JPS5948484A - 抗生物質ＯＭ−１７３α↓２およびβ↓２物質ならびにその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、抗生物質として有用な新規化合物０Ｍ−１７
３α２およびβ２物質ならびにその製造法に関するもの
である。

で示される０Ｍ−１７３α２およびβ２物質は、次に示
すような理化学的および生物学的性質を有する新規な化
合物である。

（１１元素分析 炭素、水素、酸素からなり、次の元素分析値を与える。

０Ｍ−１７３α２：　Ｃ６１，３５％、Ｈ４，９５チ、
Ｎ０％０Ｍ−１７３β、：Ｃ６３，２０％、）（５，３
０％、８０％（２）分子散 質量分析（Ｆ２Ｉ−ｍａｓｓ）で次の分子イオンピーク
（Ｍ＋）全力える。

０Ｍ−１７３α２：　ｒｎ／ｚ　３５２．０８９０Ｍ−
１７３β２　：　ｍ／ｚ　３０４．０９４（３）分子式 元素分析値および質量分析値より、０Ｍ−１７３α２お
よびβ２物質に対し分子式Ｃ，，Ｈ，，０７およびＣ，
、Ｈ□０６がそれぞれ力えられる。

（４）紫外緑吸収スペクトル ０Ｍ−１７５α２およびβ２物質をメタノール溶液中で
測定した紫外線吸収スペクトルは、第１図および第２図
にそれぞれ示すとお９である。

（５）赤外線吸収スペクトル ０Ｍ−３７３α２およびβ、物質’（ｉｚ　ＫＢｒ法で
測定した赤外線吸収スペクトルは、第６図および第４図
にそれぞれ示すとおシである。

（６）抗微生物活性 ＯＭ　−１７５α、およびβ、物質の録天希釈法による
抗微生物活性（最小発付１ｊｌｔ止８度、ＭＩＣ）全表
１に示した。

以上のような本化合物の性１）ｉｆに最も力′ｊ供する
既知の化合物として、ナナオマイシンＥ （Ｊ、　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　、　３２　、４４２
　、１９７９　）があけられる。しかし、ナナオマイシ
ンＥの分子式はＣｌ６Ｈ，１４０７であり、ＯＭ−１７
３α、およびβ２物質の分子式と明らかに正則でき、０
Ｍ−１７３α２およびβフ物質は新規抗生物質と判定さ
れる。

また、表１より明らかなように、０Ｍ−１７３α。

およびβ２物質は真菌、マイコプラズマに活性を示すこ
とから、これらの微生物ＶＣ起因するヒト、動物、また
は植物の疾病の予防あるいは治療に用いられることが期
待される。

表　　１ 抗生物質０Ｍ−１７３α、およびβ２物質の抗微生物活
性（Ｍ　Ｉ　Ｃ、ｌｉｔ　／ｍｅ　） 本発明の抗生物ｐ（ｏＭ−１７３α、およびβ２を生産
する／こめに使用される菌株としては、１例として本光
明者らによって鳥取県米子市の土壌から新たに分ＩＭ＃
されプζストレプトミセス・エスピー・０Ｍ−１７６株
が挙げられる。

本菌株の蘭学的性状を示すと次のとおりである。

（１１形態的性質 栄養菌糸は各秒寒天培地上でよく発達し、〕［１１常は
隔壁を有しない。気菌糸はイースト・麦芽ガ大、スター
チ無拍塩寒天等で中程１隻あるいシま質重に府生し、ビ
ロード状を呈する。１υ１微鋭下の観察でｔｅｌ、　。

気菌糸はら旋状を呈し、１０ケ以上の胞子の連鎖が認め
られる。胞子の大きさは１．ＯＸ　１，３μｍで円筒形
である。胞子の表面は平滑である。菌核、胞子のうおよ
び遊走子は見出されない。

（２）各セＩＩ培地上での性状 イー・ビー・シャーリング（Ｅ、　Ｂ、　Ｓｈｉｒｌｉ
ｎｇ　）とデー・ゴツトリーブ（Ｄ、　Ｇｏｔｔｌｉｅ
ｂ　）の方法（インターナショナル・ジャーナル・オプ
・システィマチイック・バクテリオロジー、１６巻。

３１５Ｑ、１９６６年）によって調べた本生産菌の培養
性状を次表に示す。色調は標準色として、カラー−ハー
モニー−マニュアル第４　版（コンテＩ−・コーポレー
ション・オブ・アメリカ・シカゴ、１９５８年）を用い
て決定し、色泉名とともに括孤内にそのコードを併せて
記した。以下は特記しない限り、２７℃、２週間月の各
培地における嵌結の結果である。

工ＳＰ＝インターナショナル・ストレプトミセス・プロ
ジェクトメタ定の培地（ＩＩＩ　）　　生理的諸性質 （１）　　メラニン色素の形成 （イ）チロシン寒天　　　　　　　　　　　　陽性（ロ
）ペプトン・イースト鉄寒天　　　　　陰性（ハ）グル
コース・ペプトン・ゼラチン培地穿刺（２１〜２３℃）
　陰　性に）トリプトン・イースト液　　　　　　　　
　　　　陰　性（２）　　ナロシナーゼ反応　　　　　
　　　　陽性（３）硫化水素の生産　　　　　　　　　
　陰性（４）硝酸塩の還丸　　　　　　　　　　　陽性
（力　脱脂乳の凝固（３７’Ｃ）　　　　　　　　　陰
性（８）脱脂乳のペプトン化（３７’Ｃ）　　　　　陽
性（９）　　炭素源の利用性（ブリトノ・ム・ゴドリー
ブ寒天培地）利用する：Ｄ−グルコース、Ｌ−アラビノ
ース、Ｄ−キシロース、Ｄ−マンニトール、ラムノース やや利用する；ラフィノース、シュークロース利用しな
い；Ｄ−７ラクトース、ｉ−イノシトール０（１）　　
−こルロースの分解　　　　　　　　　　凝陽性（ＩＶ
）　　細胞壁組成 ディアミノピメリン酸はＬＬ−型であり、アラビノース
、ガラクトースは認められない。

以上、本閑の菌学的性状を要約すると次のとおりになる
。細胞壁組成はＬＬ−ディアミノピメリン酸を有する。

また形態的には、ら旋−状の胞子鎖を形成し、胞子の表
面は平滑である。培養状の諸性質としては、栄養菌糸は
ブラウンあるいはオリーブの色調金星し、気菌糸はほと
んどがオリーブグレイの色調を呈する。可溶性色素はオ
リーブあるいはブラウン系の色素を生産し、チロシン塞
大培地上ではメラニン色素の生ｐｒが認められる。

これらの結果から、本菌株はストレプトミセス属に属す
る菌種であり、プリトノ・ムとトレスナーノ分類（バー
シス・マニュアル・牙ブ・デタミ不一テイブ・バクテリ
オニジ−。第８版、７４８〜８２９Ｑ、１９７４年）に
よるグリーンシリーズに属する菌種であると考えられる
。

なお、本菌株はストレプトミセス・エスピー・て、工業
技術院微生物研究所に寄託されている（倣工研菌寄第６
５０９号）。

本発明における使用菌としては、上記したストレプトミ
セス・エスピー・０Ｍ−１７３および本菌株を変異処理
した変異株だけでなく、ストレプトミセス属に属し１．
０Ｍ−１７３α２およびβ、物質全生産する菌であれば
すべて用いることができる。

本発明において培地に使用される炭素源、窒素源は、使
用菌株の利用可能なものであればいずれの種類でもよい
。すなわち、炭素源としては、たトノば、グルコース、
マルトース、ガラクトース１、スターチ、デキストリン
、グリセリン、タラ肝油などが使用される。その他、リ
ン酸塩、マグネシウム、カリウム、カルシウム、ナトリ
ウム、鉄、マンガン、コバルトなどの塩類が必要に応じ
て使用される。

発酵は振盪培養または通気撹拌深部培養の好気的条件で
行なわれる。培養温度は普通２０〜３５℃である。培養
期間は通常１００〜１５０時間程北であって、本抗生物
質が最高に達する時間を見計って、適当な時間に培養を
終了する。

培養終了後に１１、培養物より０Ｍ−１７３ｒχ、およ
びβ、物質全採取する。たとえ）Ｊ：　、培養物を菌体
とＦ液に分別し、炉液からｍ酸エチル、酢酸ブチル、ベ
ンゼンなどの水と分〜ｌ’ｉ（１，、ＯＭ　−１７５α
２およびβ、１勿質を溶解せしめる有様溶媒で抽出［７
た後、１指溶性物質の精製において１１１　’７δ用い
られる公知の方法により内払生物ｑ７１（ｉｌ−分離す
る。′ｉことえは、抽出液ｆ　７１４縮した後、シリカ
ゲルクロマトグラフィーによ＃）ＯＭ−１７５α２およ
びβ２を単離する。

次に、本発明の実施例を示すが、これは単なる一例を示
すものであって、本発明を限定するものではない。

実施例 グルコース１％、スターチ１係、酵イリエキスＪ５チ、
ペプトン０，５％、炭酸カルシウム０．４％’ｊ５含有
する培地１００ｍｊ！（ｐＨ７，０）、１５００＋＋＋
６容坂口フラスコに分注し、１２０℃、１５分間滅菌し
た。

これにストレプトミセス・エスピー・ＯＭ−１７３株（
微工研菌寄紀６５０９号）全接柱し、２７℃で４８時間
、４Ｕ分１１０回転で往復振盪を行汝っだ。

この培養Ｉ吻２００　ｍｌｋ、グリセリン２％、スター
チ２チ、コーンヌテープリ力−０，２％、大豆粉１．０
チ、肉エキ／（ａ、ｓ％、酵母エキス０．３条％　炭６
１　ｈルシウノ、０．３％、リン酸第３マクネシウム・
８水ｊ級１．０チからなる培地２０ｔ（滅菌前のｐＨ７
，０）を含むｓｏｔ￥；ジャーファーメンタ−に移植し
、２７’Ｃ，毎分２５０回転で、４Ｊｊ分１０ｔの無菌
空気を送り、６８時間通気拒拌培３ｙを行なった後、培
養物を遠心分古１を機にかけ、０Ｍ−１７３α２および
β２物質を含有する培養Ｐ液１５ｔを得た。

この培養Ｆ液を２Ｎ塩酸水でｐＨ２とし、酢酸エチル１
０ｔ’（ｚ加えて、２０分間１・ｉｔ拌抽り旧した後、
遠心分離し、酢酸エチル層を得た。この溶媒Ｍを減圧下
で濃縮乾固し、黒褐色の油状物質（６，３１）とした後
、シリカゲルカラム（メルり社、キーゼルゲル６０，６
３１）にのせ、ベンゼン／酢酸エチル（９：　１　、３
５０ｍ／）、次いで、ベンゼン／酢酸エチル（７：３，
３５０ｍ（りで溶出し、１０イずつ分画した。０Ｍ−１
７３α２物質を含む分抽１１０〜２５ケ集め、減圧下で
Ｃ〆１゛１生縮乾固し、橙色飴状物質５８０　ｍｙ−ｑ
４）た。ｉ　ｆｃ、ＯＭ’　”３１’ｔ　物’ｆｉ　ｋ
　含む分画４５〜６０を集め、濃縮乾固し黒喝色飴状物
質ｓｏｓｍｇを得た。

ｔｃ！１色飴状物質ｓｓｏｍｑ−＜７す力ゲルカラム（
メルク社、キーゼルゲル６０．２０７）にのせ、シクロ
ヘキサノ／アセトン（９：１，２００ｍ（りで浴出し７
と。溶出液の一部をとり、シリカゲル薄）曽クロマトグ
ラフィー（メルク社、キーゼルゲル６０Ｆ２５４　＋展
開溶媒ベンゼン：酢酸エチル−７：３）を行ない、３６
５０Ｘのマナスルランプのもとて黄色のＲｆ　Ｏ１６５
ｉ示すシリカゲルカラムの溶出分画を集め、減圧濃縮し
、０Ｍ−１７３α、物質１０ｍ？を赤橙色粉末として単
鎖した。

黒褐色飴状物質５０５ｍ’；／ｆシリカゲルカラム（メ
ルク社、キーゼルゲル６０，１５７）にのせ、ベンゼン
／酢酸エチル（９＝１　、１５０＋ｎｅ）で溶出した。

活性分画を濃縮乾固し、赤橙色の飴状物質１’００＃Ｉ
ｇ’ｉ得た。これを分１）ｖ薄層クロマトグラフィーに
て精製した。すなわち、シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー（メルク社、キーゼルゲル６０Ｆ２５４ｍ展開溶媒
シクロヘキサン：アセトン−７：３）ｉ行ない、３６５
０Ｘのマナスルランプのもとて黄色のＲｆ　Ｏ，２４ｉ
示す部分のシリカゲルを集め、クロロホルム／メタノー
ル（５：１）でｉ出ｔ、、ｉ出液全減圧下で濃縮乾固す
ることにより、□Ｍ−１７３β、物質（１１ｍｇ）を赤
橙色の粉末として単離した。

【図面の簡単な説明】

第１図は抗生物質ＯＭ−１７３α２の紫外線吸収スペク
トル（メタノール中で測定）、第２図は抗生物質０Ｍ−
１７３β２の紫外線吸収スペクトル（メタノール中で測
定）、第６図は抗生物質０Ｍ−１７３α２の赤外線吸収
スペクトル（ＫＢｒ法）、第４区は抗生物ｇｏＭ−１ｙ
ｓβ２の赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）を示す。 暮　　　８　　　￥　　　８　　　友　　　？　　　０
？　　　８　　　票　　　￥　　　号　　　に　　　冨
　　　８６８２ 第１頁の続き ０発　明　者　中用彰 東京都府中市住吉町２−３０−３１ 住吉住宅４−２０６ ０発　明　者　高橋洋子 東京都港区白金４−７−３みど りの家２０３号 ０発　明　者　丁沢清泉 横浜市旭区中希望ヶ丘１６４サン シャインハイッ２０２ ０発　明　者　志水秀樹 東京都渋谷区代々木５−３１グリ ーンハイッ３−１０１号

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 で示され、式中ＲがＣＯＯＣＨ３である新規化合物０Ｍ
   −１７３α、物質および式中ＲがＣＨ，ＯＨである新規
   化合物β２物質。 （２）　　ストレプトミセス（Ｓｔｒｇｐｔｏｍｙｃｅ
   ｓ　）　Ｍに属し、式 で示され、式中ＲがＣ００ＣＨ，である新規化合物０Ｍ
   −１７３α２物Ｔ↓および式中ＲがＣＨ２０Ｈである新
   規化合物β２物質を生産する能力を有する微生物全培養
   し、該化合物を生成蓄ｆ７（させ、これらを採取するこ
   とを特徴とする新規化合物０Ｍ−１７３α２およびβ、
   物質の製造法。