JPS60132981A - 新規なインドール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式Ｉ 九 で示される耕現なインドール−得体、無機または有機酸
によるその酸付加塩、特に生理学的に許容されうる酸付
加塩、これらの化合物の製造方法およびこれらの化合物
を含有する医薬組成物に関する。

本発明の新規化合物は有用な某理学的性質、特に長時間
持ｋＡ性心拍数減少活性および心臓のＯ３費求Ｍ１を減
じる作用を有する。

前記一般式１において、 Ａは−ＣＨ，−ＣＨ２、−Ｃｌ式Ｈ、−ＮＨ−Ｃｏまた
は−ＣＨ２−Ｃ０５ 基゛を表わし、そしてＢはメチレン、カルボニルＪＩた
はチオカルボニル基を表わすか、またはＡは一〇〇−Ｃ
ｏまたは一６Ｈ−ｃｏ基を表わし、そして５ Ｂはメチレン基を表わし： Ｅは場合により１〜６個の炭素原子を有するアルキル基
で置換されていてもよい２〜４個の炭素原子な有する直
鎖状アルキレン基、２−ヒドロキシ−ｎ−プロピレン、
２−ヒドロキシ−ｎ−ブチレンまたは６−ヒドロキシ−
ｎ−ブチレン基を表わし； Ｇは場合により１〜６個の炭素原子を有するアルキル基
で置換されていてもよい１〜５個の炭素原子□な有する
直鎖状アルキレン基を表わし；Ｒ１は水素、塩素または
臭素原子、あるいはトリフルオロメチル、ニトロ、アミ
ノ、−アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、
ヒドロキシ、ナルコキシまたはフェニルアル出キシ基を
表わし、ここで各アルキル部分は１〜６個の炭素原子を
含有でき： Ｒ′ｖは水素、塩素または臭素原子、あるいはヒドロキ
シ、アルコキシ、フェニルアルコキシまたはアルキル基
を表わし、ここで各アルキル部分は１〜３個の炭素原子
を含有でき：またはＲ１とＲ２とは一緒になって１また
は２１回の炭素原子を有するアルキレンジオキシ基を表
わし：Ｒｒ５は水系、塩素または臭素原子、あるいは１
〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表わし；Ｒ４は
水＊原子あるいはアルキルまたはフェニルアルキル基を
表わし、ここでアルキル部分は１〜６個の炭素原子を官
有でき； Ｒ５は水素、フッ素、層系または美：Ａ原子、あるいは
アルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはフェニルアル
コキシ基を表わし、ここで各アルキル部分は１〜６個の
炭素原子な含有でき：Ｒ６は水素原子または１〜６個の
炭素原子な有するアルコキシ基を表わし；そして　。

Ｒ，は水素原子、６〜５個の炭素原子を有するアルケニ
ル基、アルキレン基はフェニルアルキル基を表わし、こ
こでアルキル部分は１〜５個の炭素゛原子を含有できる
。

前記基の定義の例として下６己の基をあげることができ
る： Ｒ１は゛水系、塩基よたは＄：水素原子あるいはメチル
、エチル、ｎ−７’ロビル、イソプロピル、トリフルオ
ロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロ
ポキシ、インプロポキシ、ニトロ、アミノ、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミン、イソゾロビル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ−プ
ロピルアミン、ジイソゾロビルアミノ、メチル−エチル
アミノ、メチル−ｎ−プロピルアミノ、メチル−インプ
ロぎ・ルアミノ、エチル−ｎ−プロピルアミノ、ベンツ
ルオキシ、１−フェニルエトキシ、１−フェニルプロポ
キシ、２−フェニルエトキシまたは６−、フェニルエト
キシ基を表わすことができる。

Ｒ９は水素、頃ｇまたは臭素原子、あるいはメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ヒドロキシ、メト
キシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ベ
ンジルオキシ、１−フェニルエトキシ、２−フェニルエ
トキシ、２−フェニルアルコキシまたは６−フェニルプ
ロポキシ基を表わずか、またはＲ１と一緒になってメチ
レンジオキシまたはエチレンジオキシ基を表わすことが
できる。

Ｒ３は水系、塩素または臭素原子、あるいはメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソゾロビル、。

−ブチル、イソブチルまたは第６プチル基を表わすこと
ができる。

Ｒ４は水素原子、あるいはメチル、エチル、ｎ−フロ曾
ル、イソゾロビル、ベンジル、１−フェニルエチル、２
−フェニルエチルまたは６−フェニルゾロビル基を表わ
すことができる。

Ｒ５は水素、フッ素、塩素または臭素原子、あるいはメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロぎル、ヒドロキ
シ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、インプロポ
キシ、ベンジルオキシ、１−フェニルエトキシ、２−フ
ェニルエトキシ、１−フェニルプロポキシまたは６−フ
ェニルプロボキシ基を表わすことができる。

Ｒ６は水素原子、あるいはメトキシ、エトキシ、ｎ−プ
ロポキシまたはイソプロポキシ基を茨ゎすことができる
。

Ｒ７は水素原子、あるいはメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、インプロピル、ベンジル、１−フェニルエチル、２
−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、１−メチル
−１−フェニルエチル、６−フェニルゾロビル、アリル
、ｎ−１ｆン−（２）−イルまたはｎ−ペンテン−（２
）−イル基を表わすことができる。

Ｅはエチレン、ｎ−７’ロビレン、ｎ−メチレン、１−
メチルエチレン、２−エチル−エチレン、１−プロピル
−エチレン、１−メチル−ｎ−ゾロピレン、２−メチル
−１１−７’口ぎレン、１−エチル−ｎ−プロピレン、
６−ニチルー〇−プロピレン、２−−７’ロビル−ｎ−
ゾロピレン、２−メチル−ｎ−フーＦ−レン、２−ヒド
ロキシ−ｎ−プロピレン、２−ヒドロキシ−ｎ−ブチレ
ンまた＆’１５−ヒト０キシーｎ−ブチレン基を表わす
ことができる。

Ｇはメチレン、エチリデン、ｎ−プロピリデン、ｎ−ブ
チリデン、２−メチル−プロピリデン、エチレン、１−
メチル−エチレン、２−エチル−エチレン、１−７’口
ぎルーエチレン、２−メチル−エチレン、ｎ−７’ロピ
レン、ｎ−ブチレン、ｎ−ペンチレン、１−メチル−〇
−プロピレン、１−メチル−ｎ−エチレン、１−メチル
−ｎ−ペンチレン、１−エチル−〇−プロピレン、２−
エチル−ｎ−ゾロピレンまたは１−エチル−ｎ−ブチレ
ン基を表わすことができる。

基Ｒ１はフェニル核の７位置に、そしてＲ２はフェニル
核の８位置に存在すると好ましい。

しかしながら、好ましい化合物は一般式１ａ４ （式中穴およびＢは前記定直のとおりであり；Ｅはｎ−
プロピレン基を表わし； Ｇはエチレンまたはｎ−プロぎレン基を表わし： Ｒ１は穂木または臭素原子、あるいはメチル、メトキシ
、ニド四、アミノ、メチルアミノまたはジメチルアミノ
基を表わし； Ｒ２は水素、塩素またはＪＡ累原子、あるいはメトキシ
基を六わすか、またはＲ□とＲ２とは一緒になってメチ
レンジオキシ基を表わし：Ｒ４は水素原子またはメチル
基を表わし；Ｒ５は水素、フッ素、基糸または臭素原子
、あるいはメチル、ヒドロキシ、メトキシまたはペンシ
ルオキシ基を表わし： Ｒ６は水素原子またはメトキシ基を表わし；Ｒ）は水素
原子またはメチル基を表わす）で示される化合物および
無機または有機酸によるその酸付加塩、特に生理学的に
許容されうる酸付加塩である。

前記一般式１ａの中で特に好ましい化合物はＡが−ＣＨ
２ＣＨ２または一叩＝ＣＨを表わしそしてＢがカルボニ
ル基を表わすか、またはＡが−ｃｏｃｏまたは−ＮＨＣ
Ｏ基を衣わし、そしてＢがメチレン基を表わし：Ｅがｎ
−プロぎレン基を表わし；Ｇがエチレン基な表わし：Ｒ
およγ）＋Ｒ，，がそれぞれメトキシ基を衣わし；Ｒ４
、Ｒ５およびＲ６がそれぞれ水素原子を表わし：そして
Ｒ７かメチル基を表わす化合物および無機または有機酸
によるその酸付加塩、特に生理学的に許容されうるは付
加塩である。

本発明に従い、これらの新規化合物は次の方法により得
られる： ａ）一般式（１） の化合物と一般式（囲） ４ の化合物とを反応させ、場合により次いで使用されてい
るいずれかの保護基を脱離させる〔各式中Ｒ’３　、　
Ｒ，、Ｒ６、Ａ、Ｂ１におよびＧは前記定義のとおりで
あり：Ｒイは保護基により保副されてぃるヒドロキシ、
アミノ之゛―はアルキルアミノ基を衣わずか、あるいは
Ｒ１について前記した意味を有し：Ｒ２′は保機基によ
り保線されているヒドロキシ基を茨わすか、あるいはＲ
２について前記した意味を有し；Ｒｂ２は保設基により
保頑されているヒドロキシ基を衣わすか、あるいはＲ５
について前記した意味を有し：基ＵまたはＶの１方は基
Ｒ，’　−ＮＨ（ここでＲ，ｌはアミノ基に対する保−
基を表わすか、あるいはＲ７について前記した意味を有
する）を表わし、そして基Ｕｉたは■の他方はハロゲン
原子またはスルホニルオキシ基、たとえば塩素、奥床ま
たはヨウ素原子、あるいはメタンスルホニルオキシ、ｐ
−トルエンスルホニルオキシまたはエトキシスルホニル
オキシ基のような親核性脱離性基を表わす〕。

ヒドロキシ基に対する保護基の例としてはトリメチルシ
リル、アセチル、ベンゾイル、ベンジルまたはテトラヒ
ドロぎラニル基な包含し、セしてアミノまたはアルキル
アミノ基に対する保線基の例としてはアセチル、ベンゾ
イル、エトキシカルボニルまたはベンジル基を包含する
。

・　反応はアセトン、ジエチルエーテル、メチルホルム
アミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
、ベンゼン、クロルベンゼン、テトラヒドロフラン、ベ
ンゼン／テトラヒドロフラン、ジオキサンまたは過剰量
の使用する一般式１１および（または）Ｉの化合物のよ
うな餅剤または溶剤混合物中で、場合により酸結合剤、
たとえばカリウム第６プトキシドのようなアルコキシド
、水酸化ナトリウムまたはカリウムのようなアルカリ金
属水酸化物、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩
、ナトリウムアミドのようなアルカリ金属アミド、ナト
リウム水素化物のようなアルカリ金属水素化物、トリエ
チルアミンまたはぎリジンのような６級有機塩基（これ
は同時に溶剤として使用することもできる）の存在下に
、またはヨウ化カリウムのような反応促進剤の存在下に
、適当には親核的に父挨可能な基の反応性により０１１
〜１・５０℃の温度、好ましくは５０〜１２０℃の含炭
、たとえば使用する齢剤の擲とう温度で行なうと都合が
良い。しかしながら、この反応はまた溶剤を使用するこ
となく笑施することもできる。しかしながら、反応を６
級有機塩基または使用する一ｅ式、鳳のアミンの；Ｉｌ
ｌ　＠ｉｔの存在で行なうと％に有利である。

場合により行なう後続の使用されている保鹸基の脱離は
水性溶剤、たとえば水、インプロパツール／水、テトラ
ヒドロフラン／水、またはジオキサン／水中で、塩酸ま
たは塩酸のような酸の存在下に、または水酸化ナトリウ
ムまたは水酸化カリウムのようなアルカリ金属塩基の存
在下に、０〜１００℃の温度、好ましくは反応混合物の
沸とう温度で加水分解的に行なうと好ましい。しかしな
がら、ベンジル基の脱離は、たとえばパラジウム／木炭
のような触媒の存在下にメタノール、エタノール、酢酸
エチルまたは氷酢酸のような溶剤中で、・場合により塩
酸のよう外酸を添加して、０〜５０℃の温度、好ましく
は周辺温度で、１〜７バール、好ましくは６〜５バール
の水素圧下に、水素添加分解的に行なうと好ましい。

ｂ）　Ｂがチオカルボニル基を表わす一般式■の化合物
を製造するために、一般式（ＩＶ）１ ４ （式中Ｒ工〜Ｒ’Ｆ　、Ａ％　ＥおよびＧは前記定義の
とおりである）の化合物なイオウ導入剤と反応させる。

反応は五能化リンまたは２，４−ビス（４−メトキシフ
ェニル）−１，５−ジチア−２，４−ジホスフエタンー
２．４−ジスルフィドのような硫黄導入剤を用いて、好
ましくはトルエンまたはキシレンのような溶剤中で、５
０〜１５０℃ノ温度、たとえば反応混合物の沸と５温度
で行なう。

、１ ｃ）　Ａか−ＣＨ，−〇〇　基を衣わす一般式Ｉの化合
物な、製造するために、一般式（Ｖ） Ｒ４ （式中Ｒ工〜Ｒ７、”およびＧは呵ｍ１足糀のとおりで
ある）の化合物を還元する。

反応は曾属水系化吻、たとえばナトリウムホウ累水系化
物Ωような迩尚な還元剤の存在で、水／メタノールまた
はメタノール／エタノールのような適当な徐剤中で、０
〜８０℃の温度、好ましくは１５〜４０℃の温度で行う
。

＋ｉ）　Ａか−ＣＨ２−ＣＨ２まｆ、−＆’！　−〇ｌ
−ＣＭを”ａわし、そしてＢかメチレン基を衣ねす一般
式Ｉの化合物を一４Ａ造するために、一般式（Ｖｌ） １ ４ Ｃ式中Ｒ工〜Ｒ，、ＥおよびＧは前記足載のとおりであ
り、そしてＡ′は−ＣＨ２−ＣＨ２または−Ｃ’Ｈ＝Ｃ
Ｈ基を表わす）の化合物を還元する。

との還元はリチウムアルミニウム水系化物またはジボラ
ンのような金属水素化物を用いて、あるいはボランとチ
オエーテルとの被台体、たとえばボラン−ジメチルスル
フィド？Ｊｌ　’８Ｆ体を用いて、ジエチルエーテルま
たはテトラヒドロフ２ンのような適当な浴剤中で、０〜
５０℃の温度、好ましくは１０〜２５℃の副産で行なう
と好ましい。

ｅ）　Ａが−ＣＯＣＯ基を表わす一般式Ｉの化合物を製
造するために、一般式（ＶＴＩ） １ （式中Ｒ１〜Ｒ７、ＥおよびＧはＮｒｆ記定義のとおり
である）の化合物を酸化する。

−の酸化は過マンガン酸カリウム、二酸化セレンまたは
ジクロム醒ナトリウムのような酸化剤を使用し、水、水
／ジオキサン、氷酢酸、水／酢酸または無水ば［ばのよ
うな俗剤または浴剤混合物中で０〜１００℃の温度、好
ましくは２０〜８０℃の温度で行なうと好ましい。

ｆ）　Ａが−ＮＨ−Ｃｏ基を表わし、そしてＥか場合に
より１〜６個の炭素原子を南゛するアルキル基で置換さ
れていてもよい２〜４個の炭素原子を有するアルキレン
基な表わす一般式Ｉの化合物を製造するために、一般式
（Ｖｌｌｌ） （式中Ｂ１ＧＸＲ３、Ｒ４およびＲ６は前記短銃のとお
りであり：Ｅ′は場合により１〜５個の炭素原子なＭす
るアルキル基によりｔｄｔ、侠されていてもよい２〜４
個の炭素原子な有するアルケニル基を衣わし；Ｒ工′は
保護基により保ｄｇ□れているヒドロキシ、アミノまた
はアルキルアミノ基を表わす、シ飄、あるいはＲｏにつ
いて前記した意味を有し；Ｒ２′は保護基により保ｉｉ
！１！されているヒドロキシ基を表わすか、あるいはＲ
？について前日ピした意味を有し：Ｒ５１は珠峡基によ
り珠禮されているヒドロキシ基を表わすか、あるいはＲ
５について前記した意味を有し；　Ｒ，’はアミノ基に
対する保護基を表わすか、あるいは水系を除いてＲ）に
ついて前記した意味を有する）の化合物を一般式（１ｘ
） ｗ−ｃｏ−ｗ　（ＩＸ） Ｃ式中Ｗは同一または異なっていてもよ（、塩素または
臭素原子、あるいは１〜６個の炭素原子を有するアルコ
キシ基、イミダゾリル−（１）基、またはもう１つの基
Ｗが塩素または臭素原子を衣ゎすという条汗付きでトリ
クロルメトキシ基のような親核的脱離性基を表わす〕の
カルボン酸誘導体と反応させ、次いで場合により使用し
たいずれかの保線基を脱離させる。

ヒドロキシ基に適当な保線基としてはトリメチル′シリ
ル、アセチル、ベンゾイル、ベンジルまたはテトラヒド
ロピラニル基を包含し、アミノ基またはアミノアルキル
基に対する保咳基の例としてはアセチル、ベンゾイル、
エトキシカルボニルまたはベンジル基を包含する。

反応は塩化メチレン、四塩化灰系、ベンゼン、ナト２ヒ
ドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンまたはアセトニトリルのような浴剤または浴剤混合物
中で、適当には０〜１５ｏ℃の温度、好ましくは使用浴
剤の佛とう温度、たとえば４０〜１００℃の温度で、場
合により炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、ピリジンまたはトリエチルアミンのような酸結合
剤の存在下に、都合よ〈実施できる。前記キリジンまた
はトリエチルアミンは同時に浴剤として用いることもで
きる。しかしながら、反応はまた溶剤を使用することな
〈実施することもできる。使用する一般式■の化、合物
中の基Ｗの少なくとも１個が１〜６個の炭素原子を１す
るアルコキシ基を表わす物置に、反応は浴剤として使用
するこのエステル化合物の過＠童中で行なうと有利であ
る。

使用したいずれかの保護基の任意の後続の脱離は水性溶
剤、たとえば水、インプロパツール／水、テトラヒｒロ
フラン／水またはジオキサン／水中で、塩酸または硫酸
のような酸の存在下に、または水酸化ナトリウムまたは
水酸化カリウムのようなアルカリ金属塩基の存在下１’
ｃｚ　Ｏ〜ｉｏｏ’ｃの温度、好ましくは反応混合物の
沸とう温度で加水分解的に行なうと好ましい。しかしな
がら、ベンジル基の脱離はまた、たとえばメタノール、
エタノール、酢酸エチルまたは氷酢酸のような溶剤中で
パラジウム／木炭のような触媒の存在下に１および場合
により塩酸のような酸を添加して、０〜５０℃の温度、
好ましくは周辺温度および１〜７バール、好ましくは６
〜５バールの水素圧下に水素添加分解的に行なうことも
できる。

得られた一般式■の化合物はまた無機または有機酸によ
りそれらの酸付加塩、特に生理学的に許容されうる酸付
加塩に変換することができる。適当な酸としては、たと
えば塩酸、臭化水索醒、硫酸、リン酸、酢酸、乳酸、ク
エン酸、泊石酸、コハク酸、マレイン酸およびフマール
酸が包含される。

原料物質と龜て使用する一般式ａ〜■の化合物はいくつ
かの場合に文献から既知であり、またはそれ自体既知の
方法により得ることができる。

□　従って、戎とえは一般式「の原料化合物は相当する
ベンズアゼピンを相当する７１０デン化合物と反応させ
、場合により次いで相当するアミンと反応させるごとに
より得られる。このために必要な６位置が置換されてい
ない相当するベンズアゼピンは相当する化合物の環化に
より、たとえば一般式１ＸＩ の化合物、または一般式１ＸＩＩ の化合物を環化し、場合により次いでカルギニル基の還
元および（または）接触水素添加を、たとえばナトリウ
ムホウ素水系化物／氷酢酸を用いて（Ｅｐ−Ａｏ、００
７．０７０参照）を用いて行なうか、および（または）
酸化を、たとえば二酸化セレンを用いて行なうことによ
り得られる。

原料物質として使用する一般式■〜Ｖｌｌの化合物は相
当するハロゲン化合物を相当するアミンと反応させ、場
合により次いでヒ１０キシおよび（または）アミン基の
保岐に用いた保護基を脱離させることにより得ると好ま
しい。

すで、に前記したように、一般式］の新規化合物および
その無機または有機酸による生理学的に許容、されうる
酸付加塩は有用な薬理学的性質を、特に少ない副作用と
ともに有し、特に僅かな抗ムスカリン活性、長時間持続
性心拍数減少活性および心臓の０２要求量の減少活性を
有する。これらの化合物はまたα−阻害作用を有する。

例として、次の化合物をそれらの生物学的性質について
下記のとおりに試験した二　−Ａ＝１−（７，８−ジメ
トキシ−１、ろ、４．５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベ
ンズアゼピン−２−オン−６−イル）−５−ＣＮ−メチ
ル−Ｎ−（２−４イン１２リル−６〕−エチル）−アミ
ノコ−プロパン Ｂ＝１−（７，８−ジメトキシ−１，ろ、４，５−テト
ラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー１．２−ジオン
−６−イル）−３−４Ｎ−メチル−Ｎ−（２−［インド
リル−３〕−エチル）−アミノコ−プロパン 心拍数に対する被験物質の活性を各投与量について、２
５０〜３００ｇの平均体重を有する２匹のラットで研究
した。ラットはベンドパルビタールで麻酔した＜５０Ｔ
ｎ９７に９腹腔内投与および２０ｍ９　／　Ｋ９皮下投
与）。被験物質は頚静脈に水溶液として注射した。

血圧は頚動脈虻挿入したカニユーレにより測定し、およ
び心拍数は針状成極を有するＥＣＧ　（第２または第６
枝）から記録した。対照期間における動物の心拍数は６
５０〜４００ビー１・７分（１）７分）であった。

得られた結果を次表に示す： Ａ　５．０　−１５３ ２．５　−１４３ １．０　−９９ ８　５．０　−１２８ 本茜明による化合物は治療薬用量で使用した場合に、毒
性副作用を全く有しない。従って、たとえば被験化合物
Ａを静脈内投与した場合には、マウ′スにおいて２０〜
／に９の尚投与量においてさえも、毒性副作用は見られ
なかった。。

それらの薬理学的性質の観点から、本発明により生成さ
れた化合物は種々の起源の洞性頻脈の治療に、および虚
血性心臓病の予防および治療に適する。

所望の効果を得るに要する薬用量は１日１回または２回
投与で通常０．０３〜０．４１ｎｇ／体重ｋｇ、好まし
くは０．０７〜０．２５ｍ９／体重ｋｇである。この目
的には、本発明により生成された一般式Ｉの化合物およ
び無機または有機酸によるそれらの生理学的に許容さ名
うる酸付加塩を、場合によりその他の活性物質と組合せ
て、１種または２種以上の不活性の慣用の担体および（
ｆたは）稀釈剤を用いて、たとえばトウモロコシデンゾ
ン、乳糖、クルコース、微結晶セルロース、ステアリン
酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒
石酸、水、水／エタノール、水／グリセロール、水／ソ
ルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロピレン
グリコール、カルボキシメチルセルロースまたは脂肪系
物質、たとえば硬質脂肪、またはその混合物を用いて製
剤化し、錠剤、被覆錠剤、カプセル、粉末、懸濁液、流
刑、アンゾル、シロップまたは座薬のような慣用の調剤
形を形成することができる。

法例は本発明を説明しようとするものである。

原料化合物の製造 例　Ａ ７．８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−ベ
ンズアゼピン−２−オン ａ）３．４−ジメトキシ−フェニルアセチルクロリド゛ 塩化メチレン６００ｍ１中の６．４−ジメトキシ−フェ
ニル酢酸５４９．４．９の懸濁液に塩化チオニル６００
ｍ１を２時間の時間にわたり攪拌しながら滴下して加え
る。がスの発生が終了した後に（１６時間）、混合物を
さら［１時間還流させる。高揮撥性の成分を除去した後
に、残留物を減圧で蒸留する。

収音：　４８６．９　（理論叶の８０．８％）沸点：１
６４〜１３６”Ｃ／１．９５ミリバール。

ｔ））Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）ｉ、４−ジメ
トキシ−フェニルアセトアミｒ 塩化メチレン１．１１中の３．４−ジメトキシ７エ二ル
アセチルクロリｙ　４８５．２　ｇのａｔ＜を塩化メチ
レン２．２１中のトリエチルアミン３１５ｍ／およびア
ミノアセトアルデヒドジメチルアセタール２４６．２ｍ
ｌの溶液に１５〜２０’Ｏで滴下して加える。この間、
混合物は氷で冷却する。次（Ｓで、１６〜１８℃でさら
に１時間攪拌する。次（１で水で数回抽出し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、次に蒸発濃縮する。生成する油
状物はゆっくり結晶化する。

収量：６０８ｇ（理論量の９５チ′） 融点：６６〜６９℃ ｃ）７．８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２ａ−３
−ベンズアゼピン−２−オン 濃塩酸３１中のＮ−（２，２−ジメトキシエチル）−３
，４−ジメトキシ−フェニルアセトアミド６００．６１
の溶液を氷酢酸３１と混合する。周辺温度で１７時間放
置した後に、混合物を氷上に注ぎ入れる。沈殿した結晶
を吸引濾取し、水で中性になるまで洗浄し、次いで乾燥
させる。

収＠：　５５０９　（理論量の７５．４チ）融点：２３
４〜２６７℃。

例　Ｂ ７．８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラビーロー
２Ｈ−３−ペンでアゼピン−２−オン氷酢酸２００肩ｌ
中の７．８−ジメトキシ−１゜６−シヒドロー２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オン２１．９．９　、（０，１
モル）および１０チパラジウム／木炭１．５ｇの懸濁液
を５０℃で５バールの水素圧下に水素添加する。触媒を
濾去した後に、溶剤を減圧で蒸発濃縮し、残留物を塩化
メチレン中に取り入れる。重炭酸ナトリウム溶液で抽出
し、水で洗浄した後に、生成物を硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、蒸発させ、次いでシリカゾル上で塩化メチレ
ンを用い、次いで増加する濃度でメタノール（１０チま
で）を用いて精製する。

収量：１２．６ｇ（理＋ｒ−ｉｔの５７チ）ｉ゛点：１
８８□〜１９１℃。

例　Ｃ ７，８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−６一ペン戸アゼピン ジオキサン１０＋＋ｔＪ中の氷酢酸１．８ｇの溶液をジ
オ□キサン２０ＩＩ！ｌ中の７．８−ジメトキシ−１，
３゜４．５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン
−２−オン１．３９（６ミリモル）およびナトリウムホ
ウ素水素化物１．１ｇ（３ミリモル）の懸濁液に滴下し
て加え、生成する混合物を３時間速流し、蒸発により濃
縮し、次いで水と混合する。混合物を塩化メチレンで２
回抽出し、抽出液を蒸発濃縮し、残留物をエーテル中に
取り入れる。濾逼後ニ、エーテルを減圧で除去する。

収・量：　１．１　ｇ（理論量の９２．７％）、融点′
二８６〜８９℃。

例　Ｄ ６．９−ジメトキシ−１，６−シヒドロー２Ｈ−６−ペ
ンズアゼビンー２−オン Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−２，５−ジメトキ
シフェニル−アセトアミｌ’　２．０．９　（０，００
７モル）をポリリン酸６ｗ１１！に注ぎ入れ、混合物を
９０℃で６０分間攪拌する。次いで氷水を加え、沈殿し
た生成物を吸引濾取し、次いで乾燥させる。

収量：０．９８．９（理論量の６４係）融点：１８８〜
１９１℃。

例　Ｅ ７．８−ジメチル−１，３−ジヒーロー２Ｈ−３−ベン
ズアゼピン−２−オン 例りと同様にしで、Ｎ−（：２．２−ジメトキシｆｆ−
チ／’）−３１４−ジメチル−フェニルアセトアミドお
よびポリリン酸から標題の化合物を製造する。

収率：理論量の４０．１チ 融点：２２０〜２２４℃。

例　Ｆ ７．８−ジメトキシ−１，５，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２，４−ジオン ａ）７．８−ジフトキン−２−アミノ−４−ゾロ゛モー
１Ｈ−３−ベンズアゼピン−臭化水素酸塩３．４−ジメ
トキシ−０−フェニレンージアセ８二トリル３．７．９
　（０，０１７モル）を氷酢酸１０ＪＫ懸濁し、次いで
氷酢酸中の６０チ塩酸１２ｍ１と２０℃で一緒にする。

混合物を周辺温度でさらに３時間攪拌し、沈殿を吸引濾
取し、氷酢酸で、次いでアセトン／エーテルで洗浄し、
次いで乾燥させる。

収−＃　：　５．３　Ｎ　（理論量の８２．８チ）融点
：２１０〜２１１”Ｃ（分解）。

ｂ）７ｔ８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒげ
ロー２Ｈ−３−ベンゾアゼピン−２，４−ジオン ７．８−ジメトキシ−２−アミノ−４−プロモーＩＨ−
３−ベンズアゼピン美化水素酸塩５．３ｇ（［１，０１
４モル）を熱水１００ｍ１に８５℃で浴解し、無水酢酸
ナトリウム１．３９と混合し、次いで９０”ＯＫ１時間
加熱する。反応混合物を冷却させ吸引ｉ１１取し、冷水
で洗浄し、次いで乾燥させる。

収ｔ　：　２．９　Ｆ　（理鍮酸の８８チフ一点二２６
５℃（分′ｓ）。

例　Ｇ ｔｊ−［３−（７，８−ジメトキシ−１，３，４゜５−
テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−
３ｉル）−テロビルジ−メチルアミン塩酸塩 例Ｂと同様にして、１−（７，８−ジメトキシ−１，６
−シヒドロー２Ｈ−６−ペンズアゼ♂ンー２−オンー３
−イル）−３−（Ｎ−ベンジル−メチルアミノ）−プロ
パンを接触水素添加することにより標題の化合物を製造
する。

収率：理論量の８７チ 融点：１１０℃（分解）。

例　Ｈ ７，８−ジメトキシ−２，ろ−ゾヒ１Ｏ−１Ｈ−３−ベ
ンズアゼピン 無水ジオキサン１００＋ｘｅ中のリチウムアルミニウム
水素化物ｏ、ｓ　、ｐの沸とうしているＷｉａ液を７．
８−ジメトキシ−１，３−ジヒげロー２Ｈ−３−べｙ；
ｒ７ゼビｙ−２−：ｔｙ２．２１　（［Ｊ、０１モル）
と混合し、次いで６時間ｄｆｉさせる。混合物を氷で耐
却させながら、１０饅塩化アンモニウム浴液を加え、生
成した沈殿を吸引濾去する。濾液は減圧で約２０ｍ１容
歇に濃縮し、白色沈殿を吸引濾取し、少量のジオキサン
で洗浄する。

収＠　：　０．９ｇ（理論量の４３．８チ）融点＝１６
２〜１６３℃。

例　エ １−（７，８−ジメトキシ−１、３、４、５’−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−３−ペンダアゼぎソー２−オン−３−イ
ル）−３−クロル−ゾロパンａ）１−（７，８−ジメト
キシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー
２−オン−３−イル）−３−クロル−ノロパン ７．８−ジメトキシ−１，６−ジヒ１Ｏ−２Ｈ−６−ペ
ンズアゼビンー２−オン１３１．５．９　（０，６モル
）ヲジメチルスルホキシド９００ｍ／に懸濁し、次いで
カリウム第３ブトキシド８０．８Ｎ（０，７２モル）と
攪拌しながら混合する。１０分後に、得られた溶液をジ
メチルスルホキシド３００ｍｇ中の１−ブロモ−６−ク
ロルプロパンフッ荒１　（０，７２モル）に滴下して加
える。この間、混合物は氷水で冷却する。１時間後に、
氷水上に注ぎ入れ、短時間後ＶＣ，Ｚリース状沈殿が結
晶化しはじめる。

沈殿を吸引濾取し、アセトンに浴解し、水で再び沈殿さ
せ、吸引濾取し、次いで乾燥させる。

収に：１５５．！１１（理論量の８７．６チ）融点＝１
０１〜１０６℃。

ｂ）１−（７，８−ジメトキシ−１’　、　３　、４　
、５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ペンでアゼ♂ンー２−
オン−６−イル）−３−クロルーゾロノぐ　ン １−（７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−
５−ベンズアゼピン−２−オン−６−イル）−３−クロ
ル−プロパン５９．２９（０，２モル）を木酢ｍ　５　
Ｄ　Ｄ　ｍｌ中で１０％パラジウム／木炭５ｇの存在下
に５０゛Ｃで５バールの加圧下に６時間水素添、加する
。触媒を吸引濾過により除去し、氷酢酸を減圧で留去し
、残留物を水の添加後に炭酸カリウムで中和する。沈殿
を吸引濾取し、水で洗浄して塩から遊離させ、次いで乾
燥させる。

収ｔ：５３ｆＩ（理論量の８９チ） 融点二８５〜８６”Ｃ０ 例　Ｊ ６−（Ｎ−メチル−２−アミノ−エチル）−インドール ａ）３−（Ｎ−ホルミル−２−アミノ−エチル）−イン
ドール トルエン４００　ｍｌ！中の懸濁液の形のトリクタミン
２０．５ｇ（０，１２８モル）をギ酸５．３ｍＡ　（０
，１４モル）と混合する。水分離器を用いて１４時間沸
とうさせ、この間にギ酸５．３　ｍｌ　（０，１４モル
）を２時間毎に加えた後に、混合物を回転により濃縮し
、塩化メチレンに俗解し、水で抽出し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させ、再び回転させ、次いで中性で活性度「
の酸化アルミニウム２０００Ｆ上で塩化メチレンおよび
増加する％ｔ　（１０Ｇ　％まで）のエタノールを用い
て、Ｍ製する。

■ 収線：２３．８ｇ（理ｉ＋１ｔｆｌ髄の９８．８チ）Ｉ
Ｒ−スペクトル（塩化メチレン）　：　１６９５ｃＩｒ
Ｌ−”；ｃ＝［］。

ｔ））３−（Ｎ−メチル−２−アミノ−エチル）−無水
テトラヒビ１フラン１５０ｍｅ中のリチウムアルミニウ
ム水素化物６．８　Ｙ　（（１，１８モル）ノ懸ｌ蜀液
を３−（Ｎ−ホルミル−２−アミノ−エチル）−インド
ール２３．６９（０，１２５モル）と混合し、次いで１
２時間償流させる。混合物を氷水で冷却しながら、水お
よび１５％水酸化ナトリウム溶液で分解させ、生成した
沈殿を吸引濾過する。濾液を減圧で蒸発濃縮し、中性で
活性度「の酸化アルミニウム２０００Ｆ上で塩化メチレ
ンおよび」着加する−９（２（）％まで）のエタノール
を用いて精製する。

収量：１９．６５（理論量の８９．９係）閂Ｒ−スペク
トル（塩化メチジ：／　）　：　３４９０ｒ′Ｍ−”（
インドール）。

例　Ｋ ５−メトキシ−６−（Ｎ−メチル−２−アミノ−エチル
）−インドール ａ）　５−メトキシ−インドリル−６−（Ｎ−メチルー
グリオキサミげ） 無水エーテ／Ｉ／１６．ｃＪｍｅ中の５−メトキシ−イ
ンｒ−ルア、９１１　（０，０５４モル）の醸成をオキ
ディルクロ！Ｊ　ｈ”　４．３ｍ／　（０，０６モル）
と水冷却しながら混合する。得られた沈殿を吸引濾取し
、短時間乾燥させ、４０チメチルアミン水溶液１０ｑｍ
ｅ中に氷で冷却しながら加える。６０分後に、吸引濾取
し、水で洗浄し、次いで乾燥させる。

収量：・９．５５１１（理論量の８４．６係）融点：２
０６〜２０７°Ｃ０ ｂ）５−メトキシ−３−（Ｎ−メチル−２−アミノ−エ
チル）−インドール ・無水テトラヒドロフラン１０１００Ｏ中の５−メトキ
シーイイドリル−３−（Ｎ−メチル−グリオキサミド）
　４．６４．９’　（、０，０２モル）および三フフ化
ホウ素−ジエチルエーテル複合体１２．３ｍ＃（０，１
モル）の浴液なポラン−ジメチルスルフィド複合体の２
モル溶液６０ＷＬｅ（０，１・２モル）と、窒素流下に
混合する。周辺温度で７０時間攪拌した後に、混合物を
減圧で蒸発により濃縮し、中性で活性度Ｈの酸化アルミ
ニウム９００ｇ上で塩化メチルを用い、次いで増加する
ｉｉｊ　（−５０％まで）のエタノールを用いて１１！
７．　Ｍする。

収量：２．６２．！ｉ’（理論量の６４％）融点＝１０
１〜１０２℃。

例　し １−（７−デロモー８−メトキシ−１，３，４゜５−テ
トラヒげロー２Ｈ−６−ペンでアゼピン−２−オン−６
−イル）−３−クロルーフ０ロパン ａ）　８−メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン氷酢酸６００　ｍ
ｌ！中に俗解した８−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２
Ｈ−６−ベンズアゼぎノー２−オン（融点：１９０〜１
９１　”Ｏ）　５６．８．１７（（１，３モル）を１０
係パラジウム／木炭５ｇの存在下に８［〕℃で５バール
の圧力下に１２時間水素添加する。触媒を吸引濾過によ
り除％、　Ｌ　、酢酸を減圧で留去する。残留物を水と
混合し、稀酸カリウムで中オロし、得られた沈殿を吸引
ｄｌ取し、水で洗浄し、次いで乾燥させる。

収量：５１．１ｇ（理論量の８９．１％）融点＝１６０
〜１６１℃。

ｂ）７−ブロモ−および９−ゾロモー８−メトキシ−１
，３，４，５−テトラヒにロー２Ｈ−３−ベンゾアゼピ
ン−２−オン ８０係酢酸１００ｍ１中の８−メトキシ−１，６゜４．
５−テトラヒドロー２Ｈ−ろ−ベンズアゼビンー２−オ
ン７．４　Ｆ　（０，０４モル）に氷酢酸１０ｍ１中の
臭素６．４　、！ｉ’　＝　２．［１５ｍｌ　（０，０
４モル）を６〜５℃で攪拌しながら滴下して加える。１
５分後に、混合物を氷水上に注ぎ入れ、炭酸カリウムで
中和し、沈殿を吸引濾取し、少量の水で洗浄し、次いで
乾燥させる。得られた異性体混合物をシリカゲルのカラ
ム上でのクロマトグラフィにより分離する（浴出液：酢
酸エチル）。

収量：９−ブロモ異性体の５．７．９（理論量の５２．
８チ） ＩＲ−スペクトル（塩化メチレン）：３４００ｃｒｎ−
１（ＮＨ）　１６６０　ｃｍ−’　（ｃｍ０）収量二７
−ブロモ異性体の４．１　／Ｉ（理論量の６９％　） ＩＲ−スペクトル（臭化カルシウム）：３２２０　Ｃｒ
ｎ−”　（ＮＨ） １　６　６　５　Ｃ１ｎ−１（ｃ−口）Ｑ）１−（７−
ブロモー８−メトキ”−１＋　３　＋４．５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−３−イル
）−３−クロル−ゾロパン 油中の水素化ナトリウム分散液（５５％）　０．２／ｇ
＜　５．５ミリモル）をジメチルスルホキシ−１５ｍ１
中の７−デロモー８−メトキシ−１，３，４゜５−テト
ラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン１．３
５ｇ（！Ｍリモル）に加え、混合物を室温で０．５時間
および６５〜４０″Ｃで１０分間攪拌する。浴液をジメ
チルスルホキシド５　ｍ／中の１−ゾロモー６−クロル
プロパン０．７９　ｇ（５，５ミリモル〕に攪拌しなが
ら滴下して加える。次いで室温で２時間攪拌し、氷水上
に注ぎ入れ、塩化メ゛チレンで４回抽出する。塩化メチ
レン抽出液を水で数回洗浄し、乾燥させ、減圧で濃縮す
る。残留物をシリカゾルカラム上で溶出液として酢酸エ
チルを用いて精製する。

収せ：２１０９（理論量の１２チ） 融点二１１９〜１２０″Ｃ０ 例　Ｍ １−（７−メドキシー１．３，４．５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ペンダアゼビン−２−オン−ろ一イル）−６
−クロル−プロパン ａ）　７−メトキシー１．３．４．５−テトラヒｒロー
２Ｈ−６−ペンｉアゼピン−２−オンＮ−クロルアセチ
ル−Ｎ−（２−（３−メトキシフェニル）−エチル〕、
−アミン３．１．１９　（０，０１３６モル）をエタノ
ール２７０撹ｌおよび水１５３０ｍｌＩｃ溶解し、窒素
雰囲気下に水銀高圧灯で２０〜２５℃において１［］時
間照射する。溶液を約４００−ｍｅ　Ｋ　ｆｉｌ縮し、
重炭酸ナトリウムと混合し、次いで酢酸エチルで数回抽
出する。抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発
により濃縮し、残留物をシリカゾルカラム上で浴出液と
して酢酸エチルを用いて精製する。

収電：８２０１１１１理、Ｉｋｉの３１．５％）融点：
１５２〜１５４℃。

ｂ’）１−（７−メドキシー１，３，４．５−テトラヒ
トＬＪ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン−６−イ
ル）−６−クロルーブロパン７−メトキシー１　．３．
４．５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２
−オン１．１！Ｍ（６ミリモル）を無水テトラメチル成
木５０ｍ１に溶解し、５５チ水索化ナトリウム分散液（
油中）３００ダと混合し、次いで窒素雰囲気下に２０〜
２５℃で２時間攪拌する。得られた反応混合物をテト、
ラメチル尿素２０ｍＡ’中ｖｃ俗解した１−クロル−３
−ミー−プロパン１−６　、ｑ（７−８ミリモル）に１
５〜２０℃で窒素雰囲気下に攪拌しながら滴下して加え
、生成する混合物を室温で３時間攪拌する。次いで、酢
酸エチル約３００ｍ１を加え、混合物を水で６回抽出す
る。有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発に
より濃縮し、残留物をシリカゲルカラム上で塩化メチレ
ンおよび増加する菫のエタノール（２チまで）を用いて
精製する。

収音：４１０〜（理論量の２５．５チ）ＩＲ−スペクト
ル（塩化メチレン）：１６５０ｃｍ−１（ｃｍ０） 例　Ｎ １−（７−ニトロ−８−メトキシ−１，３，４゜５−テ
トラヒドロー２Ｈ−ろ−ベン戸アぜピン−２−オン−３
−イル）−３−クロル−プロパン １−（８−メトキシ−１，３，４，５−テトラヒにロー
２Ｉ（−３−ペンデアセビン−２−オン−３−イル）−
３−クロル−プロパン２８．５　ｇ（０，１０６モル）
を濃硝酸３５０＋＋＋ｌ中で０．５時間、２０〜２５゛
Ｃで攪拌する。溶液を氷水上に注ぎ入し、炭酸カリウム
で中和し、次いで塩化メチレンで２回抽出する。抽出液
を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧で蒸発濃縮し、
残留物をシリカゲルカラム上で酢酸エチルを溶出液とし
て用いて精製する。

収量：１１！！（理論量の３６．２チ）一点＝１２７〜
１２８℃。

例　０ ｌ−（２’−（２−アミノ−４，５−ジメトキシ−フェ
ニル）−エチルアミノ］−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２
−［インドリル−３〕−エチル）−アミノコ−プロパン ａ）２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−シアノ−エチル）〕
−〕アミノーインドールー ３水メタノール２［］０ｍＪ’およびアセトニトリル８
．９ｍｅ　（０−１３５モル）中で［：２−（Ｎ−メチ
ル）−アミノコ−インドール−５２３，４ｇ（ｏ、１ｇ
５モル）を５０℃で４０分間撹拌する。減圧で濃縮した
後に１残留物を酸化アルミニウム（中性、活性度Ｉｔ−
１ｆ）８００ｇ上で塩化メチレンおよび増加する叶（６
％まで）のエタノールを溶出液として用いて精製する。

収量：　２０．８　ｇ（理論量の６７．８係）ＩＲ−ス
ペクトル（塩化メチレン）： ２２４０　ｃｍ−’　（ＣＮ）。

ｂ）　１−アミノ−６−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−〔イ
ンドリル−３〕−エチル）−アミノクーフロパン ７７モニアで飽和したメタノール７０ｒｔｔｌ中ｆ）ラ
ネーニッケル１．７ｇおよび２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（
２−シアノエチル）−アミノ丁−エチルーインドール−
３７，６Ｊ７（０，０３３モル）を５０’０で５バール
の圧力下に２時間水素添加する。触媒を濾去し、残留物
を減圧で蒸発濃縮した後に、アミン７．７ｇを得る。

収１ｉｔニア、７ｇ（理論量の１００チ）。

（り１−〔２−（４，５−ジメトキシ−２−ニトロ−フ
ェニル）−１−オキシエチル−アミノ〕−３−（：Ｎ−
メチル−Ｎ−（２−Ｃインドリル−３〕−エチル）−ア
ミノコ−プロパン無水テトラヒｒロフラン８０ｄ中の４
．５−ジメトキシ−２−ニトロ−フェニル酸２７．２　
＆（０，０３モル）の懸濁液から、Ｎ、Ｎ’−カルボニ
ルシイミダゾール４．７Ｆｌ（０，０３モル）を加える
ことＫよりイミダ・戸リドを生成する。無水テトラヒド
ロフラン６０ｗｔ１中の１−アミノ−３−〔Ｎ−メチル
−Ｍ−＜２−Ｃインドリル−３〕−エチル）−アミン〕
−プロパン８．２．１７　（０，０３モル）の溶液をそ
こに滴下して加え、室温で２時間攪拌した後に、混合物
を蒸発により濃縮し、塩化メチレンに溶解し、２Ｎ水酸
化ナトリウム溶液で抽出し、水で洗浄し、硫酸マグネ７
ウムーヒで乾燥させ、再び減圧で蒸発させ、次いで酸化
アルミニウム（中性、活性度「〜ＩＩ　）８００．９上
で塩化メチレンおよび増加する惜（４％　ｔで）のエタ
ノールを用いてＭ製する。

収′ｉｔ：　１２−’５ｇ　（理論量の９ｏ、９％）Ｉ
Ｒ−スペクトル（塩化メチレン）： １６７０　ｃｍ−”　（Ｃｏ）。

ｄ）１−（２−（２−アミノ−４，５−ジメトキシ−フ
ェニル）−１−オキソエチル−アミノ〕−３−（’Ｎ−
メチルーＮ−（２−（インシリル−３〕−エチル）−ア
ミノコ−プロパン１−’Ｃ２−（’４．５−ジメトキシ
−２−ニトロ−フェニル）−１−オキソエチル−アミノ
〕−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−１：インドリル−６
〕−エチル）−アミノコ−プロパン１５ｇ（０，０３モ
ル）をメタノール１６０に／に溶解し、次いで１０チパ
ラジウム／木炭０．’８／！と混合し、室温で５パール
の圧力下に９時間水素添加する。触媒を吸引濾過により
除去した後に、残留物を減圧で蒸発により濃縮し、次い
で酸化アルミニウム（中性、活性度■〜Ｉ）１２０’Ｏ
ｇ上で塩化メチレンおよび増加する量メエタノール（１
２％まで）を用いて精製する。

収量：９．６．９（理論量の７５．６％）ＩＲ−スペク
トル（塩化メチレン）： １６５５ｃｍ−１（Ｃｏ）。

ｅ）１−［２’−（２−了ミノー４．５−ジメトキシー
フェニル）〜エチルーアミ／］−３−（Ｎ−メチル−Ｎ
−（２−［：インげジル−６］−エチル）−アミノコ−
プロパン 無水トルエン４ｔｎｌ中のナトリウムビス（２−メトキ
シエトキシ）−ジヒドロアルミネート（トルエン中の７
０％溶液、約３．５　モル）　４．３　ｍｇ（０，０１
５モル）の溶液を無水ジオキサン３５ｍｅ中の１４２−
（２−アミノ−４，５−ジメトキシ−フェニル）−１−
オキソエチル−アミノ〕−３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２
−Ｃイン−サル−６〕−エチル）−アミノコ−プロパン
２．１１９（０，００５モル）の温い（６０”Ｃ）浴液
に、窒素雰囲気下に滴下してゆっくり加え、混合物を次
いで４時間速流する。１肩ｌ％塩化アンモニウム溶液１
．８ｍ＃および２モル水酸化す）　ＩＪウム浴液５ｍ／
で分解した後に、混合物を濾過し、残留物を蒸発濃縮し
、次いで酸化アルミニウム（中性、活性度１１〜Ｎ）１
２０．９上で溶出液として塩化メチレンおよび増加する
量（３％まで）のエタノールを用いて精製する。

収量：２．０５．！７（理ｉａ量の１００係）。

例　Ｐ １−（１，ろ、４．５−テトラ上１Ｏ−２Ｈ−３−ベン
ズアゼピン−２，４−ジオン−６−イル）−３−クロル
ゾロパン ａ）　２−アミノ−４−ゾロモー１Ｈ−３−ベンズアゼ
ピン臭化水素酸塩 例Ｆａ）と同様にして、０−フェニレンジアセトニトリ
ル５．０　＆　（０，０３２モル）から製造する。

収量：　８．０　ｇ（理論量の７８．６チ）ｂ）１，３
．４．５−テトラヒドロ−２８−３−ペンダアゼ「ソー
２．４−ジオン 例Ｆｂ）と同様処して、２−アミノ−４−プロモー１Ｈ
−３−ベンズアゼピン臭化水素酸塩８．０９　（０，０
２５モル）から製造する。

収量：３．７．９（理論量の６６．１チ）融点＝１８９
〜１９１℃。

Ｑ）　１−　（１、３、４、５−テトラヒドロ−２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２，４−ジオン−３−イル）−３
−クロル−ゾロパン １．３．４．５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンダアゼ
ぎソー２．４−ジオン３．５　Ｆ　（０，０２０モル）
をジメチルホルムアミド３０＋＋＋Ｊ中に懸濁し、次い
でカリウム第６デトキシド２．５ｇと攪拌しながら混合
する。１０分後に、得られす一齢液をジメチルホルムア
ミド２０．ｒｘｌ中の１−ゾロモー３−クロルゾロパン
６．５肩ｌに水で冷却しながら滴下して加える。１時間
後に、混合物を氷水上に注ぎ入れる。短時間後に、グリ
ース状沈殿は結晶化する。

沈殿を濾取し、アセトンに溶解し、水で再沈殿させ、吸
引濾取し、次いで乾燥させる。

収量：４．７ｇ−（理論量の９０，４チ）。

目的生成物の製造 １−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
）−３−［：Ｎ−メチル−Ｎ−（２−〔インドリル−３
〕−エチル）−アミノ〕−プロノぐン １−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
）−６−クロル−プロパン２．９８、？　（０，０１モ
ル）、トリエチルアミン１．３９ｍ７（０，０１モル）
および６−（Ｎ−メチル−２−アミノ−エチル）−イン
ドール１．７４９　（０，０１モル）を９０℃で４時間
撹拌する。混合物を次いで塩化メチレンに溶解し、１％
酢酸で抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、回転に
より濃縮し、次いでシリカゲルカラム１５０ｇ上で塩化
メチレンおよび増加するｉ＋ｔ（１０％まで）のエタノ
ールを用いて精製する。

収量：１．６９．！？（理論量の６８．８％）ＭｌｌＩ
　点　：　１６６〜１４０　℃。

１−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ベンズアゼピン−１゜２−ジオン−３
−イル）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ　−（２−（インーリ
ルー３］−エチル）−アミノコ−プロパン 二晒化セレン０．４１　、！ｉ’　（０，００５６モル
）をジオキサン１７ｍｅと水Ｑ、７ｍｌとの７１も合物
に７０℃で加え、１５分間撹拌し、次いでキーゼルガ−
０，６４１および１−（７，８−ジメトキシ−１、３、
４゜５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２
−オン−６−イル）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−〔
インドリル−６〕−エテル）−アミノコ−プロパン１．
５　ｇ（０，０５４モル）と混合する。

混合物を４６１；１．間３ｎ流し、濾過し、次いで濾過
する。癩液を減圧で蒸発によりイ祠給し、残留′吻をシ
リカゲルカラム上で浴出液としてｔＡ化メチレンおよび
増加する量（２０％まで）のエタノールを用いて精製す
る。

我社；０．１！ＩＭ（理論量の１０％）融点：５５〜５
９℃。

例　６ ｌ−（７，８−ジメトキシ−１、、３、４、５−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イ
ル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−Ｃ５−メトキシ−
インドリル−６〕−工チル）−アミノコ−プロパン 例１と同様にして、１−（７，８−ジメトキシ−１，３
，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー
２−オン−６−イル）−６−クロル−プロパンと５−メ
トキシ−３−（Ｎ−メチル−２−アミノ−エチル）−イ
ンドールとを反応させることにより標題の化合物を製造
する。

収率：理論量の２６．７％ 融点：５５〜５９°Ｃ。

例　４ １、（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
）−３−［：Ｎ−（２−［：インドリルー６〕−エチル
）−アミノコ−プロパン１−　（、７、１３−ジメトキ
シ−１，３，４，５−テトラヒＰロー２Ｈ−３−ベンズ
アゼピン−２＝オン−６−イル）−６−クロル−プロパ
ン０．６ｇ（０，０’０２モル）およびトリプタミン５
．２ｇ（ｏ、０２モル）を１６０℃に１時間加熱する。

酢酌エチル／水で抽出した後に、有１愛ハｊを硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、減圧で蒸発により錫縮し、次い
で酸化アルミニウム（中性、活件此…）１００．！９上
で俗出液として４’１ｊｌｊ化メチレンおよびｉ・１’
ｊ加する燵（５［１％まで）のエタノールを用いて精製
する。

吸屑：　０．３２　、！９　（少甲論ぜの６８％）融点
＝６６〜６７°ＯＯ 例　５ ｌ−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ベンズアセ゛ビンー２−チオン−６−
イル）！−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−Ｃインドリル−６
〕−エチル）−アミノ〕−７０ロパン １−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ　−（２−〔インドリル−６
〕−エチル）−アミノコ−プロパン２．１８ｇ（０，０
０，５モル）および２，４−ビス（６−メトキシフエニ
ル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタンー２，
４−ジスルフィド１．５．？　（ＩＪ、［］００３７モ
ルをｈルエン１Ｑｍｌｊ（Ｃ睦濁し、６時間還泥する。

混合物を次いで回転によりａ；Ｊ　ｋｍ　Ｌ　、Ｉｌｌ
’２什アルミニアルミニウム活性Ｉルニ１１）４００ｙ
上でＪ４化メチレンおよび増加する廿（５％まで）のエ
タノールを用いて精製する。

収Ｂ７．　：　０−ｔｓ　５ｇ（，１−ｑｒ論欝の２８
．８％）融点＝６６〜７１℃。

列　６ ｌ−（１−ヒトａ＋シー７．８−ゾメト＋シーｊ、５，
４．５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２
−オン−６−イル）−３−〔Ｎ−メチル−１，Ｔ　−（
２−Ｃインドリル−６〕−エチル）−アミノコ−プロパ
ン １−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ベンズアゼピン−１゜２−ジオン−６
−イル）−６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−［インドリル
−６〕−エチル）−アミノコ−ノロパン０．１５．ｇ（
０，０００３５モル）をメタノール／水の混合物（９５
：５）に俗解し、ナトリウムホウ累水索化物０．０１５
　ｇ（０，０００４モル）と６４合し、次いで室幅で１
５分１ｆｊｊ撹拌する。

混合物を次いで２　Ｎ　ｉ＝　ｈｉでＡ１２４ＡＬにし
、次いでメタノール１Ｌ１三アンモニアでアルヵり慴っ
にし、７＋：：ｊＪする。

ｎ・１ν液を忘発によりｍｌ縮し、塩化メチレン中に取
り入れ、１ｋ　ｂ’Ｘマグネシウム上で乾燥させ、次い
で再びρ本ｆｉＮする。

収杭：　９．１１　ｊｌ　（ｔ、ｉ！ｉ＋１７ｒｊ７Ｌ
の７３．３　％　）油状物；Ｒｆ（的：　０．２４　（
シリカグル、塩化メチレン＋１０％エタノール）。

元素分析１１ｂ： 計算値：　Ｃ６９，１６Ｈ７，５７Ｎ　９．６１実測値
：　６８．９８　７，２０　９．２５例　７ ’Ｉ−＜７．８−ジメトキシ−２，５，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−６−ベンズアゼピン−６−イル）−５−
ＣＮ−メチル−Ｎ−（２−（インドリル−６〕−エチル
）−アミノコ−プロパン １−（７，８−ジメトキシ−１，５，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
）−３−［：Ｎ−メチル−Ｎ−（２−〔インドリル−３
〕−エテル）−アミノコ−プロパン２．１８　ｇ（０，
００５モル）をエーテル３０ｍ１に懸７剥し、この醐二
濁液をエーテル５Ｑｍｌｉ中のリチウムアルミニウム水
素化物０．７５　ｇ（０，０２モル）の懸濁液に部下し
て加える。次いで混合物を８時間還流し、水および１５
％水配化ナトリウム＃ｆ液と注怠深く一緒に合せ、次い
で吸引濾過する沈殿をエタノールで洗浄し、乾燥させ、
酸化アルミニウム（中性、活性崖…）３００．！ｉ’上
で塩化メチレンによりイ々製する。

収賛：Ｏ，６７ｇ（理論針の３１．９％）油状物；　Ｒ
ｆｌｉ　：　０．７８　（中性酸化アルミニウム、塩化
メチレン＋１０％エタノール） 元素分析値： 計算値：　ｃ　７４．０７　Ｈ８，３７Ｎ　９．９７実
測値：　７３−７０　８．６６　９．６２例　８ ｌ−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
Ｖロー２Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン−６
−イル）−３−ＣＮ−メチル−ＩＪ　−（２−Ｃインド
リル−６〕−エチル）−アミノコ−プロパン １−［２−（２−アミノ−４，５−ジメトキシ−フェニ
ル）−エチル−アミノ）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２
−、［インドリル−６〕−エチル）−アミノコ−プロパ
ン２．０　ｇ（０，００５モル）おヨヒｌＪ　、　Ｎ’
−カルンドニルジイミタソール１．０９（０，００６モ
ル）を無水国：メ釈エチル４０ｍ１！中で６０分間ｊｓ
（流する。ｉ！ｄ和炭酸カリウム浴液および水で：ｆ＋
Ｉ＋　ｌｆｊ　ｌ、た後ｉ／（Ｘ減圧で−Ａ：’ｒｆｉ
　Ｌで？４ｊられた生成物を塩化メチレンに浴解し、次
いで石油エーテルで沈殿させる。

収址：０．５７．９（理論針０２６．１％）融点：１６
８〜１６９℃。

例　９ ｌ−（７，８−ジメトキシ−１，Ｓ、４．５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−３−イル
）−６−ＣＮ−メチル−Ｎ−（２−［Ｎ−メチル−イン
ドリル−６〕−エチル）−アミノコ−プロパン 例１と同様に、１−（７，８−ジメトキシ−１゜３．４
．５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−
オン−６−イル）−６−クロル−プロパンをＮ−メチル
−３−（Ｎ−メチル−２−アミノ−エチル）−インドー
ルを反応させることにより標題の化合物を生成する。

収率：理論量の１８．０％ 油状物；Ｒｆ値：　０．５７　（シリカゲル、塩化メチ
レン＋１０％エタノール）。

元素分析値： 計算値：　ｃ　７２．１３　Ｈ７，８５Ｎ　９．３５実
測値：　７１．９２　７，８０　９．２２例１０ １−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−３−イル
）−６−ＣＮ−メチル−Ｎ−（２−（５−ベンジルオキ
シ−インドリル−６〕−エチル）−アミノコ−プロパン 例１と同様に、１−（７，８−ジメトキシ−１゜５．４
．５−テトラヒ＋ｓロー２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２
−オン−６−イル）−６−クロル−プロパンと５−ペン
シルオキシ−３−（Ｎ−メチル−２−アミノ−エチル）
−インドールとを反応させて　４票ｊｊ４の化合１勿を
生７７ｉ５する。

収率：理論針の１０．４％ 油状物；Ｒｆｌｌ白：　０．４６　（中１〈卜り貸出ア
ルミニウム、塩化メチレン＋５％エタノール） 元素分析値： 計算値：　Ｃ７３，１７Ｈ７，２６Ｎ　７．７６笑測値
：　７２．７’７　７．０６７．７０例１１ １−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアセ゛ビンー２−オン−６−イ
ル）−３−［：Ｎ−メチル−Ｎ−（２−［５−ヒドロキ
シ−インドリル−６〕−エチル）−アミノコ−プロパン 例１と同様に、１’−（７、８−ジメトキシ−１゜６．
４．ｓ−テトラヒＰロー２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２
−オン−６−イル）−６−クロル−プロパンと５−ヒド
ロキシ−６−（Ｎ−メチル−２−アミノ−エチル）−イ
ンドールとを反応させることにより標題の化合物を生成
する。

収率：デ１１−廿の５６．０％ ？Ｊ１点：６８〜７５℃。

例１２ １−　（７、、８−ジメトキシ−１，５，４，５−テト
ラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−
イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６−〔インドリル−
６〕−ゾロビル）−アミノコ−プロパン 例１と同様に、１−（７，８−ジメトキシ−１゜３．４
．５−テトラヒーロー２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−
オン−３−イル）−６−クロル−プロパンと６−（Ｎ−
メチル−６−アミノ−プロピル）−インドールとを反応
させることにより４ｉｌ＋！１」の化合物を生成する。

収率：理論針の３６．２うａ １点：４９〜５４℃。

例１６ １−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン−３−イル
）　−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（５−プロモーイ
ンドリル−６〕−エチル）−アミノコ−プロパン 例１と同様に、１−（７，８−ジメトキシ−１゜３．４
．５−テトラヒドロ−’２　Ｈ−３−ベンズアゼピン−
２−オン−６−イル）−６−クロル−プロパンと５−ゾ
ロモー６−（Ｎ−メチル−２−アミノ−エチル）−イン
ドールとを反応させることにより４票顆の化合物を生成
する。

収率：理論量の７．９％ 融点ニア４〜８０℃。

例１４ １−（７，８−ジメトキシ−１，５，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル
）−６−＋：Ｎ−メチルーＮ−Ｃ２−Ｃ７−メチル−イ
ンドリル−６〕−エチル）−アミノコ−プロパン 例１と同様に、１−（７，８−ジメトキシ−１゜６．４
．５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−
オシ−３−イル）−６−クロル−プロパンと７−メチル
−３−（１１１−％チルー２−アミノーエチル）−イン
レールとを反応させることにより標題の化合物を生成す
る。

収率：理論量の１５．６％ 融点：６２〜６６°Ｃ８ 例１５ １−（７，８−ジメトキシ−１，６−シヒドロー２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２−オン−６−イル）−６−ＣＮ
−メチル−Ｎ−（２−（インドリル−３〕−エチル）−
アミノコ−１０２フ例１と同様に、１−（７，８−ジメ
トキシ−１゜６−ジヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン
−２−オン−６−イル）−６−クロルー−／′ｉパンと
３−（Ｎ−メチル−２−アミノ−エチル）−インドール
とを反応させることによりイ・７題の化合物を生成する
。

収率：埋鳩廿の１７．７％ 融点：６４〜７０℃。

例１６ １−（１，１４，５−テトラヒドロ−２Ｈ’−６−ペン
ズアゼビンー２，４−ジオン−６−イル）−５−［Ｎ−
メチル−Ｎ−（２−Ｃインドリル−６］−エチル）−ア
ミノコ−プロパン塩ｌ貿月 例１と同様に、１−（１，，５，４，５−テトラヒドロ
−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２，４−ジオン−３−イ
ル）−６−クロル−プロパンと６−（Ｎ−メチル−２−
アミノ−エチル）−インドールとを反応させ、次いでエ
タノール性ｇＨにより埴ｕν塩を沈殿させることにより
標題の化合物を生成する。

収率：理論量の７６．９％ 融点：９１〜９５℃。

例１７ １−（７，８−ジクロル−１，３，４，５−テトラヒド
ロ−２Ｈ−１、６−ペンゾジアゼビンー２−オン−３−
イル）−３−ＣＮ−メチル−Ｎ−”（２−［Ｎ−メチル
−５−ベンジルオキシ−インｒリルー３〕−エチル）−
アミノコ−プロパン 、例８Ｅ同惨に、１−（２−（２−アミノ−４゜５−ジ
クロル−フェニル）−エチル−アミノ〕−６−〔Ｎ−メ
チル−Ｎ−（２−［Ｎ−メチル−５−ベンジルオキシ−
インドリル−６〕−エチル〕−アミノ〕−プロパンとＮ
　、　Ｎ’−カルボニルジイミダゾールとを反応させる
ことＫより標題の化合物を生成する。

収率：理論量の６７．４％ 油状物；Ｒｆ値：　０．３８　（中性酸化アルミニウム
、塩化メチレン＋５％エタノール） 元素分析値： 計算値：　ｃ　６５．８４　Ｈ６，０６Ｎ　９．９１　
ｃｔ１２．５４実測値：　６５．４６　６．００　９．
５８　１２．３２前記例と同様にして、次の化合物が得
られる：１−（７，８−ジメトキシ−２，６−ジヒＰロ
ー１１４−３−ベンズアゼピン−３−イル）−６−〔Ｎ
−メチル−Ｎ−（２−Ｃインドリル−６〕−エチル）−
アミノコ−プロパン １−（７，８−ジメチレンジオキシ−１，６゜４．５−
テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−
６−イル）−６−ＣＮ−メチル−Ｎ−（２−（インドリ
ル−６〕−エチル）−アミノコ−プロパン １−（７，８−ジメチル−１，３，４，５−テトラヒド
ロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−３−イル）
−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−〔インドリル−ろ〕−
エチル）−アミノ〕−プロノぐン １−（７，８−ジクロル−１，５，４，５−テトラヒド
ロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン−３−イル）
−３−［：Ｎ−メチル−Ｎ−（２−〔インドリル−３〕
−エチル）−アミノコ−グロノぐン １−（７−ゾロモー８−メトキシ−１、３、４゜５−テ
トラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６
−イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−〔インドリル
−３〕−エチニル）−アミ／〕−プロノぐン １−（７−シメチルアミノー８−メトキシ−１゜６．４
．５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−
オン−６−イル）−５−ＣＮ−メチル−Ｎ−Ｃ２−Ｃイ
ンドリル−６〕−エチル）−アミノコ−プロパン １−（７−メドキシー１，３，４．５−テトラヒドロ−
２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル）−６
−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−［：インドリルー６〕−エ
チル）−アミノコ−プロパン１−（７−ニトロ−８−メ
トキシ−１、５、４゜５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペ
ンズアゼビンー２−オン−６−イル）　−３−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（２−〔インドリル−６〕−エチル）−アミ
ノ〕−プロノ々ン １−（１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペン
ズアゼビンー２−オン−６−イル）−３−〔Ｎ−メチル
−Ｎ−（２−（インドリル−６〕−エチル）−アミノコ
−プロパン。

例　１ ｌ−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−３−イル
）−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−〔インドリル−６〕
−エチル）−アミノ〕−プロパン１０ｍノを含有する錠
剤 ｘ１１成：１錠は次の成分を含有する：活性物質　１０
．０ｍ９ トウモロコシデンプン　５７．０ｍり 乳糖　４８．０ｍ９ ポリビニルピロリドン　４．Ｑｍｙ ステアリン醒マグネシウム　１．０ｍｐ１２０．０　Ｉ
Ｑ 方法： 活性物質、トウモロコシデンプン、’　：Ｌ　８ｙＭお
よびポリビニルピロリ１ζンを一緒に混合し、次いで水
で湿らせる。湿った混合物を１．５羽メツシュの篩に刑
し、次いで約４５℃で乾燥させる。乾燥した顆粒を１．
０　ｒｎ＋πメツシュ寸法の篩に通し、ステアリン酸マ
グネシウムと混合する。仕上げられた混合物を分Ｉｌｌ
刻印を有する直径７ｍ１！のパンチを用いて錠剤プレス
で圧縮１−１錠剤を形成する。

制剤の重付：１２０７ｎノ 例　■ １−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル
）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−〔インｒリルー３〕
−エチル）−アミノ〕−プロパン５ｍノを含有する被板
錠剤 組成；１錠が下記の成分を含有する： 活イとｉ二物う卜ｉ　５．０７１１９ トウモロコシデンプン　４１．５＋ｎり乳糖　”、０．
０ｍ９ ポリビニルピロリドン　３．０ｍ！Ｉｔ’ステアリン醒
マグネシウム　０．５ｍ９ａｏ、ｏｍ９ 方法： 活性物質、トウモロコシデンプン、乳糖およびポリビニ
ルピロリドンを充分に混合し、水で湿らせる。湿った塊
を１　ａｍ篩に通Ｌ、約４５℃で乾燥させ、顆粒を次い
で６１Ｇに再び］１１ｉす。ステアリン酸マグネシウム
を加えた後に、直径６ｍｍの凸形錠剤芯を錠剤形成機で
圧縮形成する。このようにして生成された錠剤芯を基本
的に糖およびタルクからなる被包材で既知の方法により
被４：ノする。仕上げられた被慎錠剤をワックスで＋１
４＋　＜。

錠剤の重置：１３０ｍ９゜ 例　奮 １−（７，８−ジメトキシ−１，５，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−〔インＶリルー６〕
−エチル）−アミノコ−プロパン５　ＴＩｒ９を含有す
るアンプル剤１アンプルは次の成分を含有する： 活性物質　５．０ｍタ ソルビトール　５　Ｑ、Ｑ　ｒｔｒ夕 注射用水　全量を２゜Ｑ　ｔｎｌｉにするＩ、４方法： 活性物質を過当な容器内で注射用水に済解し、溶液をソ
ルビトールで等張にする。

膜フィルターに辿してσＶ過した後に、浴液を窒素流下
に清浄な殺菌したアンプルに傾斜して充填し、水蒸気泥
中でオートクレーブ内で２０分ｕ４ｊ加熱する。

例■ １−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−３−イル
）−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−〔インドリル−３〕
−エチル）−アミノコ−プロパン１５ｍ９を含有する座
薬 座桑１個は次の成分を含不する： 活性物質　０．０１５　Ｆ 硬質脂肪〔たとえばワイテプゾル　１．６８５ｇ（Ｗｉ
ｔｅｐｓｏｌ　）　Ｈ１９およびｗ４５１．７００　、
！９ 方法＝ 硬質脂肪を融解する。粉砕した活性物質をこの溶融物中
に６８℃で均一に分数させる。６５℃に冷却させ、僅か
に冷却した陀梨型中に注入する。

例　■ １−（−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イ
ル）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ＝（２−〔インドリル−６
〕−エチル）−アミノクープロパン１０〃ツノを含有す
る簡ｒｔ’Ｊ　／、Ｌ：；液溶液１００ｍ１は次の成分
を言鳴する：活性物質　０．２０　ｇ ヒドロキシエチルセルロース　０．１５．！１７酒石酸
　０．１０ｇ ソルビトール浴ｄり （乾燥成分７０％含有）　３０．０ｇ グリセロール　１ｔ０．０　、！ｉ’ 安息香酸　０．１．５ｇ 蒸留水　金融を１００ａにするト、ｆ 方法： 蒸留水を７０℃に加熱する。ヒドロキシエチルセル口・
−ス、安息香酸および酒石酸をここに撹拌しながら溶解
する。混合物を室温に冷却し、グ１Ｊモロ−ルおよびソ
ルビトール醸成を撹拌しなカｔら加える。活性成分を室
温で加え、撹拌して完全に溶解する。溶液を次いで撹拌
しなカｔらＩＩ見気させ、液体から空気を排除する。

代理人浅村　晧

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１１一般式（１） 〔式中Ａは−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ、−ＮＨ
   −Ｃｏ　まタハーＣＨ２−Ｃｏ基を表わし、そしてＢは
   メチレン、カルボニルまたはチオカルボニル基を表わす
   か、またＢはメチレン基を表わし： Ｅは場合により１〜６個の炭素原子を有するアルキル基
   でｆＭ　ｌｆｉされていてもよい２〜４個の炭素原子を
   有するｆホ鎖状アルキレン基、２−ヒドロキシ−ｎ−プ
   ロピレン、２−ヒドロキシ−ｎ−ブチレンまたは６−ヒ
   ドロキシ−ｎ−ブチレン基を表わし； Ｇは場合により１〜６個の炭素原子を有するアルキル基
   で置侠されていてもよい１〜５個の炭素原子を壱する直
   ＩＩＪｌ状アルキレン基を表わし：Ｒ０は水系、塩素ま
   たは臭素原子、あるいはトリフルオロメチル、ニトロ、
   アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル
   、ヒドロキシ、アルコキシまたはフェニルアルコキシ基
   ヲ表わし、ここで各アルキル部分は１〜６個の炭素原子
   を含■でき； Ｒ２は水素、塩素または臭素原子、あるいはヒドロキシ
   、アルコキシ、フェニルアルコキシマタはアルキル基を
   表わし、ここで谷アルキル部分は１〜５個の炭素原子を
   有することができ；またはＲ１とＲ２とは一緒になって
   １または２個の炭素原子を有するアルキレンジオキシ基
   を表わし：Ｒ３は水素、塩素または臭素原子、あるいは
   １〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表わし；Ｒ４
   は水系原子、あるいはアルキルまたはフェニルアルキル
   基な表わし、ここでアルキル部分は１〜６個の炭素原子
   を含有でき； Ｒ５は水系、フッ系、基糸または：１４本原子、あるい
   はアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはフェニルア
   ルコキシ基を表わし、ここで谷アルキル部分は１〜６個
   の炭素原子を含弔°でき；Ｒ６は水素原子または１〜６
   個の炭素原子な有するアルコキシ基を表わし；そして Ｒ７は水素原子、あるいは５〜５１１ｉ！ｉｆの炭素原
   子を有するアルケニル基、アルキル基またはフェニルア
   ルキル基を表わし、ここでアルキル部分ｉ１１〜６個の
   炭素原子を含有できる〕 で示されるインドールｄ等体およびそ？−竺力鴫。 （２）一般式１ａ ４ （式中人およびＢは特許請求の範囲第１項に定義したと
   おりであり：Ｅはｎ−プロピレン基を表わし：Ｇはエチ
   レンまたはｎ−プロピレン基を表わし：Ｒ１は塩素また
   は臭素原子、あるいはメチル、メトキシ、ニトロ、アミ
   ノ、メチルアミノまたはジメチルアミノ基を表わしｓＲ
   ２は水素、基糸または臭素原子あるいはメトキシ基を表
   わし；またはＲ１とＲ２とは一緒になってメチレンジオ
   キシ基を表わし；Ｒ４は水素原子またはメチル基な表わ
   し：Ｒ５は水系、フッ系、環系または臭素原子、あるい
   はエチル、ヒドロキシ、メトキシまたはベンジルオキシ
   基を表わしｓ　Ｒ６は水素原子またはメトキシ基を表わ
   し：そしてＲ，は水素原子またはメチル基を春わす）、
   。 、ア示されるインドール誘尋体お＋びその、酸付加塩で
   ある特許請求の範囲第１項の化合物。 （３）一般式■ａで示され、Ａが−Ｃ，Ｈ９ＣＨ２また
   は−ＣＨ＝ＣＨ基な表わしそしてＢがカルボニル基を表
   わすか、またはＡが−Ｃ０Ｃ０または−ＮＨＣＯを表わ
   しモしてＢがメチレン基を表わし；Ｅがｎ−ゾロピレン
   基を表わし；Ｇがエチレン基を表わしｅ　Ｒ１お、よび
   １：１２かそれぞれメトキシ基を表わし：Ｒ４、ＲＩ、
   およびＲ６が水素原子を表わし：そシ゛てＲ，がメチル
   基を表わすインドール蒋導体およびその酸付〃ｎ塩であ
   る特許請求の範囲第１杉１の化合物。 ＋４１１−（７，８−ジメトキシ−１，５，４，５−テ
   トラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６
   −イル）−５−’（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（インドリ
   ル−６〕−エテル）アミノコプロパンおよびその酸付加
   塩である特許請求の範囲第１項の化合物。 ＋５１１−（７，８−ジメトキシ−１，５，４，５＝テ
   トラヒドロ−２Ｈ−６−ベンズアゼぎン−１゜２−ジオ
   ン−６−イル）’−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（’２−（
   インドリル−６〕−エチル）アミノ〕ゾロパンおよびそ
   の酸付加塩である特許請求の範囲第１項の化合物。 （６）無機または有機酸との生理学的に杵容されうるは
   付加塩である特許請求の範囲第１項〜第５項のいずれか
   １つに記載の化合物。 （７）一般式ＣＩ） 〔式中Ａは−ＣＨ２−ＣＨ，、−ＣＨ禁■、−ＮＨ−Ｃ
   ｏまたを１−ＣＨ，−Ｃｏ基を表わし、そしてＢはメチ
   レン、カルヤニルまたはチオカルボニル基を表わすか、
   またＢはメグ・レン基を茨わし： Ｅは場合により１〜６個の炭素原子を有するアルキル基
   でｗｔ、挾されていてもよい２〜４個の炭素原子を有す
   る直順状アルキレン基、２−ヒドロキシ−ｎ−プロピレ
   ン、２−ヒドロキシ−ｎ−ブチレンまたは６−ヒドロキ
   シ−ｎ−ブチレン基を衣わし： Ｇは場合により１〜６個の炭素原子を有するアルキル基
   でｉｔＭｇれていてもよい１〜５個の炭素原子を有する
   直鎖状アルキレン基を表わし：Ｒ１は水素、頃：ｉＰＳ
   または臭素原子、あるいはトリフルオロメチル、ニトロ
   、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキ
   ル、ヒドロキシ、アルコキシまたはフェニルアルコキシ
   基を表わし、ここで各アルキル部分は１〜６個の炭素原
   子を有することができ； Ｒ２は水系、項索または臭素原子、あるいはヒドロキシ
   、アルコキシ、フェニルアルコキシマタはアルキル基を
   表わし、ここで谷アルキル部分は１〜６個の炭素原子を
   含有でき：またはＲ工とＲ２とは一緒になって１８１：
   たは２個の炭素原子を有するアルキレンジオキシ基を表
   わし；Ｒ３は水素、塩素または臭素原子、あるいは１〜
   ４個の炭素原子を有するアルキル基を表わし；Ｒ４は水
   系原子、あるいはアルキルまたはフェニルアルキル基を
   弐わし、ここでアルキル部分は１〜６個の炭素原子を含
   Ｍでき： Ｒ５は水垢、フッ素、堰累または臭素原子、あるいはア
   ルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはフェニルアルコ
   キシ基を表わし、ここで各アルキル部分は１〜６個の炭
   素原子を含有でき；Ｒ６は水素原子、あるいは１〜６個
   の炭素原子を有するアルコキシ基を表わし；そしてＲ７
   は水系原子、あるいは６〜５個の炭素原子を有するアル
   ケニル基、アルキルまたはフェニルアルキル基を表わし
   、ここでアルキル部分は１〜６個の炭素原子を含Ｍでき
   る〕 で示される化合物またはその生理学的に計容されうる酸
   付加塩を１槙よたは２槙以上の不活性担体および（８＋
   ：たは）鋪釈剤に加えて含有する医薬組成物。 （８）一般式（１） 〔式中Ａ　バーＣＨ，−ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ、−ＮＨ
   −Ｇｏまたは−ＣＨ２−Ｃｏ　基を表わし、そしてＢは
   メチレン、カル゛ボニルまたはチオカルボニル基を表わ
   すか、または てＢはメチレン示を表わし； Ｅは場合により１〜６個の炭素原子を有するアルキル−
   でｔ侠されＣいてもよい２〜４個の＃Ａ累原子を刹する
   直鎖状アルキレン基、２−ヒドロキシ−ｎ−ｒロビレン
   、２−ヒドロキシ−ｎ−デーｒ−レンまたは６−ヒドロ
   キシ−ｎ−ブチレン基を表わし： Ｇは場合により１〜６個の炭素原子を有するアルキル基
   で置侠されていてもよい１〜５個の炭素原子を有する直
   鎖状アルキレン基を表わし：Ｒよは水素、塩素またはＪ
   Ａ系原子、あるいはトリフルオロメチル、ニトロ、アミ
   ノ、アルキルアミン、シアルキルアミノ、アルキル、ヒ
   ドロキシ、アルコキシまたはフェニルアルコキシ基を表
   わし、ここで谷アルキル部分は１〜６個の炭素原子を有
   することかでき： Ｒ，は水系、基糸または臭素原子、あるいはヒドロキシ
   、アルコキシ、フェニルアルコキシまたはアルキル基を
   表わし、ここで各アルキル部分は１〜６個の炭素原子を
   言Ｍでき：またはＲ１とＲ２とは一緒になって１または
   ２個の炭素原子を有するアルキレンジオキシ基を表わし
   ；Ｒ３は水素、塩素または＄：系原子、あるいは１〜４
   個の炭素原子を有するアルキル基を衣わし：Ｒ４は水＄
   原子、あるいはアルキルまたはフェニルアルキル基を表
   わし、ここでアルキル部分は１〜６個の炭素原子を含有
   でき； Ｒ５は水系、フッ素、塩素または臭素原子、あるいはア
   ルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはフェニルアルコ
   キシ基を表わし、ここで各アルキル部分は１〜６個の炭
   素原子を含有でき；Ｒ６は水垢原子、あるいは１〜６個
   の炭素原子を有するアルコキシ基を表わし：そしてＲ７
   は水系原子、あるいは６〜５１固の炭素原子を有するア
   ルケニル基、アルキルまたはフェニルアルキル基を茨わ
   し、ここでアルキル部分は１〜６゛・個の炭素原子を含
   Ｍできる〕 で示される新規なインドール肪寺体およびその酸付加塩
   の製造方法であって、 ａ）一般式■ の化曾吻と一般式■ ４ の化合物とを反応させ、次いで所望により、いずれかの
   保岐基を脱離させる〔上記各式中Ｒ３、Ｒ４、Ｒ，１，
   Ａ、Ｂ、ＥおよびＧは前記定義のとおりであり：Ｒ１′
   は保線基により保線されているヒドロキシ、アミノまた
   はアルキルアミノ基を表わすか、またはＲ１について前
   記した慧体を有し；Ｒ２′は保咳基により保映されてい
   るヒドロキシ基を表わすか、またはＲ２について前記し
   た意味を有し：Ｒ５′は保−基により保鏝されているヒ
   ドロキシ基を表わすか、またはＲ５について前記した意
   味を有し；基ＵまたはＶの１方は基Ｒ７’−ＮＨ（ここ
   でＲ〕／はアミノ蹟に対する保線眉を衣ゎすか、または
   ＲフについてＳ　６己した！味を有する）を表わし、そ
   して、％ＵまたはＶの他方はハロゲン原子またはスルホ
   ニルオキシ基のような親核的脱離性基を表わす〕；また
   は ｂ）　Ｂがチオカルボニル基を衣わす一般式Ｉの化合物
   を製造する場合に、一般式１ｖ １ ４ （式中Ｒ１〜Ｒ）、ＡｌＥおよびＧは前記定義のとおり
   である）の化合物をイオウ導入性剤と反応さ物を製造１
   −る場合に、一般式（Ｖ） ４ （式中Ｒ工〜Ｒ，、ＥおよびＧは前記定義のとおりであ
   る）の化合物を還元する；または ｄ）′Ａが−ＣＨ５Ａ−ＣＨ２または−ＣＨ判Ｈを表わ
   し、そし’−Ｃ’Ｂがメチレン基を表わす一般式Ｉの化
   合物を製造する場合に、一般式（■１） ４ （式中Ｒ１〜Ｒ？、ＥおよびＧは前記定義したとおりで
   あり、そしてＡ′は−ＣＨ２−ＣＨ，または−Ｃ亘Ｈ基
   を表わす）の化合物を還元する：またはｅ）Ａが−Ｃｐ
   ＣＯ基を表わす一般式Ｉの化合物を製造する場合に１一
   般式（■１） ４ （式中Ｒ０〜Ｒ，、ＢおよびＧは前ｍｌ定域のとおりで
   ある）の化合物を還元する；または ｆ）　Ａが−ＮＩ（−Ｃｏ　＆を衣わし、そしてＥが場
   合により１〜６個の戻ｇ原子を有するアルキル基で置換
   されていてもよい２〜４個の炭素原子を有するアルキレ
   ン基を表わす一般式Ｉの化合物を製造する場合に、一般
   式〜ｆｌｌｌ ４ （′式中Ｂ１Ｇ１Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は前記定義のと
   おりであり；Ｅ′は場合により１〜６個の炭素原子を有
   するアルキル基で置侯されていてもよい２〜４個の尿素
   原子７Ｍするアルケニル基を表わし：Ｒ１′は珠Ｍ基に
   より保禮されているヒドロキシ、アミノまたはアルキル
   アミノ基を表わすか、またはＲｏについて前記した意味
   を有し；Ｒ２′は保岐基によりＮｍされているヒドロキ
   シ基を表わすか、またはＲ２について前記した意味を有
   し；Ｒｂ２は保岐基により保ｄ’ｇれているヒドロキシ
   基を表わすか、またはＲ５について前記した。を味を有
   し；Ｒヮ′はアミノ基に対する保護基を嵌わすか、また
   は水素を除いてＲ７について前記した意味を有する）の
   化合物を一般式■ ｗ−ｃｏ−ｗ　（■） （式中Ｗは同一または異なることができ、それぞれ親核
   性基を表わす）のカルボン酸誘導体と反応させ、次いで
   所望により、いずれかの使用されている保咳基を脱離さ
   せる； 次いで所望により、このようにして得られた一般式■の
   化合物を無機または有機酸により、その酸付加塩、特に
   生理羊的に許容されうる酸付加塩に変換する、 ことを％倣とする前記式Ｉの化合物およびその酸付加塩
   の製造方法。 ０υ　反応を溶剤中で行なう特許請求の範囲第１０項の
   方法。 ０２　反応を酸結合剤の存在下に行なう特許請求の範囲
   第１０唄ａ）または第１１項の方法。 ｕ３　いずれかの保繰基を加水分解または水素添加分解
   により脱離させる特許請求の範囲第１０項ａ）または第
   １１項の方法。 ０４　反応を０〜１５０°Ｃの温度、たとえば使用浴剤
   の洲とう温度で行なう特許請求の範囲第１０項ａ）また
   は第１１項の方法。 ０均　反応を五硫化リンまたは２，４−ビス（４−メト
   キシ−フェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフ
   エタン−２，４−ジスルフィドを用いて行なう特許請求
   の範囲第１０項ｂ）の方法。 ｏＱ　反応を５０〜１５０℃の温度、たとえば反応混′
   合物の沸とう温度で行なう特許請求の範囲第１０項ｂ）
   、第１１項または第１５項の方法。 Ｏη　反応をナトリウムホウ素水素化物のよ５な金属水
   系化物を用いて行なう箸！ＦＦ請求の範囲第１０項Ｃ）
   の方法。 Ｗ　反応を０〜８０°Ｃの温度、好ましくは１５〜４０
   ℃の温度で行なう特許請求の範囲第１０項Ｃ）、第１１
   項または第１７項の方法。 （１＊　反応をリチウムアルミニウム水素化物またはジ
   ボランのような金属水素化物を用いて、またはポランと
   チオエーテルとの頷合体、たとえばジボランとジメチル
   スルフィドとの複合体を用いて行なう特許請求の範囲第
   １０項ｄ）の方法。 翰　反応を０〜２５℃の温度、好ましくは１０〜２５℃
   の温度で何なう特許請求の範囲第１０項ｄ）、第１１項
   または第１９項の方法。 ＠１）　酸化を過マンガン酸カリウム、二酸化ヤレンま
   たはジクロム酸ナトリウムを用いて行なう特許請求の範
   囲第１０項ｅ）または第１１項の方法。 （２）酸化を０〜１００℃の温度で行な５％許請求の範
   囲第１０．！ＪＩｅ）、第１１項または＠２１項の方法
   。 ＠　反応を０〜１５０℃の温度で行なう特許請求の範囲
   第１０ＪＡｆ）または第１１狽の方法。