変性されたカルボキシルまたはアシルである式■の化合
−は、たとえば炭酸カリウムの存在下で好ましくは加熱
しながら加水分解することによ、ｂ、ＸｌおよびＸ２の
１つがヒドロキシであシそして他め一方が遊離のまたは
官能的に変性されたホルミル、遊離のまたは官能的に変
性されたカルボキシルまたはアシルである式■の対応化
合物に変換することが出来る。
ＸｌおよびＸ２の１つがジ置換アミノであシそして他の
一方が遊離のまたは官能的に変性されたホルミル、遊離
のまたは官能的に変性されたカルボキシルまたはアシル
である式■の化合物は、たとえば、Ｊ、　Ｏｒｇ、Ｃｈ
ｅｍ、　４３　、４２４８−４２５０頁（１９７８）に
よシ、炭化水素または複素環式化合物′の有機金属、特
に有機リチウム、誘導体好ましくは低級アルキルリチウ
ム試薬たとえばｎ−プチルリチウムと、たとえば溶剤と
してエーテルたとえばテトラヒドロフランの存在下で好
ましくは不活性ガス雰囲気下で反応させることによシ、
Ｘ、およびＸ２の１つが置換されていないまたは置換さ
れた炭化水素基または複素環基でありそして他の一方が
遊離のまたは官能的に変性されたホルミル、遊離のまた
は官能的に変性されたカルボキシルまたはアシルである
式Ｉの対応化合物に変換することが出来る。
他の方法は、Ｃｈｅｍ、　Ｒｅｖ、　６６　、１７１−
１７２頁（１９６６）によシ、前述した有機リチウム誘
導体の代シに、有機マグネシウム誘導体たとえば沃化メ
チルマグネシウムを使用することからなる。
ＸｌおよびＸ２の１つが置換されていないまたは置換さ
れたアミノでありそして他の一方が遊離のまたは官能的
に変性されたホルミル、遊離のまたは官能的に変性され
たカルボキシルまたはアシルである式Ｉの化合物は、た
とえば、硫化水素ナトリウムとまたはアルキル−または
アリールメルカプタンと反応させることにより、ｘｌお
よびＸ２の１つが遊離またはエーテル化メルカプトであ
りそして他の一方が遊離のまたは官能的に変性されたホ
ルミル、遊離のまたは官能的に変性されたカルがキシル
またはアシルである式Ｉの対応化合物に変換することが
出来る。
ＸｌおよびＸ２の１つが第四アンモニウム塩であシそし
て他の一方が遊離のまたは官能的に変性されたホルミル
、遊離のまたは官能的に変性されたカルボキシルまたは
アシルである式Ｉの化合物は、たとえば、Ｃｈｅｍ、　
：Ｒｅｖ、　６６　、　！　７２　（１９６６）によシ
、亜硝酸ナトリウムと反応させることによシ、Ｘｌおよ
びＸ２の１つがニトロでありそして他の一方が遊離のま
たは官能的に変性されたホルミル、遊離のまたは官能的
に変性されたカルボキシルまたはアシルである式■の対
応化合物に変換することが出来る。
さらに、ＸｌおよびＸ２の１つがシアンであシそして他
方が遊離のまたは官能的に変性されたホルミル、遊離の
または官能的に変性されたカルボキシルまたはアシルで
ある式Ｉの化合物は、ＸｌおよびＸ２の１つが第四アン
モニウム塩であシそして他方が遊離のまたは官能的に変
性されたホルミル、遊離のまたは官能的に変性されたカ
ルボキシルまたはアシルである式■の対応化合物から、
たとえば、Ｃｈｅｍ、　Ｒｅｖ、　６６　、１７３頁（
１９６６）にょシ、アルカリ金属シアン化物たとえばシ
アン化ナトリウムと反応させることによ）得ることが出
来る。
Ｘ、およびＸ２の１つが〔２，２−ジー（低級アルコキ
シカルボニル）−ビニル〕基である式■の化合物は、脱
カルボキシル反応によ’）　、ＸｌおよびＸ２の１つが
カルボキシエチニルである式Ｉの対応化合物に変換する
ことが出来る。脱カルボキシル反応は、たとえば、熱分
解またはたとえばアルカリまたは酸媒体中で加水分解に
より行うことが出来る。
ＸｌおよびＸ２の１つが２−ヒドロキシ炭化水素基であ
シそして他方がハロダンである式Ｉの化合物は、たとえ
ば、Ｚｈ、　１）ｂｓｈｃｈ、　Ｋｈｉｍ、　３４　、
３５４（１９６４）によシ、酸化クロム（Ｍ）を用いて
酸化することによ’）、ＸｌおよびＸ２の１つがアシル
であシそして他方がハロダンである式■の対応化合物と
することが出来る。
他の方法として、Ｘ、およびＸ２の１つが２−低級アル
コキシ炭化水素基であシそして他方がハロダンである式
■の化合物を、たとえば、５ｙｎｔｈｅｓｉｓ１９８１
．４８４によシ、好ましくは中性溶媒たとえばテトラク
ロロメタン中でＮ−ブロモスクシンイミドにより酸化し
て、ＸｌおよびＸ２の１つがホルミルを含むアシルであ
シそして他方がハロダンである式Ｉの対応化合物とする
ことも出来る。
ＸｌおよびＸ２の１つが遊離またはエステル化カルボキ
シルであシそして他方がハロダンである式■の化合物は
、たとえばＪ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、１
０２＋６５１９　、（１９８０）により、水素化アルミ
ニウムリチウムと反応させて還元し、ＸｌおよびＸ２の
１つがヒドロキシメチルであシそして他方がハロゲンで
ある式Ｉの対応化合物とすることが出来る。
ＸｌおよびＸ２の１つがハロダン置換炭化水素基であシ
そして他方がハロゲンである式Ｉの化合物は、たとえば
、Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、１０２　＋
　６５１９（１９８０）によシ、水素化アルミニウムリ
チウムと反応させて還元し、ＸｌおよびＸ２の１つが炭
化水素基であυそして他方がハロゲンである式■の対応
化合物とするととが出来る。
Ｘ、およびＸ２の１つが遊離または含金属メルカプトで
ある式Ｉの化合物は、たとえば、ノ・ロダン基たとえば
塩素基を持つ炭化水素または複素環式化合物たとえば式
■の化合物たとえば４−クロロ−３−ホルミル−クラブ
−３−エンと反応させることによりｑＸｌおよびＸ２の
１つがエーテル化メルカプトである式Ｉの対応化合物に
変換することが出来る。
さらに、適当な置換基を変性、導入または分裂させるこ
とによシ、常法で得られる化合物を式Ｉの他の化合物に
変換することは、式Ｉの化合物の定義の範囲内で可能で
ある。
遊離カル？キシ基は常法によシたとえば、有利には、酸
たとえば鉱酸たとえば硫酸または塩酸の存在下でまたは
水結合剤たとえばジシクロへキシルカルデジイミドの存
在下で対応アルコールと反応させることによシ、または
対応ジアゾ化合物たとえばジアゾメタンと反応させるこ
とによジエステル化することが出来る。エステル化は、
酸の塩好ましくはアルカリ金属塩を反応性エステル化ア
ルコールたとえば対応するノ・ロダン化物たとえば塩化
物と反応させることによシ行うことも出来る。
遊離力ルゲキシ基は、常法によシ、たとえば、有利には
水結合剤たとえばジシクロへキシルカルボジイミドの存
在下でアンモニアまたは第一または第二アミンと反応さ
せるか、またけカルがキシ基ヲハロカルがニル基たとえ
ばクロロカルビニル基に変換し、次いでアンモニアまた
は第一または第二アミンと反応させることによシ、アミ
ド化することが出来る。
エステル化カルがキシル基を持つ化合物において、エス
テル化カルボキシル基は、常法によシ、たとえば、好ま
しくは強塩基たとえばアルカリ金属水酸化物たとえば水
酸化ナトリウムまたはカリウム、または強酸たとえば強
鉱酸たとえばハロゲン化水素酸たとえば塩酸、または硫
酸の存在下で加水分解するととによシ遊離カルン？キシ
基に変換することが出来る。
置換基としてエステル化カルボキシル基を持つ化合物に
おいて、エステル化カルボキシル基は、常法によシ、た
とえば、アンモニア、または第一または第二アミンを用
いるアンモノリシスまたはアミツリシスによシ対応カル
バモイル基に変換することが出来る。
置換基としてカルバモイル基を持つ化合物は、常法によ
シ、たとえば、好ましくは高温で脱水剤たとえば丘陵ダ
ン、オキシ塩化燐またはトリフルオロ無水酢酸を作用さ
せて脱水し、対応シアノ化合物とすることが出来る。
置換基としてエステル化カルボキシル基を持つ化合物に
おいて、エステル化カルボキシル基は、常法により、た
とえば、有機アルミニウムアミド化合物たとえばジー低
級アルキルアルミニウムアミド化合物たとえばジエチル
アルミニウムアミドを作用させることによジシアノ基に
変換することが出来る。
シアン置換基を持つ化合物は、常法によシ、たとえば、
鉱酸またはアルカリ金属水酸化物の濃厚水溶液の存在下
で加水分解して対応カルバモイル化合物または直接にカ
ルぎキシ化合物とすることが出来る。
置換基としてシアン基を持つ化合物は、常法によシ、た
とえば、無水酸たとえば塩化水素の存在下でアルコール
を添加し、次いで得られるイミドエステルを加水分解す
ることによりアルコーリシスを行い、エステル化カルボ
キシル基を持つ対応化合物とすることが出来る。
置換基として第一または第二アミノ基を持つ式■の化合
物は、常法により、たとえば、対応する反応性エステル
化アルコールたとえば対応するハロゲン化物たとえば塩
化物または臭化物、またはジアゾアルカンたとえばジア
ゾメタンを用いて、置換基たとえば随意に置換された低
級アルキル基たとえばメチルまたはベンジルを導入する
ことによシ、第三アミノ基を持つ式Ｉの化合物に変換す
ることが出来る。
低級アルキルチオ基たとえばメチルチオ基を持つ化合物
は、適当な溶剤たとえばジオキサン中で適当な脱硫剤た
とえばラニーニッケルで処理することにより硫黄を含ま
ない化合物に変換するととが出来る。
置換基として少なくとも１つの芳香族ヒドロキシ基を持
つ化合物において、このヒドロキシ基は常法によりエー
テル化することが出来る。対応エーテルを生成する反応
は、たとえば、塩基たとえばアルカリ金属水酸化物また
は炭酸塩たとえば水酸化ナトリウムまたは炭酸カリウム
の存在下でノー低級アルキルサルフェートまたは低級ア
ルキルハライドを用いて、または脱水剤たとえばジシク
ロへキシルカルボジイミドの存在下で低級アルカノール
を用いて行われる。
たとえば環Ａおよび（または）Ｂの置換基として脂肪族
または脂環族部分に結合されたヒドロキシまたはメルカ
プト基が存在する化合物において、この基は常法によジ
エーテル化することが出来る。
適当なエーテル化剤はたとえばジアゾ化合物たとえば置
換されていないまたは置換されたジアゾ−低級アルカン
たとえばジアゾメタンである。他の適当なエーテル化剤
は対応アルコールのエステル、特に強無機または有機酸
たとえば鉱酸たとえば７％ロダン化水素酸たとえば塩酸
および硫酸、または強スルホン酸たとえば置換されてい
ないまたは低級アルキルたとえばメチルによ多置換され
た低級アルカンスルホン酸たとえばメタンスルホン酸、
トリフルオロメタンスルホン酸またｆｄｐ−）ルエンス
ルホン酸とのエステルである。そのようなエステルはた
とえば低級アルキルハロゲン化物たとえば沃化メチル、
または硫酸エステルたとえば硫酸ジメチルである。
以下余白 置換基として、またはＸｌまたばＸ２の意味として少な
くとも１つのエステル化ヒドロキシおよび（または）メ
ルカプト基を持つ式Ｉの化合物は、少なくとも１つのヒ
ドロキシおよび（または）メルカプト基が置換基″！た
はＸｌおよびＸ２の意味として存在する式■の化合物を
、所望のアシル基全導入するアシル化剤で処理すること
にょフ得ることが出来る。そのような試薬はたとえば随
意に置換された低級アルカンカルボン酸または低級アル
カンスルホン酸、随意に置換された安息香酸またはフェ
ニルスルホン酸またはそれらの反応性誘導体たとえば無
水物または酸ハロゲン化物たとえば酸塩化物たとえば塩
化アセチル、塩化メチルスルホニル、塩化ベンゾイルま
たは塩化ｐ−ト’）ルスルホニル、または特に反応性エ
ステルとしてのハロゲン化水素酸たとえば塩化チオニル
および三臭ダンである。
逆に、置換基とじ１少なくとも１個のエステル化ヒドロ
キシおよび（または）メルカプト基が存在する式Ｉの化
合物は、少なくとも１個のヒドロキシおよび（または）
メルカプト基を有する式Ｉの化合物に変換することが出
来る。ヒドロキシおよび（または）メルカプトへの変換
は、たとえば、低級アルカノールたとえばメタノールま
ｆｒＪｄエタノールによるアルコーリシスによシ、マた
は好ましくは、たとえば水酸化ナトリウムの存在下にお
ける加水分解たとえば塩基触媒加水分解によシ行われる
。
低級アルコキシおよびフェノキシ基ならびに低級アルキ
ルチオおよびフェニルチオ基は、たとえば、鉱酸たとえ
ばハロダン化水素酸たとえば臭化水素酸、またはルイス
酸たとえば三塩化アルミニウムにより遊離ヒドロキシお
よび遊離メルカプト基に変換することが出来る。
製造方法の場合と同様に、追加の工程を実施する場合、
他の基の変換をもたらし得る望まシ２〈ない副反応が起
らないように注意が必要である。
前述した反応は、所望に応じて同時にまたは連続的に、
また任意の順序で行うことが出来る。必要なら、これら
の反応は、密閉容器中で希釈剤、縮合剤および（または
）触媒的に活性な試薬の存在下、低温または高温で加圧
下および（または）不活性ガス雰囲気下において行われ
る。
弐Ｉの化合物の酸付加塩は、常法により、たとえば、酸
または適当なアニオン交換体で処理することにより得ら
れる。得られる塩は、それ自体公知の方法で、たとえば
、適当な塩基試薬たとえば金属水酸化物、アンモニアま
たはヒドロキシルイオン交換体で処理することにより変
換することが出来る。他方、酸性基たとえばカル？キシ
またはフェノール性ヒドロキシ基を持つ化合物は、それ
自体公知の方法で、たとえばアルカリ金属水酸化物で処
理することによジアルカリ金属塩に変換することが出来
る。遊離化合物は酸で処理することＫより得ることが出
来る。
式ｌの化合物の塩は、特に医薬として許容出来る無毒性
塩、たとえば酸性基たとえば遊離カルぎキシルまたはス
ルホ基を持つ式Ｉの化合物の塩である。そのような塩は
、特に金属またはアンモニウム塩、たとえばナトリウム
、カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩ならびに
アンモニウム塩であり、アンモニウム塩はアンモニアま
たは適当な有機アミンを用いて形成される。特に脂肪族
、脂環族、脂環族−脂肪族″！たは芳香脂肪族第一、第
二または第三モノ−、ジーまたはポリ−アミンならびに
複素環塩基たとえば低級アルキルアミンたとえばジーま
たはトリーエチルアミン、ヒドロキシ−低級アルキルア
ミンたとえば２−ヒドロキエチルアミン、ビス−（２−
ヒドロキシエチル）−アミンまたハトリス−（２−ヒド
ロキシエチル）−アミン、塩基性脂肪族エステルまたは
カルがン酸たとえば４−アミノ安息香酸、２−ジエチル
アミンエチルエステル、低級アルキレンアミンたとえば
ｌ−エチル−ピペリジン、シクロアルキルアミン、たと
えばジシクロヘキシルアミン、またはベンジルアミン、
たとえばＮ、Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンが塩形
成にとって考慮される。
塩基性基を有する式■の化合物は、たとえば、無機酸た
とえば塩酸、硫酸または燐酸と、または適当な有機カル
？ン酸またはスルホン酸たとえば酢酸、コハク酸、フマ
ル酸、酒石酸、メタンスルホン酸およびｐ−）ルエンス
ルホン酸と、酸付加塩を形成し得る。数個の酸性または
塩基性基が存在する場合、七ノーまたはポリ−塩が形成
され得る。酸性基たとえば遊離カルボキシ基および塩基
性基たとえばアミノ基を持つ式Ｉの化合物は、分子内塩
としてすなわち双性イオン形として存在していてもよく
、あるいは分子の一部は分子内塩として存在し、そして
他の部分は正塩として存在していてもよい。
前述した医薬として許容出来る塩が好ましい。
単離または精製には、治療目的に許容出来る塩化外の塩
を使用することも出来る。遊離形および塩形の新規化合
物は密接に関連しているので、以上および以下において
、意味および目的に関して適宜遊離化合物および塩、ま
た対応塩および遊離化合吻合々により随意に理解される
であろう。
塩を含む式Ｉの化合物は、水和物としで得ることも出来
あるいは結晶化に用いた溶剤を含むことが出来る。
式■の化合物は、炭素原子２において少なくとも１個の
不整中心を有する。したがって、これらの化合物はＲ−
またはＳ−鏡像体およびラセミ体として見い出されるこ
ともある。本発明は、とれらの形態すべて、また他の立
体異性体、および少なくとも２つの立体異性体の混合物
、たとえばジアステレオマー混合物または鏡像体混合物
、たとえばラセミ体（これらの混合物は１細首たけそれ
以上の他の不整中心が分子内に存在する場合に生じ得る
）ｆｔ含むものとする。
異性体混合物である出発物質および最終生成物は、それ
自体公知の方法により、たとえば、分別蒸留、結晶化お
よび（または）クロマトグラフィーにより個々の異性体
に分割することが出来る。
セラミ生成物は、たとえば、クロマトグラフィーおよび
（または）それらのノアステレオマ−塩の分離たとえば
ｄ−またはｔ−樟脳−スルホネート、−マンプレート、
−タートレートまたは一ノーベンゾイルタートレートの
分別結晶による分離によシ、光学的対掌体に分割するこ
とが出来る。
また、本発明は、方法の任意の段階で得られる中間体を
出発物質とし２て使用して残シの方法工程を行うか、ま
たは方法を任意の段階で中断するか、または出発物質を
反応条件下で形成するか、または出発物質を塩″！たは
反応性誘導体の形で使用する、本発明方法の変形方法に
関する。また、本発明は本発明で得られる新規な中間体
をも包含する。
本発明の方法において、使用する出発物質は、特に貴重
なものとして冒頭で述べた化合物を生じる物質であるこ
とが好ましい。
本発明の化合物の製造方法で使用される出発物質は、公
知であるか、または新規でおっ１も、それ自体公知の方
法によシ、たとえば例に記載の方法と類似の方法で製造
することが出来る。本発明は新規な出発物質にも係る。
本発明による調合薬は、常用の医薬担体と共に、活性物
質とじ１式Ｉの化合物またはその塩を少なくともＬ種含
有する。担体の種類は、主に使用分野によって左右され
る。活性物質として式Ｉの化合物を含有する本発明によ
る医薬組成物は、経腸投与たとえば経口または直腸投与
、非経口投与たとえば皮下、筋肉または静脈注射、また
は吸入法により投与することが出来る。
経口的治療では、特Ｋ、好ましくは、温血動物に１日量
が０．１〜１００　ｍ９／ｋｇ、特に１〜５０ｍ９／に
９、の投与を可能にするために、式Ｉの活性物質または
塩を１０〜９０％含有する固体投与単位形態たとえば錠
剤、糖衣錠およびカプセルが考えられる。１日量は、年
令および個々の状態また投与方式に依存する。錠剤およ
び糖衣錠心の製造では、式Ｉの化合物が、固体粒状担体
たとえばラクトース、サッカロース、ソルビトール、ト
ウモロコシ澱粉、ポテト澱粉またはアミロペクチン、セ
ルロース誘導体またはゼラチンと、好ましくは滑剤たと
えばステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カル
シウム、または適当な分子量のポリエチレングリコール
を添加して混合される。糖衣錠心は次いでたとえばアラ
ビアゴム、メルクおよび（または）二酸化チタンをさら
に含み得る濃厚糖溶液で、または易揮発性有機溶剤また
は溶剤混合物にラッカーを溶解した溶液で被覆される。
たとえば活性物質の種々の投与量を示すために、これら
の被覆に着色物質を添加することが出来る。
軟質ゼラチンカプセルおよび他の密封カプセルは、たと
えば、ゼラチンとグリセリンの混合物からなるものであ
って、たとえば式１の化合物とポリエチレングリコール
の混合物を含有することが出来る。乾式充填カプセルは
、たとえば、活性物質の粒子と固体粒状担体たとえばラ
クトース、サッカロース、ソルビトール、マンニトール
；殿粉たとえばポテト殿粉、トウモロコシ殿粉またはア
ミロペクチン、セルロース誘導体およびゼラチン、およ
びまたステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸を
含有する。
直腸投与に考えられる単位投与形態は、たとえば、活性
物質と天然または合成トリグリセリドを主成分とする生
薬ベース（たとえばココアバター）ポリエチレングリコ
ールまたは適当な高級脂肪アルコールとの組合せからな
る生薬、および活性物質とポリエチレングリコールとの
組合せを含有するゼラチン直腸用カプセルである。
非経口的投与、特に筋肉または静脈投与用のアンプル溶
液は、式■の化合物またはその塩を好ましくは０．５〜
５％の濃度で、常用の可溶化剤および（または）乳化剤
、および、随意に安定剤を用いて調製した水性分散液と
して、または好ましくは式Ｉの化合物の医薬として許容
出来る水溶性塩の水溶液とし又含有する。
吸入法の場合、活性物質は、揮発性賦形剤と共に、クリ
ーム、ローション、ペーストまたは軟育または微細乾燥
粉末としｔ、、または鼻スプレー、噴霧器または吸入器
を介し尤の吸入用溶液として存在させることが出来る。
鼻、口または肺臓内投与による気道治療用の吸入調合薬
は、たとえば、医薬活性成分を粉末または、溶液または
懸濁液の液滴として分散させることの出来るエアゾル剤
またはスプレー剤である。
粉分散性を有する調合薬は一般に、活性成分の他に、沸
点が室温以下の液体噴射ガスおよび所望なら、担体たと
えば液体または固体の非イオンまたはアニオン界面活性
剤およびｃ″ｉたＩｄ）固体希釈剤を含有する薬理学的
活性成分が溶解し７ている調合薬は、さらに、適渦な噴
射剤および必要なら、追加の溶剤および（または）安定
剤を含有する。
噴射ガスの代シに、圧縮空気を使用することも出来、こ
れは必要に応じて適渦な圧縮および解放装置を用いて製
造することが出来る。
経口服用される液体たとえばシロップまたはエリキシル
の活性物質の濃度は、−回の投与量がたとえば茶さじま
たは計量スプーンの含量たとえば５−としてまたはその
容量の倍数として容易に測定出来るように選ばれる。
下記の例ａ）〜Ｃ）は、ある典型的外投与薬の製造につ
いて説明するものであるが、しかしそれらの投与薬の唯
一の実施態様を示すものでぽない。
ａ）２５Ｑｇの活性物質を５５０ｇのラクトースおよび
２９２ｇのポテト殿粉と混合し、この混合物をゼラチン
８ｇのアルコール溶液で加湿し、篩に通して粒状体にす
る。乾燥後、６０ｇのタルク、ＩＯＪのステアリン酸マ
グネシウムおよび２０９のコロイドシリカを添加し、こ
の混合物全プレス成形して各々１１９ｍ９の重量があり
かつ各々２５■の活性物質を含有する１０，０００錠の
錠剤とする。所望なら、この錠剤に投与量ヲ微調整す、
乙ために分割切欠きを設けることが出来る。
ｂ）１００．９の活性物質、３７９ｇのラクトースおよ
びゼラチン６Ｉのアルコール溶液から粒状体を調製し、
これを乾燥後、１０ｇのコロイドシリカ、４０ｇのタル
ク、６０ｇのポテト殿粉および５ｇのステアリン酸マグ
ネシウムと混合し７、この混合物をプレス成形し’？−
１０，０００錠の糖衣錠心を形成する。次いで、これら
の錠剤に、５３３．５Ｉの結晶サッカロース、２０．ｐ
のセラック、７５ｇのアラビアゴム、２５０ｐのタルク
、２０ｇのコロイドシリカおよび１．５９の着色物質か
らなる濃厚シロップを塗布し、乾燥する。得られた糖衣
錠は各々１５０■の重量を有しかつ各々１０■の活性物
質を含有する。
ｃ）２５ｇの活性物質および１９７５！９の微粉砕した
生薬ペース（たとえばココアバター）全十分混合し、次
いで融解する。攪拌によシ均質にされたこの溶融物から
２ｇの生薬１１０００個注入成形によ多形成する。これ
らの生薬は各々２５１１に９の活性物質を含有する。
下記の例は本発明を説明するものであるが、本発明の範
囲を限定するものではない。温度は℃である。ことわシ
がない限シ、溶剤の蒸発は、減圧下で、たとえば約０．
１〜２０ミリバールで行う。
例１ ０．１４，９のナトリウムを１５１ｒＬｌの無水メタノ
ールと反応させる。ナトリウムが完全に消失した後、１
．３５ｇの４−クロロ−３−ホルミル−フラジ−３−エ
ンを添加する。室温で２時間攪拌後、５ＴＩｌｌの水を
添加し、溶液を濃縮し、塩化メチレンで抽出する。有機
相を蒸発させ、残留固体をアセトンとヘキサンの混合物
中で晶出させる。純粋な３−ホルミル−４−メトキシ−
スラブ−３−エンヲ黄色結晶とし１得る。ｍ、ｐ、６８
−７０℃。
例２ １．７ｇのナトリウムを１５０−の無水エタノールと反
応させる。ナトリウムが完全に消失しｔ後、１３．５ｇ
の４−クロロ−３−ホルミル−フラグ−３−エンを添加
する。４０℃で３０分間攪拌後、３００−の水を添加し
、沈殿を生成し、濾過し、水洗しそして乾燥する。固体
をヘキサン中で晶出させる。純粋な４−エトキシ−３−
ホルミル−クラブ−３−エンを黄色結晶として得る・ｍ
、ｐ。
８０−８２℃。
例３ ５ｇの４−クロロ−３−ホルミル−フラグ−３−エン’
ｅｌｏｏｍ／のジエチルエーテルに溶解した溶液を還流
する。この溶液に７．３麻のピペリジンを添加する。４
日間還流後、沈殿’ｋ濾過し、エーテルで洗浄する。沈
殿を塩化メチレンに溶解し、この有機相を水洗し、硫酸
マグネシウム上で乾燥する。蒸発後、残渣をジイソプロ
ピルエーテル中で晶出させる。純粋な３−ホルミル−４
−（Ｎ−ピペリジン）−７ラブー３−エンを黄色結晶と
して得る。ｍ−ｐ、１８９−１９０℃。
以下余白 例４ ０．２’ｌｆｊの４−クロロ−３−ホルミル−クラブ−
３−エンおよび０．１ｇのモルホリンヲ３ＴｒＬｌの塩
化メチレンに溶解した溶液を一晩還流する。冷却してＩ
Ｎ塩酸溶液で中和後、混合物を塩化メチレンで抽出する
。蒸発後、粗製固体をトルエン中で晶出させる。純粋な
３−ホルミル−４−（Ｎ−モルホリノ）−７ラブー３−
エンを黄褐色結晶として得る。ｍ、ｐ、２２７−２２９
℃。
例５ ０．２’ｌｆＪの４−クロロ−３−ホルミル−フシブー
３−エンおよびＱ、１ｍ７！のチオモルホリンを３ｍｌ
の塩化メチレンに溶解した溶ｉ’を一晩還流する。
冷却してＩＮ塩酸溶液で中和後、混合物を塩化メチレン
で抽出する。蒸発後、粗製固体をエタノール中で晶出さ
せる。純粋な３−ホルミル−４−（Ｎ−チオモルホリノ
）−クラブ−３−エンヲ黄褐色結晶として得る。ｍ、ｐ
１７Ｂ−１８０℃。
例６ １．２５ｇのナトリウムを１５０−の無水メタノールと
反応させる。すべてのナトリウムが消失した後、６ｍｌ
のベンジルメルカプタンおよび１３５９（Ｄ４−クロロ
−３−ホルミルーフラｌ”−３−エンを添加し、１５分
間還流させる。溶剤全蒸発させて塩化メチレンで抽出後
、残渣をヘキサンとジイソプロピルエーテルの混合物中
で晶出させる。
純粋な４−ベンジルメルカプト−３−ホルミル−フシブ
ー３−エンを黄色結晶として得る。ｍ、ｐ。
９９−１００℃。
例７ ２６ｇの４−クロロ−３−ホルミル−フラジ−３−エン
と７．１ｇの硫化水素ナトリウム水化物を４００−のエ
タノールと混合した混合物全３時間還流し、室温で一晩
放置する。反応混合物を蒸発乾固し、残渣を塩化メチレ
ンに溶解する。沈殿を濾過し、有機溶液を蒸発させる。
残渣をヘキサンとトルエンの混合物中で再結晶させる。
純粋な４−（２“Ｈ−３“−ホルミル−２＃−フェニル
−１“−ベンゾビラン−４′−イル−チオ）−３−ホル
ミル−クラブ−３−エンを黄色結晶として得る６ｍ、ｐ
。
１９３−１９４℃。
例８ ２．８８ｇのマグネシウム’ｅ１６．８２ｇの沃化メチ
ルと８０ｍ１の還流乾燥ジエチルエーテル中で反応させ
る。マグネシウムが消失後、２１゜４ｇの４−クロロ−
３−ホルミル−スラブ−３−エンヲシエチルエーテルと
テトラヒドロフランの混合物１００ｒＩＬｌに溶解した
溶液を添加する。０℃に冷却後、１２．６８ｇの塩化マ
グネシウムを１６０ｍ１の水に溶解した溶液を添加する
。２つの相を分離し、水ｉ　液＋　５０　ｒｐ、ｉｔの
・クエチルエーテルで抽出する。
−緒にした有機相１５０ｍ１の水で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、蒸発金行わせる。粗製固体をへキサ
ン中で晶出させる。４−クロロ−３−（α−ヒドロキシ
エチル）−クラブ−３−エンの１つのノアステレオマ−
のラセミ体が黄色結晶として得られる。ｍ、ｐ、　１１
１−１１３℃Ｏ例９ 例８と同じであるがしかしへキサン中で晶出後、母液ヲ
、遊離剤としてヘキサンとジクロロメタンの混合物を用
いてシリカダルでカラムクロマトグラフィーを行って精
製する。分離後、例８の他方のジアステレオマーのラセ
ミ体すなわち４−クロロ−３−（α−ヒドロキシエチル
）−クラブ−３−エンを黄色油として得る。Ｉ（１−Ｎ
ＭＲ（１００ＭＨｚ％　ｃｏｃｚ３）−δ（ｐｐｍ　）
　２．１２　（ＩＨＩＳ。
Ｕ−Ｏ−）。
例１０ ２７ｇの４−クロロ−３−ホルミル−クラブ−３−エン
を２５ｍ１のジメチルホルムアミドに溶解した溶液全還
流する。この溶液に、’１．１ｇのヒドロキシルアミン
塩酸塩ｆ６０ｍｌのジメチルホルムアミド この溶液全室温で冷却し、その後４００ｍｌの水金添加
する。沈殿を生成し、濾過し、水洗しそして乾燥する。
固体をジイソプロピルエーテル中で晶出させる。純粋な
４−クロロ−３−ヒドロキシイミノメチルーフラブ−３
−エンか淡黄色結晶として得られる。ｍ．ｐ．１９９−
２００℃。
以下余白 例１１ ２５．７．！９の４−クロロ−３−ヒドロキシイミノメ
チル−７ラブー３−エンおよび２８．３９のトリフェニ
ルホスフィンを２５０−の１，２−ジクロロエタンおよ
び８．７コの四塩化炭素に溶解した溶液を６０℃で加熱
する。この溶液に、１２．５４ｍ１のトリエチルアミン
を添加する。添加中およびさらに２５分間、′温度’に
６２−６５℃に維持する。
この混合物を０℃に冷却し、済過しそして蒸発させる。
粗製物質をへキサンで抽出する。−緒にした抽出液を蒸
発させ、溶離剤としてジクロロメタンとヘキサンの混合
物を用いてシリカゲルでカラムクロマトグラフィーを行
うことによシ精製する。
純粋な部分を蒸発させ、ジイソプロピルエーテル中で晶
出させる。純粋な４−クロロ−３−シアノ−７ラブー３
−エンを淡黄色結晶として得る。
ｍ、ｐ、　９９℃。
以下余白 例１２ １．０ｇの４−クロロ−３−ホルンルーフラブ−３−エ
ンおよび０．６８ｇのサルコシンエチルエステル塩酸塩
を１０１ｎｌのピリジンに溶解した溶液を１０°−１５
℃で冷却する。０．９７．９’のトリエチルアミンを添
加し、５５℃で６０分間加温する。２℃に冷却後、０，
７４ＴＬｌの５０％水酸化カリウム溶液を添加する。１
０分後、３７ｍ１の水を添加する。
この混合物をジクロロメタンで抽出し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、そして蒸発させる。残渣を、溶離剤とし
てジクロロメタンを用いてシリカゲルでカラムクロマト
グラフィーを行って精製する。
固体をジクロロメタン中で晶出させる。純粋な３−ホル
ミル−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エトキシカルブニルメチ
ルアミノ）−７ラブー３−エンを黄色結晶として得る。
ｍ、Ｐ、１５８−１５９℃。
例１３ ５．８１１の４−クロロ−３−ホルミル−７ラブー３−
エンを５００１ｎｌの第三ブタノールおよび１００−の
２−メチルノド−２−エンに溶解して攪拌した室温溶液
に、１７．９１の亜塩素酸ナトリウムおよび１７．９　
ｇの燐酸二水素ナトリウムを２００ｍＡ！の水に溶解し
た溶液を滴下する。攪拌を５時間続ける。この溶液を真
空中で濃縮し、残渣に水を添加して懸濁液とする。この
混合物をヘキサンで抽出し、透明な有機抽出液を廃棄す
る。次いで、水性懸濁液を酸性化してｐＨ３とし、この
混合物をクロロホルムで抽出する。−緒にしたクロロホ
ルム抽出液を水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾
過しそして蒸発させる。残留固体をクロロホルムとヘキ
サンの混合物中で再結晶させる。純粋な４−クロロ−３
−カルブキシ−アラブー３−エンを黄色結晶として得る
。ｍ、ｐ、２１０℃。
例１４ １６．９の４−クロロ−３−ホルミル−フラジ−３−エ
ンを５００ｍｊ！の乾燥メタノールに溶解して攪拌した
室温溶液に、０．５＃の水素化硼素ナトリウムを少しづ
つ添加する。添加終了後、５００ｍＪの水を添加する。
この溶液を濾過し、クロロホルムで抽出する。−緒にし
た有機抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ
る。クロマトグラフィーによシ、純粋な４−クロロ−３
−ヒドロキジメチルーフラブ−３−エンを黄色がかった
油として得る：　ＴＬＣ（５ｉｎ２．　ＣＩ（Ｃｌ３）
　：　１スポツト。
ＲＦ　Ｏ，，１’　８゜ 例１５ Ｅｕｒ、Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、　Ｃｈｉｍ、Ｔｈｅ
ｒ、１０　＋　７２（１９７５）によシ得た２０ｇの３
−ホルミル−７ラブー３−エンおよび１２０．９の硝酸
銀を１．５−の９６％エタノールおよび４００ｍ１の水
に溶解して攪拌した室温溶液に、４０ｇの水酸化ナトリ
ウムを６０−の水に溶解した溶液を添加する。攪拌を３
時間続ける。濾過後、黄色炉液を酸性にしてｐＨ３とす
る。生成した沈殿を集めて乾燥する。
この物質をクロロホルムと水の混合物に攪拌・加熱しな
がら溶解する。有機相を分離して硫酸マグネシウム上で
乾燥する。濾過後、溶液を４℃で１日放置する。沈殿し
た粉末を濾過する。純粋な３−カル？キシ＝フラノー３
−エンを淡黄色結晶として得る。ｍ、ｐ、２３０℃ 例１６ ２．７２の４−クロロ−３−ホルミル−フラグ−３−エ
ン、０．８−５７ｄのチオグリコール酸および２．５ｇ
の重炭酸ナトリウムを３０ｍ１の無水メタノールに溶解
した溶液を１５時間還流する。蒸発後、水を添加し、塩
化メチレンで抽出する。水性相を酸性にして−１１とす
る。塩化メチレンで抽出後、有機溶液を水洗し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し１そして蒸発させる。残渣を溶離
剤として塩化メチレンとエタノールの混合物を用いてシ
リカダルでカラムクロマトグラフィーを行って精製する
。最良の画分をヘキサンとトルエンの混合物中で晶出さ
せる。純粋な４−（Ｓ−カルボキシメチルチオ）−３−
ホルミル−クラブ−３−エンを黄色結晶として得る。ｍ
、ｐ、１２７−１２９℃。
例１７ ８１．９の４−クロロ−３−ホルミル−フラグ−３−エ
ンおよび８０ｒｎｌのジメチルアミンを８１０ゴのテト
ラヒドロフランに溶解した溶液を室温で１時間攪拌する
。０℃に冷却後、沈殿を涙過する。
との沈殿をテトラヒドロフランで洗浄し、次いで塩化メ
チレンに溶解し、水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
そして蒸発させる。粗製固体をトルエン中で晶出させる
。純粋な４−Ｎ、Ｎ−ツメチルアミン−３−ホルミル−
７ラブー３−エンヲ黄色結晶として得る。ｍ、ｐ、１８
２−１８７℃。
例１８ ０．４８．９の４−メトキシ−クラブ−３−エン、１−
のトリフルオロ無水酢酸および０．２−のピリジンを９
ｒＩＬｌの塩化メチレンに溶解した溶液を室温で１時間
攪拌する。水洗、硫酸マグネシウム上での乾燥および蒸
発後、粗製固体をヘキサンから再結晶させる。純粋な４
−メトキシ−３−トリフルオロアセチル−クラブ−３−
エンを黄色結晶として得る。ｍ　、　ｐ。８８−９０℃
。
例１９ 例１４と同じであるが、出発原料として、３．１６．９
（７）４−クロロ−３−ホルミル−８−メトキシ−チオ
アラブー３−エンを３０ｍＡ’の乾燥メタノールオヨび
０．３５１Ｉの水素化硼素ナトリウムに溶解した溶液を
用いる。順次操作を行った後、粗製油をｎ−へキサンと
酢酸エチルの混合物中で晶出させる。純粋な４−クロロ
−３−ヒドロキシメチル−８−メトキシ−チオアラブー
３−エンを黄色結晶として得る。ｍ、９．１４３−１４
５℃、ＴＬＣ（Ｓ　１０２、ｎ−ヘキサンＣＨ２Ｃ７２
１：　１　）　Ｒｆ＝０．０５゜例２０ 例１３と同じであるが、３．１６ｇの４−クロロ−ホル
ミル−８−メトキシーテオフラブー３−エン、２５０７
ｎｌの第三ブチルおよび６０ｍ１の２−メチル−２−ブ
テンから出発する。順次操作を行った後、粗製油をｎ−
ヘキサンと酢酸エチルの混合物中で晶出させる。純粋な
３−カルボキシ−４−クロロ−８−メトキシ−チオアラ
ブー３−エンを黄色結晶として得る。ｍ、ｐ、２０７−
２１０℃、ＴＬＣ（ＳＩＯ２，ＣＨ２Ｃｔ２／アセトン
／ＨｃｏｏＨ１８／１／１　）　：　Ｒｆ＝０．４５゜ 例２１ 例１１と同じであるが、１ｇの４−クロロ−３−ヒドロ
キシイミノメチル−８−メトキシーテオフラブー３−エ
ンから出発する。粗製物質をＣＨ２Ｃ２２で抽出する。
−緒にした抽出液を蒸発させ、溶離剤としてｎ−ヘキサ
ンとアセトンの混合物を用いてシリカダルでカラムクロ
マトグラフィーを行って精製する。純粋な４−クロロ−
３−シアノ−８−メトキシ−チオフラジ−３−エンを黄
色結晶として得る。ＴＬＣ（５ｉ０２　、　ｎ−へキサ
ン／アセトン４　：　１　）　：　Ｒｆ＝０．２５　、
　ＮＭＲ（９０ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ２）：δ（ｐｐｍ）＝３．８　ｉ　Ｃｓ　、、
　３Ｈ、ｏｃＨ３）。
４．９　（８、ＬＨ、Ｈ−Ｃ（２）：）、　７．３　［
８、５Ｈ，Ｈ−Ｃ（２’、３’、４’、５’、６’）：
１，６．７５−７．７６℃ｍ。
３）Ｉ、Ｈ−Ｃ（５、６、７）　）　、Ｍ、Ｐ、１３４
−１．４０℃（リグロイン）。
例２２ 例１０と同じであるが、１ｇの４−クロロ−３−ホルミ
ル−８−メトキシ−チオフラジ−３−エンを１，５コの
ＤＭＦに溶解した溶液から出発する。
２２０■のヒドロキシルアミン塩酸塩を２　ｒｎｌ　Ｄ
ＭＦに溶解した溶液を添加する。ＩＶ２時間還流後、溶
液を室温で冷却し、その後２０ｍＪの水を添加する。
ＣＦ２Ｃｌ２で抽出後、ゴムを得る。このゴムを溶離剤
としてｎ−ヘキサン／アセトン９：１を用いてシリカダ
ルでカラムクロマトグラフィーを行って精製する。純粋
な４−クロロ−３−ヒドロキシイミノメチル−８−メト
キシ−チオンラブ−３−エンを黄色固体として得る。Ｔ
ＬＣ（Ｓ　１０２　、ｎ−へキサン／アセトン４　：　
１　）　：Ｒｆ＝０．１５　、畠正（９０ＭＨｚ　−Ｃ
ＤＣ４３）　：δ（ｐｐｍ）＝３．７６　（８，３Ｈ。
０ＣＨ６）、　５．５　（ａ　、　ＩＨ，Ｈ−Ｃ（２）
）、　６．７６−７．６９［ｍ　、　３Ｈ，Ｈ−Ｃ（５
，６、７）　〕、　７．１７Ｃｓ　、　５Ｈ，Ｈ−Ｃ（
２’、３’、４’、５’、６’）　）　、８．５３（８
、ＩＨ、ＣＨ＝Ｎ　］　、１１．４　Ｃｓ　ｅ　ＩＨｓ
　ＯＨ）Ｍ、Ｐ、１９０−２０３℃（ｎ−ヘキサン／ト
ルエン）。
例２３ 例１４と同じであるが、１６ｇの３−クロロ−４−ホル
ミル＝７ラブー３−エンから出発する。
純粋な３−クロロ−４−ヒドロキシメチル−７ラブー３
−エンを白色固体として得る。ＴＬＣ（ＳｉＯ□。
シクロヘキサン／ジイソゾロビルエーテル１：１）：Ｒ
ｆ＝０．４．ＮＭＲ（９０ＭＨ３，ＣＤＣ４３）：δ（
ｐｐｍ　）＝２．０２（ＩＨ，ａ、ＯＨ）、４．７３（
２Ｈ，ｇ。
ＣＨ２０Ｈ）、５．７９　（Ｉ　Ｈ、ｓ　、Ｈ−Ｃ（２
）　）　、６．７−ｓ　（９Ｈｌ　ｍ　＋アリールーＨ
）。
例２４ 例１３と同じであるが、５．８ｇの３−クロロ−４−ホ
ルミル−７ラブー３−エンがら出発する。
純粋な４−カルボキシ−３−クロロ−フラグ−３−エン
を白色固体として得る。ＴＬＣ（８１０２。
ＣＨ２Ｃｔ２／アセトｙ／ＨＣＯＯＨＩ　８　：　１　
：　ｌ　）：Ｒｆ−ｏ、　５５　、ＮＭＲ（９０ｙＩＨ
ｚ　、ＤＭＳＯ−ｄｂ　）δ（ｐｐｍ）＝６．１１（Ｉ
Ｈ，Ｓ　、Ｉ（−Ｃ（２）：１，６．７５−７．５６［
４Ｈ＋ｍ、Ｈ−Ｃ（５，６，７，８）：’。
７．４１（５Ｈ１８，Ｃ６Ｈ３）。
例２５ ３−りｏ　ｏ　−４−ホルミル−フラジ−３−エンから
出発して例１の手順に従い、純粋な４−ポルミル−３−
メトキシ−フラグ−３−エンヲ得る。
例２６ ３−クロロ−４−ホルミル−フラグ−３−エンから出発
して例２の手順に従い、純粋な３−エトキシ−４−ホル
ミル−７ラブー３−エンを得る。
例２７ ３−クロロ−４−ホルミル−７ラブー３−エンから出発
して例３の手順に従い、純粋な４−ポルミル−３−（Ｎ
−ピペリジノ）−７ラブー３−エンを得る。
例２８ ３−クロロ−４−ホルミル−クラブ−３−エンから出発
して例４の手順に従い、純粋な４−ホルミル−３−（Ｎ
−モルホリノ）−７ラブー３−エンを得る。
例２９ ３−クロロ−４−ホルミル−クラブ−３−エンから出発
して例５の手順に従い、純粋な４−ホルミル−３−（Ｎ
−チオモルホリノ）−フラジ−３エンを得る。
例３０ ３−クロロ−４−ホルミル−フシブー３−エンから出発
して例６の手順に従い、純粋な３−ベンジル−メルカプ
ト−４−ホルミル−フラジ−３−エンを得る。
例３１ ３一クロロー４−ホルミルーフラプー３−エンから出発
して例８の手順に従い、純粋な３−クロロ−４−（α−
ヒドロキシエチル）−７ラブー３−エンを得る。
例３２ ３−クロロ−４−ホルエン−フラジ−３−二ンから出発
して例１０の手順に従い、純粋な３−クロロ−４−ヒド
ロキシイミノメチル−クラブ−３−エンを得る。
例３３ ３−クロロ−４−ヒドロキシイミノメチルーフラブ−３
−エンから出発して例１１の手順に従い、純粋な３−ク
ロロ−４−シアノ−クラブ−３−エンを得る。
例３４ ３−クロロ−４−ホルミル−クラブ−３−エンから出発
して例１６の手順に従い、純粋な３−（Ｓ−カル？キシ
メチルチオ）−４−ホルミル−クラブ−３−エンを得る
。
例３５ ３−クロロ−４−ホルミル−７’ｙｆ−３−エンから出
発して例１７の手順に従い、純粋な３−Ｎ。
Ｎ−ジメチルアミノ−４−ホルミル−クラブ−３−エン
を得る。
特許出願人 ライフ　ンシエテ　アノニム 特許出願代理人 弁理士　青　木　朗 弁理士西舘和之 弁理士　福　本　積 弁理士　山　口　昭　之 弁理士西山雅也 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，’　識別記号　庁内整理手続補正書（
Ｗ 昭和６０年２月Ｕ日 特許庁長官　志　賀　学　殿 １、事件の表示 昭和５９年特許願第１８０８９２号 ２、発明の名称 フラペン又はチオフラペン誘導体及びその製造方法並び
に該誘導体を含有する医薬３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 名称　ライフ　ソシエテ　アノニム ４、代理人 住所　〒１０５東京都港区虎）門−丁目８番１０号静光
虎ノ門ビル　電話（５０４）０７２１　、、：、　。
氏名　弁理士（６５７９）青　木　朗Ｉ、−９；（外４
名） ６　補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、補正の内容 （１）明細書第７４頁第１０行目「Ｂｕｌｌ、Ｐｈｙｓ
ｌｏ。
ｐａｔｈ、　ｒｅｓｐ、　Ｊ　ｋ　ｌｒブレチン・フィ
ジオ・ノぐソ・レスプ（Ｂｕｌｌ、　Ｐｈｙｓｉｏ、　
ｐａｔｈ、　ｒａｓｐ、　）　」に補正する。
（２）同第７６頁下から第１０〜９行目「Ａｄｖａｎｃ
ｅｓ　ｉｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｍｅｄｉｃｉ
ｎｅ　ａｎｄＢｉｏｌｏｇｙ　Ｊ　ヲ「アドバンス・イ
ン・エクスペリメンタル・メディシン・アンド・バイオ
ロジー（Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎ
ｔａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄＢｉｏｌＯｇＦ　）
　、ｊに補正する。
（３）同第７７頁下から第２〜１行目ｒＲｅｓｐｉｒａ
ｔ。
Ｅｎｖｉｒｏｎ、Ｅｘｅｒｃｉｃｅ　Ｐｈｙｓｉｏｌ、
　Ｊを「レスピラト・エンピロン・エキサーシス・フィ
ジオロシー（Ｒｅ５ｐｉｒａｔ、　Ｅｎｖｌｒｏｎ、　
Ｅｘｅｒｃｉｃｅ　Ｐｈｙｓｌｏｌ、　）　」に補正す
る。
（４）同第８０頁第１〜２行目ｒ　Ａｄｖ、　ｅｎｚｙ
ｍｅｒｅｇｕｌ、　Ｊ　ヲｌｊアドバンス・イン・エン
チム・レギュレーション（Ａｄｖ、ｅｎｚｙｍｅ　ｒｅ
ｇｕｌ、　）　Ｊに補正する。
（５）同第８２頁第１９〜２０行目ｒ　Ａｒｃｈｉｖｅ
ｓＩｎｔ、　ｄａ　Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ　
ｅｔ　ｄｅ　Ｔｈ１ｒａｐｉａ　Ｊを「アーチブス・イ
ンク・デ・ファーマコタイナミック・エト・デ・チラフ
４−　（Ａｒｃｈｉｖｅｓ　Ｉｎｔ、　ｄｅＰｈａｒｍ
ａｃｏｄｙｎａｍｉｃ　ａｔ　ｄｅ　Ｔｈ１ｒａｐｌｅ
）　Ｊに補正する０（６）同第１２９頁第１４行目、第
１３０頁第４行目、第１３１頁第４行目、第１３４頁第
１６行目、第１４５頁第１４〜１５行目、第１６０頁第
１８〜１９行目ｒ　Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇ
、　Ｃｈｅｍｉｅ　Ｊを「メトーアン・デア・オルガニ
ッシェ・ケミ−（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇ、
　Ｃｈｅｍｌｅ　）　」に補正する。
（７）同第１３１頁第６行目、＠１４４頁第１１行目、
第１４７頁第１５行目、第１４９頁第３行目、第１６９
頁第１１行目、第１７０頁第１３行目、第１３６頁第９
行目、第１３９頁第２行目、第１３９頁第５行目ｒ　Ｊ
、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　Ｊを「ジャーナル・オブ・
オーガニック・ケミストリー（Ｊ。
Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　）　ｌに補正する。
（８）同第１３１頁第１５行目（２ケ所）、／Ｔ／’− ｒ　Ａｎｇ、　Ｃｈｅｍ、　Ｊを「アングパンテ・ケミ
−（Ａｎｇ。
Ｃｈｅｍ、　）　Ｊに補正する。
（９）同第１３２頁第１０行目、第１３３頁第８行目、
第１３６頁第５行目、第１３８頁第１３行目、＠１３８
頁第１９行目、第１４０頁第２０行目ｒ　Ｏｒｇ、Ｒｅ
ａｃｔｉｏｎｓ　Ｊを「オーガニック・リアクシ−ｉ／
ズ（Ｏｒｇ、Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　）　Ｊｌに補正する
。
ａ・　同第１３２頁第１１〜１２行目、第１３２頁第１
３〜１４行目、第１３４頁第１行目ｒＢｅｒ。
ｄｔｓｃｈ、　Ｃｈｅｍ、　Ｇｅｓ、　Ｊを「ペリヒテ
・デア・ドイチェン・ケミ・ダゼルシャフト（Ｂｅｒ、
　ｄｔｓｃｈ、　ｃｈｅｍ。
Ｇｅｓ　）　」に補正する。
αυ　同第１３３頁第９〜１０行目、第１３６頁第６〜
７行目、第１３８頁第１５〜１６行目ｒ　Ｍｏｄｅｒｎ
　５ｙｎｔｈｅｔｉｃ　ＲｅａｃｔｉｏｎｓＪを「モダ
ン・シスセティック・リアクションズ（ＭｏｄｅｒｎＳ
ｙｎｔｈｅｔｌｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　）　Ｊに補正
するＯ０２　同第１３３頁第１２行目ｒ　Ｃｈｅｍ、　
Ｒｅｖｉｅｗｓ　Ｊを「ケミカＡ／Ｉｔレビ、　−：ｘ
　（Ｃｈｅｍ、＋　Ｒｅｖｌｅｗｓ　）　」に補正する
。
（１３）同第１３３頁第１９〜２０行目ｒＲｅｃｅｕｉ
ｌＴｒａｖ、　ｃｈ　ｉｍ、　Ｐａｙｓ−Ｂａ　ｓ　Ｊ
を「レシュール・トラブ・チム、　ハイス−パス（Ｒｅ
ｃｅｕｉｌ　Ｔｒａｖ、　ｃｂｉｍ、　ＰａｙＳ−Ｂａ
ｓ　）　Ｊｌに補正する。
（］Ｊｌ　同第１３４頁第７〜８行目ｒＴｈｅ　Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｙａｎｏｇｅｎ
　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　Ｊを「ザ１ケミストリー・オブ
・オーガニ、ツク・シアノケゝン・コンパウンダ（Ｔｈ
ｅ　Ｃｂｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　ＯｒｇａｎｉｃＣｙａ
ｎｏｇｅｎ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）　ｊに補正する。
（１５）　同１１３７Ｍ第１１行目「Ｂｅｒ、　Ｊを「
ベル（Ｂｅｒ、　）　」に’ｒ＋ｉ、ｉ正づ−る。
（１６）同第１３８頁第１８行目ｒ　Ｏｒｇａｎｏｍｅ
ｔａｌＣｈｅｍ、　Ｒｅｖ　、　５ｅｃｔ　、　Ａ８　
Ｊを「オルガノメタルリ。
り・ケミストリー・１／ビー−ス・セクションＡ８（Ｏ
ｒｇａｎｏｍｅｔａｌ　、　Ｃｈｅｍ、　Ｒｅｖ、　５
ｅｃｔ、　Ａ８　）　」に補正する。
（１７）同県１３９頁第４行目「Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｒ
ｎｕｎ、　ｊヲ「ケミカル・コミュニケーション（Ｃｈ
ｅｍ。
Ｃｏｍｒｎｕｎ　、　）　Ｊｌに補正する。
（１８）　同第１４０頁第１行目ｒ　Ｉｎｄ、Ｅｎｇｎ
ｇ、　Ｃｈｅｍ、１ヲ「インダストリアン・アンド・エ
ンジニアリング・ケミストリー（Ｉｎｄ、　Ｅｎｇｎｇ
、　Ｃｈｅｍ、）　」に補正する０ （１９）同第１４０頁第２行目、第１４１戸第１３〜１
４行目、第１４２頁第１行目、第１４７頁第１６行目、
第１４８頁第１０行目、第１４８頁第１２行目、第１４
８頁第１３行目、第１４９頁第４行目、第１６４頁第３
行目、εＨ１７４頁第１６行目、第１４５頁第１０行目
［Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、Ｊを「ジャ
ーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ンシエテ４−（
Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　）　ｊに補
正する。
（２０）同第１４０頁第４行目ｒＴｈｅ　Ｎ１ｔｒｏｐ
ａｒａｆｆｉｎｅｓ。
Ｃｈｅｍ、　Ｒｅｖｉｅｗｓ　Ｊを「ザ・ニトロパラフ
ィン、ケミカル・レビュース（Ｔｈｅ　Ｎｉｔｒｏｐａ
ｒａｆｆｉｎｅｓ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖｉｅｗｓ）」に補
正する。
（２１）同第１４２頁第１３〜１４行目『Ｃｈｅｍｉｋ
ｅｒ　Ｚｅｉｔｕｎｇ“Ａｄｄｉｔｉｏｎｏｎ　ｄｉｅ
　Ｃａｒｂｏｎｙｌｇｒｕｐｐｅ”』）を「ケミカル・
ツァイトゥンク“カルボキシル基の付加”（Ｃｈｅｍｉ
ｋｅｒ　Ｚｅｉｔｕｎｇ“Ａｄｄｉｔｉｏｎ　ｏｎｄｉ
ｅ　Ｃａｒｂｏｎｙｌｇｒｕｐｐｅ”）』に補正する。
（ハ）同第１４２頁第１５行目「Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ。
Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｉｅｒ　ｋｕｎｓｔ　Ｊを「オル
グ、ケム、エクスヘリメンティール・クンス）　（Ｏｒ
ｇ、　Ｃｈｅｍ。
Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｉｅｒ　ｋｕｎｓｔ　）　」に補
正する。
に）同第１４４頁第１行目、第１５０頁第１３〜１４行
目ｒ　Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、Ｊを「ケミッセ・ベリヒテ
（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、）　ｊに補正する。
（ハ）同第１４５頁第１８行目、第１７１頁第６行目、
第１７２頁第６行目、第１７３頁第１行目ｒ　Ｃｈｅｍ
、　Ｒｅｖ、Ｊを「ケミカル・レビュース（Ｃｈｅｍ、
　Ｒｅｖ、）　」に補正する。
（ハ）同第１４７頁第１８行目、第１６８頁第１７行目
、第１６９頁第４〜５行目「Ｂｕｌｌ、　Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、　Ｊａｐ、　Ｊを「プレチン、ケミカルンシエ
ティ・オブ・ジャパン（Ｂｕｌｌ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏ
ｃ、　Ｊａｐ、　）　」に補正する。
（ハ）同第１４８頁第１１行目、第１４９頁第５行目ｒ
　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　Ｊを「テ
トラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌ
ｅｔｔｅｒｓ　）　」に補正する。
勾　同第１５５頁下から第７〜６行目ｒＡｕｓｔｒ。
Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｊを「オーストラリアン・ジャーナ
ル・オブ・ケミストリー（Ａｕ５ｔｒ、　Ｊ、　Ｃｈｅ
ｍ、）　」に補正き する。
（ハ）同第１５５頁第８〜７行目［Ｃａｎ、　Ｊ、　Ｃ
ｈｅｍ、Ｊを「カナディアン・ジャーナル・オツ・ケミ
ストリー（Ｃａｎ、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、、）　」に補正
する。
（ハ）同第１６０頁第１１〜１２行目、第１６０頁第１
４行目ｒ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ
　ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｊを「プロテク
ティブ・グループ・イン・オーガニック・ケミストリー
（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓ　ｊｎ　Ｏｒｇａ
ｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）　Ｊｌに補正する。
（イ）同第１６０頁第１５行目ｒＴｈｅ　Ｐｅｐｔｉｄ
ｅｓ　Ｊを「ザ・ペプチド（Ｔｈｅ　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ
）　Ｊｌに補正する。
０］）同第１６３頁第７行目ｒ　Ａｎｇｅｗ、　Ｃｈｅ
ｍｉｅＩｎｔ、Ｊを「アンゲパンテ・ケミ−・インク・
（Ａｎｇｅｗ、　Ｃｈｅｍｉｅ　Ｉｎｔ、　）　」に補
正する。
０→　同第１６４頁第３行目、第１６５頁下から１３行
目ｒ　Ａｄｖ、　ｉｎ　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　Ｊを「
アトパンシス・イン・オーが・ケミストリー（Ａｄｖ、
　ｉｎ　Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）に補正する。
０浄　同第１６６頁第４行目ｒＣｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌ
ｅｔｔｅｒｓ　Ｊを「ケミストリー・レターズ（Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）　、１１に補正する。
■　同第１６７頁下から第１３行目ｒＪ、Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、Ｊｆｉ−ｆジャーナル・オブ・ケミカル・ソシ
エティ−（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　）　」に補正
する。
（ハ）同第１６７頁下から８行目ｒ　Ｊ、Ｍｅｌ、　Ｃ
ｈｅｍ、Ｊを「ジャーナル・オブ・メディカル・ケミス
トリー　（Ｊ、Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、）　」に補正する
。
０リ　同第１７３頁第１４行目ｒ　Ｚｈ、　０ｂｓｈｃ
ｈ。
Ｋｈｉｍ、　Ｊ　ヲＩｉ’ツルナル・オブシチェ・ケミ
−（ｚｈ。
０ｂｓｈｃｈ、Ｋｈｉｍ、）　」に補正する。
０１）同第１７４頁第１行目ｒ　５ｙｎｔｈｅｓｌｓ　
Ｊをｒシンセシス（５ｙｎｔｈｅＩＩｉｓ　）　」に補
正する。
に）同第２０２頁第７行目ｒ　Ｅｕｒ、　Ｊ、　Ｍｅｄ
。
Ｃｈｅｍ、　Ｊ　’ｋ　Ｉｒヨーロピアン・ジャーナル
・オブ・メディカル・ケミストリー（Ｅｕｒ、　Ｊ、　
Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　）　Ｊに補正する。
」　（至）同第１３３頁第１８〜１９行目、第１３４頁
第５行目「Ａｎｎ、　Ｏｈｅｍ、　ｊを「アン・ケム（
Ａｎｎ。
Ｏｈｅｍ、　）に補正する。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式■ 人１ 〔式中、ＸｌおよびＸ２は互いに独立して、水素、ハロ
    ゲン、置換されていないまたは置換されたアミノまたは
    第四アンモニウム塩：エーテル化またはエステル化ヒド
    ロキシ；遊離、エーテル化、エステル化または酸化メル
    カプト；ニトロ：官能的に変性されたホルミル：遊離ま
    たは官能的に変性されたカルボキシル；アシル：置換さ
    れていないまたは置換された炭化水素基、または置換さ
    れていないまたは置換された複素環基を表わし；ただし
    、ＸｌおよびＸ２の少なくとも１つは炭素原子によって
    環系に結合されておシ、またＸ、およびＸ２は同時にハ
    ロゲンおよびホルミルであることが出来ず；Ｙは酸素、
    硫黄、スルフィニルまたはスルホニルを表わすが、しか
    しＸ、が水素でＸ２がホルミルである場合、Ｙは硫黄、
    スルフィニルまたはスルホニルでなければならず；そし
    て環ＡおよびＢは各々置換されていないかまたは置換さ
    れている〕の化合物または造塩基を持つそのような化合
    物の医薬として許容出来る塩を含有する医薬。 ２、ＸｌおよびＸ２が互いに独立して、水素、ハロゲン
    、第一、第二または第三アミノ、アシルアミノ、ジ−ア
    シルアミノ、または第四アンモニウム塩；置換されてい
    ないまたは置換された低級アルコキシ、低級アルケニル
    オキシ、シクロアルコキシ、フェニルオキシ、フェニル
    −低級アルコキシ、ヘテロシクリルオキシまたはへテロ
    シクリル−低級アルコキシ、低級アルコキシカル？ニル
    オキシ、低級アルキルスルホニルオキシ、フェニルスル
    ホニルオキシ、ホルミルオキシ、低級アルキルカルがニ
    ルオキシまたはペンゾイルオキシ：メルカプト、置換さ
    れていないまたは置換された低級アルキルチオ、フェニ
    ルチオ、フェニル−低級アルキルチオ、ヘテロシクリル
    チオまたはへテロシクリル−低級アルキルチオ；低級ア
    ルコキシカルボニルチオまたは低級アルカノイルチオ；
    置換されていないまたは置換されたフェニルスルフィニ
    ル、フェニル−低級アルキルスルフィニル、低級アルキ
    ルスルフィニル、フェニルスルホニル、フェニル−低級
    アルキルスルホニルまたは低級アルキルスルホニル；ニ
    トロ；ホルミル、アセタール化マたはセミアセタール化
    ホルミル、または置換されていないまたは置換されたイ
    ミノ；遊離またはエステル化カルボキシル、アミド化カ
    ルボキシルまたはシアノ；置換されていないまたは置換
    された低級アルキルカルボニル、シクロアルカノイル、
    ベンゾ、イルまたはフェニル−低級アルキルカルボニル
    ；または飽和または不飽和、未置換または置換脂肪族、
    脂環族、脂環族−脂肪族、芳香族、芳香族−脂肪族、複
    素環式または複素環式−脂肪族基を表わし：ただし、基
    Ｘ、およびＸ２の少なくとも１つは炭素原子によシ環系
    に結合されておシ、またＸｌおよびＸ２は同時にハロゲ
    ンおよびホルミルであることが出来ず；Ｙは酸素、硫黄
    、スルフィニルまたはスルホニルであるが、しかしＸｌ
    が水素でＸ２がホルミルである場合、Ｙは硫黄、スルフ
    ィニルまたはスルホニルでなければならず：そして環Ａ
    およびＢが各々置換されていないかまたは１゜２．３ま
    たは４個の置換基により置換されている、特許請求の範
    囲第１項に記載の式Ｉの化合物または造塩基を持つその
    ような化合物の医薬として許容出来る塩を含有する医薬
    。 ３、基ｘ１およびＸ２の１つが水素、ハロダン、アミン
    、置換されていないまたは置換された低級アルキルアミ
    ノ、ジー低級アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、
    Ｎ−シクロアルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ、フェニ
    ルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−低級アルキルアミノ、フ
    ェニル−低級アルキルアミノ、Ｎ−フェニル−低級アル
    キル−Ｎ−低級アルキルアミノ、低級アルキレンアミノ
    、アゾ−、オキサ−１もしくはチアー低級アルキレンア
    ミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−低級ア
    ルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、ベンゾイルア
    ミノ、フェニル−低級アルキルカルボニルアミノまたは
    フェニルヒトジノ；トリー低級アルキルアンモニウム塩
    ：置換されていないまたは置換された低級アルコキシ、
    低級アルケニルオキシ、フェニルオキシ、フェニル−低
    級アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリル
    −低級アルコキシ、低級アルコキシカルがニルオキシ、
    低級アルカノイルオキシまたはベンゾイルオキシ；メル
    カプト、置換されていないまたは置換された低級アルキ
    ルチオ、フェニルチオまたはフェニル−低級アルキルチ
    オ、ヘテロシクリルチオまたはへテロシクリル−低級ア
    ルキルチオであシ；２つの基Ｘ１およびＸ２の他方が、
    ホルミル、低級アルカノールにょクアセタール化または
    セミアセタール化されたホルミルイミノ　（ヒドロキシ
    低級アルコキシ、低級アルキル、置換されていないまた
    は置換されたフェニル、または置換されていないまたは
    置換されたアミノによ多置換されている場合がある）：
    カルブキシ、低級アルコキシカルボニル、随意にＮ−低
    級アルキル化、Ｎ、Ｎ−ジー低級アルキル化またはＮ−
    フェニル化カルバモイルまたはシアノ：置換されていな
    いまたは置換された低級アルキルカルボニル、ベンゾイ
    ルまたはフェニル−低級アルキルカルボニル；または置
    換されていないまたは置換されたアルキル、アルケニル
    またはアルキニル基、置換されていないまたは置換され
    たシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル
    −低級アルキル、シクロアルケニル−低級アルキル、シ
    クロアルキル−低級アルケニルまたはシクロアルケニル
    −低級アルケニル、または置換されていないまたは置換
    されたフェニルまたはフェニル−低級アルキル、または
    炭素原子にょ多結合された置換されていないまたは置換
    されたヘテロシクリル、またはへテロシクリル−低級ア
    ルキルを表わし；ここで、「ヘテロシクリル」とは常に
    、０〜４個の二重結合を持ちかつ随意に縮合ベンゾ環を
    持った、３〜８環員のアザ−、チア−、オキサ−、チア
    ザ−、オキサアザ−、ジアザ−、トリアザ−またはテト
    ラアザ−単環として定義され；ただし、ＸｌおよびＸ２
    は同時にハロダンおよびホルミルであることが出来ず；
    Ｙが酸素、硫黄、スルフィニルまたはスルホニルを表わ
    すがしかしＸｌが水素でＸ２がホルミルである場合、Ｙ
    は硫黄、スルフィニルまたはスルホニルでなければなら
    ず；そして環ＡおよびＢが各々置換されていないかまた
    は１，２または３個の置換基によシ置換されている、特
    許請求の範囲第１項に記載の式Ｉの化合物または造塩基
    を持つそのような化合物の医薬として許容出来る塩を含
    有する医薬。 ４、基Ｘ１およびＸ２の１つが、ハロダン、アミン、ト
    リー低級アルキルアンモニウム塩、低級アルコキシカル
    ボニルオキシまたはメルカプトであるか；または、随意
    に置換されたフェニルアミノ、フェニルヒドラジノ、ベ
    ンゾイルアミノ、フェニルオキシ、ベンゾイルオキシ、
    フェニルチオ、Ｎ−フェニル−Ｎ−低級アルキルアミノ
    、フェニル−低級アルキルアミノ、Ｎ−フェニル−低級
    アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ、フェニル−低級ア
    ルキルカル？ニルアミノ、フェニル−低級アルコキシま
    たはフェニル−低級アルキルチオ、ヘテロシクリルアミ
    ノ、ヘテロシクリル−低級アルキルアミノ、ヘテロシク
    リルオキシ、ヘテロシクリル−低級アルコキシ、ヘテロ
    シクリルチオ、またはへテロシクリル−低級アルキルチ
    オを表わし、基Ｘｌ贅たはＸ２各々において、随意に存
    在する置換基が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級ア
    ルカノイルオキシ、低級アルキルチオ、アミノ、低級ア
    ルキルアミノ、ジー低級アルキルアミノ、アシルアミノ
    、ジ−アシルアミノ、低級アルキル、フェニル、ハロダ
    ン、ホルミル、カルがキシ、低級アルコキシカルボニル
    、カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ、Ｎ−ジー低級ア
    ルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ、スルホ、または
    スルファモイル、Ｎ−低級アルキル−、Ｎ、Ｎ−ジー低
    級アルキル−またはＮ−フェニルスルフアモイルで、Ｉ
    Ｄ：ｔたハ基Ｘ１およびＸ２の１つが置換されていない
    または置換された低級アルキルアミノ、ジー低級アルキ
    ルアミノ、シクロアルキルアミノ、Ｎ−７クロアルキル
    ーＮ−低級アルキルアミノ、低級アルキレンアミノ、ア
    ザ−、オキサ−またはチアー低級アルキレンアミノ、低
    級アルカノイルアミノ、低級アルコキシ、低級アルケニ
    ルオキシ、低級アルカノイルオキシまたは低級アルキル
    チオであシ、基Ｘ１またはＸ２各々において、随意に存
    在する置換基はヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アル
    カノイルオキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジー低
    級アルキルアミノ、アシルアミノ、ジ−アシルアミノ、
    カルブキシ、低級アルコキシカルがニル、カルバモイル
    、Ｎ−モノ−またはＮ、Ｎ−ジー低級アルキルカルバモ
    イル、シアンまたは一フェニル（カルボキシ、低級アル
    コキシカルブニルまたはシアノによシ随意に置換されて
    いる）であり；２つの基Ｘ、およびＸ２の他方が、ホル
    ミル、低級アルカノールによジアセタール化またはセミ
    アセタール化されたホルミルイオノ〔ヒドロキシ、低級
    アルコキシ、低級アルキル、またはアミノ（低級アルキ
    ル、フェニルまたはカルバモイルによシ随意に置換され
    ていてもよい）により置換されていてもよい〕；カルボ
    キシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−
    モノ−またはＮ、Ｎ−ジー低級アルキルカルバモイルま
    たはシアノを表わし：または、置換されていないまたは
    置換され念アルキル、アルケニルまたはアルキニル基、
    置換されていないまたは置換されたシクロアルキル、シ
    クロアルケニル、シクロアルキル−低級アルキル、シク
    ロアルケニル−低級アルキノペシクロアルキルー低級ア
    ルケニルまたはシクロアルケニル−低級アルケニルまた
    は置換されていないまたは置換されたフェニルまたはフ
    ェニル−低級アルキル基、置換されていないまたは置換
    されたフェニルイミノ、Ｎ−フェニル化カルバモイル、
    低級アルキルカルボニル、ペンソイルまたはフェニル−
    低級アルキルカルボニル、または炭素原子によ多結合さ
    れた置換されていないまたは置換されたヘテロシクリル
    またはへテロシクリル−低級アルキルを表わし、基Ｘ、
    またはＸ２各々において、随意に存在する置換基は、ヒ
    ドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、
    ハロダン、メルカプト、低級アルキルチオ、カルボキシ
    、低級アルコキシカルブニル、カルバモイル、Ｎ−モノ
    −またはＮ、Ｎ−ジー低級アルキルカルバモイル、シア
    ノ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジー低級ア
    ルキルアミノ、アシルアミノ、ジアシルアミノ、低級ア
    ルキレンアミノ、フェニルまたは低級アルキルであシ；
    ここで、「ヘテロシクリル」とは常に、０〜４個の二重
    結合を持ちかつ随意に縮合ベンゾ環を持つ、３〜８環員
    のアザ−、チア−、オキサ−、チアザ−、オキサアザ−
    、ジアザ−、トリアザ−またはテトラアザ−単環として
    定義され； ただし、ＸｌおよびＸ２は同時にハロゲンおよびホルミ
    ルであることが出来ず；Ｙは酸素、硫黄、スルフィニル
    またはスルホニルを表わし；そして環ＡおよびＢは各々
    置換されていないかまたはヒドロキシ、低級アルコキシ
    、低級アルカノイルオキシ、低級アルキルチオ、アミノ
    、低級アルキルアミノ、ジー低級アルキルアミノ、アシ
    ルアミノ、ジ−アシルアミノ、低級アルキル、ハロゲン
    、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイ
    ル、Ｎ−モノ−またはＮ、Ｎ−ジー低級アルキルカルバ
    モイル、シアノ、ニトロ、スルホ、スルファモイル、Ｎ
    −低級アルキル−、Ｎ、Ｎ−ノー低級アルキル−または
    Ｎ　−フェニルスルファモイルからなる群より選ばれる
    １、２または３個の置換基により置換されている、特許
    請求の範囲第１項に記載の式Ｉの化合物または造塩基を
    持つそのような化合物の医薬として許容出来る塩を含有
    する医薬。 ５、基Ｘ、およびＸ２の１つが水素であり；そして他方
    が低級アルカノールによジアセタール化またはセミアセ
    タール化されたホルミルイミノ、（ヒドロキシに、低級
    アルコキシ、低級アルキルまたはアミノ（低級アルキル
    、フェニルまたはカルバモイルによシ随意に置換されて
    いてもよい）によ多置換されていてもよい〕；カルボキ
    シ、低級アルコキシカルがニル、カルバモイル、Ｎ−モ
    ノまたはＮ、Ｎ−ジー低級アルキルカルバモイルまたは
    シアンであシ；または、置換されていないまたは置換さ
    れたアルキル、アルケニルまたはアルキニル基、置換さ
    れていないまたは置換されたシクロアルキル、シクロア
    ルケニル、シクロアルキル−低級アルキル、シクロアル
    ク°ニルー低級アルキル、シクロアルキル−低級アルケ
    ニルまたはシクロアルケニル−低級アルケニル、置換さ
    れていないまたは置換されたフェニルイミノ、Ｎ−フェ
    ニル化カルバモイル、低級アルキルカルボニル、ベンゾ
    イルまたはフェニル−低級アルキニル？ニル、置換され
    ていないまたは置換されたフェニル、フェニル−低級ア
    ルキル、炭素原子により結合されたヘテロシクリルまた
    はへテロシクリル−低級アルキルを表わし；ここで、「
    ヘテロシクリル」とは常に、０〜４個の二重結合を持ち
    かつ随意に縮合ベンゾ環を持つ、３〜８環員のアザ〜、
    チア−、オキサ−、チアザ−、オキサアゾ−、シアデー
    、トリアザ−またはテトラアザ−単環として定義され：
    基Ｘ、またはＸ２各々において、随意に存在する置換基
    はヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキ
    シ、ハロゲン、メルカプト、低級アルキルチオ、カルが
    キシ、低級アルコキシカルブニル、カルバモイル、Ｎ−
    モノ−４ｌ−ｉＮ、Ｎ−ジー　低Ｒフルキルカルバモイ
    ル、シアノ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ
    ー低級アルキルアミノ、アシルアミノ、ジ−アシルアミ
    ノ、低級アルキレンアミノ、フェニルまたは低級アルキ
    ルであシ：Ｙは酸素、硫黄、スルフィニルまたはスルホ
    ニルを表わし；そして環ＡおよびＢは各々置換されてい
    ないかまたはヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカ
    ノイルオキシ、低級アルキルチオ、アミノ、低級アルキ
    ルアミノ、ジー低級アルキルアミノ、アシルアミノ、ジ
    −アシルアミノ、低級アルキル、ハロ゛グン、カルボキ
    シ、低級アルコキシカルがニル、カルバモイル、Ｎ−モ
    ノ−またｌｄＮ、Ｎ−シー低級アルキルカルバモイル、
    シアノ、ニトロ、スルホ、スルファモイノペＮ−低ｉア
    ルキル−１Ｎ、Ｎ−ジー低級アルキル−またはＮ−フェ
    ニルスルファモイルかラナル群より選ばｉる１、２また
    は３個の置換基にょ多置換されている、特許請求の範囲
    第１項に記載の式■の化合物または造塩基を持つそのよ
    うな化合物の医薬として許容出来る塩を含有する医薬。 ６．基Ｘ１およびＸ２の１つが、水素、ノ１０ダン、ア
    ミノ、低級アルキルアミノまたはジー低級アミノ（アル
    キル部分は、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニ
    ルによシ随意に置換されている）、低級アルキレンアミ
    ノ、アザ−、オキサ−咬りはチアー低級アルキレンアミ
    ノまたはフェニルアミノ、低級アルカノイルアミノ、低
    級アルコキシ（カルボキシまたは低級アルコキシカルボ
    ニルによシ随意に置換されている）、フェニルオキシ、
    低級アルキルチオ（カルボキシまたは低級アルコキシカ
    ルボニルによシ随意に置換されている）、フェニルチオ
    、フェニル−低級アルキルチオまたはへテロシクリルチ
    オでアシ、ここで「ヘテロシクリル」とは、０〜３個の
    二重結合を持ち、随意に縮合ベンゾ環を持ちかつホルミ
    ルおよび／またはフェニルによ、シ随意に置換されてい
    る、５または６環員のオキサ−、チア−またはアザ−単
    環として定義され：２つの基Ｘ、およびＸ２の他方が、
    ホルミルイミノ（（ヒドロキシまたはフェニルによシ随
    意に置換されている）、カルボキシ、低級アルコキシカ
    ルブニル、カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ、Ｎ−ジ
    ー低級アルキルカルバモイル、シアノ、低級アルキルカ
    ルボニル（ハロゲンによシ随意に置換されている）；ま
    たは低級アルキル（ヒドロキシによシ随意に置換されて
    いる）であシ；Ｙが酸素、硫黄、おルフィニルまたはス
    ルホニルを表わすが、しかしＸｌが水素でＸ２がホルミ
    ルである場合、Ｙは硫黄、スルフィニルまたはスルホニ
    ルでなければならず；そして環ＡおよびＢが各々置換さ
    れていないかまたは低級アルキル、低級アルコキシ、低
    級アルカノイルオキシ、低級アルキルチオ、カルがキシ
    、低級アルコキシカルボニル、シアノ、ハロダンおよび
    ／またはニトロによ多置換されておシ：ただし、Ｘｌお
    よびＸ２は同時にハロゲンおよびホルミルであることが
    出来ない、特許請求の範囲第１項に記載の式■の化合物
    または造塩基を持つそのような化合物の医薬として許容
    出来る塩を含有する医薬。 ７、基Ｘ１およびＸ２の１つが、水素、ハロダン、アミ
    ノ、低級アルキルアミノ、またはジー低級アルキルアミ
    ノ（アルキル部分はカルボキシまたは低級アルコキシカ
    ルボニルによシ随意に置換されていル）、低級アルキレ
    ンアミノ、アザ−、オキサ−またはチアー低級アルキレ
    ンアミノまたはフェニルアミノ、低級アルコキシ、低級
    アルキルチオ（カルボキシまたは低級アルコキシカルボ
    ニルによシ随意に置換されている）、ベンジルチオまた
    はへテロシクリルチオであυ、ここで「ヘテロシクリル
    」とは、１または２個の二重結合を持ち、随意に縮合ベ
    ンゾ環を持ちかつホルミルおよび／′！りはフェニルに
    よシ随意に置換されている、５または６環員のオキサ−
    またはチア−単環として定義され；２つの基Ｘ１および
    Ｘ２の他方が、ホルミル、イミノ（ヒドロキシまたはフ
    ェニルによシ随＼意に置換されている）、カルボキシ、
    シアノ、低級アルキルカルブニル（ハロダンによシ随意
    に置換されている）：または低級アルキル（ヒドロキシ
    によシ随意に置換されている）であシ；Ｙが酸素または
    硫黄を表わすがしかしＸ、が水素でＸ２がホルミルの場
    合Ｙは硫黄でなければならず；そして環ＡおよびＢが各
    々置換されていないかまたは低級アルキル、低級アルコ
    キシ、ハロゲンおよび／またはニトロによ多置換されて
    おシ：ただし、ＸｌおよびＸ２は同時にハロダンおよび
    ホルミルであることが出来ない、特許請求の範囲第１項
    に記載の式Ｉの化合物または造塩基を持つそのような化
    合物の医薬として許容出来る塩を含有する医薬。 ８、式Ｉの化合物および造塩基を持つそのような化合物
    の塩： λ１ 〔式中、ＸｌおよびＸ２は互いに独立して、水素、ハロ
    ダン、置換されていないまたは置換されたアミノまたは
    第四アンモニウム塩；エーテル化またはエステル化ヒド
    ロキシ：遊離、エーテル化、エステル化または酸化メル
    カプト：ニトロ：官能的に変性されたホルミル；遊離ま
    たは官能的に変性されたカルブキシル；アシル；置換さ
    れていないまたは置換された炭化水素基、または置換さ
    れていないまたは置換された複素環基を表わし；ただし
    、基Ｘ、およびＸ２の少なくとも１つは炭素原子によっ
    て環系に結合されておシ、またＸｌおよびＸ２は同時に
    ハロゲンおよびホルミルであることが出来ず；ＹＵ酸素
    、硫黄、スルフィニルまたはスルホニルを表わし、そし
    て環ＡおよびＢは各々置換されていないかまたは置換さ
    れておシ：ただし：◎　Ｘｌが水素であシ、セしてＸ２
    がメチル、２−アセトキシ−２−フェニルエチル、（Ｃ
    ３−０６）アルキル、ホルミル、２−フェニルエチニル
    またはフェニル（メトキシによシ随意にモノ−またはジ
    ー置換されている）である場合、Ｙは硫黄、スルフィニ
    ルまたはスルホニルであシ： ◎　Ｘ、がアセチルであυ、Ｘ２がアセトキシであシ、
    Ａが５，７−シメトキシー１，２−７エニレンであシ、
    そしてＢがｚ、キージアセトキシフェニルである場合、
    Ｙは硫黄、スルフィニルまたけスルホニルであシ： ◎　Ｘｌが少なくともトリ置換されたフェニルであシ、
    Ｘ２がアセトキシであシ、Ａが５，７−シメトキシー１
    ，２−フェニレンでアシ、そしてＢがジメトキシフェニ
    ルである場合、Ｙは硫黄、スルフィニルまたはスルホニ
    ルでアシ；◎　Ｘ、が４−メチルフェニルであシ、Ｘ２
    がフェニルであり、Ａが６−メチル−１，２−フェニレ
    ンでありそしてＢがフェニルである場合、Ｙｉｌｌ：　
    硫黄、スルフィニルまたはスルホニルであシ； ◎　Ｘ２が水素であシそしてＸｌが随意に置換されたフ
    ェニルである場合、Ｙは硫黄またはスルフィニルである
    〕。 ９、ＸｌおよびＸ２が互いに独立して、水素、ハロゲン
    、第一、第二または第三アミノ、アシルアミノ、ジ−ア
    シルアミノまたは第四アンモニウム塩；置換されていな
    いまたは置換された低級アルコキ　−シ、低級アルケニ
    ルオキシ、シクロアルコキシ、フェニルオキシ、フェニ
    ル−低級アルコキシ、ヘテロシクリルオキシまたはへテ
    ロシクリル−低級アルコキシ、低級アルキルカルボニル
    オキシ、低級アルキルスルホニルオキシ、フェニルスル
    ホニルオキシ、ホルミルオキシ、低級アルキルカルボニ
    ルオキシまたはベンゾイルオキシ；メルカプト、置換さ
    れていないまたは置換された低級アルキルチオ、被ンチ
    ルチオ、フェニル−低級アルキルチオ、ヘテロシクリル
    チオまたはへテロシクリル−低級アルキルチオ；低級ア
    ルコキシ−カルボニルチオまたは低級アルカノイルチオ
    ：置換されていないまたは置換されたフェニルスルフィ
    ニル、フェニル−低級アルキルスルフィニル、低級アル
    キルスルフィニル、フェニルスルホニル、フェニル−低
    級アルキルスルホニルまたは低級アルキルスルホニル；
    ニトロ；ホルミル、アセタール化マたはセミアセタール
    化ホルミル、または置換されていないまたは置換された
    イミノ：遊離またはエステル化カルデキシル、アミド化
    カルボキシルまたはシアノ；置換されていないまたは置
    換された低級アルキルカルボニル、シクロアルカノイル
    。 ベンゾイルまたはフェニル−低級アルキルカルボニル；
    または飽和または不飽和の未置換または置換脂肪族、脂
    環族、脂環族−脂肪族、芳香族、芳香族−脂肪族、複素
    環式または複素環式−脂肪族基であり；ただし、基Ｘ１
    およびＸ２の少なくとも１つは炭素原子によシ環系に結
    合されておシ、またＸｌおよびＸ２は同時にハロゲンお
    よびホルミルであることが出来ず；Ｙが酸素、硫黄、ス
    ルフィニルまたはスルホニルを表わし；そして環Ａおよ
    びＢが各々置換されていないかまたは１．２．３または
    ４個の置換基によシ置換畑れておシ：ただし：◎　Ｘ、
    が水素でアシそしてＸ２がホルミル、低級アルキル、２
    −アセトキシ−２−フェニルエチル、２−フェニルエテ
    ニルまたはフェニル（メトキシにより随意に七ノーまた
    はジ置換されている）である場合、Ｙは硫黄、スルフィ
    ニルマタハスルホニルであシ： ◎　Ｘ２がアセトキシであシそしてＸ、がアセチルまた
    は少なくともトリ置換されたフェニルである場合、Ｙは
    硫黄、スルフィニルまたはスルホニルであシ： ◎　Ｘｌが４−メチルフェニルでありセしてＸ２がフェ
    ニルである場合、Ｙ　ハ硫黄、スルフィニルｉｆｃはス
    ルホニルであシ；そして ◎　Ｘ２が水素であシそしてＸｌが随意に置換されたフ
    ェニルである場合、Ｙは硫黄またはスルフィニルである
    、 特許請求の範囲第８項に記載の式ｌの化合物および造塩
    基を持つそのような化合物の塩。 １０、基Ｘ１およびＸ２の１つが、ノーログン、アミノ
    、置換されていないまたは置換された低級アルキルアミ
    ノ、ジー低級アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、
    Ｎ−シクロアルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ、フェニ
    ルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−低級アルキルアミノ、フ
    ェニル−低級アルキルアミノ、Ｎ−フェニル−低級アル
    キル−Ｎ−低級アルキルアミノ、低級アルキレンアミノ
    、アザ−、オキサ−１またはチアー低級アルキレンアミ
    ノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルー低級アル
    キルアミノ、低級アルカノイルアミノ、ベンゾイルアミ
    ノ、フェニル−低級アルキルカルボニルアミノまたはフ
    ェニルヒドラジノ；トリー低級アルキルアンモニウム塩
    ：置換されていないまたは置換された低級アルコキシ、
    低級アルケニルオキシ、フェニルオキシ、フェニル−低
    級アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリル
    −低級アルコキシ、低級アルコキシカルビニルオキシ、
    ホルミルオキシ、　（Ｃ２−０７）アルキルカルブニル
    オキシまたはベンゾイルオキシ；メルカプト、置換され
    ていないまたは置換された低級アルキルチオ、フェニル
    チオまたはフェニル−低級アルキルチオ、ヘテロシクリ
    ルチオまたはへテロシクリル−低級アルキルチオであシ
    ；２つの基Ｘ１およびＸ２の他方が、ホルミル、低級ア
    ルカノールによジアセタール化またはセミアセタール化
    されたホルミル、イミノ（ヒドロキシ、低級アルコキシ
    、低級アルキル、置換されていないまたは置換されたフ
    ェニル、または置換されていないまたは置換されたアミ
    ノによ、シ置換されていてもよいン：カルがキシ、低級
    アルコキシカルブニル、随意にＮ−低級アルキル化、Ｎ
    、Ｎ−ジー低級アルキル化またはＮ　−７ｚニル化され
    たカルバモイル、またはシアノ：置換されていないまた
    は置換された低級アルキルカルがニル、ベンゾイルまた
    はフェニ、ルー低級アルキルカルボニル二または置換さ
    れていないまたは置換されたアルキル、アルケニルまた
    はアルキニル基、置換されていないまたは置換されたシ
    クロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル−低
    級アルキル、シクロアルケニル−低級アルキル、シクロ
    アルキル−低級アルケニルまたはシクロアルケニル−低
    級アルケニル、または置換されていないまたは置換され
    たフェニルまたはフェニル−低級アルキルまたは炭素原
    子によ多結合された置換されていないまたは置換された
    ヘテロシクリル、まタハへテロシクリル−低級アルキル
    を表わし：ここで「ヘテロシクリル」とは常に、０〜４
    個の二重結合を持ちかつ随意に縮合ベンゾ環を持つ、３
    〜８環員のアザ−、チア−、オキサ−、チアデー、オキ
    サアザ−、ジアザ−、トリアザ−ｔｆｃはテトラアザ−
    単環として定義され； ただし、ＸｌおよびＸ２は同時にハロゲンおよびホルミ
    ルであることが出来ず：Ｙは酸素、硫黄、スルフィニル
    またはスルホニルを表わし：そして環ＡおよびＢは各々
    置換されていないかまたは１゜２または３個の置換基に
    よシ置換されている、特許請求の範囲第８項に記−載の
    式Ｉの化合物および造塩基を持つそのような化合物の塩
    。 １１、基Ｘ、およびＸ２の１つが水素であυ、そして他
    方が、低級アルカノールによジアセタール化またはセミ
    アセタール化されたホルミル；イミノ（ヒドロキシ、低
    級アルコキシ、低級アルキル、置換されていないまたは
    置換されたフェニル、または置換されていないまたは置
    換されたアミンによシ置換されていてもよい）；カルが
    キシ、低級アルコキシカルボニル、随意にＮ−低級アル
    キル化、Ｎ、Ｎ−ジー低級アルキル化またはＮ−フェニ
    ル化されたカルバモイル、またはシアノ；置換されてい
    ないまたは！換された低級アルキルカルボニル、ペンソ
    イルまたはフェニル−低級アルキルカルボニル；寸たは
    置換されていないまたは置換されたアルキニル基、置換
    されていないまたは置換されたシクロアルキル、シクロ
    アルケニル、シクロアルキル−低級アルキノペシクロア
    ルケニルー低級アルキル、シクロアルキル−低級アルケ
    ニル、シクロアルケニル−低級アルケニル、フェニル−
    低級アルキルまたは炭素原子によシ結合された置換され
    ていないまたは置換されたヘテロシクリル、またはへテ
    ロシクリル−低級アルキルであシ；ここで、「ヘテロシ
    クリル」とは常に、０〜４個の二重結合を持ちかつ随意
    に縮合ベンゾ環を持つ３〜８環員のアザ−、チア−、オ
    キサ−、チアザ−、オキサアザ−、ジアザ−、トリアザ
    −またはテトラアザ−単環として定義され：Ｙが酸素、
    硫黄、スルフィニルまたはスルホニルを表わし；ソシて
    環ＡおよびＢが各々置換されていないまたは１゜２また
    は３個の置換基によ多置換されている、特許請求の範囲
    第８項に記載の式■の化合物および造塩基を持つそのよ
    うな化合物の塩。 １２、基Ｘ１およびＸ２の１つが、ハロダン、アミノ、
    トリー低級アルキルアンモニウム塩、ホルミルオキシ、
    低級アルコキシカルブニルオキシまたはメルカプトであ
    るか；または、随意に置換されたフェニルアミノ、フェ
    ニルヒドラジノ、ベンゾイルアミノ、フェニルオキシ、
    ベンゾイルオキシ、フェニルチオ、Ｎ−フェニル−Ｎ−
    低級アルキルアミノ、フェニル−低級アルキルアミノ、
    Ｎ−フェニル−低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ
    、フェニル−低級アルキルカルボニルアミン、フェニル
    −低級アルコキシまたはフェニル−低級アルキルチオ、
    ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−低級アルキル
    アミノ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリル−低級
    アルコキシ、ヘテロシクリルチオ、またはへテロシクリ
    ル−低級アルキルチオを表わし、基Ｘ１またはＸ２各々
    において、随意に存在する置換基は、ヒドロキシ、低級
    アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルキルチ
    オ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジー低級アルキルア
    ミノ、アシルアミノ、ジ−アシルアミノ、低級アルキル
    、フェニル、ハロゲン、ホルミル、カルボキシ、低級ア
    ルコキシカルゲニル、カルバモイル、Ｎ−モノ−または
    Ｎ、Ｎ−ジー低級アルキルカルバモイル、シアノ、ニト
    ロ、スルホ、またはスルファモイル、Ｎ−低級アルキル
    −、Ｎ、Ｎ−ジー低級アルキル−またＵＮ−フェニルス
    ルフアモイルであシ： または、基Ｘ１およびＸ２の１つは、置換されていない
    または置換された低級アルキルアミノ、ジー低級アルキ
    ルアミノ、シクロアルキルアミノ、Ｎ−シクロアルキル
    −Ｎ−低級アルキルアミノ、低級アルキレンアミノ、ア
    ザ−、オキサ−またはチアー低級アルキレンアミノ、低
    級アルカノイルアミノ、低級アルコキシ、低級アルケニ
    ルオキシ、（Ｃ２−Ｃ，）−アルキルカルボニルオキシ
    または低級アルキルチオであシ、基Ｘ１またはＸ２各々
    において、随意に存在する置換基はヒドロキシ、低級ア
    ルコキシ、低級アルカノイルオキシ、アミノ、低級アル
    キルアミノ、ジー低級アルキルアミノ、アシルアミノ、
    ジ−アシルアミノ、カルボキシ、低級アルコキシカルが
    ニル、カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ、Ｎ−ジー低
    級アルキルカルバモイル、シアノまたはフェニル（カル
    ボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはシアンにより
    随意に置換されている）であυ； ２つの基Ｘ１およびＸ２の他方が、ホルミル、低級アル
    カノールによジアセタール比重たはセミアセタール化さ
    れたホルミル、イミノ〔ヒドロキシ、低級アルコキシ、
    低級アルキルまたはアミノ（低級アルキル、フェニルま
    たはカルバモイルによシ随意に置換されていてもよい）
    によ多置換されていてもよす；カルボキシ、低級アルコ
    キシカルビニル、カルバモイル、Ｎ−モノ−１ｌｊ：　
    Ｎ、Ｎ−ジー低級アルキルカルバモイルまたはシアノヲ
    表わし；または、置換されていないまたは置換されたア
    ルキル、アルケニルまたはアルキニル基、置換されてい
    ないまたは置換されたシクロアルキル、シクロアルケニ
    ル、シクロアルキル−低級アルキル、シクロアルケニル
    −低級アルキル、シクロアルキル−低級アルケニルまた
    はシクロアルケニル−低級アルケニルまたは置換されて
    いないまたは置換されたフェニルまたはフェニル−低級
    アルキル基、置換されていないまたは置換されたフェニ
    ルイミノ、Ｎ−フェニル化カルバモイル、低級アルキル
    カルボニル、ベンゾイルまたはフェニル−低級アルキル
    カルブニル、または炭素原子にょ多結合された置換され
    ていないまたは置換されたヘテロシクリル、またはへテ
    ロシクリル−低級アルキルを表わし、基Ｘ１またはＸ２
    各々において、随意に存在する置換基はヒドロキシ、低
    級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、ハロダン、メ
    ルカプト、低級アルキルチオ、カルボキシ、低級アルコ
    キシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ、
    Ｎ−、／−低級アルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ
    、アミノ、低級アルキルアミノ、ジー低級アルキルアミ
    ノ、アシルアミノ、ジ−アシルアミノ、低級アルキレン
    アミノ、フェニルまたは低級アルキルであシ： ここで、「ヘテロシクリル」とは常に、０〜４個の二重
    結合を持ちかつ随意に縮合ベンゾ環を持つ、３〜８環員
    のアザ−、チア−、オキサ−、チアザ−、オキサアザ−
    、シアデー、トリアザ−またはテトラアザ−単環として
    定義され；ただし、ＸｌおよびＸ２は同時にハロゲンお
    よびポルミルであることが出来ず；Ｙが酸素、硫黄、ス
    ルフィニルまたはスルホニルを表わし：そして環Ａおよ
    びＢが各々置換されていないがまたはヒドロキシ、低級
    アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルキルチ
    オ、アミン、低級アルキルアミノ、ジー低級アルキルア
    ミノ、アシルアミノ、ジ−アシルアミノ、低級アルキル
    、ハロゲン、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、
    カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ、Ｎ−ジー低級アル
    キルカルバモイル、シアノ、ニトロ、スルホ、スル々モ
    イル、Ｎ−低級アルキルー、　Ｎ、Ｎ−ジー低級アルキ
    ル−またはＮ−フェニルスルファモイルカラなる群よシ
    選ばれる１、２または３個の置換基によ多置換されてい
    る、特許請求の範囲第１０項に記載の式Ｉの化合物およ
    び造塩基を持つそのような化合物の医薬として許容出来
    る塩。 １３、基Ｘ１およびＸ２の１つが水素であシ、そして他
    方が、低級アルカノールによジアセタール化またはセミ
    アセタール化されたホルミル、イミノ〔ヒドロキシ、低
    級アルコキシ、低級アルキルまたはアミノ（低級アルキ
    ル、フェニルまたはカルバモイルによシ随意に置換され
    ている）によ多置換されていてもよい〕；カルボキシ、
    低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−モノ−
    またはＮ、Ｎ−ジー低級アルキルカルバモイルまたはシ
    アノであシ；または置換されていないまたは置換された
    アルキニル基、置換されたまたは置換されていないシク
    ロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル−低級
    アルキル、シクロアルケニル−低級アルキル、シクロア
    ルキル−低級アルケニルまたはシクロアルケニル−低級
    アルケニル、置換されていないまたは置換されたフェニ
    ルイミノ、Ｎ−フェニル化カルバモイル、低級アルキル
    カルビニル、ベンゾイルまたはフェニル−低級アルキル
    カルボニル、フェニル−低級アルキルまタハ炭素原子に
    よ多結合された置換されていないまたは置換されたヘテ
    ロシクリル、またはへテロシクリル−低級アルキルを表
    わし；ここで、「ヘテロシクリル」とは常に、０〜４個
    の二重結合を持ちかつ随意に縮合ベンゾ環を持つ、３〜
    ８環員のアザ−、チア−、オキサ−、チアザ−、オキサ
    アザ−、シアデー、トリアザ−またはテトラアザ−単環
    として定義され：基Ｘ１またはＸ２各々において、随意
    に存在する置換基はヒドロキシ、低級アルコキシ、低級
    アルカノイルオキシ、ハロゲン、メルカプト、低級アル
    キルチオ、カルがキシ、低級アルコキシカルブニル、カ
    ルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ、Ｎ−シー低級アルキ
    ルカルバモイル、シアノ、ニトロ、アミノ、低級アルキ
    ルアミノ、ジー低級アルキルアミノ、アシルアミノ、ジ
    アシルアミノ、低級アルキレンアミノ、フェニルまたは
    低級アルキルであシ：Ｙが酸素、硫黄、スルフィニルま
    たはスルホニルを表わし：そして環ＡおよびＢが各各置
    換されていないか′！ｌ：たはヒドロキシ、低級アルコ
    キシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルキルチオ、ア
    ミノ、低級アルキルアミノ、ジー低級アルキルアミノ、
    アシルアミノ、ジーアシルアミノ、低級アルキル、ハロ
    ダン、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバ
    モイル、Ｎ−モノ−１またはＮ、Ｎ−ジー低級アルキル
    カルバモイル、シアノ、ニトロ、スルホ、スルファモイ
    ル、Ｎ−低級アルキル−、Ｎ、Ｎ−ジー低級アルキル−
    またはＮ−フェニルスルファモイルカラナ、Ｂ群、１ｊ
    ）選ばれる１、２または３個の置換基によ多置換されて
    いる、特許請求の範囲第１１項に記載の式Ｉの化合物お
    よび造塩基を持つそのような化合物の医薬として許容出
    来る塩。 １４、基Ｘ１およびＸ２の１つが、水素、ハロダン、ア
    ミノ、低級アルキルアミノまたはジー低級アルキルアミ
    ノ（アルキル部分はカルボキシまたは低級アルコキシカ
    ルボニルによシ随意に置換されている）、低級アルキレ
    ンアミノ、アザ−、オキサ−またはチアー低級アルキレ
    ンアミノまたはフェニルアミノ、低級アルカノイルアミ
    ノ、低級アルコキシ（カルボキシまたは低級アルコキシ
    カルボニルによシ随意に置換されている）、フェニルオ
    キシ、低級アルキルチオ（カルカフキシまたは低級アル
    コキシカルブニルによシ随意に置換されていル）、フェ
    ニルチオ、フェニル−低級アルキルチオまたはへテロシ
    クリルチオであシ、ここで「ヘテロシクリル」とは、０
    〜３個の二重結合を持ち、随意に縮合ベンゾ環を持ちか
    つホルミルおよび／またはフェニルによシ随意に置換さ
    れている、５机 または６環員のオキサ−、チア−またはアザ−単環とし
    て定義され：２つの基Ｘ１およびＸ２の他方がホルミル
    、イミノ（ヒドロキシまたはフェニルによシ随意に置換
    されている）、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル
    、カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ、Ｎ−ジー低級ア
    ルキルカルバモイル、シアノ、低級アルキルカルボニル
    （ハロゲンによシ随意に置換されている）：′！！：た
    け低級アルキル（ヒドロキシによシ随意に置換されてい
    る）であシ：Ｙが酸素、硫黄、スルフィニルまたはスル
    ホニルを表わすがしかしＸｌが水素でＸ２がホルミル又
    は低級アルキルである場合、Ｙは硫黄、スルフィニルま
    たはスルホニルでな′ければならず；そして埋入および
    Ｂが各々置換されていないかまたは低級アルキル、低級
    アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルキルチ
    オ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、シアン、
    ハロゲンおよび／またはニトロによ多置換されておシ：
    ただしＸｌおよびＸ２は同時にハロゲンおよびホルミル
    であることが出来ない、特許請求の範囲第８項に記載の
    式Ｉの化合物、または造塩基を持つそのような化合物の
    医薬として許容出来る塩。 １５、基Ｘ１およびＸ２の１つが、水素、ハロダン、。 アミン、低級アルキルアミノ、またはジー低級アルキル
    アミノ（アルキル部分はカルボキシまたは低級アルコキ
    シカルボニルによシ随意に置換されている）、低級アル
    キレンアミノ、アザ−、オキサ−またはチアー低級アル
    キレンアミノまたはフェニルアミノ、低級アルコキシ、
    低級アルキルチオ（カルボキシまたは低級アルコキシカ
    ルボニルによシ随意に置換されている）、ベンジルチオ
    またはへテロシクリルチオ（「ヘテロシクリル」は、１
    または２個の二重結合を持ち、随意に縮合ベンゾ環を持
    ちかつホルミルおよび／またはフェニルによシ随意に置
    換されている、５または６環員のオキサ−またはチア−
    単環として定義される）であシ：２つの基Ｘ１およびＸ
    ２の他方が、ホルミル、イミノ（ヒドロキシまたはフェ
    ニルにより随意に置換されている）、カルボキシ、シア
    ノ、低級アルキルカルボニル（ハロゲンにより随意に置
    換されている）；または低級アルキル（ヒドロキシによ
    り随意に置換されている）でありａｙが酸素、または硫
    黄を表わすがしかしＸｌが水素でＸ２がホルミルまたは
    低級アルキルである場合、Ｙは硫黄でなければならず；
    そして環ＡおよびＢが各々置換されていないかまたは低
    級アルキル、低級アルコキシ、ハロダンおよび／または
    ニトロにょ多置換されておシ；ただし、ＸｌおよびＸ２
    は同時にハロゲンおよびホルミルであることが出来ない
    、特許請求の範囲第８項に記載の式Ｉの化合物および造
    塩基を持つそのような化合物の医薬として許容出来る塩
    。 １６．４−エトキシ−３−ホルミル−クラブ−３−エン
    である、特許請求の範囲第８項に記載の化金物。 １７０次の式Ｉ 〔式中、Ｘ、およびＸ２は互いに独立して、水素、ハロ
    ゲン、置換されていないまたは置換されたアミノまたは
    第四アンモニウム塩；エーテル化またはエステル化ヒド
    ロキシ：遊Ｓ、エーテル化、エステル化または酸化メル
    カプト：ニトロ；官能的に変性されたホルミル；遊離ま
    たは官能的に変性されたカルボキシル；アシル；置換さ
    れていないまたは置換された炭化水素基、または置換さ
    れていないまたは置換された複素環基を表わし；ただし
    、基Ｘ、およびＸ２の少なくとも１つは炭素原子によっ
    て環系に結合されておシ、またＸ、およびＸ２は同時に
    ハロダンおよびホルミルであることが出来ず；ｙはｗｎ
    、ａ黄、スルフィニルまたはスルホニルを表わし、そし
    て環ＡおよびＢは各々置換されていないかまたは置換さ
    れておシ：ただし：◎　Ｘ、が水素であシ、そしてＸ２
    がメチル、２−アセトキシ−２−フェニルエチル（Ｃ３
    −Ｃ６）アルキル、ホルミル、２−７エールエテニルま
    たはフェニル（メトキシにょシ随意にモノ−またはジー
    置換されている）である場合、Ｙハ硫黄、スルフィニル
    またはスルボニルであシ； ◎　Ｘｌがアセチルであシ、Ｘ２が７セトキシであシ、
    Ａが５．７−シメトキシー１．２−フェニレンであシ、
    そしてＢが２／、３／−ジアセトキシフェニルである場
    合、Ｙは硫黄、スルフィニルまたはスルホニルであシ： ◎　Ｘｌが少なくともトリ置換されたフェニルであシ、
    Ｘ２がアセトキシであシ、Ａが５，７−シメトキシー１
    ，２−フェニレンであシ、そしてＢがジメトキシフェニ
    ルである場合、Ｙは硫黄、スルフィニルまたはスルホニ
    ルでアシ；◎　Ｘｌが４−メチルフェニルであシ、Ｘ２
    がフェニルで１）、Ａが６−メチル−１，２−７エニレ
    ンでありそしてＢが７エールである場合、Ｙは硫黄、ス
    ルフィニルまたはスルホニルであシ； ◎　Ｘ２が水素であシそしてＸｌが随意に置換されたフ
    ェニルである場合、Ｙは硫黄ｔｆｃはスルフィニルであ
    る〕 で表わされる化合物及びこの化合物の塩の製造方法であ
    って、 ａ）式■または式■ａ： 〔式中、　ＵａＺはハロダンで１１７、そしてＡ、Ｂお
    よびＹは前記の意味と同じである〕の化合物におけるハ
    ロゲンおよびＸｌたはホルミルを、置換基Ｘ、および／
    または置換基Ｘ２によジ置換するか：または、 ｂ）　ｘｌが塩素であシそしてＸ２が置換されたカルバ
    モイルである式■の化合物を製造するために、式■： Ｃ式中、Ａ、ＢおよびＹは前記の意味と同じである〕の
    化合物を、ジ−ハロメチレン−ジー低級アルキルアンモ
    ニウムハライドと反応させるが；またけ、 ｃ）Ｘｌが置換されたカルバモイルであシそしてＸ２が
    塩素である式Ｉの化合物を製造するために、式■ａ： 〔式中、Ａ、ＢおよびＹは前記の意味と同じである〕の
    化合物を、ジノヘロメチレンージー低級アルキルアンモ
    ニウムノ・ライドと反応させるか；または、 ｄ）Ｘ１カシ−低級アルキルアミノまたは低級アルコキ
    シで、１そしてＸ２がホルミルである式１の化合物を製
    造するために、式■： 〔式中、Ａ）には低級アルキルであり、そし、てＡ。 ＢおよびＹは前記の意味と同じである〕の化合物を、ハ
    ロメチレンジー低級アルキルイミニウムノ１ライドと反
    応させるか；または、 ｅ　）　Ｘ　１がホルミルであシそしてＸ２がジー低級
    アルキルアミノまたは低級アルコキシである式Ｉの化合
    物を製造するために、式ｖａ： 〔式中、Ａｔｋは低級アルキルで６Ｄ、そしてＡ。 ＢおよびＹは前記の意味と同じである〕の化合物を、ハ
    ロメチレンジー低級アルキルイミニウムノ・ライドと反
    応させるか；または、 ｆ）　Ｘｌが低級アルコキシ、ジー低級アルキルアミノ
    またはＮ−低級アルキル−Ｎ−フェニルアミノで１そし
    てＸ２がホルミルである式Ｉの化合物を製造するために
    、弐■： 〔式中、Ｒ４は低級アルキルであシ、Ｙｌは酸素であシ
    、そしてＡ、ＢおよびＹは前記の意味と同じである〕の
    化合物を、ノ・ロメチレンージー低級アルキルイミニウ
    ムハライドまたはノ１０メチレンーＮ−低級アルキルー
    Ｎ−フェニルイミニウムノーライドと反応させるか；ま
    たは、 ｇ）ＸｌがホルミルであシそしてＸ２が低級アルコキシ
    、ジー低級アルキルアミノまたはＮ−低級アルキル−Ｎ
    −フェニルアミノである式ｌの化合物を製造するために
    、弐■ａ： 〔式中、Ｒ１は低級アルキルであシ、Ｙｌは酸素であシ
    、そしてＡ、ＢおよびＹは前記の意味と同じである〕の
    化合物を、ノ・ロメチレンージー低級アルキルイミニウ
    ムノ１ライドまたはノ１０メチレンーＮ−低級アルキル
    ーＮ−フェニルイミニウムノーライドと反応させるか；
    または ｈ）　Ｘ、が低級アルコキシ、低級アルキルチオ、アリ
    ールオキシまたはアリールチオであシそしてＸ２がトリ
    ハロアセチルである式Ｉの化合物を製造） するために、Ｒ１が低級アルキルまたはアリールであシ
    、Ｙｌが酸素または硫黄であり、そしてＡ、ＢおよびＹ
    が前記の意味と同じである弐■の化合物を、トリハロア
    セチルハライドまたはトリフ１０無水酢酸と反応させる
    か二または、 １）　Ｘ２が低級アルコキシ、低級アルキルチオ、アリ
    ールオキシまたはアリールチオであシそしてＸｌがトリ
    ハロアセチルである式Ｉの化合物を製造するために、Ｒ
    １が低級アルキルまたはアリールであり、Ｙｌが酸素ま
    たは硫黄であシ、そしてＡ、ＢおよびＹが特許請求の範
    囲第１１項に記載の意味と同じでおる弐■ａの化合物を
    、トリノ・ロアセチルハライドまたはトリハロ無水酢酸
    と反応させるか；または、 ｊ）Ｘ、が炭化水素基であυそしてＸ２がホルミルであ
    る式ｌの化合物を製造するために、式■：以下余白 〔式中、Ｄはハロゲンで１、そしてＡ、ＢおよびＹは前
    記の意味と同じである〕の化合物を、導入すべき炭化水
    素基の有機金属化合物と反応させ、得られるアルコール
    を鉱酸で処理し、セして／または、所望なら、得られる
    式■の化合物を式■の他の化合物に変換し、そして／ま
    たは、所望なら、得られる遊離化合物を塩に、または塩
    を遊離化合物にまたは他の塩に変換し、そして、必要な
    ら、得られる異性体またはラセミ体の混合物を単一異性
    体またはラセミ体に分割し、そして、必要なら、得られ
    るラセミ体を光学的対掌体に分割する、ことを特徴とす
    る方法。 以下余白
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