JPS6117579A - ベンゾフラン誘導体 - Google Patents

ベンゾフラン誘導体

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JPS6117579A
JPS6117579A JP60133155A JP13315585A JPS6117579A JP S6117579 A JPS6117579 A JP S6117579A JP 60133155 A JP60133155 A JP 60133155A JP 13315585 A JP13315585 A JP 13315585A JP S6117579 A JPS6117579 A JP S6117579A
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JP
Japan
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och
methyl
alkyl
hydroxy
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JP60133155A
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English (en)
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パトリス　シー．ベランジヤー
ジヨン　シエイゲツツ
ジヨシユア　ロカツチ
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Merck Frosst Canada and Co
Original Assignee
Merck Frosst Canada and Co
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、特定のベンゾフラン誘導体に関するものであ
る。これらの化合物は、哺乳類のロイコトリエン生合成
の阻害剤として有用である。これらの化合物は、これだ
けでアレルギー症状、喘息、心臓脈管障害および炎症を
治療する有用な治療薬剤である。化合物は捷た鎮痛剤お
よび細胞保護剤として有用である。
ロイコトリエン類はりボキシゲナーゼ酵素系の作用によ
シアラキドン酸から誘導される新規な生物学的に活性な
伝達因子の一種である。一般に不安定な前駆物質ロイコ
トリエンＡ４　　から誘導されるロイコトリエン類には
二種類ある。第一グループは、ペプチド−脂質ロイコト
リエン類でアシ、ロイコトリエンｃ４およびＤ４が最も
重要である。これらの化合物は、総体としてアナフィラ
キシ−の遅反応物質として知られる生物学的に活性な物
質とみなしている。
ロイコトリエン類は、特に呼吸平滑筋しかし他の組織（
例えば胆のう）にも関係している有効な平滑筋収縮剤で
ある。さらに粘液産生を促進し、血管透過性変化を転調
し、ヒトの皮膚の有効な炎症剤である。ロイコトリエン
類の第ニゲループの最も重要な化合物は、ロイコトリエ
ンＢ４　、ジヒドロキシ脂肪酸である。この化合物は、
好中球および好酸球に対して有効な走化剤であり、さら
にこれらの細胞の他の多くの作用を転調することができ
る。またリンパ球のような他の細胞のタイプにも影響を
及ぼし具体的には、Ｔ−抑制細胞および自然キラー細胞
の作用を転調することができる。さらに白血球の滞溜を
促進させるために生体内に注入した場合、ロイコトリエ
ンＢ４は有効な痛覚過敏剤でもあり、好中球依存機構に
より血管透過性変化を転調することができる。両グルー
プのロイコトリエン類は、５−リポキシゲナーゼ酵素０
作用によシアラキドン酸の次の酸素化を生成する。具体
的にはり、　Ｍ、ベーリー等、Ａｎｎ、　Ｒｐｔｓ、　
Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、’第１７巻第２０３頁（１９８２
年）を参照。
ロイコトリエン類は、ヒトの気管、気管支および肺の実
質部分の有効な痙彎原でちり、エーロゾル剤として正常
な志願者に投与した場合、生体能の３０％において空気
流れが５０％減少するヒスタミンより３，８００倍有効
である。それらは、動物の血管透過性の増大を伝達し、
ヒトの気管支体外移植組織の粘液産生を促進する。さら
にロイコトリエンＢ４は、粘液産生を伝達し、喘息肺に
おいて好中球および好酸球滞溜の重要な伝達因子である
ことができる。５−リポキシゲナーゼ生成物もまた肥肝
細胞脱顆粒の調節因子であると考えられ、ヒトの肺の肥
拌細胞に対する最近の研究では、コルチコステロイドで
はない５−リポキシゲナーゼ阻害剤が抗原誘発肥胛細胞
脱顆粒を抑制することができることを示唆している。試
験管内の研究ではヒトの肺の抗原攻撃がロイコトリエン
類の放出を生じ、さらに精製したヒトの肥肝細胞がロイ
コトリエン類の実質量を生成することができることを示
している。それ故ロイコト１．ｉエン類がヒトの喘息の
重要な伝達因子であることは十分明白である。それ故５
−リポキシゲナーゼ阻害剤は、喘息の治療に対して新種
の薬剤となっている。
具体的にはＢ、サムエルソン、サイエンス、第２２０巻
、第５６８〜５７５頁（１９８３年）参照。
乾癬は、人口の２〜６％がかかつているヒトの皮膚疾患
である。乾癬および関連した皮膚症状に対する十分な治
療法はない。これらの疾患においてロイコトリエンがが
かわる根拠は次の通シである。前乳頭病変の進展におい
て最も初期の事象の一つは、皮膚部位への白血球の漸増
である。ヒトの皮膚へのロイコトリエンＢ４の注入は著
しい好中球滞溜を生じる。ヒトの乾癬皮膚ではアラキド
ン酸機構に著しい異常がある。特に遊離アラキドン酸の
非常に上昇したレベルは、多量のりポキシゲナーゼ生成
物と同様に測定することができる。
ロイコトリエンＢ４は乾癬病変に検出されるが、包含さ
れない皮膚では生物学的に意味のある量では検出されな
い。
ロイコトリエン類は、アレルギー性鼻炎のある患者から
の鼻の洗液で測定することができ、次の抗原攻撃を非常
に上昇させる。ロイコトリエン類は、粘液産生および粘
膜繊毛の隙間を転調することによっておよび炎症白面−
球の滞溜を伝達することによって肥肝細胞脱顆粒調節能
によりこの疾患を伝達することができる。
ロイコトリエン類はまた他の疾患を伝達することができ
る。これらは、アトピー性皮膚炎、痛風関節炎および胆
のう痙縮を包含する。
さらにロイコトリエンＣ４およびＤ４が冠状および脳動
脈血管収縮神経として作用し、これらの化合物がまた心
筋層に陰性の変力作用を有することができるために心臓
血管疾患にも役割を持つことができる。さらにロイコト
リエン類は、白血球およびリンパ球の作用の転調能によ
り炎症疾患の重要な伝達因子である。
そこで式■を有する特定の置換ベンゾフラン類およびベ
ンゾチオフラン類がロイコトリエン生合成の有効な阻害
剤であることを発見した。従ってこれらの化合物は、喘
息、アレルギー、アンギナおよび炎症のような心臓血管
障害のような症状の治療に、乾癬およびアトピー性湿疹
のような皮膚疾患の軽減におよび細胞保護剤として有用
な治療剤である。
本発明の化合物は、式： 〔式中 Ｒ１は各々独立に水素または０１〜Ｃ６アルキルである
。
Ｒ２は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、　（ＣＨＩ）ｎＨｅ
ｔ　Ｙまたは ０ＣＯＣＨ２ＣＨ，Ｃ０ＯＨ、０８Ｏ３Ｈ、または０Ｐ
Ｏ３Ｈ２である。
Ｒ４は、各々独立にＣ１〜Ｃ６アルキルである。
Ｒ５は各々独立にＨ，Ｃ，〜Ｃ６アルキルエあるかまた
は両方のＲ５が結合してそれらが付いているＮと５また
は６員猿を形成する。
Ｈｅｔは、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、オキサゾ
ール、ピラゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、
牛ノリン、チオフェン、フラン、ピロール、チアゾール
、チアジアゾールまたはイミダゾールから選択される複
素環式基である。
Ｘは、ｏ、　ｓ、　ｓｏ、　ｓｏ２である。
Ｙ、Ｙ’、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４および２は各々独立にＨ１
ハロゲン、ＯＨＸ　Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ア
ルケニル、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’　、ニトロ、Ｃ１
〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜ｑアルキルチオ、−ＣＨ，Ｓ
Ｒ’、である。
およびｎは各々独立に０〜１０である。
但し、（ａ）　　’Ｒ’、Ｒ２、Ｙ、Ｙ’、Ｙ”、Ｙ３
、でおよび２のすべては同時にＨではない。
（ｂ）　　Ｒ’が２個以上の場合は、Ｒ２、Ｙ、Ｙｌお
よび２はＣ８〜Ｃ，アルキルであシ、Ｒ１がそれ以外の
場合は、Ｒ２、Ｙ、Ｙ’および２はＨであり、その時Ｒ
３はＯＨではないおよび Ｙ、Ｙ”または２０１個がＯＨの場合 には、Ｒ１はＨまたはＣ１〜Ｃ２アルキルではない。〕 を有する化合物およびその医薬的に使用し得る塩である
。
特にことわらない限シ、アルキル基または他の基のアル
キル部分は、直鎖、分枝鎖または環状であることができ
るまたは直鎖または分枝鎖と環状部分の両方を含有する
ことができる。
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味す
る。
Ｒ５Ｒ５が結合する場合、複素環−ＮＲ’　Ｒ５は、ピ
ロリジン、ピペリジンおよびモルフオンを包含する。
本発明の好適な化合物は、 Ｒ１が各々Ｃ１〜Ｃ３アルキルである、Ｒ２が水素、０
１〜Ｃ３アルキル、 ＯＣＯ，ＣＨ２ＣＨ２Ｃ０ＯＨ、０８Ｏ３Ｈまたは　０
ＰＯ３Ｈ２である、 Ｒ４が各々独立に０１〜Ｃ３アルキルである、）（ｅｔ
がピリジン、キノリン、チアゾール、チアジアゾールま
たはイミダゾールから選択された複素環式基でちる、 ＸがＯまたはＳである、 Ｙ、Ｙ’、Ｙ’、Ｙ３、Ｙおよび２が各々独立にＨ１ハ
ロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、
−ＣＯＯＲ’　、−ＣＯＲ’、０１〜Ｃ３アルコキシ、
Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、−ＣＨ２ＣＨ２または　−Ｃ
Ｆ３　　である、 Ｙ２がまた０ＣＨ２Ｃｏ２Ｒ’である、ｎが各々独立に
０〜４である、 上記で示した通シの式■を有する化合物およびその医薬
的に使用し得る塩である。
本発明のさらに好適な化合物は、 Ｒ１が各々メチルである、 Ｒ２が水素、 または−ＣＨ２−Ｈｅｔ−Ｙである、 Ｒ３が４−ヒドロキシル、４−０８Ｏ３Ｈまたは４−０
ＰＯ３Ｈ２である、 Ｈｅｔがピリジンである、 ｎ　＝　１または２、 Ｘが０であるおよび Ｙ、Ｙ’、Ｙ２、Ｙ３、ｒおよび２が各々独立にＨ１フ
ッ素、塩素、メチル、プロピル、アリル、−ＣＯＯＲ’
　、−ＣＯＲ’、メトキシ、メチルチオ、−ｃＨ；５Ｒ
１ｉたは−ＣＦ３　　である上記で示した通りの式■を
有する化合物およびその医薬的に使用し得る塩である。
本発明の最も好適な化合物は、 Ｒ１が各々メチルである、 Ｒ２が ￥２ 一ヒドロキシル、４−０ＰＯ３Ｈ，または−υｑ０３Ｈ
である、 ）（ｅｔがピリジンである ＸがＯであるおよび Ｙ、Ｙ’、Ｙ２、Ｙ３、ｙ’オよび２が各々独立にＨ１
フッ素、塩素、プロピル、アリル、メトキシまたはＣＨ
２５Ｒ’　　である 上記で定義した通りの式１を有する化合物およびその医
薬的に使用し得る塩である。
本発明の他の最も好適な化合物は、 Ｒ１が各々メチルである、 Ｒ２が水素である、 Ｒ３が４−ヒドロキシル、４−０ＰＯ３Ｈ２または４−
０８Ｏ３Ｈである、 Ｈｅｔがピリジンである、 Ｘが０であるおよび Ｙ、Ｙ’、Ｙ２、Ｙ３、でおよび２が各々独立にＨ１フ
ッ素、塩素、プロピル、アリル、メトキシまたはＣＨ２
５Ｒ’　　である 上記で定義した通シの式■を有する化合物およびその医
薬的に使用し得る塩である。
本発明のなおさらに他の最も好適な化合物は、 Ｒ１が各々メチルである、 Ｒ２が−ＣＨ２Ｈｅｔ−Ｙである、 Ｒ３が４−ヒドロキシル、４−０ＰＯ８Ｈ，または４−
０８Ｏ３Ｈである、 Ｈｅｔがピリジンである、 ＸがＯであるおよび ｙ、　ｙ’、　ｙ”、ｙ３、でおよび２が各々独立にＨ
１フッ素、塩素、プロピル、アリル、メトキシまたはＣ
Ｈ２５Ｒ’　　である 上記で定義した通りの式Ｉを有する化合物およびその医
薬的に使用し得る塩である。
本明細書中に記載される化合物のいくつかは、１個また
はそれ以上の不斉中心を含有し、従ってジアステレオ異
性体および光学異性体を伴うことができる。
表１〜４は本発明の式■を有する化合物を列挙する。
表　　１　　（続き） 一 式■を有する化合物 Ｒ”　　　Ｒ２Ｒ３Ｘ　　　Ｙ ９０　　　ＣＨ３ＣＨ２Ｃ６Ｈ５４−ＯＨＯ５−プロ９
１　　　ＣＨ３ＣＨ２Ｃ６Ｈ５４（）ＨＯ５−アリ９２
　　ＣＨｓ　　　　　ＣＨ２Ｃ６Ｈ５４−ＯＨＯＨ９３
ＣＨａ　　　　　　　　ｃＩ（２Ｃ６Ｈ５４−ＯＨＯ７
−プロ９４　　　ＣＨ３ＣＨ２Ｃ６Ｈ５４−ＯＨＯ訃プ
ロ９５　　　ＣＨ３ＣＨ２Ｃ６Ｈ５４−ＯＩ（０５−プ
ロ９６　　ＣＨ３ＣＨＩＣ６Ｈ５４−ＯＨＯ５−α９７
　　　ｃＨ；　　　　　　ＣＨ２Ｃ６Ｈ５４−ＯＰＯ３
ＨＱＯ訃プロ９８’　　　ＣＨ３ＣＨ２Ｃ６Ｈ５４（）
ＣＯＣＨ２０（ｔＣＯ２ＨＯ５−プロ９９　　　ＣＨｓ
　　　　　　　ｃＨａＣａＨｉ　　　　’　　　　４−
ＯＣＯＣＨｔＣｋｂＣＯ２）ＩＯ５−プロ１００　　　
ＣＨ３ＣＨ２Ｃ６Ｈ５５−０Ａｃ　　　　　　　Ｏ４−
プロ’ｉｏ：ｔ　　　ＣＨｓ　　　　　　　ＣＨｔ　Ｃ
６Ｈ５５−０ＣＯｚＣＨ３０４−プロ１０２　　　ＣＨ
３Ｃ）ＩｚＣｅＨａ　　　　　　　　５−ＯＨＯ４−プ
ロ１０３　　　ＣＩ（３ＣＨ２Ｃ６Ｈ５４−ＯＡＣＯ５
−プロ１０５　　　Ｃ）ｆ３ＣＨｔＣａＨｓ　　　　　
　４−ＯＨＯ訃プロ１０７　　　ＣＨ３ＣＨＩＣ６Ｈ５
４−ＯＨ０５−プロｙ　Ｉ　　　　　　ｙ２　　　　　
　　　　ｙ　３　　　　　　ｙ４ピル　　　　７−Ｃｌ
３−ＯＣＨ３ＨＨル　　　　　　Ｈ４−ＯＣＨ３ＨＨ Ｈ４−ＯＣＨｓ　　　　　　　ＨＨ ピＡ　　　　　Ｈ４−ＯＣＨ３ＨＨ ビル？−ＣＨ５ａ−ｏｃＨ３ＨＨ ビル　　　　７−Ｐｒ　　　　４−０ＣＨ３ＨＨ７−Ｐ
ｒ　　　　　４−ＯＣＨ３ＨＨ ピ）Ｉ、　　　　　７−７　　　４−０ＣＨ３ＨＨピル
　　　　７−Ｆ　　　　　４−ＯＣＨ，Ｉ（Ｈビル７−
Ｃｌ４−ＯＣＨ３ＨＨ ピル　　　　Ｈ４−ＯＣＩ（３ＨＨ ピル　　　　Ｈ４−０ＣＨ３ＨＨ ビル　　　　Ｈ４−ＯＣＨ３ＨＨ ピル　　　　？　−Ｃ１４−ＯＣＨ，Ｃｏ２Ｅｔ　　　
ＨＨビル　　　　７−α　　　４−ＯＣＨ，Ｃｏ、ＨＨ
Ｈピル　　　　ＨＨＨＨ 表　　１　　　（続き） 式Ｉを有する化合物 Ｒ’　　　　　　Ｒ２Ｒ’　　　　　　　ＸＹ１５６　
　　ＣＨｓ　　　　　　ＣＨ，テトラシル５−ＯＩ（０
５−プ咀１５７　　　ＣＨｓ　　　　　　ＣＨｔＣａＨ
１＋４−ＯＨＯＨ１５８ＣＨ８ＣＴ（２Ｃ６Ｈ５４−０
Ａｃ　　　　　　ｌ　ＯＨ１５９ＣＨ（ＣＨｓ）ｔ　　
　　　ＣＨＩＣ６＆　　　　　　　　４−ＯＨＯ５−プ
ロ１１６０　　　ＣＨ（ＣＨ３）！　　　　ＣＨ２Ｃ６
Ｈ５４−ＯＨＯ５−プロ」１６１　　　ＣＨＣＣＨｓ’
ｈ　　　　Ｈ５−ＯＨＯＨ１６２ＣＨ（ＣＨ３）！　　
　Ｈ４−ＯＨＯＨｙｌ　　　　　　ｙ２　　、　　　　
　　　ｙ３　　　　　　ｙ４ビル　　　　７−Ｐｒ　　
　　４−ｃＨｓＯＨＨＨＨＨＨ ＨＨＨＨ ピル　　　　７−Ｃ／！　　　　４−ＣＨ３０ＨＨピル
　　　　７−α　　　４−ＣＨ８ＯＨＨＨ− Ｈ− 表　　２　　（続き） 式Ｉを有する好適な化合物 Ｒ’　　　　　　Ｒ２Ｒ３Ｘ　　　Ｙ ３　　　ＣＨ３ＣＨＩＣＱＨ５４（）Ａｃ　　　　　　
　　Ｏ５−プロピル）　　　ＣＨ３ＣＨｚＣａＨｉ　　
　　　　　　５−ＯＨＯ４−プロピル）　　ＣＨ３ＣＨ
２Ｃ６Ｈ５５−ＯＨＯＨＩ　　ＣＨ３ＣＨ２ＣｅＨ，？
−ＯＨＯＨ！　　　ＣＨ３ＣＨ２Ｃ６Ｈ５４−０アリル
　　　　ＯＨＬ　　　ＣＨ３ＣＨ２Ｃ６Ｈ５４−ＯＡｃ
　　　　　　　Ｏ５−プロピルｉ　　　ＣＨｓ　　　　
　　　ＣＨｔＣａＨｓ　　　　　　　４−ＯＡｃ　　　
　　　　Ｏ５−プロピルｉ　　　ＣＨｓ　　　　　　　
ＣＨ２Ｃ６Ｈ５４−ＯＣＯｘＣＨＣＩＣＨｓ　　　Ｏ５
−プロピル’　　　ＣＨｓ　　　　　　　ＣＨｅＣ６Ｈ
５４”’０ＣＱ２ＣＨ３０５−プロピルｉ　　　ＣＨ３
ＣＨ２Ｃ６Ｈ５４−ＯＣＯ２ＣＨ３０５−プロピルＣＨ
ｓ　　　　　　　ＣＨｔＣａＨｓ　　　　　　　４−Ｏ
ＨＯ５−プロピルＣＨｓ　　　　　　　Ｑ（２Ｃ６Ｈ５
４−ＯＨＯ５−プロピルＣＨｓ　　　　　　ＣＨｔＣａ
Ｈａ　　　　　　４−ＯＨＯ５−アリルＣＨ３ＣＨ２Ｃ
６Ｈ５４−ＯＨＯＨ ｙｌ　　　　　　ｙ２　　　　　　　　　ｙ４　　　　
　　ｙ４Ｈ４−ＯＨＨＨ Ｈ４（）ＨＨＨ Ｈ４−ＯＨＨＨ Ｈ４−ＯＣＨ３ＨＨ Ｈ４−ＯＣＨ３ＨＨ Ｉ−α　　　　４−ＯＣＨ３ＨＨ Ｉ−Ｆ　　　　　４−ＯＣＨ３ＨＨ Ｉ−α　　　４−（）ＣＨ３ＨＨ Ｉ−Ｆ　　　　　４−ＯＣＨ３ＨＨ Ｉ−Ｃｇ　　　　４−０ＣＨ３ＨＨ Ｉ−Ｂｒ　　　　４−０ＣＨ３ＨＨ Ｉ−Ｃｌ３−ＣＨ３０Ｈ’　　　　　　ＨＨ４−ＯＣＨ
３ＨＨ Ｈ４−ＯＣＨ３ＨＨ 次の反応機構は本発明の化合物の製法を具体的に説明す
るものである。
機構Ｉ Ｙが上記で定義した通シである適当なアセトフェノン（
ＩＩ）をＹが上記で定義した通シである置換フェナシル
プロミド圃と塩基（例えばアルカリ金属水酸化物または
炭酸塩）の存在下不活性溶媒中（好適にはアセトンの還
流下）室温から約１５０℃の範囲の温度で反応させて、
対応するベンゾイルベンゾフラン誘導体剤を得る。次に
式■を有する化合物を還元して式■を有する化合物を得
る。具体的には、約１５０〜２１０℃　の温度で好適に
はウオルフーキシュナー条件のファンミンロン変性（Ｊ
、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、第６８巻、第２４８
７頁（１９４６年））を用い、■をヒドラジンおよび強
塩基で連続処理して所望のベンジルベンゾフラン誘導体
Ｉを生成する。あるいは亜鉛アマルガムおよび強酸（好
適には塩酸）を用いて化合物■を化合物Ｉに還元するこ
とができる。具体的には、Ｂｅｒ、第４６巻、第１８３
７頁（’１９１３年）参照。あるいはまた０〜６５℃の
温度範囲で溶媒としてエーテルまたはテトラヒドロフラ
ン中水素化アルミニウムリチウムおよび塩化アルミニウ
ムの混合物を用いて化合物■を化合物Ｉに還元すること
ができる。
機構■ 機構■の方法に従い、室温から還流までの範囲の温度（
好ましくは還流）で水または水と水溶性溶媒の混合液中
でＹが上記で定義した通シである式■を有する適当な化
合物を強酸および／または強塩基で加水分解して式■の
対応する酸を生成する。式■を有する化合物は１９８４
年１０月１７日に出願された米国出願番号第６６１，６
４５号（代理人ドケットナンバー１６９６０ＩＡ　）に
開示され、その開示は本明細書中に引用する。次に式■
を有する酸を脱炭酸して式■の対応するベンゾフラン誘
導体を生成する。これは、銅の存在下キノリン中酸を加
熱することによって行なうことができる。またトルエン
および水性酸からなる二相系で化合物■を塩酸のような
強酸と還流下で加熱することによって行なうことができ
る。
ベンゼンまたはキシレンまたは他の芳香族炭化水素をト
ルエンに置き換えることができる。
機構■ Ｒ３ 且　　　　　　　　　　　」＼ 式中Ｒ６はｃ、−ｃ５アルキル、（ＣＨｔ）ｎ−ＩＨｅ
ｔ　　または−（ＣＨ２）　ｎ−ｘ　−Ｐｈ　Ｙ、　Ｙ
３Ｙ４である。
機構■に従い、位置２が未置換の化合物■をルイス酸、
好ましくは塩化アルミニウムの存在下で酸ハロゲン化物
■と反応させて２−アシル誘導体Ｘを生成することがで
きる。この反応は、０〜２５℃の範囲の温度で塩化メチ
レンまたは二塩化エチレンのような溶媒中で最もよ〈実
施される。次に式Ｘの化合物を還元して式Ｉを有する化
合物を得る。具体的には、約１５０〜２１０℃の温度で
ウオルフーキシュナー条件のファンミンロン変性（Ｊ、
　Ａｍ。
Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ、第６８巻、第２４８７頁（１９４
６年））を用いＸをヒドラジンと強塩基で連続処理して
所望のアルキルベンゾフラン誘導体■を生成する。ある
いは化合物Ｘを亜鉛アマルガムおよび強酸（好ましくは
塩酸）を用いて化合物Ｉに還元することができる。具体
的にはＲｅｖ　、第４６巻、第１８３７頁（１９１３年
）参照。
あるいはまた０〜６５℃の温度範囲で溶媒としてエーテ
ルまたはテトラヒドロフラン中水素化アルミニウムリチ
ウムおよび塩化アルミニウムの混合物を用いて化合物Ｘ
を化合物■に還元することができる。
機構■ Ｖ（Ｉ） 機構■は式■を有する化合物のもう一方の合成を記載す
るー。カルボ・ン酸誘導体■をジクロロメチルメチルエ
ーテルと還流下で３０分から２時間反応させて対応する
酸クロリド■を生成する。次にこの酸クロリドＭをアニ
ソール・トルエンなどのような適当な置換した芳香族誘
導体と反応させて所望の２−ベンゾイル誘導体■を生成
することができる。フリーデルクラフッアロイル化反応
は、塩化メチレンまたは二塩化エチレンのような不活性
溶媒中で最もよ〈実施され、ルイス酸、好ましくは塩化
アルミニウムが非常に有効に接触作用を及ぼす。次に２
−ベンゾイル誘導体■を２−ベンゾイル誘導体Ｖに還元
する。具体的には、ウオルフーキシュナー条件のファン
ミンロン変性（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、第
６８巻、第２４８７頁（１９４６年））を用い、約１５
０〜２１０℃の温度で■をヒドラジンと強塩基を連続処
理して所望のベンジルベンゾフラン誘導体Ｖを生成する
。あるいは、亜鉛アマルガムおよび強酸（好ましくは塩
酸）を用いて化合物■を化合物Ｖに還元する。具体的に
はＢｅｖ。
第４６巻、第１８３７頁（１９１３年）参照。あるいは
また０〜６５℃の温度範囲で溶媒としてエーテルまたは
テトラヒドロフラン中水素化アルミニウムリチウムおよ
び塩化アルミニウムの混合膨を用いて化合物■を化合物
■に還元することができる。
それらの場合に、不斉中心が存在する時、１個以上の立
体異性体が可能であシ、すべての可能な異性体形態が示
した平面構造表示の範囲内に包含されると考える。光学
活性（６）および（Ｓ）異性体は当業者に公知の通常の
技術を用いて分割することができる。
哺乳類のロイコトリエン生合成阻害活性および他の関連
した活性を定量するために次の検定の１種またはそれ以
上を用いて式■を有する化合物を試験することができる
。
ＲＢＬ−１５−リポキシゲナーゼ ラットの好塩基球白血病（ＲＢＬ−１）　　細胞を超音
波処理し、１２５０００　ｘｇで遠心分離した。得られ
た上澄み留分をアラキドン酸（１４Ｃで標識）と保温し
、その一部を１４Ｃ−５（Ｓ）−ヒドロキシイコサテト
ラエノイックアシッド（５−ＨＥＴＥ　）に転化する。
５−リポキシゲナーゼの阻害剤として評価される化合物
をアラキドン酸の添加に先立って添加する。５−ＨＥＴ
Ｅを抽出およびペーパークロマトグラフィによって単離
し、５−ＨＥＴＥと会合する放射活性（ｃｐｍ　）の量
を決定することによって定量、した。
文献：イーガン、Ｒ，Ｗ、　　チシュラー、Ａ、Ｍ。
バプチスタ、Ｅ、Ｈ，ハム、Ｅ、Ａ、ソデルマン。
Ｄ、　Ｄ、およびガル、Ｐ、Ｈ，アトパンシスインプロ
スタグランジン、トロンボキサン　アンドロイコトリエ
ンリサーチ、第１１巻、第１５１頁（１９８３年）。
（サムエルンン、Ｂ、ラムウェル、Ｐ、Ｗ、およびパオ
レツケ、Ｒ１編、ラベンプレス、ニューヨーク。
マウス　マクロファージ検定 マウスの腹腔マクロファージを連続してアラキドン酸（
トリチウムで標識）で処理し、その化合物を阻害剤およ
び刺激物質（ザイモサン）として評価する。アラキドン
酸から誘導される代謝物質（ＰＧＥＩ　、　６−ケドＰ
Ｇ−Ｆｌ。
およびロイコトリエンＣ４）を抽出およびクロマトグラ
フィによって保温媒質から分離し、次にそれらの各々と
会合する放射活性（ｃｐｍ）の量を決定することによっ
て定量する。阻害剤は、一定の代謝物質と会合する放射
活性（ｃｐｍ）の量に減少を生じる。（この工程成績は
、ここでＬＴＣ，と会合した放射活性を最初にクロマト
グラフィ処理するよシもむしろ直接最終水溶液のアリコ
ートを算定することによって決定するほかは文献に記載
されるそれと同一である） 文献：フメス、Ｊ、Ｌ、等、　　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃ
ｈｅｍ。
第２５７巻、第１５９１〜４頁（１９８２年）。
エーテル麻酔したラットにカゼイン酸ナトリウムの懸濁
液８−（水約５０ゴ中６ｆ）を注射する。１５〜２４時
間後、ナツトを犠牲にしくＣｏｔ）、　　腹腔からの細
胞を緩衝液２０ｍ１　（ＮａＯＨでｐＨ７，４に調節し
た３　０　ｍＭＨＥＲＰＥＳ　を含有するイーグル最小
必須培地）で洗浄することによって回収する。細胞をペ
レット（３５０ｘ９．　５分）にし、激しく振盪しなが
ら緩衝液に懸濁させ、レンズペーパーで濾過し、再び遠
心分離し、最後に濃度１０細胞／１１ｔで緩衝液に４濁
させる。懸濁液（ＰＭＮ）と試験化合物の５００μｔア
リコートを３７℃で２分間予め保温し、次に１０μＭＡ
−２３１８７カルシウムイオノフオア（Ｃａｌｂｉｏｃ
ｈｅｍ　）を添加する。懸濁液をさらに４分間攪拌し、
次にアリコートをＰＭＮ　５００μｔづつで二回３７℃
で添加することによってＬＴＢ、含有量として生物検定
する。最初の保温で生じたＬＴＢ４は二番目のＰＭＨの
凝集を生じ、光伝達の変化として測定する。検定アリコ
ートの量は未処理対照として最大下の伝達変化（通常−
７０％）を得るように選択する。ＬＴＢ４生成は化合物
のない対照において試料の伝達変化に対する伝達変化の
比から計算する。
抗原投与Ｎ試験管内〃検定 ３００〜３５０２の重量の雄のモルモットに食塩水１９
．６−中部のアルブミン０．４ｔＣオバルブミン、■グ
レード、シグマケミカル社）および水酸化アルミニウム
４．Ｏ２を含有する懸濁液０．５ｆｎｔを注射（腹腔内
に）することによって感作する。２週間感作を起こさせ
ておく。
３匹のモルモットを気絶させて苦しまないようにした。
気管を除去し、癒着組織を離なし、反対の軟骨組織を通
って筋肉の着点を切断することによって縦に分割した。
次に各々の開いた気管を２番目の軟骨毎に横断する。
切断部分の４つを気管の筋肉がすべて同じ垂直平面にあ
ることを確実にするＮα７の絹糸で連続して端から端ま
で一緒に結ぶ。従って合鏡は３匹の異なった動物からの
組織からなる。
そのように作った鎖を次に３７℃で０２９５％　、！：
　ｃ９２５％のガスを供給した変性１クレブスーヘンセ
レイト緩衝液１ｏ−を含有する器官浴２〇−中１２の張
力（絹で各端に結ぶ）下で懸濁させる。メビラミン（０
，５５μ２／ｒｎ１．）およびインドメタシン（２，６
７μｔ／ｒｎｌ）ヲヒスタミン受容体およびシクロオキ
シゲナーゼ生成物が収縮に貢献すること避けるために緩
衝液に添加する。記録応答に気管鎖の一端をベックマン
タイプＲ−ダイノグラフに結合するゴウルドースタタム
ＵＣ−２カ置換トランスデユーサ−へ付ける。組織が自
動的に６分毎に洗浄（１〇−容量置換）する１時間標本
を平衡にしておく。
１変性クレブス溶液１／１および（ｍＭ）　：Ｎａα−
６，８７（１２０）　　；グルコース−２，１（１１）
；ＮａＨＣＯ３−２，１（２５）　　；　Ｋα−０，３
２（４，７２）　　：ＣａＱ！２−０．２８　（２，５
）　　；　Ｍｇ５ｏ４．７Ｈ２０−０，１１（０，５）
：　ＫＨ２ＰＯ４−０，１６（１，２）　　；浴溶液の
ｐｎ　＝　７．３５±０．０５ 平衡時間の後、組織にメタコリン（３μｔ／−’：　１
．５Ｘ１０−’　Ｍ　）を注入し、洗浄してバセリンに
回収させる。組織をメタコリンの第二服用量で再び処理
し、洗浄し、バセリンにもどし、さらに１時間洗浄する
。
二つの鎖を対照として使用する。これらを平均収縮がメ
タコリン応答５０〜８０％減少するのに十分な卵アルブ
ミン濃度で保温する。
卵アルブミンを有する新しい鎖を抗原投与する１５分前
に二つの浴（各浴１０μｔ／−の最終濃度で）に添加す
る。
抗原投与した組織の応答をメタコリン最大係として表わ
す。次に各化合物に対する阻害係を計算する。１０μｔ
／ｍｔ　（最終濃度）における卵アルブミン応答が５０
％またはそれ以上を阻害する化合物をさらに低い濃度で
再試験する。
喘息ラット検定 ラットを近文系ラットの喘息ラットから得る。２００〜
３００ｔの雌および雄の両方のラットを使用する。
■グレードの結晶化および凍結乾燥した卵アルブミン（
ＥＡ）をシグマケミカル社セントルイスから入手する。
１−当だり　３０Ｘ１０’死菌バクテリアを含有する百
日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａｐｅｒｔｕｓｓｉｓ　）
　　はインスチチュートアルマンドーフラツビア、ラバ
ルデスラビデスクエベツクから入手する。水酸化アルミ
ニウムはレギスケミカル社、シカゴから入手する。
抗原投与および次の呼吸の記録を内部寸法１０Ｘ６Ｘ４
インチを有する澄明なプラスチックボックスで実施する
。ボックスの上部を取り除き、それを用いて４つのクラ
ンプの代わシにしつかシと保持し、密閉シールをソフト
ラバーガスケットで維持する。室の各端の中心を通して
デビルビス噴霧器（Ｎ１４０　）を密閉シールより挿入
し、ボックスの各端もまた出口を有する。フレイシュＮ
［ＬＯＯＯＯ呼吸速度描写器をポックるの一端に挿入し
、グラス容器圧トランスデユーサ−（ＰＴ５−Ａ　）　
　に結合し、次に適当な発色剤によシベツクマンタイプ
Ｒダイノグラフに接続する。抗原をエーロゾルにする一
方、出口を開は呼吸速度描写器を室から分離する。出口
を閉じ呼吸速度描写器および室を呼吸パターンの記録の
間に結合する。
抗原投与として食塩水中抗原の３％溶液２−を各噴霧器
に入れ、エーロゾルを１０　ｐｓｉおよび流れ８１／分
で操作するボッター隔膜小ポンプからの空気で発生させ
る。
ラットに食塩水中ＥＡＩ■　および水酸化アルミニウム
２００１ｎｇを含有する懸濁液１−を注射（皮下）する
ことによって感作する。同時に百日咳菌ワクチン０．５
−を注射（腹腔）する。１４〜１８日間の後感作を用い
る。応答のセロトニン成分を除去するために、メチルセ
ルシト３０　ｔ　／　Ｋｇでエーロゾル抗原投与する５
分前にラットを静脈に前処理する。次にラットを正確に
１分間食塩水中３％ＥＡのエーロゾルにさらし、次に呼
吸をさらに２５〜３０分間記録する。連続呼吸困難の期
間を呼吸記録から測定する。
化合物は一般に抗原投与の１時間前に腹腔にまたは抗原
投与１／２時間前に投与する。それらはジメチルスルホ
キシドに溶解させるかまたは０．１％メトセルおよび０
．５％トウイン８０に懸濁させる。注射する容量は２　
ｍｌ／　Ｋｙ（腹腔）またはｉｏ−／Ｋｖ（経口）であ
る。
経口処理前にラットを一晩断食する。活性は賦形剤処理
対照のグループと比較して呼吸困′難の症状の期間を減
少させる能力によって定量する。通常化合物は一連の服
用量で評価し、ＥＤ５ｏを定量する。これは症状の期間
５０％を阻害する服用量（■／Ｖ４）として定義する。
ＰＡＦ−誘発痛覚過敏検定 雌のスプラグーダウレーラット、３５〜４０２を一晩絶
食する。血小板活性化因子。
ＰＡＦ、（Ｌ−レシチン　Ｂ−アセチル　０−アルキル
）１μ９１０，１＊をラットの足の足底に注射によって
投与する。評価される化合物を水性賦形剤（０，９％ベ
ンジルアルコール、０．５％トウイン８０および０．４
％メチルセルロース）中で均質にし、ＰＡＦ３０分前に
容量０．１−で経口的に投与する。
ＰＡＦ投与１，２．３および４時間後に動物を試験する
。鳴き声の応答を引き起こすために必要とされる圧力（
＋ｍｎＨｆ）として定義される音声閾値を注射した足お
よび反対の足の両方の足に対して記録した。動物は６０
　ｔｔｔｎＨｆ以上の圧力を受けない。痛覚過敏は正常
な足と同様に音声閾値の減少を定義する。痛覚過敏の阻
害チは、対照の２００％以上の音声閾値を有する動物の
割合として計算する。
酵母痛覚過敏に対する標準の方法〔ウィンター、Ｃ，Ａ
、等、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｅｘｐ、　Ｔｈｅｒ、　
　第１５０巻、第１６５〜１７１頁（１９６５年）〕を
使用する。雌のスプラグーダウレーラット、３５〜４０
２を一晩絶食する。ブルーアの酵母の５０％溶液（容量
０．１　ｍ　）をラットの足に注射する。化合物は水性
賦形剤で均質化し、２時間後酵母を経口的に投与する。
薬剤投与の１時間後（酵母の３時間後）音声閾値を記録
する。痛覚過敏の阻害係を２５　ｔｔａｎＨ９以上の音
声閾値を有する動物の割合によって定量する。
式■を有する化合物は、ロイコトリエンＢ４並びにロイ
コトリエンＣ４’、　Ｄ、　、　Ｅ４およびＦ４、アナ
フィラキシ−の遅反応物質（５Ｒ８−Ａ、　）の活性元
素の哺乳類生合成の阻害剤として予期しない活性を有す
る。式■を有する化合物は、アラキドン酸カスケードの
哺乳類の５−リポキシゲナーゼ酵素系の一阻害剤として
作用する。このロイコトリエンの哺乳類の生合成の阻害
は組成物が哺乳類特にヒトの１）喘息のような疾患を包
含する肺症状、２）アレルギー性鼻炎、接触皮膚炎、ア
レルギー性結膜炎などのようなアレルギーおよびアレル
ギー反応、　３）関節炎のような炎症　４）疼痛、　５
）乾癬などのような皮膚症状および　６）アンギナのよ
うな心臓血管症状を治療、予防または軽減するために有
用であり、化合物は細胞保護剤であることを示す。
従って本発明の化合物はまたびらん性胃炎、びらん性食
道炎、炎症腸疾患、エタノール誘発出血性びらん、肝虚
血、病毒剤誘発損傷または肝、膵臓、腎臓または心筋組
織の壊死、Ｃα４およびＤ−ガラクトサミンのような肝
臓毒素剤によって生じる肝実質損傷、虚血腎不全、疾患
誘発肝損傷、胆汁塩誘発膵臓または胃損傷、外傷または
ストレス誘発細胞損傷およびグリセロール誘発腎不全の
ような哺乳類（特にヒト）の疾患症状を治療また予防す
るために使用することができる。
化合物の細胞保護作用は、強い刺激剤の病毒作用、例え
ばアスピリンまたはインドメタシンの潰瘍原性作用に対
する胃腸粘膜の耐性の増大に注目することによって動物
および人の両方で観察することができる。胃腸管での非
ステロイド系抗炎症剤の作用を減少するほかに動物研究
は、細胞保護化合物が強酸、強塩基、エタノール、高張
食塩水などの経口投与によって誘発される胃の病変を予
防することを示している。
細胞保護力を測定するために二種の検定を使用すること
ができる。これらの検定は（Ａｔエタノール誘発病変検
定および（Ｂ）インドメタシン誘発潰瘍検定である。
Ａ、エタノール−誘発胃潰瘍検定 ２４時間絶食したスプラグーダウレー（Ｓ。
Ｄ、　）ラットに無水エタノール１．０−を経口（ｐ、
　ｏ、　）投与する。エタノール投与の１５〜３０分前
にラット群は各々種々の経口服用量で水性賦形剤（水性
メチルセルロース５重量％）または試験化合物を受ける
。１時間後＼動物を犠牲にし、胃粘膜を生じた病変とし
て試験する。
Ｂ、インドメタシン−誘発潰瘍検定 ２４時間絶食Ｓ、に、　　ラットに潰瘍を誘発させるた
めにインドメタシン、１０〜／に９　　経口投与を使用
する。インドメタシン投与の１５分前に、ラット群は各
々種々の服用量で水性賦形剤（メチルセルロース５重量
％）または試験化合物を受ける。４時間後動物を犠牲に
し、胃粘膜を生じた潰瘍として試験する。
式■を有する化合物の予防または治療服用量は、勿論治
療される症状の程度の性質および式■を有する特定化合
物およびその投与経路で変化する。式■を有する化合物
を医薬組成物に用いる場合は、組成物中の有効な濃度は
、投与方法、用量形態および所望の薬理作用およびレベ
ルによって必要に応じて変化する。一般に抗喘息、抗ア
レルギーまたは抗炎症用および通例細胞保護以外の用途
に対する日用量範囲は哺乳類の体重ＩＫｇにつき約０．
０１〜１１００Ｔｎの範囲にある。この用量は、−回ま
たは分割服用量で投与することができる。通常の日用量
以上または以下は患者の個々の要求に依存して必要であ
ることができる。
細胞保護剤として用いられる式Ｉを有する化合物の正確
な量は、特に損害細胞を直すためかまたは将来の損害を
避けるために投与するかどうかに損害細胞または将来の
損害を避けるための細胞の性質に損害細胞（例えば胃腸
の潰瘍形成対ネフローゼ壊死）の性質におよび原因物質
の性質に依存する。将来の損害を避けるための式■を有
する化合物の使用具体例は式■を有する化合物と別の方
法ではかかる損害を生じてしまう非ステロイド系抗炎症
剤（例えばインドメタシン）との併用投与である。かか
る用途に対して式■を有する化合物はＮ５ＡＩＤ　投与
後３０分から３０分前に投与する（例えば混和用量形態
で）。好適には、Ｎ５ＡＩＤ　の前または同時投与であ
る。
哺乳類、特にヒトに細胞保護を誘導する式■を有する化
合物に対する有効な日用量レベルは、一般に約０．００
２−１００ｍｇ／ｈ、好ましくは約０．０２〜３０　ｑ
／Ｋｆである。用量は、−回または分割服用量で投与す
ることができる。
ロイコトリエン拮抗物質の有効用量を哺乳類、特にヒト
に提供するためにあらゆる適当な投与経路を使用するこ
とができる。例えば経口、直腸、経皮、非経口、筋肉内
、静脈内などを使用することができる。用量形態は錠剤
、トローチ剤、分散液剤、懸濁液剤、液剤、カプセル剤
などを包含する。
喘息のような肺症状を治療するためには、投与方法は、
経口、非経口、吸入剤、坐薬などでちることができる。
適当な経口用量形態は、エリキシル剤、乳剤、液剤、遅
滞または持続放出カプセル剤を包含するカプセル剤など
である。非経口用量形態は、液剤、乳剤などを包含する
。吸入剤投与としての用量形態は、スプレー剤、エーロ
ゾル剤などを包含する。これらの吸入処方は約０．１〜
２００μ２の範囲の定量服用量で投与することができ、
必要に応じて投与される。
アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻カタルなどのよう
なアレルギーまたはアレルギー反応の治療に対して、式
１化合物は、あらゆる通常の方法、例えば経口的に非経
口的に、。
局所的に、皮下に吸入によってなどで投与することがで
きる。経口および非経口用量形態は、肺の治療と同じタ
イプである。局所適用の用量形態は、軟膏、膏薬、制御
放出粘剤、乳剤、液剤、チキソトロピー処方、散剤、ス
プレー剤などを包含する。局所適用に対して、活性成分
（式■化合物）の重量係は、約０．００１〜１０％に変
化させることができる。
吸入治療に対する投与方法は、経口、非経口、坐薬など
による。種々の用量形態は、上記で記載したものと同様
である。
転摩、アトピー性皮膚炎などのような皮膚疾患の治療に
対しては、経口、局所または非経口投与が有用である。
患部への局所適用に対しては、膏薬、粘剤、制御放出粘
剤、乳剤などが便利な用量形態である。
鎮痛剤としての用途に対しては、即ち痛みの治療に対し
ては、例えば経口、非経口、ガス注入、坐薬などのあら
ゆる適当な投与方法を使用することができる。
喉頭炎などのような心臓血管症状の治療に対しては、例
えば経口、非経口、局所、ガス注入などのあらゆる投与
方法および例えば乳剤、液体処方、制御放出カプセル剤
、制御放出皮膚粘剤などの用量形態を使用することがで
きる。
本発明の医薬組成物は、活性成分として式Ｉを有する化
合物またはその医薬的に使用し得る塩を包含し、また医
薬的に使用し得る担体および任意に他の治療成分を含有
することができる。東医薬的に使用し得る塩〃なる用語
は、無機塩基および有機塩基を包含する医薬的に使用し
得る無毒性の塩基から調製された塩を意味する。無機塩
基から誘導された塩は、ナトリウム、カリウム、リチウ
ム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、第一鉄
、亜鉛、銅、第一マンガン、アルミニウム、第二鉄、第
二マンガン塩などを包含する。特にアンモニウム、カリ
ウム、ナトリウム、カルシウムおよびマグネシウム塩が
好ましい。
医薬的に使用し得る無毒性有機塩基から誘導される塩は
、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルア
ミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノ
ールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエ
チルアミノエタノール、トロメタミン、リシン、アルギ
ニン、ヒスチジン、カフェイン、プロ力イン、ヒドラバ
ミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサ
ミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペ
ラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミ
ン樹脂などのような第一、第二および第三アミン、天然
置換アミン、環状アミンおよび塩基性イオン交換樹脂を
桓含する置換アミンを包含する。医薬塩の有用な検討に
対しては、Ｓ、Ｍ、　　ベルブ等、ジャーナル　オブフ
ァーマスーチ力ル　サイエンシス第６６巻。
第１〜１９頁（１９７７年）参照、その開示は本明細書
中に引用する。
組成物は、あらゆる投与の場合において最も適した経路
が治療される症状の性質および程度および活性成分の性
質に依存することになるが、経口、直腸、眼、肺、鼻、
皮膚、局所または非経口（皮下、筋肉内および静脈内を
包含する）に適当な組成物を包含する。それらは単位用
量形態で存在させるのが便利であシ、薬学の当該技術で
よく知られたあらゆる方法によって調製することができ
る。
静脈投与に組成物を使用する用途に対しては、抗喘息、
抗炎症または抗アレルギー用途、一般に細胞保護以外の
用途は、１日当たシ体重Ｉ　Ｋ９につき“式■を有する
化合物約０．０１〜２０■（好ましくは約０．１〜１０
〜）であシ、細胞保護用途に対しては、１日当たシ体重
ＩＫｇにつき式■を有する化合物約０．００２〜１００
■（好ましくは約０．０２〜３０ｍｇさらに好ましくは
約０．１〜１０■）である。経口組成物を使用する場合
には、抗喘息、抗炎症または抗アレルギー用途、一般に
細胞保護以外の用途に対する適当な用量範囲は、１日当
たシ体重１恥につき式Ｉを有する化合物約１〜１００■
、好ましくは、１〜につき約５〜４０■であり、細胞保
護用途に対しては１日当たシ体重ＩＫｆにつき弐■を有
する化合物約０．０１〜１００■（好ましくは約０．１
〜３０ｑ、さらに好ましくは約０．１〜１０　ｍｙ　）
である。
吸入法によって投与するには、本発明の化合物をエーロ
ゾルの形態で圧力容器あるいは噴霧器から供給するのが
便利である。吸入用として好ましい組成物は、粉末組成
物が適当な器具によって吸入することができるカートリ
ッジとして処方することができる粉末である。加圧エー
ロゾルの場合には、用量単位は、定量供給バルブを供え
ることによって決定することができる。
実際の使用では、式Ｉのロイコトリエン拮抗物質は通常
の医薬配合技術に従い、通常の成分、例えば希釈剤、担
体などを用いる医薬担体と緊密に混和する活性成分とし
て混合することができる。担体は、製剤の所望する形態
投与、例えば経口または静脈の形態に依存する非常に様
々な形態を取ることができる。
経口用量形態として組成物を製造するには、経口液体製
剤の場合には例えば水、グリコール、油、アルコール、
香味剤、防腐剤、着色剤などまたは、例えば散剤、カプ
セル剤、および錠剤および最も有利な経口用量単位形態
を表わすカプセル剤のような固体医薬担体を使用するこ
とが明白である経口固体製剤の場合には、スターチ、シ
ュガー、希釈剤、顆粒剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤など
のような担体などのあらゆる通常の医薬媒質を使用する
午とができる。所望によシ錠剤は、標準技術によシ糖衣
または腸溶皮被覆することができる。
上記のように示した普通の用量形態のほかに、式■の化
合物は、また米国特許第３，８４５゜７７０号、同第３
，９１６，８９９号、同第３，５３６，８０９号、同第
３，５９８，１２３号、同第３，６３０，２００号およ
び同第４，００８，７１９号に記載されるような制御さ
れる放出手段および／または供給器具によって投与する
ことができ、その開示は、本明細書中に引用する。
目を治療する適用に対する用量形態は米国特許第４，３
４８，３９８号で開示され、その開示は本明細書中に引
用する。
喘息治療の場合には、経口投与および吸入に適当な本発
明の医薬組成物は、各々活性成分として予め定量した量
を含有するカプセル剤、カシェ−剤または錠剤のような
個々の単位として、散剤または顆粒剤としてまたは水性
液、非水性液、水中油型エマルジョンまたは油中水型エ
マルジョンとして存在させることができる。かかる組成
物は薬学のあらゆる方法によって調製することができる
が、すべての方法は、１種またはそれ以上の必要成分を
構成する担体と活性成分を結合させる段階を包含する。
一般に組成物は、活性成分を液体担体または微細固体担
体またはその両方と拘置において緊密に混和し、次に必
要に応じて生成物を所望の形とすることができる。具体
的には、錠剤は、任意に１種またはそれ以上の補助成分
と圧縮または成形することによって調製することができ
る。圧縮錠剤は、任意に結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤
、界面活性剤または分散剤と混合した散剤または顆粒剤
のような流れのない形態の活性成分を適当な機械で圧縮
することによって調製することができる。成形錠剤は、
不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を適当
な機械で成形することによって生成することができる。
望ましくは、錠剤は各々活性成分約２５〜５００ηを含
有し、カシェ−剤およびカプセル剤は、活性成分約２５
〜５００■を含有する、。
次は代表的な医薬用量形態の具体例である。
注射用懸濁液　　　　　　　　　　　４個式■を有する
化合物　　　　　　　　２メチルセルロース　　　　　
　　　　　５，０トウイーン８０　　　　　　　　　　
　０．５ペンシルアルコール　　　　　　　　　９．０
メチルパラベン　、１．８ プロピルパラベン　　　　　　　　　　０．２注射用水
　　　全容量１ｆｎｔに 式■を有する化合物　　　　　　　　２〜４０オレイン
酸　　　　　　　　　　　　　０．２〜４．０トリクロ
ロモノフルオロメタン　　　５，０００〜８，０００＊
ジクロロモノフルオロメタン　　　　１５，０００〜１
２，４００＊＊全量　２０，４００に クリーム　　　　　　　　　　　　ヘ４式■を有する化
合物　　　　　　　　１〜１００セチルアルコール　　
　　　　　　　１３０．０ラウリル硫酸ナトリウム　　
　　　　　１５．０プロピレングリコール　　　　　　
　ｉｏｏ、。
メチルパラベン　　　　　　　　　　　　１８プロピル
パラベン　　　　　　　　　　　１．２十分量の精製水
　　　全量Ｉｆにする 軟膏　　　　　　　　　　　　　　　■／を式Ｉを有す
る化合物　　　　　　　　１〜１００メチルパラベン　
　　　　　　　　　　１．８プロピルパラベン　　　　
　　　　　　１．２十分量のワセリン　　　全量１ｔに
する錠剤　　　　　　　　　　　　　　　■／錠剤式Ｉ
を有する化合物　　　　　　　　　２５微品性セルロー
ス　　　　　　　　　３２５プロピトン　　　　　　　
　　　　　　１４．０微品性セルロース　　　　　　　
　　　９０．０前ゼラチン化スターチ　　　　　　　　
４３．５ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　２．
５式Ｉを有する化合物　　　　　　　　　２５ラクトー
ス末　　　　　　　　　　　５７３．５ステアリン酸マ
グネシウム　　　　　　　１．５式Ｉを有する化合物の
ほかに本発明の医薬組成物は、シクロオキシゲナーゼ、
阻害剤、非ステロイ・ド系抗炎症薬剤（Ｎ５ＡＩＤｓ　
）　、ゾメピラツクジフルニサルのような末梢鎮痛剤の
ような他の活性成分を含有することができる。
第二活性成分に対する式Ｉを有する化合物の重量比は変
化することができ、各成分の有効服用量に依存すること
になる。一般には各々の有効服用量を使用する。従って
具体的には、式■を有する化合物をＮ５ＡＩＤ　　と混
合する場合、Ｎ５ＡＩＤ　に対する式■を有する化合物
は、一般に約１０００　：　１〜１　：　１０００好ま
しくは約２００　：　１〜１　：　２００　　の範囲で
ある。式Ｉを有する化合物と他の活性成分の混合物もま
た一般に前述の範囲内であるが、各々の場合、各活性成
分の有効服用量を使用することができる。
Ｎ５ＡＩＤｓは５群： （１）プロピオン酸誘導体 （２）酢酸誘導体 （３）　　ツェナミック誘導体 （４）　　ビフェニルカルボン酸誘導体および （５）　　オキシカム またはその医薬的に使用し得る塩に特徴付けることがで
きる。
使用することができるプロピオン酸誘導体は、イブプロ
フェン、イブプルフェンアルミニウム、インドプロフェ
ン、ケトプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフエ
ン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フェンブ
フェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ビルプロ
フェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロ
フェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロ
フエン、アルミノプロフェン、チアプロフエニツクアシ
ツド、フルプロフェンおよびジクロキシックアシツドを
包含する。類似の鎮痛剤および抗炎症特性を有する構造
上関連したプロピオン酸誘導体もまたこの群に包含させ
ることを意味する。
従って本明細書で定義されるもプロピオン酸誘導体〃は
遊離−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ０ＯＨまたは−ＣＨ。
ＣＨ２Ｃ０ＯＨ基（任意に医薬的に使用し得る塩基例え
ば−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃｏｏ−Ｎａ−または−ＣＨ２ＣＨ
２Ｃ０σＮａ”の形態にあることができる）典型的には
環系、好ましくは芳香環系に直接またはカルボニル官能
を経て結合される非麻痺性鎮痛剤／非ステロイド系抗炎
症剤である。
使用することができる酢酸誘導体は、インドメタシン、
好ましくはＮ５ＡＩＤ、　スリンダック、トルメチン、
ゾメビラツク、ジクロフェナック、フェンクロフェナッ
ク、アルクロフェナック、イブフェナック、イソキセパ
ツク、フロフェナック、チオビナツク、シトメタシン、
アセメタシン、フェンチアザク、クリダナツク、オキシ
ビナツク、およびフェンクロシックアシッドを包含する
。類似の鎮痛剤および抗炎症特性を有する構造上関連し
た酢酸誘導体もまたこの群に包含することを意味する。
従って本明細書で定義したＮ酢酸誘導体〃は遊離の−Ｃ
Ｈ２ＣＯＯＨ基（任意に医薬的に使用し得る塩基、例え
ば−ＣＨ２Ｃｏｏ−Ｎａ−の形態にあることができる）
を有し、典型的には、環系、好ましくは芳香族またはへ
テロ芳香族環系に直接接合する非麻痺性鎮痛剤／非ステ
ロイド系抗炎症剤である。
使用することができるツェナミック酸誘導体は、メフエ
ナミツクアシツド、メクロフエナミツクアシツド、フル
ツェナミックアシッド、ニフルミツクアシツドおよびト
ルツェナミックアシッドを包含する。類似の鎮痛剤およ
び抗炎症特性を有する構造上関連したツェナミックアシ
ッド誘導体もまたこの群に包含されることを意味する。
従って本明細書に定義される気フェナミックアシツド誘
導体〃は、様々な置換基を有することができ、遊離の一
〇〇〇Ｈ基が医薬的に使用し得る塩基、例えば−Ｃｏｏ
−Ｎａ＋の形態にあることができる塩基性構造： を含有する非麻痺性鎮痛剤／非ステロイド系抗炎症剤で
ある。
使用することができるビフェニルカルボン酸誘導体はジ
フルニサルおよびフルフエニサルを包含する。類似の鎮
痛剤および抗炎症特性を有する構造上関連したビフェニ
ルカルボン酸誘導体もまたこの群に包含されることを意
味する。
従って本明細書で定義されるＮビフェニルカルボン酸誘
導体〃は、様々な置換基を有することができ、遊離−〇
〇〇Ｈ基が医薬的に使用し得る塩基、例えば−ＣＯσＮ
ａ＋の形態にあることができる塩基性構造： ＯＯＨ を含有する非麻痺性鎮痛剤／非ステロ、イド系抗炎症剤
である。
本発明で使用することができるオキシカムは、ピロキシ
カム、ストキシカム、インキジカムおよび４−ヒドロキ
シル−１，２−ベンゾチアジン１．１−ジオキシド４−
（Ｎ−フェニル）−カルボキサミドを包含する。類似の
鎮痛剤および抗炎症特性を有する構造上関連したオキシ
カムもまたこの群に包含されることを意味する。
従って本明細書で定義されるＮオキシカム〃は一般式： （式中Ｒはアリールまたはヘテロアリール環系である。
） を有する非麻痺性鎮痛剤／非ステロイド系抗炎症剤であ
る。
次のＮ　Ｓ　Ａ　Ｉ　Ｄ　ｓはまたアセメタシン、アル
ミノプロフェン、アンフェナックナトリウム、アミノプ
ロフェン、アントラフェン、アントラフェニン、アルラ
ノフイン、ペンダザック　リシネートベンジダニン、ベ
プロジン、プロペラモル、ブフエゾラック、カルプロフ
ェン、シンメタシン、シプロクアゾン、クリンダツク、
クロキシメート、ダジダミン、デボキサメット、デルメ
タシン、ブトミジン、デキシンドプロフエン、シアセリ
ン、ジフェンラミド、ジフェンビラミド、エモルハゾン
、エンツェナミックアシッド、エノリカム、エビリシー
ル、エテルサレート、エトドラック、エトフェナメート
、ハネチゾールメシレート、フェンクロフェナック、フ
ェンクロラック、フエンドサル、フエンフルミゾール、
フェンチアザツク、フエプラゾン、フロフタフェニン、
フルニキシン、フルクロプロフェン、フルブロクアゾン
、ホビルトリン、ホスホサル、フルクロプロフェン、フ
ロフェナック、グルカメタシン、グアイメサル、イブプ
ロキサム、イソフエゾラツク、インキジム、イソプロフ
ェン、イソキセパツク、インキジカム、レフエタミンＨ
α、レフルノミド、ロフエミゾル、ロナゾラックカルシ
ウム、ロチハゾール、ロキソプロフエン、リシンクロニ
キシネート、メクロフエナメートナトリウム、メセクラ
ゾン、ミロプロフェン、ナブメトン、ニクチンドール、
ニメスリド、オルパノキシン、オキサメタシン、オキサ
パドル、オキサプロジン、ペリツキサルシトレート、ピ
ルプロフェン、ピメタシン、ピプロキセン、ビラシラツ
ク、ビルフェニドン、ピルプロフェン、プラノプロフェ
ン、プロゲルメタシンマレエート、ブロクアゾン、ピリ
ドキシプロフェン、ストキシカム、スプロフエン、タル
メタシン、タルニフ／）メート、テノキシカム、チアゾ
リノブタゾン、チェラビンＢ１チアプロフエニツクアシ
ツド、チアラミドＨＣ／、チフラミゾール、チメガジン
、チオキサプロフェン、トルツェナミックアシッド、ト
ルパドル、トリブタミド、ウフエナメートおよびシトメ
タシンを使用することができる。
会社コード番号によって示される次のＮ５ＡＩＤｓもま
た使用すること、ができる。
４８０１５６８、　　ＡＡ８６１．　　ＡＤ１４９１．
　　ＡＤ１５９０゜ＡＦＰ８０２．　　ＡＦＰ８６０．
　　ＡＨＲ６２９３，Ａｌ７７Ｂ。
ＡＰ５０４．　　ＡＵ８００１．　　ＢＡＹｏ８２７６
、　　ＢＰＰＣ。
ＢＷ５４０Ｃ，ＢＷ７５５Ｃ，ＣＨＩＮＯＩＮ　１２７
．　　ＣＮｌ００、　　Ｃ０８９３ＸＸ、　　ＣＰＰ、
　　Ｄ１０２４２．　　ＤＫＡ９゜ＤＶ１７．　　ＥＢ
３８２．　　ＥＧＹＴ２８２９．　　ＥＬ５０８゜Ｆ１
０４４．　　ＦＺ、　　ＧＰ５３６３３．　　ＧＰ６５
０．　　ＧＶ３６５８゜ＨＧ／３．　　ＩＴＣＩ、　　
ＩＴＦ、　　ＩＴＦ１８２．　　ＫＢ１０４，３゜ＫＣ
８９７３，ＫＣＮＴＥＩ６０９０．　　ＫＭＥ４．　　
ＬＡ２８５１゜ＬＴ６９６．　　ＬＵ２０８８４．　　
Ｍ７０７４．　　ＭＥＤ１５゜ＭＧ１８３１１．　　Ｍ
Ｒ７１，４，ＭＲ８９７，ＭＹ３０９゜Ｎ０１６４．　
０ＮＯ３１４４，ＰＲ８２３，ＰＶ１０２゜ＰＶ１０８
．　　ＱＺ１６．　　Ｒ８３０，Ｒ８２１３１，ＲＵ１
６０２９゜ＲＵ２６５５９．　　ＲＵＢ２６５．　５Ｃ
Ｒ１５２，５ＩＦＩ４４Ｑ。
５ＩＲ１３３，５ＩＲ１３６，５ＩＲ９２，５ＰＡＳ５
１０゜５Ｑ２７２３９．　５Ｔ２８１．　５Ｘ１０３２
．　５Ｙ６００１゜５ａＨ４６７９８，ＴＡ６０．　　
ＴＡＩ９０１．　　ＴＥＩ６１５゜ＴＶＸ２７０６．　
　ＴＶＸ９６０．　　ＴＺＩ６１５．　　Ｕ６０２５７
゜ＵＲ２３１０，ＷＹ２３２０５．　　ＷＹ４１７７０
．　　ＹＭＯ９５６１゜ＹＭ１３１６２．　　ＹＳ１０
３３．　　およびＺＫ３１９４５゜最後にさらに使用す
ることができるＮ５ＡＩＤｓは、サリチル酸塩、特にア
スピリンおよびフェニルブタシンおよびその医薬的に使
用し得る塩を包含する。
また式■化合物を包含する医薬組成物は本明細書中に引
用されるヨーロッパ特許第１３８゜４８１号（１９８５
年４月２４日）、同第１１５゜３９４号（１９８４年８
月８日）、同第１３６，８９３号（１９８５年４月１０
日）および同第１４０，７０９号（１９８５年５月８日
）に開示されるようなロイコトリエン類の生合成の阻害
剤を含有することができる。
式■を有する化合物はまた本明細書中に引用されるヨー
ロッパ特許第１０６，５６５号（１９８４年４月２５日
）および同第１０４，８８５号（１９８４年４月４日）
に開示されるようなロイコ−トリエン拮抗物質および本
明細書中に引用されるヨーロッパ特許出願筒５６，１７
２号および　同第６１．８００号および英国特許明細書
筒２，０５８，７８５号に開示されるような当該技術に
公知の他の物質と併用して使用することかできる。
式Ｉ化合物を包含する医薬組成物はまた第二活性成分と
してベナドリル、ドラマミン、ヒスタジル、フエネルガ
ンなどのような抗ヒスタミン剤を含有することができる
。あるいは、ヨーロッパ特許出願筒１１，０６７号（１
９８０年５月２８日）に開示されるようなプロスタグラ
ンジンまたは米国特許第４，２３７，１６０号に開示さ
れるようなトロンボキサン拮抗物質を包含することがで
きる。また米国特許第４，３２５゜９６１号に開示され
るようなα−フルオロメチルヒスチジンのようなヒスチ
ジンカルボキシ分解酵素阻害剤を含有することができる
。式■を有する化合物はまた例えばヨーロッパ特許第４
０，６９６号（１９８１年１２月２日）に開示されるシ
メチジン、ラニチジン、ターフェナジン、ハモチジン、
アミノチアジアゾルのよりなＨ８またはＨ２−受容体拮
抗物質および米国特許第４，２８３，４０８号、同第４
，３６２，７３６号、同第４，３９４，５０８号および
１９８１年９月１４日に出願された係属中の出願米国出
願番号３０１゜６１６号　に開示されるような類似化合
物と有利に混合することができる。医薬組成物はまた米
国特許第４，２５５，４３１号に開示されるオメプラゾ
ルのようなに／ＨＡＴＰアーゼ阻害剤を含有することが
できる。この段落で言及される引例の各々は本明細書中
に引用する。
次の実施例は、本発明を具体的に説明するものであるが
、それらに限定されるものではない。温度はすべて℃で
ある。
実施例１ ４−ヒドロキシ−２−（４−メトキシベンジル）−３−
メチル−５−メンシフラン 段諧Ａ　４−ヒドロキシ−２−（４−メトキシベンゾイ
ル）−メチル−５−プロ ２．６−ジヒドロ牟シー５−プロピルアセトフェノン（
５，８９，３０ミリモル）、Ｗ−ブロモ−ｐ−メトキシ
アセトフェノン（６，８９゜３０ミリモル）、無水炭酸
カリウム（４，１？。
３０ミリモル）およびアセトン（１５０−）の混合物を
２２時間還流した。その混合物を口過し濃縮した。残渣
をジクロロメタン（５０〇−）に溶解し、ＩＮ水酸化ナ
トリウム（２×２００ｍ１　＞および水（２００＋＋ｆ
　）で抽出した。生成つを含有するジクロロメタン溶液
を乾燥させ（Ｎａｇ　８０４　）　、口過し、濃縮し、
クロマトグラフィーによシ固体標題化合物７．２２を得
た。
試料は、ヘキサン中１０％酢酸エチルから再結晶化され
た。
融点：　１１４−１１６℃、 Ｃ２０Ｈ１ｌＯ０４に対する計算値：　Ｃ，？４．０５
；　Ｈ，６，２１実測値：　Ｃ，７４，３０；　Ｈ，６
，１８段階Ｂ　４−ヒドロキシ−２−（４−メトキジベ
ンジル）−３−メチル−５−プ ロピルベンゾフラン ４−メトロキシ−２−’（４−メトキシベンゾイル）−
３−メチル−５−プロピルベンゾフランＣ７，２９，２
２ミリモル）、水酸化カリウムペレット（ｐｅｌｌｅｔ
　）　　（８，７グ、１５５ミリモル）、エチレングリ
コール（１００＋ｄ　）および９９％ヒドラジン（３，
Ｃ１ｒｎ！、）の混合物を、攪拌しながら、内部温度を
１３０℃と１５０℃の間に保ちながら、４時間加熱した
。内部温度を１時間１７５℃へ上昇させ、過剰な水を絶
えず除去した。混合物を冷却し、過剰の２０％クエン酸
溶液中に注いだ。この混合物をエーテルで抽出し、水で
洗浄し、乾燥させ（Ｎａ。
５０４）、口過し、濃縮し、クロマトグラフィーにより
４ｔの標題化合物を得た。
融点：８３−８６℃ Ｃ２ｏＨ２２０３に対する 計算値：　Ｃ，７７，３９；　Ｈ，７，１４実測値：　
Ｃ，７７，３９；　Ｉ（、７，０６実施例２ ４−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシベンジル）−３
−メチル−５−プロピルベンシフ７：７　　　　　　　
　　、−−−一−−−−−−窒素ふんい気下、エタンチ
オール（４，９９゜８０ミリモル）をジメチルホルムア
ミド（１０〇−）中９９％水素化ナトリウム（１，，９
Ｓ’。
８０ミリモル）の混合物へ、５分間にわたって滴下した
。１５分間攪拌後、ジメチルホルムアミド（５−）中４
−ヒドロキシ−２−（４−メトキシベンジル）−３−メ
チル−５−プロピルベンゾフラン（２，４９，８ミリモ
ル）の溶液を一度に加えた。この混合物を２時間還流し
、冷却し、２０％クエン酸溶液で酸性化し、エーテルで
抽出した。エーテル溶液を、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎ
ａ２　ＳＯ４）　、口過し、濃縮し、クロマトグラフィ
ーにより分離し、エーテル−ヘキサン混合物から結晶化
して、２．２２の油状標題化合物を得た。
融点：　１１７−１２０℃ Ｃ＋ｏＨｚｏＯ８に対する 計算値：　Ｃ，７７，００：　Ｈ，６，８０実測値：　
Ｃ，７６，６６；　Ｈ，７，３２実施例３ ４−ヒドロキシ−３−メチル−５−プロピル−２−（４
−ピリジルメチル）−ベンゾフラン 段階Ａ　４−ヒドロキシ−３−メチル−５−プロピル−
２−（イソニコチノイル） −ベンゾフランの製造 ２．６−シヒドロキシー５−プロピルアセトフェノン（
５，８９，３０ミリモル）、４−ブロモアセチルピリジ
ンヒドロプロミド（１６，８２，６０ミリモル）、無水
炭酸カリウム（１６，５９，１２０ミリモル）、および
アセトン（２０〇−）の混合物ｆ：２２時間還流した。
この混合物を口過し、濃縮し、クロマトグラフィーによ
り、２２の標題化合物を得た。
融点：　２０３−２０５℃ Ｃｌ８Ｈ１７ＮＯ３に対する 計算値：　Ｃ，７３，２０：　Ｈ，５，８０：　Ｎ、　
４．７６実測値：Ｃ，７３，０４；　Ｈ，５，８８；　
Ｎ、　４．６４段階Ｂ　４〜ヒドロキシ−３−メチル−
５−プロピル−２−（４−ピリジルメチ ４−ヒドロキシー−３−メチル−５−プロピル−２−（
イソニコチノイル）−ベンゾフラン（１，５ｆ、５．２
ミリモル）、水酸化カリウムペレット（２９，３７ミリ
モル）、エチレングリコール（２５ｍｇ）および９９％
ヒドラジン（０，８ｍ　）の混合物を、１３０℃で１時
間および１５５℃で２時間攪拌しながら加熱した。
この混合物を冷却し、２０％クエン酸溶液で酸性化した
。これを、ジエチルエーテル中２０％酢酸エチルを用い
て抽出した。有機層を、乾燥させ（Ｎａ　２　Ｓ　ｏ＜
　）、　口過し、濃縮し、クロマトグラフィーによｐ、
１４の標題化合物を得、次いで酢酸エチルから再結晶化
した。
融点：　１６１−１６３℃ Ｃ，８Ｈ１９Ｎｏ２に対する 計算値：　Ｃ，７６，８４：　Ｈ，６，８０：　Ｎ、　
４．９７実測値：　Ｃ，７６，６６；　Ｈ，７，１９：
　Ｎ、　４．９０実施例４ ２−エチル−４−ヒドロキシ−３−メチルベンゾフラン ２−アセチル−４−ヒドロキシ−３−メチルベンゾフラ
ン（２ｙ、１ｏ、ｓミリモル）、水酸化カリウムペレッ
ト（４９，７３ミリモル）、エチレングリコール（５０
＋ｄ）および９９％ヒドラジン（３Ｗｔ）の混合物を１
００℃で２時間および１８０℃で２時間加熱した。この
混合物を過剰の２０％クエン酸溶液で酸性化し、エーテ
ルで抽出した。エーテル層を乾燥させ＜　Ｎａ２８０４
　）、　口過し、濃縮し、クロマトグラフィーによシ分
離し、ヘキサンから結晶化して、１．２９の油状標題化
合物を得た。
融点：　１０５−１０７℃ Ｃｌ１Ｈ１２０２に対する 計算値：　Ｃ，７４，９７；　Ｈ，６，８６実測値：　
Ｃ，？４．８４　：　Ｈ，６，７６、実施例５ ２−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−メチル−５−プロ
ピルベンゾフラン □ ２−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−３−メチル−５−プ
ロピルベンゾフラン（１，２ｆ　。
４ミリモル）、水酸化カリウムペレット（１，５２，２
８ミリモル）、エチレングリコール（２５ｍｇ）および
９９％ヒドラジン（０，７ｆｆ１７りの混合物を１３５
−１５５℃　で３時間加熱した。
この混合物を冷却し、２０％クエン酸溶液で酸性化し、
エーテルで抽出し、乾燥させ（Ｎａ２８０４　）　、口
過し、濃縮し、クロマトグラフィーで分離し、ヘキサン
から結晶化して６５〇−の油状標題化合物を得た。
融点：４０−４１℃ ＣｌｏＨｔｏ０２　に対する 計算値：　Ｃ，８１，３９；　Ｈ，７，１９実測値：　
Ｃ，８１，４６；　Ｈ，７，１８実施例６ ５−アリル−２−エチル−５−ヒドロキシ−３−メチル
ベンゾフラン 段階Ａ　４−アリル吹キシー２−エチルー３２−エチル
−４−ヒドロキシ−３−メチルベンゾフラン（７６０■
、４．３ミリモル）、アリルプロミド（１，０９，８，
６ミリモル）、無水炭酸カリウム（１，１？、８．６ミ
リモル）およびアセトン（５０ｄ）の２混合物を４時間
還流した。この混合物を口過し、濃縮し、クロマトグラ
フィーによ’）　、ｉ、４　ｔの油状標題化合物を得、
次の段階において使用された。
段階Ｂ　５−アリル−２−エチル−４−ヒドロキシ−３
−メチルベンゾフランの 製造 ４−アリルオキシ−２−エチル−３−メチルベンゾフラ
ン（１１，０９，４，８ミリモル）およびオルトジクロ
ロベンゼン（４０ｍ）の混合物を４時間還流した。この
混合物をクロマトグラフィーによシ分離し、１．Ｏｆの
油状標題化合物を得た。この油状物を、ヘキサンから再
結晶化した。
融点：３８−４０℃ Ｃ１４ＨＩ６０２　に対する 計算値：　Ｃ，７７，７４；　Ｈ，７，４５実測値：　
Ｃ，７７，７４：　Ｈ，７，０６実施例７ ２−（１−（４−クロロフェニル）−ビニル）テトラヒ
ドロフラン（２５ｆｆ１１り中ポタシウムｔ−ブトキシ
ド（４４８■、４ミリモル）の懸濁液へ、メチル−トリ
フェニルホスホニウムプロミド（ＬＯ７９ｍ、　　３ミ
リモル）を加えた。この混合物を２時間攪拌した。テト
ラヒドロフラン（５ｖ）中２−（４−クロロベンゾイル
）−３−メチル−４−ヒドロキシベンゾフラン（２８ｆ
ｌｌ、　　１ミリモル）をす早く加え、この混合物を、
さらに３０分室温で攪拌した。この混合物を、１０％ク
エン酸溶液（１００ｍ　）　−、注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。
有機層を乾燥させ（Ｎａ２Ｓ０４）、真空中で濃縮した
。残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィーにより分
離し、ヘキサン中１０％酢酸エチルで溶出して、２１０
■（７３％）の油状２−（１−（４−クロロフェニル）
ビニル）−３−メチルベンゾフランを生じた。
１ＨＮＭＲ２，２３（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　　５．
５７　（ｍ、　２Ｈ。
ＣＨ２）、５．６７　（ｓ、　ＬＨ，ＯＨ）、　　６．
４３　（ｄ　ｏｆ　ｄ、　Ｊ＝３Ｈｚ、　９Ｈｚ、　Ｈ
５）、　　７．００　（ｍ、　２Ｈ，Ｈ６ａｎｄ　Ｈ７
）。
７．２０　（ｇ、　４Ｈ，フェニルプロトン）。
分析 Ｃ１゜Ｈ１３α０２　に対する 計算値：　Ｃ，７１，７０：　　Ｈ，４，６０：　α、
１２．４５実測値：　Ｃ，７１，５４：　Ｈ，４，８１
；α、１２．３５実施例８ ２−（３−ホルミル−４−メトキシベンジル）−３−メ
チル−４−ヒドロキシ−５−プロピ０℃で冷却されたジ
クロロメタン（’　５　＋ｄ　）中塩化アルミニウム（
２１４＃、　１．６ミリモル）の懸濁液へ、２　　（ｐ
−メトキシ−ベンジル）−３−メチル−４−ヒドロキシ
−５−プロピル−ベンゾフラン（１００■、　　０．３
２ミリモル）を加えた。赤色溶液が結果得られた。この
溶液へ、ジクロロメチルメチルエーテル（８７μｔ、０
．９６ミリモル）を滴下した。活発な反応がおこり、赤
から緑への色変化が観察された。次いで氷および水を加
え、この混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥
させ（Ｎａ２ＳＯ４）、　真空中で濃縮し、残渣をシリ
カゲル上でクロマトグラフィーによシ分離した。ヘキサ
ン中１０％酢酸エチルで溶出したところ、４０１１り（
３７％）の２−（３−ホルミル−４−メトキシベンジル
）３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピル−ベンゾ
フランを得た。
１ＨＮＭＲＯ，９３Ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ、　ＣＨ３
）、　　１．６０（セクステット（５ｅｘｔｅｔ　）　
、　　２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ。
ＣＨ２）、　　２．４０　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３Ｌ　　
２．６３　ｆｔ、　２１［（、Ｊ−７Ｈｚ、　ＣＨ２）
、　　３．８７　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ　）、　　３．
９７　（ｓ。
２Ｈ，ＣＨＩ　）、　　’４．９０　（ｓ、　ＩＨ，Ｏ
Ｈ）、　　６．９０　（４，’２Ｈ。
Ｈ６ａｎｄＨ７）、　　６．９３（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝９
Ｈｚ、　　メトキシに対するオルトプロトン）、　　７
．４０（ｄ　ｏｆｄ、　ＬＨ，Ｊ＝９Ｈｚ、　３Ｈｚ、
　　メトキシに対するメタプロトン、　　７．７３　（
ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝３Ｈｚ、　　ホルミルに対するオルト
プロトン）　、　　１０．５０（ｓ、　ＩＨ，ホルミル
プロトン）。
分析 Ｃ２１Ｈｕ０４　に対する 計算値：　Ｃ，７４，５１；　Ｈ，６，５５実測値：　
Ｃ，７４，５６；　Ｈ，６，５８実施例９ ２−（ｐ−クロロベンジル）−３−メチル−４−ヒドロ
キシ−５−プロピル−７−クロロａ１２−．（ｐ−クロ
ロベンゾイル）−３−メチル−４−（クロロベンゾイル
オキシ）＝５−プロピル−７−クロロペンゾフラエチレ
ンジクロライト（１０＋ｌ中ｐ−クロロベンゾイルクロ
ライド（３，５９ｍ、　２０ミリモル）の溶液を、エチ
レンジクロライド（２００−）中塩化アルミニウム（５
，３６ｔｒｒＬ。
４０ミリモル）の冷却懸濁液へ、ゆつ〈シ加えた。１５
分間攪拌後、エチレンジクロライド（１０ｄ）中３−メ
チルー４−ヒドロキシ−５−プロピル−７−クロロベン
ゾフラン（１，５ｒｒｎ、７ミリモル）を２分間にわた
って加えた。反応混合物を室温で５分間攪拌した。これ
を水浴を用いて冷却し、氷をゆっくり加えた。活発な反
応がおさまった時、有機層を分離し、水層を塩化メチレ
ンで抽出した。
有機層を合体し、乾燥させ（Ｎａ２Ｓ０４）、真空中で
濃縮した。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーに
よシ分離した。ヘキサン中１５％酢酸エチルで溶出した
ところ２．６３９ｍ（７５％）の２−（ｐ−クロロベン
ゾイル）−メチル−４−（ｐ−クロロベンゾイルオキシ
）−５−プロピル−７−クロロベンゾフラン（融点１７
７−１８２℃）を得た。
１ＨＮＭＲＯ，９０（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ
ｓ　）、　　１．６３（セクステット、　　Ｊ　＝　７
　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨｉ　）、　２．５７（ｓ、　３Ｈ
，ＣＨ３）、　　２．６３（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ
，ＣＨ２）。
７、．４３　（ｄ、　Ｊ＝９　Ｈｚ、　ＩＨ，クロロに
対するオルトプロトン）’、　　７．５０（ｄ、　Ｊ＝
９　Ｈｚ、　ＬＨ，クロロに対するオルトプロトン）　
、　　７．６０　（ｓ、　ＩＨ。
Ｈ６）、　　８．１７（ｄ、　Ｊ＝９　Ｈｚ、　　ＬＨ
，クロロに対するメタプロトン、　　　８．２３　（ｄ
、　Ｊ＝９　’Ｈｚ、　ＩＨ。
クロロに対するメタプロトン ｂ）２−（ｐ−クロロベンジル）−３−メチル−４−ヒ
ドロキシ−５−プロピル−７エーテル（３０（ｌｄ　）
中塩化アルミニウム（２，１９ｍ、１６ミリモル）の水
冷却懸濁液へ、リチウムアルミニウムハイドライド（２
，６９ｍ、−６８ミリモル）をゆつくシ加えた。
１０分間攪拌後、エーテル（１０ゴ）中２−（ｐ−クロ
ロベンゾイル）−３−メチル−４−（Ｔ）−クロロベン
ゾイルオキシ）−５−プロピル−７−クロロベンゾフラ
ン（２，３１！ｍ。
４．６ミリモル）を２分間にわたって加えた。
反応混合物を室温で１５分間攪拌した。これを水浴で冷
却し、氷をゆっくり加えた。活発な反応がおさまった時
有機層が分離され、水層はエーテルで抽出された。有機
層を合体し、塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａｇ　ＳＯ４
）　、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル上でクロマ
トグラフィーによシ分離した。ヘキサン中１５チ酢酸エ
チルで溶出したところ０．３０９ｍ（８７％）の２−（
ｐ−クロロベンジル）−３−メチル−４−ヒドロキシ−
５−プロピル−７−クロロベンゾフラン（融点７ロー７
７℃）を得た。
１ＨＮＭＲＯ，９７ｆｔ、　Ｊ−７Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ
３）、　１．６７（セクステット、　　Ｊ＝７　Ｈｚ、
　２Ｈ，ＣＨ２）、　　２．３３（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３
）、　　２．５７　（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ
２）。
４．０３　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　　４．８０　（
ｓ、　ＬＨ，ＯＨ）、　６．９３（ｓ、　ＩＨ，Ｈ６）
、　　７．１７　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、クロロ
に対するオルトプロトン）　、　　７．３０（ｄ、　Ｊ
−９Ｈｚ。
ＩＨ，クロロに対するメタプロトン 実施例１０ ２−　（ｐ−フルオロベンジル）−３−メチル−５−プ
ロピル−４−ヒドロキシベンゾフラソ ａ）　　２−ヒドロキシ−５−アリルオキシアセトフェ
ノンの製造・ ′アセトン（Ｌｏｏｍ　）中２．５−ジヒドロキシアセ
トフェノン（７，６９ｍ、　　５０ミリモル）。
炭酸カリウム（６，９９ｍ、　　５０ミリモル）および
アリルプロミド（６，０９ｙｙｘ、　　５０ミリモル）
の混合物を、１８時間°還流した。反応混合物を冷却し
、セライト（Ｃｅ１ｉｔｅ　）　（珪藻土）によシロ遇
し、真空中で濃縮した。残渣を、溶出剤としてヘキサン
中２０％酢酸エチルを用いて、シリカゲル上でクロマト
グラフィーによシ分離し、１１．２９ｍ　　（９７％）
の２−ヒドロキシ−５−アリルオキシアセトフェノン（
融点５１−５３℃）を得た。
１ＨＮＭＲ２，６０（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　　４．
５２　（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ，０ＣＲ２）、　　
５．３０（ｍ、　ＩＨ，ＣＨ）、　　６．００（ｍ、　
２Ｈ，ＣＨ２）、　　６．８３　（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、
　ＬＨ，ヒドロキシルに対するオルトプロトン）、　　
７．１３（ｍ、　２．Ｈ，アリルオキシに対するオルト
プロトン）。
分析 ＣＩＩＨ１２’０３　に対する 計算値：　Ｃ，６８，７５；　Ｈ，６，２５実測値：　
Ｃ，６８，７４；　Ｈ，６，５３ｂ）２−（ｐ−フルオ
ロベンゾイル）−３−メチル−５−アリルオキシベンゾ
フランの製造 メチルエチルケトン（７５ｍ）中２−ヒドロキシ−５−
アリルオキシアセトフェノン（５，０９ｍ、２６ミリモ
ル）、炭酸カリウム（３，９９ｍ、２８ミリモル）およ
びｐ−フルオロフェナシルプロミド（６，２９ｍ、　　
２８ミリモル）の混合物を、２２時間還流した。この反
応混合物を、冷却し、セライトによシロ遇し、真空中で
濃縮した。残渣を、溶出剤としてヘキサン９１５％酢酸
エチルを用いて、シリカゲル上でクロマトグラフィーに
よシ分離し、３．９１　（４８％）の２−（ｐ−フルオ
ロベンゾイル）−３−メチルで５−アリルオキシベンゾ
フラン（融点８０−８２℃）を得た。
１ＨＮＭＲ２，６７（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　　４．
６０（ｍ、　２Ｈ。
ＣＨＩ）、　　５゜４３　（ｍ、　２　Ｈｒ　ＣＨ２）
　＋　　６．ｉ　３　（ｍ、　Ｉ　Ｈｒ　Ｃ１（）＋７
．２０（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、フルオロに対する
オルトプロトンおよびＨ７）、　　７．２７（ｄ、　Ｊ
＝３　Ｈｚ。
ＩＨ，Ｈ４）、　　７．４７　（ｄ　ｏｆ　ｄ、　Ｊ＝
３　Ｈｚ、　９　Ｈｚ、　Ｈ６）。
８．１８（ｄｏｆｄ、　２Ｈ，Ｊ＝５　Ｈｚ、　９　Ｈ
ｚ、　　カルボニルに対するオルトプロトン）。
分析 Ｃｌ９Ｉ（１５ＦＯ３に対する 計算値：　Ｃ，７３，５３：　Ｈ，４，８７；　Ｆ、　
６．１２実測値：　Ｃ，７３，９８：　Ｈ，４，８５：
　Ｆ、　６．０８ｃ）２（ｐ−フルオロベンゾイル）−
３−メチル−４−アリル−５−ヒドロキシベンゾフラン
の製造 オルトジクロロベンゼン（１５ｍ）中２−（ｐ−フルオ
ロベンゾイル）−３−メチル−５−アリルオキシベンゾ
フラン（２，７７ｆ、　。
９．２ミリモル）の溶液を４時間窒素下還流した。冷却
によって、反応４生成物を結晶化した。
若干のヘキサンを加え、結晶を口過し、ヘキサンで洗浄
し、風乾して２．１４（７６％）の２−（ｐ−フルオロ
ベンゾイル）−３−メチル−４−アリル−５−ヒドロキ
シベンゾフラン（融点１６４−１６６℃）を得た。
１ＨＮＭＲ２，８０（ｓ、　３１．　ＣＨｓ　）、　　
３．８０　（ｍ、　２Ｈ。
ＣＨ，）、　５．０７　（ｍ、　２）（、ＣＨ，）、　
７．２０　（ｍ、　４Ｈｌフルオロに対するオルトプロ
トン、　Ｈ５ａｎｄＨ７）、　８．１０（ｄ　ｏｆ　ｄ
、　２Ｈ，Ｊ＝５　Ｈｚ、　９　Ｉ（ｚ、カルボニルに
対するオルトプロトン）。
分析 Ｃ１゜Ｈ＋＋＋Ｆ　０３に対する 計算値：　Ｃ，７３，５３；　Ｈ，４，８７；　Ｆ、　
６．１２実測値：Ｃ，７３，５３：　Ｈ，４，８４；　
Ｆ、　６．３３ａ）２−（ｐ−フルオロベンジル）−３
−メチル−４−プロピル−５−ヒドロキシベンジルール
（５０ｄ）中２−（ｐ−フルオロベンゾイル）−３−メ
チル−４−アリル−５−ヒドロキシベンゾフラン（１，
５９ｍ。
４．８ミリモル）を、炭素上１０％パラジウムの存在下
パーアパレータス（Ｐａｒｒ　ａｐｐａｒａｔｕｓ）に
おいて水素化した。触媒を口過によシ除去し、口液を、
乾燥状態へ濃縮した。残渣を、溶出剤としてヘキサン中
２０％酢酸エチルを用いて、シリカゲル上でクロマトグ
ラフィーによシ分離して、６００■（４２％）の２−（
ｐ−フルオロベンジル）−３−メチル−４−プロピル−
５−ヒドロキシベンゾフラン（融点１２１−１２３℃）
　を得た。
１ＨＮＭＲＯ，９７ｆｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７　Ｈｚ、　Ｃ
Ｈ３）、　１．６３（セクステット、　　２Ｈ，Ｊ−７
Ｈｚ、　ＣＨ２）、　　２．２７（Ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３
）、　　２．８３　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７　Ｈｚ、　Ｃ
Ｈ，）。
３．９３　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　　４．４０　（
ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）。
６．９０　（ｍ、　６Ｈ，芳香族プロトン）。
分析 Ｃｌ９Ｈ１ｌｌＦＣ’２に対する 計算値：　Ｃ，７６，４８：　Ｈ，６，４１；　Ｆ、　
６．３６実測値：　Ｃ，？６．１１　　：　Ｈ，６，４
８；　Ｆ、　６．５５実施例１１ ２−（４−ヒドロキシベンジル）−３−メチル−４−プ
ロピル−５−ヒドロキシベンゾフラン 窒素下、エタンチオール（３，１９ｍ、　　５０ミリモ
ル）を、ジメチルホルムアミド（１００ｍＡ）中、９９
％水素化ナトリウム（１，２ｆｙｙｉ。
５０ミリモル）の混合物へ、５分間にわたって滴下した
。１５分間攪拌後、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）　
（２５ｍｌ）中２−（４−メトキシベンジル）−３−メ
チル−４−プロピル−５−ヒドロキシベンゾフラン（２
，１ｆ　。
６．７ミリモル）の溶液を一度に加えた。この混合物を
１５時間還流し、冷却し、２０％クエン酸で酸性化し、
エーテルで抽出した。エーテル溶液を水で洗浄し、乾燥
させ（Ｎａｐ　ｓｏ、　）、口過し、真空中で濃縮した
。得られた油状物は、室温で一晩放置して結晶化した。
結晶をヘキサンでスプリー化し、口過し、ヘキサンで洗
浄し、風乾して、２−（４−ヒドロキシベンジル）−３
−メチル−４−プロピル−５−ヒドロキシベンゾフラン
（融Ａ　１３８−１４２℃）を得た。
１ＨＮＭＲ１，０３ｆｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７　Ｈ２，ＣＨ
３）、　１．６７（セクステット、　２Ｈ，Ｊ＝７　Ｈ
ｚ、　ｃａ２３．）、　　２．３７（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ
ｓ　）、　　２．９０　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ−’Ｉ　Ｈｚ
、　ＣＨ２）。
３．８０　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　　３．９７　（
ｓ、　２Ｈ，ＣＨｚ　）。
４．５０　（ｓ、　２Ｈ，’ｃＨ２）、　　６．５３　
（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ。
Ｈ６）、　　６．８０（ａ、　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、　
　メトキシに対するオルトプロトン）、７．０７　（ｄ
、　ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ。
Ｈ７）７．２０　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ、　　メト
キシに対するメタプロトン）。
分析 ＣＩＱＨｆｆｉＯ０３に対する 計算値：　Ｃ，７７，００；　Ｈ，６，８０実測値：　
Ｃ，７７，６４；　Ｈ，６，６６実施例１２ ２−　（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−ヒ
ドロキシ−５−クロロ−７−プロピルベンゾフラン ａ）２−ヒドロキシ−３−クロロ−６−アリルオキシア
セトフェノンの製造 アセトン（３’Ｏｍｇ　）中２．６−シヒドロキシー３
−クロロアセトフェノン（１，２９ｍ。
６．２ミリモル）、炭酸カリウム（８５５ｍｇ。
６．２ミリモル）および、アリルプロミド（５６２μｔ
、６．５ミリモル）の混合物を、２時間還流した。この
反応混合物を冷却し、セライトによシロ過し、真空中で
濃縮した。残渣を、溶出液としてヘキサン中２０％酢酸
エチルを用いて、シリカゲル上でクロマトグラフィーに
よシ分離して、６２７η（４５％）の２−ヒドロキシ−
３−クロロ−６−アリルオキシアセトフェノンを得た。
１ＨＮＭＲ２，７４（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　　４．
５５　（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ，０ＣＨａ　）、　
　５．４０（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ２Ｌ　　６．１０（ｍ、
　ＩＨ，ＣＨ）、　　６．７６（ｄ、　Ｊ−９Ｈｚ、、
ＬＨ，Ｈ５）。
７．４３　（ｄ、　、Ｊ−９Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ４）。
ｂ）２−（ｐ−メトキシベンゾイル）−３−メチル−４
−アリルオキシ−５−クロロベンゾフランの製造 アセトン（１５ｄ）中２−アリルオキシ−３−クロロ−
６〜ヒドロキシアセトフエノン（５８７■、２．６ミリ
モル）、炭酸カリウム（３５７■、２．６ミリモル）、
およびｐ−メトキシフェナシルプロミド（５９０■、２
．６ミリモル）を、１８時間還流した。この反応混合物
を、冷却し、セライトにより口過し、真空中で濃縮した
。残渣を、溶出液としてヘキサン中２０％酢酸エチルを
用いて、シリカゲル上でクロマトグラフィーにょシ分離
して、２−ｊｐ−メトキシベンゾイル）−３−メチル−
４−アリルオキシ−５−クロロベンゾフランを得た。
１ＨＮＭＲ２，７３（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　　３．
８８　（ｓ、　３Ｈ。
ＣＨ３）、　　４．６２　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ、
　ＣＨｚ　）、　　５．４０（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ２）、
　　６．１６　（ｍ、　ＬＨ，ＣＨ２）、　　７．００
（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ、　　メトキシに対するオル
トプロトン）　、　７．２３　（ｄ、　Ｊ−９Ｈｚ、　
ＩＨ，Ｈ６，ｌ、　７．４１　（ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ５）、　８．０８　（ｄ、　２
Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、カルボニルに対するオルトプロトン ｃ）２−（ｐ−メトキシベンゾイル）−３−メチル−４
−ヒドロキシ−５−クロロ−７−アリル−ベンゾフラン
の製造 オルト−ジクロロベンゼン（１５ｍ／り中２−（ｐ−メ
トキシベンゾイル）−３−メチル−４−アリルオキシ−
５−クロロベンゾフラン（４００■、　　１．１２ミリ
モル）の混合物を窒素下で１．５時間還流した。この反
応混合物を、室温へ冷却し、溶出液として２０％酢酸エ
チルを用いて、シリカゲル上でクロマトグラフィーによ
り精製して、１１０■（２７％）の２−（ｐ〜メトキシ
ベンゾイル）−３−メチル−４−ヒドロキシ−５−クロ
ロ−７−アリルベンゾフランを得た。
１ＨＮＭＲ２，７９（ｓ、　’３Ｈ，ＣＨｓ　）、’　
　３．５４　（ｄ、　２Ｈ。
Ｊ＝６Ｈｚ、　ＣＨ２）、　　３．９０　（ｓ、　３Ｈ
，ＣＨ３）、　　５．１５（ｍ、　２ＨＩ　ＣＨ２Ｌ　
　５゜９６　（ｍ、　ＬＨ，ＣＨ２Ｌ’　６．９６（ｄ
、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ、　　メトキシに対するオルトプ
ロトン）　、　７．１７（ｓ、　ＩＨ，Ｈ６）、　　８
．１’２（ｄ、　２Ｈ。
Ｊ＝９　Ｈｚ、　　カルボニルに対するオルトプロトン
）。
ｄ）２−（ｐ−メトキシベンゾイル）−３−メチル−４
−ヒドロキシ−５−クロロ−７−プロピルベンゾフラン エタノール（１’５ｍ）中２−（ｐ−メトキシベンゾイ
ル）−３−メチル−４−ヒドロキシ−５−クロロ−７−
アリルベンゾフラン（１１０■、　　０．３１ミリモル
）をチャコール上５チパラジウムの存在下、２０ｐｓｉ
でパーアパレータスにおいて水素化した。触媒を口過除
去し、口液を真空中で蒸発させ、１１０ｒＩｑの２−（
ｐ〜メトキシベンゾイル）−３−メチル−４−ヒドロキ
シ−５−クロロ−７−プロピルベンゾフランを得た。
１ＨＮＭＲＯ，９３（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３Ｈ，Ｃ
Ｈｓ　）、　１．７０（セクステット、　　Ｊ−７Ｈｚ
、　２Ｈ，ＣＨｔ　）、　　２．３８（ｓ、　３Ｈ，Ｃ
Ｈ３）、　　２．７６　（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２Ｈ
，ＣＩ（ｔ　）。
２．７９　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ　＞、　　３．９０　
（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。
５．８０　（ｓ、　ＩＨ，ＯＨ）、　７．００　（ｄ、
　Ｊ−９Ｈｚ、　２Ｈ，メトキシに対するオルトプロト
ン）、　　７．１５（ｓ。
ＩＨ，Ｈ６）、　　８．１０　（ｄ、　Ｊ−９Ｈｚ、　
２Ｈ，メトキシに対するメタプロトン）。
ｅ）２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−
ヒドロキシ−５−クロロ−７−プロｅルベンゾフラン エチレングリコール（２−）中２−（’ｐ−メトキシベ
ンゾイル）−３−メチル−４−ヒドロキシ−５−クロロ
−７−プロピルベンゾフラン（９０■、　　０．２５ミ
リモル）、ヒドラジン（８０μｔ）および水酸カリウム
（９８■）の溶液を、１４５℃で５時間加熱した。この
反応混合物を冷却し、水に注ぎ、エーテルで抽出した。
有機層を２０％クエン酸および塩水で洗浄し、乾燥させ
（Ｎａｐ　ｓｏ、　）　、真空中で濃縮した。残渣を、
溶出剤としてヘキサン中２０％酢酸エチルを用いてシリ
カゲル上でクロマトグラフィーによシ分離して、４７■
（５０％）の２（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル
−４−ヒドロキシ−５−クロロ−７−プローピルベンゾ
フランを得た。
１ＨＮＭＲ０６９３（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３Ｈ，Ｃ
Ｈ３）、　１．６６（セクステット、　　Ｊ＝７　Ｈｚ
、　２Ｈ，ＣＨｔ　）、　　２．３６（ｓ、　３Ｈ，Ｃ
Ｈ３）、２．７０　（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２Ｈ，Ｃ
ＨＩ　）。
３．７８　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨａ　）、　　４．００　
（ｓ、　２Ｈ，ＣＨａ　）。
５．５０（ｓ、　ＩＨ，ＯＨ）、　６．８４（ｄ、　Ｊ
＝９　Ｈｚ、　２Ｈ，メトキシに対するオルトプロトン
）　、　　６．９１　（ｓ。
２Ｈ，Ｈ６）、７．１５　（ｄ、　Ｊ＝９　Ｈｚ、　２
Ｈ，メトキシに対するメタプロトン）。
実施例１３ ２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−６−ヒト
ロキシー７−プロビルベンゾフラａ）　　４−ベンジル
オキシ−３−プロピル−２メチルエチルケトン（６０ｄ
）中２，４−ジヒドロキシ−３−プロピル＝７セトフエ
ノン（５，８９ｍ、　３０ミリモル）、炭酸カリウム（
８，３９ｍ、　６０ミリモル）、およびベンジルプロミ
ド（５，６９ｍ、３３ミリモル）の混合物を、４時間還
流した。この反応混合物を冷却し、セライトによシロ過
し、真空中で濃縮した。残渣を、ヘキサンとともに攪拌
しながら結晶化した。これを口過し、ヘキサンで洗浄し
、風乾して、６．６７９ｍ　　（７８％）４−ベンジル
オキシ−３−プロピル−２−ヒドロキシアセトフェノン
を得た。
ｂ）２−（ｐ−メトキシベンゾイル）−３−メチル−６
−ベンジルオキシ−７−プロピルベンゾフランの製造 オ素化ナトリウム（０，６６９ｍ　、　　２７．５　ミ
リモル）を、４−ベンジルオキシ−３−プロピル−２−
ヒドロキシアセトフェノンＣ６，４９ｍ。
２２．５ミリモル）とジメチルホルムアミド（６４ｔｎ
ｔ）の水冷混合物へ加えた。３０分攪拌後、さらに水素
化ナトリウム（０，４９ｍ　、　　１７．５ミリモル）
を加え、次いで、ｐ−メトキシフェナシルプロミド（２
，９１９ｍ　、　　１２．７ミリモル）を加えた。反応
物を、室温で２４時間攪拌した。この混合物を氷上に注
ぎわずかに過剰の塩酸を加えた。得られた混合物を、エ
ーテルで抽出した。有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥
させ（Ｎａ２　ＳＯ４）　、真空中で濃縮した。残渣を
メタノールから結晶化した。固体を口過し、メタノール
で洗浄し、風乾してｉ−（ｐ−メトキシベンゾイル）−
３−メチル−６−ベンジルオキシ−７−プロピルベンゾ
フラン（融点１０５−１０６℃）を得た。
ｅ）２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−６−
ベンジルオキシ−７−ブロールベンゾフランの製造 エタノール（１００ｔＲ１）中２−（ｐ−メトキシベン
ゾイル）−３−メチル−６−ベンジルオキシ−７−プロ
ピルベンゾフラン（１，０４９ｍ、２．５ミリモル）の
溶液をチャコール上１０％パラジウムの存在下、２４時
間パーハイドロゲネーター（ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｏｒ
　）において為水素化した。触媒を口過除去し、口液を
真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル上でクロマトグラ
フィーによシ精製し、ヘキサン中２５チ酢酸エチルで溶
出して、１１０■の２−（ｐ−メトキシベンジル）−３
−メチル−６−ヒトロキシー７−プロピルベンゾフラン
を得た。
１ＨＮＭＲＯ，９７（ｔ　、　３Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、　
ＣＨ３）、　１．６３（セクステット、　　２　Ｈ，Ｊ
−７Ｈｚ、　Ｃ）（２）。
２．１７　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　　２．８０　（
ｔ、　２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ。
ＣＨ２）、３．８０　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ　）、　　
４．００　（ｓ、　２Ｈ。
ＣＨり、　　４．６３　（ｓ、　ＩＨ，ＯＨ）、　　６
．７０　（ｄ、　ＬＨ，Ｊ−９Ｈｚ、　Ｈ５）、　　６
．８３（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、　　メトキシに対
するオルトプロトン）　、　　７．１３　（ｄ、　ＩＨ
。
Ｊ＝９　Ｈｚ、　Ｈ４）、　　７．１７（ｄ、　２Ｈ，
Ｊ＝９　Ｈｚ、　　メトキシに対するメタプロトン） 実施例１４ ２−　（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−７
セトキシー５−プロピル−７−フルオロベンゾフラン テトラヒドロフラン（１５ｍ）中、２−（ｐ−メトキシ
ベンジル）−３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピ
ル−７−フルオロベンゾフラン（０，１０９ｍ　、　０
．３ミリモル）、無水酢酸（０，５ｍ　）およびトリエ
チルアミン（０，７ｄ　）の溶液を室温で一晩攪拌した
。揮発物を真空中で除去し、残渣を、シリカゲル上でク
ロマトグラブイ−により精製し、ヘキサン９１５％酢酸
エチルで溶出して９０＋ｖ（８０％）の２（ｐ−メトキ
シベンジル）−３−メチル−４−アセトキシ−５−プロ
ピル−７−フルオロベンゾフラン（融点８５−８８℃）
を得た。
１ＨＮＭＲＯ，９７（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、　Ｃ
Ｈｓ　）、　　１．５３（セクステット、　　２Ｈ，Ｊ
＝７　Ｈ２，ＣＨ２）、　　２．１７（ｓ、　３Ｈ，Ｃ
Ｈｓ　）、　　２．４０　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ　）、
　　２．５３（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７　Ｈｚ、　ＣＨ２）
、　　３．７７　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。
３．９８　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　　６．７３　（
ｍ、　３Ｈ，Ｈ６およびメトキシに対するオルトプロト
ン）、７．１３（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ、　　メトキ
シに対すルメタフロトン）。
実施例１５ ２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−アセ
トキシ−５−プｉビル−７−クロロベンゾフラン テトラヒドロフラン（１５ｍ）中２−（ｐ−メトキシベ
ンゾル）−３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピル
−７−クロロベンゾフラン（０，１０２ｍ、　　０．２
９ミリモル）、無水酢酸（０，５ｆＩｔ）　＞よび、ト
リエチルアミン（１，０−）の溶液を室温で一晩攪拌し
た。揮発物を真空中で除去した。残渣を、シリカゲル上
でクロマトグラフィーによシ精製し、ヘキサン９１５％
酢酸エチルで溶出して、１００■（９１％）の２−（ｐ
−メトキシペンシル）−３−メチル−４−アセトキシ−
５−プロピル−７＝クロロベンゾフラン（融点１１９−
１２０℃）を得た。
１ＨＮＭＲＯ，９７（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝９　　Ｈ７，、
、ＣＨ３）、　　１．５３（セクステット、　　２Ｈ，
Ｊ＝７　Ｈｚ、　ＣＨ２）、　　２．２０（ｓ、　３Ｈ
，ＣＨ３）’、　　２．４０　（８，３Ｈ，ＣＨ３）、
　　２．５３（ｔ、　　２Ｈ，Ｊ＝７　　　Ｈｚ、　　
ＣＨ２）、　　　　３．８０　　（ｓ、　　３Ｈ，ＣＨ
３ン。
４．００　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　　６．８０　（
ｄ、　２Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ。
メトキシに対するオルトプロトン）、７．０７（ｓ、　
ＩＨ，Ｈ６）、　　７．１０　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ−９Ｈ
ｚ、メトキシに対するメタプロトン）。
実施例１６ ２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−プロ
ピル−５−アセトキシベンゾフラン テトラヒドロフラン（１５ｍＡ）中２−（ｐ−メトキシ
ベンジル）−３−メチル−４−プロピル−５−ヒドロキ
シベンゾフラン（１，２９ｍ、　３．８７ミリモル）、
無水酢酸（０，５ｍ　）およびトリエチルアミン（１，
０ｍ　）の溶液ヲ、室温で一晩攪拌した。揮発物を真空
中で除去した。残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフ
ィーにより精製し、ベキ９２９１５％酢酸エチルで溶出
して、１．２ｒｙｙｃ（７９％）の２−（Ｐ−メトキシ
ベンジル）−３−メチル−４−プロピル−５−アセトキ
シベンゾフラン（融点３９−４１℃）を得た。
１ＨＮＭＲ１，００（ｔ、　’３Ｈ，Ｊ＝９　　Ｈｚ、
　ＣＨ３）、　　１．５７（セクステット、　　２Ｈ，
Ｊ−７Ｈｚ、　ＣＨ２）、　　２．２８（ｓ、　３Ｈ，
ＣＨ３）、　　２．３０　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ　）、
　　２．７８（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７　　Ｈｚ、　ＣＨ２
）、　　３．７３　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）＋４．００
　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　　６．８０　（’ｄ、　
ＩＨ，’　Ｊ＝９　　Ｈｚ。
Ｈ６）、　　６．８３（ｄ、　２Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ、　　
メトキシに対するオルトプロトン）　、　　７．１０　
（ｄ、　２Ｈ，−Ｊ＝９Ｈｚ。
メトキシに対するメタプロトン）、　　７．１７（ｄ。
ＬＨ，Ｊ”３　Ｈｚ、　Ｈ７）。
実施例１７ ２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−エト
キシカルボニルオキシ−５−プロテトラヒドロフラン（
１５ｒｎｌ）中２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メ
チル−４−ヒドロキシ−５−プロピル−７−フルオロベ
ンゾフラン（０，１０９ｍ、　０．３ミリモル）、エチ
ルクロロホルメート（０，１ｍ　）およびトリエチルア
ミン（０，７ｍ／　）の溶液を、室温で一晩攪拌した。
揮発物を真空中で除去した。残渣をシリカゲル上でクロ
マトグラフィーによシ精製し、ベキ９２９１５％酢酸エ
チルで溶出して９０ツ（８０％）の２−（ｐ−メトキシ
ベンジル）−３−メチル−４−エトキシカルボニルオキ
シ−５−プロピル−７−フルオロベンゾフラン（融点８
５−８８℃）を得た。
１ＨＮＭＲＯ，９７（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、　Ｃ
Ｈｓ　）、　１．５３（セクステット、　　２Ｈ，Ｊ＝
７　Ｈ２，ＣＨ２）、　　２．１７（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ
３）、　　２．４０　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ　）、　　
２．５３（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７　Ｈｚ、　ＣＨ２）、　
　３．７７　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。
３．９８　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　　６．７３　（
ｍ、　３Ｈ，Ｈ６およびメトキシに対するオルトプロト
ン）、７．１３（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、　　メト
キシに対するメタプロトン）。
実施例１８ ２−　（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−エ
トキシカルボニルオキシ−５−プロテトラヒドロフラン
（１５ｒｎｔ）中２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−
メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピル−７−クロロベ
ンゾフラン（０，１０９ｍ　、　　０．２９ミリモル）
、エチルクロロホルメート（ｏ、　１ｒｒｔ　）および
トリエチルアミン（１，０ｍ　）の溶液を、室温で一晩
攪拌した。揮発物を真空中で除去した。残渣をシリカゲ
ル上でクロマトグラフィーにより精製し、ベキ９２９１
５％酢酸エチルで溶出して、１００■（９１％）の２−
（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−エトキシ
カルボニルオキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフ
ラン（融色９９−１００℃）を得た。
１ＨＮＭＲ，０，９７（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、　
ＣＨｓ　）、　１．５３（セクステット、　　２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ、　ＣＨ２）、　　２．２０（ｓ、　３Ｈ，Ｃ
Ｈ３’）、　　２．５３　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７　Ｈｚ
、　ＣＨ２）。
３．７８　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　　３．９８　（
ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。
４．０７　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　　６．８７　（
ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ。
メトキシに対するオルトプロトン）、７．１７ｈ、　Ｉ
Ｈ，Ｈ６）、　　７．２０　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈ
ｚ、メトキシに対するメタプロトン）。
実施例１９ ２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−プロ
ピル−５−エトキシ力ルポニルオキシーペンゾフラン テトラヒドロフラン（１５ＩＩ１ｇ）中２−（ｐ−メト
キシベンジル）−３−メチル−４−プロピル−５−ヒド
ロキシベンゾフラン（１，２９ｍ、　　３．８７ミリモ
ル）、エチル′クロロホルメート（０，１ｍｇ　）およ
びトリエチルアミン（１，０−）の溶液を、室温で一晩
攪拌した。揮発物を真空中で除去した。残渣をシリカゲ
ル上でクロマトグラフィーによシ精製し、ヘキサ２９１
５％酢酸エチルで溶出して、１．２ｔＷＬ（７９％）の
２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−プロ
ピル−５−エトキシカルボニルオキシベンゾフラン（融
点５１−５３℃）を得た。
１ＨＮＭＲ１，００（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、　Ｃ
Ｈ３）、　１．６０（セクステットｒ　　２　Ｈ＋　　
Ｊ−７Ｈ７Ｉ　ＣＨ２Ｌ２．３３　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ
３）、　　２．８３　（ｔ、　２Ｈ，、Ｔ−７Ｈｚ。
ＣＨｚ　）、　　３．８０　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ　）
、　　３．９３　（ｓ、　３Ｈ。
ＣＩ（３）、　４．００　（Ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　
　６．８０　（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝９　Ｈｚ、　　Ｈ６）
、　　６．９０（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、メトキシ
に対するオルトプロトン）　、　　７．１８　（ｄ、　
２Ｈ。
Ｊ＝９　Ｈｚ、　　メトキシに対するメタプロトン）。
７．２３　（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝９　Ｈｚ、　Ｈ７）。
実施例２０ ２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−ヒド
ロキシ−５−プロピル−７−ブロモベンゾフラン 塩化メチレン（３０ｄ）中２−（ｐ−メトキシベンジル
）−３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピル−ベン
ゾフラン（１９ｍ。
３．２２ミリモル）の溶液を０℃で冷却し、塩イビメチ
レン（１０ｍ）中臭素（０，５２９ｍ　、　　３．２２
ミリモル）を滴下した。この反応混合物を、１５分間攪
拌した。この反応混合物を、飽和ナトリウムビカルボネ
ート溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２Ｓ０４）、真空中
で濃縮した。残渣を分取用ＴＬＣにより精製し、ヘキサ
２９１５％酢酸エチルで溶出して、２−（ｐ−メトキシ
ベンジル）−３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピ
ル−７−ブロモベンゾフラン（融点１１０−１１２℃）
を得た。
１ＨＮＭＲ０，９８（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３Ｈ，Ｃ
Ｈ８）、　１．６３（セクステット、　　Ｊ＝７　Ｈｚ
、　２Ｈ，ＣＨ２）、　　２．３６（ｓ、３　Ｈ，ＣＨ
３）　、２−５５　（ｔ、　Ｊ　＝７　Ｈｚ、　２　Ｈ
＋　ＣＨ２）＋３．７８　（ｓ、　６Ｈ，ＣＨｓ　）、
　　４．００　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨＩ　）。
４．９７（ｓ、　ＩＨ，ＯＨ）、　６．８３（ｄ、　Ｊ
＝９　Ｈｚ、　２Ｈ，メトキシに対するオルトプロトン
）　、　　７．０７　（ｓ。
ＬＨ，Ｈ６）、　７．１７　（ｄ、　Ｊ＝９　Ｈｚ、　
２Ｈ，メトキシに対するメタプロトン）。
実施例２１ ２−（ｐ−メトキシベンジル）−３，７−シメチルー４
−ヒドロキシ−５−プロピルベンゾフラン ａ）２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−
ヒドロキシ−５−プロピル−７−シメチルアミノメチル
ベンゾフランの製造 塩化メチレン（２−）中の２−（ｐ−メトキシベンジル
）−３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピル−ベン
ゾフラン（１５５ｍｇ：９．５ｍｍｏｌｅ　）の溶液を
室温で一晩エツシエンモーゼルの塩（ジメチル−メチレ
ン　アンモニウム　アイオダイド）　（１０５７”ｆ　
：’０．５ｍｍｏｌ　）と反応させた。その反応混合物
を真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチルで取シ上げ、炭
酸カリウムを加えそしてその混合物を１５分間攪拌した
。固形分を分離しそしてその酢酸エチル溶液を蒸発させ
て２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−ヒ
ドロキシ−５−プロピル−７−シメチルアミノメチルー
ベンゾフラン２２８ｍｇを得た。
１ＨＮＭＲＯ，９８（ｔ、　Ｊ＝７　　Ｈｚ、　３Ｉ（
、ＣＨ３）、　　１．７０（６重線、　　Ｊ＝７　Ｈｚ
、　２Ｈ，ＣＨ２）、　　２．３３（ｓ、　６）ＬＣＨ
ｓＮ）、　２．４３　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　　２
．６３　（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ’。
２１（、ＣＨ２）、　　３．７３（ｓ、２Ｈ，ＣＨ２Ｎ
）、　　３．８３（ｓ。
３Ｈ，ＣＨｓ　Ｏ）、　　４．０７　（ｓ、　２Ｉ（、
ＣＨＩ！　Ｌ　　４．９０　（ｓ。
ＬＨ，ＯＨ）、　　６．９０（ｄ、　Ｊ＝９　Ｈｚ、　
２Ｈ，メトキシのオルト位のプロトン）　、　６．９３
　（ｓ、　ＩＨ，Ｈ６）。
７．２３　（ｄ、　Ｊ−９Ｈｚ’、　２Ｈ，メトキシの
メタ位のプロトン）。
ｂ）’２−（ｐ−メトキシベンジル）　−３，７−ジメ
チル−４−ヒドロキシ−５−プロピエタノール（５−）
中の２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−
ヒドロキシ−５−プｄピル−７−シメチルアミノメチル
ベンゾフラン（０，２９；　０．５４　ｍｍｏｌ　）　
　の溶液へ水素化ホウ素ナトリウム（０２ｔ、５．４５
ｍｍｏ　１　’　）　　を添加し、そしてその反応混合
物を１０分間還流させた後に冷却し、塩イ゛ヒアンモニ
ウムの飽和液液中へ注ぎ入れそしてエーテルで抽出した
。その有機相を食塩水で洗浄し、乾燥しく　Ｎａ２　Ｓ
Ｏ４）そして真空下で濃縮した。
その残渣を溶出媒としてヘキサン中２０％のエチルアセ
テートの混合溶媒を用いてシリカゲルクロマトグラフィ
ー処理をして、２−（ｐ−メトキシベンジル）−３，７
−シメチルー４−ヒドロキシ−５−プロピルベンゾフラ
ン１６０■（９１％）、融点１０２−ｉ０４℃　を得た
。
１ＨＮＭＲＯ，９８（ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ
３）、　　１．６７（６重線、　　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２
Ｈ，ＣＨ２）、　　２．’３７　（ｓ、　３Ｈ。
ＣＨ３）、　　２．４３　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　
　２．６３　（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。
２Ｈ，ＣＨ２）、３．７８　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ　）
、　　４．００　（ｓ、　２Ｈ。
ＣＨＩ　）、　　４．６０　（ｓ、　ＩＨ，ＯＨ）、　
　６．７３　（ｓ、　ＩＨ，Ｈ６）。
６．８３　（ｄ、　Ｊ＝９　Ｈｚ、　２Ｈ，メトキシの
オルト位のプロトン）　、　　７．２０　（ｄ、　Ｊ＝
９　Ｈｚ、　２Ｈ，、メトキシのメタ位のプロトン）。
元素分析 計算値（Ｃ２１Ｈ２４０３）　：　Ｃ，７７，７３：　
Ｈ，７，４６実測値：　Ｃ，７７，８８：　Ｈ，７，５
５実施例２２ ２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−ヒド
ロキシ−５，７−ジプロピルベンゾフラン ａ）２−（ｐ−メトキシベンゾイル）−３＝メチル−４
−ヒドロキシ−５，７−ジプロピルベンゾフランの製造 アセトン（５０ｍ７１）中の２−６−シヒドロキシー３
，５−ジプロピルアセトフェノン（３，３８ｔ　；　１
４．３ｍｍ？ｌ　）　　、炭酸カリウム（１，９７ｒ。
１４．３　ｍｍｏ　１　）　　及びｐ−メトキシ−フェ
ナシルブロマイド（３，２７ｔ　：　１４．３ｍｍｏｌ
　）　　との混合物を１８時間還流させた。その反応混
合物を冷却し、セライトでｐ過し、そして真空下濃縮し
た。その残渣を溶出媒としてヘキサン中２０％エチルア
セテートを用いてシリカゲルクロマトグラフィー処理し
、２−（ｐ−メトキシベンゾイル）−３−メチル−４−
ヒドロキシ−５，７−ジプロピルベンゾフラン０１４０
２（８％）、（融点１１９−１２１℃）を得た。
１ＨＮＭＲＯ，９３（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３Ｈ，Ｃ
Ｈａ　）、　０．９８（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３Ｈ，
ＣＨｓ　）、　　１．６６　（６重線、Ｊ＝７　Ｈｚ、
　４Ｈ，ＣＨ２）、　　２．６０　（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈ
ｚ、　２Ｈ。
ｃａ、　）、　　２．７０（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２
Ｈ，ｃＨ２）、　　２．８０（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ　）
、３．９０　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　’　５．００
　（ｓ。
ＩＨ，ＯＨ）、　　６．９３　（ｓ、　ＩＨ，Ｈ６）、
　　６．９８　（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，メトキシ
のオルト位のプロトン）。
８．１３　（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，カルボニルの
オルト位のプロトン）。
ｂ）２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−
ヒドロキシ−５，７−ジプロピ゛ルベンゾフランの製造 エチレングリコール（１０ｍ）中の２−（ｐ−メトキシ
ベンゾイル）−３−メチル−４−ヒドロキシ−５，７−
ジプロピルベンゾフラン（０，３０９：　０．８０　ｍ
ｍｏｌ　）、　９９％ヒドラジン（０，２ｍ　）及び水
酸化カリウム（０，４（１゜７　ｍｍｏｌ　）　　との
混合物を１４０℃で２．５時間次いで１９０℃で１時間
加熱した。その反応混合物を冷却しそして水に注ぎ入れ
、酢酸エチルで抽出した。その有機相を、２０％クエン
酸、食塩水で夫々洗浄し、乾燥しく　Ｎａ２　ＳＯ４）
　、そして真空下濃縮した。その残渣を溶出媒としてヘ
キサン中２０％エチルアセテートを用いてシリカゲルク
ロマトグラフィー処理し、２−（ｐ−メトキシベンジル
）−３−メチル−４−ヒドロキシ−５，７−ジプロピル
ベンゾフラン１４０■（５０％）（融点７０−７２℃）
を得た。
１ＨＮＭＲＯ，９３（ｔ、　Ｊ＝７　　Ｈｚ、　３Ｈ，
ＣＨｓ　）、　　０．９８（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　’
３Ｈ，ＣＨｓ　）、　　１．６３　（６重線、Ｊ−７Ｈ
ｚ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　　１．６８　（６重線、　　
Ｊ＝７　Ｈｚ。
２Ｈ，ＣＨ２）、　　４Ｈ，ＣＨ２）、　　２．３８　
（８，３Ｈ，ＣＨ３）。
２．６０　（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２Ｌ　ＣＨ２）、
　　２．６８　（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２）
、　　３．７７　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、、３．９３
（ｓ、　２Ｈ，ＣＨｚ　）、　’４．７０　（ｓ、　Ｉ
Ｈ，ＯＨ）、　６．７０　（ｓ。
２Ｈ，Ｈ６およびＨ７）、　　６．８０（ｄ、　Ｊ＝９
　Ｈｚ、　２Ｈ。
メトキシのオルト位のプロトン）＋’　　６．９０（ｓ
。
ＩＨ，Ｈ６）、　　７．１７　（ｄ、　Ｊ＝９　Ｈｚ、
　２Ｈ，メトキシのメタ位のプロトン）。
元素分析 計算値（ＣｚｏＨ２２０３）　：　Ｃ，７８，３７：　
Ｈ，’８．００実測値：　Ｃ，７７，８２；　Ｈ，７，
７０実施例２３ ２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−ヒド
ロキシ−４−ヒドロキシ−５−プａ）２．６−シヒドロ
キシー３−プロピル−５−クロロ−アセトフェノンの製
造 塩化メチレン（３ｔ）中の２，６−シヒドロキシー３−
プロピルアセトフェノン（４０９：　０．２０６ｍｏｌ
　）とＮ−クロロコハク酸イミド（４０９；　０．３０
０ｍｏｌ　）　　との混合物を室温で２日間攪拌した。
その反応混合物をシリカケルで満たされた３ｔガラスＰ
板つき漏斗に注ぎ入れ、そして溶出を塩化メチレンで行
なった。ｐ液を蒸発させて、２，６−シヒドロキシー３
−プロピル−５−クロロアセトフェノン（融点６４−６
５℃）を得た。
１ＨＮＭＲＯ，９３（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３Ｈ，Ｃ
Ｈ３）、　１．６３（６重線、　　Ｊ＝７Ｈ２，２Ｈ，
’ＣＨ２Ｌ　　２．５３（ｔ、Ｊ＝７Ｈ７１２Ｈ，ＣＨ
２）、　　２．７３　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　　ｃ
Ｔ（２）。
６．３３（ｓ、ＬＨ，クロロのオルト位のプロトン）。
１３．１３　（ｓ、　ＬＨ，ＯＨ）。
ｂ）　　２−カルボエトキシメトキシ−６−ヒドロキシ
−３−クロロ−５−プロピルアセトフェノンの製造 アセトン（３ｔ）中の２，６−シヒドロキシー５−クロ
ロ−３−プロピルアセトフェノン（３８，５ｆ　；　０
．１６９ｍｏｌ　）、ブロモ酢酸エチル（１８，６ｄ　
：　０．１６９ｍｏｌ　）　　及び炭酸カリウム（２３
，２４ｒ　；　０．１６９ｍｏｌ　）との混合物を２．
５時間還流させた。その反応混合物をセライトで濾過し
そしてそのＦ液を真空下濃縮、した。その残渣をシリカ
ゲルのクロマトグラフィーによシ精製しヘキサン中５％
酢酸エチルで溶出して２−カルボエトキシメトキシ−６
−ヒドロキシ−３−クロロ−５−プロピルアセトフェノ
ンを得た。
’ＨＮＭＲＯ，９３（ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ
ｓ　）、　１．３０（ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ
ｓ　）、　　１．６３　（６重線、Ｊ＝７　Ｈ３ｒ　２
Ｈ＋　”Ｈ２）、　　２．５７　（ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ、
　２Ｈ。
ＣＨ２）、　　２．７７　（８，３Ｈ，ＣＨ３）、　　
ＣＨ２）、　　４．２７（ｑ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２Ｈ
，ＣＨ２０）、　　４．７３　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）
。
７．２３　（ｓ、　ＩＨ，クロロのオルト位のプロトン
）。
１２．５０　（ｓ、　ＩＨ，ＯＨ）。
ｅ）　　２−カルボエトキシ−３−メチル−４−ヒドロ
キシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフランの製造 蒸留直後の無水エタノール（１，２１）中の２−カルボ
エトキシメトキシ−６−ヒドロキシ−３−クロロ−５−
プロピルアセトフェノン（４３ｔ　；　０．１３６ｍｏ
ｌ　）の溶液に、還流させながら、ナトリウムエトキサ
イドの１Ｍ溶液（２７３ｍｇ　；　０．２７３　ｍｏｌ
　）　　をすばやく添加また。その反応混合物を１時間
還流させた。それを室温に冷却しそして０６５Ｎ塩酸中
に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。その有機相を乾燥
（Ｎａ２　ｓｏ４　）　Ｌ　、そして真空下で濃縮した
。
その残渣をシリカゲルでクロマトグラフィー処理して、
ヘキサン中１５％の酢酸エチルで溶出して２−カルボベ
ンゾフラン２２９（ｆａ点１６５−１６６℃）を得た。
１ＨＮＭＲ１，０（１（ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ、　３Ｈ，Ｃ
Ｈｓ　）、　１．２５（ｔ、　、ｒ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，
ＣＨ３）、　　１．６３　（６重線。
Ｊ＝７　Ｈｚ、、　２Ｈ，ＣＨ２）、　　２．５７　（
ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２Ｈ。
ＣＩ（２）、　　２．７６　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、
　　　ＣＨ２）、　４．４３（ｑ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　
２Ｈ，ＣＨ２０）、　　５．１９　（ｓ、　ＩＨ，ＯＨ
）。
７．１５　（ｓ、　ＩＨ，クロロのオルト位のプロトン
）。
５．１．９　（Ｓ、　ｌｌ−１，ＯＨ）。
３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピル−７−クロ
ロベンゾフラン（融点４９−５０℃）も得られた。
１ＨＮＭＲＯ，９７（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３Ｈ，Ｃ
Ｈ３）、　１．６０（６重線、　　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２
Ｈ，ＣＨｔ　）、　　２．３２（ｓ。
３Ｈ，ＣＨａ）、ＣＬ）、　２．５０（ｔ、Ｊ＝７　Ｈ
ｚ、　２Ｈ，ＣＨｚ　）。
４．９７　（ｓ、　ＩＨ，ＯＨ）、　　６．９３　（ｓ
、　ＩＨ，クロロのオルト位のプロトン）　、　　７．
２０　（ｓ、　ＩＨ，Ｈ２＞。
元素分析 計算値（Ｃ＋ｇＨ＋ｓＱ！０２）　：　Ｃ，６４，５８
；　Ｈ，６，２０；α、１５．７２ 実測値：　Ｃ，６４，１４；　Ｈ，５，７９：α、１５
．８１ｄ）　　３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロ
ピル−７−クロロベンゾフランカルボン酸の製造 メタノール（１，２１）中の２−カルボエト牛シー３−
メチルー４−ヒドロキシ−５−プロピル−７−クロロベ
ンゾフラン＜２２９゜０．０７４ｍｏｌ　）　　の溶液
に２Ｎ水酸化ナトリウムを添加し、そしてその溶液を６
時間還流させた。その反応混合物を真空下で濃縮した。
その残渣を３Ｎ塩酸で酸性化して、それから酢酸エチル
で抽出した。その有機相を乾燥しくＮａ、　ＳＯ４）　
、真空下で濃縮して、ヘキサン中で懸濁後濾過すること
によシ３−メチルー４−ヒドロキシ−５−プロピル−７
−クロロベンゾフランカルボン酸（１７ｆ；８８％）（
融点２００−２０３℃）を単離した。
１ＨＮＭＲ’０．９７　（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３Ｈ
，ＣＨ３）、　１．６０（６重線、　　Ｊ＝７　Ｈｚ、
　２Ｈ，ＣＨｘ　Ｌ　　２．６０　（ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ
、　２Ｌ　ＣＨ２）、　　２．８０　（ｓ、　３Ｈ，Ｃ
Ｈ３）。
７．３３　（ｓ、　’ＩＨ，クロロのオルト位のプロト
ン）。
７．６０　（ｓ、　ＩＨ，ＯＨ）。
ｅ）　　３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピル−
７−クロロベンゾフランの製造 ３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピル−７−クロ
ロベンゾフランカルボン酸（０，９３ｆ　：　３．７ｍ
ｍｏｌ　）　、　　トルエン（２５ＩＩ！１り。
６Ｎ塩酸（２０ｍｊ）、１ＯＮ　Ｈα（１００ｍ）　　
及び酢酸（ａｏｍｇ）と２を１８時間還流させた。
その２つの相を分離しそしてその有機相を乾燥（Ｎａ２
　ＳＯ４）　シ、そして真空下で濃縮して３−メチル−
４−ヒドロキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフラ
ン（０，６２ｆ　；　８０％）を得た。これは上記主根
Ｃに記載されている環化反応から得られた生成物に一致
していた。
ｆ）２−（ｐ−メトキシベンゾイル）−３−メチル−４
−（ｐ−メトキシベンゾイルオキシ）−５−プロピル−
７−クロロベンゾフランの製造 塩化メチレン（１０ｍ）中のｐ−アニゾイルクロライド
（３，５ｔ　；　２０．５ｍｍｏｌ　）　　の溶液を、
２塩化エチレン＜　１ｏｏｙ　）中の塩化アルミニウム
（４０９：３０　ｍｍｏｌ　）　　の冷却した懸濁液に
徐々に添加した。１０分間攪拌後、ジクロロエチレン（
５−）中の３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピル
−７−クロロベンゾフラン（１，１４９：　５　ｍｍｏ
ｌ　）　　を２分間にわたって添加した。その反応混合
物を室温□で１時間攪拌した。それを水浴で冷却してそ
して氷を徐々に加えた。激しい反応が静まったとき、そ
の有機層を分離しそしてその水層を塩化メチレンで抽出
した。その有機相を合わせ、乾燥（Ｎａ２　ｓｏ、　）
　（、、そして真空下で濃縮した。その残渣をシリカゲ
ル上でクロマトグラフィー処理し、ヘキサン中ｌθ％エ
チルアセテートで溶出して２−（ｐ−メトキシベンゾイ
ル）−３−メチル−４−（ｐ−メトキシベンゾイルオキ
シ）−５−プロピル−７−クロロベンゾフラン１．９２
９　　（７８％）（融点１０３−１０５℃）を得た。
１ＨＮＭＲ０，９７（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３Ｈ，Ｃ
Ｈ３）、　　１．６３（６重線、　　Ｊ＝７　’Ｈｚ、
　２Ｈ，ＣＨ２）、　　２．５５（ｓ。
３Ｈ，ＣＨｓ　）、　　２．６３　（ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ
、　２Ｈ，ＣＨ２）。
３；９３　（ｓ、　６Ｈ，’　ＣＨｓ　）、　　７．０
７　（ｄ、　Ｊ＝９　Ｈｚ、　ＩＨ。
メトキシのオルト位のプロトン）　、　　７．１３　（
ｄ。
Ｊ＝９　Ｈｚ、　ＩＨ，メトキシのオルト位のプロトン
）　、　　８．２３　（ｄ、　Ｊ＝９　Ｈｚ、　１）ｒ
、メトキシのオルト位のプロトン）　、　　７．２７（
ｄ、　Ｊ＝９　Ｈｚ、　　ＩＨ。
メトキシのオルト位のプロトン）。
元素分析 計算値（Ｃ２ｏＨａα０３　）　：　Ｃ，６９，６６：
　Ｈ，６，１３；α、１０．２８ 実測値：　Ｃ，６９，８０：　Ｈ，６，１８；α、１０
．２３ｇ）２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル
−４−ヒドロキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフ
ランの製造 エーテル（１００ｒｎ１．）中の塩化アルミニウム（４
６７■；　３．５ｍｍｏｌ　）の氷冷懸濁液に水素化ア
ルミニウムリチウム（５７０η；　１５ｍｍｏｌ　Ｉを
徐々に添加した。１０分間攪拌後、エーテル（１０−）
中の２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−
ヒドロキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフラン（
４９１■。
１　ｍｍｏｌ　）を２分間にわたって添加した。その反
応混合物を室温で１０分間攪拌した。それを水浴で冷却
し、そして氷を徐々に加えた。
激しい反応が静捷ったとき、その有機相を分離し、そし
てその水層をエーテルで抽出した。
その有機相を合わせ、食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２Ｓ
０４）シ、そして真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル
上でクロマトグラフィー処理しセしてヘキサン中１０％
エチルアセテートで溶出して２−　（ｐ−メトキシベン
ジルイル）−３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピ
ル−７−クロロベンゾフラン０．３０ｆ？（８７％）（
融点１０３−１０５℃）を得た。
１ＨＮＭＲ１，００（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３Ｈ，Ｃ
Ｈ３）、　１．６４（６重線、　　Ｊ−７Ｈｚ、　２Ｈ
，ＣＨ２）、　　２．３９　（ｓ。
３Ｈ，ＣＨ３）、　　２．５７　（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ
、　２Ｈ，ＣＨ２，Ｃ３，７９（ｓ、　６Ｈ，ＣＨ３）
、　　４．０３　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）。
６．８４　（ｄ、　Ｊ＝９　Ｈ’ｚ、　ＩＩ（、メトキ
シのオルト位のプロトン）’　、　　６．’１３　（ｓ
、　ＩＨ，塩素のオルト位゛のプロトン）　、　　７．
１８（ｄ、　Ｊ＝９　Ｈｚ、　ＩＨ，メトキシのメタ位
のプロトン）。
元素分析 計算値（Ｃ２ｏＨ２１α０３）　：　Ｃ，６９，６６：
　Ｈ，６，１３：Ｃｌ、　１０．２８ 実測値：　Ｃ，６９，８０；　Ｈ，６，１８；α、１０
．２３実施例２３．工程（ｅ）の方法で表２３−１の化
合物が米国連続（Ｕ、　Ｓ、　Ｓｅｒ、　）　Ｎα６６
１，６４５号、　　１９８４年１０月１７日付出願（弁
理士ドケット（Ｄｏｃｋｅｔ　Ｎα１６９６１１Ａ　）
　）に記載の適切な前駆物質である酸から製造された。
■ 併 実施例２４ ２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル。
−５−ヒドロキシベンゾフラン ａ）２−（ｐ−メトキシベンゾイル）−３−メチル−５
−（ｐ−メトキシフェナシルオキシ）−ベンゾフランの
製造 アセトン（１００ｒｎｔ）中の２．５−ジヒドロキシア
セトフェノン（２，７８ｔ　；　１８．３ｍｍｏｌ　）
、炭酸カリウム（５，０６ｆ　、　　３６．６ｍｍｏｌ
　）　　及びｐ−メトキシフェナシルブロマイド（８，
４２；３６．８ｍｍｏｌ　）　　との混合物を１８時間
還流した。
その反応混合物を冷却し、セライトで濾過し、そして真
空下で濃縮した。その残渣を必要最少限のアセトン中に
溶解し、そしてその溶液を放置して結晶化した。その結
晶を戸別し、冷酢酸エチルで洗浄し、そして空気乾燥し
て２−　（ｐ−メトキシベンゾイル）−３−メチル−５
−（ｐ−メトキシフェナシルオキシ）−ベンゾフラン４
．０９（５１％）（融点１５５−１５７℃）を得た。
１ＨＮＭＲ２，６０（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ　）、　　３
．９３　（ｓ、　６Ｈ。
ＣＨｓ’）、　５．３０　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　
７．００　（ｍ、　４Ｈ，メトキシのオルト位のプロト
ン）　、　　７．２０　（ｍ。
２、Ｈ，Ｈ６およびＨ７）、　　８．１０ｆｔ、　２Ｈ
，Ｊ＝９　Ｈｚ。
メトキシのメタ位のプロトン）。
元素分析 計算値（ＣＩｌＨ１２０３）　：　Ｃ，７２，５４；　
Ｈ，５，１５実測値：　Ｃ，７２，５７；　Ｈ，５，２
２ｂ）２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−５
−ヒドロキシベンゾフランの製造 酢酸（２００ｍ　）中の２−（ｐ−メトキシベンゾイル
）−３−メチル−５−（ｐ−メトキシフェナシルオキシ
）−ベンゾフラン（５３５９、１２，４ｍｍｏｌ　）と
亜鉛末（５，３ｆ）との混合物を室温で一晩攪拌した。
固形物を戸別し、少量のエチルアセテートで洗浄した。
Ｐ液を真空下で濃縮しそしてその残渣を溶出媒として、
ヘキサン中２０％エチルアセテートを用いてシリカゲル
上でクロマトグラフィー処理して、２−（ｐ−メトキシ
ベンジル）−３−メチル−５−ヒドロキシベンゾフラン
０．８５９（２６％）（融点１２８−１３１℃）を得た
。
１ＨＮＭＲ２，１７（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ　）、　　３
．７０　（ｓ、　３Ｈ。
ＣＨ３）、　３．９３　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　６
．９０　（ｍ、　７Ｈ，芳香族プロトン） 元素分析 計算値（ＣＩ７Ｈ１６０３）　：　Ｃ，、７６，０９；
　Ｈ，６，０１実測値：　Ｃ，７６，３５；　Ｈ，６，
３７実施例２５ ２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−ヒド
ロキシ−５−プロピル−７−フルオロベンゾフラン ａ）　　２−ヒドロキシ−６−アリルオキシアセトフェ
ノンの製造 アセトン（１０ｔ）中の２，６−ジヒドロキシアセトフ
ェノン（３００９，１，９７ｍｏｌ　）　、炭酸カリウ
ム及びアリルブロマイド（２７１ｍＡ　；２．２５ｍｏ
ｌ　）との混合物を３時間還流さぜた。
その反応混合物を冷却し、セライトで濾過しそして真空
下で濃縮した。その残渣を溶出媒としてトルエンを用い
てシリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、２−ヒ
ドロキシ−６−アリルオキシアセトフェノン３０５９　
（８０％）（融点５’４−５５℃）を得た。
１ＨＮＭＲ２，４０（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ　）、　　４
．５７　（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ，０ＣＨ２）、　
　５．５７（ｍ、　ＬＨ，ＣＨ）、　　６．３３（ｍ、
　２Ｈ，ＣＨ２）、　　６．６２　（ｄ、　Ｊ＝９　Ｈ
ｚ、　ＩＨ，ヒドロキシのオルト位のプロトン）　、　
　６．８３　（ｄ。
Ｊ＝９　Ｈｚ、　ＬＨ，アリルオキシのオルト位のプロ
トン）　、　　７．７２（ｔ、　Ｊ＝９　Ｈｚ、　ＩＨ
，アセチルのパラ位のプロトン）。
元素分析 計算値（ＣＩＩＨＩ□０３）　：　Ｃ，６８，７５；　
Ｈ，６，２５。
実測値：　Ｃ，６８，６６；　Ｈ，６，５４ｂ）２．６
−シヒドロキシー３−アリルアセトフェノンの製造 ２−ヒドロキシ−５−アリルオキシアセトフェノン（ａ
ｏ９，０．１５６ｍｏｌ　）　　を窒素雰囲気下１９０
℃において１０分間加熱した。その混合物を冷却しそし
て四塩化炭素中に取シ上げて２．６−ジヒ゛ドロキシ−
３−アリルアセトフェン（融点６ｉ−６ｓ℃）を定量的
に得た。
１ＨＮＭＲ２，７７（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ　）、　’　
３．３７　（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ，０ＣＲ２）、
　　５．３７　（ｍ、　ＬＨ，ＣＨ）、　　６．００　
（ｍ。
２Ｈ，ＣＨ２、６，３３（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，
ヒドロキシのオルト位のプロトン）　、　７．１７　（
ｄ、　Ｊ＝９　Ｈｚ。
ＬＨ，ヒドロキシのメタ位のプロトン）。
元素分析 計算値（ＣＩＩＨ１２０３）　：　Ｃ，６８，７５；　
Ｈ，６，２５実測値：　Ｃ，６８，９０：　Ｈ，６，２
１ｃ）２．６−シヒドロキシー３−プロピルアセトフェ
ノンの製造 エタノール（１５０−）を溶解させた２、６−シヒドロ
キシー３−７リルアセトフエノン（３０９、０，１５６
ｍｏｌ　）　　を５％Ｐ　ｄ／Ｃの存在下パール（Ｐａ
ｒｒ　）　　の装置で水素化水した。触媒を濾過により
除去し、そのろ液を濃縮して乾燥して２，６−シヒドロ
キシー３−プロピルアセトフェノン３０ｇ（融点７６−
７８℃）を得た。
１ＨＮＭＲＯ，９７（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３Ｈ，Ｃ
Ｈ３）、　１．６０（６重線、　　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２
Ｈ，ＣＨ２）、　　２．５３　Ｄ、　Ｊ−７’ｆ（ｚ、
　２Ｈ，ＣＨ２）、　　２．７３　（８，３Ｈ，ＣＨ３
）、　ＣＨ２）。
６．３０　（ｄ、　’Ｊ＝９　Ｈｚ、　ＬＨ，ヒドロキ
シのオルト位のプロトン）　、　　７．１３（ｄ、　Ｊ
＝９　Ｈｚ、ＬＨ，ヒドロキシのメタ位のプロトン）。
元素分析 計算値（ＣＩＩＨ１４０３）　：　Ｃ，６８，０４’：
　Ｈ，７，２１実測値：　Ｃ，６８，０５；　Ｈ，７，
３４ｄ）２．６−シヒドロキシー３−プロピル−５−フ
ルオロ−７セトフエノンの製造 方法１．）フレオン（フルオロ−トリクロロメタン）　
（３０ｒｎ！、）中の２，６−シヒドロキシー３−プロ
ピルアセトフェノン（１９４■；１ｍｍｏｌ）　　の溶
液を一７８℃に冷却しそしてその物質の半量が反応する
までＴＬＣにより反応をモニターしながら、トリフルオ
ロメチルハイポフルオライドを反応溶液に除々に通じて
バブリングさせた。その混合物をシリカゲルカラムに注
ぎ入れそしてヘキサン９１５％エチルアセテートで溶出
して２．６−シヒドロキシー３−プロピル−５−フルオ
ロアセトフェノン４０Ｔｎｇを得た。
１ＨＮＭＲＯ，９３（ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ
３）、　１．６７（６重線、　Ｊ−７Ｈｚ、　２Ｈ，Ｃ
Ｈ２）、　　２．５７　（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２Ｈ
，ＣＨ２）、　　２．８０　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。
６．１８　（ｄ、　Ｊ＝６　Ｈｚ、　ＩＨ，ＯＨフッ素
のオルト位）。
７．１３（ｄ、　Ｊ＝１１　Ｈｚ、　ＩＨ，フッ素のオ
ルト位のプロトン）。
方法２ａ、）２．６−シメトキシー３−プロピル−５−
フルオロアセトフェノンの製造 フレオン（３０Ｉ＋＋／り中の２，６−シメトキシー３
−プロピルアセトフェノン（２１，ｏ９；９４．６　ｍ
ｍｏ　１　）　　の溶液を一７８℃に冷却し、そしてそ
の物質の約７５％が反応してしまうまでＴＬＣによシ反
応をモニターしながら、トリフルオロメチルハイポフル
オライドを除々に溶液中にバブリングした。その混合物
をシリカゲルカラム上に注ぎ入れ、そしてヘキサン９１
５％エチルアセテートによる溶出で２゜６−ジメトキシ
−プロピルー５−フルオロアセトフェノン１１．１ｔと
未反応−の２，６−シメトキシー３−プロピルアセトフ
ェノン９．０２を得た。
１ＨＮＭＲＯ，９７（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３Ｈ，Ｃ
Ｈ３）、　１．６７（６重線、　　Ｊ＝７Ｈ７Ｉ　２Ｈ
Ｉ　ＣＨ２）＋　　２．５０（ｔ、Ｊ＝７　Ｈｚ、　２
Ｈ，ＣＨ２）、　　２．５０　（ｓ、　’３Ｈ，’ＣＨ
３）。
３．７０　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ　）　　３．８２（ｄ
、　Ｊ＝３　Ｈｚ、　３Ｈ。
ＣＨＪ３）、　　６．９０（ｄ’、　Ｊ＝１１　Ｈｚ、
　ＩＨ，フッ素のオルト位のプロトン）。
２ｂ、）　　　２．６−シヒドロキシー３−プロピル−
５−フルオロアセトフェノンの製造 塩化メチレン（３２ｍ７り中の２，６−シメトキシー３
−プロピル−５−フルオロアセトフェノン（３，０９：
　１２．５ｍｍｏｌ　）　　の−７８℃に冷却された溶
液へ三臭化ホウ素の１Ｍ溶液（５６＋＋＋７！；５６ｍ
ｍｏｌ　）　　を１時間にわたッテ適下した。温度を室
温まで上昇させそしてその反応混合物を３時間攪拌した
。それを−７８℃に冷却しそしてメタノール（２０ｍｊ
）を手早く加えた。その溶液を水に注ぎ入れ、相を分離
しそして水層を塩化メチレンで抽出した。
有機相を合わせ、食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ。
５０４）シ、そして真空下で濃縮した。残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー処理し、そしてヘキサン中７％エ
チルアセテートで溶出して、２，６−シヒドロキシー３
−プロピル−５−フルオロアセトフェノン１．５ｆ（５
８％）を得た。
１ＨＮＭＲＯ，９３（ｔ、’　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３Ｈ，
ＣＨ３）、　１．６３（６重線、　　Ｊ＝７　Ｈｚ、　
２Ｈ，ＣＨ２）、　　２．５０（ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ、　
２Ｈ，ＣＨ２）、　　２．７３　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３
）。
５．９３　（ｄ、　Ｊ＝６　Ｈｚ、　ＩＨ，ＯＨ）、　
　７．１０　（ｄ、　Ｊ＝１１Ｈｚ、　　ＩＨ，フッ素
のオルト位のプロトン）。
ｅ）　　２−カルボエトキシメトキシ−６−ヒドロキシ
−３−プロピル−５−フルオロアセトフェノンの製造 アセトン（１ｔ）中の２，６−ジヒドロキシ−５−フル
オロ−３−プロピルアセトフェノン（３，５ｒ、　　１
６．５皿ｏ１　）、　ブロモ酢酸エチル（２，０ｍｌ、
：　１８．１ｍｍｏｌ　）　　および炭酸カリウム（２
，２７ｆ　；　１６．５皿０１）との混合物を０，５時
間還流させた。その反応混合物をセライトで濾過し、そ
してｐ液を真空下で濃縮して残渣を得てそれをシリカゲ
ル上でクロマトグラフィー処理により精製した。ヘキサ
ン中１０％エチルナセテートでの溶出で２−カルボエト
キシメトキシ−６−ヒドロキシ−３−プロピル−５−フ
ルオロアセトフェノン４．２ｙ（８６％）を得た。
１ＨＮＭＲＯ，９３（ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ
３）、　１．２７（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ
３）、　　１．６３　（６重線、Ｊ＝７　Ｈｚ、　２Ｈ
，ＣＨ２Ｌ　　２．５３　（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２
Ｈ。
ＣＨ２）、　　２．７７　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　
　ＣＨ２Ｌ　　４．２０（ｑ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２Ｈ
，ＣＨ２０）、　　’４．８０　（ｓ、　２Ｈ。
ＣＨ２）、　　７．０３　（ｄ、　Ｊ＝１１　Ｈｚ、　
ＩＨ，フッ素のオルト位のプロトン）。
ｆ）　　２−カルボエトキシ−３−メチル−４−ヒドロ
キシ−５−プロピル−７−フルオロベンゾフランの製造 蒸留直後の無水エタノール（０，５１）中の２−カルボ
エトキシメトキシ−６−ヒドロキシ−３−プロピル−５
−フルオロアセトフェノン（１５９；５０’ｍｍｏｌ　
）　　の溶液を還流させそしてナトリウムエトキサイド
の１Ｍ溶液（１００−：　１００ｍｍｏｌ　）をすばや
く加えた。その反応混合物を１時間還流させた。それを
室温に冷却し、そして０．５　Ｎ塩酸中に注ぎ入れ、エ
チルアセテートで抽出した。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ
４）　Ｌ、真空下で濃縮し、そしてその残渣をシリカゲ
ル上でクロマトグラフィー処理をした。ヘキサン中１０
％エチルアセテートの溶出で２−カルボエトキシ−３−
メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピル−７−フルオロ
ベンゾフラン９．０２を得た。
１ＨＮＭＲ１，００（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３Ｈ，Ｃ
Ｈ３）、　１．４３（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３Ｈ，Ｃ
Ｈｓ　）、　　１．６３　（６重線。
Ｊ＝７　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　　２．５７　（ｔ
、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２Ｈ。
ＣＨ２）、　　２．８０　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ　’）
＋　　　ＣＨ２＞、　４．４７（ｑ、Ｊ＝７　　Ｈｚ、
２Ｈ，ＣＨ４０）、　　４．９７　（ｓ、ＩＨ，ＯＨ）
。
６．９０　（ｓ、　ＩＨ，フッ素のオルト位のプロトン
）。
３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピル−７−フル
オロベンゾフラン（１，０９）（融点５３−５４℃）も
また得られた。
１ＨＮＭＲ１，００（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ
８）、　　１．６３（６重線、　　Ｊ＝７’　Ｈｚ、　
２Ｈ，ＣＨ２）、　　２．４０　（ｄ、　Ｊ＝２　Ｈｚ
、　３Ｈ，ＣＨ３Ｌ　　　　ＣＨ２）、’　　２．５７
（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２Ｌ　　４．７３
　（ｓ、　ＩＨ，ＯＨ）、　６．７３（ｄ、　Ｊ＝１１
　Ｈｚ、　ＩＨ，フッ素のオルト位のプロトン）　、　
　７．２８　（ｄ、　Ｊ＝２　　Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ２）
。
元素分析 計算値（Ｃ＋ｇＨ＋５ＣｌＯ２）　：　Ｃ，６９，２３
；　Ｈ，６，２５：Ｆ、９．１３ 実測値：　Ｃ，６４，１４；　Ｈ，５，７９；α、１５
．８１ｇ）　　３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロ
ピル−７−フルオロベンゾフランカルポン酸 メタノール（１００ｍ１）中の２−カルボエトキシ−３
−メチル−４−ヒドロキシ−５−プ口ピル−７−フルオ
ロベンゾフラン（１，Ｏｆ。
３．６　ｍｍｏｌ　）　　の溶液に２Ｎ水酸化ナトリウ
ム（１０ｍＡ）を加え、そしてその溶液を４．５時間還
流した。その反応混合物を真空下で濃縮した。その残渣
を３Ｎ塩酸で酸性化し、それからエチルアセテートで抽
出した。その有機層を乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）シ、真空下
で濃縮し、そしてヘキサン中で懸濁した後固体を濾過す
ることにより３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピ
ル−７−フルオロベンゾフランカルポン酸（０，７９ｒ
；８８％）　を単離した。
１ＨＮＭＲＯ，９７（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ
３）、　ｉ、６．。
（６重線、　　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　　
２．６７（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　
　２．８０　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ　）。
６．９０　（ｄ、　Ｊ＝１１　Ｈｚ、　ＩＨ，フッ素の
オルト位のプロトン）　、　　７．００　（ｓ、　２Ｈ
，ＯＨ）。
ｈ）　　３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピル−
７−、フルオロベンゾフランの製造キノリン（５０＋ｄ
）中の３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピル−７
−フルオロベンゾフランカルポン酸１０．１０９；　０
．４　ｍｍｏｌ　）の混合物を２．５時間還流した。そ
の２つの相を分離し、そしてその有機相を乾燥（Ｎａ、
　５ｏ４）し、そして真空下で濃縮した。残渣を単離用
ＴＬＣで精製して、ヘキサン中５％エチルアセテートで
展開して上記の工程ｆに記載されている環化反応から得
られた生成物に一致している３−メチル−４−ヒドロキ
シ−５−プロピル−７−フルオロベンゾフラン（６２ｒ
ｔｑ；７５％）を得た。
１）２−（ｐ−メトキシベンゾイル）−３−メチル−４
−’（ｐ−メトキシベンゾイルオキシ）−５−プロピル
−７−フルオロベンゾフランの製造 ２塩化エチレン（１０’ｄ　）中のｐ−アニゾイルクロ
ライド（２，７０１ｉ’　；　１５．５ｍｍｏｌ　）の
溶液を、２塩化エチレン（１０ｏｉ　）中の塩化アルミ
ニウム（３，０９；　２１．８ｍｍｏｌ　）　　の冷却
された懸濁液に徐々に加えた。１０分間攪拌した後、ジ
クロロエチレン（５−）中の３−メチル−４−ヒドロキ
シ−５−プロピル−７−フルオロベンゾフラン（０，７
９ｔ　；　３．８ｍｍｏｌ　）　　を２分間にわたって
添加した。その反応混合物を室温で１時間攪拌した。そ
れを水浴で冷却し、そして氷をゆつくシと加えた。激し
い反応が静まったときに、その有機相を分離し、そして
その水相を塩化メチレンで抽出した。
有機相を合わせ、乾燥（Ｎａｇ　ｓｏ、　）　シ、そし
て真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でクロマトグ
ラフィー処理し、そしてヘキサン中１０％エチルアセテ
ートで溶出し２−（ｐ−メトキシベンゾイル）−３−メ
チル−４−（ｐ−メトキシベンゾイルオキシ）−５−プ
ロピル−７−フルオロベンゾフラン１．１８？（６３％
）を得た。
１ＨＮＭＲＯ，９０ｆｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ
３）、　　１．６３（６重線、　　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２
Ｈ，ＣＨ２）、　　２．５５（ｓ。
３Ｈ，ＣＨ３）、　　２．６３　ｆｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、
　　２Ｈ，ＣＨ２）。
３．９０　（ｓ、　６Ｈ，ＣＨ３）、　　６．９７　（
ｄ、　Ｊ＝９　Ｈｚ、　ＩＨ。
メトキシのオルト位のプロトン）　、　　７．０３　（
ｄ。
Ｊ＝９　Ｈｚ、　ＩＨ，メトキシのオルト位のプロトン
）　、　　８．１３（ｄ、　Ｊ＝９　Ｈｚ、　ＬＨ，メ
トキシのオルト位のプロトン）　、　　８．２３（ｄ、
　Ｊ−９Ｈｚ、　ＩＨ。
メトキシのオルト位のプロトン）。
元素分析 計算値（（ＪＯＨ２１α０３）：Ｃ，６９，６６；　Ｈ
，６，１３；Ｆ、　１０．２８ 実測値：　Ｃ，６９，８０：　Ｈ，６，１８：　Ｆ、　
１０．２３ｊ）２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メ
チル−４−ヒドロキシ−５−プロピル−７−フルオロベ
ンゾフランの製造 エーテル（１００ｍ　）中の塩化アルミニウム（１，１
４ｒ　　；　　８．５ｍｍｏｌ　）の氷冷された懸濁液
に水素化アルミニウムリチウム（１，３ｉ　　；　３６
ｍｍｏｌ）　　をゆっくりと加えた。１０分間の攪拌後
、エーテル（１０ゴ）中の２−（ｐ−メトキシベンジル
）−３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピル−７−
フルオロベンゾフラン（１，１８９：　　２．４８ｍｍ
ｏｌ　）を２分間にわたって加えた。その反応混合物を
室温で１０分間攪拌した。それを水浴で冷却し、そして
氷をゆつくシと加えた。激しい反応が静まったときに、
その有機相を分離しセして水相をエーテルで抽出した。
その有機相を合わせ、食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａｚ　
ＳＯ４）　Ｌ　、そして真空下で濃縮した。残渣をシリ
カゲルでクロマトグラフィー処理しそしてヘキサン９１
０％エチルアセテ、−トで溶出して２−（ｐ−メトキシ
ベンジル）−３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピ
ル−７−フルオロベンゾフラン０．５８９　（７１％）
を得た。
１ＨＮＭＲＯ，’１８　（ｔ、　Ｊ＝７　　Ｈｚ、　３
Ｈ，ＣＨｓ　）、　１．６６（６重線、　　Ｊ＝７　Ｈ
ｚ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　　２．３９　（ｓ、　３Ｈ。
ＣＨｓ　）、２．５５　（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２Ｈ
，ＣＨｔ　）、３．７８（ｓ、　６Ｈ，ＣＫｓ　）、　
　４．００　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　　６．６７　
（ｄ。
Ｊ＝１１　Ｈｚ、　ＩＨ，フッ素のオルト位のプロトン
）。
６．８４　（ｄ、　２Ｈ，メトキシのオルト位のプロト
ン）。
７．１６　（ｄ、　Ｊ＝９　Ｈｚ、　ＩＨ，メトキシの
メタ位のプロトン）。
元素分析 計算値（ＣｉｏＨ２＋α０３）　：　Ｃ，７３，１５；
　Ｈ，６，４４；Ｆ、５．７８ 実測値：　Ｃ，７３，７１；　Ｈ，’６．４５　　；　
Ｆ、　５．０９実施例２６ ２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−ヒド
ロキシーフーブロビルベンゾフラン ａ）　　２−ヒドロキシ−３−プロピル−６−ベンジル
オキシアセトフェノンの製造 アセトン（１０ｔ）中の２，６−シヒドロキシー３−プ
ロピルアセトフェノン（５，５９；２８．３ｍｍｏｌ　
）、　炭酸カリウム（３，９ｆ；３１ｍｍｏｌ　）　　
及び臭化ベンジル（４，３１ｉ’；３１ｍｍｏｌ　）　
　との混合物を２０時間還流させた。
反応混合物を冷却し、セライトで濾過し、そして真空下
で濃縮した。その残渣をヘキサン中の１０％エチルアセ
テートを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィー処理
して２−ヒドロキシ−３−プロピル−６−ベンジルオキ
シアセトフェノン５．６ｔ（７０％）を得た。
１ＨＮＭＲＯ，９３（ｔ、　３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ、ＣＨａ
　）、　１．６０（６重線、　　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ、　
ＣＨ２）、　　２．６０（ｔ。
２Ｈ，、Ｔ−７Ｈｚ、　ＣＨ２）、　　２．６７　（ｓ
、　３Ｈ，ＣＨａ　）＋５４３　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨＩ
！　）、　　６．４０（ｄ、　ＩＨ，、Ｊ＝？　Ｈ７゜
Ｈ５）、　　７．２３（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝９　Ｈｚ、Ｈ４
）、　　７．４０（ｓ。
５Ｈ，フェニルプロトン）。
ｂ）２−（ｐ−メトキシベンゾイル）−３−メチル−４
−ベンジルオキシ−７−プロピルベンゾフランの製造 メチルエチルケトン（４０ｍ）中の２−ヒドロキシ−３
−プロピル−６−ベンジルオキシアセトフェノン（１，
０９；’　３．５２ｍｍｏｌ　）、炭酸カリウム（０，
８１ｆ　：　３．８２ｍｍｏｌ）及びｐ−メト牛クシフ
ェナシルブロマイドＯ，５４ｔ；３．８０　ｍｍｏ　ｌ
　）　　との混合物を２０時間還流さぜた。その反応混
合物を冷却し、セライトで濾過し、真空下で濃縮した。
その残渣をヘキサン９１０％エチルアセテートを用いて
シリカゲルクロマトグラフィー処理して２−（ｐ−メト
キシベンゾイル）−３−メチル−４−ベンジルオキシ−
７−プロピルベンゾフラン０．７４９　（５１％）を得
た。
１ＨＮＭＲＯ，９３（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７　　Ｈｚ、　
ＣＨｓ　）、　　１．６７（６重線、　　２Ｈ，Ｊ＝７
　Ｈｚ、　ＣＨ２）、　　２．７５　（ｓ。
３Ｈ，ＣＨ３）、　　２．７５　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７
　Ｈ２，ＣＨ２）。
３．８３　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　　５．１３　（
ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）。
６．６０（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ、　Ｈ５）、　　６
．９３（ｄ、　２Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ、　　メトキシのオル
ト位のプロトン）。
７．１０　（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝９　Ｈｚ、　Ｈ６）、、
　７．４０　（ｓ、　５Ｈ，フェニルプロトン）　、　
　８．１０（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ。
メトキシのメタ位のプロトン）。
ｃ）２−（ｐ−メトキシベンジル）、−３−メチル−４
−ヒドロ′キシ−７−ブロピルベンゾフランの製造 エタノール中の２−（ｐ−メトキシベンゾイル）−３−
メチル−４−ベンジルオキシ−７−プロピルベンゾフラ
ン（０，１０ｆ　；０．２４ｍｍｏｌ）の混合物を７時
間１０％Ｐｂ／Ｃの存在下パール（Ｐａｒｒ）の水素添
加装置で２．８　Ｋｇｌｃｒ＆　（４０ｐｓ　ｉ　）の
水素圧で水素添加した。触媒を涙別し、少量のエタノー
ルで洗浄し、そしてＦ液を真空下濃縮して２−（ｐ−メ
トキシベンジル）−３−メチル−４−ヒドロキシ−７−
プロピルベンゾフランを得た。
１ＨＮＭＲ０，９’０　’（ｔ、　３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ、
　ＣＨ３）、　　１．６３（６重線、　　２Ｈ，Ｊ＝７
　Ｈｚ、　ＣＨａ　）、　　２．３３（ｓ。
３Ｈ，ＣＨ３）、２．７０　（ｔ、　２Ｈ１Ｊ＝７　Ｈ
ｚ、　ＣＨｔ　Ｌ３．７３　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、
　　３．９３　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）。
４．９７　（ｓ、　ＩＨ，ＯＨ）、　　６．３７　（ｄ
、　ＩＨ，Ｊ＝９　Ｈｚ。
Ｈ５）、　　６．７８（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、　
　メトキシのオルト位のプロトン）　、　　（ｄ、　Ｉ
Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、　Ｈ６）。
７．１７　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ、　　メトキシの
メタ位のプロトン）。
実施例２７ ２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−プロ
ピル−５−゛ヒドロキシベンゾフラン）２−（ｐ−メト
キシベンゾイル）−３−メチル−５−アリルオキシベン
ゾフランの製造 ２−とドロ牛シー５−アリルオ主ジアセトフェノン（７
−、７９：　４０−Ｏｍｍｏｌ　）、炭酸カリウム（６
，９０ｆ’：５．０．Ｏｍｍｏｌ　）　　およびｐ−メ
トキシフェナシルプロミド（１１，４ｆ：５０．Ｏｍｍ
ｏｌ　）のアセトン（１０（Ｍ　）中温合物を２２時間
還流加熱した。反応混合物を冷却し、セライト（Ｃｅ１
ｉｔｅ　）　　で濾過し、真空下にて濃縮した。
残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、５０
％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して、７．ＳＭ（５６％
）の２−（ｐ−メトキシベンゾイル）−３−メチル−５
−アリルオキシベンゾフランを得た。
融点７４−７６℃。
１ＨＮＭＲ２，６０（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　　３．
８８　（ｓ、　３Ｈ。
ＣＨｓ　’）、４．６０　（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　
　５．４０　（ｍ、’　２Ｈ。
ＣＨ２）、　６．１０（ｍ、　ＬＨ，ＣＨ）、　７．１
０（ｍ、　４Ｈ，メトキシに対してオルト位のプロトン
、　Ｈ４およびＨ６）、　　７．４３　（ＩＨ，Ｊ＝９
　Ｈｚ、　Ｈ７）、　　８：１７　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝
９　Ｈｚ、　　メトキシに対してオルト位のプロトン）
。
ｂ）２−（ｐ−メトキシベンゾイル）−３−メチル−４
−アリル−５−ヒドロキシベンゾフランの製造 ２−（ｐ−メトキシベンゾイル）−３−メチル−５−ア
リルオキシベンゾフラン（１ｔ。
３．１０ｍｍｏｌ　）　　を０−ジクロロベンゼン（５
−）中に混合し、窒素中で５時間還流加熱した。
冷却すると、生成物が析出した。それをヘキサンで希釈
し、濾過し、ヘキサンで洗浄し、風乾して、８７０＋＋
ｖ　（８７％）の２−（ｐ−メトキシベンゾイル）−３
−メチル−４−アリル−５−ヒドロキシベンゾフランを
得た。融点１５５−１５８℃。
１ＨＮＭＲ２，６８（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　　３．
ｓｏ　（ｍ、　５Ｈ。
ＣＨ３およびＣＨ２）、　　ｓ、ｏｏ　（ｍ、　２Ｈ，
ＣＨｔ　）、　６．０３（ｍ、　ＩＨ，ＣＨ）、　　６
．９０（ｄ、　３Ｈ，メトキシに対してオルト位のプロ
トンおよびＨ６）、　　７．２３（ＬＨ，Ｊ＝９　Ｈｚ
、　Ｈ７）、　　８．０３（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ
。
メトキシに対してオルト位のプロトン）。
ｃ）２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−
プロピル−５−ヒドロキシベンゾフランの製造 ２−（ｐ−メトキシベンゾ“イル）−３−メチル−４−
アリル−５−ヒドロキシベンゾフラン（３ｆ、　　９．
３　ｍｍｏｌ　）　　のエタノール（Ｘ５Ｏ−）溶液を
、チャコール上１０％パラジウムの存在下に４０　ｐｓ
ｉにて、３時間パー・ハイドロジエネータ（Ｐａｒｒ−
ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｏｒ　）中で水素化を行なった。
触媒を枦別し、少量のエタノールで洗浄し、ろ液を真空
下で濃縮した。残留物をヘキサンよシ再結晶させ、１．
１９（３８％）の２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−
メチル−４−プロピル−５−ヒドロキシベンゾフランを
得た。融点９１−９３℃。
１ＨＮＭＲ１，００（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７　　Ｈｚ、　
ＣＨｓ　）、　　１．６３Ｃ６重線、　　２Ｈ，Ｊ＝７
　Ｈ２，ＣＨ２）、　　２．３３（ｓ。
３）１．　ＣＨ３）、　　２．８７　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ
＝７　Ｈｚ、　ＣＨ２）。
３．７３　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ　）、　　３．９３　
（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）。
４．３７　（ｓ、　ＩＨ，ＯＨ）、　’　６．６３　（
ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ、　Ｈ６）。
６．７８　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９　）ｒｚ、メトキシに
対してオルト位のプロトン）　、　　７．０７　（ｄ、
　ＩＨ，Ｊ＝９　Ｈｚ。
Ｈ７）、　　７．１３（ｄ、２Ｈ，メトキシに対してメ
タ位のプロトン）。
実施例２８ ２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−ヒド
ロキシベンゾフラン ａ）２−（ｐ−メトキシベンゾイル）−３−メチル−４
−ヒドロキシベンゾフランの製造 ２．６−シヒドロキシアセトフエノン（５，３５ｔ：３
５．Ｏｍｍｏｌ　）、炭酸カリウム（ａ、ｓ３ｒ；３５
、Ｏｍｍｏｌ　）　　およびｐ−メトキシフェナシルプ
ロミド（８，０５５’　　；　３５．Ｏｍｍｏｌ　）の
アセトン（１５０＋ｄ　）中の混合物を２２時間還流加
熱した。反応混合物を冷却し、セライトで濾過し、真空
下で濃縮した。残留物をメチレンクロリドに溶解し、Ｉ
Ｎ水酸化ナトリウムで洗浄した。次にその水相を２０％
クエン酸で酸性化した。固形物を濾過し、水で洗浄し、
風乾して、６．５９（６５％）の２−（ｐ−メトキシベ
ンゾイル）−３−メチル−４−ヒドロキシベンゾフラン
を得た。融点１９２−１９５℃０１ＨＮＭＲ２，８０（
ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３Ｌ　　３．９０　（Ｓ、　３Ｈ。
ＣＨｓ　）、　　６．７３　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ
、　Ｈ５）、　　７．０７（ｍ、　４Ｈ，メトキシに対
してオルト位のプロトン、　　Ｈ５およびＨ６）、　　
８．１３（ｄ、　Ｊ＝９　Ｈｚ、　２Ｈ。
カルボニルに対してオルト位のプロトン）。
ｂ）２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−
ヒドロキシベンゾフランの製造 ２−（ｐ−メトキシベンゾイル）−３−メチル−４−ヒ
ドロキシベンゾフラン（２，０ｔ；　７．　Ｏｍｍｏｌ
　）、９９％ヒドラジン（５０，ｄ）および水酸化カリ
ウム（２，７９；　４　’９　ｍｍｏｌ　）のエチレン
グリコール（５０ｍ）中の混合物を、１４０℃で２．５
時間さらに１９５℃で１時間加熱した。反応混合物を冷
却し、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機相
を２０％クエン酸続いて食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａｔ
　ＳＱ）し、真空下で濃縮した。残留物をシリカゲルの
クロマトグラフィーにかけ、２０％酢酸エチル／ヘキサ
ンで溶離して、７００■（３７％）の２−（ｐ−メトキ
シベンジル）−３−メチル−４−ヒドロキシベンゾフラ
ンを得た。融点１３０−１３３℃。
１ＨＮＭＲ２，４０（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ　）、　　３
．８０’（ｓ、　３Ｈ。
ＣＨ３）、４．００　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　　５
．０４　（ｓ、　ＩＨ。
ＯＨ）、　　６．４８（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、Ｈ
５）、　　６．８８（ｍ。
４Ｈ，メトキシに対してオルト位のプロトン。
Ｈ６およびＨ７）、　　７．１５（ｄ、　Ｊ＝９　Ｈｚ
、　２Ｈ，メトキシに対してメタ位のプロトン）。
元素分析 計算値　Ｃｌ７Ｈ１６０３：　Ｃ，７６，０９；　Ｈ，
６，０１実測値：　Ｃ，７６，２１：　Ｈ，６，３９実
施例２９ ２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−ヒド
ロキシ−５−プロピルベンゾフラン ａ）２−（ｐ−メトキシベンゾトル）−３−メチル−４
−アリルオキシベンゾフランの製造 ２−（ｐ−メトキシベンゾイル）−３−メチル−４−ヒ
ドロキシベンゾフラン（０，６０ｔ：　　２．２ｍｍｏ
ｌ　）、　炭酸カリウム（０，８３ｆ　；　６．Ｏｍｍ
ｏｌ　）およびアリルプロミド（０，７３２；６、Ｏｍ
ｍｏｌ　）のアセトン（２５ｍ）中の混合物を２２時間
還流加熱した。反応混合物を冷却し、セライトで濾過し
、真空下で濃縮した。
残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、１５
％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して、２−（ｐ−メトキ
シベンゾイル）−３＝メチル−４−アリルオキシベンゾ
フランを得た。
１ＨＮＭＲ２，４０（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　　３．
８０　（ｓ、　３Ｈ。
ＣＨａ　）、　　４．００　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）、
　　４．６４　（ｍ、　２Ｈ。
ＣＨ２）、　　５．４０　（ｍ、　２Ｈ，ＣＨｔ　）、
　　６．１２　（ｍ、　ＩＨ。
ＣＨ）、　　６．６０（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝９　Ｈｚ、　
Ｈ５）、　　６．８４（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、　
　メトキシに対してオルト位のプロトン）　、　　７．
００　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ−’１ｌＨｚ、　Ｈ７）。
７．０６　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝９　　Ｈｚ、　Ｈ６）、
　　７．１５　（（１，Ｊ＝　９Ｈｚ、　２Ｈ，メトキ
シに対してメタ位のプロトン）。
元素分析 計算値Ｃ２ｏＨ２ｏ０３：　Ｃ，７７，８９：　Ｈ，６
，５３実測値：　　Ｃ，７７，８７；　Ｈ，６，７６ｂ
）２−”（ｐ−メトキシベンゾイル）−３−メチル−４
−ヒドロキシ−５−アリルベンゾフランの製造 ２−（ｐ−メトキシベンゾイル）−３−メチル−４−ア
リルオキシベンゾフラン（０，７９；　２．２　ｍｍｏ
ｌ　）　　の０−ジクロロベンゼン（３ｒｎｌ）溶液を
窒素中で４時間還流加熱した。
混合物を室温まで冷却し、シリカゲルのクロマトグラフ
ィーにて１５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して精製し
、６５０■（９３％）の２−（ｐ−メトキシベンゾイル
）−３−メチル−４−ヒドロキシ−５−アリルベンゾフ
ランを得た。
融点４８−５０℃。
１ＨＮＭＲ２，４１（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　　３．
４４　（ｍ、　２Ｈ。
ＣＨ２）、３．７８　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ　）、　　
４．００　（ｓ、　２Ｈ。
ＣＨ２）、　　５．２３　（ｍ、　２Ｈ２ＣＨ２）、　
　６．０３　（ｍ、　ＬＨ。
ＣＨ）、　　６．８４（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、　
　メトキシに対してオルト位のプロトン）　、　　６．
８８　（ｓ、　２Ｈ，Ｈ６およびＨ７）、　　７．１５
　（ｄ、　Ｊ−９Ｈｚ、　２Ｈ，メトキシに対してメタ
位のプロトン）。
元素分析 計算値Ｃ２０Ｈ２００３：　Ｃ，７７，８９；　Ｈ，６
，５３実測値：　Ｃ，７７，８０；　Ｈ，６，８１ｅ）
２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−ヒド
ロキシ−５−プロピルベンゾフランの製造 ２−（ｐ−メトキシベンゾイル）−３−メチル−４−ヒ
ドロキシ−５−アリルベンゾフラン（４０ｑ）のエタノ
ール（５０ｔｎ！、）溶液を、チャコール上１０％パラ
ジウムの存在下４０　ｐｓｉにて、パー・ハイドロジエ
ネータ中で水素化した。触媒を戸別し、Ｐ液を濃縮乾燥
して、２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４
−ヒドロキシ−５−プロピルベンゾフラン、すなわち実
施例１に記載した経路で製造された生成物と同じものを
得た。
実施例３０ ２−ベンジル−３−メチル−４−ヒドロキシ＝５−−ｆ
口ピル−７−クロロペンゾフランａ）２−ベンゾイル−
３−メチル−４−ベンゾイルオキシ−５−プロピル−７
−クロロベンゾフランの製造 ベンゾイルクロリド（３，０３ｔ　；　２１．６皿ｏ１
　）のエチレンジクロリド（２０ｄ）溶液を、冷却した
塩化アルミニウム（５，８ｔ　：　４３　ｍｍｏｌ）の
エチレンジクロリド（１００ｒｎｔ）中懸゛濁液に、ゆ
っくりと加えた。１０分間攪拌した後、３−メチル−４
−ヒドロキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフラン
（１，６２ｆ　：　７．２ｍｍｏｌ）のジクロロエチレ
ン（２０ｍ）溶液を２分間かけて加えた。反応混合物を
室温にて１時間攪拌した。水浴にて冷却し、氷をゆつく
シと加えた。激しい反応がおさまったとき、有機層を分
離Ｌ、水性相をメチレンクロリドで抽出した。有機相を
合わせ、乾燥しく　Ｎａ、　ＳＯ４）、真空下で濃縮し
た。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、
１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して、１．１ｓｔ　
　（６３％）の２−ベンゾイル−３−メチル−４−ベン
ゾイルオキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフラン
を得た。融点１４１−１４２℃。
１ＨＮＭＲ’　０．９３　（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３
Ｈ，ＣＨ３）、　１．６３（６重線、　　Ｊ＝７　Ｈｚ
、　２Ｈ，ＣＨｔ　）、　　２．５５　（ｓ、　３Ｈ。
ＣＨｓ　）、２．６０　（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，
ＣＨ２）、７．３３（ｓ、　ＩＨ，Ｈ６）、　　７．５
０　（ｍ、　６Ｈ，ベンゾイル基のメタおよびパラ位の
プロトン）　、　’　　８．２０　（ｍ。
４Ｈ，カルボニルに対してオルト位のプロトン）。
元素分析 計算値　Ｃ，６Ｈ２，ＣｔＯ，：　Ｃ，７２，１３：　
Ｈ，４，８８；α、８．１８ 実測値：　Ｃ，？１．３０　　：　Ｈ，５，０５：α、
８．３７ｂ）　　２−ベンジル−３−メチル−４−ヒド
ロキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフランの製造 氷冷した塩化アルミニウム（２，５ｆ；１８ｍｍｏｌ　
）のエーテル（３００ｍ／　）中懸濁液に水素化アルミ
ニウムリチウム（３，Ｏｆ；８０ｍｍｏｌ）をゆつくシ
と加えた。１０分間攪拌したのち、２−ベンジル−３−
メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピル−７−クロロベ
ンゾフラン（２，３１９，５，３３ｍｍｏｌ　）　　の
エーテル溶液（１０ゴ）を２分間かけて加えた。反応混
合物を室温にて１０分間攪拌した。水浴にて冷却し、氷
をゆつくシと加えた。激しい反応がおさまったとき、有
機層を分離し、水性相をエーテルで抽出した。有機相を
合わせ、食塩水で洗浄し、乾燥しく　Ｎａｚ　ＳＯ４）
　、真空下で濃縮した。残留物をシリカゲルのクロマト
グラフィーにかけ、１０％酢酸ビニル／ヘキサンで溶離
して、１．３０ｆ　　（７７％）の２−ベンジル−３−
メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピル−７−クロロベ
ンゾフランを得た。融点６９−７０℃。
１）Ｉ　ＮＭＲ’０．９８　（ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ、　３
Ｈ，ＣＨｓ　）、　１．６０（６重線、　　、Ｔ−７Ｈ
ｚ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　　２．４０（ｓ。
３Ｈ，、ＣＨ，）、　　２．６３　（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ
、　２Ｈ，ＣＨ２Ｌ’４．００　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２
Ｌ　　４．８０　（ｓ、　ＬＨ，ＯＨ）、　　６．９０
（ｓ、　ＩＨ，Ｈ６）、　　７．２３（ｓ、　５Ｈ，フ
ェニルのプロトン）。
元素分析 計算値Ｃ１９Ｈ１９α０．　：　Ｃ，？２．４９　　；
　Ｈ，６，０８：α、１１．２６ 実測値：　Ｃ，７２，４８：“Ｈ，６，１６；　α、１
１．０２実施例３１ ２−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−３−メチル−４−ヒ
ドロキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフラン ＝７８℃に冷却した２−（ｐ−メトキシベンジル）−３
−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピル−７−クロロ
ベンゾフラン（１００ｑ：　０．２９ｍｍｏｌ　）のメ
チレンクロリド（ｓＷＩｔ）溶液に、ボロントリプロミ
ドのメチレンクロリド中ＩＭ溶液（０，３ｍｊ；　０．
３ｍｍｏｌ　）を５分間かけて滴下した。温度を室温に
もどし、反応混合物を３時間攪拌した。続いて一７８℃
に冷却し、メタノール（２−）を急いで加えた。生じた
溶液を水中に注いだ。相が分離し、水性相をメチレンク
ロリドで抽出した。
有機相を合わせ、食塩水で洗浄し、乾燥しく　Ｎａｇ　
８０４　）　、真空下で濃縮した。残留物をシリカゲル
のクロマトグラフィーにかけ、１５チ酢酸エチル／ヘキ
サンで溶離して、６３■（６６％）の２−（ｐ−ヒドロ
キシベンジル）−３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プ
ロピル−７−クロロベンゾフランを得た。融点１４２−
１４３℃。
実施例３２ ２−（ｐ−ブロモベンジル）−３−メチル−４−ヒドロ
キシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフラン ａ）２−（’Ｐ−ブロモベンゾイル）−３−メチル−４
−（ｐ−ブロモベンゾイルオキシ）−５−プロピル−７
−クロロベンゾフランの製造 ｐ−ブロモベンゾイルクロリド（１，１１：５、　Ｏｍ
ｍｏｌ　）　　のエチレンジクロリド（５ｉ）溶液を、
冷却した塩化アルミニウム（３，３ｆ；２５ｍｍｏｌ）
　のエチレンジクロリド（７５ｍ）中懸濁液にゆつくシ
と加えた。１０分間攪拌した後、３−メチル−４−ヒド
ロキシ−５＝プロピル−７−クロロベンゾフラン（０，
９５９；　　４．２ｍｍｏｌ　）のジクロロエチレンｌ
ｏｇ）溶液を２分間かけて加えた。反応混合物を室温に
て１時間攪拌した。水浴にて冷却し、氷をゆつくシと加
えた。激しい反応がおさまったとき、有機層を分離し、
水性相をメチレンクロリドで抽出した。有機相を合わせ
、乾燥しく　Ｎａａ　８０４　）　、　　真空下で濃縮
した。残留、物をシリカゲルのクロマトグラフィーにか
け、１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して、２６０■
の２−（ｐ−ブロモベンゾイル）−３−メチル−４−（
ｐ−ブロモベンゾイルオキシ）−５−プロビル−７−ク
ロロペンゾフラン １ＨＮＭＲＯ，９７（ｔ、　Ｊ＝７　　Ｈｚ、　３Ｈ，
ＣＨｓ　）、　　１．７０（６重線、　　Ｊ＝７　Ｈｚ
、　２Ｈ，ＣＨ２）、　　２．６０　（ｓ。
３Ｈ，ＣＨ３）、　−２，６３（ｔ、　、ｒ＝７Ｈｚ、
　２Ｈ，ＣＨＩ　）。
７．４３　（ｓ、　ＩＨ，Ｈ６）、　７．８０　（ｍ、
　４Ｈ，カルボニルに対してメタ位のプロトン）、　　
　８．２０（ｍ。
４Ｈ，カルボニルに対してオルト位のプロトン）。
ｂ）２−（ｐ−ブロモベンジル）−３−メチル−４−ヒ
ドロキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフランの製
造 氷冷した塩化アルミニウム（０，５ｒ　；　３．６ｍｍ
ｏｌ　）　　のエーテル（１００＋＋ｆ　）中懸濁液に
水素化アルミニウムリチウム（１，０ｆ　：　２６．７
ｍｍｏｌ　）　　をゆつくシと加えた。１０分間攪拌し
た後、２−（ｐ−ブロモベンジル）−３−メチル−４−
（ｐ−ブロモベンゾイルオキシ）−５−プロピル−７−
クロロベンゾフラン（０，２２ｆ　；　０．３７ｍｍｏ
ｌ　）のエーテル（１０ｍＡ）溶液を２分間かけて加え
た。反応混合物を室温にて１０分間攪拌した。水浴にて
冷却し、氷をゆつくシと加えた。激しい反応がおさまっ
たとき、有機層を分離し、水性相をエーテルで抽出した
。有機相を合わせ、食塩水で洗浄し、乾燥しくＮａ２Ｓ
０４）、　　真空下で濃縮した。残留物をシリカゲルの
クロマトグラフィーにかけ、１０％酢酸エチル／ヘキサ
ンで溶離して、１７８■（９７％）の２−（ｐ−ブロモ
ベンジル）−３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピ
ル−７−クロロベンゾフランを得た。
１ＨＮＭＲ’０．９８　（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３Ｈ
，ＣＨ３）、　１．５７（６重項、　　Ｊ＝７Ｈｚ、　
２Ｈ，ＣＨ２）、　　２．３３　（ｓ。
３Ｈ，ＣＨ３）、　　２．５３　（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、
　２Ｈ，ＣＨ２）。
３．９８　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨＩ　）、　　４．８０　
（ｓ、　ＬＨ，ＯＨ）、　６．９３（８，ＩＨ８Ｈ６）
、７．１０（ｄ、２Ｈ２Ｊ＝９Ｈ７，ブロモに対してオ
ルト位のプロトン）、　　　７．３３（ｄ、　２Ｈ，Ｊ
−９Ｈｚ、　　ブロモに対しテメタ位のプロトン）。
実施例３３ ２−　（ｐ−メトキシフェネチル）−３−メチル−４−
ヒドロキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフラン ａ）２−（ｐ−メトキシフェナセチル）−３−メチル−
４−（ｐ−メトキシフェナセチルオキシ）−５−プロピ
ル−７−クロロベンゾフランの製造 ｐ−メトキシフェナセチルクロリド（２，０９；　１１
　ｍｍｏｌ　）　　のエチレンジクロリド（５ｍ１．）
溶液を、冷却した塩化アルミニウム（２，９ｆ　；　２
２　ｍｍｏｌ　）　　のエチレンジクロリド（１４５−
）中懸濁液にゆつくシと加えた。１０分間攪拌した後、
３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピル−７−クロ
ロベンゾフラン（０，８７ｔ　；３．６　ｍｍｏｌ　）
　　のジクロロエチレン（２〇−）溶液を２分間かけて
加えた。反応混合物を室温にて１時間攪拌した。水浴に
て冷却し、氷をゆっくりと加えた。激しい反応がおさま
ったとき、有機層を分離し、水性相をメチレンクロリド
で抽出した。有機相を合わせ、乾燥しく　Ｎａ２８０４
　）　、　　真空下で濃縮した。残留物をシリカゲルの
クロマトグラフィーにかけ、１５％酢酸エチル／トルエ
ンで溶離して、１．３２の２−　（ｐ−メトキシフェナ
セチル）−３−メチル−４−（ｐ−メトキシフェナセチ
ルオキシ）−５−プロピル−７−クロロベンゾフランを
得た。
１ＨＮＭＲＯ，８３（ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ
ｓ　）、　　１．５０（６重項、　　Ｊ＝７Ｈｚ、　２
Ｈ，ＣＨＩ　Ｌ　　２−４０　（ｓ。
３Ｈ，ＣＨ３）、　　２．４０　（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、
　２Ｈ，ＣＨ２）。
３．８０　（ｍ、　ＩＯＨ，ＣＨ３およびＣＨ２）、　
　６．８０　（ｍ。
４Ｈ，メトキシに対してオルト位のプロトン）。
７．２　（ｍ、　５Ｈ，Ｈ６およびメトキシに対してメ
タ位のプロトン）。
ｂ）２−（ｐ−メトキシフェネチル）−３−メチル−４
−ヒドロキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフラン
の製造 ２−（ｐ−メトキシフェナセチル）−３−メチル−４−
（ｐ−メトキシフェナセチルオキシ）−５−１’ロピル
ー７−クロロベンゾフラン（０，７６ｆ　；　１．４　
ｍｒｎｏｌ　）のテトラヒドロフラン（２５ｒｎｔ）溶
液に、ジボランのテトラヒドロ７５２９１Ｍ溶液（５ｍ
６；５ｍｍｏｌ）　　を加えた。反応混合物を室温にて
３０分間攪拌した。続いてメタノールを加え、真空下で
揮発分を除去して、残留物を得た。それをテトラヒドロ
フラン１ｓｉ）中に取シ出し、塩化アルミニウム（０，
６７ｔ　　；　４ｍｍｏｌ　）と水素化アルミニウムリ
チウム（０，８０ｒ　　；　２１ｍｍｏｌ　）のテトラ
ヒドロフラン（２５ｍＡ）中の混合物に加えた。混合物
を室温にて２時間攪拌し、１５分間還流加熱した。それ
を水浴にて冷却し、氷をゆつくシと加えた。激しい反応
がおさまったとき、有機層を分離し、水性相はエーテル
で抽出した。有機相をあわせ、食塩水で洗浄し、乾燥し
く　Ｎａ、　ｓｏ、　）　、　　真空下で濃縮した。残
留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、１５％
酢酸エチル／ヘキサンで溶離して、１００■（２０％）
の２−（ｐ−メトキシフェネチル）−３−メチル−４−
ヒドロキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフランを
得た。
１ＨＮＭＲＯ，９８（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３Ｈ，Ｃ
Ｈ３、）、　１．６３（６重項、　　Ｊ＝７　Ｈｚ、　
２Ｈ，ＣＨ２）、２．１７　（ｓ。
３’Ｈ，ＣＨ３）、　　２．５８　（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ
、　２Ｈ，ＣＨ２）。
２．９８　（ｓ、　４Ｈ，ＣＨ２）、３．８０　（ｓ、
　２Ｈ，ＣＨ２）。
４．８０　（ｓ、　ＬＨ，ＯＨ）、　　６．８．０　（
ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ。
メトキシに対してオルト位のプロトン）。
６．８８　（ｓ、　ＬＨ，Ｈ６）、　　７．０３　（ｄ
、　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｙ、。
メトキシに対してメタ位のプロトン）。
実施例３４ ２７　（ｐ−メトキシフェネチル）−３−メチル−４−
ヒドロキシベンゾフラン ａ）　　３−メチル−４−アセトキシベンツフランの製
造 ３−メチル−４−ヒドロキシベンゾフラン（５，０ｔ　
：　３４．７ｍｍｏｌ　）、無水酢酸（５０＋＋＋Ｊお
よびトリエチルアミン（２５Ｔｎ！、’）のテトラヒド
ロフラン（１５０ｍ７！　）溶液を室温にて一晩攪拌し
た。真空下で揮発分を除去し、残留物をシリカゲルのク
ロマトグラフィーで精製した。１５％酢酸エチル／ヘキ
サンで溶離し、３−メチル−４−アセトキシベンゾフラ
ンを得た。
１ＨＮＭＲ２，１７（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　　２．
４０　（ｓ、　３Ｈ。
ＣＨｓ　）、　６．８８　（ｄのｄ、　ＩＨ，Ｈ５）、
　７．２０　（ｍ。
３Ｈ，Ｈ２，Ｈ６およびＨ７）。
ｂ）　　２−Ｅ−（１−（ｐ−メトキシフェニル）ビニ
ル）−３−メチル−４−アセトキシベンゾフランの製造 ３−メチル−４−アセトキシベンゾフラン（３，７ｔ　
；　１９．４ｍｍｏｌ　）、酢酸パラジウム０（５，６
ｆ；２５ｍｍｏｌ）　　およびｐ−メトキシスチレン（
６，７ｔ　；　５０　ｍｍｏｌ　）　　の酢酸（１０〇
−）中温合物を４５分間還流加熱した。混合物をセライ
トで濾過し、Ｆ液を真空下で濃縮した。残留物をヘキサ
ンでスラリー化し、不溶解物をデカンテーションで除き
、ヘキサン溶液から結晶を析出させた。固形物を濾過し
、ヘキサンで洗浄し、風乾して１．６Ｆ（２６％）の２
−Ｅ−（１−（ｐ−メトキシフェニル）ビニル）−゛３
−メチル〜４−アセトキシベンゾフランを得た。融点１
４６−１４８℃。
１ＨＮＭＲ２，３０（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ　）、　　２
．３３　（ｓ、　３Ｈ。
ＣＨｓ　）、３．８０　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、７．
１（Ｌ（ｍ、　９Ｈ，芳香環のプロトンおよびビニルの
プロトン）ｃ）２−（ｐ−メトキシフェネチル）−３−
メチル−４−アセトキシベンゾフランの製造 ２−＝Ｅ−（１−（’ｐ−メトキシフェニル）ビニル）
−３−メチル−４−アセトキシベンゾフラン（１，２’
ｌ　　；　　４ｍｍｏｌ　）のエタノール（７５ｍＡ）
溶液を、チャコール上５％パラジウムの存在下５０　ｐ
ｓｉにて、２時間パー・ハイドロジエネータ中で水素化
を行なった。触媒を戸別し、Ｆｉｇを真空下で濃縮して
、１．２６ｆ（９８％）の２−（ｐ−メトキシフェネチ
ル）−３−メチル−４−アセトキシベンゾフランを得た
。融点６６−６９℃。
１ＨＮＭＲ２，１０（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　　２．
３７（ｓ、３Ｈ。
ＣＨ３）、　　２．９７　（ｓ、　４Ｈ，ＣＨ２）、　
　３．８０　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。
７．１０　（ｍ、　７Ｈ，芳香環のプロトン）。
ｄ）２−（ｐ−メトキシフェネチル）−３−メチル−４
−ヒドロキシベンゾフランの製造 ２−（ｐ−メトキシフェネチル）−３−メチル−４−ア
セトキシベンゾフラン（１ｔ；３ｍｍｏｌ）のメタノー
ル（５０ｄ）溶液およびＩＮ水酸化ナトリウム（１０ｍ
）を室温にて１０分間攪拌した。混合物を２０％クエン
酸で酸性化し、真空下にて揮発分を除去した。
水性留物をエーテルで抽出し、水で洗浄し、乾燥しく　
Ｎａ２８０４　）、　濾過し、濃縮して、残留物を得、
これをシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。１５
％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して、２　　（ｐ−メト
キシフェネチル）−３−メチル−４−ヒドロキシベンゾ
フランを得た。融点７２−７５℃。
１ＨＮＭＲ２，２０（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　　２．
９７　（ｓ、　４Ｈ。
ＣＨ，）、　　３．８０　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３’　）
、　　６．９０　（ｍ、　７Ｈ。
芳香環のプロトン）。
実施例３５ ２−　（ｐ−メトキシフェネチル）−３−メチル−４−
ヒドロキシ−５−プロピルベンゾフラン ａ）２−（ｐ−メトキシフェネチル）−３＝メチル−４
−アリルオキシベンゾプランの製造 ２−（ｐ−メトキシフェネチル）−３−メチル−４−ヒ
ドロキシベンゾフラン（１，３９：　４．５　ｍｍｏｌ
　）、炭酸カリウム（１，３８９；１０　ｍｍｏｌ　）
およびアリルプロミド（１，２ｆ：　１０　ｍｍｏｌ　
）のアセトン（５０ｍＡ）中温合物を５時間還流加熱し
た。固形物をＦ別し、Ｆ液を一真空下で濃縮した。残留
物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、１５％酢
酸エチル／ヘキサンで溶離して、０．９９の２−（ｐ−
メトキシフェネチル）−３−メチル−４−アリルオキシ
ベンゾフランを得た。これを次の工程に用いる。
ｂ）２−（ｐ−メトキシフェネチル）−３−メチル−４
−ヒドロキシ−５−７リルベンゾフランの製造 ２−（ｐ−メトキシフェネチル）−３−メチル−４−ア
リルオキシベンゾフラン（０，９ｔ　：２．８　ｍｍｏ
ｌ　）　　の０−ジクロロヘンゼン（１５ｍＡ）溶液を
窒素雰囲気にて４．５時間還流加熱した。混合物を室温
まで冷却し、シリカゲルのクロマトグラフィーにかけた
。１５係酢酸エチル／ヘキサンで溶離して、０．６９（
６７％）の２−（ｐ−メトキシフェネチル）−３−メチ
ル−４−ヒドロキシ−５−アリルベンゾフランを得た。
１ＨＮＭＲ２，１０（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ　）、　　２
．９３　（ｓ、　４Ｈ。
ＣＨＩ　）、　　３．４０　（ｍ、　２Ｈ，Ｃｕｔ　）
、　　３．７３　（ｓ、３Ｈ。
ＣＨｓ　）、　　５．１７　（ｍ、　２Ｈ，ＣＨｔ　）
、　　６．００　（ｍ、　ＩＨ。
ＣＨ）、　　６．７３（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、　
　メトキシに対してオルト位のプロトン）、　　６．８
７（ｓ。
２Ｈ，Ｈ６およびＨ７）、　　７．０８（ｄ、２Ｈ，メ
トキシに対してメタ位のプロトン）。
ｃ）２−（ｐ−メトキシフェネチル）−３−メチル−４
−ヒドロキシ−５−プロピルベンゾフランの製造 ２−（ｐ−メトキシフェネチル）−３−メチル−４−ヒ
ドロキシ−５−アリルベンゾフラン（０，６５２：　　
２ｍｍｏｌ　）のエタノール（５〇−）溶液を、チャコ
ール上５％パラジウムの存在下５　Ｑ　ｐｓｉにて、２
時間パー・ノ＼イドロジエネータ中で水素化した。触媒
をｐ別し、Ｐ液を真空下で濃縮して、２−（Ｔ）−メト
キシフェネチル）−３−メチル−４−ヒドロキシ−５−
プロピルベンゾフランを得た。融点７７−７９　℃。
１ＨＮＭＲＯ，９３（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈ７，ＣＨ３
）、　１．６０（６重線、　　２Ｈ，Ｊ＝７　Ｈｚ、　
ＣＨｔ　）、　　２．１７（ｓ。
３Ｈ，ＣＨ３）、　　２．５７　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７
　Ｈ２，ＣＨ２）。
２．９０　（ｓ、　４Ｈ，ＣＨ２）、　　３．７３　（
ｓ、　３）（、ＣＨ３）。
４．８０　（ｓ、　ＩＨ，ＯＨ）、　６．７３　（ｄ、
　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、メトキシに対してオルト位のプ
ロトン）　、　６．８７（８，２Ｈ，Ｈ６およびＨ７）
、　　７．ｏ３（ａ、２Ｈ，メトキシに対してメタ位の
プロトン）。
実施例３６ ２−ベンジル−３−メチル−４，５−ジヒドロキシベン
ゾフラン ａ）３−（３，４−メチレンジオキシフェノキシ）−４
−フェニル−２−ブタノンの製造 セサモール〈すなわち３，４−メチレンジオキシフェノ
ール）　　（０，６９ｆ　　；　　５ｍｍｏｌ　）、１
−クロロ−１−アセチル−２−フェネチル−１−トリフ
ェニルホスホニウムクロリド（２，４ｆ　　：　　５ｍ
ｍｏｌ　）および炭酸カリウム（２，７６ｆ：　２０ｍ
ｍｏｌ　）　　のメチルエチルケトン（５０艷）中混合
物を３時間還流加熱した。さらにホスホニウム塩（０，
４ｔ　；　０．８４ｍｍｏｌ　）　を加え、さらに３時
間還流加熱を続けた。反応混合物を冷却し、セライトで
濾過し、真空下で濃縮した。残留物をシリカゲルのクロ
マトグラフィーにかけ、２０％酢酸エチル／ヘキサンで
溶離して、６２９〜（４６％）の３−　（３゜４−メチ
レンジオキシフェノキシ）−４−フェニル−２−ブタノ
ンを油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ２，１０（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ　）、　　３
．１０　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝７’　Ｈｚ、　ＣＨ２Ｌ　
　４．６３　（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝７　Ｈｚ、　ＣＨ）。
５．９０　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　６．２　（ｄの
ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝９　Ｈｚ。
３　Ｈｚ、　ＨＨ６）、　　６．４３（ｄ、　ＩＨ，Ｊ
＝３　Ｈｚ、　Ｈ２）。
６．６°７　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝９　Ｈｚ、　Ｈ５）。
元素分析 計算値Ｃｌ７Ｈ１６０４：　Ｃ，７１，８６；　Ｈ，５
，６７実測値：　Ｃ，７１，９２；　Ｈ，５，８８ｂ）
　　２−ベンジル−３−メチル−５，６−メチレンジオ
キシベンゾフランの製造 ３−（３，４−メチレンジオキシフェノキシ）−４−フ
ェニル−２−ブタノン（０，７０２；２．４５ｍｍｏｌ
　）　　ポリリン酸（３，５９）中混合物を、最初の発
熱反応がおさまるまで手で攪拌した。混合物を氷水中に
て攪拌し、固形物を補集し、水で洗浄し、真空下にて乾
燥した。
固形物をシリカゲルのクロマトグラフィーに　゛かけ、
２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して、４７９■（７
３％）の２−ベンジル−３−メチル−５，６−メチレン
ジオキシベンゾフランを得た。
元素分析 計算値Ｃ，７Ｈ１，０３：　Ｃ，７６，６８；　Ｈ，５
，３０実測値：　Ｃ，７６，５５：　）Ｉ、　５．２４
ｃ）　　２−ベンジル−３−メチル−５，６−ジヒドロ
キシベンゾフランの製造 ２−ベンジル−３−メチル−５，６−メチレンジオキシ
ベンゾフラン（２２６ｍｑ；　０．８５ｍｍｏｌ　）　
　のメチレンクロリド（１０Ｗｔ）溶液を一６５℃に冷
却し、ボロントリプロミドのメチレンクロリド（０，８
５＋ｄ　）中１Ｍ溶液を滴下した。混合物の温度を一２
５℃とし、１時間保った。続いてメタノール（５Ｔｎｔ
）を加え、この混合物を真空下で蒸発濃縮した。残留物
をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、２５％酢酸
エチルのへキサン溶液で溶離して、１２８■の２−ベン
ジル−３−メチル−５，６−ジヒドロキシベンゾフラン
を得た。融点９５．５−９８℃。
１ＨＮＭＲ２，１５（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　　４．
０３　（ｓ、　２Ｈ。
ＣＨ２）、’　　６．８８　（ｓ、　ＬＨ，Ｈ４）、　
　６．９５　（ｓ、　ＬＨ，Ｈ７）。
７．２３　（ｍ、　５Ｈ，フェニル）。
実施例３７ ２−（ｐ−カルボキシメトキシベンジル）−３−メチル
−４−ヒドロキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフ
ラン ａ）２−（ｐ−アセ１キシベンジル）−３−メチル−４
−アセトキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフラン
の製造 ２−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−３−メチル−４−ヒ
ドロキシ−５−プロピル−７＝クロロベンゾフラン（１
９；　３ｍｍｏｌ　）のピリジン（１５ｍ）溶液および
無水酢酸（３−）を５０℃にて１５分間攪拌した。揮発
分を真空下で除去し、残留物を冷却したところ結晶が生
成した。それをヘキサンでスラリー化し、沖過し、ヘキ
サンで洗浄し、風乾して、１．１２（８７％）の２−（
ｐ−アセトキシベンジル）−３−メチル、−４−アセト
キシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフランを得た。
融点１１９−１２０℃。
１ＨＭＲ：　０．９３　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈ３，Ｃ
Ｈ３）、　　１．６０（６重線、　２）Ｉ、　Ｊ＝７　
Ｈｚ、　ＣＨ２）、　　２．２０（ｓ＋。
３Ｈ，ＣＨｓ　）、　　２．２７　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ
ｓ　）、　　２．３３　（ｓ。
３Ｈ，ＣＨ３）、　　２．３７　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７
Ｈｚ、　ＣＨ２）。
４．００　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　　７．００　（
ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ。
メトキシに対してオルト位のプロトン）。
７．０７（ｓ、　ＬＨ，Ｈ６）、　　７．２０（ｄ、　
２Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ。
メトキシに対してメタ位のプロトン）。
ｂ）２−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−３−メチル−４
−アセトキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフラン ２−（ｐ−アセトキシベンジル）−３−メチル−４−ア
セトキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフラン（１
５０〜：　　０．３６ｍｍｏｌ　）のメタノール（５ｍ
ｌ）溶液および炭酸カリウム飽和溶液（３−）を室温に
て５分間攪拌した。反応混合物を水中に注ぎ、メチレン
クロリドで抽出し、食塩水で洗浄し、乾燥し、（Ｎａ２
　ｓｏ、　）　、真空下で濃縮して、１０７ｒｎ９（７
９％）の２−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−３−メチル
−４−アセトキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフ
ランを得り。
１ＨＭＲ：　Ｏ，’９３　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７　Ｈｚ
、　ＣＨ３）、　１．６０（６重線、　　２Ｈ，Ｊ＝７
　Ｈｚ、　ＣＨ２）、　　２．１８（ｓ、　３）ＬＣＨ
３）、　　２．３７（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　　２．
５０（ｔ、　２Ｈ，，１＝７　Ｈ７，ＣＨ２）、　　３
．９７　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　　５．２０（ｓ、
　ＩＨ，ＯＨ，）、’　６．６７　（ｄ、　２）（、Ｊ
＝９Ｈｚ、　　メトキキに対してオルト位のプロトン）
、　　７．０３（ｓ。
ＩＨ，Ｈ６）、　　７．０７　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ−９Ｉ
（ｚ、　　メトキシに対してメタ位のプロトン）。
ｃ）２−（ｐ−カルボエトキシメトキシベンジル）−３
−メチル−４−アセトキシ−５−プロピル−７−クロロ
ベンゾフランの製造 ２−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−３−メチル−４−ア
セトキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフラン（１
０７■：　　０．２８ｍｍｏｌ　）、エチルブロモアセ
タート（１００’Ｖ　：　０．６０ｍｍｏｌ）’および
炭酸カリウム（１００■；　　０．７３ｍｍｏｌ　）の
アセトン（１，Ｏｒｎｔ）中温合物を３０分間還流加熱
した。固形物を戸別し、ｒ液を真空下で濃縮して、残留
物を得、それをシリカゲルのクロマトグラフィーで精製
した。２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離し、１３３■
（１００％）の２−（ｐ−カルボエトキシメトキシベン
ジル）−３−メチル−４−アセトキシ−５−プロピル−
７−クロロベンゾフランを得た。
１ＨＭＲ：　０．９３　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７　Ｈｚ、
　ＣＨ３）、　１．３３（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７　Ｈｚ、
　ＣＨｓ　）、］、、６０　（６重線。
２Ｈ，Ｊ＝７　Ｈ２，ＣＨ２）、　　２．１８　（８，
３Ｈ，ＣＨａ　）。
２．３７　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、　　２．５０　（
ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７　Ｈｚ。
ＣＨ２）、　　４．００　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨｚ　）、
４．２３　（ｑ、　２Ｈ，Ｊ＝７　Ｈｚ、　ＣＨ２）、
　　４．５３（ｓ、　２Ｈ，ＣＨｔ　）、　　６．８３
（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、　　メトキシに対してオ
ルト位のプロトン）　、　　７．１０（ｓ、　ＩＨ，Ｈ
６）、　　７．２３（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、　　
メトキシに対してメタ位のプロトン）。
ｄ）２−（ｐ−カルボキシメトキシベンジル）−３−メ
チル−４−ヒドロキシ−５−プロピル−７−クロロベン
ゾフランの製造２−（ｐ−カルボエトキシメトキシベン
ジル）−３−メチル−４−アセトキシ−５−プロピル−
７−クロロベンゾフラン（１３３〜；０．２８ｍｍｏｌ
　）　　のメタノール（１０ｒｎ１．）溶液およびＩＯ
Ｎ水酸化ナトリウム（１−）を室温にて３０分間攪拌し
た。続いて水を加え、さらに混合物を６Ｎ塩酸で酸性化
した。固形物を濾過し、水で洗浄し、風乾して、９３ｍ
ｇ（８２％）の２−（ｐ−カルボキシメトキシベンジル
）−３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピル−７−
クロロベンゾフランを得た。融点１７９−１８０℃。
１ＨＭＲ：　　１．００　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ、
　ＣＨｓ　）、　１．６７（６重項、　　２Ｈ，Ｊ＝７
　Ｈｚ、　ＣＨ２）、　　２．４３　（ｓ。
３Ｈ，ＣＨｓ　）、　　２．６７　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ
３）、　　４．００　（ｓ、　２Ｈ。
ＣＨ２）、　　４．６０（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ，）、　　
６．８７（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、メトキシに対し
てオルト位のプロトン）　、　６．９３（ｓ、　ＩＨ，
Ｈ６）、　　７．２０（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　＝　９Ｈｚ、
メトキシに対してメタ位のプロトン）。
実施例３８ ２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−スク
シニルオキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフラン ２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−ヒド
ロキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフラン（０，
５ｆ　；　１．４５　ｍｍｏｌ　）、無水コハク酸（０
，５８ｆ　：　５．８ｍｍｏｌ　）　　およびトリエチ
ルアミン（０，５８ｆ　　；　　５．８ｍｍｏｌ　）　
　のテトラヒドロフラン（１５ｄ）溶液を一晩還流加熱
した。真空下で揮発分を除去し、シリカゲルのクロマト
グラフィーで残留物を精製した。１５％酢酸エチル１５
％酢酸／ヘキサンで溶離して、０．４５９　　（６９％
）の２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−
スクシニルオキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフ
ランを得た。融点１５１−１５２℃。
１ＨＭＲ：　１０．９３　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝’ｌ　Ｈ
ｚ、ＣＨ３）。
１．６０（６重線、　　２Ｈ，Ｊ＝７　Ｈｚ、’ＣＨ！
　）、　　２．２７（ｓ。
３Ｈ，ＣＨ３）、　　２．５７　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３
）、　　２．９０　（ｍ、　４Ｈ。
ＣＨｔ　）、　　３．８０　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、
　　４．００　（ｓ、　２Ｈ。
ＣＨｅ　）、　　６．８３　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ
、メトキシに対してオルト位のプロトン）　、　　７．
０７（ｓ、　ＩＨ。
Ｈ６）、　　７．２０（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、　
　メトキシに対してメタ位のプロトン）。
実施例３９ ２−　（ｐ−カルボエトキシメトキシベンジル）＝３−
メチル−４−カルボエトキシメトキシ−５−プロピル−
７−クロロベンゾフラン２−（ｐ−ヒドロキシベンジル
）−３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピル−７＝
クロロベンゾフラン（４８３■；　　１．４６ｍｍｏｌ
　）、エチルブロモアセタート（３２５ｍｇ：　　１．
９０ｍｍｏｌ　）　および炭酸カリウム（５００■；３
．６２ｍｍｏｌ　）　　のアセトン（２０１Ｉ＋７り中
混合物を６０分間還流加熱した。固形物を炉別した。
Ｆ液を真空下で濃縮して、残留物を得、これをシリカゲ
ルのクロマトグラフィーで精製した。２０％酢酸エチル
／ヘキサンで溶離して、５２０■（８５％）の２−（ｐ
−カルボエトキシメトキシベンジル）−３−メチル−４
−カルボエトキシメトキシ−５−プロピル−７−クロロ
ベンゾフランを得た。
１ＨＭＲ：　　０．９３　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ、
　ＣＨｓ　）、　　０．９８（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７　Ｈ
ｚ、　ＣＨ３）、　　１．３３　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７
、Ｈｚ、　ＣＨ３’　）、　　１．６０　（６重線、　
４Ｈ，Ｊ＝７　Ｈｚ。
ＣＨｅ　）、　　２．３３　（ｔ、　４Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ
、　ＣＨり、　　４．００（ｑ、　２Ｈ，Ｊ＝７　Ｈｚ
、　ＣＨ２）、　　４．１８　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨｔ　
）。
４．３０（ｓ、　２Ｈ，ＣＨｌ　）、　　６．５７（ｄ
、　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ。
メトキシに対してオルト位のプロトン）。
６．６７　（ｓ、　ＩＨ，ＨＢ）、　６．９０　（ｄ、
　２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ、メトキシに対してメタ位のプロ
トン）。
実施例４０ ２−　（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−ヒ
ドロキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフランの〇
−硫酸エステル（アンモニウム塩） ２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−ヒド
ロキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフラン（５９
：　１４．５　ｍｍｏｌ　）の溶液を０℃にてジエチル
アニリン（４，３ｍＡ　）とクロロスルホン酸（ｌＩＩ
Ｉｇ）の二硫化炭素（５０−）中温合物に加えた。温度
を室温まで上昇させ、１５分経過した後、１５分間還流
加熱した。反応混合物を蒸発乾燥し、残留物を調整用薄
層クロマトグラフィーで精製した。メタノール、クロロ
ホルムおよび水酸化アンモニウムの４：８：１（体積比
）混合物で溶離して、５ｔの２−　（ｐ−メトキシベン
ジル）−３−メチル−４−ヒドロキシ−５−プロピル−
７−クロロベンゾフランの硫酸エステルをアンモニウム
塩として得た。融点２０７−２０９℃。
１ＨＭＲ：　０．９３　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７　Ｈ７，
ＣＨ３）、　１．７０（６重線、　　２Ｈ，Ｊ＝７　Ｈ
２，ＣＨ２）、　　２．４７（ｓ。
３Ｈ，ＣＨ３）、　　２．９７　（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ
、　２Ｈ，ＣＨ２Ｌ３．７０　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）
、　　４．０３　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）。
６．８３　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ−９，Ｈｚ、　　メトキシ
に対してオルト位のプロトン）　、　　７．１０（ｄ、
　２Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ。
メトキシに対してメタ位のプロトン）、７．２７（ｓ、
　ＩＨ，Ｈ６）。
実施例４１ ２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−ヒド
ロキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフランのＯ−
リン酸エステル ２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−ヒド
ロキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフラン（５’
ｉ　；　１４．５ｍｍｏｌ　）のクロロホルム（２５ｒ
ｎｔ）溶液を０℃にてオキシ塩化リン（７５ｍ／）のピ
リジン（２５＋ｇ）およびアセトン（２５Ｑｍｇ　）溶
液に加えた。混合物を室温にて１時間攪拌し、２時間還
流加熱した。反応混合物を蒸発乾燥し、残留物を少量の
水でスラリー化した。固形物を濾過し、洗浄し、風乾し
て、２−（ｐ−メトキシベンジル）−３−メチル−４−
ヒドロキシ−５−プロピル−７−クロロベンゾフランの
リン酸エステルを得た。
１ＮＭＲ：　０．９３　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　７　Ｈｚ、
　ＣＨ３）、　１．６０（６重線、　　２Ｈ，Ｊ−７Ｈ
ｚ、　ＣＨ２）、　　２．２７（ｓ。
３Ｈ，ＣＨ３）、　　２．８７　（ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ、
　’２Ｈ，ＣＨ２）。
３．８０　（ｓ、’　３Ｈ，ＣＨ３）’、　　４．００
　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）。
６．８３　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ、メトキシに対し
てオルト位のプロトン）　、　　７．１０（ｄ、　２Ｈ
，Ｊ＝９　Ｈｚ。
メトキシに対してメタ位のプロトン）。
７．１５　（ｓ、　ＩＨ，Ｈ６）。
元素分析 計算値：　Ｃ，５６，５４；　Ｈ，５，１８；　α、８
．３５；Ｐ、　７．３０ 実測値：　Ｃ，５６，５９；　Ｈ，５，２１：α、８．
５２：ｐ、　７．４３

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 Ｒ＾１は独立的に水素またはＣ＿１乃至Ｃ＿６のアルキ
    ル； Ｒ＾２は水素、Ｃ＿１乃至Ｃ＿６のアルキル、−（ＣＨ
    ＿２）＿ｎ−Ｈｅｔ−Ｙ、または ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｈｅｔは、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、オキサ
    ゾール、ピラゾール、オキサ ジアゾール、テトラゾール、キノリジン、 チオフェン、フラン、ピロール、チアゾ ール、チアジアゾール及びイミダゾール から選ばれた複素環基；ｎは独立的に０ 乃至１０）； Ｒ＾３は水酸基、▲数式、化学式、表等があります▼、
    ▲数式、化学式、表等があります▼、ＯＣＯＣＨ＿２Ｃ
    Ｈ＿２ＣＯＯＨ、ＯＳＯ＿３Ｈ、またはＯＰＯ＿３Ｈ＿
    ２（各Ｒ＾４は独立的にＣ＿１乃至Ｃ＿６アルキル）；
    ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ＿２； Ｙ、Ｙ＾１、ＺおよびＹ＾２、Ｙ＾３、Ｙ＾４はそれぞ
    れ独立的にＨ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ＿１乃至Ｃ＿６アル
    キル、Ｃ＿２乃至Ｃ＿６アルケニル、−ＣＯＯＲ＾１、
    −ＣＯＲ＾１、ニトロ、Ｃ＿１乃至Ｃ＿６アルコキシ、
    Ｃ＿１乃至Ｃ＿６アルキルチオ、−ＣＨ＿２ＳＲ＾１、
    ＯＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｒ＾１、 ▲数式、化学式、表等があります▼、−ＳＣＦ＿３、▲
    数式、化学式、表等があります▼、 −ＣＮ、ＣＦ＿３、または−ＮＲ＾５Ｒ＾５（各Ｒ＾５
    は独立的にＨ、Ｃ＿１乃至Ｃ＿６アルキル、または両方
    のＲ＾５が結合してそれらが結合しているＮと一緒にな
    つて５員環または ６員環を形成する）； ただし、 （ａ）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｙ、Ｙ＾１、Ｙ＾２、Ｙ＾３、
    Ｙ＾４、及びＺのすべてが同時にＨであることはな い； （ｂ）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｙ、Ｙ＾１、及びＺの内の２つ
    までがＣ＿１乃至Ｃ＿２アルキルである時、残りのＲ＾
    １、Ｒ＾２、Ｙ、Ｙ＾１、及びＺはＨであり Ｒ＾３はＯＨではない；そうして （ｃ）▲数式、化学式、表等があります▼中のｎが０で
    ある 時、Ｒ＾３、Ｙ、Ｙ＾１、またはＺ＾１の内の１つはＯ
    Ｈであり、Ｒ＾１はＨかまたはＣ＿１乃至Ｃ＿２アルキ
    ルでない〕 の化合物及び医薬的に許容し得るその塩。 ２、各Ｒ＾１がＣ＿１乃至Ｃ＿３アルキル；Ｒ＾２が水
    素、Ｃ＿１乃至Ｃ＿３アルキル、▲数式、化学式、表等
    があります▼、または−（ＣＨ＿２）＿ｎ− （各ｎは独立的に０乃至４；Ｈｅｔはピリ ジン、キノリン、チアゾール、チアジア ゾール、及びイミダゾールから選ばれた 複素環基）； Ｒ＾３が水酸基、▲数式、化学式、表等があります▼、
    ▲数式、化学式、表等があります▼、 ＯＣＯＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯＯＨ、ＯＳＯ＿３Ｈ、また
    はＯＰＯ＿３Ｈ＿２（各Ｒ＾４は独立的にＣ＿１乃至Ｃ
    ＿３アルキル）；ＸがＯまたはＳ； Ｙ、Ｙ＾１、Ｙ＾２、Ｙ＾３、Ｙ＾４、及びＺがそれぞ
    れ独立的にＨ、ハロゲン、Ｃ＿１乃至Ｃ＿３アルキル、
    Ｃ＿２乃至Ｃ＿３アルケニル、−ＣＯＯＲ＾１、−ＣＯ
    Ｒ＾１、Ｃ＿１乃至Ｃ＿３アルコキシ、Ｃ＿１乃至Ｃ＿
    ３アルキルチオ、−ＣＨ＿２ＳＲ＾１、 ▲数式、化学式、表等があります▼、−ＳＣＦ＿３、▲
    数式、化学式、表等があります▼、 −ＣＮ、または−ＣＦ＿３であり； ＹがさらにＯＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｒ＾１である特許請求の
    範囲第１項に記載の化合物及び 医薬的に許容し得るその塩。 ３、各Ｒ＾１がメチル； Ｒ＾２が水素、 ▲数式、化学式、表等があります▼、または−ＣＨ＿２
    −Ｈｅｔ−Ｙ （Ｈｅｔはピリジン、ｎは１または２）； Ｒ＾３が４−ヒドロキシル、４−ＯＳＯ＿３Ｈ、または
    ４−ＯＰＯ＿３Ｈ＿２； ＸがＯであり；そうして Ｙ、Ｙ＾１、Ｙ＾２、Ｙ＾３、Ｙ＾４、及びＺがそれぞ
    れ独立的にＨ、フッ素、塩素、メチル、プロ ピル、アリル、−ＣＯＯＲ＾１、−ＣＯＲ＾１、メトキ
    シ、メチルチオ、−ＣＨ＿２ＳＲ＾１、またはＣＦ＿３
    である 特許請求の範囲第２項に記載の化合物及び 医薬的に許容し得るその塩。 ４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物において、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｘ、Ｙ、 Ｙ＾１、Ｙ＾２、Ｙ＾３、及びＹ＾４が Ｒ＾１　Ｒ＾２　Ｒ＾３　Ｘ　Ｙ　Ｙ＾１　Ｙ＾２　Ｙ
    ＾３　Ｙ＾４ ２　ＣＨ＿３　Ｈ　４−ＯＣＯ＿２ＣＨ＿３　Ｏ　Ｈ　
    Ｈ　−　−　− ４　ＣＨ＿３　Ｈ　４−ＯＨ　Ｏ　５−アリル　Ｈ　−
    　−　− ５　ＣＨ＿３　Ｈ　４−ＯＨ　Ｏ　５−プロピル　Ｈ　
    −　−　− ６　ＣＨ＿３　Ｈ　４−ＯＣＯ＿２ＣＨ＿３　Ｏ　５−
    プロピル　Ｈ　−　−　− ７　ＣＨ＿３　Ｈ　４−ＯＨ　Ｏ　７−プロピル　Ｈ　
    −　−　− ８　ＣＨ＿３　Ｃ＿２Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ　５−アリ
    ル　Ｈ　−　−　− ９　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ　
    ５−プロピル　Ｈ　Ｈ　Ｈ　Ｈ １０　Ｃ＿３Ｈ＿７　Ｈ　４−ＯＨ　Ｏ　Ｈ　Ｈ　−　
    −　− １１　Ｃ＿３Ｈ＿７　Ｈ　４−Ｏアリル　Ｏ　Ｈ　Ｈ　
    −　−　− １２　Ｃ＿３Ｈ＿７　Ｈ　４−ＯＨ　Ｏ　５−アリル　
    Ｈ　−　−　− １３　Ｃ＿６Ｈ＿５　Ｈ　４−ＯＨ　Ｏ　Ｈ　Ｈ　−　
    −　− １４　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２４−ピリジル　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　Ｈ　Ｈ　Ｈ　Ｈ １５　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　５−ＯＨ　Ｏ
    　６−ＯＨ　Ｈ　Ｈ　Ｈ　Ｈ １６　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　Ｈ　４−ＯＨ　Ｈ　Ｈ １７　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ２１　ＣＨ＿３　Ｈ　５，６−ＯＣＨ＿２Ｏ　Ｏ　Ｈ　
    Ｈ　−　−　− ２２　ＣＨ＿３　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　Ｏ　７−プロピ
    ル　Ｈ　−　−　− ２４　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＣＯ＿
    ２ＣＨ＿３　Ｏ　５−プロピル　Ｈ　４−ＯＨ　Ｈ　Ｈ Ｒ＾１　Ｒ＾２　Ｒ＾３　Ｘ　Ｙ　Ｙ＾１　Ｙ＾２　Ｙ
    ＾３　Ｙ＾４ ２５　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＣＯ＿
    ２ＣＨ＿３　Ｏ　５−プロピル　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　
    Ｈ　Ｈ ２６　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　７−Ｆ　Ｈ　Ｈ　Ｈ ２７　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　７−Ｆ　４−ＯＨ　Ｈ　Ｈ ２８　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　７−Ｆ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ２９　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　７−Ｆ　４−Ｆ　Ｈ　Ｈ ３０　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　７−Ｆ　４−Ｃｌ　Ｈ　Ｈ ３１　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　７−Ｆ　４−Ｎ（ＣＨ＿３）＿２　Ｈ
    　Ｈ ３２　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　Ｈ　４−Ｆ　Ｈ　Ｈ ３３　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　Ｈ　４−Ｃｌ　Ｈ　Ｈ ３４　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　Ｈ　４−Ｎ（ＣＨ＿３）＿２　Ｈ　Ｈ ３５　Ｃ＿３Ｈ＿７　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ
    　Ｏ　５−プロピル　Ｈ　Ｈ　Ｈ　Ｈ ３６　Ｃ＿３Ｈ＿７　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ
    　Ｏ　５−プロピル　７−Ｆ　４−Ｆ　Ｈ　Ｈ ３７　Ｃ＿３Ｈ＿７　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ
    　Ｏ　５−プロピル　７−Ｆ　４−ＯＨ　Ｈ　Ｈ ３８　Ｃ＿３Ｈ＿７　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ
    　Ｏ　５−プロピル　７−Ｆ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ３９　Ｃ＿３Ｈ＿７　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ
    　Ｏ　５−プロピル　７−Ｆ　４−Ｎ（ＣＨ＿３）＿２
    　Ｈ　Ｈ ４０　Ｃ＿３Ｈ＿７　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ
    　Ｏ　５−プロピル　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ４１　Ｃ＿３Ｈ＿７　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ
    　Ｏ　５−プロピル　Ｈ　４−ＯＨ　Ｈ　Ｈ ４２　Ｃ＿３Ｈ＿７　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　５−ＯＨ
    　Ｏ　６−ＯＨ　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ Ｒ＾１　Ｒ＾２　Ｒ＾３　Ｘ　Ｙ　Ｙ＾１　Ｙ＾２　Ｙ
    ＾３　Ｙ＾４ ４３　Ｃ＿３Ｈ＿７　ＣＨ＿２Ｃ＿２Ｈ＿５　５−ＯＨ
    　Ｏ　６−ＯＨ　Ｈ　４−Ｆ　Ｈ　Ｈ ４４　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　５−ＯＨ　Ｏ
    　Ｈ　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ４５　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　６−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　Ｈ　４−ＯＨ＿３　Ｈ　Ｈ ４６　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−アリル　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ４８　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　
    Ｈ ４９　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ　Ｈ　Ｈ ５０　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２６−キノリン　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　Ｈ　Ｈ　Ｈ　Ｈ ５１　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２３−フラン　４−ＯＨ　Ｏ　
    ５−プロピル　Ｈ　Ｈ　Ｈ　Ｈ ５２　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２３−チオフェン　４−ＯＨ　
    Ｏ　５−プロピル　Ｈ　Ｈ　Ｈ　Ｈ ５３　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２３−ピロール　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　Ｈ　Ｈ　Ｈ　Ｈ ５４　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２２−ピリジル　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　Ｈ　Ｈ　Ｈ　Ｈ ５５　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２−チアジアゾル　４−ＯＨ　
    Ｏ　５−プロピル　Ｈ　Ｈ　Ｈ　Ｈ ５６　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２チアゾール　４−ＯＨ　Ｏ　
    ５−プロピル　Ｈ　Ｈ　Ｈ　Ｈ ５７　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−
    ＯＨ　Ｏ　５−プロピル　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ５８　ＣＨ＿３　Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ　５−プ
    ロピル　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ５９　ＣＨ＿３　Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ　５−プ
    ロピル　Ｈ　４−ＯＨ　Ｈ　Ｈ ６０　ＣＨ＿３　Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ　５−プ
    ロピル　Ｈ　４−Ｆ　Ｈ　Ｈ ６１　ＣＨ＿３　Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｓ　５−プ
    ロピル　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ Ｒ＾１　Ｒ＾２　Ｒ＾３　Ｘ　Ｙ　Ｙ＾１　Ｙ＾２　Ｙ
    ＾３　Ｙ＾４ ６２　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｓ
    　５−プロピル　Ｈ　Ｈ　Ｈ　Ｈ ６３　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｓ
    　５−プロピル　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ６４　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｓ
    　５−プロピル　７−Ｆ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ６５　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｓ
    　５−プロピル　７−Ｆ　４−Ｆ　Ｈ　Ｈ ６６　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　５−ＯＨ　Ｓ
    　６−ＯＨ　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ６７　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｓ
    Ｏ　５−プロピル　７−Ｆ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ６８　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｓ
    Ｏ＿２　５−プロピル　７−Ｆ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　
    Ｈ ６９　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−ＣＯＣＨ＿３　７−Ｆ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ７０　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−ＣＯＣＨ＿３　７−Ｆ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ７２　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　Ｈ　Ｈ　４−Ｃｌ　Ｈ　Ｈ ７３　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　７−Ｃｌ　４−ＯＣＨ＿３　３−ＣＨ
    Ｏ　Ｈ ７４　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　７−Ｃｌ　４−Ｂｒ　Ｈ　Ｈ ７５　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　Ｈ　４−Ｃｌ　Ｈ　Ｈ ７６　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　５−ＯＨ　Ｏ
    　４−プロピル　７−Ｃｌ　４−Ｆ　Ｈ　Ｈ ７７　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＡｃ　
    Ｏ　５−プロピル　７−Ｃｌ　４−ＯＡｃ　Ｈ　Ｈ ７８　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＡｃ　
    Ｏ　５−プロピル　Ｈ　４−ＯＨ　Ｈ　Ｈ ７９　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　５−ＯＨ　Ｏ
    　４−プロピル　Ｈ　４−ＯＨ　Ｈ　Ｈ ８０　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　５−ＯＨ　Ｏ
    　Ｈ　Ｈ　４−ＯＨ　Ｈ　Ｈ Ｒ＾１　Ｒ＾２　Ｒ＾３　Ｘ　Ｙ　Ｙ＾１　Ｙ＾２　Ｙ
    ＾３　Ｙ＾４ ８１　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　７−ＯＨ　Ｏ
    　Ｈ　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ８２　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−Ｏアリル
    　Ｏ　Ｈ　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ８４　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＡｃ　
    Ｏ　５−プロピル　７−Ｃｌ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ８５　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＡｃ　
    Ｏ　５−プロピル　７−Ｆ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ８６　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＣＯ＿
    ２ＣＨＣｌＣＨ＿３　Ｏ　５−プロピル　７−Ｃｌ　４
    −ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ８７　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＣＯ＿
    ２ＣＨ＿３　Ｏ　５−プロピル　７−Ｆ　４−ＯＣＨ＿
    ３　Ｈ　Ｈ ８８　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＣＯ＿
    ２ＣＨ＿３　Ｏ　５　プロピル　７−Ｃｌ　４−ＯＣＨ
    ＿３　Ｈ　Ｈ ８９　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　７−Ｂｒ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ９０　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　７−Ｃｌ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ９１　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−アリル　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ９２　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　Ｈ　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ９３　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　７−プロピル　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ９４　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　７−ＣＨ＿３　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　
    Ｈ ９５　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　７−Ｐｒ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ９６　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−Ｃｌ　７−Ｐｒ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ９７　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＰＯ３
    Ｈ＿２　Ｏ　５−プロピル　７−Ｃｌ　４−ＯＣＨ＿３
    　Ｈ　Ｈ ９８　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＣＯＣ
    Ｈ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ　Ｏ　５−プロピル　７−Ｆ
    　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ ９９　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＣＯＣ
    Ｈ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ　Ｏ　５−プロピル　７−Ｃ
    ｌ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ Ｒ＾１　Ｒ＾２　Ｒ＾３　Ｘ　Ｙ　Ｙ＾１　Ｙ＾２　Ｙ
    ＾３　Ｙ＾４ １００　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　５−ＯＡｃ
    　Ｏ　４−プロピル　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ １０１　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　５−ＯＣＯ
    ＿２ＣＨ＿３　Ｏ　４−プロピル　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３
    　Ｈ　Ｈ １０２　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　５−ＯＨ　
    Ｏ　　４プロピル　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ １０３　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＡｃ
    　Ｏ　５−プロピル　７−Ｃｌ　４−ＯＣＨ＿２ＣＯ＿
    ２Ｅｔ　Ｈ　Ｈ １０５　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　５−プロピル　７−Ｃｌ　４−ＯＣＨ＿２ＣＯ＿２
    Ｈ　Ｈ　Ｈ １０７　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　５−プロピル　Ｈ　Ｈ　Ｈ　Ｈ １０８　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　５−プロピル　７−Ｃｌ　Ｈ　Ｈ　Ｈ １０９　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　５−プロピル　７−Ｃｌ　４−ＯＨ　Ｈ　Ｈ １１０　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４
    −ＯＡｃ　Ｏ　Ｈ　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ １１１　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４
    −ＯＨ　Ｏ　Ｈ　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ １１２　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４
    −ＯＨ　Ｏ　５−プロピル　７−Ｃｌ　４−ＯＣＨ＿３
    　Ｈ　Ｈ １１３　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４
    −ＯＨ　Ｏ　５−プロピル　Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　
    Ｈ １１４　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＳＯ
    ＿３Ｈ　Ｏ　５−プロピル　７−Ｃｌ　４−ＯＣＨ＿３
    　Ｈ　Ｈ １１５　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　５−プロピル　７−Ｃｌ　４−ＳＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ １１６　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３　７−Ｃｌ　４−ＯＣＨ＿３　
    Ｈ　Ｈ １１７　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３　７−Ｃｌ　４−ＯＣＨ＿３
    　Ｈ　Ｈ １１８　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３　７−Ｃｌ　４−ＯＣＨ
    ＿３　Ｈ　Ｈ １１９　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３　７−Ｃｌ　４−ＯＣＨ＿３　
    Ｈ　Ｈ Ｒ＾１　Ｒ＾２　Ｒ＾３　Ｘ　Ｙ　Ｙ＾１　Ｙ＾２　Ｙ
    ＾３　Ｙ＾４ １２０　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＳＯ
    ＿３Ｈ　Ｏ　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３　７−Ｃｌ　４−ＯＣ
    Ｈ＿３　Ｈ　Ｈ １２１　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＣＯ
    ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ　Ｏ　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３
    　７−Ｃｌ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ １２２　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＰＯ
    ＿３Ｈ＿２　Ｏ　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３　７−Ｃｌ　４−
    ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ １２３　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＰＯ
    ＿３Ｈ＿２　Ｏ　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３　７−Ｃｌ
    　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ １２４　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３　７−Ｆ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ
    　Ｈ １２５　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３　７−Ｆ　４−ＯＣＨ＿３　
    Ｈ　Ｈ １２６　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３　７−Ｆ　４−ＯＣＨ＿
    ３　Ｈ　Ｈ １２７　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３　７−Ｆ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ
    　Ｈ １２８　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＳＯ
    ＿３Ｈ　Ｏ　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３　７−Ｆ　４−ＯＣＨ
    ＿３　Ｈ　Ｈ １２９　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＣＯ
    ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ　Ｏ　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３
    　７−Ｆ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ １３０　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＰＯ
    ＿３Ｈ＿２　Ｏ　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３　７−Ｆ　４−Ｏ
    ＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ １３１　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＰＯ
    ＿３Ｈ＿２　Ｏ　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３　７−Ｆ　
    ４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ １３２　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３　７−Ｐｒ　４−ＯＣＨ＿３　
    Ｈ　Ｈ １３３　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３　７−Ｐｒ　４−ＯＣＨ＿３
    　Ｈ　Ｈ １３４　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３　７−Ｐｒ　４−ＯＣＨ
    ＿３　Ｈ　Ｈ １３５　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３　７−Ｐｒ　４−ＯＣＨ＿３　
    Ｈ　Ｈ １３６　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＳＯ
    ＿３Ｈ　Ｏ　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３　７−Ｐｒ　４−ＯＣ
    Ｈ＿３　Ｈ　Ｈ １３７　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＣＯ
    ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ　Ｏ　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３
    　７−Ｐｒ　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ Ｒ＾１　Ｒ＾２　Ｒ＾３　Ｘ　Ｙ　Ｙ＾１　Ｙ＾２　Ｙ
    ＾３　Ｙ＾４ １３８　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＰＯ
    ＿３Ｈ＿２　Ｏ　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３　７−Ｐｒ　４−
    ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ １３９　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＰＯ
    ＿３Ｈ＿２　Ｏ　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３　７−Ｐｒ
    　４−ＯＣＨ＿３　Ｈ　Ｈ １４０　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　５−プロピル　７−ＣＯ＿２Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　
    Ｈ　Ｈ １４１　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　５−プロピル　７−Ｃｌ　４−ＣＯ＿２Ｈ　Ｈ　Ｈ １４２　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　５−プロピル　７−Ｆ　４−ＣＯ＿２Ｈ　Ｈ　Ｈ １４３　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　５−ＣＨ＿２ＣＨＯＨＣＨ＿２ＯＨ　７−Ｃｌ　４
    −ＣＯ＿２Ｈ　Ｈ　Ｈ １４４　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　５−ＣＨ＿２ＣＨＯＨＣＨ＿２ＯＨ　７−Ｆ　４−
    ＣＯ＿２Ｈ　Ｈ　Ｈ １４５　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　５−ＣＨ＿２ＣＨＯＨＣＨ＿３　７−Ｃｌ　４−Ｃ
    Ｏ＿２Ｈ　Ｈ　Ｈ １４６　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　５−ＣＨ＿２ＣＨＯＨＣＨ＿３　７−Ｆ　４−ＣＯ
    ＿２Ｈ　Ｈ　Ｈ １４７　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　５−プロピル　７−ＳＯ＿３Ｈ　４−ＯＣＨ＿３　
    Ｈ　Ｈ １４８　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　５−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＨ　７−Ｃｌ　４−ＣＯ＿
    ２Ｈ　Ｈ　Ｈ １４９　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　５−Ｃ（ＣＨ＿３）＿３　７−Ｃｌ　４−ＣＯ＿２
    Ｈ　Ｈ　Ｈ １５０　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　５−Ｃ（ＣＨ＿３）＿３　７−ＣＨ＿３　４−ＣＯ
    ＿２Ｈ　Ｈ　Ｈ １５１　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２テトラゾル　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　７−Ｃｌ　４−ＣＨ＿３Ｏ　Ｈ　Ｈ １５２　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２テトラゾル　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　７−ＣＨ＿３　４−ＣＨ＿３Ｏ　Ｈ　
    Ｈ １５３　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２テトラゾル　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　７−Ｆ　４−ＣＨ＿３Ｏ　Ｈ　Ｈ １５４　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２テトラゾル　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　Ｈ　４−ＣＨ＿３Ｏ　Ｈ　Ｈ １５５　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２テトラゾル　４−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　７−Ｐｒ　４−ＣＨ＿３Ｏ　Ｈ　Ｈ Ｒ＾１　Ｒ＾２　Ｒ＾３　Ｘ　Ｙ　Ｙ＾１　Ｙ＾２　Ｙ
    ＾３　Ｙ＾４ １５６　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２テトラゾル　５−ＯＨ　Ｏ
    　５−プロピル　７−Ｐｒ　４−ＣＨ＿３Ｏ　Ｈ　Ｈ １５７　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＨ　
    Ｏ　Ｈ　Ｈ　Ｈ　Ｈ　Ｈ １５８　ＣＨ＿３　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５　４−ＯＡｃ
    　Ｏ　Ｈ　Ｈ　Ｈ　Ｈ　Ｈ １５９　ＣＨ（ＣＨ＿３）＿２　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５
    　４−ＯＨ　Ｏ　５−プロピル　７−Ｃｌ　４−ＣＨ＿
    ３Ｏ　Ｈ　Ｈ １６０　ＣＨ（ＣＨ＿３）＿２　ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５
    　４−ＯＨ　Ｏ　５−プロピル　７−Ｃｌ　４−ＣＨ＿
    ３Ｏ　Ｈ　Ｈ １６１　ＣＨ（ＣＨ＿３）＿２　Ｈ　５−ＯＨ　Ｏ　Ｈ
    　Ｈ　−　−　− １６２　ＣＨ（ＣＨ＿３）＿２　Ｈ　４−ＯＨ　Ｏ　Ｈ
    　Ｈ　−　−　− である特許請求の範囲第１項に記載の化合 物。 ５、ロイコトリエン阻害剤として有効な量の特許請求の
    範囲第１項の化合物と、医薬的 に許容し得るキャリヤーとを含有する哺乳 動物におけるロイコトリエン形成を阻害す るのに有効な医薬組成物。 ６、非ステロイド抗炎症薬、末梢鎮痛剤、シクロオキシ
    ゲナーゼ阻害剤、ロイコトリエ ン拮抗剤、ロイコトリエン阻害剤、水素受 容体拮抗剤、抗ヒスタミン剤、プロスタグ ランジン拮抗剤、及びトロンボキサン拮抗 剤よりなる群から選ばれた第二次活性成分 の有効量をさらに含有する特許請求の範囲 第５項に記載の医薬的組成物。 ７、式 I の化合物と前記の第二次活性成分との重量比
    が約１０００：１乃至約１：１０００である特許請求の
    範囲第６項に記載の医薬 的組成物。 ８、前記の第二次活性成分が、非ステロイド抗炎症薬で
    ある特許請求の範囲第７項に記 載の医薬用組成物。 ９、特許請求の範囲第１項に記載の化合物の有効量を哺
    乳動物に投与することより成 る哺乳動物におけるロイコトリエン作用を 阻害する方法。 １０、哺乳動物におけるアレルギー状態、喘息、乾癬、
    痛み、炎症、または心臓疾患の治療 または改善する方法、または哺乳動物にお ける細胞保護を誘起する方法において、特 許請求の範囲第１項に記載の化合物の有効 量を前記治療を必要とする哺乳動物に投与 することを含んでなる方法。
JP60133155A 1984-06-20 1985-06-20 ベンゾフラン誘導体 Pending JPS6117579A (ja)

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US622372 1984-06-20

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JPS6117579A true JPS6117579A (ja) 1986-01-25

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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63123547A (ja) * 1986-11-12 1988-05-27 Aisin Seiki Co Ltd 下降端設定ユニツトを有する自動カシメ装置
WO1996020925A1 (fr) * 1995-01-06 1996-07-11 Toray Industries, Inc. Derive heterocyclique benzocondense et son utilisation
WO2004106317A1 (ja) 2003-05-29 2004-12-09 The New Industry Research Organization ベンゾフラン化合物、およびそれを含有してなる医薬組成物
JP2005008631A (ja) * 2003-05-29 2005-01-13 New Industry Research Organization ベンゾフラン化合物、およびそれを含有してなる医薬組成物
JP2007501232A (ja) * 2003-08-01 2007-01-25 中外製薬株式会社 マロニル−ＣｏＡデカルボキシラーゼ阻害剤として有用な複素環式化合物

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4863958A (en) * 1984-06-20 1989-09-05 Merck Frosst Canada, Inc. Benzofuran derivatives useful as inhibitors of mammalian leukotriene biosynthesis
LU85544A1 (fr) * 1984-09-19 1986-04-03 Cird Derives heterocycliques aromatiques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines therapeutique et cosmetique
GB2185741B (en) * 1986-01-27 1989-10-25 American Home Prod Heterocyclic sulphonamides
US4714711A (en) * 1986-11-05 1987-12-22 Merck & Co., Inc. 6-hydroxy-2(2-hydroxy-4-methoxyphenyl)benzofuran derivatives to inhibit leukotriene biosynthesis
DE3777366D1 (de) * 1986-12-27 1992-04-16 Takeda Chemical Industries Ltd 2,3-dihydro-cumaron-derivate, ihre herstellung und verwendung.
EP0301692A3 (en) * 1987-06-18 1989-03-15 Merck Frosst Canada Inc. 4,7-benzofurandione derivatives
EP0295851A1 (en) * 1987-06-18 1988-12-21 Merck Frosst Canada Inc. 4,7-diacyloxybenzofuran derivatives
IT1229482B (it) * 1988-08-01 1991-09-03 Foscama Biomed Chim Farma Acidi (rs) 2 (2,3 diidro 5 idrossi 4,6,7 trimetilbenzofuranil) acetico e 2 (2,3 diidro 5 acilossi 4,6,7 trimetilbenzofuranil) acetici e loro esteri, utili come farmaci mucoregolatori ed antiischemici.
US4966907A (en) * 1988-08-12 1990-10-30 Merck & Co., Inc. 6-substituted 5-hydroxy-2,3-dihydrobenzofurans as inhibitors of leukotriene biosynthesis
WO1990003374A1 (en) * 1988-09-28 1990-04-05 The Upjohn Company 1,4-dihydrothionapthoquinone and heterocyclic congeners which inhibit lipoxygenase enzymes
US5093351A (en) * 1989-01-05 1992-03-03 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Substituted indole, benzofuran and benzothiophene derivatives as 5-lipoxygenase inhibitors
US5006549A (en) * 1989-05-24 1991-04-09 Merck & Co., Inc. Novel 7-aroyl-4-hydroxy-3-methyl-benzofurans as dual inhibitors of cyclooxygenase and 5-lipoxygenase
IT1231341B (it) * 1989-08-18 1991-11-28 Foscama Biomed Chim Farma 2,3 diidro 5 ossi 4,6,7 trimetilbenzofurani 2 (rs) sostituiti, utili come farmaci antiossidanti con proprieta' mucoregolatrici e antiischemiche.
US5118707A (en) * 1990-10-31 1992-06-02 The Procter & Gamble Company Compositions for regulating skin wrinkles comprising a benzofuran derivative
IE68675B1 (en) * 1990-11-01 1996-07-10 Takeda Chemical Industries Ltd Aminocoumaran derivatives their production and use
JP3157882B2 (ja) * 1991-11-15 2001-04-16 帝国臓器製薬株式会社 新規なベンゾチオフエン誘導体
DE4139888A1 (de) * 1991-12-04 1993-06-09 Jagenberg Ag, 4000 Duesseldorf, De Vorrichtung zum abbremsen von auf einem stapel abzulegenden boegen, insbesondere papier- oder kartonboegen
ES2132284T3 (es) * 1993-08-05 1999-08-16 Hoechst Marion Roussel Inc Derivados de carbamato de 2-(piperidin-4-il, piridin-4-il y tetrahidropiridin-4-il)-benzofurano-7, su preparacion y su uso como inhibidores de acetilcolinesterasa.
EP0988289A2 (en) * 1997-06-05 2000-03-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compounds, their production and use
US6172106B1 (en) 1998-02-09 2001-01-09 R. Armour Forse Sesamol inhibition of Δ-5-desaturase activity and uses therefor
US7709510B2 (en) 2001-02-20 2010-05-04 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Azoles as malonyl-CoA decarboxylase inhibitors useful as metabolic modulators
HU229431B1 (en) 2001-02-20 2013-12-30 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Azoles as malonyl-coa decarboxylase inhibitors useful as metabolic modulators
JP4648317B2 (ja) 2003-08-01 2011-03-09 中外製薬株式会社 マロニル−ＣｏＡデカルボキシラーゼ阻害剤として有用なピペリジン化合物
WO2005037258A2 (en) 2003-08-01 2005-04-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cyanoguanidine-based azole compounds useful as malonyl-coa decarboxylase inhibitors
US7351726B2 (en) 2003-09-25 2008-04-01 Wyeth Substituted oxadiazolidinediones
US7446201B2 (en) 2003-09-25 2008-11-04 Wyeth Substituted heteroaryl benzofuran acids
MY148644A (en) 2005-07-18 2013-05-15 Orion Corp New pharmaceutical compounds
WO2011022679A2 (en) * 2009-08-20 2011-02-24 University Of Tennessee Research Foundation, The Benzofuran cannabinoid compounds and related methods of use

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58213772A (ja) * 1982-05-17 1983-12-12 ジ・アツプジヨン・カンパニ− 抗アテローム性動脈硬化症フロクロモン製造用中間体の製造方法
JPS59104374A (ja) * 1982-12-08 1984-06-16 Mitsui Petrochem Ind Ltd ベンゾフラン誘導体の製造方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3476760A (en) * 1967-03-06 1969-11-04 Smithkline Corp Substituted piperidinoalkylthianaphthenes and benzofurans
CH540247A (de) * 1967-04-21 1973-09-28 Ciba Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen, Asthylendoppelbindungen enthaltenden Verbindungen
US4354021A (en) * 1978-03-31 1982-10-12 The Upjohn Company 2-Decarboxy-2-tetrazolyl-6-alkoxy-PGI1 compounds
IT1154888B (it) * 1980-11-12 1987-01-21 Menarini Sas Derivati del benzofurano 2-sostituiti e relativi metodi di preparazione

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58213772A (ja) * 1982-05-17 1983-12-12 ジ・アツプジヨン・カンパニ− 抗アテローム性動脈硬化症フロクロモン製造用中間体の製造方法
JPS59104374A (ja) * 1982-12-08 1984-06-16 Mitsui Petrochem Ind Ltd ベンゾフラン誘導体の製造方法

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63123547A (ja) * 1986-11-12 1988-05-27 Aisin Seiki Co Ltd 下降端設定ユニツトを有する自動カシメ装置
JPH0318529B2 (ja) * 1986-11-12 1991-03-12 Aisin Seiki
WO1996020925A1 (fr) * 1995-01-06 1996-07-11 Toray Industries, Inc. Derive heterocyclique benzocondense et son utilisation
CN1092639C (zh) * 1995-01-06 2002-10-16 东丽株式会社 苯稠合杂环衍生物及其用途
WO2004106317A1 (ja) 2003-05-29 2004-12-09 The New Industry Research Organization ベンゾフラン化合物、およびそれを含有してなる医薬組成物
JP2005008631A (ja) * 2003-05-29 2005-01-13 New Industry Research Organization ベンゾフラン化合物、およびそれを含有してなる医薬組成物
JP2007501232A (ja) * 2003-08-01 2007-01-25 中外製薬株式会社 マロニル−ＣｏＡデカルボキシラーゼ阻害剤として有用な複素環式化合物
JP4727578B2 (ja) * 2003-08-01 2011-07-20 中外製薬株式会社 マロニル−ＣｏＡデカルボキシラーゼ阻害剤として有用な複素環式化合物

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