JPS60139702A - 化学修飾多糖及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 るものである。

担子菌由来の多糖は、抗腫瘍性を示すことで注目されて
いる。この例としては、シイタケよ抄のレンチナン、ス
エヒロタケよりのシゾフィランなどが知られている。こ
れらは、いずれも、β−１．３−グルカンを主鎖とし、
β−１，６一結合でグルコースが分岐しているといわれ
ている。

担子菌ブクリヨウよりのパキマン、スクレロチウム属の
微生物よりのスクレログルカン、キクラゲ由来の多糖等
も同様の構造を持つといわれている。

しかしながらこのような類似した構造を持つ多糖であっ
ても、それらの抗腫瘍性には、差が認められるのであり
、その原因の一つとして、分岐した糖、即ち側鎖の．形
態（例えば、側鎖の数や長さ）の違いによることが考え
られる。

これらの多糖類はいずれもその超厚である菌類から単純
な抽出分離操作を行って得たものか、又はこうして得た
多糖類から酸化や還元等の単純な反応によって誘導され
たものであった。

本発明は式（１）、 イ→３）βーＤーＧｌｕ（１→→ （式中Ｇｌｕはグルコピラノシル基を、数字は結合位置
を示す）で表わされるβ−１，３−グルコピラノシル基
単位を繰り返し単位とする主鎖並びにとの主鎖に結合さ
れた、式（ＩＩ）、（式中Ｇｌｕ及び数字は前記同様の
意味を表わし、ｍはロないし２の整数を示す）で表わさ
れる第二の繰り返し単位、又はこの第二の繰り返し単位
及び式（ＩＩ）、 （式中Ｇｌｕ及び数字は前記同様の意味を表わし、ｎは
ロないし２の整数を示す）で表わされる第三の繰り返し
単位から成る化学修飾多糖を提供するものである。

本発明の化学修飾多糖は、好ましくは主鎖のグルコピラ
ノ．シル基単位１００個あたり、式（ＩＩ）で表わされ
る第二の繰ね返し単位の数が約２０ないし約８５個、式
（・１）で表わされる第三の繰り返し単位の数が約０な
いし約３０個である多糖である。　・ 本発明の化学修飾多糖は代表的には以下の様な物理的、
化学的特性を示す。

＋１１　分子量 濃度０１モル／沼の塩化ナトリウム溶液を移動相とする
ゲルＰＭ高速液体クロマトグラフイーで、カラムとして
東洋曹達製Ｇ−６０００ＰＷを用い、ゲルｆ過を行うと
、分子量１０万〜１５０万のリテンションタイムの位置
に溶出する。

（２）　元素分析値 ０：４０．０％〜４５．０％ Ｉ（：５．に％〜　６．４％ Ｎ：１．０％〜−４．６％ 程度の値を与える。。

（３）硫酸分解 ２Ｎ−硫酸で、８０７；、１８時間で化学修飾多糖を完
全に加水分解し、ガスクロマＦグラフイーで分析すると
、グルコースは認められるが、グリセロールは認められ
ない。

（４）　塩酸分解 １Ｎ−塩酸水溶液に、化学修飾多糖を溶解し、煮沸して
も、何らの沈澱をも生じない。

（５）溶解性 水及びジメチルスルホキシドに可溶で、メタノール、エ
タノール、アセトン、ベンゼンに不溶である。

（６）赤外吸収スペクトル 臭化カリウム錠剤法による赤外吸収スペクトルを第１図
に示す。

（７）　メチル化分析 メチル化後加水分解して得られるメチル化糖をアルジト
ールアセテートに誘導し、ガスクロマトグラフィーによ
る分析を行うと、２゜４−ジー０−メチルグルコース及
び２．４．６−トリー〇−メチルグルコースが分離同定
される。２．３．４−　）リー０−メチルグルコース及
場合がある。

本発明の化学修飾多糖は非常に強い抗腫瘍性を有するが
哺乳動物への毒性は極めて低く、マウスに対する急性毒
性はＬＩ）５０値で１．５００１１Ｕｙ／Ｋｙ以上であ
る。

本発明の化学修飾多糖は公知の抗腫瘍性多糖と同様、生
理的に許容し得る基剤に溶解または分散させて、皮下、
筋肉内、静脈内などへの注射その他の慣用の方法によっ
て投与することができる。投与量は体重１ＫＰ当り約０
．１ないし約１００ｍ９程度好ましくは間約１ないし約
２０ｍ１ｉｉ＋程度である。

本発明の化学修飾多糖は式（Ｉ）、 ＋３）β−Ｄ　Ｇｌｕ　’（１−］−＋（式中Ｇｌｕけ
グルコピラノシル基を、数字は結合位置を示す）で表わ
されるβ−１，３−グルコピラノシル基単位を繰り返し
単位とする主鎖並びにとの主鎖に結合された、式（ＩＶ
）イ→３）β−Ｄ−Ｇｌｕ’（１→→ （式中Ｇ　Ｉ　１１及び数字は前記同様の意味を表わし
、ｍけ０ないし２の整数を示す）で表わされるカルボニ
ル基を有する練り返し単位、又はこのカルボニル基を有
する繰り返し単位及び式Ｃｌ０）、（式中０１＋及び数
字は前記同様の意味を表わし、ｎけＯないし２の整数を
示す）で表わされる繰り返し単位から成るアルデヒド型
β−１，３−グルカンをトリス（ヒドロキシメチル）ア
ミノメタンと反応させてシッフ塩基を形成させ、これを
還元することによって製造することができる。

この方法（以下本発明の方法と云う）で出発物質として
用いるアルデヒド型β−１，３−グルカンは、例えば特
開昭５５−２５４０９号公報に開示されている様にキク
ラゲ（Ａｕｒ　１ｃｕｌ　ａｒ　１ａａｕｒｉｃｕｌａ
ｊｕｄａｅ　）子実体を、アルカリ性水溶液で抽出し、
そのアルカリ性水溶液に溶解しない部分（以下アルカリ
不溶部と云う）を過ヨウ素酸塩で分解することによって
調製することができる。

本発明の方法で、アルデヒド型β−１，３−グルカンと
トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンからシップ塩
、基を形成させる反応け′、水性媒体中前者１？に対し
て後者的０．００１ないし約０．５モル、好ましくけ０
．０１ないし０１モルを添加することによって行うこと
ができる。その際のアルデヒド型β−１，−３−グルカ
ンは水性媒体中によく分散させる。アルデヒド型β−１
，３−グルカンに対する水性媒体の量は重量比で約１０
ないし約１．０　Ｏ０倍量、好ま（くけ約３０ないし３
００倍量程度である。反応の際の液性はｐＩ（約５ない
し約１０、好ましくは約６ないし約８とする。液性調整
のために酸、例えば塩酸、又はアルカリ、例えば水酸化
ナトリウム等を使用することができる。

反応は、通常温度約５ないし約８０Ｃ１好ましくは約１
０ないし約５０Ｃ程度で行なう。反応待間は通常約１０
時間ないし５日間程度、好ましくけ２日間程度である。

こうしてシッフ塩基を形成させたのち還元を行う。還元
剤としては強い還元剤、例えば水素化ホウ素すＦリウム
、シアノ化水素化ホウ素ナトリウムなどを用いる。特に
シアノ化水素化ホウ素ナトリウムが好ましい。還元剤の
量は出発物質として用いたアルデヒド型β−１，３−グ
ルカン中のカルボニル基に対して当量以上である。

還元剤の濃度は限定的ではないが約０００１モル濃度以
上１１例えば約０００１ないし約０１モル程度を例示す
ることができる。反応温度は約０ないし約８０Ｃ１好ま
しくけ約１０ないし約５０Ｃ程度、反応時間は通常数時
間ないし５日間程度、好ましくけ２日間程度である。

この反応によって水溶性の本発明の多糖は水性媒体中へ
溶出される。水性媒体中へ溶出した本発明の多糖は遠心
分離などの慣用の方法で不溶性画分を除去したのち、透
析、凍結乾燥等の常法によって単離することができる。

以下本発明を実施例によりさらに詳しく説明する。

実施例１ 容量２５０ＩＩＩｌのフラスコに原料調製例１で得たア
ルデヒド型β−１，３−グルカン１１をとり、これにト
リス（ヒドロキシメチル）アミノメタン０．１モルを加
え蒸留水を加えて全１１ｔｌｏＯｍ／とじた。アルデヒ
ド型β−１，３−グルカンをディスパーザ−でよく分散
させた後、塩酸でｐＨ７に調整し、２日間マグネチック
スターラーで攪拌した。

そのあと塩酸でｐＨ６，５に調整した後、シアノ化水素
化ホウ素ナトリウム１．１６　ｆを加え、攪拌しながら
、さらに２日間反応させた。反応終了後、けん濁物を含
んだ反応液を、遠心分離、口過し、水溶性画分を、水道
水で流水透析した。

透析チューブ内容液を凍結乾燥して目的とする化学修飾
多糖１６０■を得た。（収率１６％）得られた化学修飾
多糖の分析結果は以下の通りであった。

分子量 濃度０１モル／ノの塩化ナトリウム水溶液を移動相とす
るゲルｆ過高速液体クロマトグラフィーで、カラ基とし
て東洋曹達工業■製Ｇ−６−ｏｏｏｐｗを用い、ゲルｆ
過を行なうと、分子ｆｊｋ２１万のリテンションタイム
の位置に溶出した。

元素分析値 ０’４４４．０％ ＨＦ５．８％ Ｎ：２．４％ 赤外吸収スペクトル 臭化カリウム錠剤法による赤外吸収スペクトルを第１図
に示す。　□ メチル化分析　゛ メチル化分析の結果から 式（１）で表わされる繰り返し単位の個数（主鎖１００
個当り）、、　８２．５個式（１）で表わされる繰り返
し単位の個数（主鎖１００個当り）　０個 実施例２ 原料調製例２で得たアルデヒド型多糖を用いて実施例ｔ
と同様にして化学修飾を行い、化学修飾多糖を得た。（
収率１２％） 分子量 分子ｔ９５万のリテンションタイムの位ｔｔに溶出した
。

元素分析値 Ｃ：４５．０％ Ｈ：５．９％ Ｎ：２．２％ メチル化分析 メチル化分析の結果から□ 式ン■）で表わされる繰り返し単位の個数（主鎖１００
個当り）　７４個 式（１）で表わされる繰り返し単位の個数（主鎖１００
個当り）８．５個 実施例６ ＩＣＲ７９２群で、本発明の化学修飾多糖のザルコーマ
１８．０固形肺珊に対する効果を試験した。ＩＣＲ１９
２１匹につき、デルコーマ１８０腹水癌細胞６Ｘ１０６
個をそけい部皮下に接種した。実験群は１群６匹とした
。癌細胞移植後、翌日より１０日間、１日１回薬剤を腹
腔内にｏｌｍｌずつ投与した。試験群には、本発明の化
学修飾多糖（実施例１で得たもの）を５ｍｙ　／　Ｋｙ
・ｄａｙの投与量になるようにして用い、対照群には生
理食塩水のみを投与した。腫瘍移植後３５日目に腫瘍を
摘出してその重量を測定した。各群の腫瘍抑制率は次式
により算出した。

ここでＣ；対照群の平均腫瘍重量 Ｔ：試験群の平均腫瘍重置 結果を第１表に示す。

本発明で原料として用いたアルデヒド型β−１，３−グ
ルカンは以下の様にして調製した。

原料調製例１ アルカリ不溶部の調製 市販の乾燥させたキクラゲ５０４ψを、１％塩化す）　
ＩＪウム水溶液６沼で、家庭用ミキサーにより十分粉砕
し、−昼夜静置、浸漬した。このあと１％塩化ナトリウ
ム水溶液３詔を加え、ざらに６０１：、６時間、攪拌し
ながら加熱し、キクラゲを十分膨潤させた。さらにキク
ラゲを微細化するため、ホモジナイザーで粉砕した後、
１２０Ｃ，２０分間オートクレーブで熱水抽出を行い遠
心分離して熱水抽出画分を除いた。残香画分について、
もう−炭熱水抽出操作を同様にして行った。

このようにして得られた残香画分に水９．．ｅと水酸化
ナトリウム６２４ｙ−を加え（この時全容量は１２．８
となった）、６０Ｃ，４時間、窒素雰囲気下でアルカリ
抽出を行った。遠心分離を行ないアルカリ抽出画分を除
き、アルカリ抽出残香を得た。このアルカリ抽出残香に
水８！と水酸化ナトリウム１５６１を加え（この時全容
量は９．１３となった。）、再び同様にしてアルカリ抽
出操作を行った。

アルカリ抽出残香に水１０１を加え洗浄、遠心分離及び
再懸濁の操作を懸濁液のｐＨが約９になるまで繰り返し
た。懸濁液に希塩酸を加えｐＨを７に調整した。

次にこの懸濁液に一水５−８を加え、ホモジナイザー処
理し、アルカリ抽出残香をさらに細分化した。懸濁液に
さらに水を加えて凍結乾燥し、１４６？のアルカリ不溶
部を得た（収率２９％）。このものは実質的に式 ４式％（１ （式中Ｇｌｕ及び数字は前記同様の意味を表わす）で表
わされるβ−１，６−グルコピラノシル基単位を繰り返
し単位とする主鎖とこの主鎖に結合された式（１） β−Ｄ−Ｇｌｕｔ （式中Ｇｌｕ及び数字は前記同様の意味を表わす）で表
わされる繰り返し単位からなり、主鎖の繰り返し単位１
００個当り式（１）の繰り返し単位の数が約８２．５個
である多糖であった。ｎの値は平均値で約０．３であっ
た。

アルデヒド型多糖の調製 内容量５．８の細目かっ色びんに、アルカリ不溶部２５
？を入れ、蒸留水５２を加え、マグネチックスターラー
でアルカリ不溶部をよく分散させた後、アスピレータ−
を用い脱気した。そのあとメタ過ヨウ素酸ナトリウム６
６１を加え、溶解させた後、攪拌しながら、室温で７８
′間反応させた。反応が終了後水洗と遠心分離を３回繰
り返して行い、生成したギ酸及び残存のメタ過ヨウ素酸
ナトリウムを除去した。固相に水を加え、凍結乾燥して
２０．５１のアルデヒド型多糖を得た。（収率８２％）
このアルデヒド型多糖は実質的に式（Ｉ）で表わされる
主鎖と式（ＩＶ）で表わされる繰り返し単位からなるβ
−１，３−グルカンであった。式（ＩＶ）のｍの値は平
均値で約０６であった。また式（１）で表わされる主鎖
１００個当りの式（ＴＶ）で表わされる繰り返し単位の
個数は８２．５個であった。このアルデヒド多糖の窒素
の含有量−は定量限界以下であった。

原料調製例２ 原料調製例１のアルデヒド型多糖の調製で用いたメタ過
ヨウ素酸ナシリウムの量を１′５．２？とした以外は同
調製例と同様にして原料調製を行い、アルデヒド型多糖
を得た。このアルデヒド型多糖は実質的に式（１）で表
わされる主鎖と弐〇〇で表わされる繰り返し単位及び弐
〇で表わされる繰り返し単位からなるβ−１，３−グル
カンであった。式（１）のｎ１式（ＩＶ　）のｍの値は
ともに平均値で約０３であった。また式（１）で表わさ
れる主＃１００個当りの、式（薯）で表わされる繰り返
、し単位の個数は８５個、式（ＩＶ）で表わされる繰り
返し単位の個数は７４個であった。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明の化学修飾多糖の赤外吸収スペクトル
を示す図である。 特許出願人　東洋曹達工業株式会社 塑懺罎裏 手続補正書 昭和５９年　１月２３日 特許庁長官　若　杉　和　夫　殿 １事件の表示　＜ｆ−／２Ｙｌ　’ｒ２−ｒ昭和５８昭
和５詞 ２発明の名称 化学修飾多糖及びその製造法 ６袖正をする者 小作との関係　特許出願人 住所　〒７４６山ロ県新南陽市大字富田４５６０番地電
話番号（５８５）３３Ｎ ４補正命令の日付 自発補正 ５補正により増加する発明の数　なし ６補正の対象 （１）　明細書の特許請求の範囲の欄 （２）明細書の発明の詳細な説明の欄 ７袖正の内容 （１）　明細書の特許請求の範囲の欄の補正については
別紙の通り。 （２）明細書の発明の詳細な説明の欄の補正については
以下の通りー。 １）明細書２５頁６行並びに同２４頁５行及び下から２
行の ［・・・約ａ．ｓで・・・」を ［・・・約０．１で・・・」と訂正する。 ８添付書類の目録 （１）　補正した特許請求の範囲を記載した書面１通 ２、特許請求の範囲 （１）　式（１）、 千→３）βーＤーａ１ｕ（１−チ→ （式中Ｇｌｕはグルコピラノシル基を、数字は結合位置
を示す）で表わされるβ−１，３−グルコピラノシル基
単位を繰シ返し単位とする主鎖並びにとの主鎖に結合さ
れた、式（ｎ）、（式中Ｇｌｕ及び数字は前記同様の意
味を表わし、ｍは口ないし２の整数を示す）で表わされ
る第二の繰り返し単位、又はこの第二の繰り返えし単位
及び式（Ｉｌｌ）、 （式中Ｇｌｕ及び数字は前記同様の意味を表わし、ｎは
口ないし２の整数を示す）で表わされる第三の繰シ返し
単位から成る化学修飾多糖。 （２）主鎖のグルコピラノシル基単位１００個あたり第
二の繰シ返し一単位の数が約２０ないし８５個、第三の
繰シ返し単位の数が、口ないし約５０個である、特許請
求の範囲第１項記載の化学修飾多糖。 （３）ｔｉｌｌ（Ｌ１モル／ｌの塩化す）　ＩＪウム水
溶液を移動相とするゲル沖過高速液体クロマトグラフィ
において、分子量の値として約１０万ないし約１５０万
を示す化学修飾多糖である特許請求の範囲第１項又は第
２項記載の化学修飾多糖。 （４）式（１） ％式％ （式中Ｇ１ｕはグルコピラノシル基を、数字は結合位置
を示す）で表わされるβ−１，３−グルコピラノシル基
単位を繰シ返し単位とする主鎖並びにこの主鎖に結合さ
れた、弐■（式中Ｇｌｕ及び数字は前記同様の意味を表
わし、ｍは口ないし２の整数を示す）で表わされるカル
ボニル基を有する繰り返し単位、又はこのカルボニル基
を有する繰シ返し単位及び式（至）、 士→５　）　７ｌ−Ｄ−Ｇｘｕ’（１ツ→（式中Ｇｌｕ
及び数字は前記同様の意味を表わし、ｎは口ないし２の
整数を示す）で表わされる繰り返し単位から成るアルデ
ヒド型−β−１，３−グルカンをトリス（ヒドロキシメ
チル）アミノメタンと反応させてシック塩基を形成させ
、これを還元することを特徴とする、式（１） ％式％ （式中Ｇｌｕ及び数字は前記同様の意味を表わす）で表
わされるβ−１，３−グルコピラノフル基単位を繰シ返
えし単位とする主鎖、並びにこの主鎖に結合された式（
Ｉｌ） （式中Ｇｌｕ、　ｍ及び数字は前記同様の意味を表わす
）で表わされる第二の繰シ返し単位、又はこの第二の繰
シ返し単位及び式（ｌ （式中Ｇ’ｌｕ、　ｎ及び数字は前記同様の意味を表わ
す）で表わされる第三の繰シ返し単位から成る化学修飾
多糖を得ることを特徴とする化学修飾多糖の製造法。 （５）主鎖のグルコピラノシル基単位１００個あたり、
式（間で表わされるカルボニル基を有スる繰シ返し単位
の数が約２０ないし約８５個であり、式（勅で表わされ
る繰シ返し単位の数が口ないし約６０個であるアルデヒ
ド型−β−１，３−グルカンを出発物質として用い、主
鎖のグルコピラノシル基単位１００個あたり、式（ＩＩ
）で表わされる第二の繰シ返し単位の数が約２０ないし
約８５個、式（２）で表わされる第三の繰り返し単位の
数が口ないし約３０個である化学修飾多糖を得る、特許
請求の範囲第４項記載の製゛造法。 （６）　化学修飾多糖として、濃度α１モル／ｌの塩化
ナトリウム水溶液を移動相とするゲル濾過高速液体クロ
マトグラフィにおいて、分子量の値として約１０万ない
し約１５０万を示す多糖を得る、特許請求の範囲第４項
または第５項記載の製造法。 （７）　出発物質として用いるアルデヒド型−β−１，
５−グルカンがキクラゲ子実体のアルカリ不溶部分を過
ヨウ素酸で酸化して得たものである特許請求の範囲第４
項ないし第６項のいずれかの項記載の製造方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式（１）、 □３）β−’Ｄ−Ｇｌｕ（１→→ （式中Ｇｌｕけグルコピラノシル基を、数字は結合位置
   を示す）゛で表わされるβ−１，３□−クルフピラノシ
   ゛ル□基単位を繰り返し単位とする′主鎖並びにこの主
   鎖に結合された、式（Ｉｔ）、（式中Ｇｌｕ及び数５字
   は、前記同様の意味を表わし、ｍけ０がいし２の整数を
   示す）で表わされる第二の−り舷り電位ミ又はこの第二
   の繰り返えし単位及゛び式（１）、 （式中ＧＪｑ及び数字は前記同様の意味を表わし、ｎｉ
   Ｏない１２の整数を示す）で表わされる第三の繰９返（
   、単位から成る化学修飾多糖。 （２１主８のグルコピラノシル基単位１００個あたり第
   二の縁り返し単裕の数が約２０ないし８５個、第三の繰
   り返し単位の数が、０ないし約３０個であるＪ′・特許
   請求の範囲第１項記゛載の・化学・修飾多糖。 ＋３１　濃度０．１モル／！の塩・化ナトリウム水溶液
   を移動相とするゲル濾過高速液体クロマトグラ、フィに
   おいて、分子量の値として約１０万ないし約１５０万を
   示す化学修飾多糖である特許請求の範囲第１項又は第２
   項記載の化学修飾多糖。 （４）式（Ｉ） 千→３）β−Ｄ−Ｇｌｕ　（１−）−）（式中Ｇｌｕは
   グルコピラノシル基を、数字は結合位置を示す）で表わ
   されるβ−１，３−グルコピラノシル基単位を繰り返し
   単位とする主鎖並びにこの主鎖に結合された、式（ＩＶ
   ）（式中Ｇｌｕ及び数字は前記同様の意味を表わし、Ｉ
   ｎけ０ないし２の整数を示す）で表わされるカルボニル
   基を有する繰り返し単位、又はこのカルボニル基を有す
   る繰り返し単位及び式（］Ｉ）、 （式中Ｇｌｕ及び数字は前記同様の意味を表わし、ｎは
   ０ないし２の整数を示す）で表わされる繰り返し単位か
   ら成るアルデヒド型−β−１，３−グルカンをトリス（
   ヒドロキシメチル）アミ／メタンと反応させてシッフ塩
   基を形成させ、これを還元することを特徴とする、式（
   Ｉ） −（７＋３　’Ｊβ−Ｄ−Ｇｌｕ（１÷→（式中Ｇｌｕ
   及び数字は前記同様の意味を表わす）で表わされるβ−
   １，３−グルコピラノシル基単位を繰り返えし単位とす
   る主鎖、並びにこの主鎖に結合された式（１１） （弐〇ｌｕ　％　ｙｎ及び数字は前記同様の意味を表わ
   す）で表わされる第二の繰り返し単位、又はこの第二の
   繰り返し単位及び式（Ｉｆ）、＋−＋３）β−Ｄ−Ｇｉ
   ｌｌ’　（１）→（式中Ｇｌｕ、ｎ及び数字は前記同様
   の意味を表わす）で表わされる第三の繰り返し単位から
   成る化学修飾多糖を得ることを特徴とする化学修飾多糖
   の製造法。 （５）　主鎖のグルコピラノシル基単位１００個あたり
   、式（ＩＶ　）で表わされるカルボニル基を有する繰り
   返し単位の数が約２０ないし約８５個であり、式（１）
   で表わされる繰り返し単位の数が０ないし約３０個であ
   るアルデヒド型−β−１，３−グルカンを出発物質とし
   て用い、主鎖のグルコピラノシル基単位ｉｏｏ個あたり
   、式（１）で表わされる第二の繰り返し単位の数が約２
   ０ないし約８５個、式（Ｉ）で表わされる第三の繰り返
   し単位の数が０ないし約３０個である化学修飾多糖を得
   る、特許請求の範囲第４項記載の製造法。 （６）化学修飾多糖として、濃度０．１モル／ぷの塩化
   す）　ＩＪウム水溶液を移動相とするゲル濾過高速液体
   クロマトグラフィにおいて、分子量の値として約１０万
   ないし約１５０万を示す多糖を得る、特許請求の範囲第
   ４項または第５項記載の製造法。 （７）　出発物質として用いるアルデヒド型−β−１，
   ３−グルカンがキクラゲ子実体のアルカリ不溶部分を過
   ヨウ素酸で酸化して得たものである特許請求の範囲第４
   項ないし第６項のいずれかの項記載の製造方法。