JPS6058913B2 - ２−メルカプトピリミジン塩酸塩の製造法 - Google Patents
２−メルカプトピリミジン塩酸塩の製造法Info
- Publication number
- JPS6058913B2 JPS6058913B2 JP1919778A JP1919778A JPS6058913B2 JP S6058913 B2 JPS6058913 B2 JP S6058913B2 JP 1919778 A JP1919778 A JP 1919778A JP 1919778 A JP1919778 A JP 1919778A JP S6058913 B2 JPS6058913 B2 JP S6058913B2
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- Japan
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- reaction
- mercaptopyrimidine
- hydrochloride
- solvent
- producing
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は２−メルカプトピリミジン塩酸塩の製造法に関
するものである。
するものである。
２−メルカプトピリミジン塩酸塩は例えば、ペプチド合
成時のアミノ酸保護剤であである２−を−ブチルオキシ
カルボニルチオピリミジン誘導体の前駆物質として有用
なものである。
成時のアミノ酸保護剤であである２−を−ブチルオキシ
カルボニルチオピリミジン誘導体の前駆物質として有用
なものである。
２−メルカプトピリミジン塩酸塩の製造法としては、下
記反”応式に示すように、チオ尿素、アセチルアセトン
などのβ−ジカルボニル化合物及び塩化水素を反応させ
る方法が知られている。
記反”応式に示すように、チオ尿素、アセチルアセトン
などのβ−ジカルボニル化合物及び塩化水素を反応させ
る方法が知られている。
（特公昭５１−５３９０号参照）Ｈ２ＮＣＨ３Ｃσ、
ＨＣＩ ＮＣ■Ｓ ＋ Ｎ℃Ｈ２ Ｈ２Ｎ・’ ＣＨ３Ｃ０−／ にソＳＨ−ＨＣｌ＋２Ｈ２０ ←・ 従来、この反応は生成物の収率を向上させるために溶解
度の低いエタノール溶媒を使用して行なわれている。
ＨＣＩ ＮＣ■Ｓ ＋ Ｎ℃Ｈ２ Ｈ２Ｎ・’ ＣＨ３Ｃ０−／ にソＳＨ−ＨＣｌ＋２Ｈ２０ ←・ 従来、この反応は生成物の収率を向上させるために溶解
度の低いエタノール溶媒を使用して行なわれている。
この反応を工業的に実施する場合、回分繰返し反応の場
合も連続反応の場合も、反応に使用した後の溶媒を、生
成物分離後反応に再使用するのが経済的に有利であるが
、反応後の溶媒中には反応で生成した水分が含有されて
来るのでこの溶液をそのまま次の反応に使用すると、原
料及び生成物に対する溶解度が変化しているため、反応
条件を一定に設定することはできない。この傾向は溶媒
の再使用の回数とともに次第に大きくなる。一方、前記
反応は塩化水素を塩酸水溶液として反応に供給して実施
されるが、反応後の溶媒中には塩酸水溶液中の水分も含
有されることとなつて、反応後の溶媒量が増大するため
、そのまま全量を再使用すると反応条件が変化する可能
性がある。
合も連続反応の場合も、反応に使用した後の溶媒を、生
成物分離後反応に再使用するのが経済的に有利であるが
、反応後の溶媒中には反応で生成した水分が含有されて
来るのでこの溶液をそのまま次の反応に使用すると、原
料及び生成物に対する溶解度が変化しているため、反応
条件を一定に設定することはできない。この傾向は溶媒
の再使用の回数とともに次第に大きくなる。一方、前記
反応は塩化水素を塩酸水溶液として反応に供給して実施
されるが、反応後の溶媒中には塩酸水溶液中の水分も含
有されることとなつて、反応後の溶媒量が増大するため
、そのまま全量を再使用すると反応条件が変化する可能
性がある。
本発明者等は上記実情に鑑み、チオ尿素とβージカルボ
ニル化合物とを塩酸の存在下で反応させて２−メルカプ
トピリミジン塩酸塩を回分繰返し反応又は連続反応にて
工業的有利に製造する方法につき種々検討した結果、あ
る特定の反応方法を採るとき反応後の溶媒を再使用して
も反応条件があまり変化せす、しかも、高収率にて生成
物を得ることができることを知見し本発明を完成した。
ニル化合物とを塩酸の存在下で反応させて２−メルカプ
トピリミジン塩酸塩を回分繰返し反応又は連続反応にて
工業的有利に製造する方法につき種々検討した結果、あ
る特定の反応方法を採るとき反応後の溶媒を再使用して
も反応条件があまり変化せす、しかも、高収率にて生成
物を得ることができることを知見し本発明を完成した。
すなわち、本発明の要旨は、一般式（Ｒ１及びＲ２は水
素原子又は炭素数１〜４の低級アルキル基を示し、Ｒ１
とＲ２は同一でも異なつていてもよい）で表わされるβ
ージカルボニル化合物を、チオ尿素及び塩化水素と反応
させて、一般式 （Ｒ１及びＲ２は前記一般式（１）と同じものを示す）
で表わされる２−メルカプトピリミジン塩酸塩を製造す
る方法において、溶媒として水を使用し、塩化水素ガス
状で供給して反応を行ない、且つ、反応後の混合物を晶
析して析出する固形物を分離したのちの淵液を反応溶媒
として再使用することを特徴とする２−メルカプトピリ
ミジン塩酸塩の製造法に存する。
素原子又は炭素数１〜４の低級アルキル基を示し、Ｒ１
とＲ２は同一でも異なつていてもよい）で表わされるβ
ージカルボニル化合物を、チオ尿素及び塩化水素と反応
させて、一般式 （Ｒ１及びＲ２は前記一般式（１）と同じものを示す）
で表わされる２−メルカプトピリミジン塩酸塩を製造す
る方法において、溶媒として水を使用し、塩化水素ガス
状で供給して反応を行ない、且つ、反応後の混合物を晶
析して析出する固形物を分離したのちの淵液を反応溶媒
として再使用することを特徴とする２−メルカプトピリ
ミジン塩酸塩の製造法に存する。
本発明を詳細に説明するに、本発明で使用する前記一般
式（１）で表わされるβージカルボニル化合物としては
、例えば、アセチルアセトン、２−カルボニルーブチル
アルデヒドなどが挙げられる。
式（１）で表わされるβージカルボニル化合物としては
、例えば、アセチルアセトン、２−カルボニルーブチル
アルデヒドなどが挙げられる。
βージカルボニル化合物の使用量は通常、チオ尿素に対
して０．８〜１ゐ倍モルである。βージカルボニル化合
物の使用量があまり少ないと生成物中に未反応のチオ尿
素が含有される結果となり、また、あまり多すぎても経
済的でなく好ましくない。本発明ては溶媒として水単独
溶媒を使用することを必須条件とするが、これにより従
来のエタノール溶液に較べ反応速度が速くなり、更に、
副生物の生成も少ないので好ましい。
して０．８〜１ゐ倍モルである。βージカルボニル化合
物の使用量があまり少ないと生成物中に未反応のチオ尿
素が含有される結果となり、また、あまり多すぎても経
済的でなく好ましくない。本発明ては溶媒として水単独
溶媒を使用することを必須条件とするが、これにより従
来のエタノール溶液に較べ反応速度が速くなり、更に、
副生物の生成も少ないので好ましい。
仕込み原料と水溶媒の割合は、例えば、水１ｋ９に対し
てチオ尿素０．２〜４．０モルの割合がよい。チオ尿素
の割合があまり少ないと反応後の晶析操作が大変であり
、一方、あまり多いと反応中に生成物が多量に析出し反
応が良好に行なわれなくなるので好ましくない。本発明
では塩化水素をガス状で供給するが、供給方法としては
、反応器に直接ガスを供給してもよいが、ろ過後反応に
再使用する炉液中に塩化水素ガスを導通し塩化水素を吸
収したのち反応を行なうのが好ましい。
てチオ尿素０．２〜４．０モルの割合がよい。チオ尿素
の割合があまり少ないと反応後の晶析操作が大変であり
、一方、あまり多いと反応中に生成物が多量に析出し反
応が良好に行なわれなくなるので好ましくない。本発明
では塩化水素をガス状で供給するが、供給方法としては
、反応器に直接ガスを供給してもよいが、ろ過後反応に
再使用する炉液中に塩化水素ガスを導通し塩化水素を吸
収したのち反応を行なうのが好ましい。
この場合の塩化水素の吸収量はチオ尿素の等モル以上で
あり、好ましくは、水１ｋｇ当り０．２〜５モルの過剰
量となるように調節するのがよい。本発明では塩化水素
を使用するため、反応後の溶媒量が著しく増加すること
がないので溶媒再使用に適している。チオ尿素とβージ
カルボニル化合物との反応は、通常、６５℃以上、好ま
しくは７０〜９５℃で滞留時間が１紛以上で実施される
。
あり、好ましくは、水１ｋｇ当り０．２〜５モルの過剰
量となるように調節するのがよい。本発明では塩化水素
を使用するため、反応後の溶媒量が著しく増加すること
がないので溶媒再使用に適している。チオ尿素とβージ
カルボニル化合物との反応は、通常、６５℃以上、好ま
しくは７０〜９５℃で滞留時間が１紛以上で実施される
。
反応後の反応混合物は冷却晶析して生成した２−メルカ
プトピリミジン誘導体の結晶を析出させ、次いで、例え
ば、ろ過又は遠心分離などにより生成物を分離回収する
。冷却晶析の条件は反応条件により多少異なるが、通常
、３０℃以下まで冷却して析出物を分離するのが好まし
い。本発明では生成物を分離した酒液を上記のような反
応の溶媒として再使用する。
プトピリミジン誘導体の結晶を析出させ、次いで、例え
ば、ろ過又は遠心分離などにより生成物を分離回収する
。冷却晶析の条件は反応条件により多少異なるが、通常
、３０℃以下まで冷却して析出物を分離するのが好まし
い。本発明では生成物を分離した酒液を上記のような反
応の溶媒として再使用する。
本発明の反応では少量の生成水が生成するのみであり、
結晶分離時の溶媒ロスを差し引くと溶媒量の増大は殆ん
どないので、そのまま次の反応に再使用できる。また。
一部戸液をパージし相当分の水を加えて使用してもよい
。本発明によれば、安価な水溶液を使用し、且つ塩化水
素をガスとして供給したため反応後のｐ液を次回の反応
にそのまま再使用しても、反応内容が変ることがないの
で同様な反応条件にて反応を行なつても差し支えない。
結晶分離時の溶媒ロスを差し引くと溶媒量の増大は殆ん
どないので、そのまま次の反応に再使用できる。また。
一部戸液をパージし相当分の水を加えて使用してもよい
。本発明によれば、安価な水溶液を使用し、且つ塩化水
素をガスとして供給したため反応後のｐ液を次回の反応
にそのまま再使用しても、反応内容が変ることがないの
で同様な反応条件にて反応を行なつても差し支えない。
そのため、終局的に排．出される排水量が少なくてもよ
いのて排水処理が簡単でよい。また、水溶媒を使用して
いるため生成物の溶解度が高いので、エタノール溶媒の
場合より多量の原料供給を行なつても均一な反応をする
ことがで，き、しかも、副生物の生成が少ないと言う効
果も有する。
いのて排水処理が簡単でよい。また、水溶媒を使用して
いるため生成物の溶解度が高いので、エタノール溶媒の
場合より多量の原料供給を行なつても均一な反応をする
ことがで，き、しかも、副生物の生成が少ないと言う効
果も有する。
次に、本発明を実施例により更に詳細に説明するが、本
発明はその要旨を越えない限り以下の実施例に限定され
るものではない。
発明はその要旨を越えない限り以下の実施例に限定され
るものではない。
実施例
攪拌器、還元冷却器及び加熱装置を有する反応器に水７
３０ｑ１チオ尿素７６．１ｑ（１モル）及びアセチルア
セトン１１０ｙ（１．１モル）を添加し４０℃に加温し
て溶解処理をした。
３０ｑ１チオ尿素７６．１ｑ（１モル）及びアセチルア
セトン１１０ｙ（１．１モル）を添加し４０℃に加温し
て溶解処理をした。
次いで、塩化水素ガス２７３ｙ（２モル）を１紛間吹込
み吸収させたのち、温度を３０分間かけて８０℃に昇温
し、８０℃にて２．５時間反応させた。反応後、２０′
Ｃに冷却して、３Ｃ＠間保持し晶析を行なつたのち４・
６−ジメチルー２−メルカプトピリミジン塩酸塩の結晶
をろ過に？より分離した。結晶を分離して得た全量の酒
液と溶媒として使用し塩化水素ガス量を３６．５ｙ（１
モル）とした他は上記と全く同様な方法で反応を繰返し
行なつた。
み吸収させたのち、温度を３０分間かけて８０℃に昇温
し、８０℃にて２．５時間反応させた。反応後、２０′
Ｃに冷却して、３Ｃ＠間保持し晶析を行なつたのち４・
６−ジメチルー２−メルカプトピリミジン塩酸塩の結晶
をろ過に？より分離した。結晶を分離して得た全量の酒
液と溶媒として使用し塩化水素ガス量を３６．５ｙ（１
モル）とした他は上記と全く同様な方法で反応を繰返し
行なつた。
この繰返し反応を３回行ない、それぞれの反！応での生
成物収量、チオ尿素含有量、副生物含有量を測定し第１
表に示す結果を得た。比較例 実施例において、溶媒として１鍾量％の水を含有するエ
タノールを同量使用して実施例と同様な！反応を行ない
第１表に示す結果を得た。
成物収量、チオ尿素含有量、副生物含有量を測定し第１
表に示す結果を得た。比較例 実施例において、溶媒として１鍾量％の水を含有するエ
タノールを同量使用して実施例と同様な！反応を行ない
第１表に示す結果を得た。
第１表の結果より本発明の方が比較例に較べ、チオ如素
の転換率及び塩酸塩の収率が高いことが判り、更に、得
られる製品中の不純物量も少ないことが判る。
の転換率及び塩酸塩の収率が高いことが判り、更に、得
られる製品中の不純物量も少ないことが判る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼−−−−（１）（Ｒ
＾１及びＲ＾２は水素原子又は炭素数１〜４の低級アル
キル基を示し、Ｒ＾１とＲ＾２は同一でも異なつていて
もよい）で表わされるβ−ジカルボニル化合物を、チオ
尿素及び塩化水素と反応させて、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼−−−−−（２）（
Ｒ＾１及びＲ＾２は前記一般式（１）と同じ意義を有す
る）で表わされる２−メルカプトピリミジン塩酸塩を製
造する方法において、溶媒として水を使用し、塩化水素
をガス状で供給して反応を行ない、且つ、反応後の混合
物を晶析して析出する固形物を分離したのちの濾波を反
応溶媒として再使用することを特徴とする２−メルカプ
トピリミジン塩酸塩の製造法。 ２ 前記一般式（１）で表わされるβ−ジカルボニル化
合物がアセチルアセトンであることを特徴とする特許請
求の範囲第１項記載の２−メルカプトピリミジン塩酸塩
の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1919778A JPS6058913B2 (ja) | 1978-02-22 | 1978-02-22 | ２−メルカプトピリミジン塩酸塩の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1919778A JPS6058913B2 (ja) | 1978-02-22 | 1978-02-22 | ２−メルカプトピリミジン塩酸塩の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54112881A JPS54112881A (en) | 1979-09-04 |
| JPS6058913B2 true JPS6058913B2 (ja) | 1985-12-23 |
Family
ID=11992617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1919778A Expired JPS6058913B2 (ja) | 1978-02-22 | 1978-02-22 | ２−メルカプトピリミジン塩酸塩の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6058913B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55157572A (en) * | 1979-05-25 | 1980-12-08 | Nitto Boseki Co Ltd | Preparation of 2-mercapto-4,6-dimethylpyrimidine hydrochloride |
-
1978
- 1978-02-22 JP JP1919778A patent/JPS6058913B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS54112881A (en) | 1979-09-04 |
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