JPH07507796A

JPH07507796A - 抗−アテローム性動脈硬化剤および抗−高コレステロール血症剤として有用なピリジノ−，ピロリジノ−，およびアゼピノ−置換オキシム類

Info

Publication number: JPH07507796A
Application number: JP6501458A
Authority: JP
Inventors: ラルセン，スコット・ディ; スピルマン，チャールズ・エイチ
Original assignee: ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー
Priority date: 1992-06-17
Filing date: 1993-05-05
Publication date: 1995-08-31
Also published as: DE69323883D1; AU4293393A; IL105693A0; US5523318A; EP0649425B1; CN1081678A; US5565468A; DE69323883T2; DK0649425T3; GR3029946T3; MX9303594A; ATE177426T1; WO1993025553A1; EP0649425A1; US5597816A; ES2130269T3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】抗−アテローム性動脈硬化剤および抗−高コレスチロール血症剤として有用なビリジノー、ピロリジノ−１およびアゼピノ−置換オキシム類発明の分野本発明は、アテローム性動脈硬化及び高コレステロール血症の治療に有用な、イミダゾビリジノー、ピラゾロビリジノー、ビラシラピロリジノ−、ピロゾロアゼピノ−置換のオキシムに関する。

発明の背景アテローム性動脈硬化は、アメリカ合衆国及び西ヨーロッパ諸国における疾病、死亡の主な原因である。高コレステロール血症のうち、特に低密度リポタンパク（ＬＤＬ）コレステロールレベルの増加は、冠状動脈の心臓病（ＣＨＤ）にかかる危険性の増加に関係があると見なされてきた。（心臓病を防ぐための血中のコレステロールの低下：ＮＩＨコンセンサス・ディベロップメント・フンファランス・ステートメント（Ｌｏｗｅｒｉｎｇ　ｂｌｏｏｄ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　ｔｏ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ：ＮＩＨｃｏｎｓｅｎｓｕｓ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ　ｓｔａｔｅｍｅｎｔ）　、アルテリオスクレロシス（＾ｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）　、第５巻、４０４〜４１２頁（１９８５））、アメリカ合衆国だけでも、−年間に高コレステロール血症は、心筋梗塞の発生のうち１５０万を占めており、５０万人に及ぶ人々がアテローム性動脈硬化症による心臓の血管系の疾病を直接の原因として亡くなっている（リピッド・リサーチ・クリニック７、−プログラム（Ｌｉｐｉｄ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　Ｃ１１ｎｉｃｓ　Ｐｒｏｇｒａｍ、　）　、リビッド・リサーチ・クリエックスが初めて予防を試みた結果二冠状動脈の心臓病の発生率の低下とコレステロールの低下との関係（Ｔｈｅ　Ｌｉｐｉｄ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　Ｃ１１ｎｉｃｓ　ｐｒｉｍａｒｙｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｔｒｉａｌ　ｒｅｓｕｌｔｓ：ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｏｆ　ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　ｉｎ　１ｎｃｉｄ■獅モ■@ｏｆｃｏｒｏｎａｒｙ　ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｔｏ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　ｌｏｗｅｒｉｎｇ、　）　、ジャーナル−オブーアメリカン・メディカル・アソシエーション（ＪＡｌｌＡ）、第２５１巻、３６５〜３７４頁（１９８４年））。アメリカ合衆国の４０代から７０代までの４０００万人もの人々が、高いコレステロールレベルを示し、血中のコレステロール濃度を下げる療法を受ける候補者であると推定される。ナショナル・ハート、ラング・アンド・ブラッド・インスチチュート（Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｈｅａｒｔ、Ｌｕｎｇ　ａｎｄ　Ｂｌｏｏｄ　Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ）から出資されているナショナル・コレステロール・エデュケイシコン・プログラム（Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ　Ｐｒｏｇｒａｍ　（ＮＣＥＰ））は、内科医と公衆に対し高い血中コレステロールレベルに関係する危険について教育するため主に国家としての努力を払っている。それに加え、ＮＣＥＰは高血清コレステロールの患者を決定し、治療するガイドラインを示唆してきた（レポート・オン・ザ・ナシ日ナル・コレステロール・エデュケイション・プログラム・エキスパート・パネル・オン・ディテクション、エバルエーション、アンド・トリートメント・オン・）蔦イ・ブラッド・コレステロール・イン・アダルツ（Ｒｅｐｏｒｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＮａｔｉｏｎａｌＣｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ　Ｐｒｏｇｒａｍ　Ｅｘｐｅｒｔ　Ｐａｎｅｌ　ｏｎ　Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ、　Ｅｖａｌｕａ狽奄盾氏A　ａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｌｌｉｇｈ　Ｂｌｏｏｄ　Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　ｉｎ　Ａｄｕｌｔｓ、　）　、アーカイブズーオン・イン９−ｆ−シａｆル− メデイシン（＾ｒｃｈ、　Ｉｎｔｅｒｎ、　ｌｅｄ、　）　、第１４８巻、３６〜６９頁）。

全コレステロールおよｐＬＤＬコレステロール値を下げることが、（：ＩＩＤの危険を引き下げるというたくさんの証拠がある。特に興味深いのは、血管造影法を試みた結果、幾つか全コレステロールおよびＬＤＬコレステロール値の減少の例が見られたことである（プランケンホーン、ディ・エイチ（Ｂｌａｎｋｅｎｈｏｒｎ、　Ｄ、　Ｈ，）、ネッンム、ニス・エイ（Ｎｅｓｓｉｓ、　Ｓ、＾、）、ジョンソン、アール・エル（Ｊｏｈｎｓｏｎ、　Ｒ，Ｌ、　）ら、（１９８７年）、冠状動脈のアテローム性動脈硬化に対するコレスチポールーナイアシン療法と、冠状動脈と静脈のバイノ（ス移植の併用の有益な効果（Ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｃｏｌｅｓｔｉｐｏｌ−ｎｉａｃｉｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｎ　ｃｏ窒盾獅≠窒■ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｖｅｎｏｕｓ　ｂｙｐａｓｓ　ｇｒａｆｔｓ）　、ジャーナル・オン０アメリカン・メディカル・アン／ニーシコンＯＡＭ＾）、第２５７巻、３２３３〜３２４０頁。ブレンシケ、ノエイ・エフ（Ｂｒｅｎｓｉｋｅ、　Ｊ、　Ｆ、　）　、レイビー、アーｌし・アイ（Ｌｅｖｙ、　Ｒ，１，）　、ケルシー、ニス・エフ（Ｋｅｌｓｅｙ、　Ｓ、　Ｆ、　）ら、（１９８４年）、冠状動脈の動脈硬化症の進行に対するコレスチルアミンによる療法の影響＝ＮＨＬＢＩ　ｎ型の冠状動脈心臓病の介入研究の結果（Ｅｒｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈｃｈｏｌｅｓｔｙｌａ園ｉｎｅ　ｏｎ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ｒｅｓｕ撃狽刀@ｏｆｔｈｅ　ＮＩＩＬＢＩ　Ｔｙｐｅ　ＩＩ　Ｃｏｒｏｎａｒｙ　Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ　５ｔｕｄｙ）　、サーキュレイシ確ン（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ）　、第６９巻、３１３〜３２４頁。ブラウン、ジー（Ｂｒｏｗｎ、　Ｇ、　）、アルバース、ジエイ・ジエイ（＾１ｂｅｒｓ、　Ｊ、　Ｊ、　）　、フィッシャー、エル・ディ（Ｆｉｓｈｅｒ、　Ｌ、　Ｄ、　）ら、（１９９０年）、アポリポタンパク質Ｂの値が高い人に対する徹底的な脂肪降下療法の結果としての、冠状動脈の疾病の退行（Ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｓ　ａ　ｒｅｓｕｌｔ　ｏｆ　１ｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｌｉｐｉｄ−１ｏｗｅｒ奄獅■ ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　１ｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　Ｂ）　、二ｘ　−・イングランド・ジャーナル・オン・メディシン（Ｎ、　Ｅｎｇｌ、　Ｊ、　Ｍｅｄ、）　、第３２３犠、１２８９〜１２９８頁。バックワード、エイチ（Ｂｕｃｈｖａｌｄ、　Ｈ，）　、バルコ、アール・エル（Ｖａｒｃｏ、　Ｒ，Ｌ、　）　、？−ｔツ、ジェイ・ビー（Ｗａｔｔｓ、　Ｊ、　Ｐ、　）ら、（１９９０年）、高コレステロール血症の患者の、冠状動脈の心臓病による大量死と疾病に対する、部分的回腸バイパス手術の効果ニレポート・オン・ザ・プログラム・オン・ザ・サージカル・コントロール・オン・ザ・ハイバーリビデイミアス（Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆｐａｒｔｉａｌ　１ｌｅａｌ　ｂｙｐａｓｓ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｏｎ　ｍｏｒｔａｌｉｔｙ　ａｎｄ　ｍｏｒｂｉｄｉｔｙ　ｆｒｏｍ　ｃｏ窒盾獅≠窒■ ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓＬｅｒｏｌｅｓｉａ：ｒｅｐｏｒｔ　ｏｆ　ｔ■■ Ｐｒｏｇｒａｍ　ｏｎ　ｔｈｅ　Ｓｕｒｇｉｃａｌ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｌｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａｓ（ＰＯ３Ｃ１１）j　、二ニー・イングランド・ジャーナル・オン・メデイシン（Ｎ、　Ｅｎｇｌ、　Ｊ、　Ｍｅｄ、　）、第３２３巻、９４６〜９５５頁。カシンーヘンプフイル、エル（Ｃａｓｈｉ＋＋−Ｈｅｓｐｈｉｌｌ、　Ｌ、　）　、？　ｙり、ダブル・ジェイ（Ｍａｃｋ、　ｆ、　Ｊ、　）　、ボゴダ、ジエイ（Ｐｏｇｏｄａ、　Ｊ、　）ら、（１９９０年）、冠状動脈のアテローム性動脈硬化に対するコレスチポールーナイアシンの有用な効果：４年間の追跡（Ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｃｏｌｅｓｔｉｐｏｌ−ｎｉａｃｉｎ　ｏｎｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ａ　４−ｙｅａｒ　ｆｏｌｌｏ冒−ｕｐ、　）、ジャーナル−オン・アメリカン・メディカル・アソシエーション（ＪＡＭ＾）、第２６４巻、３０１３〜３０１７頁。ケイン、ジエイ・ビー（にａｎｅＪ、Ｐ、）　、ｖｏイ、エム・ジエイ（Ｍａｌｌｏｙ、菖。

Ｊ、）、ポーツ、ティ・エイ（Ｐｏｒｔｓ、　Ｔ＾、）ら、（１９９０年）、薬物療法と併用した遺伝性の高コレステロール血症の治療の間における冠状動脈のアテローム性動脈硬化の退行（Ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ｄｕｒｉｎｇｔｒｅａｔｓｅｎｔ　ｏｆ　ｆａｍＬＬｉａｌ　ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅ＠Ｌａ　ｗｉｔｈ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｄｒｕｇ　ｒ■■奄高■獅刀j、ジャーナル・オン・アメリカン・メディカル・アソシエーション（ＪＡｌｌＡ）、第２６４巻、３００７〜３０１２頁。オーニッシュ、ディ（Ｏｒｎｉｓｈ、　Ｄ、　）　、ブラウン。

ニス・イー（Ｂｒｏｗｎ、　Ｓ、　Ｅ、　）、シェルビッツ、エル・ダブリｓ　 −（Ｓｈｅｒｗｉｔｚ、　Ｌ、　１．　）ら、（１９９０年）、生活様式は逆性の冠状動脈の心臓病を変えるだろうか？生活様式と心臓の試み（Ｃａｎ　１ｉｆｅｓｔｙｌｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｒｅｖｅｒｓｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ？　Ｔｈｅ　Ｌｉｆｅｓｔｙｌｅ　Ｈｅａｒｔ　Ｔｒｉａｌ、　）　、ランセット（Ｌａｎｃｅｔ）　、第３３６巻、１２９〜１３３頁）。高い、平均、または低いコレステロールレベルのベースラインを持つ患者に対するこれらの研究により、薬物、部分的な回腸のバイノ（ス、又は食事療法を用いたコレステロール値の引き下げがなされた。これらの研究はコレステロール値の低下がアテローム性動脈硬化の進行を遅らせ、そして実際のところ、存在する障害の退行を引き起こし得る証拠を示している。それゆえ、全コレステロールとＬＤＬコレステロールの値を引き下げることがＣＨＤの第一の予防の点からのみならず二次的な予防の点からも有益であるという確固たる証拠がある（リフキンド、ビー・エム（Ｒｉｆｋｉｎｄ、　Ｂ、　Ｍ、　）とグロウス、エル・ディ（Ｇｒｏｕｓｅ、　Ｌ、　Ｄ、　）　、（１９９０年）、コレステロール・レダツクス（Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｒｅｄｕ＊、）　、ジャーナル・オン・アメリカン・メディカル・アソシエーシ３ン（ＪＡＩＩＡ）　、第２６４巻、３０６０〜３０６１頁。ラローザ、ジエイ・シー（ＬａＲｏｓａ、　Ｊ、　Ｃ，）と、クリ−マン、ジエイ・アイ（Ｃｌｅｅｍｇｎ、　Ｊ、　ｒ、　）、（１９９２年）、慢性の冠状動脈の心臓病に対する治療としてのコレステロール値の引き下げ　（Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　ｌｏｗｅｒｉｎｇ　ａｓ　ａ　ｔｒｅａｔ＋＊ｅｎｔ　ｆｏｒ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ｃｏｒｏｎａｒ凵@ｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ、　）、サーキュレイション（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ）　、第８５巻、１２２９〜１２３５頁）。

情報公開の陳述欧州特許第２９９，２０９号には、中間体として用いられるオキシム置換のピラゾロピリジ人誘導体が開示されている。２３頁の実施例４参照。

発明の概要式。

■ ［式中、Ｒは、よりなる群から選択され、Ｒ１は（ａ）−ヒドロキシ、（ｂ）−ＱＣ（０）Ｃ１〜Ｃ，アルキル、（ｃ）−０−ＣＩ　〜Ｃ，アルキルーＯＨ，または、（ｄ）−ＮＨＣ（０）ＣＩ−Ｃｓアルキル；Ｒ３は（ａ）−直鎖Ｃ６〜Ｃ，アルキル、（ｂ）−フェニル−Ｘ、または（Ｃ）Ｃ＋〜Ｃｍアルキル−Ｒ６−フェニル−Ｘ；Ｒ５は、（ａ）−水素、（ｂ）−Ｃ１〜Ｃ，アルキル、（Ｃ）−フラニル、（ｄ）−Ｃ１〜Ｃ，アルキル−Ｒ６−フェニル−Ｘ。

（ｅ）−フェニル−Ｘｌまたは、（ｆ）−３ｉ（ＣＩ−Ｃｍアルキル）、；Ｒ４は、（ａ）−フェニル−Ｘｌ（ｂ）−Ｃ１〜Ｃ５アルキル−フェニル−Ｘｌ（Ｃ）−ハロゲン、（ｄ）−Ｃ１〜Ｃ，アルキル、（ｅ）−ＯＨ。

（ｆ）−ＱＣ，〜Ｃ，アルキルーフェニルーＸ１（ｇ）ＮＨＣ（０）ＣＩ−Ｃｍアルキル、または、（ｈ）ＱＣ（０）Ｃ＋〜Ｃｓフルキル：（１）−水素：あるいはＲ１は、−（ＣＨり、−または、−（ＣＨ）、−であって、それに結合した環上の２つの隣接する炭素原子と一緒になって、もう一つの環を形成する；Ｒ６は、−（Ｃ）（、）＋−；Ｒｏは、（ａ）−０−１（ｂ）−Ｓ−１または、（ｄ）−０Ｃ，〜Ｃ，アルキル、（ｅ　）　Ｓ　Ｃｌ−Ｃｓアルキル、（ｆ　）　−Ｎ　ｌ（、、（ｇ）−Ｎ（ＣＩ−Ｃ６アルキル）３、（ｈ）−ＮＨＣ（０）Ｃ，〜Ｃ，アルキル、（ｉ）ＱＣ（０）Ｃ＋〜Ｃ，アルキル、（ｊ）　ＣＦｓ、（ｋ）−ＣＮ、または、（１）　ＣＣｈＣ＋−Ｃｓアルキル：よりなる群から選択される、１〜３個の同一または異なる置換基で置換されたフェニル基である］で示される化合物およびその医薬上許容される酸付加塩。但し、以下の化合物を除く。

エタノン、１−（４，５，６，７−チトラヒドロビラゾロ［１，５−ａコピリジン−３−イル）−、オキシム、エタノン、１−［４，５，６，７−チトラヒドロー２−［（フェニルチオ）メチルピラゾロ［１，５−ミコピリジン−３−イル］−，オキシム、エタノン、１− （２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］キノリン−３−イル）−、オキシム、または、エタノン、１−イミダゾ［１，２−ａ］　ピリジン−３−イル−、オキシム本発明の化合物は、カプセル剤、錠剤、生薬、散剤にて、または水性、または非水性ビヒクル中の流動性液剤および／または懸濁剤として投与できるか、あるいは食品に添加することができる。該化合物は、経口、静脈内、筋肉内、動脈内、腹腔内、皮下、舌下的または、バッカル剤として、ヒトあるいは他の動物に投与できる。それぞれの使用の際の一回の投薬量は１キロ当たり約０．１〜２００　′ｍｇである。投薬量は投与の経路と薬を投与される者の健康状態により異なってくるであろう。また、例えば、経口投与の場合の一回の投薬量は投与の頻度と薬を投与される者の体重によるであろう。

これ以上の推敲なしに、当業者は、以下の記述を用いて、本発明を十分な広がりをもって実行できるということが信じられる。以下の詳細な実施例は、発明中の様々な化合物の調製法を述べ、単に実例となると解釈されるべきで、先行する開示の制限だと解されるべきではない。当業者は、反応物に対してと共に、反応条件及び技術に対する手順より、即座にふされしい変法を理解するであろう。

種々の炭化水素を含む残基の炭素原子の含量は、残基の炭素原子の数の最小値、最大値を決定する接頭辞によって示される。即ち、接頭辞（Ｃ，〜Ｃ＋）は整数「ｉ」から整数「ｊ」までの炭素原子の部分を包括して示す。それゆえ、（Ｃ１〜Ｃｍ）アルキルは１から８までの炭素原子のアルキルを包括し、即ちメチル、エチル、プロピル、ブチル、といったその中の炭素数を持つ異性体を意味する。

フェニル−Ｘの例は、フェニル、（オルト−、メタ−、バラ−）トリル、（オルト−、メタ−、パラ−）エチルフェニル、２−エチル−トリル、４−エチル−オルト−トリル、５−エチル−メタ−トリル、（オルト−、メタ−１またはパラ− ）プロピルフェニル、２−プロピル−（オルト−、メタ−１またはバラ−）トリル、４−イソプロピル−２，６，−キシリル、３−プロピル−４−エチルフェニル、（２，３，４−、２，３，６−、または２．４．５−）トリメチルフェニル、（オルト−、メタ−１またはバラ−）フルオロフェニル、（オルト−、メタ− １またはバラ−トリフルオロメチル）フェニル、４−フルオロ−２，５，−キシリル、（２，４−、２，５−、２，６−。

３．４−、または３．５−）ジフルオロフェニル、（オルト−、メタ−１またはバラ−）クロロフェニル、２−クロロ−バラ−トリル、（３−，４−，５−、または６−）クロロ−オルト−トリル、４−クロロ−２−プロピルフェニル、２− イソプロピル−４−クロロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、（３ −または４−）クロロ−２−フルオロフェニル、（オルト−、メタ−１またはバラ−）トリフルオロ−メチルフェニル、（オルト−、メタ−１またはバラ−）エトキシフェニル、（４−または５−）クロロ−２−メトキシ−フェニル、および２．４−ジクロロ−（５−または６−）メチルフェニル等を含む。

ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素、またはトリフルオロメチル粋な形あるいはエナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物の形としての式１の化合物の全てのエナンチオマーあるいはジアステレオマー型を包む。この化合物の治療上の特性は、多かれ少なかれ、特定の化合物の立体化学によるであろう。エナンチオマーまたはジアステレオマー混合物はもちろん、純粋なエナンチオマーも、本発明の範囲内に入る。

医薬上許容される酸付加塩の例は、以下のものを含む：　酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、しょうのう酸塩、しょうのうスルホン酸塩、シクロペンクンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロりん酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、オキサル酸塩、バルモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ビバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、バラ−トルエンスルホン酸塩、及び、ウンデカン酸塩。

発明の具体例本発明の化合物の調製法は以下に概要的に図説される。

工程１において、Ａ−１を２．４．６−トリーｔ−ブチルフェノールとフェリシアン化カリウムの存在下で反応させてＡ−２を得る。工程２において、Ａ−２を塩酸ヒドロキシルアミンと反応させてＡ−３を得る。工程３において、Ａ−３をｎ−ブチルリチウムと反応させ、次いで、二硫化ジフェニル、ヨウ化メチルのごとき電子体Ｅ３の供与体と反応させてＡ−４を得る。この方法は、ディムロス、ケイ（Ｄｉｍｒｏｔｈ、　Ｋ、　）、ランシャー。ダブリｓ　−（Ｔｕｎｓｃｈｅｒ、　ｆ、　）らの、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、（１９７７年）、第３３９巻で論じられている。

Ｈ２Ｎ０Ｂ、ｉ（１工程１において、Ｂ−１を、置換アセチレンと反応させるか、またはオレフィンと加熱してＢ−２を得る。工程２において、Ｂ−２を、塩酸ヒドロキシルアミンと反応させてＢ−３を得る。この方法は、ランゴナタン。ディ（Ｒａｎｇａｎａｔｈａｎ、　Ｄ、　）とバメザイ、ニス（１３Ｂ１１ｅｚａｉ、Ｓ）の、／ンセティック・コミュニケイノヨンズ（ＳｙｎＣＯＩＩｌｌ）、（１９８５年）、第１５巻、２５９頁、フィスゲン、アール（Ｈｕｉｓｇｅｎ、　Ｒ，）、グラノエイ、アール（Ｇｒａｓｈｅｙ、　Ｒ，）、ゴットハルトエイチ（Ｇｏｔｔｈａｒｄｔ、　Ｈ，）、シュミット、アール（Ｓｃｈｍｉｄｔ、　Ｒ，）らの、アンゲバンドテ・ヘミ−、インターナシ式ナル・エディシーｘン・イン・イングリッシュ（＾ｎｇ、　Ｃｈｅｗ、　Ｉｎｔ、　Ｅｄ、）、（１９６２年）、第１巻、４８頁、フィスゲン、アール（ｌｌｕｉｓｇｅｎ、Ｒ，）、ゴツトハルト、エイチ（Ｇｏｔｔｈａｒｄｔ、　ＩＩ）、グラシエイ、アール（Ｇｒａｓｈｅｙ、　Ｒ，）らの、ヘミッシェ・ベリヒテ（Ｃｈｅｗ、　Ｈｅｒ、　）　、（１９６８年）、第１０１巻、５３６頁、ハンミック。

ディ・エル（Ｈａ＋ｌｌ１ｉｃｋ、　Ｄ、　Ｌ、　）とボーデン、ディ・ジェイ（Ｖｏａｄｅｎ、　Ｄ、　Ｊ、　）の、ジャーナル・オン・ケミカル・ソサイアティー（Ｊ、　Ｃｈｅ■、Ｓｏｃ、　）、（１９６１年）、３３０３頁、ランゴナタン。ディ（Ｒａｎｇａｎａｔｈａｎ、　Ｄ、　）とバメザイ、ニス（Ｂａｍｅｚａｉ。

Ｓ、）の、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔ、　Ｌｅｔｔ、　）、（１９８３年）、第２４巻、１０６７頁の方法に基づいている。

工程１において、Ｃ−１を塩化アセチルと反応させて、Ｃ−２を得る。工程２において、Ｃ−２を塩酸ヒドロキシルアミンと反応させて、Ｃ−３を得る。この方法は、ポノツ、ケイ・テ４　（Ｐｏｔｔｓ、に、Ｔ、）、シング、ニー・ピー（Ｓｉｎｇｈ、　Ｕ、　Ｐ、　）、バタカリャ、ジェイ・ジェイ（Ｂｈａｔｔａｃｈａｒｙｙａ、　Ｊ、　Ｊ、　）らの、ジャーナル・オン・オルガニック・ケミストリー（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｗ、　）　、（１９６８年）、第３３巻、３７６６頁、ボッツ、ケイ・ティ（Ｐｏｔｔｓ、に、Ｔ、）、デスガス。アール（Ｄｕｇａｓ、　Ｒ，）、スラバネニ、シー・アール（Ｓｕｒａｐａｎｅｎｉ、　Ｃ，Ｒ，）らの、ジャーナル・オン・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊ、　１ｌｅｔ、　Ｃｈｅａｐ、　）、（１９７３年）、第１０巻、８２１頁の方法に基づいている。

Ｈ２Ｎ０ＩＩ　、ＢＣｌ工程１において、アミノピリジンＤ−１を３−クロロ−２，４，−ペンタンジオンと反応させてＤ−２を得る。工程２において、Ｄ−２を塩酸ヒドロキシルアミンと反応させてＤ−３を得る。

工程１において、２−（アミノメチル）ピリジンＦ−１を無水酢酸と反応させてスキームＥ工程１において、Ｅ−１（Ｄ−２）を還元してＥ−２を得る。工程２は、スキームＤの工程２と同じ方法で行ってＥ−３を得る。Ｅ−１の合成法は、シリング（Ｓｃｈｉｌｌｉｎｇ）らの、ヘミッンエ・ベリヒテ（Ｃｈｅｔ　Ｂｅｒ、　）、（１９５５年）、東８８巻、１０９３頁；と、モスビー（ｌｏｇｂｙ）らの、［橋頭位の窒素原子のへテロサイクリックシステム第一部Ｊ　（ｌｌｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｓｙｓｔｅｍｓ　ｗｉｔｈ　ＢｒｉｄｇｅｈｅａｄＮｉｔｒｏｇｅｎ　Ａｔｏｍｓ　Ｐｔ、　１）　、インターサイエンス（Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）　、（１９６１年）、４６２頁の方法に基づいている。

Ｆ−１１４５−ａ］アゼピン−３−イル−）、（Ａ−２、スキームＡ）Ｆ−２を得る。工程２において、Ｆ−２を塩酸ヒドロキシルアミンと反応させてＦ−３を得る。この方法は、ボウフー（Ｂｏｗｅｒ）らの、ジャーナル・オン・ケミカル−ソサイアテ４−　（Ｊ、　Ｃｈｅｔ　Ｓｏｃ、）、（１９５５年）、２８３４頁に述べられている方法に基づいている。

スキームＧこのスキームは、Ｇ−１（Ｆ−２）を水素添加してＧ−２が得られ、次いで、Ｇ −２を塩酸ヒドロキシルアミンと反応させてＧ−３を得る以外は、スキームＦの方法と同様である。

スキーム八からＧまでの出発化合物は、商業的に入手可能であるか、当該分野でよく知られている方法または、本明細書中に記載した方法で調製できる。

Ｒ１がヒドロキシである本発明の化合物は、当該分野でよく知られている方法によって、Ｒ１がアルキルカルボキンまたはヒドロキシアルキルオキシである化合物に変換することができる。

調製例１エタノン、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１゜４００ｍ１の水中の３０ｇ（０，７５モル）の水酸化ナトリウム溶液と、１６４゜７　ｇ（０，５モル）のフェリシアン化カリウムの撹拌混合物に、Ｎ、雰囲気下で２００ｍ１の塩化メチレン中の１９．６　ｇ（０，１モル）の２．４ −ペンタンジオン。モノ（１−アミノテトラヒドロアゼピン）ヒドラゾンと２６．２　ｇ（０，１モル）の２゜４．６−トリーｔ−ブチルフェノールの溶液を、１２分間添加した。添加中、温度は３５℃まで上昇し、反応物の色は赤色から暗緑色に変化した。該混合物を２３時間撹拌した。該混合物を２００ｍ１の水で希釈し、２Ｘ２００ｍｌの塩化メチレンで抽出した。抽出物をＭｇ５Ｏ，上で乾燥し、減圧濃縮し、黄茶色の半固体（４５ｇ）を得た。カラムクロマトグラフィー（１，１ｋ　ｇのシリカゲル上、２０％酢酸エチル／塩化メチレンを溶離液とし、２００ｍ１ずつのフラクションをとる）により、フラクション２７〜６０に１１．１　ｇを得た。エーテル／スケリソルブＢからの再結晶により、９．３５ｇの標題の化合物を象牙色の針秋物質として得た（融点９６〜９７℃）。

調製例２エタノン、１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メチルピラゾロ［１，５ −ａ］ピリジン−３−イル）−（Ｂ−２、スキーム２）［１，２，３］オキサジアゾロ［３，４−ａ］ピリジン−８−イウム、３，３ａ、４゜５、６．７−へキサヒドロ−３−オキソ、イリド（３，１７ｇ、２２．６ミリモル）と３−ペンテン−２−オン（１１，８ｍｌ、７９．１ミリモル）を、２３ｍ１のトルエン中で、１６時間還流した。過剰の試薬を減圧下で除去して、６：１の割合で、エタン、１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−と、エタノン、１−（４，５，６，７−チトラヒドロビラゾロ［１゜５−ａ］ピリジン−３−イル）−を含む琥珀色の油を得た。この二つの化合物を、フラッシュクロマトグラフィー（６０％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として用い、３００ｇンリカシリ上）によって分離して、２．６２　ｇ（６５％）のエタン、１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］−ピリジン−３−イル）−を黄色結晶として得た。分析用試料は、還流ヘキサンから再結晶により調製した（融点６７〜６９℃）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）　δ４．０８（ｔ、２Ｈ，Ｎｃ　［璽ｔ、　Ｊ　＝６Ｈｚ）、３．０４（ｔ、　２Ｈ，４−ＣＨｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．４７（ｓ、３Ｈ，ＣＨｍ）、２．４１（ｓ、３Ｈ。

ＣＨｓ）、１．８〜２．０（ｍ、　４　Ｉｌ、　ＣＩ−Ｉｔ）　；　Ｉ　Ｒ（マル）１６４６，１５３４，１５１５．１３４８，１１３４，１０８０．９８７ｃｍ−１；ＵＶ（エタノール）λｓａｇ（ε）２５０（１３１４０）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）１７８（Ｍ”、３１）、１６４（１１）、１６３（１００）、１３５（８）、４３（１０）；元素分析　ＣｔｓＨ＋４Ｎ＊Ｏとして、計算値・Ｃ，６７，３９；Ｈ，７，９２；Ｎ、１５．７２；実測値：Ｃ，６７，５２；）１．７．９８：Ｎ、１５．６９；薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）６０％酢酸エチル／ヘキサン系でＲｆ＝０．２７゜調製例３エタノン、１−（５，６−シヒドロー２−メチル−４Ｈ−ピロロ［１，２−ｂ］ピラゾロ−３−イル）−（Ｂ−２、スキームＢ）４Ｈ−ピロｏＯ，２−ｃｌＨ，２，３］オキサジアゾロ−７−イウム、５．６−シヒドロー３−ヒドロキシ−、ヒドロキシド、内部塩（１００ｍｇ１０．７９ミリモル）と３−ペンテン−２− オン（０，４７ｍ１，２．８ミリモル）を、１ｍｌのキシレン中で１８時間還流した。過剰の試薬を、減圧下で除去して暗褐色の油を得た。この油を、フラッシュクロマトグラフィー（７０％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として用い、１０ｇシリカゲル上）で精製して７７．６ｍｇ（６０％）の淡黄色の結晶を得た。この標題の分析用サンプルは、ヘキサンからの再結晶により調製した（融点８８〜９０℃）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌｓ）６４．１０（ｔ、２Ｈ，ＮｃＨ＊、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、３．１０（ｔ。

２Ｈ，４−ＣＨ，、Ｊ　＝７．２Ｈｚ）、　２．５〜２．７（ｍ、　２Ｈ，Ｃ１ｆｔ）、２．４６（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、２．３３（Ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）：　ＩＲ（マル）１６６７．１６６４，１５３６．１３５７．１１１０．１０１９．９５８，８７９．６３６ｃｍ”；ＵＶ（エタノール）λ、、、、（ε）２４５（１３４００）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）１６５（１０）、１６４（Ｍ’、９２）、１５０（３２）、１４９（１００）、４３（３５）；元素分析　Ｃ＊　ＨＩｔ　Ｎ　ｔ　Ｏとして、計算値：Ｃ，６５，８３：比　７．３７：Ｎ、１７．０６；実測値：０．６５．５１；Ｈ，７，７４：Ｎ、１７．１１；薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．２９．８０％酢酸エチル／ヘキサン系。

調製例４エタノン、１−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（Ｄ−２、スキームＤ）ケイ・エイ・ペトロフ（に、＾、　Ｐｅｔｏｒｏｖ）ら、ソヴイエト連邦特許第５２２，１８７号に記載されているように調製される。

調製例５エタノン、１−（２，５−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（Ｄ−２、スキームＤ）１５ミリのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中の、６−メチル−２−アミノピリジン（３ｇ、２８ミリモル）の溶液に、３−クロロ−２，４−ペンタンジオン（３゜７７ｇ、２８ミリモル）を滴下した。溶液を６５℃で１．５時間撹拌した。溶媒を、減圧により除去した。残渣を、クロマトグラフィー（シリカゲル、スケリソルブＢ、それから１／１のアセトン／スケリソルブＢ）によって精製して油（１，２ｇ）が得られ、これを結晶化させた。粗生成物をクロロホルムに溶解し、ダルコに付し、濃縮した。スケリソルブＢ（７５ミリ）からの再結晶により０，９ｇを得た（融点１００〜１０２℃）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）７．５４（ｍ、ＩＨ）、７．３４（ｍ、ＩＨ）、６．８０（ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）；ＩＲ（ｃｍ−’）１６４２゜調製例６エタノン、１−（３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５ −８］ピリジン−１−イル）−（Ｇ−２、チャートＧ）エタノン、１−（３−メチルイミダゾ−［１，５−８］ピリジン−１−イル）−（ボウツー（Ｂｏｗｅｒ）ら、ジャーナル・オン・ケミカル・ソサイアテイー（Ｊ。

Ｃｈｅｔ　Ｓｏｃ、　）、第２８３４巻、（１９５５年））、（２，０ｇｌｌ　１．５ミリモル）を２５ｍ１のメタノールに溶解し、１０％のパラジウム／炭素（０，２ｇ）を添加した。

これら反応物を、２０時間、圧力４０プサイのバー装置中で水素添加した。触媒を濾過した後、溶媒を減圧下揮発させた。この濃厚な油をアセトンースケリソルブＢ（ダルコ）から結晶させて、標題の化合物を白色皿状結晶として得た（１．６ｇ、融点１００〜１０２℃）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ）３．８１（ｔ、　２１１．　Ｊ　＝６Ｈｚ）、　３．０４（ｔ、　２Ｈ，Ｊ　＝６Ｈｚ）、２゜４８（ｓ、３Ｈ）、２．３４（ｓ、３１１）、１．５５〜２．１５（ｍ、４ｔｌ）。

調製例７エタノン、１−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）− （Ｄ−２、チャート２）メタノン、（２−メチルイミダゾ［１，２−ａｌピリジン−３−イル）フェニル −（Ｄ−２、チャート２）２−アミノピリジン（２，９２ｇ、３１ミリモル）を、１５ｍ１のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した後、１−クロロ−１−ベンゾイルアセトン（６，１ｇ。

３１ミリモル）を添加した。この溶液を一晩室温で撹拌した。溶媒を、減圧下除去し、残った油を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥、減圧濃縮し、油を得た。クロマトグラフィー（シリカゲル上、２０〜３０％アセトン／スケリソルブＢ）によりエタノン、１−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａｌピリジン−３−イル）−（融点１１０．５〜１１２．５℃）とメタノン。

（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェニル−（融点８８〜８９．５℃）を２番目、３番目のフラクションにそれぞれ得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　エタノン、１−（２−フェニルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン−３−イル）−：９．７７（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．７７（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．４〜７．６（ｍ、６Ｈ）、　７．０４（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、２．１９（ｓ、３１１）：メタノン、（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェニルー：９．４８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、　７．４〜７．７（ｍ、７Ｈ）、　７．００（ｔｄ、ＬＨ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）＋ＩＲ（Ｃｍ−’）、エタノン、１−（２ −フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−：１６２２；メタノン、（２−メチルイミダゾ［１，２−ａｌピリジン−３−イル）フェニル−＝１６０７゜調製例８［１，２，３］オキサジアゾロ［３，４−ａ］ピリジン−８−イウム、３，３α 、４．５゜６．７−へキサヒドロ−３−オキソ−、イリド０℃の１Ｍ希塩酸（１６０ｍｌ）中のどベコリン酸（２０，０ｇ、０．１５５モル）の溶液に、固体の亜硝酸ナトリウム（１４，５ｇ、０．２１０モル）を数回に分けて加えた。この混合物を０℃で２時間撹拌し、次いで、塩化メチレン（３Ｘ１００ｍｌ）で抽出した。抽出物をＭｇ５Ｏｓ上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、１４．８ｇの黄色部が得られ、これを放置して結晶化させた。粗ニトロソ化合物を乾燥エーテル（４７０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した後、無水トリフルオロ酢酸（１５，９ｍｌ、０．１１２モル）を注射ポンプを通して４５分間添加した。反応物を乾燥窒素雰囲気下に保った。添加中、結晶の沈澱物が現れた。

添加後、反応物を同じ温度で更に１時間撹拌し、次いで、−２０℃の冷凍庫に一晩放置した。結晶した生成物を濾過により収集し、冷エーテル（１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎ、雰囲気下で乾燥し、続いて減圧下におき、８．８４　ｇ（全体の４１％）の純粋な標題の化合物をクリーム色の微結晶の粒子として得た（融点９５〜９７℃）。

’　Ｉｆ　ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ　３＋δ）４．３０（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝６１１ｚ、ＮＣＨｔ）、２．６８（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ、４　ＣＨｔ）、１．９〜２．２（ｍ、４１１．ＣＨｔ）；ＩＲ（フル、ａｍ−’）１７６１（ｂ）、１７２６（ｂ）、１５２６　；　ＵＶ（エタノール）１−、、Ｃｔ）２９７（７９８０）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）１４０（Ｍ”、２２）、８２（１００）、５５（８６）、５４（３１）、４０（２８）；元素分析　Ｃｓ　Ｈｓ　Ｎ　ｔ　Ｏ！として、計算値：Ｃ，５１，４２；■七　５．７５；Ｎ、１９．９９：実測値：Ｃ，５１，３１：Ｈ，５，７２；Ｎ、１９．７３：薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、３０％酢酸エチル／ヘキサン）Ｒｆ＝０．２４゜調製例９エタノン、１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−とそのレジオアイソマー（Ｂ−２、スキームＢ）［１，２，３］オキサジアゾロ［３，４−ａｌピリジン−８−イウム、３，３ａ、４゜５、６．７−へキサヒドロ−３−オキソ、イリド（３，０ｇ、２１．４ミリモル）とブチノン（４，６ミリ、３１．５ミリモル）をトルエン（４２ミリ）中で８時間還流した。反応混合物を減圧下で濃縮し、レジオアイソマーを８．４：１の割合で含む茶色の固体が得られた。反応混合物を沸騰ヘキサン（１４ｘ２５ｍｌ）で抽出し、抽出物を一晩冷却し、はとんどがエタノン、１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３− イル）−である白色針状物を得た。該生成物を、さらにフラッシュクロマトグラフィー（１００ｇシリカゲル上、３０％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として用いる）で精製して２．８２ｇ（５６％）の標題化合物を主たる異性体として得た（融点１１１〜１１３℃）。ヘキサン抽出／結晶化からの母液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（１５０ｇシリカゲル上、３５％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として用いる）により精製して３３９ｍｇ（６，７％）の少ないほうのレジオアイソマーを得た（融点１２２〜１２４℃）。

調製例１０４Ｈ−ピロロ［１，２−ｃｌ　［１，２，３］オキサジアゾール−７−イウム、５．６−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−、ヒドロキシド、内部塩うンガナクン・ディ（Ｒａｎｇａｎａｔｈａｎ、　Ｄ）とバメツアイ・ニス（Ｂａｓｅｚａｉ、　Ｓ）による、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）、第１０６７巻、（１９８３年）に述べられているように調製される。

調製例１１エタノン、１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ビリンン−３−イル）−（Ｂ−２、スキームＢ）［１，２，３１オキサノアゾロ［３，４−ａ］ピリジン−８−イウム、３．３ａ、４゜５．６．７−へキサヒドロ−３−オキソ、イリド（８，０８ｇ、５７７ミリモル）と、３−へブテン−２−オン（１９，４ｇ、１７３ミリモル）のＯ−キシレン中溶液（５８ミリ）を４．５時間還流した。冷却した混合物を減圧下濃縮した。油状残渣をフラッシュクロマトグラフィ−（３５０ｇ／リカゲル上、６０％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液とする）で精製して、レジオアイソマーと共に４．１５ｇの生成物を得た（収率４０％）。粗生成物をヘキサンから再結晶し、２．４４　ｇ（融点４４〜４５℃）の標題の化合物を淡黄色の針状物質として得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ）４．１３（ｔ、　２Ｈ，Ｊ　＝６１１　ｚ）、　３．０６（ｔ、　２Ｈ，Ｊ　＝６Ｈｚ）、２．８７（ｔ、２）１．Ｊ＝６Ｈｚ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、１．６〜２．０ｍ、６Ｈ）、１．０３（ｔ、３Ｈｊ＝７１（ｚ）；ＩＲ（ｃｍ−’）１６４５゜調製例１２エタノン、１−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−、（Ｃ−２、スキームＣ）ヨウ化１−アミノ−２−メチルピリジニウム（６０ｇ、２５０ミリモル）の、ピリジン中溶液（５７ｍ　ｌ　）に、０℃において、塩化アセチル（３６ミリ、５１０ミリモル）を一時間にわたって滴下した。機械的撹拌が必要であった。次いで、反応混合物を室温に戻し、１５分間還流した。得られた黒ずんだ液体を減圧下で濃縮し、氷水（３６０ｍｌ）で希釈し、３Ｍ希水酸化ナトリウム（ｐＨ７，５）で塩基性とした。クロロホルムで抽出しく６Ｘ４００ｍｌ）、Ｍｇ５Ｏｄ上で乾燥し、濃縮し、その抽出物は、２１．４ｇの茶色の液体となった。ショートカラムクロマトグラフィー（９００ｇのシリカゲル上で、３０％の酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として用いる）により６．５９ｇ（１５％）の黄色結晶を得た。ヘキサン（４００ｍｌ）からの再結晶により、５．１５ｇ（１２％）の標題の化合物を黄色結晶として得た（融点８５〜８９℃）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）８．４３（ｄｍ、ＩＨ，Ｊ＝６Ｈｚ、７−ＣＩ）、　８．２５（ｄｍ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ　＝９Ｈｚ、　４−ＣＯＤ、　７．４５（ｍ、　１．Ｈ，５−ＣＩ）、　６．９５（ｔ　ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１．７Ｈｚ、６−ＣＩ）、　２．７２（ｓ、３Ｈ，ＣＩａｍ）、　２．５９（ｓ、３Ｈ。

ＣＨｌ）：　ＩＲ（フル）１６４５，１６３８．１６２５．１５１１，１５０４，１２０９Ｃｍ−’　；　ＵＶ（エタノール）λ、、、（ε）２２３　５ｈ（３２，６３０）、２２６（３６゜４２０）、２５４　５ｈ（６，１９０）、２６０（６，９８０）、３１２　５ｈ（１２，０５０）、３１８（１２，７００）、３３１　５ｈ（８，７４０）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）１７４（Ｍ’、３１）、１５９（１００）、１３１（６）、９０（６）、７８（１１）：元素分析ＣＩ６Ｈ＋ｏＮｔＯトシテ、計算値：Ｃ，６８，９５；Ｈ，５，７９；Ｎ、１６．０８：実測値：Ｃ，６８，５８：Ｈ，５，６６；Ｎ、１５．９３゜調製例１３エタノン、１．−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−、（Ｅ−２、スキーム１）エタノン、１−（２ −メチルイミダゾ［１，２−ａｌピリジン−３−イル）−（６１ｇ、３５ミリモル）をメタノール（７６ミリ）に溶解し、１０％のパラジウム／炭素を加えた（１．２２ｇ）。反応混合物を、パー装置内で６日間６０プサイで水素添加した。

触媒をセライトで濾過することにより除去し、反応混合物を濃縮して白色結晶を得た。ヘキサン（１５０ｍｌ）からの再結晶により３．５７　ｇ（５７％）の標題化合物を白色結晶として得た（融点８９〜９０℃）。

’ｌ−（ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ４．２８（ｔ、２Ｈ，ＮＣ）ｌｘ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、２．８８（ｔ、　２Ｈ，８−Ｃ１１ｚ、　Ｊ　＝６．０Ｈｚ）、　２．５４（ｓ、　３１１．　Ｃ１ｌり、　２．４７（８，３Ｈ，ＣＨｓ）、１．８〜２．１　（ｍ、　４　Ｈ，ＣＨｚ）　；　Ｉ　Ｒ（フル）１６３６．１５０５，１４２４．１４０１．１３１７．９７５．９６４；ＵＶ（エタノール）λ７．１（ε）２７２（１４，７００）、ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強［ｆ）１７８（Ｍ”、４３）、１６４（９）。

１６３（１００）、１５０（４）、１３５（７）；元素分析　Ｃ１゜ｌ１１４Ｎ！Ｏとして、計算値・Ｃ，６７，３９；）１．　７．９２：Ｎ、１．５．７２；実測値＋Ｃ，６７，１７；Ｉｔ　８．２０：Ｎ、１５．５５：薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．０７、酢酸エチルの系。

調製例１４エタノン、１−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４，５，６，７−チトラヒドロビラゾｏｃｔ、５−ａｌピリジン−３−イル］−（Ｂ−２、スキームＢ）エノンの要素として、４−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−ブテン−２ −オンを用いる以外は調製例１１の方法により、標題の化合物を得る（融点１６５〜１６７℃）。

寡ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）７．０２（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．０１（ｓ、ＩＨ）、６．９２（ｄ、　１．　Ｉｌ、　Ｊ　＝９１（ｚ）、　４．１７（ｔ、２Ｈ，Ｊ　＝６Ｈｚ）、　３．９３（ｓ、３Ｈ）。

３．９１（ｓ、３Ｈ）、　３．０９（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．０８（ｓ、３Ｈ）、　１．８−２．２（ｍ、４Ｈ）；　ＩＲ（ｃｍ−’）１６４４゜調製例１５エタノン、１−（２−（２−フラニル）−４，５，６，７−テトラヒドロビラゾロ［１゜５−ａ］ピリジン−３−イル）−（Ｂ−２、スキームＢ）エノンの要素として、フルフリリジンアセトンを用いる以外は調製例１１の方法により、標題の化合物を得る（融点８９〜９０℃）。

’ＩＩＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）７．５４（ｄ、　ｉｌｌ、　Ｊ　＝２Ｈｚ）、６．８６（ｄ、　Ｈ（、Ｊ　＝３Ｈｚ）、６．５１（ｄｄ、ｉｌｌ　Ｊ＝２．３Ｈｚ）、４．１６（Ｌ、２Ｈ，Ｊ＝７１（ｚ）。

３．０９（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、　１．８〜２．１（ｍ、４Ｈ）；Ｉ　Ｒ１６５５ｃ　ｍ−’０調製例１６エタノン、１−［４，５，６，７−テトラヒドロー２−（フェノキシメチル）ピラゾロ［１，，５−ａ］ピリジン−３−イル］−（Ｂ−２、スキーム２）［１，２，３］オキサジアゾロ［３，４−ａ］ピリジン−８−イウム、３，３ａ、４，５゜６．７−へキサヒドロ−３−オキソ、イリド（３，０ｇ、２０．３ミリモル）と、５−フェノキノベント−３−イン−２−オン（９，０ｇ、５１ミリモル）をオルト−キルン（２０ミリ）中で７．５時間還流した。過剰の試薬と溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィ−（３００ｇのシリカゲル上、４５％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として用いる）により、５．１２ｇの主たるレジオアイソマーを得た。ヘキサンからの再結晶により、４．６６　ｇの白色結晶を得た（融点８８〜９０℃）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）７．３０（ｍ、２ｌ−１）、７．０３（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９７（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、５．２４（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）。

３．０９（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、１．８〜２．１（ｍ、４Ｈ）；ＩＲ１，６５０ｃｒｒｒ’。

調製例１７エタノン、１−［４，５，６，７−テトラヒドロー２−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−（Ｂ−２、チャート２）ィノンの要素として、４−トリメチルシリル−３−ブチン−２−オンを用い、調製例１６の方法に従う。フラッシュクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として用いる）により主たるレジオアイソマーを淡黄色の結晶として得た。ヘキサンからの再結晶により、標題化合物を白色結晶として得た。

（融点１２０〜１２２℃）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）４．２２（ｔ、　２Ｈ，Ｊ　−６Ｈｚ）、　３．０６（ｔ、　２Ｈ，Ｊ　＝６Ｈｚ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）、１．９−２．１（ｍ、４Ｈ）、０．３１（ｓ、９Ｈ）；　ＩＲ１６５３ｃｍ−’ａ調製例１８ピリジニウム、１−アミノ−と２．４．６−　トリメチルベンゼンスルホン酸の塩０℃のピリジン（８，１ｍｌ、１００ミリモル）の塩化メチレン中溶液（１４５ミリ）に０−メシチレンスルホニルヒドロキシルアミントリフルオロ酢酸塩（注意ｌ潜在的に爆発する；円相ら、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第１巻、（１９７７年））（２８，７５ｇ、８７．３ミリモル）の塩化メチレン（１４５ミリ）中の溶液を、２０分間にわたって加えた。反応混合物を、０℃において、３０分間撹拌し、次いでエーテル（１，６リツトル）で希釈した。沈澱残渣を濾過で集め、風乾し、標題の化合物を白色結晶として得た（２６．６９ｇ、１００％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｍ　）９．０４（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　＝６＋１　ｚ）、８．８〜８．９（ｂ　ｓ、　２Ｈ）、　７．８５（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．６３（Ｌ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．８４（ｓ、２Ｈ）、２．６４（ｓ、６Ｈ）、２．２４（ｓ、３１１）。

調製例１９エタノン、１−［２−メチル−８−（フェニルメトキシ）イミダゾ［１，２−ａｌピリジン−３−イル］−（Ｄ−２、スキームＤ）ピリジン要素として３−ベンジロキシ−２−アミノピリジンを用い、調製例２０に述べられる方法に従い、酢酸エチル／石油エーテルからの再結晶により標題の化合物を茶色結晶として得た（融点１５９〜１６０℃）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ）９．３２（ｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ　＝７Ｈｚ）、７．２〜７．６（ｍ、　５Ｈ）。

６．７〜６．９（ｍ、２Ｈ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）、２．８３　（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｓ。

３Ｈ）；ＩＲ１６１８ｃｍ”。

調製例２０エタノン、１−（６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａｌピリジン−３ −イル）−（Ｄ−２、スキーム２）５−クロロ−２−アミノピリジン（１，０ｇ、７．８ミリモル）と３−クロロ− ２゜４−ペンタンジオン（１，１ｇ、７．９ミリモル）を無水アルコール（２０ｍｌ）中で６８時間還流した。冷却した反応混合物を塩化メチレン（３０ｍｌ）で希釈し、水（４Ｘ５０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＭｇ５ＯＪ上で乾燥し、濃縮して５１６゜５ｍｇ（３２％）の、ＮＭＲで純粋と認められる茶色固体を得た。分析用試料を、この物質を還流するヘキサン中に溶解することにより得、その結果、標題の化合物を冷却中に茶色結晶として生成した（融点１６５〜１６８℃ ）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）δ９．８４（ｓ、ＩＨ，５−Ｈ）、　７．５８（ｄ、ＩＨ，８−ＣＨ。

Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．４３（ｄｄ、１比７−Ｃ１，Ｊ＝９菖（ｚ、２Ｈｚ）、２．８０（ｓ。

３１１ＣＨｘ）、２．６３（ｓ、３Ｈ，Ｃｌ１ｓ）：　ＩＲ（マル）３０９３，３０７３．３００５．１６２４．１４９８，１４９２．１４４７．１４２３．１４１２．１３９３．１３４０．１３２４．１２３９，１２０４，１０５７．９７６．８２７゜７３９．６９１．６２０．６１６，６０４ｃｍ−１；ＵＶ（エタノール）λｍａｔ（Ｅ）２１９　ｓｈ、（１９８２０）、２２３（２４２５０）、２４７　ｓｈ、（１８４４０）、２５４（２３７７０）、２６１（２８６６０）、３０６（８３３０）、３１７（８０５０）、３２８　ｓｈ、（６３２０）；元素分析　Ｃｌｅ　Ｈ＊　Ｎ　ｔ　ＯＣｌとして、計算値：Ｃ，５７，５７；Ｈ，４，３５；Ｎ、１３．４３；Ｃ１，１６，９９；実測値：Ｃ，５７，６４；比　４．５５；Ｎ、１３．３２゜ＣＩ、１７．２６；薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．６６．１０％メタノール／クロロホルムの系。

調製例２１ピリジニウム、１−アミノ−４−フェニル、ヨーシト（２１９４２−ＥＭ−５１）。

（Ｃ−１）４−フェニルピリジン（４，１ｇ、２６．４ミリモル）と硫酸ヒドロキシルアミン（Ｉｇ、８．８ミリモル）を、１００℃において水中（７，５ｍ１）で３５分間加熱した。冷却した反応混合物を炭酸カリウム（６０７ｍｇ、４．４ミリモル）で処理し、無水エタノールで希釈した。次いで、溶液をセライトで濾過し、濾液を４７％ヨウ化水素（２，２ｍ１）で処理した。反応混合物を次いで１時間− ４５℃に冷却した。黄色固体残渣を、冷却した濾紙で濾過して収集し、冷エーテルで洗浄した。吸引乾燥により、１．５８　ｇ（６１％）の標題の化合物をＮＭＲで純粋と認められる黄色結晶として得た。

’ＩＩＮＭＲ（ＣＤＣＩりδ８．８２（ｄ、２Ｈ，２，６−ピリジン−Ｈ，Ｊ＝７１１ｚ）、８．３〜８．５（ｍ、２比　３．５−ピリジン−１１）、７．９〜８．１（ｍ、２比フェニル−Ｈ）、　７．５〜７．８（ｍ、　３比フェニル−Ｈ）。

調製例２２エタノン、１−（７，８，９，１０−テトラヒドロ−２−メチルイミダゾ−［２，１−ａ］イソキノリン−３−イル”）−（Ｄ−２、スキームＤ）１−アミノ− ５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリンをピリジン要素として、調製例２０の方法に従う。ヘキサンからの再結晶により、標題の化合物を赤色結晶として得た（融点９１〜９３℃）。

盲ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）９．４４（ｄ、１比Ｊ＝７１１ｚ）、６．７３（ｄ、１比Ｊ＝７１１ｚ）、３．０５（ｍ、２１１）、２．８（ｍ、５１１）、２．６０（ｓ、３１ｇ）。

１．８〜２．０（ｍ、４１１）：　ＩＲ１６３１ｃｍ”。

調製例２３エタノン、１−（２−メチル−５−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン− ３−イル）−（Ｃ−２、スキームＣ）ヨウ化４−フェニル−Ｎ−アミノピリジニウム（３９，３３ｇ１０．１３２モル）、２．４−ペンタンジオン（２７ｍ１．０．２６４モル）、および炭酸カリウム（６２ｇ）を８０℃で２時間、水中（２２４ミリ）で加熱した。冷却した反応混合物を、エーテル（５００ミリ）で希釈し、水（２００ミリ）と１．０Ｍの塩酸（３Ｘ２００ｍｌ）とで洗浄して４−フェニルピリジンを除去し、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥した。

有機層を濃縮して１４．９ｇの黄色結晶を得た。分析用試料はこの物質を還流酢酸エチルと石油エーテルの混合物（８：１０の比率）に溶解することにより調製した。冷却により標題の化合物を茶色結晶として得た（融点１０９〜１１１℃）。

ｌ　ＨＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ　３）６８．４〜８．５（ｍ、　２Ｈ，４，７−ピリジン−〇）、　７．７０（ｄ、２Ｈ，フェニル−１１，Ｊ＝８１１ｚ）、７．４〜７．６（ｍ、　３Ｈ，フェニル−Ｈ）、　７．２０　（ｄｄ、　ＩＩＩ、　６ −Ｃ１１，Ｊ＝７Ｈｚ、２１１ｚ）　、　２．７８（ｓ、　３比　Ｃ１−ｌ５）、２．６０（ｓ、３１１．　Ｃｌ１ｓ）；　ＩＲ（マル）１６５３，１６３１．１５２９．１５０８．１５０１，１４９５．１４４８．１４０７，１３６０，１２２１．１２０３，１０７９，７６７．６９５．６０７ｃｍ”；ＵＶ（エタノール）λ１．ｌ（ε）２４０　ｓｈ、（２５６２０）、２５１（３０４１０）、２６９（１７０４０）、３３８（１５５００）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）２５１（８）、２５０（４２゜Ｍつ、２３６（１７）、２３５（１００）、１６６（６）；元素分析　Ｃ１＠Ｈ１４Ｎ！０とシテ、計算ｔｌｌ：Ｃ，７６，７８；Ｈ，５，６４；Ｎ、１１．１９；実ｆＭＷｉ：Ｃ，７６，６１；比　５．６１；Ｎ、１１．１７；薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ　〜０．６１．６０％酢酸エチル／ヘキサンの系。

調製例２４エタノン、１−（２−メチルイミダゾ［２，１−ａｌイソキノリン−３−イル） −（Ｄ−２、スキームＤ）１−アミノイソキノリンをピリジン要素として用いる調製例２０の方法に従い、エタノール／水からの再結晶により、標題の化合物をピンク色の結晶として得た（融点１７２〜１７３℃）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）９．４２（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．６〜８．７（ｍ、ＩＨ）、７．７（ｍ、３Ｈ）、７．２３（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）。

２．６６（Ｓ、３Ｈ）；　ＩＲ（イル）１６３６　ｃｍ−一調製例２５エタノン、１−［２−メチル−５−（フェニルメチル）ピラゾロ［１，５−ａｌピリジン−３−イル］−（Ｃ−２、スキームＣ）４−ベンジルピリジンから出発して、調製例２３の方法に従い、ヘキサンからの再結晶により、黄色の標題の化合物を結晶として得た（融点７７〜７８℃）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）８．２９（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、８．１２（ｓ、ＩＨ）。

７．３−７．５（ｍ、　５Ｈ）、　６．７２（ｄ６．１比Ｊ＝２．７Ｈｚ）、　４．０６（ｓ。

２１１）、２．６９（ｓ、３Ｎ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）：　ＩＲ（マル）１６４３．１６２７ｃｍ”。

調製例２６アセトアミド、Ｎ−（３−アセチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ビビリン−８−イル）− ２，３−ジアミノピリジン（２８ｇ、０．２５６モル）と無水酢酸（３０ｍｌ、０３８モル）を室温で塩化メチレン（７７０ｍｌ）中で３０分間撹拌した。混合物を減圧下で１縮して茶色固体となった。塩化メチレン／ヘキサン（１０／１）からの再結晶により、３−アセトアミド−２−アミノピリジンの、オフホワイトの結晶（２１，９ｇ、５７％）を得た。このアセトアミドを、３−クロロ−２，４−ペンタンジオン（２０ｇ、０．１４６モル）と無水エタノール中（３５０ｍｌ）で合し、還流条件下で、２０時間撹拌した。冷却後、この混合物を、塩化メチレン（３００ｍｌ）で希釈し、水（３Ｘ３００ｍｌ）で洗浄した。有機層をＭｇ５Ｏ，上で乾燥し、濃縮して、これは緑色固体となった。塩化メチレン／ヘキサン（１／１）からの再結晶により、標題の化合物を緑色結晶として得た　（７，３ｇ、２１％、融点１７３〜１７５℃）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）９．３６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７＋１ｚ）、８．５５（ｂｓ、ＩＨ）。

８．３９（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８）１ｚ）、　６．９８（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）、２．３Ｈｓ、３Ｈ）：ＩＲ（マル）１６６９，１６３６．１６３２ｃｍ”。

調製例２７エタノン、１（６−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａｌピリジン−３− イル）−（Ｄ−２、スキームＤ）４−ブロモ−２−アミノピリジン（２０ｇ、０．１２モル）と３−クロロ−２，４−ペンタンジオン（１６，０ｇ、０．１１７モル）を無水エタノール（３００ｍｌ）中で還流条件下、４日間撹拌した。冷却した反応物を、塩化メチレン（３００ｍｌ）で希釈し、水（３Ｘ３００ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮して、暗色固体となった。ヘキサンからの再結晶により、標題の化合物を黄色結晶として得た（融点１６７〜１６８℃）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）　９．７７（ｓ、　Ｉ　Ｈ）、７．７〜７．８（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｓ、３Ｈ）、２．６０（ｓ、３Ｈ）；ＩＲ（マル）１６３１ｃｍ−’。

実施例１エタノン、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１゜５−ミコアゼピン−３−イル）−、オキシム（Ａ−３、スキームＡ）塩酸ヒドロキシルアミン（２０，８５ｇ、０．３０モル）とエタノン、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］−アゼピン−３−イル）−（４８，０ｇ、０２５モル）をエタノール（４５０ｍｌ）とピリジン（１５０ｍｌ）からなる還流溶液中で２２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去して濃い墾濁液を得た。水（１５０ｍｌ）を加え、混合物を塩化メチレン（１×２５０ｍ１、ＩＸｌｏｏｍｌ）で抽出した。有機層をブライ：ｚ（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｍｇ５Ｏｄ上で乾燥した。真空乾燥により固体が残り、これを還流の際塩化メチレン（１５０ｍｌ）に溶解し、次いでヘキサン（３００ｍｌ）を加えた。室温まで冷却することにより、標題の化合物が王たる異性体（８／１）であるところのオキツム異性体の混合物３７．８５ｇ（融点１３６〜１５０℃）を得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）主たる異性体＋４．２０（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｍ、２Ｈ）。

２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、１．６〜１．９（ｍ、６Ｈ）；元素分析Ｃ＋　ＩＨ＋ｔＮｓＯとして、計３１ＥＷｉ：Ｃ，６３，７４：Ｈ，８，２７；Ｎ、２０．２７　。

実測値：Ｃ，６３，６２；Ｈ，８，５２；Ｎ、２０．０３゜実施例２エタノン、１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メチルピラゾロ［１，５ −ａｌピリジン−３−イル）−、オキシム（Ｂ−３、スキーム３）無水エタノール（１６ｍｌ）とピリジン（５，５ｍ１）中の、エタン、　１−（４，５゜６．７−テトラヒドロ−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）− （１，５６ｇ、８．７５ミリモル）と塩酸ヒドロキシルアミン（０，７３ｇ、１０．５ミリモル）の溶液を２４時間還流した。冷却後はとんどの溶媒を減圧上除去した。

残渣を水（２５ｍｌ）と塩化メチレン（３０ｍ　ｌ　）に分配し、水層をさらに塩化メチレン（２ｘ２０ｍｌ）で抽出した。合した有機物を、Ｍｇ５ＯＪ上で乾燥し、濃縮して結晶状固体が得られ、これを還流の際塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、次いでヘキサン（６０ｍｌ）で希釈した。０℃に冷却することにより標題の化合物をオフホワイトの角柱（１，４４ｇ、８５％）として得た（融点１５０〜１５３℃）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）９．４０（ｂｓ、ＩＨ，Ｎ０Ｈ）、４．０９（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ、ＮＣ１ｈ）、２．８３（Ｓ、３Ｈ，Ｊ＝６Ｈ２，ピラゾール−ＣＨり、　２．３３（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）、２．２０（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）、１．９５〜２．１（ｍ、２Ｈ。

ＣＨａ）、１．７７〜１．９５（ｍ、２Ｈ，ＣＨｔ）　；　Ｉ　Ｒ（マル）３１９４，１６３０゜９２０ｃｍ”　：　ＵＶ（エタノール）λ、、、（ε）２０３（１１５００）、２３８（９７００）：ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）１９３（Ｍ’ 、３９）、１７６（１００）、１４８（７７）、　１３５（２１）、　１３３（１５）、　７７（１５）、　６５（２０）、　４２（３５）；元素分析　Ｃｌｏ　Ｈ＋　ｓ　Ｎ　ｓ　Ｏとして、計算値　Ｃ，６２，１５＋Ｈ，７，８２；Ｎ、２１７４、実測値：Ｃ，６１，８３；Ｈ，８，０１；Ｎ、２１．７２゜実施例３エタノン、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，，５−ミコアゼピン−３−イル）−、アセトキシム塩化メチレン（３６ｍｌ）中のエタノン、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４Ｈ− ピラゾロ−［１，５−ａコアゼピンー３−イル）−、オキシム（２，４９ｇ、１２ミリモル）と無水酢酸（２，８８ｍ１．３６ミリモル）の溶液を室温において１．５時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍｌ）で希釈し、塩化メチレン（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。抽出物をＭ　ｇ　Ｓ　Ｏ４上で乾燥し、濃縮して、淡黄色の油が得られ、これを７リカゲル（１５０ｇ、７０〜２３０メツンユ、６０％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として用いる）のンヨート力ラムからの流出により精製して、２．８５　ｇ（９５％）の標題の化合物が無色の油として得られ、これを放置して結晶させた。分析用試料はヘキサンからの再結晶により得られた（融点６８〜７０℃）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ、δ）４．２（ｍ、２Ｈ，ＮＣＨｚ）、２．９５（ｍ、２Ｈ，ピラゾール−ＣＨｌ）、２．２９（ｓ、６Ｈ，ＣＨｓ）、２．２５（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）。

１．６〜１．９（ｍ、６Ｈ，ＣＨｚ）；　ＩＲ（フル）１７６５，１６０６．１５４６゜１４９３．１４４１，１３６７．１２０８，９２８．７５４ｃｍ’：ＵＶ（エタノール）λ、、、（ε）２５０（９４３０）：ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）２４９　（Ｍ”、１１）、１９０（１００）、１８９（９４）、１８８（６７）、１７４（３２）、１６１（４７）；　Ｃ＋ｓＨ＋５ＮｓＯｔとして、質量の正確な計算値＝２４９．１４７７；実測値＝２４９．１４７７：薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）１０％メタノール／クロロホルムの系でＲｆ＝０．８２゜実施例４エタノン、１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａｌピリジン−３−イル）−、オキツム（Ａ−３、スキームＡ）ａ］ピリジン−３−イル）−（２，２７ｇ、９．４５ミリモル）と塩酸ヒドロキシルアミン（７８８ｍｇ、１１．３４ミリモル）を、無水エタノール（１７ｍｌ）とビ１ノジン（６ｍｌ）中で、３時間還流した。反応混合物を、水（５０ｍｌ）で希釈し、塩化メチレン（４ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層をＭ　ｇ　Ｓ　Ｏ４上で乾熾し、濃縮して白色結晶を得た。これらを塩化メチレン／ヘキサン溶液（２５：　１０ｍ１）から再結晶し、５・１の割合で標題化合物（融点１７８〜１８１℃ ）のアンチニシンの異性体を１．６０ｇ（６６％）の白色結晶として得た。二回目の生成物（嘘、０．５３ｇ（２２％）の白色結晶として得た。

主たる異性体のＮＭＲと混合物のＵＶＳ　ＩＲ，ＭＳ、元素分析ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１１）６８．２−８．３（ｓ、ＬＨ，ＯＨ）、７．５〜７．７（ｍ、２Ｈ，フェニル−Ｈ）、　７．３〜７．５（ｍ、３Ｈ，フェニル−Ｈ）、４．２２（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ、ＮＣＨｔ）、２．８９（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈ２，４−ＣＨり。

１．９５（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）、　１．８〜２．２（ｍ、４Ｈ，ＣＨｔ）：　ＩＲ（？／し）３１９５．１６２６．１５４５．１５０３，１４４７．９１２，７７８ｃｍ−’；ＵＶ（エタノール）Ｌ、、（ε）２３２（１５７５０）、２５０（１４２５０）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）２５５（Ｍ“、７３）、２５４（６２）、２３９（１９）、２３８（１００）。

２１０（３６）；元素分析　Ｃ＋　＊　Ｈｌｔ　Ｎ　ｓ　Ｏとして、計算値：Ｃ，７０，５６；Ｈ。

６．７１；Ｎ、１６．４６；実測値：Ｃ，７０，７３；Ｈ，７，０３；Ｎ、１６．４３；薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．４６．３０％酢酸エチル／クロロホルムの系。

少ない方の異性体 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）４．２４（ｔ、２Ｈ，ＮＣＨｔ）、２．７８（ｔ、２Ｈ，４ＣＨり：　１．９７（Ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）ＮＭＲで見えルピークノミテアル。

実施例５エタノン、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４Ｈ−ピラゾロ〔１゜５−ａ］アゼピン−３−イル）−，０−（２−ヒドロキシエチル）オキシムエタノン、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａｌアゼピン−３−イル）−（４，４２ｇ、２３．０ミリモル）と、０−（２＝ヒドロキシエチル）ヒドロキシルアミン（３，５４ｇ、４５．９ミリモル）、酢酸（２，６ｍ１）およびピリジン（３，７ｍ１）の無水エタノール（２６ｍｌ）中の混合物を４時間還流した。反応混合物を減圧下で濃縮し、水（１０Ｏａ上）と塩化メチレン（１０Ｏａ上）とに分配した。水層をさらに塩化メチレン（３Ｘ１００ｍｌ）で抽出し、合した有機抽出物を、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、濃縮して無色の液体を得た。

カラムクロマトグラフィー（３００ｇノリ力ゲル、７０〜２３０メツンユ、８０％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として用いる）により５．６１　ｇ（９７％）の標題の化合物を、粘稠な無色の油として得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）４．１〜４．３（ｍ、　４　Ｈ，ＮＣＨｔ、　ＮｏＣＨ票）、　３゜９（ｍ、２Ｈ，ＣＨｌＯＨ）、２．８（ｍ、２Ｈ，ピラゾール−ＣＨｔ）、２．２６（ｓ。

３Ｈ，ＣＨｓ）、２．１７（ｓ、３１−１．ＣＨｓ）、１．６〜１．９（ｍ、６Ｈ，ＣＨり；ＩＲ（フル）３３５０，１６０５．１５５３，１４４１，１３６４，１３５６．１０８１．１０７９．１０４８ｃｍ”；ＵＶ（エタノール）λ、、、（ｇ）２３１（８２８０）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）２５１（Ｍ’、１００）、１９１（８８）、１９０（１００）、１４９（５９）；　Ｃ＋ｉＨｓ＋Ｎ５Ｏｚとして、買置の正確な計算値＝２５１．１６３４：実測値＝２５１．１６２９；薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．２５．８０％酢酸エチル／ヘキサンの系。

実施例６エタノン、１−（５，６−シヒドロー２−メチル−４Ｈ−ピロロ［１，２−ｂｌピラゾール−３−イル）−、オキシム（Ａ−３、スキームＡ）エタノン、１−（５，６−シヒドロー２−メチル−４Ｈ−ピロロ［１，２−ｂｌピラゾール−３− イル）−（１，６０ｇ、９．７４ミリモル）と塩酸ヒドロキシルアミン（６，７２ｇ、９７．４ミリモル）を、無水エタノール（９４ｍｌ）とピリジン（３１ｍｌ）中で６．５時間還流した。過剰の試薬を減圧下で除去し、反応混合物を水（１０Ｏａ上）で希釈し、塩化メチレン（３Ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層をＭｇ５Ｏａ上で乾燥し、濃縮して淡黄色の結晶を得た。これを還流塩化メチレン（１０Ｏａ上）に溶解し、次いでヘキサン（２５ｍｌ）を加え、０℃に冷却１．０．９３ｇ（５３％）の標題の化合物を粉状の白色物質（融点１９０〜１９２℃ ）として得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ４．１１（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ、ＮＣＨｘ）、３．０２（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ、ピラゾール−ＣＨｔ）、２．６０ｍ、２Ｍ、ＣＨ，）、２゜４２（ｓ、３１１．　ＣＨｓ）、２．２Ｈｓ、３１１．　Ｃｌ１ｓ）；　ＩＲ（フル）３１５７．１６６３．１６３２，１５５４．１５３０，１５１０．９８９ｃｍ−Ｉ；ＵＶ（エタノール）λ、、、（ε）２３９（１１７００）：ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）１７９（Ｍｏ、６６）、１６３（１１）、１６２（１００）、１３３（１７）；元素分析　Ｃ＊　ＨＩｓ　Ｎ　ｓ　Ｏとして、計算値：Ｃ，６０，３２；Ｈ，７，３１；Ｎ、２３．４５：実測値：Ｃ１６０，２０；Ｈ，７，４６；Ｎ、２３．４７．薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝Ｏ１４８，１０％メタノール／クロロホルムの系。

実施例７エタノン、１−（３−メチルイミダゾ［１，，５−ａ］ピリジン−１−イル）− 、オキシム（Ｆ−３、スキームＦ）エタノン、１−（３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）−（ジェイ・デ４”ボウフーとジーー工）し・ラメイジ（Ｊ、　Ｄ、　Ｂｏｗｅｒ、　Ｇ、　Ｌ、　Ｒａｍａｇｅ）の、ジャーナル・オン・ケミカル・ソサイアティ（Ｊ、　Ｃｂｃ璽、　Ｓｏｃ、　）、第２８３４頁、１９５５年）（２，０ｇ、１１．５ミリモル）と、塩酸ヒドロキシルアミン（９５８ｍｇ、１３，８ミリモル）を、無水エタノール（２３ｍｌ）とピリジン（７，７ｍ１）中で１６時間還流した。反応混合物を水（１５Ｏａ上）で希釈し、振盪後、黄色固体を得た。この固体を濾過で集めた。この濾液を塩化メチレン（３Ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層をＭｇ５ＯＪ上で乾燥し、濃縮して黄色の油を得た。黄色の油と集められた固体を合し、沸騰した９５％エタノール（６Ｏａ上）に溶解し、水（３６ｍｌ）を加え、冷却後、２．０８　ｇ（９６％）の黄色の標題の化合物を結晶（融点１５９〜１６０℃）として得た。

言１１ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ）　６８．０３　（ｄｉ、ＩＨ、５−Ｃ比　Ｊ＝８．６．　０．７）１ｚ）、７゜７１　（ｄｔ、［１，８−ＣＨ，Ｊ＝６．８，０．７Ｈｚ）、６．８５　（ｍ。

ＩＨ，７−ＣＨ）、　６．６９（ｍ、　ＩＨ，６−ＣＩ）、　２．６９（ｓ、　３Ｈ，ＣＩｌｍ）。

２．５０（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）；　ＩＲ（フル）３４７０，１６３７，１５３３．１５２８．１４４５．９９４．９８３．７５０ｃｍ−１；ＵＶ（エタノール） λｓａｍ（ε）２２４（１５，５３０）、２６５　５ｈ（４，４４０）、２９７　５ｈ（７，６３０）、３０４（８，２１０）、３１５　５ｈ（６，１６０）、３６５（４，２２０）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）１８９（Ｍ’、１００）、１７２（７８）、１３Ｈ４１）、１１７（２３）、１０５（６９）：　Ｃ，。Ｉ− １＋　＋　Ｎ　ｓ　Ｏとして、買置の正確な計算値：１８９．０９０２　；実測値：１８９．０８９８　：薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｒ＝０．４４．１０％メタノール／クロロホルムの系。

実施例８エタノン、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−３−メチルイミダゾ［１，５ −ａ］ピリノン−１−イル）−、オキシム、モノ塩酸塩（Ｆ−３、スキームＦ）ケトンの溶液であるエタノン、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）−（０，８０ｇ、４．５ミリモル）と塩よびピリジン（３ｍｌ）中で２時間還流した。最初均一であった溶液から、結晶沈澱物が反応中に沈澱した。室温まで冷却した後、沈澱物を吸引濾過で集め、無水エタノールで洗浄した。減圧下において７４２ｍｇ（８５％）の標題の化合物を白色の微小な結晶固体として得、これは分析的に純粋であった（融点２６５℃（分解する））。

１１１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６．　６）１１．５１（ｌ）！、ｓ、ＯＨ）、４．０４（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ、ＮＣＨｔ）、２．９２（Ｌ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ、８−ＣＨｔ）、２．５９（ｓ、　３Ｈ，Ｃｌ１ｓ）、　２．２０（ｓ、　３１１．　ＣＨｓ）、　１．７〜２．０（ｍ、　４Ｈ，Ｃｔｌ＊）　；　Ｉ　Ｒ（フル、ｃｍ−リ３１０２，１６９１，１６３３，１５６３．１００４゜９２７．８５７；ｔＪＶ（エタノール）れ、バε）２４２　ｓ　１．５ｈ（８，７３０）。

２５２（９，２３０）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度＞１９３　（フリーな塩基のＭ４，５７）、１７６（１００）、１６０（１９）、１５９（６１）；元素分析　Ｃ□Ｈ，、Ｎ、ＯＣｌと１．て、計Ｘｌｌ；Ｃ，５２，２９；Ｈ，７，０２；Ｎ、１８．２９；Ｃ１，１５，４３；実測値：ｃ、５２．３９；）Ｉ、７．１７：Ｎ、１８．２８；Ｃ１゜１５、９１゜実施例９エタノン、１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−、オキシム（Ｂ−３、スキームＢ）エタノン、１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−、（１，６４ｇ、７．９ミリモル）と塩酸ヒドロキシルアミン（６６３ｍｇ、９．５ミリモル）を無水エタノール（１６，４ｍ１）およびピリジン（８，２ｍ１）中で５時間還流した。透明な反応混合物を水（５Ｏａ上）で希釈し、塩化メチレン（５Ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、黄色の油を得た。これを塩化メチレン（２ｍｌ）中に溶解し、ヘキサン（８ｍｌ）を加え、０℃に冷却後、１．１２ｇ（６４％）の標題の化合物を白色結晶（融点１０６〜１０９℃）として得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）６４．１１（ｔ、２Ｈ，ＮＣＨ！、Ｊ＝５．６Ｈ２）、２．８３（ｔ、　２Ｈ，４ＣＨｌ、　Ｊ＝５．８Ｈｚ）、２．６９　（ｔ、２Ｈ，ＣＨ，−Ｅｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．２０（ｓ、３Ｈ，オキシム−ＣＨ５）、１．５〜２．０（ｍ、６Ｈ。

ＣＨｔ）、０．９８（ｊ、３Ｈ，ＣＨｓ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）：　ＩＲ（フル）３１８１．１６００．１５２８．１５０３．１４０２，１００３，９２１，９０１，７４３；ＵＶ（エタノール）λ、、、ｂ：）２３８（９４７０）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）２２１（Ｍ”、２３）、２０４（１００）、１８９（１９）、１７６（１１）：元素分析Ｃ＋ｚｊ−［＋５ＮｓＯとシテ、計算値：Ｃ，６５，１３；比　８．６５；Ｎ、１８．９９；実ａｉｌ：Ｃ，６４，８１：Ｉｌ、８．５４　；Ｎ、１９．０８　；薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．３９．１０％メタノール／クロロホルム。

実施例１０エタノン、１−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−、オキツム（Ｃ−３、スキームＣ）エタノン、１−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−（２，６５ｇ、１５，２ミリモル）と、塩酸ヒドロキシルアミン（２，１１ｇ。

３０．４ミリモル）を、無水エタノール（２９ｍ　ｌ　）およびピリジン（１６ｍ　ｌ　）中で、７時間還流した。冷却した反応ａ６物を、水（５０ｍｌ）で希釈し、塩化メチレン（５Ｍ５０ｍｌ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、黄色固体が得られ、これを還流塩化メチレン（６５ｍｌ）に溶解し、次いでヘキサン（６５ｍ１）を加え、冷却中、１．３２　ｇ（４６％）の標題の化合物を黄色結晶として得た（融点１２６〜１２８℃）。

Ｉｔ（ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）　δ８．８〜９．１　（ｓ、ＩＨ，０１４）、８．４３　（ｄ、ＩＨ，ＮＣＨ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．７８　（ｄ、ＩＨ，４− ＣＩＯ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。

７、１９　（ｍ、　ＩＨ，５−Ｈ）　、　６．７６　（ｔｄ、　ＩＨ，６−Ｈ，Ｊ＝６．５゜１．２Ｈｚ）　、２．６３　（ｓ、３Ｈ，Ｃ１１ｓ）　、２．４０　（ｓ、３Ｈ，ＣＨＩ）　；　ＩＲ（マル）３２５０．３２２１．１６３６．１４３１．１３６１．１３５３．１２２６．９３７．９１２．７５３ｃｒ＋ｒ’；ＵＶ　（エタノール）λ、、、　（ε）　１３０　（２６，１３０）、２５３　（８，２３０）、２６１　ｓｈ、（７，１２０）、３００　（６，０７０）、３１７　ｓｈ、（４，２９０）；ＭＳ　ｍ／ｅ　（相対強度）１．８９　（１，００）、１７２　（２６）、１５７　（３８）、１３２　（８５）、１０５（８１）：元素分析　Ｃ＋ｏＨｕＮｓＯとして、計ＪＦ値：Ｃ，６３，４８；ｌ−１，５，８６：Ｎ、２２．２１＋実測値：Ｃ，６３，６１；ＩＴ、５．８０　：Ｎ、２１．９４　：ｊ％１層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．８０．１０％メタノール／クロロホルムの系。

実施例１１エタノン、１−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａｌピリジン−３−イル）−、オキシム（Ｄ−３、スキームＤ）エタノン、１−（２−メチルイミダゾ［１，，２−ａ］ピリジン−３−イル）− （３，６ｇ、２０．６ミリモル）と塩酸ヒドロキシルアミン（１，７ｇ、２４．７ミリモル）を無水エタノール（４１ｍｌ）およびピリジン（１４ｍｌ）中で１６時間還流した。水（１５０ｍｌ）を冷却した溶液に加え、沈澱した白色固体を濾過により集めた。濾液をクロロホルム（８Ｍ１００ｍｌ）および酢酸エチル（２Ｍ１００ｍｌ）で抽出した。有機層をＭ　ｇ　Ｓ　Ｏｓ上で乾燥し、濃縮して白色結晶を得た。集められた固体と抽出された固体を合し、沸騰した９５゛％エタノール（７０ｍｌ）に溶解し、水（５０ｍｌ）を加え、冷却後、２．３８ｇ（６１％）の標題の化合物を白色の羊毛状物質として得た（融点２０６〜２０８℃ ）。

’ＩＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）＋５９．０３　（ｄｔ、ＬＨ，５ＣＨ，Ｊ＝６．９．１．４Ｈｚ）、　８．８〜９．０　（ｂｓ、　ＩＨ，０ｌ−１）、　７．６１　（ｂｄ、　１１１．８−ＣＨ。

Ｊ＝９．４１［ｚ）、　７．２４（ｍ、　ＩＩｌ、　７−Ｃ１１）、　６．８２（ｂｔ、　ＩＨ，Ｊ＝８）１ｚ、　６−Ｃ１１）、　２．６７（ｓ、　３１１．　ＣＩｌｍ）、　２．４６（ｓ、　３１１．　Ｃ１（、）；璽Ｒ（マル）３１２７，１６３７．１５０４，１４４４，１３５８，１２９１，１０２７．９３６ｃｍ−Ｉ：ＵＶ（エタノール）λ、、、（ε）２０９（２１，０９０）、２１８　５ｈ（１７，０００）、２４２　５Ｍ１５．１６０）、２４９（１９，０２０）。

２５６（１９，３００）、３０１（７，９６０）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）１８９（Ｍ’。

１００）、１７２（９３）、１５７（３３）、１３２（８５）、７８（６８）；Ｃ１，ＨＩＩＮ３０として、質量の正確な＃１算値＝１８９．０９０２；実測値＝１８９．０９１９、薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．３４．１０％メタノール／クロロホルムの系、Ｕｖアクティブ。

実施例１２エタノン、１−　（２−（２−フラニル）　−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａｌピリジン−３−イル）−、オキシム（Ｂ−３、スキームＢ）エタノン、１−［２−（２−フラニル）　−４，５，６，７−テトラヒドロビラゾロ［１，５−ａｌ　ピリジン−３−イル］−（２，２９ｇ、９．９４ミリモル）と、塩酸ヒドロキシルアミン（８２３ｍｇ、１１．９ミリモル）を無水エタノール（２０ｍｌ）およびピリジン（６，７ｍ１）中で３．５時間還流した。冷却した反応混合物を水（５０ｍｌ）で希釈し、得られた白色沈澱物を濾過で集めた。濾液を塩化メチレン（３Ｍ５０ｍｌ）で抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、茶色の油を得た。

油と固体を合し、９５％エタノール（２５ｍｌ）と水（１５ｍｌ）から再結晶し、オキシムの異性体を９．１の割合で含む１．６０ｇ（６６％）の淡黄色の結晶を得た。標題の化合物の分析用試料は９５％エタノールと水からの２回目の再結晶により調製した（融点１５０〜１５３℃）。

’ＩＩＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）８．５５（ｂｓ、ＩＨ，ＯＨ）、７．４６（ｄ、ＩＨ，５−フラン−１−１，Ｊ＝１．９Ｈｚ）、６．６０（ｄ、ｉｌｌ、３− フラン−〇、Ｊ＝３．３１１ｚ）、６．４４（ｄｄ、ＩＨ，４−フラン−１−１，Ｊ　＝　１．、８．　３．３Ｈｚ）、　４．１８（ｔ、２Ｈ，ＮＣＨｚ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、２．８４（ｔ、２Ｈ，４−ＣＨｚ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）　、　２．０９（ｓ、　３１１．　ＣＨｓ）、　１．８〜２．２（ｍ、　４Ｈ，ＣＨｓ）；ＩＲ（マル）３２９８．３２０９．３１８６．３０９６．１６５１，１５５８．１５１４．１４４８．１，４３８．１４０４，１３２６．１２１７．１１８０，１００８．９０７．７５３ｃｍ″Ｉ：Ｕｖ（エタノール）λ、、、（ε）２３３（１２２６０）。

２６５（１３８００）＋ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）２４５（Ｍ’、１００）、２２８（６２）、２１６（２７）、２００（５８）、１８８（１９）：Ｃ＋ｓＨ＋５ＮｓＯｓとして、質量の正確な計算値＝２４５．１１６４；実測値：２４５．１１６６；薄層クロマトグラフィー（シリカゲノリＲ（＝０．２５．４０％酢酸エチル／ヘキサンの系。

実施例１３エタノン、１−（２−（３，４−ジメトキノフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａｌ−ピリジン−３−イル）−、オキシム（Ｂ−３、スキームＢ）エタノン、１−［２−（３，４−ノメトキシフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロビラゾロ［１，５−ａｌ−ピリジン−３−イル］−（３，５ｇ、１１．９ミリモル）と塩酸ヒドロキシルアミン（１，０ｇ、１４．３ミリモル）を轍水エタノール（２４ｍｌ）およびピリジン（７，８ｍ　ｌ　）中で、４．５時間還流した。冷却した反応混合物を水（２５０ｍｌ）で希釈し、得られた黄色固体を濾過で集めた。濾液を塩化メチレン（３Ｍ２５０ｍｌ）で抽出した。有機層をＭｇ５Ｏ，上で乾燥し、濃縮して、黄色の油を得た。固体と油を合し、沸騰した９５％エタノール（５５ｍｌ）に溶解し、水（２５ｍｌ）を加えた。冷却により１．９４　ｇ（５２％）の白色結晶が生成し、これはオキシムの異性体を７；１の割合で含んでいた。標題の化合物の分析用試料は９５％エタノール／水からの２回目の再結晶により調製し７た（融点１５３〜１５５℃）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｌ）δ８．０〜８．０ｓ、　Ｈ（、ＯＨ）、　７．１５（ｄ、　ＩＩ−（。

２−フェニル−Ｉｔ　Ｊ＝１．７）１ｚ）、７．０７（ｄｄ、ＬＨ，６−フェニル−比Ｊ＝７．９．　１．７）、　６．８８（ｄ、ＩＨ，５−フェニル−Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

４．１９（Ｌ、　２Ｈ，ＮＣＨｂ　Ｊ＝６．２Ｈｚ）、　３．９Ｈｓ、　３Ｈ，０ＣＨｓ）。

３．９０（ｓ、３Ｈ，０ＣＨｓ）、２．８８（ｔ、２Ｈ，４ＣＨ，、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

２．０〜２．１（ｍ、２８．　６　ＣＨり、１．９５（８，３Ｈ，オキシム−ｃＨ，）。

１、８〜１．９（ｍ、２１１．　５　Ｃｌ１ｔ）；　Ｉ　Ｒ（マル）３３１０．３１７６．１６４５゜１６０６．１５８５．１５４８．１４３３，１２６２．１２２９．１１４０，１０２５．９３９ｃｍ”；ＵＶ（エタノール）λ、、、（ε ）２０８　（３１１００）、２５９　（１４３２０）、２８５（７０００）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強［）３１５（Ｍ”。

１８）、２９８（３４）、２９９（８）、２８２（５）、４４（１００）：Ｃ＋ｔＨｔ＋Ｎ５Ｏ５として、質量の正確な計算値＝３１５．１５８３　；実測値＝３１５．１５６４；薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．２０．１０％メタノール／クロロホルムの系。

実施例１４エタノン、１−（２−フェノキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロビラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−、オキシム（Ｂ−３、スキーム３）エタノン、１−［４，５，６，７−テトラヒドロー２−（フェノキシメチル）ピラゾロ［１，５−ａｌピリジン−３−イル］−，（２，５ｇ、９．３ミリモル）と、塩酸ヒドロキシノげミン（７７１ｍｇ、１１．１ミリモル）を無水エタノール（１５ｍｌ）およびピリジン（７，７ｍ１）中で６時間還流した。反応混合物を、水（１００ｍｌ）で希釈し、得られた白色の沈澱した固体を濾過で集めた。濾液を塩化メチレン（４Ｘ１００ｍｌ）で抽出し、有機層をＭｇ５ＯＪ上で乾燥し、濃縮して透明な油を得た。この油と固体を合し、塩化メチレン／ヘキサン（１，７／１．２００ｍ１）から再結晶して、１．８１ｇ（６９％）の標題の化合物を白色結晶として得た（融点１９２〜１９４℃）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）６７．８１（ｓ、ＩＨ，ＯＨ）、７．２７（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝８）１ｚ、フェニル−Ｈ（メタ））、７．００（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ、）ｚ−ルーＨ（オルト））、６．９４（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ、フェニル−Ｈ（パ５））、５．０８（ｓ。

２Ｈ，ピラゾール−ＣＨｘ）、４．１５（ｔ、２Ｈ，ＮＣＨｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

２．８６（ｔ、２Ｈ，４−ＣＨ，、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．２１（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）。

１．８〜２．１（ｍ、４Ｈ，Ｃ１１ｓ）；　ＩＲ（ｖル）３２０２，１６２６．１５９８゜１５８５．１４９６．１２３７．１２２２，１０１０．９２２．７５８ｃｍ−’；ＵＶＣ工９）−ル）Ｌ、、（ε）２２Ｈ１６２００）、２３５（１０２００）、２６３ｓ１．ｓｈ、（２７３０）、２７０（２０１０）、２７７（１４３０）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対ｆｉｌｌ）２８５（Ｍ’、８）、２６８（９）、９２（Ｚｏｏ）、１７５（２０）、１７０（１７）：元素分析　Ｃ＋　ａ　Ｈ＋　＊　Ｎ　ｓ　Ｏｔ　＋！：　シテ、計算値：Ｃ，６７，３５；Ｈ，６゜７１；Ｎ、１４．７３；実測値：Ｃ，６７，３０；Ｈ，６，６９；Ｎ、１４．６８；薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．４８．１（１％メタノール／クロロホルムの系。

実施例１５エタノン、２−（フェニルチオ）−１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２− メチル−４８−ピランＣＩ［１，５−ａ］アゼピン−３−イル）−、オキシム（Ａ−４、スキームＡ）テトラヒドロフラン（１３ｍｌ）中のエタノン、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４Ｈ−ピラゾロ−［１，５−ａ］アゼピン−３−イル）− 、オキシム（５４０ｍｇ、２．６ミリモル）の溶液に、−７８℃において、ｎ− ブチルリチウム（ヘキサン中１．７Ｍの溶液、３ｍｌ、５．２ミリモル）を加えた。溶液を一７８℃において３０分間、次いで０℃で１時間撹拌した。−７８℃ に再び冷却後、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中のジフェニルジスルフィド（５６８ｍｇ、２．６ミリモル）をゆっくり加えた。反応混合物をその温度で１０分間撹拌し、室温に加温した。反応物を飽和重炭酸ナトリウム溶液（２５ｍｌ）で冷却し、エーテルで抽出した。抽出物をＭｇ５ＯＪ上で乾燥し、濃縮して半固体（９７５ｍｇ）を得た。

フラッシュクロマトグラフィー（５０ｇシリカゲル、８０％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液とする）によりオキシム異性体を４／１の割合で含む、６１４ｍｇの標題の化合物を得た。

元素分析　Ｃｒ　ｔ　Ｈ！　ｔ　Ｎ　ｓ　ＯＳとして、計算値：Ｃ，６４，７３；Ｈ，６，７１：Ｎ。

１３．３２；Ｓ、１０．１６；実測値：Ｃ，６４，４’ｌ：Ｈ，６，７６；Ｎ、１３゜００：Ｓ、１０．２２：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）８．４５（ｂｓ、ＩＨ）、７．１〜７．３（ｍ、５Ｈ）、４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、２．６（ｍ、２Ｈ）。

２．１７（ｓ、３Ｈ）、１．４〜１．８（ｍ、６Ｈ）。

実施例１６エタノン、　１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−トリメチルシリルピラゾロ［１゜５−ａ］ピリジン−３−イル）−、オキシム（Ｂ−３、スキームＢ）エタノン、１−［４，５，６，７−テトラヒドロー２−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−（３，０ｇ、１２．５ミリモル）と塩酸ヒドロキシルアミン（１，３ｇ、１８．７ミリモル）を無水エタノール（２０ｍｌ）およびピリジン（１０ｍｌ）中で７時間還流した。反応混合物を水（１００ｍｌ）で希釈し、沈澱した白色固体を濾過で集めた。濾液を塩化メチレン（３Ｘ１００ｍｌ）で抽出し、有機層をＭｇ５Ｏ，上で乾燥し、濃縮してピンク色固体を得た。これらの固体を合し、９５％エタノール／水（１，５／１．２５ｍ１）から再結晶し、２、００　ｇ（６４％）の標題の化合物を白色針状物質として得た（融点１６７〜１６８℃）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）６４．１９（ｔ、２Ｈ，ＮＣＨｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、２．８０（ｔ、２Ｈ，４−ＣＨＩ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．１５（ｓ、３Ｈ，オキシム−ＣＨ５）。

１．７〜２．０　（ｍ、　４１１．　ＣＩり、　０．２８（ｓ、　９Ｈ，Ｓ　ｉ（Ｃ１１ｇ）＊）：　ＩＲ（ｖル）３１５２．１６３９（ｗ）、１２４６，１２３２，９１３，８４０，７６１Ｃｍ−’　：　ＵＶ（エタノール）λ、、、（ε ）２３７（８２４０）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）２５１（Ｍ’、１０）、２３８（５）、２３７（１８）、２３６（１００）、１６２（２８）；元素分析　Ｃ＋ｔＨ□Ｎ３０Ｓ　＋として、計算値：Ｃ，５７，３３；Ｉｌ、８．４２；Ｎ、１６．７１；実測値：Ｃ，５７，４１；Ｈ，８，４３；Ｎ、１６．５６；薄層クロマトグラフィー（シリカゲル”）Ｒｆ＝０．５５．６０％酢酸エチル／ヘキサンの系。

実施例１７エタノン、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチルイミダゾ［１，２ −ａ］ピリノン−３−イル）−、オキシム（Ｅ−３、スキームＥ）エタノン、１ −（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（２，４ｇ、１３．５ミリモル）と塩酸ヒドロキシルアミン（１，１ｇ、１６．２ミリモル）を、無水エタノール（２３ｍｌ）およびビリノン（１１ｍｌ）中で１６時間還流した。冷却した反応混合物を１．０Ｍ水酸化ナトリウムで希釈し、塩化メチレン（３Ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層をＭｇ５Ｏ，上で乾燥し、濃縮して透明な油が得られ、これを放置して固化させた。この固体を還流塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、ヘキサン（１０ｍｌ）を加え、冷却後、オキシム異性体を１７＝１の割合で含む８３６．１ｍｇ（３２％）の白色結晶を得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ主な異性体：　３．９５（ｔ、２Ｈ，ＮＣＨｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

２．８〜２．９（ｍ、２Ｈ，８ＣＨｔ）、２．２８（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）、２．２２（ｓ。

３Ｈ，Ｃ１１り、１．８〜２．０（ｍ、４Ｈ，ＣＨｘ　）；少なイルうノ異性体：３８〜３．９（ｍ、２Ｈ，ＮＣＨｘ）、２．８〜２．９（ｍ、２Ｈ，４−ＣＨＩ）、２．２０（ｓ、３Ｈ，ＩＨｓ）、２．１４（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）、１．８〜２．０（ｍ、４Ｈ，ＣＨｚ）；ＩＲ（フル）２８１２，１６２０，１５０３，９７５，９５４，９１９ｃｍ−’　：ＵＶ　（エタノール）λ、、、（ε）２６１　（８，４３０）ｉＭｓ　ｍ／ｅ　（相対強度）１９３　（Ｍ”、５４）、１７７（１１）、１７６（１００）、１４９（１１）。

１４８（２２）：元素分析Ｃ＋ｅＨ＋１ＮｓＯとして、計算値：（：、６２．１５；Ｈ。

７．８２；Ｎ、２１．７４；実測値：Ｃ，６１，７０；Ｈ，７，９７；Ｎ、２０．７１；質量の正確な計算値＝１９３．１２１５；実測値士１９３．１２１２；薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．３７．１０％メタノール／クロロホルムの系。

実施例１８１−プロパノン、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４Ｈ−ビランｏ［１，５−ａ］アゼピン−３−イル）−、オキシム（Ａ−４、スキームＡ）ジフェニルジスルフィドとヨウ化メチルを置換する以外は実施例１５の方法により、標題の化合物を得る。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）８．３２（ｂｓ、ＩＨ）、４．１９（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｍ。

２Ｈ）、　２．６０（ｑ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．１２（ｓ、　３Ｈ）、　１．６〜１．９（ｍ。

６Ｈ）、１．０３（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。

実施例１９エタノン、１−ピラゾロ［１，５−ａｌピリジン−３−イルＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３６ｍｌ）中のピリジニウム、１−アミノ−と２．４．６−　）リメチルベンゼンスルホン酸の塩（１：　１）（２０ｇ、６７．９ミリモル）溶液に、炭酸カリウム（１０ｇ）を加え、この溶液を室温で３０分間撹拌した。３ −ブチン−２−オン（１０ｍｌ、１３６ミリモル）をこの深青色の溶液に滴下し、得られたオレンジ色の溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水（１４０ｍｌ）で希釈し、エーテル（８Ｘ２５０ｍｌ）と塩化メチレン（４Ｘ２５０ｍｌ）で抽出した。有機層をＭｇ５ＯＡ上で乾燥し、濃縮して黄色の油を得た。数種のクロマトグラフィーと再結晶を行ったが、この生成物を特定できない不純物から分離できなかった。

粗ケトン（５ｇ、３１ミリモル）と塩酸ヒドロキシルアミン（２，６ｇ、３７ミリモル）を無水エタノール（５０ｍ　ｌ　）およびピリジン（３０ｍｌ）中で１６時間還流した。冷却した反応混合物を水（２５０ｍｌ）で希釈し、塩化メチレン（４Ｘ２５０ｍｌ）で抽出した。有機層をＭｇ５ＯＪ上で乾燥し、濃縮して茶色固体が得られ、これを還流塩化メチレン（８０ｍｌ）とヘキサン（８０ｍｌ）に溶解した。冷却により１．８０ｇ　（３３％）の標題の化合物を茶色結晶として得た（融点１５１〜１５３℃）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ８．５Ｈｄ、ＩＩ−（，７−Ｃ比Ｊ＝７Ｈｚ）、８．１〜８．２（ｍ、２）（、４−ＣＨ，ピラゾール−Ｈ）、７．２〜７．３（ｍ、ＩＨ，５−ＣＩＩ）、　６．８６（ｔ、　ＩＨ，６−ＣＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．３６（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ）；ＩＲ（マル）３２５２．１６３４．１５４３．１５３５．１４８２．１４４６，１２７４．１２３０．１２２０，９９１，９０９，９０３，７６２．７５３Ｃｍ−’　；　ＵＶ（エタノール）ね、、（ε）２２７（１７１３０）、２４６　ｓｌ、ｓｈ。

（７９００）、２５３（８４９０）、２６０　ｓｈ、（６５５０）、２９９　ｓｈ、（６５３０）、３０５（６８２０）、３２７　ｓｈ、（４７００）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）１７５（Ｍ’、１００）、１５８（４５）、１４３（４５）、１１８（８３）、１１７（１７）；元素分析　Ｃ＊　）Ｉ　＊　Ｎ　ｓ　Ｏとして、計算値：Ｃ，６１，７０；Ｈ，５，１ＢＩＮ、２３．９！に大側値：ｃ、６１．６０：Ｈ，５，４５：Ｎ、２３．６９；薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．３９．６０％酢酸エチル／ヘキサンの系。

実施例２０エタノン、１−［２−メチル−５−（フェニルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−，オキシム（Ｃ−３、スキームＣ）エタノン、１−［２ −メチル−５−（フェニルメチル）ピラゾロ［１，５−８］ピリジン−３−イル］−（４，４６ｇ、１６．８ミリモル）と塩酸ヒドロキシルアミン（２，０ｇ、２８．７ミリモル）を無水エタノール（２７ｍｌ）およびピリジン（１５ｍｌ）中で６．５時間還流した。冷却した反応混合物を１．０Ｍ水酸化ナトリウム（２００ｍｌ）で希釈し、塩化メチレン（３Ｉ２００ｍｌ）で抽出した。有機層をＭ　ｇ　Ｓ　Ｏｚ上で乾燥し、濃縮して、黄色の油が得られ、これを還流塩化メチレン（５０ｍｌ）とヘキサン（１７５ｍｌ）に溶解した。冷却により３．３２　ｇ（７１％）の標題の化合物をオフホワイトの結晶として得た（融点１．６４〜１６５℃）。

’　１１　ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ　５）６８．３−８．６（ｂｓ、　［１，ＯＨ）、　８．２６（ｄ、　ＩＨ。

ＮＣＨ，Ｊ＝７１−１ｚ）、７．６１　（ｓ、Ｈ■、４−ＣＨ）、７．２〜７．４　（ｍ、５Ｈ，フェニル−Ｘ）、６．５３（ｄｄ、ＩＨ，６−ＣＨ，Ｊ＝７Ｈｚ、２）（ｚ）。

３．９６　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨｚ）、　２．５６　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ）　、２．３５（ｓ、　３Ｈ。

ＣＨＩ）；　ＩＲ（マル）３２２７，３１９３．３１３３，３０８４．３０７１，３０５４．３０２８，３０１２．１６４１．１５３９．１４９４，１４５０．１４２６．１４０９．１３５７，１２４５．１０２４．９９１，９２８，９１４，７９４．７６０．７３２．７０３．６０９ｃｍ”；ＵＶ（ｚタノール）λ＝、、（ε）２３６（３４６５０）、２５５　ｓｈ、（１０５００）、２６２　ｓｈ、（８８６０）。

２６８　ｓｈ、（６７９０）、２７７　ｓｈ、（７１１０）、３０３（７４５０）、３３０（３７３０）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）２Ｉ８０（２０）、２７９（１００，Ｍ”）。

２６２（３４）、２２２（８９）、１９５（２９）；元素分析　Ｃ１□Ｈ，、Ｎ、Ｏとして、計算１１：ｃ、７３．１０；Ｈ，６，１３；Ｎ、１５．０４；　実測値：Ｃ，７３，３２；Ｈ，６，０７；Ｎ、１５．２９　；薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．６７．６０％酢酸エチル／ヘキサンの系。

実施例２１エタノン、１−（２−メチル−５−フェニルピラゾロ［１，５−ａｌピリジン− ３−イル）−、オキシム（Ｃ−３、スキームＣ）エタノン、１−（２−メチル− ５−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−（１０ｇ、４０ミリモル）と塩酸ヒドロキシルアミン（３，５ｇ、５２ミリモル）を無水エタノール（６４ｍｌ）およびピリジン（３５ｍ　ｌ　）中で２３．５時間還流した。冷却した反応混合物を水（２００ｍｌ）で希釈し、塩化メチレン（３Ｉ２００ｍｌ）で抽出した。有機層をＭ　ｇ　Ｓ　Ｏａ上で乾燥し、濃縮して黄色固体が得られ、これを還流塩化メチレン（２２５ｍｌ）とヘキサン（１５０ｍｌ）に溶解した。冷却により６．９２　ｇ（６５％）の標題の化合物を黄色結晶として得た（融点１９０〜１９２℃）。

’ＩＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）６８５〜８．８（ｂｓ、Ｈ（、ＯＨ）、８．４３（ｄ、Ｈ（。

ＮＣＲ，Ｊ＝７Ｆ（ｚ）、　８．００（ｓ、ＩＨ，４−ＣＨ）、　７．６４（ｄ、　２Ｈ，フェニル−〇、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．３〜７．５（ｍ、３７−（、フェニル−Ｈ）、　７．００（ｄｄ、　ＩＨ，６−Ｃ１，Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈｚ）、　２．６０ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ）。

２．４０（ｓ、３比　Ｃ）Ｉｓ）　；　Ｉ　Ｒ（イル）３１６８．３１２９．３０６６．３０２０．１６３８．１５３７，１４３８．１３５７．１２５１．９９３，９１５，７５５．６９５．６８７ｃｍ−’；ＵＶ（エタノール）λ、、、（ ε）２５４（３５２００）。

２６３　ｓｈ、（２９０５０）、３２４（６１７０）、３３８（６５７０）；ＭＳｍ／ｅ（相対強度）２６５（１００，Ｍつ、２４８（２８）、２３３（２１）、２０８（８１）。１８Ｈ３５）；元素分析　Ｃ＋　＊　Ｈ＋　ｓ　Ｎ　ｓ　Ｏとして、計算値：Ｃ，７２゜４３；Ｈ，５，７０；Ｎ、１５．８４：実測値：Ｃ，７２，２４；Ｈ，５，８２；Ｎ。

１５．９２：薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．３３．１０％メタノール／クロロホルムの系。

実施例２２エタノン、１−（６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリノン−３ −イル）−、オキシム（Ｄ−３、スキームＤ）エタノン、１−（６−クロロ−２ −メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（４，０ｇ、１９ミリモル）と塩酸ヒドロキシルアミン（２，３ｇ、３３ミリモル）を無水エタノール（３８ｍｌ）およびピリジン（２１ｍｌ）中で１６時間還流した。冷却した反応混合物を水（１５０ｍｌ）で希釈し、得られた固体を濾過で集めた。濾液を塩化メチレン（３Ｉ１２５ｍｌ）で抽出し、有機層をＭ　ｇ　Ｓ　Ｏ４上で乾燥し、濃縮して茶色の固体を得た。これらの固体を合し、還流９５％エタノール（１８５ｍｌ）と水（１０ｍｌ）に溶解し、２．８７　ｇ（６８％）の標題の化合物を冷却中に白色結晶として得た（融点２３５〜２５５℃）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）６９．２４（ｓ、ＩＨ，５−Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｈ（，８−Ｃ１，Ｊ＝９１−（ｚ）、７．３７（ｄｄ、ＩＨ，７−Ｃ１１Ｊ＝１０Ｈｚ、２Ｈｚ）。

２．５３（ｓ、３比　ＣＨｓ）、２．３０（ｓ、３Ｈ，ＣＩ、）；　ＩＲ（マル）３１５１゜３１３６．３１０９．３０７９．３０７２．３０２１．２８００，２７８７，２７６８．２７０５．２６４０．２６１５，１６１５．１５２３，１４９９，１４５０．１４１８．１４０３．１３６６．１３２６．１，２８７．１０６０，１０２５．９５７．９５２．９２８．８０２ｃｍ−１；ＵＶ（エタノール）λ−ｚ（ε）２１２（２４４００）、２２３　ｓｈ、（１９２８０）、２４８　ｓｈ、（１５５００）。

２５５（２０６１０）、２６４（２１６３０）、３０４（６２００）、３１１．（６１００）、３３６　ｓｈ、（２９４０）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）２２５（３２）、２２３（１００，Ｍつ、２０６（９３）、１６６（８８）、１１２（３９）；元素分析Ｃ１゜Ｈ，。Ｎ３０ＣＩとして、計算値：Ｃ，５３，７０；Ｈ，４，５１，：Ｎ、１８．７９＋ＣＩ、１５．８５；実測値：（，５３，６９，比　４．４１；Ｎ、１８．６８：Ｃ１，１５，９３；薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．４０．１０％メタノール／クロロホルムの系。

実施例２３エタノン、１−（７，８，９，１０−テトラヒドロ−２−メチルイミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−３−イル）−、オキシム（Ｄ−３、スキームＤ）エタノン、１−（７，８，９，１０−テトラヒドロ−２−メチルイミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−３−イル）−（６，０ｇ、２６．２ミリモル）と塩酸ヒドロキシルアミン（２，６ｇ、３６．７ミリモル）を無水エタノール（４１ｍｌ）およびピリジン（２２ｍ　ｌ　）中で１６時間還流した。冷却した混合物を水（３００ｍｌ）で希釈し、得られたオフホワイトの固体を濾過で集めた。濾液を塩化メチレン（３Ｉ５００ｍｌ）で抽出し、有機層をＭｇ５ＯＪ上で乾燥し、濃縮して白色固体を得た。

これらの固体を合し、９５％エタノール（３５０ｍｌ）に溶解し、水（１００ｍｌ）を加え、冷却中に３．２８ｇ（５１％）の標題の化合物を明るいピンク色の結晶として得た（融点２６６〜２６７℃）。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）６８．７３（ｄ、ＩＨ，５−Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６．６７（ｄ。

ＩＨ，６−Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．８〜３．０（ｍ、２Ｈ）、２．６〜２．８（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）、２．２６（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）、１．７〜１．９（ｍ、４Ｈ，８−，９−ＣＨり；ＩＲ（フル）３１５３．３１１９．３０４８，３０３０．２８１７．２７９８，２７７４，２７０７，１６３６．１６１６．１４９７．１４５１，１４３１．１４１４，９６８，９２２．９０９，７８８ｃｍ−Ｉ；ＵＶ（エタノール）λ７．バε）２１Ｈ１９２００）、２２５（１９４００）、２４１ｓｈ、（１８９００）、２４７　（２０５５０）、２５５（１９０２０）、３０１（１０３８０）：ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）２４４（１７）、２４３（Ｍ’、１００）。

２２６（８８）、１８６（９２）、１８５（２３）；元素分析　Ｃ＋　４Ｈ＋ｔＮｓＯとして、計算値：Ｃ，６９，１１；Ｈ，７，０４；Ｎ、１７．２７；実測値：Ｃ，６９，２９、ＩＩ、６．９１　；Ｎ、１７．４８　；薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ±０．５４．１０％メタノール／クロロホルムの系。

実施例２４エタノン、１−［２−メチル−８−（フェニルメトキシ）イミダゾ［１，２−ａｌビリノン−３−イル］−，オキシム（Ｄ−３、スキームＤ）エタノン、１−［２−メチル−８−（フェニルメトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３− イル］　−（５，６７ｇ、２０．２ミリモル）と塩酸ヒドロキシルアミン（２，０ｇ、２８．３ミリモル）を無水エタノール（３２ｍ　ｌ　）およびピリジン（１７ｍｌ）中で２０時間還流した。冷却した反応混合物を水（１００ｍｌ）で希釈し、塩化メチレン（３Ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層をＭｇ５Ｏ，上で乾燥し、濃縮して４．６７ｇの茶色の油が得られ、これを還流塩化メチレン（３５０ｍｌ）とヘキサン（１５０ｍｌ）に溶解し、３．５８　ｇ（６０％）の標題の化合物を冷却中に茶色の結晶として得た。分析用試料は９５％エタノール／水からの再結晶により得られた（融点２０７〜２０９℃）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）６８．５３（ｄ、ＩＨ，５−Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．４〜７゜６（ｍ、　２Ｈ，フェニル−Ｈ）、　７．２〜７．４（ｍ、　３Ｈ，フェニル−Ｈ）、６．６２（ｔ、ＩＨ，６−Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．５１（ｄ、２Ｈ，？−Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、５．３３（ｓ、２Ｈ，ＣＨｚ）、２．６４（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）、２．３８　（ｓ。

３Ｈ，ＣＨｓ）；　ＩＲ（マル）２８１１．１５５６．１５０７，１４３３．１４１２．１３６４．１２９２，１２７５，１０３３．１０２８．９４３，７４７，７３４．６９５，６０４ｃｍ”：ＵＶ（エタノール）λ、、、（ε）２３３　（２１８２０）、２４２　ｓｌ、ｓｈ、（２３６００）、２４８（２５８００）、２５５（２２８６０）、３００（８４００）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）２９６（１４）、２９５（Ｍ’、６８）、２１８（２８）、１８９（２４）、９１（１００）；元素分析　ＣＩＩＨ１□Ｎ、０！として、計算値：Ｃ，６９，１４；Ｈ，５，８０；Ｎ、１４．２３；実測値：Ｃ９６９，１８；比　６．００；Ｎ、１４．２０；薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．４８．１０％メタノール／クロロホルムの系。

実施例２５エタノン、１−（２−メチルイミダゾ［２，１−ａｌイソキノリン−３−イル） −。

オキシム（Ｄ−３、スキームＤ）エタノン、１−（２−メチルイミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−３−イル） −（６，３ｇ、２８ミリモル）と塩酸ヒドロキシルアミン（２，９ｇ、４２ミリモル）を無水エタノール（４１ｍｌ）およびピリジン（２２ｍｌ）中で１８時間還流した。冷却した反応混合物を水（５００ｍｌ）で希釈し、得られたオレンジ色の固体を濾過で集めた。濾液を塩化メチレン（２Ｘ５００ｍｌ）で抽出した。

有機層をＭｇ５ＯＪ上で乾燥し、濃縮してオレンジ色の固体を得た。これらの固体を合し、還流する９５％エタノール（１，５１）と水（１１）に溶解して、冷却中に４．８４ｇ（７２％）の標題の化合物を明るいピンク色の結晶として得た（融点２８３〜２８５℃、分解する）。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）６１１．４４（ｓ、ＩＨ，ＯＨ）、８．６７（ｄ、ＩＨ，５−。

Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、８．４〜８．５（ｍ、ＩＨ）、７．７〜７．９（ｍ、３Ｈ）、７．２８（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　２．５３（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ）、　２．３１　（ｓ、　３Ｈ。

ＣＨｓ）；　ＩＲ（マル）３１３１，３０４７．３０１０，２８１２，２７９１，２７６５．２６８７．２６４２．１５１６．１４０８．１３６６．１０１６．９３５．９２９，７９６．６９８ｃｍ−’；ＵＶ（エタノール）λ、、、（ε）２１３（１７７００）、２４１　ｓｌ、ｓｈ、（１６６８０）、２６１（３９９２０）、３０７（１０２００）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）２３９（Ｍ’、１００）、２２２（８６）、１８２（７８）、１８１（２２）、１２８（４１）；元素分析　Ｃ＋　ａ　Ｈ＋　ｓ　Ｎ　ｓ　Ｏとして、計算値：Ｃ，７０，２８；Ｈ，５，４８：Ｎ、１７．５６；実測値：Ｃ，７０，１４；Ｈ，５，７５：Ｎ、１７．１８；薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．５４．１０％メタノール／クロロホルムの系。

実施例２６エタノン、１−（８−アセトアミド−２−メチルイミダゾ［１，２−ａｌピリジン−３−イル）−、オキシム（Ｄ−３、スキームＤ）アセトアミド、Ｎ−（３− アセチル−２−メチルイミダゾ（１，２−ａｌピリジン−８−イル）−（４，６ｇ、１９，９ミリモル）、塩酸ヒドロキシルアミンｍｌ）中で５．５時間還流した。冷却した反応混合物を水（２５０ｒｎｌ）で希釈し、得られた固体を濾過で集めた。濾液を塩化メチレン（２Ｘ２５０ｍｌ）で抽出し、有機層をＭｇ５ＯＪ上で乾燥し、濃縮して黄色油を得た。油と固体を合し、還流９５％エタノール（３２５ｍ　ｌ　）と水（１６０ｍｌ）に溶解し、２．１０ｇ（４３％）の標題の化合物をオフホワイトの結晶として冷却中に得た（融点２８０〜２８１℃、分解する）。

１１１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）６１１．３７（ｓ、　ＩＨ，０１１）、　９．９４（ｓ、　ＩＨ。

Ｎ１１）、　８．６３（ｄ、　［１，５−Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．９８（ｄ、　ＩＨ，７−Ｈ。

Ｊ＝８１（ｚ）、　６．９０（ｔ、　ＩＨ，６−Ｈ，Ｊ＝７１１ｚ）、　２．５３（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、２．２８（５，３Ｈ，ＣＨｓ）、２．２１（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）；　ＩＲ（マル）３３９９．３３８１．１７０３，１６９４，１６４１，１６２２．１５５９，１５３５．１４５１，１４２７，１４１０．１３６７．１２９２．１２８０，１２４６．１０１？、９２４．７４０ｃｍ”；ＵＶ（エタノール）δ、、、、、（ｇ）２０９（１８５２０）、２５１　ｓｌ、ｓｈ、（２５６５０）、２５８（３４７８０）、２６７（３７４５０）、３０４（７０８０）：ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）２４６（Ｍ”、１００）、２３Ｈ４６）、２０４（５５）、１８７（７９）、１４７（４９）；元素分析ＣＩ　！　Ｈ＋　４Ｎ　４０１として、計算値：Ｃ，５８，５３；Ｈ，５，７３；Ｎ、２２．７５゜実測値：Ｃ，５８，４４；Ｈ，５，８７；Ｎ、２２．５５：薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．４４．１０％メタノール／クロロホルムの系。

実施例２７メタノン、（２−メチルイミダゾ［１，２−ａｌピリジン−３−イル）フェニル −。

オキシム（Ｄ−３、スキームＤ）メタノン、（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェニル −（９，０ｇ、３８ミリモル）と塩酸ヒドロキシルアミン（４゜Ｏｇ、５７ミリモル）を無水エタノール（７６ｍｌ）およびピリジン（３８ｍｌ）中で２４時間還流した。

冷却した反応混合物を水（５００ｍｌ）で希釈し、得られた固体を濾過で集めた。

濾液を塩化メチレン（４Ｘ５００ｍｌ）で抽出し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して黄色固体を得た。これらの固体を合し、還流９５％エタノール（１００ｍｌ）と水（７５ｍｌ）に溶解して、冷却中に６．８６ｇ（７２％）の白色結晶を得た。

この物質は標題の化合物を主たる異性体とするオキシム異性体を２．５：１の割合で含んでいた（融点２１７〜２２０℃）。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ主たる異性体：１２．０８（ｓ、ＬＨ，ＯＨ）、７．７３（ｄ、ＩＨ，５−Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．５９（ｄ、ＩＨ，８−Ｃ１，Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．４〜７．５（ｍ、　５Ｈ，フェニル−〇）、７．３２（ｔｄ、ＩＨ，？−比Ｊ＝７Ｈｚ、　Ｈ（ｚ）、　６．９１（ｔｄ、　ＩＨ，６−Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ、　ＩＨｚ）、２．０５（ｓ、３１（、イミダゾール−ＣＨ５）；　ＩＲ（マル）２７７９，２６６３．２６５１，２６４２．２６２８，２５９２．２５７１，１５０４，１４９３．１４３８，１４０９，１２４３，１０３５．１０２７，１００２．９６３゜９５２．７６４．７５３，７４１．６９３ｃｍ”；ＵＶ（エタノール）λ、、、（ε）２０８（２８６５０）、２３５（２７７５０）、２５８　ｓｈ、（１４９６０）、２７３　ｓｈ、（９８９０）、３０８（７０００）：ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）２５１（Ｍ”、５９）、２３４（３６）、２１９（１３）、１３２（１００）、７８（３１）；元素分析　Ｃ＋　ｓ　Ｈ＋　ｓ　Ｎ　ｓ　Ｏとして、計算値：Ｃ，７１，７０；Ｈ，５，２１；Ｎ、１６．７２：実測値：Ｃ，？１．８０；Ｈ，５，４２；Ｎ、１６．４１；薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．５５、酢酸エチルの系。

実施例２８エタノン、１−（２−フェニルイミダゾ［１，２−］］ピリジンー３−イル−、オキシム（Ｄ−３、スキームＤ）エタノン、１−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａｌピリジン−３−イル）− （２，９５ｇ、１２．５ミリモル）と、塩酸ヒドロキシルアミン（１，３ｇ１１８．７ミリモル）を無水エタノール（２５ｍｌ）およびピリジン（８，５ｍ１）中で２４時間還流した。冷却した反応混合物を水（２００ｍｌ）で希釈し、塩化メチレン（４×２００ｍ１）で抽出した。有機層をＭｇ５Ｏ，上で乾燥し、濃縮して白色固体を得た。これを還流９５％エタノール（１００ｍｌ）と水（１２５ｍ　ｌ　）１．：：溶解し、２゜５４　ｇ（８１％）の白色結晶を冷却中に得た。この物質は標題の化合物を主たる異性体とするオキシムの異性体を１．９＋１の割合で含んでいた（融点２０９〜２１０℃）。

１１１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ主たる異性体＋　１１．７１（ｓ、ＩＨ，ＯＨ）、８．７１（ｄ、Ｈ（，５−Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．６〜７．８（ｍ、３比）ｓ− ルーＨ１８−１１）、７．３〜７．６　（ｍ、４１１．フェニル−比　７１１）、７．０３　（ｔｄ、１１１．６−比　Ｊ−７）１ｚ、１ｌｌｚ）、２．０９（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）；　ＩＲ（マル）３１１１．３０７６．３０５４，３０２９．２８０６．２７５５．１５０３．１４４５．１３９７．１３６２．１０３２．１０１９，１００８，９２０，７７６゜７５６．７４０．６９７ｃｍ’；ＵＶ（エタノール）λｓａｇ　（ε）２０８（２９３００）、２４６（３５１９０）、３０９（７４８０）、３２１（６４６０）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）２５０Ｍ ’、１００）、２３４（９７）、２１９（６１）、１９４（８１）、７８（４９）＋元素分析　Ｃ＋ｓ）ｆ＋５ＮｓＯとして、計算値：Ｃ，７１，７０；Ｉｌ、５．２１　；Ｎ、１６．７２：実測値：Ｃ，７１，７１；Ｈ，５，２５；Ｎ。

１６．８７；薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．８５、酢酸エチルの系。

実施例２９エタノン、１−（６−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３ −イル）−、オキツム（Ｄ−３、スキームＤ）エタノン、１−（６−ブロモ−２ −メチルイミダゾ［１，２−ａｌピリジン−３−イル）−（６，５ｇ、２５．７ミリモル）と塩酸ヒドロキシルアミン（２，８ｇ、３８５ミリモル）を無水エタノール（４１ｍｌ）とピリジン（２１ｍｌ）中で２０時間還流した。冷却した反応混合物を水（５００ｍｌ）で希釈し、得られた固体を濾過で集めた。濾液を塩化メチレン（３Ｘ５００ｍｌ）で抽出し、有機層をＭｇ５Ｏ。

上で乾燥し、濃縮して茶色油を得た。油と固体を合し、フラッシュクロマトグラフィー（５％メタノール／クロロホルム、２５０ｇシリカゲル）で精製し、３．６８　ｇ（５３％）の茶色結晶を得た。この物質を還流９５％エタノール（１７５ｍｌ）と水（１００ｍｌ）に溶解し、２．２６ｇ（３３％）の標題の化合物を冷却中に茶色結晶として得た（融点２４１〜２４３℃）。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）６１１．４５（ｓ、　ＩＨ，ＯＨ）、９．３２（ｓ、　ＩＨ，５−Ｈ）、７．５５（ｄ、ＩＩＩ、　８−ＩＬ　Ｊ＝９１１ｚ）、　７．４〜７．５（ｍ、ＩＩＩ、？　−Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）、２．３０（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）：　ＩＲ（マル）３１３６．３１０７，３０６６．３０４４，３０１８，２８１０．２７９４，１６１２．１５１８．１４９８，１４５１．１４１９，１３９７，１３２６，１２８８．１０４９．１０２８．９４５，９２３．８５５．７９６．６９５ｃｍ−１；Ｕｖ（エタノール）λ、、、（ε）２１３（２５４００，）、２４９　ｓｈ、（１５０１０）。

２５７（１９５２０）、２６６（２０８１０）、３０６（６１７０）、３３５（３２００）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強り２６９（９９）、２６８（Ｍ’、１３）、２６７（１００）、２５０（８２）、２１２（８７）、２１０（８９）、２５２（８０）；元素分析Ｃ１゜Ｈ，。Ｎ、ＯＢｒとして、計算値：Ｃ，４４，７８；比　３．７６；Ｎ、１５．６７；実測値：Ｃ，４５，２１；Ｈ，３，６９；Ｎ、１５．６０；薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．８４．１０％メタノール／クロロホルムの系。

実施例３０エタノン、１−（２，５−ジメチルイミダゾ［Ｃ２−ａ］ピリジン−３−イル） −。

オキシム（Ｄ−３、スキームＤ）エタノン、１−（２，５−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（１００ｍｇ、０．５３ミリモル）と塩酸ヒドロキシルアミン（１１１ｍｇ、１．５９ミリモル）を熾水エタノール（６ｍｌ）中で７日間還流した。冷却した反応混合物をブライン（１５ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３Ｘ３０ｍｌ）と塩化メチレン（３Ｘ３０ｍｌ）で抽出した。有機層をＭ　ｇ　Ｓ　Ｏ４上で乾燥し、濃縮して１００．６ｍｇ（９３に）の白色結晶が得られ、これはＮＭＲで純粋と認めらねた。分析用試料を還流する酢酸エチルと石油エーテル（１：１の割合）からの再結晶により得、２．８二１の割合のオキシムの異性体を、標題の化合物を主たる異性体とする白色結晶として得た（融点１８８〜１９０℃、分解する）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ　主たる異性体：　１１．６〜１１．８（ｂ　ｓ、ＩＨ。

ＯＨ）、７．５０（ｄ、ＩＨ，８−Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．０〜７．２（ｍ、ＩＨ，７Ｈ）、６．５〜６．６（ｍ、ＩＨ，６Ｈ）、２．６Ｈｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）、２．４６（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）、２．３０（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）：　ＩＲ（フル）２８０２，２７９５．２７６２．２６４１．１５１６．１４４１．１４１２．１３６０．１３２２．１１５３．１０１３．９４３．７７７．７３７ｃｍ−’ ；ＵＶ（エタノール）λ、、、（ε）２２２　ｓｈ、（２３３２０）、２２６（２４５００）、２３２（２２５００）、２４７　ｓｈ、（７３８０）、２９０（６１４０）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）２０３　（Ｍ’、４６）、１８６（５６）、１７１（５８）、１４６（１００）、９２（５４）　；　元素分析　Ｃ＋　＋　Ｈ＋　ｓ　Ｎ　ｓ　Ｏとして、計算値＋Ｃ，６５，００；Ｈ，６，４５；Ｎ、２０．６７；実測値：Ｃ，６４，８２＋Ｈ，６，５７；Ｎ、２０．６７；薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．２１、酢酸エチルの系。

実施例３１エタノン、１−（８−ヒドロキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａｌピリジン −３−イル）−、オキシムエタノン、１−［２−メチル−８−（フェニルメトキン）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−，オキツム　（２０，１３ｇ、６８．１６ミリモル）、シクロヘキセン（２７０ｍｌ）と１０％パラジウム／炭素（６，０ｇ）を無水エタノール（９７４ｍｌ）中で２時間還流した。パラジウム／炭素をセライトによる濾過で除去し、濾液を濃縮して緑色固体が得られ、これを還流するエタノール（１リツトル）と水（２０００ｍｌ）に溶解し、冷却中に９．４２　ｇ（６８％）の標題の化合物を茶色結晶として得た（融点２５４〜２５６℃、分解する）。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ　８．４５（ｄｄ、ＩＨ，５−Ｈ，Ｊ＝ＩＨｚ、７Ｈｚ）。

６．７９（ｔ、ＬＨ，６−Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６．５８（ｄｄ、ＩＨ，７−Ｈ，Ｊ＝ＩＨｚ、７Ｈｚ）、２．５２（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）、２．３０（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）；　ＩＲ（マル）３０７５，３０５３，２７８６．２７５５．２６６０，２６０４，２５７３．２５４１．１，５６５．１４９７．１４４８．１２８８．１２６８．１２２８．１０６９．１０３４．９４６．８３５．７４９ｃｍ−Ｉ：ＵＶ（エタノール）λ、、、（ε）２２９（１８１２０）、２４２　ｓｌ、ｓｈ、（１９３６０）、２４８（２０８７０）、２５５（１８５７０）、３０４（８９３０）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）２０５（Ｍ”、８０）、１８８（３２）、１４８（２７）、８０（２６）、３８（１００）；元素分析　Ｃ１゜Ｈ，、Ｎ３０宜として、計算値：Ｃ，５８，５３；Ｈ，５，４０：Ｎ。

２０゜４８：実測値・Ｃ，５８，６０：Ｈ，５，４４；Ｎ、２０．５１　；薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．２４、酢酸エチルの系。

実施例３２エタノン、１−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−アセチルヒドラゾン１−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−エタノン、（３２ｇ、０１８３モル）と酢酸ヒドラジド（６８ｇ、０．９１８モル）をテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）および酢酸（１，１ｍ１）中で１０日間還流した。

冷却した反応混合物を濾過し、濾液を塩化メチレン（５００ｍｌ）で希釈し、水（３Ｘ５００ｍｌ）で洗浄した。水層を固体の水酸化カリウムで塩基性とし、この溶液を濾過し、濾液をクロロホルム（３Ｘ５００ｍりで抽出した。有機層をＭ　ｇ　Ｓ　ＯＪ上で乾燥し、減圧下で濃縮して黄色固体が得られ、これを還流する塩化メチレン（３５０ｍｌ）とへキサン（５０ｍ　ｌ　）中に溶解し、０℃で１．５時間冷却し、この冷却中に白色固体を得た。引き続く再結晶により全部で７．５０　ｇ（１７％）の白色結晶を異性体の混合物として得た（融点１９６〜１９８℃）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）６９．１８　（ｄｔ、ＩＨ，Ｓ−Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨｚ）、８．８−８．９（ｂｓ、ＩＨ，ＮＨ）、７．６４（ｄｔ、ＩＨ，８−Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈｚ）、７．３〜７．４（ｍ、ＩＨ，７−Ｈ）、６．９５（ｔ、ＩＨ，６−Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．７２（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）、２．４５（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）、２゜４４（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）；　ＩＲ（フル）３０３３．１６７６．１６６２．１４４６．１４０３．１３８９．１３６６．１３５３，１２８６，１２７４．７５６゜６２９．６１１ｃｍ−’；ＵＶ（エタノール）λ、、、（ε）２１８（２５０７０）、２５３　ｓｌ、ｓｈ、（１４２００）、２６１（１９７００）、２７０（２２６００）、３２１（１３３００）；ＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）２３０（Ｍ′″、１００）、１５９　（４３）、１５８（２７）、１５７（６１）、１３２（７８）；元素分析　ＣＩＩＨ１４Ｎ４０として、計算値：Ｃ，６２，５９；Ｈ，６，１３；Ｎ、２４．３３；実測値；Ｃ，６２，４０；Ｈ，６，２１；Ｎ、２４．３３；薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）Ｒｆ＝０．６４．１０％メタノール／クロロホルムの系。

本発明の化合物はアテローム性動脈硬化と高コレステロール血症の治療に有用である。この化合物のこれらの効用は以下の試験で示される。

夏、抗−アテローム性動脈硬化活性４〜６遍令の雄の日本ウズラを無作為的に各々１０羽のグループに分けた。これらの鳥を別々に１０個の篭に入れ、商品として手に入る食物（ブリナ・ゲーム・バード・ライエナ（Ｐｕｒｉｎａ　Ｇａｍｅ　Ｂｉｒｄ　Ｌａｙｅｎａ）、セント・ルイス（Ｓｔ、　Ｌｏｕｉｓ）のラルストン・ブリナ商会（Ｒａｌｓｔｏｎ　Ｐｕｒｉｎａ　Ｃｏ、　）の示す用い方）または商品として手に入る食物に０．５％のコレステロールと１％のビーナツツ油を加えたものを与えた。試験化合物は９５％エタノールに溶解するか懸濁し、食物に混ぜた。

これらの薬品を含んだ食物を動物に７日間（餌を与えられたもの）または１４日間（コレステロールを与えられたもの）与えた。各々の篭に投与された薬品の量は５０ｍｇ／ｋｇであった。

処方の期間の終わりに、それぞれの鳥につき右の頚静脈から採血し、血清の試料を低速遠心の後得た。β−及びα−リポタンパク質（それぞれＶＬＤＬ＋ＬＤＬ１またはＨＤＬを指す）は各々の血清試料から、ＰＥＧ−８０００による沈澱によって得た。ａ−及びβ−リポタンパク質の画分のコレステロールの濃度はディマント自動分析装置かディマント酵素反応試薬を用いて測量した。全てのデータは、データを、グループ内の相違をより均質にするため対数に変換した後、ワン・ウェイ・タラシフィケイション・デザインＣｏｎｅ−ｗａｙ　ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｄｅｓｉｇｎ）を用いて分析した。

轟に本発明の選択された化合物に関する血清コレステロールのデータ（ＬＤＬ十ＶＬＤＬ）、餌を与えられたウズラからのデータ２　０．７６３　０．８２４　０．７５５　０．８２６　０．５２７　０．８５８　０．７１９　０．５６１０　０．８２１１　０．７８１２　、０．８１１３　０．７７１４　０．５９１５　０．７４１６　０．４１１７　０．７８１８　０．７０１９　０、６１２０　０．６２轟旦二本発明の選択された化合物に対する血清コレステロールのデータ（ＬＤＬ十ＶＬＤＬ）　、コレステロールを与えられたウズラからのデータ２１　０．６４２２　０．８１１６　０．７２１８　０．５２２３　０．４９２０　０．６２２４　０．８４２５　０．４７２６　０．４３２７　０．７５２８　０．３４２９　０．５１３０　０．８１３１　０．５９３２　０．７２表１と表２はそれぞれ餌を与えられたウズラ、又はコレステロールを与えられたウズラで試験された、これらの化合物の血清コレステロールレベルを引き下げる能力の結果を示している。血清のコレステロールの値の、薬物で処理されたものの値（ｄｒｕｇ　ｔｒｅａｔｅｄ）と対照の値の比（Ｔ／Ｃ）が０．８５あるいはそれより低いものは活性があると見なされる。

エタノン、１−（３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）−。

オキシムとそのアテローム性動脈硬化と高コレステロール血症の治療への使用は本発明を実行する最善の方法と考えられる。

化合物に名前を付ける鍵：鼾　煮剪１、　エタノン、１−（５゜６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−４Ｈ−ピラゾロ−［１，５−ａ〕アゼピン−３−イル）−、オキシム２、　エタノン、１ −（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４Ｈ−ピラゾロ−［１，５− ａｌアゼピン−３−イル）−、Ｏ−アセチルオキシム３、　エタノン、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４Ｈ−ピラゾロ−［１，５−ａｌアゼピン−３−イル）−，０−（２−ヒドロキシエチル）オキシム４、　エタノン、２−（フェニルチオ）−１−（５，６，７，８−テトラヒドロ −２−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］アゼピン−３−イル）−。

オキシム５、１−プロパノン、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４Ｈ −ピラゾロ［１，５−ａ］アゼピン−３−イル）−、オキシム６　エタノン、１ −（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メチルピラゾロ［１゜５−ａ］ピリジン−３−イル）−、オキシム７、　エタノン、１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａｌピリジン−３−イル）−、オキシム８、　エタノン、１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−、オキシム９、　エタノン、１−（２− メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−、オキシム１０、エタノン、１−［２−（２−フラニル）−４，５，６，７−テトラヒドロビラゾロ［１，５−ａｌピリジン−３−イル］−，オキシム１１、エタノン、１ −［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−，オキシム１２、　エタノン、１− ［４，５，６，７−テトラヒドロー２−（フェノキシメチル）ピラゾロ［１，５ −ａ］ピリジン−３−イル］−，オキシム１３、　エタノン、１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−トリメチルシリルピラゾロ［１，５−ａｌピリジン− ３−イル）−、オキシム１４、エタノン、１−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン −３−イル、オキシム１５、　エタノン、１−（５，６−シヒドロー２−メチル −４Ｈ−ピロロ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イル）−、オキシム１６、エタノン、１−（３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）−、オキシム１７、　エタノン、１．−（５，６，７，８−テトラヒドロ−３−メチルイミダゾ［１゜５−ａ］ピリジン−１−イル）−、オキシム、モノ塩酸塩１８、　エタノン、１−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ３ピリジン−３−イ１９　エタノン、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−、オキシム２０、エタノン、１−（７，８，９，１０− テトラヒドロ−２−メチルイミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−３−イル）− 、オキシム２１、　エタノン、１−［２−メチル−５−（フェニルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−，オキシム２２、　エタノン、１− （２−メチル−５−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−、オキシム２３　エタノン、１−（６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−、オキツム２４　エタノン、１−［２−メチル−８−（フェニルメトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−，オキツム２５、　エタノン、１−（２−メチルイミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−３−イル）−、オキツム２６、アセトアミド、Ｎ−［３−［１−（ヒドロキシイミノ）エチル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−２７、メタノン、（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェニル−、オキシム２８　エタノン、１−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−、オキシム２９、　エタノン、１−（６−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−、オキシム３０、　エタノン、１−（２，５−ジメチルイミダゾ［１，２−ａｌピリジン− ３−イル）−、オキシム３１、　エタノン、１−（８−ヒドロキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ビリンン−３−イル）−、オキシム３２、エタノン、１−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａｌピリジン−３−イル）−、アセチルヒドラゾンフロントページの続き（５１）Ｉｎｔ、Ｃ１，’　識別記号　庁内整理番号Ｃ０７Ｄ４８７１０４　１３８　７０１９−４ＣＣＯ７Ｆ　７／１０　Ｔ　８８２９−４Ｈ（８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、　ＰＴ、ＳＥ）、ＣＡ（ＢＦ、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、　ＣＩ、　ＣＭ、　ＧＡ、　ＧＮ、　ＭＬ、　ＭＲ，ＮＥ、　ＳＮ。

ＴＤ、　ＴＧ）、　ＡＴ、　ＡＵ、　ＢＢ、　ＢＧ、　ＢＲ，ＣＡ。

ＣＨ，ＣＺ、　ＤＥ、　ＤＫ、　ＥＳ、　ＦＩ、　ＧＢ、　ＨＵ、ＪＰ、ＫＰ、ＫＲ，ＫＺ、ＬＫ、ＬＵ、ＭＧ、ＭＮ、ＭＷ、　ＮＬ、　Ｎｏ、　ＮＺ、　ＰＬ、　ＰＴ、　ＲＯ，ＲＵ、　ＳＤ。

ＳＥ、ＳＫ、ＵＡ、ＵＳ、ＶＮＩ

Claims

【特許請求の範囲】１．式： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ［式中Ｒは、 ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩＩ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＶ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖよりなる群から選択され、Ｒ１は、（ａ）−ヒドロキシ、（ｂ）−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル−ＯＨ、または（ｄ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル；Ｒ２は、（ａ）−直鎖Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（ｂ）−フェニル−Ｘ、または（ｃ）−Ｃ１〜Ｃ５アルキル−Ｒ６−フェニル−Ｘ；Ｒ３は、（ａ）−水素、（ｂ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（ｃ）−フラニル、（ｄ）−Ｃ１〜Ｃ５アルキル−Ｒ６−フェニル−Ｘ、（ｅ）−フェニル−Ｘ、または（ｆ）−Ｓｉ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）３；Ｒ４は、（ａ）−フェニル−Ｘ，（ｂ）−Ｃ１〜Ｃ５アルキル−フェニル−Ｘ、（ｃ）−ハロゲン、（ｄ）−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、（ｅ）−ＯＨ、（ｆ）−ＯＣ１〜Ｃ５アルキル−フェニル−Ｘ、（ｇ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、（ｈ）−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、または（ｉ）−水素または、Ｒ４は−（ＣＨ２）４−または−（ＣＨ４）−であって、それに結合した環上の二つの隣接する炭素原子と一緒になってもう一つの環を形成する。Ｒ５は、−（ＣＨ２）ｃ−；Ｒ６は、（ａ）−Ｏ−、（ｂ）−Ｓ−、または（ｃ）−ＣＨ２−；ａは０〜４；ｂは３〜６：ｃは１〜６；フェニル−Ｘは、（ａ）−Ｈ、（ｂ）−ハロゲン、（ｃ）−ＯＨ、（ｄ）−ＯＣ１〜Ｃ５アルキル、（ｅ）−ＳＣ１〜Ｃ５アルキル、（ｆ）−ＮＨ２、（ｇ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、（ｈ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、（ｊ）−ＣＦ３、（ｋ）−ＣＮ、または（１）−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ５アルキル、よりなる群から選択される、１ないし３個の同一あるいは異なる置換基で置換されたフェニルを意味する〕で示される化合物およびその医薬上許容される酸付加塩。但し、以下の化合物を除く。エタノン，１−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−，オキシム、エタノン，１−［４，５，６，７−テトラヒドロ−２−［（フェニルチオ）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−，オキシム、エタノン，１ −（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］キノリン−３−イル）−，オキシム、または、エタノン，１−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−，オキシム２．式： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉａ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４とＲ５および／またはａは、請求項１に同じ］で示される請求項１記載の化合物。３．エタノン，１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４Ｈ−ピラゾロ−［１，５−ａ］アゼピン−３−イル）−，オキシムエタノン，１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メチル−４Ｈ−ピラゾロ−［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−，オキシムエタノン，１−（５，６，７，８−テトラヒドロ −２−メチル−４Ｈ−ピラゾロ−［１，５−ａ］アゼピン−３−イル）−，Ｏ− アセチルオキシムエタノン，１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル −４Ｈ−ピラゾロ−［１，５−ａ］アゼピン−３−イル）−，Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）オキシムエタノン，１−（５，６−ジヒドロ−２−メチル−４Ｈ− ピロロ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イル）−，オキシムエタノン，１−［２−（２−フラニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−，オキシムエタノン，１−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５ −ａ］ピリジン−３−イル］−，オキシムエタノン，１−［４，５，６，７−テトラヒドロ−２−（フェノキシメチル）ピラゾロ−［１，５−ａ］ピリジン−３ −イル］−，オキシムエタノン，２−（フェニルチオ）−１−（５，６，７，８ −テトラヒドロ−２−メチル−４Ｈ−ピラゾロ−［１，５−ａ］アゼピン−３− イル）−，オキシム１−プロパノン，１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２ −メチル−４Ｈ−ピラゾロ−［１，５−ａ］アゼピン−３−イル）−，オキシムエタノン，１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−，オキシムエタノン，１−（４，５，６，７− テトラヒドロ−２−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−，オキシムよりなる群から選択される請求項２記載の化合物。４．Ｒ１がヒドロキシ；Ｒ２が直鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル；Ｒ３が直鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル；Ｒ４が水素であってＲ５およびａが請求項２に同じ請求項２記載の化合物。５．請求項４記載の化合物。６．エタノン，１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−，オキシムである請求項４記載の化合物。７．式： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉｂ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は請求項１に同じ］で示される請求項１記載の化合物。８．エタノン，１−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ〕ピリジン−３−イル） −，オキシムエタノン，１−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル，オキシムエタノン，１−［２−メチル−５−（フェニルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン −３−イル］−，オキシムエタノン，１−（２−メチル−５−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン− ３−イル）−，オキシムよりなる群から選択される請求項７記載の化合物。９．式： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉｃ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびａは請求項１に同じ］で示される請求項１記載の化合物。１０．Ｒ１がヒドロキシ、Ｒ２が直鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｒ３が直鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル；Ｒ４が水素である請求項９記載の化合物。１１．エタノン，１−（３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）−，オキシム，またはエタノン，１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−３−メチルイミダゾ［１，５ −ａ］ピリジン−１−イル）−，オキシム，モノ塩酸塩である請求項１０記載の化合物。１２．式： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉｄ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４とａは請求項１に同じ］で示される請求項１記載の化合物。１３．エタノン，１−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−，オキシムエタノン，１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチルイミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン−３−イル）−，オキシムエタノン，１−（６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−，オキシムエタノン，１−（７，８，９，１０）−テトラヒドロ−２−メチルイミダゾ〔２，１−ａ〕インキノリン−３−イル）−，オキシムエタノン，１−［２−メチル −８−（フェニルメトキシ）イミダゾ［１，２−ａ〕ピリジン−３−イル］−，オキシムエタノン，１−（２−メチルイミダゾ［２，１−ａ］インキノリン−３ −イル）−，オキシムアセトアミド，Ｎ−［３−［１−（ヒドロキシイミノ）エチル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−メタノン，（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェニル−，オキシムエタノン，１−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）− ，オキシムエタノン，１−（６−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３ −イル）−，オキシムエタノン，１−（２，５−ジメチルイミダゾ〔１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−，オキシムエタノン，１−（８−ヒドロキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン −３−イル）−，オキシムエタノン，１−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−，アセチルヒドラゾンよりなる群から選択される請求項１２記載の化合物。１４．エタノン，１−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−，オキシ′ムエタノン，１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチルイミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン−３−イル）−，オキシムアセトアミド，Ｎ−［３−［１−（ヒドロキシイミノ）エチル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８− イル］−エタノン，１−（６−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−，オキシムよりなる群から選択される請求項１３記載の化合物。１５．エタノン，１−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−，オキシムである請求項１４記載の化合物。１６．エタノン，１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−，オキシムである請求項１４記載の化合物。１７．アセトアミド，Ｎ−［３−［１−（ヒドロキシイミノ）エチル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−，である請求項１４記載の化合物。１８．エタノン，１−（６−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−，オキシムである請求項１４記載の化合物。