JPS594992B2 - ω−ハロアルカン酸の微生物生産 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は微生物によるω−ハロアルカン酸の製造法に関
し、詳しくは微生物に長鎖アルキルハライドを資化させ
てω−ハロアルカン酸を製造する方法に関する。

従来長鎖脂肪酸のω−末端のみを選択的に酸化すること
は工業的には困難とされてきた。

例えばラクトン系ムスク（じゃ香様合成香料）の主成分
であるヘキサデカノライドの製造には、ω−ヒドロキシ
パルミチン酸が使用されるが、ムスクが高価であるのは
、この前駆体たるω−ヒドロキシパルミチン酸の製造が
困難なことに起因する。

即ちパルミチン酸のω−末端を選択的に酸化してω−ヒ
ドロキシパルミチン酸とすることは合成化学上困難であ
る。

一方微生物にノルマルパラフィンを資化させてジカルボ
ン酸を製造する際に副差物としてω−ヒドロキシ高級脂
肪酸も得られることが報告されている（例えば特公昭４
８−２６２３８号公報）。

このようにω−ヒドロキシ高級脂肪酸はノルマルパラフ
ィンのアルカン資化性菌によるジカルボン酸への代謝中
間体であるが、その著量手差は困難とされている。

その理由としてはω−ヒドロキシ高級脂肪酸の生成速度
に較べて、そのジカルボン酸への転化速度の方がずっと
大きいためと推定される。

かかる現状において本発明者らは鋭意検討・研究の結果
、あらかじめ末端をハロゲン化した直鎖アルカン化合物
を含む培地で培養することにより、ω−ハロアルカン酸
を生産する細菌が存在することを見出し本発明に至った
。

ω−ハロアルカン酸はω−ヒドロキシ脂肪酸と同様にラ
クトン系ムスクの主成分である大環状ラクトンに導くこ
とができる有用な中間体である。

本発明で使用する末端ハロゲン化直鎖アルカンとしては
、炭素数１２〜１８のクロロアルカン又はブロモアルカ
ンが適当であり、例えば１−ｎ −ドデシルクロライド
（ラウリルクロライド）、１−ｎ−テトラデシルクロラ
イド（ミリスチルクロライド）、１−ｎ−ヘキサデシル
クロライド（セチルクロライド）、１−ｎ−オクタデシ
ルクロライド（ステアリルクロライド）、１−ｎ−ペン
タデシルクロライド、１−ｎ−ヘキサデシルブロマイド
及びこれらの混合物等が挙げられる。

クロロアルカン特にセチルクロライドを使用するのが実
用上量も好ましい。

本発明で使用される細菌としては、上記の末端ハロゲン
化直鎖アルカンを資化してω−ハロアルカン酸を生成し
得るものは如何なるものも使用できるが、適当な細菌と
しては、アルスロバクタ−属に属するアルスロバクタ−
・ハイドロカーボグルタミカス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔ
ｏｒ ｈｙｄｒｏｃａｒｂ。

ｇｌｕｔａｍｉｃｕｓ ） 、アルスロバクタ−・バラ
フィネス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｏｒ ｐａｒａｆｆｉ
ｎｅｕｓ ）、；コリネバクテリウム属に属するコリネ
バクテリウム・カーボクラスタス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃ
ｔｅｒｉｕｍＣａｒｂＯＣ１ａＳｔｕＳ ） ；ノカル
ディア属に属するノカルディア・エリスロポリス（Ｎｏ
ｃａｒｂｉａｅｒｙｔｈｒｏｐｏｌｉｓ ）、ノカルデ
ィア・グロベルラ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｇｌｏｂｅｒｕ
ｌａ ） 、ノカルディア・オパカ（Ｎｏｃａｒｄｉａ
ｏｐａｃａ ）等がある。

これらの細菌を培養するにあたっては、上記末端ハロゲ
ン化アルカンを唯一の炭素源として使用する以外には特
別な条件を要せず、通常の細菌の培養条件を適宜設定し
て行うことができる。

例えば培地には、窒素源としてペプトン、尿素、燐酸ア
ンモニウム、塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム等の
有機又は無機の窒素化合物；無機塩類としてナトリウム
、カリウム、マグネシウム、鉄、亜鉛等の燐酸、硫酸、
塩酸塩類、例えば Ｎａ２ＨＰＯ４、１２Ｈ２０、ＫＨ２ＰＯ４，Ｍｇ５Ｏ
，。

ＭｇＳＯ４，７Ｈ２０，ＦｅＳＯ４，７Ｈ２０１ＺｎＳ
０４１７Ｈ２０，ＮａＣ１等：またその他の栄養源とし
てビタミン及び微量発育因子の供給源として酵母エキス
等を添加することができる。

炭素源としての末端ハロゲン化アルカンは、培地中１〜
２０重量％、好ましくは３〜１０重量％添加するのが適
当である。

培地のＰＨはそれほど厳密ではないが、５．５〜７．５
程度が適当である。

２０〜４０℃程度で振盪培養、通気情拌培養により４０
〜１００時間培養するのが適当である。

蓄積されるω−ハロアルカン酸の単離回収は、公知の手
段に準じて行なえば良く、例えば培地液を酸性にし、酢
酸エチル、エーテル等の有機溶媒で抽出し、減圧濃縮し
て粗結晶を得るのが最も便利である。

以下に例を挙げて説明するが、本発明はこれらの実姉例
に限定されるものではない。

実姉例 １ 塩化アンモニウム３０ｇ、リン酸二水素カリウム０．８
ｇ、リン酸−水素ナトリウム１２水塩５．Ｏｇ、硫酸マ
グネシウムＯ，，：ｌ、酵母エキス１．０ｇ、セチルク
ロライド１００ｇ、イオン交換水１１よりなる液体培地
（ＰＨ７，０） １０ｍｌを５０ｒｆＬｌの試験管に入
れ、１２０℃で１０分間蒸気滅菌を行い、アルスロバク
タ−・バラフィネス （Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｏｒ ｐａｒａｆｆｉｎｅｕｓ
） ＡＴＣＣ２１５３５を一白金耳接種し、３０℃で
７２時間培養した。

菌の増殖に従い、ＰＨが低下し、最低でＰＨ３，８に達
した。

培養液に塩酸を加え、ＰＨ１とし、酢酸エチルで抽出し
た。

脱水後、メタノール１ＢＦ３触媒でメチル化し、ガスク
ロマトグラフィーにて生成物の固定を行った。

培養液１１あたり１７２■のω−クロロパルミチン酸が
得られた。

実姉例 ２ 菌株が異なる他は実施例１と同様の条件で培養を行った
。

結果を下表に示す。実施例 ３〜４ 実施例１において、炭素源として、セチルクロライドの
代わりに１−ｎ−ドデシルクロライド、１−ｎ−オクタ
デシルクロライドをそれぞれ用いて、同様の条件下で培
養を行ない、ω−クロロラウリン酸、ω−クロロステア
リン酸をそれぞれ得た。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ アルキン末端にハロゲン原子を有する炭素数１２〜
   １８の直鎖アルキルハライドを添加した培地にアルスロ
   バクタ−属、コリネバクテリウム属又はノカルディア属
   に属するω−ハロアルカン酸生産菌を培養して、培地中
   に炭素数１２〜１８のω−ハロアルカン酸を生成蓄積せ
   しめ、これを採取することを特徴とする微生物によるω
   −ハロアルカン酸の製造方法。