CN103058988B - 苯并噻吩及其衍生物及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种苯并噻吩及其衍生物及其制备方法与应用。该化合物的结构通式如式I所示。制备方法包括：在1个大气压的氧气或空气氛围下，将式II所示化合物、式III所示化合物和促进剂混匀于有机溶剂中进行氧化环化反应，反应完毕得到所述式I所示化合物。本发明方法直接使用工业原料苯硫酚及其衍生物构造多官能团化苯并噻吩。该方法操作简便，经过简单一步反应可以高收率直接合成多官能团化苯并噻吩类化合物，产品易于分离纯化。方法是开创性的，在医药、材料等领域应用前景乐观。
Description
技术领域
本发明涉及一种苯并噻吩及其衍生物及其制备方法与应用。
背景技术
苯并噻吩，英文benzothiophene，是一类重要的杂环化合物，是在有机化学领域和高分子化学领域，材料化学领域广泛使用的一类化合物。苯并噻吩衍生物在工业上用途很多，如用作除草剂，杀虫剂，植物生长促进剂，染料，有机半导体等。很多药物分子骨架中都含有苯并噻吩结构，如齐流通(1)，它是外消旋混合物，是一种口服的5-脂氧酶的抑制剂，这种酶促进花生四烯酸形成白三烯。主要用于12岁以上哮喘病患者的哮喘的预防和长期治疗，不用作哮喘急性发作的治疗。雷洛西芬(2)，是一种选择性雌激素受体调节剂，它能干扰雌激素的某些活动，模拟雌激素的作用，能代替雌激素提高骨质密度，在预防绝经期骨质疏松症方面有效。
传统的苯并噻吩类化合物的合成方法如图1所示，主要有：(1)α-硫代芳基酮的分子内脱水环化。(2)邻-炔基苯硫酚(硫醚)的分子内环化(3)邻-烯基苯硫酚的分子内环化(4)芳基炔基硫醚的分子内环化。(Pinney，K.G.；Bounds，A.D.；Dingeman，K.M.；Mocharla，V.P.；Pettit，G.R.；Bai，R.；Hamel，E.Bioorg.Med.Chem.Lett.1999，9，1081；Capozzi，G.；Melloni，A.；Modena，G.J.Chem.Soc.C 1970，2621；Werner，E.G.G.Rec.Trav.Chim.Pays-Bas 1949，68，509；Bryan，C.S.；Braunger，J.A.；Lautens，M.Angew.Chem.Int.Ed.2009，48，7064；Newman，S.G.；Aureggi，V.；Bryan，C.S.；Lautens，M.Chem.Commun.2009，5236；Nakamura，I.；Sato，T.；Yamamoto，Y.Angew.Chem.Int.Ed.2006，45，4473；Kunz，T.；Knochel，P.Angew.Chem.Int.Ed.2012，51，1958.；Larock，R.C.；Yue，D.Tetrahedron Lett.2001，42，6011.)这些方法底物局限性大，很多底物要预先合成，另外有些方法产生含卤素的副产物。这些缺陷限制了已有的方法在合成苯并噻吩中的使用。
发明内容
本发明的目的是提供一种苯并噻吩及其衍生物及其制备方法与应用。
本发明提供的苯并噻吩及其衍生物，其结构通式如式I所示，
式I
所述式I中，R1和R2选自C1-C10的烷基、C1-C10的烷氧基、C1-C10的芳基和苯环数为1-5的芳香基中的至少一种；
R3选自氢、C1-C10的烷基、C1-C10的烯基、C1-C10的烷氧基、羟基、氨基、C1-C10的酰基、卤素和C1-C20的芳基中的至少一种。
具体的，所述R1和R2选自甲基、乙基、环己基、甲氧基、烯丙氧基、苄氧基、-OCH2CH＝CH2、-OCH2Ph、呋喃基、噻吩基、吡啶基、萘基和苯环数为1-5的芳香基中的至少一种；或，
所述苯环数为1-5的芳香基具体为苯基；
所述R3选自甲基、乙基、环己基、乙烯基、烯丙基、丙烯基、甲氧基、乙氧基、苯酚氧基、甲酰基、乙酰基、苯甲酰基和苯基中的至少一种。
所述式I所示化合物为如下化合物中的任意一种：
本发明提供的制备式I所示化合物的方法，包括如下步骤：在1个大气压的氧气或空气氛围下，将式II所示化合物、式III所示化合物和促进剂混匀于有机溶剂中进行氧化环化反应，反应完毕得到所述式I所示化合物；
式II 式III
所述式II和式III中，R1、R2和R3的定义均与前述相同；
所述促进剂均选自含锰化合物和R4-COOH结构式所示有机酸中的至少一种；
其中，所述R4-COOH结构式中，R4均选自氢、C1-C10的烷基、苯基、C1-C10的烷基取代苯基、卤素取代的苯基、C1-C10的烷氧基取代苯基和硝基取代苯基中的至少一种。
上述方法中，所述含锰化合物为锰盐和锰氧化物中的至少一种；或，
所述R4-COOH结构式所示有机酸为苯甲酸。
所述锰盐为2价无机锰盐或3价无机锰盐，具体选自MnCl2、MnCl2.4H2O、MnBr2、Mn(OAc)2、Mn(OAc).4H2O、MnCO3、Mn(OAc)3和Mn(OAc)3.2H2O中的至少一种；或，
所述锰氧化物为MnO2。
所述式II所示化合物与式III所示化合物的投料摩尔比为1∶1～5，具体为1∶2-4；
所述式II所示化合物与所述含锰化合物的投料摩尔比为20～10∶1，具体为20∶1；
所述式II所示化合物与所述有机酸的投料摩尔比为1∶1～4，具体为1∶1～2。
所述氧化环化反应步骤中，温度为50-100℃，具体为50℃，时间为1-5小时，具体为2-3小时；
所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、乙腈、正己烷和氯苯中的至少一种。
上述式I所示化合物在制备具有抗炎活性产品(如药物)中的应用，也属于本发明的保护范围，所述抗炎活性具体为缓解肿胀，如缓解足肿胀。
实验证明，本发明提供的方法可以直接使用工业原料苯硫酚及其衍生物等构造多取代苯并噻吩类结构的化合物。该方法实现了使用非常廉价的金属Mn和简单的有机羧酸做促进剂，直接利用氧气氧化工业原料苯硫酚或其衍生物与炔发生氧化环化反应生成苯并噻吩。该方法用氧气为氧化剂，水是唯一的副产物原子经济性高，环境友好。本发明方法操作简便，只需一步，就可以直接高产率合成苯并噻吩类化合物，产品易于纯化，该方法是开创性的，是其他传统的有机合成所不具备的，应用前景乐观。
附图说明
图1为现有制备苯并噻吩及其衍生物的方法。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但本发明并不限于以下实施例。所述方法如无特别说明均为常规方法。所述原材料如无特别说明均能从公开商业途径而得。本发明中Me均代表甲基，Ph均代表苯基。
实施例1、制备式I所示化合物2，3-二酰基甲氧基苯并噻吩
在1个大气压氧气氛围下向100mL的干燥Schlenk反应管中加入0.25mmol促进剂醋酸锰Mn(OAc)2，10mmol促进剂苯甲酸，然后将反应体系用真空泵抽成真空，用氧气球向反应体系中充入氧气，将10mmol式III所示化合物丁炔二酸二甲酯、50mL 1，2-二氯乙烷和5mmol式II所示化合物苯硫酚依次注入反应体系。将上述混合液在50℃加热持续搅拌进行氧化环化反应3小时反应完毕，得到黄褐色反应混合液，然后将所述混合液旋转蒸发浓缩，接着用酸性硅胶柱进行分离(硅胶：200-300目，洗脱剂为体积比为1∶100的乙酸乙酯与石油醚的混合溶液)，蒸掉溶剂，得白色粉末状纯产品2，3-二酰基甲氧基-苯并噻吩，产率为70％。
该化合物的红外，核磁及质谱数据如下：
IR(KBr)：vmax 1719，1531，1435，1277，1250，1223，1095，1014，754cm-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.93(d，J＝7.6Hz，1H)，7.85(d，J＝7.6Hz，1H)，7.50-7.43(m，2H)，4.02(s，3H)，3.94(s，3H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ164.9，162.2，136.7，133.4，133.2，133.1，127.5，125.7，124.5，122.6，53.0，52.9；
HRMS calcd for C12H10NaO4S(M+Na)+：273.0192；found：273.0191.
由上可知，该产物结构正确，为式I所示目标化合物，其中，R1和R2均为-OMe，R3为氢。
实施例2：制备式I所示化合物2，3-二酰基甲氧基-7-甲基-苯并噻吩
合成路线和分离方法基本同实施例1，其中，仅将所用苯硫酚替换为式II所示化合物2-甲基苯硫酚0.5mmol，式III所示化合物丁炔二酸二甲酯1mmol，苯甲酸1mmol，无水醋酸锰Mn(OAc)20.025mmol，溶剂为5mL的1，2-二氯乙烷，氧化环化反应在50℃加热持续搅拌，反应2小时反应完毕，产率为75％。
该化合物的红外，核磁及质谱数据如下：
IR(KBr)：vmax 1736，1714，1539，1433，1358，1274，1231，1121，1103，1001，765，732cm-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.77(d，J＝8.0Hz，1H)，7.38(t，J＝8.0Hz，1H)，7.33-7.22(m，1H)，4.02(s，3H)，3.95(s，3H)，2.56(s，3H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ165.0，162.2，140.7，136.6，134.0，132.3，132.1，127.5，126.1，122.1，52.9，52.8，20.0；
HRMS calcd for C13H12NaO4S(M+Na)+：287.0349；found：287.0353.
由上可知，该产物结构正确，为式I所示目标化合物，其中，R1和R2均为-OMe，R3为-Me。
实施例3：制备式I所示化合物2，3-二酰基甲氧基-7-氯-苯并噻吩
合成路线和分离方法基本同实施例1，其中，仅将所用苯硫酚替换为式II所示化合物2-氯苯硫酚0.5mmol，式III所示化合物丁炔二酸二甲酯1mmol，苯甲酸0.5mmol，无水醋酸锰Mn(OAc)2 0.025mmol，溶剂为5mL的1，2-二氯乙烷，氧化环化反应在50℃加热持续搅拌，反应2小时反应完毕，产率为77％。
该化合物的红外，核磁及质谱数据如下：
IR(KBr)：vmax 1728，1710，1526，1456，1435，1292，1246，1201，1086，1039，768cm-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.88(d，J＝8.0Hz，1H)，7.50(d，J＝8.0Hz，1H)，7.43(t，J＝8.0Hz，1H)，4.02(s，3H)，3.97(s，3H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ164.2，161.7，139.5，137.8，134.3，133.4，127.8，126.8，126.7，122.9，53.0，52.9；
HRMS calcd for C12H10ClO4S(M+H)+：284.9983；found：284.9984.
由上可知，该产物结构正确，为式I所示目标化合物，其中，R1和R2均为-OMe，R3为Cl。
实施例4：制备式I所示化合物2，3-二酰基甲氧基-5-甲基-苯并噻吩
合成路线和分离方法基本同实施例1，其中，仅将所用苯硫酚替换为式II所示化合物4-甲基苯硫酚0.5mmol，式III所示化合物丁炔二酸二甲酯1mmol，苯甲酸1mmol，无水醋酸锰Mn(OAc)20.025mmol，溶剂为5mL的1，2-二氯乙烷，氧化环化反应在50℃加热持续搅拌，反应2小时反应完毕，产率为69％。
该化合物的红外，核磁及质谱数据如下：
IR(KBr)：vmax 1734，1708，1533，1435，1288，1259，1226，1193，1168，1105，1004，810，767cm-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.72(d，J＝8.4Hz，1H)，7.70(s，1H)，7.32(d，J＝8.4Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.94(s，3H)，2.47(s，3H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ165.1，162.2，137.7，137.0，135.7，133.0，132.9，129.4，124.0，122.1，52.9，52.8，21.4；
HRMS calcd for C13H13O4S(M+H)+：265.0529；found：265.0529.
由上可知，该产物结构正确，为式I所示目标化合物为式I所示目标化合物，其中，R1和R2均为-OMe，R3为-Me。
实施例5：制备式I所示化合物2，3-二酰基甲氧基-5-甲氧基-苯并噻吩
合成路线和分离方法基本同实施例1，其中，仅将所用苯硫酚替换为式II所示化合物4-甲氧基苯硫酚0.5mmol，式III所示化合物丁炔二酸二甲酯1mmol，苯甲酸2mmol，无水醋酸锰Mn(OAc)20.025mmol，溶剂为5mL的1，2-二氯乙烷，氧化环化反应在50℃加热持续搅拌，反应2小时反应完毕，产率为67％。
该化合物的红外，核磁及质谱数据如下：
IR(KBr)：vmax 1738，1707，1533，1433，1284，1259，1230，1213，1194，1103，1010，806，768cm-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.71(d，J＝8.8Hz，1H)，7.35(d，J＝2.4Hz，1H)，7.15(dd，J＝8.8Hz，2.4Hz，1H)，4.02(s，3H)，3.94(s，3H)，3.88(s，3H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ165.0，162.2，158.3，137.8，134.3，132.9，132.3，123.2，118.8，105.2，55.5，52.9，52.8；
HRMS calcd for C13H13O5S(M+H)+：281.0478；found：281.0480.
由上可知，该产物结构正确，为式I所示目标化合物，其中，R1和R2均为-OMe，R3为-OMe。
实施例6：制备式I所示化合物2，3-二酰基甲氧基-5-溴-苯并噻吩
合成路线和分离方法基本同实施例1，其中，仅将所用苯硫酚替换为式II所示化合物4-溴苯硫酚0.5mmol，式III所示化合物丁炔二酸二甲酯1mmol，苯甲酸1mmol，无水醋酸锰Mn(OAc)20.025mmol，溶剂为5mL的1，2-二氯乙烷，氧化环化反应在50℃加热持续搅拌，反应2小时反应完毕，产率为79％。
该化合物的红外，核磁及质谱数据如下：
IR(KBr)：vmax 1734，1715，1526，1256，1219，1098，1067，804，750cm-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.11(d，J＝1.6Hz，1H)，7.69(d，J＝8.4Hz，1H)，7.57(dd，J＝8.4Hz，1.6Hz，1H)，4.02(s，3H)，3.95(s，3H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ164.0，161.7，138.5，138.0，135.2，131.6，130.5，127.1，123.7，119.8，53.0，52.9；
HRMS calcd for C12H10BrO4S(M+H)+：328.9478；found：328.9478.
由上可知，该产物结构正确，为式I所示目标化合物，其中，R1和R2均为-OMe，R3为Br。
实施例7：制备式I所示化合物2，3-二酰基甲氧基-5，7-二甲基-苯并噻吩
合成路线和分离方法基本同实施例1，其中，仅将所用苯硫酚替换为式II所示化合物2-氯苯硫酚0.5mmol，式III所示化合物丁炔二酸二甲酯1mmol，苯甲酸1mmol，无水醋酸锰Mn(OAc)2 0.025mmol，溶剂为5mL的1，2-二氯乙烷，氧化环化反应在50℃加热持续搅拌，反应2小时反应完毕，产率为77％。
该化合物的红外，核磁及质谱数据如下：
IR(KBr)：vmax 1728，1710，1526，1456，1435，1292，1246，1201，1086，1039，768cm-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.88(d，J＝8.0Hz，1H)，7.50(d，J＝8.0Hz，1H)，7.43(t，J＝8.0Hz，1H)，4.02(s，3H)，3.97(s，3H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ164.2，161.7，139.5，137.8，134.3，133.4，127.8，126.8，126.7，122.9，53.0，52.9；
HRMS calcd for C12H10ClO4S(M+H)+：284.9983；found：284.9984.
由上可知，该产物结构正确，为式I所示目标化合物其中，R1和R2均为-OMe，R3为Br。
实施例8：制备式I所示化合物2，3-二酰基甲氧基-6-甲氧基-苯并噻吩
合成路线和分离方法基本同实施例1，其中，仅将所用苯硫酚替换为式II所示化合物3-甲氧基苯硫酚0.5mmol，式III所示化合物丁炔二酸二甲酯1mmol，苯甲酸1mmol，无水醋酸锰Mn(OAc)2 0.025mmol，溶剂为5mL的1，2-二氯乙烷，氧化环化反应在50℃加热持续搅拌，反应2小时反应完毕，产率为39％。
该化合物的红外，核磁及质谱数据如下：
IR(KBr)：vmax 1720，1602，1528，1435，1273，1222，1093，1051，1008，829cm-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.76(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25(d，J＝2.4Hz，1H)，7.06(dd，J＝8.8Hz，2.4，1H)，4.01(s，3H)，3.92(s，3H)，3.88(s，3H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ165.2，162.1，159.8，142.5 133.4，130.8，125.2，116.6，104.0，55.6，52.9，52.8；
HRMS calcd for C13H13O5S(M+H)+：281.0478；found：281.0484.
由上可知，该产物结构正确，为式I所示目标化合物，其中，R1和R2均为-OMe，R3为-OMe。
实施例9：制备式I所示化合物2，3-二酰基甲氧4-甲氧基-苯并噻吩
合成路线和分离方法基本同实施例1，其中，仅将所用苯硫酚替换为式II所示化合物3-甲氧基苯硫酚0.5mmol，式III所示化合物丁炔二酸二甲酯1mmol，苯甲酸1mmol，无水醋酸锰Mn(OAc)20.025mmol，溶剂为5mL的1，2-二氯乙烷，氧化环化反应在50℃加热持续搅拌，反应2小时反应完毕，产率为29％。
该化合物的红外，核磁及质谱数据如下：
IR(KBr)：vmax1740，1720，1566，1531，1474，1435，1255，1226，1043，777，740cm-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.42(d，J＝6.8Hz，1H)，7.41(d，J＝2.4Hz，1H)，6.77(dd，J＝6.8Hz，2.4Hz，1H)，4.02(s，3H)，3.92(s，3H+3H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ166.7，162.0，156.0，142.6，134.1，129.1，128.3，127.2，114.9，105.1，56.1，52.9，52.8；
HRMS calcd for C13H13O5S(M+H)+：281.0478；found：281.0484.
由上可知，该产物结构正确，为式I所示目标化合物，其中，R1和R2均为-OMe，R3为-OMe。
实施例10：制备式I所示化合物2，3-二酰基烯丙氧基苯并噻吩
合成路线和分离方法基本同实施例1，其中，所用炔为式III所示化合物丁炔二酸二烯丙酯1mmol，式II所示化合物苯硫酚0.5mmol，苯甲酸1mmol，无水醋酸锰Mn(OAc)20.025mmol，溶剂为5mL的1，2-二氯乙烷，氧化环化反应在50℃加热持续搅拌，反应2小时反应完毕，产率为68％。
该化合物的红外，核磁及质谱数据如下：
IR(KBr)：vmax 1732，1730，1510，1273，1242，1209，1040，1008，752cm-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.95(d，J＝6.8Hz，1H)，7.86(d，J＝6.8Hz，1H)，7.50(t，J＝7.2Hz，1H)，7.42(t，J＝7.2Hz，1H)，6.07(m，1H)，6.04(m，1H)，5.44(dd，J＝5.2Hz，1.2Hz，2H)，5.41(dd，J＝5.2Hz，1.2Hz，2H)，5.92(d，J＝6.0Hz，2H)，4.84(d，J＝6.0Hz，2H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ164.0，161.3，140.2，136.7，133.3，132.9，131.5，131.3，127.3，125.6，124.4，122.5，119.1，118.9，66.6，66.5；
HRMS calcd for C16H15O4S(M+H)+：303.0686；found：303.0691.
由上可知，该产物结构正确，为式I所示目标化合物，其中，R1和R2均为-OCH2CH＝CH2，R3为氢。
实施例11：制备式I所示化合物2，3-二酰基苄氧基苯并噻吩
合成路线和分离方法基本同实施例1，其中，所用炔为式III所示化合物丁炔二酸二苄酯1mmol，式II所示化合物苯硫酚0.5mmol，苯甲酸1mmol，无水醋酸锰Mn(OAc)20.025mmol，溶剂为5mL的1，2-二氯乙烷，氧化环化反应在50℃加热持续搅拌，反应2小时反应完毕，产率为67％。
该化合物的红外，核磁及质谱数据如下：
IR(KBr)：vmax 1732，1717，1531，1456，1273，1240，1213，1096，1059，1003，752，733，696cm-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.87(d，J＝7.6Hz，1H)，7.82(d，J＝7.6Hz，1H)，7.47(t，J＝7.2Hz，1H)，7.42(t，J＝7.2Hz，1H)，7.39-7.34(m，10H)，5.30(s，2H)，5.29(s，2H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ164.3，161.6，140.4，136.9，135.3，135.1，133.7，133.4，133.0，128.7，128.6，128.5，128.4，127.4，125.7，124.5，122.5，67.8，67.7；
HRMS calcd for C24H19O4S(M+H)+：403.0999；found：403.0998.
由上可知，该产物结构正确，为式Ia所示目标化合物，其中，R1和R2均为-OCH2Ph，R3为氢。
实施例12：制备式I所示化合物2，3-二甲基酰基-苯并噻吩
合成路线和分离方法基本同实施例1，其中，所用炔为式III所示化合物3-己炔-2，5-二酮1mmol，式II所示化合物苯硫酚0.5mmol，苯甲酸1mmol，无水醋酸锰Mn(OAc)20.025mmol，溶剂为5mL的1，2-二氯乙烷，氧化环化反应在50℃加热持续搅拌，反应2小时反应完毕，产率为69％。
该化合物的红外，核磁及质谱数据如下：
IR(KBr)：vmax 1692，1670，1510，1420，1362，1269，1236，1186，766，731，590cm-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.87(d，J＝8.2Hz，1H)，7.73(d，J＝8.2Hz，1H)，7.52(t，J＝7.2Hz，1H)，7.46(t，J＝7.6Hz，1H)，2.62(s，3H)，2.61(s，2H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ201.5，191.3，142.6，140.8，136.8，136.5，128.0，125.8，124.5，122.8，31.2，28.9；
HRMS calcd for C12H11O2S(M+H)+：219.0474；found：219.0476.
由上可知，该产物结构正确，为式I所示目标化合物，其中，R1和R2均为-Me，R3为氢。
实施例13：制备式I所示化合物2-二酰基甲氧基-3-苯甲酰基-苯并噻吩
合成路线和分离方法基本同实施例1，其中，所用炔为式III所示化合物3-苯甲酰基-丙炔酸甲酯1mmol，式II所示化合物苯硫酚0.5mmol，苯甲酸1mmol，无水醋酸锰Mn(OAc)20.025mmol，溶剂为5mL的1，2-二氯乙烷，氧化环化反应在50℃加热持续搅拌，反应2小时反应完毕，产率为60％。
该化合物的红外，核磁及质谱数据如下：
IR(KBr)：vmax 1654，1602，1498，1348，1252，1176，1029，827，731cm-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.92(d，J＝8.0Hz，1H)，7.85(d，J＝8.4Hz，2H)，7.61-7.57(m，2H)，7.51(t，J＝8.0Hz，1H)，7.45(t，J＝8.0Hz，2H)，7.38(t，J＝7.6Hz，2H)，3.71(s，3H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ193.4，162.1，141.7，141.1，137.8，137.0，133.8，130.7，129.2，128.7，127.7，125.6，124.6，122.7，52.6；
HRMS calcd for C17H13O3S(M+H)+：297.0580；found：297.0583.
由上可知，该产物结构正确，为式I所示目标化合物，其中，R1为-Ph，R2为-OMe，R3为氢。
其中，3-苯甲酰基-丙炔酸甲酯的制备方法如下：将1mmol三甲基硅基丙炔酸甲酯，1.2mmol苯甲酰氯溶解于0.5mL 1，3，-二甲基咪唑烷酮，加入0.2mmol氯化亚铜做催化剂，在100℃下加热2小时，然后将所述混合液旋转蒸发浓缩，接着用酸性硅胶柱进行分离(硅胶：200-300目，洗脱剂为体积比为1∶100的乙酸乙酯与石油醚的混合溶液)，蒸掉溶剂，得无色油状纯产品3-苯甲酰基-丙炔酸甲酯，收率为50％。
实施例14、式I所示化合物抗炎活性的研究
角叉菜胶(由Sigma公司直接购买。产品CAS号为：9000-07-1)致大鼠足趾肿胀试验
实验步骤：
挑选每只重量在18克-22克的大鼠，每组6只；
空白对照组：在大鼠右后足底注射0.05mL的1％角叉菜胶。
阳性对照组：按照体重10毫克/千克的计量灌药吲哚美辛，1小时后在大鼠右后足底注射0.05mL的1％角叉菜胶。
测试药物以5％质量百分含量溶于羧甲基纤维素中，然后以体重10毫克/千克的计量灌药，1小时后在大鼠右后足底注射0.05mL的1％角叉菜胶。4小时后沿足踝将每大鼠的左右两足剪下，称重，计算肿胀度及抑制率。
肿胀度(mg)＝右足质量(mg)-左足质量(mg)
抑制率＝(空白组平均肿胀度-给药组平均肿胀度)/空白组平均肿胀度×100％
所得结果如表1所示。
表1、角叉菜胶致大鼠足趾肿胀试验结果
化合物1为实施例1制备所得式I所示化合物2，3-二酰基甲氧基-苯并噻吩
化合物2为实施例3制备所得式I所示化合物2，3-二酰基甲氧基-7-氯-苯并噻吩
化合物3为实施例6制备所得式I所示化合物2，3-二酰基甲氧基-5-溴-苯并噻吩
以上实验结果表明，本发明提供的式I所示苯并噻吩类化合物具有一定的抗炎活性。
Claims (6)
1.制备式I所示化合物的方法，
所述式I中，R1和R2选自C1-C10的烷基、C1-C10的烷氧基和苯环数为1-5的芳香基中的至少一种；
R3选自氢、C1-C10的烷基、C1-C10的烯基、C1-C10的烷氧基、羟基、氨基、C1-C10的酰基、卤素和C1-C20的芳基中的至少一种；
包括如下步骤：在1个大气压的氧气或空气氛围下，将式II所示化合物、式III所示化合物和促进剂混匀于有机溶剂中进行氧化环化反应，反应完毕得到所述式I所示化合物；
所述式II和式III中，R1、R2和R3的定义均与式I相同；
所述促进剂为无水醋酸锰和苯甲酸；
所述式II所示化合物与式III所示化合物的投料摩尔比为1：1～5；
所述式II所示化合物与所述无水醋酸锰的投料摩尔比为20～10：1；
所述式II所示化合物与所述苯甲酸的投料摩尔比为1：1～4；
所述氧化环化反应步骤中，温度为50-100℃，时间为1-5小时。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述式II所示化合物与式III所示化合物的投料摩尔比为1：2-4；
所述式II所示化合物与所述无水醋酸锰的投料摩尔比为20：1；
所述式II所示化合物与所述苯甲酸的投料摩尔比为1：1～2。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述氧化环化反应步骤中，温度为50℃，时间为2-3小时；或，
所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、乙腈、正己烷和氯苯中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述R1和R2选自甲基、乙基、甲氧基和苯环数为1-5的芳香基中的至少一种；
所述R3选自甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、丙烯基、甲氧基、乙氧基、甲酰基、乙酰基和苯基中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述苯环数为1-5的芳香基具体为苯基。
6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述式I所示化合物为如下化合物中的任意一种：
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