JPS59501B2 - グアニジノカゴウブツノシンセイゾウホウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はアミノニトリルとアミンの反応によりグアニジ
ノ化合物を製造する改良法に関し、シリル化することに
よつて、アミノニトリル化合物へのアミノ化合物の付加
を著るしく容易にすることができるという新しい知見に
基づいて、グアニジノ化合物を高収率で且つ工業的に有
利に製造できる新しい製造方法に関する。

グアニジノ化合物は医薬、農薬、高分子材料、難燃剤等
製造の重要な基礎原料であり、多種類の置換体、誘導体
が製造されつつあるが、従来その実用的な製造法として
は下式に示すように、従来注目）：アミノニトリルとア
ミン塩の加熱反応、従来占２）：アミノイミドエーテル
塩とアミンの反応、従来法（３）：アミノイミドチオエ
ーテル塩とアミンの反応、が最も広く採用されている。

（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４−Ｈ、アルキル、アリルまた
は脂肪族環状、異節環状基Ｒ５ ＝アルキル基 Ｘ＝酸基） しかしながら、上記従来法■）の反応は比較的高温の加
熱を必要とし、特に熱に不安定なグアニジノ化合物の合
成が困難であり、また（２）およ訳３）の従来法は置換
基の種類によつてイミドエーテル体またはチオィミドエ
ーテル体の合成が困難であり、かつ塩基性の弱いアミン
または立体障害の大きいアミンでは反応が進行し難いこ
とが指摘されている。

本発明者らは、アミノニトリルとアミンとの反応におい
て、アミノニトリルまたはアミンの一方を予めシリル化
して置くことにより、その付加反応が著しく促進され、
低温かつ短時間にシリル化グアニジノ化合物が生成する
こと、およびこのシリル化グアジニノ化合物が水または
アルコールによつて容易に分解してグアニジノ化合物を
生成することを見出した。

本発明は、上記従来法の欠陥を根本的に解決し、従来合
成が因難であつた種々のグアニジノ化合物の製造に極め
て有効な手段を提供するものである。

本発明方法によれば、下記式（２）但し式中、Ｙはカル
バモイル基、低級アルキル置換カルボキシル基又は低級
アルキル置換チオカルボニル基を示す、で表わされるシ
リル化アミノニトリルと下記カ３）但し式中、Ｒ１及び
Ｒ２は共に低級アルキル基であるか、又は、その一方が
低級アルキル基もしくはフエニル基で且つ他方が水素原
子である。

で表わされるアミンを反応させるか、又は下記式（２）
’但し式中、Ｙは式（２）についてのべたと同義である
、で表わされるアミノニトリルと下記氏３）’但し式中
、Ｒ１及びＲ２は氏３）についてのべたと同義である、
で表わされるシリル化アミンを反応させ、生成するシリ
ル化グアニジノ化合物を水もしくはアルコールで分解す
ることを特徴とする下記式（１）但し式中、Ｒ１、Ｒ２
及びＹは上記したと同義である、で表わされるグアニジ
ノ化合物の新製造法が提供できる。

上記本発明方法は、下記図式で示すことができる。

本願方法は上記図式（ａ）のように式（２）シリル化ア
ミノニトリルと式（３）アミン、上記図式（ｂ）のよう
に式（３Ｙシリル化アミンと式（２）′アミノニトリル
のいずれの組合せによつても全く同様に円滑に反応する
。

従つて実際上はいずれか合成乃至取扱いの容易なシリル
化物を使用し得る利点を有する。また、この反応によつ
て生成する式（１Ｙシリル化グアニジノ化合物は取出す
必要はなく、反応系に少量の水またはアルコールを添加
することにより短時間に定量的に分解し、目的とする式
（１）グアニジノ化合物を生成するので、同一反応器内
で一挙に高純度の目的物を高収率で得ることができる。
本願発明で使用する式（２）シリル化アミノニトリル若
しくは司３Ｙシリル化アミンは、常法により、たとえば
シリルクロリドとアミノニトリル若しくはアミンとを反
応させ容易に合成することができる。

シリルクロリドとしては取扱いその他の点からトリメチ
ルシリルクロリドが最も一般的である。本発明方法の実
施に際し、式（２）化合物と式（３）化合物の反応もし
くは句２Ｙ化合物と式（３Ｙ化合物の反応は、通常、非
水不活性溶媒中で行なうが、この場合両原料を完全に溶
解する必要はなく、懸濁状態でも反応は進行する。この
際利用する不活性溶媒の例としては、四塩化炭素、ベン
ゼン、トルエン、エーテル、テトラヒドロフラン、ＤＭ
ＦｌＤＭＳＯなどを例示できる。反応は低温かつ短時間
で完結する。例えば、約−１０℃〜室温の如き温度及び
例えば約１〜約６０分の如き反応時間を例示することが
できる。反応生成物民１Ｙ化合物の水もしくはアルコー
ルによる氏１）化合物への分解は、氏１Ｙ化合物を分離
して行う必要はなく、反応系に、そのまま計算量の水、
またはアルコールを加えて氏１Ｙシリル化グアニジノ化
合物を分解し、反応混合物を減圧濃縮し溶媒および副成
シラノール シロキサン、またはシリルエーテルを除去
して、目的とするグアニジノ化合物の遊離物を得ること
ができる。分解工程をとくべつに設ける必要はなく、反
応系に水もしくはアルコールを加え例えば減圧濃縮する
ことにより式（１）イヒ合物の式（４）化合物への転化
と濃縮を一段で行うことができる。以下、本発明方法実
施の数例について実施例で更に詳しく説明する。実施例
１ トリメチルシリル−シアノ−０−エチル−ウレタン１１
ｙ（０．０６モル）を２０ｄの四塩化炭素に溶解し、水
冷下にかくはんしつつこれにジエチルアミン６．１ｍ１
（０．０６モル）を加え５分間反応させる。

反応物にメタノール２ａを加え分解、減圧濃縮乾個すれ
ばＮ１−エトキシカルボニル−Ｎ２−ジエチルグアニジ
ンの結晶が析出する。Ｍｐ７３〜７４℃、収率９９％。
実施例 ２ シアノ−０−エチルウレタン５．１７（０．０６モル）
を四塩化炭素２０ｍ１に懸濁し、水冷下にかくはんしつ
つこれにトリメチルシリルジエチルアミン８．８７（０
．０６モル）を加えれば反応物は間もなく透明になる。

１０分間反応後水１．１ＣＣを加え分解、減圧濃縮乾個
すればＮ１−エトキシカルボニル−Ｎ２−ジエチルグア
ニジンの結晶が析出する。

Ｍｐ７３〜７４℃、収率９７％。実施例 ３ トリメチルシリルーメチルメルカブトカルボニルーシア
ナミド１１．５７（０．０６モル）を３０ｍ１の四塩化
炭素に溶解し、氷冷下にかくはんしつつイソプロピルア
ミン６ｍ１（０．０６モル）を加える。

１０分間反応させ、反応物を実施例１同様に処理すれば
Ｎ１−メチルメルカプトカルボニル−Ｎ２−イソプロピ
ル−グアニジンの結晶を得る。

ＭｐｌＯ２〜１０４℃、収率９６％。本品は新規化合物
である。実施例 ４ トリメチルシリルーメチルメルカプトカルボニルーシア
ナミド１１．５ｙ（０．０６モル）を四塩化炭素２０ｍ
１に溶解し、水冷下にかくはんしつつアニリン６ＴＩＬ
１（０．０６モル）を加える。

３０分間反応後、実施例２同様に処理し、析出結晶をテ
トラヒドロフラン一石油エーテルで再沈澱させる。

このものはＮ１−メチルメルカプトカルボニル−Ｎ２−
フエニルグアニジン１モルとメチルメルカプトカルボニ
ルシアナミド１モルから成る塩である。Ｄｐｌ２４〜１
２５℃、収率９１％、本品は新規化合物である。実施例
５ トリメチルシリル−ジエチルアミン８．８ｙ（０．０６
モル）とシアノ尿素５．１７（０．０６モル）を四塩化
炭素２０ｍ１中で室温で１０分間反応させる。

反応物を実施例１同様に処理すればＮｌ−カルバモイル
−Ｎ２−ジエチルグアニジンの結晶を得る。Ｍｐｌ９６
〜１９７℃、収率９７％ｏなおモノ置換アミノニトリル
はそれ自体二トリル基とアミノ基を有するので、本願方
法により容易に２重体を合成することができる。

この反応はシリル化アミノニトリルを不活性溶媒中でそ
の計算量の％の水またはアルコールで分解することによ
つて進行する。参考例 トリメチルシリルーメチルメルカプトカルボニルーシア
ナミド１１．５ｙ（０．０６モル）をベンゼン２５ｍ１
中に溶解し、これに水０，５４ｍ１（０．０３モル）を
加え１０分間室温でかくはんする。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼………（２）但し式
   中、Ｙはカルバモイル基、低級アルキル置換カルボキシ
   ル基又は低級アルキル置換チオカルボニル基を示す、で
   表わされるシリル化アミノニトリルと下記式（３）▲数
   式、化学式、表等があります▼………（３）但し式中、
   Ｒ＾１及びＲ＾２は共に低級アルキル基であるか、又は
   、その一方が低級アルキル基もしくはフェニル基で且つ
   他方が水素原子である、で表わされるアミンを反応させ
   るか、又は下記式（２）′ＨＮ−ＣＮ………（２）′ 但し式中、Ｙは式（２）についてのべたと同義である、
   で表わされるアミノニトリルと下記式（３）′▲数式、
   化学式、表等があります▼………（３）′但し式中、Ｒ
   ＾１及びＲ＾２は式（３）についてのべたと同義である
   、で表わされるシリル化アミンを反応させ、生成するシ
   リル化グアニジノ化合物を水もしくはアルコールで分解
   することを特徴とする下記式（１）▲数式、化学式、表
   等があります▼………（１）但し式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２
   及びＹは上記したと同義である、で表わされるグアニジ
   ノ化合物の新製造法。