JPS5989691A - セフアロスポリンエステル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 〔式中、ｍは０または１、ｎは２ないし５の整数を示す
〕で表わされる化合物またはその酸付加塩に関する。

化合物ＣＩ）の非エステル体すなわち、７β−（２−（
２−アミノチアゾ−１ｖ−４−イμ）アセトアミド）−
３−（（（１−（２−ジメチμアミノエチ／Ｉ／）−１
Ｈ−テトラゾ−／ｌ／−５−イル〕チオ〕メチル〕セフ
ー３−エム−４−力μポン酸（化合物（Ｉｔ）と略称、
特公昭５５−１２９１３に記載）の経口投与による生体
内での吸収を向上させる丸めにその例えばピパロイルオ
キシメチルエステル等の直鎖または分枝状アμキルカル
ボニμオキシアルキルエステルにすることが提案されて
いる（特開昭５３−２１１９２　、特開昭５４−６７０
３６、特開昭５７−７７６９０）が体内への吸収性、安
定性等の点で、さらに改善が望まれる。

本発明者等は化合物（ＩＩ）の各種エステ／Ｘ／誘導体
について鋭意研究を続けていたところ、化合物（Ｉ）ま
たはその酸付加塩は消化管からの吸収がよく、しかも吸
収後速やかに生体内で化合物（Ｉ）２− の非エステル体を生成して血中に移行し、化合物ＣＩ［
）の高い血中濃度が得られ、グラム陽性菌。

グラム陽性菌さらにそれらの耐性菌のいずれにも抗菌力
を有する経口投与可能な広範囲抗生物質として有用であ
ること、並びに本化合物〔Ｉ〕の酸付加塩がエステμの
水溶性を増大させ、吸収効率を良くすると同時に、化合
物〔■〕の安定化、単離操作及び製剤化を容易にするこ
とを見い出し本発明を完成した。

本発明のセファロスポリン化合物（ＩＮにおいて、セフ
ァロスポリン骨格の４位のカルボキシル基のエステル部
分の式 〔式中の記号は前記と同意義〕で表わされる基として、
シクロプロピ／Ｘ／、シクロブチ〃、シクロベン千μ、
シクロヘキシμ等の炭素数３から６の環状アルキル基、
シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペ
ンチルメチル、シクロヘキシルメチル等の炭素数４から
７の環状アルキルメチμ基が用いられる。このうち好ま
しくは、シクロペンチル、シクロヘキシル、ンクロベン
チルメチル、シクロヘキシルメチルである。最も好まし
くは、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルで
ある。

化合物ＣＩ）は、それ自体塩基性のため、酸との付加塩
とすることができる。通常、化合物ＣＩ）１モルに対し
て酸１または２モルの酸付加塩を形成する。その酸付加
塩の酸として用いられる好ましい酸としては、例えば塩
酸、硫酸、リン酸などの無機酸、例えばマレイン酸、酢
酸、クエン酸。

コハク酸、？［ｉ石ｉＬ！Ｊンゴ酸、マロン酸、フマル
酸、安息香酸、マンデル酸、アスコルビン酸、メタンス
ルホン酸等の有機酸等ペニシリンあるいはセファロスポ
リンの分野で医薬的に許容しうる塩を形成する酸として
知られている酸があげられる。

化合物ＣＩ）の酸付加塩として好ましいものを示せばモ
ノ塩酸塩、ジ塩酸塩である。最も好ましくはジ塩酸塩で
ある。化合物ＣＩ）またはその酸付加塩におけるアミノ
チアゾ−μ基は、その互変異性体であるイミノチアゾリ
ン基として存在することもある。化合物ＣＩ）またはそ
の酸付加塩には、セファロ骨格の４位のカルボキシル基
のエステル部分に不斉炭素が存在しているため、これに
基づく二種の光学活性体（Ｄ−異性体、Ｌ−異性体）が
存在する。従って化合物〔工〕またはその酸付加塩は、
通常ラセミ体でよいがＤ−異性体またはＬ−異性体等の
光学活性体やこれらの光学活性体の適宜の割合の混合物
を用いることができる。化合物〔Ｉ）またはその酸付加
塩は、消化管からの吸収がよく、吸収後速やかに生体内
酵素により４位カルボキル基のエステル部分が加水分解
されて化合物ＣＩ）の非エステル体即ち化合物（Ｉ［）
に変換される。

この化合物〔■〕は、アンチマイクロバイアμ・エージ
ェント・ケモテラビー（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏ　−ｂｉａ
ｌ　Ａｇｅｎｔ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　）第１４
巻　５５７−５６８頁（１９７８年）に記載されている
ように優れた抗菌活性を有している。

即ち化合物（Ｉｆ）は、グラム陽性菌たとえばスタフィ
ロコッカス・アウレウス（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏ−ｃｃ
ｕａ　ａｕｒｅｕｓ　　）　、グラム陽性菌たとえばエ
シェリヒア・コリ（ｌ５ｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ
　）、クレープジーラ拳ニューモニアエ（Ｋｌｅｂｓｉ
ｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏ−ｎｉａｅ　　）、プロテウス
・ブルガリス（Ｐｒｏｔｅｕａｖｕｌｇａｒｉｏ　）　
、プロプウス・ミフビリス（Ｐｒｏ−ｔｅｕａ　ｍ１ｒ
ａｂｉｌｉｓ　）、プロテウス・モルガニイ（Ｐｒｏｔ
ｅｕｓ　ｍｏｒｇａｎｉｉ　）などの菌にすぐれた抗菌
活性を示す。

化合物ＣＩ）またはその酸付加塩は経口投与によって高
い血中濃度を示し、人および哺乳動物のこれら細菌によ
る感染症の治療、例えば細菌起炎性、呼吸器感染症およ
び尿路感染症の治療に有効である。

本発明の化合物ＣＩ）またはその酸付加塩は、毒性が低
く（ＬＤ５ｏ３ｇ以上／ｋｇ、マウス（経口））、経口
投与が可能であり、自体公知の薬学的に許容される賦形
剤（例えば、デンプン、乳糖、炭酸カルシウム、リン酸
力μシウム等）、結合剤（例えば、デンプン、アラビア
ゴム、カルボキンメチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、結晶セルロース等）、滑沢剤（例えば、
ステアリン酸マグネシウム、タルり等）、崩壊剤（例え
ばカルボキシメチルカルシウム、タルク等）と混合して
、常法によシカプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤
とすることができる。又化合物ＣＩ）またはその酸付加
塩に対して約１〜５倍モルの固体有機酸（例えばクエン
酸、リンゴ酸、酒石酸。

コハク酸、アスコルビン酸、マンデル酸等）を配合し、
常法により顆粒を製造することができる。

この顆粒は公知方法によシカプセル剤９錠剤等にするこ
とができる。

投与量は成人１人に対して化合物ＣＩ）またはその酸付
加塩を１日量０．３〜５ｇ、よシ好ましくは０．５〜３
ｇを３〜４回に分けて与えることができる。

本発明の化合物ＣＩ）またはその酸付加塩は、自体公知
の方法（例えば、特開昭５１−５６４８７、特開昭５３
−２１１９２．特開昭５７−７７６９０等に記載の方法
）で製造することができる。

さらに例えば、化合物ＣＩＩ）またはその塩を一般式 〔式中、Ｘはハロゲン原子を、ｍ、ｎは前記と同意義を
示す〕で表わされる化合物にょジエステル化することに
よシ製造される。

上記一般式ＣＩＩＩ）において、Ｘで示されるハロゲン
としては、例えば、塩素、臭素、ヨウ素等が用いられる
。このうち、Ｘがヨウ素を示す化合物（Ｉ［）即ちヨー
ドエチルアシラードを用いるエステル化が好ましい。

化合物（Ｎ）は、不斉戻素原子を有しているので自体公
知の手段によ勺光学分割を行ない、Ｄ−異性体或いはＬ
−異性体、あるいはこれらの混合物として反応に供する
ことができる。原料化合物ＣＩ［）は、例えば塩酸、硫
酸、硝酸などの無機酸、例エバシュウ酸、ｐ−）Ａ／エ
ンスルホン酸等の有機酸などの酸付加塩、あるいは例え
ばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、例えばカル
シウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属、例えばト
リエチルアミン、トリメチルアミン、ピリジン。

コリジン、ｌｖチジン等の有機アミン等の塩基との塩と
して反応に供してもよい。

このエステル化反応において、原料化合物（Ｉ［）は化
合物（ＩＩ）またはその塩に対して約１〜１．５倍モル
用いる。このエステル化反応は、通常反応に不活性な溶
媒中で行なわれる。かかる溶媒としては、例えばＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦ’と略記）、Ｎ、
Ｎ−ジメチルアセトアミＦ（以下ＤＭＡＣと略記）、ヘ
キサメチルホスホロトリアミド（以下ＨＭＰＡと略記）
等のアミド類、下ＤＭＳＯと略記）、スルホラン等のス
ルホキシド類、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン
（以下ＴＨＦ’と略記）等のエーテル類、例えばアセト
用いられる。このうち特に好ましい溶媒は、ＤＭＦ　、
ＤＭＡＣ、ＨＭＰＡ　、アセトン、アセトニトリル、液
化無水亜硫酸等である。このエステル化反応は、一般に
は一２０〜２０℃の温度で実施され、触媒はなくてもよ
いが、例えば１８−クラウン−６等の相間移動触媒など
の触媒を用いてもよい。液化無水亜硫酸を溶媒として使
用する場合は、この溶媒の沸点（−１０℃）近くすなわ
ち−１０〜−２０℃で実施するのが好ましい。この反応
に要する時間は、反応剤、溶媒の種類等によって変動す
るが、一般に１０分から６時間程度である。

さらに、化合物ＣＩ）または酸付加塩は、例えば一般式 〔式中、Ａはアミノ基または２−（２−アミノチアゾ−
μｍ４−イル）アセヤ子ミノ基以外のアシルアミノ基を
示す〕で表わされる化合物と化合物（Ｉ［）とを上記の
エステル化反応と同様の方法で反応させ、Ａがアシルア
ミノ基の場合にはさらに得られるエステル体を五塩化リ
ンついでアルコ−／ｌ／（例えば、メタノール、エタノ
ール、プロパノ−μ、イソプロパノーμ、ｎ−ブタノ−
μ等）（例えばジャーナル・オプ・メデイシナル・ケミ
ストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ
　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）第１８巻９９２頁（１９７５
年）、西ドイツ公開特許出願筒　２４６０３３１　　　
号および西ドイツ公開特許出願２４６０３３２　　号参
照）とを反応させることにより得られる一般式 〔式中記号は前記と同意義〕で表わされる化合物を式 で表わされる化合物即ち２−（２−アミノチアゾ−／ｌ
／−４−イ／Ｉ／）酢酸によジアシル化を行うことによ
シ製造できる。

上記一般式（ＩＶ）において、Ａがアシルアミノ基の場
合、このアシμ基としては、セファロスポリン化合物の
分野で自体公知のものをいずれも用いることができる。

好ましいアシルアミノ基としては、例えば、アセチルア
ミノ、ペンシイルアミノ、フェニルアセチルアミノ、チ
ェニμアセチμアミノ、フェニルオキシアセチルアミノ
、５−アミノ−５−カルボキシバレリルアミド基（アミ
ノ基は例えばフタロイμ等で保護されていてもよい）な
どが用いられる。Ａがアミノ基あるいはアミノ基置換ア
シ〜アミノ基の場合、このアミノ基は反応に際し保護さ
れているのが好ましく、このアミノ基の保護基としては
、自体公知のアミノ基の保護基、例えばｔ−プトキシカ
ルボニμ、カルボキシベンジルオキＰ　、　２−ヒドロ
キシ−１−ナフトカ〃ボニμ、トリクロロエトキシカμ
ボニル。

２−エトキシトカルポニ／ｌ／−１−メチμビニ〃およ
び２−メトキシカルポニＩｖ−１−メ千μビニル基など
が用いられる。

化合物（ＩＶ）（Ａがアシルアミノ基の場合）と化合物
ＣＩＩＩ）とを反応させて得られるエステル化合物の脱
アシル化反応は自体公知の方法により行われ通常原料の
エステル化合物１モルに対し五塩化リンを約２〜５倍モ
ル、アルコール約１０〜４０倍モル用いる。反応は通常
例えばジクロロメタｌン、クロロホルムなどのハロゲン
化炭化水素類等の不活性溶媒中で行なわれる。又反応促
進のために、例えばトリエチルアミン、ピリジンｌ　？
ｉ　ｌＮ−ジメチルアニリンなどの三級アミンを加えて
もよい。反応温度は約−４０〜−２０″Ｃの範囲で行な
われる。反応時間は１時間程度で十分である。

このようにして得られる化合物〔ｖ〕を化合物（Ｖｌ）
と反応させて化合物〔工〕またはその酸付加塩を製造す
る際、化合物（ＪＩ）のアミノ基は、保護されているの
が好ましく、この保護基は、化合物（ＴＶ）のアミノ基
の保護基と同様のものが用いられる。本反応において化
合物〔ＶＩ）はその反応性誘導体として用いてもよく、
例えば対応する酸ハフイド、酸無水物、混合酸無水物、
活性アミド、活性化エステル等の反応活性誘導体として
アシル化反応に供される。このうち好ましくは混合酸無
水物、活性化エステルなどである。活性化エステルとし
ては、たとえばｐ−ニトロフェニルエステ／ｌ／、　２
　、４−ジニトロフェニルエステル、ペンタクロルフェ
ニルエステμ、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステ／Ｉ
ｎどが用いられる。混合酸無水物としては、炭酸モノメ
チルエステル、炭酸モノイソブチルエステμなどの炭酸
モノエステルとの混合酸無水物やピバリン酸やトリクロ
ル酢酸などのハロゲン置換されていてもよい低級伏素数
２〜５）アルカン酸との混合酸無水物が用いられる。

化合物（ＶＩ）を遊離酸または塩の状態で使用する場合
適当な縮合剤を用いる。適当な縮合剤としては、たとえ
ば、Ｎ、「−ジシクロヘキシルカルボジイミドのよりな
Ｎ、Ｗ−ジ置換力μポジイミド類、Ｎ　、　Ｎ’−カル
ボニルイミダゾ−Ａ／、Ｎ、Ｎ’−チオニルジイミダゾ
ールのようなアゾフィト化合物、Ｎ−エトキシカｐボニ
／Ｌ／−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、オ
キシ塩化リン、アμコキシアセチレン（例えば、エトキ
シアセチレン等）などの脱水剤などが用いられる。これ
らの縮合剤を用いた場合、反応はカルボン酸の反応性誘
導体を経て進行すると考えられる。

本反応は通常溶媒中で円滑に実施し得る。溶媒としては
、水、アセトン、ジイソブチルケトン。

ＴＨＦ’、酢酸エチル、ジオキサン、アセトニトリル、
クロロホルム、ジクロルメタン、ジクロロエチレン、ピ
リジン、ジメチルアニリン、ＤＭＦ’　。

ＤＭＡＣ，ＤＭＳＯなど本発明の反応を阻害しない限シ
一般の溶媒またはそれらの混合物が用いられる。反応温
度はとくに限定されないが髪通常冷却ないし室温で行な
われる。反応が脱酸的に進行する場合には、必要に応じ
塩基を共存させる。この際用いられる塩基としては、脂
肪族、芳香族または複素環式窒素塩基あるいは炭酸また
は重炭酸アルカリ金属塩、たとえばトリエチルアミンＩ
　Ｎ　ＩＮ−ジメチルアニリン、Ｎ−エチルモルホリン
。

ピリジン、コリジン、２．６−／Ｌ’チジン、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナ
トリウムなどが繁用される。アシμ化反応が脱水反応を
主体とする場合には、溶媒から水を排除するのが好まし
い。また場合によっては窒素のような不活性ガスの中で
湿気をさけて操作することもある。反応生成物が保護基
を有する場合は、自体公知の方法によって保護基を除去
する。

さらに、化合物ＣＩ）またはその酸付加塩は化合物（Ｖ
）とジケテンにハロゲン（例えば塩素。

臭素、ヨウ素）を等モル量反応させて得られる４−ハロ
ゲノ−３−オキソプチリルハロゲニドと反応させて得ら
れる一般式 〔式中、ｍ２．Ｌは前記と同意義、Ｙはハロゲン原子（
例えば、塩素、臭素、ヨウ素原子）を示す〕で表わされ
る化合物〔■〕を得、ついでこれにチオ尿素を反応させ
ることによシ製造することができる。化合物〔■〕とチ
オ尿素との反応においてチオ尿素はそのまま用いるのが
よいが、チオ尿素のリチウム、ナトリウムまたはカリウ
ムなどのアルカリ金属との塩またはアンモニウム塩とし
て反応に供してもよい。反応は通常溶媒中で両者の等モ
ル量を混合することによって実施されるが、必要に応じ
１ないし２当量の塩基の存在下で実施してもよい。この
ように反応に適した溶媒としては、例えば、水、メタノ
−μ、エタノール、アセトン、ジオキサン、アセトニト
リル、クロロホルム。

塩化エチレン、ＴＨＦ’、酢酸エチル、　ＤＭＦ　、　
ＤＭＡＣ、ＤＭＳＯなどが用いられる。このうち親水性
の溶媒は水と混合して使用することもできる。

用いられる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム等の水酸化アルカリ金属、炭酸ナトリウム、炭酸
カリ・ラム等Ｏ脚酸アルカリ金属、炭酸水素ナトリウム
等の炭酸水素アルカリ金属、トリエチルアミン、トリメ
チルアミン、ピリジン等の有機３級アミン等の塩基が用
いられる。反応温度は、特に限定されないが、通常冷却
下で行なうのがよい。反応は一般に速やかに進行し１０
分以内で完結するのが普通であるが、場合によっては３
０分以上要することもある。化合物〔■〕は上記の方法
またはその他の自体公知の方法によって容易に製造でき
る。

これらの反応において、目的化合物ＣＩ）ｔたはその酸
付加塩にΔ２−異性体が混入している場合には、必要に
応じ自体公知の方法、たとえばジャーナル・オプ・メデ
イシナμ・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅ
ｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）第１８巻９８
６頁（１９７５年）に記載の方法によシム−異性化させ
るか、又は対応するＳ−オキシド体に誘導することによ
りΔ３−異性体に戻し、次に還元することによシ化合物
ＣＩ）ｔたはその塩にすることができる。

生成する化合物ＣＩ）が遊離型で得られる場合、これを
例えばジクロロメタン、クロロホルム、等の不活性溶媒
中に溶解し、これに化合物ＣＩ）に対し１〜１０倍モル
程度の酸を昨月させることにより目的とする化合物ＣＩ
）の酸付加塩とすることができる。化合物〔Ｉ′３また
はその酸付加塩がラセミ体で得られる場合、自体公知の
手段により光学分割を行い光学活性体（Ｄ−異性体、Ｌ
−異性体）として単離するととができる。このようにし
て得られる化合物〔工〕またはその酸付加塩は自体公知
の手段、例えば、溶媒抽出、液性変換、転溶、晶出、再
結晶、クロマトグラフィーなどにより単離精製すること
ができる。

原料化合物（Ｎ）は自体公知の手段により製造される。

さらに化合物（ＩＩＩ）は、例えば次の図式に示される
方法によって製造することができる。

上記式中、ｍ、ｎは前記と同意義を示す。

一般式（１［）において例えば×力〈ヨードを示す化合
物即ちヨードエチルアシラードは、酸塩化物〔■〕とバ
ラアルデヒドまたはアセトアルデヒドとをルイス酸の存
在下に反応させ、得られるクロロエチルアシラードをヨ
ウ化ナトリウムと反応させることにより製造される。反
応の第１段階は無水塩化亜鉛、塩化アルミニウム、塩化
スズ等のルイス酸触媒の存在下で行なわれる。この反応
は約−４０〜３０℃、好ましくは約−４０〜Ｏ℃に冷却
するか又は約３０〜１４０し、好ましくは約９０〜１４
０℃に加熱することにより進行する。反応時間は反応温
度によって異なるが、冷却下では１〜３時間程度、加熱
下では１〜６時間程度が適（２ 当である。反≧指媒が′なくても十分進行する。

この第１段階の反応終了後、反応液を蒸留、カラム処理
などを行うことによりクロロエチルアシラードが得られ
る。これをヨウ化ナトリウムと反応させることによりヨ
ードエチルアシラードが得られる（第２段階の反応）。

この第２段階の反応はアセトン、アセトニトリ／Ｌ’、
ＤＭＦ’、ＤＭＳＯ等の汎用溶媒の存在下に行なわれる
。反応温度は室温あるいは約４０〜５０℃にまで加温す
る程度で良い。反応時間は１５分〜６時間程度、好まし
くは１５分ないし２時間程度である。

反応生成物はそれ自体公知の手段、たとえば溶媒抽出、
液性変換、蒸留、減圧蒸留、転溶、クロマトグラフィー
などによって単離精製するととができる。

以下参考例、突施例、夾験例をあげて本発明をさらに詳
細に説明するがこれらによって本発明が何ら限定される
ものではない。

なお、参考例、実施例等で用いる記号は次のような意義
を有する。

Ｂ　：　シングレット ｂ−８二　幅広いシングレット ｄ　：　ダブレット ｄ、ｄ：　　ダブルダブレット ｔ　：　トリプレット ｑ　：　クアルテット ＡＢｑｒＡＢ型のクアｐチット ｍ　：　マルチブレット ｂｐ　：　沸点 参考例／　　１−ヨードエチμ　シクロプロピルカルボ
キシフート ａ）　　シクロプロバンカμボニルクロリド２５９に触
媒量の無水塩化亜鉛を加えて一２０℃に冷却する。攪拌
下１５＠ｔのアセトアルデヒドを滴下し、その温度で１
時間攪拌する。次いで反応液をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、石油エーテルで溶出する。溶出液
を集め減圧下溶媒留去後、減圧蒸留すると１−クロロエ
チル　シクロプロピルカルボキシフート２２ｇが無色油
状物として得られる。

ｂｐ８１−８２℃／　３５−３７ｍｍＨｇＩＲ（液膜）
ｃｍ””−１：　１７６０．１７５０．　６７ＯＮ　Ｍ
　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：　０．８−１．２（ｍ　、　４
Ｆり　、　１．４−１．９（ｍ、ＩＨ）、１．７９（ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）。

６．５６（ｑ、Ｊ＝６Ｈ２，ＩＨ） 元素分析値　Ｃ６Ｈ９０２Ｃ１として 計算値　　Ｃ４８，５０ｉ　Ｈ６，１０に）実測値　　
ｃ　４８．２５；　Ｈ６，２７（＠ｂ）アセトニトリ／
’１００ｍ１を４０℃に加温し、これにヨウ化ナトリウ
ム１６９を加えて溶解させた溶液に上記で得られる１−
クロロエチル　シクロプロパンカルボキシラード８ｇを
加え、１５分間攪拌する。不溶物を炉去し、得られる炉
液を減圧濃縮する。残留物に石油エーテルと５％チオ硫
酸ナトリウム水溶液の混液を加え、石油エーテル層を分
離する。有機層を５％チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧上溶媒を留
去すると標記化合物５．３ｇが得られる。

ＩＲ（液膜）ｃｍ−１：　１７５５．１７５０参考例、
／ａ）　　と同様にして得られる化合物及びその物理化
学的定数を以下に示す。

１−クロロエチμ　シクロプタンカルポキシラート ｂｐ９０−９２℃／　４０−４２ｍｍＨｇ工Ｒ（液膜）
ｃｍ　’：　１７７０．１７５５．６７ＯＮ　Ｍ　Ｒ（
ＣＤＣ１３）δ：　　１．７５（ｄ、、Ｔ＝６Ｈｚ、３
Ｈ）。

１．７−２．６（ｍ、６Ｈ）、２．９−３．４（ｍ、Ｉ
Ｈ）、６．５４（ｑ、、Ｔ＝６Ｈｚ、ＩＨ） 元素分析値　Ｃ７Ｈ１１０２Ｃ１として計算値　　Ｃ５
１，７０ｉ　Ｈ６，８２Ｃ＠実測値　　Ｃ５１，５９ｉ
　Ｈ６，７４（４）１−クロロエチル　シクロペンタン
カμボキシラート ｂｐ７０−７２℃／　４−５　ｍｍｌ（ｍｍ１（液膜）
ｃｍ−１：　１７６０．１７４０．６７０１−クロｐエ
チル°シクロペンチルアセタートｂｐ　６４−６５℃／
３−４ｍ＋ｎＨｇＩＲ（液膜）　ｃｍ　　、　１７６５
．１７５５．６７ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：　　
１．０−２．１（ｍ、９Ｈ）、１．７７（ｄ　、　Ｊ＝
６Ｈｚ　、　３Ｈ）　、　２．２−２．５　（ｍ　、　
２Ｈ）　。

６．５５（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ） 元素分析値　Ｃ９Ｈ１５０２Ｃ１として計算値　　Ｃ５
６，６９ｉ　Ｈ７，９３（ト）実測値　　Ｃ５７，２６
９Ｈ７，９５（ロ）１−クロロエチル　シクロヘキサン
カルボキシラード ｂｐ　　７０−７２℃／　４ｎ＋ｍＨｇＩＲ（液膜）ｃ
ｍ　　、１７６５．１７５０．６７ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ
Ｃｌ２）δ：　　０．８−２．１５（ｍ、ｌ０Ｈ）。

１．７７（ｄ　、、Ｔ＝６Ｈ２，３Ｈ）、２．１５−２
．６０（ｍ。

ＩＨ）、６．５５（ｑ、、Ｔ＝６Ｈｚ、ＩＨ）元素分析
値　Ｃ９Ｈ工、０２Ｃ１として計算値　　Ｃ５６，６９
ｉ　Ｈ７，９３（４）実測値　　Ｃ５６，９３ｉ　Ｈ７
，９２（＠１−クロロエチル　シクロヘキシルアセター
トｂｐ７７−７９℃７４師■８ ＩＲ（液膜）ｃｍ”−１：　１７６５．　１７５５．６
７ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：　　０．８−２．２
（ｍ、ＩＩＨ）。

１．７８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、２．２−２．５（
ｍ、２Ｈ）。

６．５４（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ） 元素分析値　Ｃ１ｏＨエフ０２Ｃ１として計算値　　Ｃ
５８，６８ｉ　Ｈ８，３７−実測＠　　　Ｃ５８，４３
ｉ　Ｈ８，１２（４）参考例／ｂ）と同様にして得られ
る化合物及びその物理化学定数を以下に示す。

１−ヨードエチｐ　シクロブタンカルポキシラート −９へｍ−へへ− ＩＲ（液膜）ｃｍ　　、　１７６５．１７５５１−ヨー
ドエチル　シクロベンタンカμボキシラート 工Ｒ（液膜）ｃｍ−１：　１７６０．１７４０１−ヨー
ドエチｐ　シクロヘキシルアセタートエＲ（液膜）ｃｍ
−１：　１７６０．１７５０１−ヨードエチル　シクロ
ヘキサンカルボキシラード エＲ（液膜）ｃｍ”−１：　１７６０．１７５０１−ヨ
ードエチル　シクロヘキシルアセタートＩＲ（液膜）ｃ
ｍ−１：　１７６０．　１７５５実施例／：　　　１−
（シクロヘキシルアセトキシ）エチ／Ｌ／７β−（２−
（２−アミノチアゾール−４−イ／Ｌ／）アセトアミド
）−３−（（（ｘ−（２−ジメチルアミノエチ／Ｌ／）
−１Ｈ−テトラゾール−５−イル〕チオ〕メチル〕−セ
フー３−エム−４−カルボキシラード（化合物番号１）
７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イ／Ｉ／）
アセトアミド）−３−（（（１−（２−ジメチμアミノ
エチ／Ｌ／）−１ａ−テトラゾ−／ｌ／−５−一妬一 イル〕千オ〕メチル〕−セフー３−エム−４−力！ボン
酸ナトリウム塩５．２２９をジメチルホルムアミド５０
ｍ１に溶解し、−５１Ｓに冷却する。攪拌下１−ヨード
エチμ　シクロヘキシルアセ／　−１１０ｇを一気に加
え、５分間攪拌を続ける。反応液を酢酸エチル３００ｇ
／と氷水３００ｍ１の混液に注ぎ、有機層を分離する。

水層を酢酸エチｌｖ２００ｇ／で抽出し、有機層を合わ
せ氷水３００　ｍｌで３回、飽和食塩水３００　ｄで１
回洗浄後、無水硫酸マグネ７ウムで乾燥する。減圧下溶
媒を留去し、得られる残渣にイソプロピルエーテルを加
える。

生じる粉末を枦取し、アセトン−イソプロピルエーテル
よシ再結晶すると無色結晶の標記化合物３．９９が得ら
れる。

工Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ　　、　　１’１７５．　１７５０
．１７３０．　１６７０Ｍ　Ｍ　Ｒ（ｄ５−ＤＭＳＯ）
δ：　１．０２（ｄ、Ｊ＝６Ｈ２，２Ｈ）。

０．７７−１．９３（ｍ、ＩＩＨ）、１．４７と１．５
０（Ｚ個／）ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、２．２２（ｓ、６Ｈ）、２．７５
（ｔ、、Ｔ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、２Ｈ）、
３．５７と３．８３（ＡＢｑ、、Ｔ−１８Ｈｚ、２Ｈ）
、４．０１と４．１６（ＡＢｑ。

Ｊ＝１３．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ
、２Ｈ）。

５．０５（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、ＩＨ）、５．５６〜５
．９５（ｍ。

ＩＨ）、６．２３（ａ、ＩＨ）、６．８２（ａ、２Ｈ）
、６．６６−７．１２（ｍ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）と８．
８５（ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、ＩＨ） 元素分析＠　　０２ＢＨ３ｇＮｇ０６Ｂ３・’１ａＨ２
０として計算値　　Ｃ４７，８３ｉ　ｆｌ　５．７５ｉ
　Ｎ　１７．９６Ｃ＠実測値Ｃ４８，１９ｉ　Ｈ５，７
０ｉ　Ｎ　１７．４４＆＠実施例／と同様にして得られ
る化合物及びその物理化学定数を以下に記載する。

１−（シクロヘキサンカルボニルオキシ）エチμ７β−
（２−（２−アミノチアゾ−ｆｉ／−４−イ／Ｉ／）ア
セトアミド）−３−（（（１−（２−ジメチμアミノエ
チ／Ｌ’）−１）１−テトヲゾー／ｌ’−５−イル〕チ
オ〕メチル〕−セフ−３−エム−４−カμボキシラート
（化合物番号３） 工Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：　　１７７５．　１７４０．
１６３８Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：　　１．４
３と１４７　（２４！ｌａｄ、Ｊ−６Ｈｚ、３Ｈ）、０
．９３〜２．０（ｍ、ｌ０Ｈ）、２．２０〜２．４２（
ｍ、ＩＨ）、２．１７（ａ　、６Ｈ）、２．６７（ｔ、
Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（８，２Ｈ）、３．５７
と３．８２（ＡＢ（１，、Ｔ＝１８Ｈ２）、３．９９と
４．ｔ７（ＡＢｑ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、４．３６（ｔ
、、Ｔ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、５．０７（ｄ、Ｉ−４，５Ｈ
ｚ　、ＩＨ）、５．６９（ｄ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚと８
．７Ｈｚ、ＩＨ）、６．２１（ｓ、ＩＨ）、６．８１（
ｓ、２Ｈ）、６．９３〜γ１２（ｍ、ＩＨ）と８．８４
（ｄ、Ｊ＝８゜７Ｈ２，ＩＨ） 元素分析値　Ｃ２７”３７Ｎ９０６Ｓ３として計算値　
　Ｃ４７，７０；　Ｈ５，４９；　Ｎ　１８．５４（＠
実測値　　Ｃ４７，３９ｉ　ｆＩ　５．４２ｉ　Ｎ　１
８．１３（ロ）１−（シクロベンチルアセトキシ）エチ
／Ｉ／７β−（２−（２−アミノチアゾ−／ｌ’−４−
イＡ／）アセトアミド）−３−（（（１−（２−ジメチ
ρアミノエチ／Ｌ／）−ｔａ−テトラゾ−ｆｉ／−５−
イル〕チオ〕メ千ル〕−セフー３−工五−４−力μポキ
νフート（化合物番号５） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：　１７７４．１７５０．１６
３５ＨＭ　　Ｒ（ａ６−ｎｙｓｏ）δ：１．４７と１．
５５　（２４１Ｊ１のｄ、Ｊ−６Ｈｚ、２１’［）、０
．９０−２．０（ｍ、９Ｈ）、２．１９（ａ。

６ｆ［）、２．２７と２．３４　（２［のｄ　、　Ｊ−
６ＥＩｚ　、Ｉ　Ｈ）。

２．７０（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、、２Ｈ）、３．３３（ｓ、
２Ｈ）。

３．５３と３．８３（ＡＢｑ、Ｊ−１８Ｈｚ、２Ｈ）、
４．０３と４．１３（ＡＢｑ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、２１
，４３８（ｔ、、Ｔ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、５．０８（ｄ、
、Ｔ＝４．５Ｈｚ、ＩＨ）。

５．６２（ｄ、ｄ、Ｊ−４，５Ｈｚと９Ｈｚ、ＩＨ）、
６．２７（ｓ、ＩＨ）、６．８２（ｓ、２Ｈ）、６．６
３〜７．１３（ｍ。

ＩＨ）と８．８７（ｄ、Ｊ−９Ｈ２，ＩＨ）元素分析値
　Ｃ２７Ｈ３７”９０６Ｂ３として計算値　　Ｃ４７，
７０７Ｈ５，４９；　Ｎ　１８．５４（＠実測値　　Ｃ
４７，７９；　Ｈ５，５２；　Ｎ　１８．５＋＆＠１　
＋　（＠７クロベンタンカ！ボニ〃オキシ）エチル７β
−Ｃ２−（２−アミノチアゾ−１ｖ−４−イ／Ｌ／）ア
セトアミド）−３−（（（１−（２−ジメチルアミノエ
チＡ／）−１ｕ−テトラジー／ｌ／−５−イμ〕チオ〕
メチ〃〕−セフ−３−エム−４−カルボキシフート（化
合物番号７） 工Ｒ（ＫＢｒ）ｃｒｒｌ：　１７７５．１７４０．　１
６３８ＨＭＲ（（１６−ＤＭＳＯ）δ：１．４７と１．
５５　（”＠ｎ　ｄ　＊　Ｊ　−６Ｈｚ、３Ｈ）、１．
０３〜２．０３（ｍ、９Ｈ）、２．２３（ａ、６Ｈ）、
２．７６（ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ。

２Ｈ）、３．５７と３．８３（ＡＢ（１，、Ｔ＝２１Ｈ
ｚ、ＩＨ）。

４．０５と４．１３（ＡＢｑ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、ＩＨ
）、４．４０（ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、２Ｈ）、５．０５（ｄ
、Ｊ＝４．５Ｈｚ、ＩＨ）、５．７５（ｄ、ｄ、、Ｔ＝
４．５Ｈｚと９Ｈ２ＩＩＨ）＊６．２４（ｓ、ＩＨ）、
６．８１（ａ、２Ｂ）、６．６６−７．１６（ｍ、ＩＨ
）と８．７２（ｄ、、Ｔ＝９Ｈｚ、ＩＨ）元素分析値　
Ｃ２６Ｈ３５Ｎ９０６Ｓ３として計算値　　Ｃ４６，９
０；　Ｈ５，３１；　Ｎ　１８．９４（ｓ）実測値　　
Ｃ４６，９６；　Ｈ５，０４ｉ　Ｎ　１ｓ、　７ｒ（＠
１−（シクロブタンカルボニルオキシ）エチル７β−（
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド
）−３−（（（１−（２−ジメチ〃アミノエチＡ／）−
１Ｈ−テトラゾール−５−イル〕チオ〕メチル〕−セフ
ー３−エム−４−力μボキシラート（化合物番号９） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ＋ｎ　　、　１７７５．１７４０．１
６４ＯＮ　Ｍ　Ｒ（（１６−ＤＭＳＯ）δ：１．４８と
１．５２ｒ２側のｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｂ）、２．２６（
ａ、６１’ｌ）、１．６２−２．４０（ｍ。

６Ｈ）、２．７０（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、２．９３
〜３．２７（ｍ＊ＩＨ）１３．３５（ｓ、２Ｈ）、３．
６３と３．８３　（ＡＢｑ、、ｒ＝１８Ｈｚ、２Ｈ）、
４．０７と４．１５（ＡＢｑ、Ｊ−１３，５Ｈｚ、２Ｈ
）、４．３８（ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、２Ｈ）。

５．０６（ｄ　、Ｊ＝４．５Ｈｚ　、　Ｉｌ、　５．７
１　（ｄ、　ａ　、　Ｊ　−４，５Ｈｚと９Ｈ２，ＩＨ
）、６．２５（ｓ、ＩＨ）−６，８４（ｓ、２Ｈ）、６
．７０〜７．１２（ｍ、ＩＨ）と８．６５（ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ） 元素分析値　ｃ２５Ｈ３３Ｎ９ｏ６ｓ３として計算値　
　Ｃ４６，０７ｉ　Ｈ５，１１；　Ｎ　１９．３７（＠
実測値　　Ｃ４６，２１ｉ　Ｈ４，９２逼Ｎ　１９．１
５（＠１−（シクロブタンカルボニルオキシ）エチル７
β−〔２−（２−アミノチアゾ−／Ｉ／−４−イ／Ｉ／
）アセトアミド）−３−（（（１−（２−ジメチルアミ
ノエチ／ｌ／）−１Ｈ−テトラゾ−μｍ５−イル〕チオ
〕メチル〕−セフー３−エム−４−カルボキシフート（
化合物番号１１） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ”’−１：　１７８０．１７３８
．１６７ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：　０．７
２−１．１０（ｍ、４Ｈ）。

１．４７と１．４９　（Ｚａのｄ、、Ｔ＝６Ｈｚ　　、
３Ｈ）、１．４３−１゜９０（ｍ、１１（）、２．３０
（ｓ、６Ｈ）、２．９１（ｔ、、Ｔ−６Ｈｚ、２Ｈ）、
３．３７（ｓ、２Ｈ）、３．６３と３．８６（ＡＢｑ、
Ｊ＝１８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９８と４．１２（ＡＢｑ。

Ｊ＝１３．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ
、２Ｈ）。

５．０７（ｄ　、Ｊ＝４．５Ｈｚ　、　ＩＨ）、５．７
２（ｄ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚと９Ｈｚ、ＩＨ）、６．２
４（８，ＩＨ）、６．６３−７．０７（ｍ、３Ｈ）と８
．８６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ）実施例、２　　１−（
シクロヘキシルアセトキシ）エチ／Ｉ／７β−（２−（
２−アミノチアゾール−４−イ／Ｉ／）アセトアミド）
−３−（（（１−（２−ジメチμアミノエチｌＬ／）−
１Ｈ−テトラゾ−μｍ５−イル〕チオ〕メチμ〕−セフ
ー３−エム−４−カルボキシラード・２塩酸塩（化合物
番号２）実施例／で得られる化金物番号１　１．６ｇを
ジクロルメタン２０ｘｌに溶解し、水冷下乾燥した４、
９Ｎ塩酸−エチルエーテル溶液２ｍｌを加え、析出する
白色固型物を炉取する。無水エチルエーテルで白色固型
物を洗浄後、減圧乾燥すると無定型の標記化合物１．５
５ｇが得られる。

と２．４７（２佃のｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、３．２８
（ｓ、６Ｈ）、４．０４（ｓ、２Ｈ）、３．８６〜４．
３０（ｍ、４Ｈ）。

４．３３〜４．８７（ｍ　、　２Ｈ）　、　５．６３　
（ｄ　、Ｊ＝４．５Ｈ２。

ＩＨ）、５．８７（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、ＩＨ）、６．
９６（ａ。

ＩＨ）と７．１７（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）元素分析値
　Ｃ２８Ｈ３９Ｎ９０６Ｓ３・２ＨＣ１・Ｈ２Ｏとして
計算値　　Ｃ４２，８５ｉ　Ｈ５，５２；　Ｎ　１６．
　Ｃ６（＠実測値　　Ｃ４２，８７；　Ｈ５，９１；　
Ｎ　１５．６９（剥実施例λと同様にして得られる化合
物及びその物理化学定数を以下に記載する。

１−（シクロヘキサンカルボニルオキシ）エチμ７β−
（２−（２−アミノチアゾ−／Ｌ’−４−イル）アセト
アミド）−３−（（（１−（２−ジメチルアミノエチ／
ｌ／）−１Ｈ−テトラゾ−μｍ５−イ！〕チオ〕メチル
〕−セフー３−エム−４−カルボキシフート・２塩酸塩
（化合物番号４）〜２．７０（ｍ、ＩＩＨ）、３．２８
（ｓ、６Ｈ）、４．０２（ｓ。

２Ｈ）、３．９２−４．３０（ｍ、４Ｈ）、４．５４（
ｂ−ａ、２１（）−５，３３（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１
１’ｌ）、５．８７（ａ、Ｊ−４，５ＦＩｚ、ＩＨ）、
６．９３（ｓ、ＩＨ）と７．１７（ｑ、Ｊ＝６Ｈ２，Ｉ
ＦＴ） 元素分析値　Ｃ，ヮＨ３７Ｎ９０６Ｓ３・２ＨＣ１・Ｎ
２０として計算値　　Ｃ４２，０７；Ｈ５，３６；　Ｎ
　１６．３６（４））実測値　　Ｃ４２，３９；　）Ｔ
　５．７７；　Ｎ　１６．１５（（至）１−（シクロベ
ンチルアセトキシ＞：ｒ−ｆ−Ｎ　　７β−（２−（２
−アミノチアゾ−Ａ／−４−イル）アセトアミド）−３
−（Ｃ（１−（２−ジメチルアミノエチ／Ｌ／）−ｉＨ
−テトヲゾー／Ｌ／−５−イル〕チオ〕メチル〕−セフ
−３−エム−４−力μポキシラート・２塩酸塩（化合物
番号６） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ　　、　１７７２．　１７５０．　
１６７ＯＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ２０）δ：　１．５３〜２．１
７（ｍ、１２Ｈ）、２．５７（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）
、３．２８（ａ、６Ｈ）、４．０１（ｓ、２Ｈ）、３．
９２〜４．２３（ｍ、４Ｈ）、４．５５（ｂ　−ｓ　＊
　２　Ｈ）　、５．１４　（ｔ　、Ｊ　＝６　Ｈｚ　、
２　Ｈ）　＋　５．３９　（ｄ。

Ｊ−４，５Ｈｚ、２Ｈ）、５．９１（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ、ＩＨ）。

６．８３（８，ＩＩ（）と７．１７　（ｑ　、　Ｊ＝６
Ｈｚ　、　ＩＨ）元素分析値　０２７Ｈ３’７Ｎ９０６
Ｓ３・２ＨＣ１・Ｎ２０として計算値　　Ｃ４２，８５
；　Ｈｓ、　５２；　Ｎ　１６．　＋６（＠実測値　　
Ｃ４２，８７ｉ　Ｈ５，９１；　Ｎ　１５．６９（ロ）
１−（シクロペンタンカルボニルオキシ）エチル７β−
（２−（２−７ミノチアゾー／ｌ／−４−イ／１／）ア
セトアミド）−３−（Ｃ（ｘ−１−ジメチルアミノエチ
／ｌ／）−１Ｈ−テトヲゾー／Ｌ’−５−イル〕チオ〕
メチル〕−セフ−３−エム−４−カルボキシラート・２
塩酸塩（化合物番号８）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ　　、　１
７７２．　１７５２．１７４０．１６７ＯＮ　Ｍ　Ｒ（
Ｄ２０）δ：　　１．７３（ｄ、、Ｔ＝６Ｈｚ、３Ｈ）
、１．５１〜２．４３（ｍ、９Ｈ）、３．２８（ｓ、６
Ｈ）、４．０２（ｓ。

２Ｈ）　、　３．９２〜４．２２（ｍ　、４Ｈ）　、　
４．５４　（ｂ−ｓ　、　２Ｈ）、５．１１（ｔ、、Ｔ
＝６Ｈｚ、２Ｈ）、５．３８（（１，Ｊ＝４．５Ｈｚ）
、５．９１（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、６．９５（ｓ、Ｉ
Ｈ）と７．１６　（ｑ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ）
元素分析値　Ｃ２６Ｈ３５Ｎ９０６Ｓ３・２ＨＣ１・ｔ
ｓｕ２ｏとして計算値　　Ｃ４１，５９；　Ｈ５，４３
ｉ　Ｎ１６．　ｌｑ＆＠実測値　　Ｃ４１，４２；　Ｈ
ｓ、　４３；　Ｎ　１５．９１Ｃ＠１−（シクロプタン
カμボニμオキシ）エチρ７β−（２−（２−アミノチ
アゾ−／Ｌ’−４−イμ）アセトアミド）−３−（（１
：１−（２−ジメチルアミノエチＩｖ）−１ａ−テトラ
ゾ−／Ｌ’−５−イμ〕チオ〕メチル〕−セフ−３−エ
ム−４−カμボキシラート・２塩酸塩（化合物番号１０
）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ　　、　１７８０．１７４０．
１６７ＯＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ２０）δ：　１．７３（ｄ、、
Ｔ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、１．８８〜２．６７（ｍ、７Ｈ）
、３．３３（ｓ、６１（）、４．０２（ｓ。

２Ｈ）、３．９１〜４．２２（ｍ、４Ｈ）、４．５３（
ｂ−ａ、２Ｈ）、５．１６（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、
５．３９（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈ２，ＩＨ）＋５．９２（ｄ
、Ｊ＝４．５Ｈｚ、ＩＨ）。

６．９４（ｓ、ＩＨ）と７．１６（ｑ、、Ｔ＝６Ｈｚ　
、ＩＨ）元素分析値　Ｃ２５Ｈ３３Ｎ９０６Ｓ３・２Ｈ
Ｃ１・１．５Ｈ２０として 計算値　　Ｃ４０，２０ｉ　Ｈ５，３２ｉ　Ｎ　１６．
３１（ロ）実測値　　Ｃ３９，９５；　Ｈ５，１０；　
Ｎ　１６．７７（→１−（シクロプロバンカμボニルオ
キシ）エチル７β−（２−（２−アミノチアゾ−／ｌ／
−４−イ／Ｌ／）アセトアミド）−３−（（（１−（２
−ジメチμアミノエチ／Ｌ’）−１Ｈ−テトラゾール−
５−イル〕チオ〕メチル〕−セフー３−エム−４−力ρ
ボキシラート・２塩酸塩（化合物番号１２）ＩＲ（ＫＢ
ｒ）ｃｍ　　−１７８０，１７３８，１６７ＯＮＭＲ（
Ｄ２０）δ：　　１．１３〜１．３０（ｍ、４Ｈ）、１
．８５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ　、３Ｈ）、１．８９〜２．１
３（ｍ、ＩＨ）。

３．１０（ｓ、５Ｈ）、４．０３（ｓ、２Ｈ）、３．９
４〜４．２３（ｍ、４Ｈ）＋４．５４（ｂ−ｓ、２Ｈ）
、ａｔ７（ｔ、ｙ＝５Ｈ２、２Ｈ）　、　５．４１　（
ｄ　、　Ｊ＝５．７Ｈ２，ＩＨ）１５．９４（ｄ、Ｊ＝
＝５．７Ｈｚ、Ｉｌ、６．９６（ｓ、Ｉｆ（）と７．１
８（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ） 元素分析ｉｆ　　Ｃ２４）１３□Ｎ９０５Ｓ３・２ＨＣ
１−２Ｈ２０として 計算値　　Ｃ３β、　６１ｉ　Ｉ（４，９９ｉ　Ｎ　１
６．８８に）実測値　　Ｃ３８，７０ｉ　Ｈ４，７９ｉ
　Ｎ　１６．８０（ロ）実施例３ 実施例／で得られる化合物番号１　３３４．４９（非エ
ステル体として２５０９　）とハイドロキシプロピルセ
ルロース７０．５ｆ、カルポキシメチルセμロース７０
．！Ｍを均一に混合する。この混合物を常法に従い１カ
デ七ｐ当！り２３７．７Ｗ（非エステル体として１２５
Ｗ）充填する。

実施例り 実施例２で得られる化合物番号２　３７３．４９（非エ
ステル体として２５０９）とデンプン７０ｑ、ハイドロ
キシプロピルセルロース６ｇを均一に混合する。この混
合物を常法に従い１錠当り２２４．７ｑ（非エステル体
として１２５ｍ＋＋７）で打錠する。

実施例 実施例化合物（化合物番号２，４，６．８）及び比較化
合物として化合物（ＩＤのピバロイルオキシメチμエス
テ／ｌ／（化合物Ａと略記）をマウス１１匹に対しそれ
ぞれ１００ｑＡｇ　（非エステル体即ち化合物（Ｉ［）
として）経口投与する。投与後、０．２５，０．５，１
．０，２．０時間後のマウスの血漿中の化合物（Ｉ［）
の濃度をカップ法（試験菌としてプロテウス・ミラビリ
ス（Ｐ。

ｍ１ｒａｂｉｌｉｓ　）　Ｅｂ　３１３　を使用）によ
り測定し、０−２時間の血中濃度曲線上面積（Ａｔ７Ｃ
）を計算する。

対照として化合物（Ｉｔ）をマウスに皮下投与し上記と
同様にしてＡＵＣ値を計算する。

生物学的利用率（ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ’　
　）は下式　　　１により求められる。

結果を表１に示す。

表１ ＊　マウス４匹の平均値

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 〔式中、ｍは０または１、ｎは２ないし５の整数を示す
   〕で表わされる化合物またはその酸付加塩