JPS60112783A - リポキシゲナーゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は哺乳動物の５−リポキシゲナーゼ酵素系の抑制
体として特に有用な一連のベンゾフランならびにベンゾ
チオフェン化合物類に関する。５−リポキシゲナーゼ酵
素はロイコトリエンとして知られる化合物群の生合成を
制御する。従って５−リポキシゲナーゼ酵素を抑制する
と哺乳動物被検体中におけるロイコトリエン類の悪影響
を阻止あるいは減少させることができる。 ロイコトリエン類は新規な一岩丁の生理活性メゾイエイ
タでらり５−リポキシゲナーゼ酵素系の作用によりてア
ラキドン酸がら誘導される。ロイコトリエン類は人間に
おけるぜん息、アレルギー性気管支炎またはアレルギー
性鼻炎のようなアレルギー反応を誘発する上で＠要な役
割を果たす。ロイコトリエン類の一種（Ｒ４）は人間に
おける炎症およびアレルギー反応の双方に寄与する。 ロイコトリニジ類には共通の不安定な前駆物質であるロ
イコトリエンＡ４から誘導される２つのグループがある
。それらのうち第一のものはペプチドーリピドロイコト
リエン類で、最も重要なものはロイコトリエンＣ４およ
びり、である。アナフィラキシ−の遅反応性物質として
知られる生理活性物質はこれら化合物により集合的に説
明される。これらは強力な平滑筋収縮剤であり、特に呼
吸平滑筋あるいは１だ他の組織（例えば胆嚢）に対して
も作用する。加えてこれらは粘液の生産を促進し、血管
の透過性の変化を調整すると共に、人間の皮層の強力な
炎症剤でもある。 ロイコトリエン類の第二のグループのうち最も重要な化
合物はロイコトリエンＢ４で、これはロイコトリエンＡ
４から誘導されるジヒドロキシ脂肪酸である。この化合
物は好中球および好酸球に対する強力な走化性物質であ
る。インビボで注入された場合、白血球の蓄積を促進す
るのみならず、ロイコトリエンＢ４はまた強力な痛覚過
敏物質であり、好中球依存機構により血管の透過性の変
化を調整することができる。両グループのロイコトリエ
ン類は５−リポキシゲナーゼ酵素によるアラ千トン類の
酸素化に従って生成される。ディー、ベイリー（Ｄ、　
Ｂａ１ｌｅｙ　）およびエフ。 ケージ−（Ｆ、　Ｃａ５ｅｙ　）、Ａｎｎ、　Ｒｐｔｓ
、　Ｍｅｄ。 Ｃｈｅｍ、１７２０３　（１９８２年）参照。 ロイコトリエンはまた他の疾患を仲介する。 このような疾患としてはアトピー性皮層炎、痛風性関節
炎および胆のう痙縮が挙げられる。 加えて、ロイコトリエンＣ４お↓びり、は冠状および大
脳動脈の血管収縮剤として作用するのでこれらは心臓血
管疾患に役割を演するどとができ、これら化合物はまた
上筋層に陰性筋変力作用を及ぼすことができる。さらに
また、ロイコトリエノ類は白血球およびリンパ球の作用
を調整する能力を有するがゆえに炎症性疾患の重要なメ
ゾイエイタである。 ビー、サミュエルシン（Ｂ、　ＳａｍｕＨｌｓｓｏｎ　
）　。 サイエンス（５ｃｉｅｎｃｅ　）　２２０５６８　（１
９８３年）参照。 式： を有するベンゾ〔ｂ〕フラン誘導体類、特に式中、Ｒｏ
がアルキル、ＯＨ，Ｎ（Ｒ）、またはアルキル−ＮＣＲ
）、であり；Ｒ２が低級アルキルであり；そしてＲ１が
アルキルであるものは既知の化合物である。例えば、欧
州特許出願第４５．４７３号；日本特許出願公開公報第
５０、０４９．２７０号（ダーウエント屋５７８４７　
Ｗ／３５）：　ドイツ特許第１，２１２、９８４号；ベ
ルギー特許第７’９５，６７１号；ソビエト特許第３９
９．１０６号（ダーウエント扁５９３９９　Ｖ、／３３
）：フランス特許第２．２３１．３７２号；米国特許第
４，２１３、９９８号；日本特許出願公開公報第５６，
０３９、０１５号（ダーウエントＡ　３９２６３Ｄ／２
２　）　：日本特許出願公開公報第５７，０４０、４７
９　（ダーウエントＡｉ、　２９８７７Ｅ／１５　）　
：オランダ特許第６８．１０３０５号；オランダ特許第
６８．１０３１４号；オランダ特許第６８．１０３１５
号；ドイツ出願公開第１，９３２，９３３号二トイツ出
願公開第１゜９３７、０５６号；ベルギー特許第８２８
．０２２号；ベルギー特許第６５６．１００号；ベルギ
ー特許第６７１．０６０号；スイス特許第５４０、９０
０号；米国特許第４．０５５．１１７号；ドイツ出願公
開第２．７５４．０６８号；ベルギー特許第８６８．５
２８号；米国特許第４，２２９、４６７号；スイス特許
第５’　００．９６６号；英国特許第１．２３３．２６
８号；米国特許第３゜９１５、６８７号；ドイツ出願公
開第２．９０９゜７５４号；欧州特許出願第７３．６６
３号；第６９、５２１号；ケミカルアブストラクン、６
７．８２０１６ａ、米国特許第３．５７４．２０８号お
よび英国特許出願第２．０９１．７１９Ａ号を参照。 上記化合物が５−リポキシゲナーゼ抑制作用あるいは哺
乳動物のロイコトリエン生合成抑制物質としての有用性
を有することは全く教示されていない。 本発明は式■： の化合物およびその薬学的に許宕し得る塩（種々の置換
基は以下に定義されるものでろる。）を含有する薬学組
成物に関する。 本発明はまた哺乳動物、特に人体におけるロイコトリエ
ンｃ、　、Ｄ４　、Ｒ４およびＲ４ならびにロイコトリ
エンＢ、の合成によって引き起こされる疾患状態を治療
する方法を提供するものである。この方法は適当な薬学
的キャリヤーと組み合せた式１の化合物の有効量を前記
の被検体に投与することを特徴とする。 式ｌの化合物類はびらん性胃炎；びらん性食道炎；炎症
性腸疾患；エタノールにより誘発される出血性びらん；
肝虚血；有害性物質により誘発される肝臓、膵臓、腎臓
、または心筋層組織の損傷または壊死；Ｃα４やＤ−ガ
ラクトサミンのような肝毒性物質により引き起こされる
肝臓の実質性損傷；虚血性腎不全；疾患により誘発され
る肝臓損傷；胆汁酸塩により誘発される膵臓または胃の
損傷；外傷寸たはストレスにより誘発される細胞損傷；
およびグリセリンにより誘発される腎不全などの哺乳動
物（特に人間）の疾患状態を治療または予防するために
使用することができる。 さらに本発明はまた哺乳動物の５−リポ壬シゲナーゼ酵
素系の抑ｊｌｔ’ｌ物質として作用し、それによってロ
イコトリエンＣ，、’ｌ）、お上びＲ４、およびさらに
またロイコトリエンＢ４の生合成を阻害する式Ｉにエリ
表わされる新規な化合物類をも提供するものである。 本発明の一実施態様は式■の化合物またはその薬学的に
許容し得る塩および許容し得る薬学的キャリヤーを含有
する薬学組成物である。 〔式中、 ２は結合、ＣＲ，、＝　ＣＲ，、、ｔたはＣＨＩζ１４
−　ＣＨＲＨ； Ｘはｏ、ｓ、ｓｏ、またはＳＯ２； Ｒ１はＨ：　ＯＨ；　直鎖または分枝したアルキル、シ
クロアルキル、ビシクロアルキル、トリシクロアルキル
、またはテトラシクロアルキルのＣＩ乃至ｃ２ｏのアル
コキシ；　Ａｒ、　−（ｃ、乃至Ｃ３のアルコキシ）　
；　ＮＲ５Ａｒ＋　（ここで、Ｒ８とＡｒ（とは随意的
に結合して５個乃至８個の炭素原子を有するペテロ環式
環を形成することができる）　；　−ＮＲ８Ｈｅｔ　；
−Ｎ（Ｒｇ　）ＣＨ２Ａｒｌ　；　−Ｎ（Ｒ＋　３）−
ＮＣＲ＋　ｓ　）２　（ここでＲＩ３はそれぞれ独立的
に水素、Ｒ８Ｎ　Ｒｇ　％Ａｒｃ、またはＨｅｔ　）　
；　−ＮＨ−ＣＨ＝Ｃ（Ａｒｌ　）２　ニー０（ＣＨ２
）ｎＮＲａ　Ｒｅ　（ここで、Ｔ１は２乃至４）；−Ｚ
−Ａｒ、ニ ー（ＣＨ２）ｎＡ　ｒ　＋　、　くことで、ｎは０乃至
３）；−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ６（ここでｎは０乃至６
）；Ｃ１乃至Ｃ２０アルキル：　Ａｒｌ　；　Ｈｅｔ　
；（ＣＨ２）ｎＮＲＩ＋　ｆ％　（ここで、ｎはｌ乃至
３）；−Ｈｅｔ　：または −Ｃ）４０Ｃ−Ｒ７；　そうして、Ｒ１、Ｒａ　、Ｒ４
、Ｔ１及び■は互に独立的に （１）水素； （２）１個乃至６個の炭素原子を有するアルキル；（３
）２個乃至６個の炭素原子を有するアルケニル； （４）　−（ＣＨ２）ｎＭ　（ここで、ｎは０乃至６、
但しＸがＳであり且つＭがＯＲ，である場合にはｎは１
乃至６であり、Ｍは （ａ）　−０Ｒ５； （ｂ）ハロゲン； （Ｃ）−Ｃ７： （ｄ）　−８Ｒｓ　； （ｅ）　Ａｒｌ　： （ｆ）−ＣＯＯＲ６； １ （ｇ＞　−Ｃ−Ｒ＋　ｔ　（ここでＲ＋ｔは１１、ＣＩ
　乃至Ｃ６アルキル、またはＡｒｔ）： （ｈ）テトラゾール： （ｉ）　−ＮＨ−Ｃ−Ｒｙ　； （ｊ）０ １ −Ｏ−Ｃ−Ｒ７； １ （ｋ）−８−Ｃ−Ｒ７： １ （１）−０−Ｃ−Ｒ７； （ｇ）　−ＮＨ８０２’Ｒ＋ｏ　（ここでＲＩＧはＯＦ
Ｉ％ＣＩ　乃−至Ｃ６アルキル、ＣＦｌ、ｃ、乃至ＣＩ
ｌアルコキシ、またはＡｒｌ）； １ （ｏ）　−Ｃ−Ｃ）１１ＯＨ： （ｐ）　−８ＯＲｓ　； （ｑ）−ＣＯＮＲ８Ｒ，； （ｒ）　−８ＯｔＮＲｓ　Ｒ９； （５）　−８０２Ｒ，； （ｔ）−Ｎｏ２：または （ｕ）　−ＣＮ　：　） から選ばれるか、またはＲ３、Ｒ４、Ｔ％及　・び■の
いずれか二りが結合して５員乃至６員の飽和環（この環
は酸素及び硫黄より選ばれた０、１個、又は２個の原子
を有し、他の環員は炭素である）を形成することができ
る；Ｒ７は夫々独立的にＨ，Ｃ，乃至Ｃ６アルキル、ベ
ンジル、Ａｒｌ　、パーフルオロ−ＣＣ。 乃至Ｃ４アルキル）、ＣＨ２−Ｒ＋＋（ここでＲ１１は
Ｃ１乃至Ｃ，アルキルジメチルアミノ）、ヒドロキシ−
（Ｃ２乃至Ｃ，アルキル）、ＣＨｔ　ＣＯＯＲ６、また
はＣＨ，Ｃｏ−Ｒフ　；Ｒ６は互に独立的にＨまたはＣ
８乃至Ｃ６アルキル； Ｒ７は互に独立的にＣ１乃至Ｃ６アルキル、ベンジル、
Ａｒｌ　、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＡ　ｒ　ｌ　、または０−
（Ｃ，乃至Ｃ４アルキル）： Ｒ８及びＲｏは互に独立的にＨまたはＣ１乃至Ｃ４アル
キルであるか、Ｒ８とＲｏとがそれらが結合しているＮ
を介して結合して５員乃至８員環式へテロシクロアルキ
ル環を形成することができる； ）（ｅｔは互に独立的に５員又は６員環式の芳香族性へ
テロ環式環（その１員またはそれ以上はＮ１０、及びＳ
から選択される）；Ａｒ１は互に独立的に１−ナフチル
、２−ナフチル、フェニル、モノ置換フェニルまタハジ
置換フェニル（ここにおいてフェニル上の置換基は互に
独立的に、Ｃ１乃至Ｃ３アルキル、■、Ｂｒ１α、Ｆ、
Ｃ０ＯＲ，。 （ＣＨ，）　−ＮＩｌｔｓＲｏ　（ｎはＯ乃至２）、メ
チレンジオキシ、Ｃ１乃至Ｃ３アルコキシ、０ＨＸＣＮ
ＸＮＯ，、ＣＦ３、Ｃ，乃至Ｃ４アシル、ＮＲ８Ｒ９，
５−（ｃ、乃至Ｃ６アルキル）、５Ｏ−（Ｃ，乃至Ｃ６
アルキル）１．及びＳｏｌ　−（Ｃ＋　乃至Ｃ６アルキ
ル）から選ばれる） Ｒ１４及びＲｔＳ　は互に独立的にＨ又はＣ１乃至Ｃ６
アルキルである〕。 式Ｉを囲む数字は置換基の位置を示すもので、Ｒ３、Ｒ
４、ＴおよびＶは構造中の位置１．２または３以外のい
ずこに位置することも−１る。 可能な限り、式Ｉの適当な薬学的に許容し得る塩類は上
述の定義中に含まれる。 本発明の薬学的組成物は活性成分として式１の化合物ま
たはその薬学的に許容し得る塩を含み、かつまた薬学的
に許容し得るキャリヤーおよび所望により他の治療用成
分を含有することができる。「薬学的に許容し得る塩」
なる用語は無機塩基、有機塩基を含む薬学的に許容し得
る非毒性塩基から製造される塩類をいう。無機塩基から
誘導される塩類としては、ナトリウム塩、カリウム塩、
リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシ
ウム塩、第一鉄塩、亜鉛塩、銅塩、マンガン塩、アルミ
ニウム塩、第二鉄塩お工びマンガン塩等が挙げられる。 特に好ましいのはアンモニウム塩、カリウム塩、ナトリ
ウム塩、カルシウム塩お工びマグネシウム塩である。薬
学的に許容し得る有機非毒性塩基から誘導される塩類と
しては、第一、第二お工び第三アミン類、自然発生的置
換アミン類を含む置換アミン類、環式アミン類および塩
基性イオン交換樹脂類の塩を含み、そのようなものの例
としてはイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエ
チルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、
エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２
−ジエチルアミノエタノール、トロメタミン、リジン、
アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロ力イン、ヒ
ドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グ
ルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン
、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ
、Ｎ’　−ジベンジル−エチレンジアミン、モルホリン
、Ｎ−エチルモルホリン、ポリアミン樹脂等が挙げられ
る。 式Ｉの化合物が塩基−性である場合、塩類は無機酸およ
び有機酸を含む薬学的に許容し得る非毒性の酸類から製
造することができる。 そのような酸としては塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、
イセチオン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、
ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、
安息香酸、樟脳スルホン酸、クエン酸、フマル酸、グル
コン酸、グルタミン酸、乳酸、リンゴ酸、マレイン酸、
マンデル酸、粘液酸、パモイン酸、パントテン酸、リン
酸、コハク酸、酒石酸等が挙げられる。特に好ましいの
は塩酸、臭化水素酸、クエン酸、マレイン酸、リン酸、
硫酸および酒石酸である。薬学的塩についての説明の一
助として、ニス、エム、パージ（ｓ。 ＷＬ　Ｂｅｒｇｅ　）　等ＸＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐ
ｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ　、　６
６　、　１−１９　（１９７７年）を参照されたい。上
記文献による開示内容を説明のためここに導入する。 アルキルなる用語には、特にことわらない限り先に示し
た数の炭素原子を有する直鎖、分枝鎖ならびにシクロア
ルキル、ビシクロアルキル、トリシクロアルキルまたは
テトラアルキル基が含まれる。ハロゲンなる用語には特
にことわらない限り、α、Ｂｒ、Ｉ　およびＦが含まれ
る。 本発明の好ましい一実施態様は、式ｌの化合物において
２が結合であり、■が水素であり、かつ他の残りの置換
基が式１について定義した通シであるものを包含する組
成物である。 他の好ましい組成物は式Ｉａ： （式中、Ｘｆ′ｉＯまたはＳであり、Ｒ＋　％　Ｒ２、
Ｒ３、Ｒ４、ＴおよびＶは式Ｉについて定義した通りで
ある。）の化合物を包含する。好ましい実施態様におい
ては、■は水素である。 更に好ましい組成物は式１ｂ： 〔式中、 １（２は直鎖または分枝したアルキル、シクロアルキル
、ビシクロアルキル、トリシクロアルキル、まだはテト
ラシクロアル千ルのＣ１乃至Ｃｆｆ１Ｏのアルコキシ； −０ＣＩ−＋　２　Ａ　ｒ＋　； −Ｎ　（１ｔ、１）ＣＨ２Ａ　ｒｌ　ニーＮ（Ｒ＋　ｓ
　）−Ｎ（Ｒ１３）２　；−Ｎｎ−ｃＨ＝ｃ（Ａｒ＋　
）ｚ　； −ＮＲ８Ａｒｌ　； −ＣＨ２０Ｈニ ーＣＨ２０Ｃ（Ｈζ）； −（ＣＨｔ）ｎＡｒ　＋　（ここでｎは０乃至３）ニー
（ＣＨ，）。Ｃ００ｔｔｏ　（ここでれはＯ乃至４）；
−ｃ、乃至−Ｃ１，アルキル； 低級アシルオキシ−低級アルコキシ； Ｒ１は水素、Ｃ１乃至Ｃ６アルキル、Ａｒｌ　−（Ｃ＋
　乃至Ｃ３アルキル）、Ａｒｌ　、−ＣＩ（２０Ｈ；Ｒ
３、Ｒ４、ＴＮ及び■は夫々独立的に（１）水素； （２）１個乃至４個の炭素原子を有するアルキル：（３
）２個乃至４個の炭素原子を有するアルケニル； （４）（ＣＬ）Ｍ （ここでｎは０又は１であり、 Ｍは （ａ）　−０Ｒｓ　； （ｂンハロゲン； （ｃ）　−８Ｒ，： （ｅ）　−８ＯＲ，： （ｆン　−ｓｏ、　３　； （ｇ）　−Ａｒｌ　； （ｈ）−ＣＯＯＲ６； １ （ｉ）−Ｃ−Ｒ目　； （ｊ）−ＮＨ−Ｃ−貴； １ （ｋ）−０−Ｃ−騰　； １ （＋）−Ｓ−Ｃ−貴； １ （ｍ）−０−Ｃ−Ｒ７： （ｎ）　−ＮＲｇ　Ｒｅ　； （ｏ）　−Ｎｌ（ＳＯｔＲ＋　ｏ　にζでＲＩＧはＣＩ
乃至Ｃ６アルキル、フェニル、ｐ−トリル、またはＣＦ
３）： １ （ｐ）　−Ｃ−ＮＲ，Ｒ，： （ｑ）−８Ｏ２ＮＲａＲｏ　： （ｒ）−ＮＯ□；または （ｓ）　−ＣＮ　；であり） から選ばれるか、またはＲ３、Ｒ４、Ｔ％及びＶのいず
れか二つが結合して５員乃至６員の飽和環（この環は０
，１個、捷たは２個の酸素原子を有し、他の環員は炭素
である）を形成することができる： 上に定義しなかった置換基の総ては式■について定義し
た通りである〕の化合物を包含する組成物でおる。 さらになお好ましい組成物は弐１ｂにおいてＶが水素で
あり、かり２が結合である化合物を包含する組成物であ
る。 特に好ましい組成物は弐ＩＣ＝ 〔式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、及びＴは式１ｂについて定
義した通りであり、基Ｒ１３の少なくとも１つは水素で
なく、Ｒ３，８４％及びＴｌ７）１ツはＯＲ，か捷たは
一０ＣＯＲｙ　１’）る〕Ｑ診物を包含する。 これら化合物はすべて新規なものでるる。 特に好ましい組成物は式１ｄ： ｊ 〔式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｔ％及びＡｒ１は式１ｂＫ
りいて定義した通りである、但しＲ３、Ｒ４、またはＴ
の少なくとも１つは０

【（、または−〇　ＣＯＲ，のい
ずれかである。〕の化合物である。 これら化合物はすべて新規なものである。 他の特に好ましい組成物は弐１ｂの化合物においてＶが
水素であり、Ｚが結合であり、Ｒ３、Ｒ４、及びＴの少
なくとも１つが−ＣＨｔＳＲｓである化合物を包含する
。これらの化合物もすべて新規なものである。 他の特に好ましい組成物はＩｂの化合物においてＶが水
素であり、Ｚが結合であり、Ｒ３、Ｒ４、及びＴの少な
くとも１りが−ｏｃｏ−（ｃ、乃至Ｃ６アルキル）、ま
だは−０ＣＯｔ　−（Ｃｌ乃至Ｃ，アルキル）である化
合物を包含する。 特に好ましい実施態様は式１ｅ： 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３お工びＲ，は式Ｉｂについて
定義した通りであり、Ｒ１ＬＩＩ″ｉＲ５または−ＣＯ
Ｒ７（ここでＲ２およびＲ７は式１ｂについて定義した
通りである。）２は結合または−ＣＲＩ４　＝　ＣＲｔ
ｉ　（ここでＲ１４およびＩり、５は式■に９いて定義
した通りでろる）である〕を有する化合物類である。 式１ｅに包含される化合物類の好ましい一実施態様は、
Ｒ７が直鎖捷たは分枝したアルキルまたはシクロアルキ
ルのＣ１乃至Ｃ１！アルコキシ； 一０ＣＨ２Ａｒｌ　； −ＮＣＲ＋：＋　）−Ｎ（ＲＩ３　）２　（損少なくと
も１つのｔｔｔａは水素でない）； −ＮＲ８Ａｒｔ　： 〇 一低級アシルオキシー低級アルコキシであり；Ｒ１がＣ
３乃至Ｃ６アルキルであり； Ｒ８及びＲ４が互に独立的に、 （１）水素； （２）１個乃至４個の炭素原子を有するアラレキル；（
３）２個乃至４個の炭素原子を治するアノしケニル； （４）　−（Ｃ１１２）　Ｍ （ここで、ｎはＯまたは１であり、Ｍは（ａ）　−ｏＲ
，； （ｂ）ハロゲン； （ｃ）−ＣＦｓ　： （ｄ）　−８Ｒ，； （ｅ）０ −Ｎ）（−Ｃ−Ｒ７： （ｆ）　−０−Ｃ−Ｒフ　： （ｇ）　−Ｎｎｓｏｔ　Ｒ，。（ここでＲａｎはＣ，７
’Ｊ至Ｃ６アルキル、フェニル、ｐ−トＩＪ　７し、ま
たはＣＦ、でるる））から選択されるか、またはＲ３と
Ｒ４とは結合して０．１個、または２個の酸素原子を含
有する５員または６員の飽和環（残りの環員は炭素原子
である）を形成することができるところの化合物類であ
る。 式１ｅに包含される化合物類の好ましい一実施態様は、
Ｒ２が一０ＣＨ２Ａｒ＋　（ここでＡｒ。 は式１ｅについて定義された通りである）であり、その
他の置換基は式１ｅについて定義した通りであるが、但
しＲ３まだはＲ４の少なくとも１つは水素でないところ
の化合物類である。これら化合物類はすべて新規なもの
でろる。 式１ｅの化合物類の他の好ましい実施態様はｒ＜　、が
−Ｎ（Ｉ姑）−Ｎ（Ｒ１３）ｔ　（ここで■七、３は式
１ｅについて定義した通りであるが、但しＪｋ　ＲＩ　
３の少なくとも１つは水素でない）であり、その他の置
換基は式１ｅについて定義した通りであるが、但し［七
３またはＲ４の少なくとも１つは水素でない（好ましく
はＲＩ３の１つけＨｅｔまたはＡｒ、である）ところの
化合物類である。これらの化合物類はすべて新規なもの
である。 態様は、　０ −ｃ−ｏ−（Ｃ＋　乃至Ｃ４アノしキノし）であり、そ
の他の置換基が式１ｅについて定義した通りである化合
物類である。こえしらの化合物はすべて新規である。 式（ａの化合物類の他の好ましい実施態様はＲ３または
Ｒ４の少なくとも１つが −ＣＨ，ＳＲ，であ払　Ｒ６およびその他の（６′、４
！、１１．ｉが式１ｅについて定義した通りである化合
物類である。これら化合物はすべて新規である。 式１ｅの化合物類のさらに他の好ましい実施態様は式中
、Ｒ３とＲ４の双方が一０１ｋ（ここでＲ５は式【ｅに
ついて定義した通りである）であるか、またはｉｔ　、
と１七、とが結合して５員または６員環〔この環ｉ１２
個の酸素原子（例えば−□ｃＨ３ｏ−）を含有する〕を
形成しており、その他の１６．換基は式１ｅに９いて定
義した通りであるところの化合物類である。 これら化合物はすべて新規である。 本発明のある種の化合物は非スＪ称である。 本発明は平面式による表示によって包括される光学異性
体およびあらゆるジアステレオイソマーをも包含するも
のである。 本発明において有用な式Ｉの化合物類の例を以下衣１に
一覧表で示す。表■において、荊数字４で印を伺けた化
合物類はＲ１、Ｒ２，１ζ１等の定義中において記載し
た限定には該当しないものではあるが、これらは本発明
の組成物類および方法中において同じように有効なもの
であるので上記範囲内に含める。表中において、Ｒ３、
Ｒ４およびＴの定義の前に置かれた数字は構造中におけ
る置換基の位（６を示すものである。表中においては下
記の表示も用いられる。Ａｄ−アダマンチル；ｐｈ−フ
ェニル；ｐ−αｐｈ−パラクロロフェニル；Ｍｅ−メチ
ル；Ｅｔ−エチル；Ａｃ−アセチル；　Ｐｒ　＝　ｎ−
プロピル；　１ｐｒ−イソプロピル；Ｃ６Ｈ＋１−シク
ロへキシル：等。Ｒ３とＲ４とが結合して環を形成して
いる化合物においては、その構造単位はＲ３およびＲ４
の見出しを付しだ各欄の間に示しである。 表　■３ １　０　Ｍｅ　ＯＥｔ　４−ＯＨ６−ＣＩ　Ｈ２０Ｍｅ
　ＯＣＭｅ３　４−ＯＨ６−ＣＩ　ＩＩ３　０　Ｍｅ　
ＮＨ−ＮＨ−Ｐｈ　４−０１４　６−ＣＩ　ＩＩ４　０
　ＨＮＨ−ＮＨ−Ｐｈ　４−ＯＨＨＩｔ５　Ｑ　Ｍｅ　
ＮＨ−ＮＨ−Ｐｈ　５−０ＩＩ　ＨＨ６０Ｍｅ　ＮＨ−
ＮＨ−Ｐｈ　Ｈ６−０１−１）−１７０ＨｏＣＭｅ３５
−ＯＨＨＩＩ ８　０　Ｍｅ　ＯＣＭｅｓ　６−０１（Ｈ１１９０Ｍｅ
　ＯＣＭｅ、７−ＯＨ］ＩＨ １００ＥｔＯＣＭｅ３４−０１−１１−１１１ｘＥｖη
ｏｏｏ○○ｏｏｏ。 ｘＩ　ＯＯＯＯｒ／Ｉ０００００００ ＸＩ　ＯＯＯＯＯＯＯＯＯＯＯＯ 用００００　ｗ　＋／ｌ　ＣＱ　（／ｌ　００００、　
デ ｉ１ｉ謹５　、ｅ　Ｅ　Ｅ　ｅ　：ｌ：’　Ｚ　６５丙
ｘｉ　ｏ　ｏ　ｏ　ｏ　ｏ　ｏ　ｏ　ｏ　ｏ　ｏ　ｏ　
。 卵 ＜ｏ　０　″　へ　の　９　の　０　ト　■　■　０　
８」トトトトトトトゝトドωω 川　デ　ニーＦ！ｅ ＣＪ、　（Ｊ　ｕ　。 ｘＩ　０　０　０　０ 川　°　ぽ　市−１ｉｉｉ 工 Ｕ　○　ＣＪ（Ｊ　○　ＣＪ（ＪＣ） ×＋　”　０００００００ 完 ａ１呵　Ｃ呵呵丙呵　ぎ 川　ｏ　ｏ　ｏｏｏｏ　。 ＝１　＝ぼ　ピ　ｅデ　市 ０　０　ＣＪ　（Ｊ　よ 川ｏｏ　ｏ　ｏｏ　ｏ　。 、、１ｉピ　ピ　１暮　ｄ　ピ 川　ｏｏ　Ｏ０００００ 完 用１ｉｉ士　士　土日 川　ｏｏｏｏｏｏ　ｏ　０００ ・１ 用去云云　士　去　士　去 川ｏｏｏ　ｏ’ｏ　ｏ。 工　工　エ　エ　エ ギ ｉｌ　・　士　、・　優士 Σ ＸＩ　０００　０００ Ｅしｃ、、エ　Σよ１　Σ 冨 ＜ｔｏｏ　Ｏｏｏｏｏ’。 、、；Ｉ　Ｅ”　＝ｃ閃 ＣＪ　ＣＪ　○　Σ　Σ　士 ｘｌ　ｏ　ｏ　ｏ　ｏ　ｏ　。 リ　ｍ　Ｅ　Ｚ　Ｅ　Ｅ　Ｅ　Ｅ　：Ｉ：Σ　（Ｊ　（
Ｊ　Ｑ（Ｊ　○　○　Ｑ −１ＯＯｏｏｏｏｏ＝。 、１６　ｉ　６　、岡　ピ　善１ピ 司　ｏｏｏｏｏ　ｏ　ｏｏｏ。 用ｔｄｉ巴謹丙ｉＩゴ１ ＸＩＯｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏ 甲 ♂　０１８ｔｏ　工　工　エ　エ　工　工　工　エ　エ
　エ用呵ピ丙呵ｆ丙ｉｆｆ呵ご呵 川　００００００００００００ （注　ａ：肩数字１は好ましい化合物を、肩数字２はよ
り好捷しい化合物を示す。 ｂ＝化合物２０２においては２は −ＣＭｅ　＝　ＣＨ−であり；化合物２０３−２１０及
び３２３−３３２においては２は −（Ｊｌ　＝　ＣＨ−であり；化合物２１１及び２１２
においては２は−ＣＨ２ＣＨ２−であり；その他の総て
の化合物においては２は結合である。 Ｃ：化合物１−２９９においてはＶはＨであり、化合物
３００−３６５においてはＴとＶとは夫々４−位置及び
７−位置にあって両者は同時に０Ｈ１ＯＣｏＣＨ３、ま
たは０Ｃ０２ＣＨ、である。化合物３００−３６５のＴ
欄にある杓号Ｃは上記の意味である。）式【の化合物類
はアラキドン酸代謝の５−リポキシゲナーゼ経路の強力
な抑制体であり、アラキドン酸代謝のシクロオキシゲナ
ーゼ経路には殆んど若しくは全く抑制効果を示さない。 式１の化合物類はアナフィラキう−の遅反応性物質（Ｓ
Ｒ８−Ａ）の活性要素であるロイコトリエンＢ、ならび
にロイコトリエンＣ，、Ｄ４　、Ｅ４およびＦ４の双方
の生合成の阻害剤としての活性を有する。ロイコトリエ
ン類の生合成を阻害するということは、前記化合物が哺
乳動物、特に人間におけるぜん息のような疾病を含む肺
の状態；およびアレルギー性鼻炎、接触型皮溝炎、なら
びにアレルギー性結膜炎のようなアレルギーおよびアレ
ルギー反応を治療し、予防しあるいは改善する上で有効
であることを意味する。これらの化合物は、まだ哺乳動
物、特に人間における抗炎症剤および鎮痛剤として；お
よび乾廚のような皮溝疾患の治療上；およびアンギナの
ような心臓血管の状態の治療上：および細胞保護剤とし
て有効なものである。 化合物の細胞保護作用は動物および人間の双方において
、強力な刺ｆｌｉ　原のイり害性作用、例えばアスピリ
ンまたはインドメタシンの潰瘍誘発作用に対する胃腸粘
膜の抵抗増加に注目することにより観察することができ
る。非ステロイド系抗炎症薬の胃腸管に対する影響を減
少させるばかりでなく、動物での研究によれば細胞保護
化合物は強酸、強塩基、エタノール、高張塩溶液等の経
口投与により誘発される胃の損傷を防止することが示さ
れている。 ２種のアッセイが細胞防護能力の測定のために使用し得
る。それらのアッセイは、（Ａ）エタノールｄ導胃潰瘍
アッセイ、およびＣＢ）インドメタシン誘導潰瘍アッセ
イである。 Ａ、エタノール誘導胃潰瘍 ２４時時間音したスプラグー−ダウレイ（Ｓｐｒａｇｕ
ｅ−Ｄａｗｌｅｙ　）　（’Ｓ、　Ｄ、）　ラットへ純
粋なエタノール１．　Ｏｍｅを経口投与（ｐ、ｏ、）す
る。エタノール投与の１５分前のラットの各群へ、水性
賦形剤（水性メチルセルロース５重量％）かまたは、そ
れぞれ異なる投与量の試験化合物を、経口投与する。１
時間後、動物を殺し、胃粘膜において結果生じた病変に
りいて調べる。 Ｂ、インドメタシン誘導潰瘍アッセイ １０■／Ｋｇインドメタシンは、２４時間絶食Ｓ、’Ｄ
、ラットに潰瘍を誘導するために経口で投与される。イ
ンドメタシン投与の１５分前のラットの各群へ水性賦形
剤（メチルセルロース５重量％）がまたは、それぞれ異
なる投与量の試験化合物を経口投与する。４時間後、動
物を殺し、胃粘膜において結果生じた病変について調べ
る。 式■の化合物の予防上および治療上の投与量は、処理さ
れるべき症状の性質および重さと、ともに変え、弐Ｉの
個々の化合物により変える。さらにその投与経路により
変える。一般的に細胞防護的利用ではなく抗喘息、抗ア
レルギーまたは抗炎症的に利用するだめの１ヨの投与量
は、哺乳動物のｌ　Ｋｑ体重につき約１０μｆ−２０ｑ
　の範囲に入り、好ましくは哺乳動物のＩＫｆＩ＊重に
つき約５０パー２０■の範囲および最適には哺乳動物Ｉ
　Ｋ９１１：重にっき約１００μｆ−１０ｍ９の範囲で
ある。 細胞防護剤として使用するための式ｌの化合物の正確な
量は損傷細胞を回復させるために投与されようが、損傷
を予防するために投与されようが、とりわけ損傷細胞（
例えば、胃腸潰瘍による損傷細胞、ネフロテツクネクロ
シス（ｎｅｐｈｒｏｔｉｃｎｅｃｒｏｓｉｓ　）による
損傷細胞）の性質および原因となる薬剤の性質に依存す
るであろう。損傷予防における式Ｉの化合物利用の例は
、別の点で細胞損傷を生じ得る非ステロイド性抗炎症剤
（例えばインドメタシン）と式【の化合物の併用投与で
あろう。 そういった利用のために式［の化合物はＮ５ＡＩＤ投与
の３０分前から３０分後までに投与される。好ましくは
Ｎ５ＡＩＤと同時に（例えば配合調剤型として）または
その前に投与される。 哺乳動物、特にヒトにおいて細胞防護を誘導する式１の
化合物の有効的な１日の投与量レベルは一般的に約００
０２η／にクー１０側４９、好ましくは約０−０２　Ｗ
　／　”９−３０　ｍ７７　Ｋｇ　ノ範囲であろう。そ
の投与量は、１回投与または分割個別投与により投与さ
れ得る。 スヘての適切な投与経路が、ロイコトリエン拮抗剤の有
効投与量を哺乳動物、特にヒトに与えるために使用され
得る。例えば、経口、直腸、経皮、非経口、筋肉内、静
脈内の投与が使用され得る。調剤型には錠剤、トローチ
、分散剤、懸濁剤、溶液剤、カプセル剤などが含まれる
。 本発明の薬学組成物は、活性成分として式１の化合物ま
たは薬学的に許容し得るそれらの塩より成り、薬学的に
許容し得るキャリアーお工び必要に応じて他の治療的成
分もまた含み得る。ここで薬学的にＷ［容し得る塩なる
言葉は無機塩基および有機塩基を包含する薬学的に許容
し得る非毒性塩基から製造された塩に当てはまる。無機
塩基から誘導された塩は、ナトリウム、カリウム、リチ
ウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄（
１１）、亜鉛、銅、マンガンα１）、アルミニウム、鉄
ａｌｌ）、マンガンＯｎなどの塩を包含する。特に好ま
しくはアンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウ
ムおよびマグネシウムなどの塩である。薬学的に許容し
得る有機非毒性塩基から誘導された塩は、第１１第２お
よび第３アミン、自然生成置換アミンを包含する置換ア
ミン、環状アミンおよび塩基性イオン交換樹脂などの塩
を包含する。 例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエ
チルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、
エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２
−ジエチルアミノエタノール、トロメタミン （ｔｒｏｍｅｔｈａｍｉｎｅ　）　、リシン、アルギニ
ン、ヒスチジン、カフェイン、プロ力イン、ヒドラバミ
ン（ｈｙｄｒａｂａｍｉｎｅ　）、コリン、ベタイン、
エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、
テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−
エチルピペリジン、ポリアミン樹脂である。 与えられたケースに最も適した投与経路が処理されるべ
き症状の性質や重さ、および活性成分の性質に依存する
とはいえ、本組成物は、経口、直腸、眼、肺、林、皮膚
、局所または非経口（皮下、筋肉内および静脈内を包含
）などの投与に適する組成物である。それらは都合よく
単位調剤型となり得、との工〈知られた調剤技術法によ
っても製造され得る。 静脈内投与にこの組成物を用いる場合、抗喘息、抗炎症
また性抗アレルギー的使用のための適切な投与量範囲は
、１日につき、体重Ｉ　Ｋｇあたり式１の化合物約０．
０１−２０　＋＃、好まＬ〈は約０．１−１０■であり
、細胞防護的使用のためには、１日にっき体Ｍｉ　Ｋｇ
あたり式【の化合物約’ｏ、　ｏ　０２−　ｉ　ｏ　ｏ
　ｑ、好寸しくは約０．０２−３０■、より好ましくは
約０．１＝１０！である。経口的に本組成物を用いる場
合、抗喘息、抗炎症または抗アレルギー的使用のための
適切な投与量範囲は例えば１１］につき体重Ｉ　Ｋｒあ
たり式Ｉの化合物約１−１００”ｆ、好マシくは、ＩＫ
ｙ′ｅ）たり約５グー４０岬であり、細胞防護的使用の
だめには１日につき体重Ｉ　Ｋｑあたり式Ｉの化合物約
０．０１−３０ｍ＠、好ましくは、約０．１−１０〜で
ある。 局所的適用調剤型は、軟膏（ｏ１ｎＬｍｅｒ＋ｔ　）　
。 創“傷ｉ用（軟膏（’５ａｌｖｅ）、成分の遊離を制御
する絆創汀、乳剤、溶液、揺変性処方薬 （ｔｈｉｘｏｔｒｏｐｉｃ　ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ　
）　、粉末剤、スプレー剤などを包含する。局所的適用
のだめの活性成分（式１化合物）の重量パーセントは約
０．００１％から約１０チまで変え得る。 炎症を治療するだめの投与方式は、口、非経「１、およ
び坐薬の使用などであり得る。種々の調剤型は上記した
ものと同様である。 皮膚病、例えば乾癖、過敏性皮膚炎などを治療するため
に経１］、局所、非経口などの投与が有用である。病変
部位への局所的適用として、創傷用軟湾、パッチ（ｐｉ
ｔｃｈ　）、成分の遊離を制御する絆創膏、乳剤などが
都合よい調剤型である。 鎮痛剤としての使用、すなわち痛みの治療のために適切
な投与方式ならどれでも使用し得る。それは例えば経口
、非経口、吸入法の使用、坐薬の使用などでろる。心臓
血筈症状、例えば狭心症などを治療するために適切な投
与方式として例えば経口、非経口、局所、吸入など調剤
型としては例えば乳剤、液体処方薬、成分の遊離を制御
するカプセル剤、成分の遊離を制御する皮膚絆創膏など
が使用し得る。 吸入法によって投与するには、本発明の化合物は、圧力
包装又は噴霧器からエアロゾルとして噴霧される形態で
供給するのが便利である。吹入にさらに好ましい組成物
は粉末状でカートリッジに入れて、それからｊ閃光な仕
掛けで吹込ができるようにしたものである。 加圧されたエアロツルの場合、走間供給バルブを備える
ことによって１回の投馬帛を一定にすることもできる。 これらの吸入処方薬は緩和剤として与えられる場合、式
１の化合物約０．１μｆ−ＺｏｏμＶの範囲投与量でろ
ろう。 実際の使用に際しては、式１のロイコトリエン拮抗剤は
、これを活性成分として、従来の製薬配合技術に従って
薬剤用キャリヤーと密接に混ぜ合わせて用いることがで
きる。担体は、例えば経口、静脈注射など投薬のために
望寸しい調薬の形態に応じて広範囲の形状をとることが
できる。経口投与のための組成物を製造するとき、それ
が例えば懸濁液、エリキジール、溶液等の液状経口薬の
場合は、例えば水、グリコール類、オイル類、アルコー
ル類、香味料、防腐剤、着色剤等通常製薬に用いられる
いかなる媒体をも用いることができる。又、それが、粉
本、カプセル、錠剤等固体経口薬の場合は、例えば澱粉
、砂糖、稀釈剤、造粒剤、滑剤、結着剤、崩壊剤等のキ
ャリヤーを用いることができる。服用が容易な点で、錠
剤およびカプセルが最も有利な経口薬剤形体であり、こ
の場合言うまでもなく固体の調薬用キャリヤーを用いる
。所望に応じて、錠剤は標準的方法で、糖衣錠あるいは
腸膜被覆錠とすることもできる。 上記の通常の薬剤形体のほか、式■のロイコトリエン拮
抗剤は成分の遊離を制御する手段お↓び／又は米国特許
第３．８４５．７７０号、第３．９１６．８９９号、第
３，５３６，８０９号、第３．５９８．１２３号、第３
．６３０．２００号、および第４．００８．７１９号に
記載の供給手段によって服用することもできる。これら
の開示は本願の参考文献として組入れてるる。 経口投与およびぜんそくの治療の」場合の吹込投与に適
した本発明の薬剤組成物は、所定量の活性成分を粉体、
校本、溶液、水素又は非水系懸濁液、あるいは水中油系
又は油中水系乳濁液として含むカプセル、オブラート包
、又は錠剤のような個々に分離した形体で提供できる。 このような組成物は、いずれの製剤方法によって調製し
てもよいが、いずれの方法も活性成分と、１つ以上の所
要の成分を構成するキャリヤーとを組み合せる工程を含
む。 一般にこれらの組成物は、活性成分と、液状キャリヤー
又は微粉化したキャリヤーあるいは双方とを、均一に密
接に混合し、必要に応じて所望の形体に成形することに
よって調製される。例えば、錠剤は、圧縮又は鋳型成形
にエリ、適宜１種以上の成分と共に調製される。圧縮錠
剤は適当な機械中で、粉末や粒状など自由流動状態の活
性成分を、適宜結着剤、滑剤、不活性稀釈剤、滑化剤、
野面活性剤、分散剤等と共に圧縮成形することによって
調製される。型成形錠剤は、粉末状化合物を不活性液状
稀釈剤で湿めらせた混合物を適当な機械中で型に入れて
調製される。各錠剤は約２５り乃至約５００ηの活性成
分を、各オブラート包又はカプセルも約２５１ｎｇ乃至
約５００■の活性成分を含むことが望ましい。 次に１式■の化合物からなる代表的薬剤形態を例示する
。 注射用懸濁液　η／□ｅ ロイコトリエン拮抗体　２０ メチルセルローズ　５０ トウイーン８０　０５ ベンジルアルコール　９．０ メチルパラベン　１．　ｓ プロピルパラベン　０．２ 注射用の水で、全容１０ｍ１にする。 錠　剤　η／錠 ロイコトリエン抑制御＊２５．０ 微結晶性セルローズ　４１５．０ プロピトン　１４０ 前糊化澱粉　４３５ ステアリン酸マグネシウム　２５ ００ ロイコトリエン抑制体　２５０ ラクトーズ粉　５７３５ ステアリン酸マグネシウム　１５ ００ 本発明の薬剤組成物は、式Ｉの化合物に加えて、シクロ
オキシゲナーゼ抑制剤、非ステロイド系消炎剤（ＮＳＡ
よりｓ）、ゾメピラクジフルニザルのような末梢鎮痛剤
を含んでいてもよい。この場合、式Ｉの化合物と第２活
性成分とのＮ量比は、各成分の有効服用量によって変る
。一般に各成分の有効服用量を含むものを用いる。例え
ば、弐Ｉの化合物とＮ５ＡＩＤとを組合すときは、前者
対後者の重量比は一般に約１０００：１乃至１：１００
０、好１しくは約２００　：　１乃至約１：２００とす
る。他の活性成分とも一般に上記の範囲内で組合すが、
個々の場合について、各活性成分の有効服用量を用いる
べきである。 式１の化合物と他の活性成分との組合は一般に上記比率
である。 Ｎ５ＡＩＤｓは次の５つの群に区別される。 （１）プロピオン酸誘導体； （２）酢酸誘導体； （３）ツェナミック酸誘導体； （４）ビフェニルカルボン酸誘導体；及び（５）オキシ
カム類 あるいは薬学的に許容されるその塩類。 プロピオン酸誘導体で使用可能なものとしては、イブプ
ロフェン、イブプロフェンアルミニウム、インドプロフ
ェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフ
エン、フルールビプロフェン、フェノプロフェン、フェ
ンブーフェン、ビルプロフェル、カルプロフェン、オキ
サプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオ
キサプロフェン、シュプロフェン、アミノプロフェン、
チアプロフエニツク酸、フルプロフェン、ビュクロキシ
ック酸が挙げられる。類似構造のプロピオン酸誘導体で
同様な鎮痛効果および消炎性を有するものも、この群に
含まれる。 すなわち、こ＼で言う「プロピオン酸誘導体」とは、遊
離の＝ＣＨ（ＣＨａ　）　ＣＯＯＨ又は＝Ｃｌ−１２Ｃ
Ｈｔ　Ｃ０ＯＨ基（随意、例えば−ＣＨ（Ｃ）Ｉｓ　）
ＣＯＯＮａ又は−ＣＩｈ　ＣＨｔ　ＣＯＯＮ　ａの工う
な薬学的に許容される塩の形態の残基であってもよい）
を有する非麻酔性鎮痛剤・非ステロイド系消炎剤であっ
て、上記の基が典型的な例として直接又はカルボニル基
を通じて環構造、好ましくは芳香族環に結合しているも
のである。 酢酸誘導体で使用可能なものとしては、インドメタシン
（これは、より好ましいＮ５ＡＩＤｓである）、サリン
ダツク、トルメチン、ツメビラツク、ジクロフェナック
、フェンクロフェナック、アルコフェノツク、イブフェ
ナック、インキセパツク、フロフェナック、チオビナツ
ク、シトメタシン、アセメタシン、フェノチアザツク、
クリダナツク、オフスピナツク、およびフェンクロシッ
ク酸が挙げられる。類似構造の酢酸誘導体で同様な鎮痛
効果および消炎性を有するものもこの群に含まれる。 すなわち、こメで言う「酢酸誘導体」とは遊離の＝ＣＨ
，Ｃ０ＯＨ基（これは随意、例えば−ＣＨ２ＣＯＯＮａ
のような薬学的に許容される塩の形態の残基であっても
よい）を有する非麻酔性鎮痛剤・非ステロイド系消炎剤
であって、上記の基が典形的な例として直接に環構造、
好ましくは複素芳香族環に結合しているも・のである。 ツェナミック酸誘導体で使用可能なものとしては、メフ
エナミック酸、メクロフェナミツク酸、フルツェナミッ
ク酸、ニフルミンク酸、およびトルツェナミック酸が挙
げられる。 類似構造のツェナミック酸誘導体で同様の鎮痛効果およ
び消炎性を有するものも、この群に含まれる。 すなわち、ここで言う「ツェナミック酸誘導体」とは、
基体構造 ＯＯＨ を有する非麻酔性鎮痛剤・非ステロイド系消炎剤であっ
て、この基本構造は種々の置換基を有していても工く、
又遊離の−ＣＯＯＨ基は−　＋ 例えば−Ｃｏ　Ｎａ　のような薬学的に許容される塩の
形をとっていても工い。　゛ ビフェニルカルボン酸誘導体で使用可能なものとしては
、ジフルニサルおよびフルフエニサルが挙げられる。類
似構造のビフェニルカルボン酸誘導体で同様な鎮痛効果
および消炎性を有するものも、この群に含まれる。 すなわち、ここで言う「ビフェニルカルボン酸誘導体」
とは基本構造 ＯＯＨ を有する非麻酔性鎮痛剤・非ステロイド系消炎剤であっ
て、この基本構造は種々の置換基を有していても工く、
又遊離の一〇〇〇Ｈ基は例えば−〇〇〇　Ｎａ　のよう
な薬学的に許容される塩の形をとっていてもよい。 オキシカム類で本発明で使用可能なものとしては、ピロ
キシカム、イソキシカム、および４−ヒドロキシ−１，
２−ベンゾチアジン−１，１−ジオキシド−４−（Ｎ−
フェニル）−カルボキサミドが挙げられる。類似構造の
オキシカム類で同様の鎮痛効果および消炎性を有するも
のも、この群に含まれる。 すなわち、こ＼で言う「オキシカム」とは一般式 で表わされる非麻酔性鎮痛剤・非ステロイド系消炎剤で
ある。こ＼でＲはアリールまたは複素アリール環を示す
。 次のＮ　Ｓ　Ａ　Ｉ　Ｄ　ｓも又使用可能である。アセ
メタシン、アルミノプロフェン、アムフエナツクンデイ
ウム、アミノプロフェン、アニトラザーフエン、アシト
ラフエニン、オーラノフィン、ベンダザック、リシネー
ト、ベンジダミン、ベプロシン、プロバラモール、ビュ
フエソ゛ラック、カルプロフェン、シトメタシン、シプ
ロ力ゾン、クリダナツク、クロキシメート、ダジダミン
、デイボキサメット、デルメタシン、ディトミシン、デ
キシインドプロフエン、ディイセレイン、ジフイサラミ
ン、ジフエノビラマイド、エモルファゾン、エノフエナ
ミツク酸、エノリカム、エビリシール、エテルサレート
、エトドラック、エトフェナメート、ファネチゾール、
メシレート、フェンクロフェナック、フェンクロラック
、フエンドサル、フエンフルミゾール、フェンチアザツ
ク、フエプラソン、フロフタフェニン、フルニキシン、
フルノキサプロフエン、フルプロカソン、フオピルトリ
ン、フオスフオサル、ファークロプロフェン、ファーロ
フエナツク、グルカメタシン、がイソサル、イブプロキ
サム、イｊソフエゾラック、イソキシカ、インプロフェ
ン、インキ七パック、イソキシカム、レフエタミンＨα
、レフルノミド、ロフエミゾール、ロナソ°ラック・カ
ルシウム、ロチファゾール、ロキソプロフエン、リジン
・クロニキシレート、メクロフエナメート、ソジウム、
メセクラゾン、ミロプフエン、ナブメトン、ニクトイン
ドール、メスライド、オルパノキシン、オキサメタシン
、オキサバドール、オキサプロジン、ペリツキサル・シ
トレート、ビメプロフエン、ピメタシン、ピプロキセン
、ビラシラツク、ピルフェニドン、ピルプロフェン、プ
ラノプロフェン、プロゲルメタシン・マレエート、プロ
力ゾン、ピリドキシプロフェン、シュードキシカム、シ
ュプロフェン、タルメタシン、タルニフルメート、テノ
キシカム、チアゾリノフ゛タソン、チーラビンＢ１チア
プロフエニツク酸、チアラミドＨｃ７！　、チフラミソ
ール、チメガシン、チオキサプロフェン、トルツェナニ
ック酸、トルパドーノ呟トリブタミド、ウフエナメート
、およびシトメタシン、 会社コード番号で呼称される次のＮ　Ｓ　Ａ　Ｊ−Ｉ　
Ｄｓも又使用できる。 ４８０１５６Ｓ、ＡＡ８６１、ＡＤ１４９１、ＡＤ１５
９０゜ＡＦＰ８０２、ＡＦＰ８６０ＸＡＨＲ６２９３、
Ａｌ７７Ｂ。 ＡＰ５０４、ＡＵ８００１、ＢＡＹＯ８２７６、Ｂ　Ｐ
　Ｐ　Ｃ。 ＢＷ５４０ＣＸＢＷ７５５Ｃ，ＣＨＩＮＯＩＮ１２７、
ＣＮ１００．Ｃ０８９３ＸＸ、ＣＰＰ、Ｄ１０２４２、
ＤＫＡ９、ＤＶ１７、Ｅ１３３８２、ＥＧＹＴ２８２９
、ＥＬ５０８、Ｆ１０４４、ＦＺ、ＧＰ６５０．ＧＶ３
６５８、ＨＧ　／　３、ＩＴＣＩＸＩＴＦ、ＩＴＦ１８
２、ＫＢ１０４３、ＫＣ８９７３、ＫＣＮＴＥＩ６０９
０．ＫＭＥ４、ＬＡ２８５１、ＬＴ６９６、ＬＵ２０８
８４、Ｍ７０７４、ＭＥＤ１５、ＭＧ１８３１１、［７
１４、Ｍ　Ｒ８９７、ＭＹ３０９、Ｎ０１６４．０ＮＯ
３１４４、ＰＲ８２３、ＰＶ１０２、ＰＶ１０８、ＱＺ
１６、＋１８３０ＸＲ８２１３１、ＲＵ１６０２９、Ｒ
Ｕ２６５５９、ＲＵＢ２６’５．５ＣＲ１５２，５Ｈ４
４０、Ｓ　Ｉ　Ｌ＜１３３．５ＩＲ１３６，５ＩＲ９２
，５ＰＡＳ５１０．５Ｑ２７２’３９．５Ｔ２８１．５
Ｘ１０３２．５Ｙ６００１、Ｓ　ａ　）］　４６７９８
、ＴＡ−６０，ＴＡ　Ｉ　９０１゜ＴＥＩ６１５、ＴＶ
Ｘ２７０６、ＴＶＸ９６０ＳＴＺ１６１５、Ｕ６０２５
７、ＵＲ２３１０１ｗｙｚ３ｚｏｓ、ＷＹ４１７７０゜
ＹＭ０９５６１、ＹＭ１３１６２、ＹＳ１０３３、およ
びＺＫ３１９４５゜ 使用可能なＮ５ＡＩＤｓとして、最後にサリチル酸エス
テル類、とぐにアスピリン、およびフェニルブタシン類
、およびこれらの薬学的に許容される塩類が挙げられる
。 式１の化合物からなる薬剤組成物は又、米国特許出願第
５３９．３４２号（１９８３年１０月石日出願）、第４
５９．９２４号（１９８３年１月２１日出願）、第５３
９．２１５号（１９８３年１０月５日出願）、および第
５４７、１６１号（１９８３月１０月３１日出願）に開
示されているようなロイコトリエンの生合成阻害剤を含
有していてもよい。これらの出願はよって参考文献とし
てこ＼に組入れる。 式１の化合物は又、米国特許共同出願第５２０、０５１
号、地、、２０．０５２号（１９８３年８月５日出願）
に開示されているようなロイコトリエン拮抗体と組合せ
て使用してもよい。これらの出願はよって参考文献とし
てこ＼に組入れる。さらにヨーロッパ特許出願第５６．
１７２号、第６１．８００号および英国特許明細寝棺２
．０５８．７８５号に開示されているような本技術分野
において公知の他のものと組合せてもよい。これらの特
許はよって参考文献としてこ＼に組入れる。 式■の化合物からなる薬剤組成は又第二の活性成分とし
て、ベナドリル、ドラマミン、ヒスタシル、フエナルガ
ン等の抗ヒスタミン剤を含んでいてもよい。あるいはヨ
ーロッパ特許出願第１１，０６７号に開示されているよ
うなプロスタグランジン拮抗体、又は米国性ボ１第４．
２３７．１６　［）号に開示されているようなトロンボ
キサン拮抗体、あるいは米国性￥１第４．３２５．９６
１に記載されているａ−フルオロメチルヒスチジンのよ
うなヒスチジン、ディカルボオキシアーゼ抑制剤を含ん
でいてもよい。式１の化合物は又、例えばシメチジン、
ラニチジン、ターフェナジン、ファモチジン、ヨーロッ
パ特許第８１１０２９７６．８号（ＥＰ８１１０２９７
６．８）に開示されているアミノチアジアゾール類、米
国特許第４、２８３．４０８号、第４，３６２，７３６
し、第４．３９４．５０８号、ヨーロッパ特許出願第４
０、６９６号、および米国性ｒ１出願第３０１゜６１６
号（１９８１年９月１４日出願）に開示されているより
なＨ、又は１１．受容体拮抗体と組合せても有利に用い
られる。本薬剤組成物は又米国特許第４．２５５．４３
１号等に開−示されているオメプラソール、および力１
似の物質のようなＫ　／１１　アデノシントリホスファ
ターゼ（ＡＴＰａｇｅ）抑制剤を含んでいてもよい。こ
のパラグラフで挙げた文献もよってこ＼に参考文献とし
て組入れる。 式【の相当する化合物は、以下のアッセイ法を用いて試
験され、それらの咄乳動物ロイコトリエン生合成抑制活
性を決定する。 マウスマクロファージ活性 マウス腹腔マクロファージを、アラキトン酸（トリチウ
ムでラベルした。）、抑制剤として評価される本願の化
合物および刺激剤（チモサン）で逐次的に試験した。ア
ラキドン酸から誘導された代謝物質（ＰＧＥｔｓ６−ケ
トＰＧ−Ｆ、、およびロイコトリエンＣ４）を、抽出お
よびクロマトグラフィーにより培養メジュームから分離
し、次いでそれらの夫々に連合した放射活性量（ｃｐｍ
　）を測定することにエリ定量した。抑制剤は、生じた
代謝物質と連合した放射活性量（ｃｐｍ　）を減少させ
た。（この実験計画はＬＴＣ４と連合した放射活性が、
クロマトグラフィーで最初に分析したものよりむしろ直
接に最終水溶液の整除数を数えることＫより測定された
以外参考文献に述べられた実験計画と一致する。）１５
参考文献：ヒュームズ（Ｈｕｍｅｓ　）、Ｊ、Ｌ等、Ｊ
　、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、　２５７　、　１５９１
−４（１９８２）以下の表（表ＩＩ　）に選択された式
Ｉの化合物のロイコトリエン生合成抑制活性を示す。 表　１１ ２ ｌ ロイコトリエン生合成抑制特性に加えて、式１の化合物
は、抗喘息剤および鎮痛剤として有用である。これらの
特性を確認するために以下のアッセイを行なった。 ラットは、喘息ラットの近文系から得た。 オス、メスどちらのラットも２００〜３００２のものが
使用された。 結晶化され凍結乾燥された卵アルブミン（ＥＡ）グレー
ド■は、シグマケミカル社、セントルイス（Ｓｉｇｍａ
　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、、　ｓｔ。 Ｌｏｕｉｓ　）から得た。１　ｍｌにつき３０Ｘ１０’
弱毒細菌を含むボルデテラ属百日咳ワクチンはアーマン
ドーフラッペイアー研究所、ラバル　デス　ラピデス、
ケベック（ｔｈｅＩｎｓｔｉｔｕｔ　Ａｒｍａｎｄ−Ｆ
ｒａｐｐｉｅｒ、Ｌａｖａｌ　ｄｅｓＲａｐｉｄｅｓ、
　Ｑｕｅｂｅｃ　）　から得た。水酸化アルミニウムは
、レギスケミカル社、シカゴ （Ｒｅｇｉｓ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｍｐａｎｙ　、
　Ｃｈｉｃａｇｏ　）から得た。 チャレンジおよび後の呼吸記録は、内部の大きさが１０
Ｘ６Ｘ４インチの透明なプラスチック箱において行なわ
れた。箱の上部は取りはずし可能であり、使用時、４つ
の締め具により適所に堅固に保持され、気密シールは軟
質ゴムガスケットにより保持された。チャンバーの両端
中央を通してデビルビス （Ｄｅｖｉｌｂｉｓｓ　）噴霧器（Ａ４０）か、気密シ
ールを経て差し込まれ、箱の両端も出口を持つている。 フレイシ（Ｆｌｅｉｓｃｈ　）　Ｊｌｌｘ　００００　
ニューモタコグラフ（ｐｎｅｕｍｏｔａｃｈｏｇｒａｐ
ｈ　）　が箱の片方の端部から差し込捷れ、適切な連結
物によりベックマンＲ型ダイフグラフ （Ｄ’ｙｎｏｇｒａｐｈ　）へ次いで接続されるグラス
容積圧変換器（Ｇｒａｓｓ　ｖｏｌｕｍｅｔｒｉｃ　ｐ
ｒｅｓｓｕｒｅｔ、ｒａｎｓｄｕｃｅｒ　）　（Ｐ　Ｔ
　５　”　Ａ　）　へ連結され／ζ。 抗原をエアゾールにして散布する間、出口は開力れ、ニ
ューモクコグラフは、チアンバーから分離された。出口
は閉ざされ、ニューモタコグラフとチアンバーは、呼吸
パターンの記録の間接続された。チャレンジのために、
塩水（５ａｌｉｎｅ　）　中３係の抗原２　ｔｎｌを、
おのおのの噴霧器中に置きエアゾールは１０　ｐｓｉお
よび流速８リツタ一／分で作動する小さいポ′−タータ
イヤフラムポンプ（Ｐｏｔｔｅｒｄｉａｐｈｒａｇｍ　
ｐｕｍｐ　）　から空気とともに発生させた。 ラットは、塩水中１■ＢＡおよび２０’ＯＴＱ水酸化ア
ルミニウムを含む懸濁液ｌ　ｍｌを接種（Ｓ−ｃ、）す
ることにより感作された。同時にボルデテラ属百日咳ワ
クチン０．５　ｒｎｌの接４Φ（ｉ、ｐ、）を受けた。 それらは感作後１４日と１８日の間で使用された。応答
するセロトニン成分を除去するために、ラットはエアソ
ールチャレンジの５分前に３０　ｆ　／　Ｋｒメチセル
シトを静脈内に前処理された。ラットは次いで正確Ｖｃ
１分間、塩水中３％ＥＡのエアソールにさらされ、次い
で１＋７−吸状態についてさらに２５−３０分記録され
た。連続的な１１１吸困離の持続期間は、呼吸を記録す
るととで測定された。 化合物はチャレンジの１時間前に腹腔内かチャレンジの
１−−！−待時間前経に１により投与された。それらは
、ジメチルスルホキシド中に溶解されるか、０１％メチ
ルセルロースおよび０．５　％トウィーン（Ｔｗｅｅｎ
　）　８０中に懸濁された。接種量は腹腔内で２　ｒｎ
ｌ　／　Ｋｇｉたは経口で１０ｄ／Ｋｆでｈつた。経口
処理の前にラーットは一晩絶食された。活性は賦形剤処
理コントロール群と比較して呼ＩＮ困難症状の継続を減
少させる能力期間において、決定された。通常、化合物
は一連の投与量で評価されＥＤ５０が決定された。これ
は５０％症状の継続を抑制する投与量（ｍｙ　／　Ｋｑ
において）として定義される。 ＰＡＦ誘導痛覚過敏症アッセイ ３５−４Ｏｒのメス、スブラグー−ダウレイラットは一
晩絶食された。血小板活性化因子ＰＡＦ（Ｉ、−レシチ
ンＢ−アセチル０−アルキル）　１　／７Ｓ’　／　０
．１　ｍｌ　、’ｌはラットの足においてサブプランタ
−（５ｕｂｐｌａｎｔａｒ　）　（地上から離れた踵の
部分）接種により与えられた。 評価される化合物は水性賦形剤（０，９％ベンジルアル
コール、０．５％トウィーン８０および０．４％メチル
セルロース）中でホモジナイズされ、ＰＡＦＯ前３０分
で０．１ｄ量を経口で投与された。 動物は、Ｐ　Ａ、　Ｆ投与後、１，２．３および４時間
で試験された。ネズミの鳴き声の反応を起こすために必
要な圧力（＋ｍＨｇ）　として定義された発声化限界は
接種された足および反対側の足の両方について記録され
た。６０　ｍ　Ｈｇ以上の圧力にさらされた動物はなか
った。痛覚過敏症は正常な足と比較して発声化限界を減
少させると定義した。痛覚過敏症の抑制パーセントは計
算され、その動物の発声化限界における状態は、コント
ロールに対して２００チ以上でありた。 表■は選択された式１の化合物の抗喘息特性および鎮痛
特性を示す。 表　ｌｉｔ アッセイ結果 本発明の他の具体例は、式ｆに含み得る新しい化合物類
である。これらの新しい化合物およびある種の追加化合
物（屑書きで４と示した。）は、表Ｉ中に上記のように
化合物１１６−３６５として示される。 本発明に示される式■の化合物およびそれら化合物で構
成される組成物の使用法の解説は、肩書き４と示された
式ｌの化合物にも適用される。 式Ｉは、新しい化合物も既知の化合物も包含する。これ
らの化合物は当業者が利用出来るどんな製法によっても
製造され得る。 式■の化合物（但し、Ｘ＝ｏ）につぃＣのそういった製
法の−っは、反応式Ｉに示され、その場合Ｒ，、Ｒ３、
’Ｒ４、Ｔお工びＶは反応条件に適合する。 アルコキシド■とエチル−２−ブロモアセテートの反応
は、内部クライゼン反応を経てベンゾフランカルボキシ
レート１〜′へ環化され得る化合物ＩＩを生ずる。 ベンゾフランカルボキシレートの加水分解により式■１
の化合物として例証されるような式１の多くの有用な化
合物へ誘導され得るカルボン酸誘導体■を与える。 反応式１ 式Ｉのチアナフテン（まだはペンツチオフェン）誘導体
は、Ｒ３、Ｒ４、Ｔお工びＶが反応条件と適合する時、
反応式１１に示されるように製造され得る。 置換フェニルリチウム化合物（Ｖｌｌ　’）は以当な二
硫化物と反応してチオエーテル化合物（２２８） （Ｖ　Ｉｌｌ　）を得る。 チオエーテル化合物（Ｖ　Ｉｌｌ　）は次いでポリリン
酸と反応し、その種を環式化し、チアナフテン化合物（
１Ｘ）を生ずる。 チアナフテン化合物（１Ｘ）は次いで、ナトリウムまた
はＮ−ブチルリチウムと反応し、次に炭化により２−カ
ルボン酸化合物（Ｘ）を生じ得る。 化合物（Ｘ）は、過酸化水素および酢酸の反応しこより
酸化されスルホキシド（ＸＩ　）またはスルホン（Ｘ＋
ｔ）を生じ得る。 人ｘ、ｘｔまたはＸ　ＩＩの酸は、さらに標準的方法に
より、追加式１化合物へ誘導され得る。 反応式ｌ」 ４ ｌｌｌ Ｘｌｌ 以下の実施例は本発明を説明するものであるが、これに
限定されるものではない。温度は℃で表わされ、訂正さ
れていない。 実施例１ ３−メチル−４−ヒドロキシベンゾフラン−２−カルボ
ン酸 Ａ、エチル（２−アセチル−３−ヒドロキシフェノキシ
）アセテートの製造 アセトン（５００ｄ）中の２，６−シヒドロキシアセト
フエノン（４０ｆ）、エチルブロモアセテート（４８７
）、および炭酸カリウム（５８グ）の混合物を３時間還
流させた。 この混合物を冷却しろ過した。この溶液を蒸発乾固し、
この粗固形物を沸騰へ午サンで抽出した。冷却して表題
の化合物を収得した。 分析、計算値：Ｃ，６０，５０；Ｈ１５９２分析１ｉｉ
　：　Ｃ，６０，４８：　Ｈ，５，９：３Ｂ、エチル４
−ヒドロキシ−３−メチルベンゾフラン−２−カルボキ
シレートの製造方法Ａ：　エタノール中のナトリウムエ
トキシド（５００ｍのＥｌ　’　ＯＨ中１００ｍモルの
Ｎａ　）　の溶液へ、攪拌しながら上記工程Ａの化合物
（２３，８ｙ）を添加した。この混合物を７５　まで加
熱し２時間かきまぜた。この混合物を０　まで冷却しＩ
　Ｎ　Ｈαを添加した。 この混合物を約２００ｍｇＫまで真空濃縮し、水および
エーテルにて稀釈した。この混合物を酢酸エチルにて抽
出した。有機抽出物をＩＮ　ＮａＨＣＯ，（３回）、食
塩水で洗浄し、Ｎａ２ｓＯ４で乾燥し、濃縮して黄色の
固体とした。 トルエン−ヘキサンによる古結晶に工つて表題の化行物
をピンク色の固体として収得した。 融点　１５８ 方法Ｂ： 窒素雰囲気下、エタノール（１０，６Ｌ　）中へ金属ナ
トリウム（１４５グ；６．３モル）を溶１竹させること
に上ってナトリウムエトキシド溶液を製造した。この溶
液を一５℃乃至−１０℃に１で冷却した。５分間にわた
って２−ヒドロキシ−６−エトキシカルポニルメトキシ
アセトフエノン（ｉ、ｏＫｖ）、４，２モリ）を攪拌し
ながら添加した。次に、この混合物を０℃乃至７℃に絹
持した内部温度にて１８時間かきまぜた。つぎに水（Ｉ
ＯＬ）、濃塩酸（２，５Ｌ　）、および氷（１：３　Ｌ
　）の冷混合物中へ攪拌しながらこの反応物を投入した
。 １０分間かきまぜたのち飽和塩化ナトリウム溶液（４Ｌ
）を添加した。ろ過し乾燥して９４０グラムの表題化合
物を収得した。 Ｃ，３−メチル−４−ヒドロキシベンツフラノ−２−カ
ルボン酸の製造 上記工程Ｂからのエステル（２２０ｍｇ　）、２　ＮＮ
ａＯＨ（３ｍ７り、およびエタノール（３ｍｅ　）の混
合物を室温にて３時間半かき“まぜた。 この混合物を蒸発させ、残渣を２　Ｎ　Ｈ２ＳＯ４にて
酸性化し、飽和Ｎ　Ｈ４αにて緩衝化した。この混合物
を酢酸エチルにて抽出し、乾燥し、濃縮して固形物とし
た。水−エタノールによる拘結晶によって表題化合物を
無色の結晶として収得した。融点２６０　（分角Ｉｒ）
。 実施例２ エチル３−メチル−４−メトキシベンツフラン−２−カ
ルボキシレート ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）（：うｍｅ　）中水素化
ナトリウｂ、　（３ａ、　ｓ　ｒｒｑ　）のｊ１％ｊ　
ｉ揚液へ、０　にて実施例１の工程１３の化合物（２８
６ｌ＋ｖ）を添加した。この混合物を室温にて３０分間
かきまぜた。ヨウ化メチル（６００／Ａｔ）をこの混合
物へ添加した。２０分後、ＤＭＦ（ジメチルホルムアミ
ド）（０，５−）を添加した。この混合物を室温にて３
０分間かき−まぜて水を添加した。この混合物をエーテ
ルおよび酢酸エチルにて抽出した。有機抽出物を合ぜて
稀Ｈα、ｒｅＫ２ｃＯｓ、で洗浄し、Ｎａ２５Ｏで乾燥
し、真空濃縮した。ヘキサンからこの残渣をＰ１結晶し
て、表題化合物をわずかに灰色がかった白色の剣状物と
して収得した。融点６５−６６　。 分析、Ｈ１算値：Ｃ，６６，６６；Ｈ，６，０２分析値
：Ｃ，６６，５７：Ｈ，６，１８実施例３ （５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イルメチル）４−ヒドロキシ−３−メチルベンゾフラ
ン−２−カルボキシレート 実施例１の工程Ｃの化合物（１９２，２ｗｑ　）をＤＭ
Ｆ（４ｍＡ）中へ溶解させた。この溶液へ室温にて４−
ブロモメチル−５−メチル−１，３ジオキソレン−２−
オン（３８６ｍｇ　）を添加した。この混合物を０　ま
で冷却して炭酸カリウム（９７＋＋９）を添加した。こ
の反応混合物を室温にて１６時間かきまぜた。この溶液
へ塩化アンモニウムを添加し、つぎに２ＮＨαを添加し
た。この混合物を酢酸エチルにて抽出した。抽出物を合
せＮａ２５Ｏ，によって乾燥し、真空濃縮して黄色の油
を得た。 シリカゲルのクロマトグラフィによって表題化合物を固
体として収得した。クロロホルムによる再結晶によって
淡いピンク色の針状物を収得した。融点１６８−１７０ 分析、割算値：Ｃ，５９，２２；Ｈ１３９８分析値：Ｃ
，５９，１３；Ｉ（、４，１７実施例４ エチル４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルチオカルバミルオキシ）
−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボキシレート ＤＭＦ（２ｍｇ）中水素化ナトリウム （５７，９＋＋＋ｙ）のＷ：濁液へ０　にて実施例１の
工程Ｂの化合物（３８４■）を添加した。この混合物を
室温にて３０分間かき捷ぜ、Ｎ。 Ｎ−ジメチルチオカルバモイルクロライド（ｔｓｓ＋ｙ
）を添加した。この混合物を７０にて１時間かきまぜた
。この混合物を室温まで冷却し、氷水を添加し１この混
合物をエーテルで抽出した。エーテル抽出物をＮａ、Ｓ
Ｏ４で乾燥し、蒸発させ−Ｃ黄色の固体とした。エタノ
ール−へ壬サンによる再結晶によって表題化合物を収得
した。融点、１４１−１４．５実施例５ ｔｃｒｔ−ブチル４−ヒドロキシ−３−メチルベンツフ
ラン−２−カルボキシレート ｔａｒｔ−フータノール（ｌｕｍｇ）中カリウムｔａｒ
ｔ　−ブトキシド（４４８〜）の溶液へ実施例１の工程
Ｂげ化合物（４４０■）を添加した。この混合物を９０
　Ｋで２０時間加熱した。この反応混合物を真空ｇｔ縮
し、残渣を冷（０°）　２　Ｎ　Ｈｔ　８０４中へ／８
解し、ＮＨ，αにて緩衝化した。この混合物を酢酸エチ
ルにて抽出した。この抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥（
Ｎａ２ＳＯ４）　Ｌ、濃縮した。分取用薄層クロマトグ
ラフィによって表題化合物を収得した。融点１５８−１
５９ 分析、割算値：Ｃ，６７，７３；Ｈ，６，５０分析値：
Ｃ，６７，６４；Ｈ１６３９ 実施例６ エチル４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバミルチオ）−３−
メチルベンゾフラン−２−カルボキシレート 実施例４の化合物（１０９■）を１４０℃乃至２００℃
加熱した。この固体の色にて１５分間ののち、加熱を停
止した。この固体を室温まで冷却し、酢酸エチル−へ壬
サンから（８結晶によって表題化合物を淡赤色釧状物と
して収得した。 分析、計算値：Ｃ，５８，６３：Ｈ２Ｓ、　５８　；Ｎ
、４．５６；Ｓ、１０．４１ 分析値：　Ｃ，５８，５７；Ｈ，５，２７：Ｎ、４．６
０；ＳＸ　１０．０３ 実施例７ ２−ホルミル−４−ヒドロキシ−３−メチルへンゾフラ
ン Ａ、２−ヒドロキシメチル−３−メチル−４−ヒドロキ
シベンゾフランの製造 Ｔ　ＨＦ　（１０ｍｌ、　）中水素化アルミニウム（２
１６＋ｖ）の懸濁液へ攪拌しなから０°にて実施例１の
工程Ｂの化合物（２２０■）を添加した。この白色混合
物を０′にて１時間かきまぜた。冷稀Ｈαによりて反応
を停止し酢酸エチルにて抽出した。有機抽出物を食塩水
で洗浄し、乾燥（Ｎａ、Ｓｏｎ　）　Ｌ　、濃縮して淡
いピンク色の固体を得た。クロロホルム−メタノールか
らの再結晶によって表題の化合物を収得した。融点、１
４１−１４５ 分析、計算値：　Ｃ，６７，４１：Ｈ，５，６６分析値
：Ｃ，６７，４５：Ｈ，５，８６８，２−ホルミル−４
−ヒドロキシ−３−メチルベンツフランの製造 塩化メチレン（５０ｍｉり中工程Ａの化合物（３５６■
）の溶液ヘビリジニウムクロロクロメート（６４８■）
を添加した。この反応混合物を室温にて１．５時間がき
捷ぜ、つぎにフローリシル（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ　）　床
を通じてろ過した。ろ液を蒸発し、塩化メチレン−酢酸
エチルを溶離剤として使用するシリカゲル３゜７のクロ
マトグラフィによって残渣を精製して表題化合物を収得
した。 実施例８ ４−アセトキシ−３−メチルベンツフラン−２−カルボ
ン酸 方法Ａ： 実施例１０工程Ｃの化合物（１，＜３ｙ）を無水酢酸（
１６，２Ｏｆ、１５ｍ１）中ｖｃ　Ｈ？蜀し、Ｏまで冷
却した。この懸濁液ヘビリシン（３−）を添加した。こ
の反応混合物を室温にて２７．５時間がきまぜた。水（
３ｍ７りを添加し、反応物を３時間かきまぜて真空濃縮
した。メタノール−水によって残渣を再結晶して表題の
化合物を収得した。 方法Ｂ： ４−アセトキシ−３−メチルベンゾフラン−２−カルボ
ン酸 実施例１の工程Ｃの化合物（６２， ３１，２５ｍモル）を無水酢酸（６０ｍｌ　）および酸
化ホウ素（２，１７ｇ、１当量）と混合した。この混合
物を７０℃にて１時間加湿した。 この混合物を冷却し８００　ｍｌの氷水中へ投入して１
５分間かきまぜた。ろ過お工び風燥にｊって７７すなわ
ち９５％の４−アセトキシ−３−メチルベンツフラン−
２−カルボン酸を収得した。 実施例９ Ｎ−フェニル−４−ヒドロキシ−３−メチルベンツフラ
ン−２−カルボキサミド 方法Ａ： 実施例８の化合物（３００〜）をジクロロメチル−メチ
ルエーテル（２０ｍｅ　）中にて３０分間還流した。こ
の溶液を膨発乾固し、イ４↑られた固体（酸クロライド
）をエーテル（ｌＯｒｎｌ、）中に溶解した。エーテル
（ｔ　ｏ　ｍｅ　）中アニリン（１２）の溶液を添加し
たＣ　１５分間かきまぜたのち、水（５０ｍｅ　）およ
び酢酸エチル（５９ｄ）を添加した。有機層を移し、稀
Ｊ（Ｃ１！にて洗浄し、蒸発乾固した。この残渣をメタ
ノール中へ溶解させＩ　Ｎ　Ｎａ０１−１　で処理した
。室温にて１０分間かき１ぜたのち、この混合物を濃縮
し、稀［Ｉαを添加し、得られた沈殿を採堆して表題化
合物を白色固体として収得した。融点２３７−２３８ 分析、割算値：Ｃ，６８，０７；ＩＩ、５．００：Ｎ、
９．９２ 分析値：　Ｃ，６７，９９：　Ｈ，５，２０；Ｎ、９．
９９ 方法Ｂ： １稈１： Ｎ−フェニル−４−メトキシ力ルポニルオキシ−３−メ
チルベンゾフラン−２−カルボキサミド アルゴン下０−５℃にて４−ヒドロキシ−３−メチルベ
ンツフラン−２−カルボン酸（１１２ｒ、６ｍモル）、
エチルクロロホーメート（１，０１ｍｇ、１３．２ｍモ
ル）、および塩化メチレン（２０ｍｌ　）の混合物へ攪
拌しながら塩化メチレン（６ｄ）中のトリエチルアミ：
／　（１，８２ｍｇ、１３．２ｍモル）を５分間にわた
って滴下した。この混合物を１５分間かきまぜてからア
ニリン（１，１１■、１２ｍモル）を添加し、つづいて
塩化メチレン（３ｉ）中のトリエチルアミン（１，８２
Ｉｎ！、、１３．２ｍモル）を滴下添加した。３０分の
のち、この反応混合物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４にて乾
燥し、Ｊ発乾固した。この粗生成物をカラムクロマトグ
ラフィ（１：ｌ：３の酢酸エチル／塩化メチレン／ヘキ
サンを溶離剤とする７０２のメルク［：　Ｍｅｒｃｋ　
）シリカゲル）によって精製して１．３８　ｆ　（６８
，１％）の生成物を収得した。 ■程２： Ｎ−フェニル−４−ヒドロキシ−３−メチルベンゾフラ
ン−２−カルボキサミド Ｎ−フェニル−４−メトキシカルボニルオキシ−３−メ
チルベンゾフラン−２−カルボキサミド（３２８■、１
ｍモル）、メタノール（１，５−）、および１０チ炭酸
カリウム溶液（１，５ｍｇ）の混合物をアルゴン下−晩
かきまぜた。酢酸（０，０６ｍＡ　）による部分中和、
および約５−への蒸発ののち、水および酢酸エチルを添
加した。水層を酢酸エチルによって２回抽出し、つぎに
塩酸によって酸性化し、ふたたび抽出した。合体した酢
酸エチル抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液にて洗浄し、
Ｍｇ５Ｏ，にて乾燥し、蒸発させてガムとしだ。 後者のカラムクロマトグラフィ（１：１：２の酢酸エチ
ル／塩化メチレン／ヘキサンを溶離剤とするメルクシリ
カゲル）Ｋｆつて２００■の生成物（８０％）を収得し
た。 実施例１゜ Ｎ２−フェニル−４−ヒドロキシ−３−メチルベンツフ
ラン−２−カルボキシヒドラジドアニリンを当量のフェ
ニルヒドラジンに代え、その他は実施例９（方法Ａまた
はＢ）の方法にしたがって表題の化合物を収得した。 融点２３４−２３５゜ 仕上−ｒＳ　泪尊コ直：　Ｃ，？　１．９０　：Ｈ，４
，９０；Ｎ、５．２４ 分析値：Ｃ，７１，９１；Ｎ１４．９３：Ｎ１５．２７ 実施例１Ｉ Ｎ２　（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３−
メチルベンゾフラン−２−カルボキシヒドラジド アニリンを当量のｐ−クロロフェニルヒドラジンに代え
、その他は実施例９の方法にしたがって表題の化合物を
収得した。”融点２４１−２４２ 分析、８１算値：Ｃ，６０，６７：Ｈ，４，１４；Ｎ、
８．８５：　α、１１．２０ 分析値：Ｃ，６０，８０：Ｈ，４，３４：Ｎ、８．８３
；　α、１１．１１ 実施例１２ Ｎ−フェニル−４−アセトキシ−３−メチルベンゾフラ
ン−２−カルボキサミド 方法Ａ： ＴＨＦ　（１０ｍ）中実施例８の化合物（４２７ｖｎｇ
）とトリエチルアミン（２２１ｍｙ）との攪拌溶液へメ
チルクロロホーメート（２０６Ｗ）を滴下した。この溶
液を０　まで冷却した。１５分ののち、ＴＨＦ　（１ｍ
７りに溶解したアニリン（１６９■）をこの冷溶液へ滴
下した。この反応物を０　にて２時間かきまぜ、室温に
まで加温し、さらに２時間かき１ぜた。ＥｔＯＡｃ（５
０ｍｌ　）にエリ稀釈したのち、この反応混合物を稀釈
塩基（３回）、稀釈酸（３回）によって抽出し、水にて
洗浄し、乾燥（Ｎａ２　ＳＯ４）　Ｌ、、真空蒸発して
表題化合物を収得した。 分析、計算値：Ｃ，６９，８９；Ｈ，４，８８分析値：
Ｃ，６９，７１；Ｈ，４，８１方法Ｂ： ４−７セトキシー３−メチルベンゾフラン−２−カルボ
ン酸（２ｍモル）とα、α−ジクロロメチルメチルエー
テル（５ｄ）との混合物を還流下２時間かきまぜた。過
剰の試薬を真空工匠蒸発し、残渣を少量の乾燥トルエン
にて２回処理し、つづいて蒸発乾固した。 油状の酸クロライドを塩化メチレンに溶解し、この溶液
を塩化メチレン中アニリン（２ｍモル）およびトリエチ
ルアミン（０，４２ｒｎｅ）の水冷溶液へかきまぜなが
ら滴下した。この混合物を室温にて３０分間かきまぜた
のち、稀塩酸、ついで飽和重炭酸ナトリウム、そうして
最後に水によって洗浄した。この溶液をＭｇ５Ｏ，によ
って乾燥し、蒸発させて固体とした。酢酸工゛チル／ジ
イソプロピルエーテルによってこの固体の再結晶を行な
って表題化合物を収得（７８１％）した。 実施例１３ Ｎ−（４−クロロフェニル−４−アセトキシ−３−メチ
ルベンゾフラン−２−カルボキサミド アニリンを当量のｐ−クロロアニリノに代え、室温にお
ける反応を９６時間とし、その他は実施例１２の方法に
したがって表題化合物を収得した。 分析、引算値：Ｃ，６２，８８：１１．４１０；Ｎ、４
．０７ 分析値：Ｃ，６３，００；Ｈ，４，０３；Ｎ、４．０３ 実施例１４ Ｎ−ベンジル−４−アセトキ：／−３−メチルベンゾフ
ラン−２−カルボキサミド 実施例８の化合物（１３２ｙｒｖ　）を１福化メチレン
（５ｍｌ　）中に懸濁した。このｇ　／’ｌＡ　液へト
リエチルアミン（０，１２ｍｌ　）を添加した。この溶
液を０°まで冷却し、メチルクロロホーメート（５３３
■）を滴下した。このｄＩ液を０Ｃにて１時間かきまぜ
つぎに０°　にて蒸発乾固した。この残渣をＴＨＦ中へ
溶解させ、０　にてベンジルアミン（ｏ、　ｉ　＃＋７
りを添加した。この溶液を０　にて１時間かきまぜ、塩
化メチレンにて稀釈した。水お↓びＩＮＨαを添加して
ｐＨを約１まで下げた。この溶液を塩化メチレン中へ抽
出し、ＭｇＳＯ４にて乾燥し、真空蒸発させた。分収用
薄層クロマトグラフィＶこよって表題化合物を収得した
。 分（Ｊｌ、清算値：Ｃ，７０，５７：Ｈ１５，３０分析
値：Ｃ，７０，１２；Ｈ１５，２２実施例１５−２１ 実施例ＬＡおよびＩＢ１Ｂ１方法力法にしたがって弐■
（式中２は化学結合、Ｘは酸素、であり、ＴおよびＶは
水素である）の化合物を製造した。これらを第４表に示
す。物性データは第５表に示す。化合物はつぎのような
ものである。 第　４　表 １５　Ｍｅ　ＯＥｔ　４−ＯＨ６−ＯＭｃ１６　Ｍｅ　
ＯＥｔ　４−０１１　５−Ｐｒ１７　Ｐｈ　ＯＥｔ　４
−ＯＨＨ ２Ｓ　Ｐｒ　ＯＥｔ　６−ＯＨＨ Ｉ３　Ｍｅ　ＯＭｅ　６−ＯＨＨ ２ＯＭｅ　ＯＥｔ　６−ＯＨｆｌ 第　５　衣 実施例　融点　分析 １５　ｉ１算１直：ｃ、６２．３９　；Ｈ，５，６４分
析値：Ｃ，６２，８９：Ｈ１５，７２１６１３２−１３
３℃　削算値：　Ｃ，６８，６８；Ｈ，６，９１分析値
：　Ｃ，６８，４０：Ｈ，６，７４１７１５９°　言１
１．１直　：Ｃ，７２，３３；Ｈ，５，００分析値：Ｅ
、７２．１９；Ｉハ　５．１４１８　割算１直：　ｃ、
６７．７３　；Ｈｌ　６．５０分析値：Ｃ，６７，７０
；Ｈ，６，４８１９発表済 ２０　−−− ２１　１５１−１５２℃ 実施例２２−３７ アニリンを当量の各種の置換アミンに代え、その他は実
施例９の方法にしたがって式ｌ（式中、２は化学結合、
Ｘは酸素であり、ＴおよびＶは水素である）の化合物を
製造した。 この化合物を実施例２２乃至３７として第６表に述べる
。物性データは第６ａ表に示す。 第　６　表 ２３　Ａ　Ｃ１（、ＮＨＰｈ−ｐ−Ｎｏ、６−ＯＨＮ２
４　Ｂ　ＣＨ３ＮＨＰｈ−ｐ−ＯＭｅ　６−ＯＨＮ２５
８　Ｃｌｌ３　ＮＨＰＩＩ−ｐ−ＯＭｅ　４−ＯＨＮ２
６　Ａ　ＣＨｌ　Ｎ１−ＩＰｈ−ｐ−Ｎｏ、　４−ＯＨ
Ｈｌ ２９　ＲＣＨ，ＮｌｌＰｈ　４−ＯＨ５−Ｃｌ、ＳＣＨ
。 ３０　Ｂ　Ｐｒ　ＮＨＰｈ−ｐ−Ｑ！　６−ＯＨＨ第　
６　表（つづき） ３２　Ｂ　Ｐｈ　ＮＨＰｈ−ｐ−Ｃ１４６−ＯＨｌｌ３
４　Ｂ　ＣＨ３ＮＭｅｐｈ　４−ＯＨ１１３５Ａ　Ｃ１
（：＋　ＮＨＰｈ−ｐ　−ＯＭｅ　４−ＯＨ５−Ｐｒ３
６　Ｂ　Ｃｌｌ３ＮＨＰｈ−ｐ−Ｃ１４−０１１Ｎ３７
　Ｂ　ＣＨ３ＮＨＰｈ−ｐ−ＣＩ！５−０１１　Ｈ―−
―か　―−のか１＋　・＋　■　−＋　ｍ−・−滅　ｏ
　（０′。ｔｏ　（Ｏｕｐ　ｚ　（Ｑ　Ｃｏ　ＥＯ○　
ＣＪ（Ｊ　Ｑ（Ｊ　Ｃ）（Ｊ　ど　６（２５５） ト　の　ＣＪＣ’Ｊ ト　ぐ　→　寸 ｙｉｃｙｉ 困 滴さ　″　寸　Ｕ′　リド 桃　ｅ＋”＋　ｃ″ｃｏ　（１５。 実施例３８−４４ アニリンを当量の各種の置換アニリンに代え、その他は
実施例１２の方法にしたがって式Ｉ（式中、２は化学結
合、ＸＩ′ｉ酸素であり、ＴおよびＶは水素である）の
化合物を製造した。この化合物を実施例３８乃至４４と
して第７表に表示する。物性データは第７ａ表に示す。 第　７　表 実施例　方法　Ｒ，Ｒ，Ｒ２Ｈ。 Ｊ９　Ａ　ＣＨ３ＮＨＰｈ−ｐ−ＮＯ２４−ＯＡｃ　Ｈ
４０Ｂ　ＣＨ３ＮＨＰｈ−ｐ　−ＯＭｅ　４−ＯＡｃ　
Ｈ４１Ｂ　Ｐｈ　ＮＨＰｈ−ｐ−ｃｔ６−ＯＡｃ　Ｈ４
２Ｂ　ＣＨ３−ＮＭｅＰｈ　４−ＯＡｃ　Ｈ４４Ｂ　Ｐ
ｒ　ＮＨＰｈ−ｐ−（７！６−ＯＡｃ　Ｈ％％ ２ ｅａ）＋＋ｌＯのへ　寸の　ηＱ ■　の　■　ω　−ヘ　トｃｏ　？Ｉ’）　ｗＣ６Ｃｆ
５　ト　−　寸　−−−−寸 ２２’　２２　２２　５５　２２ ００　へ　００　の　リ　０　ト　寸　ｏ　トド　リ　
０　Φ　ロ　Ｎ ２２　Ｚ２ｗｃ。 ００　■　−へ　の　ト　。　０　− ”Ｃ’Ｑ　？　。　。　、 饗　寸　寸　寸　寸　寸 跳 実施例４５−４８ アニリン自体を当量の各種の置換アニリンに代え、その
他は実施例９、方法Ｂ１工程１の方法にしたがって式１
（式中、Ｚは化学結合、Ｘは酸素であり、ＴおよびＶは
水素である）の化合物を製造した。この化合物を実施例
４５乃至４８として第８表に表示する。物性データを第
８ａ表に示す。 第８表 ロ　Ｃ口　ロ　ＣＨ ７：＋７＋　θ　ω ○　リ　（Ｊ（Ｊ　（Ｊ（Ｊ　（Ｊ（Ｊ参 翼　＝　０　ゝ　０ 値 実施例４９−７６ アニリンを当量の各種の置換フェニルヒドラジン類に代
え、その他は実施例９の方法にしたがって、式【（式中
Ｚは化学結合、Ｘは酸素であり、Ｔお工びＶは水素であ
る）の化合物を製造した。この化合物を実施例４９１う
至７６として第９表に表示する。物性データを第９ａ表
に示す。 第９表 実施例方法　Ｒ＋　Ｒｅ　五　ム ４−υ　ＯＭｅ 第９衣（つづき） 実施例　方法　Ｒ，Ｒ２Ｒ３墨。 ５２　８２　Ｐｈ　ＮＨＮＨＰｈ　−ｐ　−ＯＭｅ　６
−Ｑ）Ｉ　Ｂ５３　８２　Ｃ１１３ＮＨＮＪ（Ｐｈ−３
，１ｌ−Ｃ１２４−ＯＨ）（５４Ａ　ＣＨｌ−ＮＭｃＮ
ｍｅＰｌ＋　４−ＯＨｆ１５６　Ａ　ＣＨ３Ｎ１−ＩＮ
ＩＩＰＩＩ　−ｐ　−ＯＭｅ　４−ＯＨ５−Ｐｒ５７　
１（２ＣＨ３ＮｔｌＮＨＰｈ−ヒα　５−ＯＨＨ５９Ａ
　Ｐｒ　ＮＩＩＮ■円１−　ｐ　−ＯＭｅ　６−ＯＨＨ
６０１３２Ｃ１１，、−ＮＥｔＮＩＩＰｌ＋４−０夏Ｉ
Ｈ１逼Ｉ　Ｂ２　Ｃ１ｌ、ＮｌｌＮｌ１ｌ’！＋−ｐづ
、“Ｊ　６−ＯＨ１１（５２Ａ　Ｃ１１ｘ　−ＮＩＩＮ
ＩＩＰｌ＋−ｐ−ＯＭｅ　５−０１ｆ　ＩＩ第９表（つ
づき） −実施例　方法　Ｒ、Ｒ２１＜　３１＜　、。 ６３、Ｂ２　ＣＨ３−ＮＨＮＨＰｈ−ｐ−ＯＭｃ　４−
０１１　ｌｌ６４　Ａ　ＣＨ３ＮＩｍＨＰｈ−ｐ−Ｎｏ
２４−ＯＨ１１６６Ｂ２　Ｃ１−１ｚ　Ｎ１（ＮＨＰｈ
　−ｍ　−ＯＭｅ　４−ＯＨｌｌ６７　Ａ　ＣＨｌＮＨ
ＮＨＰｈ−ｐ−α　５，６−ＯＣ１１２０６８Ａ　Ｃ１
３ＮＨＮＪＰｈ−ｐ−Ｃ／！　５−ＯＨ６−Ｏ１ｌ第９
表（つづき） 実施例　方法　Ｒ＋　Ｒｔ　Ｒ３、Ｒ４０１１閤自−一
　−−陽　−一――−一−――　―閤−−罎一　−一一
■−−−〇 （２６７） Ｌｌ’）　Ｃ１４ ト　ト ー　り ご　２ 冬　、　。　。　、　。 習　い　の　の　リ　の ■の ト　−　■ トｃｉｃＩ１５ ト曽　リ＠ 滅　ド　ド　ｄｏ ０　リ　Ｑ　０ Φ　の −−− 寸　寸 寸　５ ｏ　−Ｎ　η ト　ト　ト　ト ロ　■ Ｑト ド　φ ｇ　０　。 ｆト　ト　ト 詠 実施例７７−９０ アニリンを当量の各村！の置換フェニルヒトに代え、そ
の他は実施例１２の方法に りて式【（式中、２は化学結合、Ｘは あり、Ｔお工びＶは水素である）の化 製造した。この化合物は実施例７７乃 として第１０表に表示する。物性デー １０ａ表に示す。 第１０表 二　五　Ｒ２Ｈ。 ：Ｈ３ＮＨＮＨＰｈ−ｐ−Ｑ！　５−ＯＡｃ　６−ＯＡ
ｃ：ＨｌＮＨＮＨＰｈ−ｐ−ＯＭｅ　４−ＯＡｃ　１（
７９Ｂ　ＣＨｌＮＨＮＨＰｈ−ｐ−Ｎｏ２４−ＯＡｃ　
ＩＩ８０　Ａ　＋− ８１Ａ　ＣＨ３ＮＨＮＨＰｈ−ｐ−ｃ７！４−ＯＡｃ　
Ｉ−１第１０表（つづき） 実施例方法　Ｒ１Ｒｔ　Ｒ３Ｒ４ ８２Ｂ　Ｐｈ　ＮＨＮＨＰｈ　−ｐ　−ＯＭｅ　６−Ｏ
Ａｃ　Ｈ８３Ｂ　ＣＨ３ＮＭｅＮＭｅＰｈ　４−ＯＡｃ
　Ｈ８４Ｂ　ＣＨ３Ｎ１−ＩＮＨＰｈ−３，４−Ｑ！２
４−ＯＡｃ　Ｈｔ ８６　Ｂ　ＣＨ，ＮＨＮＨＰｈ−ｐ−Ｌｙ、５−ＯＡｃ
　Ｈ８７Ａ　ＣＨ３ＮＨＮＨＰｈ−ｍ　−ＯＭｅ　４−
ＯＡｃ　Ｈ８８Ｂ　ＣＨ３ＮＨＮＨＰｈ−ｐ−ＯＭｅ　
５−ＯＡｃ　４−ＣＨ，ＣＨ＝ＣＨ。 ８９　Ｂ　＆！ｒ、ＮＨＮＨＰｈ−ｐ　−ＯＭｅ　６−
ＯＡｃ　Ｈ９ｆ）　Ｂ　’ＣＨ３−ＮＥｔＮＨＰｈ　４
−ＯＡｃ　ＨＮａ。 ■の 一〇 ｔ　へ　、ｃ。 ｚ　Ｃｔ３　２　２　Ｚ　２　■ ポ　、　。０　６＋　０　ｘ 優　トトト　ω　ω ０　リ　■ −−■ −−ｄ ■　−リ　［Ｆ］　＋　ω ω　トート　寸Ｃｏ　トー ト　ド　−　、ｃ。 ＋ｊ）　７．　７．−２　＋　２　■ −〇　ω　い ■　−の　■ トドトド ２　２　Ｚ　２ 実施例９１ Ｎ２−フェニル−４−トリメチルアセトキシ−３−メチ
ルベンゾフラン−２−カルボキシヒドラジド Ｔ）（Ｆ２５ｍｇ中の４−ヒドロキシ−３−メチルベン
ゾフラン−２−カルボン酸（０，９６２，５ｍモル）の
冷溶液（０℃）ヘトリメチルアセチルクロライド（２，
５ｍｌ！、２０ｍモル）を滴下し、つづいてトリメチル
アミン（１，５ｓ＋Ｊ１０．８ｍモル）を添加した。こ
の混合物を０℃にて３時間かきまぜた。エーテル（１５
０ｄ）を添加した。この混合物をｐ１１７のリン酸塩緩
衝液（５０ｍ）で２回つぎに食塩水にて洗浄した。乾燥
エーテル抽出物を濃縮して２２２の粗生成物を収得し、
これをつぎに乾燥ＴＨＦ中へ再溶解し、０℃まで冷却し
た。フェニルヒドラジン（１，５８，ｆ、１５ｍモル）
を添加した。この混合物を０℃にて１時間かきまぜた。 この混合物を冷（０℃）０、５　Ｎ　Ｈα（１００ｄ）
中へ投入し、酢酸エチルにて抽出した。合体した有機抽
出物を稀Ｈαお工び食塩水によって洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，
上で乾燥した。この抽出物を濃縮して固体を取得し、こ
れのクロマトグラフィ（シリカケル、２０％ＥｔＯＡｃ
／ヘキサン）によって７８０　ｍＷ（収率３５．５％）
の表題化合物を収得した。 融点１７０−１７１℃ 分析、計算値：Ｃ，６９，７７：Ｈ，６，０５ＳＮ、７
．６５； 分析値：Ｃ，６９，６６：Ｈ，５，６１：Ｎ％７−２６
　。 実施例９２ エチル５，６−メチレンジオキソ−３−メチルベンゾフ
ラン−２−カルボキシレート 工程ｌ： ＤＭＦＩＬ中へＮ、下室温にて水素化ナトリウム（８，
７ｆ、０．３６モル、１当量）を添加した。つぎにこの
反応混合物へセザモル（５ｅｓａｒｎｏｌ　）　（５０
ｆ、０．３６モル）を少しづつ添加し室温にて２０分間
かき１ぜた。エチル２−クロロアセトアセテート（５６
，６ｆ。 １当量）を徐々に添加し、油浴を使用してこの混合物を
１００℃に３時間加熱した。この反応混合物を水中へ投
入し、酢酸エチルにて抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、蒸発させた。この残渣をヘキサン／酢酸エチル１０
チを使用する高速クロマトグラフにかけて５０２（収率
５２％）のエチル２−　（３，４−メチレンジオキシフ
上４キシ）アセトアセテートを収得した。 ■程２： 工程ｌから得られた化合物（正味２２２．８２、７−ｍ
モル）を４４ｆのＰＰＡと混合して１０分間（機械的Ｋ
）かきまぜた。水（４００−）による稀釈、ろ過および
空気乾燥によって１８２の表題化合物を収得した。融点
１２９−１３０℃。 分析、割算（ｖｉ：Ｃ，６２，９０；Ｈ，４，８４：分
析値：　Ｃ，６２，９５：Ｈ，４，９８゜セザモルを種
々の置換フェノールに代え、お工び／またはエチル−２
−クロロアセトアセテートをエチル−２−クロロ−３−
オキソ−３−フェニルプロパノエートに代え、ソノ他は
実施例９２の方法にしたがって式【（式中、２は化学結
合、Ｘは酸素であり、ＴおよびＶは水素でるる）の化合
物を製造した。この化合物を実施例９３乃至１００とし
て第１１人に表示する。物性データは第１１ａｉに示す
。 第１１表 ９３　Ｍｅ　ＯＥｔ　７−ＯＭｅ　ｌ−１９４Ｍｅ　Ｏ
Ｅｔ　６−ＯＭｃ　７−ＯＭｃ９５　Ｍｅ　ＯＥｔ　５
−ＮＨＡｃ　１１第１１表（つづき） ９７　Ｍｅ　ＯＥｔ　５−ＯＨ’　Ｈ ２Ｓ　Ｍｅ　ＯＥｔ　５−ＯＨ６−ＯＭｅ９９　Ｐｈ　
ＯＥｔ　６−ＯＨＨ ｌｏｏ　Ｐｒ　ＯＥｔ　４−ＯＨＨ 第１１ａ表 実施例　融点　分　析 ９：３　割算値：　Ｃ，６６，６０、Ｈ，５，９８分析
１直：６６．４３．６．０７ ９４　割算値：Ｃ，６３，６３、Ｈ，６，０６分析１１
ｉ　：　４６．５４．４８７．３．８１９５　割算（直
：　Ｃ，４６，６７、Ｈｓ４．１７、Ｎ、３．８９分析
値：４６．５４．４．８７．３．８１９６　９４−９５
℃　割算値：Ｃ，６２，０６、Ｈ，’５．７８分析値：
　６１．９１．５．７０ ９７　計算値：　Ｃ，６５，６５、Ｈ，５，４５分析１
直二　６５．３８、５．６０ 第１１ａ表（つづき） ９８　計算ｊｉｉ：６２．４０、Ｈ，５，６０分析値：
６２．４７．５．５１ ９９　計算値：Ｃ，７２，３３、Ｈ，５，００分析値ニ
ア２．２４．５０８ ００ 実施例１０１ エチル５，６−シヒドロキシー３−メチルベンツ゛フラ
ンー２−カルボキシレート ＣＨ２α、（１００ｍｌり中の実施例９２の化合物（６
１，２４ｙｉモル）へ−７８℃においてＢＢｒ３　（’
２４　ｍｌ、Ｉ　Ｍ、１当Ｒ１−）を滴下し、この混合
物を１５分間かき寸ぜてがら室温に戻し、室温にて１時
間がきまぜてからこの反応混合物の中へ２０ｍ１のＭｅ
ＯＨを投入し１得られた溶液を蒸発乾固した。この混合
物をヘキサン／酢酸エチル２ｏ係＋５％酢酸を使用する
高速カラムクロマトグラフにがけて５ｙ（収率８７チ）
の表題化合物を収得した。融点２１２−２１４℃。 分析、計算値：Ｃ，６１，０１；Ｈ１５，０８：分析値
：Ｃ，６０，８９；Ｈ，５，２９゜実施例１０２および
１０３ 実施例１０１の方法にしたがって式■（式中、２は化合
結合、Ｘは酸素であり、Ｔおよび■は水素である）の化
合物を製造した。この化合物を実施例１０２およびＩＱ
３として第１２表に表示する。物性データを第１２ａ表
に示す。 第１２表 実施例　Ｉζ１　Ｒ２Ｒ３Ｒ４ １０２Ｍｅ　ＯＥｔ　７−ＯＨＨ ２Ｏ２Ｍｅ　ＯＥｔ　６−０１４　７−ＯＨ第１２ａ表 実施例　分　析 １０２　計算値　Ｃ，６５，４５、Ｈ，５，４：３分析
値　６５．６５．５２０ １０３　計算値　Ｃ，６１，０Ｏ１Ｈ１５，１０分析値
　６０８４．５．１２ 実施例１０４ エチル４−アセトキシ−３−メチルベンツフラン−２−
カルボキシレート 乾燥Ｔ　ＨＦ　（３０ｍｌ　）中のエチル−４−ヒドロ
キシ−３−メチルベンツフラン−２−カルボキシレート
（２，２ｆ、１０ｔｎモル）の冷（０℃）溶液ヘトリエ
チルアミン（２，０７ｍ３１５ｍモル）を添加し、つづ
いてアセチルクロライド（０，８５＃＋７！、１２ｍモ
ル）を添加した。この混合物を０℃Ｖこで１時間および
室温にて２時間かきまぜ、つぎに氷水（２００ｍｌ）中
へ投入した。ろ過に、１：って白色沈殿を採取した。 実施例］Ｑ５−１１５ アセチルクロライドをメチルクロロホーメイトに代え、
エチル−４−ヒドロキシ−３−メチルベンゾフラン−２
−カルボキシレートを該当する他のベンゾフラン誘導体
に代え、その他は実施例１０４の方法にしたがって式１
、（式中、２は化学結合、Ｘは酸素でラシ、Ｔお↓び■
は水素である）の化合物を製造した。この化合物を実施
例１０５−１１５として第１３表Ｋｆｉ示する。物性デ
ータを第１３ａ衣に示す。 飄　ス　Σ　芝 “　慴 Σ　Σ　Σ　Σ 一一一 ト　リ　ω　０ 寸　ω　ａＯｄ （ｒｉ　＄　Ｏ’ｉ　ｌ−１ ５５ω　θ ｐ　ρ 、ｆｆ１．ｆｆｌ 実施例１１６ エチル４−７リルオキシー３−メチルベンツフラン−２
−カルボキシレート エチル−４−ヒドロキシ−３−メチルベンツフラン−２
−カルボキシレート（ｌｔｏｙ、５０２ｎモル）、アリ
ルブロマイド（４，８〃ｆ１５５　ｍモル）、および炭
酸カリウム（５５ｍモル）の混合物をアセトン（３００
ｍｇ　）中にて４１扉間還流した。得られた混合物を冷
却し、ろツノ・）シ、濃縮した。残渣をクロマトグラフ
（シリカゲル、へ千サン中５％の酢酸エチルにて溶離）
にかけて１２Ｆの表題化合物を収得した。融点６４−６
５℃ 分析、割算値：Ｃ，６９，１９；ＩＩ、６２０；分析値
：Ｃ，６９，４０：Ｈ，６，０５゜実施例１１７−１２
２ アリルフロマイトを該当するアルキルハライドに代え、
１だはエチル−４−ヒドロキシ−３−メチルベン゛ブフ
ランー２−カルボキシレートを他のベンツフラン誘導体
に代え、その他は実施例１１６の方法にしたがって式ｌ
（式中、２は化学結合、Ｘは酸素であり、ＴおよびＶは
水素である）の化合物を製造し／こ。 この化合物を実施例１１７乃至１２２として第１４表に
表示する。物性データを第１４１表に示した。 第１４表 実ム １１８　Ｍｅ　Ｈ６−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ　Ｈ１１９Ｍ
ｅ　ＯＥｔ　６−ＯＣＨ，Ｃ０ｔＥｔ　ｌ−１１２０Ｍ
ｅ　ＯＥｔ　５−０ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２Ｈ１２１Ｍｅ　
ＯＥｔ　４−ＯＣＨ，Ｃｏ２Ｅｔ　Ｈ１２２’Ｐｒ　Ｏ
Ｅ、ｔ　４−０（Ｊ−１２ＣＩＩ＝Ｃ）Ｉ２■のトω（
’ＪＯ哨０　■− ■　ｔ−０，＋＋　■　［Ｆ］　−−■　０ρ　ｐ 実施例１２３ エチル４−メトキシ−３−メチル−７−ブロピルベンゾ
フランー２−カルボキシレートエチル−４−ヒドロキシ
−３−メチルベンゾフラン−２−カルボキシレートをエ
チル−４−ヒドロキシ−７−ブロビルー３−メチルベン
ゾフラン−２−カルボキシレートに代え、その他は実施
例２の方法にしたがって表題化合物を収得した。融点４
３−４６℃。 分析、計算値：Ｃ，６９，５４；ｌ１７２９；分析値：
Ｃ，６９，５６；Ｈ，７，１０゜実施例１２４ ４−クロロペンシル４−アセト壬シー３−メチルベンツ
フラン−２−カルボキシレート溶剤としてのジクロロメ
チルメチルエーテル（２０ｍｌ　）中へ４−アセトキシ
−３−メチルベンツ゛フランー２−カルボン酸（ｉｆ、
４、２７　ｍモル）を懸濁し、１時間還流した。 蒸発乾固して１．０７　ｆ　（定量的）の対応する酸ク
ロライドを取得した。この酸クロ弓イド（０，５Ｓ’、
２ｍモル）をＴＨＦ　（３０ｍ）中へ溶Ｆｌ’ｌ’　Ｌ
　、パラクロロベンジルアルコール（０，３ｆ、１当邦
：）、つづいてＥｔ３Ｎ（０，２７，１当量）を添加し
、この混合物を２５にて１時間かきまぜ、蒸発乾固し、
溶離剤としてトルエンを使用する高速カラムクロマトグ
ラフにかけて０．５ｆ（収率７１％）の表題化合物を収
得した。融点９５〜１００℃分相、言１算１１１′］’
　：　Ｃ，６３，６：　ｌ１４１８；α９．８９； 分析値：Ｃ，６３，９；ＩＩ、４．０６；α、９．６６
゜ 実施例１２５−１２８ ４−クロロヘンレルアルコールヲ他の７ＪＬ。 コールに代え、その他は実施例１２４の方法にＬだがっ
て式１（式中、２は化学結合、Ｘは酸素であり、Ｔおよ
びＶは水素である。）の対応するエステルを収得した。 この化合物を実施例１２５乃至１２８として第１５表に
表示する。物性データを第１５ａ表に示す。 第１５表 １２５　Ｍｅ　０ＣＨｚＰｈ　−ｐ　−ＯＭｅ　４−０
Ａｃ　ｌ１１２６　Ｍｅ　０ＣＨ２Ｐｈ　４−ＯＡｃ　
Ｈ１２７Ｍｅ　０ＣＨｔＰｈ　−３，４心２４−ＯＡ　
ｃ　ｊ−Ｉ第１５ａ表 実施例　融点　分析 １２５　言ｔＸｆ直：Ｃ，６７，７９、１１、５，ｏ８
分析値：Ｃ，６７，５８、Ｈ，４，７６１２６１１６℃
　割算値：Ｃ，７０，３６，１１，４９７分析値：Ｃ，
７０，５５、■１、．１３１２７　言１ｙ表ｆ直　：Ｃ
，５８，０３、Ｈ，３，５８、（′Ａ］　８（１４分析
値：Ｃ，５７，９７、）Ｉ、　３．５４、Ｃ’ｆ、　１
８．１１１２８　１０２℃　計算値：　Ｃ，６８，：３
４．１１％　６．：（７分析値：　Ｃ，６８，２１，Ｉ
Ｉ、　（ｉ、６２実施例１２９ ４−クロロベンジル４−ヒドロキシ−３−メチルベンゾ
フラン−２−カルボキシレートＭｅＯＨ（１０ａｔ　）
中へ溶解した実施例１２４の化合物（０２２，０，５５
ｍモル）へ、Ｈ，０中１０重量／容量チのに、Ｃ０，２
−３滴を添加し、この反応混合物を２５°にて一晩かき
まぜた。Ｈα（０，ＩＮ、２０＃Ｉ／）を添加し、この
混合物をろ過した。固体を風乾して０、１７０　ｆすな
わち９６％の表題化合物を収得した。融点２０２−２０
４℃ 分析、計算値：Ｃ，６４，５０；Ｈ，４，１０；α、１
１．２０： 分析値：Ｃ，６４，１０；１（，４，３６；α、１１．
０６゜ 実施例１３０−１３３ 実施例１２９の方法にしたがって式■（式中、２は化学
結合、Ｘは酸素であり、ＴおよびＶは水素である）の化
合物を同様に製造した。この化合物を実施例１３０乃至
１３３として第１６表に表示する。物性データを第１６
ａ表に示す。 第１６表 実施例　”　”　Ｒ３Ｒ４ １３ｏ　Ｍｅ　ｏ−ｃＨ２ｐｈ　４−ＯＨＲ１３１Ｍｅ
　ＯＣＨ，Ｐｈ−３，４−Ｑ！、　４−ＯＨＲ１３２Ｍ
ｅ　０ＣＨ２Ｐｈ　−ｐ　−ＯＭｅ　４−ＯＨＩＩ第１
６ａ表 実施例　融点　分　析 １３０　１８３℃　計算値：Ｃ，７２，３３：Ｈ，５，
００分析＠：Ｃ，７２，２６；ＩＩ、４８９１３１劇算
値：　Ｃ，５８，００；Ｈ，３，４０；Ｓ、２０．２０
分析（ｇｉ：　Ｃ１５７，８９：　Ｒ１３，５９；Ｓ、
　２０．４０１３２　計算値：Ｃ，６９，２３；Ｈ，５
，１２分析値：Ｃ，６９，１２；Ｈ，５，１４１３３２
１５℃　計算値：Ｃ，７０，０６；Ｈ，６，６１分析値
：　Ｃ，６９，９２：Ｈ，６，４１実施例１３４ エチル５−アリル−４−ヒドロキシ−３−メチルへレゾ
フラン−２−カルボキシレートジクロロベンゼン中エチ
ル４−アリルオキシ−３−メチルへレゾフラン−２−カ
ルボキシレート（１，０４ｆ、４ｍモル、実施例１１６
）の溶液を３時間還流した。得られた耐液をクロマトグ
ラフ（シリカゲル、ヘキサン中５チの酢酸エチル）にが
けて８．７　ｆ　（収率８５％）の表題化合物を収得し
た。融点１２３℃。 分析、割算値：Ｃ，６８，１９；Ｈ，６，２０：分析１
１１１：　Ｃ，６９，３１；Ｈ，６，４００実施例１３
５ エチル４−アリル−５−ヒドロキシ−３−メチルベンツ
フラン−２−カルボキシレート実施例１１６の化合物を
実施例１２０の化合物に代え、その他は実施例１３４の
方法ししたがって表題の化合物を収得した。 発信、訓算値：Ｃ，６９，２３；Ｈ１６１５；分析値：
Ｃ，６９，１７：Ｈ，６，５６゜実施例１３６ エチル６−（Ｎ、Ｎ−ジメチルチオカルバミルオキシ−
３−メチルベンゾフラン−２−カルボキシレート エチル４−ヒドロキシ−３−メチルベンツフラン−２−
カルボキシレートを当量、のエチル６−ヒドロキシ−３
−メチルベンツフラン−２−カルボキシレートに代え、
その他は一実施例４の方法にしたがって表題化合物を収
得した。 実施例１３７ エチＪＬ、６−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバミルチオ）−
３−メチルベンゾフラン−２−カルボキシレート 実施例４の化合物を当量の実施例１３６の化合物に代え
、実施例６の方法にしたがって表題化合物を収得した。 融点１１２−１１４℃。 分析、割算値：Ｃ，５８，６１；ＩＩ、５５８；Ｎ、４
．５６；Ｓ、１０．４３： 分析値：　Ｃ，５８，８０：Ｈ，５，６３：Ｎ、４．５
３：Ｓ、１０．１３゜ 実施例１３８ エチル７−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−メチルベンゾ
フラン−２−カルボキシレート塩化メチレン（６ｍｌ　
）中エチル６−ヒトロキレー３−メチルベンゾフラン−
２−カルボキレレート（２２０■、１ｍモル）の懸濁液
を塩化メチレン（４ｄ）中の臭素（１６ｏｑ、１ｍモル
）の溶液にて充分がきまぜながらきわめてゆっくり処理
した。溶剤を蒸発させてガムを収得し、これをエタノー
ルから結晶化させた。２０４〜、融点１６７−１６８℃
分栢、割算１１ｍ：　Ｃ，４８，１８：　Ｈ，３，７１
；Ｂｒ、２６．７１； 分析１直：Ｃ，４８，０１：Ｈ％　３．７９；Ｂｒ、２
６．８９゜ 対応するメチルエステルはケミカル７ブストラクン（Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ　Ａｂｓｔｙａｃｔｓ　）　、　６７　
。 ８２０１６ｅ　に記載されている。 実施例１３９−１４１ エチル６−ヒドロキシ−３−メチルベンゾフラン−２−
カルボキシレートをエチル４−ヒドロキシ−３−メチル
ベンゾフラン−２−カルボキシレートに代え、その他は
実施例１３８の方法にしたがって式■（式中、２は化学
結合、Ｘは酸素であり、■は水素である）の化合物を収
得した。この化合物を実施例１３９乃至１４１として第
１７表に表示する。 臭素を塩素に代えることによって第１７表の実施例１４
１として表示した化合物を収得した。物性データを第１
７ａ表に示す。 第１７表 実施例　Ｒ，Ｒ，Ｒ３Ｒ４Ｔ １３９　Ｍｅ　ＱＥｔ　４−ＯＨ５−Ｂｒ　Ｒ１４０Ｍ
ｅ　ＯＥｔ　４−ＯＨ５−Ｂｒ　７−Ｂｒ１４１　Ｍｅ
　ＯＥｔ　４−ＯＨ５−Ｃ／　Ｈ第１７ａ表 実施例　融点　分　析 １３９　１３６℃　計算１直二Ｃ，４８，１９、Ｈ，３
，７１、Ｂｒ、２６．７１分析１ｌｉＩ：　Ｃ，４７，
９８、Ｈ，４，００、Ｂｒ、２６．６１１４０　１７４
℃　計算値：Ｃ，３８，１３、Ｈ，２，６７、Ｂｒ、　
４２．２８分析匝：Ｃ，３８，２５、Ｈ，２，５０、Ｂ
ｒ、４２．１５１４１　計算値：　Ｃ，５６，６０、Ｈ
，４，３５、ＣＡ１３．９２分析値：　Ｃ，５６，４７
、Ｈ％　４．３６、ＣＡｌ４．０４実施例１４２ エチル６−ヒトロキシー７−二トロー３−メチルベンツ
フラン−２−カルボキシレート酢酸（１０ｍ）中のエチ
ル６−ヒドロキシ−３−メチルベンゾフラン−２−カル
ボキシレート（２２０■、１ｍモル）の懸濁液に酢酸（
５ｍｌ　）中の０．２Ｎ硝酸を滴下し、これとともにか
きまぜて処理した。溶液となり、つぎに黄色の沈殿を生
成した。この固体を採取して５０チの酢酸水溶液にて洗
浄して、９８ηのエチル−６−ヒトロキシー７−ニトロ
ー３−メチルベンゾフラン−２−カルボキシレートを収
得した。融点１８６−１８７．５℃。 分析、計算（’ｆＬ：Ｃ，５４，３４；Ｈ，４，１８：
Ｎ、５．２８： 分析値：Ｃ，５４，４２；Ｒ１４，２３：Ｎ、５．０７
゜ 実施例１４３ エチル６−ヒドロキシ−５−ニトロ−３−メチルベンゾ
フラン−２−カルボキシレート実施例１４２の別法とし
て、反応混合物に水を添加し塩化メチレンによって粗生
成物を抽出する方法がある。単離された物質のクロマト
グラフィ（１：１：４酢酸エチル／塩化メチレン／ヘキ
サンを溶離剤とするメルクシリカゲル）によって極性の
より低いエチル６−ヒドロキシ−５−ニトロ−３−メチ
ルベシソ゛フランー２−カルボ千シレート、融点１５５
−１５７℃、の少猪が前記７−ニトロ−誘心体と同様に
単離される。 実施例１４４お工び１４５ エチル６ヒドロキシー３−メチルベンゾフラン−２−カ
ルボキシレートをエチル４ヒドロキシ−３−メチルベン
ゾフラン−２−カルボキシレートに代え、その他は実施
例１４２お工び１４３と同じ方法にしたがって下記のも
のを収得した。 実施例１４４；エチル４−ヒドロキシ−５−二トロー　
３−メチルベンゾフラン−２−カルボキシレート、融点
１６２℃０ 分析、計算値：Ｃ，５４，３４：Ｈ，４，１８；Ｎ、５
．２８： 分析値：Ｃ，５４，１８：Ｈ，４，０６；Ｎ、５．３１
゜ 実施例１４５：エチル４−ヒドロキシ−７−二トロー３
−メチルベンゾフラン−２−カルボキシレート、融点２
４１℃ 分析、計算値：Ｃ，５４，３４；Ｈ，４，１８：Ｎ、５
．２８； 分析値：Ｃ，５４，０２：Ｈ，４，１４；Ｎ、５．１．
５゜ 実施例１４６ エチル２−フェニル−９−メチル−１，３，２−ジオキ
サポリノ〔３，４−ｅ〕ベンゾフラン−８−カルボキシ
レート エチル４−ヒドロキシ−３−メチルベンゾフラン−２−
カルボキシレート（１１，Ｏｆ、５ｔｎモル）、フェニ
ルホウ酸（１２，２ｒ、１０ｍモル）、およびトルエン
（３５０’ｍｇ）の混合物を水が出なくなるまでゆっく
り蒸留した。コンデンサを垂直にして３オングストロー
ムのモレキュラーシーブ（２０！ｊ＋）とＳ−トリオキ
サン（１０ｆ）とを添加した。いくらかの窒素加圧下、
１１０−１２０℃（外部）にてこの混合物を機械的に（
だがシーブが反応を抑制する粉末となるのを避ける程度
に静かに）かきまぜた。モレキュラーシーブ（１０Ｆ）
とｓ−トリオキサン（５７）とを１時間毎に３回にわけ
て添加した。〔薄層クロマトグラフィによって監視して
〕反応は５時間後では未完結であったが２０時間後には
完結していた。ろ過した溶液を蒸発し１残渣をアセトニ
トリル（２５０ｍ）から再結晶してｌ　Ｏ，５３ｆの純
粋な生成物を収得した。 融点１７１−１７２℃。 分析、計算値：Ｃ，６７，８９；Ｈ，５，１６：Ｂ、３
．２２； 分析値：Ｃ，６７，２４：Ｈ，５，０９；Ｂ、３．１１
゜ 母液を約１００ｄまで蒸発させればさらに多くの生成物
を収得できる。 実施例１４７ エチル４−ヒドロキシ−５−メチルチオメチル−３−メ
チルベンゾフラン−２−カルボキシレート メタンチオール（３，８５ｔ、８９．５　ｔｎモル）、
エチル２−フェニル−９−メチル−１，３，２−ジオキ
サポリノー（：３．４−ｅ〕ベンゾフラン−８−カルボ
キシレート（５，０４Ｆ、１５ｍモル）、および塩化メ
チレン（１００ｍＥ）の混合物を水浴中でかきまぜ、そ
の間しこ無水＋２．１化アルミニウム（７，９８ｇ、６
０　ｍモル）を小分けして添加した。水浴中に３０分間
ｉｉ’ｉいたのち、この反応混合物を室幅にまで加温Ｌ
１さらに３０分間かきまぜた。この反応混合物を氷量Ｎ
−塩ｖ！！によって処理し、４１機層を水洗し、ＭｇＳ
Ｏ４にて乾燥し、蒸発させた。この粗残渣をカラムクロ
マトグラフ（ｌ：４酢酸エチル／ヘキサンを溶離剤とす
る１６０７のメルクシリカゲル）にかけて２．３７５’
　（５（ｉ、＋１％）の純粋生成物を収得した。融点］
（］］’Ｃ６分析、計算値：Ｃ，６０，００：　ＩＩ、
５７５；Ｓ、１１．４０； 分析値：　Ｃ，６０，０８；Ｈ，５，７（１；Ｓ、１１
．３１゜ 他の５−アルキルチオメチル誘導体にだいしては４倍過
剰のアルカンチオールを使月４した。 ＨＯＯＣＣＨ，Ｓ−誘導体の場合にはより多いＡｔα３
（ジオキサホリノベンソフラン’＋Ｉ’Ｊ　Ｉｂ　１本
を基準に５．２モル）を使用する必要があった。 実施例１４８−１５１ メタンチオールを種々のアルキルチオールに代え、その
他は実施例１４７の方法にしたがって式Ｉ（式中、２は
化学結合、Ｘは酸素であり、Ｔお工びＶは水素である）
の化合物を製造した。この化合物を実施例１４８乃至１
５１として第１８表に表示する。物性データを第１８ａ
表に示す。 第１８表 １４８　Ｍｅ　ＯＥｔ　４−ＯＨ５−ＣＨ２５Ｅｔ１４
９　Ｍｅ　ＯＥｔ　４−ＯＨ５−ＣＩ−＋２ＳＢｕ１５
０　Ｍｅ　ＱＥｔ　４−ＯＨ５−Ｃｎ、ｓｃＨ，ｐｈ１
５１　Ｍｅ　ＯＥｔ　４−ＯＨ５−ＣＨ，５ＣＨ２ＣＯ
ｐＨ第１８ａ表 実施例　融点　分　析 １４８　８２−８４℃　計算値：　Ｃ，６１，２０，Ｉ
−１，６，１６、Ｓ、１０．８９分析１ｉｉ：　Ｃ，６
１，５８、Ｈ，６，２２，５１１０，８（ｉ１４９　５
９−６０℃　計算値：Ｃ，６３，３３、ＩＩ、　６．８
８、Ｓ、９．９４分析匝：Ｃ，６３，４０，１１，６９
７、Ｓ１９．９３１５０　１０３−４℃　計算値：Ｃ１
６７，３９，１１，５，６６、ｓ、　９．１）０分析値
＝Ｃ％６７．４２、Ｈ，５，８２、Ｓ、９．２１１５１
　１６５−１６６℃　計算値：Ｃ，５５，５５、Ｈ，４
，９５、Ｓ、　９．８９分析値：Ｃ，５５，７６，１１
１，５，０９、Ｓ、１０．１５実施例１５２ エチル５−エトキシメチル−４−ヒドロキシ−３−メチ
ルベンゾフラン−２−カルボキシレート エチル２−フェニル−９−メチル−］、　３．２−ジオ
キサポリノー［：３，４−ｃ〕ベンツフラン−２−カル
ボキシレート（８４０■、２．５ｍモル）、エタノール
（１７＋＋＋１り、および濃硫酸（０，１ｍｅ　）の混
合物を還流下１時間加熱した。この反応混合物を部分蒸
発させてから水とエーテルとに分配した。エーテル抽出
物を飽和塩化ナトリウム溶液にて洗浄し、ＭｇＳＯ４に
て乾燥し、蒸発させた。この粗生成物をカラムクロマト
グラフ（１：３酢酸エチル／ヘキサンを溶離剤とする４
０２のメルクシリカゲル）にかけて精製し、３３１　ｍ
ｙ　（４７，６％）の生成物を収得した。融点９７−９
８℃。 分析、計算値：Ｃ，６４，７４；Ｈ，６，５２；分析値
：　Ｃ，６４，７４：Ｈ，６，３９゜実施例１５３お工
び１５４ テトラヒドロフラン（２０ｒｎ！、）中エチル２−フェ
ニルー９−メチル−１，３，２−ジオキサポリノ［３，
４−ｃ〕ベンゾフラン−２−カルボキシレート（１，６
８ｆ、５ｍモル）の溶液を水浴中にて冷却し、３０％過
酸化水素（５ｍｅ　）によって１！艷毎に処理した。２
０分後の簿層クロマトグラフではもう出発物質は見当ら
なかった。かきまぜながら氷（約５０７）つライて固形
の重亜硫酸ナトリウム（５０り）を少しずつ添加した。 この混合物をエーテルにて抽出（２Ｘ２５ｍ６）ｌ＝、
その抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、Ｍｇ５
０４にて乾燥し、蒸発させた。 ０５係のギ酸を含有する１：１：２酢酸エチル／塩化メ
チレン／ヘキサンにて溶ガ１するメルクシリカゲルでこ
の粗生成物をクロマトグラフにかけて実施例１５３お工
び１５４として下記した２種類の生成物を収得した。 実施例１５３：　より極性の低い化合物であるエチル４
−ヒドロキシ−５−（４−ヒドロ壬ジベンジル）−３−
メチル−ベンツフラン−２−カルボキシレートを２４６
　”ｉ’の収：ｉｌ　Ｋて収得した。融点１８２−１８
４℃。 分析、言１算値：Ｃ，６９，９３；ＩＩ、５５６；分析
値：Ｃ，６９，６９；ＩＩ、５．８８゜実施例１５４：
エチル４−ヒドロ壬シー５−ヒドロキシ−メチル−３−
メチル−ベンゾフラン−２−カルボキシレート（３０４
■）、融点１４８−１４９℃。 分析、言１算値’Ｃ％６２．３９：Ｈ１５，６４；分析
値：　ｃ、６２．ｓ７　；Ｈ，５，６１゜実施例１５５ エチル５−７セチルー４−ヒドロキシ−３−メチルベン
ゾフラン−２−カルボキシレートジクロロエタン（１’
Ｏ７ｍり中エチル４−ヒドロキシー３−メチル−ベンゾ
フラン−２−カルボキシレート（２，２０η、１ｍモル
）のＭ？＆へ塩化アルミニウム（６６５■、５ｍモル）
を添加した。？！＋られた褐色溶液ヘアセチルクロライ
ド（０，１７８ｒｕｓｔｙ　２．５　＋＋ｔモル）を添
加した。この混合物を室温にて５時間かきまぜた。水と
水とを添加した。この混合物を酢酸エチルにて抽出した
。この抽出物を乾燥し、濃縮して白色の固体とし、これ
をつぎにメタノール１０ｍ１中１　ｍｌ、の１０％に２
ＣＯ３水溶液によって２時間処理した。得られた混合物
を０．　ＬＮ　Ｈｃｌ（２５ｍｅ　）中へ投入し、ろ過
した。得られた固体を酢酸エチル／トルエフによって再
結晶して表題化合物（１３０ｍ１５０％）を収得した。 分析、＠１算１ａ：Ｃ，６４，１２：Ｈ１５，３８；分
析値：Ｃ，６３，９にＨ，５，３３゜実施例１５６ エチル４．５−ジヒドロ壬シー３−メチルベンゾフラン
−２−カルボキシレート 酢酸１０ｄ中の実施例１５５の化合物 （２６０１η、１ｍモル）へ過酢酸（４０チ溶液を０．
８　ｍｅ）を添加した。この混合物を室温にて２日間か
きまぜ水中へ投入した。ろ〕局によって固体を採取した
。この固体をクロマトグラフ（シリカゲル、トルエン中
２０％酢酸エチル）にかけて対応する５−アセトキシ化
合物を収得し、つぎにこれを触媒量のパラ−トルエンス
ルホン酸を含む１０　ｍＩ！のエタノールによって５０
＝６０℃にて一晩処理した。 エタノールを蒸発し、残渣を酢酸エチル甲へ溶Ｍ　Ｌ　
、つぎにこれをＮａＨＣＯ３および食塩水にて洗浄し、
乾燥し、濃縮した。この残渣をクロマトグラフ（シリカ
ゲル、５０％酢酸エチル／トルエン）にかけて表題化合
物を収得した。 分４７１、ｔ１１算値：Ｃ，６１，０１；Ｈ，５，０８
；分析値：　Ｃ，６０，８７；Ｈ，４，８８゜実施例１
５７ ５−クロロ−６−ヒドロキシ−３−メチルベンゾフラン
−２−カルボン酸 ：Ｓ−クロロー４−メチル−６−クロロ−７−ヒトロキ
レクマリンをＮａＯＨ（３０ｍｌ、ＩＮ）とともに１１
１．１１間還流した。この混合物を＾１酸エチル５０　
ｍｅづつを用いて３３回洗浄した。 この水相を酸性化ＣＩＩＣ／！、Ｊ　Ｎ　）　Ｌｓ　つ
づいて固体のろ過を行なって０，５７の所望の酸を沈殿
として収イ１）１−だ。融点：２７９−２８０℃。 耐酸エチル抽出物か１−）０．２　ｙの脱力ルホキシレ
ート生成物を副生物として回収した。 −上」１肌上」− エチル−３−メチル−４−（２−ヒドロキシプロポキシ
）−ベンゾフラン−２−カルボキシレート エタノール（１００ｍｌり中エチルー３−メチルー４−
（２−オキソ−プロポキシ）ベンゾフラン−２−カルボ
キシレー１−（１，９ｒ、６．８ｍモル、実施例１１７
）の混合物へ、５℃にてナトリウムホウ化水素（２５４
Ｔｎｆ／１．６．８ｍモル）を分割添加した。この混合
物を５℃にて１０分間および室温にて３０分間かきまぜ
た。飽和塩化アンモニウム溶液（１，５ｍｌりＫよって
反応を停止り、Ｃ縮し／ζ。残’／ＩＦをエーテル（１
００ｍｇ）中へ取り出し、水（２５ｄ）で洗浄し、Ｎａ
ＨＣＯ３にて乾燥し、濃縮して表題化合物を油として収
得し、これを放置して結晶とした。この結晶をへ壬すノ
中２５係エーテル（５０ｍｌ　）とともに３（）分間が
き捷ぜ、ろ過１−１風乾した。％ｌＢ点９４−９６じ。 分析、計算値：Ｃ，６４，７：３　；ＩＩ、６５！；分
析１１ｒｊ　：　Ｃ，６４，５８：　１１．　６．５　
］。 実施例１５９　チルア エチル（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−３−チルにメチ
ルベンツフラン−２−イル）プロペノエ　Ｌｉが一ト　
Ｘは酸 ４−ヒドロキシー３−メチルベンゾフラン　物ヲ第（２
９ｇ、２０ｒｎモル）、パラジウム１１１アセ　して製
テート（４，５ｆ、２０ｍモル）、エチルアク　す。 リレート（２ｇ、２０ｍモル）、酢酸（５０ｍｅ　）、
お工びジオキサン（２００ｍ）の混合　実施例　！（１
物を３時間還流した。この混合物をろ過−Ｌ、１６０　
ＣＨ３ろ液を濃縮し、クロマトグラフにかけ、トル　１
６１　ＣＨ。 エンによる用結晶を行なって１２の表題化合物を収得し
た。融点１８０−１８２℃。 ＋　１６２　ＣＨ。 マススペクトル：２４６ｍ／ｌＫてＭ　が観察された。 分析、削算値：Ｃ％６８．２８：Ｈ１５，７３分析値：
Ｃ，６８，０８；Ｈ２Ｓ、４０　１６３　ＣＨ３実施例
１６０−１６３ ４−ヒドロキシ−３−メチルベンゾフランを他のベンゾ
フラン誘導体に代え、または工クリレートを他のα、β
−不飽和１７ 代え、その他は実施例１５９の方法に り”ｒ式Ｉ（式中、２はＣＲ１４−ＣＲｌｌ、素、Ｔお
工びＶは水素である）の化合 １９表中の実施例１６０乃至Ｌ６３と 造した。物性データを第１９ａ表に示 第１９表 Ｒ２Ｒ３１七４　Ｒｕ　Ｒ１５ ０Ｅｔ　４−ＯＨＨＭｅ　’　Ｈ ＯＥｔ’４−ＯＨ５−Ｐｒ　ＨＨ 第１９ａ表 実施例　融点　分　析 １６０　１．８８−１９０Ｃ劇算値：Ｃ，６８，２８、
Ｈ，５，７３分析値：ｃ、６８．２３、Ｉ（，５，５３
１（ｉｌ　１３１−１３３℃　ｇ目つ値：ｃ、７０．８
１、Ｈ，６，８９゛　分訪値：Ｃ，７０，５４、Ｈ，６
，５４１６２１０１−１０３℃　べ１算（直：Ｃ，６５
，８８、Ｈ，６，４０分析１ｉ／ｊ　：　Ｃ，６５，４
３、Ｈ，６，０６１６３１３：４−ｔａｓｃ　唱算１直
：Ｃ，６３，１５、Ｈ，５，２９分析値：Ｃ，６３，３
８、■１．５．１３実施例１６４ （ｊ、）−３−（４−ヒドロキシ−３−メチルベンゾフ
ラン−２−イル）フロペノン酸エチル−Ｅ−３−）４−
ヒドロキシ−３−メチルベンツフラン−２−イル）プロ
ペノエート（′２２５η、０．９　ｍモル）（実施例１
５９からの）、２Ｎ水酸化ナトリウム（４ｒｎｌ　）、
お工びメタノール（１５＃Ｉ／りの混合物を室温罠て３
６時間かきまぜた。この混合物を濃縮し、２０チクエン
酸溶液にて酸性ＫＬ、エーテルで抽出した。このエーテ
ル溶液をＮａ２ｓＯ４にて乾燥し、ろ過し、濃縮して１
９０■の表題化合物を収得した。融点２４６−２４８℃
（分解）。 分析、言１算値：Ｃ，６６，０５：Ｈ１４，６（１；分
析値：Ｃ，６６，１３；Ｊ　４．４５゜実施例１６５ ３−（４−ヒドロキシ−３−メチルベンツフラノ−２−
イル）プロピオン酸 Ｅ−３−（４−ヒドロキシ−３−メチルベンゾフラン−
２−イル）−プロピオン酸（４，５ｆ、２０ｍモル）、
メタノール（２５０＃＋７り、９９チヒドラジン水和物
（５Ｍ　）、および硫酸銅モノ水和物（結晶を３個）の
混合物を室温にて数日間かきまぜた。この混合物をろ過
し、濃縮してメタノールを除去した。 この水性残渣を２０事クエン酸溶液で酸性にし、ジエチ
ルエーテルにて抽出した。このエーテル溶液をＮａ２Ｓ
Ｏ４にて乾燥し、ろ過し、濃縮し、クロマトグラフにか
けて９５０■の表題化合物を収得した。融点１１４−１
１７℃分胡、割算値：Ｃ，６５，４４；Ｈ，５，４９；
分析値：Ｃ１６５，３１：Ｈ，５，３７゜実施例１６６ エチル３−（４−ヒドロキシ−３−メチルへシソフラン
−２−イル）プロピオネートエタノール中１％偏ｃ酸の
中の３−（４−ヒドロ千シー３−メチルベンゾフラン−
２−イル）プロピオン酸（４００屑２．１．８　ｍモル
）の混合物を１８時間室温に維持した。この混合物を濃
縮した。残置をジエチルエーテル中に取り出し、水で２
回洗浄し、Ｎａ２３０４にて乾燥し、ろ過し、濃縮し、
クロマトグラフにかけて２８０■の表題化合物を収得し
た。 融点６１−６３℃ 分析、唱算値：Ｃ，６７，７２；Ｈ，６，４９；分析値
：Ｃ，６７，７１；Ｈ，６，３０゜実施例１６７ エチルＥ−３−（４−アリロ壬シー３−メチルベンゾフ
ラン−２−イル）プロペノエート実施例１の化合物を当
量のエチルＥ−３−（４−ヒドロキシ−３−メチルへン
ゾフランー２−イル）プロペノエートに代え、その他は
実施例１１６の方法にしたがって表題化合物を収得した
。融点７９−８０℃ 分析、割算値：Ｃ，７１，３１：Ｈ，６，３３；分析値
：Ｃ，７１，４９：Ｎ１６．０１゜実施例１６８ エチルＥ−３−（５−アリル−４−ヒドロ千シー３−メ
チルベンゾフラン−２−イル）プロペノエート エチル−４−アリルオキシ−３−メチルベンゾフラン−
２−カルボキシレートを当ｈ】、の実施例１６７の表題
化合物に代え、その他は実施例１３４の方法にしたがっ
て表題化合物を収得した。融点１２５−１２７℃ 分析、計算値：Ｃ，７１，３１；Ｎ１６．３３；分析値
：Ｃ，７１，３３：Ｈ，６３９゜実施例１６９ Ｎ２−（４−メトキシフェニル）　−Ｅ　−３−（４−
メトキシ−カルボニロキシ−３−メチルへレゾフラノ−
２−イル）プロペノンヒドラジド アニリンｆ：４−メト千ジヒドラジンに代え、′！ｔた
４−ヒドロキシ−３−メチルベンゾフラン−２−カルボ
ン酸をＥ−３−（４−ヒトロキシー：３−メチルベンゾ
フラン−２−イル）プロペノン酸に代え、その他は実施
例９Ｂの工程１の方法にしたがって表題化合物を収得し
た。融点１６６−１６８℃ 分析、Ｓ１豹値：Ｃ，、６３，６２；１１．　５．０８
　；Ｎ、７．Ｑ６： 分析値：Ｃ，６３，８２：ＩＩ、４．９１　；Ｎ、６．
８３゜ 実施例１７Ｏ Ｎ２−（４−メトキシフェニル）−Ｅ−３−（４−ヒド
ロキシ−３−メチル−ベンツフラン−２−イル）プロペ
ノンヒドラシト 実施例９Ｂの工程２の方法にしたがい、実施例１６９の
表題化合物を加水分解して表題化合物とした。融点２］
８−２２１℃ 分析、計算値：Ｃ，６７，４４；ＩＩ、５．３６　：分
析値：　Ｃ，６７，３３；　Ｈ，５，３５゜実施例１７
１ ２−（４−クロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−３−
メチル−ベンツフラン ２．６−シトドロキシアセトフエノン（４５ｆ、３０ｍ
モル）、ｐ−クロロ−ω−フロモアセトフエノン（６，
９２，３０ｍモル）、炭酸カリウム（４，１ｆ、３０ｍ
モル）、お、［びアセトン（１００ｒｒｔ　）の混合物
を７時間還流した。この混合物をろ過し、濃縮した。と
の残渣を塩化メチレン（２５Ｕ　ｒｎｅ　）と水酸化ナ
トリウム溶液（３，００ｍｌ　）と（で分配した。水相
を分＃、Ｌ１２０チクエン酸溶液にて酸性にした。沈殿
した生成物をろ過し、クロマトグラフにかけて１．５７
の表題化ａ物を収（！）　Ｌ　；／ζ。 融点２３Ｂ−２４１℃ 分ＡＪ’＋、　：ζ１豹、１直　：Ｃ，６７，０２；Ｈ
，３，８６；α、　１２．３６； 分析値：Ｃ，６６，９５；Ｈ，３，７７；α、　ｉｌ、
９６゜ 実施例１７２−１７９ ２．６−ジヒドロ壬ジアセトフェノンを適切な置換α−
ヒドロキシアセトフェノンに代えるか、またけｐ−クロ
ロ−ω−プロモーアセトフェノンを適切なω−ブロモア
セトフェノンまたはω−ブロモアセトンに代え、その他
は実施例１７１の方法にしたがって式ｉ（式中、Ｚは化
学結合、Ｘは酸素、そうしてＴおよび■は水素である）
の化合物を製造した。 この化合物を実施例１７２乃至１７９として表示する。 物性データを第２０ａ表に示す。 第２０表 １７４　ＣＨ３ＣＨｓ　４−ＯＨＲ １７５Ｃ１］３．　Ｐｈ　６０Ａｃ　Ｒ１７６ｃｎ３ｐ
ｈ　６−ＯＨＲ １７７ＣＨｓ　円１４−０ＣＩ４３　６−０ＣＨ３１７
８ＣＨ３ｐ）、　４−ＯＨ’　５−Ｐｒ１７９　ｃＨｌ
ｐｈ　４−ＯＨＨ 第２０ａ衣 実施例　融点　分　析 １７２　１２３−１２８１：　ｉｊ目１．１直：Ｃ，７
７，８２、Ｈ，４，８９分析値：Ｃ，７７，７４、Ｈ，
５，０７１７３１０５−１０９ｃ　Ｈｌ地：ｌ直：　Ｃ
，６８，００、Ｈｌ　６１１分析値：Ｃ，６８，１９、
■（，６，０１１７４１８４−１９０℃　庄１豹イ直：
Ｃ，６９，４６、Ｈ，５，２９分析値：Ｃ，６９，４５
、■１．５１８１７５　１２１１−１２６℃　清算ｆ直
：Ｃ，７３，４５、Ｈ，４，７９分析値：Ｃ，７３，３
７、Ｈ，４，７７１７６１６５−１６８℃　言１豹、１
直：（，７６，３７、Ｈ，４，７９分析直：Ｃ，７６，
０７、Ｈ，４，５６１７７＃Ｈ’）：Ｉｉ［二　Ｃ，７
７，１２、Ｈ，５，７５多＞４１’ｒ（直　二　Ｃ，７
７，０１、１１、５７４１７８１６０−］（ｉ３℃　ｉ
ｌ）’）、１直：Ｃ，７７，５２、Ｈｌ　６４１６分析
値：（：、７７．２９．１１．６３゛１４７９　Ｊ８３
−１８５℃　ｒｉｔ’；’Ｊ、Ｉ直：Ｃ，７６，１７、
Ｈ，４，７９分析１直：　Ｃ，７６，１２、Ｒ１４，５
９実施例１８０−１８’４ 実施例１５９の表題化合物を適切なペッツフラン−２−
カルボ半シレートに代え、その他は実施例１６４の方法
ＫＬだがって式１（式中、ｚＶよ化学結合、Ｘは酸素、
そうしてＴお工びＶは水素である）の化合物を製造した
。この化合物を実施例１１３０−１８４として第２１表
に表示する。物性データを第２１ａ衣に示す。 第２１表 実施例　Ｊ　Ｒ２Ｒ２Ｈ＜ ＯＬ＋ １８１　Ｃ）１３　０Ｈ４−０１−１５−Ｐ＋−１８２
１）ｈ　ＯＨ６−ＯＨ！１ １８：３　Ｐｒ　ＯＨ６−０１ｌ　１＋１８４　Ｃｌ−
１３０Ｈ５，（５−ＯＣＨ７０−第２１ａ表 実施例　融点　分　析 １８０　１７２−１７５℃　謂算１直：Ｃ，６２，３９
；Ｈ，５，６３−分析値：Ｃ，６２，１７：Ｈ，５，５
７１８２崩η−１直：　Ｃ，７０，８６：Ｈ，３，９６
分グロ直：Ｃ，７１，０５；Ｈ，４，００１８４２９０
−２９３℃　割算値：Ｃ，６０，００：Ｈ，３，６６分
析値：Ｃ，５９，８５：Ｈ，３，７３実施例１８５ ５−７セチルー３−メチルベンゾフラン−２−カルホン
酸 エチル４−ヒドロ壬シー３−メチルベンゾフラン−２−
カルボキシレートを３−メチルベンゾフラン−２−カル
ボン酸に代え、その他は実施例１５５の方法にしたがっ
て表題化合物を収得した。 分析、計算値：Ｃ，６４，７］　；Ｈｌ　３９５　；分
析値：　Ｃ，６５，０６：’Ｈ，４，１４゜実施例１８
６−１８７ ４−ヒドロキシ−３−メチルへレゾフラン−２−カルボ
ン酸を他の置換ペンツフラン−２−カルボン酸に代え、
−その他は実施例８の方法Ｂの方法にしたがって式１（
式中、２は化学結合、Ｘは酸素、そうしてＴお工びＶは
水素である）の化合物を製造した。実施例１８５ノリ至
１８６として表示する化合物ができた。結果を下記に示
す。 実施例　Ｒ，Ｒ，Ｒ２Ｈ。 １８６　Ｐｈ　ＯＨ６−ＯＡｃ　ｌ−１１８７Ｐｒ　Ｏ
Ｈ６−ＯＡｃ　Ｉ＋ 物性データは下記の通りである： １８６　訓規、値：Ｃ，６８，９２：Ｈ，４，０８；分
析値：Ｃ，６８９９：Ｈ，４，２７゜１８７　清算１直
：Ｃ，６４，１２：Ｈ，５，３８；分析値：Ｃ，６４，
１０；ＩＩ、５．３９゜実施例１８８ エチル−４−ヒドロキシ−３−メチルベンゾチオフェン
−２−カルボキシレート 工程１：２−ジメチルチオカルバミルオキシ−６−ヒド
ロキシ−アセトフェノン の製造 ２．６−シヒドロキシアセトフエノン（２２，８グ、１
５０ｍモル）、Ｋ、　Ｃ０３（２２，７ｒ。 １６５ｍモル）、及びジメチルチオカルバモイルクロラ
イド（２７，８Ｆ、２２５ｍモル）の混合物を３００　
ｍｅのアセトン中において室温にて３０時間かきまぜた
。この混合物をろ過した。この溶液を蒸発させ、残渣を
クロマトクラフｖＣかけて９７の２−ジメチルチオカル
バミルオキラー６−ヒドロ午ジアセトフェノンを収得し
た。 ■程２：２−ジメチルチオカルバミルオキシ−６−アセ
ト壬ジアセトフェノンの 製造 Ｔ　ＨＦ　（１ｏ　ｍｔ　）中の工程１からの生成物（
５７２ｎｄ、　２．５２ｍモル）を０℃にてアセチルク
ロライド（１９６μｍ、２．７７ｍモル）つづいてトリ
エチルアミン（４１８μＬ、３ｍモル）によって処理し
た。この混合物を０℃にて１時間かきまぜた。稀ＩＩα
（２０ｍ７！、０、２　Ｎ　）を添加し、この混合物を
酢酸エチルで抽出した。乾燥した有機抽出物を濃縮して
表題化合物を収得した。 工程３：２−ジメチルカルバミルチオ−６−ヒトロキシ
ーアセトフエノンの製造 工程２からの生成物（１，６０ｆ）と４−ヒドロキシ−
２，２，６，６−チトラメチルピベリシノキシ遊離ラジ
カル（１，（ｌ　ｆ）　ｒｎｅ　）との混合物をＯ−ジ
クロロベンゼン（２（ｌ　ｍｌ　）　中にて２０時間還
流した。得られた混合物をクロマトゲラフにかけて２−
ジメチルカルバミルチオ−６−ヒトロキシー７セトフエ
ノン（ＳＯＯ岬、５０％）を収得した。 工程４：２−チオ−ヒドロキシアセトフェノンの製造 王？４！３からの生成物（５５０■）、５−の２　Ｎ　
ＮａＯＨ１および１０ｍ１のメタノールの混合物を５時
間半還流した。真空下メタノールを蒸発し、残渣を冷稀
１１α（０，５Ｎ、　１０＃ｌ７４）によって酸性にし
、酢酸エチルで抽出した。 この有機抽出物を濃縮し、クロマトグラフ（シリカゲル
、３０％酢酸エチル／トルエン）にかけて２−チオ−６
−ヒドロキシ７セトフエノン（２５０■）を収得した。 工程５：エチル（２−アセト−３−チオフェノキレ）−
アセテートの製造 ジメチルチオカルバモイルクロライドをエチルブロモア
セテートに代え、まり２．６−ジヒドロキジアセトフェ
ノンを２−チオ−６−ヒドロキシ７セトフエノンに代え
、その他は工程１の方法にしたがってエチＪレー（２−
アセト−３−チオフェノ千シ）アセテートを収得した。 工程６：エチルー４−ヒドロキシ−３−メチルベンゾチ
オフェン−２−カルボキ シレートの製造 工程５の生成物を０℃にて２時間ナト１ノウムエトキシ
ドお工びエタノールによって処理し、つぎに稀酸（ＩＮ
、Ｉ（α）を添加し、この混合物を酢酸エチルで抽出し
た。この有機抽出物を乾燥し、濃縮して、表題化合物を
収得した。融点１８３−１８４℃ 分析、計算値：Ｃミロ　０．９７　；　Ｎ１５．１２　
：Ｓ、１３．５７； 分析値：　ｃ、６０．８７　：Ｈ，４，９６；ＳＳ　１
３．８７゜ 実施例１８９ Ｎ２−〔Ｎｌ　−メチル−Ｎ１−フエニノし〕−“４−
ヒドロキシ−３−メチルベンゾフラン−２−カルボキシ
−水素化物 アニリンを当量のＮｌ　−メチフレーＮ１−フェニルヒ
ドラジンに代え、その他は実施例９Ｂの工程１の方法に
したがって表題化合物を収得した。融点２０７−２１０
℃ 分析、唱算値：Ｃ，６Ｂ、９１Ｓ）Ｉ、５．４４ＳＮ、
５．２４： 分かｉ値：Ｃ，６Ｂ、７４ＳＨ１５，３３ＳＮ、９．３
２゜ 実施例１９０ ベンシル４．フーシヒドロキシー３−メチノしベンゾフ
ラン−２−カルボキシレート へ、エチル４−ヒドロキシ−７−アセチフレー３−メチ
ルベンツフラン−２−カルボキラレートの製造 実施例１５５の化合物の製造において、表題化合物も少
昂形成され、これは広範な（ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ　）ク
ロマトグラフによって分離Ｅできる。 １３．４．７−シヒドロキシー３−メチルベン′ノフラ
ンー２−カルボン酸の製造 実施例１５５の化合物をエチル４−ヒドロキシ−７−７
セチルー３−メチルベンゾフラン−２−カルボキシレー
トに代え、その他は実施例１５６の方法にしたがって中
間体エチル−７−アセトキシ−４−ヒドロキシ−３−メ
チルベンゾフラン−２−カルボキシレートを収得し、こ
れを塩酸の酢酸水溶液中において加水分Ｍ（６時間、１
００℃）して表題化合物を収得した。　− Ｃ，４，７−ジアセドキシー３−メチルベンゾフラン−
２−カルボン酸の製造 実施例１の工程Ｃの化合物を実施例１９０の工程Ｂの化
合物に代え、その他は実施例８の方法Ｂの方法にしだが
って表題化合物を収得した。 Ｄ、ベンジル４−７−ジアセト壬シー３−メチルベンゾ
フラン−２−カルボキシレートの製造 ４−アセト千シー３−メチルヘンシフラン−２−カルボ
ン酸を実施例１９０の工程Ｃの化合物に代え、まだ４−
クロロベンジルアルコールをヘンシルアルコールに代え
、その他は実施例１２４の方法にしたがって表題化合物
を収得した。 Ｅ、ペンシル４．７−シヒドロキシー３−メチルベンツ
フラン−２−カルボキシレートの製造 実施例１９０の工程Ｉ）の表題化合物を触媒：１１のｐ
−トルエンスルホン酸を含む１０　ｍｌのエタノールに
よって５０−６０℃にて一晩中処理して表題化合物を収
得した。 実施例１９１ Ｎ２−フェニル−４，７−シヒドロキシー３−メチルベ
ンツフラン−２−カルホキジヒドラジド Ａ、Ｎ２−フェニル−４，７−ジアセドキシー３−メチ
ルへシソフラン−２−カルボキレヒドラジドの製造 実施例８の化合物を実施例１９０の工程Ｃの化合物に代
え、捷たアニリンを当量のフェニルヒドラジンに代え、
その他は実施例９の方法にしたがって表題化合物を収得
した。 Ｂ、Ｎ”　−フェニル−４，７−シヒドロキシー３−メ
チルベンゾフラン−２−カルボキレヒドラジドの製造 実施例１９０の工程りの化合物を当部の実施例１９１の
工程Ａの化合物に代え、その他は実施例１９０の工程Ｅ
の方法にしたがって表題化合物を収得した。 実施例１９２ ペンシル４．７−シヒドロキシー５−プロピル−３−メ
チルベンゾフラン−２−カルボキシレート ４−ヒドロキシ−３−メチルへノンフラン−２−カルボ
キシレートを当がのエチル４−ヒドロキシ−５−プロピ
ル−３−メチルベンゾフラン−２−カルボキシレートに
代え、その他は実施例１９０の工程へからＥｌでの方法
にしたがって表題化合物を収得した。 実施例１９３ Ｎ２−フェニル−４７−シヒドロキシー５−プロピル−
３−メチルベンツフラン−２−力ルホキジヒドラジド ４．７−ジアセドキシー３−メチルベン゛ノフランー２
−カルボン酸を当部、の４，７−ジアセドキシー５−プ
ロピル−３−メチノしベンゾフラン−２−カルボン酸（
実施例１９０の工程Ｃの製造と同様にして中間体として
収得可自ヒ）に代え、その他は実施例１９１の工程Ａ　
７５−　ｃ：）トまでにしたがって表題化合物を収得し
た。 出願人　メルク　フロスト　カナダ。 インコーポレーテツド 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，’　識別記号　庁内整理番号［相］発
　明　者　イヴアン　ギュインド　カナダ国　Ｉン　ザ
ード、プレ ＠発　明　者　チューク　ケー、ラウ　カナダ国　ゴル
フオンズ。 フチ９シー　１ワイア、ケバツク。イル　ビイス　クロ
ツセ　４０９ 、フチ９エツチ　１エム６、ケバツク。ビニーファーナ
ンド　ストリー）　１５５６９手続補正書 １補正用の表示昭和５９年　特許願第２２８０５２号３
　補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　カナダ国、ケベック、ンティ　オブ　カークラン
ド。 トランス−カナダ　ハイウェイ　１６７１１氏名 （１、）　メルク　フロスト　カナダ、インコーホレー
テッド４、代理人 ５、補正の対象　「明細書」 ６　補止の内容　別紙のとおり 明細書の浄ｖ（内容に変更なし 別紙の通り、明細書１通を提出致します。 −当初手書明細潜を提出致しましたが、この度タイプ印
書明細招を４ｊｌ出致しますので差替えお願い致します
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■、薬学的に許容しうるキャリヤーと下記の式Ｉの化合
   物または薬学的に許容しつるそれの塩とを有する、哺乳
   類のロイコトリエンの生合成を１Ｊ−１害するのに有用
   な薬学組成物 〔式中、 ２は結合、ＣＨｔ４　＝　ＣＩ＋ｓ　、またはＣＨＲ＋
   　４−　ＣＨｔｔ　、　、： Ｘは０、Ｓ、ＳＯｌまたはＳ０２； １尤、にＩＩＩ　：　０１１　：　直鎖捷たは分枝した
   アルキル、シクロアルキル、ビラクロアルキル、トリシ
   クロアルキル、捷たはテトラシクロアルキルのＣ１乃至
   Ｃ２０のアルコキシ；Ａｒ、−（Ｃ１乃至Ｃ３アルコキ
   シ）；ＮＲ６Ａｒ１（ここで、Ｒ８とＡｒｌ　とは随意
   的に結合して５個乃至８個の炭素原子を有するペテロ環
   式環を形成することができる）ニーＮＲ＠　Ｈｅ　ｔ　
   ；　−Ｎ（Ｒ８）ＣＨ２Ａｒｃ　ニーＮ（Ｒ＋　３　）
   −Ｎ（Ｒ＋　３）２　（ここで、Ｒ１３はそれぞれ独立
   的に水素、Ｒ８、Ｒｇ、Ａｒｃ、捷たはＨｔｉｔ　）　
   ； −ＮＨ−ＣＨ＝Ｃ（Ａｒ１）ｔ　；　−０（ＣＨ２）ｎ
   ＮＲｓ　Ｒｎ（ここで、ｎは２乃至４）；−Ｚ　Ａｒｃ
   ：級アルコキシ；　ＣＨｔ　０１１：　−（Ｃ”２　）
   　Ａｒｃ（ここで、ｎは０乃至３）； −（ｃｏ□）ｒｌＣＯＯＲ６（ここでｎは０乃全６）；
   Ｃ，乃至Ｃ７ｏアルキル：　Ａｒｔ　；　Ｈｅｔ；ＲＩ
   、Ｒ３、Ｒ４、ＴＮ及ｏ−■は互ニ独立的に （１）水素； （２）１個乃至６個の炭素原子を有するアルキル； （３）２個乃至６個の炭素原子を有するアルケニル； （４）　−（ＣＨ２）、Ｍ　（ここで、ｎは０乃至６、
   但　ＸがＳで°らり且つＭがＯＲ，である場合にはｎは
   １乃至６であり、Ｍは （ａ）　−０ＲＧ　； （ｂ）ハロゲン； （ｃ）−ＣＦ３； （ｄ）　ＳＲ５： （ｅ）Ａｒｔ： （ｒ）−ｃｏｏ島； （ｇ）　−Ｃ−Ｒ１２（ココテＲＩｔはＨ，Ｃ，乃至Ｃ
   ６アルキル、またはＡｒｔ）； １ （Ｄ−０−Ｃ−Ｒ７： に）−ＮＲ８Ｒ，； （ｎ）　−ＮＨＳ　０２　Ｒ１゜（ここでＲＩＧは０Ｈ
   １ｃ１乃至Ｃ６アルキル、ＣＦ、、Ｃ１乃至Ｃ６アルコ
   キシ、またはＡｒｃ）； （） （ｏ）　−Ｃ−ＣＨ２’　ＯＨ： （ｐ）　−８ＯＲ，？ （ｑ）−ＣＮＸＮＯ２； （ｒ）　−８ｏｔ　ＮＲｓ　Ｒｅ　： （ｇ）　−８（％　Ｒ５； （ｔ）　−ＮＯ２；　または （＋＋）　−ＣＮ　：　］ から選ばれるか、またはＲ３、Ｒ４、Ｔ％及び■のいず
   れか二つが結合して５員乃至６員の飽和環（この環は酸
   素及び硫黄より選げれた０、１個、又は２個の原子を有
   し、他の環員は炭素である）を形成することができる； Ｉも、は夫々独立的にＨＸＣ，乃至ＣＬ１アルキル、ペ
   ンシル、Ａｒ１店パーフルオロ−（ｃ＋　乃至Ｃ４アル
   キル）、ＣＨｔ−ＲＩ　＋　）ここてＲ，、はＣ１乃全
   Ｃ，アルキルジメチルアミノ）、ヒトＯキシ−（Ｃ，乃
   至Ｃ５アルキル）　、ＣＩｌ、　ＣＯＯ島、またはＣＨ
   ２Ｃｏ−馬；Ｉｔ、は！Ｌに狽いン的にＨｌだはＣ１乃
   至Ｃ６アルキル； Ｒ７は互に独立的にＣ１乃至Ｃ，アルキル、ベンジル、
   Ａｒｌ　、ＮＲｇ　Ｒｇ　、　ＮＨＡｒ、　、’ｊたは
   ｏ　−（Ｃ，乃至Ｃ４アルキル）；Ｒ８及び［（、は互
   に独立的にＨまだはＣ。 乃至Ｃ，アルキルであるか、Ｒ８とＲｏとがそれらが結
   合しているＮを介して結合して５員乃至８員環式へテロ
   シクロアルキル環を形成することができる； Ｈｅｔは互に独立的に５員又は６員環式の芳香族性へテ
   ロ環式環（その１員またはそれ以上はＮ１０、及びＳか
   ら選択される）；Ａｒｌは互に独立的に１−ナフチルま
   だは２−ナフチル、フェニル、モノ置換フェニルまたは
   ジ置換フェニル（ここにおいてフェニル上の置換基は互
   に独立的に、Ｃ１乃至Ｃ３アルキル、■、Ｂｒ　１α、
   Ｆ％ＣＯＯＲｅ、（ＣＨ２）ｎ−Ｎ１１＠　Ｒｏ　（ｎ
   は０乃至２）、メチレンジオキシ、ＣＩ乃至Ｃ１アルコ
   キシ、ＯＨ−、ＣＮＸＮＯ２、ＣＦ３Ｎ　ＣＩ　乃至Ｃ
   ４アシル、ＮＲ８Ｒ９、Ｓ　−（Ｃ＋　乃至ｃｏ、アル
   キル）、５Ｏ−（Ｃ，乃至Ｃ６アルキル）、及びＳｏ、
   −（Ｃｉ乃至Ｃ６アルキル）から選ばれる）； Ｒ１４及びＲＩ　Ｏは互に独立的Ｋ　Ｈ又はＣ１及至Ｃ
   ６アルキルである〕。 ２．　２が結合であり、■が水素であシ、そうしてその
   他の置換基が特許請求の範囲第１項に定義された通りで
   ある特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 ３、　前記化合物が下記の式ｉａ　の化合物（式中、Ｘ
   はＯ又はＳであり、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｔ％及び
   Ｖが特許請求の範囲第１項に定義された通りである）で
   ある特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 ４、Ｖが水素である特許請求の範囲第３項に記載の組成
   物。 ５、　前記化合物が下記の式［ｂの化合物〔式中、 Ｒ１は直鎖または分校し左アルキル、シクロアルキル、
   ビシクロアルキル、トリシクロアルキル、またはテトラ
   シクロアルキルの０１乃至ＣｔＯのアルコキシ； −０ＣＨｙ　Ａｒ１； −Ｎ（＆　）ＣＪ　Ａｒ、　； −ＮＣＲ＋　、）−ＮＣＲ＋　３）ｚ　ニーＮＨ−ＣＨ
   ＝Ｃ（Ａｒ＋　）ｔ　ニ ーＮＲ８Ａｒｌ　ニ ーＣＨｔＯＨニ −ＣＨ１ＯＣＯＲ，ニ ーＣｃＢ）ｎＡｒｌ　（ここでｎは０乃至３）ニー（Ｃ
   Ｈ，）ｎＣＯＯＲ６（ここでｎは０乃至４）ニーＣ，乃
   至−ＣａｔＣ３アル キ ル級アシルオキシ−低級アルコキシ； Ｒ，は水素、Ｃ３乃至Ｃ６アルキル、 Ａｒ１−（Ｃ＋　乃至Ｃ３アルキル）、Ａｒｌ、−ＣＨ
   ｔＯＨ； Ｒ３、Ｒ４、Ｔ％及びＶは夫々独立的に（１）水素： （２）１個乃至４個の炭素原子を有するアルキル； （３）２個乃至４個の炭素原子を有するアルケニル； （４）　−（ＣＨ２）ｎＭ （ここでｎは０又は１であり、 Ｍは （ａン−０Ｒ３； （ｂ）ハロゲン； （ｃ）−ｃｐ３： （ｄ）−８塊： （ｅ）　−８ＯＲ５： （ｆ）　−８ｏ、Ｒ，： （ｇ）　−Ａｒｌ　： （ｈ）　−ＣＯＯＲｅ　； １ （＋）−Ｃ−Ｒ目　； １ （ｊ）−ＮＨ−Ｃ−Ｒヮ； １ （ｋ）−０−Ｃ−Ｒ７： １ （ｔ）　−５−ｃ−ｓ　； １ （ハ）−〇−Ｃ−騰； （ｎ）　−ＮＲ，Ｒ，； （０）　−ＮＨ８Ｏ２Ｒ＋　ｏ　（ここで１七、。はＣ
   ３乃至Ｃ８アルキル、フェニル、ｐ−Ｆリル、またはＣ
   Ｆ３）： １ （ｐ）　−Ｃ−ＮＲ，Ｒ，； （ｑ）−８ｏ、ＮＲ８Ｒ９； （ｒ）　−Ｎｏｔ　：または （ｓ）−ＣＮ：であり□） から選ばれるか、または”！、Ｒ４、Ｔ。 及びＶのいずれか二りが結合して５員乃至６員の飽和環
   （この環は０．１個または２個の酸素原子を有し、他の
   環員は炭素でちる）を形成することができる１ 上に定業しなかった置換基の総ては特許請求の範囲第１
   項に定義した通りである〕である特許請求の範囲第１項
   に記載の組成物。 ６　ｖが水素であ゛す、２が結合である特許請求の範囲
   第５項に記載の組成物。 ７　前記化合物が下記の式１ｃ　の化合物〔式中、Ｒｔ
   　％　Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１＋１％　及びＴは特許請求の範
   囲第５項に定義した通りでちり、基ａ＋３の少なくとも
   １つは水素でなく、Ｃ５、Ｒ４、及びＴの１つがｏｒｔ
   、かまたは−０ＣＯＲ？でちる〕である特許請求の範囲
   第５項に記載の組成物。 ８、　上記化合物が下記の式１ｄの化合物Ｒ１ 〔式中、Ｒｔ　、Ｒｓ　、Ｒ４、Ｔ、及びＡｒｌ　は特
   許請求の範囲第５項に定義した通りである、但　Ｒ３、
   Ｒ４、またはＴの少くとも１つはＯＲ，または−〇〇〇
   Ｒ，のいずれか１つである〕である特許請求の範囲第５
   項に記載の組成物。 ９　ｖが水素であり、２が結合であり、Ｒ３、Ｒ４、及
   びＴの少くとも１つが一〇　Ｈ２Ｓ　Ｒ。 である特許請求の範囲第５項に記載の組成物。 １０、Ｖが水素であり、２が結合でありＮ　Ｒ３、Ｒ４
   、及びＴの少くとも１つが一０ＣＯ−（Ｃ＋乃至Ｃ６ア
   ルキル）、または−ｏｃｏｔ−（Ｃを乃至Ｃ，）アルキ
   ルである特許請求の範囲第５項に記載の組成物。 １１、前記化合物が下記の式Ｉｅの化合物〔式中、 Ｒｏｌ、Ｒｔ、Ｒ３、及びＲ４は特許請求の範囲第５項
   に定義した通りで−あり、 Ｒｔ６　はＲ５または−ＣＯＲ７（ここでＲ９及びＲ〕
   は特許請求の範囲第５項に定義した通りである）であり
   、 ２は結合または一〇Ｒ１４＝　ＣＲ＋　５　（ココでＲ
   ｔ４及びＲ１５は互に独立的にＨ−ｊたはＣ７乃至Ｃ６
   アルキル）である〕である特許請求の範囲第５項に記載
   の組成物。 １２、Ｒ，が直鎖または分枝したアルキル寸たはシクロ
   アルキルのＣ１乃至Ｃ１２アルコキシ；　−０ＣＨｔ　
   Ａｒｌ　： Ｎ（Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１３）ｔ　（損少くとも１つのル
   、。 は水素でない）； −ＮＲＢ　Ａｒｌ　： −低級アシルオキシ−低級アルコキシでろり　； Ｒ１がＣ３乃至Ｃ６アルキルであり； Ｒ１及びＲ４が互に独立的に （１）水素； （２）１個乃至４個の炭素原子を有するアルキル； （３）２個乃至４個の炭素原子を有するアルケニル； （４）　−（ＣＩＩ２　）。Ｍ （ここで、ｎは０または１であり、Ｍは（ａ）　−０Ｒ
   ｓ　： （１））ハロゲン； （Ｃン　−ＣＦ、； （ｄ）　−８Ｒ，； −Ｎｉｌ−Ｃ−貴： １ （ｆ）　−０−Ｃ−Ｒｙ　； （ｇ）　−ＮＨ８Ｏ２Ｒ＋ｏ　（ここで、ＲＩ（ｌはＣ
   ，７７Ｊ至Ｃ６アルキル、フェニル、ｐ−トリル、また
   はＣＦ、である））から選択されるか、または Ｒ３と８４とは結合して０．１個、または２個の酸素原
   子を含有する５員または６員の飽和環を形成することが
   できる、特許請求の範囲第１１項に記載の組成物。 ｔａ、Ｒｔが一０ＣＨ２Ａｒ、（ここでＡｒ、が特許請
   求の範囲第１１項に定義された通りである）であり、そ
   の他の置換基が特ｒ１°請求の範囲第１１項に定義した
   通りであるが、但Ｒ。 及びＲ４の少なくとも１つは水素でない特許請求の範囲
   第１１項に記載の組成物。 １４、　Ｒ２が−ＮＣＲ１３）−ＮＣＲＩ３）２　（こ
   こで、■（１゜は特許請求の範囲第１１項に定義した通
   りであるが、但基ＲＩ３の少なくとも１つは水素でない
   ）であり、その他の置換基は特許請求の範囲第１１項に
   定義した通りであるが、但Ｒ５またはＲ２の少なくとも
   １つは水素でない特許請求の範囲第１１項に記載の組成
   物。０ １ １５、Ｒ，、が−Ｃ−Ｏ−（Ｃ、乃至Ｃ４アルキル）で
   あり、その他の置換基が特許請求の範囲第】１項に定義
   した通りである特許請求の範囲第１１項に記載の組成物
   。 １６、ｌｔ、またはｒｔ　４の少なくとも１つが−ＣＩ
   ｆ、　Ｓ　Ｒ１であり、ｌζ、及びその他の置換基が特
   許請求の範囲第１１項に定義した通りである時に１−請
   求の範囲第１１項に記載の組成物。 １７、Ｉｔｌ　と１え、との両方が一０Ｒ７（ここでＲ
   。 し、１、特、Ｙ１請求の範囲第１Ｏ項に定義した通りで
   ある）であるか、またはＲ，とＲ１とか結合して５員寸
   たは６員環（この環は２個の配素原イーを含有し、その
   他の環員は炭素である）であり、その他の置換基は特許
   請求の範囲第１１項に定義した通りである特１〆Ｉ’　
   請求の範囲第１１項に記載の組成物。 １８　式■の化合物が下記の置換基を有する化合物から
   選択される特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 １　０　Ｍｅ　ＯＥＬ　４−ＯＨ６−ＣＩ　Ｌ１２　０
   　Ｍｅ　−ＯＣＭｅ３　４−ＯＨ６−ＣＩ　ＩＩ３　０
   　Ｍｅ　ＮＨ−ＮＨ−Ｐｌ＋　４−ＯＨ６（、ｌ　Ｈ４
   ０ＨＮｉ１−ＮＨ−Ｐｈ　４−ＯＨＩＩ　ＩＩ５　０　
   Ｍｅ　ＮＨ−ＮＨ−Ｐｈ　５−０１１　Ｎ　＋１６　０
   　Ｍｅ　ＮＨ−ＮＨ−Ｐｈ　Ｈ６−０ｆＩ　Ｈ７０ＨＯ
   ＣＭｃ５　５−０１１ＨＨ ８０Ｍｅ　ＯＣＭ（！３　に−０１１ＩＩ　ＩＩ９　０
   　Ｍｅ　ＯＣＭｅ１７−０１１　ＩＩ　ｌ１１０　０　
   Ｅｔ　ＯＣＭｃ３　４０Ｈｌ（ｔｌｌｌ　Ｓ　Ｍｅ　Ｏ
   ＣＭｅ３　４−０１１　ＩＩ　ｌ１１２　Ｓ　Ｍｅ　Ｏ
   Ｆ、Ｌ　４−ＯＨ°６−ＯＨｌ１１３　Ｓ　Ｍｅ　Ｎ１
   １−ＮＨ−Ｐｈ　４−ＯＨ１１１１（注ａ：化合物２０
   ２においては２は −ＣＭｅ＝ＣＨ−であり；化合物２０３−２１０及ヒ３
   ２３−３３２に！−イテは２は−ＣＨ＝ＣＨ−でらり；
   化合物２１１及び２１２においては２は−ＣＨ２ＣＨ２
   −であり；その他の総ての化合物においては２は結合で
   ある。 Ｃ；化合物１−２９９においてはＶ　１１″！Ｉ（ｆあ
   り、化合物３００−３６５においてはＴとＶとは夫々４
   −位置及び７−位置にめって両者は同時にＯＨ、０ＣＯ
   ＣＲ，、ガねＯＣＯ２ＣＨ３である。化合物３００−３
   ６５のＴ欄にある符号Ｃは上記の意味である。） １９　式Ｉの化合物が、化合物 １１７−１６１．１７２．２１３．２１４．２１９−２
   ２１．２２４．２２８．２３１−２３５．２３８−２４
   ０．２５５．２５６．２５８．２８７−２９０．３０５
   ．３０７．３１０．３１１．３１３−３１５．３１７．
   ３２４−３２６．３３Ｌ　３３３．３３７．３３９．３
   ４０、及び３６４　から選択される特許請求の範囲第１
   ８項に記載の組成物。 ２０、式１の化合物が、化合物 １１７．１２６．１２″７．１３２．１３８．１４６．
   １５４　、２２１、２２８、２；う　１、２３８、２５
   ５．２８８．２８９．３０５．３０７．３１０、：３１
   １．３１３−３１５．３１７．３２４−３２６．３３１
   ．３３３．３３７．３３９．３４０　及び３６４　から
   選択される特許請求の範囲第１９項１ｃ記載の組成物。 ２１、唾乳類、特にヒトに特１〆１゛請求の範囲第１項
   に記載の組成物の薬学的に有効な：６−を投与すること
   を包含する（ａ）　ｌ１ｉｌｉ乳類のロイコトリエン生
   合成または活性を阻害する； （ｂ）肺の状態を治療する：（Ｃ）炎症を治療する：（
   ｄ）アレルギーを治療する；（ｅ）苦痛を治療する：（
   ｆ）心血管状態を治療する；かまた（」、（ｇ）皮膚状
   態を治療する方法。 ２２、下記の式１の化合物 〔ここにおいて、化合物の置換基は下記の群から選択さ
   れる： １１６　０　ＣＨ３−ＮＨＮＨＰｈ−ｐ−Ｎｏ、６−Ｏ
   ＨＨＨ１１７０ＣＨ３−ＮＨＮＨＰｈ　４−ＯＨＨＨ２
   Ｓ　１１８　０　ＣＨ３−ＮＨＮＨＰｈ−ｐ　−ＯＭｅ
   　５−ＯＨＨｆ１１１９　０　ＣＨ３−ＮＨＮＨＰｈ−
   ｐ−ＯＭｅ４−ＯＨＨＨ１２００ＣＨ３−ＮＨＮＨＰｈ
   −ｐ（１Ｍｅ４−０Ａｃ　ＨＨ）Ｅ−１１田工　エ　エ
   国工　工 Ｘ１００ＯＯＯＯ。 Ｘｌｏ　ｏ　ｏｏｏｏ。 （注　ｂ＝化合物２０２において２は −ＣＭ　ｅ　＝　ＣＨ−であり；化合物２０３−２１０
   及び３２３−３３２において２は−ＣＨ＝　（Ｊ（−で
   あり、化合物２１１及び２１２においてＺは−ＣＨ２Ｃ
   Ｈ，−であり；その他の総ての化合物において２は結合
   である。 Ｃ：化合物］−２９９においてＶ　ｌｄ　Ｈであり；化
   合物３００−３６５においてＴと■とは夫々４−位置及
   び７−位置にあって、両者は同時にＯＨ、０ＣＯＣＨ８
   、または０Ｃ０２ＣＨ１である。化合物３００−３６５
   のＴ欄にある符号Ｃは上記の意味である。）２３　哺乳
   類、特にヒトに特許請求の範囲第２２項に記載の化合物
   の薬学的に有効な量を投与することを包含する（ａ）哺
   乳類のロイコトリエン生合成捷たは活性を阻害する；（
   ｂ）肺の状態を治療する：（Ｃ）炎症を治療する；（ｄ
   ）アレルギーを治療する；（Ｃ）苦痛を治療する；（ｆ
   ）心血管状態を治療する；かまたは（ｇ）皮膚状態を治
   療する方法。 ２４、下記の式Ｉｃの化合物 Ｒう 〔ここにおいて、化合物の置換基は下記の群から選択さ
   れる： Ｍｅ　４−ＯＨＨＨＨＰｈ　Ｈ Ｍｅ　４−ＯＨＨＨＨｐ−Ｃ１−Ｐｈ　ＨＭｅ　４−Ｏ
   ＨＨＨ）１　ｐ−Ｍｅｎ−Ｐｈ　ＨＭｅ４−ＱＡｃＨＨ
   Ｈｐ−ＭｅＯ−Ｐｈ１−ＩＭｅ　４−ＯＨＨＨＨｐ−Ｎ
   Ｏ２−Ｐｈ　ＨＭｅ、４−ＯＡｃ　ＨＨＨｐ−Ｎ０２１
   ’ｈ　ＨＭｅ　６−ＯＨＨＨＨｐ啼−Ｐｈ　ＩＩＭｅ　
   ６−ＯＨＨＨＨｐＮＯｔ−Ｐｈ　ＨＭｅ　６−ＯＨＨＨ
   Ｈｐ−ＭｅＯＰｈ　１−１　〕２５、哺乳類、特にヒト
   に特許請求の範囲第２４項に記載の化合物の薬学的に有
   効な量を投与することを包含する（ａ）哺乳類のロイコ
   トリエン生合成または活性を阻害する；（ｂ）肺の状態
   を治療する；（Ｃ）炎症を治療する；（ｄ）アレルギー
   を治療する；（ｅ）苦痛を治療する；（ｆ）ノし・血′
   市状態を治療する；かまたは（ｇ）皮ｊ貨状態を治療す
   る方法。 ２６　非ステロイド系抗炎症剤；末梢鎮痛剤；シクロオ
   キシゲナーゼ阻害剤；ロイコトリエノ拮抗剤；抗ヒスタ
   ミン剤；プロスタグランジン拮抗剤；及びトランホキサ
   ン拮抗剤より成る群から選ばれた第二の活性成分の有効
   量を付加的に含有している特許請求の範囲第１項に記載
   の薬学的組成物。 ２７、第二の活性成分が非ステロイド系抗炎症“１りで
   ある特許請求の範囲第２６項に記載の薬学的組成物。 ２８　前記の非ステロイド系抗炎症剤がインドメタシン
   である特許請求の範囲第２７項に記載の薬学的組成物。 ２９、非ステロイド系抗炎症剤；末梢鎮痛剤ニジクロオ
   キシゲナーゼ阻害剤；ロイコトリエン拮抗剤；抗ヒスタ
   ミン剤；プロスタグランジン拮抗剤；及びトランホキサ
   ン拮抗剤より成る群から選ばれた第二の活性成分の有効
   量を付加的に含崩する特許請求の範囲第１項に記載の薬
   学的組成物において、特許請求の範囲第１項に記載の化
   合物と前記の第二の活性成分との重量比が約１０００：
   ｌ乃至１：１０００である特許請求の範囲第１項に記載
   の薬学的組成物。 ３０　前記の重囲−比が約２’００：１乃至１：２００
   である特許請求の範囲第２９項に記載の薬学的組成物。 ３１、　前記の第二の活性成分が非ステロイド系抗炎症
   剤である特許請求の範囲第２９項に記載の薬学的組成物
   。 ３２　前記の非ステロイド系抗炎症剤がインドメタシン
   である特許請求の範囲第：３１項に記載の薬学的組成物
   。 ３３．特許請求の範囲第２２項に記載の化合物が１１７
   −１６１．１７２．２１３． ２１４．２１９−２２４．２２８．２３１−２３５．２
   ３８−２４０，２５５． ２５６．２５８．２８７−２９０，３０５．３０７．３
   １０．３１１，３１３−３１５．３１７．３２４−３２
   ６．３３１．３３３．３３７．３３９．３４０、及び３
   ６４である特許請求の範囲第２２項に記載の化合物。 ３４、特許請求の範囲第３３項に記載の化合物が１１７
   ．１２６．１２７．１３２． １３８．１４６．１５４．２２１．２２８．２３１．２
   ３８．２５５．２８８．２８９．３（）５．３０７．３
   １０，３１１．３１３−３１５．３１７．３２４−３２
   ６． ３３１．３３３．３３，７．３３９．３４ｏ１及び３６
   ４でるる特許請求の範囲第３３項に記載の化合物。 ３５、下記の式１ｃの化合物 〔式中、 Ｒ３は水素、ＣＩ乃至Ｃ６アルキル、 Ａｒ、−（Ｃ，乃至Ｃ３アルキル）、Ａｒ、１　。 またはＣＨｚ　ＯＨ； Ｒ３、Ｒ４、及びＴは互に独立的に： （１）水素： （２）１個乃至４個の炭素原子を有するアルキル； （３）２個乃至４個の炭素原子を有するアルケニル： （４）−（ＣＩ之）Ｍ （ここにおいて、ｎはＯまたはｌであり、Ｍは （ａ）−ＯＲ５： （ｂ）ハロゲン （ｃ）−ＣＦ３； （ｄ）　−８Ｒ，： （ｅ）Ａｒｃ； （ｆ）　−ＣＯＯｌｅ　； １ （ｇ）　−Ｃ−Ｒ＋　ｔ　（ここでＲ１，はＨ，Ｃ，乃
   至Ｃ６アルキル、またはＡｒｃ）： １ （ｈ）　−ＮＨ−Ｃ−Ｒ１： １ （１）　−０−Ｃ−Ｒ，； １） （ｊ）−ｓ−ｃ−Ｒ７； １ （ｋ）−０−Ｃ−Ｒ７： （ｔ）　ＮＲｇ　Ｒ９： （ｍ）　−ＮＨＳＯ２Ｒｌｕ　（ここでＲＩＧはＣ１乃
   至Ｃ６アルキル、フェニル、ｐ−トリル、ま だはＣＦ、　： （ｎ）　−８ＯＲｓ　； （ｏ）　−ＣＯＮＲｓ　Ｒｅ　； （ｐ）−８ｏ、ＮＲ，肉； （ｑ）　−８ｏｗ　Ｒｓ　； （ｒ）−Ｎｏｔ　：または （ａ）　−ＣＮ　；　１ より選択されるか、またはＲ３、Ｒ４、及びＴのいずれ
   か二つが結合して、５員乃至６員の飽和環（この環は、
   ０．１個、′−！だは２個の酸素原子を有し、他の環員
   は炭素である）を形成することができる； Ｒ６は夫々独立的にＨ，Ｃ，乃至Ｃ６アルキル、ベンジ
   ル、Ａｒｔ　％パーフルオロー（ｃ、乃至Ｃ４アルキル
   ）、ＣＨ２−Ｒ１１（ここでＲ１１はＣ１乃至Ｃ，アル
   キルジメチルアミノ、ヒドロキシ−（Ｃｔ乃至Ｃ，アル
   キル）　、ＣＨ２Ｃ００Ｒ１１、またはＣＲ２ＣＯ−Ｒ
   ７）：Ｒ６は互に独立的にＩＩＸＣ，乃至Ｃ６アルキル
   ； Ｒ１は互に独立的にＣ１乃至Ｃ，アルキル、ベンジル、
   Ａｒｃ、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＡｒＩ。 またはｏ−（ｃ、乃至Ｃ，アルキル）；Ｒ８及びＲｏは
   互に独立的にＨまたは Ｃ１乃至Ｃ，アルキルであるか、Ｒ８とＲｏとがそれら
   が結合しているＮを介して結合して５員乃至８員環式へ
   テロシクロアルキル環を形成することができる； ＲＩ３は互に独立的に水素、Ｒ８、ＲＸＡｌｌまたはＨ
   ｅｔ　： １（ｅｌは互に独立的に５員乃至６員環式の芳香族性へ
   テロ環式環（その１員またはそれ以上はＮ１０、及びＳ
   から選択される）；そして Ａｒ、は互に独立的に１−ナフチルまたは２−ナフチル
   、フェニル、モノ置換フェニルまたはジ置換フェニル（
   ここにおいてフェニル上の置換基は互に独立的にＣ１乃
   至Ｃ，アルキル、１％　Ｂｒ％α、Ｆ、　ＣＯＯＲａ、
   （ＣＨｐ）ｎ−ＮＲｇ　Ｒ９（ここでｎは０乃至２）、
   メチレンジオキシ、Ｃ１乃至Ｃ，アルコキシ、０Ｈ１Ｃ
   Ｎ、　Ｎｏ２、ＣＦ３、ｃｌ　乃至ｃ４アシル、ＮＲ，
   Ｒ，、５−（Ｃ，乃至Ｃ６アルキル）、５ｏ−（ｃ、乃
   至Ｃ，アルキル）、及び５ｏ２−（ｃ、乃至Ｃ６アルキ
   ル）がら選ばれる；但　式１ｃ中のＲ１，基の少なくと
   も１つはＨｅｔ寸たはＡｒｌであり、Ｒ３、Ｒ４、及び
   Ｔの１つはＯＲ５ｔたは一０ＣＯＲｙである〕まだは薬
   学的に許容し得るそれらの塩。 ３６、下記の式１ｄの化合物 Ｒ１ 〔式中、 Ｒ１は水素、Ｃ１乃至Ｃ６アルキル、 Ａｒ＋−（Ｃ１乃至Ｃ，アルキル）、Ａｒｌ、またはＣ
   Ｈ２０Ｈ： ｆζ３、Ｒ４、及びＴは互に独立的に：（１）水素； （２）１個乃至４個の炭素原子を有するアルキル： （３）２個乃至４個の炭素原子を有するアルケニル； （４）−（ＣＨ□）Ｍ （ここにおいて、ｎは０または１であり、Ｍは （ａ）−ＯＲ５： （ｂ）ハロゲン （ｃ）　−ＣＦ、＋　： （ｄ）　−８Ｒ５： （ｅ）　Ａｒ＋　： （ｆ）−ｃｏｏｚ＜Ｉｌ； （ｇ）　Ｏ Ｉ −Ｃ−Ｒ，，（ここでＲｌｔはＨ，Ｃ，乃至Ｃ６アルキ
   ル、捷たはＡｒ、）： （ｈ）０ １ −ＮＨ−Ｃ−Ｒ？　： （ｉ〕０ Ｉｌ −０−Ｃ−Ｒ，； １ （コ）　−５−ｃ−ｔ？、； １ （ｋ）−０−Ｃ−Ｒフ　； （１）　ＮＲ８ＲＱ　； （ｍ）　−ＮＨ８Ｏ２Ｒ１Ｏ（ここでＲＩＬＩはＣ１乃
   至Ｃ６アルキル、フェニル、ｐ−トリル、ま たけＣＦ３； （ｎ）　−８ＯＲ５； （ｏ）　−ｃｏＮＲａ　Ｒｏ　； （ｐ）−８ｏ、ＮＲ８Ｒ９； （ｑ）　−８Ｏ２Ｒ，： （ｒ）　−Ｎｏｔ　：または （ｓ）　−ＣＮ　：　１ より選択されるか、またはＩり３．１１、及びＴのいず
   れか二つが結合して、５負乃に６員の飽和環（この環は
   、０．１個、斗だは２個の酸素原子を有し、他の環員は
   炭素である）を形成することができる； Ｒ６は夫々独立的にＨ，Ｃ＋　乃至Ｃ６アルキル、ベン
   ジル、Ａｒ１、パーフルオロ−（ｃ＋　乃至Ｃ４アルキ
   ル）　、ＣＨ２−Ｒ＋　＋　（ここで８口はＣ１乃至Ｃ
   ，アルキルジメチルアミノ、ヒドロキシ−（Ｃｔ乃至Ｃ
   ，アルキル）、ＣＦＩ、ＣＯＯＲ６、またはＣＢ、Ｃｏ
   −Ｒｙ　）　；Ｒｏは互に独立的ＫＨ，ｃ＋　乃至Ｃ６
   アルキル； Ｒ７は互に独立的にＣ１乃至Ｃ６アルキル、ベンジル、
   Ａｒｃ、ＮＲＢＲｇ　、ＮＨＡｒ、　、”ｔたはＯ−（
   Ｃ，乃至Ｃ４アル千ル）： Ｒ８及びＲｏは互に独立的にＨまたは Ｃ１乃至Ｃ４アルキルであるか、Ｒ８と８９とがそれら
   が結合しているＮを介して結合して５員乃至８員環式へ
   テロシクロアルキル環を形成することができる； Ｒ１３は互に独立的に水素、Ｒ８、ＲＮＡ１％または）
   （ｅｔ： Ｈｅｔは互に独立的に５員乃至６員環式の芳香族性へテ
   ロ環式環（その１員またはそれ以上はＮ１０、及びＳか
   ら選択される）；そして Ａｒ１は互に独立的に１−ナフチルまだは２−ナフチル
   、フェニル、モノ置換フェニルまたはジ置換フェニル（
   ここにおいてフェニル上の置換基は互に独立的に、Ｃ１
   乃至Ｃコアルキル、Ｉ、Ｂｒ、α、Ｆ　、　Ｃ０ＯＲ，
   。 （ＣＨ２）ｎ−ＮＲｓ　Ｒ９（ここでｎは０乃至２）、
   メチレンジオキシ、Ｃ０乃至Ｃ，アルコキシ、０Ｈ１Ｃ
   ＮＸＮＯｔ１ＣＦ１、Ｃ１乃至Ｃ。 アシル、ＮＲＢ　Ｒｇ　、Ｓ　−（Ｃ＋　乃至Ｃ。アル
   キル）、ＳＯ−（Ｃ、乃至Ｃ６アルキル）、及びＳｏ、
   −（Ｃ，乃至Ｃ６アルキル）から選ばれる；但　Ｒ３、
   Ｒ１、またはＴの少なくとも１つはＯＲ，または−０Ｃ
   Ｏ島のいずれかである〕または薬学的に許容し得るそれ
   らの塩。 ３７、下記の式の化合物 〔式中、 Ｒ２は直鎖捷たは分枝したアルキル、シクロアルキル、
   ビシクロアルキル、トリジ’７０フルキル、まだはテト
   ラシクロアルキルのＣ１乃至Ｃ２１１のアルコキシ； −０ＣＩ５Δｒ、； −Ｎ（％　）ＣＩ、　Ａｒｌ　ニ ーＮＣＲ＋　：＋　）−Ｎ（Ｒ＋　３　）２　ニーＮｉ
   ｌ　−ＣＩ＝Ｃ（Ａ　ｒ＋　）’２　：ＮＲＢ　Ａｒ＋
   　； −ＣＨ２０Ｈニ ーＣ）１２０ＣＯｆｈ； −（ｃｏ２）ｎＡｒ、　（ここでｎは０乃至３）；−Ｃ
   ，乃全Ｃ１□アルキル； 低級アシルオキシ−低級アルコキシ； ａ、は水素、ｃ、乃至Ｃ６アルキル、 Ａｒ１−ノＯｃｔ乃至Ｃ３アルキル）、Ａｒｌ　、ｉｋ
   はＣＨ２０Ｈ； Ｒ１、Ｒ４Ｘ次ｇは夫々独立的に （１）水素；　〜 （２）１個乃至４個の炭素原子を有するアルキル； （３）２個乃至４個の炭素原子を有するアルケニル； （４）−（ＣＨ２）Ｍ （ここでｎは０まだはＩであり、 Ｍは （ａ）　−０Ｒ５； （ｂ）ハロゲン； （ｃ）−ＣＦ３； （ｄ）−８島； （ｅ）　Ａｒ、　； （ｆ）−ＣＯＯＲ６； １ （ｇ）−Ｃ−ＲＨ（ここでＲ１１はＨＸＣｌ　乃至Ｃ，
   アルキル、またはＡｒ１）； （１ （ｈ）−ＮＨ−Ｃ−Ｒ１： １ （ｉ）−０−Ｃ−Ｒ７： １ （ｊ）　−８−Ｃ−Ｒ？　１ １ （ｋ）　−０−Ｃ−Ｒ，； （＋）　−ＮＨ３Ｒｕ　； （→−ＮＨ８Ｏｔ　Ｒ１０（ここでＲＩＧはＣ３乃至Ｃ
   ，アルキル、フェニル、ｐ−ｔ−リＪ呟またはＣＦ３　
   ）　’ （ｎ）−８ＯＲ５； （ｏ）−ＣＯＮＲ８Ｒ６： （ｐ）　−８ｏ、ＮＲ，Ｒ９： （ｑ）−ｓｏ、Ｒ６； （ｒ）　−Ｎｏ、　：　’！たは （ｓ）　−ＣＮ　； またはＲ３、Ｉζ４、及びＴのいずれか二つが結合して
   ５員乃至６員の飽和環（この環は０．１個、または２個
   の酸素原子を有し、他の環員は炭素である）を形成する
   ことができる； Ｒ５は夫々独立的にＨＮ　＜ｌ”Ｉ乃至Ｃ６アルキル、
   ベンジル、Ａｒ１、パーフルオロ−（ｃ＋　乃至Ｃ４ア
   ルキル）、ＣＨ２−Ｒ１１（ここでＲ１１はＣ０乃至Ｃ
   ６アルキルジメ。 チルアミノ）、ヒドロ千シー（Ｃ２乃至Ｃ。 アルキル）、ＣＨ２ＣＯＯＲ６，４１ｄｌ’ｉ　ＣＨ２
   Ｃ０−Ｒ７；Ｒ６は互に独立的Ｋ　ＨまたはＣ１乃至Ｃ
   。 アルキル； Ｒ１は互に独立的にＣ１乃至Ｃθアルキル、ベンジル、
   Ａｒ、　、ＮＲ＋＋Ｒ，、Ｎ１−ｌＡｒ１　、またはｏ
   　−（Ｃ，乃至Ｃ４アルキル）；Ｒ８及びＲ９は互に独
   立的にＨまたはＣ１乃至Ｃ４アルキルであるか、または
   Ｒ６とＲｏ　とがそれらが結合しているＮを介して結合
   して５員乃至８員環式へテロシクロアルキル環を形成す
   ることができる； １（ｅｔは互に独立的に５員またＦ！、６員環式の芳香
   族性へテロ環式環（その１員またはそれ以上はＮ１０、
   及びＳから選択される）；Ａｒｌは互に独立的に１−ナ
   フチルまたは２−ナフチル、フェニル、モノ置換フェニ
   ルまたはジ置換フェニル（ここにおいて）工二ル上の置
   換基は互に独立的ＫＣ，乃至Ｃ３アルキル、■、Ｂｒ、
   α、ｌ”　１ＣＯＯＲ６、（ｃｒｔ、　）ｎ−ＮＲ８Ｒ
   ，（ここでれは０乃至２）、メチレンジオキシ、Ｃ１乃
   至Ｃ，アルコキシ、ＯＨ，ＣＮＸＮＯ２、ＣＦｓ、Ｃ＋
   乃至Ｃ４アシル、ＮＲｓ　Ｒ１１、Ｓ　−（Ｃ＋　乃至
   Ｃ，アルキル）、８Ｏ−（Ｃ＋　乃至ＣＩｌアルキル）
   、及び５Ｏ２−（Ｃ，乃至Ｃ６アルキル）；但１’３、
   Ｒ４、及びＴの少なくとも１つは−ＣＨ，Ｓ島である〕
   または薬学的に許容しイ！）るそれらの塩。 ３８、下記式１ｅの化合物 〔式中、 Ｒ２は直鎖または分枝したアルキル、シクロアルキル、
   ビシクロアルキル、トリシクロアルキル、またはテトラ
   シクロアルキルのＣ１乃至ＣｔＯのアルコキシニ ー０ＣＨ２Ａｒｔ　； −Ｎ（Ｒ３）ＣＨ２Ａｒｔ　ニ ーＮＣＲ＋３）−ＮＣＲ＋：＋　）ｔ　；−Ｎｆ（−Ｃ
   Ｉ４＝Ｃ（Ａ　ｒｌ　）２　ニーＮＲ３Ａｒ１ニ −ＣＨ，ＯＨ； −ＣＩＴ、　０ＣＯＲ７； −（ＣＨ２）ｎＡｒ＋　（ここでｎは０乃至３）；−ｃ
   、乃至ｃａｔアルキル； 低級アシルオキシ−低級アルコキシ； Ｒ１は水素、Ｃ１乃至Ｃ６アルキル、 Ａｒ、　−（Ｃ１乃至Ｃ３アルキル）、Ａｒｌ、または
   ＣＨｔＯＨ； Ｒ３、Ｒ４、及びＴは夫々独立的に （１）水素； （２）１個乃至４個の炭素原子を有するアルキル； （３）２個乃至４個の炭素原子を有するアルケニル； （４）　−（ＣＨ２）ｎＭ （ここでれは０または１であり、 Ｍは （ａ）　−０Ｒｓ　； （ｂ）ハロゲン （ｃ）　−ＣＦ３　； （ｄ）　−８Ｒ，； （ｅ）　Ａｒｌ： （ｆ）　−ＣＯＯＲａ　： １ （ｇ）　−Ｃ−Ｒ１ｔ　（ここでＲ１２はＨ，Ｃ，乃至
   Ｃ６アルキル、またはＡｒ、）； １ （ｈ）　−ＮＨ−Ｃ−Ｒ，； １ （ｉ）　−０−Ｃ−Ｒ７： １ （ｊ）　−３−Ｃ−Ｒ，： １ （ｋ）　−０−Ｃ−Ｒｆｆ　； （１）　−ＮＲ，Ｒ９： （ｍ）　−ＮＨ８ＯｔＲ＋’ｏ　（ここでＲＩＧはＣ１
   乃至Ｃ６アルキル、フェニル、ｐ−トリル、捷 たはＣＦ、）； （ｎ）　−８ＯＲｓ　： （ｏ）−ｃｏＮＲ８Ｒｅ　； （ｐ）　−８ＯｔＲ５； （ｑ）　−８Ｏｘ　Ｒ５： （ｒ）　−Ｎ（％　；棟たは （ｓ）−ＣＮ　； またはＲ３とＲ４とけ結合して５員乃至６員の飽和環（
   この摸は０．１個、または２個の酸素原子を有し、他の
   環員は炭素である）を形成することができる； Ｒ６は夫々独立的にＨ％ＣＩ　乃至Ｃ６アルキル、ベン
   ジル、％ｒｌ　、７＜−フルオロ−（ｃ＋　乃至Ｃ４ア
   ルキル）、ＣＨｔ−Ｒ１１（ここでＲ１１はＣ８乃至Ｃ
   ，アルキルジメチルアミノ）、ヒドロキシ−（ＣＺ乃至
   Ｃ，アルキル）、ＣＨｔ　Ｃ００Ｒｓ　、またはＣＢＩ
   ＣＯＲフ；Ｒ６は互に独立的にＨまたはＣ１乃至 Ｃｅフルキル； Ｒ７は互に独立的にＣ１乃至Ｃ６アルキル、ベンジル、
   Ａｒｌ　、ＮＲａ　Ｒｇ　、ＮＨＡｒｌ、またはＯ−（
   Ｃ＋　乃至°Ｃ，Ｃ３アルキルＲ８及びＲ８は互に独立
   的Ｋ　ＨｔたはＣ１乃至Ｃ４アルキルであるか、または
   Ｒ８とＲ９とがそれらが結合しているＮを介して結合し
   て５員乃至８員環式へテロシクロアルキル環を形成する
   ことができる；Ｒｔ３は互に独立的に水素、’８、ｌζ
   ９、Ａｒｌ　、またはＷｅｔ： ）ｌｅｔは互に独立的に５員又は６員環式の芳香族性へ
   テロ環式環（その１員またはそれ以上はＮ１０、及びＳ
   から選択される）；Ａｒ（は互に独立的に１−ナフチル
   または２−ナフチル、フェニル、モノ置換フェニルまた
   はジ置換フェニル（ここにおいて〕工二ル上の置換基は
   互に独立的に、ＣＩ乃至Ｃ，アルキル、Ｉ、Ｂｒ、α、
   Ｆ　ＸＣ００Ｉ（１１％（ＣＨ２）ｙｌ−ＮＲｓ　Ｒｇ
   　（ｎは０乃至２）、メチレンジオキシ、ＣＩ　乃至Ｃ
   ，アルコキシ、ＯＨ，ＣＮ、　ＮＯ，、ＣＦ３、Ｃ，乃
   至Ｃ，アレル、ＮＲ８Ｒ，，５−（Ｃ，乃至Ｃ６アルキ
   ル）、５Ｏ−（Ｃ，乃至Ｃ６アルキル）、及びＳｏ、　
   ＋　（Ｃ、乃至Ｃ６アルキル）から選ばれる）； Ｒ＋ａはＲ６または−ｃｏ島； ２は結合または−ＣＲＩ４　＝　ＣＲ１５（ここで、■
   （１，とＲ１，とは互に独立的にＨまたはＣ１乃至Ｃｆ
   ｉアルキル；であり、さらに下記の５個の制限のいずれ
   かが適用される： （１）Ｒ１が−ＯＣＨ，Ａｒｌでらりて、Ｒ２かＲ１の
   少なくとも１つは水素でない； （２）　ｔ（２が−Ｎ（Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１ｓ　）であ
   りて、基ＲＩ３　の少なくとも１つは水素でなく、且つ
   Ｒ３またはＲ２の少なくとも１つはキル）； （４）　ａ、またはＲ１の少なくともｌりは−ＣＨｔＳ
   Ｒｓ　；または （５）　Ｒ３とＲ４との両者が一〇島　であるか、また
   はＲ３とＲ４とが結合して５員乃至６員環を形成する（
   この環は２個の酸素原子を含有し、他の環員は炭素であ
   る）〕または薬学的に許容し得るそれらの塩。