JPS60115581A - ピラゾールピリジンシクロアルカノン誘導体、その製法及びこの化合物を含む中枢神経作用を抑制する医薬組成物 - Google Patents

ピラゾールピリジンシクロアルカノン誘導体、その製法及びこの化合物を含む中枢神経作用を抑制する医薬組成物

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JPS60115581A
JPS60115581A JP59231445A JP23144584A JPS60115581A JP S60115581 A JPS60115581 A JP S60115581A JP 59231445 A JP59231445 A JP 59231445A JP 23144584 A JP23144584 A JP 23144584A JP S60115581 A JPS60115581 A JP S60115581A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野 本発明は特定のピラゾロぎリジンシクロアルカノン、そ
の製法及びこれを含有する中枢神経系の抑制に有用な医
薬組成物、その製造に使用される中間体に関する。 従来の技術 米国特許第４０１８７７９号明細書には特定の４環状の
ぎ２ゾロピリジン化合物特に１０゜１１−ジヒドロ−ベ
ンゾ（４，５）シクロペンタ（１，２−ｂ）ピラゾロ−
（４，３−ｅ）ピリジン−５（１）１）−オン及びその
塩が記載されており、これらは、不安及び緊張の解消に
有用であると記載されている。 発明を達成するための手１段 本発明の化合物は、次の式（１）： 〔式中Ａは直接結合又は、式（ＯＲ”Ｒ’）ｎ（式中ｎ
は１又は２である）を有する二価の基を表わし、Ｒ１は
水素原子；　ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基及び炭
素原子数１〜６のアルコキシ基からなる群から選択され
た１つの基によってか、又はハロゲン原子、炭素原子数
１〜６のアルキル基及びハロゲン原子１〜６個によって
置換されたアルキル基からなる群から選択された１〜６
個の基によって任意に置換されていてもよい炭素原子数
１〜１０のアルキル基；炭素原子数６〜８のシクロアル
キル基；炭素原子数４〜１２のシクｉアルキルアルキル
基；ハロｒン原子及び炭素原子＃１１〜乙のアルキル基
から成る群から選択された１〜３個の基によって任意に
置換されていてもよい炭素原子数２〜１０のアルケニル
Ｊｌ−又ハアルキニル基；ハロゲン原子、ヒドロキシ基
、炭素原子数１〜６のアルキル基、１個以二の弗素原子
によって置換された炭素原子数１〜６のアルキル基及び
炭素原子数１〜６のアルコキシ基かう成る群から選択さ
れた１個又は２個の基によって任意に置換されていても
よい炭素原子数６〜１０のアリール基；アリール基中の
炭素原子数６〜１０及びアルキル基中の炭素原子数１〜
４のアリールアルキル基（この場合前記アリール部は）
・口ｙｙ原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１〜乙のアル
キル基、１個以上の弗素原子によって置換された炭素原
子数１〜６のアルキル基及び炭素原子数１〜乙のアルコ
キシ基からなる群から選択された１個又は２個の基によ
って任意に置換されていてもよい）を表わし、 Ｒ２は水素原子、又は炭素原子数１〜乙のアルキル基を
表わし、 Ｒ３は水素原子；ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群
から選択された基によって任意に置換されていてもよい
炭素原子１〜６のアルキル基；炭素原子数２〜６のアル
カノイル基；又は炭素原子数６〜１０のアロイル基を表
わし、Ｒ′及びＲ５は同−又は異なっていてよくかつ、
それぞれ水素原子；ヒドロキシ基、オキソ基、炭素原子
数１〜６のアルコキシ基、炭素原子数１〜６のアルキル
基及び炭素原子１〜６個及びハロゲン原子１〜３個を有
するハロゲンアルキル基から成る群から選択された１個
又は２個の基によって任意に置換されていてもよい炭素
原子数１〜１０のアルキル基；炭素原子数３〜８のレク
ロアルキル基；炭素原子数４〜１０のシクロアルキルア
ルキル基；炭素原子数１〜６のアルキル基及びハロゲン
原子からなる群から選択された１〜３個の基によって任
意に置換されていてもよい炭素原子数６〜１０のアルケ
ニル基又はアルキニル基；ハロゲン原子及び炭素原子数
１〜６のアルキル基からなる群から選択された１個又は
２個の基によって任意に置換されていてもよい炭素原子
数４〜８のシクロアルケニル基；シクロアルケニルアル
キル基（ここでシクロアルケニル部は炭素原子４〜８個
を有し、アルキル部は炭素原子１〜６個を有し、シクロ
アルケニル部は炭素原子数１〜６のアルキル基からなる
群から選択された１個又は２個の基によって任意に置換
されていてもよい例えば２個の置換分には２個のメチル
基又は１個のメチル１驚瞭午会今≠チキと１個のエチル
を包含する）；ニトロ基、シアノ基、炭素原子数２〜７
のアルコキシカルボニル基及び、各アルキル基中の炭素
原子数が１〜６であるモノ−又はジアルキル置換された
アミノ基からなる群から選択された１個の基によってか
又は、ノ１０ｐｆ　ｙ　ＪＪｉ子、ヒドロキシ基、炭素
原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルカ
ノイル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、アミン基
及び、炭素原子１〜６個及びノ１０デン原子１〜３個を
有するハロゲンアルキル基からなる群から選択された１
個又は２個の基によって任意に置換されていてもよい炭
素原子数６〜１０のアリール基；アリール部に炭素原子
６〜１０個を有しまたアルキル部に炭素原子１〜４個を
有するアリールアルキル基（ここでアリール部はニトロ
基、シアノ基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニ
ル基及び、各アルキル中の炭素原子数が１〜６であるモ
ノ−又はジアルキル置換されたアミノ基からなる群から
選択された１個の基によってか又は、ハロゲン原子、ヒ
ドロキシ基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子
数１〜６のアルカノイル基、炭素原子数１〜６のアルコ
キシ基、アミノ基及び、炭素原子１〜６個及びハロゲン
原子１〜６個を有するハロゲンアルキル基からなる群か
ら選択された１個又は２個の基によって任意に置換され
ていてもよい）；炭素原子数１〜６のアルカノイル基；
又は炭素原子数７〜１２のアリール（オキソ置換された
）アルキル基を表わし、或いはＲ４及びＲδが結合して
いる炭素原子と一緒になって　Ｒ４及びＲ５は炭素原子
数４〜７のスぎ四環を形成するように選択することがで
き、この場合前記スピロ環は炭素原子数１〜６のアルキ
ル基及び炭素原子数２〜６のアルケニル基からなる群か
ら選択された基によって任意に置換されていてもよいし
、Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８及びＲ９は同−又は異なっていてよ
くかつ、それぞれ水素原子、炭素原子数１゛〜６のアル
キル基：又は炭素原子数２〜６のアルケニル基を表わす
〕の二環化合物及びその薬学的に認容性の塩である。 他にことわシのないかぎり、本明細書中に記載のアルキ
ル、アルケニル及びアルキニルは、直鎖又は分枝鎖であ
ってよい。置換分は、それぞれ独立しており、従って前
記群の３個の置換基は６種の異なる基、同種の２個又は
すべて同じ基を包含する。ハロゲンには弗素、塩素、臭
素及び沃素が包含される。 他にことわシのないかぎり、前記定義は本明細書の全体
に通用する。 Ｒ１は特に、水素；ヒドロキシ基、オキソ基、炭素原子
数１〜６のアルキル基及び１〜６個の塩素又は弗素で置
換されていてよいハロゲンアルキル基からなる群から選
択された１個の基によって任意に置換されていてもよい
炭素原子数２〜７のアルキル基殊に、有利に炭素原子数
２〜５の直鎖アルキル基；炭素原子数４〜１２有利に４
〜１０のシク四アルキルアルキル基；炭素原子数２〜７
、有利に２〜６、最も有利に２〜６のアルケニル又はア
ルキニル基を表わし、ここで二重結合又は三重結合は末
端炭素上に又び炭素原子数１〜乙のアルキル基からなる
群の１〜３個の基（例えば３個の弗素、２個の塩素キル
基、１個以上の弗素で置換された炭素原子数１〜６のア
ルキル基からなる群から選択された１個又は２個の基に
より独立に任意に置換さ基、炭素原子数１〜４のアルキ
ル基、トリフルオルメチル基及びメトキシ基からなる群
の１個又は２個の基で置換されたフェニル基及び更に有
利に、独立にヒドロキシ基及び炭素原子数１〜４のアー
ルキル基からなる群の１個の基又は塩に炭素原子数６〜
１０を有し、アルキル中に炭、炭素原子数１〜乙のアル
キル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基及び１個以上
の弗素で置換された炭素原子数１〜６のアルキル基から
なる群から選択された１個又は２個の基で任意に置換さ
れていてよい）、殊にフェニルアルキル基又は置換され
たフェニルアルキル基（ここでルキル基、トリフルオル
メチル基及びメトキシ基からなる群から選択された１個
又は２個の基である）例えば塩素、弗素及び炭素原子数
１〜４のアルキル基からなる群の１個の基で任意に置換
されていてもよいペソジル基であシ；Ｒ２は特に水素で
あ’ｐｐ”は特に水素原子、ヒドロキシ基又はオキソ基
によって任意に置換されていてもよい炭素原子数１〜６
特に１〜４のアルキル基；炭素原子数２〜４のアルカノ
イル基例えば、アセチル、プロパノイル又はシタノイル
；又はベンゾイル基であり；い及びＲ５は特に同一メは
異なるもので、各々水素；ヒドロキシ基、オｉソ基、炭
素原子数１〜乙のアルコキシ基は弗素を１〜′５個を有
するハロゲンアルキル基からなる群から選択された１個
の基により任意に置換されていてよい炭素原子数１〜６
殊に１〜５のアルキル基；炭素原子数４〜８のシクロ又
は２個により又は炭素原子数１〜６殊に１〜４のアルキ
ル基１個及び殊にメチル基１個又は２個により任意に置
換されていてもよく、有利に二重結合又は三重結合は末
端にあるか又は末端から１個はなれた炭素原子上に存在
する炭素らなる群から選択された１個又は２個の基によ
シ任意に置換されていてよい炭素原子数４〜８殊に５〜
８のシクロアルケニル基；炭素原子数１〜６のアルキル
基の１個又は２個により任意に置換されていてもよい、
シクロアルケニル部の炭素原子数４〜８及びアルキル部
の炭素原子数１〜６を有するシクロアルケニルアルキル
基；独立にニトロ基、シアノ基、炭素原子数２〜７のア
ルコキシカルボニル及び炭素原子数１〜６殊に１〜４の
モノ−又はジアルキル−置換さヒドロキシ基、炭素原子
数１〜６（殊に１〜４）のアルキル基、炭素原子数１〜
６のア〃カッ６個を有スるハロゲンアルキル基からなる
群から選択された１個又は２個の基により任意に置換さ
れていてよい炭素原子数６〜１０のアリール基殊にフェ
ニル基；アリール部の炭素原子数６〜１０を有し、例え
ばフェニル基であり、アルキル部の炭素原子数１〜４を
有するアリールアルキル基（ここでアリール部は、シア
ノ基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルヴニル基、各
アルキル中の炭素原子数１〜４のモノ−又はキシ基、炭
素原子数１〜６（殊に１〜４）のアルキル基、炭素原子
数１〜６のアルカノイル基〜６（殊に１〜４）を有する
ハロゲンアルキル基及び炭素原子数１〜６のアルカノイ
ル基からなる群から選択された１個又は２個の基で任意
に置換されていてよい）例えばフェニルアセチル又はベ
ンゾイル；又はこれらが結合している炭素原子と一緒に
なって　Ｒ４とＲ５は、炭素原子数４〜６を有するスピ
ロ環を形成するように選択されていてよく、これは炭素
原子数１〜６を有するアルキル基及び炭素原子数２〜６
を有するアルケニル基からなる群から選択された１個の
基によシ任意に置換されていてよい；Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８
及びＲ９は同−又は異なるものであってよく、各々、水
素、炭素原子数１〜４のアルキル基例えばメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル；２−プロペニル；又は６−ゾテ
ニルである。 Ａとｎは特に先に定義されたものである。 （１）式の化合物の薬学的に認容性の塩は、例えば生理
学的に認容性の酸付加塩例えば鉱酸塩例えばハロゲン化
水素酸塩、殊に塩酸塩及び臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸
塩及び燐酸塩又は有機酸塩例えばメタンスルホン酸塩で
ある。 （１）式の化合物及び中間体は、例えばＲ６がアルキル
で、Ｒγが水素である場合に、光学異性体の形で、又は
アルキル基が対称的でなく例えば１−メチル−１−ブチ
ルの場合に光学異性体の形で、かつ幾何学異性体の形で
例えばシス及びトランスアルケニル基が存在していてよ
い。本発明には、このような光学及び幾何学異性体及び
ラセミ体の全てが包含される。中間体も薬物学的試験で
有用である。 （１）式の有利な化合物は次のものである：４−アミノ
ー１−ペンチル−６−（２−プロペニル）−５Ｈ−１，
６，７，８−ナト２ヒドロピペ２ゾロ（３，４−ｂ）−
キノリン−５−オン（Ｒ″＝＝ペンチル４ミ２−プロペ
ニル、Ｒ２＝Ｒ−Ｒ−Ｒ−Ｒ−Ｒ−Ｒ−Ｈ，ｎ＝　ｉ、
例１２（１で説明）；４−アミノ−６，７−シヒドロー
１−ペンチル−６−７’口ぎルシクロペンタ（ｂ）ピラ
ゾロ（４，３−ｅ）ピリジン−５（１Ｈ）−オン（Ｒ１
＝ペンチル、Ｒ４＝グロビル、Ｒ２＝　Ｒ”　＝　Ｒｂ
＝　Ｒ６＝　Ｒ７＝　Ｈ、Ａ　＝直接結合、例１４．ｉ
で説明）；４−アミノ−６，７−シヒドロー１−ペンチ
ル−６−（２−プロペニル）シクロペンタ（ｂ〕ピ２シ
ンＣ４，５−ｅ〕ピリジン−５＜ＩＨ）−オｙ（ｕｉ＝
ミニペンチルＲ４＝９−″ｆＩ：Ｉベニル−Ｒ２＝　１
１１３　＝　１１１５　＝　ｐ６＝Ｒ）＝林、Ａ＝直接
結合、例１５（１で説明）；４−アミノ−６，７−シヒ
ドロー１−（４−ペンチニル）−６−（２−ゾロベニル
）−シクロペンタ（ｂ）ピラゾロ（４，３−ｅ）ピリジ
ン−５（ＩＨ）−オン（Ｒ”　＝　４−ペンチニル、Ｒ
２＝　Ｒ３＝　Ｒ５＝　Ｒ６＝　Ｒ）＝Ｈ，Ｒ４＝２−
プロペニル、Ａ＝直接結合、例２６Ｃで説明）、４−ア
ミノ−１−（６−ペンチニル）−６−（２−プロペニル
）−５Ｈ−１，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ（３
，４−ｂ〕キノリン−５−オン（Ｒ’＝３−ペンチニル
、Ｒ２＝　Ｒ３＝　ＲＪ）＝　Ｒ６＝　Ｒ７＝　Ｒ８＝
　ＲＱ　＝　Ｈ、Ｒ’　＝　２−ノロベニル、ｎ＝１；
例３６で説明）；４−アミノ−１−（４−ペンチニル）
−６−＜２−ノロベニル）−５Ｈ−１，６１７，８−テ
トラヒドロぎラゾロ（３，４−ｂ）キノリン−５−オン
（Ｒ１＝４−ペンチニル　Ｒ２＝　Ｒ３＝　１５　＝　
Ｒ６＝　）ｊｊ＝Ｒ８＝Ｒ’＝Ｈ，Ｒ’＝２−プロペニ
ル、ｎ　＝　１、例３７で説明）；４−アミノ−６−（
３，３−シクロルー９−ノロベニル）−１−（Ａ−ペン
チニル）−５Ｈ−１１６，７，８−テトラヒドロピラゾ
ロＣ６，４−ｂ’）キノリン−５−オン（Ｒ１＝　４−
ペンチニル、Ｒ２＝　Ｒ３＝　Ｒ５＝　Ｒ’＝Ｒ）＝Ｒ
８＝Ｒ’＝Ｈ，Ｒ＋＝５　、３−ジクロル−２−プロペ
ニル、ｎ＝１、例６９で説明）；及びこれらの薬学的に
認容性の酸付加塩。 （１７式の特に好適な化合物は、４−アミノ−６，７−
シヒドロー１−ペンチル−６−（２−プロペニル）シク
ロペンタ（ｂ）ピラゾロ〔４，３−８）ぎりジン−５（
Ｉ　Ｈ’）−オン及びその薬学的に認容性の酸付加塩で
ある。 １式を有する本発明の化合物は、次のようにして製造で
きる： （Ｉｔ）式： のアミノシアノビ２ゾールと（１）式：の脂環式ジケト
ンとを縮合させて、（ＩＶ）式：〔式中Ａ、　Ｒ１，Ｒ
２，Ｒ４，Ｒｂ、　Ｒ’及びＲ）は前記のように定義さ
れている′〕のエナミンを形成させる（１１１式の化合
物は、当業者に認められているように、ケト及びエノー
ル形の平衡混合物として存在するが、ケト形のみが示さ
れている）。 前記のように、Ａは直接結合又は（ＯＲ８Ｒ’　）ｎで
あ）、ここでｎ　＝　１又は２であり、Ｒ８及びＲ９は
各々水素、前記定義のようなアルキル又はアルケニルで
ある。ｎ　＝　２の場合に、２個の基Ｒ８及び２個の基
Ｒ９は相互に独立して選択できる。 この縮合反応は、約７５〜１５０℃で溶剤例えばトルエ
ン中でエナミン促進剤例えばｒ−）ルエンスルホン酸を
用いて脱水下に行なわれる。 出発ジケトン（ｆｆｉ）が対称的である（即ちＣ２一原
子を通る軸のまわシで対称）場合は、（■）式の単一エ
ナミンが得られる。非対称的なジケトン（Ｉｌｌ）を用
いる際には、エナミン（バ）の混合物が得られ、分離が
必要である。 （ＩＶ）式の化合物は、適当なルイス酸触媒例えば塩化
亜鉛又は酢酸鋼−（１）の存在で加熱する際に内部閉環
して式中のＲ３が水素である（１）式の化合物を生じる
。酢酸銅は低い閉環温度の使用を可能とするので有利で
ある（閉環は、酢酸鋼−（１）の存在では１２０℃で実
施できるが、塩化亜鉛の存在では約１８０℃で実施でき
るん式中のＡが直接結合でない（ＩＶ）式の化合物を閉
環させるもう１つの、かつより好適な方法は、室温〜７
０℃の温度での触媒としてのトリメチルアルミニウムの
使用よりなる。 式中のＡが直接結合である（１ｖ）式の化合物を一閉環
させる有利な方法は、水素化ナトリウムの使用及び引続
（塩化カドミウムの添加よりなる。 使用温度は約り０℃〜約１５０℃の範囲例えば１１０℃
であってよい。 式中のＲ３が水素以外である（１）式の化合物は、式中
のＲ３が水素である相応する（１）式の化合物と一般式
：　Ｒ１３Ｘ　（ここでＸはＲ３に関する水素以外の前
記定義と同じものであり、Ｘはハロゲノである）のハロ
ダン化物とを塩基性媒体中で反応させることにより得る
ことができ　′る。 式中のＲ１が、閉環条件で逆に影響され５る敏感な官能
基を含有していてよい（１）式の化合物はもう１つの方
法で形成できる。１−（２−ヒドロキシエチル）−５−
アミノ−４−シアノビ２ゾール（ヒドロキシエチルヒド
ラゾンとエトキシメチレンマロノニトリルとから以下の
記載のようにして製造）を１−（２−クロルエチル）−
５−アミノ−４−シアノピラゾールに変えた。式中のＡ
が直接結合でない適当なゾヶトンとの縮合により、（■
）式のエナミン（Ｒ”−２−クロルエチル、であり、Ｒ
”、　Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ６゜Ｒγ　Ｈ８及びＲ９は前
記定義と同じである）を生じる。トリメチルアルミニウ
ムを用いる閉環により、（Ｉ）式の化合物（Ｒ１−２−
クロルエチル）が生じる。１，８−シアずビシクロ〔５
゜４．０３ウンデセ−７−エンな用いル脱ハロゲン化及
び引続くムコウスキイ（Ｍｕｃｈｏｗｇｋｉ　）、等に
よる方法（Ｃａｎ、Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　（５ｉ巻１６９
７〜１７０２頁（１９８３年ン）に依る中間体の酸触媒
加水分解で、（１）式の非置換化合物（Ｒ１＝Ｈ）を生
じる。塩基（例えば炭酸カリウム）の存在での適当なハ
ロダン化アルキルとの反応により、式中のＲ１が水素で
なく、前記のように定義されている（１）式の化合物が
生じる。 （１）式のアミノピラゾール出発物質は、Ｒ１−ＮＨ−
ＮＨ２（Ｖ）　（Ｒ１は前記定義のものを表わす）のヒ
ドラゾンと次式（■）： 〔式中Ｈ１ｌは低級アルキル基（例えば炭素原子数１〜
６）有利にエチルであり、Ｒ”眸前記の定義を表わす〕
のアルコキシメチレンマ四ノニトリルとの約４０〜８０
°Ｃで、溶剤例えばアルコール例えばエタノール中での
反応により製造できる。このような４−ミアノビラゾー
ルの合成は、米国特許第３７３２２２５号明細書中に記
載されている。 （…）式のピラゾールは、塩基の存在下での４−シアノ
−６−アミノビラゾール（１式：　Ｒ１−Ｒｇ−Ｈ）　
トハロゲン化アルキルとの反応によっても製造できる。 生じる混合物は、（川）式の所望ピラゾール（Ｒ１は水
素でなり、Ｒ２は前記定義のものである）及び１−アル
キル−６−アミノ−４−シアノピラゾールを含有する。 ピラゾール異性体の分離により所望化合物が得られる。 。 １．３−シクロペンタンジオン及び１，３−シクロヘキ
サンジオンは、双方共　ＣＭ）式の出発物質であり、市
場で入手される。これらも他の（１）式の脂環式１，３
−ジケトンも公知方法で製造できる。 最初の方法によれば、（Ｎ）式の１，３−シクロヘキサ
ンジオン（Ｒ４及びＲ５は水素であり、Ａはメチレン基
即ちＲ８及びＲ９は水素であり、ｎ＝１）は、次の（Ｖ
ｌ［）式： の脂肪族ケトンと次の（■）式： 〔ここでＲ１２はアルキル基、有利に低級アルキル基（
炭素原子数１〜６）、最も有利にはメチル基である〕の
マロン酸エステルとン縮合させて、次の（置−Ａ）式： の化合物の４−カルボアルコキシ（例えば４−カルボメ
トキシ）＃ｓ導体を生じさせ、これを加水分解及び脱カ
ルボキシル化すると、相応する（１）式の化合物（Ｒ４
及びＲδは水素であり、Ａ＝　ＣＨ２即ちＲ８及びＲ９
は水素であり、ｎ＝１）を生じる。前記方法は、％に、
置換された１゜３−シクロヘキサンジオン（ここでＲ６
とＲ？の１方又は双方は、水素以外であるが、他は前記
定義と同じである）の製造に特に好適であるが、１，５
−シクロヘキサンジオンの製造にモｆｆｌ用できる。 （■）式の脂肪族ケトンは公知方法で、例えば脂肪族ア
ルデヒドとアセトニルゾエチルホスホネートとの反応に
より、Ｊ、に、クランダル（Ｃｒａｎｄａｌｌ　）等の
方法（Ｊ、ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ　３５巻、／Ｉ６９．３０４９〜３０５３
頁（１９７０年）参照）によるか又は、飽和脂肪族アル
デヒドとアセトンとを高めた温度で、塩基又は酸触媒の
存在で反応させることにより製造することができる。マ
ロン酸エステル（ＶＭ）は、公知であるか又は、公印方
法で製造できる。 この方法の変形は、６−置換１，６−シクロヘキサンジ
オン（即ちＲ４が水素以外の■式の化合物）が所望であ
る際に、使用することができる。この変形によれば、（
■）式の脂肪族ケトンと次の（■−Ａ）式： 〔式中Ｒ′及びＲ１２は前記定義のものを表わす〕の置
換マロン酸エステルとを反応させる。生じる４−カルボ
アルコキシジケトンを加水分解及び脱カルがキシル化す
ることにより、（Ｉ）式の１．６−シクロアルカンジオ
ン（ここでＲ４は水素以外の遁換分であるが他は前記定
義のものであり、Ｒ５、Ｒ８及びＲ９は水素であり、ｎ
＝１）が得られる。 第２の一般的方法によれば、オルガニック・シンセシス
（Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　）、改訂■巻
５５２〜５５６頁（１９６３年）に記載の方法により、
５，６又は７個の核炭素原子の、置換又は非置換の２−
シクロアルケノン（例えば２−シクロベンテノン、２−
シクロヘキセノン又は２−シクロアルケノン）を、アル
カリ性条件下に、過酸化水素と反応させ、生じる２、６
−エポキシシクロアルカノンをジャーナル・オブ・ゼ・
アメリカン・ケミカル・ンサエテイ（Ｊｏｕｒｎａｌ　
ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ、
　５ｏｃｉｅｔｙ）１０２巻／巻６６．２０９５〜２０
９６頁（１９８０年）に記載の方法により、置式の相応
する１、６−シクロアルカンジオンに変える。著者がこ
の方法で製造されると記載して１，６−シクロアルカン
ジオンは、１．３−シクロペンタンジオン、１，６−シ
クロヘキサンジオン及び１．３−シクロヘプタンジオン
である。 第３の一般的方法（その変形も包含）は、置換分Ｒ′と
Ｒ５の１個以上が水素以外である（１）式の化合物を製
造するための、（Ｉ）式の非置換の又は部分置換された
脂環式１，３−ジケトンをアルキル化するために有用で
ある。この第６の方法によれば、式中のＲ′及びＲ５の
少な（とも１個が水素である（厘）式の１．６−シクロ
アルカンジオンを低級脂肪族アルコール例ｔばエタノー
ル又は２−メチ）ｖ　−１−プロパツール（インブタノ
ール）と反応させて、次の（ＩＫ）式：〔式中ＨＩＯは
低級アルキル基（例えば炭素原子ａ１〜６）であり、Ｒ
４とＲ５の少なくとも１個は水素であり、Ａは前記定義
と同じものである〕の中間体を生じる（■式の化合物で
ある６−エトキシー２−シクロヘキセノンは市場でも入
手しうる）。この中間体を適当な溶剤（例えばテトラヒ
ドロフラン）中に溶かし、冷却された（−１００〜−５
０℃例えば−７８℃に）新製リチウムジインゾロビルア
ミド（これは不活性溶剤中のりチウムアルキルを適当な
溶剤中のジインプロピルアミンの溶液に０℃で添加し、
生じるリチウムジインゾロビルアミド溶液ヲ−７８゛υ
に冷却することにより製造できる）に添加することがで
きる。当モル量の中間体（［）及びリチウムジインゾロ
ビルアミド又は後者の少過剰を用いる。ケトン（■ンと
リチウムジインゾロビルアミドとの反応で、ケトンに相
当するエルレートの溶液を与える。式Ｒ’Ｘ　（ここで
Ｘはハロゲノである）の化合物有利に式Ｒ’Ｉ　（ここ
でＲ４はアルキルである）のヨードアルカン例えばヨー
ドメタン又はヨードエタンを冷エル−トイオン溶液に添
加し、反応を放置し室温で実施する。通例過剰の化合物
Ｒ’Ｘを使用する。これにより式（■）（式中のＲ４と
Ｒ５の１個は予め水素であったが今は水素以外の置換分
である）の第２中間体が生じる。この中間体の酸性加水
分解により、（Ｉ）式のジケトン（ここでＲ４とＲ５は
第２中間体のものと同じものである）が生じる。 置換は有利にカルボニル基の隣接位置で起こる。出発ケ
トン（［）中のＲ４とＲ５の少な（とも１個が水素であ
り、Ｒ′（出発ケトン■中のＲ４が水素以外である場合
はＲ５）が置換されていて、Ｒ５（又はＲ４）、Ｒ６及
びＲ７は出発ケトン中におけると同じものが残る。 特定の例で、１，６−シクロヘキサンジオン（■式；こ
こでＲ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は水素であり、Ａはメチ
レンである）をエタノールと反応させて、６−エトキシ
ー２−シクロヘキセノン（ＩＸ）を生じることができる
。この化合物はリチウムジイソゾロビルアミドと反応し
、引続きヨードメタンと反応してろ一エトキシー６−メ
チルー２−シクロヘキセノン（［式、ここでＲ４はメチ
ルであり、Ｒ５ＩＲ′６及びＲ７は水素である）を生じ
、これは加水分解により、４−メチル−１，３−シクロ
ヘキサンジオンを生じる（１式：ここで、ｎ　＝　ｌ　
Ｒ’　−ＣＨ３及びＲ５＝＝ｌ　Ｒ６＝　Ｒ７＝　Ｒ８
子Ｒ９ミＨ）。 前記一般的方法は、文献に公矧である〔例えばＧ、スト
ーク（５ｔｏｒｋ　）等による、ジャーナル・オブφオ
ルガニックφケミストリイ（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏ
ｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｌｓｔｒｙ）３８巻／１６９１
７７５〜１７７６頁（１９７３年）参照〕。 前記の一般的方法の変法は、２個の置換基を（１）式の
ジケトン中に導入することが望ましい場合に使用できる
。 ２個の置換分が同じ炭素原子上にある（１）式のジ置換
ジケトンを形成するために、ジケトン（鳳）（ここでＲ
′とＲ６は水素である）を前記反応順序に従って反応さ
せ　Ｒ４が水素以外の置換分であ′す、Ｒ’　、　Ｒ６
及びＲ７は前記のものであるモノ置換された誘導体が得
られる。次いで、この順序を、出発物質としてのモノ置
換された誘導体を用いて繰り返す。こうして、（■）式
のジ置換された１、６−シクロアルカンジオン（ここで
Ｒ４とＲ５は水素以外の置換分であり　Ｒ６及びＲ７は
出発ジケトン（１）におけると同じものである）が得ら
れる。 このような置換は有利に任意の他の炭素原子上に結合し
た水素原子の置換を行なわせる。 スピロ環を有する（１）式の化合物（即ち、式中のＲ４
及びＲ５はそれらが結合している炭素原子と一緒になっ
てスピロ環を形成している）は、α、ω−ゾハロアルカ
ンと式（■）の３−アルコキシ−２−エノンに相当する
エル−トイオンとを反応させ、生じる中間体を加水分解
することにより形成することができる。この方法は、ジ
ャーナル・オシ・ゼ・アメリカン・ケミカル会ンサエテ
イ（Ｊｏｕｒｎｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＡｍｅｒｉｃａｎＣ
，ｈｅｒｒ＋１ｃａｌ　５ｏｃ１ｅｔｙ　）　９５巻（
１９７３年）６４１４〜６４１５頁に記載されている。 ＋Ｒ換分は、ジケトン（Ｉ）（ここでＡは直接結合であ
る）の隣接炭素原子上に、Ｍ、コリーダ（Ｋｏｒｅｅｄ
ａ　）等によるジャーナル・オシ・デ・ケミカル・ンサ
エティ（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅＣｈｅｍｉｃａ
ｌ　５ｏｃｉｅｔｙ　、　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ＣＯｍｍ
ｕｎｉＣａｔｉｏｎＳ）（１９７９年）４４９〜４５０
真に記載の方法で誘導できる。反応順序及び反応条件は
、アルコキシ置換されたエノン（■）１モル当りリチウ
ムジインゾロビルアミド約２モル（又は２モルより僅か
に過剰）を必要とし、アルキル化剤Ｒ４Ｘ　（例えばヨ
ードメタン）の量をアルコヤシ直換された二ノン（■）
１モル当り２モル過剰である点を除き単−置換分を導入
するための前記方法と同様である。この変法によれば、
式中のＲ４及びＲ６は水素であるジケトン（１）から出
発し、式中のＲ′及びＲ６がアルキル又はアルケニルで
あるジケトンが得られる。 （１）式のジケトンを製造するための前記方法は、ジケ
トン（１）及び最終化合物（１）中の所望置換分に応じ
て、単一で又は組合せて使用することができる。 作用 （１）式の本発明の化合物及びその薬学的に認容性の塩
は、哺乳動物の中枢神経系の抑制に。 例えばヒト姥おける加端の抑制、骨格筋肉の緩和の際に
、かつ特に不安の治療のために有用である。 本発明の医薬組成物は、化合物カルク・戸し−）　（Ｃ
ａｒｔａｚｏｌａｔｅ　）及びトラ力を戸し−）　（ｔ
ｒａｃａｚｏｌａｔｅ　）に関する公知方法により製造
でき、使用される。殊に、本発明の新規化合物は、中枢
神経抑制剤であり、ネズミ、ネコ、ウサギ、イヌ及び他
の哺乳動物例えばヒトにおける不安及び緊張状態の解消
のためのトランキライザー又は精神安定剤として、クロ
ルジアゼポキシドと同様に使用することができる。この
目的のために、（１）式の化合物１種又は混合物又はそ
の無害の生理学的に認容しうる酸付加塩を慣用の適用形
例えば錠剤、丸剤、カプセル、注射剤又は類似物として
経口的に又は非経口的に適用することができる。哺乳動
物における本発明の化金物の即／体重（ｋ！９）での適
用量は、動物の大きさ特に脳／体重−比に関連して変動
する。一般に、小動物例えばイヌに対する多い〜／ｋｇ
適用量は、成人における少ないｑ／ｋｇ適用量と同じ効
果を有する。（１）の化合物の小動物例えばイヌに対す
る最大適用量的Ｉ　Ｄ　Ｄ　’７９　／　ｋｇ　／　ｄ
ａｙで、哺乳動物に対する最小有効量は約肌１ダ／体重
（ｋＦｉ）　／　ｄａｙになる。ヒトに対しては、約０
．１〜１２　■／　ｋｇ　／　ｄａｙの適用量が、例え
ば平均的なヒトに対しては約５〜６００〜／　ｄａｙが
有効である。この適用量は、毎日１回又は分割して例え
ば１日２〜４回に分けて適用でき、特定化合物の活性時
間及び活性の最大濃度に依り決まる。 適用剤は、適用単位当り約１０〜２５０■に。 慣用のベヒクル、佐薬、結合剤、保存剤、安定剤、芳香
剤又は薬剤学的実際で認容されている類似物を混合する
ことにより、例えば米国特許第５７５５５４０号明細書
に記載のように、経口又は非経口適用形で処方すること
ができる。 本発明の化合物は、前記（１）式の化合物よりなるか又
は１棟以上の公知薬剤を含有する医薬組成物として使用
できるか又は１塊以上の公知薬剤と共用することができ
る。 本発明の化合物の不安解消作用を示すための試験のうち
で、ファーマコロギイ・ビオケミスストリイ・アンド・
ビヘヴイア（ｐ）Ｉａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　Ｂｉｏｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ　＆　Ｂｅｈａｖｉｏｒ　）　１２巻（
１９８０年）８１９〜８２１頁に記載の飲用（ラット）
のショック誘導抑制（５ｓＤ）テスト（Ｔｈθ５１ｔＯ
ｃｋ−工ｎｄｕｃｅｄ　５ｕｐｐｒｅｓｉｏｎ　ｏｆ　
Ｄｒｌｎｋｉｎｇ　（Ｒａｔｎ　）　（＆ＳＤ　）　ｔ
ｅ８ｔ　）を次のように実施した二体重２００〜２２０
＆の雄ウィスターーラッテで試験前４８時間水を絶ち％
２４時間食物を絶つ。通例、このラッテに、試験化合物
を６．２５．１２．５．２５及び５０ダ／体重（ゆ）の
適用濃度で経口的に管挿入（５グ／に９）する（いくつ
かの場合には試験化合物を腹膜内に適用する）。ラッテ
のベヒクル対照群にも口から管挿入する。ラッテの正対
照群にクロルジアゼポキシド１８■／に９の対照量を経
口適用する。ランダム選択したランチを用いる。ランチ
を１時間ケージ忙戻す。薬剤適用後６０分に、このケー
ジからランチな靜かに出して、後脚をパーカー・ラボラ
トリイスーオプ・オレンジ、　Ｎ、、Ｔ、　（Ｐａｒｋ
ｅｒ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｌｅｓ　ｏｆ　Ｏｒａｎｇｅ
　Ｎ、Ｊ＋）　Ｈのシグマ電極ｒルで拭いた。腹膜的適
用（ｉ、ｐ、　）の際には、試験前３０分に薬剤を適用
する（５ｍｌ　／　ｋＦｉ　）ことを除いて、同じ処置
をする。５　ｙｒｌ中の薬剤の濃度の変化により適用量
は変わる。 舐め管を有する室の床上にラッテを置く。この動物を５
分間放電して２０回の舐め応答をさせ、最初の衝撃（Ｄ
、５　ｍＡ　）を与える。この舐め応答を示さなくなっ
たら、動物を取り出し、この研究から解放する。２ｏ回
の舐め応答をする場合には、動物を付加的に３分間放置
し、その間２０回の舐めとＱ、５ｍＡでの衝撃を組合せ
る。 この時間は自動的に開始−し、測定し、中断する。 舐め回数及び衝撃回数を記録する。試験化合物の活性は
、スチュデントのｔ−試験（５ｔｕｄｅｎｔ’５ｔ−ｔ
ｅｓｔ）Ｋより、試験化合物を適用した群の平均衝撃回
数とベヒクル群の平均衝撃回数とを比較することＫより
評価する。一般に、対照群と比較して受けた衝撃の回数
の増加は、化合物の抗闘争性又は抗不安感作用の指標で
ある。 差がこのスチュデントの七−試験忙おける機会に基づく
可卵性Ｐが０．０５より小さい場合に、その差は統計的
に有意義であるとみなされる。 本発明の化合物で惹起される不安解消作用に関する第２
の試験は、Ｂ、Ａ、メイナース（Ｍａｉｎｅｒｓ　）及
びＡ、１．サラマ（Ｅ３ａｎａｎａ、　）　ＶＣ，よる
ヨーロピアン−ジャーナル・オシ・ファルマコ四ギイ（
Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌｏｇｙ　）、７８巻（１９８２年）３１５〜３
２２頁に記載の次のよ５に実施される〔Ｈ３〕フルニト
ラゼパム結合試験である： プロシーデイングス・オシ・デ・ナショナル・アカデミ
イ・オシ・サイエンス、　Ｕ、Ｓ、Ａ、　（Ｔｈｅ　Ｐ
ｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａ
’ｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　。 ｆ　５ｃｉｅｎｃｅ　、　Ｕ、Ｓ、Ａ、　）　７４巻（
１９７７年）６８０５頁に記載のプレストラッグ及びス
フワイアの方法（ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｏｆ　Ｂｒ
ａｅｓｔｒｕｐ　ａｎｃｌＳｑｕｉｒｅｓ　）に依って
、体重１５０〜２５０ｇの雄スプレーグーダウレイラン
チ（８ｐｒａｇｕｅ−Ｄａｙｌｅｙ　ｒａｔｓ　）の脳
皮質から溶解されたミドコンｒリアルーシナゾトソマー
ル（Ｐ２）７ラクシヨン（Ａ　１ｙｓｅａ　ｍｉｔｏｃ
ｈｏｎｄｒｉａｌ−８ｙｎａｐｔｏｅｏｍａｌ（Ｐ２　
）　ｆｒａｃｔｉｏｎ　）を製造した。次いでこのフラ
クションを、遠心によりＮａＣ１１００ミリそルを含有
スる５　０　ｍＭ　）　ＩＪスス−エン酸塩緩衝液（ｐ
Ｈ７，４）中で洗浄した。 ワステク（Ｗａ日ｔｅｋ　）等によるヨーロピアン・ジ
ャーナル・オプ拳７アルマコロギイ（ＩＩ！ｕｒｏｐｅ
ａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａａｏｌｏｇ
ｙ　）　５０巻（１９７８年）、４４５頁に記載と同じ
濾過分析法で、特異的なフルニトラゼパム結合を測定し
た。 ２　ｍＡ！分析物は、〔Ｈ３〕フルニトラゼパム（８４
キユリ一／ｍモル）　０．２　ｎＭ及びＮａ（Ｊ　１０
０ｍモルを含有する５　Ｑ　ｍＭ　）リス−クエン酸塩
緩衝液（ｐＨ７，４）中の新鮮重量１０ダ（蛋白質０．
２グ）に相当する膜を含有した。対照にも添加される９
５％エタノール２０μｚＶｃｉ剤を添加した。クロナゼ
パム２．５μＭ又はフルニトラゼパム０．５μＭの存在
で、非特異的結合を測定した。試料を濾過及び洗浄の前
に０℃で９０分間放置して平衡化させた。典型的な分析
法を三回行なった。Ｄ、Ｂ、パイランド（Ｂｙｌｕｎｄ
　）　ＩｆＣよるレセゾター〇ビンディング・テクニク
ス（Ｒｅｃｅｐｔｏｒ　Ｂｉｎｄｉｎｇ　Ｔｅｃｈｎｉ
ｑｕｅｓ　；　５ｏｃｉｅｔｙ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｓｃ
ｌｅｎｃｅ　（１９８０年）発行）Ｋ記載のように、デ
ータのロジント変換（ｌｏｇｉｔ　ｔｒａｎｓｆ。 ｒｍａｔｌｏｎ　）を用いて、試験化合物の少なくとも
５１１１度（約５〜５００ｎモル）で、ＩＣ５ｏとして
定義された、試験化合物が添加されていない対照と比較
したＣ　Ｈ”　）　フルニトラゼパムの５．０チ変換を
起こさせる試験化合物の濃度を測定した。 不安解消作用は、フルニトラゼパム結合試験で、ベンゾ
ジアゼピン忙より示されるようなフルニトラセハムの排
除で、又は、カルタテレート及びトラカシレートで示さ
れるような結合の増加によって示される。 強制運動活性試験（ＦＭＡ　）試験（ｔｈｅ　Ｆｏｒｃ
ｅ６　Ｍｏｔｏｒ　Ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｔｅｓｔ　）又
は回転棒試験（ｒｏｔｏｒｏｄ　ｔｅ８ｔ　）と称され
る第３の試験を、ＳＳＤ及びフルニトラゼパム試験で得
られた結果に基づき選捩した化合物で行なった。この試
験は、本発明の化合物の鎮静傾向を示すために実施され
るこの試験は、ヨーロピアン拳シャーナル・オシｅ　７
７　／ｌ／　？　コＯギイ、（ｔｈｅ　１ｉｕｒｏｐｅ
ａｎ　Ｊ。 ｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　）　７
８巻（１９８２年）６２６〜６３６頁に記載されており
、これは、キンナート（Ｋｉｎｎａｒｄ　）及びカル（
Ｃａｒｒ　）　ｋ。 よる、Ｔ、　Ｐｈａｒｍａａｏｌ、　Ｉｘｐ、　Ｔｈｅ
ｒａｐ、　１２１巻（１９５７年）３５４頁以降に記載
の方法の１変形である。 体重２００〜２６０Ｉの雄ウィスターラッテを、薬剤適
用前約４〜６時間断食した。はじめに、ラッテを、回転
棒（６ｒ、ｐ、ｍ　）上で少な（左も１分間維持するよ
うに訓練しておく。次いで約２時間後に、１適用量当り
少なくとも８匹のラッテ群にヒドロキシプ日ビルメチル
セルロースビヒクル（ｎｐｎｃ　）又は試験化合物５　
ｍｌ　７ｋｇを経口適用処理し、薬剤適用後の回転棒上
で選択時間（例えば１５．３０及び６０分）維持する能
力を試験した。５　ｍｌ−５Ｈ中の薬剤の濃度の変化に
より適用量を変える。適用にはランダム選択されたラッ
テを用いる。１分の試験時間で回転棒上に止まることの
できない固体を神経筋が不調になった（運動失調）とる
なす。回転棒障害に関するＦｉＤ＋ｏ　（即ち試験ラン
チの５０％に有意義な作用をすると予知される試験剤の
適用量）は、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｋｘｐ、　
Ｔｈｅｒａｐ、　９６巻（１９４９年）９９頁以降に記
載のリッチフィールＰ　（Ｌｆｃｈｆｉｒｌｄ　）及び
ウイルコキソン（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ　）の方法で計算す
る。最も有利な化合物に関するＢＤ５ｏは約１８０１ｎ
９７ｋｇであった。 試験した（１）式の全化合物は、ラッテｓＳＤ試験で、
５０〜／　ｋｇ又はそれ以下の適用濃度で受けた衝撃同
級の有意義な増加により示されるような活性を示したか
又は前記（Ｈ３）フルニトトラゼパム結合（３Ｈ−ＦＮ
Ｂ）試験で記載したような有意義な結合を示した。これ
らの試験で元利 された最も有効な化合物は、特に有利又は有機なものと
して示されているものであり、例えば、４−アミノ−６
，７−シヒドロー１−ペンチル−６−（２−ニア’ロペ
ニル）シクロペンタ〔ｂ〕ビラ・戸口（４，３−ｅノビ
！７！／”７−５　（ＩＨ）−オン（特に有利）：４−
アミノ−１−ペンチル−６−（２−ゾロベニル）−５Ｈ
−１，６゜７．８−ｆｈ５ヒＫｏビラｆｏｒ３．４−ｂ
）キノリン−５−オン（有利）：及び４−アミノ−６，
７−ジヒｒロー１−ペンチル−６−プロピルシクロペン
タＣｂ）ビラ１戸口（４，３−θ〕ピリジンー５（１）
１）−オン（有利）である。 回転棒試験で活性を示した化合物は４−アミノ−６，７
−シヒドロー１−に／チル−６−（２−プロペニル）シ
クロペンタ〔ｂ〕ピラゾロ（４，３−ｅ）ビリジ７−５
　（Ｉ　Ｈ）−；ｔンテあった。 前記試験で試験したＣＩ）のどの化合物も、毒性徴候を
示さなかった。 本発明の新規中間体には、（ＩＶ）式のものが包含され
る。 実施例 次の実施例につき本発明の化合物の合成を詳述する。例
中？ｌＩＷけ（℃）であり、次の略字を用いる。ｍ９（
ミリグラム）、ｋｇ　（キログラム）、Ｉ（グラム）、
ｍＭ　（ミリモル）、ｍｉ　（ミリリットル）、朋（ミ
リメーター）、Ｍ（モル）、Ｎ（ノルマル）、ｍｐ（ｌ
ｋｂ点）、ｂｐ　（沸点）、ｔｌｃ　（薄層クロマトグ
ラフィ）、ＮＭＦｔ（核Ｈａ　気共鳴）、ＭＳ　（質量
スペクトル）、ｍ／ｅ　（質量／電荷比）、Ｃａ　（約
）、ＤＭＦ　（ジメチルホルムアミド）　２．ＴＨＦ　
（テトラヒドロフラン）、ＨＰＭＡ　（ヘキサメチル燐
酸トリアミド）及びＤＢＵ（１，８−シアずビシクロ〔
５，４，Ｄ）ウンデセ−７−エン）。元素に対して慣用
の略字例えばＣ，Ｈ，Ｎ及び０も用いられている。室温
とは２３±３℃を指す。特にこと゛ゎりのないかぎり、
溶剤割合は容量対容量に基づく。ｌＨＮＭＲＩＩ１定は
、パリアン（Ｖａｒｉａｎ　）　Ｅ　Ｍ　−３６０又は
プルツカ−（Ｂｒｕｋｋｅｒ　）　２５０　ＭＨ’ｉｌ
装置で記録した。ケミカルシフト（δ）は内部テトラメ
チルシランに対するｐｐｍで記録する。陽子−陽子結合
定斂はＨｚで表現する。 実施例 例　１ ５−アミノ−１−ペンチル−４−シアノピラ゛戸−ル（
式Ｈ１Ｒ１＝ペンチル、Ｒ”＝Ｈ）エタノール２０ｍ１
中のエトキシメチレンマロンニトリル６．０２　ＩＩ（
４９，５ミリモル）の熱い溶液をカニユーレを介して撹
拌しながら５０℃に保持したエタノール２Ｑｍｌ中のペ
ンチルヒドラジン６．０４９（５９，１ミリモル）の溶
液に加えた。次いで、該混合物を還流温度に６０分間加
熱し、次いで冷蔵庫（約６℃）で１８時間冷却した。白
色の結晶状沈殿物を濾過して、表題化化合物７．７３＃
（８８％）が得られた；融点１４６〜１４４℃；　ｔｌ
ｃ　、　Ｒｆ　＝　０．５０、シリカグル、メタノール
：クセロホルム（１：１９）。 例　２ ａ）５−（１−オキソ−２−シクロヘキセン−６−イル
）アミノ−１−ペンチル−４−シアノ−ピラゾール（式
■、Ｒ”＝＝ペンチル、Ｒ”　＝　Ｒ’　＝　Ｒ”　＝
　Ｒ６＝　Ｒ７＝　Ｒ”　＝　Ｒ’　＝　Ｈ。 ｎ工１） トルエン５　Ｑ　ｒｎｌ　中の１．３−シクロヘキサン
ジオン０．８３　、！ｉ’　（７，４２ミリモル）の撹
拌懸濁液に１例１で製造したビラ・戸−ル１．１８　ｇ
（６゜６３ミリモル）及びパラ−トルエンスルホン酸−
水和物的７０■を加えた。該反応混合物をヂイージース
ターク・トラップ（Ｄｅａｎ−８ｔａｒｋ　ｔｒａｐ　
）中にトルエン／水共沸混合物を捕集しながら還流温度
に加熱した。６時間還流させた後、反応混合物を宰温に
冷却しかつジエチルエーテ＃：　ＴＨＦ　（１：　１　
）　２０ｍ１で希釈した。同じ容量のＮａ　２　ＣＯ３
飽和水溶液を加えかつ該混合物を分液漏斗内で激しく振
盪した。相を分離した後、有機相を塩水で１度洗浄し、
無水ＭｇＳＯ４上で乾燥しかつ濃縮することにより褐色
のがノ・が得られた。迅速に少量のシリカゲルを通して
溶離しかつ溶剤を除去した後、淡黄色の固形物１．６７
Ｉ（９５％）が得られた；融点１１５〜１１６゜５℃；
　ｔｉｃ％Ｒｆ＝　０．２２、シリカゲル、メタノール
：クロロホルム（１：１９）。 ′ｂ）４−アミノ−１−ペンチル−５Ｈ−１，６゜７．
８−テトラヒドロビラ・戸ロｒ３．４−ｂ〕キノリンー
５−オン（式■、Ｒ１＝ペンチル、Ｒ２＝ｎ’＝ｕ’＝
ｎｂ＝ｐ６＝Ｒ７＝ｎ８＝ｎ９＝ａ　、　ｎ　＝　１　
）市販のＺｎＣｌ２１２９、（８８ミリモル）を高真空
下に１５０℃に１時間加熱することにより乾燥させた。 乾燥した材料を乾燥Ｎ２流下に宰温に冷却した後に、例
２ａからの溶解したエナミン１．６５　＃　（６，１０
ミリモル）を含有するキシレン２０ｍｇを加えた。該混
合物を不均質混合物の機械的攪拌下忙急速に加熱して激
しく還流せ さｌた。還流温度で２時間後、反応混合温度を周囲温度
に冷却しかつキシレンを除去した。得られた残留分を水
とＴＨＦ　：　ＣＨ２ＣＪ２　（１：　１　）の間に分
配しかつ相を分離した。水相をＴＨＦ　：ＣＪＩ、、Ｃ
１２（１：　１　）で抽出し、かつ抽出物を有機相と合
した。合した有機相を蒸留水で２度−洗浄し、かつ１０
％のＮａ０）Ｉ水溶液で振盪し、次いで有機相から水性
アルカリ相が分離する前に飽和クエン酸水溶液で振盪し
た。次いで、２つの相を分離し、かつ該有機相をプライ
ンで１度洗浄し、次いで乾燥しかつ濃縮して、淡褐色の
固形物が残った。ＣＨ２Ｃ１ｚ中での再溶解、酢酸エチ
ル：ヘキサン（１”、５）で溶離しなカラノシリカゲル
を通した濾過により、淡褐色の固形物が得られ、該固形
物を第三ブチルメチルエーテル／ヘキサンから再結晶さ
せることにより、結晶状固形物０．６　Ｂ　、Ｖ　Ｃ４
１％　）が得られた；融点１５６〜１５４℃：　ｔｉｃ
　、　％　＝　０．４１、シリカゲル、メタノール：ク
ロロホルム（１：１９　）　；　ＭＳ％ｍ／ｅ　２７２
　。 元素分析：　Ｃｘ５ＨｚｏＮａＯとして計算値：Ｃ６６
，１５、Ｈ７，３９、Ｎ　２０．５６実測値：　Ｃ６５
，７３、Ｈ７，３９、Ｎ　２０．７７例゛５ ａ）５−（１−オキソ−２−シクロペンテン−３−イル
）アミノ−１−ペンチル−４−シアノピラゾール（式■
、Ｒ１＝ペンチル、Ｒ”＝Ｒ’−Ｊ３５−Ｒ６＝Ｒ７＝
Ｈ％Ａ＝直接結合）例１で製造したビラを戸−ル０．７
１　ｆ！（３，９９ミリモル）および１．６−シクロペ
ンタンジオン０．４５．９　（４，６０ミリモル）の混
合物を触媒量のパラ−トルエンスルホン酸を含有する二
塩化エチレンｄＱｍｌ中で加熱した。水／二塩化エチレ
ン共沸混合物をディーンースターク・トラップを介して
３時間かけて除去した。周囲温度′に冷却した後、Ｎａ
　２　Ｃｏ　３飽和水溶液１０ｍｇと一緒に激しく攪拌
し、次いでジエチルエーテルで希釈した。相を分離しか
つ水相をエーテルで１度抽出した。合したエーテル相を
塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥しかつ濃縮して
、固形物が残留した。第三ブチルメチルエーテルからの
再結晶により、表題化合物０．６４．９　（６２％　）
が得られた；融点１６１〜１５６℃、ｔｉＣ％Ｒｆ＝０
．０８、シリカゲル、メタノール：クロロホルム（り：
９７）。 ヒ ｂ）　４−アミノ−６，７−ジ７ドロー１−ペンチルシ
クロペンタ〔ｂ〕ビラ・を口（４，３−ｅ〕−ピリジン
−５（ＩＨ）−オン（式■、Ｒ１＝ペンチル、Ｒ”＝Ｒ
３＝Ｒ’−１５＝Ｒ６＝Ｒ’＝Ｈ，Ａ＝直接結合） 例５ａに記載のエナミンと同一の実験から製囲気下で機
械的に拶拌しながら乾燥ＺｎＣＡ！２　（２４Ｉ１１１
７７ミリモル）に加えた。該混合物を１８０℃に加熱し
、その間中乾燥Ｎ２の緩流で反応容器を洗浄し、それに
より揮発した塩化メチレンを除去した。１８０℃で２時
間加熱した後、該混合物を周囲温度に冷却しかつ水を加
えた。次いで、得られた混合物を水と、Ｔｌ（Ｐ　ニジ
エチルエーテル：塩化メチレン（５：２：１）から成る
有機相との間に分配した。相を分離しかつ有機相を水で
１回抽出し、引続き５チのＨａＯＨ水溶液と一緒に振盪
した。クエン酸飽和水溶液数ｄを分液漏斗忙加えかつ該
混合物を再振盪して２つの清澄な相を得た。相を分離し
、かつ有機相をブラインで洗浄し、無水Ｍｇ８０４上で
乾燥しかつ濃縮して、粗製固形物が得られた。 粗製固形物を少量め溶剤中に溶解し、短いシリカゲルプ
ラグを介して濾過し、かつ第三ジチルメチルエーテルか
ら再結晶させて、表題化合物０．５５　Ｊｉ’　（４５
チ）が得られた；融点１７２〜１７３℃；　ｔＡ’ｃ　
、％−〇−３０、シリカゲル、メタノール：クロロホル
ム（１：１９）；Ｍｅ。 Ｖθ２５８゜ 元素分析：　Ｃ！１４ＢＩＢＮ４０として計算値：　Ｃ
６５，０７：　Ｈ７，０２：　Ｎ　２１．６８実測値：
　ｃ　６４．４６　；　Ｈ６，９７：　Ｎ　２１．３９
例　４ ａ）３−−ｃ）＊シー６−ニチルー２−シクロヘキセノ
ン（式■、ｐ’ｗＲ１Ｏ−工ｆ　Ａ／、Ｒ５＝Ｒｂ＝＊
Ｒ７５＝Ｒ８＝Ｒ９−Ｈ、ｎ　−１）ＴＩＰ　２５　ｍ
中のジイソノロビルアミン１．６１ＷＬＩＣ１，１６１
，１１，５ｍＭ　）００℃の溶液にヘキサン中のｎ−ブ
チルリチウムの１．６５　Ｍ溶液６．９７１ｎｌ　（１
１，５ミリモ、ｎ、　）　Ｋ流加した。１０分間債押し
た後、今やリチウムジイソプロピルアミド１１．５ミリ
モルを含有する溶液を乾燥氷／アセトン中で一７８℃に
冷却しかつＴＨＦｆ３ｍｌ中に溶かした３−エトキシ−
２−シクロヘキセノ：ｙＬ４６ｍｌ＜　１４０．ＳＦ、
１０．０ミリモル）を流加した。それにより６−エトキ
シー２−シクロヘキセノンのエル−トイオンカ得られた
。 得られた混合物を一７８℃で１時間攪拌ｔ７、その後ヨ
ードエタ７２．４０ｍｌ　（４，６８、！／、３０ミリ
モル）を加えた。冷却浴を取除きかつ該混合物を周囲温
度に加熱した。この時点で、乾燥ＨＭＰＡ１．Ｑｉｌを
加えかつ反応混合物を４５分間攪拌した。本釣１０ｍ１
、次いでジエチルエーテル２５ｍ１を用心深く加えた。 相を分離しかつ有機相を水で１度５次いでブラインで１
度洗浄した。 有機相を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥しかつ次いで揮発物を
除去して、橙〜褐色の油状物が得られ、これをシリカゲ
ルでのクロマトグラフィーによって分別した。酢酸エチ
ル：ヘキサン（１：、ｌＳ）で溶離しかつ溶離した７ラ
クシヨンを濃縮することにより、淡黄色の油状物１．６
０　ｇ（９５％）が所望のアルキル化ケトンとして得ら
れた；ｔｌ！ｃ　、　Ｒ，＝　０．１６、シリカゾル、
酢酸エチル：ヘキサン（１：３）、”ＨＮＭＲ（ＣＤＣ
Ａｔ３　）　：５．２８δ（ｓ、１Ｈ）、６．８８δ（
ｑ、２Ｈ）、１．３５δ（ｔ、３Ｈ）、０．９６δ（ｔ
、３Ｂ）。 ｂ）　４−エチル−１，′５−シクロヘキサンジオン（
弐■、Ｒ４＝エチル、Ｒ５＝１６−１７ＢＢ　８罐Ｒ’
＝Ｈ。 ｎ＝１） Ｔ）ＩＦ１０１ｄ中の例４ａで製造したケトン１．６ｇ
　（９，５ミＩ７モル）の溶液に、室温で１０％のＨＣ
Ａ’水溶液５０ｙｎｌを加えた。該混合物を室温で３時
間激しく攪拌した。水相をＮａＣ１で飽和させ、ジエチ
ルエーテルを加えかつ相を分離した。 同じ容量のブラインで１回洗浄し、有機相を乾燥しく　
ＭｇＳＯ４）、次いで濃縮して、著しく粘性の淡黄色の
がム〔ｔＩｔｃ％Ｒｆ＝０．０６、シリカゲル、メタノ
ール：クロロホルム（１：１９）〕が得られた。 ｃ）５−（１−オキソ−６−エチル−２−シクロヘキセ
ン−６−イル）アミノ−１−ペンチル−４−シアノピラ
ゾール（式■、Ｂｌ＝ペンチル、Ｂ′６＝Ｂ　５＝＝Ｂ
　６〒Ｒ）＝Ｒ’＝Ｒ’＝１１　、　Ｒ’　＝エチル、
ｎ＝１） 例４ｂで製造したジケトン１．２６．９　（９，０ミリ
モル）と例１に記載したビラ・戸−ル１．７８　ｇ（１
０，０ミ１モル）の混合物を一緒に触媒量のパラートル
エンスルホン酸ヲ含有スルトルエン２０ｍ１中で加熱し
た。トルエン／水共沸混合物を水をほぼ理論的に除去す
るために必要な約２時間でディーンースターク・トラッ
プで除去した。該混合物を周囲温度に冷却しかつ粗生成
物を例２ａに記載と同様に単離した。該生成物を溶離剤
して酢酸エチル：へキサン（１：２）を使用したシリカ
ゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって粗製した
。表題化合物１．９４ｇ（７２％）が得うれ？、：　”
、　ｔｉｅ　、　％　＝　０−２５、シリカゾル、酢酸
エチル：へキサン（１：　１　）Ｃ（１）　４−アミノ
−６−エチル−１−ペンチル−５Ｂ−１，６，７，８−
テトラヒドロピラゾロＣ５，４−ｂ）キノリン−５−オ
ン（式■、Ｒ１−１−ペンチル、Ｒｋ＝Ｒ８＝Ｂ　５冨
Ｒ６−Ｒ７＝Ｒ８＝Ｒ９＝Ｈ％Ｂ４＝エチル、ｎ電１） 塩化メチレン数ｍ／中の例４Ｃに記載したと同様忙製造
したエナミン１．９４１（６，４６ミリモル）の溶液を
窒素下に固体の、機械的に攪拌した乾燥ｚｎｃ１２５２
．８　、！７　（３Ｂ　８ミリモル）に加えた。該混合
物を揮発した塩化メチレンを除去するために乾燥Ｎ２流
の下で１８０℃に加熱しかつ１８０℃で１時間保持した
。該混合物を周囲温度に冷却しかつ粗製生成物を例３ｂ
Ｖｃ記載と同様に単離した。粗製生成物をジエチルエー
テル／ヘキサンから再結晶させることにより、白色の結
晶として表題化合物１．１５＃（５９％）が得られた：
融点９５〜９６．５℃、ＭＳ　、　ｍ／ｅ３００゜ 元素分析：　Ｃ１７Ｈ２４Ｎ４０として計算値：　Ｃ６
７，９７；　Ｈ８，０５；　Ｎ　１８．６５実測値：　
ｃ　６７．６９　；　Ｈ８，０９；　Ｎ　１８．４５例
　５ ａ）３−エトキシ−６−７’ロビルー２−シクロヘキセ
ノン（式［、Ｈ４＝ゾ四ピル、 Ｂｂ＝Ｈ６＝Ｂ７＝Ｂ８＝Ｈ９＝Ｈ，ＲＩＯ＝エチル、
ｎ＝１）３−エトキシ−２−シクロヘキセノンから誘導
されるエルレートアニオン１．７４　ｍｌ　（１２，０
ミリモル）を、例４ａに記載と同様に一７８℃でＴ）Ｉ
Ｆ　２５１ｎｌ中でジイソゾロビルアミン１．９６ｍＡ
！（１３，８ミリモル）及び１．６５　Ｍ　ｎ−ブチル
リチウム８．５６　ｍｌ　（１３，８ミリモル）を使用
して製造した。この溶液に少量のＴＨＦ中のＨＭＰＡ２
．０８　ｍｌ　（１２，０ミリモル）を、次イテ１−”
！−ドゾロパン２．５４ｍ１Ｃ２４ミリモル）を加えた
。該混合物を１．５時間攪拌しながら周囲温度に加熱し
た。例４ａとに記載と同様にして、表題化合物が淡黄色
の油状物として１．１２　＃　（５１％）のｔで得られ
た：ｔｌｃ　、　Ｒｔ＝０−２８、シリカゲル、酢酸エ
チル：へキサン（１：５）。 ｂ）４−ｆロール−１，３−シフ四ヘキサンジオン（弐
■、Ｒ４＝プロピル、 Ｒ５＝Ｒ’＝Ｒ’−Ｒ８＝Ｒ’＋＝Ｈ、ｎ　ｔ＝　１　
）上記目的化合物は、例５ａで製造したケトン１．１１
　ｇ（６，１ミリモル）およびＴＨＦＩＱｌｄ中の１０
％の塩酸水溶液２５ｍ１を使用した以外は例４ｂに記載
と同様にして製造した。引続いての後処理により、粘稠
ながムとして所望のプロピルシクロヘキサンジオン１．
０＃（定量）が得うレタ；　ｔｌａ　、　Ｒｆ＝　０．
２１、シリカｌ”ル、メタノール：クロロホルム（１：
１９）。 ａ）５−Ｃ１−オキソ−６−ブロビルー２−シクロヘキ
セン−５−イル）アミノ−１−ペンチル−４−シアノピ
ラゾール（式■、Ｒ１，＝ペンチル、Ｂｌ−Ｒ５はＲ’
−Ｒ’＝Ｒ’−Ｒ’＝Ｈ１Ｐ＝プロピル、ｎ−１） 例５ｂで製造したジケトン０．９４　ＩＩ（６，１０ミ
リモル）と例１で製造したピラゾール１．０７ｇ（６，
０ミ１７モル）の混合物を一緒に触媒量のハラ−トルエ
ンスルホン酸を含有スルトルエンＪＱｄ中で加熱した。 トルエンン水共沸混合物物をディーンースタークトラン
プ内で２時間かけて除去した。該混合物を周囲温度に冷
却しかつ粗製生成物を例２ａに記載と同様釦単離した。 表題化合物は、溶離剤として酢酸エチル：ヘキサン（１
：４）を使用したシリカゲル上でのクロマトグラフィー
によって単離した後に黄色の油状物として得られた。該
生成物１．７０ｇ（９０％）が得られた；　ｔｌｅ　−
ｐ（＝　０．１０、シリカゾル、酢酸エチル：へキサン
（１：３）。 ｄ）　４−アミノ−１−ペンチル−６−ブロビルー５Ｈ
−１，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ（５，４−ｂ
）キノリン−５−オン（式１式％ ） 上記表題化合物は、例５Ｃで製造したエナミン１．７０
　ｇ（５，４１ミリモル）を乾燥ＺｎＣｎ２４４ｇ（６
２５ミリモル）を使用して環化した以外は、例６ｂに記
載した方法に基づき製造した。得られた粗製生成物を溶
離剤として酢酸エチル：ヘキサン（１：３）を使用して
、短イシリカデルゾラグを通して濾過した。濃縮により
固形物が得られ、該固形物をジエチルエーテル／ヘキサ
ンから再結晶させることにより所望の生成物１．３４ｇ
（７９チ）が得られた；融点９４〜９５℃；　ｔｌｃ　
、Ｒ，＝　０．５７、シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサ
ン（１：　３　）　：　ＭＳ、　ｍｌｅ６１４゜ 元素分析：　Ｃ１３Ｈ２６ＮｔＯとして計算値：　ｃ　
６８．７６　；　Ｈ８，３４：　Ｎ　１７．８２実測値
：　ｃ　６８．７３　；　Ｈ８，４４；　Ｎ　１８．０
１例　６ ａ）３−工）＃シー６−１チルー２−シクロヘキセノン
（式仄、Ｂ４＝メチル、 Ｒ５＝Ｒ６＝Ｒ７＝Ｒ８＝Ｒ９＝Ｈ、ＢＬＯ−エチル、
ｎ＝１） リチウムジイソゾロビルアミドの溶液を、例４ａに記載
と同様にして、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．
６５　Ｍ溶液８．’５６ｍｌ　（１５，８つ一７８℃に
冷却した。該混合物に一７８℃でＴＨＦ　斂ｍｌ　中の
６−エトキシー２−シクロヘキセノン１．７４ｍＡ！（
１２ミｌＪモル）を加えた。該混合物を一７８℃で１時
間攪拌し、その時間後にヨードメタン１−５０ｍ１−５
Ｏミリモル）を、次いで）ＩＭＰＡ　２．０８　ｍｌ　
（１２ミリモル）を加えた。 冷却浴を取除きかつ該混合物を２時間摺拌しながら周囲
温度に加熱した。水を加えかつ粗製生成物を例４ａに記
載と同様に後処理した。該生成物を溶離剤として酢酸エ
チル：ヘキサン（１：４）を使用したシリカゲル上での
カラムクロマトグラフィーによって精製した。上記目的
化合物１．５６　、！ｉ’　（８４％）が得られた：　
ｔｌｃ、Ｒｆ＝　０．２０、シリカゾル、酢酸エチル：
ヘキサン（１：３）。 ｂ）　４−メチル−１，５−シクロヘキサンジオン（弐
■、Ｒ４＝メチル、Ｒ５＝Ｒ’＝Ｒ７＝Ｒ８＝Ｒ’＝Ｈ
。 ｎ＝１） 例６ａで製造したケト／１．５６Ｉｌ（１０，１ミリモ
ル）を９ｔｌｄｂＶｃａ要を述べた方法に基づき加水分
解した。粘稠ながム１．５４　、Ｆ　（定′量）が得ら
れた；　ｔｌｃ　、　Ｒｆ＝　０−２３、シリカゲル、
メタノール：クロロホルム（１：１９）。 ｃ）　５〜（１−オキソ−６−メチル−２−シクロヘキ
セン−６−イル）アミノ−１−ペンチル−４−シアノピ
ラ１戸−ル（式■、Ｂｌ＝ペンチン、Ｒ″＝Ｒ５＝Ｒ’
＝Ｒ”＝Ｒ８＝Ｒ’＝Ｈ％Ｂ４＝メール、ｎ＝１） 上記表題化合物は、例６ｂで製造したジケトンＬ５４．
９　（１０，１ミＩＪモル）及ヒ例１　テ’Ｒ造したビ
ラ・戸−ル１．７８．９（１０ミリモル）を使用して例
２ａに記載と同様υ造した。核生成物は褐色〜橙色の油
状物として得られ、該油状物を溶離剤として酢酸エチル
：ヘキサン（３ニア）を使用したシリカゲル上でのクロ
マトグラフィーにかけた。所望の化合物を含有する７ラ
クシヨンを合しかつ濃縮して、無色の油状物が得られた
；　２．４７１（８，６％）　ｔ　ｔｌａ、　Ｒｆｓ＝
。 ０．０６、シリカゲル、酢鍍エチル：ヘキサン（１：５
）。 ｄ）　４−アミノ−６−メチル−１−ペンチル−５Ｈ−
１，６，７，８−テトラヒドロピラゾロＣ５，４−ｂ）
キノリン−５−オン（式Ｉ、Ｂｌ、＝ペンチル、Ｂｋミ
Ｒ５＝Ｒ’＝Ｒ’＝Ｒ７＝Ｒ８＝Ｒ９＝Ｈ。 Ｒ４＝メチル、ｎ；１） 上記表題化合物は、例６Ｃで得られたエナミン２．４７
　ｇ（８，６ミリモル）および乾燥ＺｎＣＡ’２７１、
ＶＣ５１８ミリモル）を使用して例３ｂと同様にして製
造した。該生成物の第三ブチルメチルエーテル／ヘキサ
ンからの再結晶により、白色の粉末１．９１！９（７７
％）が得られた；融点１２８〜１２９．５℃、”　ｔｌ
ｃ　、　％　＝　０．２８、シリカゲル、酢酸エチル：
ヘキサン（１：５）；　Ｍｓ、　ｍ／ｅ　２８６゜ 元素分析：　Ｃ１６Ｈ２２Ｎ４０として計算値：　Ｃ６
７−１０；　ｎ　７．７５　＊　Ｎ　１９．５６実測値
：　ｃ　６６．９７　；　Ｈ７，６５；　Ｎ　１９．７
１例　７ ６−（２−メチル−１−プロピルオキシ）−２−シクロ
ベンテノン（式■、Ｒ番＝Ｂ　５−１６＝Ｂ　７−８％
Ｒ１０＝２−メチル−１−プロピル、Ａ＝直接結合） ２−）ｆルー１−７’ロバ！−ルおよびトルエン夫々９
Ｑｍｌの混合物ＪＣ室温で７．６−シクロペンタンジオ
ン１０．０　ｇ（１０２ミリモル）およびパラ−トルエ
ンスルホン酸Ｑ、６１！（１，５ミリモル、１５％）を
加えた。該混合物を還流加熱しかつ水／トルエン／２−
メチルー１−プロパツール共沸蒸留物をヂイージースタ
ークトラップで除去した。６時間以内で、理論的量の水
（約１．８ｍ１）を除去した。揮発物のほとんどを大気
圧で蒸留により除去しかつ次いで該化合物を周囲温度に
冷却した。該残留分をジエチルエーテル中に回収しかつ
１ＪａＨｃＯ３飽和水溶液で１度洗浄した。プラインで
の最終洗浄後に、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、次いで
エーテルを除去した。該残分を蒸留（沸点＝６６〜６９
℃７０．０５ｍｔＨｇ）することにより、無色の液状物
が得られ、該液体を水浴内で冷却することにより生成物
１４．５１！（９２％）が得られた；ｔｌｃ。 Ｒｆ＝　０．２０、シリカゲル、酢酸エチル二ヘキｆ７
（２：５）：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）＝５．２７δ（
ｓ、ＩＥ）、６．７３δ（ｄ、２Ｂ）、２〜２．６δ（
ｙｎ、５Ｂ）、ｏ、９７δ（ｄ、６）ｉ）。 例　８ ａ）３−（２−メチル−１−プロピルオキシ）−５−メ
チル−２−シクロベンテノン（式■、１４、＝メチル、
Ｈ５＝Ｒ６ミＲ）＝Ｈ％ＲＩＯ＝　２〜メチル−１−プ
ロピル、Ａ＝直接結合） リチウムジイソゾロビルアミドの溶液を、ＴＨ７３Ｑｍ
Ｊ中のジイソプロピルアミン２．１０ｍＡ’（１５ミリ
モル）の溶液にヘキサン中のｎ−ブチルリチウムのｉ、
６５　Ｍ溶液９．１１ｍ（１５ミリモル）を０℃で滴加
することにより製造した。 次いで、該溶液を一７８℃に冷却しかつＴｉ２Ｎ数ｍｌ
中の例７で製造したケトン２．２８　、？　（１４，８
ミリモル）を滴加した。得られた溶液を一７８℃で１時
間攪拌した。この溶液にヨードメタン１．６２ｔｎｌ　
（２６ミリモル）、引続きＨＭＰＡｌ、７４ｍ１＜１０
ミリモル）を加えた。該溶液を一７８℃で１時間攪拌し
、次いで周囲温度に加熱した。室温で２時間後、水、次
いでジエチルエーテルを加えた。相を分離しかつ有機相
をブラインで１度洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥しか
つ濃縮することにより、褐色の油状物が得られた。 該油状物を溶離剤として酢酸エチル：ヘキサン（３ニア
）を用いたシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー
による精製により、黄色の油状物１．４９．９（６０％
）が得られた；　ｔｌｃ、　Ｒｆ＝　０．３２　、シリ
カゾル、酢酸エチル：ヘキサン（２：５）。 ｂ）４−メチル−１，６−シクロペンタンジオン（式■
、Ｂ４＝メチル、Ｂ　５＝Ｂ　６＝Ｂ　７たＨ、　Ａ　
−直接結合） 例８ａで製造したケトン１．４９　、Ｖ　（８，８７ミ
リモル）を例４ｂに記載した加水分解条件にかけた。し
かしながら、この場合には反応を完了させるために４０
℃に数時間加熱する必要があった。例４ｂの方法で後処
理することにより、黄色のガム０．８６　＆　（９４％
）が得られた；ｔｌｃ　、　％　＝　０−０５、酢酸エ
チル：ヘキサン（２：５）。、 ｃ）５−（１−オキソ−５−メチル−２−シクロペンテ
ン−６−イル）アミノ−１−ペンチル−４−シアノビラ
・戸−ル（式１ｖ％Ｂｌ−ペンチル、Ｒ”＝Ｒ５＝Ｒ６
＝Ｒ）＝１１．Ｒ’＝メチル、Ａ＝直接結合） 例日１３で製造したジケトン０．８６　、？　（７，６
７ミリモル）ｌｉａ量のパラ−トルエンスルホン酸と一
緒にトルエン２５１ｄ中の例１に記載のピラゾール１．
３５１１　（７，６０ミリモル）と混合した。該混合物
をディーンースタークトランゾ中に水／トルエン共沸混
合物を捕集しながら還流加熱した。水を完全に除去した
後、該混合物を周囲温度に冷却しかつ粗製生成物を例２
ａと同様にして単離した。該粗製生成物を溶離剤として
酢酸エチル：ヘキサン（１：１）を使用したシリカゾル
上でのカラムクロマトグラフィーによって精製した。所
望の生成物を含有する７ラクシヨンを合しかつ濃縮して
、黄色の固形物１゜４７、ｌｉ’（７１チ）が得られた
；　ｔｌｃ、　Ｒｆｓ＝０゜０８、シリカゲル、酢酸エ
チル：ヘキサン（１：１）。 ｄ）　４−アミノ−６，７−ジヒＰロー６−メチルシク
ロペンタ（ｂ）ピラゾロ（４，５−ｅ〕−ピリジン−５
（ＩＨ）−オン（式１．Ｒ１；ペンチル、Ｒ″＝Ｒ’−
Ｒ’＝Ｒ’−Ｒ７＝Ｈ，Ｒ’日日子チルＡ＝ｉｌｊｗ：
結合） Ｎ２雰囲気下で固体の、機械的に攪拌した乾燥ＺｎＣｌ
２５７　ｇ（４２０ミリモル）に、例８Ｃからのエナミ
ン１．４７，９　（５，４１ミリモル）を加えた。次い
で、該混合物を完全に反応させるために２．５時間攪拌
しながら１８０℃に加熱した。該混合物を周囲温度に冷
却した後、水を加えかつ粗製生成物を例３ｔ）Ｋ記載と
同様に単離し、次いで短いシリカゲルプラグを通して濾
過することにより精製しかつｔ−ジチルメチルエーテル
／ヘキサンから再結晶させることにより、白色の固形物
として上記目的化合物０．５８　ｇ（３９％）が得られ
た；融点１５６．５〜ｂ＊　ｔｌｃ　−ｐｆ＝０．１４
、シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサ７　（１：　５　）
　；　ＭＳ、　ｍ／ｅ　２７２゜元素分析：　０１５Ｈ
２ＯＮ４０として計算値：　ｃ　６６．１５．；　Ｈ７
，４０：　ｎ　２０．５７実測値：　ｃ　６５．８０　
；　Ｈ７，４２；　Ｎ　２０．５０例　９ ａ）３−（２−メチル−１−プロピルオキシ）−５−エ
チル−２−シクロベンテノン（式仄、Ｒ４＝エチル、Ｒ
５＝Ｂ　６セＲ７セＨ、ＢＩＯ＝　２−メチル−１−プ
ロピル、Ａ＝直接結合） 上記表題化合物は、他にことわりのない限り例４ａに記
載と同様にして製造し−だ。例７から得られたケトン２
．４１　＃　（１５，６ミリモル）を使用した。リチウ
ムジイソゾロビルアミド溶液も例４ａに記載と同様に製
造したが、但しＴＨＦ６０−中の１．６５　Ｍ　ｎ−ブ
チルリチウム９．５８ｍ／（１５−８ミリモル）及びジ
イソプロピルアミン２．２１　ｍｌ　（１５，８ミリモ
ル）を使用した。この溶液にＨＭＰＡ　２．６１　ｍｌ
　（１５ミリモル）及びヨードエタン２．２８Ｍを加え
た。頽処理後、粗製生成物を溶離剤として酢酸エチル：
ヘキサン（１：５）を使用したシリカゲル上でのクロマ
トグラフィーによって１ｆｆｌ　Ｈした。所望の化合物
を含有する７ラクシヨンを合しかつ濃縮することにより
、清澄な油状物１．１（！１（４１％）が得られた：ｔ
１ｃ％Ｒｆ−０．２５、シリカゲル、酢酸エチル：ヘキ
サン（１：６）。 ｂ）４−エチル−１，３−シクロペンタンジオン（式Ｉ
ＩＩ、Ｒ’＝エチル、Ｒ６−１６＝Ｒ７セＨ，Ａ菖直接
結合） 例９ａで製造したケトン１．１６Ｉ！（６，３６ミリモ
ル）を、１０チの塩酸水溶液２２１ｎｌおよび’１’Ｈ
Ｆ　１５−を使用して例４ｂに記載の加水分解条件にか
けた。引続き、前記例４ｂｋ記載の後処理により、黄色
の油状物０．６　Ｂ　、９　（８５％　）が得られた。 ｃ）５−（１−オキソ−５−エチル−２−シクロペンテ
ン−３−イル）アミノ−１−ペンチル−４−シアノビｂ
・ｌ−ル（式■、Ｒ１＝ペンチル、Ｒ４冒エチル、Ｒ”
−Ｒ５＝Ｒ’＝ＲフーＨ，Ａ−直接結合） 上記目的化合物は、例２ａに記載と同様に製造した、但
し例９ｂで製造したジケトン０．６８ｊＩ（５，３９ミ
リモル）を例１で製造したビラ・戸−ル１．１５．ｆ　
（６，５０ミリモル）と反応させた。 該粗層生成物を溶離剤として酢酸エチル：ヘキサンＣ５
ニア）を使用したシリカゲル上でのカラムクロマトグラ
フィーによって精製した。上記目的化合物を含有するフ
ラクションを合しかつ濃縮することにより、生成物０．
８９．９　（５８％）が得られた。 ｄ）　４−アミノ−６，７−シヒドロー６−エチルー１
−ペンチルシクロペンタ−［：　ｂ　〕−ｅうｆｏＣ４
，６−ｅ）ピリジン−５（ＩＨ）−オン（式１、Ｒ１−
ペンチル、 Ｒ２−Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ’−Ｒ１−Ｈ％Ｒ４＝エチル、八
；直接結合） 上記表題化合物は、例３ｂに記載の方法に基づき製造し
た、但し例９　ｃ’に記載のエナミン０゜８９９を乾燥
ｚｒｘｃ１２２７　Ｊｉ’　（２００ミリモル）と反応
させかつ最終生成物を抽出するためには塩化メチレンだ
けを使用した。該生成物を１−テチルメチルエーテルか
ら再結晶させることにより、白色の結晶状固形物０．４
６１１（５２％　）が得られた：融点１４８〜１４９℃
；　ｔｌｃ、　Ｒｆ＝　０．２４　、シリカゲル、酢酸
エチル：ヘキサン（１：　１　）；ＭＳ％ｍ／ｅ２８６
゜元累分析：　Ｃ１６Ｈ２２Ｈ４０として計ＩＮＩＸ：
　Ｃ６７，１０：Ｎ７．７５　；Ｎ１９．５６実測ｆｌ
Ｘ：ｃ６７．１５；）１７．７１　；Ｎ１９．６３例１
０ ａ）（３Ｋ）−３−へゾテンー２−オン（式■、Ｒ６−
プロピル、Ｒ？−Ｂ） 乾燥ジエチルエーテルで２回洗浄しかつ’ｌｉｒ＃なジ
エチルエーテル１２５ｓｊ中に６に濁させた水素化ナト
リウム（油中５５％）　１．６７　Ｐ　Ｃ３８ミリモル
フの室温懸濁液に、アセトニルジエチルホスフェート７
．５８　ｐ　（５８ミリモル）ヲ簡加した。得られた懸
ｍ液を、ガス兄生がｔｈとんど止むまで（約３０分間）
、＆械的攪拌機で激しく撹拌した。該混合物を水浴温度
に冷却しかつエーテル数社中に含有させた髪「たに蒸物
したシタナール６−５４ｍ１＜６８ミリモル）を流加し
た。添加の終了後、冷却浴Ｖ取除きかつ該混合物ｔｔｌ
拌しながら４０℃に２時間加熱した。 ＃混合物を周囲１ｍ腿に冷却した後、水ン加えかつ相を
分離した。エチルエーテル相ｙｐｔｌＲ次＃ｌＦＩ容量
の飽和Ｎａ１ｉＯ０５及びプラインを！＋４いて洗浄し
た。無水Ｍｇ８０４上で乾燥した後に、エーテルを大気
圧で蒸貿することにより用心凍（除去した。減圧下で該
残貿分を蒸貿することにより、甘味な芳香を有する無色
の成体Ｕ、７５　Ｐ　（１８％）が得られた；節点５６
〜５９℃／　、２５　ｍｕｇ　０このパラグラフにおけ
る方法は、Ｊ、に、０ｒａｎｄａｌＬｌａｔ　ａｌ、、
　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｏｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ、Ｖｏｌ＋６５、ｐ、　３０４９〜３０５３（
１９７０）にａピ！ｋｌ！に基つ（。 ｂ）４−カルボメトキシ−５−プロピル−１゜６−シク
ロヘキサンジオンＣ式ｌ−Ａ、　Ｒ４−Ｒ５ｍＲフーＨ
，Ｒ’−プロピル、１１″陶メチルン 新たにカットしたナトリウム金属０．１９Ｆ（８，６ミ
リモル）ン乾燥メタノール１０１１ｔｌと室温で反応さ
せた。反応の完了後、マロン鈑ジメチル１．０５ｄ（９
，１８ミリモル）を加えかつ該溶１ｖ１５分間撹拌した
。この′ｆ６ＷＬに、例１Ｑａで製造したエノンυ、７
５９　（６，６！５ミリモル）を加えた。次いで、該彪
金物ｖｈ拌しながら加熱して３．５時間温和に還流させ
た。該混合＠ン冷却しかつアスピレータ臭突を使用して
メタノールのはとんどを除去した後に、水１０．ｗ／を
加えかつ水相をクロロホルムで２度抽出した。水油の−
１は濃塩酸を用心昧く流加１〜ることにより６〜４に低
下させた。塩化ナトリウを加えて水相’ｒ＝和さ−１１
次いで該水相馨ゾエチルエーテルで２回抽出した。エー
テル相７ＭｇＳＯ４上で乾燥させかつ蒸発乾固すること
により、白色の無足形固形物１．９９Ｆ　（足′ＪＬ）
が侍られた；ｔｌｃ。 ｎｔ　−Ｄ−６７、シリカゲル、メタノール：クロロホ
ルム（１：１９）。 ｃ）５−ｆロピルー１，６−シクロヘキセンゾオン（式
１．　Ｒ’−Ｒ５−Ｒ７−Ｒ８＝Ｒ’−＝Ｈ。 Ｒ６−プロピル、ｎ−１） 例１０ｂで製造したジケトンを１０％の水成化ナトリウ
ム水溶ａ　１２　ａｇと１００℃で２．５時間坑井した
。約１５分間冷却した後、娘塩酸６ｄを加えかつ該数合
物を１００℃に付加的に１時間再加熱した。該復台物乞
絢四温灰に冷卸した後、塩化すｔｌワム馨加えて水−ｆ
ｌ：ｌ　Ｙ飽和させ次いで該水相乞ゾエチルエーテルで
２度抽出した。エーテル相をブライ、ンで１度洗浄、Ｌ
、ＭｇＳＯ４上で乾燥させかつ虐縮することにより粘性
の黄色の油状物が得られ、該油状物をに置して徐々に同
化した：１．Ｕ８ｊ’（足ｉ）；ｔｌＱ、Ｒｆ−υ。 ２８、シリカゲル、メタノール：クロロホルム（１：１
９）。ｔｉｏ分析では、試料内にＲｆ　−Ｕ、６５で微
１の成分が鉗耐された。 ｄ）５−（１−オキシー５−プロピル−２−シクロヘキ
セン−６−イル）アミノ−１−ペンチル−４−シアノピ
ラゾール（式ｆｆ、Ｒ１−ペンテン、Ｒ２闘Ｒ’−Ｒδ
−Ｒ７セＲ８聰Ｒ９−Ｈ，Ｒ６Ｉ＝１７°０ビル、ｎ−
１） 例１０ｃで製造したジケトン１．０８　ｆ　（７−０１
ミリモル〕と？！ｌ　１からのピラゾール１．２０　Ｆ
（７，０８ミリモル）の混合１ｌ１１２＋ヲ触媒駕のパ
ラ−トルエンスルホン＃！２ｋ　含有”ｆるトルエン２
５ｍ中で加熱した。水／トルエン共ｆｊｐ７Ｍ合物をデ
ィーイン−スタークトラップで除去しかつ粗製庄底物を
例２ａＪＣ記載と同様に牢触した。該粗製羽相を浴隘剤
としての酢酸エチル：ヘキサン（６：７）ｗ使用したシ
リカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製し
た。所望の生成物ｔ・含有するフラクションを合し、引
続き揮発物？除去することにより、粘稠なガムとして上
記目的化合物が得ら牡た；　ｔｌｏ、Ｒｆ　−０，１５
、・酢ｒドエチル：ヘキサン（２：５）。 θ）４−アミノ−１−ペンチル−７−ブロビルー５Ｈ−
１ｓ６２７ｔ８−テトラヒドロピラゾロ［５，４−ｂ）
キノリン−５−オン（式１、Ｒ１セベンチル、Ｒに一、
、Ｈｊｌ四Ｒ４、、Ｒ５誼Ｒ’−Ｒ８−Ｒ’−Ｈ，Ｒ’
−プロピル、ｎ−１）上記表題化合物は例６ｂに記載の
方法に基づいて製造したが、但し例１０ａで製造したエ
ナ、’　ｙｏ、９４　Ｆ　（２−９９ｉリモル）ヲ乾燥
ＺｎＣＪ２２７Ｆ（２００ミリモルフと反応させた。励
記のように反応させた俵、１１Ｉ製住）水物を例３ｂに
記載と同様に単離した。酢激エチル：ヘキサン（１：３
）’ｒ用いて溶にＩしながら短いシリカゲルプラグ馨通
して濾過した俵、上記表題化合物乞第三ブチルメチルエ
ーテル／ヘキサンから肖結晶させることにより白色の粉
末Ｌ１．６４　Ｐ　（６Ｂ’２）か得られた；噛虞１ｏ
　ｕ、５〜１０２℃；ｔｌｃ、Ｅｆ　−Ｌｌ、２１、−
１：緻エチル：ヘキ丈ン（１：５）；ＭＳ、ｍ７ｅ５１
４゜ 元素分＊ｒ　：　０１ｓＥａａＮ４Ｑとシテ計真仙：　
０６８．７６　；　Ｈ８，３４；　ｎ　１７．８２実圃
＋＝　：　ａ　６　Ｂ、６７　；　Ｈ８，２７；　ｙ　
１７．８５ｆ（１１１ ａ）６−フチルー６−エトキシー２−シクロヘキセノン
（式バ、Ｒ４、ｗブチル、Ｒ５鞠Ｒ６ｗｗＲ’　ｓｗ　
１８ｗ−ａ　Ｒ’　＃　Ｈ、ｐｌＯｍ　：Ｌチル、ｎ＝
＝　ｉンリチウムシイソノロビルアミドの＠欣Ｙ例４ａ
に記載と同＠にしてヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの
１．６５　Ｍ溶成８．’５６　ｗ　（１３，８ミリモル
）及び乾燥１′胛’　２５　ｄ中に蔭かし７にジイソプ
ロピルアミン１．９６ゴ（１３，８ミリノ？使用して改
造した。次いで、６−エトキシー２−シクロヘキセノン
のエルレート隘イスンｋ　Ｍ！Ｊ　記のリチウムジイソ
プロビルアミドの蒸成から絢４ａＶＣｉｊ己載と同様に
して装造した。１−ヨードブタン２．７２　＊　（２４
ミリモル）苓・アルキル化沖」として加えかつ）４ＭＩ
ＩＡ　２．０８　ａｔ　（１２，Ｕミリモル）ｌ助触短
として加えた。水性後処理後、粗製油状ｌ吻がイ洋ら才
１７、ｉ山状−？浴ｎ追斉りとし°Ｃ計ｒ１文エチル？
’＆　ＪｒＪ　したシリカゲル上でのカラムクロマトゲ
ランイーによって和製Ｔることにより、上記目的化合物
１．１９ｙ（５１％）が得られた；　ｔｌｃ、Ｒｆ　＝
　０．５３、シリカゲル、酊龜エチル：ヘキブン（１：
３）。 ｂ）　４−ブチル−１，６−シクロヘキサンジオン（式
１ｊ、Ｒ４−ゾチル、Ｒ５−Ｈ６−Ｒ７、Ｒａ費Ｅｔ’
−）］Ｘｎ　−１戸 例１１ａで加令したクトン１，１９ｊ”　（６−ＩＪ６
ミリモル〕の溶酸を、浴剤として１０チの塩故水４６液
２５−及びＴＨＦ　１０ｒａン使用して１クリ４ｂに概
要を示した加水分解条件にかけた。汝処理後、？＾澄な
無色の油状物０，９１ノ（８９％）が得られたｉ　ｔｌ
ｃ、Ｒｆ　＝　Ｕ、３１、メタノール：クロロホルム（
１：１９）。 ｃ）５−（１−オキソ−６−プチルー２−シクロヘキセ
ン−３−イル）アミノ−１−ペンチル−４−シアノピラ
ゾール（式バ　Ｈｌｌｅｅ　ヘンチル、Ｒ論Ｒ−Ｒヒ’
Ｅ　−Ｒ−Ｒ洞Ｈ１Ｒ′喧プヂル、ｎ　−１） １即表題化合物は例２ａＫ記軟と同様に製造したが、但
し例１１ｂで製造したジクトン０．９１　Ｐ　（５，４
１ミリモル）を例１で蓑遺したピラゾール０．９５１　
（ｂ、５５ミリモルノと反応させた。咳粗製住成物χ溶
剤としてｔｘｐｔｓｔエチル／ヘキサン＜６：７）ｗ使
用したシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによ
りオｈ″製した。所望の生成物？含有するフラクション
娶合しかつ溶剤を除去することにより帛澄な粘性油状物
１゜２８Ｆ（７３％）か僧られたｉ　ｔｌｃ、Ｒｆ　−
０，２５、ａ１ユ岐エチル二ヘキテン（１：１）。 ｄ）　４−アミノ−６−プチルー１−ペンチル−５Ｈ−
１，６ｐ７ｐ８−テトラヒドロピラゾロ［：３，４−１
）］−］キノリンー５−オン式■、ＲＬ−ペンチル、Ｈ
２−Ｂ３詭Ｒ５Ｉ＝Ｒ６寓Ｒ’−Ｒ８−Ｒ’−Ｈ，Ｒ’
　＝ブチル、ｎ−１）上記表鵬化合物は、例３ｂＫ概賛
ケ記載
【７た方法に基づき製造したが、但し例１１ｃＫ
記載のエナミン１．２８　Ｆ　（３，９０ミリモル）を
使用（７、Ｚｒｃｑの代りに無水ｚｎＢｒ２５３　ｊ’
　（２５４ミリモル）ン使用した。引続き後処理し、和
製生成物ケ浴離剤として酢酸エチル：ヘキサン（１：３
）ｖ使用して短いシリカゲルプラグを刈洒させ、次いで
ｔ−ブチルメチルエーテル／ヘキサンから再結晶させた
。白色の画形９勿１．０６ｙ（８３％）が得られた；Ｍ
！！！点５８．５〜６０′Ｃ；　ｔコ、ｃ、Ｒｆ　−０
，２４、酢ａ＊−ｃチル：　ヘキサン（１’　３　）　
Ｍ　Ｓ　％　ｍ／ｅ　６１８ｎ元素分析”　１ｐＨ２ｏ
Ｎ４０として ｍｔ　：Ｊにイ的　：　ｏ　６　９．４　５　：　）１
　８．５　９　；　Ｎ　１　７．０　６実飼佃：　ａ　
６９．４７　；　Ｈ８，６０；　Ｎ　１７．１３例１２ ａ）　５−エトキシ−６−（２−ゾロベニル）−２−シ
クロヘキセノン（式■、Ｒ′−２−ノロベニル、Ｒ１−
Ｒ６−Ｒ７−Ｒ８−Ｒ’−Ｈ％ＲＩＯ−エチル、ｎ−１
） リチウムジイソゾｒ２ビルアミ１２のｒｊ１区ヲ、例４
ａに記載したと１ム］様にしてヘキサン中のｎ−ブチル
リチウムの１．６５　Ｍ浴我８．６６　ｔｄ　（１３−
８ミリモル）及び乾燥ＴＥ１１’　２　Ｓ　ｎｌ中のジ
イソプロピルアミン１．９５　ＬｔＪ’（ｌ乙、８ミリ
モル）を使／ＦＩ　Ｌ　”ＣＮ　造した。６−エトキシ
ー２−シクロヘキセノン１．７４ｎｌかうｔｏｙ　廊す
れるエルレートも・し！１４ａに記載と同様にして製造
したが、但しアルキル化剤としてのヨードメタンの代り
に３−ゾロＡプロペン２．０８ｄ（２４ミリモルノとＨ
ＭＰＡ　２．０８　ｍｔ　（１２，０ミリモル〕の召、
在下に反応さセ゛１ζ。閑記１同４ａに旺起したと同様
に後処理した後、住炉の褐色の油状物が１４もれた。溶
虚剤として６ｆｖｋｋエチル：ヘキサン（１：４）？使
用したシリカゲル上でのカラムクロマトゲラン４−によ
って和親１−ることにより、上記目的化合物１．９７　
ｙ　（９１％）が負已の油状物として祷られた；　ｔｌ
ｃ、Ｒｆ−０，２９、シリカゲル、翻敵エチル：ヘキシ
ンＣ１：６）。 ｂ）４−（２−プロペニル）−１，３−シクロヘキフン
シオン（式Ｍ％Ｒ４＝　Ｊ−プロベニへＲ−１１Ｒ−Ｒ
ｗＲ−ＲｍＨＳｎｍｌ　）例１２ａで装造したケトｙｌ
−５／７５’（’１０．９、ミリモル）Ｙ例ｄ　ｂ　Ｋ
　ｂｔ載と同様な方法によりジケトンに加水分解したが
、但し１υチの塩取水浴欣６（Ｊｄ及びＴＥＮ’　１５
　ａｔ／乞使１Ｈした。例４ｂとｊり様に後処理するこ
とにより、ｖｕ痘ｉよガム１、ｂ２ｙ−（９２カ〕が侍
られた；　ｔｌａ、ｕｆ−０，２８、シリカゲル、メタ
ノール：クロロホルム（１：１ソ）。 Ｑ）ｂ−＜１−オキソ−６−（２−ノロベニル）−２−
シクロヘキセン−６−イル）１ミノ−１−ヘンチル−４
−シアノピラゾール（式３式％ Ｒ”−ＩＲ’−１４，Ｒ’　ｍ　２−ノロベニル、ｎ−
１〕 例２ａで使用したと同様な方法で餘作したか、但し例１
２ｂで＃造したジケトン１．ｂ２Ｐ（１０ミリモル）２
例１に記載のピラゾール１．７５２と反応′：！−ゼた
。眼粗製生成物を昨叡エチル：ヘキサン（３ニア）で溶
離してシリカゲルでのクロマトグラフィーによって軸装
するととＫより、粘稠な黄色油状物として上記表組化合
物２゜５２、ＦＣ８２％）が得られた；　ｔｌｏ、Ｒｆ
　”　［Ｊ、２５、シリカ、自ｔ＝Ｈエチル：ヘキサン
（１ｍ）。 ｄン　４−アミノ−１−ペンチル−６−（２−プロペニ
ル）−５Ｂ−１ｓ６，７ｓ８−テトラヒドロヒ′ラゾロ
（３，４−ｂ〕キノリン−５−オン（式１、Ｒ五−ペン
チル、Ｒ”　Ｗ　Ｒ”　−Ｒ５−ｍ　Ｒ６ｍ　ＲツーＲ
８−Ｒ’　＃　ＨＳＲ’　ｍ　２−プロペニル、ｎｗｌ
） 上Ｈｄ表廟化会物は、例１２ｃｌＣ記載のエナミン２．
ｂ　２　ｙ　（８，０７ミリモル〕を使用して例６ｂに
記載り方法に基づき製造したが、但し塊化ｆ）タメＫ１
１ｉ、％　ＺｎＣｊＢ　６６　Ｆ　（４８４ミリモル）
を使用した。該粗製生ｈＸ、　＠　ｌｋ　ｔｉｐ赦エテ
ル：ヘキサン（３ニア）で溶離して小さなシリカｒルゾ
２グｖ　ｍ　ｉｔｓさせ、かつ第三ブチルメチルエーテ
ル／ヘキサンから朽結晶さゼることにより結晶状固形物
１．７０　Ｐ　（６７ラノが侍られた：融点９５〜９６
．ｂ℃；　ｔｌＱ、Ｒｆ　−０，２０％　”／　Ｕ　力
？’ル、ｂＦ：酸エチル：ヘキサン（１：３．）；ＭＳ
％’Ｒ／ｅ　３　１　２゜ 元素外ａ：０１８Ｂ２４ｋ１４０とシテ計Ｈ４ｍ　：　
ａ　６　’？、２０　；　Ｅ　７．７４　；　Ｎ　１　
７．５／　３実ｍＭｍ　：　ｏ６ｙ、０５　；Ｅ　７．
８４　；Ｎ　１８．１５ｆ！１１３ ａ、（５Ｂ）−５−オクテン−２−オン（式１、Ｒ６−
ブチル、Ｒ７−水素） ジエチルエーテル３５ｍ中の無水ｂｔＩ７．７５ｊ’（
５８ミ！７モルンおよびアセトｙ１−４７ｓｌ（２０ミ
リモル）の浴ａをねやかな急流下に加熱した。この俗敏
に、ジエチルエーテル５ｍ１ｄｐの１−ヘ：ｙｆｉｆ−
／Ｌ’１．！５９ｄ（１５，０ミリ％ル）の浴液Ｙ１０
分間にわたって部用した。次いで〜浴液な６時間龜九下
に加熱した。ｍ峡を室温に冷却した仮−水ンめに加し）
ノーを分能した。エーテルｊＷＩｋ馨塙水で１回況’１
４Ｊ　Ｌ、無水Ｍｇ８０．上で乾課した。ジエチルエー
テルＹ大ＬＡＨ：で蒸笛により除去し、引続き！Ａ渣の
島１１丁なった。尚いＳ動度を有１−る無色の献体０．
５２ｐ（２７チ）が侍られた。 ｌＥＨＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　６．８０δ（ｄｔ、１Ｈ
，ＪＥＨ−７Ｈｚ、１６Ｈｚ）、６．ｏ１δ（ｄ、ｉ　
Ｈ，ＪＨＨ’　−１６１３ｚ　）、２．２ｏδＣ８，５
Ｈ）。 ｂ、４−カルボメトキシ−５−ブチル−１，６−シクロ
ヘキサンジオン（Ｌ　Ｉ　−Ａ　ＳＲ’　−ブチル、Ｈ
ｓ　ｍ　Ｂ’Ｆ　ｘ　Ｒ８ｍ　Ｒ９−水系、Ｊ（ＩＩＢ
。 メチルン 例ＩＵｂで使用したような方法を、例１３ａＩ〕・ら得
られたクトンプラス同じ物置の句加的童（Ｕ、８８　ｙ
、　６．９７ミリモル）を用いて繰り返したが、試梨の
菫を次のように震えた。ナトリウム０．２０１１　（８
，７１ミリモルノ；ジメチルマロン臥塩１．０９　ｗ　
（ψ、５８ミリモル）；およびメタノール８ｍ１０粗生
成物を例１υｂに記載さオしたと同じ方法で無色の油状
物として単綻し、このものは放１Ｒすると固化した、１
．７１ノ（定麓）。 ｃ、５−ブチル−１，−３−シクロヘキテンシオン（式
Ｈ，Ｈ６−ブチル、Ｒ４−＝−Ｂ５１＠＠　Ｒｆ　−Ｂ
ｅ−Ｒ９−水素、ｎ−１） 例１３ｂで製造したシケトンン１０修の水数化ナトリウ
ム水浴Ｔｔｋ　１３　ｍｌとともにＩＬｌ［Ｊ℃で２．
５時開撹拌した。呈温に冷却した俊、Ｉ５Ｌ応混合物シ
シエチルエーテルでｌ１ｐｌ洗ケした。エーテル相ｙｘ
ｈて、水相’ａｊ−？１）Ｉｌ、１ＭＭ６．ｂｄで敵性
ＶＣＬ、、次いで句加比に１時ｔｉ４ＪＩ　ＬＪ　ｔＪ
’ｖｃ加脆した。搦ＩＭにＮ式ｊした後、水４ｕを江惠
味く回ルに敵カリウムで塩基性にし、エーテルで１回杭
即した。 エーテル相ン捨て、水相を肖ひ一塙取で６より低い−の
叡注にした。騙化ナトリウム馨丞相が紀和するまで白、
（加し、水相ケ同容菫のエーテルで２回抽出した。エー
テル抽出ＩＷＪｖ曾し、塩水で１回洗抄し、無水ＭｇＳ
Ｏ４上で乾脈し、磯紬し”ｃ、ｆｋ帯色のゴム状’Ｍ１
．１１Ｐ（９ｂ％ｌか残留し、このものは放置すると固
化したｉ　ｔｌｃ二Ｒｆ　−０，２６、シリカゲル、メ
タノール／クロロホルム（１：１９）。 （１，５−（１−オキソ−５−グチル−２−シクロヘキ
セン−３−イルノアξ〕−１−ペンチルー４−シアノ−
ピラゾール（式ｆｆ、Ｒ１ｍヘンチル、Ｒ”−Ｒ’　ｍ
Ｒ’　ｍＲ’　ｓ−Ｒ’　ｍＲ’　Ｗ水素、Ｒ６−ブチ
ル、ｎ−１） 例２ａに記載されたような方法ン繰り返したが％例１５
ｃで＃遺したジケトン１．ｉ　１　Ｐ　Ｃ６゜６ミリモ
ル）を例１に記載されたピラゾール１゜１４　Ｐ　Ｃ６
，４ばリモル】と反応させた、。粗生成ＷＶカラムクロ
マトグラフィーにより、シリカゲル上靜馳角りとして自
ト鈑エチル：ヘキサン（２：５）ン用いて釉験した。尚
粘性の＾色の油状物１．７７ｙ（８４聾）を得た。 ｅ、４−アミノ−７−プチルー１−ベンチルー５Ｍ−１
，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ（１，４−ｂ）キ
ノリン−５−オン（式１１％式％ ＨＴｄ　ｗ　Ｒ９−水素　Ｒ６−ブチル、ｎ−１）無水
良化亜鉛６７ＰＣ６００ミリモルノの魅濁液に塩化メチ
レン数ｄ中の１例・１６ｄで展進したエナミン（１，４
１Ｐ、　４．５　ｔリモル）の齢液？紐加した。−補的
１（１Ｍ拝した椛曾宥＋％’−徐徐に１８０℃に加熱し
、その間盃発した塊化メチレンケ除六′３−るために、
屹蝕飽基ガスの一足υ化で反応も、器令・パージした。 ｉ　８ｕ　’ａでＩＰす１＃Ｐ間加熱した後、ル、比、
混合物を加温に冷却し、住成勧ｌ′例２６に記載δれた
と同じ方法で単晶した０粗生八゛４物を〜最初［浴船創
としｔ鮭版エチル／ヘキサン（１：　１　）ｖ側い競い
シリカゲルプラグｌｃ　ｍ　’１−ごとにより相殺した
Ｏ　ｔ−ブチルメチルニーデル／ヘキサンから４１晶す
るコトに、（り表記化＠物が白色の結晶性向形−０，７
７Ｆ（５５％〕として侍らオした；餡府：ｙ２〜９６℃
；　ｔｌａ　：　Ｒｔ　−０，５６、シリカゲル、匪賊
エチル／ヘキサン（１：　１　）　＊　Ｍ８　：　”／
ｅ　３２８゜元水分＊ｒ　：　０１９）１２ＯＮ４０と
し℃計Ａ、匍：　０６９．４５　；Ｈ８，ｂ９　；Ｎ　
１７−０６実６１１１佃：　０６’１．５６　；Ｒ８，
２３；Ｎ　１７．０２例１４ ａ、３−（２−メチル−１−プロピルオキシ）−５−、
ｌ’ロビルー２−シクロベンテノン（式■、Ｒ４−プロ
ピル、Ｒ５、Ｒ６＝　Ｒｆ−水素、ＲＩＯ−２−メチル
−１−プロピル、Ａ−単結合） リチウムジイソプロピルアミドの溶液を、例４ａＫ記載
されているように、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム１
．６５モルの溶液１２．５ｄ（２０，６ミリモルノおよ
び無水ＴＨ１３５ｄ中のジインノ日ビルアミンの溶液２
．１：ｌ　６１１１（２０，４ミリモル）ｙ！ｌ−用い
て！ｉｌＩ製した。例７で製造したケトンＹ１相当する
エノーレートを形成するために、例４ａにも記載された
ように一７８℃で使用した。Ｈｐｙｈ　（３，１３ｗ、
１８ｄリモル）′％：共溶剤として添加し、引続きアル
キル化剤として１−ヨードプロパン（５，９１ｍ、４０
ミリモル）を添加した。粗生成物Ｙ俗離剤として酢酸エ
チル／ヘキサン（１：３）’に用いるシリカゲ精 ルでのカラムクロマトグラフィーにより飄製した。表記
化合物０．８９　ｊ’　（２５％）を得た；ｔｌｃ　：
　Ｒｆ−υ、３４、シリカゲル、ｈ＃・絨エチル／ヘキ
サン（１：１ン。 ｂ、４−プロピル−１，５−シクロペンタンジオン（弐
１．Ｒ４寓プロピル、Ｒ’　−Ｒ’　−Ｒ’−水系、Ａ
−単結合） 例１４ａで製造したケトン馨、平行実験からの試料と付
し、会したに科（１，７９Ｆ、　８．５２ミリモル）ｖ
？！１４ｂＫ記載された方法により加水分解した。帝黄
色の粘稠な油状物１．０５　Ｆ　（８６％）ゲ得た；　
ｔｌ、ａ：ｆｌｆ　−Ｌｌ、１　ｂ、シリカゲル、メタ
ノール／クロロホルム（１：１９）。 ｃ、５−（１−オキシー５−プロピル−２−シクロペン
テン−６−イルンアミノー１−ペンチルー４−シアノ−
ピラゾール（式■、Ｒ１−ペンチル、Ｈｋｌ　−Ｒ５＝
　Ｒ６＝　Ｒ７、、、水系、Ｒ′−プロピル、Ａ−単結
合） 表記化合物乞、例１４１）で製造したゾチトン１．０５
７（７，５ミリモル）を例２ａの方法によりトルエン２
５ｄ中の会！１１で製造したピラゾール１．２８１　（
７，２ミリモルノと一緒に加Ｓ＆することに′より製造
した。後処理して得られた粗生成物ケ、シリカゲルでの
カラムクロマトグラフィーにより浴陥剤としてσ［・酸
エチル／ヘキサン（２：５）馨用いて和製した。ＨＴ呈
の生成物を含有する画分を合し、藏鰯して白色の固形物
１゜０ＩＰ（４７％）が残貿した；　ｔｌｃ：Ｒｆ　−
０，１へシリカゲル、酢取エチル／ヘキサン（１：１）
。 （１，４−アミノ−６，７−ジヒドロ−１−ペンｆｋ−
６−ｆロビルシクロペンタ〔ｂ〕ビラゾＯ−［４，３−
ｅ）ビリジｙ−５（ＩＥＪ−オン（弐１．Ｈ１−ペンチ
ル、Ｒ２＝　ＨＢ＝水素 Ｒ５−Ｒ６−Ｒ’　−＼　Ｒ４−プロピル、Ａ−単結曾
） 一室温の乾に臭化亜鉛４６り（２０２ミリモルンに、例
１４０で製造した固形エナミン（１，０１ｙ、、６．ロ
アミリモル）馨添加した。次いで、機械的に撹拌した混
合物を２時間撹拌しながら餉木下に１８０　℃に徐々に
加熱した。復温に冷却した後、水を６に加し、混合物を
ＴＲＩＰ／塙化メチレンおよび水の間で分配させた０鳩
を分離し１水相Ｙ　ＴＥＦ　／塩化メチレンで１回佃出
した。合した有機相馨水で２回ｆｊｃ浄し、次いで同艦
の１０％の水酸化ナトリウム水Ｆ＆　ａと振とうした。 混合物に、ときどき振りながら、餅磯沈帳物馨元全に俗
解するのに十分な飽和クエン融水浴欣Ｙ象加した。有機
相を塩水で１回抗浮し、ＭｇＳＯ４上でＩｌ！Ｌ餘し、
磯粗し、負褐色の油状物が残貿した。油状物を短いシリ
カゲルプラグに通して瞳通し、針数エチル／ヘキサン（
１：１）で俗離１−ると、白色の同形物が残餉した。ｔ
−ブチルメチルエーテルからの刊結晶で白色の結晶風６
７Ｆ＜６６％）が侍られた；融Ａ１６８〜１３９°；　
ｔｌｃ：Ｒｆ　−０，２１、シリカゲル、ｂＷエチル／
ヘキサｙ（１：１）；　ＭＳ：　ｍ７．６　［Ｊ　Ｌｌ
。 元素分析：０□７”２４Ｎ４０として 計算イｍ　：　０　６　７．９　７　；　Ｈ８，０５；
　Ｎ　１　８．６　５実υ１り佃　二　ｃ　６　７．９
　５　；　Ｈ８，２４；　Ｎ　１　８．２　９ｆ！１１
５ ａ、３−（２−メチル−１−プロピルオキシ）−５−（
２−ゾロベニル）−２−シクロベンテノン（式■、Ｒ′
−２−ゾロベニル、ＲＩＯ簡２−メチル−１−プロピル
　Ｒ５−Ｒ６ｗｌＲ７−水素、Ａ−単結合） リチウムジインプロピルアミドの溶液？、例４ａＫ記載
されたように、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．
６５モル俗故１６．７ｍ　（２７゜５ミリモル」および
ＴＩＰ　４　Ｕ　ｍｌ中に俗解したジインプロピルアミ
ン３．８５　ｄ　（２７，５ミリモル）を用いて製造し
た。例７で製造したケトンを、例４ａに記載されたよう
に、相当するエルレート陰イオン？形成１゛−るために
一７８℃で使用した。これに、次のようにして装造した
、ＴＥＦ中のヨウ化アリルの浴ａＷ＝加した。Ｔ）］７
３０　ｄ中の転餘ヨウ化ナトリウム（１２，ＬＩｊ’、
８０ミリモル〕の懸濁液に、３−ブロムプロペン５．１
８　ｄ　（６，０ミリモル）ヲ添加した。フラスコをア
ルミニウムシートで憶って、元ｗｈ断し、内容物乞−銑
中強力に撹拌した（約１４時曲）。 固形物を沈殿させ、上置み７ａ　Ｙ　、カニユーレを経
て結集圧下に、０ａＨ２の少蓋を＠有する他のフラスコ
中にデカントした。ヨウ化物の暗色溶液を水系化カルシ
ウム上で１０分間恒押し、沈師管が沈駈させる。次いで
、過拳、のヨウ化アリルを含イｊ′″′３る上澄与ＩＫ
を、Ｓｉｊ述のエルレート隘イオンとの反応に使用した
。反応遊付物？２時ＦｕＪ　−７８°で玩拌した波、冷
却浴を除去し、混合′ＪｍＶ徐々に反温に昇温した。岸
温で１時間後、水ヲ耘加し、引続き若干のジエチルエー
テルにより有機相を布釈した。膚を分離し〜刊欽相を塩
水で１１ｇ１ｔ＋し浄し、その後ＭｇＩ：１０４上で乾
腺し、裏箱して褐色の油状物乞得た。俗離剤として酪酸
エチル／ヘキサン＜６：７）ｗ用いるシリカゲルでのカ
ラムクロマトグラフィーにより衣わ己化合物２．８１ノ
（５４％）を得たｉ　ｔｌｃ：Ｒｆ　−０，５１、シリ
カゲル、Ｅｌ−酸エチル／ヘキサン（１：１）。また、
＆−、科ケトン１．０６　Ｆも回収された。 ｂ、４−（２−）０ロペニル）−１，３−シクロペンク
ンジオン（式１　、Ｒ’−２−プロペニル、Ｒ５−Ｒ’
　−Ｒ７−水素、八−単結上）例１５ａ″ｔ″製造した
クトン（２，８１り、７４゜４ミリモルノケ、例４ｂに
口己載されたように〃ｕ水盆解して直切な非常に粘稠な
ゴム状物１．８６Ｆ（９６％）を侍た；　ｔｌｃ　：　
Ｒｆ　”　０．１５、シリカゲル、メタノール／クロロ
ホルム（１：１９）。 ０．５−（１−オキシー５−（２−プロペニル）−２−
シクロペンテン−６−イル）アミノ−１−ペンチル−４
−シアノピラゾール（式％式％ 水素、Ｒ’　−２−プロペニル、Ａ−単結台ン表記化合
物ケ１例１５ｂで製造したジケトン１．８６　ＰＣ１３
，５ミリモルンを、例２　ａ　ＬｔＣ＠己載されたよう
に、トルエン６０４中の例１に記載されたピラゾール２
．５１　Ｐ　Ｃ１，１５，０ばリモル）と−緒に加熱す
ることにより製造した。得られた粗生成物を、俗離剤と
（５て６「はエチル／ヘキサン（１：１）’＆用いるシ
リカゲルでのカラムクロマトグラフィーによりｈａした
。所望の生成物を含有する一分の裏箱から生じる固形物
を、少量のヘキサンを有する七゛−ブチルメチルエーテ
ルから杓結晶して表記化合物２．０ＩＦ（７８矛　ン　
をイ静た、ｔｌｃ　：　Ｒｔ　−Ｌｌ、１　４　、　シ
　リ　プ７ケ”ル、酢飯エチル／ヘキサン（１：１）。 ｃＬ、４−アミノ−６，７−ジヒドロ−１−ペンチル−
６−（２−７’ロペニル）シクロペンタ［ｂ〕−ピラゾ
ロ［４，３−ｅＪピリジン−５（ＩＨ）−オン（式１．
１１−ペンチル、Ｂｌ　、、　Ｈ３−Ｒ５−Ｒ６＝　Ｒ
７，水素、Ｒ４、２−プロペニル、Ａ−単結合） ｎ−ブチルアセテ−）　１０　ｔｓｉ中の例１５ｃ［記
載されたエナずン１．４７　Ｆ　Ｃ４，９０ミリモル）
の室温浴数に、窒素雰囲気下に酢摩矩（１）１．２０　
ｙ　（９，７８ばリモル）１・袷加した。ンｈと合物を
室温で１０分間楊押し、その後１６０℃に予熱した油浴
中に入れた。混合物を１０分間に激しく撹拌し、その後
油路から取り出し、室温に冷却した。魯イを物に績水賑
化アンモニウム５ｍｌ〜引続き水５　ｄを加えた。組付
物を１５分間１市拌し、次いでジエチルエーテルで１１
１λ×した。 非％；　ｉＣＢ＃にい宵色の水相を分離し、エチルエー
テル／ＴＨＦ　（１：　Ｉ　Ｊで２目抽出した。侶・し
だ自機、（ｕを塩水で１回洗沖し、ＭｇＳＯ４上で乾蝶
し、７１ｋ　ｍｍし、シリカグ、ルのｌｊ＼さいプラグ
を通してａ促倫した。固形物ｙｔ−ブチルエーテル／ヘ
キサンから杓結晶した後、美しい白色の結晶１．２８１
（８７条）ン倚た；融点：　１４１．５〜１４２゜５℃
；　ｔｌｃ　：　ｎｆ−（Ｊ、６１、シリカゲル、酢酸
エチル／ヘキサｙ（１：　１　）、Ｍｅ　：　ｍｉｅ　
２９８０元素分伯： 計昇佃：　０６８．４６；　Ｈ７，４３ｉ　Ｎ　１８．
７８実り４（１イｕｊ：０６Ｂ　、５８；Ｈ７，７１＋
Ｎ１８．６５例１６ ａ、３−（２−メチル−１−プロピルオキシ）−５，５
−ジメチル−２−シクロベンテノン（式■、Ｈ４ｅｍ　
Ｒ５−メチル、Ｒ６−Ｒ７＝水入Ｂ’ｌＯｚ　２−メチ
ル−１−プロピル、Ａ−単結合） リチウムジイソプロピルアミドの桁数ヲ、例４ａに記載
されているように、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの
１．６５モル俗Ｍｆ　１１．５　ｍ／　（１９，０ミリ
モル）およびＴｎｐ　３５　ｄ中のジイソプロピ／ｌ／
アミン２．６６　ｍｌ　（１９，（Ｊミリモル）を用い
てｍＭ！４Ｌ、、た。９ｊｌ　８ａで製造したクトン（
６゜２７Ｆ、１ｔ３．Ｌｌミリモル）を相応するエルレ
ート？つくるために使用し、次いで該エルレートを、例
４ａに記載されているように、ＨＭＰＡ　３゜２ｒＪ（
１Ｂミリモル）の存在でヨードメタン２゜２４＋ｗ／（
３６，０ミリモル）と反応させた。 ′＠住成物乞、俗−油卸」として酢１★エチル／ヘキブ
ン（１：４）ｙ用いるシリカゲルでのカラムクロマトグ
ラフィーにより和製した。表６１化合物を゛含有する匝
分馨台し、創縮し、伶負色の油状物５．ＩＪ９ｙＣ９４
％）か紙価した一ｔよｃ：Ｒｆ−０，３３、シリカケゞ
ル、凸１１Ｊ２エチル７ヘキｖン（１：３）、ＩＨＲＭ
Ｒ（ＯＤＣＪ３）　５．１６ａ　（ｓ　ｓ　１１３）、
６．７２δ（ｄｔ２）１）、２．４３ａ（ｓｔ２Ｈ）、
２．０〜２．１　（ｍ　、１　）１　）、１．１３δ（
ｓｔ６Ｈ）、ｕ、９８δ（ｄ、６Ｈ）。 ｂ、４．４−ジメチル−１，６−シクロペンテンシオン
（式１、Ｒ’　＝　Ｒ’−メチル、Ｈ６−Ｒ７−水素、
Ａ−単結合〕 例１６ａで製造したケトｙ　（３−Ｕ　９　ｊ’　％　
１６−９ミリモル）ヲ、例４ｂｒｃ記載された方法によ
って加水分解し、単離した。淡黄色のゴム状物２、ＯＦ
　（９４％）ヲ得た；　ｔｌｃ　：　Ｒｔ−０−１６、
シリカゲル、メタノール／クロロホルム（１：１９）◎ ｃ、５−（１−オキソ−５，５−ジメチル−２−シクロ
ペンテン−３−イル）アミノ−１−ペンチル−４−シア
ノビラゾ゛−ル（式ＩＶ、ｕｌ−ペンチル、ＲＭ　６＠
　Ｈ６、Ｒｆ−水素、Ｒ４＝　Ｒ５−メチル、Ａ−単結
合） 例１６ｂで製造したジケトン１．４４ｊ’（１１゜４ミ
リ、−Ｅニル）および例１に記載したピラゾール１．７
８ｙ（１０Ｆリモルンの混合物ケトルエン６０ｄ中で、
例２ａに記載された方法により加熱した。引続き例２ａ
により恢処理し、溶Ｍ剤としてａ「酸エチル／ヘキサン
（１：１）’？用いるシリカゲルでのカラムクロマトグ
ラフィーにより稍夷し、表記化合物２．２４　Ｐ　（７
８％）を得た；　ｔｌａ　：　Ｒｆ　ｍ　Ｑ、Ｑ　９、
シリカゲル、畦敵エチル／ヘキ丈ン（ｊ：ＩＪ。 １１、　４−アミノ−６，７−シヒドロー６．６−シメ
チルー１−ペンチルシクロペンタ（ｂＪ−ピラゾロ（４
ｊ６−６１〕ピリジン−５（１Ｂ）−オン（式１．．Ｒ
１−ペンチル、Ｈａ　＝　Ｒ３−Ｒ・−Ｒ・−水素、Ａ
−２警結合）。 例１６０で製造したエナミン（２，２（ＪＰ、７゜６８
ミリモル）を、例６ｂに記載された方法により塊化した
か、但しＩｌｉ　燥ＺｎＣＪ２６４　’％’　（４７Ｕ
ξリモル）を使用した。粗住取物を、浴馳絢としてｔｎ
Ｗｎチェチルキサン（１：１）’１用いシリカゲルの小
さいプラグを通して隠過した。 このようにしてイθた物’Ｘ　ｖｋＡ化メチレン／ヘキ
サンから拘結晶して表記化合物１．６５５’（７５％）
を白色の結晶として侍た；融点１７０℃；ｔｌｃ　：　
Ｒｆ−υ、１１、シリカゲル、酢歇エチル／ヘキサｙ　
（１：　６　）　；　Ｍ８　：　ＩＩ／ｓ　２　ｆ３６
゜元素分析：　０１　Ｊ　２２１４４０とし１計ｋｉｌ
ｌ　ｉ　Ｏ６７，Ｉ　Ｌｌ　；　Ｅ　７．７４　；　Ｎ
　１９．５６実−」イｈ　；　ｃ　６　７．１　８　；
　Ｉ（７，８０；　Ｎ　１　ｙ、５　１例１７ ａ、５−二トキシ−６−（１−メチルエチル）−２−シ
クロヘキセノン（式■、Ｒ４−１−メチルエチル、Ｒ６
ｍ　Ｒ６−Ｒｆ　＝　Ｒ８−Ｒ９＝水素　Ｒ１０−エチ
ル、ｎ−１） リチウムジイソプロピルアミドのｆ６ａｖ、例４ａの方
法により、ヘキサン中のｎ−ジチルリチウムの１．６５
モル浴漱９．８２．ｖ（１６，２ミリモル）ｋよびＴＪ
ｉｌＦ　３　［）　１１１中のジイソプロピルアミｙ　
２−２７　ｍｅ　（１６−２ミ’）　モｋ　）　’ｒ：
　１４４イ”ＣＨｋした。また、６〜エトキシ−２−シ
クロヘキセ／ｙ２．１８ｍ（１５−０ミリモル）からａ
８専されるエル−）１１１％イオン奮、例４ａに記載さ
れたようにして製造した。この狗（１７ａ）では、ＢＭ
ＰＡ　Ｃ３，０ｄ　）　ｌｋ共溶剤として添加し、引続
き２−ヨードプロパン２．９９　ｗ　（？Ｓ　Ｏミリモ
ル）′４Ｉ：齢加した。その後、粕襞貢色油状物が得ら
れ、これ娶鰺−剤として１ｐ鍍エチル／ヘキサン（１：
４）ｖ用いる７リカｒルでのカラムクロマトグラフィー
により鞘軸した。用殖の住成智ン有する両分を合し、自
給し、表記化合物０．５２Ｆ（１９％）が残餉した二ｔ
１ｃ　：　Ｒｔ　−０，５６゜シリカゲル、酢酸エチル
／へ”Ｆｔン（１：３）。 ｂ、・４−（１−メチルエチル）−ｉ、３−シクロヘキ
サンジオン（式ＩＲ’１−１−Ｒｔルエチル、Ｒ５−Ｒ
６ｌ−Ｈ１寓Ｒ８犀Ｒ９鴎水素、ｕ−１） 例１７ａで製造したケトンを、？ｌ１４ｂＫ記載された
加水分解条件にかけ、白色の固形物０．４５　Ｐ　Ｌ　
’７１　ｌｉｔ的）ｒ得た；　ｔｌｃ　：　ｎｔ　−０
，２７、シリカケ９ル、メタノール／クロロホルム（１
：１９　）。 ０．５）−（１−オキシー６−（１−メチルエチル）−
２−シクロヘキセン−６−イル）アミノ−１−ペンチル
−４−シアノピラゾール（式ＩＶ、Ｒ”−ペンチル、Ｒ
Ｋ　−Ｒ５−Ｒ６１ｆｆｌ　Ｒ７−ｒ、８　、、、　Ｈ
Ｑ−水素、Ｒ′−１−メチルエチル、ｎ　−１） 例、１７ｂで製造したジケトン（０，４８Ｐ、２・８５
ミリモル）と、例１に記載したピラゾール０、ｂ　Ｏ！
　（２，８０ミリモル９とを、例２ａに記載した方法に
より反応させた。後処理を続け、油住成物う−ｆｅＩ離
剤として自耕敞エチル／ヘキサン（２：５）ｙ２Ｉ：用
いるシリカゲルでのカラムクロマトダラフイーにより和
装した。所望の主地物４′含イｉテる削分な合し、姐紬
して白色の固形物Ｕ、８［Ｊ　Ｆ　（９１％　）　ｋ　
僧りｓ　ｔｉｃ　：　Ｒｆ　＝　０−２６、シリカケ９
ル、１１酸エチル／ヘキサン（１：１）。 ｄ、４−アミノ−１−ペンテルー６−（１−メチルエチ
ル）　−５１１−１ｓ　６　ｔ　７　ｓ　８−テトラヒ
ドロ−ピラゾロ（３ｔ　４−　ｂ　］］キノリンー５−
オン式ｌ５Ｒ１−ペンチル、Ｒ４−１−メチル−エチル
、Ｒ−Ｒ胃Ｒ−Ｒ叫Ｒ＝　Ｒ８＝　Ｒ９−水素、ｎ−１
） 例１７ｏで装造したエナミン（０，８０ｙ、　２゜２５
ミリモル）を？ｕ　３　ｂ　Ｋ記載された方法によ１ｊ
ｐＬ化り、　だが、但し乾９ＺｎＣＪ２２０Ｆ　（１ｂ
　Ｏミ・リモル）を便月１した。先じる粗生り丸物ゲ１
シリカゲルの短いプラグを通して麻均し、その後ｃ−フ
５°ルメチルエーテル／ヘキサンから杓結晶した。辰ｂ
Ｑ化合物０．７８ノ（ジ９９）が白色の結晶固形物とし
て侍られた；融点：　１１４．５〜ｉ　ｉ　６．５℃；
　ｔｌｃ　：　Ｒｆ　ｍ　Ｌｌ、４４、シリカゲル、ロ
１．酸エチル／ヘチサン（１：１）；Ｍ８：”／ｅ　３
１４゜ 元木分伯二０ｘａＥ２ｅＲ４０として 計ｎ％　：　Ｕ　６８．７６　；　Ｈ８，６４；　Ｎ　
１７．Ｂ　２災劃１＊　：　ａ　６８．６３　；　Ｈ８
，１７；　Ｎ　１７．７１例１８ ａ、３−エトキシ−６−ベンジル−２−シクロヘキセノ
ン（式■、Ｒ４−ペンシル、Ｒ５＋ｗ　Ｒ６−Ｒｆ　、
　Ｒ８、ｐ、９−水素　ＨＩＯ−エチル、ｎ−１） リチウムジイソゾロピルアミドの給液を、例４ａの方法
により、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム１．６５モル
浴数８．６６ゴ（１６，８ミリモル）およびＴＩＩＦ　
２５　ｒｊ甲のジインゾロビルアミｙ　１．９５　ｗｒ
ｌ　（１５，８ミリモル）を用いて義遺した。無水Ｔｌ
４Ｆ数Ｉｌｌ中の３−エトキシ−２−シクロヘキセン１
．７５ｔ／（１２，０ミリモル）ケ、−７８℃でリチウ
ムジ・［ンゾロピルアミドの溶に１−解）も−添力ＩＩ
　Ｌ、　、引続きヨードエタンの代わりにｉＪＡ化ベン
ジル２．７６ｒＪ（２４ゼリモル）Ｙ添加した。反応混
合物を一７８°Ｃで１５分間攪拌し、ぞの扱２時１’１
ＪＪ４に作しなからζ温に加熱した。次いで水奴又ｍｌ
　ｆ　ｉｌ：ｉ加し、決会物ジエチルエーテルで佃出し
た０何柚相欠同量の塩水で１回氏疹し、無水硫酸マグネ
シウムーヒで乾旅し、濃権し、褐色の油状物がへ賀した
。粗生成物を）溶離剤として酢はエチル／ベキｔｙ（１
：４）Ｙ　ｆ＋１いるシリカ・ビルでのカラムク目マド
グラフィーｔこよる＆製で、表記化合物１．０６　ｆ　
（５８％）が侍られた；　ｔｘｃ　：　ａｆ−０，２２
、Ｊ！ｒＦ＆エチル／へ：Ｐ？ン（１：３Ｌ ｂ、４−べｙジル−１，３−シクロヘキサンゾ９Ｑｉ　
１８　ａで蓼、迫したケｉ・ｙ　（１，Ｌｌ　６１．４
．６ミリモル）を例４ｂでｉＬ：載さｒ（た条■にまり
〃〔１水分かし、白色の諭１形物０．８２）（８８１７
を侍た；　ｔｌｃ　：　ｈｆ＝　Ｌｌ、２７、シリカゲ
ル、メタノール／？°ロロホルム（１：１９）。 ｃ、５−（１−オキシー６−ベンジル−２−シノロヘキ
ーヒンー６−イル）アミノ−１−ペンナル−４−シアノ
ルピラゾール（式ＩＶ　、　Ｒ’＝ｉ文５　ａｍ　Ｒ６
−１＜’Ｉ　＋ｗ　Ｈｅ　−Ｒ９−水素、Ｒ４−ペンシ
ル、ｎ−ｊ） しｌ＋１８ｂにへ己載しｌこジケトン（［Ｊ、８２）、
４゜０５ミリモル〕と、例１で製造したピラゾールｌＪ
、７０１！　（５，９５ミリモル）と？、例２　ａ　（
１）方法により反応させた。生じる粗生成物を、？！Ｉ
’＋’Ｉ剤とし゛Ｃ師融エチル／ヘキ丈ン（ン：５）７
用いるシリカゲルでのノ１ラムクロマトグラフィーによ
り狛劇した。１次ｉの生放物令・含有１“る画分を合し
１次いで＃にすると粘稠なゴム状物ｕ、８２Ｐ（５７％
）が残匍したｉ　ｔｌｃ　：　Ｒｆ　ｍ　ＬＪ、ン６、
シリカゲル、ｔ＊ｈ臥エチェチル／ヘキサン：１　）。 （Ｌ、４−アミノ−６−ペンシル−１−ベンチルー　５
　Ｊｌ　−１ｓ　６　ｔ　７１　Ｌ＜−テトラヒドロビ
ラゾし［ｂ　ｓ　４−　ｂ　Ｊキノリン−５−メン（式
１式％ Ｒ７１ｗＲ８１１ｅ　Ｆ、９　埠水素　Ｒ４論ペンシル
、ｆｉｎｌ） ｅ、：ｉ　ｂｃでｋｊ　迄したコープ・メン（ＬＪ−１
４Ｆ　％　２゜し４ミリモル）を例６ｂの方法によるか
、乾燥：ｍｃｐ２２　ｏ　ｙ　＜　ｉ　ｓ　ａミリ七ル
〕を使用して糊化した。年じる粗生成物を短いシリカゲ
゛ルプラクを通しで硯過し、その後ｔ−ブチ／ｌ／メナ
ルエーテ九から糺品して、表記化名物０．４３　Ｐ　Ｃ
５８％）な白色の１形物として得た；融点：１Ｕ５〜Ｉ
　Ｌｌ８℃；　ｔｌｃ　：　Ｒｆ　−Ｌｌ、２４、シリ
カゲル、Ｄｐ８ニゲ°ル／ヘキ？ン（１：　５　）　；
　ＭＳ　：　ｍ／＠６０２゜ 元誠分ル１”　０ａ２Ｈ＋ａＮｔＯとして計′＃、値：
　Ｃ７２−８９＋　１１７．２５＋お１５．４６う＾と
ｂ４す愉　：　ａ　７　２．９　６　；　ｈ　７．２　
６　；　ｎ　１　５．２　２例１９ ａ・　６−（２−メチル−１−プａビルオキシン−５−
（，３−ブテン−１−イル）−２−７クロペンテノン（
式■、Ｒ４−６−プテンー１−イル、Ｒ５−Ｒ’　ｍ　
Ｒ’−水素、ＲＩＯ１１１１１２−メチル−１−プロピ
ル、Ａ−単結合ン 無水ＴＥＦ　２０　ｍｌ中のヨウ化ナトリウム１０．Ｕ
Ｐ（６６ミリモル）の醗濁欧に、４−ブロム−１−ブテ
ン４．５１　ｄ　（４４ミリモル）を添加した。次いで
、混合ｅｌＪ％ニー晩中撹押しながら還流で加熱しく約
１６時１…フ、その後室温に酊却した。上置４液をカニ
ユーレを介してａ＃ｉｋＬだ塩からデカントし、ｌ）ｃ
　渣Ｙ　新しいＴＨＦ　１０　ｄで洗浄した。生じる上
澄み故ヲデカントし、最初の上澄み液と台してａ装４−
ヨード−１−ブテンの浴液を得た。次いで、ジイソプロ
ピルアミドの俗敢乞、例４ａで記載されているようにし
て一７８℃でヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．６
５モル靜溢液　０．ｕ＊（１６，ｂミリモルンおよびＴ
）ＩＦ　５５−中のジインゾロビルアミン２，６１肩／
　（１６，５ミリモル）を用いて製造した。例７で製造
したケトン（２，５２Ｆ、１６．３ミリモル）　、ＨＭ
ＰＡ　２−ＯＲ１、および上述のように製造した和製４
−ヨード−１−ブテンの温液Ｙ１　リチウムジイソゾロ
ビルアミドｆｆｊ液に、例４ａの方法により一７８℃で
砒加した。冷却浴を除去し、混合物を６時間位拌しなか
ら室温に加温した。その後、水を加え、引続きジエチル
エーテルを添加した。層ｒ分離し、有機相馨同容諷の塩
水で１回洗浄し、その後無水Ｎａ　２　ＢＯ４上で乾燥
し、績縮して粗生成物ケ得、これをｆ６離剤としてｔａ
＋＝−エチル／ヘキサン（２：５）ｖ用いるシリカゲル
でのカラムクロマトグラフィーにより精製した。所望の
生成物を含有する、画分を合しおよび鎖線した故、黄色
の成体１．２９１（６６％）が残餉した；　ｔｌｃ　：
　Ｒｆ　−０，５２、シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサ
ン（１：１）。 ｂ、４−（３−ブテン、−１−イル）−１，ｔ−シクロ
ペンタンジオン（弐１％Ｒ’ｍ３−ブテンー１−イル、
Ｒ１５−Ｒ６＝　Ｒ７−水素、Ａ−単結合） 例′１９ａで製造したケトｙ　（１，２９Ｆ、５．８１
ミリモル）ヲ、例４１）Ｋ記載され℃いるようにして加
水分解した。仮処理後に倚られたゴム状物は、０．８４
Ｆ（９５％）であった。 ｃ、５−（１−オキシー５−（６−プテンー１−イル）
−２−シクロペンテン−６−イｋ）アミノ−１−ペンチ
ル−４−シアノピラゾール（式■、Ｒ１＝ペンチル、Ｒ
２ｍ　Ｒ５＝−Ｒ６、。 Ｒ７−水素、Ｒ４−６−プテンー１−イル、Ａ−単結合
） 例１９ｂで製造したジケトン０．８４ノ（５，５６ミリ
モル）および例１に記載したシアノアミノピラゾールＬ
１．８８　ｆ　（４，９４ミリモル）の混合物をトルエ
ン２０　ｍ中で例２　ａ　ＶＣｔｔ［ｊ載した方法によ
り一緒に加熱した。ＩＰ！Ｉ　２　ａ　Ｋ記載したよう
に後処理し、粗生成物を溶離剤としてｋｐｍエチル／ヘ
キサン（１：１）ｔ’用いるシリカゲルでのカラムクロ
マトグラフィーにまりｈ’ＲＩ、た。 所望の生成物を官有１−る画分を合し、濃縮し、表記化
合物（Ｊ、９２　ｊ’　（６０％）が残留した；ｔｌｃ
　：　ｎｔ　−０，１７、シリカゲル、酢酸エチル／ヘ
キサン（１：１）。 ｄ、４−アミノ−６−（６−プテンー１−イル）−６，
７−ジヒドロ−１−ペンチルシクロペンタ〔ｂ〕−ピラ
ゾロ［４ｙ６−ｅ〕ビリシン−５（ＩＨ）−オン（式Ｉ
、Ｒ１−ペンチル、Ｒ２禦Ｒ３−Ｒ”　−Ｒ’　ａ−Ｒ
）厘水素、Ｒ番−６−ブテン−１−イル、八−単結合）
例１９ｏで製造したエナミン（［Ｊ、９１　Ｆ、　２゜
９１ミリモル）を、例１５ｄＶｃ記載した方法により、
ｎ−ブチルアセテート５−中のｍ１８酸ｅＪ　（１）　
０．７２９　（５，８５ミリモル）を用いて環化した。 混合物を、飴素雰囲気下に１１０℃で約２５分間加熱し
た。併合物’２案温に冷却した後、濃水酸化アンモニウ
ム数ｄを加え、引続き水数ＰＩｌを添加した。混合物を
１０分間赦しく撹拌した後、ジエチルエーテルを添加し
層１０Ｗした。 水相をＴＨＦ：ジエチルエーテル（１：５）で２回抽出
した。有機相？合し、等菫の埴水で１１ｊ２１洗浄し、
その後無水Ｍｇ８０４上で乾燥し、濃縮し。 残分なシリカゲルプラグｗ＝ｕして節制した。粗生成物
ｙｔ−ブチルメチルエーテル／ヘキプンから朽結晶して
、白色の結晶性固形物０．６５１（７１％）を侍た；融
点：１３８〜１６９°：ｔｉｃ　：　Ｒｆ　”　０−５
１　、シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサｙ（１：　１）
：ＭＢ：ｍ１ｅ３１２ｃ。 元系分析”　１８Ｈ２４Ｎ４０として 計算イＩｋｉ　：　Ｒ６９，２０；Ｒ７，７４；Ｎ　１
　７．９４実測佃：０６９．１３；Ｒ７，８４；ｙ１７
．８４例２０ ａ、５−（２−メチル−１−プロピルオキシノ−４，５
−ジメチル−２−シクロベンテノン（式■、Ｒ４＝Ｒ６
＝メチル、Ｒ５＝Ｒ〕＝水素、ＨＩ　Ｏ＝＝　３−メチ
ル−１−プロピル、Ａ＝単結合） リチウムジイソゾロピルアミドの溶液を、ヘキサン中の
ｎ−ブチルリチウム１．６５モル溶液１５．５ｉノ（２
５，５ミリモル）　ｆ　ＴＨＦ　２５　ｍｌ中のジイソ
プロぎルアオン３．５７　ｍｌ　（２５，５ミリモル）
の溶液に０°Ｃで滴加することにより製造した。ｎ−ブ
チルリチウムの先金な添加に続き、溶液を一７８℃に冷
却し、ＴＨＦ数ｄ中の６−（２−メチル−１−プロピル
オキシ）−２−シクロ−ベンテノン（例７　）　１．９
５１！（１２，５ミリモル）の溶液ヲ滴加した。−７８
−’Ｏで６分間攪拌した後、溶液を水浴中で付加的に６
０分間攪拌しなから蛾ぼ０゛Ｃに加温した。これに、ヨ
ートメｌン２．１１ａｌＣ６４ミリモル）　ｔ　１ｈ５
加し、混合物を水浴温度で１時間攪拌した。水を・県重
に添加し、引続きジエチ、ルエーテルを添加した。層を
分離し、有機相を等量の塩水５１回洗浄し、無水ＭｇＳ
Ｏ４上で乾燥し、イ端縮し、褐色の油状物が残留した。 溶離剤として酢酸エチル／ヘキサン（３ニア）を用いる
シリカゾルでのカラムクロマトグラフィーで、淡黄色の
油状物として所望の生成物０．９８　、＠　（４３チ）
が得られた；ｔｌｃ　：　Ｒｆ＝　０．４５、シリカゾ
ル、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）。 ｂ、４．５−ジメチル−１，６−シクロペンタンジオン
（式１　、　Ｒ４＝Ｒ６＝メチル、Ｒ５＝Ｒ）＝水素、
Ａ＝単結合） ＴＩ（Ｆ　１０　ｍｌ中の［＋ｌ１２０　ａ　Ｋ’Ｍｃ
ｉ戦されたケトン０．９８　ｉ　（ｓミリモル）の溶液
に、型温で１０チ塩酸２５ｍ１ｔｌ−添加した。混合物
を一晩中激しく攪拌し、その後ｐｉ（’Ｉｒ１１より上
にするのに十分な２０％の水酸化ナトリウムを添加した
。混合物をジエチルニーデルで希釈し、層を分離した。 水相全エチルエーテルで１回洗浄し、その後水浴中で冷
却し、＃塩酸でｐＨ１〜２の敵性にした。水相を塩化ナ
トリウムで飽和し、ジエチルエーテルで２回抽出した。 合したエーテル相を塩水で１回洗浄し、その後無水Ｍｇ
８０４上で乾燥し、＋（ｉｋ縮して無色の油状物０．６
２　＆　（９８ｌｂ＞を得た。 ｃ、５−、（１−オキソ−４，５−ジメチル−２−シク
ロペンテン−６−イル）アミノ−１−ペンチル−４−シ
アノピラゾール（式ＩＶ、Ｒ１＝ペンチル、Ｒ２＝Ｒ５
＝Ｒ）＝水素、Ｒ４＝Ｒ６＝メチル、Ａ＝単結合） 例２０ｂで製造したジケトン０．６２　ｇ（４，９０ミ
リモル）および例１で製造したぎラデール０．８４　＆
　（４，６６ミリモル）の混合物を、触媒量のｐ−トル
エンスルホンｍ　ｆｆ”　ｔ　有ｔ　ル）　ｈ　エン２
０ｍ！中で、例２ａで記載されたように一緒に加熱した
。後処理（例２ａと同様に）後に得られた粗生成物を、
尚離削として酢酸エチル／ヘキサン（１：６）を用いる
シリカゾルでのカラムクロマトグラフィーにより精製し
た。生成物を含有する両分を合し、濃縮し、表記化合物
０．６９１！（５２％）が残留、した；ｔＩＣ：Ｒｆ＝
０．１５、シリカゾル、酢酸エチル／ヘキサン（１：６
）。 ａ、４−アミノ−６，７−シヒドロー６．７−シメチル
ー１−ペンチル７クロペンタ（１））−ピラゾロ（４，
３−１）ピリジン−５（１Ｈ）−オン（式■、Ｒ１＝、
１−ペンチル、Ｒ２＝＝　Ｒ３−Ｒ５＝Ｒ７＝＝水素、
Ｒ４＝Ｒ６＝メチル、Ａ＝単結合） 例２０ｃで製造したエナミン（０，６９＃。 ２．４１ミリモル）ｆ：、例１５ｄＫ記載された方法に
より、ｎ−１１１：敵デチル５　ｍｌ中の酢酸哨（１）
０．５４１　（４，８２ミリモル）ケ用いて環化した。 混合物を１２５℃で２０分間加熱し、その後室温に冷却
した。・１水酸化アンモニウム数？ａおよび水数ｄを添
加した。混合物’ｅ１５分間攪拌し、ジエチルエーテル
で希釈した。Ｉ＋？！ｅ分離した。水相′ｔ−ＴＨＦ　
／エチルエーテルで２回抽出し、合した有機相を塩水で
１回洗浄した。次いで、有機相全無水Ｎａ２８０４上で
乾燥し、濃縮して褐色の油状物金得た。油状物を、溶離
剤として酢酸エチル／ヘキサン（２：５）ａ−用いるシ
リカゾルでのクロマトグラフィーにより２つの生成物に
分離した。ｔｌａでより移動性の主生成物は０．５４．
９　（７８チ）の収量でｔ−ジメチル化された表記化合
物に相当する；　ｔｌａ　：　Ｒｆ　＝　０゜６５、シ
リカゾル、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）；融点１５
０〜１５１℃：　ＭＳ”　ｍ／ｅ　２８６゜ｌＨＮＭＲ
（ａｎｏｌ、）　：　Ｈ６とＨｌとの間の隣接カップリ
ング、Ｊ３Ｈ６Ｈ７＝　４．Ｉ　Ｈｚ　０元系分析： 計お２値：　ｏ　６７．１０　；　Ｈ７，７６；　Ｎ　
１９．５６実測値：　ａ　６７．１４　；　Ｈ７，６１
；　Ｎ　１９．７４移動性の少ない少量の生成物はシス
−ジメチル化された表記化合物に相当する；　ｔｉｅ　
：　Ｒｆ＝　０．２９　、シリカゾル、酢酸エチル／ヘ
キサン（１：１）＊融点１７０〜１７０．５℃。ＩＨＮ
ＭＲ（ＯＤＯＡ’３）　：　Ｈ６とＨｌとの間の隣接カ
ップリング、Ｊ３Ｈ６Ｈ７＝　７．５　Ｈも 例２１ ａ、６−（２−メチルプロピル）−６−二トキシー２−
シクロヘキセノン（式■、Ｒ４＝＝　２−メチルゾロビ
ル、Ｒ５−Ｒ６＝Ｊ（１＝Ｒ８−Ｒ９＝水素、Ｒ１０＝
エチル、ｎ＝１） リチウムジインプロピルアミドの溶液を、例４ａで記載
されているように、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの
１．６５モル溶液１０．４５４（１７，２５ミリモル）
および無水ＴＨＦ　４０　ｍｌ中に溶解したジイソゾロ
ビルアミン２．４２ｍｌ　（１７゜２５ミリモル）を用
いて製造した。次いで、６−エトキシー２−シクロヘキ
セノン（２，１８ｄ、１５．０ミリモル）のエルレート
陰イオン金、リチウムジインゾロビルアミドの前記の溶
液から；例４ａＫ記載されたようにして製造した。 １−ヨード−２−メチルプロパン（８，２８Ｆ。 ４５．０ミリモル）全アルキル化剤として重加し、引続
きＨＭＰＡ　２．６１　ｍｌ　（１５，０ミリモル）（
１−共溶剤として添加した。例４ａに記載したように後
処理した後、粗製油状物２ｉｉｌ−得、これｔ溶離剤と
して酢酸エチル／ヘキサン（１：２）’ｅ用いるシリカ
ゾルの力２ムクロマトグラフイーにより精製し、表記化
合物０．７６１９　Ｃ２６チ）を得た；　ｔｌａ　：　
Ｒｆ＝０．４６、シリカゾル、酢酸エチル／ヘキサン（
１１）。 ｂ、４−（２−メチルゾロビル）−１，３−シクロヘキ
サンジオン（式１、Ｒ４＝２−メチルプロピル、Ｒ５＝
Ｒ’＝ＲフーＲ８＝＝　Ｆｔ９　＝水素、ｎ＝１） 例２１ａで製造したケトン０．７６　Ｍ　（５，８７ミ
リモル）の溶液を、１０％の塩酸１５ＷＬｌおよびＴ）
ｉｌｌ’　５　ｒｎｔ　ｆ溶剤として用いて、例４ｂに
記載された加水分解条件にかけた。後処理後、澄明な油
状物０．６５　ｌＩ（１００チ）金得た；　ｔｌｏ：Ｒ
ｆ＝０．１Ｌ］、メタノール／クロロホルム（１：１９
）。 ｃ、５−（１−オキシー６−（２−メチルグロビ＃）−
２−シクロヘキセンー６−イ／Ｌ−）アミノ−１−ペン
チル−４−シアノピラゾール（式■、Ｒ１＝＝ペンチル
、Ｒ”　＝　Ｒ５＝　Ｒ６＝　Ｒ）＝＝　Ｒ８＝Ｒ９＝
水素、Ｒ４＝２−メチルゾロビル、ｎ＝１　） 表記化合物を、例２ａで記載したようにして製造したが
、例２１ｂで製造したジケトン０．６５Ｆ　（５，８７
ミリモル）を例１で製造したビッグ−ル０．６９　＃　
（３，８７ミリモル）と反応させた。例２ａに記載した
ような後処理に続き、粗生成物ｔｆｆｌｄ剤として酢酸
エチル／ヘキサン（６：７）を用いるシリカゾルでのカ
ラムクロマトグラフィーにより精製した。灰色がかった
白色り）固形物１．０５ｆ９（８３％）ｔ−得た；　ｔ
ｌａ　：　Ｒｔ＝　０．３３、酢酸エテル／ヘキサン（
１：１）。 ａ、４−アミノ−６−（２−メチルゾロビル）−１−ペ
ンチル−５Ｈ−１，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ
（５、４−ｋ＋）Φノリノー５−オン（式１．Ｒ１，：
ペンチル、Ｒ２：Ｒ３−Ｒ５＝　Ｒ１５＝Ｈ７−＝　Ｒ
８−＝　ＨＤ　＝＝水素、Ｒ番＝２−メチルゾロぎル、
ｎ＝１） 表記化合物を、例６ｂに記載した方法により製造したが
、例２１ｃに記載したエナオンＩＪＪ５−−−−−、−
％７／ｌＣｒ１１ｍ１レ−二、→Ｗ巴ｔｂｈ、−）−る
だめに乾：娠ＺｎＯ１２２６，１１（１９２ミリモル）
ｆ：使用した。後処理に引続き、粗生成物を、溶離剤と
して酢酸エチル／ヘキサン（１：３）’ｅ用いて短いシ
リカゾルプラグに通した。ｔ−ブチルメチルエーテル／
ヘキサンからの再結晶で白色の結晶０．５５．９　（５
１％）が得られた；融点：　８６〜８７’０　；　ｔ、
１ｃ　：　Ｒｆ＝Ｕ、４２、メタノール／クロロホルム
（１：１９　）　；Ｍ８　：ＴｒＬ／ｅ６２８゜ 元素分析：　０ｘｏＨ２ｅＮ番０として計算値：　ｏ　
６９．４８　；　Ｈ８，５９；　Ｎ　１７．０６実測値
：　ａ　６９．２４　；　Ｈ８，４２；　Ｎ　１７．０
４例２２ ａ、６−（３−ブテニル）−６−エトキシー２−シクロ
ヘキセノン（式［、Ｒ４＝＝３−デテール、Ｒ５＝　Ｒ
６＝　Ｒ７＝　Ｒ８＝　Ｒ９＝水素、ＲＩＯ＝エチル、
ｎ＝１） リチウムジイソゾロぎルアミＰの溶液を、ヘキサン中の
ｎ−ブチルリチウムの１．６５そル溶ａｋ　ｎ　ｎ　Ｊ
　Ｇ％　ｍｌ　／　’１７９　Ｉ’ｓ　？　ＩＩ　ａ−
ｘ、　）ｂよｒｇ−ｍ索ＴＨＦ　４０　ｍｌ中のジイン
ゾロビルアミン１．６５モルの溶液２．４２ｄ　（１７
，２５ミリモル）を用いて、例４ａに記載されているよ
うにして製造した。３−エトキシ−２−シクロへΦセノ
ン２．１８ｍｊ！（１５，０ミリモル）から誘導された
エルレートを、例４ａに記載されたようにして、しがし
ＨＭＰＡ　２．６１　ｍｌ　（１５，０ミリモル）の存
在で４−ブロム−１−デテン５．０５ｍｌ　（３０ミリ
モル）（ヨードエタンの代わりに）と反応させることに
より製造した。例４ａに詳述したと同様の後処理を行な
い、粗製油状物を得た。溶）進剤として１詐酸エチル／
ヘキサン（１：３）を用いるシリカゾルでのカラムクロ
マトグラフィーによる軸装で、表記化合物０．６７　ｇ
（２３％）を得だ；ｔｌｃ　：　Ｒｆ＝　０．２９、シ
’）力ｐｆル、酢酸エチル／ヘキサン（１：６）。 ｂ、４−（３−ブテニル）−１，５−シクロヘキサンジ
オン（式Ｉ　Ｒ４＝ｓ−ブテニル、Ｒ６＝Ｒ６＝Ｒ１−
Ｒ８＝Ｒ９＝水紫、ｎ＝１）例２２ａで製造したケト：
／　（１，）、６７　Ｎ、　３．４５ミリモル）ヲ、例
４ｂに記載された方法によりジケトンに加水分解したが
、但し１ｏ％堰酸１５　ｒｎｌおよびＴＨＦ　５　ｍｅ
　ｆ、　（史用した。黄色の油状物０．５７　＃　（約
ｉｏｏ％）を得た；　ｔｌｃ　：　Ｒｔ＝０．２４、シ
リカゲル、メタノール／クロロポルム（１：１９）。 ｃ、５〜（１−オキソ−６−（５−ブテニル）−２〜シ
クロヘキセン−６−イル）アミノ−１−ペンチル−４−
シアノピラゾール（式■、Ｒ１＝ペンチル、Ｒ２−Ｒ３
＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｒ１＝　Ｒ８＝　Ｒ９＝：水系、Ｒ４＝
６−ブテニル、１１＝１）′ 例２ａで使用しだのと同様の方法に従ったが、例２２ｂ
でＪＪ造したジケ）ンｌＪ、５７Ｊｉ’（３，４５ミリ
モル）を例１に記載したピラゾール０．６１　！！（６
，４５ミリモル）と反応さぜた。粗生成物音、酢酸エチ
ル／ヘキサン（１：２）でｓＭ［するシリカビルでのク
ロマトゲラフィーにより精製し、黄色の油状物として表
ｈｃ化合物ｏ、９５ｇ（８４％）ｔ−得た；　ｔｌｃ　
：　Ｒｆ＝　０．５１、シリカゲル、酢酸エチル／ヘキ
サン（１：１）。 ａ、４−アミノ−６−（６−ブテニル）−１−ペンチル
−５Ｈ−１，６，７，８−ｒ）ラヒドロピラグロー［３
，４−ｂ）キノリン−５−オン（式ｉ、Ｒ１＝＝ペンチ
ル、Ｒ”　＝　Ｒ”　＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｒ）＝＝　Ｒ８＝
：：　Ｒ９＝水素、Ｒ’＝３−デテール、ｎ−１）例２
２　ａ　ＢＱ載したエナミン（０，９５Ｆ！、２．９１
ミリモル）ｔ−例６ｂで記載したように４化したが、但
し乾燥Ｚｎ０Ｊ２２５．８　ｇ　（１７５ミリモル）を
１！２用した。粗生成物を、酢酸エチル／ヘキサンで溶
離する小さいシリカゲルプラグに通し、ｔ−デチルメチ
ルエーテル／ヘキ丈ンから再結晶し、白色の粘着性固形
物を得た。同形物を過剰のエーテル中に溶解し、これを
通して無水ＨＯＩ才泡立たせた。生じる白色の固形物全
濾過により取り出し、エーテルで洗浄し、乾燥して０．
３０．９金得た；融点：２２９〜２４１゛″Ｃ；ｔｌｃ
　：　ｕｆ＝０．２６（ａ離塩基）、シリカゲル、メタ
ノール／クロロホルム（１：１９）；元素分析’　０１
９Ｈ２６Ｎ４０として計昇値：　ｃ　６２．８８　；　
Ｈ７，５０；　Ｎ　１５．４４実測値’　０６２−７７
　ｐ　Ｈ７−４３ｔ　Ｎ　Ｉ　５−５９例２６ ４−ブチルアミノ−６，フーゾヒドロー１−ペンチル−
６−（２−７’ロペニル）シクロペンタ〔ｂ）ピラゾロ
〔４，ろ−ｅ〕ビリシン−５（１Ｈ）−オン（式ＩＸＲ
１＝ペンチル、Ｒ２＝Ｒ５＝Ｒ’＝Ｒ）＝水素、Ｒ３＝
ゾチル、Ｒ’＝２−７０ロペニル、Ａ＝単結合） 無水ＴＨＦ中のｎａｕ４．４３ミリモルの懸濁液（油性
分散液中の５５％ＮａＨ０，１９４ｇ）ｔｌ　０分間激
しく攪拌し、引続きＴＨＦを除去した。 ＮａＨｉ無水ＤＭＦ　１０　ｍｅ中にＦ”ｒ　）ｌＪｔ
　？ｍし、ＴＨＦＺｍＪ中の例１５ｄで製造したケト７
１．２０１！　（４，０２ミリモル）の溶液ｋ　簡加し
た。室温で６０分間攪拌した後、１−ヨードブタン０．
６８　ｍｌ　（６゜０５ミリモル）荀添加した。２時間
攪拌した後、混合物を水浴中で冷却し、水で注意深く麹
、冷ル相を塩水で１回洗浄した。無水ＭｇＳＯ４上で乾
燥した後、エーテル相を（６４縮し、生じる徂生成物金
溶離剤として酢酸エチル／ヘキサン（１：３）を用いて
シリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製した。エ
ーテル／ヘキサンから再結晶後、白色固形物１．０５，
９　（７４％）ヲ得た；融点７２〜７６℃；　ｔｌｃ　
：　Ｒｆ＝０．５９、シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサ
ン（１：１）、Ｍｅ　：　ｒｒＬ／ｅ　３５４゜ 元素分析’　０２１Ｈ３ＯＮ４０として計算値：　ａ　
７１．１５　：　Ｈ８，５３：　Ｎ　１５．８１実測値
：　ｏ　７１．４５　：　Ｈ８，５３：　Ｎ　１５．８
７例２４ ａ、４−カルボエトキシ−４−フェニル−１，６−シク
ロヘキサンジオン（式ＩＶ−Ａ。 Ｒ４＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｒ７＝水素、Ｒ８＝フェニル、Ｒ１
２−＝３−チル） ｌ［たに切断した金属プトリウム（Ｌ）、８８　ｇ、６
８．１ミリモル）ヲ；蟻水エタノール５０ｍ／！と室温
で反応させた。反応完結後、ジエチルフェニルマロン酸
塩９．４０ｒａｌ　（３９ミリモル）全添加した。溶液
を２０分間攪拌し、引続き４０“Ｃに加熱し、エタノー
ル１０Ｌｎｌに溶解したメチルビニルケトン２．７　ｍ
ｌ　（５６，４ミリモル）を滴加した。混合物を４時間
攪拌しながら加熱還流させた。エタノールを蒸留により
除去し、引続き冷却し、混合物をエーテルと水の間で分
配させた。分離した水相をＰ！（２の酸性にし、固形Ｎ
ａ（Ｊで飽和させた。エーテルを添加し、綴金分離した
。エーテルｗＩヲ塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で攪
拌し、？ａ縮し、粘凋なオレンジ色のゴム状物５．０２
１！（５８％）が残留した。 ｂ、４−７二二ルー１．３−シクロヘキサンジオン（式
１　、　Ｒ６：　Ｒ６＝　Ｒ１＝　Ｒ８＝　Ｒ９＝水素
、Ｒ’、＝＝フェニル、ｎ＝１） 例１０ｃに記載しだのと同様の方法に従ったが、例２４
ａで製造したジケトエステル５．０２１！　（１９，５
ミリモル）（ジケトンの代わりに）を１０％の水酸化ナ
トリウム６５ｍ１と一緒に使用した。後処理後、褐色の
ゴム状物２．１１（６０％）を得た。 ａ、５−（１−オキソ−６−フェニル−２−シクロヘキ
セン−６−イル）アミノ−１−ペンチル−４−シアノ−
ピラゾール（式ＬＸＲ１＝ペンチル　Ｒ２＝＝　Ｒ５＝
Ｒ６＝＝　ＲツーＨ８：ｌ：　Ｒ９＝＝水素、Ｒ４＝フ
ェニル、ｎ＝１） 例２ａで使用したと同様の方法および引続く後処理に従
ったが、但し例２４ｂで製造したジケトン２．１８　ｇ
（１１，６ミリモル）を例１に記載したピラゾール１．
７８　、Ｆ　（１０，０ミリモル）と反応させた。粗生
成物を、溶離剤として昨＃Ｉダニチル／ヘギサン（１：
１）’に用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーにか
けた。ｔ−ブチルメチルエーテルからの再結晶後、白色
のｌｉ４形物０．７４．９　（２１％）を得た；　ｔｌ
ｃ　：　Ｒｆ　＝　０゜１７Ｘシリカゾル、非１波エテ
ル／ヘキサン（１：１）。 ＋１．　４−アミノ−１−ペンチル−６−フェニルー５
ｎ−１，６，７，８−テトラヒドロピッゾロ（１，４−
ｂ）キノリｚ−ｂ−オン（式１式％ ：Ｒ８＝Ｒ９＝水素、−Ｒ４−フェニル、ｎ−１）例２
４ｃで製造したエナミン（０，７４Ｊｉ’、　２．１２
ミリモル）ヲ、例１５ａで記載した方法により、１非峡
ブチルおよびＤＭＦそれぞれ３　ｍｌ中の酢酸鋼（１）
　０．５２　、？　（４，２５ミリモル）′ｆ：用いて
猿化した。後処理後、徂生成物勿溶離剤として酢酸エチ
ル：ヘキサン（１：１）ｔ−用いシリカゲルプラグに通
した。ｔ−ブチルメチルエーテルからの再結晶で、淡黄
色の結晶性固形物０．５７１（７７％）を得た；融点：
１１０〜１１６°Ｃ；　ｔｌｃ　：　Ｒｆ＝０．３＋　
Ｏ、シリカゾル、酢酸エチル（１’　１　）　ｙ　ＭＳ
　’　、ｍ／ｅ　３４　Ｂ。 元素分析’　０２１Ｈ２４Ｈ４０として計算値：　ａ　
７２．５８　；　Ｈ６，９４；　Ｎ　１６．０　Ｂ実測
値：　ｏ　７２．４５　；　Ｈ６，９５；　Ｎ　１６．
２６例２５ ４−アミノ−６，７−シヒドロー１−ペンチル−７−（
２−７’ロベニル）シクロペンタ〔ｂ〕ビラ・戸口−（
４，３−ｅ：ｌビ′リノン−５（ＩＨ）−オン（式１１
Ｒ１＝ペンチル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｒ７＝水素
、Ｒ６；２−プロペニル、Ａ＝単結合） 例１５ｃＫ記載された反応を大規模にし、副生成物とし
て異性体のエナミン５−（１−オキソ−４−Ｃ２−プロ
ペニル）−２−シクロペンテン−３−イル）アミノ−１
−ペンチル−４−シアノピラゾール（式１ｖ１Ｒ１−ペ
ンチル　Ｒ２＝＝　Ｒ４＝Ｒ５＝Ｒ７：：水素、Ｒ６：
２−ノロベニル、Ａ＝単結合）を得た。ν１１５ａの方
法によるこの化合物０．８６　ｇ（２，８８ミリモル）
の環化を、酢酸エチル中ＤＭＦ　（５ｒａｔ　：　１　
ｌｎｌ　）中の＋ｊ’ｐ　ｉ５１鋼（１）　０．７０１
！（５，７６ミリモル）音用いて行なった。陵処理後、
：虫生成物を、溶離剤として１詐、＆エチル／ヘキサン
（１：１）ｋ用いて７リカデルゾラグに通した。ｔ−ブ
チルメチルエーテルからの再結晶により、白色の固ノ形
物０．３５１　（４１％　）　ｔ　４”４　タ；　Ｋ’
ｉ点：　Ｉ　Ｏ７，５〜１０９゜５℃：　ｔｌｃ　：　
Ｒｆ　＝　０．２１、シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサ
ン（１’　１　）　ｐ　”Ｂ　”　ｍ／ｅ　２９８゜元
系分析＝０１７Ｈ２２Ｎ４０とし”てｉＴｌ’ｍ値：　
ａ　６８．４５　；　Ｈ７，４５；　Ｎ　１８．７　Ｂ
実測値：　ｏ　６７．６０　；　Ｈ７，５４；　Ｎ　１
　Ｂ、６２例２６ ａ、５−アミノ−４−シアノ−１−（５−）ジメチルシ
リル−４−ペンチニル）ビラ・戸−ル（式■、Ｒ１＝５
−トリメチルシリル−４−ペンチニル、Ｒ２＝＝水素） 無水ＤＭＩＰ　（Ｉ　Ｕ　Ｏｍｌ　）中の５〜アミノ−
４−シアノビ２ゾール（１０，９）および微斥！ＩＩ　
Ｋ粉砕した無水炭酸カリウム（？＋８＆）の＠濁′ｇを
、５−ヨード−１−トリメチルシリル−１−ペンチン（
２５Ｊｌで処理し、混合物ｋｍｍ上下、２日間室温で攪
拌した。次いで、反応晶合物奢水中に注ぎ、生成物を酢
酸エチル中に抽出した。抽出物金水で、次いで塩水で洗
浄し、Ｎａ２８０４上で転触し、蒸発させて半固形の褐
色残渣ｆ：得た。 固形物をクロロホルムにとり、シリカゾルの短いプラグ
に通して濾過した。クロロホルムの蒸発で異性体比合物
５−アミノ−４−シアノー１−（５−）ジメチルシリル
−４−ペンチニル）ピ、ラゾールおよび６−アミノ−４
−シアノ−１−（５−）　ＩＪメチルシリル−４−ペン
テニル）ピラゾールの？Ｍ合物から成る黄褐色の固形物
が残留した。酢酸エチル／ヘキサンがらの分別再結晶で
、虐望の５−アミ゛ノー４−シアノ−１−（５−）ジメ
チルシリル−４−ペンチニル）ピラゾール４．６６　、
Ｐが得られた；−１点：１２５〜１２７℃。 ｂ、５−（１−オキソ−５−（２−プロペニル）−２−
シクロペンテン−３−イル）アミノ−１−（５−）ジメ
チルシリル−４−ペンチニル）−４−シアノピラゾール
（式ＩＶ　、　Ｈｘ＝５−　トリメチルシリル−４−ペ
ンチニル　Ｒ２＝＝　Ｒ５＝Ｒ６＝＝　Ｈ）＝水素、Ｒ
４＝２−ノロベニル、Ａ＝単品合） 表記化合物ｔ１例２６ａからのピラゾール１．０　ｇ　
（３，９９ミリモル）と例１５ｂで装造したジケトン０
．６３．９　（４，６０ミリモル）とを例２　ａｙ　ｌ
ｌｌ４ｉｔ＋ｉ！１−４−ＨＢ　ｙ　ｒ　ｈ　ｍ　ｔｙ
　）ｕ＋１＋ｋ　ｌ　−ｒ　％ＩＩＩＩ　ｙｉした。例
２ａのように後処理した後に得られた粗生成物を、シリ
カゲルクロマトグラフィーで、溶離剤として酢酸エチル
／ヘキサン（６：７）を用いて精製した。オレンジ色の
イム状物１゜１６ｇ（７８％）ｔ−得た；　ｔｉｅ　：
　Ｒｆ　＝　０．１６、シリカゲル、酢酸エチル／ヘキ
サン（１１）。 ｃ、４−アミノ−６，７−シヒドロー１−（４−ペンチ
ニル）−６−（２−７”ロペニル）シクロペンタ−（１
）］ビラ・戸口（４，３−８）ピリジン−５（１１１）
−オン（式１．Ｒ１＝＝４−ペンチニル、Ｒ”＝Ｒ３＝
Ｒ５＝Ｒ６＝Ｒγ＝水素　Ｒ４＝　’ｌ−ゾロベニル、
Ａ＝単結合）例１５（１に記載したと同様の方法に従う
が、例２６ｂに記載した工〜ナオン１．０６＃（２，８
６ミリモル）を酢酸エチル（８ｍｌ）およびＤＭＦ　（
２ｗＬｌ）中で酢酸銅（１）０．７０．Ｐ（５，７２ミ
リモル）を用いて環化した。後処理後、得られる生成物
音１溶離剤として酢酸エチル／ヘキサン（３ニア）ｔ−
用いシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけた。１−
デチルメチルエーテル／ヘキサンからのＣ）結晶後、威
記化合物０．１５１９　（１４％）′ｆ：得た；融点＝
１６６〜１６４“Ｑ　；　ｔｅａ：　ｒｔｔ＝０．５０
、シ＋）　力ｐｙ”ル、酢ＰＩＮ　ｘ　ｆ　ル／　ヘキ
サン（１”　１　）　ｐ　Ｍｅ　”　ｍ／θ２９４゜元
素分析：０１ツＨｌＱＮ４０として 計算値：　０６９．３７　：　Ｈ６，１６：　Ｎ　１９
．０４実副イ直　：　ｏ　６　９．Ｕ　６　：　Ｈ６，
２８：　Ｎ　１　８．ソ　５例２７ ａ、５−（１−オキソ−２−シクロヘノテン−３１ル）
アミノ−１−ペンチル−４−シアノビラヅー／’　（式
ＩＶ　、　Ｒ１＝　ヘンナｋ、Ｒ２＝Ｒ４＝　Ｒ５＝　
Ｒ６＝　Ｒ）　＝＝　Ｒ８：ｌ：　Ｒ９＝水素、ｎ　＝
２） 例２＆に記載したと同様の方法を行なったが、但し例１
に記載した一′ラデール１．４１１！（７゜９６ミリモ
ル）ｔｌ、３−シクロヘプタンジオン（この化合物は、
Ｒ，Ｎｏｙｏｒｉその他、”Ｊ、Ａｍｅｒ。 Ｏｈｅｍ、日ｏｃ、”　第　１０２　谷、　第２０９５
〜２０９６ページ（１９８０年）に記載された方法によ
？製造した。）　１．００．９　（７，９３ミリモル）
と反応させた。粗生成物を′溶Ｍ剤として酢酸エチル／
ヘキサン（１：５）ｔ’用いるシリカゲルでのカラムク
ロマトグラフィーにより精製した。ｔ−エチルメチルエ
ーテル／ヘキサンからの再結晶後、白色の固形物１．２
０ｇ（５３％）を得た；　ｔｌａ　：　Ｒｆ＝０．１６
、シリカゾル、酢酸エチル／ヘキサン（１：３）。 ｔ＋、４−アミノ−６，７−シヒドロー１−ペンチルシ
クロへブタ〔ｂ〕ピラゾロ（４，６−ｅ〕−ピリジン−
５（ＩＨ）−オン（式１．１（１＝＝ペンチル、Ｒ２＝
Ｒ３＝Ｒ４＝＝　Ｒ５＝＝　Ｒ６＝＝Ｒ〕＝＝　Ｒ８＝
Ｒｅ　＝＝水素、ｎ＝２）例２７ａで製造したエナミン
（１，１０Ｆ。 ６．８４ミリモル）ヲ、例１５ｄに記載した方法により
、酢酸エチル（７ｓｔＪ）およびＤＭＦ　（ｌ　ｄ）中
の酢を浚ｊｔ１４（１）　０．９４　Ｆ　（７，６８ミ
リモル）を用いて濃化した。後処理後、粗生成物を、溶
ｌｉｇ剤として酢酸エチル／ヘキサン（１：１）′ｆ：
用いて短いシリカゲルプラグに通した。ｔ−エチルメチ
ルエーテル／ヘキサンからの再結晶後、白色の結晶０．
６６ｊｌ（６０９６）を得た；融点１２４〜１２５℃；
　ｔｘｃ　：　Ｒｔ＝０．１７、シリカゲル、酢酸エテ
ル／ヘキサン（１：　１　）　；　Ｍｅ　：ｍ１０２８
６゜ 元素分析”　０１６Ｈ２２Ｎ４０として計算値；　ｏ　
６７．１１　；　Ｈ７，７４；　Ｎ　１９．５６実測値
：　ａ　６７．１５　；　Ｈ７，７２；　Ｎ　１９．６
７例２８ ａ、３−（２−メチル−１−プロピルオキシ）−２−シ
クロヘプテノン（式■、Ｒ４＝＝　Ｒ５＝＝Ｒ６＝　Ｒ
７−Ｒ８＝＝　Ｒ９＝＝水素、Ｒ１０＝２−メチル−１
−プロピル、ｎ＝２） 例７と同様の方法を使用したが、但し１．６−シクロヘ
ブタンシオン２．５０　Ｎ　（１９，８ミリモル）ｔ−
２−メチル−１−プロパツールお“よびトルエンそれぞ
れ２０−と反応させた。反応の完結および後処理に引続
き、粗生成物２．５７　＃（６６チ）を淡黄色の油状物
として得た；　ｔａｌｃ：　Ｒｆ　＝　０．４８、シリ
カゾル、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）。 ｂ、３−（２−メチル−１−プロピルオキシ）−７−（
２−ゾロベニル）−２−シクロヘノテノン（弐■、Ｒ４
＝２−ゾロベニル、Ｒ５＝Ｒ’＝Ｒ）＝　ｆｔ１ｌ　＝
ＨＤ　＝＝水素、Ｒ１０＝２−メチル−１−ゾロぎル、
ｎ＝２） リチウムジイソノロピルアミドの溶液を、例４ａに記載
したように１ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．５
６モルｍ溶液、５９　ｍｌ　（１４，９５ミリモル）お
よび無水ＴＨＦ　２５　Ｊ中のジイソノロぎルアオン２
．１５１１ｊ（１５，３４ミリモル）を用いて製造した
。次いで、例２８ａで製造したケトンのエルレート陰イ
オンを、例４ａで記載したようにして、リチウムジイン
ゾロピルアミドの前述の溶液から製造した。６−ヨート
ゾロペン（１，４２ｄ、１５．６ミリモル）を添加し、
反応金利４ａに先に記載したように、しかしＨＭＰＡの
添加なしに行なった。粗製黄色油状物金得、これを酢酸
エチル／ヘキサン（１：６）でｍ離するシリカゲルでの
クロマトグラフィーにかけ、泄明な油状物２．５５　、
Ｓ＋　（８１９６）を得た；　ｔｌｃ　：　Ｒｆ　＝　
０．１７、シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン（１：１
９）。 ｃ、４−（２−７’ロペニル）−１，３−シクロヘキセ
ンジオン（式１ＸＲ４＝２−ゾロベニル、Ｒ５＝Ｒ６−
Ｒ７＝Ｒ８＝Ｒ９＝水素、ｎ＝２） 例２８ｂで製造したケトン２．３０　ｇ（１０，３４ミ
リモル）の溶液を、例４ｂに記載した方法により、１０
％の塩酸およびＴＨＦそれぞれ１０１１Ｌｌを用いて加
水分解した。故処理後、淡黄色の油状物１．５５　＃　
（９０％）ｋ得た；ｔｌｃ　：　Ｒｆ＝＜ｏ、ｏｓ、酢
酸エチル／ヘキサン（１：３）。 ｄ、４−アミノ−６，７−シヒドロー１−ペンチル−６
−（２−ゾロベニル）シクロヘフタ（ｋ１３−ピラゾロ
（４，３−ａ　ｌ）！リジンー５（ＩＨ）−オン（式１
．Ｒ１−ペンチル、Ｒ２＝　Ｒ３＝　Ｒ５＝　Ｒ６＝　
Ｒ）　＝＝　Ｅｔ８　−　Ｒ９−水素、Ｒ４＝２−ゾロ
ベニル、ｎ＝２） 例２８ｃで製造したケトン１．５５　ＩＩＣ９，３２ミ
リモル）、例１に記載したピラゾール１．６６．９　（
９，３２ミリモル）および触媒ｉｊ、のｐ−トルエンス
ルホン酸のトルエン１５Ｉｎｌに溶かして成る溶液を、
ディーン拳スターク（Ｄθａｎ−８ｔａｒｋ）トラップ
中でトルエン／水共沸混合物を除去しながら、還流下に
加熱した。５時間加熱した後、過剰のトルエン全留去し
、混合物を室温に冷却した。残渣’ｒ：　ＩＭ’ｐ　酸
エチルにとり、飽和Ｎａ２００３水溶液で洗浄し、無水
ＭＩＪＳＯ，上で乾燥し、４縮してオレンジ色の油状物
金得た。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによ
る精製で、澄明な油状物として表記化合物が得られた；
　ｔｌｃ：ｕｆ＝０．５０．酢酸エチル／ヘキサン（１
：１）。エーテルに溶解し、引続き溶液を通し゛〔乾燥
ＨＯＡ’　ｔｌ−泡立たせることにより、（エタノール
からの再結晶後）塩酸塩が白色の同形物として生じた；
融点２２４〜２２８”０　、”　Ｍ８　：　ｍ／ｅ　３
２６　（−ＨＯＪ）。 元素分析：　０ｘｏＨｓａＮ４０・Ｒ０４として計算値
：　０６２．８８　：　Ｈ７，５０：　Ｎ　１５．４４
実測値：　ｏ　６２．８５　：　Ｈ７，４６：　Ｎ　１
５．５０例２９ ａ、６−（３，３−ジクロル−２−）０ロペニル）−３
−エトキシ−２−シクロヘキセノン（式■、Ｒ’＝３．
５−ジクロロ−２−ゾロベニル、Ｒａ　−Ｒ６＝Ｒ？　
＝Ｈ８＝＝　Ｒ９＝＝水水系ＲＩＯ＝エチル、ｎ＝１） リチウムジイソゾロピルアミドの浴液勿、例４ａに記載
したように、ヘキサン中のｎ−ブチルリチワムの１．５
６モル沼液液、４５　ｍｌ　（５，５５ミリモル）およ
び無水ＴＨＦ　１０　ｍｌ中のジイソゾロビル−７ミン
（Ｊ、７５ｍＡ　（５，３５ミリモル）を用いて製造し
た。次いで、６−エトキシー２−シクｏヘキセ、／　７
　（Ｌ）、５２ｍＢ、５．ｂ　７ミリモル）のエルレー
ト陰イオンを、リチウムジイソプロピルアミドの前述の
溶液から、例４ａで記載したようにして製造した。５−
ブロム−１，１−ジクロルゾロペン（この化合物ハ、Ｉ
Ｊ、Ｆ、ｊ（ａｔｃｈおよびＳ＋Ｄ、　ｚｉｍｔｎｅｒ
ｍａｎ　ＸＸ、Ａｍｅｒ、　Ｏｈｅｍ、Ｂｏａ。 ＶＯＩ　７９、ｐｐ５０９１〜３ＬＪ９３（１’７５７
年）に記載された方法により製造した）　（０，８１、
＠、４．２８ミリモル）をアルキル比剤として添加した
。後処理後、暗色の油状物が得られ、これを溶離剤とし
て酢酸エチル／ヘキサン（１：４）ｔ−用いるシリカゲ
ルでのクロマトグラフィーにかけた。表記化合物全黄色
の液体０．７４　、Ｆ（８３％）として得た；　ｔｌｃ
　：　ｎｆ＝０．３６、シリカゾル、酢酸エチル／ヘキ
サン（１：３）。 ｂ、４−Ｃ６，５−ジクロル−２−ゾロベニル）−１，
３−シクロヘキサンジオン（式１１％式％ ） 例２９ａで製造した、ケトンの０．７４　、Ｆ　Ｃ２゜
９７ミリモル）の溶液を、例４ｂで記載されているよう
にして加水分解したが、但し２０％の硫酸６ｍｌおよび
ＴＨＩＰ５　ｍｌを使用した。後処理後、白色の（２）
形物約０．６６　ＩＩ金得た；　ｔｅａ　：　Ｒｆ＝　
Ｌｌ、０７　、シリカゾル、酢酸エチル／ヘキサン（１
：３）。 ｃ、５−（１−オキソ−６−（３，３−ジクロル−２−
７’ロペニル）−２−シクロヘキセン−６−イル）−ア
ミノ−１−ペンチル−４−シアノピラゾール（式ＩＶ１
Ｒ１＝ペンチル、Ｒ２＝Ｒ１１＝ｆｔ６　＝Ｒ７−Ｒｅ
　＝＝　Ｒ９＝水素、Ｒ４−６，６−ジクロル−２−７
°ロペニル、ｎ＝１）例２ａで記載したと同様の方法を
行なったが、例２９ｂで製造したジケトン０．６６　、
＠　（２，９９ミリモル）金側１に記載したビラ・ｔ−
ル０．５６＃　（２，９９ミＩＪモル）と反応させた。 後処理後、粗生成物音、溶離剤として酢１寡エチル／ヘ
キサン（１：３）ｔｌ″用いるシリカゲルでのカラムク
ロマトグラフィーにより棺製した。衣記化合物１．０５
ｇ（９２％）’に淡黄色の１６１形物としで得た；　ｔ
ｌｃ　：　Ｒｒ＝０．３２、シリカゾル、酢酸エチル／
ヘキサン（１：１）。 ａ、４−アミノ−６−Ｃ５，６−ジクロル−２−ノロベ
ニル）−１−ペンチル−５ａ−１、６，７，８−テトラ
ヒドロピラゾロ（５，４−ｂ〕キノリン−５−オン（式
１．Ｒ１−ペンチル、Ｒ２＝　Ｒ３＝　Ｒ５＝　Ｒ６＝
　Ｈ’ｌ　＝　ＲＥＩ　＝　Ｒ９１水素、Ｒ’＝６．６
−ジクロル−ノープロペニル、ｎ＝１） 例２９ａで製造したエナミン（１，０５ｇ、２゜７５ミ
リモル＞ｆ、例１５（１に記載した方法により、酢酸ｎ
−デエチ６　ｒｎｌおよびＤＭＰ　２　ｍｌ中の酢酸を
同（１）　０．６７１１　（５，５１ミリモル）をｆ受
用して環化した。反応の完結後、例１５（１に記載した
ように単離した粗生成物を溶離剤として酢酸エチル／ヘ
キサン（２：５）を用いて短いシリカゲルプラグに通し
た。生成物は白色の結晶として（七−プチルメチルエー
テル／ヘキ″ナンから再結晶板）得られた０、８８　＆
　（８４チ）の収弘ヤ得られた；融点１３０〜１５１．
５°Ｑ　；　ｔｌａ：Ｒｆ判、４５　、シリカゾル、酢
酸エチル／ヘキサン（１’　１　）　ｐ　ＭＳ：ｍ／ｅ
　３８１゜元素分析”　１８ＨｚｚＨ４００１ｚとして
計〕トトイｉ＠、：　０　５６．７０；Ｎ５．８２；Ｎ
１４．＜Ｓ９実測値：０５６．１９；Ｈ！〕、８３；Ｎ
１４．４５例３０ ａ、５−（３，３−ジクロル−２−プロペニル）−３−
（２−メチル−１−プロピルオキシ）−２−シクロベン
テノン（式ＪＬＲ’＝３．３−ジクロル−２−ノロベニ
ル、Ｒ５７＝Ｒ’＝Ｒ’＝水素、Ｒ五〇＝２−メチル−
１−プロピル、Ａ＝単結合） リチウムジイソノロビルアミドのＭｒｆｆｌを、例４ａ
に記載したよ５に％ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの
１．５６モル溶鏝９．５６ａＪ　（１４，９ミリモル）
および無水ＴＨＦ　４　［Ｊ　ｍｌ中に（ｄＷ４したジ
イソプロピルアミン２．１３ｍ１（１４，９ミリモル）
を使用して城遺した。次いで、エルレート１櫨イオンを
、同７で製造したケトン２．０　（］　＃　（１２，９
７ミリモルノおよびｎｉ１述のリチウムジイソノロビル
アミドのｍ液から例４ａ６Ｃｇ己載したよ５にしｃｍ遺
した。次いで、６−ブロム−１，１−ジクロルプロペン
（２，シ５＃、１５．６ミリモル）をアルキル化則とし
Ｃ６ｊＷ加また。後込ｊｌｌ後、油状９１Ｊな漫だ。溶
離剤とし℃酢酸エチル／ヘキサン（１：３）を用いる油
状物のシリカゲルでのクロマトグラフィーで、生成物６
．４１．９（９ｊｉ的）が借られた：　ｔｉｅ　：　Ｒ
ｆ　＝　０−２９、シリカゲル、酢酸エチル／ベキテン
（１：３）。 ｂ、４−＜５．５−ジクロル−２−ノロベニル）−１，
３−シクロペンタンジオン（式１１１％Ｒ←６．６−ジ
クロル−２−ノロベニル、Ｒ５＝Ｒ６＝＝＝Ｒ７＝水木
、Ａ＝単結合） 汐ＩＤ０ａで’Ａｍしだケトン（３，４１，９，１２゜
９７ミリモル）を−聞４ｂに記載されＣめるように〃ｎ
水分解し、置明なゴム状＊２．６８＃（建屋的）を得た
；　ｔ、ＩＣ：　ｉ（ｆ　＝　Ｑ、υ５、シリカｃ＃、
酢酸エチル／ヘキサン（１：３）。 Ｃ，５−（１−オキソ−５−（３，３−シクロルー２−
ノロベニル）−２−シクロペンテン−６−イルンアミノ
ー１−ペンチル−４−シアノピラゾール（式ＩＶ　、　
Ｒよ＝　ベンチ／ｌ／、Ｎ２　；Ｒ５＝＝Ｒ’＝Ｒ）＝
水素、Ｒ’＝３．３−ジクロル−２−ノロベニル、Ａ＝
単結合） ｙｊｌ　２　ａ　”’Ｃ−使用したと同様の方法に従う
が、但しｆＩ１３０ｂで製造したケトン２．６８　Ｉ！
（１２，９７ミリモルンを■１に記載したピラゾール２
．６１　＆　（１２，９７ミリモルンと反応させた。例
２ａで使用１−だと同様の最初の後処理後、物質を俗離
剤として酢しエチル／ヘキ丈ン（１：１）を用いるシリ
カゲルカラムにノ出した：黄褐色の固形物２．７８．９
（５８％）を得た；　ｔｉｅ　：　Ｒｔ＝０．１０、酢
ポエチル／ヘキテン（１：１）。 ｄ、４−アミノ−６−（３，３−シクロルー２−ゾロベ
ニル）−６，７−シヒドロー１−ペンチル−７クロベン
タＩＪＩピラゾロＣ４、３−ｅ〕ピリジン−５（ＩＨ）
−オン（式１、Ｒ１＝＝ペンチル、ＲＳＩ　＝＝　ＦＬ
３ミＲ６＝　Ｒ’　＝　Ｒ）；水素、Ｒ′＝３　、６−
　シクロルー２−７’ロペニル、Ａ÷卓結合） 例１５ｄで使用したと同様の方法を、例３０Ｃの生成物
（２，７８Ｉｉｌ、７．５７ミリモル）および酢ばグチ
ル１２ｍ１およびＤＭＦ　３　ｄ中の酢酸銅（Ｉ）　１
．８５ｆ９　（１５，１４ミリモル）を使用して実施し
た。反応の完結および後処理後、粗生成物を酢酸エテル
／ヘキサン（１：１）で＃ｊ＃ｌＩｉするシリカゲルブ
ラダに通し、引続き生成物をｔ−ブチルメチルエーテル
／ベキ丈ンから再結晶した。白色の固形物２．２０１１
Ｃ７９％）を得た；融点：　１４２〜１４３’０　：　
ｔｉｅ　：　Ｒｆ＝Ｑ、２１、シリカゲル、酢酸エチル
／ベキテン（１：１　）　；　Ｍ　８　：　ｍ　／　ｅ
　３６７゜元素分析：　Ｃ１フＨ２ｏＮａＯＣ＃２とし
て計算１直　：　Ｃ５５，５ソ　；　Ｈ５，４９；　Ｎ
　１５．２５実測埴：　Ｃ５５，２３；　Ｈ５，４６；
　Ｎ　１５．３１向６１ ａ、ｂ−アミノ−１−（６−ペンチニル）−４−シアノ
ビ２ゾール（弐Ｈ％　Ｒ’　＝３−ペンチニル、Ｒ”＝
Ｈ） 環水ＤＭＦ　（１００ｄ　）中（１）　５−７　ミノ−
４＝シアノピラゾール（１５，９）および細か（粉砕し
た炭はカリウム（５８Ｊ９）の噛濁液に、１−ブロム−
６＝ペンチン（２４，５ｇ）を加えた。 ２日間窒素下に蚕己で攪拌した後、付加的菫の炭酸カリ
クム（ＩＯ，９）″および１−ブロム−３−ペンチン（
５１）を加えた。さらに６日間撹拌した後、ｊＩｉｔｔ
ｌｋの鎗の１−ブロム−６−ペンチン（５ｐ）を加え、
反応をさらに２Ｈ間続けた〇二のときに、反応混合物を
水に注ぎ、生成物を酢酸エチル中に抽出した。抽出物を
塩水で洗げ１、　、Ｎａ２８０４上で乾燥１１、蒸発さ
せ、得られる油状物ｔフラッシュシリカケ９ルのカラム
での予備積装にかける。ヘキサン／酢酸エチル（２：　
１）での俗離で、異性体化合物５−アミノー４−シアノ
−１−（３−ペンチニル）ピラゾールと６−アミノ−４
−シアノ−１−（６−ペンチニル）ピラゾールが得られ
た。二の混合物を、シリカゲルでの分取高圧版体クロマ
トグラフィー（ＨＰＬＣ）により、浴＋１１１剤として
ヘキサン／酢改エチル（１：１）を使用し℃分離した。 適当１よ画分を保管１−だ後、酢酸エチル／ベキテンか
らの再結晶で、所望の５−アミノ−４−シアノ−１−（
６−ペンチニル）ピラゾール５．０５．９が得られた；
融点１１６．５〜１１７０゜ ｂ、５−（１−オキソ−５−（３，３−シクロルー２−
７’ロペニル）−２−７クロペンテンー６−イル〕−ア
ミノ−１−（６−ペンチニル）−４−シアノピラゾール
（式ＩＶ、　Ｒ’＝３−ペンチニル、Ｒ２＝　Ｒ５＝　
Ｒ’　＝　Ｒ’　＝　Ｈ、Ｒ’　＝　３　＃６−ゾクロ
ルー２−ｆロペニル、Ａ＝単結合）表題化合物を、例３
１ａでＪＡ造したピラゾール０．４５Ｎ（２，５８ミリ
モル）と例３０ｂでｆｉ遺したジケトン０．６４．９　
（３，０９ミリモル）とをＮ　２　ａに記載したように
トルエンＩ　Ｑｍ中で−Ｎに〃■熱する二とによりＪＡ
遺した。借られた生成物を、シリカゲルで、ｆ１１離剤
として酢酸エチル／ヘキテンＣ２：５）を使用して積装
した。 生成物０．６４．９　（６８％）が得られた。薄層クロ
マトグラフィー（ｔｉｃ）　Ｒｆ　＝　０．３９、シリ
カゲル、自＞ｌ責エチル（１００％ン。 ｃ、４−アミノ−６−Ｃ５，５−シクロルー２−ゾロベ
ニル）−６，７−ジヒドロ−１−（６−イ′／チニルフ
シクロペンタ〔ｂ〕ビラソロ〔４，６−ｅｌビリシン−
５（ＩＨ）−オン（式１１％式％ Ｒフ＝Ｈｓ　Ｒ’　＝５　ｅ　３−シクロルー２−ゾロ
ベニル、Ａ＝単単結フ ン１５ｄに記載したと同様の方法を使用したが、別３１
１）で製造したエナミン（０，６［Ｊ、？。 １．６５ミリモル）を酢酸１１−ゾテル３　ｍｌおよび
ＤＭＦ　ｉ　ｙ中の酢酸鋼（Ｉ）　０．８９　、？　（
７，２８は−リモル）で環化した。後処理に続き、粗生
成物を俗離剤として酢酸エチル／ヘキサン（７：　１３
）を使用しシリカゲルプラグに通した。第三ブチルメチ
ルエーテルからの再結晶後に表ｄ化合物が、銭褐色の固
体０．０４９　＃　（８，１％）として優られた；融点
：１７０〜１７１．５　’Ｏ；　ｔｉｃ　：Ｒｒ＝０．
２７、シリカゲル、酢酸エチル／ヘキ？ン（１：　１　
）；Ｍ８　：　ｍ／ｅ３６３゜元素分析：Ｃ１７Ｈ１６
Ｃ７２Ｎ４０として１ｔｔ）１：＋ｕｆｆｉ　：　Ｃ５
６，２１：　Ｈ４，４４；　Ｎ　１５．４３夷測＋［：
　ｃ　５６．Ｕ６；　Ｈ４，３４；　Ｎ　１５．１４例
６２ ａ、５−アミノ−４−シアノ−１−（２−ヒドロキシエ
チル）ピラゾール（式１、Ｒ”＝２−ヒドロキクエチル
、ＲＢ＝Ｈン 例１に記載された同様の方法に従うが、温工ｐ／−ル２
５Ｏｄ中のエトキシメチレンマロンニトリル２０．０　
ＩＩＣ１６４ミリモル）を、４５〜５０’ｔｊに維持し
たエタノール３　Ｑ　ｍｌ中の２−ヒドロキシエチルヒ
ドラジン１３．４７ＬＡ’（１５，０，９，１９７ミリ
モル）に加えた。反応を完結させ、引続き混合物を冷却
し、結晶性生成物を濾過により取り出し、エーテルで洗
ポして表趙化付物２０．５．９　（８２％）を得た；融
点１６０〜１６１　’Ｕ　：　ｔ、ｌｃ　：　Ｒｆ＝０
．２８．７リカデル、酢酸エチル（１００％）。 ｂ、５−アミノ−１−（２−クロルエチル）−４−シア
ノピラゾール゛（式１．Ｒ”＝２−ヒドロキシエチル、
Ｒ２＝＝　Ｈ） 塩化メチレン５０　ｉｌｌ中の例３２　ａに記載したピ
ラゾール５．０　＆　（３２，９ミリモル）およびトリ
ノエニルホスフイン１０．３．９　（３９，４ミリモル
）を言付する室温のｍ欲に、四塩化炭素１６゜Ｌｉｄ（
２５，４，９，１６５ミリモル）を綱加した。 得られる混合′吻を至融で約１５時１１Ｊ撹拌し、引続
き揮発分を除去した。＋Ｊｉ装固形吻をＴＨＦ’に浴か
し、シリカゲルカラムで耐離剤と１−て酢改工１チル／
ヘキテン（１：１）を使用して稽製した。 白色固体６．７６　、？　（６７％）が得られた；融点
：１５７〜１５８”Ｑ　；　ｔｉｅ　：　Ｒｆ＝０．２
７、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）。 Ｃ，５−（１−オキソ−６−（２−ｆロベニノリセ ー２−シクロヘキｌンー６−イル）アミノ−１−（２−
クロルエチル）−４−１アノビジシーｋ　Ｃ式ＩＶ　、
　Ｒ”　＝　２−／　ｏ　ルエチル、Ｒ”　＝　Ｒ５＝
Ｒ’＝Ｒフ＝　Ｒ８＝　Ｒ’　＝　Ｈ、Ｒ’　＝ラーグ
ロベニル、ｎ；１） 例３２ｔ）で装線したピラゾール２．５　、？　（１４
゜６ミリモル）と例１２ｂでｊ＆ｌ迫したジケトン２゜
６．９（１７，ｂ２２ミリル）との混合切を、例２ａに
記載したように、触媒質のｐ−トルエンスルホン酸を言
付するトルエン２５ｍ１中で一楢に９口熱した。後処理
に続き、粗生成物を＃！を離削として酢酸エチル／ヘキ
サン（１：１）を使用しカラムクロマドグ２フイ″−に
よってｑｌｌ’Ａした。 表題化合物は、４．２９．９（９６％）の粘稠な油状物
として得られた；　ｔｌｃ　：　Ｒｆ＝　０．２３、シ
リカゲル、酢酸エチル／ヘキサン（３：１）６ｄ、４−
アミノ−１−（２−クロルエチル）−６−（２リグロペ
ニル）−５Ｈ−１，６，７゜８−テトラヒドロピラゾロ
Ｉｎ３．４−ｂｌキノリン−５−オン（式１％Ｒ”＝２
−クロルエチル、Ｒ２＝　Ｒ３＝　Ｒ５＝　Ｒ’　＝　
Ｒ７＝　Ｒ８＝　Ｒ’　＝　Ｈ。 Ｒ４＝２−ゾロベニル、ｎ＝１） アルゴン雰囲気″ＦＯＣに維持した塩化メチレン６０ｄ
中の、？！１５２ｃで製造したエナミン４゜２６＃（１
４，０ミリモル）のｔａ　ｒｖｔに、ｎ−へブタン中の
トリメチルアルミニウム１．６５Ｍ−ｍ漱２１．１　ｎ
ｔ　（２８−５ミリモル）を關加した。硲加に就き、得
られる黄色浴液を保々に室温に加熱し、−晩中撹拌した
。浴液を５．５時間徳かにａ流させ、次いで水浴中で冷
却した。１０９ｂの塩ば水＃ｒ液を慎厘に奈〃ｎし、仄
いで浴液を６０分間撹拌した。久に、−を約１０にする
のに十分、な１０％の水酸化す）＋７クム水Ｍ液を〃ｕ
え、混合物をエーテルと水相との間で分配させた。 さらに水相を酢酸エチルで抽出した後、合した有機相を
塩水で洗伊し、無水ＭｇＳＯ４上で乾俵し、＃鰯１−た
。粗生成物（３，１８，９）を第三ブチルメチルエーテ
ルから再結晶し℃白色結晶性固体２．９０．９　（６８
％）を得た：融点：１６９〜１４υ’Ｑ　；　ｔｌｃ　
：　Ｒｆ”＝　０．２３、シリカゾル、酢酸エチル／ヘ
キサン（１：　１　）　＋　Ｍ　Ｓ　：　ｍ　／　ｅ５
０４゜ 丸木分析：　Ｃ１５Ｈ１７Ｎ、Ｃｌ３０として計算１直
　：　Ｃ５ソ、１１　；　Ｈ５，６２；　Ｎ　１８．３
８夾御り直　：　Ｃ５８，８ソ　；　Ｈ５，り８　：　
Ｎ　１８．３７例６６ ａ、′：）−アミノ−１−（４−クロルフェニル）−４
−シアノピラゾール（式ＩＩ　、Ｒ”　＝４−クロルフ
ェニル、Ｒ２＝Ｈ） ｙＩｌｌに記載１−たと同様の方法に従ったが、エトキ
シメチレンマロンニトリル３．ＯＵ　、？　（２４゜６
ミリモル）ヲエタノール２０ＩＦＬｌ中の４−クロルフ
ェニルヒドラゾン４．３９　ｇ（３０，８ミ’）モル）
に加えた。反応が完結Ｌ、１ｔｌｌに冷却した後、生成
物６．２２１１（６０％）が禰毛状の賊褐色固形物とし
て得られた；　ｔｌｃ　：　ａｆ＝　０．４２、シリカ
ゲル、酢酸エチル／ヘキテン（１：１）。 ｂ、５−（１−オキソ−２−シクロヘキセン−６−イル
）アミ／−１−（４−クロルフェニル）−４−シアノピ
ラゾール（式ＩＶ　ｓ　Ｒ”　＝４−クロルフェニル、
Ｒ２＝Ｒ’　＝Ｒ５＝Ｒ’　＝Ｒ８＝Ｒ’＝Ｈ，ｎ＝１
） トルエンＩＵｌｎｌ中の１．３−シクロヘキテンジオン
１．０．９　（８，９２ミリモル）および汐ｔ１３３ａ
で装造したピラゾール１．５０．＋７（６，８６ミリモ
ル）を使用して、り１１２ａにおいて使用１−だと同様
の方法を何なった。反応の完結に続き、粗生成ｗＪな汐
０２ａに記載したように単離１−、シリカゲルでのクロ
マトグラフィーにより酢酸エチル／ベヤテン（１：１）
で層別して十Ｓ襄した。 所望生成＋／Ｊ１．７２．９（８［Ｊ％）が得られた；
ｚｌｃ　：　Ｒｆ　＝　Ｕ、Ｕ　９　、シリカゲル、酢
歌エチル／ヘキサン（１：１）。 ｃ、４−アミノ−１−（４−クロルフェニル）−５Ｈ−
１１６，７，８−テトラヒドロピラゾロ〔６，４−ｂ〕
キノリン−５−オン（式１、Ｒ１：＝　４−クロルフェ
ニル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４−Ｒ６””　Ｒ’　＝　Ｒ７＝
　Ｒ”　＝　Ｒ’　＝　Ｈ、ｎ　＝　ｉ　）例５１ｂで
製造した工ヵオン（１，７２、？、　５゜５０ミリモル
）を、酢酸ｎ−ブチル１（ＪｔｒｔｅおよびＤＭＦ　５
　ｍｌ中のｅｉ￥ｔ＊鋼（Ｉ）　１．５４１　（１１，
０ミリモル）を使用１−て例１５ｄの方？人に元って理
化１−だ。反応の完結に洸き、粗生成物を列１５ｄにｄ
ピ載したように単１７、俗離犀ｊとして酢酸エチル／ヘ
キサン（１：１）を使用し短かいシリカゲルプラグに通
した。アセトニトリルからｓ結晶した後、表１化会吻□
、６９＆Ｃ４０％）が畝褐色固形吻とし′Ｃ得られた；
融点：２５４〜２５５　Ｇ；　Ｈｃ　：　Ｒｆ＝Ｑ、４
８、”’）ヵｒル、酢Ｗ：ｒ−ｆル／へ＊ｔン（１：　
１　）　；　Ｍ　８　：　ｍｔｅ６１２゜ 元素分析：　Ｃ１，Ｈｌ、Ｎ４Ｃ’Ａ’０　トＬ　”（
ｇｔ、ｌｆｆ、ｊｌｌｉｔ　：　Ｃ６１，４５；　Ｈ４
，１９：　Ｎ　１７．９１実測値：　Ｃ６１，２６；　
Ｈ４，２９；　Ｎ　１７．８５例１６４ ａ、５−アミノ−１−ペンシル−４−７アノビラゾール
（Ａ、１１、Ｒ１−ペンシル、Ｒ”＝Ｈ）列１に記載１
−たと同様の方法を実施１−だが、エトキシメチレンマ
ロ／ニトリル１−５５．９　（１２゜７ミリモル〕をエ
タノール中のベンジルヒドラジン１．７０ｇ（１６，９
ミリモル」に）ＪＤえた。反応の完結にテ浣き、生成９
勿０．８２　／　（５３％）がｒｃ　ｆ＃４巴固形９勿
とし”（１谷１５れた；　ｔ、ｌｃ　：　Ｒｆ　＝　Ｃ
１゜２４、シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン（１：　
１　）。 ｂ、５−（１−オキソ−２−シクロヘキセン−３−イル
リアミノ−１−ベンゾルー４−シアノピラゾール（式Ｉ
Ｖ、Ｒ↓；ベンシル、Ｒ”　＝　Ｒ’ミＲＲＲＲＦＬ　
Ｈ％　ｎ　＝１　） 例２ａに使用したと同イ康の方法を、トルエン７　ｍｔ
；　中の１，３−シクロヘキセンシオン０．６０、＝９
　（５，６８ミリ′モルフおよび例３４．　ａで裏遺し
たピラゾールＵ、８２．９　（４，１４ミリモル）を使
用して実施した。粗生成物を１．酊離片１］と（〜て酢
酸エチル／ヘキサン（１：１）を用いカラムクロマトグ
ラフィーによって４．＃　ｄ　Ｌ　／こ。白色固形′＃
０．５８＃（４８％）が得られた；　ｔｉｃ　：　Ｒｆ
＝［Ｊ、０７、シリカケ９ル、酢酸エチル／−・キサン
（１：１）。 ｃ、４−アミノ−１−ベンゾルー５Ｈ−１，６，７，８
−テトラヒドロピラゾロし６．４−　ｂ〕キノリン−５
−オン（式１、Ｒ１＝ベンシル、Ｒ２＝　Ｒ”　＝　Ｒ
’　＝　Ｒ５＝　Ｒ６＝　Ｒ７＝　Ｒ８＝　Ｒ９＝　Ｈ
、ｎ＝１） 例３４ｂでＪＡ遺したエナミン（ｔＪ、５８．９．１゜
９８ミリモル）を、１￥ｄｎ−フ゛チル５　ｍ１才６よ
びＤＭＦ　２１ｎｌ中の酢ｍＨｑ　（Ｉ）　Ｌ］、４８
　ｇ　（３，９７ミリモル）を使用して、汐１１５ｄの
方法によつ″Ｃ環化（−だ。後処理後に得られた粗生成
物を、醒離剤とし℃酢ポエチル／ヘギサン（１：１）を
使用しシリカデルプラグに通した。アセトニトリルから
再結晶波に、表翰化合物Ｌ１．３７．１／　（６４％）
が橙色結晶とし′Ｃ得られた；融点＝２１６〜２１４０
；　ｔｉｃ　：　Ｒｆ＝Ｕ、２０、シリカゾル、Ｉｎ威
エチル／ヘキ丈ン（１：　１　）　；Ｍｅ　：　ｍ／ｅ
２９２゜ 丸木分析’　０１９Ｈ１６Ｎ４０としてＨ↑、痒１直　
：　Ｃ６９，８５：　Ｈ５，！５２　；　Ｎ　１９．１
６実御Ｈ直　：　ｃ　６９．４８　：　Ｈ５，５１；　
Ｎ　１９．２０汐！１３５ ａ、４−アミノ−１−エチニル−６−（２−ノロベニル
）−５Ｈ−１，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［５
，４−ｂｌキノリン−５−オン（式１．ＲＡ＝エチニル
、Ｒ２＝　Ｒ３＝　Ｒ５＝Ｒ６＝　Ｒ７＝　Ｒ８＝　Ｒ
９＝　Ｈ、Ｒ’　＝　２−プロペニル、ｎ＝１） ＤＭＦ　ｉ　Ｑ　ｍｌ中の例３２ｄＫｓｄ載した生成物
２゜６４　Ｉ！（８，６６ミリモル）の４１ｉＡ　ｔａ
　ａ　Ｋ　、１　。 ８−シアずビンクロＣ５，４，ｔＪ　］］ウンデセー７
−エ：ｙ（ＤＢＵ）２．５９ｍＡＣ２，６４１ｓ　１７
．６２ミリモルンを加えた０侍られる暗色的液を１００
０に加熱し、６時＋ｉＪＪ撹拌した。４諷に冷却した後
、混合物を過剰の水で禮ｖ＜Ｌ、生成物を酢酸エチル／
エーテル（１：１）中へ抽出した。合した有機相を１Ｕ
％の酢酸水浴液で洗１？　シ、次いで崗オＯＮａ２ＣＯ
３水浴孜、次に塩水で洗ｔ＊＊　Ｌ、た。 有機相をＮａ２Ｅｌｔ０４上で乾燥１−１ａ輔１−だ後
、生成物は租製褐色固形物として得られた。少量のＴＨ
Ｆに再醪解後、生成物を俗離剤として酢ばエチル／ヘキ
サンを使用しシリカゾルＫ　ｊｔｎ　Ｌ／て積装した。 第三ブチルメチルエーテル／ヘキサンから再結陥後、表
題化付物１．ソロ１／Ｃ８４チ）が得られた；融点：’
１４１．５〜１４２．５Ｃ；ｚｌｃ　：　Ｒｆ　＝　０
．５１、ン’）ｌｙｐｔ’ル、Ｈ’Ｉｉ’　ＥＶ　エチ
／ｌ’／ヘキナン（１：１　）。 ｂ、４−７ミ／−６−（２−７ｕｏＫ＝）ｖ）−５Ｈ−
１，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ〔５１４−ｂ　
］−］キノリンー５−オン式１　％　Ｒ’＝　Ｒ”　＝
　Ｒ３＝　Ｒ５＝　Ｒ’　＝　Ｒ’　＝　Ｒ８＝　Ｒ９
＝　Ｈ。 Ｒ４＝２−ノロベニル、ｎ＝１） アセトニトリル２５　ｍｌ中の？ｌｌ　６　ｂ　ａ　ｉ
ＣＮ己ｉ成された生成物１．７０５’（６，３３ミリモ
ル）の惜７蜀孜に、６Ｎ塙ば１０．５ｍｌを加えた。室
温に冷却１−だ後、水を加え、次いでＰＲを中性にする
のに十分な飽オｔｌ　Ｎａ２ＣＯ３水醒砿を加えた。固
形物を、ｌｉ取（−５水で洗ポし、次にエーテルで洗伊
し、乾燥して表ｄ化会物１．５２９Ｃ９９チンを得た。 、Ａ科を、酢酸エチル／メタノールから再結晶した：固
点２４４〜２４７（、！（分ＦＩ’４）　；　ｔｉｅ　
：　Ｒｆ＝＝　０　、２１、シリカケ９ル、酢酸エチル
（，１ｔＪ（Ｊ％九例６６ ４−アミノ−１−（６−ペンチニル）−６−（２−プロ
ベニ／Ｉ／）−５Ｈ−１，６，７，８−テトラヒドロピ
ラゾロ［６，４−ｂ〕キノリン−５−オン（式１．Ｒ”
＝３−ペンチニル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｒ’＝Ｒ
８＝Ｒ’＝Ｈ，Ｒ’＝２−プロペニル、ｎ＝１） ＤＭＦ　８．ｌ　ｍｌ中の、ｆ３’ｌＪ　３５　ｂ　”
Ｑ”Ａｉａした生成物（０，７０，９，２，８８ミリモ
ルノと粉末に２Ｃｏ３１゜２０　、Ｖ　（８，６６ミ’
）モル）との室温混合物に、５−ブロム−２−ペンチン
Ｕ、５１．９　（３，４６ミリモルラな“Ｃ１えた０混
曾吻を４０Ｃに加熱し、−晩中（約１６時Ｉ＆ＩＪ）攪
拌した。二の時点で、付ｕ口的当量の５−ブロム−２−
ペンチン（０，４２Ｍ、２．８８ミ！ｊモル）を９口え
、反応混合物をさらに４時間攪拌した。ヱ温に冷却した
後、水を加え、水相をエーテルで６回抽出した。会した
抽出物を塩水で洗げし、’　ＭｇＳＯ４上で乾幀１−１
疲縮し℃賊色油状吻を得た。酢ばエチル／ヘキサン（２
：６ンで俗離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフ
ィーによる積装で、白色固形物が得られた。第三グチル
メチルエーテルからの８＠晶で、表電化合ｗＬ］、５Ｕ
５＋（５６饅）が得られた；融点：　１５８．５°〜１
４　Ｕ　Ｕ　Ｉ　ＺＩＣ：　Ｒｆ＝Ｕ、３５、シリカケ
９ル、酢酸エチル／ヘキサン（ｉ　：　１　）　；ＭＳ
　：　ｍ／ｅ　６０８゜元木分４ｆｆ　：　Ｃｌ８Ｈ２
ｏＮ４０として計算１ｉｆｔ　：　Ｃ７０，１１：　Ｈ
６，５４；　Ｎ　１Ｂ、１７実測ｌｌＩ！：Ｃ６ソ、８
４　：　Ｈ６，５９；　Ｎ　１８．１２ガロア ４−アミノ−１−（４−ペンチニル）−６−（２−ｆロ
ペニル）−５Ｈ−１，６，７，８−テトラヒドロピラゾ
ロ［３，４−ｂ）キノリン−５−オン（式１　、ｉ’ｔ
”　＝４−ペンチニル、Ｒ２＝　Ｒ３＝　Ｒ５＝　Ｒ’
　＝　Ｒ）　＝　Ｒ８＝　Ｒ’　＝　Ｈ、Ｒ’　＝２−
ゾロベニル、ｎ＝１） 利６６に記載（−たと同様の方法を使用したが、圀３５
ｂで製造した生成物０．７７１／　（３，１８ミリモル
）をＤＭＦ　Ｉ　Ｑ　ｍｌ中でに２ＣＯ３１−３２１／
　（９゜５６ミリモル）および５−ヨード−１−ペンテ
ンＵ、７５　Ｉ！（３，８２ミリモル）と反応させた。 ４ＬｌＯで１６時間攪拌した後、混合物を呈謳に冷却（
−１水で、樵冷し、生成物を別６６に記載したように麦
処理した。粗生成物を、俗離剤として峠ハエチル／ヘキ
サン＜２：５）を用いシリカゲルでのカラムクロマトグ
ラフィーによって積装した。第三ブチルメチルエーテル
から再結晶後、表１化合＊０．５５’（５６％９が白色
固形物と（−て得られた；融点＝１１８〜１１９Ｃ；　
ｔｉｅ　：　Ｒｆ　＝　（Ｊ、６４　、シリカゲル、酢
酸エチル／ヘキサン（１：　１　）：ＭＳ　：　ｍ／ｅ
　３０８゜元素分析：　Ｃｌ８Ｈ８ＯＮ４０としてｉｔ
ｓ埴：　ｃ　７Ｕ、１１　；　Ｈ６，５４：　Ｎ　１８
．１７夷υ４す１直　：　Ｃ６９，９５：　Ｈ６，６３
；　Ｎ　１８．１０１Ｊ３８ ａ、５−（１−オキソ−６−（３，，５−ジクロル−２
−ｆロペニル）−２−シクロヘキセン−６−イルラアミ
ノー１−（２−クロルエチルツー４−シアノピラゾール
（式ｉＶ　ｓ　Ｒ”　＝２−クロルエチル、Ｒ”　＝　
Ｒ５＝　Ｒ’　＝　Ｒ７＝　Ｒ８＝　Ｒ’　＝Ｈｓ　Ｒ
’　＝５　＋　５−シクロルー２−７’ロベニル、ｎ＝
１） 汐ＩＪ　２　ａ　Ｋ　ｉｔ己滅したと１司様の方法を実
施し、汐り３２ｂで製造したピラゾール２．ソ８１９　
（１７，５ミリモルンをトルエンｆＪＺ　Ｕ　ｍｌ中で
ＩＨＪ２９ｂで−Ａ殖したジケトン６．６７　＃　（１
６，６ミリモル）と反応させた。反応の完結および最初
の埃処理にＶＡき、粗生成物を７リカｒルでのカラムク
ロマトグラフィーにより最初に酢ばエチル／ヘキサン／
トリエチルアミン（１００：１００：１）で俗離して未
反応ピラゾールを除去（−１次いで℃生成物を取出した
。表噛化合物４．８０．９　（８０チ）が岬色固形物と
して得られた；　ｔｌｃ　：　Ｒｆ＝０．０７．７！７
カゲル、０’＋［ｅエチル／ヘキサン（１：１）。 ｂ、４−アミノ−１−（２−クロルエチル）−６−（３
，５−シクロルー２−７’ロペニル）−５Ｈ−１，６，
７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｂ〕キノリン
−５−オン（式１、Ｒ”＝２−クロルエチル、Ｒ２＝　
Ｒ２＝　Ｒ５＝　Ｒ’　＝Ｒ７＝Ｒ８＝Ｒ’＝Ｈ％　Ｒ
’＝６１３−ジクロル−２−プロペニル、ｎ＝１．） 塩化メチンン５Ｑｍｌ中の例３８ａで装造した生成物（
４，８０、＠、１２．８ミリモルンを、ｎ−ヘプタン中
のトリメチルアルミニウムの１．６５Ｍ【谷欣２Ｌ１．
ＬｌｆｆｉＡ’（２７ミリモルンを使用して、例３２ｄ
ｖｃ記１威した方法により環化した。後処理に続き、生
成４勿４．Ｌｌ　４．９　（８４チンが置色固］杉・１
勿（４４１装）とし′Ｃ４られた；　ｔｌｃ　：　Ｒｆ
＝０゜１９、シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン（１−
１看 ｃ、４−アミノ−６−（３，３−ジクロル−２−ゾロベ
ニル）−１−エチニル−５Ｈ−１，６，７，８−テトラ
ヒドロピラゾロ［３，４−ｂ］キノリン−５−オン（式
１、Ｒ′＝エチニル、Ｒ２＝　Ｒ’　＝　Ｒ５＝　Ｒ’
　＝　Ｒ７＝　Ｒ８＝　Ｒ’　＝　Ｈ、Ｒ’　＝６．６
−ジク０　＃　−２−２Ｐｏベニル、ｎ；１）例６８ｂ
Ｖｃ記載した生成物（３，！／　ＯＩ！、１０゜４ミリ
モル）を、ＩｆｌＪ３’５ａに記載したように、田Ｆ６
０―中でＤＢＵ６．ソｕｍＩＣ５，ソ７．９，２６゜１
ミリモル）で処理し−た。１ｉｏｃで６日間加熱した後
、反応混合物を室温に冷却し、生成物を汐！１５５ａに
記載したように単離した。所望の生成物１．５５Ｍ（４
４％）が、・池定形の粉末とし”Ｃ４’４ラレタ；　ｔ
ｌｃ　：　Ｒｆ＝　０．５０、シリカゲル、酢酸エチル
／へΦサン（１：１）。 ｄ、４−アミノ−６−（３，３−ジク日ル−２−グロペ
ニルノ−５Ｈ−１１６，７，８−テトラヒドロピラゾロ
［６，４−ｂｌキノリン−５−オン（式１　、　Ｒ”　
＝　Ｒ”　＝　Ｒ’　＝　Ｒ５＝　Ｒ’　＝　Ｒ’＝Ｒ
８−’：Ｒ’＝Ｈ，Ｒ’＝３　＃　５−シクロルー２−
プロペニル、ｎ＝１） 例１６８Ｃに記載した生成物を、例３５ｂｉに記載した
よ５に、アセトニトリル１５ゴおよびＤＭＦ１０ｄ中で
６Ｎ塩戚７．５１Ｆ１１で処理した。還流下に約２４時
間加熱した鎌、混合物を室温に市却し、反応混付物を例
３５ｂに記載したよ５に後処理した。白色の粉末ｉ、ａ
ｏＩ！が得られ、コノモのは”ＨＮＭＲ分析によれば水
１〜２モル当量の存在を示した＊　ｔｌｃ　：　Ｒｆ　
＝Ｕ−３２、シリカゲル、酢酸エチル（１００％）。 圀６９ ４−アミノ−６−Ｃ５，３−ジクロル−２−プロペニル
）−１−（４−ペンチニル）−５Ｈ−１，６，７，８−
テトラヒドロピラゾロ〔６，４−ｂｌキノリン−５−オ
ン（式■、Ｒ１＝４−ペンチニル、Ｒ”＝Ｒ３＝Ｒ５＝
Ｒ’＝Ｒ’＝Ｒ８＝Ｒ’＝Ｈ，Ｒ’＝３　、３−シクロ
ルー２−プロペニル、ｎ＝１２ 例６６で使用したと同様の方法を実施し、ガ５８ｄに記
載した生成物０．６０Ｆ（１，ソロミリモル）を、ＤＭ
Ｆ　Ｉ　Ｑ　ｍｌ中で５−ヨード−１−ペンチ７１．０
７．９　（２，７０ミリモル）および粉末に２ＣＯ２１
，Ｕ　７１　（７−７１ミリモル）と反応させた。４５
゛Ｃで６時間撹拌１−た後、混曾吻を室温に冷却し、粗
生成物を圀６６に記載したようにし℃単離した。二の物
質を雨離剤とし℃酢酸エチル／ヘキサン（３：　７）を
使用しシリカゲルでのクロマトグラフィー俊に、置色ゴ
ム状物０゜６６１が得られた。第三ブチルメチルエーテ
ルからの丹結晶で、白色固形ｗＵ、５８ＩＩ（５２％）
が得られた；融点’　９２．５　”＝　９５−５０　＋
　ｔｉｅ　：Ｒｆ＝０．５０ｓ　シリカゲル、酢酸エチ
ル／ヘキツ゛ン（１：１）、Ｍｅ　：　ｍ／ｅ５７７　
（Ｍ＋１、化学的イオン化ン。 元素分４Ｊｒ　：　Ｃ１５ＨｉｅＮａＣＡ２０として計
算＋ｕｊ　：　Ｃ５７，３Ｕ　：　Ｈ４，８１；　Ｎ　
１４．８５実測１直：　ｃ’５７．１！／　；　Ｈ４，
９２；　Ｎ　１４．８４列４０ ４−アミノ−６−＜５．５−シクロルー２−プロペニル
）−１−（３−ペンチニル３−Ｆ＞Ｈ−１，６，７，８
−テトラヒドロピラゾロ［６，４−ｂ］キノリン−５−
オン（式Ｉ％Ｒ１＝６−ペンチニル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ５
工Ｒ６エＲ７＝Ｒ８＝Ｒ９＝Ｈ，Ｒ’＝５　、５−ジク
ロル−２−プロペニル、ｎ＝１） 例５８６に記載した生成ｍ　［Ｊ、８１　＃　（２，６
０ミリモル）を、例３６に記載した方法に基づい℃、但
し粉末化したに、Ｇｏ、　１．８０１　（１３，０ミリ
モル）および２つに分けた１−ブロム−６−ペンチン大
々０．４８．９　（６，２５ミリモル）をＤＭＢ′１　
ｇ　ｎｔｇ中で使用する二とによりアルキル化１−だ。 引＠き、後処理し、得られた一〜褐色の油状物をｍ−剤
とＩ−て酢酸エチル：ヘキサン（１：１）を使用したシ
リカゲルでのクロマログラフイー処理した。第三ブチル
メチルエーテル／ヘキサンから再結晶により、表題化合
物υ、７２、Ｖ（７４−ンがイ尋られた；融点１５２．
５〜１５３　（、ｊ　；　ｔ、ｌｃ、Ｒｆ＝０．６５　
；　シリカｒ　Ａ／　、酢（Ｈエチル；Ｍｅ、ｍ／ｅ　
３７（５゜元本分析”　Ｃｌ８Ｈ１８Ｎ４ＣＡ’ｌＩＯ
として計算＋１ｉ！　：　Ｃ５７，３０：　Ｈ４，８１
；　Ｎ　１４．８５実ａｌｌ　＋直：　Ｃ５７，５０；
　Ｈ４，７３；　Ｎ　１４．（５８例４１ ａ、６−（２−ブチニル）−６−エトキシ−２−シクロ
ヘキセノン（式１Ｋ、Ｒ’　”’　２−ブチニル、Ｒ５
＝　Ｒ’　＝　Ｒ７＝　Ｒ８＝　Ｒ９＝　Ｈ、Ｒ１０＝
エチル、ｎ＝＝ｉ） リチウムジイソプロビルアミドの層成を例４ａ［記載し
たと同様ＶＣ（−毛、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム
の１．５６　Ｍｔ８ｔＷ、　７．９５ｍｌ　（１６゜４
ミリモル）および乾深ＴＨＦ　３１　ｍｌに浴かしたジ
イソゾロビルアミン２．３０ｍ（１６，４ミ！７モル）
を使用１．″′Ｃ製造した。仄いで、６−エトキシー２
−シクロヘキセノンのエルレート函イオン２．０８　ｔ
ｎｌ　（１’４−３ミリモル色を、ｐｌＪ　４　ａ　Ｋ
　ｉｉｔ載と同様にし℃リチウムジイソプロビルアミド
の前記画成から装通した。アルキル化剤としては、１−
ブロム−２−ブチン２．２８　ｇ（１７，１ミリモル）
を使用した。二の例で＆＠　、ＨＭＰＡは使用しなかっ
た。初期の後処理に引続ぎ、磁製生成物を浴雛創とし℃
酢酸エチル：ヘキサン（１：４）を使用し℃シリカケ９
ルでのカラムクロマトグラフィーにより積装した。白色
の固形物２．３６１！（８６％）が得られた：　ｔｌｃ
、　Ｒｆ＝０．３１．７リカゲル、酢酸エチル：ヘキサ
ン（１：６）。 ｂ、４−（２−ブチニル）−１，３−シクロヘキサンジ
オン（弐■、Ｒ４＝２−ブチニル、Ｒ５＝　Ｒ’　＝　
Ｒ）　＝　Ｒ８＝　Ｒ９＝　Ｈ、ｎ　＝　１　）ｆＩ１
４１ａＫ記載した生成物０．７０　＃　（３，６４ミリ
モルノを９１４　ｂ　Ｋ記載した方法に基づきガロ水分
解したが、二の場合には’Ｌ：’ＨＦ　５　ｍｌ中の２
０チの硫ば水的戚５ｄを使用した。引続い℃の後処理に
より、粘稠なガム［Ｊ、７０　、！／が得られた；ｔｌ
ｃ　、　Ｒ，ｆ　＝　Ｑ、Ｃ５、シリカケ９ル、酢酸エ
チル：ヘーＪＰ？ン（１：３）。 ｃ、５−（１−オキソ−６−（２−ブチニル）−２−シ
クロヘキセンー６−イル）アミノ−１−ペンチル−４−
シアノピラゾール（式ＩＶ　％　Ｒ”　””ヘンチル、
Ｒ”　＝　Ｒ５＝　Ｒ’　＝　Ｒ７＝　Ｒ’　＝　Ｒ’
　＝　Ｈ。 Ｒ４＝２−ブチニル、ｎ＝１） 汐Ｉ１１にｄ己滅したピラゾール０．６５．９　（５，
６５ミリモル）を例４１ｂで組１−た生成物Ｕ、６０！
’　（３，６５ミリモル）およびＨＪ２ａＫ＃己載した
と同様１．ｃトルエン５　ｍｌ中の触ｄｉのパラートル
エンスルホン藏と一繍に加熱した。反応を完了させかつ
後処理した際、潜られた褐色の油状物を俗離炸」とし℃
酢酸エチル：ヘキサン（１：１）を使用し℃シリカゾル
で４表した。敗色のγ出吠物１．Ｌｌ　５　！ｉ（８９
％）が潜られた；　ｔｌｃ　、　１（ｆ＝Ｌ］、１８、
シリカゲル、酢酸エテル：ヘキチン（１：１）。 ｄ、４−アミノ−６−（２−ブチニル）−１−ペンチル
−５Ｈ−１，６，７，８−テトラヒドロピラゾロＣ５，
４−ｂ３キノリン−５−オン（式１．．Ｒ１＝ペンチル
、Ｒ２＝　Ｒ’　＝　Ｒ５＝　１（’−Ｒ７＝　Ｒ８＝
　Ｒ’　＝　Ｈ、Ｒ’　＝　２−ブチニル、ｎ＝１） ｔＨＪ　４１　ｃ　Ｋ　Ｈ己載したエナミ７１．Ｕ　５
　、？　（３，２４ミリモル）を例３２ｄの方法に基つ
ぎＣＨＣＨ２ＣＡ２１Ｏ中でｎ−へブタン中のトリメチ
ルアルミニウムの１．３５　Ｍ　ｆｔ３ｔＫ　４．７９
　ｍｌ　（６，４７ミリモル）を使用して環化した。圀
６２ｄと同様に後処理した後、粗製生成物を酢酸エチ）
Ｌ／／ヘキサンで浴峨し℃シリカデルプラグを通過させ
た。 第三ブチルメチルエーテル／ヘキサンかう再結晶させて
、表題化合、吻０．６２　ｇ　＜　５９％）が白８（１
）Ｗｊ晶トＬ　ｃｉ’４うｔＬり；　ｒｉａＡ　１２８
．５〜１６０Ｃ；　ｔ、ｌｃ、Ｒｆ＝０．３９．７リカ
ｒル、酢酸エテル：ヘキサン（１：　１　）＊ＭＳ、ｍ
、／ｅ３２４゜ 元素分析’　０１９Ｈ２４Ｎ４０として計算１１ｉ　：
　Ｃ７ｕ、６４　；　Ｈ７，４６：　Ｎ　１７．２７実
徂ＩＪ１１１ＩＬ：Ｃ６ソ、６５　；　Ｈ、ｉ’、４３
　：　Ｎ　１６．１３７汐１２ ａ、６−（３，３−ジメチル−２−プロペニル）−６−
二トキ７−２−シクロヘキセノン（弐区、Ｒ’＝３．３
−ジメチル−２−フ″ロペニル、Ｒ５＝＝Ｒ６＝Ｒ）＝
＝　ｆ（８＝Ｒ９＝Ｈ、ＨＡ　Ｏ＝＝エチル、ｎ＝１） リチウムジイソグロビルアミドのアミドのｍ〆改を一汐
ｌｌ　４　ａ　Ｋ　ｒｆ己ｊ成と同イ求にして、ヘキサ
ン中のｎ−ブチルリチウムの１．１１　Ｍ　ｆＷ／ｌ（
１７，９ｍｌ（１９，９ミリモル）およびＴＨＦ　ｉ　
’５　ｍｌのジイソプロピルアミン２．７９１ｄ　（１
９，９ミリモル）を使用して装造した。次いで、６−ニ
トキ７−２−シクロヘキセノン１７．３ミリモル（２，
５２／ｎから訪尋されるエルレートを、例４ａに記載と
同様にリチウムゾイソプロビルアミドのｈ１１６己浴ｙ
＝からＪＡ遺した。久いで、アルキル化剤とし℃６．６
−ジメチル−１−ブロム−２−グロペン７．７６ＪＩＣ
５２ミリモル）、次いで補助浴ＲすとしてＨＭＰＡ　ｉ
　、　（５ｔｎＡ　（ソ、２ミリモルラを加えた。 例４ａｉＣ記載と同４ポに水性後処理後、磁製の敗色の
（出吠→勿が侍られ、該ン出状吻を俗離ｎｌＪとし又、
酢酸エチル：ヘキサン（１：６）を使用してシリカゲル
でのカラムクロマトグラフィーにより舗装した。表題化
合物１．４２．９（３９％）が得られた；　ｔｉｃ　、
Ｒｆ　＝Ｏ−５４、シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン
（２：３Ｊ。 ｂ、４−＜５．６−シメチルー２−）四ベニル）−１，
６−シクロヘキサンジオン（式１１１、Ｒ′＝６．６−
シメチルー２−７’ロペニル、Ｒδ＝Ｒｅ　＝＝　Ｒ７
＝　Ｒ８＝　Ｒ９：　Ｈ、ｎ　＝　１　）例４２ａで装
造した生成物１．４２　、？　（６，８１ミリモル）を
例４ｂＶｃ記載した方法に基づき、’Ｉ’ＨＦ　７　Ｉ
ｒＬｌ中で１０％の３Ｍハ水浴１１２２　ｍｌを使用し
′Ｃ）Ｊ口水分燐１−た。後処理後、所望の生成物１゜
１４、ＶＣ９３％）が得られた；　ｔｌｃ　、Ｒｆ　〜
０゜１８、シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン（２：６
）。 Ｃ，５−（１−オキソ−６−（３，３−ジメチル−２−
プロペニル）−２−シクロヘキセン−６−イル）アミノ
−１−ペンチル−４−７アノビラデール（＜ｊＶ、　Ｒ
”　＝ヘンチル、Ｒ”　＝　Ｒ５＝Ｒ’　＝　Ｒ）　＝
Ｒ８＝Ｒ９＝Ｈ，Ｒ’＝３　１　３　−　ジメチル−２
−、ｌｉロペニル、ｎ＝１） 上記表明化合物は囲２ａＫ記載と同様に製造したが、ｔ
’１４２ｂで装造したジケトン１．１４．９（６，６ミ
リモル）をガ１に１己械したピラゾール０．９９．９　
（５，５８ミリモル）と反応させた。後処理後、生成物
をｍ離削として酢酸エチル：ヘキサン（２：３）を使用
し℃シリカケ９ルクロマトグラフイーで４製した。所望
の生成物１．０７（５８チ）が得られた；　ｔｉｅ　、
　Ｒｆ　＝（Ｊ、５８　、シリカゲル、酢酸エチル：ヘ
キサン（１：１）。 ｄ、４−アミノ−６−（（３，３−ジメチル）−２−７
°ロペニル）−１−ペンチル−５Ｈ−１，６，７，８−
テトラヒドロピラゾロ〔６，４−ｂ）キノリン−５−オ
ン（式１％Ｒ”＝ペンチル、Ｒに＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ−Ｒ
−Ｒ−ＲＨ％　Ｒ’　””　３　ｒ　３−ジメチル−２
−プロペニルｎ−１） ｔＨＪ　４　２　ｃ　Ｋ　記載　（２プコエ　す　ミ　
ン　１．０　４　、Ｖ　（　６．［Ｊ６ミリモル）を例
６２ｄの方法に壜づいてＮ塩化メチンｌ（Ｊｕｌ中でｎ
−ヘゲタン中のトリメチルアルミニウムの１．３５Ｍｒ
谷ＩＣ＋．　４．５　４　ｒｕｌ　（　６．１６ミリモ
ル）を使用して１化した。引就い℃の鎌処Ｊ！ｌｉ鎌、
磁製固形吻１．３Ｌ１．９が得られた。Ｔ七゛甲に陪１
弾した段、該材料を爾離倉りとし℃酢ばエチル：ヘキサ
ン（’１　：　１　）を使用してシリカゲルクロマトグ
ラフィー処理した。第三ブチルメチルエーテルから再結
晶した鎌、表顧化会９勿０．７０＃（６７％）がず尋う
した；＃ｌｌ！ｉ１点１１４。 ５　〜１　１　５−５　Ｌｌ　’０　＊　ｔｉｃ　ｓ　
Ｒｆ　〜０．６　３、シリカケ９ル、酢ばエチル：ヘキ
サン（１：１）；Ｍｅ。 ｍ／ｅ３４０。 ノｒａｇ分析：　Ｃ２ｏＨ２ｅｂｋＯとし℃計典暗：　
Ｃ’　７０．５６　；　Ｈ　８．２９　；　Ｎ　１６．
４６ｉ（１１１Ｎ＋ｉｔ　：　Ｃ　７ｔＪ．６１　：　
Ｈ　８．３２　；　Ｎ　１６．６１１９＋１　４　５ ａ．５−（１−オヤソー５−（２−ｆロペニルン−２−
シクロペンテン−６ーイル）アミノ−１−（３−ペンテ
ニル）−４−シアノピラゾール（式バ、Ｒ４　＝＝　３
−ペンチニル、Ｒ２＝　Ｒ５　＝　Ｒ’＝＝　Ｒ７　＝
Ｈ　、　Ｒ４　＝２プロペニル、Ａ＝直接結合）汐！１
３１ａＫ：記載したピラゾール１．３８＆（７。 ソ２ミリモル）　、Ｎ　１　ｂ　ａ　ＩＣ　ｉ己載（−
だジケトン１、４２．９　（　１　［Ｊ．３　ミ！７モ
ルンおよび触媒量のパラ−トルエンスルホン酸の混合物
を一緒に例２ａの方法に基づぎトルエンｉ　Ｑ　ａｔ中
で８口熱した。 成心の完ｒ後、粗製生成物をガ２ａＫ記載と同様［ｊｌ
ｔ維しかつ引続き俗離犀Ｊとして酢はエチル：ヘキサン
（１：１　）を使用し℃シリカケ９ルカラムクロマトグ
ラフイーにより祠喪した。クロマトグラフィー処理（−
た材料を第三ブチルメチルエーテルから再結晶させる二
とにより、表題化合１１）１．５９９＜６８％）が白色
の固形物としＣ侍られた；　ｔｉｅ　、ＥＬｆ；Ｕ−３
６、シリカケ９ル、酢酸エチル（１００％）。 ｂ、４−アミノ−６−（２−、”ロペニル）′″６．７
−ジヒドロ−１−（３−ベンチニルラシクロペンタ（ｂ
Ｊピラゾロ［４，６−ｅ〕ピリジン−５（ＩＨ）−オン
（式１、ｋＬｉ　＝＝　６−ペンチニル、Ｒ”＝Ｒ３＝
Ｒ５＝Ｒ’＝Ｒ７＝Ｈ，Ｒ’＝２−グロベニル、Ａ＝直
接結合） ＮａＨ（を山中　５５　％　）　［Ｊ、２　Ｕ　Ｉ！　
（４，６４ミ　リ　モル）のｆａ陶ｌ没を乾昧’Ｉ’Ｈ
Ｆ　１５７１１４！と一循に数分間撹拌した。水素化ナ
トリウムをｔＸ、殿させ、デカンテーションによって″
ＰＨＦ上鉱４金鉱４した・ＴＪ（Ｆ５ａ中に該水素化ナ
トリウムな書鴫濁させかつ０　’ＯＶｃ？ｆｒ却した＆
Ｗ、ＴＨＦ　３　ｍ１ＤｐＯ）’Ｎ　４３ａ　Ｋ　９６
載した生成Ｈｍ１．３　Ｌｌ　＃　（４，４２ミリモル
）の俗孜を徐々Ｋ　７ＪＯえた。φ別終了後、該浴γ代
を・銃々に周囲温度に〃０熱し、６０分間攪拌した。 １不の乾械塩化カドミウム１．０１．？（５，５３ミリ
モル）の全部を１度に加え、次いで乾様ＤＡ４Ｆ１、（
Ｊｒｎｌを加えた。次いで、該混合物を保々に約９０”
ＯにＤＯ熱しく浴己匿）かつ二の温度で１５分間保Ｒｕ
た。該混合物に温度をｉｉｏ’ｃＫ高めながらトルエン
体々に５．０　ｍｌを加えた。核間Ｌｒ：）混合物をｉ
ｉｏ’ｃで６時間撹拌し、引続ぎ周囲＋Ｍ度に１却しか
つ酢酸エチル２５１１ｇで９６択した。これに十分ＫＭ
相したエチレンジアミンテトラｖ！￥改二ナトリウム場
を徐々に８口え℃、最終ｐＩ″Ｉ馨約４にした。４目を
分離し更に水相を同谷瀘出 の酢ばエチルで２回１１１１″″′ｉ−た。付（−だ付
機相をｌ哨久に貞炭眩ナトリウム砲祁水浴欣、仄いでグ
ラインで洸Ｃすし、引続き１ＩｌＩＣ＃Ｒナトリウム上
で乾蒙した。−縮後、粗製生成切な沼岨剤として酢はエ
チル：ヘキサン（２：６）を使用し℃シリカゲルカラム
クロマトグラフィ′−によつ℃消製した。積装した材料
を酢酸エチル／ヘキサンから母結晶させる−とにより、
表明化合物１．［Ｊ　Ｉ　Ｉ！（７９％）が白色の固形
物として得られた；融点１６ソ、５〜１７　Ｑ　Ｑ、ｔ
ｌｃ　、　Ｒｆ　＝　０．２８　、シリカゲル、昨威エ
チル：ヘキ丈ン（１：１）。 ［相］発明者トーマス・マイケル・　アメリカ合衆国デ
ベア　ド・パイク・アン し） ラウエア・ウイルミントン・コンコー

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、　下記の式■ニ ド 〔式中Ａは直接結合又は、式（ＯＲ８Ｒ９八（式中勘は
    １又は２である）を有する二価の基を表わし、 Ｒ１は水素原子：ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基及
    び炭素原子数１〜６のアルコキシ基からなる群から選択
    された１つの基に五りてか、又はハロゲン原子、炭素原
    子数１〜６ｔｌ）アルキル基及びハロゲン原子１〜３個
    によって置換されたハロゲノアルキル基からなる群から
    選択された１〜３個の基によつ′Ｃ任意に置換されてい
    てもよい炭素原子数１〜１０のアルキル基；炭素原子数
    ６〜８のシクロアルキル基；炭素原子数４〜１２のシク
    ロアルキルアルキル基；ハロゲン原子及び炭素原子数１
    〜６のアルキル基から成る群から選択された１〜６個の
    基によって任意に置換されていＣ４よい炭素原子数２〜
    １０のアルケニル基又はアルキニル基；ハロゲン原子、
    ヒドロキシ基、炭素原子数１〜６のアルキル基、１個以
    上の弗素原子によつ゛Ｃ置換された炭素原子数１〜６の
    アルキル基及び炭素原子数１〜６のアルコキシ基から成
    る群から選択された１個又は２個の基によつ′Ｃ任意に
    置換されていてもよい炭素原子数６〜１０のアリール基
    ；アリール基中の炭素原子数６〜１０及びアルキル基中
    の炭素原子数１〜４のアリールアルキル基（この場合前
    記アリール部はハロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素原子
    数１〜６のアルキル基、１個以上の弗素原子によって置
    換された炭素原子数１〜乙のアルキル基及び炭素原子数
    １〜６のアルコキシ基からなる群から選択された１個又
    は２藺の基によつ゛Ｃ任意に置換され“ＣいＣもよい）
    を表わし、Ｒ２は水素原子、又は炭素原子数１〜６のア
    ルキル基を表わし、 Ｒ３は水素原子；ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群
    から選択された基によって任意数 に置換されていてもよい炭素原＋′１〜６のフルキル基
    ；炭素原子数２〜６のアルカノイル基；又は炭素原子数
    ６〜１０のアロイル基を表わし、 Ｒ４及びＲ５は同−又は異なつ′Ｃいてよくかつ、それ
    ぞれ水素原子；ヒドロキシ基、オキソ基、炭素原子数１
    〜６のアルコキシ基、炭素原子数１〜６のアルキル基及
    び炭素原子１〜６個及びハロゲン原子１〜６個を有する
    ハロデノアルキル基から成る群から選択された１個又は
    ２個の基によって任意に置換されてい′Ｃもよい炭素原
    子数１〜１０のアルキル基；炭素原子数６〜８のシクロ
    アルキル基；炭素原子数４〜１０のシクロアルキルアル
    キル基；炭素原子数１〜乙のアルキル基及びノ〜ロｒン
    原子からなる群から選択された１〜６個の基によつ′Ｃ
    任意に置換されていてもよい炭素原子数６〜１０のアル
    ケニル基又はアルキニル基；ハロゲン原子及び炭素原子
    数１〜６のアルキル基からなる群から選択された１ｇｌ
    又は２個の基によって任意に置換されていてもよい炭素
    原子数４〜８のシクロアルケニル基；シクロアルケニル
    アルキル基（ここでシクロアルケニル部は炭素原子４〜
    ８個を有し、アルキル部は炭素原子１〜５個を有し、シ
    クロアルケニル部は炭素原子数１〜乙のアルキル基から
    なる群から選択された１個又は２個の基によって任意に
    置換されＣいてもよい）；ニトロ基、シアノ基、炭素原
    子数２〜７のアルコキシカルボニル基及び、各アルキル
    基中の炭素原子数が１〜６であるモノ−又はジアルキル
    置換されたアミノ基からなる群から選択された１個の基
    によ・つてか又は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素
    原子数１〜乙のアルキル基、炭素原子数１〜乙のフルカ
    ッイル基、炭素原子数１〜乙のアルコキシ基、アミノ基
    及び、炭素原子１〜６個及びハロゲン原子１〜６個を有
    するハロゲンアルキル基からなる群から選択された１個
    又は２個の基にょつ′Ｃ任意に置換されＣいてもよい炭
    素原子数６〜１０のアリール基；アリール部に炭氷原子
    ６〜１０個を有しまたアルキル部に炭素原子１〜４個を
    有するアリールアルキル基（ここでアリール部はニトロ
    基、シアノ基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニ
    ル基及べ各アルキル中の炭素原子数が１〜６であるモノ
    −又はジアルキル置換されたアミノ基からなる群から選
    択された１個の基によってか又゛は、ハロゲン原子、ヒ
    ドロキシ基、炭素原子数１〜乙のアルキル基、炭素原子
    数１〜６のアルカノイル基、炭素原子数１〜６のアルコ
    キシ基、アミン基及び、炭素原子１〜６個及びハロゲン
    原子１〜６個を有する７１０ｒノアルキル基からなる群
    から選択された１個又は２個の基によって任意に置換さ
    れてい′Ｃもよい）；炭素原子数１〜６のアルカノイル
    基；又は炭素原子数７〜１２のアリール（オキソ置換さ
    れた）アルキル基を表わし、或いはＲ４及びＲ６が結合
    している炭素原子と一緒になって　Ｒ４及びＲ５は炭素
    原子数４〜７のスピロ環を形成するように選択すること
    ができ、この場合前記スピロ環は炭素原子数１〜６のア
    ルキル基及び炭素原子数２〜６のアルケニル基からなる
    群から選択された基によって任意に置換されていてもよ
    く、 Ｈ６、Ｂ、’ｌ、Ｈａ及びＲ９は同−又は異なってい゛
    〔よくかつ、それぞれ水素原子、炭素原子数１〜６のア
    ルキル基；又は炭素原子数２〜乙のアルケニル基を表わ
    す〕で示される化合物′及びその薬学的に認容性の塩。 ２３式中Ｒ１は水素原子；ヒドロキシ基、オキソ基及び
    炭素原子数１〜６のアルキル基（炭素原子数１〜乙の前
    記アルキル基は塩素原子又は弗素原子１〜５個によって
    任意に置換されＣいてもよい）からなる群から選択され
    た１個の基によって任意に置換されＣいＣもよい炭素原
    子数２〜７のアルキル基；炭素原子数４〜８のシクロア
    ルキル基；炭素原子数４〜１２のシクロアルキルアルキ
    ル基；ハロゲン原子及び炭素原子数１〜乙のアルキル基
    からなる群から選択された１〜６個の基によって任意に
    置換されＣいＣもよい炭素原子数２〜７のアルケニル基
    又はアルキニル基；ハロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素
    原子数１〜乙のアルキル基及び弗素原子１個以上によっ
    て置換された炭素原子数１〜乙のフルオルアルキル基か
    らなる群から選択された１個又は２個の基によつ゛Ｃ任
    意に置換されＣいＣもよい炭素原子数６〜１０のアリー
    ル基；アリール部に炭素原子６〜１０個を有しまたアル
    キル部に炭素原子１〜４個を有するアリールアルキル基
    （ここで前記アリール部は、ｐｓ　口ｆ　ｙ　７ｊＸ子
    、ヒドロキシ基、炭素原子数１〜６のアルキル基、弗素
    原子１個以上によつ゛Ｃ置換された炭素原子数１〜６の
    フルオルアルキル基及び炭素原子数１〜乙のアルコキシ
    基からなる群から選択された１個又は２個の基によって
    任意に置換されていてもよい）であり、Ｒ３は水素原子
    ；ヒドロキシ基又はオキソ基によつ゛Ｃ任意に置換され
    ていてもよい炭素原子数１〜６のアルキル基；炭１原子
    数２〜４のアルカノイル基又はベンゾイル基であり、い
    及びＲ５は同−又は異なっていＣよく、かつそれぞれ水
    素原子；ヒドロキシ基、オキソ基、炭素原子数１〜６の
    アルコキシ基、炭素原子数１〜６のアルキル基及び、炭
    素原子１〜６個及びハロゲン原子１〜３個を有するハロ
    ゲノアルキル基からなる群から選択された基によつ°Ｃ
    任意に置換されてい′Ｃもよい炭素原子数１〜乙のアル
    キル基；炭素原子数４〜８のシクロアルキル基；炭素原
    子数４〜１０のシクロアルキルアルキル基；ハロゲン原
    子及び炭素原子数１〜６のアルキル基からなる群から選
    択された１〜３個の基によって任意に置換され′〔いて
    もよい炭素原子数５〜６のアルケニル基又はアルキニル
    基；ハロゲン原子及び炭素原子数１〜６のアルキル基か
    らなる群から選択された１個又は２個の基によつ′Ｃ任
    意に置換されていてもよい炭素原子数４〜８のシクロア
    ルケニル基；シクロアルケニルアルキル基（ここでシク
    ロアルケニル部は炭素原子数４〜８を有し、アルキル部
    は炭素原子数１〜６を有し、シクロアルケニル部は炭素
    原子数１〜６のアルキル基からなる群から選択された１
    個又は２個の基によって任意に置換されてい′Ｃもよい
    ）；ニトロ基、シアノ基、炭素原子数２〜７のアルコキ
    シカルボニル基及び、各アルキル基中の炭素原子数が１
    〜６であるモノ−７はジアルキル置換されたアミノ基か
    らなる群から選択された１個の基によつ′Ｃか又はハロ
    ゲン原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１〜６のアルキル
    基、炭素原子数１〜６のアルカノイル基、炭素原子数１
    〜乙のアルコキシ基、アミノ基及び、炭素原子１〜６個
    及びハロゲン原子１〜３個を有するハロゲンアルキル基
    からなる群から選択された１個又は２個の基によって任
    意に置換されていてもよい炭素原子数６〜１０のアリー
    ル基；又はアリール部に炭素原子６〜１０個を有しまた
    アルキル部に炭素原子１〜４個を有するアリールアルキ
    ル基（ここでアリール部はシアノ基、炭素原子数２〜７
    のアルコキシカルボニル基、アミノ基、各アルキル基中
    の炭素原子数が１〜４であるモノ−又はジアルキル置換
    されたアミノ基からなる群から選択された１個の基によ
    つ′Ｃか又は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素原子
    数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜乙のアルカノイ
    ル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子
    １〜６個及び炭素原子１〜６個を有するハｏｉｆノアル
    キル基及び炭素原子数１〜６のアルカノイル基からなる
    群から選択された１個又は２個の基によつ゛Ｃ任意に置
    換されていてもよい）であるか、或いはＲ４及びＲ５が
    結合する炭素原子と一緒になって、Ｒ４及びＲ５は炭素
    原子数４〜６のスピロ環を形成するように選択すること
    ができ、スピロ環は炭素原子数１〜６のアルキル基及び
    炭素原子数２〜６のアルケニル基からなる群から選択さ
    れた基によつ゛Ｃ任意に置換されＣい゛〔もよい、特許
    請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、Ｒ１はヒドロキシ基、オキソ基、塩素原子からなる
    群から選択された１個の基によつＣか又は弗素原子１〜
    ３個によって任意に置換されてい′Ｃもよい炭素原子数
    ２〜７のアルキル基；炭素原子数４〜８のシクロアルキ
    ル基、１炭素原子数４〜１０のシクロアルキルアルキル
    基；炭素原子数１〜４のアルキル基及びハロゲン原子か
    らなる群から選択された１個の基によって任意に置換さ
    れＣい′【もよ℃−炭素原子数２〜７のアルケニル基又
    はアルキニル基；フェニル基；）１０ｒン原子、ヒドロ
    キシ基、炭素原子数１〜４のアルキル基、トリフルオル
    メチル基及びメトキシ基からなる群カ・ら選択された１
    個又は２個の基によって置換されたフェニル基；ベンジ
    ル基；又は（置換フェニル）アルキル基（ここでアルキ
    ル剖（ま炭素原子数１〜４であり、置換分はど１０ｒン
    原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１〜４のアルキル基、
    トリフルオルメチル基及びメトキシ基からなる群から選
    択された１個又は２個の基である）であり、 Ｒ２は水素原子であり、 Ｒ３は水素原子；ヒドロキシ基又はオキソ基によつ゛Ｃ
    任意に置換されていＣもよ−・炭素原子数１〜４のアル
    キル基；アセチル基、ゾロパノイル基；シタノイル基；
    又はベンゾイル基であり、 Ｒ４及びＲ５は同−又は異なりＣい゛〔よく、それぞれ
    水素原子：ヒドロキシ基、オキツム炭素原子数１〜４の
    アルキル基及び、）−ロダン原子１〜６個を有する炭素
    原子数１〜４のハロゲノアルキル基からなる群から選択
    された１個の基によつ゛〔任意に置換され′ＣいＣもよ
    い炭素原子数１〜６のアルキル基；炭素原子数４〜８の
    シクロアルキル基；）１０１’ｙｌｆｉ子及び炭素原子
    数１〜４のアルキル基からなる群から選択された１〜６
    個の基によつ゛ζ任意に置換され“〔い′Ｃもよい炭素
    原子数６〜６のアルケニル基又はアルキニル基；炭素原
    子数５〜Ｂのシクロアルケニル基；炭素原子数６〜１０
    のアリール基；ニトロ基、シアノ基、炭素原子数２〜７
    のアルコキシカルボニル基、アミノ基、各アルキル基中
    の炭素原子数が１〜４であるモノ−又はジアルキル置換
    アミノ基からなる群から選択された１個の基によつ・Ｃ
    か又は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１〜
    ６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルカノイル基、
    炭素原子数１〜６のアルコキシ基及び、）−ロゲイ原子
    を有しかつ炭素原子数が１〜６であるノ〜ロｒノアルキ
    ル基からなる群から選択された１個又は２個の基によっ
    て任意に置換されていてもよいフェニル基；アルキル基
    中の炭素原子数が１〜４であるフェニルアルキル基；ア
    ルキル基中の炭素原子数が１〜４である（Ｒ換フェニル
    ）アルキル基（ここでフェニル基の置換分はニトロ基、
    シアノ基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基
    、アミノ基、各アルキル基中の炭素原子数が１〜４であ
    るモイー又はジアルキル置換アミノ基、１個又は２個の
    ）１０ｒン原子、ヒ「ロキシ基、炭素原子数１〜４のア
    、Ｎ・キル基、炭素原子数１〜４のアルコキシ基、炭素
    原子数１〜４のノーロｒノアルキル基及び、１〜３個の
    ノ１０ｒン原子からなる群から選択された１個の基であ
    る）；ベンゾイル基；又はフェニルアセチル基であり、
    Ｒ６、Ｈ’ｌ　、Ｒ８及びＲ９は同−又は異なり【い・
    Ｃよく、かつそれぞれ水素原子；炭素原子数１〜４のア
    ルキル基；２−ゾロベニル基；又は３−ゾテニル基であ
    る、 特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４　Ｒ１はヒドロキシ基、塩素原子からなる群から選択
    された１個の基で、又は弗素原子１〜３１１ｉｌにより
    任意に置換されていてもよい炭素原子数２〜７の直鎖ア
    ルキル基；炭素原子数３〜６のアルキル基で任意に置換
    されてい・Ｃもよい炭素原子数６〜６のアルケニル又は
    アルキニル基；フェニル基；ヒドロキシ基及び炭素原子
    数１〜４のアルキル基からなる群から選択された１個の
    基で、又は塩素原子又は弗素原子の１個又は２個により
    置換されたフェニル基；塩素原子、弗素原子及び炭素原
    子数１〜４のアルキル基からなる群から選択された１個
    の基で任意に置換されていてもよいベンジル基を表わし
    　Ｒ３はＨであり、計とＲ６は同−又は異なるもので、
    各々は水素原子；塩素原子又は弗素原子１〜６個を有す
    る炭素原子数１〜４のハロゲンアルキル基で任意に置換
    されていＣもよい炭素原子数１〜６のアルキル基；炭素
    原子数１〜３のアルキル基１個又はハロゲン原子１〜３
    個により任意に置換されていてもよい炭素原子数３〜６
    のアルケニル又はアルキニル基；塩素原子、弗素原子、
    ヒドロキシ基又は炭素原子数１〜４のアルキル基により
    任意に置換されていてよいフェニル基を表わし、Ｒ６、
    Ｒ７、Ｒ８、ＲＧＩは同−又は異なるもので、各々、水
    素、メチル基、エチル基、プロピル基、エチル基、２−
    ゾロベニル基又は３−ゾテニル基を表わす、特許請求の
    範囲第３項記載の化合物。 ５、ＦＬｌは、塩素原子又は弗素原子により任意に置換
    されていてもよい炭素原子数２〜５の直鎖アルキル基；
    二重結合又は三重結合が該アルケニル基又はアルケニル
    基の末端炭素原子に又は末端炭素原子から１つ離れた炭
    素原子の所にある炭素原子数２〜６のアルケニル基又は
    アルキニル基；フェニル基；又は１個の塩素原子又は弗
    素原子により置換されたフェニル基を表わし　Ｒ４とＲ
    ６は同−又は異なるもので、各々は水素原子；塩素原子
    及び炭素原子数１〜２のアルキル基からなる群から選択
    された１個の基により任意に置換されＣいＣもよい炭素
    原子数１〜５のアルキル基；二重結合又は三重結合が該
    アルケニル又はアルキニル基の末端炭素原子に又は末端
    炭素原子から１個はなれた炭素原子の所にある炭素゛　
    原子数３〜６のアルケニル又はアルキニル基（ここで、
    該アルケニル又はアルケニル基は塩素原子及びメチル基
    からなる群から選択された１個又は２個の基により任意
    に置換されＣいＣもよい）；フェニル基；塩素原子又は
    弗素原子１個で置換されたフェニル基を表わす、特許請
    求の範囲第４項記載の化合物。 ６、ａ）４−アミノ−１−ペンチル−６−（２−ゾロペ
    ニル）−５１−１，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ
    （５，４−ｂ〕キノリン−５−オン； ｂ）４−アミノ−６，７−シヒドロー１−ペンチル−６
    −プロピルシクロペンタ［ｂ）−ピラゾロ〔４，３−θ
    〕ピリジンー５　（１１）−オン； Ｑ）　４−アミノ−６，７−ジヒドｔ＋−１−ペンチル
    −６−（２−ゾロベニル）シクロペンタ［ｂ）ピラゾロ
    ［４，３−ｅ）ピリジン−５（ＩＨ）−オン； ｅ）４−アミノ−６，７−１ヒト１：ｌ−１−（４−ペ
    ンテニル）−６−（２−ゾロベニル）−シクロペンタ（
    ｂ）ピラゾロ（４，３−ｅ〕ピリジン−５（ＩＨ）−オ
    ン； ｆ）４−アミノ−１−４３−ペンテニル）−６−（２−
    プロペニル）−５Ｈ−１，６，７゜８−テトラヒドロピ
    ラゾロ［５，４−ｂ）キノリン−５−オン； ｇ）　４−アミノ−１−（４−ペンチニル）−６−（２
    −プロペニル）−５１１−１，６，７゜８−テトラヒド
    ロピラゾロＣ３，４−ｂ）キノリン−５−オン及び ｈ）　４−アξノー６−Ｃ５，３−ジクロルー２−プロ
    ペニル）−１−（４−ペンチニル）−５Ｉ（−１，６，
    ７，８−テトラヒドロピラゾロ（５，４−ｂｌキノリン
    −５−オン及びこれらの薬学的に紹容性の酸付加塩から
    選択された、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 Ｚ　下記の式Ｉ： １ 〔式中入は直接結合又は、式（ＯＲ８Ｒ９）。（式中す
    は１又は２である）を有する二価の基を表わし、 Ｒ１は水素原子；ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基及
    び炭素原子数１〜乙のアルコキシ基からなる群から選択
    された１つの基によってか又はハロゲン原子、炭素原子
    数１〜６のアルキル基及びハロゲン原子１〜６個によつ
    ゛Ｃ置換された２１０ｒノアルキル基からなる群から選
    択された１〜３個の基によって任意に置換されていても
    よい炭素原子数１〜１０のアルキル基；炭素原子数６〜
    ８のシクロアルキル基；炭素原子数４〜１２のシクロア
    ルキルアルキル基；ノ１０ｒン原子及び炭素原子数１〜
    乙のアルキル基から成る群から選択された１〜６個の基
    によって任意に置換されていてもよい炭素原子数２〜１
    ０のアルケニル基又はアルキニル基；ハロゲン原子、ヒ
    ドロキシ基、炭素原子数１〜６のアルキル基、１個以上
    の弗素原子によって置換された炭素原子数１〜６のアル
    キル基及び炭素原子数１〜６のアルコキシ基からなる群
    から選択された１個又は２個の基により任意に置換され
    ていてよい炭素原子ｃ１６〜１０のアリール基；アリー
    ル基中の炭素原子数６〜１０及びアルキル基中の炭素原
    子数１〜４のアリールアルキル基（この場合前記アリー
    ル部はハＩ：ｙｒン原子、アルキル基及びハロゲン原子
    １〜５個によって置換された・・ロゲ〉アルキル基から
    なる群から選択された１〜３個の基によつ′Ｃ任意に置
    換されていてもよい炭素原子数１〜１０のアルキル基；
    炭素原子数５〜８のシクロアルキル基；炭素原子数４〜
    １２のシクロアルキルアルキル基：ハロゲン原子及び炭
    素原子数１〜６のアルキル基から成る群から選択された
    １〜６個の基によつ゛Ｃ任意に置換されていてもよい炭
    素原子数２〜１０のアルケニル基又はアルキニル基；ハ
    ロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１〜６のアルキ
    ル基、１個以上の弗素原子によって置換された炭素原子
    数１〜６のアルキル基及び炭素原子数１〜乙のアルコキ
    シ基からなる群から選択された１個又は２個の基により
    任意に置換され′Ｃい′Ｃよい炭素原子数６〜１０のア
    リール基；アリール基中の炭素原子数６〜１０及びアル
    キル基中の炭素原子数１〜４の了り−ルアルキル慕（？
    −バーｍ春創【１丁１１−ル松はへロ♂ソ１百竿、原子
    からなる群から選択された１〜６個の基によって任意に
    置換されていてもよい炭素原子数６〜１０のアルケニル
    基又はアルキニル基；ハロゲン原子及び炭素原子数１〜
    ６のアルキル基からなる群から選択された１個又は２個
    の基によって任意に置換されていてもよい炭素原子数４
    〜８の′シクロアルケニル基；シクロアルケニルアルキ
    ル基（ここでシクロアルケニル部は炭素原子４〜８個を
    有し、アルキル部は炭素原子１〜３個を有し、シクロア
    ルケニル部は炭素原子数１〜６のアルキル基からなる群
    から選択された１個又は２個の基によって任意に置換さ
    れていてもよい）；ニトロ基、シアノ基、炭素原子数２
    〜７のアルコキシカルボニル基及び、各アルキル基中の
    炭素原子数が１〜６であるモノ−又はジアルキル置換さ
    れたアミノ基からなる群から選択された１個の基によっ
    てか又は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１
    〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルヵノイルム
    炭素原子数１〜乙のアルコキシ基、アミノ基及び、炭素
    原子１〜６個及びハロゲン原子１〜６個を有するハロケ
    ９ノアルキル基からなる群から選択された１個又は２個
    の基によって任意に置換されていてもよい炭素原子数６
    〜１０のアリール基；アリール部に炭素原子６〜１０個
    を有しまたアルキル部に炭素原子１〜４個を有するアリ
    ールアルキル基（ここでアリール部はニトロ基、シアン
    基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基及び、
    各アルキル中の炭素原子数が１〜６であるモノ−又はジ
    アルキル置換されたアミン基からなる群から選択された
    １個の基によってか又は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基
    、炭素原子数１〜乙のアルキル基、炭素原子数１〜乙の
    アルカノイル基、炭素原子数１〜乙のアルコキシ基、ア
    ミノ基及び、炭素原子数１〜６個及びハロゲン原子１〜
    ６個を有するハロゲノアルキル基からなる群から選択さ
    れた１個又は２個の基によって荏意に置換されていても
    よい）；炭素原子数１〜６のアルカノイル基；又は炭素
    原子数７〜１２のアリール（オキシ置換された）アルキ
    ル基を表わし、或いはＲ４及びＲ５が結合し′Ｃいる炭
    素原子と一緒になって　１４及びＲ５は炭素原子数４〜
    ７のスピロ環を形成するように選択することができ、こ
    の場合前記スピロ環は炭素原子数１〜６のアルキル基及
    び炭素原子数２〜６のアルケニル基からなる群から選択
    された基によつ゛Ｃ任意く に置換されＣいてもよζ〜、 Ｒ６、Ｒ７、Ｈｅ及びＲ９は同−又は異なっていＣ工く
    かつ、それぞれ水素原子、炭素原子数１〜乙のアルキル
    基；又は炭素原子数２〜６のアルケニル基を表わす〕で
    示される化合物及びその薬学的に認容性の塩を製造する
    ために、次の式（■）： 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＡは前
    記のものを表わす〕の化合物を分子内閉環させ、場合に
    より、薬学的に認容性の酸付加塩に変じることをＩｆ！
    ｊ徴とする、ピラゾロピリジンシクロアルカノン訪導体
    又はその薬学的に認容性の酸付加塩の製法。 ８、■式の化合物を、ＺｎＣｌ２　、ＺｎＢｒ２．０ａ
    ＣＪ２．０Ｈ３００２Ｃ！ｕ、（ＣＨ３）３Ａｔ％　（
    ＯＨ３０Ｈ２）３ＡＶ及び（ＣＨ３）２Ｃ！ＨＯＨ３）
    ３Ａｔの群から選択した化合物１種の存在下に、２５〜
    １８０℃の温度で加熱する特許請求の範囲第７項記載の
    方法。 ９　下記の式Ｉ： １ 〔式中Ａは直接結合又は、式（ＯＲ８ＲＧｌ）。（式中
    すは１又は２である）を有する二価の基を表わし、 Ｒ１は水素原子；ヒドロキシ基、シアノ基オキシ基及び
    炭素原子数１〜乙のアルコキシ基からなる群から選択さ
    れた１つの基により・Ｃか、又はハロゲン原子、炭素原
    子数１〜６のアルキル基及びハロゲン原子１〜６個によ
    って置換されたハロゲノアルキル基からなる群から選択
    された１〜３個の基にょっ゛Ｃ任意に置換されてい′（
    もよい炭素原子数１〜１゜のアルキル基；炭素原子数６
    〜８のシクロアルキル基；炭素原子数４〜１２のシクロ
    アルキルアルキル基；ハロゲン原子及び炭素原子数１〜
    ６のアルキル基から成る群から選択された１〜３個の基
    によつ゛〔任意に置換されていＣもよい炭素原子数２〜
    １０のアルケニル基又はアルキニル基；ハロゲン原子、
    ヒドロキシ基、炭素原子数１〜６のアルキル基、１個以
    上の弗素原子によって置換された炭素原子数１〜６のア
    ルキル基及び炭素原子数１〜６のアルコキシ基からなる
    群から選択された１個又は２個の基により任意に置換さ
    れＣいてよい炭素原子数６〜１０のアリール基；アリ・
    −ル基中の炭素原子数６〜１０及びアルキル基中の炭素
    原子数１〜４のアリールアルキル基（この場合前記アリ
    ール部はハロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１〜
    ６のアルキル基、１個以上の弗素原子によつ′Ｃ置換さ
    れた炭素原子数１〜６のアルキル基及び炭素原子数１〜
    ６のアルコキシ基からなる群から選択された１個又は２
    個の基によって任意に置換されＣいてもよい）を表わし
    、 Ｒ２は水素原子又は炭素原子数１〜６のアルキル基を表
    わし、 Ｒ３はヒドロキシ基及びオキシ基からなる群から選択さ
    れた基によって任意に置換され′Ｃいてもよい炭素原子
    １〜６のアルキル基；炭素原子数２〜６のアルカノイル
    基；又は炭素原子数６〜１０のアロイル基を表わし、Ｒ
    ４及びＲ５は同−又は異なってい′Ｃよくかつ、それぞ
    れ水素原子；ヒドロ會シ基、オキソ基、炭素原子数１〜
    ６のアルコキシ基、炭素原子数１〜６のアルキル基及び
    炭素原子１〜６個及びｚｓ　Ｆ　ｌ”ン原子１〜６個を
    有する７１０ｒノアルキル基から成る群から選択された
    １個又は２個の基によって任意に置換されていてもよい
    炭素原子数１〜１０のアルキル基；炭素原子数３〜８の
    シクロアルキル基；炭素原子数４〜１０のシクロアルキ
    ルアルキル基；炭素原子数１〜６のアルキル基及びノ・
    ロダン原子からなる群から選択された１〜３個の基によ
    って任意に置換されていてもよい炭素原子む５〜１０の
    アルケニル基又はアルキニル基；ハロゲン原子及び炭素
    原子数１〜６のアルキル基からなる群から選択された１
    個又１２個の基によって任意に置換されＣいてもよい炭
    素原子数４〜８のシクロアルケニル基；シクロアルケニ
    ルアルキル基（ここでシクロアルケニル部は炭素原子４
    〜８個を有し、アルキル部は炭素原子１〜６（Ｉｌを有
    し、シクロアルケニル部は炭素原子数１〜乙のアルキル
    基からなる群から選択された１個又は２個の基によって
    任意に置換され゛〔いてもよい）；ニトロ基、シアノ基
    、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基及び、各
    アルキル基中の炭素原子数が１〜６であるモノ−又はジ
    アルキル置換されたアミノ基からなる群から選択された
    １個の基によってか又は、ノーロダン原子、ヒドロキシ
    基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６
    のアルカノイル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、
    アミノ基及び、炭素原子１〜６個及び／Ｓロｒン原子１
    〜３個を有するノ・ロｒノアルキル基からなる群から選
    択された１個又は２個の基によつ゛Ｃ任意に置換されて
    い′Ｃもよい炭素原子数６〜１０のアリール基；アリー
    ルに炭素原子６〜１０向を有しまたアルキル部に炭素原
    子１〜４個を有するアリールアルキル基（ここでアリー
    ル部はニトロ基、シアノ基、炭素原子数２〜７のアルコ
    キシカルボニル基及び、各アルキル中の炭素原子数が１
    〜６であるモノ−又はジアルキル置換されたアミン基か
    らなる群から選択された１個の基によつ′Ｃか、又はハ
    ロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１〜６のアルキ
    ル基、炭素原子数１〜６のアルカノイル基、炭素原子数
    １〜６のアルコキシ基、アミノ基及び、炭素原子１〜６
    個及びハロゲン原子１〜３個を有する）１０ｒノアルキ
    ル基からなる群から選択された１個又は２個の基によっ
    て任意に置換されていてもよい）；炭素原子数１〜６の
    アルカノイル基；又は炭゛素原子数７〜１２のアリール
    （オキソ置換された）アルキル基を表わし、或いはＲ４
    及びＲ６が結合し′Ｃいる炭素原子と一緒になつ−Ｃ，
    Ｒ４及びＲ６は炭素原子数４〜７のスピロ環を形成する
    ように選択することができ、この場合前記スピロ環は炭
    素原子数１〜６のアルキル基及び炭素原子数２〜６のア
    ルケニル基からなる群から選択された基によって任意に
    置換されていＣもよい（、 Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は同−又は異なってい・Ｃよ
    くかつ、それぞれ水素原子、炭素原子数１〜６のアルキ
    ル基；又は炭素原子数２〜６のアルケニル基を表わす〕
    で示される化合物及びその薬学的に認容性の塩を製造す
    るために、式■′： ｌ　Ｒ７ １ Ｃ式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、ＲＩｓ、　Ｒ６、Ｒ，７及ヒ
    ｌ！前記と同じものを表わす〕の化合物を式：〔式中Ｒ
    １３はヒドロキシ基及びオキソ基からなる群から選択さ
    れた１個の基により任意に置換されＣいＣもよい炭素原
    子数１〜６のアルキル若；炭素原子数２〜６のアルカノ
    イル基又は炭素原子数６〜１０のアロイル基を表わし、
    Ｘはハロゲン原子を表わす〕のノ・ロダン化物と反応さ
    せ、場合により、薬学的に認容性の酸付加塩に変じるこ
    とを特徴とする、ピラゾロピリジンシクロアルカノン誘
    導体又はその薬学的に認容性の酸付加塩の製法。 １０、下記の式■： Ｉ　Ｒフ 〔式中Ａは直接結合又は、式（ＯＲ８Ｒ’）ｎ（式中１
    は１又は２である）を有する二価の基を表わし、 Ｒ１は水素原子；ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基及
    び炭素原子数１〜６のアルコキシ基からなる群から選択
    された１つの基によつ′Ｃか、又はハロゲン原子、炭素
    原子数１〜６のアルキル基及びハロゲン原子１〜６個に
    よつ′Ｃｔ換されたハロゲノアルキル基からなる群から
    選択された１〜６個の基によつ゛Ｃ任意に置換されＣい
    ′〔もよい炭素原子数１〜１０のアルキル基；炭素原子
    数３〜８のシクロアルキル基；炭素原子数４〜１２のシ
    クロアルキルアルキル基；ハロゲン原子及び炭素原子数
    １〜乙のアルキル基から成る群から選択された１〜５ｆ
    ｍの基によって任意に置換されζい′Ｃもよい炭素原子
    数２〜１０のアルケニル基又はアルキニル基；ハロゲン
    １ｔｊＬ子、ヒドロキシ基、炭素原子数１〜６のアルキ
    ル基、１個以上の弗素原子によっ′（置換された炭素原
    子数１〜６のアルキル基及び炭素原子数１〜乙のアルコ
    キシ基からなる群から選択された１個又は２個の基によ
    り任意に置換されてい′Ｃよい炭素原子数６〜１０のア
    リール基；アリール基中の炭素原子数６〜１０及びアル
    キル基中の炭素原子数１〜４の了り−ルアルキル基（こ
    の場合前記アリール部はハロゲン原子、ヒドロキシ基、
    炭素原子数１〜６のアルキル基、１個以上の弗素原子に
    よって置換された炭素原子数１〜６のアルキル基及び炭
    素原子数１〜乙のアルコキシ基からなる群から選択され
    た１個又は２個の基によって任意に置換されＣいてもよ
    い）を表わし、 Ｒ２は水素原子、又は炭素原子数１〜６のアルキル基を
    表わし、 Ｒ３は水素原子；ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群
    から選択された基によつ゛Ｃ任意に置換されＣい”Ｃも
    よい炭素原子１〜６のアルキル基；炭素原子数２〜６の
    アルカノイル基；又は炭素原子数６〜１０のアロイル基
    を表わし、 Ｒ４及びＲ６は同−又は異なりＣいＣよくかつ、それぞ
    れ水素原子；ヒドロキシ基、オキソ基、炭素原子数１〜
    乙のアルコキシ基、炭素原子数１〜乙のアルキル基及び
    炭素原子１〜６個及びハロゲン原子１〜６個を有する７
    １０ｒノアルキル基から成る群から選択された１個又は
    ２個の基によつ゛Ｃ任意に置換され′Ｃいてもよい炭素
    原子数１〜１０のアルキル基；炭素原子数６〜８のシ、
    クロアルキル基；炭素原子数４〜１０のシクロアルキル
    アルキ、ル基；炭素原子数１〜−６のアルキル基及びノ
    ・ロデン原子からなる群から選択された１〜６個の基に
    よって任意に置換されていＣもよい炭素原子数６〜１０
    のアルケニル基又はアルキニル基；ハロゲン原子及び炭
    素原子数１〜６のアルキル基からなる群から選択された
    １個又は２個の基によつ′Ｃ任意に置換され・Ｃいても
    よい炭素原子数４〜８のシクロアルケニル基；シクロア
    ルケニルアルキル基（ここでシクロアルケニル部は炭字
    原子４〜８個を有し、アルキル部は炭素原子１〜５個を
    有し、シクロアルケニル部は炭素原子数１〜６のアルキ
    ル基からなる群から選択された１個又は２個の基によっ
    て任意に置換されＣいＣもよい）；ニトロ基、シアノ基
    、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基及び、各
    アルキル基中の炭素原子数が１〜６であるモノ−又はジ
    アルキル置換されたアミノ基からなる群から選択された
    １個の基によってか又は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基
    、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６の
    アルカノイル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、ア
    ミノ基及び、炭素原子１〜６個及びハロゲン原子１〜３
    個を有するハロゲノアルキル基からなる群から選択され
    た１個又は２個の基によって任意に置換されてい′Ｃも
    よい炭素原子数６〜１０のアリール基；アリール部に炭
    素原子６〜１０個を有しまたアルキル部に炭素原子１〜
    ４個を有するアリールアルキル基（ここでアリール部は
    ニトロ基、シアノ基、炭素原子数２〜７のアルコキシカ
    ルボニル基及び、各アルキル中の炭素原子数が１〜６で
    あるモノ−又はジアルキル置換されたアミノ基からなる
    群から選択された１個の基忙よってか又は、ハロゲン原
    子、ヒトジキシ基、炭素原子数１〜乙のアルキル基、炭
    素原子数１〜６のアルカノイル基、炭素原子数１〜乙の
    アルコキシ基、アミノ基及び、炭素原子１〜６個及びハ
    ロゲン原子１〜６個を有するハロゲノアルキル基からな
    る群から選択された１個又は２個の基によって任意に置
    換されていてもよイ）；炭素原子数１〜６のアルカノイ
    ル基；叉は炭素原子数７〜１２のアリール（オキソ置換
    された）アルキル基を表わし、或いはＲ′及びＲ６が結
    合している炭素原子と一緒になって　Ｒ４及びＲ５は炭
    素原子数４〜７のスピロ環を形成するように選択するこ
    とができ、この場合前記スピロ環は炭素原子数１〜乙の
    アルキル基及び炭素原子数２〜６のアルケニル基からな
    る群から選択された基によって任意に１ｎ換され′Ｃい
    Ｃもよいし、 Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は同−又は異なっていてよく
    かつ、それぞれ水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル
    基；又は炭素原子数２〜６のアルケニル基を表わす〕で
    示される化合物及びその薬学的に認容性の塩を、温血動
    物の不安解消に有効な量で、無害の薬剤学的に認容性の
    稀釈剤又は担持剤と一緒、に含有することを特徴とする
    、亭枢神経作用を抑制する医薬組成物。 １１、式■： 〔式中Ａは直接結合又は、式＜０Ｒ８ＲＱ）、！ｌ（式
    中導は１又は２である）を有する二価の基を表わし、 Ｒ１は水素原子；ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基及
    び炭素原子数１〜乙のアルコキシ基からなる群から選択
    された１つの基によつ′Ｃか又はハロゲン原子、炭素原
    子数１〜６のアルキル基及びハロゲン原子１〜６個によ
    って置換されたハロゲノアルキル基からなる群から選択
    された１〜３個の基によつ゛Ｃ任意に置換されＣい′Ｃ
    もよい炭素原子数１〜１０のアルキル基；炭素原子数６
    〜８のシクロアルキル基：炭素原子数４〜１２のシクロ
    アルキルアルキル基；ハロゲン原子及び炭素原子数１〜
    ６のアルキル基から成る群から選択された１〜６個の基
    によって任意に置換されていＣもよい炭素原子数２〜１
    ０のアルケニル基又はアルキニル基；ハロゲン原子、ヒ
    ドロキシ基、炭素原子数１〜６のアルキル基、１ｒｌｉ
    Ａ以上の弗素原子によって置換された炭素原子数１〜６
    のアルキル基及び炭素原子数１〜６のアルコキシ基から
    なる群から選択された１個又は２個の基によつ′〔任意
    に置換されＣい′Ｃよい炭素原子数６〜１０のアリール
    基；アリール基中の炭素原子数６〜１０及びアルキル基
    中の炭素原子数１〜４のアリールアルキル基（この場合
    前記アリール部はハロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素原
    子数１〜６のアルキル基、１個以上の弗素原子によつ′
    Ｃ置換された炭素原子数１〜６のアルキル基及び炭素原
    子数１〜６のアルコキシ基からなる群から選択された１
    個又は２個の基によつ′Ｃ任意に置換されていてもよい
    ）を表わし、 Ｒ２は水素原子、又は炭素原子数１〜５のアルキル基を
    表わし、 Ｒ４及びＲ５は同−又は異なってい′Ｃよくかつ、それ
    ぞれ水素原子；ヒドロキシ基、オキソ基、炭素原子数１
    〜乙のアルコキシ基、炭素原子数１〜乙のアルキル基及
    び炭素原子１〜６個及びハロゲン原子１〜６個を有する
    ハロゲノアルキル基から成る群から選択された１個又は
    ２個の基によって任意に置換されていてもよい炭素原子
    数１〜１０のアルキル基；炭素原子数６〜８のシクロア
    ルキル基；炭素原子数４〜１０のシクロアルキルアルキ
    ル基；炭素原子数１〜乙のアルキル基及びハロゲン原子
    からなる群から選択された１〜３個の基によって任意に
    置換されてい′Ｃもよい炭素原子数６〜１０のアルケニ
    ル基又はアルキニル基；ハロゲン原子及び炭素原子数１
    〜６のアルキル基からなる群から選択された１個又は２
    個の基によつ゛Ｃ任意に置換され′Ｃい′Ｃもよイ炭素
    原子数４〜８のシクロアルケニル基；シクロアルケニル
    アルキル基（ここでシクロアルケニル部は炭素原子４〜
    ８個を有し、アルキル部は炭素原子１〜３個を有し、シ
    クロ１ｋ）ｆニル部は炭素原子数１〜乙のアルキル基か
    らなる群から選択された１個又は２個の基によって任意
    に置換され′Ｃい・〔もよい）；ニトロ基、シアノ基、
    炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基及び、各ア
    ルキル基中の炭素原子数が１〜６であるモノ−又はジア
    ルキル置換されたアミノ基からなる群から選択された１
    個の基によつＣか又は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、
    炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のア
    ルカノイル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、アミ
    ノ基及び、炭素原子１〜６個及びハロゲン原子１〜６個
    を有するハロゲノアルキル基からなる群から選択された
    １個又は２個の基によつ′Ｃ任意に置換され′Ｃいても
    よい炭素原子数６〜１０のアリール基；アリール部に炭
    素原子６〜１０個を有しまたアルキル部に炭素原子１〜
    ４個を有するアリールアルキル基（ここでアリール部は
    ニトロ基、シアノ基、炭素原子数２〜７のアルコキシカ
    ルボニル基及び、各アルキル中の炭素原子数が１〜６で
    あるモノ−又はジアルキル置換されたアミノ基からなる
    群から選択された１個の基によつＣか又は、ハロゲン原
    子、ヒドロキシ基、炭素原子数１〜乙のアルキル基、炭
    素原子数１〜６の一 アルカノイル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、ア
    ミノ基及び、炭素原子１〜６個及びハロゲン原子１〜６
    個を有するハロ２ノアルキル基からなる群から選択され
    た１個又は２個の基によって任意に置換されＣいてもよ
    い）；炭素原子数１〜６のアルカノイル基；又は炭素原
    子数７〜１２のアリール（オキソ置換された）アルキル
    基を表わし、或いはＲ４及びＲ５が結合している炭素原
    子と一緒になつ゛〔、Ｒ４及びＲ５は炭素原子数４〜７
    のスピロ環を形成するように選択することができ、この
    場合前記スピロ環は炭素原子数１〜乙のアルキル基及び
    炭素原子数２〜６のアルケニル基からなる群から選択さ
    れた基によって任意に置換されていＣもよいし、 Ｒ６、Ｒ７、Ｒｅ及びＲ９は同−又は異なっていてよく
    かつ、それぞれ水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル
    基：又は炭素原子数２〜６のアルケニル基を表わす〕で
    示される化合物。
JP59231445A 1983-11-04 1984-11-05 ピラゾールピリジンシクロアルカノン誘導体、その製法及びこの化合物を含む中枢神経作用を抑制する医薬組成物 Pending JPS60115581A (ja)

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